Die Stadt

WARNUNG

Suchtmissbrauch und Missbrauch; Lebensbedrohliche Atemdepression; Zufällige Einnahme; Lebensbedrohliche QT-Verlängerung; Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom; und Behandlung für Opioidabhängigkeit

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Dolophin setzt Patienten und andere Benutzer dem Risiko von Missbrauch und Missbrauch von Opioidsucht aus, die zu Überdosis und Tod führen können. Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten vor der Verschreibung von Dolophin und überwachen Sie alle Patienten regelmäßig auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Zustände [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lebensbedrohliche Atemdepression

Eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression kann bei der Verwendung von Dolophin auftreten. Überwachung der Atemdepression, insbesondere während des Initiierens von Dolophin oder nach einer Dosiserhöhung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zufällige Einnahme

Zufällige Einnahme von selbst einer Dosis Dolophin, insbesondere von Kindern, kann zu einer tödlichen Überdosis Methadon führen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lebensbedrohliche QT-Verlängerung

Die QT -Intervallverlängerung und eine schwerwiegende Arrhythmie (Torsades de Pointes) sind während der Behandlung mit Methadon aufgetreten. In den meisten Fällen werden Patienten mit Schmerzen mit großen täglichen Methadondosen behandelt, obwohl bei Patienten, die Dosen erhalten, die üblicherweise für die Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit verwendet werden. Die Patienten auf Veränderungen des Herzrhythmus während der Initiierung und Titration von Dolophin genau überwachen [siehe Warnungen und WARNEN UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

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Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Eine längere US-Dolophin während der Schwangerschaft kann zu einem Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom führen, das möglicherweise lebensbedrohlich ist, wenn sie nicht anerkannt und behandelt wird, und erfordert das Management gemäß Protokollen, die von Experten von Neonatologie entwickelt wurden. Wenn Opioidkonsum für einen längeren Zeitraum bei einer schwangeren Frau erforderlich ist VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bedingungen für die Verteilung und Verwendung von Methadonprodukten zur Behandlung der Opioidabhängigkeit

Zur Entgiftung und Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit sollte Methadon gemäß den in 42 CFR -Abschnitt 8 angeführten Behandlungsstandards verabreicht werden, einschließlich Einschränkungen bei der unbeaufsichtigten Verabreichung [siehe Indikationen und Nutzung ].

Beschreibung für Dolophin

Methadonhydrochlorid wird chemisch als 6- (Dimethylamino) -44-Diphenyl-3-Hepatanonhydrochlorid beschrieben. Methadonhydrochlorid USP ist ein weißes kristallines Material, das wasserlöslich ist. Seine molekulare Formel ist c ₂₁ H ₂₇ Nein • HCl und es hat ein Molekulargewicht von 345,91. Methadonhydrochlorid hat einen Schmelzpunkt von 235 ° C und eine PKA von 8,25 Wasser bei 20 ° C. Der Oktanol/Wasser -Partitionskoeffizient bei pH 7,4 beträgt 117. Eine Lösung (1: 100) im Wasser hat einen pH -Wert zwischen 4,5 und 6,5. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Dolophin -Tabletten sind für orale Verabreichung verfügbar, die entweder 5 mg oder 10 mg Methadonhydrochlorid -USP enthalten. Jedes Tablet enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Magnesium -Stearat -mikrokristalline Cellulose und vorgelatinisierte Stärke.

WARNUNG

Suchtmissbrauch und Missbrauch; Lebensbedrohliche Atemdepression; Zufällige Einnahme; Lebensbedrohliche QT-Verlängerung; Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom; und Behandlung für Opioidabhängigkeit

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Methadonhydrochlorid -Tabletten USP setzt Patienten und andere Benutzer dem Risiko von Opioidsucht Missbrauch und Missbrauch aus, die zu Überdosierung und Tod führen können. Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten vor der Verschreibung von Methadonhydrochlorid -Tabletten und überwachen Sie alle Patienten regelmäßig auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Bedingungen [siehe Warnungen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lebensbedrohliche Atemdepression

Eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression kann bei der Verwendung von Methadonhydrochloridtabletten auftreten. Überwachung der Atemdepression, insbesondere während der Initiierung von Methadonhydrochlorid -Tabletten oder nach einer Dosisanstieg VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zufällige Einnahme

Zufällige Einnahme einer Dosis von Methadonhydrochloridtabletten, insbesondere von Kindern, kann zu einer tödlichen Überdosis Methadon führen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lebensbedrohliche QT-Verlängerung

Die QT -Intervallverlängerung und eine schwerwiegende Arrhythmie (Torsades de Pointes) sind während der Behandlung mit Methadon aufgetreten. In den meisten Fällen werden Patienten mit Schmerzen mit großen täglichen Methadondosen behandelt, obwohl bei Patienten, die Dosen erhalten, die üblicherweise für die Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit verwendet werden. Überwachen Sie die Patienten genau auf Veränderungen des Herzrhythmus während der Initiierung und Titration von Methadonhydrochlorid -Tabletten [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Eine längere Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten während der Schwangerschaft kann zu einem Opioid-Entzug-Syndrom für Neugeborene führen, das möglicherweise lebensbedrohlich, wenn sie nicht anerkannt und behandelt wird, und das Management gemäß Protokollen, die von Experten von Neonatologie entwickelt wurden, ein Management erfordert. Wenn Opioidkonsum für einen längeren Zeitraum bei einer schwangeren Frau erforderlich ist VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bedingungen für die Verteilung und Verwendung von Methadonprodukten zur Behandlung der Opioidabhängigkeit

Zur Entgiftung und Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit sollte Methadon gemäß den in 42 CFR -Abschnitt 8 angeführten Behandlungsstandards verabreicht werden, einschließlich Einschränkungen bei der unbeaufsichtigten Verabreichung [siehe Indikationen und Nutzung ].

Beschreibung für Dolophin

Methadonhydrochlorid wird chemisch als 6- (Dimethylamino) -44-Diphenyl-3-Hepatanonhydrochlorid beschrieben. Methadonhydrochlorid ist ein wasserlösliches weißes kristallines Material. Seine molekulare Formel ist c ₂₁ H ₂₇ Nein • HCl und es hat ein Molekulargewicht von 345,91. Methadonhydrochlorid hat einen Schmelzpunkt von 235 ° C und eine PKA von 8,25 Wasser bei 20 ° C. Der Oktanol/Wasser -Partitionskoeffizient bei pH 7,4 beträgt 117. Eine Lösung (1: 100) im Wasser hat einen pH -Wert zwischen 4,5 und 6,5. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Jedes Methadonhydrochlorid -Tablet enthält 10 mg Methadonhydrochlorid -USP und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Magnesium -Stearatmikrokristallin -Cellulose und Stärke.

Verwendet für die Stadt

Methadonhydrochlorid -Tabletten USP ist angezeigt::

• Die Behandlung von Schmerzen, die schwerwiegend genug sind, um täglich eine langfristige Opioidbehandlung in der Nähe zu benötigen und für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.

Einschränkungen der Nutzung

• Because of the risks of addiction abuse and misuse with opioids even at recommended doses and because of the greater risks of overdose and death with long-acting opioids reserve methadone hydrochloride tablets for use in patients for whom alternative analgesic treatment options (e.g. non-opioid analgesics or immediate-release opioid analgesics) are ineffective not tolerated or would be otherwise inadequate to provide sufficient management of Schmerz.
• Methadonhydrochlorid-Tabletten USP ist nicht als notwendig (PRN) -Analgetika angegeben.
• Entgiftungsbehandlung der Opioidabhängigkeit (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente).
• Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente) in Verbindung mit angemessenen sozialen und medizinischen Dienstleistungen.

Bedingungen für die Verteilung und Verwendung von Methadonprodukten zur Behandlung der Opioidabhängigkeit

Code of Federal Regulations Titel 42 Sek. 8

Methadon -Produkte werden bei der Behandlung von Opioidabhängigkeit bei Entgiftungs- oder Wartungsprogrammen nur durch Opioidbehandlungsprogramme (und Agenturen Praktiker oder Institutionen durch formelle Vereinbarung mit dem Programmsponsor) ausgegeben, die von der Verwaltung des Drogenmissbrauchs und der psychischen Gesundheitsdienste zertifiziert und von der benannten staatlichen Behörde zugelassen wurden. Zertifizierte Behandlungsprogramme geben Methadon nur in oraler Form und entsprechend den Behandlungsanforderungen in den Federal Opioid -Behandlungsstandards (42 CFR 8.12) aus. Im Folgenden finden Sie wichtige regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Anforderung für die Zertifizierung zur Bereitstellung von Opioidagonistenbehandlung.

Die Nichteinhaltung der Anforderungen in diesen Vorschriften kann zu einer Strafverfolgung des Widerrufs der Arzneimittelversorgung des Programms Genehmigung und der einstweiligen Verfügung zur Ausschluss des Programms führen.

Regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Anforderung an eine Zertifizierung zur Behandlung von Opioidagonisten: Während der stationären Versorgung wurde bei einer anderen Erkrankung als gleichzeitiger Opioidabhängigkeit (gemäß 21CFR 1306.07 (c)) zur Erleichterung der Behandlung der primären Zulassungsdiagnose).

Während einer Notfallzeit von nicht länger als 3 Tagen, während die endgültige Versorgung der Sucht in einer angemessen lizenzierten Einrichtung (gemäß 21CFR 1306.07 (b)) gesucht wird.

Dosierung für Urizimin

Wichtige allgemeine Informationen

• Die maximale respiratorische Depressivumwirkung von Methadon tritt später auf und bleibt länger als die maximale therapeutische Wirkung.
• Ein hohes Maß an Opioid -Toleranz beseitigt nicht die Möglichkeit einer überdosierten Methadon -Überdosierung iatrogen oder auf andere Weise. Todesfälle wurden während der Umwandlung auf Methadon aus einer chronischen Hochdosierung mit anderen Opioidagonisten und während der Initiierung der Methadonbehandlung der Sucht bei Probanden, die zuvor hohe Dosen anderer Agonisten missbraucht haben, berichtet.
• Bei wiederholter Dosierung wird Methadon in der Leber beibehalten und dann langsam die Dauer der potenziellen Toxizität verlängert.
• Methadon hat einen engen therapeutischen Index, insbesondere in Kombination mit anderen Medikamenten.

Erste Dosierung für die Behandlung von Schmerz

Methadonhydrochlorid -Tabletten USP sollte nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe verschrieben werden, die mit der Verwendung starker Opioide zur Behandlung chronischer Schmerzen informiert sind.

Betrachten Sie die folgenden wichtigen Faktoren, die Methadon von anderen Opioidanalgetika unterscheiden:

• Es gibt eine hohe Variabilität des Absorptionsstoffwechsels und der relativen analgetischen Wirksamkeit. Bevölkerungsbasierte Equianalgesic-Konvertierungsverhältnisse zwischen Methadon und anderen Opioiden sind bei Anwendung auf Einzelpersonen nicht genau.
• Die Dauer der analgetischen Wirkung von Methadon beträgt 4 bis 8 Stunden (basierend auf Einzeldosisstudien), aber die Halbwertszeit der Plasma-Elimination beträgt 8 bis 59 Stunden.
• Steady-State-Plasma-Konzentrationen und vollständige analgetische Effekte werden erst mindestens 3 bis 5 Tage bei einer Dosis erreicht und können bei einigen Patienten länger dauern.

Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der früheren analgetischen Behandlungserfahrung des Patienten und den Risikofaktoren für Missbrauch und Missbrauch von Sucht [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. MoniZur patients closely for respiraZury depression especially within the first 24-72 hours of initiating therapy with methadone hydrochloride tablets [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwendung von Methadonhydrochlorid -Tabletten USP als erstes Opioidanalgetika

Die Behandlung mit Methadonhydrochlorid -Tabletten mit 2,5 mg oral alle 8 bis 12 Stunden einleiten.

Umwandlung von anderen oralen Opioiden in Methadonhydrochlorid -Tabletten USP

Stellen Sie alle anderen Opioidmedikamente rund um die Uhr ein, wenn die Methadonhydrochlorid-Tabletten-Therapie initiiert wird. Bei opioid-toleranten Patienten sind Todesfälle während des Gesprächs zu Methadon aufgetreten.

Während es nützliche Tabellen von Opioidäquivalenten gibt, die leicht verfügbar sind, gibt es eine erhebliche Variabilität der interpatienten Variabilität in der relativen Wirksamkeit verschiedener Opioidmedikamente und -produkte. Als solches ist es sicherer, den 24-Stunden-Methadonanforderungen eines Patienten zu unterschätzen und Rettungsmedikamente (z. B. Opioid mit sofortiger Freisetzung) zu liefern, als die 24-Stunden-Anforderungen an den oralen Methadon zu überschätzen, die zu unerwünschten Reaktionen führen könnten. Bei wiederholter Dosierung nimmt die Potenz von Methadon aufgrund systemischer Akkumulation zu.

Betrachten Sie Folgendes, wenn Sie die Informationen in Tabelle 1 verwenden:

• Dies ist keine Tabelle mit Gleichriemendosen.
• Die Umwandlungsfaktoren in dieser Tabelle dienen nur für die Umwandlung von einem anderen oralen Opioid -Analgetikum zu Methadonhydrochlorid -Tabletten.
• Die Tabelle kann nicht verwendet werden, um von Methadonhydrochlorid -Tabletten in ein anderes Opioid umzuwandeln. Dies führt zu einer Überschätzung der Dosis des neuen Opioids und kann zu einer tödlichen Überdosis führen.

Tabelle 1: Gesprächs -Ionfaktoren für Methadonhydrochlorid -Tabletten

Berechnung der geschätzten Methadonhydrochloriddosis unter Verwendung von Tabelle 1:

• Bei Patienten mit einer einzelnen Opioidsumme umwandeln die aktuelle tägliche Dosis des Opioids in eine Morphinäquivalentdosis gemäß dem spezifischen Umwandlungsfaktor für diesen spezifischen Opioid und multiplizieren Sie die Morphinäquivalentdosis mit dem entsprechenden Prozentsatz in der obigen Tabelle, um die tägliche orale Methadon -Dosis zu berechnen. Teilen Sie die gesamte tägliche Methadondosis aus der obigen Tabelle, um den beabsichtigten Dosierungsplan widerzuspiegeln (d. H. Für die Verabreichung alle 8 Stunden Teilen Sie die gesamte tägliche Methadondosis durch 3).
• Bei Patienten mit einem Regime von mehr als einem Opioid berechnen Sie die ungefähre orale Methadondosis für jedes Opioid und sammeln die Gesamtsummen, um die ungefähre Gesamtdosis des gesamten Methadons zu erhalten. Teilen Sie die gesamte tägliche Methadondosis aus der obigen Tabelle, um den beabsichtigten Dosierungsplan widerzuspiegeln (d. H. Für die Verabreichung alle 8 Stunden Teilen Sie die gesamte tägliche Methadondosis durch 3).
• Für Patienten mit einem Regime von Opioid-/Nicht-Opioid-Analgetika-Produkten verwenden nur die Opioidkomponente dieser Produkte bei der Umwandlung.

Immer die Dosis nach Bedarf an die entsprechenden Methadonhydrochlorid -Tablettenstärke zur Verfügung gestellt. Beispielumwandlung von einem einzelnen Opioid in Methadonhydrochlorid -Tabletten:

Schritt 1 : Summe die gesamte tägliche Dosis des Opioids (in diesem Fall Morphium Extended Release -Tabletten 50 mg zweimal täglich)

50 mg Morphin erweiterte Freisetzungstabletten 2 -mal täglich = 100 mg Gesamtdosis der täglichen Morphin -Dosis

Schritt 2 : Berechnen Sie die ungefähre äquivalente Dosis von Methadonhydrochlorid -Tabletten basierend auf der gesamten täglichen Morphindosis mit Tabelle 1.

100 mg Gesamtdosis des Morphins x 15% (10% bis 20% pro Tabelle 1) = 15 mg Methadonhydrochlorid täglich

Schritt 3 : Berechnen Sie die ungefähre Startdosis von Methadonhydrochlorid, die alle 12 Stunden verabreicht werden soll. Bei Bedarf zu den entsprechenden Stärken der Methadonhydrochlorid -Tabletten abgerundet.

15 mg täglich / 2 = 7,5 mg Methadonhydrochlorid alle 12 Stunden

Dann wird 7,5 mg alle 12 Stunden auf 5 mg Methadonhydrochlorid gerundet

Eine enge Beobachtung und häufige Titration sind erforderlich, bis das Schmerzmanagement auf dem neuen Opioid stabil ist. Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome des Opioidentzugs oder auf Anzeichen von Übersexuellen/Toxizität, nachdem Patienten in Methadonhydrochlorid-Tabletten umgewandelt wurden.

Umwandlung von parenteralem Methadon zu Methadonhydrochloridtabletten

Verwenden Sie ein Umwandlungsverhältnis von 1: 2 mg für parenterale zu oralem Methadon (z. B. 5 mg parenterales Methadon bis 10 mg orales Methadon).

Titration und Aufrechterhaltung der Therapie bei Schmerzen

Individuell titrieren Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten zu einer Dosis, die eine angemessene Analgesie liefert und Nebenwirkungen minimiert. Bewertung von Patienten, die Methadonhydrochlorid -Tabletten erhalten, kontinuierlich neu bewerten, um die Aufrechterhaltung der Schmerzkontrolle und die relative Inzidenz von Nebenwirkungen sowie die Überwachung der Entwicklung von Suchtmissbrauch oder Missbrauch zu bewerten. Die häufige Kommunikation ist unter den anderen Mitgliedern des Gesundheitsteams, dem Patienten und der Pflegeperson/der Familie, in Zeiten der sich ändernden analgetischen Anforderungen einschließlich der ersten Titration wichtig. Während der chronischen Therapie bewerten Sie regelmäßig den fortgesetzten Bedarf an Opioidanalgetika.

Aufgrund der individuellen Variabilität des pharmakokinetischen Profils (d. H. Die terminale Halbwertszeit (T½) von 8 bis 59 Stunden in verschiedenen Studien [siehe Klinische Pharmakologie ]) Titrieren Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten langsam mit der Dosis erhöht sich nicht häufiger als alle 3 bis 5 Tage. Aufgrund dieser hohen Variabilität benötigen einige Patienten jedoch möglicherweise wesentlich längere Zeiträume zwischen der Dosissteigerung (bis zu 12 Tage). Überwachen Sie die Patienten eng auf die Entwicklung potenziell lebensbedrohlicher Nebenwirkungen (z. B. ZNS und Atemdepression).

Patienten, bei denen Schmerzen bei Durchbrüchen auftreten, benötigen möglicherweise eine Dosissteigerung von Methadonhydrochlorid-Tabletten oder Rettungsmedikamente mit einer geeigneten Dosis eines Medikaments zur sofortigen Freisetzung. Wenn der Schmerzniveau nach der Dosisstabilisierung zunimmt, um die Gutschrift erhöhter Schmerzen zu identifizieren, bevor die Methadonhydrochlorid -Tabletten -Dosis erhöht wird.

Wenn nicht akzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen beobachtet werden, können die nachfolgenden Dosen reduziert und/oder das Dosierungsintervall eingestellt werden (d. H. Alle 8 Stunden oder alle 12 Stunden). Passen Sie die Dosis an, um ein angemessenes Gleichgewicht zwischen der Behandlung von Schmerzen und opioidbedingten Nebenwirkungen zu erhalten.

Einstellung von Methadonhydrochlorid -Tabletten USP für Schmerzen

Wenn ein Patient keine Therapie mit Methadonhydrochlorid-Tabletten für Schmerzen benötigt, verwenden Sie alle zwei bis vier Tage eine allmähliche Abwärtstitration der Dosis, um Anzeichen und Symptome des Entzugs bei physikalisch abhängiger Patient zu verhindern. Machen Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten nicht abrupt ab.

Induktion/Erstdosierung zur Entgiftung und Erhaltung der Opioidabhängigkeit

Zur Entgiftung und Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit sollte Methadon gemäß den in 42 CFR -Abschnitt 8.12 angeführten Behandlungsstandards verabreicht werden, einschließlich Einschränkungen bei der unbeaufsichtigten Verabreichung.

Verabreichen Sie die anfängliche Methadondosis unter Aufsicht, wenn keine Anzeichen von Sedierung oder Vergiftung vorhanden sind, und der Patient zeigt Symptome eines Entzuges. Eine anfängliche Einzeldosis von 20 bis 30 mg Methadonhydrochlorid -Tabletten reicht häufig aus, um die Entzugssymptome zu unterdrücken. Die anfängliche Dosis sollte 30 mg nicht überschreiten.

Damit Dosierungsanpassungen am selben Tag vornehmen können, warten Sie 2 bis 4 Stunden zur weiteren Bewertung, wenn die Spitzenwerte erreicht wurden. Geben Sie weitere 5 bis 10 mg Methadonhydrochlorid -Tabletten an, wenn keine Entzugssymptome unterdrückt wurden oder wenn die Symptome wieder auftauchen.

Die gesamte tägliche Dosis von Methadonhydrochloridtabletten am ersten Tag der Behandlung sollte normalerweise 40 mg überschreiten. Passen Sie die Dosis in der ersten Behandlungswoche anhand der Kontrolle der Entzugssymptome zum Zeitpunkt der erwarteten Spitzenaktivität (z. B. 2 bis 4 Stunden nach der Dosierung) an. Beachten Sie, dass sich der Methadonspiegel in den ersten Tagen der Dosierung ansammelt. Todesfälle sind in der frühen Behandlung aufgrund der kumulativen Wirkungen aufgetreten. Weisen Sie die Patienten an, dass die Dosis einen längeren Zeitraum hält, wenn sich Gewebespeicher von Methadon ansammeln.

Verwenden Sie niedrigere Anfangsdosen für Patienten, deren Toleranz beim Eintritt in Behandlungen zu einem niedrigen Fall ist. Jeder Patient, der seit mehr als 5 Tagen nicht mehr Opioide eingenommen hat, ist möglicherweise nicht mehr tolerant. Bestimmen Sie keine Anfangsdosen, die auf früheren Behandlungsepisoden oder Dollar pro Tag für den illegalen Drogenkonsum ausgegeben werden.

