Gewinne

WARNUNG

Breastkrebs und wahrscheinliche Demenz von Endometriumkrebs kardiovaskuläre Erkrankungen

Östrogen-Alone-Therapie

Endometriumkrebs

Bei einer Frau mit einer Gebärmutter, die ungehinderte Östrogene verwendet, besteht ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, sollte durchgeführt werden VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen-Alone-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Östrogen-Alone-Substudie der Frauengesundheitsinitiative (WHI) berichtete über ein über erhöhtes Risiko von Schlaganfall und Thrombose (tiefe Venenthrombose VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Nebenstudie der WHI berichtete ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen, die 65 Jahre oder älter während 5,2 Jahre der Behandlung mit täglichem CE (NULL,625 mg) im Verhältnis zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und andere Dosierungsformen von Östrogenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Östrogen und Progestin -Therapie

Herz -Kreislauf -Störungen und wahrscheinliche Demenz

Östrogen und Progestin -Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder Demenz angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko von DVT -Lungenembolie (PE) und Myokardinfarkt (MI) bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während 5,6 Jahren Behandlung mit täglichem oralem CE (NULL,625 mg). UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Die Laune Östrogen plus Progestin -Nebenstudie der WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko, dass eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen 65 Jahre oder älter während der 4 -jährigen Behandlung mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) Relativ zu Placebo (NULL,625 mg) entwickelt wurde. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere Frauen nach der Menopause gilt [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Brustkrebs

Die WHI -Östrogen plus Progestin -Substudie zeigte auch ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten angenommen werden, dass diese Risiken für andere Dosen von CE und MPA und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Enjuvia

Enjuvia (synthetische konjugierte Östrogene B) Tabletten enthalten eine Mischung aus zehn (10) synthetischen östrogenen Substanzen. Die östrogenen Substanzen sind: Natrium-Östronsulfat-Natrium-Equilin-Sulfat-Natrium-17α-Dihydroequilin-Sulfat-Natrium-Natrium-17α-Östradiolsulfat-Natrium 17βdihydroequilin-Sulfat-Natrium-Sulfat-Sulfat-Sulfat-Sulfat-Sulfat-Sodihydroquilen-Sulfat-Sodrium-Sulfat-Sodriumhydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydrohydros-Sulfat. und Natrium δ ⁸⁹ -Dehydroestronsulfat.

Die strukturellen Formeln für diese Östrogene sind:

Enjuvia -Tabletten für die orale Verabreichung sind in 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg und 1,25 mg Stärken synthetischer konjugierter Östrogene B verfügbar Monohydrat -Magnesiumstearat gereinigtes Wasser -Eisenoxid -Titan -Dioxid -Polyethylenglykol -Polysorbat 80 Triacetat und Triacetin/Glycerin. Zusätzlich enthalten die 0,45 mg Tabletten Eisenoxidschwarz und Eisenoxidgelb; Die 0,9 mg Tabletten enthalten auch D.

Verwendung für Enjuvia

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Behandlung von mittelschwerer bis schwerer vaginaler Trockenheit und Schmerzen mit Geschlechtsverkehrssymptomen von Vulva und vaginaler Atrophie aufgrund von Wechseljahren

Gebrauchsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer vaginaler Trockenheit und Schmerzen beim Geschlechtsverkehr überlegen Sie sich zunächst die Verwendung topischer Vaginalprodukte.

Dosierung für Enjuvia

Im Allgemeinen, wenn Östrogen für eine postmenopausale Frau mit einer Gebärmutter verschrieben wird WARNUNG BOXED ].

Im Allgemeinen muss eine Frau ohne Gebärmutter zusätzlich zu ihrer Östrogentherapie kein Progestin machen. In einigen Fällen jedoch hysterektomisierte Frauen, die eine Endometriose in der Vergangenheit haben WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwenden Sie Östrogen-Alone oder in Kombination mit einem Progestin bei der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau. Bewerten Sie die postmenopausalen Frauen regelmäßig als klinisch angemessen, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.

Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund von Wechseljahren

Beginnen Sie die Therapie mit Enjuvia 0,3 mg einmal täglich. Nehmen Sie Dosierungsanpassungen anhand der klinischen Reaktion vor. . Bewerten Sie die postmenopausalen Frauen regelmäßig als klinisch angemessen, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist.

Behandlung von mittelschwerer bis schwerer vaginaler Trockenheit und Schmerzen mit Geschlechtsverkehrssymptomen von Vulva und vaginaler Atrophie aufgrund von Wechseljahren

Beginnen Sie die Therapie mit Enjuvia 0,3 mg einmal täglich.

Gebrauchsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer vaginaler Trockenheit und Schmerzen während des Geschlechtsverkehrs berücksichtigen Sie zunächst die Verwendung topischer Vaginalprodukte.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Enjuvia ist als Tabletten in 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg und 1,25 mg Stärken erhältlich.

Enjuvia (synthetische konjugierte Östrogene B) Tabletten

• 0,3 mg :
  Die Tabletten sind ovale weiße Filmbeschichtung und mit E auf einer Seite und 1 auf der Rückseite und sind in Flaschen von: erhältlich:
  100 Tabletten - NDC 51285-406-02
• 0,45 mg :
  Die Tabletten sind ovale mauve filmbeschichtete und mit E auf einer Seite und 2 auf der Rückseite und sind in Flaschen erhältlich:
  100 Tabletten - NDC 51285-407-02
• 0,625 mg :
  Die Tabletten sind oval rosa filmbeschichtet und mit E auf einer Seite und 3 auf der Rückseite abgelehnt und sind in Flaschen von: erhältlich:
  100 Tabletten - NDC 51285-408-02
• 0,9 mg :
  Die Tabletten sind oval hellblau-grüne filmbeschichtete und mit E auf einer Seite und 5 auf der Rückseite und sind in Flaschen erhältlich:
  100 Tabletten - NDC 51285-409-02
• 1,25 mg :
  Die Tabletten sind oval gelbe filmbeschichteter und mit E auf einer Seite und 4 auf der Rückseite und sind in Flaschen von: erhältlich:
  100 Tabletten - NDC 51285-410-02

Lagerung und Handhabung

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern; Ausflüge sind auf 15 ° bis 30 ° C (59 bis 86 ° F) zulässig [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Behalten Sie dies und alle Drogen außerhalb der Reichweite der Kinder.

