Erelzi

WARNUNG

Schwerwiegende Infektionen und Malignitäten

Schwerwiegende Infektionen

Patienten, die mit Etanercept -Produkten behandelt wurden, haben ein erhöht VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ]. Die meisten Patienten, die mit Etanercept -Produkten behandelt wurden, die diese Infektionen entwickelten, nahmen gleichzeitige Immunsuppressiva wie Methotrexat oder Kortikosteroide ein.

Erelzi sollte abgesetzt werden, wenn ein Patient eine schwerwiegende Infektion oder Sepsis entwickelt.

Infektionen gemeldete Infektionen umfassen:

• Aktive Tuberkulose einschließlich der Reaktivierung latenter Tuberkulose. Patienten mit Tuberkulose haben häufig eine disseminierte oder extrapulmonale Erkrankung. Die Patienten sollten vor der Anwendung von Erelzi und während der Therapie auf latente Tuberkulose getestet werden. Die Behandlung für latente Infektionen sollte vor der Verwendung von Erelzi eingeleitet werden.
• Invasive Pilzinfektionen einschließlich Histoplasmose -Coccidioidomykose Candidiasis Aspergillose Blastomykose und Pneumocystose. Patienten mit Histoplasmose oder anderen invasiven Pilzinfektionen können eher disseminierte als bei lokalisierten Erkrankungen auftreten. Antigen- und Antikörpertests auf Histoplasmose können bei einigen Patienten mit aktiver Infektion negativ sein. Eine empirische Antimykotika-Therapie sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen in invasiven Pilzinfektionen mit schweren systemischen Erkrankungen beteiligt sind.
• Bakterielle Vire und andere Infektionen aufgrund opportunistischer Krankheitserreger, einschließlich Legionellen und Listerien.

Die Risiken und Vorteile der Behandlung mit ERELZI sollten vor der Initiierung der Therapie bei Patienten mit chronischer oder rezidivierender Infektion sorgfältig berücksichtigt werden.

Die Patienten sollten genau auf die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Infektion während und nach der Behandlung mit ERELZI überwacht werden, einschließlich der möglichen Entwicklung von Tuberkulose bei Patienten, die vor der Initiierung der Therapie negativ auf eine latente Tuberkulose -Infektion getestet wurden.

Malignitäten

Lymphom und andere maligne Erkrankungen einige tödliche wurden bei Kindern und jugendlichen Patienten berichtet, die mit TNF -Blockern einschließlich Etanercept -Produkten behandelt wurden.

Beschreibung für Erelzi

Erelzi (Etanercept-Szzs) Ein Tumornekrosefaktor (TNF) -Blocker ist ein dimeres Fusionsprotein, das aus dem extrazellulären Ligandenbindungsbereich des menschlichen 75-Kilodalton-Tumor-Nekrose-Faktorrezeptors (TNFR) besteht, der mit dem FC-Teil des menschlichen IGGG1 von Human Igg1 verbunden ist. Die FC-Komponente von Etanercept-SZZs enthält die CH2-Domäne in der CH3-Domäne und der Scharnierregion, nicht jedoch die CH1-Domäne von IgG1. Etanercept-Szzs wird durch rekombinante DNA-Technologie in einem chinesischen Expressionssystem für Hamster Ovary (CHO) -Säugetierzellen erzeugt. Es besteht aus 934 Aminosäuren und hat ein scheinbares Molekulargewicht von ungefähr 150 Kilodalton.

Die Injektion von ERELZI (Etanercept-Szzs) in der eindosis vorgefüllten Spritze mit BD Ultrasafe Passive Nadelschutz und der eindosis vorgefüllte Sensoready-Stift ist klar und farblos bis leicht gelb sterile konservativ-freie und wird bei pH 6,3 ± 0,2 formuliert. Erelzi ist für den subkutanen Gebrauch.

Tabelle 5: Inhalt von Erelzi

Verwendung für Erelzi

Rheumatoide Arthritis

ERELZI ist angezeigt, um Anzeichen und Symptome zu reduzieren, die eine zugunken klinische Reaktion induzieren, die das Fortschreiten der strukturellen Schädigung und die Verbesserung der körperlichen Funktion bei Patienten mit mäßig bis stark aktivem rheumatoider Arthritis (RA) induzieren. Erelzi kann in Kombination mit Methotrexat (MTX) oder allein verwendet werden.

Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis

Erelzi ist angezeigt, um Anzeichen und Symptome von mäßig auf stark aktive polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (JIA) bei Patienten ab 2 Jahren zu reduzieren.

Psoriasis Arthritis

ERELZI ist angezeigt, um Anzeichen und Symptome zu reduzieren, die das Fortschreiten der strukturellen Schädigung der aktiven Arthritis und die Verbesserung der körperlichen Funktion bei Patienten mit Psoriasis -Arthritis (PSA) beeinträchtigen. Erelzi kann mit oder ohne Methotrexat verwendet werden.

Spondylitis ankylosans

ERELZI ist für die Reduzierung von Anzeichen und Symptomen bei Patienten mit aktiver Ankylosinus -Spondylitis (AS) angezeigt.

Plaque-Psoriasis

Erelzi ist für die Behandlung von Patienten ab 4 Jahren mit chronisch mittelschwerer bis schwerer Plaque -Psoriasis (PSO) angezeigt, die Kandidaten für eine systemische Therapie oder Phototherapie sind.

Dosierung für Erelzi

Erwachsene Patienten

Erelzi wird durch subkutane Injektion verabreicht.

Tabelle 1. Dosierung und Verabreichung für erwachsene Patienten

In den Anweisungen von Erelzi (Etanercept-SZZS) finden Sie die Verwendung detaillierter Informationen zur Auswahl der Injektionsstelle und der Dosisverabreichung. [sehen Vorbereitung von Erelzi Und Patienteninformationen ]

Adulte rheumatoide Arthritis Ankylosinus -Spondylitis und psoriatische Arthritis -Patienten

Methotrexat-Glukokortikoide Salicylate nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) oder Analgetika können während der Behandlung mit ERELZI fortgesetzt werden. Basierend auf einer Studie mit 50 mg Etanercept zweimal wöchentlich bei Patienten mit RA, die auf eine höhere Inzidenz von unerwünschten Reaktionen hinwiesen, aber ein ähnliches amerikanisches College of Rheumatology (ACR) -Antraten Dosen von mehr als 50 mg pro Woche werden nicht empfohlen.

Erwachsene Plaque -Psoriasis -Patienten

Zusätzlich zu den 50 mg zweimal wöchentlichen empfohlenen Startdosis Startdosen von 25 mg oder 50 mg pro Woche wurde gezeigt, dass sie wirksam sind. Der Anteil der Responkel war mit der Etanercept -Dosierung zusammengefasst [siehe Klinische Studien ].

Pädiatrische Patienten

Erelzi wird durch subkutane Injektion verabreicht.

Tabelle 2. Dosierung und Verabreichung für pädiatrische Patienten (PSO oder JIA)

Notiz

Es gibt keine Dosierungsform für Erelzi, die eine Gewichtsdosierung für pädiatrische Patienten unter 63 kg (138 Pfund) ermöglicht.

Dosen von Etanercept -Produkten, die höher sind als in Tabelle 2 beschriebene, wurden bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Bei JIA -Patienten können Glukokortikoide NSAIDs oder Analgetika während der Behandlung mit ERELZI fortgesetzt werden.

Vorbereitung von Erelzi

Erelzi soll unter der Anleitung und Aufsicht eines Arztes verwendet werden. Patienten können sich selbst injizieren, wenn sie als angemessen erachtet werden und wenn sie bei Bedarf eine medizinische Nachsorge erhalten. Die Patienten sollten sich nicht selbst verabreichen, wenn sie eine ordnungsgemäße Schulung zur Vorbereitung und Verabreichung der richtigen Dosis erhalten. Injektionen subkutan im Oberschenkelbauch oder Außenbereich des Oberarms verabreichen.

Die ELELZI-Anweisungen (Etanercept-SZZS) für die Verwendung eines Inserts für jede Präsentation enthält detailliertere Anweisungen zur Auswahl der Injektionsstelle und die Herstellung von Erelzi.

Vorbereitung von Erelzi Single-Dose Prefilled Syringe Or Single-Dose Prefilled Sensoready Stift

Lassen Sie Erelzi vor der Injektion etwa 15 bis 30 Minuten bei Raumtemperatur. Entfernen Sie die Nadelabdeckung nicht, während die vorgefüllte Spritze die Raumtemperatur erreichen kann.

Überprüfen Sie vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen. Es kann kleine weiße Proteinpartikel in der Lösung geben. Dies ist nicht ungewöhnlich für proteinhaltige Lösungen. Die Lösung sollte nicht verwendet werden, wenn verfärbt oder bewölkt oder wenn Fremdpartikel vorhanden sind.

Überwachung zur Bewertung der Sicherheit

Vor der Initiierung von Erelzi und regelmäßig während der Therapiepatienten sollten Patienten für aktiv untersucht werden Tuberkulose Und tested for latent infection [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Erelzi ist eine klare und farblose bis leicht gelbe Lösung, die verfügbar ist wie:

• Injektion: 25 mg/0,5 ml und 50 mg/ml Lösung in einer vorgefüllten Spritze mit einem Dosis mit BD Ultrasafe Passive ™ Nadelschutz
• Injektion: 50 mg/ml Lösung in einem vorgefüllten Einzeldosis-Sensoready ^® Stift

Lagerung und Handhabung

Die Verabreichung einer 50 mg ERELZI -vorgefüllten Spritze mit BD Ultrasafe Passive Nadelschutz oder einem ERELZI -Sensoready -Stift bietet einen Dosis, der zwei 25 mg ERELZI -vorgefüllte Spritzen mit BD Ultrasafe Passive Nadel Guard entspricht.

ERELZI BEVORKE -Spritze mit BD Ultrasafe Passive Nadel Guard und Erelzi vorgefülltem Sensoready Pen

Jedes Erelzi (Etanercept-Szzs) -Injektionsspritze mit einer vorgefüllten BD-Ultrasafe Passive Nadelschutz und Erelzi-Eindosis-Sensoready Pen enthält eine klare und farblose bis leicht gelbe Lösung, die 25 mg/0,5 ml oder 50 mg/mg/½-Inch-Szz-Nadel in einem Ein-Dosis-Szy-Szy-Nadel mit A-27-Gauge-Nadeln enthält.

ERELZI sollte bei 3 ° C bis 8 ° C gekühlt werden. Verwenden Sie Erelzi nicht über das auf das Karton- oder Fassetikett versehene Ablaufdatum hinaus. Nicht schütteln. Lagern Sie Erelzi im ursprünglichen Karton, um vor Licht oder physischen Schäden zu schützen.

Zur Bequemlichkeitsspeicherung einzelner Spritzen oder Sensoratestifte bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C) für eine maximale Einzelzeit von 28 Tagen mit Schutz vor Licht und Wärmequellen zulässig. Sobald eine Spritze oder ein Sensoready -Stift bei Raumtemperatur gelagert wurde, sollte sie nicht wieder in den Kühlschrank gelegt werden. Wenn nicht innerhalb von 28 Tagen bei Raumtemperatur verwendet werden, sollten die Spritze oder die Sensoreadienstifte verworfen werden. Lagern Sie Erelzi nicht in extremer Hitze oder kalt. NICHT einfrieren. Außerhalb der Reichweite der Kinder.

Referenzen

1. National Cancer Institute. SEER -Programm (Überwachungsepidemiologie und Endergebnisse). SEER-Inzidenz Rohkosten 13 Register 1992-2002.

2. Bröms G Granath F ekbom A et al. Niedriges Risiko für Geburtsfehler für Säuglinge, deren Mütter während der Schwangerschaft mit Anti-Tumor-Nekrosefaktoren behandelt werden. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14: 234-241.E5

Hergestellt von: Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. US -Lizenz Nr. 2003. Überarbeitet: Jun 2020

Nebenwirkungen for Erelzi

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Schwerwiegende Infektionen [sehen WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neurologische Reaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Malignitäten [sehen WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Patienten mit Herzinsuffizienz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämatologische Reaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatitis B -Reaktivierung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Allergische Reaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Autoimmunität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Immunsuppression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Über klinische Studien hinweg und nach dem Stempeln erfahren die schwerwiegendsten unerwünschten Reaktionen mit Etanercept. Infektionen waren neurologische Ereignisse CHF und hämatologische Ereignisse [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. The most common adverse reactions with etanercept were Infektionen Und injection site reactions.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können unerwünschte Reaktionen in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und prognostizieren möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten.

Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis psoriatischer Arthritis Ankylosinus -Spondylitis oder Plaque Psoriasis

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Etanercept bei 2219 erwachsenen Patienten mit RA für bis zu 80 Monate bei 182 Patienten mit PSA für bis zu 24 Monate bei 138 Patienten mit bis zu 6 Monaten und bei 1204 erwachsenen Patienten mit PSO für bis zu 18 Monate wider.

In kontrollierten Studien betrug der Anteil der mit Etanercept behandelten Patienten, die die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse abstellten, bei den untersuchten Indikationen ungefähr 4%.

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Im Allgemeinen waren die unerwünschten Reaktionen bei pädiatrischen Patienten in Häufigkeit und Typ ähnlich wie bei erwachsenen Patienten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

In einer 48-wöchigen klinischen Studie an 211 Kindern im Alter von 4 bis 17 Jahren mit pädiatrischer PSO waren die berichteten unerwünschten Reaktionen denen in früheren Studien an Erwachsenen mit PSO ähnlich. Das langfristige Sicherheitsprofil für bis zu 264 weitere Wochen wurde in einer Open-Label-Erweiterungsstudie bewertet und es wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.

In offenen klinischen Studien an Kindern mit JIA-unerwünschten Reaktionen, die in den Jahren 2 bis 4 Jahre gemeldet wurden, waren ähnlich wie bei älteren Kindern berichtete unerwünschte Reaktionen.

Infektionen

Infektionen including viral bacterial Und fungal Infektionen have been observed in adult Und pediatric patients. Infektionen have been noted in all body systems Und have been reported in patients receiving etanercept alone or in combination with other immunosuppressive agents.