Kurzzeitentgiftung

Für einen kurzen Stabilisierungsverlauf, gefolgt von einer Zeit mit medizinisch beaufsichtigten Rückzug, titrieren Sie den Patienten auf eine Gesamtdosis von etwa 40 mg in geteilten Dosen, um ein angemessenes Stabilisierungsniveau zu erreichen. Nach 2 bis 3 Tagen Stabilisierung verringern die Dosis von Methadonhydrochloridtabletten allmählich. Verringern Sie die Dosis von Methadonhydrochlorid-Tabletten täglich oder in 2-tägigen Intervallen, sodass die Menge an Methadonhydrochlorid-Tabletten ausreicht, um die Entzugssymptome auf einem tolerierbaren Niveau zu halten.

Krankenhauspatienten können eine tägliche Reduktion von 20% der gesamten täglichen Dosis tolerieren. Ambulante Patienten benötigen möglicherweise einen langsameren Zeitplan.

Titration und Erhaltungsbehandlung der Entgiftung der Opioidabhängigkeit

Titratpatienten in der Erhaltungsbehandlung in eine Dosis, die die Opioidentzugsbeschwerden für 24 Stunden verhindert, verringert den Arzneimittelhunger oder das Verlangen und blockiert oder mindert die euphorischen Wirkungen von selbstgeprägtem Opioiden, um sicherzustellen, dass der Patient gegenüber den sedativen Wirkungen von Methadon tolerant ist. Am häufigsten wird die klinische Stabilität bei Dosen zwischen 80 und 120 mg/Tag erreicht.

Medizinisch beaufsichtigte Entzug nach einer Zeit der Erhaltungsbehandlung für die Opioidabhängigkeit

Die angemessene Methadon -Verjüngungsquote besteht bei Patienten, die einen medizinisch beaufsichtigten Entzug aus Methadonbehandlung entscheiden. Die Dosisreduzierungen sollten im Allgemeinen weniger als 10% der festgelegten Toleranz oder Wartungsdosis betragen, und 10 bis 14-Tage-Intervalle sollten zwischen der Dosisreduzierungen eingehen. Erfordernde Patienten mit dem hohen Rückfallrisiko zum illegalen Drogenkonsum im Zusammenhang mit der Absetzung der Behandlung mit Methadon -Erhaltung.

Rückfallrisiko bei Patienten zur Behandlung von Opioidabhängigkeit mit Methadonerhaltung

Abrupte Opioidabbruch kann zur Entwicklung von Opioidentzugssymptomen führen [siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. Opioid withdrawal sympZums have been associated with an increased risk of relapse Zu illicit drug use in susceptible patients.

Überlegungen zur Behandlung von akuten Schmerzen während der Behandlung mit Methadonerhaltung

Es ist nicht zu erwarten, dass Patienten in der Methadon -Erhaltungsbehandlung für Opioidabhängigkeit, bei denen postoperativer Schmerzen oder andere akute Schmerzen auf körperlichem Trauma auftreten, Analgesie aus ihrer vorhandenen Methadondosis ableiten kann. Solen Patienten sollten Analgetika einschließlich Opioiden in Dosen verabreicht werden, die ansonsten für nicht-methadon behandelte Patienten mit ähnlichen schmerzhaften Erkrankungen angezeigt werden. Wenn Opioide für die Behandlung von akuten Schmerzen bei Methadon-Erhaltungspatienten erforderlich sind, sind häufig etwas höher und es sind häufig häufigere Dosen erforderlich, als bei nicht-toleranten Patienten aufgrund der durch Methadon induzierten Opioidtoleranz der Fall wäre.

Dosierung Adjustment During Schwangerschaft

Die Methadon -Clearance kann während der Schwangerschaft erhöht werden. Während der Schwangerschaft muss die Methadondosis einer Frau möglicherweise erhöht werden oder das Dosierungsintervall abnahm. Methadon sollte in der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Methadonhydrochlorid -Tabletten sind in 10 mg Dosierungsstärke erhältlich. Die 10 -mg -Tabletten sind rund weiß und werden auf der einen Seite ASC 116 abgelehnt und auf der anderen Seite erzielt.

Lagerung und Handhabung

Methadonhydrochlorid -Tabletten USP enthält Methadon, das eine kontrollierte Substanz ist. Wie Fentanylmorphin Oxycodon wird Hydromorphon und Oxymorphon Methadon gemäß Anhang II des Gesetzes über kontrollierte Substanzen des Bundes kontrolliert. Methadonhydrochlorid -Tabletten USP kann durch Kriminelle auf Diebstahl und Umleitung abzielen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

In einem engen, lichtbeständigen Behälter wie in USP/NF definiert.

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Methadonhydrochlorid -Tabletten USP

10 mg Tabletten : White Round Biconvex Tablet erzielte auf der einen Seite und debosse ASC 116 auf der anderen Seite.

NDC 67877-116-01: Flaschen mit 100 Tabletten.

DEA -Bestellformular erforderlich.

Hergestellt für: Ascend Laboratories LLC Montvale NJ 07645. Hergestellt von: Elite Laboratories Inc. Northvale NJ 07647. Überarbeitet: Apr 2015

Verwendet für die Stadt

Dolophin ist für das angegeben:

• Die Behandlung von Schmerzen, die schwerwiegend genug sind, um täglich eine langfristige Opioidbehandlung in der Nähe zu benötigen und für die alternative Behandlungsoptionen unzureichend sind.

  Einschränkungen der Nutzung

  1. Aufgrund des Risikos von Suchtmissbrauch und Missbrauch mit Opioiden selbst bei empfohlenen Dosen und aufgrund des größeren Risikos von Überdosierung und Tod mit langwirksamen Opioiden Reserve-Dolophin für Patienten, für die alternative Analgetika-Optionen (z. B. nicht opioid, nicht opioidanalgetiert werden, analgetisch, um eine unmittelbare Opioid-Analgetik zu erzielen, um nicht toller zu sein).
  2. Dolophin wird nicht als notwendig (PRN) analgetisch angegeben.
• Entgiftungsbehandlung der Opioidabhängigkeit (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente).
• Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente) in Verbindung mit angemessenen sozialen und medizinischen Dienstleistungen.

Bedingungen für die Verteilung und Verwendung von Methadonprodukten zur Behandlung der Opioidabhängigkeit

Code of Federal Regulations Titel 42 Sek. 8

Methadon -Produkte werden bei der Behandlung von Opioidabhängigkeit bei Entgiftungs- oder Wartungsprogrammen nur durch Opioidbehandlungsprogramme (und Agenturen Praktiker oder Institutionen durch formelle Vereinbarung mit dem Programmsponsor) ausgegeben, die von der Verwaltung des Drogenmissbrauchs und der psychischen Gesundheitsdienste zertifiziert und von der benannten staatlichen Behörde zugelassen wurden. Zertifizierte Behandlungsprogramme geben Methadon nur in oraler Form und entsprechend den Behandlungsanforderungen in den Federal Opioid -Behandlungsstandards (42 CFR 8.12) aus. Im Folgenden finden Sie wichtige regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Anforderung für die Zertifizierung zur Bereitstellung von Opioidagonistenbehandlung.

Die Nichteinhaltung der Anforderungen in diesen Vorschriften kann zu einer Strafverfolgung des Widerrufs der Arzneimittelversorgung des Programms Genehmigung und der einstweiligen Verfügung zur Ausschluss des Programms führen.

Regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Anforderung an eine Zertifizierung zur Behandlung von Opioidagonisten: Während der stationären Versorgung wurde bei einer anderen Erkrankung als gleichzeitiger Opioidabhängigkeit (gemäß 21CFR 1306.07 (c)) zur Erleichterung der Behandlung der primären Zulassungsdiagnose). Während einer Notfallzeit von nicht länger als 3 Tagen, während die endgültige Versorgung der Sucht in einer angemessen lizenzierten Einrichtung (gemäß 21CFR 1306.07 (b)) gesucht wird.

Dosierung für Urizimin

Wichtige allgemeine Informationen

• Die maximale respiratorische Depressivumwirkung von Methadon tritt später auf und bleibt länger als die maximale therapeutische Wirkung.
• Ein hohes Maß an Opioid -Toleranz beseitigt nicht die Möglichkeit einer überdosierten Methadon -Überdosierung iatrogen oder auf andere Weise. Todesfälle wurden während der Umwandlung auf Methadon aus einer chronischen Hochdosierung mit anderen Opioidagonisten und während der Initiierung der Methadonbehandlung der Sucht bei Probanden, die zuvor hohe Dosen anderer Agonisten missbraucht haben, berichtet.
• Bei wiederholter Dosierung wird Methadon in der Leber beibehalten und dann langsam die Dauer der potenziellen Toxizität verlängert.
• Methadon hat einen engen therapeutischen Index, insbesondere in Kombination mit anderen Medikamenten.

Erste Dosierung für die Behandlung von Schmerz

Dolophin sollte nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe verschrieben werden, die sich mit potenten Opioiden zur Behandlung chronischer Schmerzen auskennen.

Betrachten Sie die folgenden wichtigen Faktoren, die Methadon von anderen Opioidanalgetika unterscheiden:

• Es gibt eine hohe Variabilität des Absorptionsstoffwechsels und der relativen analgetischen Wirksamkeit. Bevölkerungsbasierte Equianalgesic-Konvertierungsverhältnisse zwischen Methadon und anderen Opioiden sind bei Anwendung auf Einzelpersonen nicht genau.
• Die Dauer der analgetischen Wirkung von Methadon beträgt 4 bis 8 Stunden (basierend auf Einzeldosisstudien), aber die Halbwertszeit der Plasma-Elimination beträgt 8 bis 59 Stunden.
• Steady-State-Plasma-Konzentrationen und vollständige analgetische Effekte werden erst mindestens 3 bis 5 Tage bei einer Dosis erreicht und können bei einigen Patienten länger dauern.

Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell unter Berücksichtigung der früheren analgetischen Behandlungserfahrung des Patienten und den Risikofaktoren für Missbrauch und Missbrauch von Sucht [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. MoniZur patients closely for respiraZury depression especially within the first 24 Zu 72 hours of initiating therapy with Die Stadt [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwendung von Dolophin als erstes Opioidanalgetikum : Die Behandlung mit Dolophin mit 2,5 mg oral alle 8 bis 12 Stunden einleiten.

Umwandlung von anderen oralen Opioiden in Dolophin : Brechen Sie alle anderen Opioidmedikamente rund um die Uhr ab, wenn die Dolophin-Therapie initiiert wird. Bei Opioid-toleranten Patienten während der Umwandlung in Methadon traten Todesfälle auf.

Während es nützliche Tabellen von Opioidäquivalenten gibt, die leicht verfügbar sind, gibt es eine erhebliche Variabilität der interpatienten Variabilität in der relativen Wirksamkeit verschiedener Opioidmedikamente und -produkte. Als solches ist es sicherer, den 24-Stunden-Methadonanforderungen eines Patienten zu unterschätzen und Rettungsmedikamente (z. B. Opioid mit sofortiger Freisetzung) zu liefern, als die 24-Stunden-Anforderungen an den oralen Methadon zu überschätzen, die zu unerwünschten Reaktionen führen könnten. Bei wiederholter Dosierung nimmt die Potenz von Methadon aufgrund systemischer Akkumulation zu.

Betrachten Sie Folgendes, wenn Sie die Informationen in Tabelle 1 verwenden:

• Das ist nicht Eine Tabelle mit gleichalfischen Dosen.
• Die Konvertierungsfaktoren in dieser Tabelle dienen nur für die Umwandlung aus ein anderes orales Opioidanalgetikum Zu Die Stadt.
• Der Tisch kann nicht zum Konvertieren verwendet werden aus Die Stadt Zu Ein weiteres Opioid. Dies führt zu einer Überschätzung der Dosis des neuen Opioids und kann zu einer tödlichen Überdosis führen.

Tabelle 1: Umwandlungsfaktoren für Dolophin

Um die geschätzte Dolophindosis unter Verwendung von Tabelle 1 zu berechnen:

• Bei Patienten mit einer einzelnen Opioidsumme umwandeln die aktuelle tägliche Dosis des Opioids in eine Morphinäquivalentdosis gemäß dem spezifischen Umwandlungsfaktor für diesen spezifischen Opioid und multiplizieren Sie die Morphinäquivalentdosis mit dem entsprechenden Prozentsatz in der obigen Tabelle, um die tägliche orale Methadon -Dosis zu berechnen. Teilen Sie die gesamte tägliche Methadondosis aus der obigen Tabelle, um den beabsichtigten Dosierungsplan widerzuspiegeln (d. H. Für die Verabreichung alle 8 Stunden Teilen Sie die gesamte tägliche Methadondosis durch 3).
• Bei Patienten mit einem Regime von mehr als einem Opioid berechnen Sie die ungefähre orale Methadondosis für jedes Opioid und sammeln die Gesamtsummen, um die ungefähre Gesamtdosis des gesamten Methadons zu erhalten. Teilen Sie die gesamte tägliche Methadondosis aus der obigen Tabelle, um den beabsichtigten Dosierungsplan widerzuspiegeln (d. H. Für die Verabreichung alle 8 Stunden Teilen Sie die gesamte tägliche Methadondosis durch 3).
• Für Patienten mit einem Regime von Opioid-/Nicht-Opioid-Analgetika-Produkten verwenden nur die Opioidkomponente dieser Produkte bei der Umwandlung.

Immer die Dosis nach Bedarf an die entsprechenden Dolophinstärke (en) runden.

Beispielumwandlung von einem einzelnen Opioid in Dolophin:

Schritt 1: Summe die gesamte tägliche Dosis des Opioids (in diesem Fall Morphium Extended Freisetzungstabletten 50 mg zweimal täglich)

50 mg Morphin erweiterte Freisetzungstabletten 2 -mal täglich = 100 mg Gesamtdosis der täglichen Morphin -Dosis

Schritt 2: Berechnen Sie die ungefähre äquivalente Dolophindosis basierend auf der gesamten täglichen Morphinendosis unter Tabelle 1.

100 mg Gesamtdosi

Schritt 3: Berechnen Sie die ungefähre Startdosis von Dolophin, die alle 12 Stunden verabreicht werden soll. Bei Bedarf zu den entsprechenden Stärken der Dolophin -Tabletten runden. 15 mg täglich / 2 = 7,5 mg Dolophin alle 12 Stunden

Dann werden 7,5 mg alle 12 Stunden auf 5 mg Dolophin gerundet

Eine enge Beobachtung und häufige Titration sind erforderlich, bis das Schmerzmanagement auf dem neuen Opioid stabil ist. Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome des Opioidentzugs oder auf Anzeichen von Übersexuellen/Toxizität, nachdem Patienten in Dolophin umgewandelt wurden.

Umwandlung von parenteralem Methadon in Dolophin : Verwenden Sie ein Umwandlungsverhältnis von 1: 2 mg für parenterale zu oralem Methadon (z. B. 5 mg parenterales Methadon bis 10 mg orales Methadon).

Titration und Aufrechterhaltung der Therapie bei Schmerzen

Individuell titrieren Sie Dolophin auf eine Dosis, die eine angemessene Analgesie liefert und Nebenwirkungen minimiert. Bewertung von Patienten, die Dolophin erhalten, um die Aufrechterhaltung der Schmerzkontrolle und die relative Inzidenz von Nebenwirkungen sowie die Überwachung der Entwicklung von Suchtmissbrauch oder Missbrauch zu bewerten. Die häufige Kommunikation ist unter den anderen Mitgliedern des Gesundheitsteams, dem Patienten und der Pflegeperson/der Familie, in Zeiten der sich ändernden analgetischen Anforderungen einschließlich der ersten Titration wichtig. Während der chronischen Therapie bewerten Sie regelmäßig den fortgesetzten Bedarf an Opioidanalgetika.

Aufgrund der individuellen Variabilität des pharmakokinetischen Profils (d. H. Die terminale Halbwertszeit (T½) von 8 bis 59 Stunden in verschiedenen Studien [siehe Klinische Pharmakologie ]) Titrieren Sie Dolophin langsam mit der Dosis zunehmend häufiger als alle 3 bis 5 Tage. Aufgrund dieser hohen Variabilität benötigen einige Patienten jedoch möglicherweise wesentlich längere Zeiträume zwischen der Dosissteigerung (bis zu 12 Tage). Überwachen Sie die Patienten eng auf die Entwicklung potenziell lebensbedrohlicher Nebenwirkungen (z. B. ZNS und Atemdepression).

Patienten, die durchbrachliche Schmerzen haben, benötigen möglicherweise eine Dosiszunahme des Dolophins oder Rettungsmedikamente mit einer geeigneten Dosis eines Medikaments zur sofortigen Freisetzung. Wenn der Schmerzniveau nach der Dosisstabilisierung zunimmt, um die Quelle erhöhter Schmerzen zu identifizieren, bevor die Dolophindosis erhöht wird.

Wenn nicht akzeptable opioidbedingte Nebenwirkungen beobachtet werden, können die nachfolgenden Dosen reduziert und/oder das Dosierungsintervall eingestellt werden (d. H. Alle 8 Stunden oder alle 12 Stunden). Passen Sie die Dosis an, um ein angemessenes Gleichgewicht zwischen der Behandlung von Schmerzen und opioidbedingten Nebenwirkungen zu erhalten.

Abbruch von Dolophin gegen Schmerzen

Wenn ein Patient nicht mehr eine Therapie mit Dolophin für Schmerzen benötigt, um alle zwei bis vier Tage eine allmähliche Abwärtstitration der Dosis zu verwenden, um Anzeichen und Entzugssymptome des physikalisch abhängigen Patienten zu verhindern. Dolophin nicht plötzlich abrupt abbrechen.

Induktion/Erstdosierung zur Entgiftung und Erhaltung der Opioidabhängigkeit

Zur Entgiftung und Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit sollte Methadon gemäß den in 42 CFR -Abschnitt 8.12 angeführten Behandlungsstandards verabreicht werden, einschließlich Einschränkungen bei der unbeaufsichtigten Verabreichung.

Verabreichen Sie die anfängliche Methadondosis unter Aufsicht, wenn keine Anzeichen von Sedierung oder Vergiftung vorhanden sind, und der Patient zeigt Symptome eines Entzuges. Eine anfängliche Einzeldosis von 20 bis 30 mg Dolophin reicht häufig aus, um Entzugssymptome zu unterdrücken. Die anfängliche Dosis sollte 30 mg nicht überschreiten.

Damit Dosierungsanpassungen am selben Tag vornehmen können, warten Sie 2 bis 4 Stunden zur weiteren Bewertung, wenn die Spitzenwerte erreicht wurden. Geben Sie weitere 5 bis 10 mg Dolophin an, wenn die Entzugssymptome nicht unterdrückt wurden oder wenn die Symptome wieder auftauchen.

Die gesamte tägliche Dolophindosis am ersten Behandlungstag sollte normalerweise 40 mg überschreiten. Passen Sie die Dosis in der ersten Behandlungswoche anhand der Kontrolle der Entzugssymptome zum Zeitpunkt der erwarteten Spitzenaktivität (z. B. 2 bis 4 Stunden nach der Dosierung) an. Beachten Sie, dass sich der Methadonspiegel in den ersten Tagen der Dosierung ansammelt. Todesfälle sind in der frühen Behandlung aufgrund der kumulativen Wirkungen aufgetreten. Weisen Sie die Patienten an, dass die Dosis einen längeren Zeitraum hält, wenn sich Gewebespeicher von Methadon ansammeln.

Verwenden Sie niedrigere Anfangsdosen für Patienten, deren Toleranz beim Eintritt in Behandlungen zu einem niedrigen Fall ist. Jeder Patient, der seit mehr als 5 Tagen nicht mehr Opioide eingenommen hat, ist möglicherweise nicht mehr tolerant. Bestimmen Sie keine Anfangsdosen, die auf früheren Behandlungsepisoden oder Dollar pro Tag für den illegalen Drogenkonsum ausgegeben werden.

Kurzzeitentgiftung : Für einen kurzen Stabilisierungsverlauf, gefolgt von einer Zeit mit medizinisch beaufsichtigten Rückzug, titrieren Sie den Patienten auf eine Gesamtdosis von etwa 40 mg in geteilten Dosen, um ein angemessenes Stabilisierungsniveau zu erreichen. Nach 2 bis 3 Tagen der Stabilisierung verringern sich allmählich die Dosis von Dolophin. Verringern Sie die Dosis von Dolophin täglich oder in 2-tägigen Intervallen, sodass die Menge an Dolophin ausreicht, um die Entzugssymptome auf tolerierbarem Niveau zu halten. Krankenhauspatienten können eine tägliche Reduktion von 20% der gesamten täglichen Dosis tolerieren. Ambulante Patienten benötigen möglicherweise einen langsameren Zeitplan.

Titration und Erhaltungsbehandlung der Entgiftung der Opioidabhängigkeit

Titratpatienten in der Erhaltungsbehandlung in eine Dosis, die die Opioidentzugsbeschwerden für 24 Stunden verhindert, verringert den Arzneimittelhunger oder das Verlangen und blockiert oder mindert die euphorischen Wirkungen von selbstgeprägtem Opioiden, um sicherzustellen, dass der Patient gegenüber den sedativen Wirkungen von Methadon tolerant ist. Am häufigsten wird die klinische Stabilität bei Dosen zwischen 80 und 120 mg/Tag erreicht.

Medizinisch beaufsichtigte Entzug nach einer Zeit der Erhaltungsbehandlung für die Opioidabhängigkeit

Die angemessene Methadon -Verjüngungsquote besteht bei Patienten, die einen medizinisch beaufsichtigten Entzug aus Methadonbehandlung entscheiden. Die Dosisreduzierungen sollten im Allgemeinen weniger als 10% der festgelegten Toleranz oder Wartungsdosis betragen, und 10 bis 14-Tage-Intervalle sollten zwischen der Dosisreduzierungen eingehen. Erfordernde Patienten mit dem hohen Rückfallrisiko zum illegalen Drogenkonsum im Zusammenhang mit der Absetzung der Behandlung mit Methadon -Erhaltung.

Rückfallrisiko bei Patienten zur Behandlung von Opioidabhängigkeit mit Methadonerhaltung

Abrupte Opioidabbruch kann zur Entwicklung von Opioidentzugssymptomen führen [siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. Opioid withdrawal sympZums have been associated with an increased risk of relapse Zu illicit drug use in susceptible patients.

