Vecuronium Bromid

WARNUNG

Dieses Medikament sollte von angemessen geschulten Personen verabreicht werden, die mit seinen Handlungsmerkmalen und Gefahren vertraut sind.

Beschreibung für Vecuronium Bromid

Vecuroniumbromid zur Injektion ist ein nichtmondepolarisierendes neuromuskuläres Blockierungsmittel der chemisch als 1- & agr ;17β-Dihydroxy-2β-Piperidino-5α-Androstan-16β5α-ylydroxy-2β-Piperidinium-Bromid-Diaketat bezeichneten neuromuskulären Blockiermittel. Das Vecuronium -Bromid zur Injektion wird als Lösung hergestellt und in seinem endgültigen Behälter lyophilisiert. Die strukturelle Formel lautet:

Seine chemische Formel ist c ₃₄ H ₅₇ Brn ₂ O ₄ mit Molekulargewicht 637.73.

Vecuroniumbromid wird als steriler nicht-pyrogener gefriergetrockneter gepufferter Kuchen aus sehr feinen mikroskopischen kristallinen Partikeln für intravenöse Injektion geliefert. Jedes 10 ml Fläschchen enthält 10 mg Vecuroniumbromid 20,75 mg Zitronensäure wasserfrei 16,25 mg Natriumphosphat -Dibasische wasserfreies 97 mg Mannitol (zur Einstellung der Tonizität) Natriumhydroxid und/oder Phosphorsäure an einen PH -PH -PH -PH -PH -Wert und 4). Jedes 20 ml Fläschchen enthält 20 mg Vecuroniumbromid 41,5 mg Zitronensäure -wasser 32,5 mg Natriumphosphat -Dibasisch -wasserfreies 194 mg Mannitol (um die Tonizität) Natriumhydroxid und/oder Phosphorsäure an einen PH -PH -PH -PH -PH -Wert anzupassen (NULL,5 bis 4,5). Bakteriostatisches Wasser zur Injektions USP enthält beim Einsatz Benzylalkohol, der bei Neugeborenen nicht verwendet wird.

Verwendung für Vecuronium Bromid

Das Vecuronium -Bromid wird als Ergänzung zur Vollnarkose angezeigt, um die Endotrachealintubation zu erleichtern und die Relaxation der Skelettmuskulatur während der Operation oder zur mechanischen Belüftung bereitzustellen.

Dosierung für Vecuronium -Bromid

Das Vecuronium -Bromid zur Injektion dient nur für den intravenösen Gebrauch. Dieses Medikament sollte von oder unter der Aufsicht erfahrener Kliniker verabreicht werden, die mit der Verwendung von neuromuskulären Blockern vertraut sind. Die Dosierung muss jeweils individualisiert werden. Die folgenden Dosierungsinformationen stammen aus Studien, die auf Einheiten des Arzneimittels pro Körpergewicht beruhen, und soll nur als Leitfaden dienen, insbesondere in Bezug Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Um den maximalen klinischen Vorteilen des Vecuroniumbromids zu erzielen und die Möglichkeit einer Überdosierung der Überwachung der Muskel -Zucken -Reaktion auf die periphere Nervenstimulation zu minimieren.

Die empfohlene anfängliche Dosis Vecuroniumbromid beträgt 0,08 bis 0,1 mg/kg (NULL,4 bis 1,75 -fache der ED90), die als intravenöse Bolusinjektion angegeben ist. Es ist zu erwarten, dass diese Dosis in 2,5 bis 3 Minuten nach der Injektion gute oder hervorragende Bedingungen für die Intubation von Nicht -Notfällen erzeugt. Unter ausgewogener Anästhesie dauert klinisch erforderliche neuromuskuläre Blockade ungefähr 25 bis 30 Minuten, wobei die Erholung von 25% der Kontrolle ungefähr 25 bis 40 Minuten nach der Injektion und Erholung auf 95% der Kontrolle etwa 45 bis 65 Minuten nach der Injektion erreichte. In Gegenwart einer starken Inhalationsanästhetik wird die neuromuskuläre Blockierungseffekt des Vecuroniumbromids verstärkt. Wenn Vecuroniumbromid zuerst mehr als 5 Minuten nach Beginn des Inhalationsmittels verabreicht wird oder wenn der stationäre Zustand erreicht wurde, kann die anfängliche Vecuronium-Bromiddosis um ungefähr 15% reduziert werden, d. H. 0,06 bis 0,085 mg/kg.

Die vorherige Verabreichung von Succinylcholin kann den neuromuskulären Blockierungswirkung und die Wirkungsdauer von Vecuroniumbromid verbessern. Wenn die Intubation unter Verwendung von Succinylcholin durchgeführt wird, eine Reduktion der anfänglichen Dosis von Vecuroniumbromid auf 0,04 bis 0,06 mg/kg mit Inhalationsanästhesie und 0,05 bis 0,06 mg/kg mit ausgeglichener Anästhesie erforderlich sein.

Bei längeren chirurgischen Eingriffen werden Wartungsdosen von 0,01 bis 0,015 mg/kg Vecuroniumbromid empfohlen; Nach der anfänglichen Vecuronium -Bromidinjektion ist die erste Wartendosis im Allgemeinen innerhalb von 25 bis 40 Minuten erforderlich. Klinische Kriterien sollten jedoch verwendet werden, um die Notwendigkeit von Wartungsdosen zu bestimmen.

