Estratest

Östrogene erhöhen das Risiko für Endometriumkrebs

Eine enge klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogene einnehmen, ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich endometrialer Probenahme, sollten bei angegebenen Fällen durchgeführt werden, um in allen Fällen nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler vaginaler Vaginalblutungen Malignität auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von „natürlichen“ Östrogenen zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene bei äquivalenten Östrogendosen. (Sehen Warnungen Maligne Neoplasmen Endometriumkrebs. )

Herz -Kreislauf- und andere Risiken

Östrogene mit oder ohne Progestine sollten nicht zur Vorbeugung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen verwendet werden. (Sehen Warnungen Herz -Kreislauf -Störungen. )

In der Studie zur Gesundheitsinitiative (Women's Health Initiative) berichtete es, dass ein erhöhtes Risiko einer invasiven Brustkrebs -Lungenembolie von Myokardinfarkten bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während der 5 -jährigen Behandlung mit oralem konjugierten Östrogenen (CE 0,625 MG) in Kombination mit Medroxyprobe (MPA 25 mg) in Kombination mit Medroxyprobe (mpa 25 mg) in Kombination mit medroxyprobe. (Sehen Klinische Pharmakologie Klinische Studien . )

Die Memory Study (Laune) für Frauengesundheitsinitiative (Laune). Eine Substudie von WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko, dass eine wahrscheinliche Demenz bei postmenopausalen Frauen 65 Jahre oder älter während der 4 -jährigen Behandlung mit oralen konjugierten Östrogenen sowie Medroxyprogesteron -Acetat in Relatik zu Placebo entwickelt wurde. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund für jüngere postmenopausale Frauen oder für Frauen gilt, die nur Östrogen -Therapie einnehmen. (Sehen Klinische Pharmakologie Klinische Studien . )

Andere Dosen oral konjugierter Östrogene mit Medroxyprogesteronacetat und anderen Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Progestinen wurden in den klinischen WHI -Studien nicht untersucht, und in Abwesenheit von vergleichbaren Daten sollten diese Risiken als ähnlich angenommen werden. Aufgrund dieser Risiken sollten Östrogene mit oder ohne Progestine in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau verschrieben werden.

Beschreibung für Estratest

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) ® Tabletten: Jede dunkelgrüne, kapselförmige orale Tablette enthält: 1,25 mg verärgertes Östrogenen USP und 2,5 mg Methyltestosteron-USP.

Estratest (Esterifizierte Östrogene und Methyltestosteron) ® H.S. (Halbfeste) Tabletten: Jede hellgrüne, kapselförmige orale Tablette enthält: 0,625 mg verärgertes Östrogenen USP und 1,25 mg Methyltestosteron-USP.

Estrogene verärgert

Estrogene verärgert USP is a mixture of the sodium salts of the sulfate esters of the estrogenic substances principally estrone that are of the type excreted by pregnant mares. Estrogene verärgert contain not less than 75.0 percent Und not more than 85.0 percent of sodium estrone sulfate Und not less than 6.0 percent Und not more than 15.0 percent of sodium equilin sulfate in such proportion that the total of these two components is not less than 90.0 percent.

Methyltestosteron

Methyltestosteron USP is an Undrogen. Androgene are derivatives of cyclopentano-perhydrophenanthrene. Endogenous Undrogens are C-19 steroids with a side chain at C-17 Und with two angular methyl groups. Testosterone is the primary endogenous Undrogen. Fluoxymesterone Und methyltestosterone are synthetic derivatives of testosterone.

Methyltestosteron is a white to light yellow crystalline substance that is virtually insoluble in water but soluble in organic solvents. It is stable in air but decomposes in light.

Methyltestosteron structural formula:

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets contain the following inactive ingredients: acacia acetylated monoglycerides calcium carbonate carboxymethylcellulose sodium carnauba wax NF citric acid colloidal silicon dioxide gelatin iron oxide lactose magnesium stearate methylparaben microcrystalline cellulose pharmaceutical glaze povidone propylene glycol propylparaben shellac glaze sodium Benzoat -Natriumbicarbonat -Sorbinsäurestärke -Saccharose -Talk -Titan -Dioxid und Tribasic Calciumphosphat.

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) -Tabletten enthalten ebenfalls: FD

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets enthalten auch: D.

^‡ Dieses Produkt hat keine FDA-Zulassung vor dem Markt für neue Medikamente erhalten.

Verwendung für Estratest

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets sind in der:

• Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen im Zusammenhang mit der Wechseljahre bei Patienten, die nicht allein durch Östrogene verbessert wurden. (Es gibt keine Hinweise darauf, dass Östrogene bei Nervensymptomen oder Depressionen ohne assoziierte vasomotorische Symptome wirksam sind und nicht zur Behandlung solcher Erkrankungen eingesetzt werden sollten.)

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Es wurde nicht gezeigt, dass Tabletten während der Schwangerschaft für einen Zweck wirksam sind und deren Verwendung den Fötus zu schwerwiegenden Schäden verursacht.

Dosierung für Estratest

Wenn Östrogen für eine postmenopausale Frau mit einer Gebärmutter verschrieben wird, sollte auch ein Progestin eingeleitet werden, um das Risiko von Endometriumkrebs zu verringern. Eine Frau ohne Gebärmutter braucht kein Progestin. Die Verwendung von Östrogen allein oder in Kombination mit einem Progestin sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frau sein. Die Patienten sollten regelmäßig als klinisch angemessen (z. B. 3-Monats- bis 6-Monats-Intervalle) neu bewertet werden, um festzustellen, ob eine Behandlung noch erforderlich ist. (Sehen Warnungen mit Kartons Und Warnungen . ) Für Frauen, die eine Gebärmutter haben, sollten angemessene diagnostische Maßnahmen wie Endometriumabtastungen bei angegebenen Fällen durchgeführt werden, um die Malignität bei nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen vaginalen Blutungen auszuschließen.

Nur für kurzfristige Verwendung zyklisch verabreicht

Zur Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen im Zusammenhang mit der Wechseljahre bei Patienten, die nicht allein durch Östrogen verbessert wurden.

Die niedrigste Dosis, die die Symptome kontrolliert, sollte ausgewählt und Medikamente so schnell wie möglich abgebrochen werden.

Die Verabreichung sollte zyklisch sein (z. B. drei Wochen und eine Woche frei). Versuche, Medikamente einzustellen oder zu verjüngen, sollten in Intervallen von drei bis sechs Monaten vorgenommen werden.

Üblicher Dosierungsbereich

1 Tablette Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) oder 1 bis 2 Tabletten estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. täglich wie vom Arzt empfohlen.

Behandelte Patienten mit intakten Gebärmutter sollten genau überwacht werden, um Anzeichen von Endometriumkrebs zu erhalten, und geeignete diagnostische Maßnahmen sollten bei anhaltender oder wiederkehrender abnormaler vaginaler Blutung Malignität ausgeschlossen werden.

Wie geliefert

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) Tabletten (eingeprägter 'Solvay 1026')

Flaschen von 100 ...........................................................................................................................................................................................................................................
1000 Flaschen ...........................................................................................................................................................................