In einem engen Behälter mit einem kinderresistenten Verschluss geben.

Hergestellt von: Teva Women's Health Inc. Tochter von Teva Pharmaceuticals USA Inc. 5040 Duramed Drive Cincinnati OH 45213. Überarbeitet: Nov 2023

Nebenwirkungen für Enjuvien

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung erörtert:

• Herz -Kreislauf -Störungen [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Maligne Neoplasmen [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In einer 12-wöchigen klinischen Studie wurden 209 postmenopausale Frauen mit vasomotorischen Symptomen mit Enjuvia behandelt. Nachteilige Reaktionen, die in der Studie mit einer Geschwindigkeit von mehr oder gleich 3% und höher als Placebo aufgetreten sind, sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1: Anzahl (%) der Frauen, die unerwünschte Reaktionen mit ≥ 3 Prozent der Auftretensrate und höher als Placebo nach Körpersystem und Behandlungsgruppe melden

In einer zweiten 12-wöchigen klinischen Studie wurden 310 Frauen mit Symptomen von Vulval und vaginaler Atrophie behandelt (154 Frauen mit Enjuvia 0,3 mg Tabletten und 156 Frauen mit Placebo). Nachteilige Reaktionen, die in der Studie mit einer Geschwindigkeit von mehr oder gleich 3% und höher als Placebo aufgetreten sind, sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

Tabelle 2: Anzahl (%) der Frauen, die unerwünschte Reaktionen mit ≥ 3 Prozent der Auftretensrate und höher als Placebo nach Körpersystem und Behandlungsgruppe melden

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während des Einsatzes von Enjuvien nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Magen -Darm -Störungen: Bauchbeschwerden Bauch -Dehnen Übelkeit

Störungen des Immunsystems: Anaphylaktische Reaktion Überempfindlichkeit

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Muskelkrämpfe

Nervensystem Disorders: Kopfschmerzen Schwindel

Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Brustschmerz Brustzeitnigkeit

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Alopezie -Ausschlag Urtikaria

Gefäßstörungen: Thrombose tiefe Venenthrombose

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Enjuvien

In vitro Und vergeblich Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren und Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie dem St. John's Wort (Hypericum Perforatum) Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder der Veränderungen des Uterusblutprofils führt. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin Ketoconazol Itraconazol Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Warnungen für Enjuvia

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Enjuvien

Herz -Kreislauf -Störungen

Mit einer Östrogen-Alone-Therapie werden ein erhöhtes Schlaganfallrisiko und eine DVT berichtet. Mit Estrogen plus Progestin -Therapie werden ein erhöhtes Risiko für PE -DVT -Schlaganfall und MI berichtet. Östrogen sofort mit oder ohne Progestin -Therapie einstellen, wenn einer dieser Voraussetzungen auftritt oder vermutet wird.

Verwalten Sie angemessene Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Hypertonie -Diabetes Mellitus Tabakverbrauch Hypercholesterinämie und Adipositas) und/oder venöser Thromboembolie (VTE) (zum Beispiel persönliche Vorgeschichte oder Familiengeschichte von VTE -Adessität und systemischem Lupus erythematisch).

Schlaganfall

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, die CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhalten, die Placebo erhielten (45 gegenüber 33 Strichen pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand [siehe Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Schlaganfall occurs or is suspected.

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten darauf hin, dass ein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (NULL,625 mg) erhielten, gegen diejenigen, die Placebo erhalten (18 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Die WHI-Östrogen-Plus-Progestin-Substudie berichtete über ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, das täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe erhielt (33 Verse 25 pro 10000 Frauen) [siehe siehe) [siehe siehe) [siehe siehe) [siehe siehe Klinische Studien ]. The increase in risk was demonstrated after the first year Und persisted. ¹ Sofort ein Östrogen plus Progestintherapie einstellen, wenn ein Schlaganfall auftritt oder vermutet wird.

Koronarherzerkrankung

Die WHI-Östrogen-Alone-Substudie berichtete über keine Gesamtwirkung auf die Ereignisse (Coronary Heart Disease Disease) (definiert als nicht tödliche MI-stille MI- oder KHK-Tod) bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone erhalten ² [sehen Klinische Studien ].

Untergruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren, die weniger als 10 Jahre seit den Wechseljahren waren, deuten auf eine Reduzierung (nicht statistisch signifikant) bei KHK-Ereignissen bei Frauen an, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhalten (8 gegenüber 16 pro 10000 Frauenjahre). ¹

Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über ein erhöhtes Risiko (nicht statistisch signifikant) von KHK-Ereignissen bei Frauen, die täglich CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (41 gegenüber 34 pro 10000 Frauenjahre). ¹ In den Jahren 2 bis 5 wurde ein Anstieg des relativen Risikos nachgewiesen und ein Trend zur Verringerung des relativen Risikos berichtet [siehe Klinische Studien ].

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierten Herzerkrankungen (N = 2763 durchschnittlich 66,7 Jahre) in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärverhinderung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie; HERS) wurde mit dem täglichen CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) keinen kardiovaskulären Nutzen gezeigt. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE plus MPA reduzierte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierter KHK. In der CE Plus MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundertundzwanzig Frauen (2321) Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Prozess stimmten zu, an einer Open-Label-Erweiterung von HELL II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) und der Placebo -Gruppe in ihrer II und insgesamt vergleichbar.

