Ausbauen

Beschreibung für Exparel

Exparel ist ein steriles nicht-pyrogenes weißes bis nicht weißes konservativ-freies wässriges Suspension multivesikulärer Liposomen (Depofoam ^® Arzneimittelabgabesystem) mit Bupivacain. Bupivacain ist in einer Konzentration von 13,3 mg/ml vorhanden. Nach der Injektion von Exparel in Weichgewebe wird Bupivacain über einen bestimmten Zeitraum aus den multivesikulären Liposomen freigesetzt.

Wirkstoff

Bupivacain ist chemisch und pharmakologisch mit der Lokalanästhetik vom Amid-Typ verwandt. Es ist ein Homolog von Mepivacain und ist chemisch mit Lidocain verwandt. Alle drei Anästhetika enthalten eine Amidbindung zwischen dem aromatischen Kern und der Amino- oder Piperidingruppe. Sie unterscheiden sich in dieser Hinsicht von der Lokalanästhetik vom Typ Procain, die eine Esterverknüpfung aufweisen. Chemisch Bupivacain ist 1-Butyl-N- (26-Dimethylphenyl) -2-Piperidincarboxboxamid mit einem Molekulargewicht von 288,4. Bupivacain hat die folgende strukturelle Formel:

Lipidformulierung

Der mittlere Durchmesser der Liposomenpartikel reicht von 24 bis 31 μm. Die Liposomen werden in einer 0,9% igen Natriumchloridlösung suspendiert. Jede Fläschchen enthält Bupivacain in einer nominalen Konzentration von 13,3 mg/ml. Inaktive Inhaltsstoffe und ihre nominalen Konzentrationen sind: Cholesterin 4,7 mg/ml; 1 2-Dipalmitoyl-Sn-Glycerin-3 Phospho-RAC- (1-Glycerin) (DPPG) 0,9 mg/ml; Tricaprylin 2,0 mg/ml; und 1 2-Diercoylylphosphatidylcholin (DEPC) 8,2 mg/ml. Der pH -Wert von Exparel liegt im Bereich von 5,8 bis 7,4.

Liposomale Einkapselung oder Einbau in einen Lipidkomplex kann die funktionellen Eigenschaften eines Arzneimittels im Vergleich zu denen des nicht kapseligen oder nicht lipid-assoziierten Arzneimittels erheblich beeinflussen. Darüber hinaus kann verschiedene liposomale oder lipidkomplexierte Produkte mit einem gemeinsamen Wirkstoff in der chemischen Zusammensetzung und der physikalischen Form der Lipidkomponente voneinander variieren. Solche Unterschiede können die funktionellen Eigenschaften dieser Arzneimittel beeinflussen. Ersetzen nicht.

Verwendung für Exparel

Exparel ist angezeigt, um postoperativ zu produzieren:

• Lokale Analgesie durch Infiltration bei Patienten ab 6 Jahren und älter
• Regionale Analgesie über einen Interscalene -Brachial -Plexus -Nervenblock bei Erwachsenen
• Regionale Analgesie über einen Ischiasnervblock in der poplitealen Fossa bei Erwachsenen
• Regionale Analgesie über einen Adduktorkanalblock bei Erwachsenen

Einschränkungen der Nutzung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Exparel wurde nicht zur Erzeugung einer postoperativen regionalen Analgesie über andere Nervenblöcke neben einem Interscalene -Brachial -Plexus -Nervenblock ein Ischiasnervblock in der Popliteal -Fossa oder in einem Adduktorkanalblock erzeugt.

Dosierung für Exparel

Wichtige Dosisvorbereitung und Verwaltungsanweisungen

• Exparel dient nur für eine einzelne Verwaltung.
• Exparel ist mit anderen Bupivacain -Produkten nicht ersetzt, auch wenn die Stärke gleich ist. Daher ist es nicht möglich, eine Dosis aus anderen Bupivacain -Produkten in eine Expareldosis umzuwandeln und umgekehrt.
• Verdünnen Sie das Exparel nicht mit Wasser oder anderen hypotonischen Mitteln, da dies zu einer Störung der liposomalen Partikel führt.
• Verabreichen Sie nicht Exparel, wenn der Verdacht besteht, dass der Durchstechflügel für einen längeren Zeitraum hohe Temperatur (mehr als 40 ° C oder 104 ° F) ausgesetzt wurde.
• Überprüfen Sie vor der Verabreichung, wenn Lösung und Container dies zulassen, visuell auf Partikel und Verfärbung. Verwalten Sie nicht Exparel, wenn das Produkt verfärbt ist.
• Vor dem Gebrauch nicht erhitzen oder autoklaven.
• Während der Verabreichung nicht filtern.

Empfohlene Dosis für die lokale Analgesie durch Infiltration

Lokale Analgesie durch Infiltration bei Erwachsenen

Die empfohlene Dosis Exparel für die lokale Infiltration bei Erwachsenen beträgt eine maximale Dosis von 266 mg und basiert auf den folgenden Faktoren:

• Größe der chirurgischen Stelle
• Volumen erforderlich, um den Bereich abzudecken
• Einzelne Patientenfaktoren, die sich auf die Sicherheit eines Amid -Lokalanästhetikums auswirken können

Als allgemeine Anleitung bei der Auswahl der ordnungsgemäßen Expareldosis für die lokale Infiltration bei Erwachsenen zwei Beispiele werden bereitgestellt [siehe Klinische Studien ]. Bei erwachsenen Patienten unterzogen sich:

• Bunionektomie wurden insgesamt 106 mg (8 ml) Exparel mit 7 ml in das die Osteotomie umgebende Gewebe verabreicht und 1 ml in das subkutane Gewebe infiltriert.
• Die Hämorrhoidektomie insgesamt 266 mg (20 ml) Exparel wurden mit 10 ml Kochsalzlösung für insgesamt 30 ml in sechs 5 ml Aliquots verdünnt, indem der Analsphinkter als Takt -Gesicht vorliegt und langsam einen Aliquot in jede der geraden Nummern zur Herstellung eines Feldblocks infiltriert.

Lokale Analgesie durch Infiltration bei pädiatrischen Patienten

Die empfohlene Expareldosis für einmalige Infiltration bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis weniger als 17 Jahren beträgt 4 mg/kg (bis zu maximal 266 mg) und basiert auf zwei Studien an pädiatrischen Patienten, die sich entweder einer Wirbelsäulenoperation oder einer Herzoperation unterziehen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Empfohlene Dosis für regionale Analgesie

Die maximal empfohlene Dosis des Exparels über perineuraler Verwendung für den Nervenblock des Nervenblocks mit Interscalene brachialis im Popliteal -Fossa und des Adduktorkanalsblocks beträgt 133 mg. Für all diese Nervenblöcke verabreichen zusätzliche Analgetika, die gegebenenfalls andere lokale Anästhetika mit sofortiger Freisetzung umfassen können (z. B. Mayo-Feldblock für die Bunionektomie-Infiltration zwischen der Poplitealarterie und der Kapsel des Knieblocks (IPack) für die gesamte Kette-Arthroplastik).

Regionale Analgesie über Interscalene Brachial -Plexus -Nervenblock bei Erwachsenen

Die empfohlene Expareldosis für den Nervenblock des Interscalene -Brachial -Plexus bei Erwachsenen beträgt 133 mg und basiert auf einer Studie an Patienten, die entweder eine totale Schulter -Arthroplastik oder die Reparatur der Rotatorenmanschette unterziehen [siehe Klinische Studien ].

Regionale Analgesie über Ischiasnervblock in der poplitealen Fossa bei Erwachsenen

Die empfohlene Dosis Exparel für den Ischiasnervblock in der poplitealen Fossa bei Erwachsenen beträgt 133 mg und basiert auf einer Studie an Patienten, die sich einer Bündelung unterziehen [siehe Klinische Studien ].

Regionale Analgesie über den Adduktorkanalblock bei Erwachsenen

Die empfohlene Expareldosis für den Adduktorkanalblock bei Erwachsenen beträgt 133 mg (10 ml) mit 50 mg (10 ml). Klinische Studien ].

Vorbereitung und Verwaltungsanweisungen

• Invertierende Fläschchen von Exparel mehrmals umblättern, um die Partikel unmittelbar vor dem Rückzug aus dem Fläschchen zu melden.
• Verwalten Sie Exparel (1) unverdünnt oder (2) verdünnt, um das Volumen auf eine Endkonzentration von 0,89 mg/ml (d. H. 1:14 Verdünnung nach Volumen) mit 0,9% konservativ-freiem Natriumchlorid-Injektion oder laktierter Ringerlösung zu erhöhen. Verwenden Sie die verdünnte Exparel innerhalb von 4 Stunden nach der Herstellung in einer Spritze.
• Verwalten Sie Exparel mit einem 25 -Gauge oder einer größeren Bohrungsnadel, um die strukturelle Integrität der liposomalen Bupivacain -Partikel aufrechtzuerhalten.
• Durch Infiltration oder perineurale Verwendung mit häufiger Aspiration, um nach Blut zu prüfen und das Risiko einer versehentlichen intravaskulären Injektion zu minimieren, werden ausgesetzt.
• Nicht genutzten Teil verwerfen.

Überlegungen zur Kompatibilität

Es gibt einige physikalisch -chemische Inkompatibilitäten zwischen Exparel und bestimmten anderen Arzneimitteln. Der direkte Kontakt von Exparel mit diesen Arzneimitteln führt zu einem raschen Anstieg der freien (nicht kapseligen) Bupivacain -Veränderung der Exparellmerkmale und potenziell die Sicherheit und Wirksamkeit von Exparel. Daher wird nicht empfohlen, dass das Mixing von Exparel mit anderen Medikamenten vor der Verabreichung nicht empfohlen wird [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

• Nicht-Bupivacain-basierte Lokalanästhetik einschließlich Lidocain kann eine sofortige Freisetzung von Bupivacain von Exparel verursachen, wenn sie lokal zusammen verabreicht werden. Die Verabreichung von Exparel kann nach einer Verzögerung von 20 Minuten oder mehr der Verabreichung von Lidocain folgen.
• Bupivacain HCl, das zusammen mit Exparel verabreicht wird, kann die pharmakokinetischen und/oder physikalisch -chemischen Eigenschaften von Exparel beeinflussen, und dieser Effekt ist konzentrationsabhängig. Daher können Bupivacain HCl und Exparel gleichzeitig in derselben Spritze verabreicht werden, und Bupivacain HCl kann unmittelbar vor Exparel injiziert werden, wenn das Verhältnis der Milligramm -Dosis von Bupivacain HCl -Lösung zur Exparel 1: 2 nicht überschreitet.
  Die toxischen Wirkungen dieser Arzneimittel sind additiv und ihre Verabreichung sollte mit Vorsicht verwendet werden, einschließlich der Überwachung der neurologischen und kardiovaskulären Wirkungen im Zusammenhang mit der systemischen Toxizität der Lokalanästhetikum [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Überdosierung ].
• Wenn ein topisches Antiseptikum wie Povidon -Jod (z. B. Betadin) angewendet wird, sollte die Stelle trocknen, bevor das Exparel in die Stelle verabreicht wird. Exparel sollte nicht mit Antiseptika wie Povidon -Jod in Lösung in Kontakt kommen.