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) Tabletten (dunkelgrüne, kapselförmige orale Tabletten) enthält: 1,25 mg verärgertes Östrogenen USP und 2,5 mg Methyltestosteron-USP.

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets (eingeprägter 'Solvay 1023')

100 Flaschen mit 100 .......................................................................................................................................................................................................................................

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten mit halber Stärke (hellgrüne, kapselförmige zuckerhaltige orale Tabletten) enthält: 0,625 mg verärgertes Östrogenen USP und 1,25 mg Methyltestosteron-USP.

Halten Sie Estratest (veresterte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten außerhalb der Reichweite von Kindern.

Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur von 59 ° C bis 86 ° F.

Solvay Pharmaceuticals Inc. Marietta GA 30062. FDA Rev. Datum: N/A.

Nebenwirkungen for Estratest

Sehen Warnungen mit Kartons Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN .

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die nachteiligen Reaktionsinformationen aus klinischen Studien bieten jedoch eine Grundlage für die Identifizierung der unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum und zur Annäherung an die Raten in Verbindung stehen.

Mit Östrogenen verbunden

(Sehen Warnungen In Bezug auf die Induktion von Neoplasien nachteilige Auswirkungen auf den Fötus erhöhte die Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen und unerwünschte Wirkungen, die denen von oralen Kontrazeptiva einschließlich Thromboembolie ähnlich sind). Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Reaktionen wurden mit Östrogen- und/oder Progestin -Therapie berichtet.

Genitourinary -System: Veränderungen des Vaginalblutungsmusters und abnormaler Entzugblutung oder -fluss; Durchbruchblutungen; Spotting; Dysmenorrhoe Zunahme der Größe von Uterus -Leiomyomata; Vaginitis einschließlich vaginaler Candidiasis; Änderung der Halssekretion; Veränderungen des zervikalen Ekropions; Eierstockkrebs; Endometriumhyperplasie; Endometriumkrebs; Zystitis-ähnliches Syndrom.

Brüste: Zärtlichkeit; Erweiterung; Schmerznippelentladung Galaktorrhoe; Fibrocystische Brustveränderungen; Brustkrebs.

Herz -Kreislauf: Tiefe und oberflächliche Venenthrombose; Lungenembolie; Thrombophlebitis; Myokardinfarkt; Schlaganfall; Erhöhung des Blutdrucks.

Magen -Darm: Brechreiz; Erbrechen; Bauchkrämpfe; Blähung; cholestatischer Gelbsucht; erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen; Pankreatitis -Vergrößerung von hepatischen Hämangiomen.

Haut: Chloasma oder Melasma, die beim Absetzen von Drogen bestehen bleiben können; Erythema multiforme; Erythema nodosum; hämorrhagischer Ausbruch; Verlust von Kopfhaarern; Hirsutismus; Pruritus -Ausschlag.

Augen: Netzhautgefäßthrombose, die von Hornhautkrümmungsunverträglichkeit gegenüber Kontaktlinsen steilheift.

Zentralnervensystem: Kopfschmerz Migräne Schwindel; geistige Depression; Chorea; Nervosität; Stimmungsstörungen; Reizbarkeit; Verschärfung der Epilepsie -Demenz.

Verschiedenes: Gewichtserhöhung oder Abnahme des Gewichts; Reduzierte Kohlenhydratentoleranz; Verschärfung von Porphyrien; Ödem; Arthralgien; Beinkrämpfe; Veränderungen in der Libido; Urtikaria -Angioödem -Anaphylaktoid/anaphylaktische Reaktionen; Hypokalzämie; Verschärfung von Asthma; Erhöhte Triglyceride.

Assoziiert mit Methyltestosteron

Endokrin und Urogenital

Weiblich: Die häufigsten Nebenwirkungen der Androgen -Therapie sind Amenorrhoe und andere Menstruationsunregelmäßigkeiten in der Hemmung der Gonadotropinsekretion und der Virilisation, einschließlich der Vertiefung der Stimme und der Klitorusvergrößerung. Letzteres ist normalerweise nicht reversibel, nachdem Androgene abgesetzt wurden. Wenn eine schwangere Frau verabreicht wird, verursachen Androgene die Virilisierung externer Genitalien des weiblichen Fötus.

Haut und Anhänge: Hirsutismus Männliches Muster der Kahlheit und Akne.

Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen: Retention von Natriumchlorid -Wasserkalium -Kalzium und anorganischen Phosphaten.

Magen -Darm: Übelkeit cholestatische Gelbsucht verändert im Leberfunktionstest selten hepatozelluläre Neoplasmen und Peliose -Hepatis. (Sehen Warnungen . )

Hämatologisch: Unterdrückung von Gerinnungsfaktoren II. VII und X Blutungen bei Patienten bei gleichzeitiger antikoagulanter Therapie und Polyzythämie.

Zentralnervensystem: Erhöhte oder verringerte Libido -Kopfschmerz -Angst -Depression und verallgemeinerte Parästhesie.

Stoffwechsel: Erhöhter Serumcholesterinspiegel.

Verschiedenes: Entzündung und Schmerzen an der Stelle der intramuskulären Injektion oder der subkutanen Implantation von Testosteron, die Pellets -Stomatitis mit bukkalen Präparaten und selten Anaphylaktoidreaktionen enthalten.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Estratest

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor und Östrogenen)

1. Beschleunigte Prothrombinzeit partieller Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; Erhöhte Faktoren II VII-Antigen VIII Antigen VIII Koagulansaktivität IX X XII VII-X-Komplex II-vi-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; Verringerte Spiegel von Antifaktor XA und Antithrombin III verringerten die Aktivität der Antithrombin -III; erhöhte Spiegel an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; Erhöhtes Plasminogen -Antigen und Aktivität.
2. Erhöhte Schilddrüsen-Bindungs-Globulin (TBG) -Spegel, was zu erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormonspiegeln führt, gemessen durch proteingebundene Iod-T4-Spiegel (durch Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel nach Radioimmunoassay. Die T3 -Harzaufnahme wird verringert, was den erhöhten TBG widerspiegelt. Freie T4- und freie T3 -Konzentrationen sind unverändert. Patienten mit Schilddrüsenersatztherapie benötigen möglicherweise höhere Dosen an Schilddrüsenhormon.
3. Andere Bindungsproteine ​​können in Serum (d. H. Corticosteroid -Bindung -Globulin (CBG) Sexualhormonbindung -Globulin (SHBG)) erhöht werden, was zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden führt. Freie Hormonkonzentrationen können verringert werden. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht werden (Angiotensinogen/Renin-Substrat Alpha-1-Antitrypsin-Ceruloplasmin).
4. Erhöhte Plasma -HDL- und HDL2 -Cholesterin -Subfraktionskonzentrationen reduzierten die LDL -Cholesterinkonzentration erhöht die Triglyceridespiegel.
5. Beeinträchtigte Glukosetoleranz.
6. Reduzierte Reaktion auf Metyrapon -Test.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln (Androgene)

Antikoagulantien: Es wurde berichtet, dass C-17-Substituierte von Testosteron wie Methandrostenolon die Antikoagulanzien von Patienten, die orale Antikoagulanzien erhalten, verringert. Patienten, die orale Antikoagulanzien -Therapie erhalten, müssen eine enge Überwachung erfordern, insbesondere wenn Androgene gestartet oder gestoppt werden.