Da Vecuroniumbromid klinisch wichtige kumulative Auswirkungen fehlt, können nachfolgende Erhaltungsdosen bei Bedarf in relativ regelmäßigen Intervallen für jeden Patienten unter der ausgewogenen Anästhesie unter Inhalationsmitteln für jeden Patienten verabreicht werden. (Wenn weniger häufige Verabreichung gewünscht wird, kann höhere Wartungsdosen verabreicht werden.)

Sollte es Grund für die Auswahl größerer Dosen bei einzelnen Patienten geben, die anfängliche Dosen zwischen 0,15 mg/kg bis 0,28 mg/kg reichen, wurden während der Operation unter Halothan -Anästhesie ohne Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System verabreicht, so lange die Belüftung ordnungsgemäß gewartet wird (siehe siehe (siehe Klinische Pharmakologie - Pharmakokinetik ).

Verwendung durch kontinuierliche Infusion

Nach einer intubierenden Dosis von 80 bis 100 mcg/kg kann eine kontinuierliche Infusion von 1 mcg/kg/min ungefähr 20 bis 40 Minuten später eingeleitet werden. Die Infusion des Vecuroniumbromids sollte erst nach frühen Nachweisen einer spontanen Erholung der Bolusdosis eingeleitet werden. Eine langfristige intravenöse Infusion zur Unterstützung der mechanischen Belüftung in der Intensivstation wurde nicht ausreichend untersucht, um Dosierungsempfehlungen zu unterstützen. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Langzeitanwendung in I.C.U. ).

Die Infusion von Vecuroniumbromid sollte für jeden Patienten individualisiert werden. Die Verabreichungsrate sollte gemäß der Zuckendantwort des Patienten angepasst werden, wie durch periphere Nervenstimulation bestimmt werden. Eine anfängliche Rate von 1 mcg/kg/min wird empfohlen, wobei die danach angepasste Infusionsrate eine Unterdrückung der Twitch -Reaktion von 90% aufrechterhält. Die durchschnittlichen Infusionsraten können zwischen 0,8 und 1,2 mcg/kg/min liegen.

Inhalationsanästhetika, insbesondere Enfluran und Isofluran, können die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Nondepolarisierungs -Muskelrelaxantien verbessern. In Gegenwart von stationären Konzentrationen von Enfluran oder Isofluran kann es erforderlich sein, die Infusionsrate um 25 bis 60 Prozent 45 bis 60 Minuten nach der intubierenden Dosis zu verringern. Bei Halothan -Anästhesie ist es möglicherweise nicht erforderlich, die Infusionsrate zu verringern.

Es ist zu erwarten Klinische Pharmakologie ).

Infusionslösungen von Vecuronium -Bromid können durch Zugabe von Vecuroniumbromid mit einem hergestellt werden

Unbenutzte Teile von Infusionslösungen sollten verworfen werden.

Die Infusionsraten von Vecuronium -Bromid können für jeden Patienten unter Verwendung der folgenden Tabelle individualisiert werden:

Die folgende Tabelle ist eine Richtlinie für die ML/min -Lieferung für eine Lösung von 0,1 mg/ml (10 mg in 100 ml) mit einer Infusionspumpe.

Vecuronium -Bromid -Infusionsrate - ml/min

HINWEIS: Wenn eine Konzentration von 0,2 mg/ml verwendet wird (20 mg in 100 ml), sollte die Geschwindigkeit durch einhals verringert werden.

Verwendung in Pädiatrie

Kinderpatienten (10 bis 16 Jahre) haben ungefähr die gleichen Dosierungsanforderungen (Mg/kg) wie Erwachsene und können auf die gleiche Weise behandelt werden. Jüngere pädiatrische Patienten (1 bis 10 Jahre alt) benötigen möglicherweise eine etwas höhere Anfangsdosis und erfordern möglicherweise auch eine Ergänzung etwas häufiger als Erwachsene.

Säuglinge unter 1 Jahr, aber älter als 7 Wochen reagieren mg/kg für Vecuroniumbromid mäßig empfindlicher als Erwachsene und dauern etwa 1,5 -mal so lange, um sich zu erholen. Siehe auch Unterabschnitt von VORSICHTSMASSNAHMEN Mit dem Titel Pädiatrische Verwendung. Derzeit verfügbare Informationen ermöglichen keine Empfehlung zur Verwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von weniger als 7 Wochen (siehe VORSICHTSMASSNAHMENPEDIATRIC USE ). There are insufficient data concerning continuous infusion of vecuronium in pediatric patients therefore no dosing recommendations can be made.

Kompatibilität

Vecuronium Bromid ist in Lösung kompatibel mit:

Natriumchlorid 0,9% Injektion
Dextrose 5% Injektion
Steriles Wasser zur Injektion
Dextrose 5% in Natriumchlorid 0,9% Injektion

Verwenden Sie innerhalb von 24 Stunden nach dem Mischen mit den oben genannten Lösungen.

Vecuroniumbromid ist auch in Lösung kompatibel mit: Bakteriostatisches Wasser zur Injektion (nicht zur Verwendung bei Neugeborenen) innerhalb von 5 Tagen nach dem Mischen mit der oben genannten Lösung.