In kontrollierten Teilen der Studien waren die Typen und der Schweregrad der Infektion zwischen Etanercept und der jeweiligen Kontrollgruppe (Placebo oder MTX für RA- und PSA -Patienten) bei RA -PSA -Patienten ähnlich. Infektionsraten bei RA- und erwachsenen PSO -Patienten sind in Tabelle 3 bzw. Tabelle 4 bereitgestellt. Infektionen bestanden hauptsächlich aus Sinusitis und Influenza in der oberen Atemwege.

In kontrollierten Teilen der Versuche in RA PSA AS und PSO waren die Raten einer schwerwiegenden Infektion ähnlich (NULL,8% in Placebo 3,6% in MTX und 1,4% in Etanercept/Etanercept MTX-behandelten Gruppen). In klinischen Studien in rheumatologischen Indikationen, die bei Patienten schwerwiegende Infektionen aufgenommen haben, sind jedoch nicht auf Pneumonie -Cellulitis septische Arthritis Bronchitis Gastroenteritis Pyelonephritis Sepsis Abszess und Osteomyelitis. In klinischen Studien bei erwachsenen PSO -Patienten haben schwerwiegende Infektionen bei Patienten eingeschlossen, sind jedoch nicht auf Lungenentzündungs ​​-Cellulitis -Gastroenteritis -Abszess und Osteomyelitis beschränkt. Die Rate schwerwiegender Infektionen war in Open-Label-Verlängerungsstudien nicht erhöht und ähnelte denen, die bei kontrollierten Studien mit Etanercept- und Placebo-behandelten Patienten beobachtet wurden.

In 66 globalen klinischen Studien mit 17505 Patienten (21015 Patientenjahre) wurde bei ungefähr 0,02% der Patienten Tuberkulose beobachtet. 17696 Patienten (27169 Therapiejahre) aus 38 klinischen Studien und 4 Kohortenstudien in den USA und Kanada-Tuberkulose wurden bei etwa 0,006% der Patienten beobachtet. Diese Studien umfassen Berichte über Lungen- und extrapulmonale Tuberkulose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die Arten von Infektionen bei pädiatrischen Patienten mit PSO und JIA waren im Allgemeinen mild und konsistent mit denen, die häufig in der allgemeinen pädiatrischen Bevölkerung beobachtet wurden. Zwei JIA -Patienten entwickelten eine Varizelleninfektion und Anzeichen und Symptome einer aseptischen Meningitis, die ohne Folgen auflösten.

Reaktionen für Injektionsstelle

In placebokontrollierten Studien mit rheumatologischen Indikationen entwickelten ungefähr 37% der mit Etanercept behandelten Patienten die Reaktionen der Injektionsstelle. In kontrollierten Studien bei Patienten mit PSO mit 15% der erwachsenen Patienten und 7% der mit Etanercept behandelten pädiatrischen Patienten entwickelten während der ersten 3 Monate der Behandlung die Reaktionen der Injektionsstelle. Alle Reaktionen zur Injektionsstelle wurden als leicht bis mittelschwer beschrieben (Erythem -Juckreiz -Schmerzschwellungen bluter blutend) und erforderte im Allgemeinen kein Absetzen des Arzneimittels. Reaktionen für Injektionsstelle traten im ersten Monat im Allgemeinen auf und nahmen anschließend die Häufigkeit ab. Die mittlere Dauer der Reaktionen der Injektionsstelle betrug 3 bis 5 Tage.

Sieben Prozent der Patienten hatten Rötungen an einem früheren Injektionsort, als nachfolgende Injektionen verabreicht wurden.

Hat Meloxicam Asprin darin?

Andere Nebenwirkungen

Tabelle 3 fasst unerwünschte Reaktionen zusammen, die bei erwachsenen RA -Patienten berichtet wurden. Die Arten von unerwünschten Reaktionen bei Patienten mit PSA oder als ähnlich wie bei Patienten mit RA.

Tabelle 3. Prozent der erwachsenen RA -Patienten mit Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien

In von Placebo-kontrollierten PSO-Studien für Erwachsene waren die Prozentsätze der Patienten, die über unerwünschte Reaktionen in der 50 mg zweimal pro Woche meldeten, denen, die zweimal pro Woche die Dosisgruppe oder Placebo-Gruppe in 25 mg beobachtet hatten.

Tabelle 4 fasst unerwünschte Reaktionen zusammen, die bei erwachsenen PSO -Patienten aus den Studien I und II berichtet werden.

Tabelle 4. Prozent der erwachsenen PSO-Patienten mit unerwünschten Reaktionen in placebokontrollierten Teilen klinischer Studien (Studien I.

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht eine Immunogenitätspotential. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich kann die beobachtete Inzidenz von Antikörper (einschließlich neutralisierender Antikörper) positiv in einem Assay durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich der Timing der Probenentnahme von Proben und zugrunde liegenden Erkrankungen. Aus diesen Gründen kann der Vergleich der Inzidenz von Antikörpern in den nachstehend beschriebenen Studien mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder anderen Etanercept -Produkten irreführend sein.

Immunogenität

Patienten mit RA psa as oder PSO wurden zu mehreren Zeitpunkten an Antikörper gegen Etanercept getestet. Antikörper gegen den TNF -Rezeptorabschnitt oder andere Proteinkomponenten von Etanercept wurden mindestens einmal in Seren von ungefähr 6% der erwachsenen Patienten mit RA psa als oder PSO nachgewiesen. Diese Antikörper waren alle nicht neutralisierend. Die Ergebnisse von JIA -Patienten ähnelten denen bei erwachsenen RA -Patienten, die mit Etanercept behandelt wurden.

In PSO-Studien bei Erwachsenen, in denen die Exposition von Etanercept für bis zu 120 Wochen bewertete, lag der Prozentsatz der Patienten, die zu den bewerteten Zeitpunkten von 24 48 72 und 96 Wochen testen, zwischen 3,6% und 8,7% und waren alle nicht neutralisierend. Der Prozentsatz der Patienten, die sich positiv testen, nahm mit einer Zunahme der Untersuchungsdauer zu; Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist jedoch unbekannt. Es wurde keine offensichtliche Korrelation der Antikörperentwicklung mit klinischem Ansprechen oder unerwünschten Ereignissen beobachtet. Die Immunogenitätsdaten von Etanercept über 120 Wochen der Exposition sind unbekannt.

In pädiatrischen PSO-Studien entwickelten ungefähr 10% der Probanden in Woche 48 Antikörper gegen Etanercept, und ungefähr 16% der Probanden entwickelten bis Woche 264 Antikörper gegen Etanercept. Alle diese Antikörper waren nicht neutralisierend. Aufgrund der Einschränkungen der Immunogenitätstests wurde jedoch die Inzidenz von Bindung und Neutralisierung von Antikörpern möglicherweise nicht zuverlässig bestimmt.

Die Daten spiegeln den Prozentsatz der Patienten wider, deren Testergebnisse in einem ELISA -Assay für Antikörper gegen Etanercept als positiv angesehen wurden und sind stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays abhängig.

Autoantikörper

Bei Patienten mit RA -Proben wurden zu mehreren Zeitpunkten Serumproben getestet. In den RA-Studien I und II war der Prozentsatz der Patienten, die für antinukleäre Antikörper (ANA) bewertet wurden, die neue positive ANA (Titer ≥ 1:40) entwickelten, bei Patienten, die mit Etanercept (11%) behandelt wurden, höher als bei mit Placebo behandelten Patienten (5%). Der Prozentsatz der Patienten, die neue positive Anti-double-strängige DNA-Antikörper entwickelten Crithidia luciliae Assay (3% der mit Etanercept behandelten Patienten im Vergleich zu keinem von mit Placebo behandelten Patienten). Der Anteil der mit Etanercept behandelten Patienten, der Antikardiolipin-Antikörper entwickelte, war im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten in ähnlicher Weise erhöht. In der RA -Studie III wurde bei den Patienten von Etanercept kein Muster einer erhöhten Entwicklung von Autoantikörper im Vergleich zu MTX -Patienten beobachtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nachmarkterfahrung

Bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten wurde bei der Verwendung von Etanercept -Produkten nach der Genehmigung nach dem Einsatz von Etanercept -Produkten nach der Genehmigung berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Exposition von Etanercept herzustellen.

Nebenwirkungen werden nach unten nach dem Körpersystem aufgeführt:

Blut- und Lymphsystemstörungen: Pancytopenia Anämie Leukopenie Neutropenie Thrombozytopenie -Lymphadenopathie Aplastische Anämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Magen -Darm -Störungen: entzündliche Darmerkrankung (IBD)

Allgemeine Störungen: Angioödem -Brustschmerzen

Lebererkrankungen: Autoimmunhepatitis erhöhte Transaminasen Hepatitis B -Reaktivierung

Immunstörungen: Makrophagen -Aktivierungssyndrom systemische Vaskulitis -Sarkoidose

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Lupus -ähnliches Syndrom

Neoplasmen gutartige maligne und nicht spezifizierte: Melanom- und Nicht-Melanom-Hautkrebs Merkel Cell Carzinom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Störungen des Nervensystems: Krämpfe Multiple Sklerose Demyelinisierungsoptische Neuritis transversale Myelitis Parästhesien [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Augenstörungen: Uveitis -Skleritis

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Interstitielle Lungenerkrankung

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Hautkutane Lupus erythematosus Hautvaskulitis (einschließlich Leukozytoklastik-Vaskulitis) Erytheme multiforme Stevens-Johnson-Syndrom Giftiger epidermaler Nekrolyse-Subkutanen-Knoten neu oder verschlechternden Psoriasis (alle Untertitel, einschließlich Pustular- und Palmoplante)

Opportunistische Infektionen einschließlich atypischer Mykobakterieninfektionen Herpes Zoster Aspergillosis und Pneumocystis Jiroveci Lungenentzündung und Protozoale Infektionen wurden auch im Postmarktieren gemeldet.

Selten ( <0.1%) cases of IBD have been reported in JIA patients receiving etanercept which is not effective for the treatment of IBD.

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Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Erelzi

Spezifische Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden nicht mit Etanercept -Produkten durchgeführt.

Impfungen

Die meisten PSA-Patienten, die Etanercept erhielten, konnten wirksame B-Zell-Immunantworten auf Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff montieren, aber insgesamt mäßig niedriger waren, und weniger Patienten hatten 2-fache Erhöhungen in Titern im Vergleich zu Patienten, die kein Etanercept erhielten. Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt. Patienten, die Erelzi erhalten, können mit Ausnahme von lebenden Impfstoffen gleichzeitige Impfungen erhalten. Über die sekundäre Übertragung von Infektionen durch lebende Impfstoffe bei Patienten, die Etanercept -Produkte erhalten, sind keine Daten verfügbar.

Patienten mit einer signifikanten Exposition gegenüber Varizellenvirus sollten die Erelzi -Therapie vorübergehend absetzen und für die prophylaktische Behandlung mit Varizellen -Zoster -Immunglobulin in Betracht gezogen werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Immunmodulierende biologische Produkte

In einer Studie, in der Patienten mit aktiver RA bis zu 24 Wochen gleichzeitig mit Etanercept und Anakinra -Therapie behandelt wurden, wurde eine 7% ige Rate schwerwiegender Infektionen beobachtet, die höher waren als die bei Etanercept allein beobachteten (0%) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ] und führte nicht zu höheren ACR -Ansprechraten im Vergleich zu Etanercept allein. Die häufigsten Infektionen bestanden aus bakterieller Lungenentzündung (4 Fälle) und Cellulitis (4 Fälle). Ein Patient mit Lungenfibrose und Lungenentzündung starb an Atemversagen. Zwei Prozent der Patienten, die gleichzeitig mit Etanercept behandelt wurden, und Anakinra entwickelten eine Neutropenie (ANC <1 x 10 ⁹ /L).

In klinischen Studien führte die gleichzeitige Verabreichung von Abatacept und Etanercept zu erhöhten Inzidenzen schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, einschließlich Infektionen und zeigte keinen erhöhten klinischen Nutzen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Cyclophosphamid

Die Verwendung von ERELZI bei Patienten, die eine gleichzeitige Cyclophosphamid -Therapie erhalten, wird nicht empfohlen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Sulfasalazin

Patienten in einer klinischen Studie, die eine etablierte Therapie mit Sulfasalazin hatten, zu der Etanercept hinzugefügt wurde, wurde festgestellt, dass sie im Vergleich zu Gruppen, die entweder mit Etanercept oder Sulfasalazin nur mit Etanercept oder Sulfasalazin behandelt wurden, eine leichte Abnahme der mittleren Neutrophilenzahlen entwickelte. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtung ist unbekannt.

Warnungen für Erelzi

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Erelzi

Schwerwiegende Infektionen

Patienten, die mit ERELZI behandelt wurden, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerwiegender Infektionen mit verschiedenen Organsystemen und Stellen, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen können.

Opportunistische Infektionen aufgrund von bakteriellen mykobakteriellen invasiven Pilzen viralen parasitären oder anderen opportunistischen Pathogenen, einschließlich Aspergillose -Blastomykose Candidiasis Coccidioidomykose Histoplasmose Legionellose Listeriose Pneumocystose und Tuberkuose mit TNF -Blockern berichtet wurden. Patienten haben häufig eher disseminierte als eine lokalisierte Krankheit.

Die Behandlung mit ERELZI sollte bei Patienten mit einer aktiven Infektion, einschließlich klinisch wichtiger lokalisierter Infektionen, nicht eingeleitet werden. Patienten im Alter von mehr als 65 Jahren Patienten mit komorbiden Erkrankungen und/oder Patienten, die gleichzeitige Immunsuppressiva (wie Kortikosteroide oder Methotrexat) einnehmen, können ein höheres Infektionsrisiko ausgesetzt sein. Die Risiken und Vorteile der Behandlung sollten vor der Initiierung der Therapie bei Patienten berücksichtigt werden:

• Mit chronischer oder wiederkehrender Infektion;
• Die Tuberkulose ausgesetzt waren;
• Mit einer Geschichte einer opportunistischen Infektion;
• Die in Gebieten von wohnten oder gereist sind endemisch Tuberkulose or endemisch mycoses such as histoplasmosis coccidioidomycosis or blastomycosis; or
• Mit zugrunde liegenden Bedingungen, die sie für Infektionen wie fortschrittlicher oder schlecht kontrollierter Diabetes prädisponieren können [siehe Nebenwirkungen ].