Mit Exparel durchgeführte Studien zeigten, dass die am häufigsten Implantierbare Materialien (Polypropylen -PTFE -Silikon -Edelstahl und Titan) sind nicht mehr durch das Vorhandensein von Exparel betroffen als von Kochsalzlösung. Keines der untersuchten Materialien hatte einen nachteiligen Einfluss auf das Exparel.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Ausbauen (Bupivacain Liposom injizierbares Suspension) ist eine weiße bis nicht weiße milchige wässrige Suspension, die in den folgenden Fläschchengrößen erhältlich ist:

• 1,3% (266 mg/20 ml) (NULL,3 mg/ml) Eindosis-Fläschchen
• 1,3% (133 mg/10 ml) (NULL,3 mg/ml) Eindosis-Fläschchen

Lagerung und Handhabung

Ausbauen (Bupivacain Liposom injizierbares Suspension) ist eine weiße bis nicht weiße milchige wässrige Suspension, die in den folgenden Eindosis-Fläschchen verfügbar ist.

1,3% (266 mg/20 ml) (NULL,3 mg/ml) Eindosis-Fläschchen ( NDC 65250-266-20) in Kartons von 10 (10 ( NDC 65250-266-09) und Kartons von 4 (4 ( NDC 65250-266-04)

1,3% (133 mg/10 ml) (NULL,3 mg/ml) Eindosis-Fläschchen ( NDC 65250-133-10) in Kartons von 10 (10 ( NDC -65250-133-09) und Kartons von 4 (4 ( NDC 65250-133-04)

Lagerung

Lagern Sie Exparelfläschchen zwischen 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F). Das Exparel kann bei einer kontrollierten Raumtemperatur von 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) für bis zu 30 Tage in versiegelten intakten (ungeöffneten) Fläschchen gehalten werden. Refrigieren Sie keine Fläschchen.

Nicht einfrieren oder exparel auf hohe Temperaturen (mehr als 40 ° C oder 104 ° F) für einen längeren Zeitraum nicht aussetzen. Verabreichen Sie keine Exparel, wenn der Verdacht besteht, dass er eingefroren oder hohen Temperaturen ausgesetzt war. Verwenden Sie die Fläschchen nicht, wenn der Stopper wölbt.

Handhabung

Sehen Dosierung und Verwaltung Für wichtige Vorbereitungsanweisungen.

Hergestellt für Pacira Pharmaceuticals Inc. Eine hundertprozentige Tochtergesellschaft von Pacira Biosciences Inc. San Diego CA 92121 USA. Überarbeitet: Nov 2023

Nebenwirkungen foder Exparel

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien mit Bupivacain -Hydrochlorid in Verbindung gebracht und werden in anderen Abschnitten der Markierung ausführlicher beschrieben:

• Reaktionen des Zentralnervensystems [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Kardiovaskuläre Systemreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Allergische Reaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Chondrolyse [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Methämoglobinämie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Zufällige intravaskuläre Injektion [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Unerwünschte Reaktionen, die in allen lokalen klinischen Infiltrationsstudien bei Erwachsenen berichtet wurden

Die Sicherheit der Exparel (lokale Verabreichung in die chirurgische Stelle) wurde in 10 randomisierten doppelblinden klinischen Studien (einschließlich Studien 1 und 2) bewertet [siehe Klinische Studien ]) Dazu gehörten 823 erwachsene Patienten mit verschiedenen chirurgischen Eingriffen. Den Patienten wurde eine Expareldosis im Bereich von 66 bis 532 mg (zweifache der maximal empfohlenen Dosis von 266 mg) verabreicht. In diesen Studien nach Exparelverabreichung::

• Am häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz größer oder gleich 10%) waren Übelkeit Verstopfung und Erbrechen.
• Gemeinsam Nebenwirkungen (Inzidenz größer oder gleich 2% bis weniger als 10%) waren Pyrexia -Schwindel -Periphere -Ödeme -Hypotonie -Hypotonie -Tachykardie -Kopfschmerz -Schlaflosigkeit postoperative Anämie -Muskel -Spasmen Hämorrhagische Anämie Rückenschmerzen Säcken und Verfahrensschmerzen.
• Weniger gemeinsam adverse reactions (incidence less than 2%) were chills erythema bradycardia anxiety urinary retention pain edema tremor postural dizziness paresthesia syncope incision site edema procedural hypertension procedural hypotension procedural nausea muscular weakness neck pain generalized pruritus pruritic rash hyperhidrosis cold sweat urticaria palpitations sinus bradycardia supraventricular extrasystoles ventricular extrasystoles ventricular tachycardia hypertension pallor anxiety confusional state depression agitation restlessness hypoxia laryngospasm apnea respiratory depression respiratory failure increased body temperature increased blood pressure (BP) decreased BP decreased oxygen saturation urinary incontinence blurred vision tinnitus drug hypersensitivity and hypersensitivity.

Neurologische und kardiale Nebenwirkungen

In den Infiltrationsstudien der Exparel -chirurgische Stelle nach Nebenwirkungen von Exparellverabreichungen mit einer Inzidenz von mehr oder gleich 1% im:

• Nervous System Disorders system organ class were dizziness (6.2%) headache (3.8%) somnolence (2.1%) hypoesthesia (1.5%) and lethargy (1.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3.9%) and bradycardia (1.6%).

Nebenwirkungen in allen lokalen infiltration placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen

Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mehr oder gleich 2% von erwachsenen Patienten in klinischen Studien, die einer Bunionektomie (Studie 1) oder einer Hämorrhoidektomie (Studie 2) unterzogen wurden [siehe Klinische Studien ] Das verglichen 106 mg Exparel (8 ml) mit Placebo und 266 mg Exparel (20 ml) zu Placebo sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1: Behandlungsemmergent negative Reaktionen mit einer Inzidenz von mehr oder gleich 2%: Lokale infiltration placebokontrollierte Studien bei Erwachsenen (Studien 1 und 2)

Nebenwirkungen in allen lokalen klinischen Infiltrationsstudien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis weniger als 17 Jahren

Die Sicherheit von Exparel bei 110 pädiatrischen Patienten zwischen dem Alter von 6 und 17 Jahren mit Wirbelsäulen- oder Herzchirurgisch wurde in einer randomisierten klinischen Studie mit offener Label bewertet, in der Exparel durch Infiltration in die chirurgische Stelle (Studie Peds-1) und eine Ein-Arm-Open-Labella-Studie verabreicht wurde, die in der Chirurgie (Studie Peds-1) und ein Einweihungsstudium (in dem die Infiltration in die Surgische Sichtweite in der Surgik-Sichtweite in der Surgik-Sichtweite in der Überwachung verwaltet wurde. Verwendung in bestimmten Populationen ]. Patients were administered a weight-based dose of Ausbauen at 4 mg/kg (maximum dose of 266 mg) oder bupivacaine HCl 2 mg/kg (maximum dose of 175 mg).

In diesen Studien nach Exparelverabreichung::

• Am häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz größer oder gleich 10%) waren Übelkeit Erbrechen Verstopfung Hypotonie -Anämie -Muskel, die zuckend Sehscheiben -Pruritus und Tachykardie.
• Gemeinsam Nebenwirkungen (Inzidenz größer oder gleich 2% bis weniger als 10%) waren Bradykardie -Muskelpasmen Tachypnoe orale Hypoästhesie postoperative Anämie Schwindel Pyrexia Durchfall Durchfall Hypoakusis -Hypoästhesie Rückenschmerz Hämature Inkontinenz Muskulärschwäche und visuelle Impairung.
• Weniger gemeinsam adverse reactions (incidence less than 2%) were flatulence abdominal pain dyspepsia lip swelling pain in extremity musculoskeletal pain flank pain musculoskeletal chest pain hypertension sinus tachycardia ventricular extrasystoles dysgeusia paresthesia burning sensation syncope diplopia eye swelling dyspnea atelectasis hypopnea hypoxia chest pain face edema Gangstörung verallgemeinerte Pruritusausschlag verzögerte Erholung der Anästhesie -Inzisionsstelle Blutung Verbindungsgelenks Versetzungsserom Hypomagnesiämie Azidose Hyperglykämie Stoffwechselsäure Azidose Ohr Unbehagen verringerte die Urinausgabe der Herzfrequenz (HR) Angst Panikangriff Ehrinfektion und Pilzwundinfektion.

Neurologische und kardiale Nebenwirkungen In Pediatric Patients Aged 6 To Weniger Than 17 Years Old

In den Exparel-Infiltrationsstudien an pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis weniger als 17 Jahren (Studien PEDS-2 und PEDS-2) nach Nebenwirkungen von Exparellaie mit unerwünschten Reaktionen mit einer Inzidenz von mehr oder gleich 1% in der:

• Störungen des Nervensystems system odergan class were Schwindel (6.3% n=5) Und dysgeusia (1.3% n=1).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (11.3% n=9) bradycardia (8.8% n=7) sinus tachycardia (1.3% n=1) and ventricular extrasystoles (1.3% n=1).