Überlegungen zur Behandlung von akuten Schmerzen während der Behandlung mit Methadonerhaltung

Es ist nicht zu erwarten, dass Patienten in der Methadon -Erhaltungsbehandlung für Opioidabhängigkeit, bei denen postoperativer Schmerzen oder andere akute Schmerzen auf körperlichem Trauma auftreten, Analgesie aus ihrer vorhandenen Methadondosis ableiten kann. Solen Patienten sollten Analgetika einschließlich Opioiden in Dosen verabreicht werden, die ansonsten für nicht-methadon behandelte Patienten mit ähnlichen schmerzhaften Erkrankungen angezeigt werden. Wenn Opioide für die Behandlung von akuten Schmerzen bei Methadon-Erhaltungspatienten erforderlich sind, sind häufig etwas höher und es sind häufig häufigere Dosen erforderlich, als bei nicht-toleranten Patienten aufgrund der durch Methadon induzierten Opioidtoleranz der Fall wäre.

Dosierung Adjustment During Schwangerschaft

Die Methadon -Clearance kann während der Schwangerschaft erhöht werden. Während der Schwangerschaft muss die Methadondosis einer Frau möglicherweise erhöht werden oder das Dosierungsintervall abnahm. Methadon sollte in der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Die Stadt tablets are available in 5 mg Und 10 mg dosage strengths. The 5 mg Tabletten sind weiße runde Bikonvex -Tabletten auf einer Seite und Produktidentifikation 54 162 auf der anderen Seite. Die 10 mg Tabletten sind weiße runde Bikonvex -Tabletten auf einer Seite und Produktidentifikation 54 549 auf der anderen Seite abgelehnt.

Lagerung und Handhabung

Die Stadt contains methadone which is a controlled substance. Like fentanyl morphine oxycodone hydromorphone Und oxymorphone methadone is controlled under Schedule II of the Federal Kontrollierte Substanzs Act. Die Stadt may be targeted for theft Und diversion by criminals [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

In einem engen, leicht resistenten kinderresistenten Behälter wie in USP/NF definiert.

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern. [Sehen USP -kontrollierte Raumtemperatur .]

Die Stadt (methadone hydrochloride USP) Tablets

5 mg Tabletten sind weiße runde Bikonvex -Tabletten auf einer Seite und Produktidentifikation 54 162 auf der anderen Seite.

NDC 0054-4218-25: Flasche mit 100 Tabletten

Die 10 mg Tabletten sind weiße runde Bikonvex -Tabletten auf einer Seite und Produktidentifikation 54 549 auf der anderen Seite abgelehnt.

NDC 0054-4219-25: Flasche mit 100 Tabletten

DEA -Bestellformular erforderlich.

Dorf. Von: West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown NJ 07724. Überarbeitete März 2016

Nebenwirkungen for Dolophine

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Suchtmissbrauch und Missbrauch [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Lebensbedrohliche Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• QT -Verlängerung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Wechselwirkungen mit anderen ZNS -Depressiva [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Blutgängige Wirkung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Magen -Darm -Effekte [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Die Hauptgefahren von Methadon sind Atemdepressionen und in geringerem Maße systemische Hypotonie. Der Atemstillstand ist Herzstillstand und Tod aufgetreten.

Zu den am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen gehören die Benommenheit. Diese Effekte scheinen bei ambulanten Patienten und bei Patienten, die keine starken Schmerzen haben, deutlicher zu sein. Bei solchen Personen sind niedrigere Dosen ratsam.

Weitere nachteilige Reaktionen umfassen die folgenden:

Körper als Ganzes: Asthenie (Schwäche) Ödemkopfschmerzen

Herz -Kreislauf: Arrhythmien Bigeminale Rhythmen Bradykardie kardiomyopathische Ekg-Anomalien Extraser-Stollen Flushing Herzinsuffizienz Hypotonie Palpitationen Phlebitis QT-Intervallverlängerung

Zentralnervensystem: Agitation Verwirrung Desorientierung Dysphorie Euphorie Schlaflosigkeit Halluzinationen Anfälle visuelle Störungen

Endokrin: Hypogonadismus

Magen -Darm: Bauchschmerzen Anorexie Gallentraktspasmus Verstopfung trockener Mundglossitis

Hämatologisch: Reversible Thrombozytopenie wurde bei Opioidabhängigen mit chronischer Hepatitis beschrieben

Stoffwechsel: Hypokaliämie -Hypomagnesiämie Gewichtszunahme

Nieren: Antidiuretikumwirkung Harnretention oder Zögern

Reproduktiv: Amenorrhoe Reduzierte Libido und/oder Potenz reduzierte das Ejakulationsvolumen reduzierte Samenvesikel, und die Prostata -Sekrete verringerte die Spermienmotilitätsanomalien in der Spermienmorphologie

Atemweg: Lungenödemeatmungsdepression

Haut und subkutanes Gewebe: Pruritus Urticaria Andere Hautausschläge und selten hämorrhagische Urtikaria

Überempfindlichkeit: Anaphylaxie wurde mit in Dolophin enthaltenen Zutaten berichtet. Beraten Sie den Patienten, wie sie eine solche Reaktion erkennen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen.

Wartung einer stabilisierten Dosis: Während einer längeren Verabreichung von Methadon wie in einem Methadon -Erhaltungsprogramm, das Verstopfung und Schwitzen häufig bestehen und der Hypogonadismus das Serumtestosteron verringert und die Fortpflanzungseffekte mit chronischem Opioidkonsum zusammenhängen.

Die Stadt for the DeZuxification Und Maintenance Treatment of Opioid Abhängigkeit: Während der Induktionsphase der Methadonerhaltung werden Patienten aus illegalen Opioiden entnommen und können Opioidentzugssymptome aufweisen. Monitor patients for signs and symptoms including: lacrimation rhinorrhea sneezing yawning excessive perspiration goose-flesh fever chilling alternating with flushing restlessness irritability weakness anxiety depression dilated pupils tremors tachycardia abdominal cramps body aches involuntary twitching and kicking movements anorexia nausea vomiting diarrhea intestinal spasms and weight loss and consider Dosisanpassung wie angegeben.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Dolophine

ZNS -Depressiva

Die gleichzeitige Anwendung von Dolophin mit anderen ZNS -Depressiva, einschließlich der hypnotischen Beruhigungsmittel in Übereinstimmung mit Vollnarkose Phänothiazinen Andere Opioide und Alkohol können das Risiko einer tiefgreifenden Depression von Atemdepression erhöhen. Überwachung von Patienten, die ZNS -Depressiva und Dolophin auf Anzeichen einer Sedierung und Hypotonie von Atemdepression erhalten.

Bei einer kombinierten Therapie mit einem der oben genannten Medikamente sollte die Dosis eines oder beide Wirkstoffe reduziert werden [Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (NULL,5)].

Es wurden Todesfälle berichtet, wenn Methadon in Verbindung mit Benzodiazepinen missbraucht wurde.

Medikamente, die Cytochrom P450 betreffen, ist Oenzyme

Methadon erfährt sich durch Cytochrom P450 (CYP) -Isoformen hepatische Nemethylierung hauptsächlich CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 und in geringerem Maße durch CYP2C9 und CYP2D6 [siehe Klinische Pharmakologie ].

Inhibitoren von CYP3A4 und 2C9 : Da das CYP3A4 -Isoenzym eine wichtige Rolle beim Metabolismus von Methadon -Arzneimitteln spielt, die die CYP3A4 -Aktivität hemmen, kann eine verminderte Clearance von Methadon führen, die zu einer Erhöhung der Methadon -Plasma -Konzentrationen führen und zu erhöhten oder verlängerten Opioidwirkung führen kann. Diese Effekte könnten durch die gleichzeitige Verwendung von CYP 2C9- und 3A4 -Inhibitoren stärker ausgeprägt sein. Wenn die gleichzeitige Verabreichung mit Dolophin in häufigen Abständen die Patienten zur Atemdepression und Sedierung erforderlich ist und Dosisanpassungen bis zur Erreichung stabiler Arzneimittelwirkungen berücksichtigt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Induktoren von CYP3A4 : CYP450 3A4 -Induktoren können den Metabolismus von Methadon induzieren und daher eine erhöhte Clearance des Arzneimittels verursachen, was zu einer Abnahme der Methadonplasmakonzentrationen führen kann, die die Wirksamkeit oder möglicherweise die Entwicklung eines Entzugssyndroms bei einem Patienten, das physikalische Abhängigkeit von Methadon entwickelt hatte, mangelt. Wenn die gleichzeitige Verabreichung mit Dolophin für Anzeichen eines Opioidentzugs erforderlich ist, und Dosisanpassungen bis zur Erreichung stabiler Arzneimitteleffekte berücksichtigen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nach der Beendigung der Behandlung eines CYP3A4 -Induktors als die Auswirkungen der Induktor -Abnahme der Methadonplasmakonzentration steigen oder möglicherweise sowohl die therapeutischen als auch die nachteiligen Wirkungen erhöhen oder verlängern und möglicherweise schwerwiegende Atemdepressionen verursachen. Wenn die gleichzeitige Verabreichung oder Abnahme eines CYP3A4-Induktors mit Dolophin für Anzeichen eines Opioidentzugs erforderlich ist, und Dosisanpassungen bis zur Erreichung stabiler Arzneimitteleffekte berücksichtigen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Paradoxe Wirkungen von antiretroviralen Wirkstoffen auf Dolophin : Gleichzeit Erhöhte Freigabe oder verminderte Plasmaspiegel von Methadon. Dies kann zu einer verringerten Wirksamkeit von Dolophin führen und ein Entzugssyndrom auslösen. Überwachen Sie mit Methadon-gepflegte Patienten, die eine dieser antiretroviralen Therapien erhalten, um den Nachweis der Entzugseffekte genau zu erhalten, und passen Sie die Methadondosis entsprechend an.

Wirkungen von Dolophin auf antiretrovirale Mittel : Didanosin und Stavudin: Experimentelle Nachweise zeigten, dass Methadon die Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC) und den Spitzenspiegel für Didanosin und Stavudin mit einer signifikanteren Abnahme von Didanosin verringert. Die Methadon -Disposition wurde nicht wesentlich verändert.

Zidovudine : Experimentelle Nachweise zeigten, dass Methadon die AUC von Zidovudin erhöhte, was zu toxischen Wirkungen führen konnte.

Potenziell arrhythmogene Wirkstoffe

Monitor patients closely for cardiac conduction changes when any drug known to have the potential to prolong the QT interval is prescribed in conjunction with methadone. Pharmacodynamic interactions may occur with concomitant use of methadone and potentially arrhythmogenic agents such as class I and III antiarrhythmics some neuroleptics and tricyclic antidepressants and calcium channel blockers.

Überwachen Sie die Patienten in ähnlicher Weise eng bei der Verschreibung von Methadon gleichzeitig mit Arzneimitteln, die Elektrolytstörungen (Hypomagnesiämie -Hypokaliämie) induzieren können, die das QT -Intervall einschließlich Diuretik -Abführmittel und in seltenen Fällen Mineralocorticoidhormone verlängern können.

Gemischter Agonisten/Antagonist und partieller Agonisten -Opioid -Analgetika

Gemischter Agonisten/Antagonist (d. H. Pentazocin -Nalbuphin und Butorphanol) und partieller Agonisten (Buprenorphin) können die analgetische Wirkung von Dolophin verringern oder Entzugssymptome ausfallen. Vermeiden Sie die Verwendung von gemischten Agonisten/Antagonisten und partiellen Agonistenanalgetika bei Patienten, die Dolophin erhalten.

Antidepressiva

Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer : Therapeutische Dosen von Meperidin haben schwerwiegende Reaktionen bei Patienten ausgelöst, die gleichzeitig Monoaminoxidase -Inhibitoren erhalten, oder bei Patienten, die solche Wirkstoffe innerhalb von 14 Tagen erhalten haben. Ähnliche Reaktionen wurden bisher nicht mit Methadon gemeldet. Wenn bei solchen Patienten jedoch die Verwendung von Methadon erforderlich ist, sollte ein Empfindlichkeitstest durchgeführt werden, bei dem im Laufe von mehreren Stunden wiederholte kleine inkrementelle Methadondosen verabreicht werden, während der Zustand des Patienten und die Vitalfunktionen sorgfältig beobachtet werden.

Beschreibung : Die Blutspiegel von Desipramin haben mit gleichzeitiger Verabreichung von Methadon zugenommen.

Anticholinergika

Anticholinergika or other drugs with anticholinergic activity when used concurrently with opioids may result in increased risk of urinary retention Und/or severe Verstopfung which may lead Zu paralytic ileus. MoniZur patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when Die Stadt is used concurrently with anticholinergic drugs.

Labortestwechselwirkungen

Falsche positive Urin -Arzneimittel -Screenings für Methadon wurden für mehrere Medikamente berichtet, darunter Diphenhydramin -Doxylamin -Clomipramin -Chlorpromazin -Thioridazin -Quetiapin und Verapamil.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Methadon ist ein MU-Agonist-Opioid mit einer Missbrauchshaftung, die anderen Opioidagonisten ähnelt, und ist eine kontrollierte Substanz von Zeitplan II. Methadon kann missbraucht werden und unterliegt der Missbrauchsabhängigkeit und kriminellen Ablenkung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Missbrauch

Alle Patienten, die mit Opioiden für das Schmerzmanagement behandelt werden, müssen sorgfältig über Anzeichen von Missbrauch und Sucht überwacht werden, da die Verwendung von Opioidanalgetika -Produkten auch unter geeignetem medizinischem Gebrauch das Risiko einer Sucht birgt.

Drogenmissbrauch ist der absichtliche nicht therapeutische Einsatz einer rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Droge auch einmal für ihre lohnenden psychologischen oder physiologischen Wirkungen. Der Drogenmissbrauch beinhaltet, ohne darauf beschränkt zu sein, die folgenden Beispiele: die Verwendung eines verschreibungspflichtigen oder über das Zählermedikament, um hoch zu werden, oder die Verwendung von Steroiden zur Leistungsverstärkung und zum Muskelaufbau.

Arzneimittelabhängigkeit ist eine Gruppe von kognitiven und physiologischen Phänomenen verhaltensbezogener Substanzen, die sich nach wiederholten Substanzkonsum entwickeln und umfassen: Ein starker Wunsch, die Arzneimittelschwierigkeiten bei der Kontrolle des Gebrauchs in ihrer Verwendung zu kontrollieren, trotz schädlicher Konsequenzen, die dem Drogenkonsum eine höhere Priorität haben, als für andere Aktivitäten und Verpflichtungen erhöhte Toleranz und manchmal ein physikalischer Rückzug.

Das drogensuchende Verhalten ist bei Abhängigen und Drogensauger sehr häufig. Zu den medikamentensuchenden Taktiken gehören Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die sich verweigert, geeignete Prüfungstests oder Überweisungen wiederholte Ansprüche von verlorenen Verschreibungen zu unterziehen, die Rezepte und Zurückhaltung bei der Bereitstellung früherer medizinischer Aufzeichnungen oder Kontaktinformationen für andere behandelnde Arztstände (en). Arzteinkäufe (Besuch mehrerer Verschreiber), um zusätzliche Rezepte zu erhalten, sind bei Drogensauger und Menschen, die unter unbehandelter Sucht leiden, häufig. Die Beschäftigung mit einer angemessenen Schmerzlinderung kann bei einem Patienten mit schlechter Schmerzkontrolle ein angemessenes Verhalten sein.

Missbrauch Und addiction are separate Und distinct aus physical dependence Und Zulerance. Physicians should be aware that addiction may nicht be accompanied by concurrent Zulerance Und sympZums of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Die Stadt like other opioids can be diverted for non-medical use inZu illicit channels of distribution. Careful record- keeping of prescribing information including quantity frequency Und renewal requests as required by state law is strongly advised.

Risiken spezifisch für den Missbrauch von Dolophin

Missbrauch of Die Stadt poses a risk of overdose Und death. This risk is increased with concurrent abuse of methadone Und alcohol or other substances. Die Stadt is for oral use only Und must nicht be injected. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis Und HIV.

Die ordnungsgemäße Bewertung und Auswahl des Patienten ordnungsgemäße Verschreibungspraktiken regelmäßige Neubewertung der Therapie und ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, die dazu beitragen, den Missbrauch von Opioidmedikamenten zu begrenzen.

Abhängigkeit

Während der chronischen Opioid -Therapie können sich sowohl Toleranz als auch körperliche Abhängigkeit entwickeln. Toleranz ist die Notwendigkeit einer Erhöhung der Dosen von Opioiden, um eine definierte Wirkung wie Analgesie aufrechtzuerhalten (in Abwesenheit eines Fortschreitens von Krankheiten oder anderen externen Faktoren). Toleranz kann sowohl gegenüber den gewünschten als auch gegenüber unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln auftreten und sich bei unterschiedlichen Raten für unterschiedliche Wirkungen entwickeln.

Die physikalische Abhängigkeit führt zu Entzugssymptomen nach abrupten Absetzen oder einer signifikanten Dosisreduktion eines Arzneimittels. Der Entzug kann auch durch die Verabreichung von Arzneimitteln mit Opioidantagonistenaktivität, z. Naloxon gemischte Agonisten/Antagonisten -Analgetika (Pentazozin -Butorphanol Nalbuphine) oder partielle Agonisten (Buprenorphin). Die physische Abhängigkeit kann bis nach mehreren Tagen bis Wochen der anhaltenden Opioidversorgung nicht in signifikantem Maße auftreten.

Die Stadt should nicht be abruptly discontinued [see Dosierung und Verwaltung ]. If Die Stadt is abruptly discontinued in a physically dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: Unruhe lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia Und mydriasis. Other signs Und sympZums also may develop including irritability Angst backache joint pain Schwäche abdominal cramps insomnia Brechreiz anorexia Erbrechen Durchfall or increased blood pressure respiraZury rate or heart rate.

Verwendung in bestimmten Populationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nebenwirkungen for Dolophine

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Suchtmissbrauch und Missbrauch [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Lebensbedrohliche Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• QT -Verlängerung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Wechselwirkungen mit anderen ZNS -Depressiva [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Blutgängige Wirkung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Magen -Darm -Effekte [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Die Hauptgefahren von Methadon sind Atemdepressionen und in geringerem Maße systemische Hypotonie. Es sind res Piratoryarrest -Schock Cardiacarrest und Tod aufgetreten.

Zu den am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen gehören die Benommenheit. Diese Effekte scheinen bei ambulanten Patienten und bei Patienten, die keine starken Schmerzen haben, deutlicher zu sein. Bei solchen Personen sind niedrigere Dosen ratsam.

Weitere nachteilige Reaktionen umfassen die folgenden:

Körper als Ganzes: Asthenie (Schwäche) Ödemkopfschmerzen

Herz -Kreislauf: Arrhythmien Bigeminale Rhythmen Bradykardie Kardiomyopathie Ekg Anomalien extrasstoles Flushing Herzinsuffizienz Hypotonie Palpitationen PheLebitis QT-Intervall-Verlängerung Synkope T-Wellen-Inversion Tachykardie Torades de punkten ventrikuläre Dachung Ventikulär Tachykardie Zentral-nervöser Nervous-nervöser Nervikusgesellschaft Euphorie -Schlaflosigkeit Halluzinationen Beschlagnahme visueller Störungen

Endokrin: Hypogonadismus

Magen -Darm: Bauchschmerzen Anorexie Gallentraktspasmus Verstopfung trockener Mundglossitis

Hämatologisch: Reversible Thrombozytopenie wurde bei Opioidabhängigen mit chronischer Hepatitis beschrieben

Stoffwechsel: Hypokaliämie -Hypomagnesiämie Gewichtszunahme

Nieren: Antidiuretikumwirkung Harnretention oder Zögern

Reproduktiv: Amenorrhoe Reduzierte Libido und/oder Potenz reduzierte das Ejakulationsvolumen reduzierte Samenvesikel, und die Prostata -Sekrete verringerte die Spermienmotilitätsanomalien in der Spermienmorphologie

Atemweg: Lungenödemeatmungsdepression

Haut und subkutanes Gewebe: Pruritus Urticaria Andere Hautausschläge und selten hämorrhagische Urtikaria

Überempfindlichkeit: Die Anaphylaxie wurde mit Inhaltsstoffen berichtet, die in Methadonhydrochlorid -Tabletten enthalten sind. Beraten Sie den Patienten, wie sie eine solche Reaktion erkennen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen.

Wartung einer stabilisierten Dosis: During prolonged administration of methadone as in a methadone maintenance treatment program Verstopfung Und Schwitzen often persist Und Hypogonadismus decreased serum tesZusterone Und reproductive effects are thought Zu be related Zu chronic opioid use.

Methadonhydrochlorid -Tabletten zur Entgiftung und Erhaltung der Opioidabhängigkeit

Während der Induktionsphase der Methadonerhaltung werden Patienten aus illegalen Opioiden entnommen und können Opioidentzugssymptome aufweisen. Monitor patients for signs and symptoms including: lacrimation rhinorrhea sneezing yawning excessive perspiration goose-flesh fever chilling alternating with flushing restlessness irritability weakness anxiety depression dilated pupils tremors tachycardia abdominal cramps body aches involuntary twitching and kicking movements anorexia nausea vomiting diarrhea intestinal spasms and weight loss and consider Dosisanpassung wie angegeben.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Dolophine

ZNS -Depressiva

Die gleichzeitige Verwendung von Methadonhydrochlorid -Tabletten mit anderen ZNS -Depressiva, einschließlich der hypnotischen Beruhigungsmittel in der Hypnotik, die in Vollnarkose Phenothiazinen Andere Opioide und Alkohol und Alkohol erhöhen können, kann das Risiko einer atemberaubenden Depression erhöhen, dass die Depression tiefgreifend in der Innenstadt und zum Tod ist. Überwachung von Patienten, die ZNS -Depressiva und Methadonhydrochlorid -Tabletten erhalten, um Anzeichen einer Sedierung und Hypotonie von Atemdepressionen zu erhalten.

Bei einer kombinierten Therapie mit einem der oben genannten Medikamente sollte die Dosis eines oder beide Wirkstoffe reduziert werden [Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (NULL,5)].

