Patch Flor

WARNUNG

Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre und gastrointestinale Ereignisse

Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse

• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) verursachen ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, die tödlich sein können. Dieses Risiko kann zu Beginn der Behandlung auftreten und mit der Dauer des Gebrauchs zunehmen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Der Flektorpflaster ist in der Einstellung einer CABG -Operation (Coronarartery Artery Bypass -Transplantat) kontraindiziert [siehe Kontraindikationen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magen -Darm -Blutungsgeschwüre und Perforation

• NSAIDs verursachen ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Magen -Darm -Ereignisse (GI), einschließlich blutender Geschwüre und Perforation des Magens oder des Darms, die tödlich sein können. Diese Ereignisse können jederzeit während der Verwendung und ohne Warnsymptome auftreten. Ältere Patienten und Patienten mit früherer Vorgeschichte von Peptika -Ulkuserkrankungen und/oder GI -Blutungen haben ein höheres Risiko für schwerwiegende GI -Ereignisse [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für den Flektorpatch

Flektor Patch (Diclofenac EPOLAMIN-FATTION) ist ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament für die topische Anwendung. Der Flektorpflaster besteht aus einem 10 cm x 14 cm langen Pflaster, das aus einem Klebstoffmaterial besteht, das 1,3% Diclofenac-EPOLAMIN enthält, das auf eine nicht gewebte Polyester-Filzunterstützung angewendet und mit einem Polypropylenfilm-Release-Liner bedeckt ist. Der Freisetzungsausgang wird vor der topischen Anwendung auf die Haut entfernt.

Der chemische Name von Diclofenac epolamin ist 2-[(26-Dichlorphenyl) Amino] Benzenacesalsäure (2- (Pyrrolidin-1-yl) Ethanolsalz mit einer molekularen Formel von C ₂₀ H ₂₄ Cl ₂ N ₂ O ₃ und Molekulargewicht 411.3 Ein N-Oktanol/Wasser-Partitionskoeffizient von 8 bei pH 8,5 und die folgende chemische Struktur:

Jedes Klebstoff -Patch enthält 180 mg Diclofenac -EPOLAMIN (13 mg pro Gramm Klebstoff) in einer wässrigen Basis. It also contains the following inactive ingredients: 13-butylene glycol dihydroxyaluminum aminoacetate disodium edetate D-sorbitol fragrance (Dalin PH) gelatin kaolin methylparaben polysorbate 80 povidone propylene glycol propylparaben sodium carboxymethylcellulose sodium polyacrylate tartaric acid titanium Dioxid und gereinigtes Wasser.

Verwendung für den Flektorpatch

Flektor ^® ist für die topische Behandlung von akuten Schmerzen aufgrund geringfügiger Stämme verstehst und bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren.

Dosierung für den Flektorpatch

Allgemeine Dosierungsanweisungen

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer, die mit individuellen Patientenbehandlungszielen übereinstimmt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die empfohlene Flektordosis ist ein (1) topisches System für den schmerzhaftesten Bereich zweimal täglich sowohl bei Erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren.

Allergische Reaktion auf Sulfamethoxazol TMP DS

Besondere Vorsichtsmaßnahmen

• Informieren Sie die Patienten, dass, wenn der Flektor beginnt, die Kanten des topischen Systems abzuziehen. Wenn Probleme mit der Adhäsion bestehen, können Patienten das topische System gegebenenfalls mit einer Netznetzhülle überlagern (z. B. um topische Systeme auf Knieknie oder Ellbogen zu sichern). Die Netznetzhülle (z. B. Curad® Hold Tite ™ Surgilast® Tubular Elastic -Dressing) muss die Luft durchlaufen und nicht okklusiv sein (nicht bummelt).
• Wenden Sie keinen Flektor auf nicht intakte oder beschädigte Haut an, die sich aus einer Ätiologie ergibt, z. Exsudative Dermatitis -Ekzeme infizierte Läsionsverbrennungen oder Wunden.
• Tragen Sie beim Baden oder Duschen keinen Flektor.
• Waschen Sie Ihre Hände nach dem Auftragen oder Entfernen des topischen Systems.
• Augenkontakt vermeiden.
• Verwenden Sie keine Kombinationstherapie mit Flektor und einem oralen NSAID, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko und führt regelmäßige Laborbewertungen durch.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Flektor ist ein topisches System von 10 cm x 14 cm, das 1,3% Diclofenac -EPOLAMIN enthält und mit Flektor® (Diclofenac epolamin) topisches System 1,3% entlastet wird.