Venöser Thromboembolismus

In der WHI-Östrogen-Alon-Substudie war das Risiko von VTE (DVT und PE) für Frauen erhöht, die täglich CE (NULL,625 mg) im Vergleich zu Placebo erhielten (30 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre), obwohl nur das erhöhte Risiko einer DVT statistische Bedeutung erreichte (23 Verus 15 pro 10000 Frauen Jahre). Der Anstieg des VTE -Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen ³ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Die WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie berichtete über eine statistisch signifikante 2-fache VTE-Rate bei Frauen, die CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10000 Frauenjahre). Es wurden statistisch signifikante Risikosteigerungen sowohl für DVT (26 gegenüber 13 pro 10000 Frauen) als auch für PE (18 gegenüber 8 pro 10000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr nachgewiesen und bestand ⁴ [sehen Klinische Studien ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Perioden längerer Immobilisierung in Verbindung stehen.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkrebs

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs wurde unter Verwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei einer Frau mit einer Gebärmutter berichtet. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2- bis 12-mal höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko erscheint mit einem längeren Einsatz mit einem erhöhten Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach dem Abbruch der Östrogentherapie anhält.

Die klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen-Alone oder Östrogen sowie eine Progestintherapie einnehmen, ist wichtig. Führen Sie angemessene diagnostische Maßnahmen durch, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometrialer Stichproben, wenn sie angezeigt werden, um die Malignität bei Frauen nach der Menopause mit nicht diagnostiziertem anhaltendem oder wiederkehrenden abnormalen Genitalblutung mit unbekannter Ätiologie auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie nach der Menopause das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Brustkrebs

Die WHI-Substudie von täglicher CE (NULL,625 mg) -Alone lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Alone-Anwendern. In der WHI-Östrogen-Alone ⁵ [sehen Klinische Studien ].

Nach einer mittleren Nachbeobachtung von 5,6 Jahren berichtete die WHI-Substudie von täglichem CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Substudie wurde die vorherige Anwendung von Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin-Therapie von 26 Prozent der Frauen berichtet. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo [siehe Klinische Studien ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Brustkrebs was 1.86 Und the absolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for DAS plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Brustkrebs was 1.09 Und the absolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for DAS plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive Brustkrebss were larger were more likely to be node positive Und were diagnosed at a more advanced stage in the DAS (NULL,625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade Und hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [sehen Klinische Studien ].

In Übereinstimmung mit den Beobachtungsstudien für klinische Studien der WHI-Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko mit Östrogen und Progestin-Therapie und ein geringer Anstieg des Brustkrebsrisikos mit Östrogen-Alone-Therapie nach mehreren Jahren der Anwendung berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete über erhöhte Risiken, die von der Anwendungsdauer abhielten und nach Absetzen von Östrogen sowie Progestintherapie und Östrogen-Alontherapie bis zu> 10 Jahre dauern konnten. Die Erweiterung der WHI -Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit Östrogen und Progestintherapie. Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit Östrogen plus Progestintherapie im Vergleich zur Östrogen-Alone-Therapie erkennbar war. Diese Studien haben im Allgemeinen keine signifikante Variation des Brustkrebsrisikos bei verschiedenen Östrogen und Progestin -Kombinationen in Dosen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen-Alone und Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Eierstockkrebs

Die CE Plus MPA -Substudie von WHI berichtete, dass Östrogen plus Progestin das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo 1,58 (95 Prozent CI 0,77-3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10000 Frauenjahre. ⁷

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven Epidemiologiestudien ergab, dass Frauen, die eine hormonelle Therapie für Menopausesymptome verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse unter Verwendung von Fallkontrollvergleiche umfasste 12110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken, die mit der aktuellen Verwendung einer hormonellen Therapie verbunden sind, betrug 1,41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1,32-1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [Median von 3 Jahren] gegenüber mehr als 5 Jahren [Median von 10 Jahren] vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit kombinierter aktueller und neuer Anwendung (abgebrochener Gebrauch innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95% CI 1,27-1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Alone als auch für Östrogen sowie Progestin-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Hormontherapie -Anwendung im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

Wahrscheinliche Demenz

In der WHI-Gedächtnisstudie (Laune) Östrogen-Alone-Zusatzstudie wurde eine Population von 2947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren auf Daily CE (NULL,625 mg) -Alone oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,2 Jahren wurden 28 Frauen in der Östrogen-Alone-Gruppe und 19 Frauen in der Placebo-Gruppe wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre8 [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In der Laune Östrogen plus Progestin -Zusatzstudie wurde eine Population von 4532 postmenopausalen Frauen 65 bis 79 Jahre auf Daily CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) oder Placebo randomisiert.

Nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von vier Jahren 40 Frauen in der CE Plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe wurden wahrscheinlich Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen in den Laundern Östrogen-Alone und Östrogen sowie Progestin-Ancillarstudien wie im Launenprotokoll geplant geplant wurden, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2- bis 4-faches Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Einbruch von Östrogenen einschließlich Enjuvien, wenn eine Hyperkalzämie auftritt, und geeignete Maßnahmen ergreifen, um den Calciumspiegel des Serums zu verringern.

Visuelle Anomalien

Netzhautgefäßenthrombose wurde bei Frauen berichtet, die Östrogene erhalten. Einstellen von Enjuvien anhängig von der Untersuchung, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzliches Beginn der Proptosisdiplopie oder Migräne vorhanden ist. Einbruch von Östrogenen einschließlich Enjuvien, wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen zeigt.

Zugabe eines Progestins, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Progestins für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.

Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestinen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein mögliches erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.

Verschärfung der Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen von Plasma -Triglyceriden in Verbindung gebracht werden, die zu einer Pankreatitis führen. Betrachten Sie die Abnahme von Enjuvia, wenn eine Pankreatitis auftritt.

Leberbeeinträchtigung und/oder vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit hepatischer Beeinträchtigung schlecht metabolisiert werden. Vorsicht bei jeder Frau mit einer Vorgeschichte cholestatischer Ikterus im Zusammenhang mit der Verbreitung früherer Östrogen oder mit der Schwangerschaft. Im Falle eines erneuten Auftretens der cholestatischen Gelbsucht ein Enjuvia.