Es wurden Todesfälle berichtet, wenn Methadon in Verbindung mit Benzodiazepinen missbraucht wurde.

Medikamente, die Cytochrom p450 Isoenzyme betreffen

Methadon erfährt sich durch Cytochrom P450 (CYP) -Isoformen hepatische Nemethylierung hauptsächlich CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 und in geringerem Maße durch CYP2C9 und CYP2D6 [siehe Klinische Pharmakologie ].

Inhibitoren von CYP3A4 und 2C9

Da das CYP3A4 -Isoenzym eine wichtige Rolle beim Metabolismus von Methadon -Arzneimitteln spielt, die die CYP3A4 -Aktivität hemmen, kann eine verminderte Clearance von Methadon führen, die zu einer Erhöhung der Methadon -Plasma -Konzentrationen führen und zu erhöhten oder verlängerten Opioidwirkung führen kann. Diese Effekte könnten durch die gleichzeitige Verwendung von CYP 2C9- und 3A4 -Inhibitoren stärker ausgeprägt sein. Wenn die gleichzeitige Verabreichung mit Methadonhydrochlorid-Tabletten in häufigem Intervallen für die Atemdepression und Sedierung erforderlich ist, und Dosisanpassungen bis zur Erreichung stabiler Arzneimitteleffekte in Betracht ziehen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Induktoren von CYP3A4

CYP450 3A4 -Induktoren können den Metabolismus von Methadon induzieren und daher eine erhöhte Clearance des Arzneimittels verursachen, was zu einer Abnahme der Methadonplasmakonzentrationen führen kann, die die Wirksamkeit oder möglicherweise die Entwicklung eines Entzugssyndroms bei einem Patienten, das physikalische Abhängigkeit von Methadon entwickelt hatte, mangelt. Wenn die gleichzeitige Verabreichung mit Methadonhydrochlorid-Tabletten für Anzeichen eines Opioidentzugs erforderlich ist und Dosisanpassungen bis zur Erreichung stabiler Arzneimitteleffekte berücksichtigt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nach der Beendigung der Behandlung eines CYP3A4 -Induktors als die Auswirkungen der Induktor -Abnahme der Methadonplasmakonzentration steigen oder möglicherweise sowohl die therapeutischen als auch die nachteiligen Wirkungen erhöhen oder verlängern und möglicherweise schwerwiegende Atemdepressionen verursachen. Wenn die gleichzeitige Verabreichung oder Abnahme eines CYP3A4-Induktors mit Methadonhydrochlorid-Tabletten für Anzeichen eines Opioidentzugs erforderlich ist und Dosisanpassungen berücksichtigt, bis stabile Arzneimitteleffekte erreicht sind. [sehen Klinische Pharmakologie ].

Paradoxe Wirkungen von antiretroviralen Wirkstoffen auf Methadonhydrochloridtabletten

Gleichzeit Erhöhte Freigabe or decreased plasma levels of methadone. This may result in reduced efficacy of methadone hydrochloride tablets Und could precipitate a withdrawal syndrome. MoniZur methadonemaintained patients receiving any of these anti-retroviral therapies closely for evidence of withdrawal effects Und adjust the methadone dose accordingly.

Auswirkungen von Methadonhydrochlorid -Tabletten auf antiretrovirale Mittel: Didanosin und Stavudin : Experimentelle Nachweise zeigten, dass Methadon die Fläche unter der Konzentrationszeitkurve (AUC) und den Spitzenniveaus für Didanosin und Stavudin mit einer signifikanteren Abnahme von Didanosin verringerte. Die Methadon -Disposition wurde nicht wesentlich verändert.

Zidovudine : Experimentelle Nachweise zeigten, dass Methadon die AUC von Zidovudin erhöhte, was zu toxischen Wirkungen führen konnte.

Potenziell arrhythmogene Wirkstoffe

Monitor patients closely for cardiac conduction changes when any drug known to have the potential to  prolong the QT interval is prescribed in conjunction with methadone. Pharmacodynamic interactions may occur with concomitant use of methadone and potentially arrhythmogenic agents such as class I and III antiarrhythmics some neuroleptics and tricyclic antidepressants and calcium channel blockers.

Überwachen Sie die Patienten in ähnlicher Weise eng bei der Verschreibung von Methadon gleichzeitig mit Medikamenten, die Elektrolytstörungen (Hypomagnesiämie -Hypokaliämie) induzieren können, die das QT -Intervall verlängern können

Gemischter Agonisten/Antagonist und partieller Agonisten -Opioid -Analgetika

Der gemischte Agonist/Antagonist (d. H. Pentazocin -Nalbuphin und Butorphanol) und partielle Agonist (Buprenorphin) können die analgetische Wirkung von Methadonhydrochlorid -Tabletten verringern oder Entzugssymptome ausführen. Vermeiden Sie die Verwendung von gemischten Agonisten/Antagonisten und partiellen Agonistenanalgetika bei Patienten, die Methadonhydrochlorid -Tabletten erhalten.

Antidepressiva

Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer

Therapeutische Dosen von Meperidin haben schwerwiegende Reaktionen bei Patienten ausgelöst, die gleichzeitig Monoaminoxidase -Inhibitoren erhalten, oder bei Patienten, die solche Wirkstoffe innerhalb von 14 Tagen erhalten haben. Ähnliche Reaktionen wurden bisher nicht mit Methadon gemeldet. Wenn bei solchen Patienten jedoch die Verwendung von Methadon erforderlich ist, sollte ein Empfindlichkeitstest durchgeführt werden, bei dem im Laufe von mehreren Stunden wiederholte kleine inkrementelle Methadondosen verabreicht werden, während der Zustand des Patienten und die Vitalfunktionen sorgfältig beobachtet werden.

Beschreibung

Die Blutspiegel von Desipramin haben mit gleichzeitiger Verabreichung von Methadon zugenommen.

Anticholinergika

Anticholinergika or other drugs with anticholinergic activity when used concurrently with opioids may result in increased risk of urinary retention Und/or severe Verstopfung which may lead Zu paralytic ileus. MoniZur patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when methadone hydrochloride tablets is used concurrently with anticholinergic drugs.

Labortestwechselwirkungen

Falsche positive Urin -Arzneimittel -Screenings für Methadon wurden für mehrere Medikamente berichtet, darunter Diphenhydramin -Doxylamin -Clomipramin -Chlorpromazin -Thioridazin -Quetiapin und Verapamil.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Methadon ist ein MU-Agonist-Opioid mit einer Missbrauchshaftung, die anderen Opioidagonisten ähnelt, und ist eine kontrollierte Substanz von Zeitplan II. Methadon kann missbraucht werden und unterliegt der Missbrauchsabhängigkeit und kriminellen Ablenkung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Missbrauch

Alle Patienten, die mit Opioiden für das Schmerzmanagement behandelt wurden, müssen sorgfältig über Anzeichen von Missbrauch und Sucht überwacht werden, da die Verwendung von Opioidanalgetika -Produkten auch unter geeignetem medizinischem Gebrauch das Risiko einer Sucht birgt.

Drogenmissbrauch ist der absichtliche nicht therapeutische Einsatz einer rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Droge auch einmal für ihre lohnenden psychologischen oder physiologischen Wirkungen. Der Drogenmissbrauch beinhaltet, ohne darauf beschränkt zu sein, die folgenden Beispiele: die Verwendung eines verschreibungspflichtigen oder über das Zählermedikament, um hoch zu werden, oder die Verwendung von Steroiden zur Leistungsverstärkung und zum Muskelaufbau.

Arzneimittelabhängigkeit ist eine Gruppe von kognitiven und physiologischen Phänomenen verhaltensbezogener Substanzen, die sich nach wiederholten Substanzkonsum entwickeln und umfassen: Ein starker Wunsch, die Arzneimittelschwierigkeiten bei der Kontrolle des Gebrauchs in ihrer Verwendung zu kontrollieren, trotz schädlicher Konsequenzen, die dem Drogenkonsum eine höhere Priorität haben, als für andere Aktivitäten und Verpflichtungen erhöhte Toleranz und manchmal ein physikalischer Rückzug.

Das drogensuchende Verhalten ist bei Abhängigen und Drogensauger sehr häufig. Zu den medikamentensuchenden Taktiken gehören Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die sich verweigert, geeignete Prüfungstests oder Überweisungen wiederholte Ansprüche von verlorenen Verschreibungen zu unterziehen, die Rezepte und Zurückhaltung bei der Bereitstellung früherer medizinischer Aufzeichnungen oder Kontaktinformationen für andere behandelnde Arztstände (en). Arzteinkäufe (Besuch mehrerer Verschreiber), um zusätzliche Rezepte zu erhalten, sind bei Drogensauger und Menschen, die unter unbehandelter Sucht leiden, häufig. Die Beschäftigung mit einer angemessenen Schmerzlinderung kann bei einem Patienten mit schlechter Schmerzkontrolle ein angemessenes Verhalten sein.

Missbrauch Und addiction are separate Und distinct aus physical dependence Und Zulerance. Physicians should be aware that addiction may nicht be accompanied by concurrent Zulerance Und sympZums of physical dependence in all addicts. In addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Methadonhydrochlorid-Tablette wie andere Opioide können für den nicht medizinischen Einsatz in illegale Verteilungskanäle umgeleitet werden. Eine sorgfältige Aufzeichnung von Verschreibungsinformationen einschließlich der gesetzlichen Quantitätsfrequenz und Erneuerungsanfragen wird nachdrücklich empfohlen.

Risiken spezifisch für den Missbrauch von Methadonhydrochlorid -Tabletten

Missbrauch of methadone hydrochloride tablet poses a risk of overdose Und death. This risk is increased with concurrent abuse of methadone Und alcohol or other substances. Methadone hydrochloride tablet is for oral use only Und must nicht be injected. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis Und HIV.

Die ordnungsgemäße Bewertung und Auswahl des Patienten ordnungsgemäße Verschreibungspraktiken regelmäßige Neubewertung der Therapie und ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, die dazu beitragen, den Missbrauch von Opioidmedikamenten zu begrenzen.

Abhängigkeit

Während der chronischen Opioid -Therapie können sich sowohl Toleranz als auch körperliche Abhängigkeit entwickeln. Toleranz ist die Notwendigkeit einer Erhöhung der Dosen von Opioiden, um eine definierte Wirkung wie Analgesie aufrechtzuerhalten (in Abwesenheit eines Fortschreitens von Krankheiten oder anderen externen Faktoren). Toleranz kann sowohl gegenüber den gewünschten als auch gegenüber unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln auftreten und sich bei unterschiedlichen Raten für unterschiedliche Wirkungen entwickeln.

Die physikalische Abhängigkeit führt zu Entzugssymptomen nach abrupten Absetzen oder einer signifikanten Dosisreduktion eines Arzneimittels. Der Entzug kann auch durch die Verabreichung von Arzneimitteln mit Opioidantagonistenaktivität, z. Naloxon gemischte Agonisten/Antagonisten -Analgetika (Pentazozin -Butorphanol Nalbuphine) oder partielle Agonisten (Buprenorphin). Die physische Abhängigkeit kann bis nach mehreren Tagen bis Wochen der anhaltenden Opioidversorgung nicht in signifikantem Maße auftreten.

Methadonhydrochlorid -Tabletten sollten nicht abrupt abgesetzt werden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. If methadone hydrochloride tablet is abruptly discontinued in a physically dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: Unruhe lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia Und mydriasis. Other signs Und sympZums also may develop including irritability Angst backache joint pain Schwäche abdominal cramps insomnia Brechreiz anorexia Erbrechen Durchfall or increased blood pressure respiraZury rate or heart rate.

Säuglinge, die von Müttern körperlich von Opioiden geboren wurden, sind ebenfalls physisch abhängig und können Atemschwierigkeiten und Entzugssymptome aufweisen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Warnungen für Dolophine

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Dolophin

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Die Stadt contains methadone a Schedule II controlled substance. As an opioid Die Stadt exposes users Zu the risks of addiction abuse Und misuse [see Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. As long-acting opioids such as Die Stadt have pharmacological effects over an extended period of time there is a greater risk for overdose Und death.

Obwohl das Risiko einer Sucht in einer Person unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, die Dolophin angemessen verschrieben haben, und bei Patienten, die das Medikament illegal erhalten. Sucht kann bei empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.

Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Opioidabhängigkeitsmissbrauch oder Missbrauch vor der Verschreibung von Dolophin und überwachen Sie alle Patienten, die Dolophin für die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Bedingungen erhalten. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch erhöht (einschließlich Drogen oder Drogen oder

Missbrauch or misuse of Die Stadt by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the methadone Und can result in overdose Und death [see Überdosierung ].

Opioidagonisten wie Dolophine werden von Drogensauger und Menschen mit Suchtstörungen gesucht und unterliegen krimineller Ablenkung. Betrachten Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von Dolophin. Zu den Strategien zur Verringerung dieser Risiken gehört die Verschreibung des Arzneimittels in die kleinste angemessene Menge und die Beratung des Patienten über die ordnungsgemäße Entsorgung von ungenutzten Arzneimitteln [siehe Patienteninformationen ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how Zu prevent Und detect abuse or diversion of this product.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression wurde unter Verwendung langwirksamer Opioide berichtet, selbst wenn sie wie empfohlen verwendet werden. Atemdepressionen durch Opioidkonsum, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt werden, kann zu einer Verhaftung und dem Tod der Atemwege führen. Das Management von Atemdepressionen kann in Abhängigkeit vom klinischen Status des Patienten eine enge beobachtete unterstützende Maßnahmen und die Verwendung von Opioidantagonisten umfassen [siehe Überdosierung ]. Carbon dioxide (CO2) Die Retention durch opioidinduzierte Atemdepression kann die sedierenden Wirkungen von Opioiden verschlimmern.

Während eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression zu jeder Zeit während der Verwendung von Dolophin auftreten kann, ist das Risiko während der Einleitung einer Therapie am größten oder nach einer Dosiserhöhung. Der maximale respiratorische Depressivum von Methadon tritt später auf und bleibt länger als der maximale Analgetika -Effekt, insbesondere während der anfänglichen Dosierungszeit. Überwachen Sie die Patienten bei der Initiierung der Therapie mit Dolophin und nach einer Erhöhung der Dosis genau die Atemdepression.

Um das Risiko einer respiratorischen Depression zu verringern, sind die ordnungsgemäße Dosierung und die Titration von Dolophin von wesentlicher Bedeutung [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Overestimating the Die Stadt dose when converting patients aus anichther opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Eine zufällige Einnahme von selbst einer Dosis Dolophin, insbesondere von Kindern, kann zu einer Atemdepression und zu Tod aufgrund von Überdosis von Methadon führen.

Lebensbedrohliche QT-Verlängerung

Bei der Behandlung mit Methadon wurden Fälle von QT -Intervallverlängerung und schwerwiegender Arrhythmie (Torsades de Pointes) beobachtet. Diese Fälle scheinen häufiger mit einer höheren Dosisbehandlung (> 200 mg/Tag) verbunden zu sein, aber nicht beschränkt. In den meisten Fällen werden Patienten mit Schmerzen mit großen täglichen Methadondosen behandelt, obwohl bei Patienten, die Dosen erhalten, die üblicherweise für die Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit verwendet werden. Bei den meisten Patienten mit den niedrigeren Dosen wurden typischerweise für Erhaltungsmedikamente und/oder klinische Erkrankungen wie Hypokaliämie als beitragende Faktoren festgestellt. Die Beweise deuten jedoch nachdrücklich darauf hin, dass Methadon bei einigen Patienten das Potenzial für unerwünschte Herzleitungseffekte besitzt. Die Auswirkungen von Methadon auf das QT -Intervall wurden in bestätigt vergeblich Es wurde gezeigt, dass Laborstudien und Methadon Herzkaliumkanäle in hemmen in vitro Studien.

Überwachen Sie Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung eines verlängerten QT -Intervalls (z. B. Hypokaliämie Hypokaliämie mit Herzhypertrophie) eine Vorgeschichte von Herzleitungsanomalien und Patienten, die Medikamente einnehmen, die sich mit Herzkörperleitungen befassen. Die QT -Verlängerung wurde auch bei Patienten ohne vorherige Herzgeschichte berichtet, die hohe Methadondosen erhalten haben.

Bewertung von Patienten, die eine QT -Verlängerung entwickeln, während bei der Methadonbehandlung für modifizierbare Risikofaktoren wie gleichzeitige Medikamente mit kardialen Wirkungen Medikamenten, die Elektrolytanomalien und Medikamente verursachen können, die als Inhibitoren des Methadonstoffwechsels wirken könnten.

Initiieren Sie nur die Dolophin -Therapie bei Schmerzen bei Patienten, bei denen der erwartete Nutzen das Risiko einer QT -Verlängerung und Entwicklung von Dysrhythmien überwiegt, die mit hohen Methadondosen berichtet wurden.

Die Verwendung von Methadon bei Patienten, von denen bereits bekannt ist, dass sie ein längeres QT -Intervall haben, wurde nicht systematisch untersucht.

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Eine längere Verwendung von Dolophin während der Schwangerschaft kann zu Entzugszeichen im Neugeborenen führen. Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom im Gegensatz zum Opioid -Entzug -Syndrom bei Erwachsenen kann lebenslange, wenn nicht anerkannt und behandelt werden, und erfordert das Management gemäß Protokollen, die von Experten von Neonatologie entwickelt wurden. Wenn Opioidkonsum für einen längeren Zeitraum bei einer schwangeren Frau erforderlich ist, raten Sie dem Patienten des Risikos eines Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist.

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Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom ist als Reizbarkeit Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster hoher Pitched -Crem -Tremor -Erbrechen durch Durchfall und Versagen, Gewicht zu nutzen. Die Beginndauer und der Schweregrad des Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene variieren je nach dem spezifischen Opioid verwendeten Gebrauchszeitpunkt und der Menge der letzten Verwendung der Mütter und der Eliminierungsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene [siehe Verwendung in speziellen Populationen ].

Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems

Hypotonie tiefgreifende Sedierung Coma Respiratory Depression und Tod können entstehen, wenn Dolophin gleichzeitig mit Alkohol oder anderen Zentralnervensystemen (ZNS) verwendet wird (z.

Bei der Betrachtung der Verwendung von Dolophin bei einem Patienten ein ZNS -Depressivum beurteilen Sie die Dauer der Verwendung des ZNS -Depressivums und die Reaktion des Patienten, einschließlich des Grads der Toleranz, der sich für die ZNS -Depression entwickelt hat. Bewerten Sie zusätzlich den Einsatz von Alkohol oder illegalen Drogen durch den Patienten, die ZNS -Depressionen verursachen. Wenn die Entscheidung, Dolophin zu beginnen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Verwendung bei älteren kachektischen und geschwächten Patienten

Es ist wahrscheinlicher, dass lebensbedrohliche Atemdepression bei älteren kachektischen oder geschwächten Patienten auftritt, da sie im Vergleich zu jüngeren gesünderen Patienten möglicherweise die Pharmakokinetik oder eine Veränderung der Clearance verändert haben. Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere beim Initiieren und Titrieren von Dolophin und wenn Dolophin gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung abdrücken [siehe Lebensbedrohliche Atemdepression ].

Verwendung bei Patienten mit chronischer Lungenerkrankung

Überwachen Sie Patienten mit signifikanten chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen oder Cor Pulmonale und Patienten mit einer wesentlich verringerten Atemschutzhypoxie-Hyperkapnie oder der bereits bestehenden Atemdepression bei respiratorischen Depression Lebensbedrohliche Atemdepression ]. Betrachten Sie die Verwendung alternativer nicht-opioid-Analgetika bei diesen Patienten, wenn möglich.

Blutgängiger Effekt

Die Stadt may cause severe hypotension including orthostatic hypotension Und syncope in ambulaZury patients. There is an increased risk in patients whose ability Zu maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenichthiazines or general anesthetics) [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. MoniZur these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of Die Stadt.

Anwendung bei Patienten mit Kopfverletzung oder erhöhtem Intrakranialdruck

Überwachung von Patienten, die Dolophin einnehmen, die möglicherweise für die intrakraniellen Wirkungen der CO2 -Retention (z. B. diejenigen mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Hirntumoren) für Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere bei der Initiierung der Therapie mit Dolophin, anfällig sein können. Dolophin kann den Atemweg verringern und die resultierende CO2 -Retention kann den Intrakranialdruck weiter erhöhen. Opioide können den klinischen Verlauf eines Patienten mit Kopfverletzung auch verdecken.

Vermeiden Sie die Verwendung von Dolophin bei Patienten mit Beeinträchtigung des Bewusstseins oder des Komas.

Verwendung bei Patienten mit Magen -Darm -Erkrankungen

Die Stadt is contraindicated in patients with paralytic ileus. Avoid the use of Die Stadt in patients with other gastrointestinal obstruction.

Das Methadon im Dolophin kann einen Krampf des Schließmuskels von Odteri verursachen. Überwachen Sie Patienten mit Gallentrakterkrankungen, einschließlich einer akuten Pankreatitis zur Verschlechterung der Symptome. Opioide können zu Erhöhungen der Serumamylase führen.

Verwendung bei Patienten mit krampfhaften oder Anfallsstörungen

Das Methadon im Dolophin kann bei Patienten mit krampfhaften Störungen Krämpfe verschlimmern und in einigen klinischen Umgebungen Anfälle induzieren oder verschlimmern. Überwachen Sie die Patienten mit Anfällen von Anfallserkrankungen auf eine verschlechterte Beschlagnahmekontrolle während der Dolophin -Therapie.

Vermeidung des Rückzugs

Vermeiden Sie die Verwendung von gemischtem Agonisten/Antagonisten (d. H. Pentazozin -Nalbuphin und Butorphanol) und partieller Agonisten (Buprenorphin) bei Patienten, die eine Therapie mit einer vollständigen Opioid -Agonist -Analgetikerin einschließlich Dolophin erhalten haben oder erhalten. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonistenanalgetika die analgetische Wirkung verringern und/oder Entzugssymptome auslösen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wenn Dolophin abgebrochen wird, verjüngen Sie sich allmählich die Dosis [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Do nicht abruptly discontinue Die Stadt.