Die Patienten sollten genau auf die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Infektion während und nach der Behandlung mit ERELZI überwacht werden.

Erelzi sollte abgesetzt werden, wenn ein Patient eine schwerwiegende Infektion oder Sepsis entwickelt. A patient who develops a new infection during treatment with Erelzi should be closely monitored undergo a prompt Und complete diagnostic workup appropriate for an immunocompromised patient Und appropriate antimicrobial therapy should be initiated.

Tuberkulose

Fälle von Reaktivierung von Tuberkulose oder neuen Tuberkulose -Infektionen wurden bei Patienten, die Etanercept -Produkte erhielten, einschließlich Patienten, die zuvor eine Behandlung für latente oder aktive Tuberkulose erhalten haben. Daten aus klinischen Studien und präklinischen Studien legen nahe, dass das Risiko einer Reaktivierung einer latenten Tuberkulose-Infektion bei Etanercept niedriger ist als bei monoklonalen TNF-Blockierungsantikörpern. Trotzdem wurden für TNF -Blocker, einschließlich Etanercept -Produkte, Fälle von Tuberkulose -Reaktivierung berichtet. Tuberkulose hat sich bei Patienten entwickelt, die vor Beginn der Therapie negativ auf latente Tuberkulose getestet wurden. Die Patienten sollten auf Tuberkulose -Risikofaktoren bewertet und vor der Einleitung von ERELZI und regelmäßig während der Therapie auf latente Infektionen getestet werden. Tests auf eine latente Tuberkulose -Infektion können bei der Therapie mit ERELZI fälschlicherweise negativ sein.

Es wurde gezeigt, dass die Behandlung einer latenten Tuberkulose-Infektion vor der Therapie mit TNF-Blockierungsmitteln das Risiko einer Tuberkulose-Reaktivierung während der Therapie verringert. Eine Verindel von 5 mm oder mehr mit Tuberkulin-Hauttests sollte als positives Testergebnis angesehen werden, wenn die Behandlung von latenter Tuberkulose erforderlich ist, bevor ELELZI selbst bei Patienten, die zuvor mit Bacille Calmette-Guerin (BCG) geimpft wurden, initiiert werden.

Die Anti-Tuberkulose-Therapie sollte vor Beginn der Erelzi bei Patienten mit einer vergangenen Vorgeschichte latenter oder aktiver Tuberkulose berücksichtigt werden, bei denen ein angemessener Behandlungsverlauf nicht bestätigt werden kann, und bei Patienten mit einem negativen Test für latente Tuberkulose, aber Risikofaktoren für eine Tuberkulose-Infektion. Es wird empfohlen, bei der Entscheidung zu helfen, ob die Initiierung der Anti-Tuberkulose-Therapie für einen einzelnen Patienten geeignet ist.

Tuberkulose should be strongly considered in patients who develop a new infection during Erelzi treatment especially in patients who have previously or recently traveled to countries with a high prevalence of Tuberkulose or who have had close contact with a person with active Tuberkulose.

Invasive Pilzinfektionen

Bei TNF -Blockern, einschließlich Etanercept -Produkten, wurden Fälle von schwerwiegenden und manchmal tödlichen Pilzinfektionen einschließlich Histoplasmose berichtet. Bei Patienten, die in Regionen wohnen oder in Reisen reisen, in denen Mykosen eine endemische invasive Pilzinfektion sind, sollten vermutet werden, wenn sie eine schwerwiegende systemische Krankheit entwickeln. Eine angemessene empirische antimykotische Therapie sollte berücksichtigt werden, während eine diagnostische Aufarbeitung durchgeführt wird. Antigen- und Antikörpertests auf Histoplasmose können bei einigen Patienten mit aktiver Infektion negativ sein. Bei machbar sollte die Entscheidung zur Verabreichung einer empirischen antimykotischen Therapie bei diesen Patienten in Absprache mit einem Arzt mit Fachwissen bei der Diagnose und Behandlung von invasiven Pilzinfektionen getroffen werden und sowohl das Risiko für schwere Pilzinfektionen als auch das Risiko einer Anti-Fungaler-Therapie berücksichtigen. In 38 der klinischen Studien von Etanercept und 4 Kohortenstudien in allen zugelassenen Indikationen, die 27169 Patientenjahre der Exposition (17696 Patienten) aus den USA und Kanada darstellen, wurden bei Patienten, die mit Etanercept behandelt wurden, keine Histoplasmose-Infektionen berichtet.

Neurologische Reaktionen

Die Behandlung mit TNF-Blockern, einschließlich Etanercept-Produkten, wurde mit seltener ( <0.1%) cases of new onset or exacerbation of central nervous system demyelinating disorders some presenting with mental status changes Und some associated with permanent disability Und with peripheral nervous system demyelinating disorders. Cases of transverse myelitis optic neuritis Multiple Sklerose Guillain-Barre syndromes other peripheral demyelinating neuropathies Und new onset or exacerbation of seizure disorders have been reported in postmarketing experience with etanercept products Therapie. Prescribers should exercise caution in considering the use of Erelzi in patients with preexisting or recent-onset central or peripheral nervous system demyelinating disorders [sehen Nebenwirkungen ].

Malignitäten

Lymphome

In den kontrollierten Teilen klinischer Studien von TNF-Blockierungsmitteln wurden bei Patienten, die einen TNF-Blocker erhalten, im Vergleich zu Kontrollpatienten mehr Fälle von Lymphomen beobachtet. Während der kontrollierten Teile von Etanercept-Studien bei erwachsenen Patienten mit RA AS und PSA 2-Lymphomen wurden bei 3306 mit Etanercept behandelten Patienten im Vergleich zu 0 bei 1521 Kontrollpatienten beobachtet (Dauer der kontrollierten Behandlung lag zwischen 3 und 36 Monaten).

Unter 6543 erwachsenen Rheumatologie (RA psa AS) Patienten, die in kontrollierten und unkontrollierten Teilen der klinischen Studien behandelt wurden, die ungefähr 12845 Therapiejahre darstellen, betrug die beobachtete Lymphomrate 0,10 Fälle pro 100 Patientenjahre. Dies war 3-fach höher als die in der allgemeinen US-Bevölkerung erwartete Rate des Lymphoms, die auf der SEER-Datenbank der Überwachungsepidemiologie und des Endergebnisses (SEER) erwartet wurden. Eine erhöhte Lymphomrate bis zu mehreren Fällen wurde in der RA -Patientenpopulation berichtet und kann bei Patienten mit schwererer Krankheitsaktivität weiter erhöht werden.

Bei 4410 erwachsenen PSO-Patienten, die in klinischen Studien von bis zu 36 Monaten mit Etanercept behandelt wurden, betrug die Therapiejahre von ungefähr 4278 Patientenjahre, betrug die beobachtete Lymphomrate 0,05 Fälle pro 100 Patientenjahre, was mit der Rate in der Allgemeinbevölkerung vergleichbar ist. Bei den kontrollierten Teilen dieser Studien wurden bei etanercept-or Placebo-behandelten Patienten keine Fälle beobachtet.

Leukämie

Es wurden Fälle von akuter und chronischer Leukämie in Verbindung mit dem Einsatz von TNF-Blocker bei rheumatoider Arthritis und anderen Indikationen berichtet. Selbst in Abwesenheit einer TNF-Blocker-Therapie-Patienten mit rheumatoider Arthritis können ein höheres Risiko (ungefähr 2-fach) als die Allgemeinbevölkerung für die Entwicklung von Leukämie ausgesetzt sein.

Während der kontrollierten Teile der ETanercept-Studien wurden 2 Fälle von Leukämie bei 5445 (NULL,06 Fällen pro 100 Patientenjahre) mit Etanercept-behandelten Patienten im Vergleich zu 0 bei 2890 (0%) Kontrollpatienten beobachtet (Dauer der kontrollierten Behandlung lag zwischen 3 und 48 Monaten).

Bei 15401 Patienten, die mit Etanercept in kontrollierten und offenen Teilen von klinischen Studien behandelt wurden, die ungefähr 23325 Patientenjahre der Therapie darstellen, betrug die beobachtete Leukämie-Rate 0,03 Fälle pro 100 Patientenjahre.

Andere Malignitäten

Informationen sind von 10953 erwachsenen Patienten mit 17123 Patientenjahren und 696 pädiatrischen Patienten mit 1282 Patientenjahren in 45 klinischen Studien von Etanercept verfügbar.

Bei anderen Malignitäten als Lymphom- und Nicht-Melanom-Hautkrebs gab es keinen Unterschied in den expositionsbereinigten Raten zwischen Etanercept- und Kontrollarmen in den kontrollierten Teilen klinischer Studien für alle Indikationen. Die Analyse der Malignitätsrate in kombinierten kontrollierten und unkontrollierten Teilen von Studien hat gezeigt, dass Typen und Raten aufgrund der SEER -Datenbank dem ähnlich sind, was in der allgemeinen US -Bevölkerung erwartet wird, und deutet auf keine Zunahme der Raten im Laufe der Zeit hin. Ob die Behandlung mit Etanercept -Produkten die Entwicklung und den Verlauf von Malignitäten bei Erwachsenen beeinflussen könnte, ist unbekannt.

Melanom- und Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSC)

Bei Patienten, die mit TNF-Antagonisten, einschließlich Etanercept-Produkten, behandelt wurden, wurde Melanom und Nicht-Melanom-Hautkrebs berichtet.

Bei 15401 Patienten, die mit Etanercept in kontrollierten und offenen Teilen von klinischen Studien behandelt wurden, die ungefähr 23325 Patientenjahre der Therapie darstellen, betrug die beobachtete Melanomrate 0,043 Fälle pro 100 Patientenjahre.

Unter 3306 adulten Rheumatologie (RA-PSA AS) Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien mit Etanercept behandelt wurden, betrug ungefähr 2669 Patientenjahre der Therapie, die beobachtete Rate von NMSC betrug 0,41 Fälle pro 100 Patientenjahre gegenüber 0,37 Fällen pro 100 Patientenjahre bei 1521 kontrollierten Patienten, die 1077 Patientenjahre repräsentierten. Bei 1245 erwachsenen PSO-Patienten, die in kontrollierten klinischen Studien mit Etanercept behandelt wurden, betrug ungefähr 283 Therapiejahre, betrug die beobachtete NMSC-Rate 3,54 Fälle pro 100 Patientenjahre gegenüber 1,28 Fällen pro 100 Patientenjahre bei 720 kontrollbehandelten Patienten, die 156 Patientenjahre repräsentierten.

Nach dem Stempel von Merkel -Zell -Karzinom wurde bei Patienten, die mit Etanercept -Produkten behandelt wurden, sehr selten berichtet.

Bei allen Patienten mit einem erhöhten Risiko für Hautkrebs sollten regelmäßige Hautuntersuchungen in Betracht gezogen werden.

Pädiatrische Patienten

Malignitäten some fatal have been reported among children adolescents Und young adults who received treatment with TNF-blocking agents (initiation of therapy at ≤ 18 years of age) including etanercept products. Approximately half the cases were lymphomas including Hodgkin’s Und nonHodgkin’s lymphoma. The other cases represented a variety of different malignancies Und included rare malignancies usually associated with immunosuppression Und malignancies that are not usually observed in children Und adolescents. The malignancies occurred after a median of 30 months of therapy (range 1 to 84 months). Most of the patients were receiving concomitant immunosuppressants. These cases were reported postmarketing Und are derived from a variety of sources including registries Und spontaneous postmarketing reports.

In klinischen Studien mit 1140 pädiatrischen Patienten, die 1927.2 Therapiejahre repräsentieren, wurden keine malignen Erkrankungen wie Lymphom oder NMSC berichtet.

Nutzung nach dem Stempeln

Im globalen Nachmarkting für Erwachsene und Kindergebrauch wurden Lymphom und andere Malignitäten berichtet.

Patienten mit Herzinsuffizienz

Zwei klinische Studien zur Bewertung der Verwendung von Etanercept bei der Behandlung von Herzinsuffizienz wurden aufgrund mangelnder Wirksamkeit frühzeitig beendet. Eine dieser Studien ergab eine höhere Mortalität bei mit Etanercept behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo [siehe Nebenwirkungen ]. There have been postmarketing reports of worsening of Herzinsuffizienz (CHF) with Und without identifiable precipitating factors in patients taking etanercept products. There have also been rare ( <0.1%) reports of new onset CHF including CHF in patients without known preexisting cardiovascular disease. Some of these patients have been under 50 years of age. Physicians should exercise caution when using Erelzi in patients who also have heart failure Und monitor patients carefully.

Hämatologische Reaktionen

Selten ( <0.1%) reports of pancytopenia including very rare ( < 0.01%) reports of aplastic anemia some with a fatal outcome have been reported in patients treated with etanercept. The causal relationship to therapy with etanercept products remains unclear. Although no high-risk group has been identified caution should be exercised in patients being treated with Erelzi who have a previous history of significant hematologic abnormalities. All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs Und symptoms suggestive of blood dyscrasias or infection (e.g. persistent fever bruising bleeding pallor) while on Erelzi. Discontinuation of Erelzi therapy should be considered in patients with confirmed significant hematologic abnormalities.

Zwei Prozent der Patienten, die gleichzeitig mit Etanercept behandelt wurden, und Anakinra entwickelten eine Neutropenie (ANC <1 x 10 ⁹ /L). While neutropenic one patient developed cellulitis that resolved with Antibiotikum Therapie.