Oxyphenbutazon: Die gleichzeitige Verabreichung von Oxyphenbutazon und Androgenen kann zu erhöhten Serumspiegeln von Oxyphenbutazon führen.

Insulin: Bei diabetischen Patienten können die metabolischen Wirkungen von Androgenen den Blutzucker- und Insulinanforderungen verringern.

Störungen für Arzneimittel/Labortests (Androgene)

Androgene können die Spiegel des Thyroxin-bindenden Globulins verringern, was zu verminderten T4-Serumspiegeln und einer erhöhten Harzaufnahme von T3 und T4 führt. Der freie Schilddrüsenhormonspiegel bleibt jedoch unverändert und es gibt keine klinischen Hinweise auf eine Schilddrüsenfunktionsstörung.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit (Östrogene)

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von Östrogen mit und ohne Progestin bei Frauen mit und ohne Gebärmutter hat ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs von Endometriumkrebs und Eierstockkrebs gezeigt. (Sehen Warnungen mit Kartons Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN . )

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetischen Östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brustgeberendeherms-Vagina-Testis und der Leber.

Warnungen for Estratest

Sehen Warnungen mit Kartons .

Warnungen Mit Östrogenen verbunden

Herz -Kreislauf -Störungen

Östrogen- und Östrogen-/Progestin -Therapie wurde mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall sowie venöse Thrombose und Lungenembolie (venöser Thromboembolie oder VTE) in Verbindung gebracht. Sollte eine dieser Fälle auftreten oder vermutet werden, sollte Östrogene sofort abgebrochen werden.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck Diabetes mellitus Tabakkonsum Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöser Thromboembolie (z. B. persönliche Geschichte oder Familiengeschichte von VTE -Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematousus) sollten angemessen verwaltet werden.

Koronarherzerkrankung und Schlaganfall: In der Studie der Frauengesundheitsinitiative (WHI) wurde bei Frauen, die CE erhielten, im Vergleich zu Placebo eine Zunahme der Anzahl der Myokardinfarkten und -Strübungen beobachtet. Die Nur-CE-Abhängigkeit hat abgeschlossen. Die Auswirkungen dieser Ergebnisse werden überprüft. (Sehen Klinische Pharmakologie Klinische Studien . )

In der CE/MPA-Substudie von WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, ein erhöhtes Risiko für koronare Herzerkrankungen (CHD) (definiert als nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHD-Tod) im Vergleich zu Frauen (37 gegenüber 30 pro 10000 Frauen). Der Risikoanstieg wurde im ersten Jahr beobachtet und bestand.

Bei der gleichen Substudie von WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, ein erhöhtes Schlaganfallrisiko im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (29 gegenüber 21 pro 10000 Frauenjahre). Der Risikoanstieg wurde nach dem ersten Jahr beobachtet und bestand.

Bei Frauen nach der Menopause mit dokumentierten Herzerkrankungen (n = 2763 Durchschnittsalter 66,7 Jahre) eine kontrollierte klinische Studie zur Sekundärverhütung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Herz- und Östrogen-/Progestinersatzstudie; HERS) zeigten eine Behandlung mit CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg pro Tag) ohne kardiovaskuläre Nutzen. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtung der 4,1-jährigen Behandlung mit CE/MPA verringerte die Gesamtrate der KHK-Ereignisse bei Frauen nach der Menopause nicht mit etablierten koronaren Herzerkrankungen. In der CE/MPA-behandelten Gruppe gab es mehr KHK-Ereignisse als in der Placebo-Gruppe im ersten Jahr, jedoch nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend dreihundertundzwanzig Frauen aus dem ursprünglichen HERS-Prozess stimmten zu, an einer Open-Label-Erweiterung ihrer II teilzunehmen. Die durchschnittliche Follow-up in ihrem II betrug insgesamt zusätzlich 2,7 Jahre für insgesamt 6,8 Jahre. Die Raten von KHK -Ereignissen waren bei Frauen in der CE/MPA -Gruppe und der Placebo -Gruppe in ihrer II und insgesamt vergleichbar.

Große Östrogendosen (5 mg konjugierte Östrogene pro Tag), vergleichbar mit denen zur Behandlung von Krebs der Prostata und Brust, wurde in einer großen prospektiven klinischen Studie bei Männern gezeigt, um das Risiko von nicht tödlichen Myokardinfarkt -Lungenembolien und Thromboplebitis zu erhöhen.

Venöser Thromboembolismus (vte.): In der Studie der Frauengesundheitsinitiative (WHI) wurde bei Frauen, die CE erhielten, im Vergleich zu Placebo eine Zunahme der VTE beobachtet. Die Nur-CE-Abhängigkeit hat abgeschlossen. Die Auswirkungen dieser Ergebnisse werden überprüft. (Sehen Klinische Pharmakologie Klinische Studien . )

Pravastatin ist generisch für welches Medikament

In der CE/MPA-Substudie von WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, eine 2-fache größere VTE-Rate, einschließlich einer tiefen Venenthrombose und der Lungenembolie, beobachtet. Die VTE-Rate betrug 34 pro 10000 Frauenjahre in der CE/MPA-Gruppe, verglichen mit 16 pro 10000 Frauenjahre in der Placebo-Gruppe. Der Anstieg des VTE -Risikos wurde im ersten Jahr beobachtet und bestand.

Wenn realisierbare Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor der Operation des Typs mit einem erhöhten Risiko für Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung abgesetzt werden sollten.

Maligne Neoplasmen

Endometriumkrebs: Die Verwendung von ungehinderten Östrogenen bei Frauen mit intakten Gebärmutter war mit einem erhöhten Risiko für Endometriumkrebs verbunden. Das gemeldete Endometriumkrebsrisiko bei ungehinderten Östrogenkonsumenten ist etwa 2- bis 12-fach höher als bei Nichtbenutzern und scheint von der Dauer der Behandlung und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikantes erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Östrogenen für weniger als ein Jahr. Das größte Risiko erscheint mit einem längeren Einsatz mit erhöhtem Risiko von 15 bis 24-fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre nach Abbruch der Östrogentherapie besteht.

Die klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen-/Progestin -Kombinationen einnehmen, ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich endometrialer Probenahme, sollten bei angegebenen Fällen durchgeführt werden, um in allen Fällen nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler vaginaler Vaginalblutungen Malignität auszuschließen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometriumrisikoprofil führt als synthetische Östrogene äquivalenter Östrogendosis. Es wurde gezeigt, dass ein Progestin zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein kann.