Fahr- und Betriebsmaschinen

Die Stadt may impair the mental or physical abilities needed Zu perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients nicht Zu drive or operate dangerous machinery unless they are Zulerant Zu the effects of Die Stadt Und know how they will react Zu the medication.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch )

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung von Dolophin auch bei der Empfehlung zu Missbrauch und Missbrauch von Sucht führen kann, was zu Überdosierung oder Tod führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients nicht Zu share Die Stadt with others Und Zu take steps Zu protect Die Stadt aus theft or misuse.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich Informationen, dass das Risiko am größten beim Starten von Dolophin oder wenn die Dosis erhöht ist und dass es auch bei empfohlenen Dosen auftreten kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Advise patients how Zu recognize respiraZury depression Und Zu seek medical attention if breathing difficulties develop.

Zufällige Einnahme

Die Patienten darüber informieren, dass eine zufällige Einnahme, insbesondere bei Kindern, zu Atemdepressionen oder zum Tod führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients Zu take steps Zu sZure Die Stadt securely Und Zu dispose of unused Die Stadt by flushing the tablets down the Zuilet.

Symptome einer Arrhythmie

Weisen Sie die Patienten an, bei der Einnahme von Methadon eine medizinische Hilfe sofort zu suchen, wenn sie Symptome aufnehmen, die auf eine Arrhythmie (z. B. Palpitationen in der Nähe von Synkope oder Synkope) hinweisen.

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Anwendung von Dolophin während der Schwangerschaft zu einem Opioid-Entzug-Syndrom für Neugeborene führen kann, das möglicherweise lebensbedrohlich sein kann, wenn sie nicht erkannt und behandelt werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Alkohol und anderen ZNS -Depressiva

Informieren Sie Patienten, dass möglicherweise schwerwiegende additive Wirkungen auftreten können, wenn Dolophin mit Alkohol oder anderen ZNS -Depressiva verwendet wird und solche Medikamente nicht verwendet wird, es sei denn, es wird von einem Gesundheitsdienstleister beaufsichtigt.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Weisen Sie Patienten an, wie man Dolophin richtig einnimmt, einschließlich der folgenden:

• Verwenden Sie Dolophin genau wie vorgeschrieben, um das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen (z. B. Atemdepression) zu verringern
• Dolophin nicht einstellen, ohne zuerst die Notwendigkeit eines sich verjüngenden Regimes mit dem Prescriber zu diskutieren

Hypotonie

Informieren Sie Patienten, dass Dolophin orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen kann. Weisen Sie Patienten an, wie man Symptome eines niedrigen Blutdrucks erkennen und wie das Risiko schwerwiegender Folgen eine Hypotonie verringern sollte (z. B. sitzen oder sich vorsichtig von einer Sitz- oder Lügenposition hinlegen).

Fahren oder Betreiben schwerer Maschinen

Informieren Sie die Patienten, dass Dolophin die Fähigkeit beeinträchtigen kann, potenziell gefährliche Aktivitäten wie das Fahren eines Autos oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie den Patienten, solche Aufgaben erst auszuführen, bis sie wissen, wie sie auf die Medikamente reagieren.

Verstopfung

Beraten Sie den Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich Managementanweisungen und wann Sie medizinische Hilfe suchen.

Anaphylaxie

Informieren Sie die Patienten, dass eine Anaphylaxie mit in Dolophin enthaltenen Zutaten berichtet wurde. Beraten Sie den Patienten, wie sie eine solche Reaktion erkennen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen.

Stillen

Weisen Sie die stillenden Mütter an, Dolophin zu verwenden, um Anzeichen einer Methadon -Toxizität bei ihren Säuglingen zu beobachten, zu denen eine erhöhte Schläfrigkeit (mehr als gewöhnlich) Schwierigkeitsgrad des Stillens von Atembeschwerden oder Limpness gehören. Weisen Sie die stillenden Mütter an, sofort mit dem Gesundheitsdienstleister des Babys zu sprechen, wenn sie diese Zeichen bemerken. Wenn sie den Gesundheitsdienstleister nicht sofort erreichen können, wenden Sie sie sofort an, das Baby in die Notaufnahme zu bringen oder 911 (oder örtliche Rettungsdienste) anzurufen.

Entsorgung von ungenutzter Dolophin

Raten Sie den Patienten, die ungenutzten Tabletten auf der Toilette zu spülen, wenn Dolophin nicht mehr benötigt wird.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Die Ergebnisse der Karzinogenitätsbewertung in B6C2F1 -Mäusen und Fischer 344 -Ratten nach der Nahrung von zwei Dosen von Methadon -HCl wurden veröffentlicht. Mäuse verbrauchten zwei Jahre lang 15 mg/kg/Tag oder 60 mg/kg/Tag Methadon. Diese Dosen betrugen ungefähr 0,6 und 2,5 -mal eine menschliche tägliche orale Dosis von 120 mg/Tag auf Körperoberfläche (mg/m²). Es gab einen signifikanten Anstieg der Hypophysenadenome bei weiblichen Mäusen, die mit 15 mg/kg/Tag behandelt wurden, jedoch nicht mit 60 mg/kg/Tag. Unter den Bedingungen des Assays gab es keine eindeutigen Hinweise auf einen behandlungsbezogenen Anstieg der Inzidenz von Neoplasmen bei männlichen Ratten. Aufgrund des verringerten Nahrungsverbrauchs bei Männern an den hohen Dosis konsumierten männliche Ratten 16 mg/kg/Tag und 28 mg/kg/Tag Methadon für zwei Jahre. Diese Dosen betrugen ungefähr 1,3 und 2,3 -mal eine menschliche tägliche orale Dosis von 120 mg/Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche. Im Gegensatz dazu verbrauchten weibliche Ratten 46 mg/kg/Tag oder 88 mg/kg/Tag für zwei Oberflächenvergleich. Im Gegensatz dazu konsumierte weibliche Ratten zwei Jahre lang 46 mg/kg/Tag oder 88 mg/kg/Tag. Diese Dosen betrugen ungefähr 3,7 und 7,1 -mal eine menschliche tägliche orale Dosis von 120 mg/Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche. Unter den Bedingungen des Assays gab es keine eindeutigen Beweise für eine Behandlung mit Behandlungen bei der Inzidenz von Neoplasmen bei männlichen oder weiblichen Ratten.

Mutagenese

Es gibt mehrere veröffentlichte Berichte über die potenzielle genetische Toxizität von Methadon. Methadon wurde positiv in der getestet vergeblich Maus dominant tödlicher Test und der vergeblich Säugetier -Spermatogonial -Chromosomen -Aberrationstest. Zusätzlich wurde Methadon positiv in der getestet E. coli DNA -Reparatursystem und Neurospora Crassa Und Maus lymphoma forward mutation assays. In contrast methadone tested negative in tests for chromosome breakage Und disjunction Und sex-linked recessive lethal gene mutations in germ cells of Drosophila Verwenden von Fütterungs- und Injektionsverfahren.

Fruchtbarkeit

Veröffentlichte Tierstudien zeigen, dass die Methadonbehandlung von Männern die Fortpflanzungsfunktion verändern kann. Methadon erzeugt eine signifikante Regression von Geschlechtszubehörorganen und Hoden männlicher Mäuse und Ratten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen : Eine längere Verwendung von Opioidanalgetika während der Schwangerschaft für medizinische oder nicht medizinische Zwecke kann kurz nach der Geburt zu einer physischen Abhängigkeit des Neugeborenen- und Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndroms führen. Beobachten Sie Neugeborene nach Symptomen des Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene wie schlechter Fütterungsdurchlässigkeit Reizbarkeit Starrheit und Anfälle und verwalten entsprechend [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category C : Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Dolophin sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Es wurde gezeigt, dass Methadon im Hamster in Dosen 2 -fach der menschliche tägliche orale Dosis (120 mg/Tag auf mg/m²) und in Mäusen an Dosen, die der täglichen oralen Dosis von 120 mg/Tag entsprechen, teratogen ist. Eine erhöhte Neugeborenensterblichkeit und signifikante Unterschiede in den Verhaltenstests wurden bei den Nachkommen männlicher Nagetiere berichtet, die vor der Paarung im Vergleich zu Kontrolltieren mit Methadon behandelt wurden. Methadon wurde in menschlichen Fruchtwasser- und Kabelplasma in Konzentrationen, die proportional zum mütterlichen Plasma und im Neugeborenen Urin in niedrigeren Konzentrationen als entsprechender mütterlicher Urin sind, nachgewiesen.

Dosierung Adjustment During Schwangerschaft

Die Disposition von oralem Methadon wurde bei ungefähr 30 schwangeren Patienten bei 2. und 3. Trimestern untersucht. Die Gesamtkörper-Clearance von Methadon war bei schwangeren Patienten im Vergleich zu denselben Patienten nach der Geburt oder bei nicht schwangeren Opioiddaten-Frauen erhöht. Die terminale Halbwertszeit von Methadon wird während der 2. und 3. Trimester verringert. Die Abnahme der Plasma-Halbwertszeit und eine erhöhte Clearance von Methadon, was zu niedrigeren Methadon-Trogspiegeln während der Schwangerschaft führt, kann bei einigen schwangeren Patienten zu Entzugssymptomen führen. Die Dosierung muss möglicherweise erhöht werden oder das Dosierungsintervall verringert bei schwangeren Patienten, die Methadon erhalten, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Auswirkungen auf den Neugeborenen

Babys, die von Müttern geboren wurden, die vor der Entbindung regelmäßig Opioide einnehmen, können physisch abhängig sein. Der Beginn der Entzugssymptome bei Säuglingen erfolgt normalerweise in den ersten Tagen nach der Geburt. Überwachen Sie Neugeborene auf Entzugszeichen und Symptome, einschließlich: schlechte Fütterung Reizbarkeit übermäßiges Weinen Zittern Starrheit Hyperaktive Reflexe erhöhten die Atemfrequenz Durchfall durch Durchfall, das Erbrechen und Anfälle gähern. Die Intensität des Neugeborenen -Entzugssyndroms korreliert nicht immer mit der mütterlichen Dosis oder der Dauer der Exposition der Mutter. Die Dauer der Abhebungszeichen kann von einigen Tagen bis Wochen oder sogar Monaten variieren. Es besteht kein Konsens über das angemessene Management des Säuglingsentzugs [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Menschliche Daten

Berichten zufolge haben Studien den Nutzen von Methadon im Allgemeinen mit dem Risiko einer unbehandelten Sucht nach illegalen Medikamenten verglichen. Die Relevanz dieser Befunde für Schmerzpatienten, die während der Schwangerschaft Methadon verschrieben haben, ist unklar. Es wurde berichtet, dass schwangere Frauen, die an Methadon -Erhaltungsprogrammen beteiligt sind, eine signifikant verbesserte pränatale Versorgung zu einer signifikant verringerten Inzidenz von geburtshilflichen und fetalen Komplikationen sowie der Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen im Vergleich zu Frauen mit illegalen Medikamenten führt. Verschiedene Faktoren, einschließlich der Verwendung von Ernährungsinfektionen mit illegalen Drogen und psychosozialen Umständen, erschweren die Interpretation von Untersuchungen der Kinder von Frauen, die während der Schwangerschaft Methadon einnehmen. Die Informationen über die Dosis und die Dauer des Methadonverbrauchs während der Schwangerschaft sind begrenzt, und die meisten Mütterexposition scheint nach dem ersten Schwangerschaftstrimenester auftreten.

Eine Überprüfung der veröffentlichten Daten zu Erfahrungen mit Methadon während der Schwangerschaft durch das Teratogen Information System (Teris) ergab, dass die Verwendung von Methadon während der Schwangerschaft im Rahmen eines überwachten therapeutischen Therapie -Regimes unwahrscheinlich ist, dass sie ein wesentliches teratogenes Risiko darstellen (Quantität und Qualität der Daten, die als begrenzt bewertet auf fair bewertet wurden). Die Daten reichen jedoch nicht aus, um festzustellen, dass kein Risiko besteht (Teris hat zuletzt Oktober 2002 überprüft). Eine retrospektive Fallserie von 101 schwangeren opioidabhängigen Frauen, die mit Methadon stationären Opioidentgiftung unterzogen wurden, zeigte im 2. Trimester oder vorzeitiger Entbindung im 3. Trimester kein erhöhtes Risiko für Fehlgeburt. Jüngste Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko einer vorzeitigen Abgabe bei opioidabhängigen Frauen hin, die während der Schwangerschaft Methadon ausgesetzt sind, obwohl das Vorhandensein von Störfaktoren schwierig ist, eine kausale Beziehung zu bestimmen. Mehrere Studien haben vorgeschlagen, dass Säuglinge, die von mit Narkotikern zusammenhängenden Frauen geboren wurden, die während der gesamten oder eines Teils der Schwangerschaft mit Methadon behandelt wurden, im Vergleich zu Kontrollen mit einer verringerten Geburtsgewichtslänge und/oder dem Kopfumfang verringert wurden. Dieses Wachstumsdefizit scheint nicht in der späteren Kindheit zu bestehen. Es wurde berichtet, dass Kinder, die vorgeburtlich Methadon ausgesetzt sind, leichte, aber anhaltende Leistungsdefizite bei der Leistung bei psychometrischen und Verhaltenstests nachweisen. Darüber hinaus deuten mehrere Studien darauf hin, dass Kinder, die von opioidabhängigen Frauen geboren wurden, die während der Schwangerschaft Methadon ausgesetzt sind, ein erhöhtes Risiko für Anomalien der visuellen Entwicklung haben können. Eine kausale Beziehung wurde jedoch nicht zugewiesen.

Es gibt widersprüchliche Berichte darüber, ob ein plötzliches Säuglingssyndrom bei Säuglingen mit einer erhöhten Inzidenz bei Säuglingen auftritt, die während der Schwangerschaft mit Methadon mit Methadon behandelt wurden. Es wurde berichtet, dass abnormale fetale Nicht-Stress-Tests häufiger auftreten, wenn der Test 1 bis 2 Stunden nach einer Erhaltungsdosis von Methadon in der Spätschwangerschaft im Vergleich zu Kontrollen durchgeführt wird.

Tierdaten

Methadon produzierte keine teratogenen Effekte in Ratten- oder Kaninchenmodellen. Methadon produzierte teratogene Wirkungen nach großen Dosen im Meerschweinchenhamster und der Maus. Eine veröffentlichte Studie an schwangeren Hamstern zeigte, dass eine einzelne subkutane Methadondosis von 31 bis 185 mg/kg (die 31 mg/kg -Dosis beträgt ungefähr 2 -mal eine menschliche tägliche orale Dosis von 120 mg/Tag bei einer mg/m² -Basis) am Tag 8 der Schwung von 20 mg/Tag. Angeborene Missbildungen, die als exencephaly cranioschisis und verschiedene andere Läsionen beschrieben werden. Die Mehrheit der getesteten Dosen führte ebenfalls zum Tod der Mutter. In einer anderen Studie wurde eine einzelne subkutane Dosis von 22 bis 24 mg/kg Methadon (die geschätzte Exposition entsprach ungefähr einer menschlichen täglichen oralen Dosis von 120 mg/Tag auf mg/m²), die am Tag 9 der Schwangerschaft bei Mäusen verabreicht wurde, die ebenfalls eine Exencephaly in 11% der Embryos erzeugten. Bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 40 mg/kg (geschätzte Exposition betrug ungefähr 3 bzw. 6 -mal eine menschliche tägliche Munddosis von 120 mg/Tag auf mg/m²), die während der Tage 6 bis 15 und 6 bis 18 verabreicht wurde, wurden jedoch keine Auswirkungen berichtet.

Veröffentlichte Tierdaten haben eine erhöhte Neugeborenensterblichkeit bei den Nachkommen männlicher Nagetiere berichtet, die vor der Paarung mit Methadon behandelt wurden. In diesen Studien wurden die weiblichen Nagetiere nicht mit Methadon behandelt, was auf eine paternisch vermittelte Entwicklungstoxizität hinweist. Insbesondere Methadon, das vor der Paarung mit Methadon-Nai-Ve-Weibchen der männlichen Ratte verabreicht wurde, führte zu einer verminderten Gewichtszunahme der Nachkommen nach dem Absetzen. Die männliche Nachkommen zeigten verringerte Thymusgewichte, während die weibliche Nachkommen erhöhte Nebennierengewichte zeigten. Verhaltenstests dieser männlichen und weiblichen Nachkommen zeigten signifikante Unterschiede in Verhaltenstests im Vergleich zu Kontrolltieren, was darauf hindeutet, dass die paternale Methadon -Exposition physiologische und Verhaltensänderungen in der Nachkommen in diesem Modell erzeugen kann. Andere Tierstudien haben berichtet, dass die perinatale Exposition gegenüber Opioiden einschließlich Methadon die neuronale Entwicklung und das Verhalten in den Nachkommen verändert. Die perinatale Methadon -Exposition bei Ratten wurde mit Veränderungen der Lernfähigkeit motorische Aktivität thermische Regulation nozizeptive Reaktionen und Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten in Verbindung gebracht.

Zusätzliche Tierdaten zeigen Hinweise auf neurochemische Veränderungen im Gehirn von Methadonteated -Nachkommen, einschließlich Veränderungen der cholinergen dopaminergen noradrenergen und serotonergen Systeme. Studien zeigten, dass die Methadonbehandlung männlicher Ratten 21 bis 32 Tage vor der Paarung mit methadonnaiven Weibchen keine nachteiligen Wirkungen hervorbrachte, was darauf hindeutet, dass eine längere Methadonbehandlung der männlichen Ratte zu Toleranz gegenüber den bei der Nachkommen festgelegten Entwicklungstoxizitäten führte. Mechanistische Studien in diesem Rattenmodell legen nahe, dass die Entwicklungseffekte von väterlichem Methadon auf die Nachkommen auf eine verminderte Testosteronproduktion zurückzuführen sind. Diese tierischen Daten spiegeln die gemeldeten klinischen Befunde von verminderten Testosteronspiegeln bei menschlichen Männern bei der Methadonerhaltungstherapie bei Opioidsucht und bei Männern wider, die chronische intraspinale Opioide erhalten.

Es wurden zusätzliche Daten veröffentlicht, die darauf hinweisen, dass die Methadonbehandlung männlicher Ratten (einmal täglich drei aufeinanderfolgende Tage) die Embryolethalität und die Neugeborenensterblichkeit erhöhte. Die Untersuchung des Uterusgehalts von methadonnaiven weiblichen Mäusen, die zu Methadon-behandelten Mäusen gezüchtet wurden, ergab, dass die Methadonbehandlung in allen postmeiotischen Zuständen zu einer Erhöhung der Rate der Vorplantations-Todesfälle führte.

Arbeit und Entbindung

Opioide überqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen eine Atemdepression erzeugen. Dolophin dient nicht zur Verwendung bei Frauen während und unmittelbar vor der Arbeit, wenn kürzere analgetische Analgetika oder andere analgetische Techniken angemessener sind. Opioidanalgetika können Arbeit durch Maßnahmen verlängern, die die Festigkeitsdauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen vorübergehend verringern. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte Zervixverdauerung ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Arbeit zu verkürzen.

Pflegemütter

Methadon wird in die Muttermilch ausgeschieden. Bei mütterlichen oralen Dosen von 10 bis 80 mg/Tag wurden Methadonkonzentrationen von 50 bis 570 mk g/l in Milch berichtet, die in den meisten Proben niedriger waren als die mütterlichen Serumkonzentrationen im stationären Zustand. Peak -Methadonspiegel in Milch treten ungefähr 4 bis 5 Stunden nach einer oralen Dosis auf. Basierend auf einem durchschnittlichen Milchkonsum von 150 ml/kg/Tag würde ein Kind ungefähr 17,4 mcg/kg/Tag konsumieren, was ungefähr 2 bis 3% der oralen mütterlichen Dosis entspricht. Methadon wurde bei einigen Säuglingen, deren Mütter Methadon einnahmen, in sehr niedrigen Plasmakonzentrationen nachgewiesen. Es wurden Fälle von Sedierung und Atemdepression bei Säuglingen, die durch Muttermilch Methadon ausgesetzt sind, berichtet. Es ist vorsichtig zu sein, wenn Methadon an eine stillende Frau verabreicht wird.

Beraten Sie Frauen, die mit Methadon behandelt werden und stillen oder den Wunsch ausdrücken, das Vorhandensein von Methadon in der Muttermilch zu stillen. Weisen Sie Stillmütter an, wie Sie Atemdepressionen und Sedierung bei ihren Babys identifizieren können und wann es erforderlich sein kann, sich mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden oder eine sofortige medizinische Versorgung zu suchen. Stillende Säuglinge von Müttern, die Methadon verwenden, sollten allmählich entwöhnt werden, um die Entwicklung von Entzugssymptomen beim Kind zu verhindern.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheitseffektivität und Pharmakokinetik von Methadon bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Methadon umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und über, um festzustellen, ob sie im Vergleich zu jüngeren Probanden unterschiedlich reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen starten ältere Patienten am unteren Ende des Dosierungsbereichs unter Berücksichtigung der größeren Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie bei geriatrischen Patienten. Überwachen Sie ältere Patienten genau auf Anzeichen einer Depression des Atemnervensystems.

Nierenbehinderung

Die Methadon -Pharmakokinetik wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht umfassend bewertet. Da nicht metabolisierte Methadon und seine Metaboliten in einem variablen Ausmaß in variablem Maße in niedrigeren Dosen und mit längeren Dosierungsintervallen ausscheiden und langsam titrieren, während sie sorgfältig auf Anzeichen einer Depression des Atemwegs und des Zentralnervensystems überwacht werden.

Hepatische Beeinträchtigung

Methadon wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht umfassend bewertet. Methadon wird durch hepatische Wege metabolisiert; Daher können Patienten mit Leberbeeinträchtigung nach mehreren Dosierung ein Risiko einer erhöhten systemischen Methadon -Exposition ausgesetzt sein. Beginnen Sie diese Patienten mit niedrigeren Dosen und titrieren Sie sie langsam, während Sie sorgfältig die Anzeichen einer Depression des Atemnervensystems und der Depression des Zentralnervensystems überwachen.