Verschärfung der Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG ausgleichen, indem mehr Schilddrüsenhormon aufrechterhalten wird ₄ Und T ₃ Serumkonzentrationen im normalen Bereich. Frauen, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Überwachen Sie die Schilddrüsenfunktion bei diesen Frauen während der Behandlung mit Enjuvien, um ihren freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen. Überwachen Sie jede Frau mit einer Erkrankung, die sie möglicherweise für die Flüssigkeitsretention wie eine Herz- oder Nierenbeeinträchtigung prädisponieren könnte. Einstellung der Östrogen-Alone-Therapie mit Hinweisen auf medizinische Flüssigkeitsretention

Hypokalzämie

Östrogeninduzierte Hypokalzämie kann bei Frauen mit Hypoparathyreose auftreten. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung der Endometriose

Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen-Alone-Therapie behandelte Therapie behandelt haben. Betrachten Sie die Zugabe eines Progestins für Frauen, von denen bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie aufweist.

langfristige Nebenwirkungen von Levaquin

Erbliches Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome des Angioödems bei Frauen mit erblichem Angioödem verschlimmern. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Verschärfung anderer Zustände

Die Östrogentherapie einschließlich Enjuvien kann zu einer Verschlechterung von Asthma -Diabetes mellitus Epilepsie -Migphyrien -Systemic Lupus erythematosus und hepatische Hämangiome führen. Überlegen Sie, ob die Vorteile der Östrogentherapie die Risiken bei solchen Frauen überwiegen.

Labortests

Das stimulierende Hormon (FSH) und Östradiol -Spiegel des Serumfollikels ist nicht nützlich bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome und mittelschwerer bis schwerer Symptome von Vulval und vaginaler Atrophie.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

• Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vi-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; Verringerte Spiegel an Anti-Faktor-XA und Antithrombin III verringerten die Aktivität des Antithrombinombins III; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
• Erhöhte Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG) -Spegel, die zu erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormonspiegeln führen, gemessen durch proteingebundenes Iod (PBI) t ₄ Ebenen (nach Spalte oder nach Radioimmunoassay) oder t ₃ Levels von Radioimmunoassay. T ₃ Die Aufnahme von Harz wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Frei t ₄ Und free T ₃ Konzentrationen sind unverändert. Frauen mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
• Andere Bindungsproteine ​​können in Serum (z. B. Kortikosteroid -Bindung -Globulin [CBG] Sexualhormonbindung -Globulin [SHBG]) erhöht werden, was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen wie Testosteron und Östradiol können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-1-Antitrypsin-Ceruloplasmin).
• Erhöhtes Plasma-Lipoprotein mit hoher Dichte (HDL) und HDL ₂ Die Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen reduzierten die Cholesterinkonzentration mit niedriger Dichte (Lipoprotein) und erhöhte Triglyceridspiegel.
• Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie Frauen, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen )

Vaginalblutung

Informieren Sie Frauen nach der Menopause, um ihren Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich über vaginale Blutungen zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende unerwünschte Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie, einschließlich kardiovaskulärer Störungen maligne Neoplasmen und wahrscheinliche Demenz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mögliche häufige Nebenwirkungen mit Östrogen-Alone-Therapie

Informieren Sie Frauen postmenopausaler Frauen mit möglichen weniger schwerwiegenden, aber häufigen nachteiligen Reaktionen der Östrogen-Alone-Therapie wie Brustschmerzen und Übelkeit und Erbrechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeberendeherms-Vagina-Testis und der Leber.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Enjuvia ist nicht für den Einsatz in der Schwangerschaft angezeigt. Es gibt keine Daten unter Verwendung von Enjuvia bei schwangeren Frauen; Epidemiologische Studien und Metaanalysen haben jedoch kein erhöhtes Risiko für Genital- oder Nichtgenitalgeburtsdefekte (einschließlich Herzanomalien oder Limb-Reduktionsverzeichnis) nach Exposition gegenüber kombinierter hormoneller Kontrazeptiva (Östrogen und Progestin) vor der Konzeption oder während der frühen Schwangerschaft festgestellt.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Östrogene sind in Muttermilch vorhanden und können die Milchproduktion bei stillenden Frauen reduzieren. Diese Reduzierung kann jederzeit auftreten, ist jedoch weniger wahrscheinlich, wenn das Stillen gut etabliert ist. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Enjuvia und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Enjuvien oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Risikozusammenfassung

Enjuvia ist bei pädiatrischen Patienten nicht angegeben. In der pädiatrischen Population wurden klinische Studien nicht durchgeführt.

Geriatrische Verwendung

Es gab keine ausreichende Anzahl von geriatrischen Frauen, die an Studien beteiligt waren, in denen Enjuvia verwendet wurden, um festzustellen, ob sich diejenigen über 65 Jahre von jüngeren Probanden in ihrer Reaktion auf Enjuvien unterscheiden.

Die Studien zur Gesundheitsinitiative der Frauen

In der WHI-Östrogen-Alone-Substudie (Daily CE [0,625 mg) -Alone gegen Placebo) bestand ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von über 65 Jahren [siehe Klinische Studien ].

In der WHI-Östrogen-Plus-Progestin-Substudie (Daily CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber Placebo) bestand ein höheres relativ Klinische Studien ].