Brustkrebs: Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogenen und Progestinen durch postmenopausale Frauen das Risiko für Brustkrebs erhöht. Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen zu diesem Thema liefert, ist die Subudie der Frauengesundheitsinitiative (WHI) von CE/MPA. (Sehen Klinische Pharmakologie Klinische Studien . ) Die Ergebnisse aus Beobachtungsstudien stimmen im Allgemeinen mit denen der klinischen WHI -Studie überein und berichten über keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko bei verschiedenen Östrogenen oder Progestinen -Dosen oder Verabreichungswegen.

Die CE/MPA-Substudie von WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs bei Frauen, die CE/MPA für eine durchschnittliche Nachbeobachtung von 5,6 Jahren einnahmen. Beobachtungsstudien haben auch ein erhöhtes Risiko für eine Östrogen-/Progestin -Kombinationstherapie und ein geringeren erhöhten Risiko für Östrogen allein nach mehreren Jahren nach mehreren Jahren berichtet. In der WHI -Studie und aus Beobachtungsstudien stieg das überschüssige Risiko mit der Dauer der Verwendung an. Aus Beobachtungsstudien schien das Risiko in etwa fünf Jahren nach der Beendigung der Behandlung zur Grundlinie zurückzukehren. Darüber hinaus legen Beobachtungsstudien nahe, dass das Risiko von Brustkrebs höher war und früher mit der Östrogen-/Progestin -Kombinationstherapie im Vergleich zur Östrogen allein -Therapie erkennbar war.

In der CE/MPA -Substudie berichteten 26% der Frauen frühere Anwendung von Östrogen allein und/oder Östrogen/Progestin -Kombinationshormontherapie. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren während der klinischen Studie betrug das relative relative Risiko eines invasiven Brustkrebses 1,24 (95% -Konfidenzintervall 1,01-1,54) und das Gesamtrisiko von 41 gegenüber 33 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE/MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über die frühere Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebses 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE/MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die keine vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko eines invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10000 Frauenjahre für CE/MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Substudie waren invasive Brustkrebserkrankungen größer und diagnostiziert in einem fortgeschritteneren Stadium in der CE/MPA -Gruppe im Vergleich zur Placebo -Gruppe. Die metastatische Erkrankung war selten ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp -Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen.

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Östrogen und Progestin zu einer Erhöhung der abnormalen Mammogramme führt, die eine weitere Bewertung erfordern. Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Gesundheitsdienstleister erhalten und monatliche Brust-Selbstprüfungen durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage der Risikofaktoren des Patientenalters und den früheren Mammogrammergebnissen geplant werden.

Demenz

In der Memory -Studie der Frauengesundheitsinitiative (Laune) 4532 wurden im Allgemeinen gesunde postmenopausale Frauen 65 Jahre und älter untersucht, von denen 35% 70 bis 74 Jahre alt waren und 18% 75 Jahre oder älter waren. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren wurden 40 Frauen mit CE/MPA (NULL,8% n = 2229) und 21 Frauen in der Placebo-Gruppe (NULL,9% n = 2303) Diagnosen wahrscheinlicher Demenz erhielten. Das relative Risiko für CE/MPA im Vergleich zu Placebo betrug 2,05 (95% -Konfidenzintervall 1,21 - 3,48) und war für Frauen mit und ohne Vorgeschichte des Menopausehormons vor der Laune ähnlich. Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE/MPA gegenüber Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10000 Frauenjahre, und das absolute überschüssige Risiko für CE/MPA betrug 23 Fälle pro 10000 Frauenjahre. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten. (Sehen Klinische Pharmakologie Klinische Studien Und VORSICHTSMASSNAHMEN Geriatrische Verwendung. )

Die Östrogen allein hat die Memory -Studie der Frauengesundheitsinitiative abgeschlossen. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse allein für Östrogen gelten.

Gallenblasenerkrankung

Es wurde über ein 2- bis vierfaches Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen bei Frauen nach der Menopause, die Östrogene erhalten, operiert werden.

Glukosetoleranz

Eine Verschlechterung der Glukosetoleranz wurde bei einem signifikanten Prozentsatz der Patienten für östrogenhaltige orale Kontrazeptiva beobachtet. Aus diesem Grund sollten diabetische Patienten beim Erhalten von Östrogenen sorgfältig beobachtet werden.

Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu einer schweren Hyperkalzämie führen. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Verwendung des Arzneimittels gestoppt und geeignete Maßnahmen zur Verringerung des Calciumspiegels des Serums getroffen werden.

Visuelle Anomalien

Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde bei Patienten berichtet, die Östrogene erhielten. Einstellen Sie die Medikamente bis zur Untersuchung ab, wenn ein plötzlicher teilweise oder vollständiger Sehverlust oder ein plötzlicher Einsetzen der Proptosendiplopie oder Migräne vorhanden ist. Wenn die Untersuchung papilliertes oder retinale Gefäßläsionen enthüllt, sollten Östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Warnungen Assoziiert mit Methyltestosteron

Bei Patienten mit Brustkrebs kann die Androgentherapie durch eine Hyperkalzämie durch Stimulierung der Osteolyse verursachen. In diesem Fall sollte das Medikament abgesetzt werden.

Die längere Verwendung hoher Androgendosen wurde mit der Entwicklung von Peliose -Hepatis und hepatischen Neoplasien einschließlich hepatozellulärem Karzinom in Verbindung gebracht. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN -Karzinogenese (Androgene). ) Peliose Hepatis können eine lebensbedrohliche oder tödliche Komplikation sein.

Cholestatische Hepatitis und Gelbsucht treten bei 17-Alpha-Alkyllandrogenen in einer relativ geringen Dosis auf. Wenn cholestatische Hepatitis mit Gelbsucht erscheint oder wenn Leberfunktionstests abnormal werden, sollte das Androgen abgesetzt werden und die Ätiologie bestimmt werden. Die durch Drogen induzierte Gelbsucht ist reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Ödeme mit oder ohne Herzinsuffizienz kann bei Patienten mit bereits bestehender Herzrenal- oder Lebererkrankung eine schwerwiegende Komplikation sein. Zusätzlich zum Absetzen der diuretischen Arzneimitteltherapie kann erforderlich sein.

Vorsichtsmaßnahmen for Estratest

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit Östrogenen

Zugabe eines Progestins, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte: Studien zur Zugabe eines Progestins für 10 oder mehr Tage mit einem Zyklus der Östrogenverabreichung oder täglich mit Östrogen in einem kontinuierlichen Regime haben eine gesenkte Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies allein durch Östrogenbehandlung induziert würde. Endometrielle Hyperplasie kann ein Vorläufer für Endometriumkrebs sein.

Es besteht jedoch mögliche Risiken, die mit der Verwendung von Progestinen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Alon-Regimen in Verbindung gebracht werden können. Dazu gehören ein mögliches erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck: In einer geringen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Erhöhungen des Blutdrucks auf eigenwillige Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine generalisierte Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet. Der Blutdruck sollte in regelmäßigen Abständen mit Östrogenkonsum überwacht werden.

Hypertriglyceridämie: Bei Patienten mit bereits bestehender Hypertriglyceridämie kann eine Östrogentherapie mit Erhöhungen der Plasma-Triglyceride in Verbindung gebracht werden, die zu Pankreatitis und anderen Komplikationen führen.