Hepatitis B -Reaktivierung

Reaktivierung von Hepatitis B bei Patienten, die zuvor mit dem Hepatitis B-Virus (HBV) infiziert waren und gleichzeitig mit TNF-Blockern erhalten hatten, einschließlich sehr seltener Fälle ( <0.01%) with etanercept has been reported. In some instances hepatitis B reactivation occurring in conjunction with TNF-blocker therapy has been fatal. The majority of these reports have occurred in patients concomitantly receiving other medications that suppress the immune system which may also contribute to hepatitis B reactivation. Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating TNF-blocker Therapie. Prescribers should exercise caution in prescribing TNF blockers in patients previously infected with HBV. Adequate data are not available on the safety or efficacy of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF blocker therapy to prevent HBV reactivation. Patients previously infected with HBV Und requiring treatment with Erelzi should be closely monitored for clinical Und laboratory signs of active HBV infection throughout therapy Und for several months following termination of Therapie. In patients who develop HBV reactivation consideration should be given to stopping Erelzi Und initiating anti-viral therapy with appropriate supportive treatment. The safety of resuming therapy with etanercept products after HBV reactivation is controlled is not known. Therefore prescribers should weigh the risks Und benefits when considering resumption of therapy in this situation.

Allergische Reaktionen

Allergische Reaktionen, die mit der Verabreichung von Etanercept in klinischen Studien verbunden sind <2% of patients. If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs administration of Erelzi should be discontinued immediately Und appropriate therapy initiated. Caution: The following components contain dry natural rubber (a derivative of latex) which may cause allergic reactions in individuals sensitive to latex: the needle cap of the prefilled syringe Und the internal needle cover within the cap of the Sensoready Stift.

Impfungen

Live -Impfstoffe sollten nicht gleichzeitig mit Erelzi verabreicht werden. Es wird empfohlen, dass pädiatrische Patienten nach Möglichkeit mit allen Impfungen in Übereinstimmung mit den aktuellen Immunisierungsrichtlinien vor dem Initiieren von Erelzi-Therapie auf dem neuesten Stand gebracht werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Autoimmunität

Die Behandlung mit Erelzi kann zur Bildung von Autoantikörpern führen [siehe Nebenwirkungen ] und selten ( <0.1%) in the development of a lupus-like syndrome or autoimmune hepatitis [sehen Nebenwirkungen ] die sich nach dem Rückzug von Erelzi lösen kann. Wenn ein Patient Symptome und Befunde entwickelt, die auf ein Lupus-ähnliches Syndrom oder eine Autoimmunhepatitis nach der Behandlung mit der ERELZI-Behandlung hindeuten, sollte abgesetzt werden und der Patient sorgfältig bewertet werden.

Immunsuppression

TNF vermittelt Entzündungen und moduliert zelluläre Immunantworten. TNF-Blockierungsmittel, einschließlich Etanercept-Produkte, wirken sich auf Wirtsabwehr gegen Infektionen aus. Die Wirkung der TNF -Hemmung auf die Entwicklung und den Verlauf von Malignitäten ist nicht vollständig verstanden. In einer Studie mit 49 mit Etanercept behandelten Patienten mit RA gab es keine Hinweise auf eine Depression der Überempfindlichkeitsdepression von Immunoglobulinspiegeln oder Veränderung der Aufzählung der Effektorzellpopulationen [siehe Schwerwiegende Infektionen Malignitäten Und Nebenwirkungen ].

Verwendung bei Wegeners Granulomatosepatienten

Die Verwendung von Erelzi bei Patienten mit Wegener -Granulomatose, die immunsuppressive Wirkstoffe erhalten, wird nicht empfohlen. In einer Studie an Patienten mit Wegener-Granulomatose war die Zugabe von Etanercept zur Standardtherapie (einschließlich Cyclophosphamid) mit einer höheren Inzidenz von nicht-cutane festen Malignitäten verbunden und war im Vergleich zur Standardtherapie allein nicht mit verbesserten klinischen Ergebnissen verbunden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Verwendung mit Anakinra oder Abatacept

Die Verwendung von Erelzi mit Anakinra oder Abatacept wird nicht empfohlen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Verwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer alkoholischer Hepatitis

In einer Studie mit 48 mit Etanercept oder Placebo wegen mittelschweren bis schweren alkoholischen Hepatitis behandelten Patienten war die Mortalitätsrate bei Patienten, die mit Etanercept behandelt wurden, den Patienten, die nach 1 Monat mit Placebo behandelt wurden, nach 6 Monaten jedoch signifikant höher. Ärzte sollten bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer alkoholischer Hepatitis Vorsicht walten lassen.

Patientenberatungsinformationen

Beraten Sie den Patienten und/oder die Pflegekraft beim Lesen der von der FDA zugelassenen Patientenkennzeichnung (Medikamentenhandbuch und Anweisungen für den Gebrauch), bevor der Patient ERELZI verwendet, und jedes Mal, wenn das Rezept erneuert wird, wird möglicherweise neue Informationen vorliegen, die sie kennen.

Patienten oder ihren Pflegepersonen sollten den Eelzi -Medikamentenhandbuch zur Verfügung gestellt und die Möglichkeit bieten, es vor Beginn der Therapie zu lesen und Fragen zu stellen. Der Gesundheitsdienstleister sollte den Patienten Fragen stellen, um Risikofaktoren für die Behandlung zu bestimmen. Patienten, die Anzeichen und Symptome einer Infektion entwickeln, sollten sofort eine medizinische Bewertung suchen.

Patientenberatung

Patienten sollten über die potenziellen Vorteile und Risiken von Erelzi beraten werden. Ärzte sollten ihre Patienten anweisen, den Medikamentenführer zu lesen, bevor sie mit der Erelzi -Therapie beginnen, und jedes Mal erneut zu lesen, wenn das Rezept erneuert wird.

Infektionen

Informieren Sie die Patienten, dass Erelzi die Fähigkeit ihres Immunsystems, Infektionen zu bekämpfen, senken kann.

Beraten Sie den Patienten, wie wichtig es ist, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn sie Symptome einer Infektionstuberkulose oder Reaktivierung von Hepatitis -B -Virusinfektionen entwickeln.

Andere Erkrankungen

Raten Sie den Patienten, Anzeichen für neue oder sich verschlechternde Erkrankungen wie dem Zentralnervensystem zu melden, die Herzinsuffizienz oder Autoimmunerkrankungen wie Lupus-ähnliches Syndrom oder Autoimmunhepatitis entmyelinisieren. Beratung über das Risiko eines Lymphoms und anderer maligner Erkrankungen beim Erhalt von Erelzi. Raten Sie den Patienten, Symptome zu melden, die auf eine Panzytopenie wie blaue Blutungen anhaltend Fieber oder Bluterguss deuten.

Allergische Reaktionen

Raten Sie den Patienten, sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Symptome schwerer allergischer Reaktionen aufweisen. Raten Sie latexempfindliche Patienten, dass die folgenden Komponenten trockener Naturkautschuk (ein Derivat von Latex) enthalten, die bei Personen, die gegenüber Latex empfindlich sind: die Nadelkappe der vorgefüllten Spritze und die interne Nadelabdeckung innerhalb der Kappe des Sensoready-Stifts zu allergischen Reaktionen führen können.

Verabreichung von Erelzi

Wenn ein Patient oder eine Pflegekraft ERELZI verabreichen soll, sollte der Patient oder die Pflegekraft in Injektionstechniken und zur Messung und Verabreichung der richtigen Dosis angewiesen werden [siehe die ERELZI-Anweisungen (Etanercept-Szzs) zur Verwendung eines Inserts]. Die erste Injektion sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten medizinischen Fachmanns durchgeführt werden. Die Fähigkeit des Patienten oder der Pflegekraft, subkutan zu injizieren, sollten bewertet werden. Patienten und Pflegekräfte sollten in der Technik sowie in der richtigen Spritze- und Nadelentsorgung unterrichtet werden und vor der Wiederverwendung von Nadeln und Spritzen warnen.

Bei der Verwendung des Sensoready -Stifts zur Verabreichung von Erelzi sollte der Patient oder die Pflegekraft darüber informiert werden, dass das Fenster nach Abschluss der Injektion grün wird. Nach dem Entfernen des Sensoready -Stifts, wenn das Fenster nicht grün geworden ist oder wenn es so aussieht, als würde das Medikament immer noch injiziert, bedeutet dies, dass der Patient keine vollständige Dosis erhalten hat. Der Patient oder die Pflegekraft sollte empfohlen werden, seinen Gesundheitsdienstleister sofort anzurufen.

Ein pünnungsbeständiger Behälter zur Entsorgung von Nadelnspritzen und sensorigen Stiften sollte verwendet werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potential von Etanercept-Produkten oder deren Wirkung auf die Fruchtbarkeit zu bewerten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Verfügbare Studien mit Etanercept während der Schwangerschaft unterstützen einen Zusammenhang zwischen Etanercept und schweren Geburtsfehlern nicht zuverlässig. Klinische Daten sind bei Frauen mit rheumatischen Erkrankungen oder Psoriasis und einer skandinavischen Studie bei schwangeren Frauen mit chronisch entzündlichen Erkrankungen im Schwangerschaftsregister der teratologischen Informationsspezialisten (OTIS) bei Frauen mit rheumatischen Erkrankungen (Psoriasis) verfügbar. Sowohl das OTIS -Register als auch die skandinavische Studie zeigten, dass der Anteil von lebenden Säuglingen mit schweren Geburtsfehlern bei Frauen höher war, die Etanercept ausgesetzt waren als bei erkrankten Etanercept -nicht exponierten Frauen. Das Fehlen eines Musters schwerer Geburtsfehler ist beruhigend und Unterschiede zwischen Expositionsgruppen (z. B. Schweregrad der Erkrankung) können jedoch das Auftreten von Geburtsfehlern beeinflusst haben [siehe Daten ]. In animal reproduction studies with pregnant rats Und rabbits no fetal harm or malformations were observed with suBCutaneous administration of etanercept during the period of organogenesis at doses that achieved systemic exposures 48 to 58 times the exposure in patients treated with 50 mg etanercept once weekly [sehen Daten ].

Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko von Geburtsfehler Verlust oder andere nachteilige Ergebnisse. Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. In den Vereinigten Staaten haben etwa 2-4% der lebenden Babys einen großen Geburtsfehler und etwa 15 bis 20% der Schwangerschaften enden unabhängig von der Drogenexposition in Fehlgeburt.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Das Risiko einer fetalen/neonatalen Nebenwirkungen in der Utero -Exposition gegenüber Etanercept -Produkten ist unbekannt. Risiken und Vorteile sollten vor der Verabreichung von lebenden oder lebendigen Impfstoffen an Säuglinge berücksichtigt werden, die in der Utero Erelzi ausgesetzt sind [siehe Pädiatrische Verwendung ].

Daten

Menschliche Daten

Ein prospektives Schwangerschaftsregister der Kohorte, das von OTIS in den USA und Kanada zwischen 2000 und 2012 durchgeführt wurde, verglichen das Risiko schwerer Geburtsfehler bei lebenden Säuglingen von Frauen mit rheumatischen Erkrankungen oder Psoriasis, die im ersten Trimester dem Etanercept ausgesetzt waren. Der Anteil der schwerwiegenden Geburtsfehler bei lebenden Säuglingen in den von Etanerceptexponierten (n = 319) und den erkrankten Etanercept nicht exponierten Kohorten (n = 144) betrug 9,4% bzw. 3,5%. Die Ergebnisse zeigten kein statistisch signifikant erhöhtes Risiko für geringfügige Geburtsfehler und kein Muster für Haupt- oder geringfügige Geburtsfehler.

In einer skandinavischen Studie wurde das Risiko von schweren Geburtsfehlern bei lebenden Säuglingen von Frauen mit chronischen Entzündungserkrankungen (CID) verglich, die während der frühen Schwangerschaft TNF-Inhibitoren ausgesetzt waren. Frauen wurden aus den bevölkerungsbasierten Gesundheitsregistern der Dänischen (2004-2012) und der schwedischen (2006-2012) identifizierten. Der Anteil der schwerwiegenden Geburtsfehler bei lebenden Säuglingen in den von Etanerceptexponierten (n = 344) und CID Etanercept nicht exponierten Kohorten (n = 21549) betrug 7,0% bzw. 4,7%.

Insgesamt zeigen sowohl das OTIS-Register als auch die skandinavische Studie einen höheren Anteil an schweren Geburtsfehlern bei exponierten Patienten mit etanerceptexponierten Patienten im Vergleich zu erkrankten Etanercept-nicht exponierten Patienten, dass das Fehlen eines Geburtsfehls beruhigend und Unterschiede zwischen Expositionsgruppen (z. B. Schweregrad der Erkrankung) das Auftreten geborener Defekte beeinflusst haben könnte.

Drei Fallberichte aus der Literatur zeigten, dass Nabelschnurblutspiegel von Etanercept bei der Entbindung bei Säuglingen, die während der Schwangerschaft von Frauen verabreicht wurden, zwischen 3% und 32% des Mütterserumspiegels lagen.

Tierdaten

In Embryofetalentwicklungsstudien mit Etanercept, die während des Zeitraums der Organogenese an schwangere Ratten vom Schwangerschaftstag (GD) 6 bis 20 oder schwangere Kaninchen von GD 6 bis 18 verabreicht wurden Basis mit mütterlichen subkutanen Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag bei Ratten und 40 mg/kg/Tag bei Kaninchen). In einer peri- und postnatalen Entwicklungsstudie mit schwangeren Ratten, die während der Organogenese Etanercept erhielten, und die spätere Schwangerschaftszeit von GD 6 bis 21 Entwicklung von Welpen bis zum Nach-Natal-Tag 4 bei Dosen, die 48-fache der Exposition bei Patienten mit 50 mg Etanercept bis zu 30 mg/mg/mg/tags-basiger bis zu Mischnahrung bis zu Mischnässen bis zu Mischnässen bis zu Mischnässen bis zu Mischnässen bis zu Mischnässen bis zu Mischnässen bis zu Mischnässen bis zu Mischnässen) erhielten.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Begrenzte Daten aus der veröffentlichten Literatur zeigen, dass Etanercept in niedrigen Niveaus in Muttermilch vorhanden ist und von einem gestillten Kind minimal absorbiert wird. Über die Auswirkungen von Etanercept -Produkten auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion sind keine Daten verfügbar. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Erelzi und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus dem Arzneimittel oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Ethanercept has been studied in 69 children with moderately to severely active polyarticular JIA aged 2 to 17 years.