Die Gedächtnisstudie der Frauengesundheitsinitiative

In den Launenstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei Frauen, die im Vergleich zu Placebo Östrogen-Alone oder Östrogen plus Progestin erhielten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Da beide Nebenstudien bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten ⁸ [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Referenzen

1. Rosuw Je et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko einer Herz -Kreislauf -Erkrankung in Alter und Jahren seit den Wechseljahren. MENSCHEN. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugierte Equinülene und koronare Herzerkrankungen. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Venöse Thrombose und konjugiertes Pferdöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter. Arch int med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Östrogen plus Progestin und Risiko einer venösen Thrombose. MENSCHEN. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Auswirkungen von konjugierten Equine -Östrogenen auf Brustkrebs und Mammographie -Screening bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie. MENSCHEN. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Einfluss von Östrogen und Progestin auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden postmenopausalen Frauen. MENSCHEN. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Auswirkungen von Östrogen plus Progestin auf gynäkologische Krebserkrankungen und damit verbundene diagnostische Verfahren. MENSCHEN. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. MENSCHEN. 2004; 291: 29472958.

Überdosierungsinformationen für Enjuvia

Überdosierung des Östrogens kann Übelkeit verursachen und Erbrechen Brustzeitbabauchschmerzen Schläfrigkeit und Müdigkeit und Entzugserblutungen können bei Frauen auftreten. Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen der Enjuvia -Therapie mit einer angemessenen symptomatischen Versorgung.

Kontraindikationen für Enjuvien

Enjuvia ist bei Frauen mit einer der folgenden Bedingungen kontraindiziert:

• Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Brustkrebs oder eine Vorgeschichte von Brustkrebs [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Östrogenabhängige Neoplasie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Aktive DVT PE oder eine Geschichte dieser Bedingungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN .
• Aktive oder aktuelle arterielle thromboembolische Erkrankungen (zum Beispiel Schlaganfall und MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem oder Überempfindlichkeit gegen Enjuvien.
• Leberbeeinträchtigung oder Krankheit.

Protein -C -Protein oder Antithrombin -Mangel oder andere bekannte thrombophile Störungen

Klinische Pharmakologie for Enjuvia

Wirkungsmechanismus

Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach der Wechseljahre erzeugt sich das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstenedion, das vom Nebennierenrinde in Estron in den peripheren Geweben sekretiert wird. So sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch die Bindung an Kernrezeptoren in östrogen ansprechenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren proportional von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, die durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus luteinisierendes Hormon (LH) und FSH ist. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone bei Frauen nach der Menopause.

Pharmakodynamik

Im Allgemeinen prognostiziert eine Serumöstrogenkonzentration weder die therapeutische Reaktion einer individuellen Frau auf Enjuvien noch ihr Risiko für unerwünschte Ergebnisse. Ebenso sind Expositionsvergleiche über verschiedene Östrogenprodukte hinweg, um der einzelnen Frau die Wirksamkeit oder Sicherheit der einzelnen Frau zu schließen, nicht gültig.

Pharmakokinetik

Absorption

Synthetische konjugierte Östrogene B sind in Wasser löslich und nach Freisetzung aus der Arzneimittelformulierung gut absorbiert. Enjuvia -Tabletten füllen synthetische konjugierte Östrogene B langsam über einen Zeitraum von mehreren Stunden frei. Tabelle 3 und Tabelle 4 fassen die mittleren pharmakokinetischen Parameter für unkonjugierte (freie) und konjugierte (Gesamt-) Östrogene nach einer einzelnen Verabreichung von zwei 0,625 mg Tabletten zu 21 gesunden postmenopausalen Frauen unter Nüchternbedingungen zusammen. Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Bioverfügbarkeit synthetischer konjugierter Östrogene B nach Verabreichung von Enjuvia -Tabletten wurde nicht untersucht. Das Vorhandensein von Lebensmitteln beeinflusste jedoch die Pharmakokinetik einer ähnlichen Formulierung synthetischer konjugierter Östrogene B. jedoch nicht signifikant

Tabelle 3: mittlere pharmakokinetische Parameter unkonjugierter (freier) Östrogene nach einer einzelnen Dosis von 2 x 0,625 mg Enjuvia -Tabletten unter Fastenbedingungen*

Tabelle 4: mittlere pharmakokinetische Parameter konjugierter (Gesamt-) Östrogene nach einer einzelnen Dosis von 2 x 0,625 mg Enjuvia -Tabletten unter Fastenbedingungen

Verteilung

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an SHBG und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, einem Hauptmetaboliten im Harn. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und die Hydrolyse im Darm gefolgt von einer Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause existiert ein signifikanter Teil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierender Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Ausscheidung

Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden. Die mittlere (SD) scheinbare terminale Eliminierungs Halbwertszeit (t _½ ) des konjugierten Östrons beträgt 14 (± 6) Stunden und das konjugierte Gleichgewicht 11 (± 6) Stunden.

Klinische Studien

Auswirkungen auf vasomotorische Symptome bei postmenopausalen Frauen

Eine randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte dosis-rangierende klinische Studie mit mehreren Zentren wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Enjuvia-Tabletten zur Behandlung von vasomotorischen Symptomen in 281 in 281 auf natürliche Weise oder chirurgisch nach der Menopause nach der Menopausal-Frauen im Alter von 26 bis 65 Jahren mit einem Minimum von sieben gemischtem, mäßigem MENSCHEN bis schwere Flushes pro Tag oder 50 pro Woche zu einer Rettletage zu einer Rettungsfremde zu einer Rettungsfremde zu einer Rettungsfremde bei der Rettletage zu einer Rettletage zu einer Randal zu erleiden. Die Mehrheit (81%) der Frauen waren kaukasisch (n = 228) und 17,4% schwarz (n = 49). Frauen wurden randomisiert, um 12 Wochen täglich einmal täglich 1,325 mg 1,25 mg oder Placebo zu erhalten.

Enjuvia (NULL,3 mg 0,625 mg und 1,25 mg Tabletten) wurde in den Wochen 4 und 12 als statistisch besser als Placebo zur Linderung der Häufigkeit und Schwere von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen gezeigt (Tabelle 5 und Tabelle 6).