Beeinträchtigte Leberfunktion und vergangene Geschichte des cholestatischen Gelbsucht: Östrogene können bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion schlecht metabolisiert werden. Bei Patienten mit cholestatischer Initialität im Zusammenhang mit der Verbreitung früherer Östrogen oder mit Schwangerschaft sollte Vorsicht geboten und im Fall von Rezidivmedikamenten abgesetzt werden.

Hypothyreose: Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem erhöhten Schilddrüsenbindungs-Globulin (TBG). Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG ausgleichen, indem mehr Schilddrüsenhormon hergestellt wird, wodurch freie T4- und T3 -Serumkonzentrationen im normalen Bereich aufrechterhalten werden. Patienten, die von der Schilddrüsenhormonersatztherapie abhängig sind, die auch Östrogene erhalten, erfordern möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Diese Patienten sollten ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ihre freien Schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich aufrechtzuerhalten.

Flüssigkeitsretention: Da Östrogene zu einem gewissen Grad an Patienten mit Flüssigkeitsretention führen können, die durch diesen Faktor wie eine Herz- oder Nierenfunktionsstörung beeinflusst werden können, rechtfertigen Sie eine sorgfältige Beobachtung, wenn Östrogene verschrieben werden.

Hypokalzämie: Östrogene sollten bei Personen mit schwerer Hypokalzämie mit Vorsicht verwendet werden.

Eierstockkrebs: Die CE/MPA -Substudie von WHI berichtete, dass Östrogen plus Progestin das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Ovarialkarzinom für CE/MPA gegenüber Placebo 1,58 (95% Konfidenzintervall 0,77 - 3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE/MPA gegenüber Placebo betrug 4,2 gegenüber 2,7 Fällen pro 10000 Frauenjahre. In einigen epidemiologischen Studien wurde die Verwendung von Östrogen allein insbesondere für 10 oder mehr Jahre mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Andere epidemiologische Studien haben diese Assoziationen nicht gefunden.

Verschärfung der Endometriose: Endometriose kann durch Verabreichung von Östrogenen verschärft werden. Einige Fälle einer malignen Transformation von verbleibenden Endometriumimplantaten wurden bei Frauen berichtet, die eine nach der Hysterektomie mit Östrogen allein behandelte Therapie behandelt haben. Für Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose nach der Hysterektomie aufweisen, sollte die Zugabe von Progestin in Betracht gezogen werden.

was man in Sri Lanka unternehmen kann

Verschärfung anderer Bedingungen: Östrogene können zu einer Verschlechterung der Migilepsie -Migräne von Asthma -Diabetes mellitus oder der systemischen Lupus erythematodes und hepatischen Hämangiomen von Porphyria führen und sollten bei Frauen mit diesen Bedingungen mit Vorsicht verwendet werden.

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit Methyltestosteron

1. Frauen sollten auf Anzeichen einer Virilisierung beobachtet werden (Vertiefung der Sprachhirsutismus -Akne -Klitoromegalie und Menstruationsunregelmäßigkeiten). Das Absetzen der medikamentösen Therapie zum Zeitpunkt des Nachweises eines leichten Virilismus ist notwendig, um eine irreversible Virilisierung zu verhindern. Eine solche Virilisierung ist nach Androgenverbrauch bei hohen Dosen üblich.
2. Eine verlängerte Dosierung von Androgen kann zu Natrium- und Flüssigkeitsretention führen. Dies kann ein Problem vor allem bei Patienten mit gefährdeter Herzreserve oder Nierenerkrankung darstellen.
3. Überempfindlichkeit kann selten auftreten.
4. Proteingebundenes Jod (PBI) kann bei Patienten, die Androgene einnehmen, verringert sein.
5. Hyperkalzämie may occur. If this does occur the drug should be discontinued.

Patienteninformationen

Östrogene

Ärzten werden empfohlen, über die zu diskutieren Patienteninformationen Blättchen mit Patienten, für die sie estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten.

Androgene

Der Arzt sollte die Patienten anweisen, eine der folgenden Nebenwirkungen von Androgenen zu melden:

Frauen: Heiserkeit Akne ändert sich in Menstruationszeiten oder mehr Haaren im Gesicht.

Alle Patienten: Alle Übelkeiten erbrechen Veränderungen in der Hautfarbe oder der Knöchelschwellung.

Labortests (Östrogene)

Die Verabreichung von Östrogen sollte bei der niedrigsten Dosis initiiert werden, die für die Indikation zugelassen und dann eher durch klinische Reaktion als durch Serumhormonspiegel (z. B. Östradiol -FSH) geführt werden.

Labortests (Androgene)

1. Frauen mit dissemininiertem Brustkarzinom sollten während des Verlaufs der Androgentherapie eine häufige Bestimmung des Urin- und Serumkalciumspiegels aufweisen. (Sehen Warnungen. )
2. Aufgrund der Hepatotoxizität, die mit der Verwendung von 17-alpha-alkylierten Androgenen-Leberfunktionstests verbunden ist, sollte regelmäßig erhalten werden.
3. Hämoglobin und Hämatokrit sollten bei Patienten, die hohe Androgenen -Dosen erhalten, regelmäßig auf Polyzythämie überprüft werden.

Karzinogenese (Androgene)

Tierdaten: Testosteron wurde durch subkutane Injektion und Implantation bei Mäusen und Ratten getestet. Das Implantat induzierte in Mäusen, die in einigen Fällen metastasiert wurden, zervikale Tumoren. Es gibt Hinweise darauf, dass die Injektion von Testosteron in einige Stämme weiblicher Mäuse ihre Anfälligkeit für Hepatom erhöht. Es ist auch bekannt, dass Testosteron die Anzahl der Tumoren erhöht und den Differenzierungsgrad von chemisch induzierten Karzinomen der Leber bei Ratten verringert.

Menschliche Daten: Es gibt seltene Berichte über hepatozelluläres Karzinom bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Androgenen in hohen Dosen erhalten. Der Entzug der Arzneimittel führte in allen Fällen nicht zur Regression der Tumoren.

Geriatrische Patienten, die mit Androgenen behandelt wurden, können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Prostata -Hypertrophie und Prostatakarzinom ausgesetzt sein.

Schwangerschaft (Östrogene)

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest H.S. Tabletten sollten während der Schwangerschaft nicht verwendet werden. (Sehen Kontraindikationen .))

Schwangerschaft (Androgene)

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie X. (siehe Kontraindikationen . )

Pflegemütter (Östrogene)

Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Östrogen an stillende Mütter die Menge und Qualität der Milch verringert. In der Milch von Müttern, die dieses Medikament erhalten, wurden nachweisbare Mengen an Östrogenen identifiziert. Vorsicht sollte bei Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tafeln werden einer stillenden Frau verabreicht.