Rekonstituiertes Vecuronium -Bromid mit einem säure -pH -Wert sollte nicht mit alkalischen Lösungen (z. B. Barbituratlösungen wie Thiopental) in derselben Spritze oder gleichzeitig während der intravenösen Infusion durch dieselbe Nadel oder durch dieselbe intravenöse Linie gemischt werden.

Nach Rekonstitution

Sehen Dosierung und Verwaltung - Kompatibilität Für Verdünnungsmittel, die mit Vecuronium -Bromid zur Injektion kompatibel sind.

Einzelne Dosisgebrauch : Wenn mit kompatiblen IV -Lösungen rekonstituiert, enthält kein antimikrobielles Konservierungsmittel (z. B. steriles Wasser zur Injektion) und die Verwendung innerhalb von 24 Stunden. Nicht genutzten Teil verwerfen.

Mehrdosisgebrauch : (Nicht zur Verwendung bei Neugeborenen.) Bei rekonstituiertem mit bakteriostatischem Wasser für die Einnahme in 5 Tagen rekonstituiert. Die rekonstituierte Lösung kann bei Raumtemperatur gelagert oder gekühlt werden.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Risiko von Medikationsfehlern

Die zufällige Verabreichung von neuromuskulären Blockern kann tödlich sein. Store Vecuronium Bromid zur Injektion mit der Kappe und der intakten Kappe und der Intakte und in einer Weise, die die Möglichkeit der Auswahl des falschen Produkts minimiert.

Wie geliefert

Vecuronium Bromid zur Injektion wird wie folgt geliefert:

Trockenpulver bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) aufbewahren [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Vor Licht schützen. Bleiben Sie bis zur Zeit von uns in Karton.

Hergestellt von: Hikma Pharmaceutical (Portugal) S.A. Verteilt von: Eatontown NJ 07724 USA. Überarbeitet: Jun 2019

Nebenwirkungen für Vecuronium Bromid

Es wurden Berichte über schwere allergische Reaktionen (anaphylaktische und anaphylaktoidreaktionen) in Verbindung gebracht, die mit der Verwendung von neuromuskulären Blockern wie Vecuroniumbromid assoziiert sind. Diese Reaktionen waren in einigen Fällen lebensbedrohlich und tödlich. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen (siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ).

The most frequent adverse reaction to nondepolarizing blocking agents as a class consists of an extension of the drug's pharmacological action beyond the time period needed. This may vary from skeletal muscle weakness to profound and prolonged skeletal muscle paralysis resulting in respiration insufficiency or apnea.

Eine unzureichende Umkehrung der neuromuskulären Blockade ist mit Vecuroniumbromid wie bei allen curariformen Medikamenten möglich. Diese nachteiligen Reaktionen werden durch manuelle oder mechanische Belüftung behandelt, bis die Wiederherstellung angemessen beurteilt wird. Ein wenig oder kein Anstieg der Intensität der Blockade oder der Wirkungsdauer mit Vecuroniumbromid wird aus der Verwendung von Thiobarbituraten narkotischer Analgetika -Lachgas oder Droperidol festgestellt. Sehen Überdosierung zur Diskussion anderer Arzneimittel, die in der Anästhetika -Praxis verwendet werden, die auch Atemdepressionen verursachen.

Nach langfristiger Verwendung zur Unterstützung der mechanischen Belüftung in der Intensivstation länger auf tiefgreifende Verlängerungen der Lähmungs- und/oder Muskelschwäche sowie Muskelatrophie berichtet (siehe siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Langzeitanwendung in I.C.U. ). The administration of vecuronium bromide has been associated with rare instances of hypersensitivity reactions (bronchospasm hypotension Und/or tachycardia sometimes associated with acute urticaria or erythema); (see also Klinische Pharmakologie ).

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Vecuronium -Bromid

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Keiner bekannt

Warnungen for Vecuronium Bromide

Anaphylaxie

Severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including VECURONIUM BROMIDE have been reported. These reactions have in some cases been life-threatening and fatal. Due to the potential severity of these reactions the necessary precautions such as the immediate availability of appropriate emergency treatment should be taken. Precautions should also be taken in those individuals who have had previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents since cross-reactivity between neuromuscular blocking agents both depolarizing and non-depolarizing has been reported in this class of drugs.

Vecuronium sollte in sorgfältig angepasster Dosierung von oder unter der Aufsicht erfahrener Kliniker verabreicht werden, die mit seinen Handlungen und den möglichen Komplikationen vertraut sind, die nach seiner Verwendung auftreten könnten. Das Medikament sollte nicht verabreicht werden, es sei denn, Einrichtungen zur künstlichen Atemwege -Sauerstofftherapie und Umkehrmitteln sind sofort verfügbar. Der Kliniker muss bereit sein, die Atmung zu unterstützen oder zu kontrollieren. Um die Möglichkeit einer verlängerten neuromuskulären Blockade und anderen möglichen Komplikationen zu verringern, die nach langfristiger Verwendung im I.C.U. Vecuronium oder ein anderes neuromuskuläres Blockierungsmittel sollte in sorgfältig angepassten Dosen von oder unter der Aufsicht erfahrener Kliniker verabreicht werden, die mit seinen Handlungen vertraut sind und mit angemessenen Muskelüberwachungstechniken des peripheren Nervenstimulators vertraut sind (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Langzeitanwendung in I.C.U. ).