Tabelle 5: mittlere Anzahl und mittlere Änderung der Anzahl mittelschwerer bis schwerer heißer Flushs pro Woche ITT -Population mit LOCF

Tabelle 6: Mittlere Änderung des Schweregrads von mittelschweren bis schweren heißen Spülen pro Woche ITT -Population mit LoCF

Auswirkungen auf die Vulvar- und Vaginalatrophie bei Frauen nach der Menopause

Eine randomisierte doppelblinde placebokontrollierte klinische Studie mit mehreren Zentren wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Enjuvien 0,3 mg Tabletten zur Behandlung von Symptomen von Vulvar und vaginaler Atrophie in 248 Natürlich nach der Menopaus zwischen 32 und 81 Jahren im Alter von 58,6-Jährigen zu bewerten. 5.0 und wer identifizierte ihr lästigstes mittelschweres bis schweres Symptom für Vulvar- und Vaginalatrophie. Die Mehrheit (82%) der Frauen waren kaukasische (n = 203) 11% hispanisch (n = 26) 4% waren schwarz (n = 9) und 3% waren asiatisch (n = 6). Alle Patienten wurden auf eine Verbesserung der mittleren Veränderung von Ausgangswert zu Woche zu Woche 12 für drei Ko-primäre Wirksamkeitsvariablen bewertet: das störende Symptom der Vulval- und Vaginalatrophie (definiert als das von der Patientin als am häufigsten zu studierte Symptom definierte Symptom, das zu Studienbeginn am meisten störend ist). Prozentsatz der vaginalen oberflächlichen Zellen und der Prozentsatz der vaginalen Parabasalzellen; und vaginaler pH.

In dieser Studie wurde eine statistisch signifikante mittlere Änderung zwischen Ausgangswert und Woche 12 für die mit Enjuvia -Tabletten behandelte Gruppe im Vergleich zu Placebo für die Symptome vaginaler Trockenheit und Schmerzen beim Geschlechtsverkehr beobachtet. Siehe Tabelle 7. Enjuvia 0,3 mg Tabletten erhöhten die oberflächlichen Zellen um einen Mittelwert von 17,1% gegenüber 2,0% für Placebo (statistisch signifikant). Eine entsprechende statistisch signifikante mittlere Reduktion von Ausgangswert in Parabasalzellen (NULL,7% für Enjuvia 0,3 mg Tabletten und 6,8% für Placebo) wurde in Woche 12 beobachtet. Die mittlere Reduktion zwischen Ausgangsbasis und Woche 12 war in der pH -Gruppe 1,69 in der Gruppe von Enjuvia 0,3 mg Tablets und 0,45 in der Placebo -Gruppe (statistisch signifikant).

Tabelle 7: Wechsel von Grundlinie zu Woche 12 in der Schwere der vaginalen Trockenheit und der Schmerzen mit Geschlechtsverkehrssymptomen, die von der Wechseljahrsfrau als ihr lästiges Symptom für Vulval und Vaginalatrophie zu Studienbeginn identifiziert wurden

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

Die WHi umfasste ungefähr 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause in zwei Substudien zur Beurteilung der Risiken und Vorteile der Verwendung von täglichen oralen CE (NULL,625 mg) -Alone oder in Kombination mit MPA (NULL,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Prävention bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von KHK (definiert als nicht tödlicher Mi -stiller MI und KHK -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres Nebengebiet. Ein globaler Index beinhaltete das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Schlaganfall -PE -Endometriumkrebs (nur im CE -plus MPA -Substudy) Darmkrebs -Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen. Diese Substudien bewerteten die Auswirkungen von CE-Alone oder CE plus MPA nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

WHI Östrogen-Alone-Substudie

Die WHI -Östrogen -Austrogen -Substudie wurde früh gestoppt, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde, und es wurde angenommen, dass keine weiteren Informationen über die Risiken und Vorteile von Östrogen allein in vorgegebenen primären Endpunkten erhalten werden. Die Ergebnisse der östrogen-Alone-Substudie, zu der 10739 Frauen (durchschnittlich 63 Jahre Alter 50 bis 79; 75,3 Prozent weiß 15,1 Prozent schwarz 6,1 Prozent hispanisch 3,6 Prozent andere) umfassten, nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 7,1 Jahren in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8: Relatives und absolutes Risiko in der Östrogen-Alone-Substudie von WHI ^a

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die statistische Bedeutung erreichten, betrug das absolute überschüssige Risiko pro 10000 Frauenjahre in der mit CE-Alone behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikoreduzierung pro 10000 Frauenjahre 7 weniger Hüftfrakturen betrug. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität.

Kein Gesamtunterschied für primäre KHK-Ereignisse (nicht tödliche MI Stille MI und KHK-Tod) und invasive Brustkrebs-Inzidenz bei Frauen, die CE-Alone erhalten, wurde in endgültigen zentral beurteilten Ergebnissen aus der Östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren berichtet (siehe Tabelle 8).

Zentral beschlagnahmte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der östrogen-Alone-Substudie nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 7,1 Jahren gaben keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung des Schlaganfall-Subtyps oder der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle bei Frauen, die CE-Alone erhielten. Östrogen allein erhöhte das Risiko für ischämisch ¹⁰ (Siehe Tabelle 8).

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogen-Alone-Therapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko-Nutzenprofil beeinflussen. Die nach Alter geschichtete WHI-Östrogen-Alon-Substudie zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für KHK (Hazard-Verhältnis [HR] 0,63 [95 Prozent CI 0,36-1,09]) und Gesamtmortalität (HR 0,71 [95 Prozent CI 0,46-1,11).

WHI Östrogen plus Progestin -Substudie

Die WHI Östrogen plus Progestin -Substudie wurde früh gestoppt. Nach der vordefinierten Stoppregel nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren Behandlung übertraf das erhöhte Risiko eines invasiven Brustkrebs und kardiovaskulären Ereignisse die angegebenen Vorteile, die im globalen Index enthalten sind. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen im globalen Index betrug 19 pro 10000 Frauenjahre.

Für die im WHI Global Index enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren nach Follow-up die absoluten Überschussrisiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE und MPA behandelten Gruppe erreichten, waren 7 weitere KH-Ereignisse mehr.