Ethanercept has been studied in 211 pediatric patients with moderate to severe PsO aged 4 to 17 years.

Ethanercept has not been studied in children <2 years of age with JIA Und < 4 years of age with PsO. For pediatric specific safety information concerning malignancies Und inflammatory bowel disease [sehen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Die klinische Bedeutung der Säuglingsbekämpfung von Etanercept -Produkten in Utero ist unbekannt. Die Sicherheit der Verabreichung von lebenden oder lebendigen Impfstoffen bei exponierten Säuglingen ist unbekannt. Risiken und Vorteile sollten vor der Verabreichung von lebenden oder lebendigen Impfstoffen an exponierte Säuglinge berücksichtigt werden. Für pädiatrisch spezifische Sicherheitsinformationen zu Impfungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Geriatrische Verwendung

In klinischen Studien wurden insgesamt 480 RA -Patienten ab 65 Jahren untersucht. In PSO -randomisierten klinischen Studien waren insgesamt 138 von 1965 mit Etanercept oder Placebo behandelten Patienten ab 65 Jahren oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, aber die Anzahl der geriatrischen PSO -Patienten ist zu klein, um festzustellen, ob sie unterschiedlich als jüngere Patienten reagieren. Weil bei der Behandlung älterer Menschen eine höhere Inzidenz von Infektionen in der älteren Bevölkerung vorliegt.

Verwendung bei Diabetikern

Es gab Berichte von Hypoglykämie Nach Beginn der Etanercept-Therapie bei Patienten, die Medikamente gegen Diabetes erhalten, erfordert bei einigen dieser Patienten eine Verringerung der Antidiabetikmedikamente.

Überdosierungsinformationen für Erelzi

In klinischen Studien von Etanercept wurden keine dosisbegrenzenden Toxizitäten beobachtet. Single IV -Dosen bis zu 60 mg/m ² (Ungefähr doppelt so hoch wie die empfohlene Dosis) wurden gesunden Freiwilligen in einer Endotoxämie-Studie ohne Hinweise auf dosisbegrenzende Toxizitäten verabreicht.

Kontraindikationen für Erelzi

Erelzi sollte nicht an Patienten mit Sepsis verabreicht werden.

Klinische Pharmakologie for Erelzi

Wirkungsmechanismus

TNF ist ein natürlich vorkommendes Zytokin, das an normalen entzündlichen und Immunantworten beteiligt ist. Es spielt eine wichtige Rolle bei den entzündlichen Prozessen von RA -polyartikulären JIA -PSA -PSA und der resultierenden gemeinsamen Pathologie. Darüber hinaus spielt TNF eine Rolle im entzündlichen Prozess von PSO. In den beteiligten Geweben und Flüssigkeiten von Patienten mit RA JIA PSA AS und PSO werden erhöhte TNF -Werte erhöht.

Zwei unterschiedliche Rezeptoren für TNF (TNFRs), ein 55 -Kilodalton -Protein (p55) und ein 75 -Kilodalton -Protein (p75) existieren natürlich als monomere Moleküle auf Zelloberflächen und in löslichen Formen. Die biologische Aktivität von TNF hängt von der Bindung an eine der beiden Zelloberflächen -TNFR ab.

Ethanercept products are dimeric soluble forms of the p75 TNF receptor that can bind TNF molecules. Ethanercept products inhibit binding of TNF-α Und TNF-β (lymphotoxin alpha [LT-α]) to cell surface TNFRs rendering TNF biologically inactive. In in vitro Untersuchungen großer Komplexe von Etanercept mit TNF-α wurden nicht nachgewiesen und Zellen, die Transmembran-TNF exprimieren (die Etanercept-Produkte bindet), werden in Gegenwart oder Abwesenheit von Komplement nicht lysiert.

Pharmakodynamik

Ethanercept products can modulate biological responses that are induced or regulated by TNF including expression of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (eg E-selectin Und to a lesser extent intercellular adhesion molecule-1 [ICAM-1]) serum levels of cytokines (eg IL-6) Und serum levels of matrix metalloproteinase-3 (MMP-3 or stromelysin). Ethanercept products have been shown to affect several animal models of inflammation including murine collagen-induced Arthritis.

Pharmakokinetik

Nach Verabreichung von 25 mg Etanercept durch eine einzelne SC-Injektion an 25 Patienten mit RA wurde eine durchschnittliche Standardabweichung von 102 ± 30 Stunden mit einer Clearance von 160 ± 80 ml/h beobachtet. Eine maximale Serumkonzentration (CMAX) von 1,1 ± 0,6 mcg/ml und die Zeit bis Cmax von 69 ± 34 Stunden wurde bei diesen Patienten nach einer einzigen 25 mg -Dosis beobachtet. Nach 6 Monaten zweimal wöchentlich 25 mg Dosen bei diesen RA -Patienten betrug der mittlere Cmax 2,4 ± 1,0 mcg/ml (n = 23). Die Patienten zeigten einen 2- bis 7-fachen Anstieg der Spitzenserumkonzentrationen und ungefähr das 4-fache Anstieg der AUC0-72-Stunde (Bereich 1 bis 17-fach) mit wiederholter Dosierung. Die Serumkonzentrationen bei Patienten mit RA wurden für Dosierungszeiträume, die 6 Monate überschreiten, nicht gemessen.

In einer anderen Studie waren Serumkonzentrationsprofile im stationären Zustand bei Patienten mit RA vergleichbar, die einmal wöchentlich mit 50 mg Etanercept behandelt wurden und zweimal mit 25 mg Etanercept behandelt wurden. Der mittlere (± Standardabweichung) CMAX Cmin und partielle AUC betrugen 2,4 ± 1,5 mcg/ml 1,2 ± 0,7 mcg/ml bzw. 297 ± 166 mcg • H/ml für Patienten, die einmal wöchentlich mit 50 mg Etanercept behandelt wurden (n = 21); und 2,6 ± 1,2 mcg/ml 1,4 ± 0,7 mcg/ml und 316 ± 135 mcg • H/ml für Patienten, die zweimal wöchentlich mit 25 mg Etanercept behandelt wurden (n = 16).

Patienten mit JIA (4 bis 17 Jahre) wurden zweimal wöchentlich 0,4 mg/kg Etanercept (bis zu einer maximalen Dosis von 50 mg pro Woche) für bis zu 18 Wochen verabreicht. Die mittlere Serumkonzentration nach wiederholter SC -Dosierung betrug 2,1 mcg/ml mit einem Bereich von 0,7 bis 4,3 mcg/ml. Begrenzte Daten legen nahe, dass die Clearance von Etanercept bei Kindern im Alter von 4 bis 8 Jahren leicht reduziert wird. Populations pharmakokinetische Analysen sagen voraus, dass die pharmakokinetischen Unterschiede zwischen den Therapien von 0,4 mg/kg zweimal wöchentlich und einmal wöchentlich 0,8 mg/kg bei JIA -Patienten in der gleichen Größe wie die Unterschiede zwischen zweimal wöchentlich und wöchentlichen Therapien bei erwachsenen RA -Patienten sind.

Der mittlere (± SD) Serum-Steady-State-Trog-Konzentrationen für die 50 mg QW-Dosierung bei erwachsenen PSO-Patienten betrug 1,5 ± 0,7 mcg/ml. Pädiatrische PSO -Patienten (im Alter von 4 bis 17 Jahren) wurden einmal wöchentlich 0,8 mg/kg Etanercept (bis zu einer maximalen Dosis von 50 mg pro Woche) für bis zu 48 Wochen verabreicht. Der mittlere (± SD) Serum-Steady-State-Trog-Konzentrationen lag in den Wochen 12 24 und 48 im Bereich von 1,6 ± 0,8 bis 2,1 ± 1,3 mcg/ml.

In klinischen Studien mit Etanercept waren die pharmakokinetischen Parameter zwischen Männern und Frauen nicht unterschiedlich und variierten nicht mit dem Alter bei erwachsenen Patienten. Die Pharmakokinetik von Etanercept wurde von gleichzeitigem MTX bei RA -Patienten unverändert. Es wurden keine formalen pharmakokinetischen Studien durchgeführt, um die Auswirkungen einer Nieren- oder Leberbeeinträchtigung auf die Disposition von Etanercept zu untersuchen.

Klinische Studien

Erwachsene rheumatoide Arthritis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Etanercept wurde in vier randomisierten doppeltblind kontrollierten Studien bewertet. Die Ergebnisse aller vier Studien wurden in Prozent der Patienten mit Verbesserung der RA unter Verwendung von ACR -Antwortkriterien ausgedrückt.

Study I evaluated 234 patients with active RA who were ≥ 18 years old had failed therapy with at least one but no more than four disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) (e.g. hydroxychloroquine oral or injectable gold MTX azathioprine D-penicillamine sulfasalazine) and had ≥ 12 tender joints ≥ 10 swollen joints and either erythrocyte sedimentation Rate (ESR) ≥ 28 mm/h C-reaktives Protein (CRP)> 2,0 mg/dl oder Morgensteifigkeit für ≥ 45 Minuten. Dosen von 10 mg oder 25 mg Etanercept oder Placebo wurden zweimal pro Woche für 6 aufeinanderfolgende Monate SC verabreicht.

Studie II bewertete 89 Patienten und hatte ähnliche Einschlusskriterien für die Studie I, außer dass Patienten in Studie II zusätzlich mindestens 6 Monate MTX mit einer stabilen Dosis (NULL,5 bis 25 mg/Woche) mindestens 4 Wochen erhalten hatten und mindestens 6 zarte oder schmerzhafte Gelenke hatten. Die Patienten in Studie II erhielten zwei Monate lang zweimal pro Woche eine Dosis von 25 mg Etanercept oder Placebo SC zusätzlich zu ihrer stabilen MTX -Dosis.

Die Studie III verglich die Wirksamkeit von Etanercept mit MTX bei Patienten mit aktiver RA. In dieser Studie wurden 632 Patienten bewertet, die ≥ 18 Jahre alt waren, mit frühen (≤ 3 Jahren Krankheitsdauer) aktive RA hatten nie eine Behandlung mit MTX erhalten und hatten ≥ 12 Tendergelenke ≥ 10 geschwollene Gelenke und entweder ESR ≥ 28 mm/h crp> 2,0 mg/dl oder morgendliche Steifheit für ≥ 45 Minuten. Dosen von 10 mg oder 25 mg Etanercept wurden für 12 aufeinanderfolgende Monate zweimal pro Woche SC verabreicht. Die Studie war nicht geblendet, nachdem alle Patienten mindestens 12 Monate (und einen Median von 17,3 Monaten) Therapie abgeschlossen hatten. Die Mehrheit der Patienten blieb in der Studie über die Behandlung, in der sie in 2 Jahren randomisiert wurden, wonach sie in eine Verlängerungsstudie eintraten und eine Open-Label-25-mg-Etanercept erhielten. MTX -Tabletten (in den ersten 8 Wochen des Versuchs von 7,5 mg/Woche auf maximal 20 mg/Woche) oder Placebo -Tabletten am selben Tag wie die Injektion von Placebo- oder Etanercept -Dosen verabreicht wurden.

Studie IV bewertete 682 erwachsene Patienten mit aktiver RA von 6 Monaten bis 20 Jahren (Mittelwert von 7 Jahren), die eine unzureichende Reaktion auf mindestens einen anderen DMARD als MTX hatten. 43 Prozent der Patienten hatten zuvor 2 Jahre vor der Studie MTX in einer mittleren Dosis von 12,9 mg erhalten. Die Patienten wurden von dieser Studie ausgeschlossen, wenn MTX wegen mangelnder Wirksamkeit oder Sicherheitsüberlegungen abgebrochen worden war. Die Patienten aus dem Patienten waren ähnlich denen von Patienten in Studie I. Die Patienten wurden allein zu MTX (NULL,5 bis 20 mg wöchentliche Dosis Eskaliert wie für Studie III; mediane Dosis 20 mg) Etanercept allein (25 mg zweimal wöchentlich) oder die Kombination von Etanercept und MTX initiiert (gleichzeitig wie oben). Die Studie bewertete die ACR -Reaktion scharfen Röntgenwert und Sicherheit.

Klinische Reaktion

Ein höherer Prozentsatz der Patienten, die mit Etanercept und Etanercept in Kombination mit MTX behandelt wurden, erreichten ACR 20 ACR 50 und ACR 70 Reaktionen und wichtige klinische Reaktionen als in den Vergleichsgruppen. Die Ergebnisse der Studien II II und III sind in Tabelle 6 zusammengefasst. Die Ergebnisse der Studie IV sind in Tabelle 7 zusammengefasst.

Tabelle 6. ACR-Antworten in Placebo-und aktiv kontrollierten Studien (Prozent der Patienten)

Tabelle 7. Studie IV Klinische Wirksamkeitsergebnisse: Vergleich von MTX gegen Etanercept gegen Etanercept in Kombination mit MTX bei Patienten mit rheumatoider Arthritis von 6 Monaten bis 20 Jahren (Prozent der Patienten)

Der Zeitverlauf für ACR 20 -Ansprechraten für Patienten, die Placebo oder 25 mg Etanercept in den Studien I und II erhalten, ist in Abbildung 1 zusammengefasst. Der zeitliche Verlauf der Reaktionen auf Etanercept in Studie III war ähnlich.

Abbildung 1: Zeitverlauf ACR 20 Antworten

Bei Patienten, die Etanercept erhielten, traten die klinischen Reaktionen im Allgemeinen innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Beginn der Therapie auf und traten fast immer in 3 Monaten auf. Eine Dosisantwort wurde in den Studien I und III: 25 mg Etanercept beobachtet als 10 mg (10 mg wurde in Studie II nicht bewertet). Etanercept war in allen Komponenten der ACR -Kriterien signifikant besser als Placebo sowie andere Messungen der RA -Krankheitsaktivität, die nicht in den ACR -Antwortkriterien wie der morgendlichen Steifheit einbezogen wurden.