Bei Patienten, bei denen bekannt ist, dass Myasthenia gravis oder das Myasthenische (Eaton-Lambert) -Syndrom kleine Dosen Vecuronium (Eaton-Lambert) haben, können tiefgreifende Auswirkungen haben. Bei solchen Patienten kann ein peripherer Nervenstimulator und die Verwendung einer kleinen Testdosis von Wert bei der Überwachung der Reaktion auf die Verabreichung von Muskelrelaxantien von Wert sein.

Todesrisiko aufgrund von Medikationsfehlern

Die Verabreichung von Vecuronium -Bromid zur Injektion führt zu einer Lähmung, die zu einer Stillstand und dem Tod der Atemwege führen kann; Diese Progression kann eher bei einem Patienten auftreten, für den sie nicht beabsichtigt ist. Bestätigen Sie die ordnungsgemäße Auswahl des beabsichtigten Produkts und vermeiden Sie Verwirrung mit anderen injizierbaren Lösungen, die in der kritischen Versorgung und in anderen klinischen Umgebungen vorhanden sind. Wenn ein anderer Gesundheitsdienstleister das Produkt verabreicht, stellen Sie sicher, dass die beabsichtigte Dosis eindeutig gekennzeichnet und kommuniziert wird.

Vorsichtsmaßnahmen for Vecuronium Bromide

Since allergic cross-reactivity has been reported in this class request information from your patients about previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents. In addition inform your patients that severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including VECURONIUM BROMIDE have been reported.

Nierenversagen

Vecuronium wird ohne klinisch signifikante Verlängerung des neuromuskulären Blockierungswirkung bei Patienten mit Nierenversagen, die durch Dialyse optimal für die Operation vorbereitet wurden, gut toleriert. Unter Notfallbedingungen bei anphrischen Patienten kann eine Verlängerung der neuromuskulären Blockade auftreten. Daher sollte eine niedrigere anfängliche Vecuroniumdosis in Betracht gezogen werden, wenn anpanische Patienten nicht für eine nicht elektive Operation vorbereitet werden können.

Veränderte Kreislaufzeit

Bedingungen, die mit einer langsameren Zirkulationszeit bei kardiovaskulären Erkrankungen im Alter ödematösen Zustände im Alter von Herz -Kreislauf -Erkrankungen verbunden sind, was zu einem erhöhten Verteilungsvolumen führt, kann zur Verzögerung der Beginnzeit beitragen, daher sollte die Dosierung nicht erhöht werden.

Lebererkrankung

Die Erfahrung bei Patienten mit Zirrhose oder Cholestase hat eine längere Erholungszeit im Einklang mit der Rolle der Leber im Vecuronium -Metabolismus und der Ausscheidung ergeben (siehe Klinische Pharmakologie Pharmakokinetik ). Data currently available do not permit dosage recommendations in patients with impaired liver function.

Langzeitanwendung in I.C.U.

In der Intensivstation können die langfristige Verwendung von neuromuskulären Blockiermedikamenten zur Erleichterung der mechanischen Beatmung mit einer verlängerten Lähmung und/oder der Schwäche des Skelettmuskels in Verbindung gebracht werden, die bei Versuchen, solche Patienten aus dem Beatmungsgerät auszuziehen, zunächst festgestellt werden kann. Typischerweise erhalten solche Patienten andere Arzneimittel wie breite Antibiotika-Narkotika und/oder Steroide und können ein Elektrolyt-Ungleichgewicht und Krankheiten aufweisen, die zu hypoxischen Elektrolyt-Ungleichgewalken führen, die die Wirkung eines Neuromuskulierungs-Blockierungsmittels verbessern können. Zusätzlich entwickeln Patienten, die über längere Perioden immobilisiert sind, häufig Symptome, die mit der Atrophie der Dissbrauchsmuskulatur vereinbar sind. Das Wiederherstellungsbild kann von der Wiedererlangung von Bewegung und Stärke in allen Muskeln bis hin zur anfänglichen Wiederherstellung der Bewegung der Gesichts- und kleinen Muskeln der Extremitäten zu den verbleibenden Muskeln variieren. In seltenen Fällen kann die Erholung über einen längeren Zeitraum und gelegentlich sogar Rehabilitation sein. Wenn daher eine langfristige mechanische Beatmung erforderlich ist, muss das Verhältnis von Nutzen zu Risiken der neuromuskulären Blockade berücksichtigt werden.