Pflegemütter (Androgene)

Es ist nicht bekannt, ob Androgene in der Muttermilch ausgeschieden sind. Da viele Medikamente in Muttermilch ausgeschieden sind und aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen bei Säuglingen von Androgenen eine Entscheidung getroffen werden sollte, ob die Krankenpflege eingestellt oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten sind nicht für die Verwendung bei Kindern angezeigt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Estratest (veresterte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (veresterte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Die Tabletten umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie unterschiedlich von jüngeren Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

In der Memory -Studie der Frauengesundheitsinitiative mit 4532 Frauen im Alter von 65 Jahren und älter wurden durchschnittlich 4 Jahre 82% (n = 3729) 65 bis 74 Jahre alt, während 18% (n = 803) 75 Jahre alt waren. Die meisten Frauen (80%) hatten keine vorherige Hormontherapie. Es wurde berichtet, dass Frauen, die mit konjugierten Östrogenen sowie Medroxyprogesteronacetat behandelt wurden, einen zweifachen Anstieg des Risikos für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz aufweisen. Die Alzheimer -Krankheit war die häufigste Klassifizierung wahrscheinlicher Demenz sowohl in der konjugierten Östrogene plus Medroxyprogesteron -Acetatgruppe als auch in der Placebo -Gruppe. Neunzig Prozent der Fälle einer wahrscheinlichen Demenz traten bei 54% der Frauen, die älter als 70 waren, auf (siehe Warnungen Demenz. )

Die Östrogen allein hat die Memory -Studie der Frauengesundheitsinitiative abgeschlossen. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse allein für Östrogen gelten.

Überdosierungsinformationen für Estratest

Nach akuten Einnahme großer Dosen östrogenhaltiger Arzneimittel durch kleine Kinder wurden nicht schwerwiegende Auswirkungen berichtet. Überdosierung von Östrogen kann Übelkeit verursachen, und es kann Blutungen bei Weibchen auftreten.

Es gab keine Berichte über akute Überdosierung mit den Androgenen.

Kontraindikationen für Estratest

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets sollten bei Frauen mit folgenden Bedingungen nicht verwendet werden:

1. Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutung.
2. Bekanntes Verdacht oder Vorgeschichte von Brustkrebs.
3. Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
4. Aktive Thrombose -Thrombose Lungenembolie oder Geschichte dieser Erkrankungen.
5. Aktive oder jüngste (z. B. innerhalb des vergangenen Jahres) arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall -Myokardinfarkt).
6. Leberfunktionsstörung oder Krankheit.
7. Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten sollten nicht bei Patienten mit bekanntem Überempfindlichkeit gegenüber ihren Zutaten verwendet werden.
8. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Es gibt keinen Hinweis auf estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten in der Schwangerschaft. Es scheint wenig oder kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben, die Frauen geboren haben, die Östrogene und Progestine von oralen Kontrazeptiva während der frühen Schwangerschaft versehentlich eingesetzt haben. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN . )

Methyltestosteron should not be used in:

1. Das Vorhandensein schwerer Leberschäden.
2. Schwangerschaft und stillende Mütter aufgrund der Möglichkeit einer Maskulinisierung des weiblichen Fötus oder des gestillten Kindes.

Klinische Pharmakologie for Estratest

Östrogene: Endogene Östrogene sind weitgehend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären sexuellen Merkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen existieren, ist Estradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und ist wesentlich wirksamer als sein Metaboliten -Estron und Östriol auf dem Rezeptorebene.

Die primäre Östrogenquelle bei normalen zykling erwachsenen Frauen ist der Ovarialfollikel, der täglich 70 bis 500 mcg Östradiol abhängig von der Phase des Menstruationszyklus absättigt. Nach der Wechseljahre erzeugt sich das meiste endogene Östrogen durch Umwandlung von Androstenedion, die durch den Nebennierenrinde in Estron durch periphere Gewebe sekretiert werden. Somit sind Estron und die sulfatkonjugierte Form Estronsulfat die am häufigsten vorkommenden zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene act through binding to nuclear receptors in estrogen-responsive tissues. To date two estrogen receptors have been identified. These vary in proportion from tissue to tissue.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause beobachtet werden.

Östrogen Pharmakokinetik

Verteilung

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der von endogenen Östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und werden im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons gefunden. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an Sexualhormon -Bindung von Globulin (SHBG) und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise wie endogene Östrogene metabolisiert. Zirkulierende Östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht der metabolischen Interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Estron umgewandelt und beide können in Östriol umgewandelt werden, das der Hauptmetaboliten im Harnweg ist. Östrogene werden auch eine enterohepatische Rezirkulation durch Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber -biliären Sekretion von Konjugaten in den Darm und der Hydrolyse im Darm gefolgt von der Reabsorption unterzogen. Bei Frauen nach der Menopause besteht ein signifikanter Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate, insbesondere Estronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Ausscheidung

Östradiol -Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In vitro Und vergeblich Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Östrogen -Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie dem St. John's -Würzepräparaten (Hypericum Perforatum) Phenobarbital -Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen verringern, die möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder zu Veränderungen des Uterusblutprofils führen. Inhibitoren von CYP3A4 wie Erythromycin Clarithromycin -Ketoconazol -ITraconazol -Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentrationen von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

Klinische Studien

Studien zur Gesundheitsinitiative von Frauen

Die Frauengesundheitsinitiative (WHI) umfasste insgesamt 27000 überwiegend gesunde Frauen nach der Menopause, um die Risiken und Vorteile der Verwendung von oralen 0,625 mg konjugierten Östrogenen (CE) pro Tag allein oder die Verwendung von oralem 0,625 mg konjugierten Estrogen und 2,5 mg -Medroxyprogramme -Acetata (MPA) und 2,5 mg -medroxyprogeron (mpa) pro Tag zu beurteilen. Chronische Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von koronarer Herzerkrankungen (KHK) (nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHK -Tod) mit invasivem Brustkrebs als primäres negatives Ergebnis. Ein 'globaler Index' umfasste das früheste Auftreten von CHD -invasiven Brustkrebs -Lungenembolien (PE) Endometriumkrebs Darmkrebs -Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursache. Die Studie bewertete die Auswirkungen von CE oder CE/MPA nicht auf die Symptome der Wechseljahre.

Die Nur-CE-Abhängigkeit hat abgeschlossen. Die Auswirkungen dieser Ergebnisse werden überprüft. Die CE/MPA -Substudie wurde früh gestoppt, da nach der vordefinierten Stopp -Regel das erhöhte Risiko für Brustkrebs und kardiovaskuläre Ereignisse die im „globalen Index“ enthaltenen Vorteile überschritten haben. Die Ergebnisse der CE/MPA-Substudie, die 16608 Frauen (Durchschnittsalter von 63 Jahren zwischen 50 und 79 Jahren; 83,9% Weiße 6,5% schwarz 5,5% Hispanic) nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 5,2 Jahren in Tabelle 1 darunter vorgestellt wurde.