Lagerung und Handhabung

Flektor (Diclofenac epolamin) Das topische System wird in wiederverschließbaren Umschlägen mit jeweils 5 topischen Systemen (10 cm x 14 cm) mit 6 Umschlägen pro Box (NDC 71858-0405-5) geliefert. Jeder Flektor wird mit Flektor® (Diclofenac epolamin) topischem System 1,3%entlastet.

• Das Produkt ist nur für den topischen Gebrauch vorgesehen.
• Halten Sie sich außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren.
• Umschläge sollten jederzeit versiegelt werden, wenn sie nicht verwendet werden.
• Curad® Hold Tite ™ ist eine Marke von Medline Industries Inc. und Surgilast® Tubular Elastic Dressing ist eine Marke von Derma Sciences Inc.

Lagerung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Ausflüge zwischen 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Hersteller: Altergon Italia SRL Zona Industrial Industrial Asi Morra de Sancs Avellino 83040 Italien (ITA) Hergestellt für: Erklärung Institut Biochimique SA 6912 Pazzallo Schweiz von: Dia Inc. Parsiipany NJ 07054 USA. Überarbeitet: Nov 202

Nebenwirkungen for Flector Patch

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• GI bluten Ulzerationen und Perforation [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatotoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bluthochdruck [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Herzinsuffizienz und Ödeme [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nierentoxizität und Hyperkaliämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anaphylaktische Reaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwerwiegende Hautreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämatologische Toxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Clinical Trials Experience

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachtet werden.

Klinische Studien für Erwachsene erleben

In kontrollierten Studien während der vormarkierten Entwicklung des Flektors wurden ungefähr 600 Patienten mit geringfügigen Stämmen verstärkt und die Brandung bis zu zwei Wochen mit Flektor behandelt.

Unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen der Behandlung führen

In den kontrollierten Studien stellten 3% der Patienten sowohl im Flektor- als auch im Placebogruppen die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die zum Absetzen führen, waren Reaktionen für Anwendungsstellen, die sowohl in 2% der Flektor- als auch in Placebo -Gruppen auftraten. Die Reaktionen für Anwendungsstellen, die zu einem Ausfall führten, umfassten Pruritus Dermatitis und Verbrennung.

Häufige unerwünschte Ereignisse

Insgesamt waren die häufigen unerwünschten Ereignisse, die mit der Behandlung mit der Flektorbehandlung verbunden sind, Hautreaktionen am Ort der Behandlung. Tabelle 1 listet alle unerwünschten Ereignisse auf, unabhängig von der Kausalität, die bei ≥ 1% der Patienten in kontrollierten Studien mit Flektor auftritt. Eine Mehrheit der mit Flektor behandelten Patienten hatte unerwünschte Ereignisse mit einer maximalen Intensität von leicht oder mittelschwer.

Tabelle 1: Häufige unerwünschte Ereignisse (nach Körpersystem und bevorzugter Begriff) bei ≥ 1% der mit Flektor oder Placebo behandelten Patienten ¹

Die Fremdkennzeichnung beschreibt, dass bei der Behandlung der Flektor diemal allergischen Reaktionen auftreten können. Zusätzlich kann der behandelte Bereich irritiert werden oder juckende Erythema -Ödeme oder abnormales Gefühl entwickeln.

Pädiatrische klinische Studien Erfahrung erleben

In einer Open-Label-Studie wurden 104 pädiatrische Patienten mit männlichen und weiblichen pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren mit geringfügigen Verstauchungen und Verstößen gegen bis zu 16 Tage zweimal täglich Flektor erhielten. Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse (Inzidenz ≥ 2%) waren Kopfschmerzen (9%) Anwendungsstelle Pruritus (7%) Übelkeit (3%) und Dyspepsie (3%). Keine unerwünschten Ereignisse führten zum Absetzen der Behandlung.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Diclofenac nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Haut und Anhänge: Exfoliative Dermatitis Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) Toxic Epidermal Necrolyse (Ten) und Fixed Drug Eruption (FDE).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Flector Patch

Siehe Tabelle 2 für klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Diclofenac.