In der Studie III wurden die ACR -Reaktionsraten und die Verbesserung aller einzelnen ACR -Antwortkriterien in 24 Monaten Etanercept -Therapie aufrechterhalten. In der 2-Jahres-Studie erreichten 23% der Patienten von Etanercept eine wichtige klinische Reaktion als Aufrechterhaltung einer ACR 70-Reaktion über einen Zeitraum von 6 Monaten.

Die Ergebnisse der Komponenten der ACR -Antwortkriterien für die Studie I sind in Tabelle 8 gezeigt. Ähnliche Ergebnisse wurden für Patienten mit Etanercept -behandelten Patienten in den Studien II und III beobachtet.

Tabelle 8. Komponenten der ACR -Antwort in Studie I.

Nach Absetzen von Etanercept -Symptomen von Arthritis kehrte im Allgemeinen innerhalb eines Monats zurück. Die Wiedereinführung der Behandlung mit Etanercept nach Abbruch von bis zu 18 Monaten führte zu den gleichen Reaktionsgrößen wie bei Patienten, die Etanercept ohne Unterbrechung der Therapie auf der Grundlage der Ergebnisse von Open-Label-Studien erhielten.

Weitere dauerhafte Reaktionen wurden über 60 Monate in Open-Label-Erweiterungsbehandlungsstudien beobachtet, als Patienten ohne Unterbrechung Etanercept erhielten. Eine beträchtliche Anzahl von Patienten, die anfänglich gleichzeitig MTX oder Kortikosteroide erhielten, konnten ihre Dosen reduzieren oder diese gleichzeitigen Therapien absetzen, während ihre klinischen Reaktionen aufrechterhalten wurden.

Reaktion der physischen Funktion

In den Studien II II und III wurden die physische Funktion und Behinderung anhand des Fragebogens zur Gesundheitsbewertung (HAQ) bewertet. Zusätzlich wurde in Studie III Patienten die SF-36 Health Survey verabreicht. In Studien I und II -Patienten, die zweimal wöchentlich mit 25 mg Etanercept behandelt wurden, zeigten sich im Vergleich zu Placebo (P <0.001) for the HAQ disability domain (where 0 = none Und 3 = severe). In Studie i the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.6 to 1.0) for the 25 mg etanercept group Und 0 (from 1.7 to 1.7) for the placebo group. In Studie iI the mean improvement from baseline to month 6 was 0.6 (from 1.5 to 0.9) for the etanercept /MTX group Und 0.2 (from 1.3 to 1.2) for the placebo/MTX group. In Studie iII the mean improvement in the HAQ score from baseline to month 6 was 0.7 (from 1.5 to 0.7) for 25 mg etanercept twice weekly. All subdomains of the HAQ in Studies I Und III were improved in patients treated with etanercept.

In Studie III, die zweimal wöchentlich mit 25 mg Etanercept behandelt wurden, zeigten sich eine größere Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im SF-36-Zusammenfassungswert für physikalische Komponenten im Vergleich zu Etanercept 10 mg zweimal wöchentlich und im SF-36-Zusammenfassung der mentalen Komponenten ohne Verschlechterung. In offenen Label-Studien zu Etanercept-Verbesserungen der physikalischen Funktions- und Behinderungsmaßnahmen wurden bis zu 4 Jahre lang beibehalten.

In Studie IV, die Median -HAQ -Werte von 1,8 1,8 und 1,8 auf 1,1 1,0 und 0,6 nach 12 Monaten im MTX Etanercept- und Etanercept /MTX -Kombinationsbehandlungsgruppen (Kombination gegen MTX- und Etanercept P) verbesserten <0.01). Twenty-nine percent of patients in the MTX alone treatment group had an improvement of HAQ of at least 1 unit versus 40% Und 51% in etanercept alone Und etanercept /MTX combination treatment groups respectively.

Röntgenreaktion

In Studie III wurde die Schädigung des Strukturgelenks radiologisch bewertet und als Veränderung des Total Sharp Score (TSS) und seiner Komponenten ausgedrückt, und die Erosionsbewertung und die Erosionsbewertung und die Joint Space Enconlowing (JSN). Röntgenbilder von Händen/Handgelenken und Vorlese wurden zu Studienbeginn 6 Monate und 24 Monate erhalten und von Lesern bewertet, die sich der Behandlungsgruppe nicht bewusst waren. Die Ergebnisse sind in Tabelle 9 gezeigt. Ein signifikanter Unterschied für die Veränderung des Erosionswertes wurde nach 6 Monaten beobachtet und nach 12 Monaten beibehalten.

Tabelle 9. mittlerer Röntgenwandel über 6 und 12 Monate in Studie III

Die Patienten setzten die Therapie fort, zu der sie für das zweite Jahr der Studie III randomisiert wurden. 22 Prozent der Patienten hatten nach 24 Monaten Röntgenstrahlen erhalten. Im Vergleich zu den Patienten in der MTX -Gruppe wurde in der 25 -mg -Etanercept -Gruppe eine größere Hemmung des Progressions in TSS und Erosionsbewertung beobachtet, und zusätzlich wurde im JSN -Score weniger Progression festgestellt.

In der Open-Label-Erweiterung der Studie III wurden 48% der mit 25 mg Etanercept behandelten ursprünglichen Patienten radiographisch nach 5 Jahren bewertet. Die Patienten hatten eine fortgesetzte Hemmung der strukturellen Schäden, gemessen vom TSS, und 55% von ihnen hatten kein Fortschreiten der strukturellen Schäden. Patienten, die ursprünglich mit MTX behandelt wurden, waren eine weitere Verringerung des radiologischen Fortschreitens, als sie mit der Behandlung mit Etanercept begannen.

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In Studie IV wurde mit Etanercept in Kombination mit MTX im Vergleich zu Etanercept allein oder MTX allein im Monat 12 weniger radiologische Progression (TSS) beobachtet (Tabelle 10). In der MTX -Behandlungsgruppe erlebten 55% der Patienten nach 12 Monaten keine radiologische Progression (TSS -Veränderung ≤ 0,0) im Vergleich zu 63% und 76% bei Etanercept allein und Etanercept /MTX -Kombinationsbehandlungsgruppen.

Tabelle 10. mittlerer radiologischer Veränderung in Studie IV nach 12 Monaten (95% Konfidenzintervall)

Einmal wöchentlich Dosierung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von 50 mg Etanercept (zwei 25-mg-SC-Injektionen), die einmal wöchentlich verabreicht wurden, wurden in einer doppelblinden placebokontrollierten Studie mit 420 Patienten mit aktiver RA bewertet. 43 Patienten erhielten Placebo 214 Patienten, die einmal wöchentlich 50 mg Etanercept erhielten, und 153 Patienten erhielten zweimal wöchentlich 25 mg Etanercept. Die Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile der beiden Etanercept -Behandlungsgruppen waren ähnlich.

Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (JIA)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Etanercept wurde in einer zweiteiligen Studie an 69 Kindern mit polyartikulärer JIA bewertet, die eine Vielzahl von JIA-Beginn-Typen hatten. Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren mit mäßig bis stark aktiven polyartikulären JIA, die gegenüber MTX refraktär oder intolerant sind; Die Patienten blieben in einer stabilen Dosis eines einzelnen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels und/oder eines Prednisons (≤ 0,2 mg/kg/Tag oder 10 mg Maximum). In Teil 1 erhielten alle Patienten zweimal wöchentlich 0,4 mg/kg (maximal 25 mg pro Dosis) Etanercept SC. In Teil 2 wurden Patienten mit einer klinischen Reaktion am Tag 90 randomisiert, um bei Etanercept zu bleiben oder 4 Monate lang Placebo zu erhalten und auf Krankheitsflackern zu bewerten. Die Antworten wurden unter Verwendung der JIA -Definition der Verbesserung (DOI) gemessen, die in mindestens drei von sechs und ≥ 30% Verschlechterung in nicht mehr als einem der sechs JIA -Kernkriterien, einschließlich der Einschränkung der Wirkungszählungsbeschränkung für Bewegungsarzt- und Patienten-/Eltern -Global -Bewertung und ESR, als ≥ 30% verbessert. Die Krankheitsflackern wurde in drei der sechs JIA -Kernkriterien und einer Verbesserung von ≥ 30% bei nicht mehr als einem der sechs JIA -Kernkriterien und mindestens zwei aktiven Gelenke als ≥ 30% Verschlechterung definiert.

In Teil 1 der Studie zeigten 51 von 69 (74%) Patienten ein klinisches Ansprechen und traten in Teil 2 6 von 25 (24%) Patienten ein, die auf Etanercept verbleiben, eine Krankheitserregung im Vergleich zu 20 von 26 (77%) Patienten, die Placebo erhielten (P = 0,007). Von Beginn 2 betrug die mediane Zeit bis zur Flare ≥ 116 Tage für Patienten, die Etanercept erhielten, und 28 Tage für Patienten, die Placebo erhielten. Jede Komponente des JIA -Kernkriteriums verschlechterte sich im Arm, der Placebo erhielt und stabil oder verbesserte sich im Arm, der bei Etanercept weiterging. Die Daten deuteten auf die Möglichkeit einer höheren Fackelrate bei Patienten mit einer höheren Basis -ESR hin. Von Patienten, die nach 90 Tagen eine klinische Reaktion zeigten und Teil 2 der Studie eintraten, verbesserten sich einige der auf Etanercept verbleibenden Patienten vom 3. bis zum 7. Monat 7 weiter, während sich diejenigen, die Placebo erhielten, nicht verbesserten.

Die Mehrheit der JIA-Patienten, die in Teil 2 eine Krankheitsflackern entwickelten und die Behandlung der Etanercept-Behandlung bis zu 4 Monate nach Abbruch der Etanercept-Therapie in Open-Label-Studien wieder einführten. Die meisten der antwortenden Patienten, die die Etanercept -Therapie ohne Unterbrechung fortsetzten, haben bis zu 48 Monate lang Reaktionen aufrechterhalten.

Studien wurden bei Patienten mit polyartikulärer JIA nicht durchgeführt, um die Auswirkungen einer kontinuierlichen Etanercept -Therapie bei Patienten zu bewerten, die innerhalb von 3 Monaten nach der Initiierung der Etanercept -Therapie nicht reagieren, oder um die Kombination von Etanercept mit MTX zu bewerten.

Psoriasis Arthritis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Etanercept wurde in einer randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 205 Patienten mit PSA bewertet. Die Patienten waren zwischen 18 und 70 Jahre alt und hatten in einer oder mehreren der folgenden Formen aktive PSA (≥ 3 geschwollene Gelenke und ≥ 3 Tendergelenke): (1) distales Interphalangeal (DIP) Beteiligung (n = 104); (2) polyartikuläre Arthritis (Abwesenheit von rheumatoiden Knoten und Vorhandensein von Psoriasis; n = 173); (3) Arthritis -Mutilane (n = 3); (4) asymmetrische psoriatische Arthritis (n = 81); oder (5) ankylosierende Spondylitis-ähnlich (n = 7). Die Patienten hatten auch Plaque -Psoriasis mit einer qualifizierten Zielläsion von ≥ 2 cm Durchmesser. Patienten mit der MTX -Therapie bei der Aufnahme (stabil für ≥ 2 Monate) könnten in einer stabilen Dosis von ≤ 25 mg/Woche MTX fortgesetzt werden. Dosen von 25 mg Etanercept oder Placebo wurden zweimal pro Woche während der ersten 6-monatigen Doppelblindzeit der Studie SC verabreicht. Die Patienten erhielten weiterhin eine geblendete Therapie in einem Erhaltungszeitraum von bis zu 6 Monaten, bis alle Patienten die kontrollierte Periode abgeschlossen hatten. Nach diesem Patienten erhielten zweimal pro Woche ein Open-Label-25-mg-Etanercept in einem Zeitraum von 12 Monaten.

L Arginin -Verwendungszwecke und Nebenwirkungen

Im Vergleich zur Placebo -Behandlung mit Etanercept führte er zu signifikanten Verbesserungen der Messungen der Krankheitsaktivität (Tabelle 11).

Tabelle 11. Komponenten der Krankheitsaktivität bei psoriatischer Arthritis

Bei Patienten mit PSA, die Etanercept erhielten, waren die klinischen Reaktionen zum Zeitpunkt des ersten Besuchs (4 Wochen) offensichtlich und wurden in 6 Monaten Therapie gehalten. Die Reaktionen waren bei Patienten, die zu Studienbeginn eine gleichzeitige MTX -Therapie erhielten oder nicht, ähnlich. Nach 6 Monaten wurden die ACR -Antworten von 20/50/70 um 50% 37% bzw. 9% von Patienten erhalten, die Etanercept erhielten, verglichen mit 13% 4% bzw. 1% von Patienten, die Placebo erhielten. Ähnliche Reaktionen wurden bei Patienten mit jedem der Subtypen von PSA beobachtet, obwohl nur wenige Patienten mit den Arthritis-Mutilanen und den ankylosierenden Spondylitis-ähnlichen Subtypen aufgenommen wurden. Die Ergebnisse dieser Studie waren ähnlich wie in einer früheren randomisierten, placebokontrollierten einzentrierten Studie mit 60 Patienten mit PSA.

Die Hautläsionen der Psoriasis wurden auch mit Etanercept im Vergleich zu Placebo verbessert, gemessen an Prozentsätzen der Patienten, die Verbesserungen im Psoriasis -Bereich und des Schweregradindex (PASI) erzielen. Die Antworten stiegen im Laufe der Zeit und nach 6 Monaten betrug die Anteile an Patienten, die eine Verbesserung der PASI um 50% oder 75% erzielten, in der Etanercept -Gruppe (n = 66) 47% bzw. 23%, verglichen mit 18% bzw. 3% in der Placebo -Gruppe (n = 62). Die Reaktionen waren bei Patienten, die zu Studienbeginn eine gleichzeitige MTX -Therapie erhielten oder nicht, ähnlich.