Tabelle 1: Relatives und absolutes Risiko in der CE/MPA -Substudie von WHI ^a

Für die in den 'globalen Index' enthaltenen Ergebnisse waren die absoluten überschüssigen Risiken pro 10000 Frauenjahre in der mit CE/MPA behandelten Gruppe 7 weitere CHD-Ereignisse 8 weitere Stroke 8 weitere PEs und 8 mehr invasive Brustkrebserkrankungen, während die absoluten Risikominderungen pro 10000 Frauenjahre 6 weniger kolorektale Krebserkrankungen und 5 weniger weniger Hip-Frakturen waren. Das absolute überschüssige Risiko von Ereignissen, die im 'Global Index' enthalten sind, betrug 19 pro 10000 Frauenjahre. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf die Gesamtmortalität. (Sehen Warnungen mit Kartons Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN . )

Gedächtnisstudie für Frauengesundheitsinitiative

Die Memory -Studie der Frauengesundheitsinitiative (Laune) Eine Abnutzung von 4532 überwiegend gesunden postmenopausalen Frauen im Alter von 65 Jahren (47% war 65 bis 69 Jahre alt waren. Acetat) zur Inzidenz wahrscheinlicher Demenz (primäres Ergebnis) im Vergleich zu Placebo.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 4 Jahren 40 Frauen in der Östrogen-/Progestin-Gruppe (45 pro 10000 Frauenjahre) und 21 in der Placebo-Gruppe (22 pro 10000 Frauenjahre) diagnostiziert es mit wahrscheinlichen Demenz. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz in der Hormontherapiegruppe betrug 2,05 (95% CI 1,21 bis 3,48) im Vergleich zu Placebo. Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich im ersten Jahr der Behandlung. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause gelten. (Sehen Warnungen mit Kartons Und Warnungen Demenz. )

Androgene: Endogenous androgens are responsible for the normal growth and development of the male sex organs and for maintenance of secondary sex characteristics. These effects include the growth and maturation of prostate seminal vesicles penis and scrotum; the development of male hair distribution such as beard pubic chest and axillary hair laryngeal enlargement vocal cord thickening alterations in body musculature and fat distribution. Drugs in this class also cause retention of nitrogen sodium potassium phosphorus and decreased urinary excretion of calcium. Androgens have been reported to increase protein anabolism and decrease protein catabolism. Nitrogen balance is improved only when there is sufficient intake of calories and protein. Androgens are responsible for the growth spurt of adolescence and for the eventual termination of linear growth which is brought about by fusion of the epiphyseal growth centers. In children exogenous androgens accelerate linear growth rates but may cause a disproportionate advancement in bone maturation. Use over long periods may result in fusion of the epiphyseal growth centers and termination of growth process. Androgens have been reported to stimulate the production of red blood cells by enhancing the production of erythropoietic stimulating factor.

Androgen Pharmakokinetik

Testosteron, das oral gegeben wurde, wird vom Darm metabolisiert und 44 Prozent werden von der Leber im ersten Pass gelöscht. Orale Dosen bis zu 400 mg pro Tag sind erforderlich, um klinisch wirksame Blutspiegel für die vollständige Ersatztherapie zu erreichen. Die synthetischen Androgene (Methyltestosteron und Fluoxymesteron) sind von der Leber weniger ausführlich metabolisiert und haben längere Halbwertszeiten. Sie sind besser geeignet als Testosteron für die orale Verabreichung.

Testosteron im Plasma ist zu 98 Prozent an ein spezifisches Testosteron-Östradiol-Bindungs-Globulin gebunden und etwa 2 Prozent sind frei. Im Allgemeinen bestimmt die Menge dieses Geschlechtshormonbindungsklobulins im Plasma die Verteilung von Testosteron zwischen freien und gebundenen Formen, und die freie Testosteronkonzentration bestimmt seine Halbwertszeit.

Etwa 90 Prozent einer Testosterondosis werden im Urin als Glucuronic- und Schwefelsäurekonjugate von Testosteron und seinen Metaboliten ausgeschieden; Etwa 6 Prozent einer Dosis werden in den Kot hauptsächlich in der unkonjugierten Form ausgeschieden. Die Inaktivierung von Testosteron erfolgt hauptsächlich in der Leber. Testosteron wird über zwei verschiedene Wege auf verschiedene 17-Keto-Steroide metabolisiert. Es gibt erhebliche Unterschiede der Halbwertszeit von Testosteron, wie in der Literatur von 10 bis 100 Minuten berichtet.

In vielen Geweben scheint die Aktivität von Testosteron von der Reduktion von Dihydrotestosteron abzuhängen, die an Cytosolrezeptorproteine ​​bindet. Der Steroidrezeptorkomplex wird in den Kern transportiert, wo es Transkriptionsereignisse und zelluläre Veränderungen im Zusammenhang mit der Androgenwirkung initiiert.

Patienteninformationen for Estratest

Estratest® ^‡ (Estratest® H.S. ^‡
(Verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) Tabletten

Lesen Sie diese Patienteninformationen, bevor Sie anfangen, estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) ® H.S. Tabletten und lesen Sie, was Sie bekommen, wenn Sie Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an den Platz, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten (eine Kombination aus Östrogen- und Androgenhormonen)?

• Östrogene increase the chances of getting cancer of the uterus.

Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie Östrogene einnehmen. Vaginalblutung nach den Wechseljahren kann ein Warnzeichen für den Gebärmutterkrebs (Gebärmutter) sein. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen überprüfen, um die Ursache herauszufinden.

• Verwenden Sie keine Östrogene mit oder ohne Progestine, um Herzinfarkte oder Striche von Herzerkrankungen zu verhindern.

Die Verwendung von Östrogenen mit oder ohne Progestine kann Ihre Chancen erhöhen, Herzinfarkte zu bekommen, Schlaganfälle und Blutgerinnsel. Die Verwendung von Östrogenen mit Progestinen kann Ihr Demenzrisiko erhöhen. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit estratest (verärgerten Östrogenen und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten.

Was ist Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets?

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten sind Medikamente, die Östrogen- und Androgenhormone enthalten.

Was ist Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets verwendet für?

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets werden nach den Wechseljahren verwendet, um:

• Reduzieren Sie mittelschwere bis schwere Hitzewallungen. Östrogene are hormones made by a woman's ovaries. The ovaries normally stop making estrogens when a woman is between 45 to 55 years old. This drop in body estrogen levels causes the 'change of life' or menopause (the end of monthly menstrual periods). Sometimes both ovaries are removed during an operation before natural menopause takes place. The sudden drop in estrogen levels causes 'surgical menopause.'

Wenn der Östrogenspiegel einige Frauen fallen lassen, entwickeln sich sehr unangenehme Symptome wie Wärmegefühle im Gesicht und Brust oder plötzliche starke Hitze- und Schwitzengefühle („Hitzewallungen“ oder „heiße Flushs“). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und benötigen keine Östrogene. Bei anderen Frauen können Symptome schwerwiegender sein. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit estratest (verärgerten Östrogenen und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten.

• Behandeln Sie mittelschwere bis schwere Trockenheit Juckreiz und Brennen in und um die Vagina. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch mit estratest (verärgerten Östrogenen und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets zur Kontrolle dieser Probleme. Wenn Sie estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) verwenden, sind H.S. Tabletten nur, um Ihre Trockenheit Juckreiz und Brennen in und um Ihre Vagina zu behandeln, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob ein topisches Vaginalprodukt für Sie besser wäre.