Eine kontinuierliche Infusion oder eine intermittierende Bolusdosierung zur Unterstützung der mechanischen Beatmung wurde nicht ausreichend untersucht, um Dosierungsempfehlungen zu unterstützen. In der intensiven Pflegeeinheit wird eine angemessene Überwachung unter Verwendung eines peripheren Nervenstimulators zur Beurteilung des Grades der neuromuskulären Blockade empfohlen, um eine mögliche Verlängerung der Blockade auszuschließen. Wenn die Verwendung von Vecuronium oder einem neuromuskulären Blockierungsmittel im I.C.U. Es wird empfohlen, die neuromuskuläre Übertragung während der Verabreichung und Erholung mit Hilfe eines Nervenstimulators kontinuierlich zu überwachen. Zusätzliche Vecuronium -Dosen oder ein anderes neuromuskuläres Blockierungsmittel sollten nicht angegeben werden, bevor eine eindeutige Reaktion auf T1 oder auf das erste Zucken vorliegt. Wenn keine Antwort ausgelöst wird, sollte die Verabreichung von Infusionen abgesetzt werden, bis eine Antwort zurückgibt.

Schwere Fettleibigkeit oder neuromuskuläre Erkrankung

Patienten mit schwerer Fettleibigkeit oder neuromuskulärer Erkrankung können Atemwegs- und/oder Beatmungsprobleme aufweisen, die vor und nach der Verwendung von neuromuskulären Blockern wie Vecuronium besondere Betreuung erfordern.

Maligne Hyperthermie

Viele Medikamente, die in der Anästhesie -Praxis angewendet werden, werden vermutet, dass sie in der Lage sind, einen potenziell tödlichen Hypermetabolismus des Skelettmuskels auszulösen, der als maligne Hyperthermie bekannt ist. Es gibt nicht genügend Daten, die aus dem Screening bei anfälligen Tieren (Schweine) abgeleitet wurden, um festzustellen, ob Vecuronium maligne Hyperthermie auslösen kann oder nicht.

C.N.S.

Vecuronium hat keine bekannte Wirkung auf das Bewusstsein, die Schmerzschwelle oder die Zerebration. Die Verabreichung muss von einer angemessenen Anästhesie oder Sedierung begleitet werden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die vorherige Verabreichung von Succinylcholin kann die neuromuskuläre Blockierungseffekt von Vecuronium und seine Wirkungsdauer verbessern. Wenn vor Vecuronium Succinylcholin verwendet wird, sollte die Verabreichung von Vecuronium verzögert werden, bis der Succinylcholin -Effekt Anzeichen für das Abnutzen zeigt. Mit Succinylcholin als intubierende Wirkstoff -Anfangsdosen von 0,04 bis 0,06 mg/kg Vecuronium können verabreicht werden, um einen vollständigen neuromuskulären Block mit klinischer Wirkdauer von 25 bis 30 Minuten zu erzeugen (siehe Klinische Pharmakologie ).

Die Verwendung von Vecuronium vor Succinylcholin, um einige der Nebenwirkungen von Succinylcholin abzuschwächen, wurde nicht ausreichend untersucht.

Andere nondepolarisierende neuromuskuläre Blockiermittel (Pancuronium d-Tubocurarin-Metocurin und Gallamin) wirken auf die gleiche Weise wie Vecuronium, daher können diese Medikamente und Vecuronium bei Zusammen verwendet eine additive Wirkung manifestieren. Es gibt nicht genügend Daten, um die gleichzeitige Verwendung von Vecuronium und anderen Wettbewerbsmuskelrelaxantien bei demselben Patienten zu unterstützen.

Inhalationsanästhetik

Die Verwendung von flüchtigen Inhalationsanästhetika wie Enfluran -Isofluran und Halothan mit Vecuronium verbessert die neuromuskuläre Blockade. Die Potenzierung ist am stärksten bei der Verwendung von Enfluran und Isofluran. Bei den oben genannten Wirkstoffen kann die anfängliche Dosis von Vecuronium mit der ausgewogenen Anästhesie übereinstimmen, es sei denn Klinische Pharmakologie ).

Antibiotika

Die parenterale/intraperitoneale Verabreichung hoher Dosen bestimmter Antibiotika kann selbst intensivieren oder einen neuromuskulären Block erzeugen. Die folgenden Antibiotika wurden mit verschiedenen Lähmungsgraden in Verbindung gebracht: Aminoglycoside (wie Neomycin -Streptomycin -Kanamycin -Gentamicin und Dihydrostreptomycin); Tetracycline; Bacitracin; Polymyxin B; Colistin; und Natrium -Colistimethat. Wenn diese oder andere neu eingeführte Antibiotika in Verbindung mit Vecuronium verwendet werden, sollte eine unerwartete Verlängerung des neuromuskulären Blocks als Möglichkeit angesehen werden.

Thiopental

Rekonstituiertes Vecuronium, das einen sauren pH -Wert aufweist, sollte nicht mit alkalischen Lösungen (z. B. Barbiturate -Lösungen wie Thiopental) in derselben Spritze gemischt oder gleichzeitig während der intravenösen Infusion durch dieselbe Nadel oder durch dieselbe intravenöse Linie verabreicht werden (siehe Dosierung und Verwaltung-COMPATIBILITY ).

Andere

Erfahrung in Bezug auf die Injektion von Chinidin während der Genesung von anderen Muskelrelaxantien legt nahe, dass eine wiederkehrende Lähmung auftreten kann. Diese Möglichkeit muss auch für Vecuronium berücksichtigt werden. Vecuronium induzierte neuromuskuläre Blockade wurde durch Alkalose entgegenwirkt und durch Azidose bei experimentellen Tieren (CAT) verstärkt. Elektrolyt -Ungleichgewicht und Krankheiten, die zu einem Elektrolyt -Ungleichgewicht wie der adrenalen kortikalen Insuffizienz führen, wurde gezeigt, dass sie die neuromuskuläre Blockade verändert. Abhängig von der Art des Ungleichgewichts kann entweder eine Verbesserung oder Hemmung erwartet werden. Magnesiumsalze, die zur Behandlung von Toxämie der Schwangerschaft verabreicht werden, kann die neuromuskuläre Blockade verbessern.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um krebserregendes oder mutagenes Potential oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu bewerten.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category C

Tiereproduktionsstudien wurden nicht mit Vecuronium durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Vecuronium einen fetalen Schaden verursachen kann, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigt wird. Vecuronium sollte einer schwangeren Frau nur gegebenenfalls gegeben werden

Arbeit und Entbindung

In der Literatur wurde die Verwendung von Vecuronium bei Patienten mit einem Kaiserschnitt gemeldet. Nach der Tracheal -Intubation mit Succinylcholin -Vecuronium -Dosierungen von 0,04 mg/kg (n = 11) und 0,06 bis 0,08 mg/kg (n = 20) wurden verabreicht. Die Nabelgleis -venösen Plasmakonzentrationen betrugen bei der Entbindung 11% der Mütterkonzentrationen und die mittleren APGAR -Werte von Neugeborenen nach 5 Minuten in beiden Berichten. Die Wirkung von neuromuskulären Blockern kann durch Magnesiumsalze verstärkt werden, die zur Behandlung von Toxämie der Schwangerschaft verabreicht werden.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in Muttermilch ausgeschieden ist. Weil viele Medikamente in Muttermilch aus ausgeschieden sind, sollte eine Pflegefrau vorgebracht werden, wenn Vecuronium verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Säuglinge unter 1 Jahr, aber älter als 7 Wochen, die auch unter Halothan -Anästhesie getestet wurden, reagieren mg/kg mäßig empfindlicher gegenüber Vecuronium als Erwachsene und dauern etwa das 1,5 -fache so lange, um sich zu erholen. Sehen Dosierung und Administenzung : Verwendung in Pädiatrie Unterabschnitt für Empfehlungen für die Verwendung bei pädiatrischen Patienten 7 Wochen bis 16 Jahre. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vecuronium bei pädiatrischen Patienten über 7 Wochen wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Vecuronium umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Es gibt einige Berichte in der Peer -Review -Literatur zu erhöhtem Effekt und längerer Wirkungsdauer von Vecuronium bei älteren Menschen im Vergleich zu jüngeren Patienten. Andere Berichte haben jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen gesunden älteren und jüngeren Erwachsenen festgestellt. Fortgeschrittenes Alter oder andere Bedingungen, die mit einer langsameren Zirkulationszeit verbunden sind, können mit einer Verzögerung der Beginnszeit verbunden sein (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN-ALTERED CIRCULATION TIME ). Nevertheless recommended doses of vecuronium should not be increased in these patients to reduce onset time as higher doses produce a longer duration of action (see Klinische Pharmakologie ). Dose selections for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function Und of concomitant disease or other drug therapy. Close monitoring of neuromuscular function is recommended

Überdosierungsinformationen für Vecuronium Bromid

Die Möglichkeit einer iatrogenen Überdosierung kann minimiert werden, indem die Reaktion des Muskelzuwitchs auf die periphere Nervenstimulation sorgfältig überwacht wird.

Übermäßige Vecuroniumdosen erzeugen verbesserte pharmakologische Wirkungen. Die restliche neuromuskuläre Blockade über den benötigten Zeitraum hinaus kann bei Vecuronium wie bei anderen neuromuskulären Blockern auftreten. Dies kann durch die Schwäche des Skelettmuskels manifestiert werden, verringerte die Atemwegsreserve niedriges Gezeitenvolumen oder Apnoe. Ein peripherer Nervenstimulator kann verwendet werden, um den Grad der Restblockade der Reste neuromuskulär aus anderen Ursachen für eine verminderte Atemwegsreserve zu bewerten.

Atemdepression kann entweder vollständig oder teilweise auf andere Medikamente zurückzuführen sein, die während der Durchführung von Vollnarkose wie Betäubungsmitteln Thiobarbituraten und anderen Depressiva des Zentralnervensystems verwendet werden.

Unter solchen Umständen ist die Primärbehandlung die Aufrechterhaltung eines Atemwegs und eines manuellen oder mechanischen Belüftung, bis die vollständige Wiederherstellung der normalen Atmung gewährleistet ist. Pyridostigmin -Neostigmin oder Edrophonium in Verbindung mit Atropin oder Glycopyrrolat antagonisieren normalerweise die Skelettmuskel -Relaxanswirkung von Vecuronium. Eine zufriedenstellende Umkehrung kann anhand der Angemessenheit des Skelettmuskulus und an der Angemessenheit der Atmung beurteilt werden. Ein peripherer Nervenstimulator kann auch verwendet werden, um die Wiederherstellung der Zuckungshöhe zu überwachen. Das Versagen der sofortigen Umkehrung (innerhalb von 30 Minuten) kann in Gegenwart einer extremen Schwächungskarzinomatose und bei gleichzeitiger Verwendung bestimmter breiter Spektrum -Antibiotika oder Anästhesieger und anderer Arzneimittel, die die neuromuskuläre Blockade verbessern oder ihre eigenen Atemdepression verursachen, auftreten. Unter solchen Umständen ist das Management das gleiche wie das einer verlängerten neuromuskulären Blockade. Die Belüftung muss mit künstlichen Mitteln unterstützt werden, bis der Patient die Kontrolle über seine Atmung wieder aufgenommen hat. Vor der Verwendung von Umkehragenten sollte eine Referenz auf die spezifische Paketanlage des Umkehrmittels erfolgen.