Nebenwirkungen in allen lokalen Infiltrationsstudien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis weniger als 17 Jahren

Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mehr oder gleich 2% von Patienten in klinischen Studien (Studien PEDS-1 und PEDS-2), die 4 mg/kg-Exparel untersuchen, sind in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2: Behandlungsemmergent nachteilige Reaktionen (TEAE) mit einer Inzidenz von mehr oder gleich 2%: Lokale Infiltrationsstudien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis weniger als 17 Jahren (Studie PEDS-1 und PEDS-2)

Unerwünschte Reaktionen, die in placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen berichtet wurden

Die Sicherheit des Exparels wurde in vier randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Blockstudien bewertet (Studien 3 6 7 8) [siehe Klinische Studien ] mit 469 mit Exparell behandelten erwachsenen Patienten und 357 mit Placebo behandelten Patienten mit verschiedenen chirurgischen Eingriffen einbezogen. Den Patienten wurde Placebo oder eine Expareldosis von 133 oder 266 mg verabreicht (zweifache der maximal empfohlenen Dosis für diese Nervenblöcke). In diesen Studien nach Exparelverwaltung über Nervenblock (perineuraler Gebrauch) ist der:

• Am häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz größer als 10%) waren Übelkeitspyrexie und Verstopfung.
• Gemeinsam adverse reactions (incidence greater than or equal to 2% to less than 10%) were muscle twitching dysgeusia urinary retention fatigue headache confusional state hypotension hypertension oral hypoesthesia generalized pruritus hyperhidrosis tachycardia sinus tachycardia anxiety fall increased body temperature peripheral edema sensory loss increased hepatic enzyme hiccups hypoxia and Postprozedurales Hämatom.
• Weniger gemeinsam unerwünschte Reaktionen (Inzidenz weniger als 2%) waren Arrhythmie -Vorhofflimmern im ersten Grad atrioventrikulärer Block Bradykardie links Bündchen Block Bündel Block Block Herzstillstand beeinträchtigt eine beeinträchtige Hörverschwörung, die Sehbehinderung Sehbehinderung beeinträchtigt, Asthenishaut -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Lungen -Lunger -Lunger -Lunger -Lungen -Lupe -Logge -Lupe -Logge -Lupe -Logge -Lupe -Logge -Lupe -Logge -Lupe -Logge -Lupe -Logge -Lupe -Lupe -Logiosen -Logge -Lupe -Logge -Lupe -Logge -Lupe -Logiosen -Lupe -Lupe -Lupe -Logge -Lupe -Logiosen -Lupen -Lupen -Logiosen. white blood cell count increased arthralgia back pain joint swelling decreased mobility muscle spasms muscular weakness musculoskeletal pain paraesthesia presyncope sedation somnolence syncope delirium dysuria urinary incontinence atelectasis cough dyspnea lung infiltration blister drug eruption erythema rash urticaria deep vein thrombosis hematoma and orthostatic Hypotonie.

Der am häufigsten Und gemeinsam Nebenwirkungen der vier randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Nervenblock-Studien (Studien 3 6 7 8) sind in Tabelle 3 gezeigt.

Neurologische und kardiale Nebenwirkungen

In den Exparel-Nervenblock-Block-kontrollierten Studien nach unerwünschten Reaktionen der Exparelverabreichung mit einer Inzidenz von mehr oder gleich 1% im:

• Störungen des Nervensystems system odergan class were motoder dysfunction (14.9%) dysgeusia (7.2%) Kopfschmerzen (5.1%) hypoesthesia (2.3%) Und sensodery loss (2.3%).
• Cardiac Disorders system organ class were tachycardia (3%) sinus tachycardia (2.3%) and bradycardia (1.3%).

Tabelle 3: Behandlungsemmergent negative Reaktionen mit einer Inzidenz von mehr oder gleich 2%: Nervenblock-placebokontrollierte Studien (Studien 3 6 7 und 8)

Unerwünschte Reaktionen, die in aktiv kontrollierten klinischen Studien in zugelassenen Populationen angegeben wurden

Der safety of Ausbauen was evaluated in two rUndomized double-blind active-controlled nerve block clinical studies in 189 adult patients who had a bunionectomy oder a total knee arthroplasty (Studies 4 Und 5) [see Klinische Studien ]. Via nerve block patients received 133 mg of Ausbauen 266 mg of Ausbauen (two times the maximum recommended Ausbauen dose) [see Dosierung und Verwaltung ] oder 133 mg Exparel, die mit 50 mg Bupivacain HCl zugemischt wurden. In beiden Studien betrug der aktive Komparator 50 mg Bupivacain HCl.

Der am häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz größer oder gleich 10%) in den Studien 4 und 5 folgt:

• Ausbauen administration as a nerve block were Brechreiz Und Verstopfung.
• Die Verabreichung von mit Bupivacain als Nervenblock gemischer Exparel waren Übelkeitsverstopfung Muskelkrämpfe und Kopfschmerzen.

Der gemeinsam Nebenwirkungen (Inzidenz von mehr oder gleich 2% bis weniger als 10%) in den Studien 4 und 5 folgen:

• Ausbauen administration as a nerve block were pruritus Erbrechen dyspepsia Kopfschmerzen peroneal nerve palsy rash Und hypertension.
• Die Verabreichung von mit Bupivacain als Nervenblock gemischtem Exparel erbricht die Herzfrequenz von Dyspepsie.

Der less gemeinsam Nebenwirkungen (Inzidenz von weniger als 2%) in den Studien 4 und 5 folgen:

• Ausbauen administration as a nerve block were increased BP pyrexia arthralgia insomnia muscle spasms asthenia increased systolic BP diarrhea facial pain migraine muscle zucken throat irritation post procedural erythema post procedural edema Schwindel hypoesthesia rhinoderrhea Und paresthesia.
• Die Verabreichung von mit Bupivacain als Nervenblock gemischtem Exparel war erhöhtes BP -Verfahrensschmerz, Hautausschlag vordrückung Anämie Angst Arthralgie Vorhoffrialvibrillation verringerte Blutkalium verringerte den bp erhöhten systolischen BP erhöhte Körpertemperatur Bradykardie Verwirrte Stadion Appetit -Diarrrrrrrrrhrhea -Dysartose -Fehlgefüge kaltgefügte kaltgefügte kaltgefügte kaltgefühl Neuralgie -orthostatische Hypotonie verringerte die Sauerstoffsättigung Pneumonie nach prozeduralem Hämatom nach Verfahren Entzündung nach prozeduraler Schwellung Pruritischer Ausschlag positiver Staphylococcus -Testsynkope und Harnwegsinfektion.

Der am häufigsten Und gemeinsam Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten in den aktiv kontrollierten klinischen Studien sind in Tabelle 4 gezeigt.

Spironolacton Entzugssymptome Eine umfassende Sichtweise

Tabelle 4: Behandlungsversorgte unerwünschte Reaktionen mit einer Inzidenz größer oder gleich 2%: Nervenblock aktive kontrollierte Studien (Studien 4 und 5)

Bemerkenswerte Nebenwirkungen von aktiv gesteuerten Studien in nicht genehmigten Populationen

Der safety of Ausbauen was evaluated in a multicenter rUndomized double-blind active-controlled trial in 119 patients undergoing foot Und ankle procedures (Study 9) [see Klinische Studien ]. Patients were administered a dose of either 266 mg Ausbauen 266 mg Ausbauen admixed with 50 mg bupivacaine HCl oder 100 mg bupivacaine HCl. Der following adverse reactions were observed following administration of Ausbauen oder Ausbauen admixed with bupivacaine in Study 9 that either were not observed in Studies 4 Und 5 oder were observed at a higher frequency than was observed in Studies 4 Und 5. Derse include:

• Der am häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz von mehr als 10%), die in Studie 9 bei höheren Frequenzen als Studien 4 und 5 beobachtet wurden: Hypoästhesie (21% gegenüber 1% bzw. 0%) Parästhesie (10% gegenüber 1% bzw. 0%).
• Der gemeinsam Nebenwirkungen (Inzidenz größer oder gleich 2% bis weniger als 10%) wurden in Studie 9 beobachtet, jedoch nicht in den Studien 4 und 5: EPISTAXIS MOTORIS -Dysfunktion Schmerzen in der Extremität Hautabriebinfusionsstelle Schmerzen Muskularschwäche.

Nachmarkterfahrung

Da unerwünschte Reaktionen während des Nachmarkters freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Derse adverse reactions are consistent with those observed in clinical studies Und am häufigsten ly involve the following system organ classes: Injury Poisoning and Procedural Complications (e.g. drug-drug interaction procedural pain) Nervous System Disorders (e.g. palsy seizure) General Disorders And Administration Site Conditions (e.g. lack of efficacy pain) Skin And Subcutaneous Tissue Disorders (e.g. erythema rash) and Cardiac Disorders (e.g. bradycardia cardiac arrest).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Exparel

Der toxic effects of local anesthetics are additive Und concomitant use should be used with caution including monitodering foder neurologic Und cardiovascular effects related to local anesthetic systemic toxicity [see Dosierung und Verwaltung Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Überdosierung ]. Avoid additional use of local anesthetics within 96 hours following administration of Ausbauen.

Patienten, deren Lokalanästhetika einschließlich Exparel verabreicht werden, können ein erhöhtes Risiko haben, Methämoglobinämie zu entwickeln, wenn sie gleichzeitig den folgenden Medikamenten ausgesetzt sind, die andere lokale Anästhetika umfassen könnten:

Bupivacaine

Bupivacaine HCl administered together with Ausbauen may impact the pharmacokinetic Und/oder physicochemical properties of Ausbauen Und this effect is concentration dependent. Derrefodere bupivacaine HCl Und Ausbauen may be administered simultaneously in the same syringe Und bupivacaine HCl may be injected immediately befodere Ausbauen as long as the ratio of the milligram dose of bupivacaine HCl solution to Ausbauen does not exceed 1:2.

Nicht-Bupivacain-Lokalanästhetika

Ausbauen should not be admixed with local anesthetics other than bupivacaine. Nonbupivacaine based local anesthetics including lidocaine may cause an immediate release of bupivacaine from Ausbauen if administered together locally. Der administration of Ausbauen may follow the administration of lidocaine after a delay of 20 minutes oder modere. Derre are no data to suppodert administration of other local anesthetics prioder to administration of Ausbauen.

Abgesehen von Bupivacain, wie oben erwähnt, sollte Exparel vor der Verabreichung nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden.

Wasser- und hypotonische Wirkstoffe

Verdünnen Sie das Exparel nicht mit Wasser oder anderen hypotonischen Mitteln, da dies zu einer Störung der liposomalen Partikel führt.

Warnungen für Exparel

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Exparel

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für Bupivacain-haltige Produkte

Der safety Und effectiveness of Ausbauen other bupivacaine products Und other amide-containing products depend on proper dosage coderrect technique adequate precautions Und readiness foder emergencies. As there is a potential risk of severe life-threatening adverse reactions associated with the administration of bupivacaine any bupivacaine-containing product should be administered in a setting where trained personnel Und equipment are available to promptly treat patients who show evidence of neurological oder cardiac toxicity [see Überdosierung ].

Eine sorgfältige und ständige Überwachung von kardiovaskulären und respiratorischen (Angemessenheit der Beatmung) Vitalfunktionen und des Bewusstseinszustands des Patienten sollten nach Injektion von Bupivacain und anderen Amid-haltigen Produkten durchgeführt werden. Unruhe Angst inkohärente Sprachreinheit Taubheit und Kribbeln des Mundes und Lippen Metallic Taste Tinnitus Schwindel verwischt Sehbeschütteln, die Depressionen oder Schläfrigkeit zucken, können frühe Warnzeichen der Toxizität des Zentralnervensystems sein.

Ausbauen other bupivacaine products Und other amide-containing products should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate foder functional changes associated with the prolongation of AV conduction produced by these drugs.

Die Injektion mehrerer Dosen von Exparel anderen Bupivacain-Produkten und anderen amidhaltigen Produkten kann bei jeder wiederholten Dosis aufgrund der langsamen Akkumulation des Arzneimittels oder seiner Metaboliten oder eines langsamen Stoffwechselabbaus zu erheblichen Erhöhungen der Plasmakonzentrationen führen. Die Toleranz gegenüber erhöhten Blutkonzentrationen variiert mit dem Status des Patienten.

Da Lokalanästhetika vom Typ Amid wie Bupivacain durch die Leber metabolisiert werden, sollten diese Medikamente bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Vorsicht eingesetzt werden. Patienten mit schwerer Lebererkrankung aufgrund ihrer Unfähigkeit, die Lokalanästhetika nicht zu metabolisieren, haben normalerweise ein höheres Risiko für die Entwicklung toxischer Plasmakonzentrationen.

Reaktionen des Zentralnervensystems

Der incidences of adverse neurologic reactions associated with the use of local anesthetics may be related to the total dose of local anesthetic administered Und are also dependent upon the particular drug used the route of administration Und the physical status of the patient. Many of these effects may be related to local anesthetic techniques with oder without a contribution from the drug. Neurologic effects following infiltration of soft tissue may include persistent anesthesia paresthesia weakness Und paralysis all of which may have slow incomplete oder no recovery.

Reaktionen des Zentralnervensystems sind durch Anregung und/oder Depression gekennzeichnet. Unruhe Angst Schwindel Tinnitus verschwommenes Sehen oder Zittern können möglicherweise zu Krämpfen führen. Aufregung kann jedoch vorübergehend oder fehlt, wobei Depressionen die erste Manifestation einer unerwünschten Reaktion sind. Dies kann schnell von Schläfrigkeit folgen, die sich in Bewusstlosigkeit und Atemstillstand verwandeln. Andere Effekte des Zentralnervensystems können Übelkeit sein, die Schüttelfrost und eine Verengung der Schüler erbrechen. Die Inzidenz von Krämpfen im Zusammenhang mit der Verwendung von Lokalanästhetika variiert mit dem verwendeten Verfahren und der verabreichten Gesamtdosis.

Herz -Kreislauf -Systemreaktionen

Giftige Blutkonzentrationen verdrängen die Herzleitfähigkeit und Erregbarkeit, die zu atrioventrikulären blockventrikulären Arrhythmien führen kann, und manchmal zu Todesfällen. Darüber hinaus wird die Myokardkontraktilität deprimiert und die periphere Vasodilatation tritt zu einem verringerten Herzzeitvolumen und arteriellen Blutdruck auf [siehe Überdosierung ].

Allergische Reaktionen

Allergie-Reaktionen sind selten und können aufgrund der Überempfindlichkeit gegenüber dem Lokalanästhetikum oder auf andere Formulierungszutaten auftreten. Diese Reaktionen sind durch Anzeichen wie Urticaria pruritus erythema angioneurotisches Ödem (einschließlich Kehlkopfödem) Tachykardie gekennzeichnet, die Übelkeit Niese-Übelkeit erbricht, Schwindelsynkope übermäßiges Schwitzen erhöhte Temperatur und möglicherweise anaphylaktoidähnliche Symptome (einschließlich schwerer Hypotonie). Es wurde über eine überlieferte Überwachlichkeit unter Mitgliedern der Lokalanästhesie-Gruppe vom Amid-Typ wurde berichtet. Die Nützlichkeit des Screenings auf Empfindlichkeit wurde nicht definitiv festgestellt.

Chondrolyse

Intraartikuläre Infusionen von Lokalanästhetika nach arthroskopischer und anderer chirurgischer Eingriffe sind eine nicht genehmigte Verwendung, und es wurden Berichte über Chondrolyse bei Patienten erhalten, die solche Infusionen erhalten. Die Mehrheit der gemeldeten Fälle von Chondrolyse hat das Schultergelenk beteiligt. Fälle von Gleno-humeralen Chondrolyse wurden bei pädiatrischen Patienten und erwachsenen Patienten nach intraartikulären Infusionen der Lokalanästhetik mit und ohne Adrenalin für 48 bis 72 Stunden. Es gibt nicht genügend Informationen, um festzustellen, ob kürzere Infusionsperioden nicht mit diesen Ergebnissen verbunden sind. Die Zeit des Beginns von Symptomen wie Gelenkschmerzsteifigkeit und Bewegungsverlust kann variabel sein, beginnen jedoch bereits im zweiten Monat nach der Operation. Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für die Chondrolyse. Patienten, bei denen Chondrolyse aufgetreten ist, benötigten zusätzliche diagnostische und therapeutische Verfahren und einige erforderliche Arthroplastik oder Schulterersatz.

Methämoglobinämie

Es wurden Fälle von Methämoglobinämie in Verbindung mit Lokalanästhetika gemeldet. Obwohl alle Patienten ein Risiko für Methämoglobinämie-Patienten mit Glukose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel angeboren oder idiopathisch-methämoglobinämie Herz- oder Lungenkompromisse für Säuglinge unter 6 Monaten nach Alter und gleichzeitiger Exposition gegenüber oxidierenden Wirkstoffen oder ihren Metabolen sind anfällig für die Entwicklung von klinischen Erkrankungen. Wenn bei diesen Patienten die Lokalanästhetik eingesetzt werden muss, wird empfohlen, Symptome und Anzeichen einer Methämoglobinämie zu überwachen.

Anzeichen einer Methämoglobinämie können sofort auftreten oder einige Stunden nach der Exposition verzögert werden und sind durch eine cyanotische Hautverfärbung und/oder eine abnormale Färbung des Blutes gekennzeichnet. Der Methämoglobinspiegel kann weiter steigen; Daher ist eine sofortige Behandlung erforderlich, um ein schwerwiegenderes Zentralnervensystem und kardiovaskuläre Nebenwirkungen abzuwenden, einschließlich Anfällen Coma Arrhythmien und Tod. Exparel und Oxidationsmittel einstellen. Abhängig von der Schwere der Anzeichen und Symptome können Patienten auf unterstützende Versorgung, d. H. Die Hydratation von Sauerstofftherapie, ansprechen. Eine schwerwiegendere klinische Darstellung kann eine Behandlung mit Methylenblau -Austauschtransfusion oder hyperbarem Sauerstoff erfordern.

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen, die für Exparel spezifisch sind

Da ein potenzielles Risiko für schwerwiegende lebensbedrohliche nachteilige Reaktionen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Bupivacain-Exparel in einem Umfeld verabreicht werden sollte, in dem geschulte Personal und Geräte zur Verfügung stehen Überdosierung ].

Es ist Vorsicht, eine versehentliche intravaskuläre Injektion von Exparel zu vermeiden. Nach versehentlicher intravaskulärer Injektion von Bupivacain und anderen Amid-haltigen Produkten sind Krämpfe und Herzstillstand aufgetreten.

Vermeiden Sie innerhalb von 96 Stunden nach der Verabreichung von Exparel einen zusätzlichen Einsatz von Lokalanästhetika [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Ausbauen has not been evaluated foder the following uses Und therefodere is not recommended foder these routes of administration oder types of analgesia:

• Epidural
• intrathekal
• intravaskulärer oder intraartikulärer Gebrauch
• Regionale Nervenblöcke anders als Interscalene Brachial -Plexus -Nervenblock -Ischiasnerv -Block im Popliteal -Fossa- und Adduktorkanalblock

Ausbauen has not been evaluated foder use in the following patient populations Und therefodere is not recommended foder administration to these groups.

• Patienten, die unter 6 Jahren für Infiltration unterwegs sind
• Patienten, die unter 18 Jahren für Interscalene Brachial -Plexus -Nervenblock -Ischiasnerv Block im Popliteal -Fossa und Adduktorkanalblock
• Schwangere Patienten

Der potential sensodery Und/oder motoder loss with Ausbauen is tempoderary Und varies in degree Und duration depending on the site of injection Und dose administered Und may last foder up to 5 days as seen in clinical trials.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des krebserzeugenden Potentials von Bupivacain wurden nicht durchgeführt.

Mutagenese

Der mutagenic potential of bupivacaine has not been determined.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Der effect of bupivacaine on fertility has not been determined.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Derre are no studies conducted with Ausbauen in pregnant women. In animal reproduction studies embryo-fetal deaths were observed with subcutaneous administration of bupivacaine to rabbits during oderganogenesis at a dose equivalent to 1.6 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 266 mg. Subcutaneous administration of bupivacaine to rats from implantation through weaning produced decreased pup survival at a dose equivalent to 1.5 times the MRHD [see Daten ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risks to a fetus.

Der background risk of majoder birth defects Und miscarriage foder the indicated population is unknown. However the background risk in the U.S. general population of majoder birth defects is 2-4% Und of miscarriage is 15-20% of clinically recognized pregnancies.

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Bupivacaine is contraindicated foder obstetrical paracervical block anesthesia. While Ausbauen has not been studied with this technique the use of bupivacaine foder obstetrical paracervical block anesthesia has resulted in fetal bradycardia Und death.

Bupivacaine can rapidly cross the placenta Und when used foder Epidural caudal oder pudendal block anesthesia can cause varying degrees of maternal fetal Und neonatal toxicity [Sehen Klinische Pharmakologie ]. Der incidence Und degree of toxicity depend upon the procedure perfodermed the type Und amount of drug used Und the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus Und neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone Und cardiac function.

Daten

Tierdaten

Bupivacaine hydrochloderide was administered subcutaneously to rats Und rabbits during the period of oderganogenesis (implantation to closure of the hard plate). Rat doses were 4.4 13.3 Und 40 mg/kg/day (equivalent to 0.2 0.5 Und 1.5 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons Und a 60 kg human weight) Und rabbit doses were 1.3 5.8 Und 22.2 mg/kg/day (equivalent to 0.1 0.4 Und 1.6 times the MRHD respectively based on the BSA comparisons Und a 60 kg human weight). No embryo-fetal effects were observed in rats at the doses tested with the high dose causing increased maternal lethality. An increase in embryo-fetal deaths was observed in rabbits at the high dose in the absence of maternal toxicity.

Ein verringertes Überleben des Puppens wurde zum 1,5-fachen des MRHD in einer Rattenstudie vor und nach der Natalentwicklung festgestellt, bei der schwangere Tiere subkutane Dosen von 4,4 13,3 und 40 mg/kg/Tag Bupivacain-Hydrochlorid (gleichwertiger Schwangerung von 0,2 0,5 und 1,5-mal. Das 1,5-fache der MRHD) basierend auf dem BSA-Vergleich von BSA (äquivalent zu 0,2 0,5 und 1,5-mal) verabreicht wurden. und Laktation).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Limited veröffentlichte Literaturberichte, dass Bupivacain und sein Metaboliten -Pipecoloxylidid bei niedrigen Werten in der Muttermilch vorhanden sind. Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen des Arzneimittels im gestillten Kind oder die Wirkung des Arzneimittels auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf an Exparel und potenziellen nachteiligen Auswirkungen der Mutter auf das gestillte Kind aus Exparel oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Der safety Und effectiveness of Ausbauen to produce postsurgical local analgesia via infiltration have been established in pediatric patients aged 6 years Und older. Use of Ausbauen foder this indication is suppoderted by evidence from adequate Und well-controlled studies in adults Und pharmacokinetic (PK) Und safety data in pediatric patients aged 6 years Und older from Studies Peds-1 Und Peds-2 [see Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie ].

• Studie Peds-1 was a multicenter rUndomized open-label two-part study (NCT03682302) to evaluate the PK Und safety of Ausbauen foder local infiltration in pediatric patients aged 6 to less than 17 years who were undergoing spine oder cardiac surgery (postsurgically patients were administered opioid rescue medication accoderding to the study site’s stUndard of care).
  • Gruppe 1: 61 Patienten im Alter von 12 bis weniger als 17 Jahren, die sich einer Wirbelsäulenoperation unterzogen, wurden randomisiert 1: 1, um entweder 4 mg/kg (maximal 266 mg) oder Bupivacain HCl 2 mg/kg (maximal 175 mg) zu erhalten.
  • Gruppe 2: 34 Patienten im Alter von 6 bis weniger als 12 Jahren, die entweder Wirbelsäulen oder Herzoperationen unterzogen wurden, erhielten 4 mg/kg (maximal 266 mg).
• Studie Peds-2 was a phase 1 open-label study that evaluated the PK Und safety of 4 mg/kg (maximum 266 mg) of Ausbauen (administered intraoperatively prioder to wound closure) in 15 pediatric patients aged 12 to less than 17 who were undergoing spinal surgery.

Der safety Und effectiveness of Ausbauen have not been established to produce postsurgical:

• Lokale Analgesie durch Infiltration bei pädiatrischen Patienten im Alter von weniger als 6 Jahren.
• Regionale Analgesie über einen Interscalene -Brachial -Plexus -Nervenblockblock in der Popliteal -Fossa- oder Adduktorkanalblock bei pädiatrischen Patienten.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten in den klinischen Infiltrationsstudien der Exparel -Infiltration (n = 823) waren 171 Patienten höher als 65 Jahre und 47 Patienten höher oder gleich 75 Jahre. Von der Gesamtzahl der Patienten in den klinischen Studien der Exparelnerv Block (n = 1046) waren 312 Patienten größer oder gleich 65 Jahre und 70 Patienten waren höher oder gleich 75 Jahre. Zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren und älteren und jüngeren erwachsenen Patienten wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit von Exparel beobachtet.

In klinischen Studien wurden zwischen Patienten 65 Jahre und älteren und jüngeren erwachsenen Patienten Unterschiede in verschiedenen pharmakokinetischen Parametern beobachtet. Es ist bekannt, dass Bupivacain von der Niere im Wesentlichen ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf Bupivacain kann bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung höher sein als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Da Patienten ab 65 Jahren eher eine Nierenbeeinträchtigungserhöhung der Überwachung bei exparellassoziierten Nebenwirkungen haben [siehe Nebenwirkungen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Lokalanästhetika vom Typ Amid wie Bupivacain werden von der Leber metabolisiert. Patienten mit schwerer Lebererkrankung aufgrund ihrer Unfähigkeit, die Lokalanästhetika nicht zu metabolisieren Klinische Pharmakologie ]. Derrefodere consider increased monitodering foder local anesthetic systemic toxicity in patients with moderate to severe hepatic disease.

Nierenbehinderung

Bupivacaine is known to be substantially excreted by the kidney Und the risk of adverse reactions to Ausbauen may be greater in patients with renal impairment than in patients with nodermal renal function. Derrefodere in patients with renal impairment increase monitodering foder Ausbauen-associated adverse reactions [see Nebenwirkungen ].

Amoxicillin Tr k Clv Nebenwirkungen

Überdosierungsinformationen für Exparel

Klinische Präsentation

Akute Notfälle durch Lokalanästhetika hängen im Allgemeinen mit hohen Plasmakonzentrationen zusammen, die während des therapeutischen Einsatzes von Lokalanästhetika oder mit unbeabsichtigter intravaskulärer Injektion einer lokalen Anästhesielösung auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Nebenwirkungen ].

Anzeichen und Symptome einer Überdosierung umfassen ZNS -Symptome (periorale Parästhesie -Schwindel -Dysarthrie -Verwirrung Mentaler Obtundation sensorische und visuelle Störungen und letztendlich Krämpfe) und kardiovaskuläre Wirkungen (diese reichen von Hypertonie und Tachykardie bis hin zu Hypotonie -Bradykardien von Myokard, Bradykardien und als Systemsteuer).

Die mit Toxizität verbundenen Plasmaspiegel von Bupivacain können variieren. Es wurde berichtet, dass Konzentrationen von 2500 bis 4000 ng/ml frühe subjektive ZNS -Symptome der Toxizitätsymptome von Bupivacain -Toxizität in Spiegeln von nur 800 ng/ml erhoben.

Management einer Überdosis aus Lokalanästhetikum

Beim ersten Anzeichen einer Änderung sollte Sauerstoff verabreicht werden.

Der first step in the management of convulsions as well as underventilation oder apnea consists of immediate attention to the maintenance of a patent airway Und assisted oder controlled ventilation with oxygen Und a delivery system capable of permitting immediate positive airway pressure by mask. Immediately after the institution of these ventilatodery measures the adequacy of the circulation should be evaluated keeping in mind that drugs used to treat convulsions sometimes depress the circulation when administered intravenously. Should convulsions persist despite adequate respiratodery suppodert Und if the status of the circulation permits small increments of an ultra-shodert acting barbiturate (such as thiopental oder thiamylal) oder a benzodiazepine (such as diazepam) may be administered intravenously. Der clinician should be familiar prioder to the use of anesthetics with these anticonvulsant drugs. Suppodertive treatment of circulatodery depression may require administration of intravenous fluids Und when appropriate a vasopressoder dictated by the clinical situation (such as ephedrine to enhance myocardial contractile foderce).

Wenn sie nicht sofort behandelt werden, können sowohl Krämpfe als auch kardiovaskuläre Depression zu einer Hypoxie -Azidose -Bradykardie -Arrhythmien und einem Herzstillstand führen. Wenn ein Herzstillstand auftreten sollte, sollten standardmäßige kardiopulmonale Wiederbelebungsmaßnahmen eingeführt werden.

Die Endotracheale Intubation unter Verwendung von Medikamenten und Techniken, die dem Kliniker vertraut sind, können nach der ersten Verabreichung von Sauerstoff durch Maske angezeigt werden, wenn bei der Aufrechterhaltung eines Patentländerwegs oder bei längerer Beatmungsunterstützung (unterstützt oder kontrolliert) Schwierigkeiten auftreten.

Kontraindikationen für Exparel

Ausbauen is contraindicated in obstetrical paracervical block anesthesia [see Verwendung in bestimmten Populationen ]. While Ausbauen has not been tested with this technique the use of bupivacaine HCl with this technique has resulted in fetal bradycardia Und death.

Klinische Pharmakologie foder Exparel

Wirkungsmechanismus

Lokalanästhetika block the generation Und the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold foder electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse Und by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination Und conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the oderder of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception Und (5) skeletal muscle tone.

Pharmakodynamik

Die systemische Absorption von Lokalanästhetika hat Auswirkungen auf das Herz -Kreislauf- und Zentralnervensystem. Bei Blutkonzentrationen, die mit normalen therapeutischen Dosen erreicht werden, sind Veränderungen der Herzleitung Erregbarkeitsfestigkeit und periphere Gefäßresistenz minimal. Giftige Blutkonzentrationen drücken jedoch die Herzleitfähigkeit und Erregbarkeit auf, die zu atrioventrikulären blockventrikulären Arrhythmien und manchmal zu Todesfällen führen können. Darüber hinaus ist die Myokardkontraktilität depressiv und die periphere Vasodilatation tritt zu einem verringerten Herzzeitvolumen und arteriellen Blutdruck auf. Klinische Berichte und Tierforschung legen nahe, dass diese kardiovaskulären Veränderungen nach zufälliger intravaskulärer Injektion von Bupivacain eher auftreten.

Nach der systemischen Absorption kann lokale Anästhetika eine Stimulation der Zentralnervensysteme oder beides erzeugen. Scheinbare zentrale Stimulation manifestiert sich als Unruhe -Zittern und das Zittern zu Krämpfen, gefolgt von Depressionen und dem Koma, das letztendlich zur Verhaftung der Atemwege voranschreitet. Die Lokalanästhetika haben jedoch einen primären Depressivum auf die Medulla und auf höhere Zentren. Das depressive Stadium kann ohne vorherigen angeregten Zustand auftreten.

Pharmakokinetik

Nach der Verabreichung von Exparel wurden die systemischen Plasmaspiegel von Bupivacain 96 Stunden nach der lokalen Infiltration 120 Stunden nach 168 Stunden nach Ischiusnerv Block in der Popliteal -Fossa und 168 Stunden nach dem Adduktorkanalblock [siehe) 96 Stunden nach der lokalen Infiltration beobachtet. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. In general peripheral nerve blocks have shown systemic plasma levels of bupivacaine foder extended duration when compared to local infiltration. Systemic plasma levels of bupivacaine following administration of Ausbauen are not coderrelated with local efficacy.

Absorption

Der rate of systemic absoderption of bupivacaine is dependent upon the total dose of Ausbauen administered the route of administration Und the vascularity of the administration site.

Pharmakokinetische Parameter von Exparel nach lokaler Infiltration und nach einem Interscalene -Brachial -Plexus -Nervenblock -Block -Ischiasnerv -Block im Popliteal -Fossa- und Adduktorkanalblock wurden nach chirurgischen Eingriffen bewertet. Deskriptive Statistiken der pharmakokinetischen Parameter repräsentativer Exparz -Dosen in jeder Studie sind in Tabelle 5 für erwachsene Patienten nach Verabreichung einzelner Exparzosen durch lokale Infiltration bereitgestellt. Tabelle 6 für erwachsene Patienten nach Verabreichung einzelner Expareldosen über Nervenblockade; und in Tabelle 7 für pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis weniger als 17 Jahren nach Verabreichung einzelner Expareldosen durch lokale Infiltration.

Tabelle 5: Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter für Bupivacain nach Verabreichung einzelner Dosen von Exparel durch lokale Infiltration bei erwachsenen Patienten

Tabelle 6: Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter für Bupivacain nach Verabreichung einzelner Dosen von Exparel über den Nervenblock bei erwachsenen Patienten (Studien 3 4 und 5)

Tabelle 7: Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter für Bupivacain nach Verabreichung einzelner Dosen von Exparel durch lokale Infiltration bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis weniger als 17 Jahren (Studien PEDS-1 und PEDS-2)

Verteilung

Nachdem Bupivacain aus Exparel freigesetzt wurde und die systemische Verteilung der Bupivacain -Verteilung von Bupivacain HCL -Lösung aufgenommen wird.

Lokalanästhetika including bupivacaine are distributed to some extent to all body tissues with high concentrations found in highly perfused odergans such as the liver lungs heart Und brain.

Lokalanästhetika including bupivacaine appear to cross the placenta by passive diffusion. Der rate Und degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization Und (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of local anesthetics appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available foder placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). Der extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization Und lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Beseitigung

Stoffwechsel

Lokalanästhetika vom Typ Amid wie Bupivacain werden hauptsächlich in der Leber durch Konjugation mit Glucuronsäure metabolisiert. Pipecoloxylidid (PPX) ist der Hauptmetabolit von Bupivacain; Ungefähr 5% von Bupivacain werden in PPX umgewandelt. Die Eliminierung des Arzneimittels hängt hauptsächlich von der Verfügbarkeit von Plasmaproteinbindungsstellen in der Kreislauf ab, um es in die Leber zu tragen, wo es metabolisiert wird.

Verschiedene pharmakokinetische Parameter der Lokalanästhetik können durch das Vorhandensein einer Lebererkrankung signifikant verändert werden. Patienten mit Lebererkrankungen, insbesondere Patienten mit schwerer Lebererkrankung, sind möglicherweise anfälliger für die potenziellen Toxizitäten der Lokalanästhetika vom Amidtyp.

Ausscheidung

Nachdem Bupivacain aus Exparel freigesetzt wurde, wird erwartet, dass die systemische Ausscheidung von Bupivacain wie bei anderen Bupivacain -Formulierungen dieselbe ist.

Der kidney is the main excretodery odergan foder most local anesthetics Und their metabolites. Only 6% of bupivacaine is excreted unchanged in the urine.

Die Ausscheidung im Urin wird durch die Perfusion im Urin und die Faktoren beeinflusst, die den pH -Wert im Urin beeinflussen. Die Ansäuern des Urins beschleunigt die Niereneladung der Lokalanästhetika. Verschiedene pharmakokinetische Parameter der Lokalanästhetik können durch das Vorhandensein von Nierenerkrankungsfaktoren, die den pH -Wert im Urin und den Nierenblutfluss beeinflussen, signifikant verändert werden.

Spezifische Populationen

Hepatische Beeinträchtigung

Da Lokalanästhetika vom Typ Amid wie Bupivacain durch die Leber metabolisiert werden, wurden die Auswirkungen einer verminderten Leberfunktion auf die Pharmakokinetik der Bupivacain nach Verabreichung von Exparel bei Patienten mit moderatem Leberunfall untersucht. In Übereinstimmung mit der Leber-Clearance von Bupivacain waren die mittleren Plasmakonzentrationen bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung höher als bei Freiwilligen der gesunden Kontrolle mit etwa 1,5- und 1,6-fachen Erhöhungen der Mittelwerte für Cmax bzw. der Fläche unter der Kurve (AUC). [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Klinische Studien

Überblick über klinische Studien bei erwachsenen Patienten

In fünf multizentrischen randomisierten, doppelblind placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen wurde die Wirksamkeit von Exparel zur Erzeugung von postoperativen Erkenntnissen festgelegt:

• Lokale Analgesie über Infiltration: In einer Studie wurde die Verwendung von Exparell bei Patienten untersucht (Studie 1); Die andere Studie bewertete die Verwendung von Exparel bei Patienten, die sich einer Hämorrhoidektomie unterziehen (Studie 2) [siehe Klinische Studien ].
• Regionale Analgesie über perineurale Verwendung: In einer Studie (Studie 3) wurden die Verwendung von Exparel als Brachial -Plexus -Nervenblock über Interscalene oder supraklavikulärer Ansatz bei Patienten unterzogen, die sich einer totalen Schulter -Arthroplastik (TSA) oder der Reparatur von Rotatorenmanschetten (RCR) unterziehen (nur zwei Patienten hatten Nervenblöcke über den supraclavikulären Ansatz); Eine Studie bewertete die Verwendung von Exparel als Ischiasnervblock in der poplitealen Fossa bei Patienten, die sich einer Bunionektomie unterziehen (Studie 4); und in einer Studie wurde die Verwendung von Exparel als Adduktorkanalblock bei Patienten untersucht Klinische Studien ].

Vier zusätzliche Studien (Studien 6 7 8 und 9) [siehe Klinische Studien ] lieferte keine ausreichende Wirksamkeits- und/oder Sicherheitsdaten, um einen Hinweis auf die folgenden Nervenblöcke zu unterstützen: Femurblock bei Patienten, die sich bei Patienten mit einer vollständigen Knie -Arthroplastik -Interkostal -Blockade befinden, bei Patienten, die sich posterolateraler Thorakotomie und kombiniertem Ischias (in Popliteal -Fossa) und Saphenus (im Adduktor) nerven, nervenblockisch [siehe adduktoren) Nervenblock [siehe adduktoren). Indikationen und Nutzung ].

Studien an Erwachsenen zur Erzeugung einer postoperativen lokalen Analgesie

Studie 1: Infiltration Foder Bunionektomie In Adults

Eine multizentrische randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit paralleler Gruppe (NCT00890682) (Studie 1) untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von 106 mg (8 ml) Exparell bei erwachsenen Patienten, die einer Bündelungspatienten unterzogen wurden. Das Durchschnittsalter betrug 43 Jahre (Bereich 18 bis 72).

Die Studienmedikamente wurden zum Abschluss der Operation vor dem Schließen direkt in den Standort verabreicht. Es gab eine Infiltration von Placebo oder 7 ml Exparel in die Gewebe, die die Osteotomie umgeben, und 1 ml in das subkutane Gewebe.

Die Schmerzintensität wurde von den Patienten auf einer Numeritätsskala von 0 bis 10 (NRS) auf 72 Stunden bewertet. Postoperativ durften Patienten Rettungsmedikamente (5 mg Oxycodon/325 mg Acetamol alle 4 bis 6 Stunden nach Bedarf mündlich) oder wenn dies innerhalb der ersten 24 Stunden Ketorolac (15 bis 30 mg IV) nicht ausreicht. Das primäre Ergebnismaß war der Bereich unter der Kurve (AUC) der NRS-Schmerzintensitätswerte (kumulative Schmerzwerte), die über den ersten 24-Stunden-Zeitraum gesammelt wurden. Im Vergleich zu Placebo gab es einen signifikanten Behandlungseffekt für Exparel. Exparel zeigte eine signifikante Verringerung der Schmerzintensität im Vergleich zu Placebo für bis zu 24 Stunden. Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Menge der Morphinäquivalente, die in 72 Stunden nach der Operation 43 mg gegenüber 42 mg für Placebo bzw. Exparel verwendet wurden. Darüber hinaus gab es keinen signifikanten Unterschied im Prozentsatz der Patienten, bei denen Ketorolac 43% gegenüber 31% für Placebo bzw. Exparel verwendet wurde.

Studie 2: Infiltration Foder Hämorrhoidektomie In Adults

Eine multizentrische randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit paralleler Gruppe (NCT00890721) (Studie 2) untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von 266 mg (20 ml) Exparell bei erwachsenen Patienten, die sich einer Hämorrhoidektomie unterzogen. Das Durchschnittsalter betrug 48 Jahre (Bereich 18 bis 86).

Ausbauen oder placebo were administered directly into the site (greater than oder equal to 3 cm) at the conclusion of the surgery. Dilution of 20 mL of Ausbauen with 10 mL of saline foder a total of 30 mL was divided into six 5-mL aliquots. A field block was perfodermed by visualizing the anal sphincter as a clock face Und slowly infiltrating one aliquot to each of the even numbers.

Die Schmerzintensität wurde von den Patienten zu mehreren Zeitpunkten bis zu 72 Stunden auf einem 0 bis 10 NRS bewertet. Postoperativ wurden Patienten Rettungsmedikamente (Morphinsulfat 10 mg intramuskulär alle 4 Stunden nach Bedarf) erlaubt.

Der primary outcome measure was the AUC of the NEIN.S pain intensity scoderes (cumulative pain scoderes) collected over the first 72-hour period.

Derre was a significant treatment effect foder Ausbauen compared to placebo. Sehen Figure 1 foder the mean pain intensity over time foder the Ausbauen Und placebo treatment groups foder the 72hour efficacy period.

Abbildung 1: mittlere Schmerzintensität gegenüber Zeitdiagramm für die Hämorrhoidektomie-Studie (C-316)

Derre were statistically significant but small differences in the amount of opioid rescue analgesia used across the treatment groups the clinical benefit of which has not been established. Der median time to rescue analgesic use was 15 hours foder patients treated with Ausbauen Und one hour foder patients treated with placebo. Twenty-eight percent of patients treated with Ausbauen required no rescue medication at 72 hours compared to 10% treated with placebo. Foder those patients who did require rescue medication the mean amount of moderphine sulfate intramuscular injections used over 72 hours was 22 mg foder patients treated with Ausbauen Und 29 mg foder patients treated with placebo.

Nervenblockstudien bei Erwachsenen zur Erzeugung einer postoperativen regionalen Analgesie

Studie 3: Interscalene Brachial -Plexus -Nervenblock für die gesamte Reparatur von Schulter -Arthroplastik oder Rotatorenmanschette bei Erwachsenen

Eine multizentrische randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (NCT02713230) (Studie 3) wurde bei 156 erwachsenen Patienten durchgeführt, die sich einer primären einseitigen Total-Schulter-Arthroplastik oder der Reparatur der Rotatormanschette mit Vollnarkose unterzogen. Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre (Bereich 33 bis 80). Vor dem chirurgischen Verfahren erhielten Patienten 133 mg (10 ml) Exparel mit normaler Kochsalzlösung auf 20 ml oder Placebo als Brachial -Plexus -Nervenblock (perineuraler Gebrauch) über Interscalene oder supraklavikulärer Ansatz mit Ultraschallanleitung. Nur zwei Patienten erhielten durch supraklavikuläre Ansatz einen Nervenblock mit Exparel. Nachchirurgisch wurden Patienten Acetamol/Paracetamol bis zu 1000 mg oral oder intravenös alle 8 Stunden verabreicht, sofern sie nicht kontraindiziert waren. Den Patienten durften Opioid-Rettungsmedikamente, die zunächst als orales Oxycodon verabreicht wurden, verabreicht (initiieren alle 4 Stunden oder nach Bedarf mit 5 bis 10 mg). Wenn ein Patient orale Medikamente nicht tolerieren konnte, können intravenöses Morphin (NULL,5-5 mg) oder Hydromorphone (NULL,5-1 mg) alle 4 Stunden oder nach Bedarf verabreicht werden.

In Studie 3 gab es einen statistisch signifikanten Behandlungseffekt für Exparel im Vergleich zu Placebo in kumulativen Schmerzwerten bis 48 Stunden, gemessen anhand der AUC der VAS -Werte für die visuelle Analogskala (VAS). Es gab statistisch signifikante, aber kleine Unterschiede in der Menge des Opioidverbrauchs in 48 Stunden, deren klinischer Vorteil nicht nachgewiesen wurde. Bei Patienten, die Rettungsmedikamente benötigten, betrug die durchschnittliche Menge an Morphinäquivalent-Opioid-Rettung über 48 Stunden 12 mg für exparellbehandelte Patienten und 54 mg für mit Placebo behandelte Patienten und 23 mg mit Exparellbehandlungspatienten und 70 mg für Placebo-behandelte Patienten über 72 Stunden.

Obwohl nach 48 Stunden 9 Patienten (13%) in der Exparelgruppe opioidfrei blieben, verglichen mit 1 Patienten (1%) in der Placebo-Gruppe einen Unterschied, der statistisch signifikant war, waren 4 (6%) Patienten in der Exparelgruppe, die im Vergleich zu 1 (1%) Patienten in der Placebo-Gruppe einen Unterschied blieben, der nicht statistisch signifikant ist.

Studie 4: Ischiasnervsblock in der Popliteal -Fossa für eine Bunionektomie bei Erwachsenen

Eine multizentrische randomisierte doppelblinde aktive kontrollierte Studie (NCT05157841) (Studie 4) wurde bei 185 erwachsenen Patienten durchgeführt, die sich einer Bündelung unterzogen. Das Durchschnittsalter betrug 49 Jahre (Bereich 18 bis 76).

Vor dem chirurgischen Verfahren erhielten die Patienten 133 mg Exparel -Mischung mit 20 ml Kochsalzlösung oder 50 mg (20 ml) 0,25% Bupivacain HCl gemischt mit 10 ml Kochsalzlösung über Ischiasnervsblock (perineuraler Verwendung) in der Popliteal -Fossa. Alle Patienten erhielten 100 mg (20 ml) 0,5% iger Bupivacain HCl als Mayo-Feldblock nach der Verabreichung von Studienmedikamenten (d. H. Im Operationssaal unmittelbar vor der chirurgischen Inzision). Alle Patienten erhielten zum Zeitpunkt der chirurgischen Inzision auch eine Dosis von 1000 mg intravenöser (iv) Paracetamol. IV -Fentanyl wurde für die intraoperative Schmerzkontrolle zugelassen (nicht mehr als 1 mcg/kg, sofern nicht medizinisch notwendig erachtet).

Nachbarisch erhielten alle Patienten eine postoperative Dosis von 1000 mg IV-Paracetamol, die ungefähr 8 Stunden nach der ersten Dosis (ungefähr 8 Stunden nach der Inzision) verabreicht wurden. Den Patienten wurde nach Bedarf Schmerzmittel verabreicht. Opioide wurden nicht in einem festgelegten Zeitplan verabreicht. Den Patienten durften Opioid-Rettungsmedikamente, die zunächst als orales Oxycodon verabreicht wurden (initiieren bei 5 mg und erhöhten die Dosis auf 10 mg, wenn die anfängliche Opioiddosis nicht ausreicht). Wenn ein Patient orale Medikamente nicht tolerieren konnte oder die orale Oxycodon -Schmerzlinderung nicht genügend IV -Morphin (in 2 mg) oder Hydromorphone (initiiert bei 0,2 mg) war, konnte dies verabreicht werden. Für die Durchbruchschmerzbehandlung wurden keine NSAIDs oder andere Opioide einschließlich Tramadol zugelassen, und kein Paracetamol (außer dem geplanten IV -Paracetamol) wurde für Durchbruchschmerzen verwendet.

In Studie 4 gab es einen statistisch signifikanten Behandlungseffekt für Exparel (mit 0,5% iger Bupivacain-HCl als Mayo-Feldblock) im Vergleich zu Bupivacain HCl (mit 0,5% iger Sofortiger Freisetzung Bupivacain HCl als Mayo-Feldblock) in kumulativen Schmerzwerten durch 96 Stunden, die durch eine Schmerzintensitäts-Scores gemessen wurden. Es gab statistisch signifikante Unterschiede in der Gesamtmenge an postoperativen Opioidmedikamenten in 96 Stunden, deren klinischer Nutzen nicht nachgewiesen wurde. Für Patienten, die postoperisches Opioidmedikament benötigten, betrug die durchschnittliche Menge an Morphinäquivalent-Opioid-Rettung über 96 Stunden 18 mg für Patienten, die mit Exparel-Mayo-Feldblockade behandelt wurden, und 45 mg für Patienten, die mit Bupivacain HCl Mayo-Feldblock behandelt wurden. Es gab auch einen statistisch signifikanten Unterschied im Prozentsatz der opioidfreien Patienten in 96 Stunden im Vergleich zu Bupivacain HCl (24% im Feld Block von Exparel Mayo gegenüber 6% im Feld Bupivacain HCl Mayo-Feldblock).

Sehen Figure 2 foder the LS mean pain intensity scoderes after administration of either 133 mg of Ausbauen oder 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl.

Abbildung 2: NRS -Schmerzintensität nach Verabreichung des Studienmedikaments durch Ischiusnervblock in der Popliteal -Fossa.

Studie 5: Adduktorkanalblock für die gesamte Kniearthroplastik bei Erwachsenen

Eine multizentrische randomisierte doppelblinde aktive kontrollierte Studie (NCT05139030) (Studie 5) wurde bei 166 erwachsenen Patienten durchgeführt, die sich einer primären einseitigen Totalkniearthroplastik unterzogen. Das Durchschnittsalter betrug 62 Jahre (Bereich 37 bis 83).

Vor dem erhaltenen chirurgischen Verfahren erhalten Patienten (über Adduktorkanalblock) (perineuraler Gebrauch):

• 133 mg (10 ml) 1,3% exparelgemischt mit 50 mg (10 ml) von 0,5% Bupivacain HCl oder
• 50 mg (10 ml) von 0,5% Bupivacain HCl gemischt mit 10 ml normaler Kochsalzlösung.

Alle Patienten erhielten außerdem 37,5 mg (15 ml) von 0,25% der Bupivacain-HCl mit sofortiger Freisetzung als Infiltration zwischen der Poplitealarterie und der Kapsel des Knieblocks (IPACK) unmittelbar nach der Verabreichung von Studienmedikamenten. Alle Patienten erhielten unmittelbar vor der Operation mit 0,5% Bupivacain HCl (bis zu 15 mg) eine Wirbelsäulenanästhesie. Alle Patienten erhielten zum Zeitpunkt der chirurgischen Inzision auch eine Dosis von 1000 mg intravenöser (iv) Paracetamol. IV -Fentanyl wurde für die intraoperative Schmerzkontrolle zugelassen (nicht mehr als 1 ug/kg, sofern nicht medizinisch notwendig erachtet).

Nachbarisch erhielten alle Patienten eine postoperative Dosis von 1000 mg IV-Paracetamol, die ungefähr 8 Stunden nach der ersten Dosis (ungefähr 8 Stunden nach der Inzision) verabreicht wurden. Den Patienten wurden Schmerzmittel auf einer nach Bedarf an bahnbrechenden Schmerzen verabreicht. Opioide wurden nicht in einem festgelegten Zeitplan verabreicht. Den Patienten durften Opioid-Rettungsmedikamente, die zunächst als orales Oxycodon verabreicht wurden (initiieren bei 5 mg und erhöhten die Dosis auf 10 mg, wenn die anfängliche Opioiddosis nicht ausreicht). Wenn ein Patient orale Medikamente nicht tolerieren konnte oder die orale Oxycodon -Schmerzlinderung nicht genügend IV -Morphin (in 2 mg) oder Hydromorphone (initiiert bei 0,2 mg) war, konnte dies verabreicht werden. Für die Durchbruchschmerzbehandlung wurden keine NSAIDs oder andere Opioide einschließlich Tramadol zugelassen, und kein Paracetamol (außer dem geplanten IV -Paracetamol) wurde für Durchbruchschmerzen verwendet.

In Studie 5 gab es einen statistisch signifikanten Behandlungseffekt für den Exparel -IPack -Block im Vergleich zu Bupivacain HCl IPack in kumulativen Schmerzwerten über 96 Stunden, gemessen anhand der NRS -Schmerzintensitätswerte. Es gab statistisch signifikante Unterschiede in der Gesamtmenge an postoperativen Opioidmedikamenten in 96 Stunden, deren klinischer Nutzen nicht nachgewiesen wurde. Bei Patienten, die postoperisches Opioidmedikament benötigten, betrug die durchschnittliche Menge an Morphinäquivalent-Opioid-Rettung über 96 Stunden 102 mg für Patienten, die mit Exparel-Ipack und 133 mg für Patienten behandelt wurden, die mit Bupivacaine HCl IPack behandelt wurden. Die mediane Zeit bis zum ersten optimalen Gebrauch betrug 4,2 Stunden für Patienten, die mit Exparel -Ipack behandelt wurden, und 3,6 Stunden für Patienten, die mit Bupivacain HCl Ipack behandelt wurden.

Sehen Figure 3 foder LS mean pain intensity scoderes after administration of either 133 mg of 1.3% Ausbauen admixed with 50 mg) of 0.5% bupivacaine HCl oder 50 mg of 0.5% bupivacaine HCl.

Abbildung 3: NRS -Schmerzintensität nach Verabreichung von Studienmedikamenten durch Adduktorkanalblock

Studien, die keine Indikation für bestimmte Nervenblöcke bei Erwachsenen unterstützen

Studien 6 und 7: Unzureichende Demonstration von Wirksamkeit und Sicherheit im Nervenblock der Femur in der Totalkniearthroplastik

Ausbauen was administered via a femoderal nerve block in two placebo-controlled studies in adults (Studies 6 Und 7). Der results of these studies did not suppodert a femoderal nerve block indication due to inadequate safety data (Studie 6) Und/oder due to inadequate efficacy findings (Studie 7). In addition patient falls were repoderted only in the Ausbauen treatment groups Und none was repoderted in placebo groups.

Studie 6

Studie 6 a multicenter rUndomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT01683071) was conducted in 196 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general oder spinal anesthesia. Der mean age was 65 years (range 42 to 88). Prioder to the surgical procedure 266 mg (20 ml) of Ausbauen oder placebo was administered as a femoderal nerve block with ultrasound guidance. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication administered initially by intravenous injection of hydromoderphone Und subsequently by a patient-controlled analgesia (PCA) pump containing moderphine oder hydromoderphone only. Once patients were tolerating oderal medication oderal immediate-release oxycodone was administered on an as-needed basis (but not modere than 10 mg every 4 hours) oder if that was insufficient a third rescue of 1.25 mg/mL of 0.125% bupivacaine HCl was administered at a rate of 8 mL per hour via the previously placed femoderal nerve catheter.

In dieser Studie gab es einen statistisch signifikanten Behandlungseffekt für Exparel im Vergleich zu Placebo bei kumulativen Schmerzwerten bis 72 Stunden, gemessen an der AUC der NRS -Schmerzintensitätswerte.

Derre was a statistically significant although small decrease in opioid consumption foder the Ausbauen treatment group compared to the placebo group the clinical benefit of which has not been established. All patients in both the Ausbauen Und placebo treatment groups required opioid rescue medication during the first 72 hours. Der mean amount of opioid rescue used over 72 hours was 76 mg foder patients treated with Ausbauen Und 103 mg foder patients treated with placebo.

Der study was inadequate to fully characterize the safety of Ausbauen when used foder femoderal nerve block due to patient falls which occurred only in the Ausbauen-treated patients Und not in the placebo-treated patients.

Studie 7

Studie 7 a multicenter rUndomized double-blind parallel-group placebo-controlled study (NCT02713178) was conducted in 230 adult patients undergoing primary unilateral total knee arthroplasty (TKA) under general oder spinal anesthesia. Der mean age was 65 years (range 39 to 89). Prioder to the surgical procedure either 266 mg (20 ml) of Ausbauen oder 133 mg (10 mL) of Ausbauen plus 10 mL of nodermal saline oder placebo was administered as a femoderal nerve block with ultrasound guidance. In addition to study drug 8 mL of 0.5% bupivacaine HCl diluted with 8 mL of nodermal saline was administered by the surgeon as a periarticular infiltration to the posterioder capsule (8 mL each behind the medial Und lateral condyles) befodere placement of the prosthesis. Postsurgically patients were allowed opioid rescue medication consisting of oderal immediate-release oxycodone (initiated at 5 to 10 mg every 4 hours oder as needed). If a patient could not tolerate oderal medication IV moderphine (2.5 to 5 mg) oder hydromoderphone (0.5 to 1 mg) was permitted every 4 hours oder as needed. Patient-controlled analgesia was not permitted. No other analgesic agents including NSAIDs were permitted through 108 hours.

Um jedoch den aktuellen Standard für die Versorgung der postoperativen multimodalen Therapie zu reflektieren, erhielten alle Patienten Cyclobenzaprin (eine einzige Dosis von 10 mg oral oder nach Bedarf) und Acetaminophen/Paracetamol (bis zu 1000 mg oral oder iv alle 8 Stunden für eine maximale tägliche Dosis von 3000 mg).

In dieser Studie gab es im Vergleich zur Placebo -Gruppe bei kumulativen Schmerzintensitätswerten oder dem gesamten Opioidkonsum keine statistisch signifikanten Behandlungseffekte für die Exparelgruppe im Vergleich zur Placebo -Gruppe. Alle Patienten in den Exparel- und Placebo -Behandlungsgruppen benötigten über 72 Stunden Opioid -Rettungsmedikamente. Der in dieser Studie beobachtete mittlere Tmax von Bupivacain betrug 72 Stunden mit einem Bereich von 2,5 bis 108 Stunden. Ähnlich wie bei Studien 6 trat der Patient der Patienten nur bei den mit Exparell behandelten Patienten und nicht bei mit Placebo behandelten Patienten auf.

Studie 8: Mangel an Wirksamkeit im Interkostalnervenblock für posterolaterale Thorakotomie

Eine multizentrische randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurde bei erwachsenen Patienten mit einer posterolateralen Thorakotomie unter Vollnarkose durchgeführt (NCT01802411) (Studie 8). Das Durchschnittsalter betrug 58 Jahre (Bereich 18 bis 82).

Nach Abschluss des chirurgischen Eingriffs wurden vom Chirurgen 266 mg (20 ml) Exparel -Exparel als Interkostal -Nervenblock in drei gleiche Dosen in drei Spritzen von ungefähr 88 mg in 6,6 ml Lautstärke pro Nerven und verabreichtem Nervenverv und Nervern und Nervern, die sich auf jeden der drei Nerven (Index Nerverve über) in drei gleiche Dosen unterteilt, und verabreicht sich in drei Spritzen (Index nervvig) in drei gleiche Dosen und nach unten in drei Spritzen von ungefähr 88 mg. Nachchireinlich durften Patienten Opioid -Rettungsmedikamente, die ursprünglich von intravenösem Fentanyl 100 MCG verabreicht wurden, das nur einmal über Bolus verabreicht werden sollte. Für die US-Stellen sollte das zweite Rettungsmedikament PCA-verabreichtes Morphin oder Hydromorphone sein. Für die europäischen Stellen sollte das zweite Rettungsmedikament alle 4 Stunden intramuskulär verabreicht werden. An allen Standorten wurde ein Patient orales Medikament tolerierter oraler Oxycodon mit sofortiger Freisetzung (Oxycodon wurde alle 4 Stunden nicht mehr als 10 mg) verabreicht. Patienten, die mit diesem Regime keine angemessene Schmerzlinderung erreichten, sollten aus der Studie zurückgezogen und nur zur Sicherheit befolgt werden.

In dieser Studie gab es keine statistisch signifikanten Behandlungseffekte für Exparel 266 mg im Vergleich zu Placebo bei kumulativen Schmerzintensitätswerten oder dem gesamten Opioidkonsum. Vier Prozent der mit Exparel behandelten Patienten benötigten nach 72 Stunden kein Rettungsmedikament, verglichen mit 1% mit Placebo. Bei Patienten, die Rettungsmedikamente benötigten, betrug die durchschnittliche Menge an Opioidrettung über 72 Stunden 71 mg für Patienten, die mit Exparel behandelt wurden, und 71 mg für mit Placebo behandelte Patienten. Der in dieser Studie beobachtete mittlere Tmax von Bupivacain betrug 1 Stunde mit einem Bereich von 0,5 Stunden bis 50 Stunden.

Studie 9: Mangel an Wirksamkeit bei kombinierter Ischias (in poplitealer Fossa) und Saphenus (im Adduktorkanal) Nervenblockstudie in Operationen der unteren Extremitäten

Eine multizentrische randomisierte doppelblinde aktive kontrollierte Studie (NCT04518462) (Studie 9) wurde bei 119 erwachsenen Patienten durchgeführt

• 266 mg of Ausbauen (20 ml) admixed with 20 mL of 0.9% Sodium Chloderide Injection (referred to as nodermal saline (NS))
• 266 mg of Ausbauen (20 ml) admixed with 50 mg of 0.25% bupivacaine HCl (20 ml) oder
• 100 mg 0,25% Bupivacain (40 ml).

Der total volume (40 mL) was divided evenly between the two blocks. All patients received general anesthesia oder nonopioid sedation (except fentanyl); were allowed medication foder intraoperative Brechreiz/Erbrechen prevention; Und were allowed medication foder breakthrough pain postsurgery which followed a step-wise approach starting with acetaminophen oder a nonsteroidal anti-inflammatodery drug (not exceeding the maximum dose) Und if needed escalating to an initial 5 mg dose of oxycodone then to a 10 mg dose of oxycodone Und finally to intravenous moderphine (initiated at 2 mg) oder intravenous hydromoderphone (initiated at 0.2 mg).

In Studie 9 gab es keinen signifikanten Unterschied im primären Endpunkt [am wenigsten quadratischer Mittelwert (LSM) im Rahmen der Curve (AUC) -Skala (NRS) -Skala (NRS) von 0 bis 96 Stunden nach der Operation] zwischen Exparel -NS und den HCL -Behandlungsgruppen von 0,25% Bupivacain. Die kumulativen Opioidkonsumunterschiede zwischen den Gruppen waren 0-96 Stunden nach der Operation nicht signifikant. Die LSM -Menge an Opioiden, die über 96 Stunden erhalten wurden, betrug 21 mg Exparelgruppe und 20 mg in der HCL -Gruppe der Bupivacain.

Patienteninformationen für Exparel

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung von Lokalanästhetika Methämoglobinämie zu einer schwerwiegenden Erkrankung verursachen kann, die unverzüglich behandelt werden muss. Beraten Sie Patienten oder Betreuer, sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie oder jemand in ihrer Pflege die folgenden Anzeichen oder Symptome erfahren: hellgrau oder blau gefärbte Haut (Cyanose); Kopfschmerzen; schnelle Herzfrequenz; Kurzatmigkeit; Benommenheit; oder Müdigkeit.

Informieren Sie die Patienten im Voraus, dass Exparel einen vorübergehenden Verlust an Empfindungen oder motorische Aktivitäten verursachen kann, die bis zu 5 Tage dauern können.