Wer sollte nicht estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets?

Tun Nicht beginnen, estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) oder estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets, wenn Sie:

• ungewöhnliche vaginale Blutungen haben.
• derzeit bestimmte Krebserkrankungen haben oder hatten. Östrogene may increase the chances of getting certain types of cancers including cancer of the breast or uterus. If you have or had cancer talk with your healthcare provider about whether you should take ESTRATEST (esterified estrogens Und methyltestosterone) or ESTRATEST (esterified estrogens Und methyltestosterone) H.S. Tablets.
• Hatte im vergangenen Jahr einen Schlaganfall oder einen Herzinfarkt.
• Derzeit haben oder hatten sie Blutgerinnsel.
• derzeit Leberprobleme oder hatte oder hatte.
• sind allergisch gegen Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) oder estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten oder eine ihrer Zutaten. Sehen the end of this leaflet for a list of ingredients in ESTRATEST (esterified estrogens Und methyltestosterone) Und ESTRATEST (esterified estrogens Und methyltestosterone) H.S. Tablets.
• Denken Sie, Sie sind möglicherweise schwanger.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister:

• Wenn Sie stillen. Die Hormone in Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten können in Ihre Milch übergehen.
• über alle Ihre medizinischen Probleme. Ihr Gesundheitsdienstleister muss Sie möglicherweise sorgfältiger überprüfen, wenn Sie über bestimmte Erkrankungen wie Asthma (Keuchen) Epilepsie (Anfälle) Migräne -Endometriose -Lupusprobleme mit Ihren Herzleber -Schilddrüsennieren oder hohen Calciumspiegel in Ihrem Blut haben.
• über alle Medikamente, die Sie einnehmen. Dies umfasst verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Medikamente können sich auswirken, wie estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets funktionieren. Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten können sich auch auswirken, wie Ihre anderen Medikamente funktionieren.
• Wenn Sie operiert werden oder auf der Bettruhe stehen. Möglicherweise müssen Sie aufhören, Östrogene zu nehmen.

Wie sollte ich estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets?

Östrogene should be used at the lowest dose possible for your treatment only as long as needed. The lowest effective dose of ESTRATEST (esterified estrogens Und methyltestosterone) Und ESTRATEST (esterified estrogens Und methyltestosterone) H.S. Tablets has not been determined. You Und your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking Und whether you still need treatment with ESTRATEST (esterified estrogens Und methyltestosterone) Und ESTRATEST (esterified estrogens Und methyltestosterone) H.S. Tablets.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Östrogenen?

Zu den weniger verbreiteten, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören:

• Brustkrebs
• Uteruskrebs
• Schlaganfall
• Herzinfarkt
• Blutgerinnsel
• Demenz
• Gallenblasenerkrankung
• Eierstockkrebs

Dies sind einige der Warnzeichen schwerwiegender Nebenwirkungen:

• Brustklumpen
• Ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Schwindel und Ohnmacht
• Veränderungen in der Sprache
• Schwere Kopfschmerzen
• Brustschmerzen
• Kurzatmigkeit
• Schmerzen in deinen Beinen
• Veränderungen im Sehen
• Erbrechen

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine dieser Warnzeichen oder ein anderes ungewöhnliches Symptom erhalten, das Sie betrifft.

Häufige Nebenwirkungen sind:

• Kopfschmerzen
• Brustschmerzen
• Unregelmäßige Vaginalblutung oder Fleckung
• Magen-/Bauchkrämpfe aufblähen
• Übelkeit und Erbrechen
• Haarausfall

Andere Nebenwirkungen sind:

• Bluthochdruck
• Leberprobleme
• Hoher Blutzucker
• Flüssigkeitsretention
• Vergrößerung von gutartigen Tumoren der Gebärmutter ('Myome')
• Scheidenpilzinfektion

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Was kann ich tun, um meine Wahrscheinlichkeit eines schwerwiegenden Nebeneffekts mit Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. zu senken. Tablets?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob Sie weiterhin Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (veresterte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten.
• Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, ob die Hinzufügung eines Progestins für Sie geeignet ist.
• Sehen your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking ESTRATEST (esterified estrogens Und methyltestosterone) Und ESTRATEST (esterified estrogens Und methyltestosterone) H.S. Tablets.
• Machen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und eine Mammographie (Brust-Röntgenaufnahme), es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen etwas anderes. Wenn Mitglieder Ihrer Familie Brustkrebs hatten oder jemals Brustklumpen oder ein abnormales Mammogramm hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen.
• Wenn Sie hohe Blutdruck hohe Cholesterinspiegel (Fett im Blut) haben, sind Diabetes übergewichtig, oder wenn Sie Tabak verwenden, haben Sie möglicherweise höhere Chancen, Herzerkrankungen zu erhalten. Bitten Sie Ihren Gesundheitsdienstleister nach Möglichkeiten, Ihre Chancen auf Herzerkrankungen zu senken.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Gebrauch von Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die bei Patienteninformationsblättern nicht erwähnt werden. Nehmen Sie nicht estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets für Bedingungen, für die es nicht vorgeschrieben war. Geben Sie nicht estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets für andere Personen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Halten Sie Estratest (veresterte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten außerhalb der Reichweite der Kinder.

Diese Broschüre enthält eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen über Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (veresterte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tabletten. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sie können nach Informationen über Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden. Sie können weitere Informationen erhalten, indem Sie die gebührenfreie Nummer 1-800-241-1643 aufrufen.

Was sind die Zutaten in Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets?

Estratest H.S. ist eine Kombination von verärgerten Östrogenen und Methyltestosteron. Jedes Kapsel-förmige, hellgrüne, zuckerbeschichtete Tablette enthält die folgenden Wirkstoffe: 0,625 mg verärgertes Östrogenen USP und 1,25 mg Methyltestosteron-USP.

Estratest ist eine Kombination von verärgerten Östrogenen und Methyltestosteron. Jedes Kapsel-förmige dunkelgrüne, zuckerbeschichtete Tablette enthält die folgenden Wirkstoffe: 1,25 mg verärgertes Östrogenen USP und 2,5 mg Methyltestosteron-USP.

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) und Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets contain the following inactive ingredients: acacia acetylated monoglycerides calcium carbonate carboxymethylcellulose sodium carnauba wax NF citric acid colloidal silicon dioxide gelatin iron oxide lactose magnesium stearate methylparaben microcrystalline cellulose pharmaceutical glaze povidone propylene glycol propylparaben shellac glaze sodium Benzoat -Natriumbicarbonat -Sorbinsäurestärke -Saccharose -Talk -Titan -Dioxid und Tribasic Calciumphosphat.

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) Tabletten umfassen auch: FD

Estratest (verärgerte Östrogene und Methyltestosteron) H.S. Tablets umfassen auch: D.

Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur von 59 ° C bis 86 ° F.

^‡ Dieses Produkt hat keine FDA-Zulassung vor dem Markt für neue Medikamente erhalten.