Warnungen für Dolophine

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Dolophin

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Methadonhydrochlorid -Tabletten USP enthält Methadon A -Schedule II -kontrollierter Substanz. Als Opioid -Methadon setzt Benutzer dem Risiko von Suchtmissbrauch und Missbrauch aus [siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. As long-acting opioids such as methadone have pharmacological effects over an extended period of time there is a greater risk for overdose Und death.

Obwohl das Risiko einer Sucht bei einer Person unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, die Methadonhydrochloridtabletten angemessen verschrieben haben, und bei Patienten, die das Medikament illegal erhalten. Sucht kann bei empfohlenen Dosen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.

Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Opioidabhängigkeitsmissbrauch oder Missbrauch vor der Verschreibung von Methadonhydrochlorid -Tabletten und überwachen Sie alle Patienten, die Methadonhydrochlorid -Tabletten für die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Bedingungen erhalten. Die Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch) oder psychischen Erkrankungen (z. B. Major Depression) erhöht. Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch nicht die Verschreibung von Methadonhydrochlorid -Tabletten zur ordnungsgemäßen Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können langwirksame Opioide wie Methadonhydrochlorid-Tabletten verschrieben werden. Bei solchen Patienten ist jedoch eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten sowie die intensive Überwachung für Anzeichen von Suchtabsuse und Missbrauch erforderlich.

Missbrauch or misuse of methadone hydrochloride tablets by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the methadone Und can result in overdose Und death [see Überdosierung ].

Opioidagonisten wie Methadonhydrochlorid -Tabletten werden von Drogensauger und Menschen mit Suchtstörungen gesucht und unterliegen krimineller Ablenkung. Berücksichtigen Sie diese Risiken, wenn Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten verschreiben oder verzichten. Zu den Strategien zur Verringerung dieser Risiken gehört die Verschreibung des Arzneimittels in die kleinste angemessene Menge und die Beratung des Patienten über die ordnungsgemäße Entsorgung von ungenutzten Arzneimitteln [siehe Patienteninformationen )]. Wenden Sie sich an die örtliche staatliche professionelle Lizenzbehörde oder staatlich kontrollierte Substanzen, um Informationen zur Verhinderung und Erkennung von Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts zu verhindern und zu erkennen.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression wurde unter Verwendung langwirksamer Opioide berichtet, selbst wenn sie wie empfohlen verwendet werden. Atemdepressionen durch Opioidkonsum, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt werden, kann zu einer Verhaftung und dem Tod der Atemwege führen. Das Management von Atemdepressionen kann in Abhängigkeit vom klinischen Status des Patienten eine enge beobachtete unterstützende Maßnahmen und die Verwendung von Opioidantagonisten umfassen [siehe Überdosierung ]. Carbon dioxide (CO ₂ ) Die Retention durch opioidinduzierte Atemdepression kann die sedierenden Wirkungen von Opioiden verschlimmern.

Während eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression zu jeder Zeit während der Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten auftreten kann, ist das Risiko während der Einleitung der Therapie oder nach einer Dosiserhöhung am größten. Die maximale Atemwegsabdrücke von Methadon tritt später auf und bleibt länger als die maximale Analgetika -Wirkung, insbesondere während der anfänglichen Dosierungszeit. Überwachen Sie die Patienten bei der Initiierung der Therapie mit Methadonhydrochlorid -Tabletten und nach einer Erhöhung der Dosis genau die Atemdepression.

Um das Risiko einer respiratorischen Depression zu verringern, sind die ordnungsgemäße Dosierung und die Titration von Methadonhydrochlorid -Tabletten unerlässlich [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Overestimating the methadone hydrochloride tablets dose when converting patients aus anichther opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Zufällige Einnahme von sogar eine Dosis von Methadonhydrochloridtabletten, insbesondere durch Kinder, kann zu einer Atemdepression und zum Tod aufgrund von Überdosis von Methadon führen.

Lebensbedrohliche QT-Verlängerung

Bei der Behandlung mit Methadon wurden Fälle von QT -Intervallverlängerung und schwerwiegender Arrhythmie (Torsades de Pointes) beobachtet. Diese Fälle scheinen häufiger mit einer höheren Dosisbehandlung (> 200 mg/Tag) verbunden zu sein, aber nicht beschränkt. In den meisten Fällen werden Patienten mit Schmerzen mit großen täglichen Methadondosen behandelt, obwohl bei Patienten, die Dosen erhalten, die üblicherweise für die Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit verwendet werden. Bei den meisten Patienten mit den niedrigeren Dosen wurden typischerweise für Erhaltungsmedikamente und/oder klinische Erkrankungen wie Hypokaliämie als beitragende Faktoren festgestellt. Die Beweise deuten jedoch nachdrücklich darauf hin, dass Methadon bei einigen Patienten das Potenzial für unerwünschte Herzleitungseffekte besitzt. Die Auswirkungen von Methadon auf das QT -Intervall wurden in bestätigt vergeblich Es wurde gezeigt, dass Laborstudien und Methadon Herzkaliumkanäle in hemmen in vitro Studien.

Überwachen Sie Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung eines verlängerten QT -Intervalls (z. B. Hypokaliämie Hypokaliämie mit Herzhypertrophie) eine Vorgeschichte von Herzleitungsanomalien und Patienten, die Medikamente einnehmen, die sich mit Herzkörperleitungen befassen. Die QT -Verlängerung wurde auch bei Patienten ohne vorherige Herzgeschichte berichtet, die hohe Methadondosen erhalten haben.

Bewertung von Patienten, die eine QT -Verlängerung entwickeln, während bei der Methadonbehandlung für modifizierbare Risikofaktoren wie gleichzeitige Medikamente mit kardialen Wirkungen Medikamenten, die Elektrolytanomalien und Medikamente verursachen können, die als Inhibitoren des Methadonstoffwechsels wirken könnten.

Initiieren Sie nur die Methadonhydrochlorid -Tabletten -Therapie bei Schmerzen bei Patienten, bei denen der erwartete Nutzen das Risiko einer QT -Verlängerung und -entwicklung von Dysrhythmien überwiegt, die mit hohen Methadondosen berichtet wurden.

Die Verwendung von Methadon bei Patienten, von denen bereits bekannt ist, dass sie ein längeres QT -Intervall haben, wurde nicht systematisch untersucht.

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Eine längere Verwendung von Methadonhydrochlorid -Tabletten während der Schwangerschaft kann zu Entzugszeichen im Neugeborenen führen. Das Neugeborenen-Opioid-Entzug-Syndrom im Gegensatz zum Opioid-Entzug-Syndrom bei Erwachsenen kann lebensbedrohlich, wenn nicht anerkannt und behandelt werden und erfordert das Management gemäß Protokollen, die von Experten von Neonatologie entwickelt wurden. Wenn Opioidkonsum für einen längeren Zeitraum bei einer schwangeren Frau erforderlich ist, raten Sie dem Patienten des Risikos eines Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist.

Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom ist als Reizbarkeit Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster hoher Pitched -Crem -Tremor -Erbrechen durch Durchfall und Versagen, Gewicht zu nutzen. Die Beginndauer und der Schweregrad des Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene variieren je nach dem spezifischen Opioid verwendeten Gebrauchszeitpunkt und der Menge der letzten Verwendung der Mütter und der Eliminierungsrate des Arzneimittels durch das Neugeborene [siehe Verwendung in speziellen Populationen ].

Wechselwirkungen mit Depressiva des Zentralnervensystems

Hypotonie profound Beruhigung coma respiraZury depression Und death may result if methadone hydrochloride tablet is used concomitantly with alcohol or other central nervous system (CNS) depressants (e.g. sedatives anxiolytics hypnichtics neuroleptics other opioids). When considering the use of methadone hydrochloride tablets in a patient taking a CNS depressant assess the duration of use of the CNS depressant Und the patient's response including the degree of Zulerance that has developed Zu CNS depression. Additionally evaluate the patient's use of alcohol or illicit drugs that cause CNS depression. If the decision Zu begin methadone hydrochloride tablets is made start with methadone hydrochloride tablets 2.5 mg every 12 hours moniZur patients for signs of Beruhigung Und respiraZury depression Und consider using a lower dose of the concomitant CNS depressant [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Verwendung bei älteren kachektischen und geschwächten Patienten

Es ist wahrscheinlicher, dass lebensbedrohliche Atemdepression bei älteren kachektischen oder geschwächten Patienten auftritt, da sie im Vergleich zu jüngeren gesünderen Patienten möglicherweise die Pharmakokinetik oder eine Veränderung der Clearance verändert haben. Überwachen Sie solche Patienten genau insbesondere bei der Initiierung und Titration von Methadonhydrochlorid -Tabletten und wenn Methadonhydrochloridtabletten gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden, die die Atmung abdrücken [siehe Lebensbedrohliche Atemdepression ].

Verwendung bei Patienten mit chronischer Lungenerkrankung

Überwachen Sie Patienten mit signifikanten chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen oder Corpulmonale und Patienten mit einer wesentlich verringerten Atemschutzhypoxie-Hyperkapnie oder der bereits bestehenden Atemdepression für Atemdepression, insbesondere bei der Initiierung von Therapie-Therapie-Therapie-Therapie-Therapie-Dosen-Therapie-Therapie-Therapie. [sehen Lebensbedrohliche Atemdepression ].

Betrachten Sie die Verwendung alternativer nicht-opioid-Analgetika bei diesen Patienten, wenn möglich.

Blutgängiger Effekt

Methadonhydrochlorid -Tabletten können eine schwerwiegende Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope bei ambulanten Patienten verursachen. Bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder eine gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS -Depressiva (z. B. Phänothiazine oder allgemeine Anästhetika) beeinträchtigt wurden, besteht ein erhöhtes Risiko. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. MoniZur these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of methadone hydrochloride tablets.

Anwendung bei Patienten mit Kopfverletzung oder erhöhtem Intrakranialdruck

Überwachung von Patienten, die Methadonhydrochlorid -Tabletten einnehmen, die möglicherweise für die intrakraniellen Wirkungen von CO anfällig sind ₂ Retention (z. B. diejenigen mit Anzeichen eines erhöhten Intrakraniellendrucks oder Hirntumoren) für Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere wenn Therapie mit Methadonhydrochlorid -Tabletten initiiert wurde. Methadonhydrochlorid -Tabletten kann die Atemfahrt und den daraus resultierenden CO verringern ₂ Die Retention kann den Intrakranialdruck weiter erhöhen. Opioide können den klinischen Verlauf eines Patienten mit Kopfverletzung auch verdecken.

Vermeiden Sie die Verwendung von Methadonhydrochlorid -Tabletten bei Patienten mit beeinträchtigtem Bewusstsein oder Koma.

Verwendung bei Patienten mit Magen -Darm -Erkrankungen

Methadonhydrochlorid -Tabletten sind bei Patienten mit Paralyticileus kontraindiziert. Vermeiden Sie die Verwendung von Methadonhydrochlorid -Tabletten bei Patienten mit anderen gastrointestinalen Obstruktion.

Das Methadon in Methadonhydrochlorid -Tabletten kann den Schließmuskel von Oddi verursachen. Überwachen Sie Patienten mit Gallentrakterkrankungen, einschließlich einer akuten Pankreatitis zur Verschlechterung der Symptome. Opioide können zu Erhöhungen der Serumamylase führen.

Verwendung bei Patienten mit krampfhaften oder Anfallsstörungen

Das Methadon in Methadonhydrochlorid -Tabletten kann Krämpfe bei Patienten mit Krampfstörungen verschlimmern und in einigen klinischen Umgebungen Anfälle induzieren oder verschlimmern. Überwachen Sie Patienten mit Anfällen von Anfallserkrankungen auf eine verschlechterte Beschlagnahmungskontrolle während der Methadonhydrochlorid -Tabletten -Therapie.

Vermeidung des Rückzugs

Vermeiden Sie die Verwendung von gemischtem Agonisten/Antagonisten (d. H. Pentazocin -Nalbuphin und Butorphanol) und partieller Agonisten (Buprenorphin) bei Patienten, die eine Therapie mit vollem Opioid -Agonist -Analgetika erhalten haben oder mit Methadonhydrochlorid -Tabletten erhalten. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonistenanalgetika die analgetische Wirkung verringern und/oder Entzugssymptome auslösen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wenn Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten absetzen, verjüngen Sie sich allmählich die Dosis [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Do nicht abruptly discontinue methadone hydrochloride tablets.

Fahr- und Betriebsmaschinen

Methadonhydrochlorid -Tabletten können die mentalen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für potenziell gefährliche Aktivitäten wie das Fahren eines Autos oder Betriebsmaschinen erforderlich sind. Warnen Sie die Patienten, gefährliche Maschinen nicht zu fahren oder zu betreiben, es sei denn, sie sind tolerant gegenüber den Auswirkungen von Methadonhydrochlorid -Tabletten und wissen, wie sie auf das Medikament reagieren.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch )

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung von Methadonhydrochlorid -Tabletten auch bei der Empfehlung zu Missbrauch und Missbrauch von Sucht führen kann, was zu Überdosierung oder Tod führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients nicht Zu share methadone hydrochloride tablets with others Und Zu take steps Zu protect methadone hydrochloride tablets aus theft or misuse.

Lebensbedrohliche Atemdepression

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich Informationen, dass das Risiko am größten beim Starten von Methadonhydrochlorid-Tabletten ist oder wenn die Dosis erhöht ist und dass es auch bei empfohlenen Dosen auftreten kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Advise patients how Zu recognize respiraZury depression Und Zu seek medical attention if breathing difficulties develop.

Zufällige Einnahme

Die Patienten darüber informieren, dass eine zufällige Einnahme, insbesondere bei Kindern, zu Atemdepressionen oder zum Tod führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients Zu take steps Zu sZure methadone hydrochloride tablets securely Und Zu dispose of unused methadone hydrochloride tablets by flushing the tablets down the Zuilet.

Symptome einer Arrhythmie

Weisen Sie die Patienten an, bei der Einnahme von Methadon eine medizinische Hilfe sofort zu suchen, wenn sie Symptome aufnehmen, die auf eine Arrhythmie (z. B. Palpitationen in der Nähe von Synkope oder Synkope) hinweisen.

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass eine längere Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten während der Schwangerschaft zu einem Opioidentzugs-Syndrom für Neugeborenen führen kann, das möglicherweise lebensbedrohlich sein kann, wenn sie nicht erkannt und behandelt werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Alkohol und anderen ZNS -Depressiva

Informieren Sie Patienten, dass möglicherweise schwerwiegende additive Effekte auftreten können, wenn Methadonhydrochloridtabletten mit Alkohol oder anderen ZNS -Depressiva verwendet werden und solche Medikamente nicht verwendet werden, es sei denn, es wird von einem Gesundheitsdienstleister beaufsichtigt.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Weisen Sie die Patienten an, wie man Methadonhydrochlorid -Tabletten richtig einnimmt, einschließlich der folgenden:

• Verwenden Sie Methadonhydrochlorid-Tabletten genau wie verschrieben, um das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen (z. B. Atemdepression) zu verringern
• Machen Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten nicht ab, ohne zuerst die Notwendigkeit eines sich verjüngenden Regimes mit dem Prescriber zu besprechen

Hypotonie

Informieren Sie Patienten, dass Methadonhydrochlorid -Tabletten orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen können. Weisen Sie Patienten an, wie sie Symptome eines niedrigen Blutdrucks erkennen und das Risiko schwerwiegender Folgen verringern sollten, sollte eine Hypotonie auftreten (z. B. sitzen oder sich vorsichtig von einer Sitz- oder Lügenposition hinlegen).

Fahren oder Betreiben schwerer Maschinen

Informieren Sie Patienten, dass Methadonhydrochlorid -Tabletten die Fähigkeit beeinträchtigen können, potenziell gefährliche Aktivitäten wie das Fahren eines Autos oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie den Patienten, solche Aufgaben erst auszuführen, bis sie wissen, wie sie auf die Medikamente reagieren.

Verstopfung

Beraten Sie den Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich Managementanweisungen und wann Sie medizinische Hilfe suchen.

Anaphylaxie

Informieren Sie die Patienten, dass eine Anaphylaxie mit Inhaltsstoffen berichtet wurde, die in Methadonhydrochlorid -Tabletten enthalten sind. Beraten Sie den Patienten, wie sie eine solche Reaktion erkennen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen.

Stillen

Weisen Sie die stillenden Mütter an, die Methadonhydrochlorid -Tabletten verwenden, um Anzeichen einer Methadon -Toxizität bei ihren Säuglingen zu beobachten, die eine erhöhte Schläfrigkeit (mehr als üblich) Schwierigkeiten beinhalten, die Atembeschwerden oder die Limpness zu stillen. Weisen Sie die stillenden Mütter an, sofort mit dem Gesundheitsdienstleister des Babys zu sprechen, wenn sie diese Zeichen bemerken. Wenn sie den Gesundheitsdienstleister nicht sofort erreichen können, wenden Sie sie sofort an, das Baby in die Notaufnahme zu bringen oder 911 (oder örtliche Rettungsdienste) anzurufen.

Entsorgung von nicht verwendeten Methadonhydrochloridtabletten

Raten Sie den Patienten, die nicht verwendeten Tabletten auf der Toilette zu spülen, wenn keine Methadonhydrochlorid -Tabletten mehr benötigt werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Die Ergebnisse der Karzinogenitätsbewertung in B6C2F1 -Mäusen und Fischer 344 -Ratten nach der Nahrung von zwei Dosen von Methadon -HCl wurden veröffentlicht. Mäuse verbrauchten zwei Jahre lang 15 mg/kg/Tag oder 60 mg/kg/Tag Methadon. Diese Dosen betrugen ungefähr 0,6 und 2,5 -mal eine menschliche tägliche orale Dosis von 120 mg/Tag auf Körperoberfläche (mg/m²). Es gab einen signifikanten Anstieg der Hypophysenadenome bei weiblichen Mäusen, die mit 15 mg/kg/Tag behandelt wurden, jedoch nicht mit 60 mg/kg/Tag. Unter den Bedingungen des Assays gab es keine eindeutigen Hinweise auf einen behandlungsbezogenen Anstieg der Inzidenz von Neoplasmen bei männlichen Ratten. Aufgrund des verringerten Nahrungsverbrauchs bei Männern an den hohen Dosis konsumierten männliche Ratten 16 mg/kg/Tag und 28 mg/kg/Tag Methadon für zwei Jahre. Diese Dosen betrugen ungefähr 1,3 und 2,3 -mal eine menschliche tägliche orale Dosis von 120 mg/Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche. Im Gegensatz dazu konsumierte weibliche Ratten zwei Jahre lang 46 mg/kg/Tag oder 88 mg/kg/Tag. Diese Dosen betrugen ungefähr 3,7 und 7,1 -mal eine menschliche tägliche orale Dosis von 120 mg/Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche. Unter den Bedingungen des Assays gab es keine eindeutigen Beweise für eine Behandlung mit Behandlungen bei der Inzidenz von Neoplasmen bei männlichen oder weiblichen Ratten.

Mutagenese

Es gibt mehrere veröffentlichte Berichte über die potenzielle genetische Toxizität von Methadon. Methadon wurde positiv in der getestet vergeblich Maus dominant tödlicher Test und der vergeblich Säugetier -Spermatogonial -Chromosomen -Aberrationstest. Zusätzlich wurde Methadon positiv in der getestet E. Coli DNA -Reparatursystem und Neurospora Crassa Und Maus lymphoma forward mutation assays. In contrast methadone tested negative in tests for chromosome breakage Und disjunction Und sex-linked recessive lethal gene mutations in germ cells of Drosophila Verwenden von Fütterungs- und Injektionsverfahren.

Fruchtbarkeit

Veröffentlichte Tierstudien zeigen, dass die Methadonbehandlung von Männern die Fortpflanzungsfunktion verändern kann. Methadon erzeugt eine signifikante Regression von Geschlechtszubehörorganen und Hoden männlicher Mäuse und Ratten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen Eine längere Verwendung von Opioidanalgetika während der Schwangerschaft für medizinische oder nicht medizinische Zwecke kann kurz nach der Geburt zu einer physischen Abhängigkeit des Neugeborenen- und Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndroms führen. Beobachten Sie Neugeborene nach Symptomen des Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene wie schlechter Fütterungsdurchlässigkeit Reizbarkeit Starrheit und Anfälle und verwalten entsprechend [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category C

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Methadonhydrochlorid -Tabletten sollten während der Schwangerschaft nur dann verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Es wurde gezeigt, dass Methadon im Hamster in Dosen 2 -fach der menschliche tägliche orale Dosis (120 mg/Tag auf mg/m²) und in Mäusen an Dosen, die der täglichen oralen Dosis von 120 mg/Tag entsprechen, teratogen ist. Eine erhöhte Neugeborenensterblichkeit und signifikante Unterschiede in den Verhaltenstests wurden bei den Nachkommen männlicher Nagetiere berichtet, die vor der Paarung im Vergleich zu Kontrolltieren mit Methadon behandelt wurden. Methadon wurde in menschlichen Fruchtwasser- und Kabelplasma in Konzentrationen, die proportional zum mütterlichen Plasma und im Neugeborenen Urin in niedrigeren Konzentrationen als entsprechender mütterlicher Urin sind, nachgewiesen.