Röntgenreaktion

Röntgenveränderungen wurden auch in der PSA -Studie bewertet. Röntgenbilder von Händen und Handgelenken wurden zu Studienbeginn und Monaten 6 12 und 24 erhalten. Ein modifizierter Gesamtpunkt (TSS), der distale Interphalangealgelenke (dh nicht identisch mit den für RA verwendeten TSS) enthielt, wurde von Lesern für die Behandlungsgruppe verwendet, um die Röntgenaufnahmen zu beurteilen. Einige radiologische Merkmale, die für PSA spezifisch sind (z. B. Bleistift-und-Cup-Deformitätsgelenkraum der Bruttoosteolyse und Ankylose), wurden in das Bewertungssystem aufgenommen, andere (z. B. Phalangeal Bühnenresorption Juxtaartikuläre und Wellenperiostitis) waren jedoch nicht.

Die meisten Patienten zeigten in dieser 24-monatigen Studie eine geringe oder keine Veränderung der modifizierten TSS (bei beiden Patienten, die anfänglich Etanercept oder Placebo erhielten). Weitere Placebo-behandelte Patienten hatten im Vergleich zur Behandlung von Etanercept während des kontrollierten Zeitraums der Studie größere, mit Placebo-behandelte Patienten mit einer radiologischen Verschlechterung (erhöhter TSS). Nach 12 Monaten in einer explorativen Analyse 12% (12 von 104) von Placebo-Patienten im Vergleich zu keiner der 101 von mit Etanercept behandelten Patienten hatte eine Erhöhung von 3 Punkten oder mehr in TSS. Die Hemmung des radiologischen Fortschreitens wurde bei Patienten beibehalten, die im zweiten Jahr an Etanercept weitergegeben waren. Von den Patienten mit 1-Jahres- und 2-Jahres-Röntgenstrahlen hatten 3% (2 von 71) eine Steigerung von 3 Punkten oder mehr in TSS nach 1 und 2 Jahren.

Reaktion der physischen Funktion

In der PSA-Studie wurden die physische Funktion und Behinderung unter Verwendung des HAQ Disability Index (HAQ-DI) und der SF-36 Health Survey bewertet. Patienten, die zweimal wöchentlich mit 25 mg Etanercept behandelt wurden <0.001). At months 3 Und 6 patients treated with etanercept showed greater improvement from baseline in the SF-36 physical component summary score compared to patients treated with placebo Und no worsening in the SF-36 mental component summary score. Improvements in physical function Und disability measures were maintained for up to 2 years through the open-label portion of the study.

Spondylitis ankylosans

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Etanercept wurde in einer randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 277 Patienten mit aktivem AS bewertet. Die Patienten waren zwischen 18 und 70 Jahre alt und hatten gemäß den modifizierten New Yorker Kriterien für Ankylosinus -Spondylitis definiert. Die Patienten hatten Hinweise auf eine aktive Erkrankung, die auf Werten von ≥ 30 auf einer visuellen Analogskala von 0 bis 100 Einheiten für den Durchschnitt der morgendlichen Steifigkeitsdauer und -intensität und zwei der folgenden drei weiteren Parameter basiert: a) Patienten globaler Bewertung b) Durchschnittsdurchschnittlich des Noktival- und Gesamtbetrags und c) der durchschnittlichen Bewertung des Bades-Ankylosions-Spondylitis-Funktionsindex (Basfi). Patienten mit vollständiger Ankylose der Wirbelsäule wurden von der Teilnahme der Studie ausgeschlossen. Patienten, die Hydroxychloroquinsulfasalazin -Methotrexat oder Prednison (≤ 10 mg/Tag) einnehmen, könnten diese Medikamente in stabilen Dosen für die Dauer der Studie fortsetzen. Dosen von 25 mg Etanercept oder Placebo wurden zwei Monate lang zwei Monate lang SC verabreicht.

Das primäre Maß für die Wirksamkeit war eine Verbesserung der Bewertung von Ankylosing -Spondylitis (ASAS) um 20%. Im Vergleich zur Placebo -Behandlung mit Etanercept führte er zu Verbesserungen der ASAs und anderen Messungen der Krankheitsaktivität (Abbildung 2 und Tabelle 12).

Abbildung 2. ASAs 20 Reaktionen bei Ankylosinus -Spondylitis

Nach 12 Wochen wurden die ASAS 20/50/70 Reaktionen von 60% 45% bzw. 29% von Patienten erhalten, die Etanercept erhielten, verglichen mit 27% 13% bzw. 7% von Patienten, die Placebo erhielten (P ≤ 0,0001 Etanercept vs Placebo). Ähnliche Reaktionen wurden in Woche 24 beobachtet. Die Reaktionen waren zwischen den Patienten, die zu Studienbeginn begleitende Therapien erhielten, und denjenigen, die dies nicht hatten. Die Ergebnisse dieser Studie ähnelten denen, die in einer randomisierten, placebokontrollierten einzentrierten Studie an 40 Patienten und einer multizentrischen randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 84 Patienten mit AS beobachtet wurden.

Tabelle 12. Komponenten der Ankylosinus -Spondylitis -Krankheitsaktivität

Erwachsene Plaque Psoriasis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Etanercept wurde in zwei randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit chronischem stabilem PSO bewertet, an dem ≥ 10% der Körperoberfläche ein Mindestporte der Psoriasis-Fläche und der Schweregradindex (PASI) von 10 beteiligt waren und die erhalten oder Kandidaten für eine systemische Antiporatik-Therapie oder Phototherapie waren. Patienten mit Erythrodermie oder pustulärer Psoriasis und Patienten mit schweren Infektionen innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening wurden von der Studie ausgeschlossen. Während der Studie wurden keine begleitenden Hauptantiporiatherapien erlaubt.

Studie i evaluated 672 patients who received placebo or etanercept SC at doses of 25 mg once a week 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months patients continued on blinded treatments for an additional 3 months during which time patients originally rUndomized to placebo began treatment with blinded etanercept at 25 mg twice weekly (designated as placebo/etanercept in Table 13); patients originally rUndomized to etanercept continued on the originally rUndomized dose (designated as etanercept/etanercept groups in Table 13).

Studie iI evaluated 611 patients who received placebo or etanercept SC at doses of 25 mg or 50 mg twice a week for 3 months. After 3 months of rUndomized blinded treatment patients in all three arms began receiving open-label etanercept at 25 mg twice weekly for 9 additional months.

Antwort to treatment in both studies was assessed after 3 months of therapy Und was defined as the proportion of patients who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected Und the nature Und severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema Und scaling).

Andere bewertete Ergebnisse umfassten den Anteil der Patienten, die durch die statische globale Bewertung (SPGA) ein klares oder minimales Ergebnis erreichten, und den Anteil der Patienten mit einer Verringerung der PASI von mindestens 50% gegenüber dem Ausgangswert. Die SPGA ist eine Skala mit 6 Kategorien von 5 = schwerer bis 0 = keine, die die allgemeine Bewertung des PSO-Schweregrads durch den Arzt angibt, der sich auf das Erythem und die Skalierung von Induration in der Induration konzentriert. Der Behandlungserfolg klarer oder minimaler Behandlung bestand aus keiner oder minimaler Erhöhung in Plaque bis hin zur schwachen roten Färbung im Erythem und keine oder minimale feine Skala über <5% of the plaque.

Die Patienten in allen Behandlungsgruppen und in beiden Studien hatten einen medianen Basis -PASI -Score von 15 bis 17 und der Prozentsatz der Patienten mit SPGA -Basis -Klassifizierungen zwischen 54% und 66% für mittelschwere 17% bis 26% für markierte und 1% bis 5% für schwere. In allen Behandlungsgruppen lag der Prozentsatz der Patienten, die zuvor eine systemische Therapie für PSO erhielten, in Studie II zwischen 61% und 65% und 71% bis 75%, und diejenigen, die zuvor eine Phototherapie erhielten, lag in Studie I und 72% bis 73% in Studie II zwischen 44% und 50%.

Mehr Patienten, die nach Etanercept als Placebo randomisiert wurden, erreichten mindestens eine Reduktion von 75% gegenüber dem Basis -PASI -Score (PASI 75) mit einer Dosisantwortbeziehung über Dosen von 25 mg einmal pro Woche, zweimal pro Woche und zweimal pro Woche 50 mg (Tabellen 13 und 14). Die einzelnen Komponenten der PASI (INDURION ERYTHEME UND SCALING) trugen vergleichsweise zur allgemeinen Behandlungsverbesserung bei PASI bei.

Tabelle 13. Studie I Ergebnisse nach 3 und 6 Monaten

Tabelle 14. Studie II Ergebnisse nach 3 Monaten

Unter den Pasi 75 -Leistungsträgern in beiden Studien betrug die mediane Zeit bis zu Pasi 50 und Pasi 75 ungefähr 1 Monat bzw. ungefähr 2 Monate nach Therapie -Therapie mit 25 oder 50 mg zweimal pro Woche.

In Studien I wurden Patienten, die PASI 75 im 6. Monat erreichten, in eine Studienabzugs- und Rückverteidigungszeit eingetragen. Nach dem Rückzug des Studienmedikaments hatten diese Patienten eine mittlere Dauer von Pasi 75 zwischen 1 und 2 Monaten.

In der Studie I bei Patienten, die nach Absetzen von bis zu 5 Monaten bei Patienten mit Pasi 75 Respondern mit ihrer ursprünglichen geblendeten Dosis von Etanercept waren, führten zu einem ähnlichen Anteil der Responender wie im anfänglichen Doppelblindabschnitt der Studie.

In Studie II setzten sich die meisten Patienten anfänglich zweimal pro Woche auf 50 mg nach dem 3 -jährigen Studie randomisiert und hatten ihre Etanercept -Dosis zweimal pro Woche auf 25 mg ab. Von den 91 Patienten, die im Monat 3 70 (77%) PASI 75 Responder waren, hielten ihre Pasi 75 -Reaktion im 6. Monat 6.

Pädiatrische Plaque -Psoriasis

Eine 48-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie umfasste 211 pädiatrische Probanden 4 bis 17 Jahre mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis (PSO) (wie durch einen SPGA-Score ≥ 3 [moderat markiert oder schwerwiegend] mit einem SPGA-Score ≥ 3 definiert. Topische Therapie. Die Probanden in allen Behandlungsgruppen hatten einen medianen Basis -PASI -Score von 16,4 und der Prozentsatz der Probanden mit SPGA -Basis -Klassifizierungen betrug 65% für mittelschwere 31% für markierte und 3% für schwere. In allen Behandlungsgruppen betrug der Prozentsatz der Probanden, die zuvor eine systemische oder Phototherapie für PSO erhielten, 57%.

Die Probanden erhielten in den ersten 12 Wochen einmal wöchentlich ein Etanercept 0,8 mg/kg (bis zu maximal 50 mg pro Dosis) oder ein Placebo. Nach 12 Wochen traten die Probanden in eine 24-wöchige Open-Label-Behandlungszeit ein, in der alle Probanden in derselben Dosis Etanercept erhielten. Es folgte eine 12-wöchige Abhebungsdauer.

Antwort to treatment was assessed after 12 weeks of therapy Und was defined as the proportion of subjects who achieved a reduction in PASI score of at least 75% from baseline. The PASI is a composite score that takes into consideration both the fraction of body surface area affected Und the nature Und severity of psoriatic changes within the affected regions (induration erythema Und scaling).

Andere bewertete Ergebnisse umfassten den Anteil der Probanden, die durch die SPGA eine Bewertung von klarem oder fast klarem Erkenntnis erzielten, und den Anteil der Probanden mit einer Verringerung des PASI -Scores von mindestens 90% gegenüber dem Ausgangswert. Die SPGA ist eine Skala mit 6 Kategorien von 5 = schwerer bis 0 = keine, die die allgemeine Bewertung des PSO-Schweregrads durch den Arzt angibt, der sich auf das Erythem und die Skalierung von Induration in der Induration konzentriert. Der Behandlungserfolg von klarem oder fast klarem bestand aus keiner oder minimaler Erhöhung in Plaque bis hin zur schwachen roten Färbung im Erythem und keiner oder minimaler feiner Skala über <5% of the plaque.

Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 15 zusammengefasst.

Tabelle 15. Pädiatrische Plaque -Psoriasis -Ergebnisse nach 12 Wochen

Aufrechterhaltung der Reaktion

Um die Aufrechterhaltung von Antworten zu bewerten, die in Woche 36 die Reaktion der PASI75 erreichten, wurden während eines 12-wöchigen randomisierten Rückzugszeitraums entweder in Etanercept oder Placebo wieder angerufen. Die Aufrechterhaltung der PASI 75 -Reaktion wurde in Woche 48 bewertet. Der Anteil der Probanden, die in Woche 48 die PASI75 -Reaktion beibehalten hatten, war für Probanden höher, die mit Etanercept (65%) behandelt wurden als mit Placebo (49%).

Patienteninformationen für Erelzi

Erelzi
(eh ri Meer)
(Etecept-szz)
Injektion für subkutane Verwendung

Lesen Sie die Medikamentenhandbuch, die mit Erelzi geliefert wird, bevor Sie mit dem Gebrauch beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Dieser Medikamentenleitfaden tritt nicht mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Behandlung ein. Es ist wichtig, bei der Verwendung von ELELZI unter der Versorgung Ihres Gesundheitsdienstleisters zu bleiben.

Erelzi is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker that affects your immune system.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Erelzi wissen sollte?

Erelzi may cause serious side effects including:

1. Infektionsrisiko
2. Krebsrisiko

Sie sollten nicht anfangen, Erelzi einzunehmen, wenn Sie irgendeine Art von Infektion haben, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt, dass es in Ordnung ist.

1. Infektionsrisiko

   Erelzi can lower the ability of your immune system to fight Infektionen. Some people have serious Infektionen while taking etanercept products. These Infektionen include Tuberkulose (TB) Und Infektionen caused by viruses fungi or bacteria that spread throughout their body. Some people have died from these Infektionen.

   • Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Sie auf TB testen, bevor Sie mit Erelzi beginnen.
   • Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Sie genau auf die Symptome von TB während der Behandlung mit Erelzi überwachen, selbst wenn Sie negativ auf TB getestet wurden.
   • Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Sie auf Symptome einer Art von Infektion vor und nach Ihrer Behandlung mit ERELZI überprüfen.
2. Krebsrisiko
   • Es gab Fälle von ungewöhnlichen Krebserkrankungen, die einige zu einem Tod bei Kindern und Jugendpatienten führten, die mit TNF-Blockern im Alter von weniger als 18 Jahren begannen.
   • Für Kinder und Erwachsene, die TNF-Blocker-Medikamente einnehmen, einschließlich Etanercept-Produkten, können die Chancen auf Lymphom oder andere Krebsarten zunehmen.
   • Menschen mit rheumatoider Arthritis, insbesondere Menschen mit sehr aktiven Erkrankungen, können eher ein Lymphom erhalten.

Bevor Sie mit Erelzi beginnen, sprechen Sie unbedingt mit Ihrem Gesundheitsdienstleister:

Erelzi may not be right for you. Before starting Erelzi tell your healthcare provider about all of your medical conditions including:

Infektionen. Tell your healthcare provider if you:

• eine Infektion haben. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Erelzi wissen sollte?
• werden wegen einer Infektion behandelt.
• Denken Sie, Sie haben eine Infektion.
• haben Symptome einer Infektion wie Fieberschweiß oder Schüttelfrosthusten oder grippeähnliche Symptome Kurzatmigkeit Blut in Ihrem Schleim.
• Haben Sie offene Schnitte an Ihrem Körper.
• Holen Sie sich viele Infektionen oder haben Sie Infektionen, die immer wieder zurückkommen.
• haben Diabetes HIV oder ein schwaches Immunsystem. Menschen mit diesen Bedingungen haben eine höhere Chance auf Infektionen.
• TB TB oder in engem Kontakt mit jemandem mit TB waren.
• wurden in Lebend in Ländern geboren oder in Länder gereist, in denen das Risiko besteht, TB zu bekommen. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind.
• Live haben in bestimmten Teilen des Landes gelebt oder in den Tälern von Ohio und Mississippi oder im Südwesten von Mississippi gereist). Diese Infektionen können auftreten oder schwerwiegender werden, wenn Sie Erelzi verwenden. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht wissen, ob Sie in einem Bereich, in dem diese Infektionen häufig sind, leben oder gelebt haben.
• Hepatitis B. haben oder gehabt haben

Auch vor dem Start von Erelzi Erzählen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister:

• Über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine Andherbal-Nahrungsergänzungsmittel, einschließlich:
  • Ordnung (Asbacept) oder Kifeet (enthalten). Sie haben eine höhere Chance auf schwerwiegende Infektionen, wenn Sie Erelzi mit Orencia oder Kineret einnehmen.
  • Cyclophosphamid (Cytoxan). Möglicherweise haben Sie eine höhere Chance, bestimmte Krebserkrankungen zu erhalten, wenn Sie Erelzi mit Cyclophosphamid einnehmen.
  • Anti-diabetische Medikamente. Wenn Sie an Diabetes verfügen und Medikamente einnehmen, um Ihren Diabetes zu kontrollieren, kann Ihr Gesundheitsdienstleister entscheiden, dass Sie bei der Einnahme von ELELZI weniger Anti-diabetische Medizin benötigen.

Führen Sie eine Liste aller Ihrer Medikamente bei, um Ihr Gesundheitsdienstleister und Apotheker bei jedem neuen Medikament zu zeigen. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind, ob Ihr Medikament oben aufgeführt ist.

Weitere wichtige medizinische Informationen, die Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mitteilen sollten, bevor Sie mit Erelzi beginnen, umfasst Sie:

• ein Nervensystemproblem wie Multiple Sklerose oder Guillain-Barré-Syndrom haben oder hatte.
• Herzversagen haben oder hatte.
• sind für eine Operation geplant.
• haben vor kurzem erhalten oder sollen einen Impfstoff erhalten.
  • Alle Impfstoffe sollten vor dem Start von Erelzi auf dem neuesten Stand gebracht werden.
  • Menschen, die Erelzi einnehmen, sollten keine lebenden Impfstoffe erhalten.
  • Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie einen lebenden Impfstoff erhalten haben.
• sind allergisch gegen Gummi oder Latex.
  • Die interne Nadelabdeckung innerhalb der Kappe des sensorigen Stifts und die Nadelkappe der vorgefüllten Spritze enthält Latex.
• Ich bin mit jemandem mit Varicella zoster (Hühnerpocken) zusammen gewesen.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Erelzi Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird. Wenn Sie Erelzi während der Schwangerschaft mit Ihrem Gesundheitsdienstleister vor der Verabreichung von lebenden Impfstoffen an Ihr Kind übernommen haben.
• stillen oder planen zu stillen. Erelzi kann in die Muttermilch übergehen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, während Sie Erelzi einnehmen.

Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Erelzi? unten für weitere Informationen.

Was ist Erelzi?

Erelzi is a prescription medicine called a Tumor Necrosis Factor (TNF) blocker.

Erelzi is used to treat:

• mäßig bis stark aktive rheumatoide Arthritis (RA). Erelzi can be used alone or with a medicine called methotrexate.
• Mäßig bis stark aktive polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (JIA) bei Kindern ab 2 Jahren.
• Psoriasis Arthritis (PSA). Erelzi can be used alone or with methotrexate.
• Spondylitis ankylosans (AS).
• Chronische mittelschwere bis schwere Plaque -Psoriasis (PSO) bei Kindern ab 4 Jahren und älter und Erwachsene Wer kann von Injektionen oder Pillen (systemische Therapie) oder Phototherapie (ultraviolettes Licht) profitieren.

Sie können weiterhin andere Arzneimittel verwenden, die Ihren Zustand behandeln, während Sie Erelzi wie nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) und verschreibungspflichtige Steroide einnehmen, wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister empfohlen.

Erelzi can help reduce joint damage Und the signs Und symptoms of the above-mentioned diseases. People with these diseases have too much of a protein called tumor necrosis factor (TNF) which is made by your immune system. Erelzi can reduce the effect of TNF in the body Und block the damage that too much TNF can cause but it can also lower the ability of your immune system to fight Infektionen. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Erelzi wissen sollte? Und Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Erelzi?

Wer sollte Erelzi nicht benutzen?

Verwenden Sie nicht Erelzi, wenn Sie:

• Haben Sie eine Infektion, die sich durch Ihren Körper (Sepsis) ausgebreitet hat.

Wie soll ich Erelzi verwenden?

• Erelzi is given as an injection under the skin (suBCutaneous or SC).
• Wenn Ihr Gesundheitsdienstleister entscheidet, dass Sie oder eine Pflegekraft die Injektionen von Erelzi zu Hause angeben können, sollten Sie oder Ihre Pflegekraft auf den richtigen Weg zur Vorbereitung und Einleitung von Erelzi erhalten. Versuchen Sie nicht, Erelzi zu injizieren, bis Sie von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Ihrer Krankenschwester den richtigen Weg gezeigt haben.
• Erelzi is available in the forms listed below. Your healthcare provider will prescribe the type that is best for you.
  • Einzeldosis vorgefüllte Spritze
  • Eindosis vorgefüllte Sensoready-Stift
• Sehen the Instructions for Use that come with Erelzi for detailed instructions about the right way to store prepare Und give your Erelzi injections at home.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie oft Sie Erelzi verwenden sollten. Verpassen Sie keine Dosen von Erelzi. Wenn Sie vergessen, Erelzi Ihre Dosis zu verwenden, sobald Sie sich erinnern. Nehmen Sie dann Ihre nächste Dosis in Ihrer regulären (LY) geplanten Zeit. Falls Sie sich nicht sicher sind, wann Erelzi Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker injizieren soll. Verwenden Sie Erelzi nicht öfter als von Ihrem Gesundheitsdienstleister.
• Die Dosis von Erelzi Ihres Kindes hängt von seinem Gewicht ab. Der Gesundheitsdienstleister Ihres Kindes wird Ihnen sagen, welche Form von Erelzi zu verwenden ist und wie viel Sie Ihrem Kind geben sollen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Erelzi?

Erelzi can cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Erelzi wissen sollte?
• Infektionen. Erelzi can make you more likely to get Infektionen or make any infection that you have worse. Call your healthcare provider right away if you have any symptoms of an infection. Sehen Bevor Sie mit Erelzi beginnen, sprechen Sie unbedingt mit Ihrem Gesundheitsdienstleister für eine Liste von Infektionssymptomen.
• Vorherige Hepatitis -B -Infektion. Wenn Sie zuvor mit dem Hepatitis -B -Virus infiziert wurden (ein Virus, das die Leber betrifft), kann das Virus aktiv werden, während Sie Eelzi verwenden. Ihr Arzt kann einen Bluttest durchführen, bevor Sie mit ERELZI behandelt werden und während Sie Eelzi verwenden.
• Probleme des Nervensystems. Selten haben Menschen, die TNF-Blocker-Arzneimittel verwenden, Probleme mit Nervensystemen wie Multiple Sklerose-Anfällen oder Entzündungen der Augennerven. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie eines dieser Symptome erhalten: Taubheit oder Kribbeln in einem Teil Ihres Körpers. Sehen verändert die Schwäche in Ihren Armen und Beinen und Schwindel.
• Blutprobleme. Bei anderen TNF-Blocker-Medikamenten wurden niedrige Blutzahlen beobachtet. Ihr Körper kann nicht genug von den Blutzellen verdienen, die dazu beitragen, Infektionen zu bekämpfen oder zu stoppen. Zu den Symptomen zählen Fieber, die bluter oder blutend aussehen oder blass aussehen.
• Herzversagen einschließlich neuer Herzinsuffizienz oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz, die Sie bereits haben. Neue oder schlechtere Herzinsuffizienz kann bei Menschen auftreten, die TNF-Blocker-Medikamente wie Erelzi verwenden. Wenn Sie Herzinsuffizienz haben, sollte Ihr Zustand genau beobachtet werden, während Sie Erelzi einnehmen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie neue oder verschlechternde Symptome von Herzinsuffizienz erhalten, während Sie ERELZI wie Atemnot oder Schwellung Ihrer Unterbeine oder Füße einnehmen.
• Schuppenflechte. Einige Menschen, die Etanercept -Produkte verwenden, entwickelten eine neue Psoriasis oder eine Verschlechterung der Psoriasis, die sie bereits hatten. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie rote schuppige Patches oder erhöhte Beulen entwickeln, die möglicherweise mit Eiter gefüllt werden. Ihr Gesundheitsdienstleister kann sich entscheiden, Ihre Behandlung mit Erelzi zu stoppen.
• Allergische Reaktionen. Allergische Reaktionen können bei Personen, die TNF-Blocker-Medikamente verwenden, passieren. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie Symptome einer allergischen Reaktion haben. Zu den Symptomen einer allergischen Reaktion gehören ein schwerer Ausschlag, der ein geschwollenes Gesicht oder Schwierigkeitspflegedämmung.
• Autoimmunreaktionen einschließlich:
  • Lupus-ähnliches Syndrom. Zu den Symptomen zählen ein Ausschlag auf Ihrem Gesicht und Armen, der in der Sonne schlechter wird. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie dieses Symptom haben. Die Symptome können verschwinden, wenn Sie mit Erelzi aufhören.
  • Autoimmunhepatitis. Leberprobleme können bei Menschen auftreten, die TNF-Blocker-Medikamente wie Erelzi verwenden. Diese Probleme können zu Leberversagen und zum Tod führen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines dieser Symptome haben: Fühlen Sie sich sehr müde Haut oder Augen aus gelbem armem Appetit oder Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Magens (Bauch).

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Erelzi gehören:

• Reaktionen für Injektionsstelle wie Rötungen jucken Schmerzen, die Blutungen oder Blutergüsse schwollen. Diese Symptome verschwinden normalerweise innerhalb von 3 bis 5 Tagen. Wenn Sie Schmerzrötungen oder Schwellungen am Injektionsort haben, der nicht verschwindet oder schlechter wird, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an.
• Infektionen der oberen Atemwege (Sinusinfektionen).

Dies sind nicht alle Nebenwirkungen mit Erelzi. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über eine Nebenwirkung mit, die Sie stört oder nicht verschwindet.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Erelzi aufbewahren?

• Lagern Sie Erelzi im Kühlschrank zwischen 3 ° F und 46 ° F (2 ° C bis 8 ° C).
• Lagern Sie Erelzi im ursprünglichen Karton, um vor Licht oder physischen Schäden zu schützen.
• Bei Bedarf können Sie die vorgefüllte Spritze oder den Stift von Erelzi bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C) für bis zu 28 Tage lang aufbewahren.
  • Sobald Erelzi die Raumtemperatur erreicht hat, stecken Sie sie nicht wieder in den Kühlschrank.
• Werfen Sie Erelzi weg, das nach 28 Tagen bei Raumtemperatur gelagert wurde.
• Nicht Nehmen Sie Erelzi, wenn das Ablaufdatum auf dem Karton- oder Fassetikett der vorgefüllten Spritze oder Stift vergangen ist. Werfen Sie Erelzi weg, wenn das Ablaufdatum vergangen ist.
• Nicht Lagern Sie Erelzi in extremer Hitze oder Erkältung, z. B. in der Handschuhbox oder des Kofferraums Ihres Fahrzeugs.
• Nicht freeze.
• Nicht shake.
• Halten Sie Erelzi und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Erelzi.

Medikamente werden manchmal für Zwecke verschrieben, die in einem Medikamentenführer nicht erwähnt werden. Verwenden Sie Erelzi nicht für eine Erkrankung, für die es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie Erelzi nicht an andere Menschen, auch wenn sie den gleichen Zustand haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Erelzi zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Erelzi bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Erelzi?

Einzeldosis vorgefüllte Spritze Und the Eindosis vorgefüllte Sensoready-Stift:

Wirkstoff: Ethanercept

Inaktive Zutaten: Natriumcitrat -Saccharose -Natriumchlorid -Lysin -Zitronensäure

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt