Exkivity

WARNUNG

QTC -Erweiterung und Verdrehung von Spitzen

• Exkivity kann eine lebensbedrohliche Herzfrequenz-korrigierte QT (qTC) -Erverlängerung von Torsades de Pointes verursachen, die tödlich sein können und die Überwachung von QTCand-Elektrolyten zu Studienbeginn und regelmäßig während der Behandlung überwacht werden muss. Erhöhen Sie die Überwachungshäufigkeit bei Patienten mit Risikofaktoren für die QTC -Verlängerung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen].
• Vermeiden Sie die Verwendung von gleichzeitigen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QTC -Intervall und die Verwendung starker oder mittelschwerer CYP3A -Inhibitoren mit Exkivity, die die QTC weiter verlängern können, verlängern [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für Arzneimittelwechselwirkungen].
• Zurückbehalten reduziert die Dosis oder dauerhaft die Exkivity auf der Grundlage der Schwere der QTC -Verlängerung ein [siehe Dosierung und Verabreichung].

Beschreibung für Exkivity

MoboCertinib ist ein Kinase -Inhibitor. Der chemische Name für MoboCertinib Succinat ist Propan-2-yl 2- [5 (Acryloylamino) -4-{[2- (Dimethylamino) Ethyl] (methyl) amino} -2-methoxyanilino-4- (1-methyl-1H-INDOL-3yl) pyrimidin-5-carboxylatat-Succinatat-Succinatat-Succinatat. Die molekulare Formel ist c ₃₂ H ₃₉ N ₇ O ₄ C4H6O4 (Succinat -Salz), das einem Molekulargewicht von 703,8 g/mol entspricht. MoboCertinib hat keine chiralen Zentren. Die chemische Struktur von MoboCertinib Succinat ist unten dargestellt:

MoboCertinib Succinat hat eine Löslichkeit von 152 mg/ml in pH 1,0 und> 17,6 mg/ml in pH 6,8 -Lösungen bei 37 ° C.

Die Exkivity -Kapsel für die orale Verabreichung enthält 40 mg Mobocertinib enthält 48,06 mg Mobocertinib Succinat ohne inaktive Inhaltsstoffe. Die Kapselschalen enthalten Gelatine und Titandioxid. Die Drucktinte enthält schellack dehydratisierte Alkohol -Isopropylalkohol -Butylalkohol -Propylenglykol -Starke Ammoniaklösung Schwarzes Eisenoxid Kaliumhydroxid und gereinigtes Wasser.

Verwendung für Exkivity

Für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) mit epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) Exon 20-Insertionsmutationen, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test nachgewiesen Dosierung und Verwaltung ], deren Krankheit in oder nach einer Chemotherapie auf Platinbasis vorgestellt wurde.

Diese Anzeige wird unter einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtantwortrate und der Dauer der Antwort genehmigt [siehe Klinische Studien ]. Die fortgesetzte Genehmigung für diese Anzeige kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängig sein.

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Dosierung für Exkivity

Empfohlene Bewertung und Prüfung vor der Initiierung von Exkivity

Bevor Sie die Exkivity initiieren, bewerten Sie QTC und Elektrolyte und korrekte Anomalien in Natriumkaliumcalcium und Magnesium [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]

Patientenauswahl

Ausgewählte Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter NSCLC zur Behandlung mit Exkivity basierend auf dem Vorhandensein von EGFR Exon 20 -Insertionsmutationen [siehe Klinische Studien ]. Informationen zu FDA-zugelassenen Tests finden Sie unter: https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Exkivitätsdosis beträgt 160 mg einmal täglich, bis das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität.

Nehmen Sie die Exkivity mit oder ohne Nahrung [siehe Klinische Pharmakologie ] gleichzeitig jeden Tag. Schlucken Sie die Exkivitätskapseln ganz ab. Öffnen Sie den Inhalt der Kapseln nicht und lösen Sie nicht auf.

Wenn eine Dosis um mehr als 6 Stunden übersehen wird, überspringen Sie die Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis am folgenden Tag zu ihrer regelmäßig geplanten Zeit ein.

Wenn eine Dosis erbrochen wird, nehmen Sie keine zusätzliche Dosis. Nehmen Sie die nächste Dosis, wie am folgenden Tag vorgeschrieben.

Dosierungsänderungen für unerwünschte Reaktionen

Die Exkivity -Dosisreduktionsniveaus für unerwünschte Reaktionen sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1: Empfohlene Exkivity -Dosisreduzierungen

Empfohlene Dosierungsmodifikationen der Exkivität für unerwünschte Reaktionen sind in Tabelle 2 angegeben.

Tabelle 2: Empfohlene Dosierungsmodifikationen für Exkivity -Nebenwirkungen

Dosierungsmodifikationen für moderate CYP3A -Inhibitoren

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von moderaten CYP3A -Inhibitoren mit Exkivity. Wenn eine gleichzeitige Verwendung eines moderaten CYP3A -Inhibitors nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Exkivity -Dosis um ungefähr 50% (d. H. Von 160 bis 80 mg 120 bis 40 mg oder 80 bis 40 mg) und überwachen das QTC -Intervall häufiger. Nachdem der mittelschwere CYP3A-Inhibitor für 3 bis 5 Eliminierungshemmer abgesetzt wurde Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .

Dosierungsmodifikationen für Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung

Reduzieren Sie die Exkivity -Dosis um ungefähr 50% (d. H. Von 160 bis 80 mg 120 bis 40 mg oder 80 bis 40 mg) und überwachen Sie das QTC -Intervall häufiger bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigungen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Kapseln : 40 mg weiße Größe 2 mit MB788 auf der Kappe und 40 mg am Körper in schwarzer Tinte.

Lagerung und Handhabung

Die Exkivity wird mit 40 mg Kapseln geliefert: Weiß Größe 2 mit MB788 auf der Kappe und 40 mg am Körper in schwarzer Tinte.

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Ausflüge von 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Verteilt von: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421.Revized: September 2023.

Nebenwirkungen foder Exkivity

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• QTC -Erweiterung und Torsades von Punkten [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Herztoxizität [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Durchfall [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]
• Embryo-Fetal-Toxizität [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die in Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen beschriebene gepoolte Sicherheitspopulation spiegelt bei 256 Patienten, darunter 114 Patienten mit EGFR Exon 20 Insertion-Mutation-positiv-lokal fortgeschrittene oder metastatische NSCLC aus der Studie AP32788-101 und Patienten mit anderen festen Tumoren, eine Dosis von 160 mg orales Offenheit, bei einer Dosis von 160 mg mündlich täglich, einschließlich 114 Patienten mit 114 Patienten mit EGFR Exon 20-Insertionsmutation und Patienten mit anderen soliden oder metastatischen NSCLC. Achtundvierzig Prozent (48%) wurden 6 Monate oder länger ausgesetzt und 12% wurden für mehr als ein Jahr freigelegt. Die häufigsten (> 20%) unerwünschten Reaktionen waren Durchfallausschlags -Übelkeits -Stomatitis, die sich erbricht, einen verringerten Appetit -Paronychia -Müdigkeit trockene Haut und Schmerzen des Bewegungsapparates. Die häufigsten (≥2%) Grad- oder 4 -Laboranomalien waren verringerte Lymphozyten erhöhte Amylase erhöhte Lipase verringerte Kalium verringerte Hämoglobin erhöhte Kreatinin und verringerte Magnesium.

EGFR Exon 20 Insertion Mutation-Positive Locally Advanced Or Metastatic NSCLC Previously Treated With Platinum-Based Chemotherapy

Die Sicherheit der Exkivity wurde in einer Untergruppe von Patienten in der Studie AP32788-15-101 mit EGFR Exon 20 Insertion-Mutation-positiv-lokal fortgeschrittener oder metastasierter NSCLC bewertet, der eine vorherige Chemotherapie auf Platinbasis erhielt [siehe Klinische Studien ]. Patients with a histodery of interstitial lung disease drug-related pneumonitis radiation pneumonitis that required steroid treatment; significant uncontrolled active cardiovascular disease; oder prolonged QTc interval were excluded from enrollment in this trial. A total of 114 patients received Exkivity 160 mg once daily until disease progression oder unacceptable toxicity; 60% were exposed foder 6 months oder longer and 14% were exposed foder greater than 1 year.

Bei 46% der Patienten, die Exkivity erhielten, traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen bei ≥2% der Patienten gehörten Durchfalldyspnoe -Erbrechen von Pyrexia akuter Nierenverletzung Übelkeit Pleura -Erguss und Herzversagen. Bei 1,8%der Patienten, die eine Exkivität wie Herzversagen (NULL,9%) und Pneumonitis (NULL,9%) erhielten, traten tödliche Nebenwirkungen auf.

Bei 17% der Patienten, die Exkivity erhielten, trat eine dauerhafte Absetzung auf. Nebenwirkungen, die bei mindestens ≥2% der Patienten eine dauerhafte Absetzung der Exkivity erfordern, waren Durchfall und Übelkeit.

Bei 51% der Patienten trat eine Dosierungsunterbrechung der Exkivity aufgrund einer Nebenwirkung auf. Nebenwirkungen der Dosierungsunterbrechung bei> 5% der Patienten umfassten Durchfall Übelkeit und Erbrechen.

Bei 25% der Patienten trat eine Dosisreduktion der Exkivity aufgrund einer Nebenwirkung auf. Die nachteilige Reaktion, die bei> 5% der Patienten eine Dosisreduktion erforderte, war Durchfall.

Tabelle 3 fasst die nachteiligen Reaktionen in der Studie AP32788-15-101 zusammen.

Tabelle 3: Nebenwirkungen (≥10%) bei Patienten mit EGFR Exon 20 Insertion-Mutation-positives NSCLC, deren Krankheit in der Studie AP32788-15-101 auf oder nach einer Chemotherapie auf Platinbasis Fortschritte gemacht hat

Klinisch relevante Nebenwirkungen in <10% of patients receiving Exkivity included edema (9%) acute kidney injury (8%) peripheral neuropathy (7%) palmar-plantar erythrodysaesthesia (4.4%) pneumonitis (2.6%) Und cardiac failure (2.6%).

Tabelle 4 fasst die Laboranomalien in der Studie AP32788-15-101 zusammen.

Tabelle 4: Wählen Sie Laboranomalien (≥ 20%), die sich von Ausgangswert bei Patienten mit EGFR Exon 20-Insertion-Mutation-positivem NSCLC, dessen Krankheit in oder nach einer Chemotherapie auf Platin-Basis in der Studie AP32788-15-101 fortschreitet, verschlechtert werden

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Exkivity

Auswirkung anderer Arzneimittel auf die Exkivity

Auswirkung der Exkivity auf andere Medikamente

Medikamente, die das QTC -Intervall verlängern

Warnungen vor Exkivity

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Exkivity

QTC -Erweiterung und Verdrehung von Spitzen

Exkivity can cause life-threatening heart rate-coderrected QT (QTc) prolongation including Todersades de Pointes which can be fatal. In the 250 patient subset of the pooled Exkivity safety population who had scheduled and unscheduled electrocardiograms (ECGs) [see Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie ] 1,2% der Patienten hatten ein QTC-Intervall von> 500 ms und 11% der Patienten ein qTC-Intervall von Veränderung von Baseline> 60 ms. Grad 4 Torsades de Pointes traten bei 1 Patienten auf (NULL,4%). In klinischen Studien mit Exkivity wurden Patienten nicht mit einem Grundlinien -QTC -Basis -QTC mehr als 470 ms eingeschrieben.

Bewerten Sie QTC und Elektrolyte zu Studienbeginn und korrekte Abnormalitäten in Natriumkaliumcalcium und Magnesium, bevor Sie die Exkivity einleiten. Überwachen Sie die QTC und Elektrolyte während der Behandlung regelmäßig. Erhöhen Sie die Überwachungshäufigkeit bei Patienten mit Risikofaktoren für die QTC -Verlängerung wie Patienten mit angeborenen Long -QT -Syndrom -Herzerkrankungen schwere Nierenbeeinträchtigungen oder Elektrolytanomalien. Vermeiden Sie die Verwendung begleitender Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das QTC -Intervall verlängern. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung starker oder mittelschwerer CYP3A -Inhibitoren mit Exkivity [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Dies kann den QTC weiter verlängern [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Zurückbehalten reduzieren die Dosis oder dauerhaft die Exkivity auf der Grundlage der Schwere der QTC -Verlängerung ein [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis

Exkivity can cause ILD/pneumonitis das kann tödlich sein. In der gepoolten Exkivity -Sicherheitspopulation [siehe Nebenwirkungen ] ILD/Pneumonitis trat bei 4,3% der Patienten auf, darunter 0,8% Ereignisse 3 und 1,2% tödliche Ereignisse. Überwachen Sie Patienten auf neue oder verschlechterende Lungensymptome, die auf eine ILD/Pneumonitis hinweisen. Behindert die Exkivität bei Patienten mit Verdacht auf ILD/Pneumonitis sofort und stellt die Exkivity dauerhaft ab, wenn ILD/Pneumonitis bestätigt wird [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Herztoxizität

Exkivity can cause cardiac toxicity (including decreased ejection fraction cardiomyopathy and Herzinsuffizienz ) ergebend Herzinsuffizienz das kann tödlich sein. In der gepoolten Exkivity -Sicherheitspopulation [siehe Nebenwirkungen ] Bei 2,7% der Patienten trat eine Herzinsuffizienz auf, einschließlich 1,2% Reaktionen der Grad 3 von 0,4% Grad 4 und einem (NULL,4%) tödlichen Fall von Herzinsuffizienz.

Exkivity can cause QTc prolongation resulting in Todersades de Pointes [see QTC -Erweiterung und Verdrehung von Spitzen ]. Atrial fibrillation (1.6%) ventricular tachycardia (0.4%) first degree atrioventricular block (0.4%) second degree atrioventricular block (0.4%) left bundle branch block (0.4%) supraventricular extrasystoles (0.4%) Und ventricular extrasystoles (0.4%) also occurred in patients receiving Exkivity.

Überwachen Sie die Herzfunktion einschließlich der Bewertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion zu Studienbeginn und während der Behandlung. Zurückbehalten reduzieren die Dosis oder dauerhaft die Exkivity auf der Grundlage des Schweregrads ein [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Durchfall

Exkivity can cause Durchfall which can be severe. In the pooled Exkivity safety population [see Nebenwirkungen ] Durch Durchfall trat bei 93% der Patienten auf, darunter 20% Grad 3 und 0,4% Grad 4. Die mittlere Zeit bis zum ersten Einsetzen des Durchfalls betrug 5 Tage, aber der Durchfall ist innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung von Exkivity aufgetreten. Bei den 48% der Patienten, deren Durchfall die mediane Zeit bis zur Auflösung auflöste, betrug 3 Tage. Durchfall kann zu Dehydration oder Elektrolyt -Ungleichgewicht mit oder ohne Nierenbeeinträchtigung führen. Behandle Durchfall umgehend.

Raten Sie den Patienten, ein Antidiarrhealmittel (z. B. Loperamid) mit dem ersten Anzeichen von Durchfall oder einer erhöhten Darmbewegungsfrequenz zu gründen und die Aufnahme von Flüssigkeit und Elektrolyt zu erhöhen.

Überwachen Sie Elektrolyte und Zurückhalten reduzieren die Dosi Dosierung und Verwaltung ].

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf den Ergebnissen aus Tierstudien und ihrem Wirkungsmechanismus kann die Exkivität des Fötus bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. Die orale Verabreichung von Mobocertinib gegenüber schwangeren Ratten während des Organogenesezeitraums führte zu einer Embryolethalität bei mütterlichen Expositionen, die ungefähr das 1,7 -fache der menschlichen Exposition auf der Grundlage der Fläche unter der Kurve (AUC) bei 160 mg täglicher klinischer Dosis basiert.

Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Exkivity eine wirksame nicht hormonelle Verhütung zu verwenden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ] und 1 Monat nach der letzten Dosis. Beraten Sie Männchen mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Exkivity und 1 Woche nach der letzten Dosis Exkivity eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

QTC -Intervallverlängerung und Torsades von Punkten

Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer QTC -Verlängerung. Zu den Symptomen, die auf eine signifikante QTC -Verlängerung hinweisen können, gehören Schwindel -Benommenheit und Synkope. Raten Sie den Patienten, diese Symptome zu melden und ihren Gesundheitsdienstleister über die Verwendung von Herzmedikamenten zu informieren [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis

Informieren Sie die Patienten über die Risiken einer schweren oder tödlichen ILD/Pneumonitis. Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort zu kontaktieren, um neue oder verschlechternde Atemsymptome wie Husten -Atemnot oder Brustschmerzen zu berichten [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Herztoxizität

Patienten über das Risiko einer Herzinsuffizienz informieren. Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort zu kontaktieren, wenn sie Anzeichen oder Symptome von Herzinsuffizienz wie Schmerzensschmerzen und Synkope von Halsschleppungen aufweisen [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Durchfall

Informieren Sie die Patienten, dass Exkivity Durchfall verursachen kann, was in einigen Fällen schwerwiegend sein kann und unverzüglich behandelt werden sollte. Raten Sie den Patienten, eine Antidiarrheal -Medizin zu haben, die leicht verfügbar ist und die Antidiarrhealbehandlung (z. B. Loperamid) sofort mit der Aufnahme von Elektrolyten erhöhen und ihren Gesundheitsdienstleister in Verbindung setzen, wenn Durchfall auftritt [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Embryo-Fetal-Toxizität

Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential des potenziellen Risikos für einen Fötus und informieren Sie ihren Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, bei der Behandlung mit Exkivity und 1 Monat nach der letzten Dosis eine wirksame nicht hormonelle Verhütung zu verwenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beraten Sie Männchen mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Exkivity und 1 Woche nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Exkivity und 1 Woche nach der letzten Dosis keine Stillung zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials, dass die Exkivity die Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister über alle begleitenden Medikamente zu informieren, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente rezeptfreie Medikamente Vitamine und Kräuterprodukte [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Infoderm patients to avoid grapefruit oder grapefruit juice while taking Exkivity.

Verpasste Dosis

Beraten Sie den Patienten, dass, wenn eine Dosis von Exkivity um 6 Stunden übersehen wird oder wenn sich das Erbrechen wie am nächsten Tag verschrieben auftritt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitätsstudien wurden nicht mit MoboCertinib durchgeführt. MoboCertinib war in einem nicht mutagenisch in vitro Bakterielle Reverse -Mutation (AMES) -Test und induzierte keine chromosomalen Aberrationen in einem in vitro Chromosomen -Aberrationstest bei menschlichen peripheren Blutlymphozyten. MoboCertinib war in einem nicht klastogen vergeblich Knochenmarkmikronukleus -Test bei Ratten.

Fruchtbarkeit frühem embryonaler Entwicklung und post-natal-toxikologische Studien wurden nicht mit Mobocertinib durchgeführt; however in 4-and 13-week repeat-dose toxicology studies in rats and dogs there were generally reversible changes that included decreases in organ weights affecting multiple reproductive organs (including ovaries seminal vesicle/prostate gland and/or uterus) at exposures ≥0.3 times the AUC observed at the recommended clinical dose of 160 mg once daily as well as microscopic changes of decreased epithelial thickness/inflammation of the Gebärmutterhals/Vagina und Atrophie der Uterus -Prostata- oder Brustdrüse (nur Männer) bei Expositionen ≥0,2 -mal das AUC bei 160 mg klinische Dosis bei Ratten und/oder Hunden bei 160 mg. Basierend auf diesen Befunden kann MoboCertinib die Fruchtbarkeit bei Männern und Frauen des Fortpflanzungspotentials beeinträchtigen. Diese Effekte können reversibel sein.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf Ergebnissen aus Tierstudien und ihrem Wirkungsmechanismus [siehe Klinische Pharmakologie ] Exkivity kann bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. Es stehen keine Daten zum Exkivity -Einsatz bei schwangeren Frauen vor. Die orale Verabreichung von Mobocertinib gegenüber schwangeren Ratten während des Organogenesezeitraums führte zu Embryolethalität (Embryo-Fetal-Tod) und mütterlicher Toxizität bei Plasmaexpositionen ungefähr das 1,7-fache der auf AUC basierenden menschlichen Exposition, die auf der klinischen Dosis von 160 mg basiert (siehe Daten ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. In the U.S. general population the estimated background risk of majoder birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% and 15% to 20% respectively.

Daten

Tierdaten

In einer Embryo-Fetal-Entwicklungsstudie führte die orale orale Verabreichung von Mobocertinib gegenüber schwangeren Ratten während des Zeitraums der Organogenese zu einer mütterlichen Toxizität (verringerter Körpergewichtszunahme und Nahrungsmittelkonsum) bei 10 mg/kg (ungefähr das 1,7-fache der menschlichen Exposition basierend auf AUC bei 160 mg einmal täglich). Die unerwünschten Auswirkungen auf die Embryo-Fötusentwicklung auf dieser Dosis gehörten Embryolethalität aufgrund des Nachimplantationsverlusts (Embryo-Fetal-Tod) und die Auswirkungen des fetalen Wachstums (verringerte fetale Gewichte). Es gab keine klaren Hinweise auf fetale Missbildungen auf hoher Dosis (10 mg/kg).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von MoboCertinib oder seinen Metaboliten in der Muttermilch oder deren Auswirkungen auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Kindern raten Frauen, während der Behandlung mit Exkivity und 1 Woche nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Exkivity can cause fetal harm when administered to pregnant women [see Schwangerschaft ].

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen des Fortpflanzungspotentials, bevor Sie die Exkivity einleiten.

Empfängnisverhütung

Frauen

Beraten Sie die Weibchen des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Exkivity und 1 Monat nach der letzten Dosis eine wirksame nicht hormonelle Verhütung zu verwenden. Exkivity kann hormonelle Kontrazeptiva unwirksam machen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Männer

Beraten Sie Männchen mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Exkivity und 1 Woche nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen.

Unfruchtbarkeit

Basierend auf Tierstudien kann die Exkivity die Fruchtbarkeit bei Männern und Frauen des Fortpflanzungspotentials beeinträchtigen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Exkivität bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von den 114 Patienten [siehe Klinische Studien ] die in klinischen Studien eine Exkivity erhielten, 37% waren 65 Jahre und 7% 75 Jahre und älter. Zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren und älteren und jüngeren Patienten wurde kein Gesamtunterschied in der Wirksamkeit beobachtet. Die explorative Analyse deutet auf eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen von Grad 3 und 4 (69% gegenüber 47%) und schwerwiegenden Nebenwirkungen (64% gegenüber 35%) bei Patienten ab 65 Jahren im Vergleich zu jünger als 65 Jahren.

Nierenbehinderung

Die Mobocertinib -Plasmakonzentrationen sind bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung höher [siehe Klinische Pharmakologie ], was das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann. Reduzieren Sie die empfohlene Exkivitätsdosis für Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [EGFR] <30 mL/min/1.73 m2 by Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] equation) [see Dosierung und Verwaltung ) Und Klinische Pharmakologie ]. No dosage adjustment of Exkivity is recommended foder patients with mild-to-moderate renal impairment (eGFR 30 to 89 mL/min/1.73 m2 by MDRD equation).

Hepatische Beeinträchtigung

Für Patienten mit mildem (Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze von normalen [ULN] und Aspartat Aminotransferase [AST]> uln oder Total Bilirubin> 1 bis 1,5-mal uln und jegliche Stärbung) -To-zuvere (Total Bilirubin> 3 Mal uLn und beliebige Ast) -Regel Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Exkivity

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für die Exkivity

Keiner.

Klinische Pharmakologie foder Exkivity

Wirkungsmechanismus

MoboCertinib ist ein Kinase -Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors ( EGFR ) dass irreversibel an EGFR Exon 20 -Insertionsmutationen in niedrigeren Konzentrationen als Wildtyp (WT) EGFR bindet. Zwei pharmakologischaktive Metaboliten (AP32960 und AP32914) mit ähnlichen inhibitorischen Profilen wie MoboCertinib wurden nach oraler Verabreichung von MoboCertinib im Plasma identifiziert. In vitro MoboCertinib hemmte auch die Aktivität anderer Mitglieder der EGFR -Familie (HER2 und HER4) und einer zusätzlichen Kinase (BLK) in klinisch relevanten Konzentrationen (IC50 -Werte <2 nM). In cultured cell models MoboCertinib inhibited the proliferation of cells driven by different EGFR exon 20 insertion mutation variants at 1.5-to 10-fold lower concentrations than WT-EGFR signaling inhibition.

In Tiertumorimplantationsmodellen zeigte Mobocertinib Antitumoraktivität gegen Xenotransplantate mit den EGFR-Exon 20-Insertionen NPH oder ASV.

Pharmakodynamik

MoboCertinib Exposure-Response-Beziehungen und der zeitliche Verlauf der pharmakodynamischen Reaktion sind unbekannt.

Herzelektrophysiologie

Der größte mittlere Anstieg der QTC betrug 23,0 ms (UCI: 25,5 ms) nach Verabreichung von Exkivity 160 mg einmal täglich. Der Anstieg des QTC-Intervalls war konzentrationsabhängig. Der größte mittlere Anstieg des PR -Intervalls betrug 12,4 ms (UCI: 15,0 ms). Die PR -Intervallverlängerung> 220 ms trat bei 5% der Patienten auf, die einmal täglich Exkivity 160 mg einnahmen.

Pharmakokinetik

Nach einer Ein- und Mehrfachdosis-Verabreichung war die kombinierte Molar Cmax und AUC0-24H von MoboCertinib und deren aktiven Metaboliten AP32960 und AP32914 eine dosisproportionale DOS-Reichweite von 5 bis 180 mg einmal täglich (NULL,03 bis 1,1 mal der zugelassenen empfohlenen Dosierung). Nach der Verabreichung von Exkivity von 160 mg einmal täglich wurde keine klinisch aussagekräftige Akkumulation beobachtet, basierend auf dem AUC -Verhältnis von MoboCertinib.

Absorption

Die mediane (max max) Zeit bis zur Spitzenkonzentration (TMAX) von MoboCertinib beträgt 4 Stunden (1 8 Stunden). Die mittlere (%CV) absolute Bioverfügbarkeit beträgt 37%(50%).

Wirkung von Nahrung

No clinically meaningful differences in the combined molar AUC and Cmax of mobocertinib AP32960 and AP32914 were observed following administration of a high-fat meal (approximately 900 to 1000 calories with 150 calories from protein 250 calories from carbohydrate and 500 to 600 calories from fat) or a low fat-meal (approximately 336 calories with 37 calories from protein 253 calories from Kohlenhydrat und 46 Kalorien aus Fett) im Vergleich zur Verabreichung nach einem schnellen Übernachtungsverhalten.

Verteilung

MoboCertinib war in konzentrationsunabhängiger Weise an menschliche Plasmaproteine ​​gebunden in vitro von 0,5 bis 5,0 μm. Die mittlere (Standardabweichung) gebundene Fraktion betrug 99,3% (NULL,11%) für MoboCertinib 99,5% (NULL,16%) für AP32960 und 98,6% (NULL,36%) für AP32914 in vitro .

Das Blut-zu-Plasma-Verhältnis betrug 0,76 für MoboCertinib 1,2 für AP32960 und 0,71 für AP32914.

Das mittlere (%CV) scheinbare Verteilungsvolumen (VSS/F) von MoboCertinib betrug im stationären Zustand 3509 l (38%).

Beseitigung

Die mittlere (%CV) Plasma-Elimination halbwertszeit von Mobocertinib betrug 18 Stunden (21%) im stationären Zustand. Der mittlere scheinbare orale Clearance (CL/F) (%CV) von MoboCertinib betrug im stationären Zustand 138 l/h (47%).

Die mittlere (%CV) Plasma-Eliminierungshälfte von AP32960 betrug 24 Stunden (20%) im stationären Zustand. Der mittlere scheinbare orale Clearance (CL/F) (%CV) von AP32960 betrug im stationären Zustand 149 l/h (36%).

Die mittlere (%CV) Plasma-Elimination halbwertszeit von AP32914 betrug 18 Stunden (21%) im stationären Zustand. Der mittlere scheinbare orale Clearance (CL/F) (%CV) von AP32914 betrug im stationären Zustand 159 l/h (52%).

Stoffwechsel

MoboCertinib wird hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert. Die beiden aktiven Metaboliten AP32960 und AP32914 sind mit MoboCertinib ausreichend und machen 36% bzw. 4% des kombinierten Molaren AUC aus.

Ausscheidung

Nach Verabreichung einer einzelnen 160 mg oralen Dosis von radioaktiv markiertem Mobocertinib wurde ungefähr 76% der Dosis in Kot gewonnen (ungefähr 6% als unveränderter Mobocertinib) und ungefähr 4% im Urin (ungefähr 1% als unveränderter Mobocertinib) gewonnen. Der Prozentsatz der verabreichten Dosis in Kot und Urin für AP32960 betrug ungefähr 12% bzw. 1%. Der Metaboliten AP32914 lag unter der Nachweisgrenze im Urin und im Kot.

Spezifische Populationen

Es wurden keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Mobocertinib basierend auf dem Alter (NULL,3 bis 132 kg) mit leichter bis mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung (NULL,3 bis 132 kg) beobachtet, die (EGFR 30 bis 89 ml/min/1,73 M2 durch MDRD-GLEIBE (EGFR (EGFR) (EGFR (EGFR (EGFR). bis zum 1,5-fachen ULN und jeder AST) -Tovere (Gesamtbilirubin> 3-mal ULN und irgendetwas AST) Leberbeeinträchtigungen.

Patienten mit Nierenbehinderung

Nach Verabreichung einer einzigen 80 mg oralen Exkivitätsdosis der ungebundenen kombinierten Molaren von Mobocertinib und seinen aktiven Metaboliten wurde bei Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (EGFR) um 112% erhöht <30 mL/min/1.73 m2 by MDRD equation) as compared to subjects with nodermal renal function (eGFR ≥90 mL/min/1.73 m2 by MDRD equation).

Arzneimittelinteraktionsstudien

Klinische Studien And Model-Infodermed Approaches

Wirkung von CYP3A -Inhibitoren auf MoboCertinib : Die gleichzeitige Verabreichung der Exkivity mit mehreren Dosen von Itraconazol oder Ketoconazol (starke CYP3A-Inhibitoren) wird voraussichtlich den stationären kombinierten molaren AUC von Mobocertinib und seine aktiven Metaboliten um 374 bis 419%erhöhen.

Die gleichzeitige Verabreichung der Exkivität mit mehreren Dosen eines moderaten CYP3A-Inhibitors wird voraussichtlich den stationären kombinierten molaren AUC von Mobocertinib und seine aktiven Metaboliten um ungefähr 100-200%erhöhen.

Auswirkung von CYP3A -Induktoren auf Mobocertinib : Die gleichzeitige Verabreichung der Exkivität mit mehreren Dosen von Rifampin (einem starken CYP3A-Induktor) wird voraussichtlich den stationären kombinierten Molus-AUC von Mobocertinib und seine aktiven Metaboliten um 92%verringern.

Die gleichzeitige Verabreichung der Exkivität mit mehreren Dosen von Efavirenz (einem mittelschweren CYP3A-Induktor) wird voraussichtlich den stationären kombinierten Moly AUC von Mobocertinib und seine aktiven Metaboliten um 58%verringern.

Wirkung von MoboCertinib auf CYP3A -Substrate : Gleichzeitige Verabreichung von Exkivity 160 mg einmal täglich mit oralem oder intravenösem Midazolam (ein CYP3A -Substrat) verringerte die AUC von Midazolam um 32% bzw. 16%.

Auswirkung von MoboCertinib auf P-GP-Substrate : Es werden keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Digoxin oder Dabigatran-Etexilat (P-GP-Substraten) vorhergesagt, wenn sie mit mehreren Exkivitätsdosen zusammengefasst sind.

Wirkung von MoboCertinib auf BCRP -Substrate : Die klinische Bedeutung von Veränderungen in der Pharmakokinetik eines BCRP -Substrats (z. B. Sulfasalazin) ist unbekannt, wenn sie mit mehreren Exkivity -Dosen mit mehreren Dosen von Exkivity verabreicht werden.

In -vitro -Studien

CYP -Enzyme: MoboCertinib AP32960 und AP32914 hemmen CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 oder 2D6 in klinisch relevanten Konzentrationen nicht.

Transportersysteme : MoboCertinib ist ein Inhibitor von P-GP und BCRP. Bei klinisch relevanten Konzentrationen hemmt MoboCertinib BSEP MATE1 MAT2-K MRP2 OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT1 oder OCT2 nicht.

MoboCertinib ist ein Substrat von P-GP. MoboCertinib ist kein Substrat von BCRP OATP1B1 und OATP1B3.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Bei Ratten führte die Verabreichung von Mobocertinib zu histologischen Befunden einer verminderten Hornhaut-Epitheldicke in den 4-Wochen-Wiederholungsdosis-Toxikologiestudien in Dosen ≥0,8-fachen der menschlichen Exposition (AUC) bei 160 mg einmal täglich klinische Dosis. In der 4-wöchigen Wiederholungsdosis-Studie bei Hunden führte die Verabreichung von Mobocertinib aus der Augen-Sklera-Injektion teilweise oder vollständiger Abschluss des Auges und histologische Befunde der Hornhaut-Epithelatrophie bei Dosen ≥0,3-fach das AUC bei der klinischen Dosis von 160 mg. In der 13-wöchigen Wiederholungsdosis-Studie bei Hunden führte die Verabreichung von Mobocertinib zu einer Entladungskonjunktivalhyperämie und der Hornhautliegestütze, die histologisch mit einer verminderten Hornhaut-Epitheldicke bei Dosen ≥0,2-fach korrelierte, die AUC bei der klinischen Dosis von 160 mg. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist unbekannt.

Klinische Studien

Die Wirksamkeit der Exkivity wurde in einer gepoolten Untergruppe von Patienten mit EGFR Exon 20 Insertion-Mutation-positivem metastasierendem oder lokal fortgeschrittenem NSCLC bewertet, dessen Krankheit auf oder nach platinbasierter Basis fortgeschritten war Chemotherapie Eingeschrieben in einer internationalen klinischen Studie mit offenem Multikohorten (AP32788-15-101 NCT02716116) eingeschrieben. Die Patienten hatten histologisch oder zytologisch lokal fortgeschrittene oder metastatische Erkrankungen (Stadium IIIB oder IV) und eine dokumentierte EGFR Exon 20 -Insertionsmutation basierend auf lokalen Tests. Die Patienten erhielten einmal täglich eine Exkivity in einer Dosis von 160 mg bis zur Krankheitsprogression oder einer unerträglichen Toxizität.

In der Wirksamkeitspopulation wurde EGFR Exon 20 -Insertionsmutationsstatus durch prospektive lokale Tests unter Verwendung von Proben aus Tumorgewebe (87%) Plasma (5%) oder anderen Proben wie Pleuraflüssigkeit (8%) bestimmt. Von den 114 Patienten mit EGFR Exon 20 Insertion -Mutationen wurden 70% der Patientengewebeproben nachträglich unter Verwendung des Oncomine DX ™ -Testtests der Lebenstechnologien getestet. Während 75% der Patienten für EGFR Exon 20 Insertion -Mutation positiv waren, hatten 14% keine EGFR Exon 20 -Insertionsmutation identifiziert und 11% erzeugten keine meldbaren Ergebnisse.

Die Wirksamkeitspopulation bestand aus 114 Patienten und hatte die folgenden demografischen Merkmale: Das Durchschnittsalter betrug 60 Jahre (Bereich: 27 bis 84 Jahre); 66% waren weiblich; 60% waren asiatisch 37% waren weiß und 3% waren schwarz; 71% hatten nie geraucht; Zu Studienbeginn hatten 75% den Leistungsstatus der ostkooperativen Onkologiegruppe (ECOG) 1. Zu Studienbeginn hatten 99% der Patienten eine metastatische Erkrankung 98% der Patienten eine Adenokarzinom -Histologie und 35% der Patienten hatten Hirnmetastasen. Die mediane Anzahl früherer Therapien betrug 2 (Bereich: 1 bis 7) und 43% Prozent hatten zuvor erhalten Immuntherapie .

Die wichtigste Wirksamkeitsergebnismaßnahme war die Gesamtrate (ORR) gemäß den Kriterien der Antwortbewertung in festen Tumoren (Recist V1.1), wie durch geblendete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bewertet. Zusätzliche Wirksamkeitsergebnisse umfassten die Reaktionsdauer (DOR) durch BICR.

Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 5 zusammengefasst.

Tabelle 5: Die Wirksamkeit führt bei Patienten mit EGFR Exon 20 Insertion-Mutation-positives NSCLC, deren Krankheit in der Studie AP32788-15-101 auf oder nach einer Chemotherapie auf Platinbasis fortgeschritten ist

Patienteninformationen für Exkivity

Exkivity™
(ex ki-vi tee)
(MoboCertinib) Kapseln

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Exkivity wissen sollte?

Exkivity may cause serious side effects including:

• Veränderungen in der elektrischen Aktivität Ihres Herzens bezeichneten QTC -Verlängerung und Torsades de Pointes. Die QTC-Verlängerung kann unregelmäßige Herzschläge verursachen, die lebensbedrohlich sein und zum Tod führen können. Ihr Gesundheitsdienstleister überprüft die elektrische Aktivität Ihres Herzens mit einem Test, der als Elektrokardiogramm (EKG) bezeichnet wird und Blutuntersuchungen durchführt, um Ihre Elektrolyte vor Beginn und während der Behandlung mit Exkivity zu überprüfen. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort, wenn Sie sich schwindelig wie schwindelerregend oder einen unregelmäßigen Herzschlag haben.

Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen der Exkivity? Weitere Informationen zu Nebenwirkungen.

Was ist Exkivity?

Exkivity is a prescription medicine used to treat adults with Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC):

• Das hat sich auf andere Körperteile ausgebreitet (metastatisch) und kann nicht durch Operation und nicht entfernt werden
• hat ein bestimmtes abnormales epidermales Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) -Gen und
• deren Krankheit hat sich während oder nach der Chemotherapie, die Platin enthält

Ihr Gesundheitsdienstleister führt einen Test durch, um sicherzustellen, dass die Exkivity für Sie geeignet ist.

Es ist nicht bekannt, ob die Exkivity bei Kindern sicher und wirksam ist.

Bevor Sie die Exkivity einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre Erkrankungen mit, einschließlich dessen, ob Sie:

• haben Herzprobleme, einschließlich einer Erkrankung, die als Long QTC -Syndrom bezeichnet wird
• Probleme mit Ihren Elektrolyten wie Natriumkaliumcalcium oder Magnesium haben
• Lungen- oder Atemprobleme als Lungenkrebs haben
• Nierenprobleme haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Exkivity kann Ihrem ungeborenen Baby schädigen.