Dosierung Adjustment During Schwangerschaft

Die Disposition von oralem Methadon wurde bei ungefähr 30 schwangeren Patienten bei 2. und 3. Trimestern untersucht. Die Gesamtkörper-Clearance von Methadon war bei schwangeren Patienten im Vergleich zu denselben Patienten nach der Geburt oder bei nicht schwangeren Opioiddaten-Frauen erhöht. Die terminale Halbwertszeit von Methadon wird während der 2. und 3. Trimester verringert. Die Abnahme der Plasma-Halbwertszeit und eine erhöhte Clearance von Methadon, was zu niedrigeren Methadon-Trogspiegeln während der Schwangerschaft führt, kann bei einigen schwangeren Patienten zu Entzugssymptomen führen. Die Dosierung muss möglicherweise erhöht werden oder das Dosierungsintervall verringert bei schwangeren Patienten, die Methadon erhalten, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Auswirkungen auf den Neugeborenen

Babys, die von Müttern geboren wurden, die vor der Entbindung regelmäßig Opioide einnehmen, können physisch abhängig sein. Der Beginn der Entzugssymptome bei Säuglingen erfolgt normalerweise in den ersten Tagen nach der Geburt. Überwachen Sie Neugeborene auf Entzugszeichen und Symptome, einschließlich: schlechte Fütterung Reizbarkeit übermäßiges Weinen Zittern Starrheit Hyperaktive Reflexe erhöhten die Atemfrequenz Durchfall durch Durchfall, das Erbrechen und Anfälle gähern. Die Intensität des Neugeborenen -Entzugssyndroms korreliert nicht immer mit der mütterlichen Dosis oder der Dauer der Exposition der Mutter. Die Dauer der Abhebungszeichen kann von einigen Tagen bis Wochen oder sogar Monaten variieren. Es besteht kein Konsens über das angemessene Management des Säuglingsentzugs [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Menschliche Daten

Berichten zufolge haben Studien den Nutzen von Methadon im Allgemeinen mit dem Risiko einer unbehandelten Sucht nach illegalen Medikamenten verglichen. Die Relevanz dieser Befunde für Schmerzpatienten, die während der Schwangerschaft Methadon verschrieben haben, ist unklar. Es wurde berichtet, dass schwangere Frauen, die an Methadon -Erhaltungsprogrammen beteiligt sind, eine signifikant verbesserte pränatale Versorgung zu einer signifikant verringerten Inzidenz von geburtshilflichen und fetalen Komplikationen sowie der Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen im Vergleich zu Frauen mit illegalen Medikamenten führt. Verschiedene Faktoren, einschließlich der Verwendung von Ernährungsinfektionen mit illegalen Drogen und psychosozialen Umständen, erschweren die Interpretation von Untersuchungen der Kinder von Frauen, die während der Schwangerschaft Methadon einnehmen. Die Informationen über die Dosis und die Dauer des Methadonverbrauchs während der Schwangerschaft sind begrenzt, und die meisten Mütterexposition scheint nach dem ersten Schwangerschaftstrimenester auftreten.

Eine Überprüfung der veröffentlichten Daten zu Erfahrungen mit Methadon während der Schwangerschaft durch das Teratogen Information System (Teris) ergab, dass die Verwendung von Methadon während der Schwangerschaft im Rahmen eines überwachten therapeutischen Therapie -Regimes unwahrscheinlich ist, dass sie ein wesentliches teratogenes Risiko darstellen (Quantität und Qualität der Daten, die als begrenzt bewertet auf fair bewertet wurden). Die Daten reichen jedoch nicht aus, um festzustellen, dass kein Risiko besteht (Teris hat zuletzt Oktober 2002 überprüft). Eine retrospektive Fallserie von 101 schwangeren opioidabhängigen Frauen, die mit Methadon stationären Opioidentgiftung unterzogen wurden, zeigte im 2. Trimester oder vorzeitiger Entbindung im 3. Trimester kein erhöhtes Risiko für Fehlgeburt. Jüngste Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko einer vorzeitigen Abgabe bei opioidabhängigen Frauen hin, die während der Schwangerschaft Methadon ausgesetzt sind, obwohl das Vorhandensein von Störfaktoren schwierig ist, eine kausale Beziehung zu bestimmen. Mehrere Studien haben vorgeschlagen, dass Säuglinge, die von mit Narkotikern zusammenhängenden Frauen geboren wurden, die während der gesamten oder eines Teils der Schwangerschaft mit Methadon behandelt wurden, im Vergleich zu Kontrollen mit einer verringerten Geburtsgewichtslänge und/oder dem Kopfumfang verringert wurden. Dieses Wachstumsdefizit scheint nicht in der späteren Kindheit zu bestehen. Es wurde berichtet, dass Kinder, die vorgeburtlich Methadon ausgesetzt sind, leichte, aber anhaltende Leistungsdefizite bei der Leistung bei psychometrischen und Verhaltenstests nachweisen. Darüber hinaus deuten mehrere Studien darauf hin, dass Kinder, die von opioidabhängigen Frauen geboren wurden, die während der Schwangerschaft Methadon ausgesetzt sind, ein erhöhtes Risiko für Anomalien der visuellen Entwicklung haben können. Eine kausale Beziehung wurde jedoch nicht zugewiesen.

Es gibt widersprüchliche Berichte darüber, ob ein plötzliches Säuglingssyndrom bei Säuglingen mit einer erhöhten Inzidenz bei Säuglingen auftritt, die während der Schwangerschaft mit Methadon mit Methadon behandelt wurden. Es wurde berichtet, dass abnormale fetale Nicht-Stress-Tests häufiger auftreten, wenn der Test 1 bis 2 Stunden nach einer Erhaltungsdosis von Methadon in der Spätschwangerschaft im Vergleich zu Kontrollen durchgeführt wird.

Tierdaten

Methadon produzierte keine teratogenen Effekte in Ratten- oder Kaninchenmodellen. Methadon produzierte teratogene Wirkungen nach großen Dosen im Meerschweinchenhamster und der Maus. One published study in pregnant hamsters indicated that a single subcutaneous dose of methadone ranging from 31 to 185 mg/kg (the 31 mg/kg dose is approximately 2 times a human daily oral dose of 120 mg/day on a mg/m² basis) on day 8 of gestation resulted in a decrease in the number of fetuses per litter and an increase in the percentage of fetuses exhibiting congenital Missbildungen, die als Exencephaly Cranioschisis und verschiedene andere Läsionen beschrieben werden. Die Mehrheit der getesteten Dosen führte ebenfalls zum Tod der Mutter. In einer anderen Studie wurde eine einzelne subkutane Dosis von 22 bis 24 mg/kg Methadon (die geschätzte Exposition entsprach ungefähr einer menschlichen täglichen oralen Dosis von 120 mg/Tag auf mg/m²), die am Tag 9 der Schwangerschaft bei Mäusen verabreicht wurde, die ebenfalls eine Exencephaly in 11% der Embryos erzeugten. Bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 40 mg/kg (geschätzte Exposition betrug ungefähr 3 bzw. 6 -mal eine menschliche tägliche orale Dosis von 120 mg/Tag auf mg/m Basis), die während der Tage 6 bis 15 und 6 bis 18 verabreicht wurde, wurden jedoch keine Auswirkungen angegeben.

Veröffentlichte Tierdaten haben eine erhöhte Neugeborenensterblichkeit bei den Nachkommen männlicher Nagetiere berichtet, die vor der Paarung mit Methadon behandelt wurden. In diesen Studien wurden die weiblichen Nagetiere nicht mit Methadon behandelt, was auf paternal vermittelte Entwicklungstoxizität hinweist. Insbesondere Methadon, das vor der Paarung mit methadonnaiven Weibchen der männlichen Ratte verabreicht wurde, führte zu einer verminderten Gewichtszunahme der Nachkommen nach dem Absetzen. Die männliche Nachkommen zeigten verringerte Thymusgewichte, während die weibliche Nachkommen erhöhte Nebennierengewichte zeigten. Verhaltenstests dieser männlichen und weiblichen Nachkommen zeigten signifikante Unterschiede in Verhaltenstests im Vergleich zu Kontrolltieren, was darauf hindeutet, dass die paternale Methadon -Exposition physiologische und Verhaltensänderungen in der Nachkommen in diesem Modell erzeugen kann. Andere Tierstudien haben berichtet, dass die perinatale Exposition gegenüber Opioiden einschließlich Methadon die neuronale Entwicklung und das Verhalten in den Nachkommen verändert. Die perinatale Methadon -Exposition bei Ratten wurde mit Veränderungen der Lernfähigkeit motorische Aktivität thermische Regulation nozizeptive Reaktionen und Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten in Verbindung gebracht.

Zusätzliche Tierdaten zeigen Hinweise auf neurochemische Veränderungen im Gehirn von Methadonteated -Nachkommen, einschließlich Veränderungen der cholinergen dopaminergen noradrenergen und serotonergen Systeme. Studien zeigten, dass die Methadonbehandlung männlicher Ratten 21 bis 32 Tage vor der Paarung mit Methadon-naiven Frauen keine nachteiligen Wirkungen hervorbrachte, was darauf hindeutet, dass eine längere Methadonbehandlung der männlichen Ratte zu Toleranz gegenüber den in der Nachkommenschaft festgestellten Entwicklungstoxizitäten führte. Mechanistische Studien in diesem Rattenmodell legen nahe, dass die Entwicklungseffekte von väterlichem Methadon auf die Nachkommen auf eine verminderte Testosteronproduktion zurückzuführen sind. Diese tierischen Daten spiegeln die gemeldeten klinischen Befunde von verminderten Testosteronspiegeln bei menschlichen Männern bei der Methadonerhaltungstherapie bei Opioidsucht und bei Männern wider, die chronische intraspinale Opioide erhalten.

Es wurden zusätzliche Daten veröffentlicht, die darauf hinweisen, dass die Methadonbehandlung männlicher Ratten (einmal täglich drei aufeinanderfolgende Tage) die Embryolethalität und die Neugeborenensterblichkeit erhöhte. Die Untersuchung des Uterusgehalts von Methadon-naiven weiblichen Mäusen, die zu Methadon-behandelten Mäusen gezüchtet wurden, ergab, dass die Methadonbehandlung zu einem Anstieg der Rate der Vorabbau-Todesfälle in allen postmeiotischen Zuständen führte.

Arbeit und Entbindung

Opioide überqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen eine Atemdepression erzeugen. Methadonhydrochlorid -Tabletten sind bei Frauen während und unmittelbar vor der Wehen nicht für kürzere wirkende Analgetika oder andere analgetische Techniken angemessener. Opioidanalgetika können Arbeit durch Maßnahmen verlängern, die die Festigkeitsdauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen vorübergehend verringern. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte Zervixverdauerung ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Arbeit zu verkürzen.

Pflegemütter

Methadon wird in die Muttermilch ausgeschieden. Bei mütterlichen oralen Dosen von 10 bis 80 mg/Tag wurden Methadonkonzentrationen von 50 bis 570 mk g/l in Milch berichtet, die in den meisten Proben niedriger waren als die mütterlichen Serumkonzentrationen im stationären Zustand. Peak -Methadonspiegel in Milch treten ungefähr 4 bis 5 Stunden nach einer oralen Dosis auf. Basierend auf einem durchschnittlichen Milchkonsum von 150 ml/kg/Tag würde ein Kind ungefähr 17,4 mcg/kg/Tag konsumieren, was ungefähr 2 bis 3% der oralen mütterlichen Dosis entspricht. Methadon wurde bei einigen Säuglingen, deren Mütter Methadon einnahmen, in sehr niedrigen Plasmakonzentrationen nachgewiesen. Es wurden Fälle von Sedierung und Atemdepression bei Säuglingen, die durch Muttermilch Methadon ausgesetzt sind, berichtet. Es ist vorsichtig zu sein, wenn Methadon an eine stillende Frau verabreicht wird.

Beraten Sie Frauen, die mit Methadon behandelt werden und stillen oder den Wunsch ausdrücken, das Vorhandensein von Methadon in der Muttermilch zu stillen. Weisen Sie Stillmütter an, wie Sie Atemdepressionen und Sedierung bei ihren Babys identifizieren können und wann es erforderlich sein kann, sich mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden oder eine sofortige medizinische Versorgung zu suchen. Stillende Säuglinge von Müttern, die Methadon verwenden, sollten allmählich entwöhnt werden, um die Entwicklung von Entzugssymptomen beim Kind zu verhindern.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheitseffektivität und Pharmakokinetik von Methadon bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Methadon umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und über, um festzustellen, ob sie im Vergleich zu jüngeren Probanden unterschiedlich reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen starten ältere Patienten am unteren Ende des Dosierungsbereichs unter Berücksichtigung der größeren Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie bei geriatrischen Patienten. Überwachen Sie ältere Patienten genau auf Anzeichen einer Depression des Atemnervensystems.

Nierenbehinderung

Die Methadon -Pharmakokinetik wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht umfassend bewertet. Da nicht metabolisierte Methadon und seine Metaboliten in einem variablen Ausmaß in variablem Maße in niedrigeren Dosen und mit längeren Dosierungsintervallen ausscheiden und langsam titrieren, während sie sorgfältig auf Anzeichen einer Depression des Atemwegs und des Zentralnervensystems überwacht werden.

Hepatische Beeinträchtigung

Methadon wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht umfassend bewertet. Methadon wird durch hepatische Wege metabolisiert; Daher können Patienten mit Leberbeeinträchtigung nach mehreren Dosierung ein Risiko einer erhöhten systemischen Methadon -Exposition ausgesetzt sein. Beginnen Sie diese Patienten mit niedrigeren Dosen und titrieren Sie sie langsam, während Sie sorgfältig die Anzeichen einer Depression des Atemnervensystems und der Depression des Zentralnervensystems überwachen.

Überdosierungsinformationen für Dolophin

Klinische Präsentation

Eine akute Überdosierung von Methadon manifestiert sich durch die Säuligkeit der Atemdepression, die zu Stupor oder Koma wird maximal verengte Pupillen Skelett-Muskel-Schleudern kalt und feuchter Haut sowie manchmal Bradykardie und Hypotonie. Bei schwerer Überdosierung, insbesondere durch den intravenösen Routen, kann Apnoe -Kreislaufkollaps -Kollaps -Herzstillstand und Tod auftreten.

Behandlung von Überdosis

Bei Überdosierung sind Prioritäten die Wiederherstellung eines Patent- und geschützten Atemwegs und einer Einrichtung von unterstützten oder kontrollierten Belüftungen bei Bedarf. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoffvasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödemen wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Lebenserhaltungstechniken.

Die Opioidantagonisten wie Naloxon sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepression, die sich aus einer Opioidüberdosis ergeben. Opioidantagonisten sollten nicht in Abwesenheit einer klinisch signifikanten respiratorischen oder zirkulatorischen Depression verabreicht werden. Solche Wirkstoffe sollten Patienten, die bekannt sind oder vermutet haben, dass sie physisch von Methadonhydrochlorid -Tabletten abhängig sind, vorsichtig verabreicht werden. In solchen Fällen kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der Opioid -Effekte ein akutes Entzugssyndrom auslösen.

Da erwartet wird, dass die Umkehrdauer weniger als die Wirkungsdauer von Methadon in Methadonhydrochloridtabletten ist, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die spontane Atmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Wenn die Reaktion auf Opioidantagonisten suboptimal oder nicht anhaltend ist, sollte der zusätzliche Antagonist wie in den vorgeschriebenen Informationen des Produkts angegeben werden.

Bei einer individuellen physikalischen Abhängigkeit von der Opioiden kann die Verabreichung eines Opioidrezeptor -Antagonisten einen akuten Entzug auslösen. Die Schwere des produzierten Entzuges hängt vom Grad der physikalischen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, um schwerwiegende Atemdepressionen in der körperlich abhängigen Patientenverabreichung des Antagonisten mit der Pflege und einer Titration mit kleineren Dosen des Antagonisten zu behandeln.

Kontraindikationen für Dolophin

Methadonhydrochlorid -Tabletten sind bei Patienten mit:

• Signifikante Atemdepression
• Akutes oder schweres Bronchialasthma in einer nicht überwachten Umgebung oder in Ermangelung einer wiederbelebten Ausrüstung
• Bekannt oder vermutet Paralyticileus
• Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) gegen Methadon [siehe Nebenwirkungen ].

Überdosierungsinformationen für Dolophin

Klinische Präsentation

Eine akute Überdosierung von Methadon manifestiert sich durch die Säuligkeit der Atemdepression, die zu Stupor oder Koma wird maximal verengte Pupillen Skelett-Muskel-Schleudern kalt und feuchter Haut sowie manchmal Bradykardie und Hypotonie. Bei schwerer Überdosierung, insbesondere durch den intravenösen Routen, kann Apnoe -Kreislaufkollaps -Kollaps -Herzstillstand und Tod auftreten.

Behandlung von Überdosis

Bei Überdosierung sind Prioritäten die Wiederherstellung eines Patent- und geschützten Atemwegs und einer Einrichtung von unterstützten oder kontrollierten Belüftungen bei Bedarf. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoffvasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödemen wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Lebenserhaltungstechniken.

Die Opioidantagonisten wie Naloxon sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepression, die sich aus einer Opioidüberdosis ergeben. Opioidantagonisten sollten nicht in Abwesenheit einer klinisch signifikanten respiratorischen oder zirkulatorischen Depression verabreicht werden. Solche Wirkstoffe sollten Patienten, bei denen bekannt oder vermutet werden, dass sie physisch von Dolophin abhängig sind, vorsichtig verabreicht werden. In solchen Fällen kann eine abrupte oder vollständige Umkehrung der Opioid -Effekte ein akutes Entzugssyndrom auslösen.

Da erwartet wird, dass die Dauer der Umkehrung weniger als die Wirkungsdauer von Methadon im Dolophin ist, überwacht den Patienten sorgfältig, bis die spontane Atmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Wenn die Reaktion auf Opioidantagonisten suboptimal oder nicht anhaltend ist, sollte der zusätzliche Antagonist wie in den vorgeschriebenen Informationen des Produkts angegeben werden.

Bei einer individuellen physikalischen Abhängigkeit von der Opioiden kann die Verabreichung eines Opioidrezeptor -Antagonisten einen akuten Entzug auslösen. Die Schwere des produzierten Entzuges hängt vom Grad der physikalischen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, um schwerwiegende Atemdepressionen in der körperlich abhängigen Patientenverabreichung des Antagonisten mit der Pflege und einer Titration mit kleineren Dosen des Antagonisten zu behandeln.

Kontraindikationen für Dolophin

Die Stadt is contraindicated in patients with:

• Signifikante Atemdepression
• Akutes oder schweres Bronchialasthma in einer nicht überwachten Umgebung oder in Ermangelung einer wiederbelebten Ausrüstung
• Bekannte oder vermutete paralytische Ileus

Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) gegen Methadon [siehe Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Dolophine

Wirkungsmechanismus

Methadonhydrochlorid ist ein Mu-Agonist; Eine synthetische Opioidanalgetikerin mit mehreren Aktionen, die qualitativ denen von Morphin ähneln, von denen das zentrale Nervensystem und Organe aus glatten Muskeln betrifft. Die wichtigsten therapeutischen Verwendungen für Methadon sind für Analgesie und zur Entgiftung oder Wartung in der Opioidabhängigkeit. Das Methadon -Entzugssyndrom ist zwar qualitativ ähnlich dem von Morphin, da der Beginn langsamer ist, dass der Verlauf länger länger und die Symptome weniger schwerwiegend sind.

Einige Daten zeigen auch, dass Methadon als Antagonist auf dem N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptor fungiert. Der Beitrag des NMDA -Rezeptorantagonismus zur Wirksamkeit von Methadon ist unbekannt. Es wurde gezeigt, dass andere NMDA -Rezeptorantagonisten bei Tieren neurotoxische Wirkungen produzieren.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird zwischen 1 und 7,5 Stunden die Bioverfügbarkeit von Methadon zwischen 36 und 100% und Spitzenplasmakonzentrationen erreicht. Die Dosis -Proportionalität der Methadon -Pharmakokinetik ist nicht bekannt. Nach der Verabreichung der täglichen oralen Dosen im Bereich von 10 bis 225 mg lagen die Plasmakonzentrationen im stationären Zustand jedoch zwischen 65 und 630 ng/ml und die Spitzenkonzentrationen lagen zwischen 124 und 1255 ng/ml. Die Auswirkung der Lebensmittel auf die Bioverfügbarkeit von Methadon wurde nicht bewertet.

Verteilung

Methadon ist ein lipophiles Arzneimittel und das stationäre Volumen der Verteilungsvolumen zwischen 1,0 und 8,0 l/kg. In Plasma ist Methadon überwiegend an α1-Säure-Glykoprotein (85% bis 90%) gebunden.

Stoffwechsel

Methadon wird hauptsächlich durch N-Demethylierung zu einem inaktiven Metaboliten 2-Ethyliden-15-Dimethyl-33-Diphenylpyrroliden (EDDP) metabolisiert. Cytochrom -P450 -Enzyme hauptsächlich CYP3A4 CYP2B6 und CYP2C19 und in geringerem Maße CYP2C9 und CYP2D6 sind für die Umwandlung von Methadon in EDDP und andere inaktive Metaboliten verantwortlich, die hauptsächlich im Urin ausgeschieden werden. Methadon scheint ein Substrat für P-Glykoprotein zu sein, aber seine Pharmakokinetik scheint bei P-Glykoproteinpolymorphismus oder Hemmung nicht signifikant verändert zu sein.

Ausscheidung

Die Eliminierung von Methadon wird durch umfangreiche Biotransformation vermittelt, gefolgt von Nieren- und Fäkalienausscheidungen. Veröffentlichte Berichte zeigen, dass nach mehreren Dosisverabreichung die scheinbare Plasma-Clearance von Methadon zwischen 1,4 und 126 l/h lag und die terminale Halbwertszeit (T½) in verschiedenen Studien zwischen 8 und 59 Stunden zwischen 8 und 59 Stunden lag. Methadon ist eine Grundverbindung (PKA = 9,2), und der pH -Wert des Harnwegs kann seine Disposition im Plasma verändern. Auch da Methadon lipophil ist, bleibt bekannt, dass es in Leber und anderen Geweben bestehen bleibt. Die langsame Freisetzung aus der Leber und anderen Geweben kann die Dauer der Methadonwirkung trotz niedriger Plasmakonzentrationen verlängern.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Cytochrom -P450 -Wechselwirkungen : Methadon wird durch Cytochrom P450 (CYP) -Isoformen hauptsächlich CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 und in geringerem Maße durch CYP2C9 und CYP2D6 durch Cytochrom P450 (CYP2C19) einer hepatischen Nemethylierung unterzogen. Die gleichzeitige Verabreichung von Methadon mit CYP -Induktoren kann zu einem schnellen Metabolismus und dem Potenzial für verringerte Auswirkungen von Methadon führen, während die Verabreichung mit CYP -Inhibitoren den Stoffwechsel verringern und die Wirkungen von Methadon potenziert. Obwohl antiretrovirale Arzneimittel wie Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir Lopinavir Ritonavir -Kombination bekannt ist, dass einige CYPs die Plasmaspiegel von Methadon möglicherweise aufgrund der CYP -Induktionsaktivität verringern [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Therefore drugs administered concomitantly with methadone  should be evaluated for interaction potential; clinicians are advised Zu evaluate individual response Zu drug therapy.

Cytochrom P450 -Induktoren : Die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen wurden nach gleichzeitiger Verabreichung von Methadon mit bekannten Induktoren von Cytochrom -P450 -Enzymen:

Rifampin

Bei Patienten, die bei der gleichzeitigen Verabreichung von Rifampin gut stabilisiert waren, führten zu einer deutlichen Verringerung der Serummethadonspiegel und zu einem gleichzeitigen Auftreten von Entzugssymptomen.

Phable

In einer pharmakokinetischen Studie mit Patienten mit der Verabreichung der Methadonerhaltungstherapie (250 mg zweimal täglich anfänglich für 1 Tag, gefolgt von 300 mg täglich 3 bis 4 Tagen) traten eine Verringerung der Methadon -Exposition um etwa 50% auf und traten gleichzeitig auf. Beim Absetzen von Phenytoin nahm die Inzidenz von Entzugssymptomen ab und die Methadon -Exposition stieg auf ein mit der vor Phenytoin verabreichtes Niveau vergleichbar.

St. John's Würze Phenobarbital Carbamazepine

Die Verabreichung von Methadon mit anderen CYP3A4 -Induktoren kann zu Entzugssymptomen führen.

Cytochrom P450 -Inhibitoren : Da der Metabolismus von Methadon hauptsächlich durch CYP3A4 -Isozymkoadministration von Arzneimitteln vermittelt wird, die die CYP3A4 -Aktivität hemmen, kann eine verminderte Clearance von Methadon verursachen.

Voriconazol

Wiederholte Dosisverabreichung von oralem Voriconazol (400 mg alle 12 Stunden für 1 Tag, dann 200 mg alle 12 Stunden für 4 Tage) erhöhte die Spitzenplasmakonzentration (Cmax) und AUC von (R)- Methadon um 31% bzw. 47% bei Probanden, die eine Methadon-Erhaltungsdosis erhöhten. Die Plasmakonzentrationen von Methadon wurden mit einer Toxizität in Verbindung gebracht, einschließlich der QT -Verlängerung. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Antiretrovirale Medikamente : Obwohl antiretrovirale Arzneimittel wie Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir Telaprevir Lopinavir Ritonavir -Kombination bekannt sind, dass einige CYPs die Plasmaspiegel von Methadon aufgrund der CYP -Induktionsaktivität verringern.

Abacavir Amprenavir Darunavir Ritonavir Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir Telaprevir Lopinavir Ritonavir Saquinavir Ritonavir Tipranvir Ritonavir Kombination Kombination : Die gleichzeitige Verabreichung dieser antiretroviralen Wirkstoffe führte zu einer erhöhten Clearance oder einer verminderten Plasmaspiegel von Methadon [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Didanosin und Stavudin

Methadon verringerte die AUC- und Spitzenwerte für Didanosin und Stavudin mit einer signifikanteren Abnahme von Didanosin. Die Methadon -Disposition wurde nicht wesentlich verändert [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Zidovudine

Methadon erhöhte die AUC von Zidovudin, was zu toxischen Wirkungen führen könnte [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Pharmakologie for Dolophine

Wirkungsmechanismus

Methadonhydrochlorid ist ein Mu-Agonist; Eine synthetische Opioidanalgetikerin mit mehreren Aktionen, die qualitativ denen von Morphin ähneln, von denen das zentrale Nervensystem und Organe aus glatten Muskeln betrifft. Die wichtigsten therapeutischen Verwendungen für Methadon sind für Analgesie und zur Entgiftung oder Wartung in der Opioidabhängigkeit. Das Methadon -Entzugssyndrom ist zwar qualitativ ähnlich dem von Morphin, da der Beginn langsamer ist, dass der Verlauf länger länger und die Symptome weniger schwerwiegend sind.

Einige Daten zeigen auch, dass Methadon als Antagonist auf dem N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptor fungiert. Der Beitrag des NMDA -Rezeptorantagonismus zur Wirksamkeit von Methadon ist unbekannt. Es wurde gezeigt, dass andere NMDA -Rezeptorantagonisten bei Tieren neurotoxische Wirkungen produzieren.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird zwischen 1 und 7,5 Stunden die Bioverfügbarkeit von Methadon zwischen 36 und 100% und Spitzenplasmakonzentrationen erreicht. Die Dosis -Proportionalität der Methadon -Pharmakokinetik ist nicht bekannt. Nach der Verabreichung der täglichen oralen Dosen im Bereich von 10 bis 225 mg lagen die Plasmakonzentrationen im stationären Zustand jedoch zwischen 65 und 630 ng/ml und die Spitzenkonzentrationen lagen zwischen 124 und 1255 ng/ml. Die Auswirkung der Lebensmittel auf die Bioverfügbarkeit von Methadon wurde nicht bewertet.

Verteilung

Methadon ist ein lipophiles Arzneimittel und das stationäre Volumen der Verteilungsvolumen zwischen 1,0 und 8,0 l/kg. In Plasma ist Methadon überwiegend an α1-Säure-Glykoprotein (85% bis 90%) gebunden. Methadon wird in Speichelmilchbuschinenfruchtflüssigkeit und Nabelschnurplasma sekretiert.

Stoffwechsel

Methadon wird hauptsächlich durch N-Demethylierung zu einem inaktiven Metaboliten 2-Ethyliden-15-Dimethyl-33-Diphenylpyrroliden (EDDP) metabolisiert. Cytochrom -P450 -Enzyme hauptsächlich CYP3A4 CYP2B6 und CYP2C19 und in geringerem Maße CYP2C9 und CYP2D6 sind für die Umwandlung von Methadon in EDDP und andere inaktive Metaboliten verantwortlich, die hauptsächlich im Urin ausgeschieden werden. Methadon scheint ein Substrat für P-Glykoprotein zu sein, aber seine Pharmakokinetik scheint bei P-Glykoproteinpolymorphismus oder Hemmung nicht signifikant verändert zu sein.

Ausscheidung

Die Eliminierung von Methadon wird durch umfangreiche Biotransformation vermittelt, gefolgt von Nieren- und Fäkalienausscheidungen. Veröffentlichte Berichte zeigen, dass nach mehreren Dosisverabreichung die scheinbare Plasma-Clearance von Methadon zwischen 1,4 und 126 l/h lag und die terminale Halbwertszeit (T½) in verschiedenen Studien zwischen 8 und 59 Stunden zwischen 8 und 59 Stunden lag. Methadon ist eine Grundverbindung (PKA = 9,2), und der pH -Wert des Harnwegs kann seine Disposition im Plasma verändern. Auch da Methadon lipophil ist, bleibt bekannt, dass es in Leber und anderen Geweben bestehen bleibt. Die langsame Freisetzung aus der Leber und anderen Geweben kann die Dauer der Methadonwirkung trotz niedriger Plasmakonzentrationen verlängern.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Cytochrom -P450 -Wechselwirkungen : Methadon wird durch Cytochrom P450 (CYP) -Isoformen hauptsächlich CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 und in geringerem Maße durch CYP2C9 und CYP2D6 durch Cytochrom P450 (CYP2C19) einer hepatischen Nemethylierung unterzogen. Die gleichzeitige Verabreichung von Methadon mit CYP -Induktoren kann zu einem schnellen Metabolismus und dem Potenzial für verringerte Auswirkungen von Methadon führen, während die Verabreichung mit CYP -Inhibitoren den Stoffwechsel verringern und die Wirkungen von Methadon potenziert. Obwohl antiretrovirale Arzneimittel wie Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir Lopinavir Ritonavir -Kombination bekannt ist, dass einige CYPs die Plasmaspiegel von Methadon möglicherweise aufgrund der CYP -Induktionsaktivität verringern [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Therefore drugs administered concomitantly with methadone should be evaluated for interaction potential; clinicians are advised Zu evaluate individual response Zu drug therapy.

Cytochrom P450 -Induktoren : Die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen wurden nach gleichzeitiger Verabreichung von Methadon mit bekannten Induktoren von Cytochrom -P450 -Enzymen:

Rifampin : Bei Patienten, die bei der gleichzeitigen Verabreichung von Rifampin gut stabilisiert waren, führten zu einer deutlichen Verringerung der Serummethadonspiegel und zu einem gleichzeitigen Auftreten von Entzugssymptomen.

Phable : In einer pharmakokinetischen Studie mit Patienten mit der Verabreichung der Methadonerhaltungstherapie (250 mg zweimal täglich anfänglich für 1 Tag, gefolgt von 300 mg täglich 3 bis 4 Tagen) traten eine Verringerung der Methadon -Exposition um etwa 50% auf und traten gleichzeitig auf. Beim Absetzen von Phenytoin nahm die Inzidenz von Entzugssymptomen ab und die Methadon -Exposition stieg auf ein mit der vor Phenytoin verabreichtes Niveau vergleichbar.

St. John's Würze Phenobarbital Carbamazepine : Die Verabreichung von Methadon mit anderen CYP3A4 -Induktoren kann zu Entzugssymptomen führen.

Cytochrom P450 -Inhibitoren : Da der Metabolismus von Methadon hauptsächlich durch CYP3A4 -Isozymkoadministration von Arzneimitteln vermittelt wird, die die CYP3A4 -Aktivität hemmen, kann eine verminderte Clearance von Methadon verursachen.

Voriconazol : Wiederholen Sie die Dosisverabreichung von oralem Voriconazol (400 mg alle 12 Stunden für 1 Tag, dann 200 mg alle 12 Stunden für 4 Tage) die Spitzenplasmakonzentration (CMAX) und AUC von (R)- Methadon um 31% bzw. 47% bei Probanden, die eine Methadon-Erhaltungsdosis (30 bis 100 mg täglich) erhalten. Das Cmax und AUC von (s) -Methadon stiegen um 65% bzw. 103%. Erhöhte Methadonkonzentrationen der Plasma wurden mit Toxizität einschließlich der QT -Verlängerung in Verbindung gebracht. Bei der gleichzeitigen Verabreichung wird eine häufige Überwachung von unerwünschten Ereignissen und Toxizität im Zusammenhang mit Methadon empfohlen. Eine Dosisreduktion von Methadon kann erforderlich sein [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Antiretrovirale Medikamente : Obwohl antiretrovirale Arzneimittel wie Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir Telaprevir Lopinavir Ritonavir -Kombination bekannt sind, dass einige CYPs die Plasmaspiegel von Methadon aufgrund der CYP -Induktionsaktivität verringern.

Abacavir Amprenavir Darunavir Ritonavir Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir Telaprevir Lopinavir Ritonavir Saquinavir Ritonavir Tipranvir Ritonavir Kombination Kombination : Die gleichzeitige Verabreichung dieser antiretroviralen Wirkstoffe führte zu einer erhöhten Clearance oder einer verminderten Plasmaspiegel von Methadon [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Didanosin und Stavudin : Methadon verringerte die AUC- und Spitzenwerte für Didanosin und Stavudin mit einer signifikanteren Abnahme von Didanosin. Die Methadon -Disposition wurde nicht wesentlich verändert [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Zidovudine : Methadon erhöhte die AUC von Zidovudin, was zu toxischen Wirkungen führen könnte [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Patienteninformationen für Dolophin

Methadonhydrochloridtabletten
Methadonhydrochloridtabletten sind:

• Ein starkes verschreibungspflichtiges Schmerzmittel, das ein Opioid (Betäubungsmittel) enthält, mit dem Schmerz, das schwerwiegend genug ist, um täglich mit einem Opioid täglich zu erfordern, wenn andere Schmerzbehandlungen wie Nicht-Opioid-Schmerzmittel oder unmittelbare Opioid-Arzneimittel nicht genug behandelt werden, oder Sie können sie nicht tolerieren.
• Eine lang wirkende Opioidschmerzmedizin, mit der Sie eine Überdosierung und den Tod gefährden können. Auch wenn Sie Ihre Dosis wie vorgeschrieben richtig einnehmen, besteht ein Risiko für Missbrauch und Missbrauch von Opioidabhängigkeit, die zum Tod führen können.
• Nicht zur Behandlung von Schmerzen, die nicht rund um die Uhr sind
• Wird auch verwendet, um die Drogenabhängigkeit zu behandeln.

Wichtige Informationen zu Methadonhydrochlorid -Tabletten:

• Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn Sie zu viel Methadonhydrochlorid -Tabletten (Überdosis) einnehmen. Wenn Sie zum ersten Mal Methadonhydrochlorid-Tabletten einnehmen, wenn Ihre Dosis geändert wird, oder wenn Sie zu viel (Überdosierung) ernsthafte oder lebensbedrohliche Atemprobleme einnehmen, die zum Tod führen können, kann dies auftreten.
• Geben Sie niemals jemandem Ihre Methadonhydrochlorid -Tabletten. Sie könnten daran sterben. Lagern Sie Methadonhydrochloridtabletten von Kindern und an einem sicheren Ort, um Diebstahl oder Missbrauch zu verhindern. Der Verkauf oder Verschenken von Methadonhydrochlorid -Tabletten ist gesetzlich.

Nehmen Sie keine Methadonhydrochlorid -Tabletten ein, wenn Sie:

• Schwere Asthma -Schwierigkeiten Atmen oder andere Lungenprobleme.
• eine Darmblockade oder eine Verengung des Magens oder des Darms.

Bevor Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie eine Geschichte haben:

• Anfälle von Kopfverletzungen
• Leber Nieren -Schilddrüsenprobleme
• Probleme urinieren
• Herzrhythmusprobleme (langes QT -Syndrom)
• Pankreas oder Gallenblasenprobleme
• Missbrauch von Straßen- oder verschreibungspflichtigen Drogenalkoholabhängigkeit oder psychischen Gesundheitsproblemen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

• schwanger oder planen, schwanger zu werden. Eine längere Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten während der Schwangerschaft kann bei Ihrem neugeborenen Baby Entzugssymptome verursachen, die lebensbedrohlich sein könnten, wenn nicht erkannt und behandelt werden.
• Stillen. Methadon geht in Muttermilch über und kann Ihrem Baby schaden.
• Verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente Vitamine oder Kräuterpräparate. Die Einnahme von Methadonhydrochlorid -Tabletten mit bestimmten anderen Medikamenten kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.

Bei der Einnahme von Methadonhydrochlorid -Tabletten:

• Ändern Sie Ihre Dosis nicht. Nehmen Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten genau wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister verschrieben.
• Nehmen Sie nicht mehr als Ihre vorgeschriebene Dosis in 24 Stunden ein. Wenn Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten für Schmerzen einnehmen und eine Dosis verpassen, nehmen Sie so bald wie möglich Methadonhydrochlorid -Tabletten und nehmen Sie Ihre nächste Dosis 8 oder 12 Stunden später, wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister angewiesen. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück.
• Wenn Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten für die Opioidabhängigkeit einnehmen und eine Dosis verpassen, nehmen Sie am folgenden Tag Ihre nächste Dosis. Nehmen Sie keine zusätzlichen Dosen. Wenn Sie mehr als die vorgeschriebene Dosis einnehmen, können Sie eine Überdosierung durchführen, da sich Methadon im Laufe der Zeit in Ihrem Körper aufbaut.
• NICHT CROSSE LOLVE SOUND SOUND oder Inject Methadonhydrochlorid -Tabletten, da dies dazu führen kann, dass Sie überdosieren und sterben.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn die von Ihnen eingenommene Ausdauer Ihre Schmerzen nicht kontrolliert.
• Nehmen Sie keine Top -Top -Methadonhydrochlorid -Tabletten ein, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Nachdem Sie die Einnahme von Methadonhydrochlorid -Tabletten aufhören, ungenutzte Tabletten auf der Toilette zu spülen.

Bei der Einnahme von Methadonhydrochlorid -Tabletten nicht:

• Fahren oder betreiben Sie schwere Maschinen, bis Sie wissen, wie sich Methadonhydrochlorid -Tablette auf Sie auswirkt. Methadonhydrochlorid -Tabletten können Sie schläfrig schwindelig oder benommen machen.
• Trinken Sie Alkohol oder verwenden Sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, die Alkohol enthalten. Die Verwendung von Produkten, die während der Behandlung mit Methadonhydrochlorid -Tabletten Alkohol enthalten, können dazu führen, dass Sie überdosieren und sterben.

Die möglichen Nebenwirkungen von Methadonhydrochlorid -Tabletten sind:

• Verstopfung Brechreiz sleepiness Erbrechen tiredness headache Schwindel abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these sympZums Und they are severe.

Holen Sie sich eine medizinische Notfallhilfe, wenn Sie:

• Probleme beim Atmen von Atemnot schnell Herzschlag Brustschmerzen Schwellung Ihrer Gesichtszunge oder Hals extreme Schläfrigkeit Leuchten beim Wechseln der Positionen oder Sie fühlen sich schwach.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Methadonhydrochlorid -Tabletten. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden. Weitere Informationen finden Sie unter dailymed.nlm.nih.gov.

Patienteninformationen für Dolophin

Die Stadt®
(O-o-feen)
(Methadonhydrochlorid) Tabletten USP

Die Stadt is :

• Ein starkes verschreibungspflichtiges Schmerzmittel, das ein Opioid (Betäubungsmittel) enthält, mit dem Schmerz, das schwerwiegend genug ist, um die Langzeitbehandlung mit einem Opioid täglich zu erfordern, wenn andere Schmerzbehandlungen wie Nicht-Opioid-Schmerzmittel oder Opioidmedikamente mit sofortiger Freisetzung Ihre Schmerzen nicht so gut wie möglich behandeln, oder Sie nicht tolerieren können.
• Eine lang wirkende Opioidschmerzmedizin, mit der Sie eine Überdosierung und den Tod gefährden können. Selbst wenn Sie Ihre Dosis wie vorgeschrieben richtig einnehmen, besteht ein Risiko für Missbrauch und Missbrauch von Opioidabhängigkeit und kann zum Tod führen.
• Nicht zur Behandlung von Schmerzen, die nicht rund um die Uhr sind.
• Wird auch verwendet, um die Drogenabhängigkeit zu behandeln.

Wichtige Informationen über Dolophine:

• Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn Sie zu viel Dolophin (Überdosis) einnehmen. Wenn Sie zum ersten Mal Dolophin einnehmen, wenn Ihre Dosis geändert wird, oder wenn Sie zu viel (Überdosis) ernsthafte oder lebensbedrohliche Atemprobleme nehmen, die zum Tod führen können, kann dies auftreten.
• Geben Sie niemals jemandem Ihr Dolophin. Sie könnten daran sterben. Lagern Sie Dolophin von Kindern und an einem sicheren Ort, um Diebstahl oder Missbrauch zu verhindern. Das Verkauf oder Vergeben von Dolophine ist gegen das Gesetz.

Nehmen Sie Dolophine nicht ein, wenn Sie:

• Schwere Asthma -Schwierigkeiten Atmen oder andere Lungenprobleme.
• Eine Darmblockade oder eine Verengung des Magens oder des Darms.

Bevor Sie Dolophine nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie eine Geschichte haben:

• Anfälle von Kopfverletzungen
• Leber Nieren -Schilddrüsenprobleme
• Probleme urinieren
• Pankreas oder Gallenblasenprobleme
• Herzrhythmusprobleme (langes QT -Syndrom)
• Missbrauch von Straßen- oder verschreibungspflichtigen Drogenalkoholabhängigkeit oder psychischen Gesundheitsproblemen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

• schwanger oder planen, schwanger zu werden. Eine längere Anwendung von Dolophin während der Schwangerschaft kann bei Ihrem Neugeborenen zu Entzugssymptomen führen, die lebensbedrohlich sein könnten, wenn sie nicht erkannt und behandelt werden.
• Stillen. Die Stadt passes inZu breast milk Und may harm your baby.
• Verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente Vitamine oder Kräuterpräparate. Die Einnahme von Dolophin mit bestimmten anderen Medikamenten kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.

Beim Einnehmen von Dolophin:

• Ändern Sie Ihre Dosis nicht. Nehmen Sie Dolophin genau wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister verschrieben.
• Nehmen Sie nicht mehr als Ihre vorgeschriebene Dosis in 24 Stunden ein. Wenn Sie Dolophin für Schmerzen einnehmen und eine Dosis verpassen, nehmen Sie so schnell wie möglich Dolophin ein und nehmen Sie Ihre nächste Dosis 8 oder 12 Stunden später, wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister angeführt. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück.
• Wenn Sie Dolophin für Opioidabhängigkeit einnehmen und eine Dosis verpassen, nehmen Sie am folgenden Tag Ihre nächste Dosis. Nehmen Sie keine zusätzlichen Dosen. Wenn Sie mehr als die vorgeschriebene Dosis einnehmen, können Sie eine Überdosierung überdosieren, da sich Dolophin im Laufe der Zeit in Ihrem Körper aufbaut.
• Crush Lust auflösen schnaubend oder injizieren Sie Dolophin, da dies dazu führen kann, dass Sie überdosieren und sterben.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn die Dosis, die Sie einnehmen, Ihre Schmerzen nicht kontrolliert.
• Hören Sie nicht auf, Dolophine einzunehmen, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Nachdem Sie aufhören, nicht verwendete Tabletten auf der Toilette zu nehmen.

Während der Einnahme von Dolophin nicht:

• Fahren oder betreiben Sie schwere Maschinen, bis Sie wissen, wie sich Dolophin auf Sie auswirkt. Dolophine kann dich schläfrig schwindelig oder benachteilig machen.
• Trinken Sie Alkohol oder verwenden Sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, die Alkohol enthalten. Die Verwendung von Produkten, die während der Behandlung mit Dolophin Alkohol enthalten, kann dazu führen, dass Sie überdosieren und sterben.

Die möglichen Nebenwirkungen von Dolophin sind:

• Verstopfung Brechreiz sleepiness Erbrechen tiredness headache Schwindel abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these sympZums Und they are severe.

Holen Sie sich eine medizinische Notfallhilfe, wenn Sie:

• Probleme beim Atmen von Atemnot schnell Herzschlag Brustschmerzen Schwellung Ihrer Gesichtszunge oder Hals extreme Schläfrigkeit Leuchten beim Wechseln der Positionen oder Sie fühlen sich schwach.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Dolophin. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden. Weitere Informationen finden Sie unter dailymed.nlm.nih.gov.