Die Ergebnisse der CE-Plus-MPA-Substudie, zu der 16608 Frauen gehörten (durchschnittlich 5,9 Prozent hispanischer 3,9 Prozent anderer 5,9-prozent-Weiß-6,8-prozent-Gewinne von 83,9 Prozent) sind in Tabelle 9 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln zentral beurteilte Daten nach einer durchschnittlichen Nachuntersuchung von 5,6 Jahren wider.

Tabelle 9: Relatives und absolutes Risiko im Östrogen plus Progestin -Substudie von WHI bei einem Durchschnitt von 5,6 Jahren ^ab

Der Zeitpunkt der Initiierung der Östrogentherapie im Vergleich zum Beginn der Wechseljahre kann das Gesamtrisiko -Nutzen -Profil beeinflussen. Das WHI-Östrogen plus Progestin-Substudie nach Alter zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zum verringerten Risiko für die Gesamtmortalität (HR 0,69 [95 Prozent CI 0,44-1,07]).

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

Die Laune Östrogen-Alone-Zusatzstudie an whi-eingeschrieben 2947 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause im Alter von 65 bis 79 Jahren (45 Prozent waren 65 bis 69 Jahre alt; 36 Prozent waren 70 bis 74 Jahre alt; und 19 Prozent waren 75 Jahre alt und älter), um die Auswirkungen des Tages (NULL,625 MG) zu bewerten. Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo 1,49 (95 Prozent CI 0,83-2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-Alone gegenüber Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste die Gefäß Demenz (VAD) und gemischte Arten von Alzheimer (AD) (AD) (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz sowohl in der Behandlungsgruppe als auch in der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo 2,05 (95 Prozent CI 1,21-3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 pro 10000 Frauenjahre. Wahrscheinliche Demenz im Sinne dieser Studie umfasste AD -VAD- und Mischtyp (mit Merkmalen von AD und VAD). Die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebo -Gruppe war AD. Da die Zusatzstudie bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist es nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn Daten aus den beiden Populationen wie geplant im Launenprotokoll geplant waren, betrug das gemeldete relative Risiko für wahrscheinliche Demenz 1,76 (95 Prozent CI 1,19-2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

8. Shumaker Sa et al. Konjugierte Equine -Östrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichte kognitive Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause. MENSCHEN. 2004; 291: 29472958.

9. Jackson Rd et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei Frauen nach der Menopause mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Frauengesundheitsinitiative. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Auswirkungen von konjugiertem Equie Östrogen auf Schlaganfall in der Frauengesundheitsinitiative. Verkehr. 2006; 113: 2425-2434.

Patienteninformationen für Enjuvia

Gewinne ^®
(die meisten joo ve-e)
(synthetische konjugierte Östrogene b) Tabletten

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie Enjuvia verwenden und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an den Platz, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Enjuvua (eine Östrogenmischung) wissen sollte?

Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie Enjuvia verwenden. Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.

Da andere Produkte und Dosen genauso untersucht wurden, ist nicht bekannt, wie sich die Verwendung von Enjuvien auf Ihre Chancen auf diese Bedingungen auswirkt. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit Enjuvia behandelt werden müssen.

• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, Krebs des Gebärmutters (Gebärmutter) zu erleiden.
• Verwenden Sie keine Östrogen-Alone, um Herzinfarkte für Herzerkrankungen oder Demenz (Abnahme der Gehirnfunktion) zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Chancen erhöhen, Striche oder Blutgerinnsel zu erhalten.
• Die Verwendung von Östrogen-Alone kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen in 65 Jahren oder älter wird.
• Verwenden Sie keine Östrogene mit Progestinen, um Herzinfarktanfälle von Herzerkrankungen oder Demenz zu verhindern.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu erhalten, Schlaganfälle oder Blutgerinnsel.
• Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass eine Demenz auf der Grundlage einer Studie von Frauen am 65 -jährigen oder älteren Frauen erhöht wird.
• Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen-Alone-Produkt und eine Dosis Ihre Chancen erhöhen, Schlaganklage und Demenz zu erhalten. Es wurde gezeigt, dass nur ein Östrogen mit Progestinprodukt und Dosis Ihre Chancen erhöht, Herzinfarkte zu erhalten, Schlagkrebsblutgerinnsel und Demenz.

Was ist Enjuvia?

Gewinne is a prescription medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

Wofür wird Enjuvia verwendet?

Gewinne is used after menopause to:

Wenn Östrogenspiegel fallen, einige Frauen zu fallen, werden sehr unangenehme Symptome wie Wärme im Gesicht und Brust oder plötzliche intensive Episoden von Hitze und Schwitzen (Hitzewallungen oder heiße Spülung). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und müssen keine Östrogene verwenden. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein.

• Reduzieren Sie mittelschwere oder schwere Hitzewallungen Östrogene sind Hormone, die von den Eierstöcken einer Frau hergestellt wurden. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu machen, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Rückgang des Östrogenspiegels des Körpers verursacht den Lebenswechsel oder die Wechseljahre (das Ende monatlicher Menstruationszeiten). Manchmal werden beide Eierstöcke während einer Operation entfernt, bevor natürliche Wechseljahre stattfinden. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels verursacht chirurgische Wechseljahre.
• Behandeln Sie mittelschwerer bis schwerer vaginaler Trockenheit und Schmerzen mit Sex, da Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister regelmäßig darüber sprechen sollten, ob Sie noch mit Enjuvia behandelt werden müssen, um diese Probleme zu kontrollieren. Wenn Sie Enjuvia nur verwenden, um Ihre vaginale Trockenheit oder Ihren Schmerz mit Sexualgespräch mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu behandeln, ob ein topisches Vaginalprodukt für Sie besser wäre.

Wer sollte Enjuvia nicht verwenden?