Frauen who are able to become pregnant:

• • Ihr Gesundheitsdienstleister sollte einen Schwangerschaftstest durchführen, bevor Sie mit Exkivity behandelt werden.
  • Sie sollten während der Behandlung und 1 Monat nach Ihrer letzten Dosis Exkivity eine wirksame Form der nicht hormonellen Geburtenkontrolle verwenden.
  • Antibabypillen (orale Kontrazeptiva) und andere hormonelle Formen der Geburtenkontrolle funktionieren möglicherweise nicht auch während der Behandlung mit Exkivity.
  • Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Geburtenkontrollmethoden, die für Sie in dieser Zeit für Sie geeignet sind.
  • Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie schwanger werden, oder denken Sie, Sie könnten während der Behandlung mit Exkivity schwanger sind.

Männer who have female partners who are able to become pregnant:

• • Sie sollten eine wirksame Geburtenkontrolle während der Behandlung und 1 Woche nach Ihrer letzten Dosis Exkivity verwenden.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob die Exkivity in Ihre Muttermilch übergeht. Während der Behandlung und 1 Woche nach Ihrer letzten Dosis Exkivity nicht stillen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger Arzneimittel und Über-Thesecounter-Medikamenten-Vitamine und pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Medikamente für Herzprobleme einnehmen.

Exkivity and other medicines may affect each other causing serious side effects.

Wie soll ich Exkivity nehmen?

• Nehmen Sie die Exkivity genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Nehmen Sie Ihre vorgeschriebene Dosis Exkivity jeden Tag täglich jeden Tag täglich.
• Nehmen Sie die Exkivity mit oder ohne Nahrung.
• Schlucken Sie die Exkivitätskapseln ganz ab. Öffnen Sie den Inhalt der Kapseln nicht und lösen Sie nicht auf.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht oder hören Sie nicht auf, Exkivity einzunehmen, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister sagt es Ihnen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosis vorübergehend anhalten oder dauerhaft die Behandlung mit Exkivity einstellen, wenn Sie bestimmte Nebenwirkungen entwickeln.
• Wenn Sie eine Dosis Exkivity verpassen und es mehr als 6 Stunden waren, überspringen Sie die Dosis und nehmen Sie am nächsten Tag Ihre nächste Dosis zu Ihrer regelmäßig geplanten Zeit.
• Wenn Sie eine Dosis Exkivity erbrechen, nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis am nächsten Tag zu Ihrer regelmäßig geplanten Zeit.

Was soll ich vermeiden, während ich Exkivity einnehme?

• Vermeiden Sie es, Grapefruit zu essen oder Grapefruitsaft während der Behandlung mit Exkivity zu trinken. Grapefruit kann die Exkivity in Ihrem Blut erhöhen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen der Exkivity?

Exkivity may cause serious side effects including:

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Exkivity wissen sollte?.

• Lungenprobleme. Exkivity may cause severe lung problems that may lead to death. Symptoms may be similar to those symptoms from lung cancer. Tell your healthcare provider right away if you develop any new oder wodersening symptoms including trouble breathing oder Kurzatmigkeit Husten chest pain oder fever.
• Herzprobleme einschließlich Herzinsuffizienz. Exkivity may cause heart problems that may lead to death. Your healthcare provider should check your heart function befodere you start and during treatment with Exkivity. Tell your healthcare provider right away if you have any signs oder symptoms of a heart problem including feeling like your heart is pounding oder racing Kurzatmigkeit chest pain swelling of your ankles and feet oder feeling faint.
• Durchfall. Durchfall is common during treatment with Exkivity and may sometimes be severe. Durchfall can cause you to lose too much body fluid (dehydration) Und kidney problems. Your healthcare provider may tell you to start drinking modere fluids and electrolytes to replace body salts oder start taking your antiDurchfalll medicines. Tell your healthcare provider right away if you have any loose stools oder have stools modere often than is nodermal foder you.

Die häufigsten Nebenwirkungen der Exkivity sind:

• Durchfall
• Ausschlag
• Brechreiz
• Mundgeschäfte
• Erbrechen
• Appetit verringern
• Hautinfektion um Nägel
• Müdigkeit
• Trockene Haut
• Muskel- oder Knochenschmerzen
• Husten
• Juckreiz
• vermindertes Gewicht

Die häufigsten schwerwiegenden abnormalen Blutuntersuchungsergebnisse mit Exkivity sind:

Vecuronium Bromid

• Verringerte Zahlen der weißen Blutkörperchen
• erhöhte Amylase
• Erhöhte Lipase
• Verringert Kalium
• Verringerte Zahlen für rote Blutkörperchen
• Erhöhtes Kreatinin
• verringerte Magnesium
• Erhöhte Alanin -Aminotransferase

Exkivity may affect fertility in females and males which may affect your ability to have a child. Talk to your healthcare provider if this is a concern foder you.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen der Exkivity.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Exkivity aufbewahren?

• Lagern Sie die Exkivität bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.

Halten Sie die Exkivity und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Gebrauch von Exkivity.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie keine Exkivity für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Exkivity an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen über Exkivity bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Exkivity?

Wirkstoff: MoboCertinib

Inaktive Zutaten: Keiner

Kapselschalen: Gelatine und Titandioxid. Die Drucktinte enthält schellack dehydratisierte Alkohol -Isopropylalkohol -Butylalkohol -Propylenglykol -Starke Ammoniaklösung Schwarzes Eisenoxid Kaliumhydroxid und gereinigtes Wasser.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.