Die Auswirkungen der Hämodialyse und der Peritonealdialyse auf die Plasmaspiegel von Vecuronium und seinen Metaboliten sind unbekannt.

Kontraindikationen für Vecuronium Bromid

Vecuroniumbromid ist bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine Überempfindlichkeit haben, kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Vecuronium Bromide

Vecuronium is a nondepolarizing neuromuscular blocking agent possessing all of the characteristic pharmacological actions of this class of drugs (curariform). It acts by competing for cholinergic receptors at the motor end-plate. The antagonism to acetylcholine is inhibited and neuromuscular block is reversed by acetylcholinesterase inhibitors such as neostigmine edrophonium and pyridostigmine. Vecuronium is about 1/3 more potent than pancuronium; the duration of neuromuscular blockade produced by vecuronium is shorter than that of pancuronium at initially equipotent doses. The time to onset of paralysis decreases and the duration of maximum effect increases with increasing vecuronium doses. The use of a peripheral nerve stimulator is recommended in assessing the degree of muscular relaxation with all neuromuscular blocking drugs. The ED90 (dose required to produce 90% suppression of the muscle twitch response with balanced anesthesia) has averaged 0.057 mg/kg (0.049 to 0.062 mg/kg in various studies). An initial vecuronium bromide dose of 0.08 to 0.1 mg/kg generally produces first depression of twitch in approximately 1 minute good or excellent intubation conditions within 2.5 to 3 minutes and maximum neuromuscular blockade within 3 to 5 minutes of injection in most patients.

Unter ausgeglichener Anästhesie beträgt die Zeit bis zur Erholung von 25% der Kontrolle (klinische Dauer) ungefähr 25 bis 40 Minuten nach der Injektion und die Erholung beträgt normalerweise 95% ca. 45 bis 65 Minuten nach der Injektion der intubierenden Dosis. Die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Vecuronium ist in Gegenwart einer starken Inhalationsanästhetika leicht verstärkt. Wenn Vecuronium erstmals mehr als 5 Minuten nach Beginn der Inhalation von Enfluran -Isofluran oder Halothan oder wenn der stationäre Zustand erreicht wurde Dosierung und Verwaltung ). Prior administration of Succinylcholin may enhance the neuromuscular blocking effect of vecuronium Und its duration of action. With Succinylcholin as the intubating agent initial doses of 0.04 to 0.06 mg/kg of vecuronium bromide will produce complete neuromuscular block with clinical duration of action of 25 to 30 minutes. If Succinylcholin is used prior to vecuronium the administration of vecuronium should be delayed until the patient starts recovering from Succinylcholin induced neuromuscular blockade. The effect of prior use of other nondepolarizing neuromuscular blocking agents on the activity of vecuronium has not been studied (see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Die wiederholte Verabreichung von Wartungsdosen von Vecuronium hat wenig oder keinen kumulativen Einfluss auf die Dauer der neuromuskulären Blockade. Daher können wiederholte Dosen in relativ regelmäßigen Intervallen mit vorhersehbaren Ergebnissen verabreicht werden. Nach einer anfänglichen Dosis von 0,08 bis 0,1 mg/kg unter ausgewogener Anästhesie ist die erste Wartungsdosis (die vorgeschlagene Wartungsdosis 0,01 bis 0,015 mg/kg beträgt) im Allgemeinen innerhalb von 25 bis 40 Minuten erforderlich; Nachfolgende Wartungsdosen, falls erforderlich, können in Intervallen von ca. 12 bis 15 Minuten verabreicht werden. Die Halothan -Anästhesie erhöht die klinische Dauer der Erhaltungsdosis nur geringfügig. Unter Enfluran beträgt eine Wartungsdosis von 0,01 mg/kg bei einer ausgewogenen Anästhesie ungefähr 0,015 mg/kg Dosis.

Der Wiederherstellungsindex (die Zeit von 25% auf 75% erholt) beträgt ungefähr 15 bis 25 Minuten unter ausgewogener oder Halothan -Anästhesie. Wenn die Wiederherstellung von Vecuronium Neuromuscular Blocking Effect beginnt, geht es schneller als die Erholung von Pancuronium. Sobald die spontane Genesung begonnen hat, wird der von Vecuronium erzeugte neuromuskuläre Block leicht mit verschiedenen Anticholinesterase -Wirkstoffen umgekehrt, z. Pyridostigmin -Neostigmin oder Edrophonium in Verbindung mit einem anticholinergen Mittel wie Atropin oder Glycopyrrolat. Die schnelle Erholung ist ein Befund, der mit der Halbwertszeit der Vecuronium-Kurzelimination übereinstimmt, obwohl gelegentlich Berichte über eine verlängerte neuromuskuläre Blockade bei Patienten in der Intensivstation vorhanden sind (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Langzeitanwendung in I.C.U. ).