Beginnen Sie nicht Enjuvia, wenn Sie:

• ungewöhnliche vaginale Blutungen haben
  Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.
• bei einer Blutungsstörung diagnostiziert wurde
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten
  Östrogene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Arten von Krebsarten zu erhalten, einschließlich Brustkrebs oder Gebärmutter (Gebärmutter). Wenn Sie Krebs mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber sprechen oder darüber sprechen, ob Sie Enjuvia verwenden sollten.
• hatte einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt
• derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten
• derzeit Leberprobleme oder hatten oder hatten
• sind allergisch gegen Enjuvia oder einen seiner Zutaten

Siehe die Liste der Zutaten in Enjuvia am Ende dieser Broschüre.

Bevor Sie Enjuvia verwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte alle Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.

Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie über bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) -Diabetes -Epilepsie (Anfälle) Migräne -Endometriose lupus Angioödem (Schwellungen von Gesicht und Zunge) oder Probleme mit Ihrer Herzleber -Schilddrüsenniere oder hohe Calciumspiegel im Blut in Ihrem Blut haben.

Solo-Wandertouren

Gewinne is not for pregnant women.

Ihr Gesundheitsdienstleister lässt Sie mitgeteilt, ob Sie die Verwendung von Enjuvia aufhören müssen.

Die Hormone in Enjuvia können in Ihre Muttermilch übergehen.

• haben ungewöhnliche vaginale Blutungen
• Haben Sie andere Erkrankungen, die sich beim Einsatz von Enjuvia verschlimmern können
• sind schwanger oder denken Sie, Sie könnten schwanger sind
• werden operiert werden oder in Bettruhe sein
• stillen

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auswirken, wie Enjuvia funktioniert. Enjuvia kann auch beeinflussen, wie Ihre anderen Medikamente funktionieren. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie eine neue Medizin erhalten.

Wie soll ich Enjuvia verwenden?

• Verwenden Sie Enjuvia genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es verwenden sollen.
• Nehmen Sie jeden Tag eine Enjuvia -Tablette für den Mund.
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie sie so schnell wie möglich. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und kehren Sie zu Ihrem normalen Zeitplan zurück. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig (z.
• Gewinne may be taken with or without food.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Enjuvia?

Nebenwirkungen werden dadurch gruppiert, wie ernst sie sind und wie oft sie auftreten, wenn Sie behandelt werden.

Zu den schwerwiegenden, aber weniger häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Schlaganfall
• Blutgerinnsel
• Krebs der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter)
• Brustkrebs
• Eierstockkrebs
• Demenz
• Gallenblasenerkrankung
• Hoch- oder niedriges Blut Kalzium
• visuelle Anomalien
• Bluthochdruck
• Hohe Fettspiegel (Triglyceride) in Ihrem Blut
• Leberprobleme
• Änderungen in Ihrem Schilddrüsenhormonspiegel
• Flüssigkeitsretention
• Krebsveränderungen der Endometriose
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter (Myome)
• Verschlechterung der Schwellung von Gesicht und Zunge (Angioödem) bei Frauen, die Angioödem in der Vergangenheit haben

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome erhalten, die Sie betreffen:

• Neue Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Änderungen in Sicht oder Sprache
• Plötzliche neue schwere Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in Brust oder Beinen mit oder ohne Kürze von Atemschwäche und Müdigkeit

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Enjuvia gehören:

• Kopfschmerzen
• Brustzeit oder Schmerz
• unregelmäßige Vaginalblutung oder Fleckung
• Magen- oder Bauchkrämpfe aufblähen
• Brechreiz Und Erbrechen
• Haarausfall
• Flüssigkeitsretention
• Scheidenpilzinfektion

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Enjuvia. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Sie können Aspen Pharma USA Inc bei 1-201-406-7955 oder an die FDA unter 1-800-FDA1088 Nebenwirkungen melden.

Was kann ich tun, um meine Chancen auf einen ernsthaften Nebeneffekt mit Enjuvia zu senken?

Die Zugabe eines Progestins wird im Allgemeinen für eine Frau mit einer Gebärmutter empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass der Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) Krebs erkrankt.

Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie Enjuvia weiterhin verwenden sollten.
• Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob die Hinzufügung eines Progestins für Sie geeignet ist.
• Sehen Sie sich Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie während der Verwendung von Enjuvia vaginale Blutungen erhalten.
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme) einer Beckenuntersuchung, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes.
• Wenn Sie hohen Blutdruck hohen Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise eine höhere Wahrscheinlichkeit, Herzerkrankungen zu erhalten.

Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Wahrscheinlichkeit einer Herzerkrankung zu senken.

Wie soll ich Enjuvia aufbewahren?

• Lagern Sie Enjuvia bei Raumtemperatur zwischen 59 ° F und 86 ° F (15 ° C bis 30 ° C).

Halten Sie Enjuvia und alle anderen Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über einen sicheren und effektiven Einsatz von Enjuvia.

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die bei Patienteninformationsblättern nicht erwähnt werden. Verwenden Sie Enjuvia nicht für Bedingungen, für die es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Enjuvia, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Diese Broschüre enthält eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen über Enjuvia. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Enjuvia bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Sie können auch weitere Informationen erhalten, indem Sie die gebührenfreie Nummer 1-201-406-7955 aufrufen.

Was sind die Zutaten in Enjuvia?

Wirkstoff: synthetische konjugierte Östrogene B.

Inaktive Zutaten: Ascorbylpalmitat Butylierter Hydroxyanisol kolloidales Silizium -Dioxid Edetat disodium dehydratisch -ethylcellulose hypromellose lactose monohydrat magnesium stearat stearat stearat polysorbat 80 tracetatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatatin/ Glydrat. Zusätzlich die

• 0,45 mg tablets contain iron oxide black Und iron oxide yellow;
• 0,9 mg tablets also contain D&C yellow no. 10 aluminum lake FD&C blue no. 1 aluminum lake Und FD&C yellow no. 6 aluminum lake;
• 1,25 mg tablets contain iron oxide yellow.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.