Die Verabreichung klinischer Vecuroniumdosen ist nicht durch Labor- oder klinische Anzeichen einer chemisch vermittelten Histaminfreisetzung gekennzeichnet. Dies schließt die Möglichkeit seltener Überempfindlichkeitsreaktionen nicht aus (siehe Nebenwirkungen ).

Pharmakokinetik

Bei klinischen Dosen von 0,04 bis 0,1 mg/kg 60 bis 80% des Vecuroniumbromids sind normalerweise an Plasmaprotein gebunden. Die Verteilungshälfte nach einer einzelnen intravenösen Dosis (Bereich von 0,025 bis 0,28 mg/kg) beträgt ungefähr 4 Minuten. Die Eliminierungs Halbwertszeit über diesen Probendosisbereich beträgt bei gesunden chirurgischen Patienten und bei Nierenversagen, die sich einer Transplantation unterziehen, ungefähr 65 bis 75 Minuten.

In der späten Schwangerschaft kann die Eliminierungsfei den Halbwertszeit auf ca. 35 bis 40 Minuten verkürzt werden. Das Verteilungsvolumen im stationären Zustand beträgt ungefähr 300 bis 400 ml/kg; Die systemische Freigaberate beträgt ungefähr 3 bis 4,5 ml/kg/Minute. Im Mann variiert Urin die Wiederherstellung von Vecuronium innerhalb von 24 Stunden zwischen 3 und 35%. Daten, die von Patienten abgeleitet wurden sogar Duct legt nahe, dass 25 bis 50% einer Gesamtdosis Vecuronium innerhalb von 42 Stunden in Galle ausgeschieden werden können. Nach der Verwendung während der Operation wurde im menschlichen Plasma nur unveränderter Vecuronium im menschlichen Plasma nachgewiesen. Zusätzlich wurde ein Metaboliten-3-Desacetylvecuronium im menschlichen Plasma nach längerer klinischer Verwendung in der I.C.U. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN : Langzeitanwendung in I.C.U. ). The 3-desacetyl vecuronium metabolite has been recovered in the urine of some patients in quantities that account for up to 10% of injected dose; 3-desacetyl vecuronium has also been recovered by T-tube in some patients accounting for up to 25% of the injected dose.

Dieser Metaboliten wurde durch Tierscreening (Hunde und Katzen) als 50% oder mehr der Wirksamkeit von Vecuronium beurteilt. Equipotent -Dosen sind bei Hunden und Katzen von ungefähr der gleichen Dauer wie Vecuronium. Die biliäre Ausscheidung macht etwa die Hälfte der Vecuroniumdosis innerhalb von 7 Stunden bei der anästhesierten Ratte aus. Der Kreislaufbypass der Leber (Katzenpräparation) verlängert die Erholung von Vecuronium. Begrenzte Daten von Patienten mit Zirrhose oder Cholestase deuten darauf hin, dass bei solchen Patienten einige Messungen der Genesung verdoppelt werden können. Bei Patienten mit Nierenversagen unterscheidet sich nicht signifikant von ähnlichen Messungen bei gesunden Patienten.

Studien mit routinemäßiger hämodynamischer Überwachung bei gutem Risiko chirurgische Patienten zeigen, dass die Verabreichung von Vecuronium in Dosen bis zu dreimal, die zur Erzeugung klinischer Relaxation (NULL,15 mg/kg) erforderlich waren, keine klinisch signifikanten Veränderungen des systolischen diastolischen oder mittleren arteriellen Drucks erzeugt. Die Herzfrequenz unter ähnlicher Überwachung blieb in einigen Studien unverändert und wurde in anderen Studien mit einem Mittelwert von bis zu 8% gesenkt. Eine große Dosis von 0,28 mg/kg, die während eines Zeitraums ohne Stimulation verabreicht wurde, während die Patienten für die Bypass-Transplantation der Koronararterien vorbereitet wurden, war nicht mit Veränderungen des Ratendruckprodukts oder Lungenkapillarkeildrucks verbunden. Der systemische Gefäßwiderstand wurde leicht gesenkt und das Herzzeitvolumen wurde unbedeutend erhöht. (Das Arzneimittel wurde bei Patienten mit hämodynamischer Dysfunktion infolge der Herzklappenerkrankung nicht untersucht.) Begrenzte klinische Erfahrung mit der Verwendung von Vecuroniumbromid während der Operation bei Phäochromozytom hat gezeigt, dass die Verabreichung dieses Arzneimittels nicht mit Änderungen des Blutdrucks oder der Herzfrequenz assoziiert ist.

Im Gegensatz zu anderen nichtdepolarisierenden Skelettmuskelrelaxantien hat Vecuronium keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf hämodynamische Parameter. Vecuronium wirkt nicht diesen hämodynamischen Veränderungen oder bekannten Nebenwirkungen, die von anderen Arzneimitteln oder verschiedenen anderen Faktoren, von denen bekannt ist, die Hämodynamik verändert, die Hämodynamik verändert oder mit Anästhesiegern in Verbindung gebracht.

Patienteninformationen für Vecuronium Bromid

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