Tabelle 2: Klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Diclofenac

Warnungen für den Flektorpatch

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für den Flektorpatch

Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse

Clinical trials of several COX-2 selective Und nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) Und stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with Und without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigst wirksame Dosis für die kürzeste Dauer. Ärzte und Patienten sollten über die Entwicklung solcher Ereignisse im gesamten Behandlungsverlauf wachsam bleiben, selbst wenn frühere Lebensläufe nicht vorhanden sind. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV -Ereignisse und die zu ergreifen, wenn sie auftreten, informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Verwendung von Aspirin das erhöhte Risiko für schwerwiegende thrombotische Ereignisse im Zusammenhang mit NSAID mindert. Die gleichzeitige Verwendung von Aspirin und einem NSAID wie Diclofenac erhöht das Risiko für schwerwiegende Magen -Darm -Ereignisse (GI) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Status nach Koronararterien Bypass -Transplantat (CABG) Operation

Zwei große kontrollierte klinische Studien eines COX-2-selektiven NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10 € 14 Tagen nach CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind im Rahmen von CABG kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die im Zeitraum von NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für den Tod von CV und die Mortalität der Gesamtversammlung in der ersten Behandlungswoche hatten. In derselben Kohorte betrug die Todesfälle des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personen bei NSAID-behandelten Patienten, verglichen mit 12 pro 100-Personen-Jahre bei nicht nsaid exponierten Patienten. Obwohl die absolute Todesrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, hielt das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Nutzern mindestens die nächsten vier Jahre der Nachuntersuchung an.

Vermeiden Sie den Einsatz von Flektor bei Patienten mit einem kürzlich durchgeführten MI, es sei denn, die Vorteile müssen das Risiko für wiederkehrende thrombotische CV -Ereignisse überwiegen. Wenn der Flektor bei Patienten mit kürzlich von MI Monitor -Patienten für Anzeichen einer Herzissikämie eingesetzt wird.

Magen -Darm -Blutungsgeschwüre und Perforation

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende Magen -Darm -Ereignisse (GI), einschließlich Entzündungsblutungsgeschwüre und Perforation des Magendünde in den Speiseröhren, der tödlich sein kann. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei mit NSAIDs behandelten Patienten auftreten.

Nur einer von fünf Patienten, die ein schwerwiegendes oberes GI -unerwünschter Ereignis bei der NSAID -Therapie entwickeln, ist symptomatisch. Bei etwa 1% der Patienten, die 3-6 Monate lang behandelt wurden und bei etwa 2% bis 4% der Patienten, die für ein Jahr behandelt wurden,, traten die durch NSAIDs verursachten oberen GI-Geschwüre Bruttoblutungen oder -perforation auf. Selbst kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI -Blutungsgeschwüre und Perforation

Patienten mit Vorgeschichte von Peptic Ulkuserkrankungen und/oder GI-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein um 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung. Andere Faktoren, die das Risiko einer GI -Blutung bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID -Therapie. gleichzeitige Verwendung oraler Kortikosteroide Aspirin -Antikoagulanzien oder selektive Serotonin -Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen; Verwendung von Alkohol; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Nachmarktberichte über tödliche GI -Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Zusätzlich haben Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI -Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten

• Verwenden Sie die niedrigst effektive Dosierung für die kürzeste Dauer.
• Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie den Einsatz bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, die Nutzen müssen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie bei Patienten mit aktiven GI -Blutungen berücksichtigen andere andere Therapien als NSAIDs.
• Bleiben Sie wachsam für Anzeichen und Symptome von GI -Ulzerationen und Blutungen während der NSAID -Therapie.
• Wenn ein schwerwiegendes gi -unerwünschtes Ereignis vermutet wird, initiieren Sie die Bewertung und Behandlung und stellen den Flektor ab, bis ein schwerwiegendes gi -nachteiliges Ereignis ausgeschlossen ist.
• Bei der Einstellung der gleichzeitigen Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin für Herzprophylaxe überwachen Patienten enger nach Anzeichen von GI-Blutungen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hepatotoxizität

In klinischen Studien mit oralem Diclofenac, die Produkte enthaltende, wurden bei etwa 2% der ungefähr 5700 Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Diclofenac -Behandlung bei etwa 2% der ungefähr 5700 Patienten in etwa 2% der etwa 5700 Patienten in etwa 2% von etwa 5700 Patienten nicht gemessen), die Produkte enthaltende Produkte enthielten (SGOT).

In einer großen offenen Studie mit offenem Label mit 3700 Patienten, die 2-6 Monate lang mit oralem Diclofenac-Natrium behandelt wurden, wurden die Patienten zuerst nach 8 Wochen überwacht und 1200 Patienten wurden erneut nach 24 Wochen überwacht. Bei etwa 4% der 3700 Patienten traten sinnvolle Erhöhungen von ALT und/oder AST auf und umfassten bei etwa 1% der 3700 Patienten markierte Höhen (mehr als das 8 -fache des ULN). In dieser Open-Label-Studie wurde bei Patienten, die Diclofenac erhielten, im Vergleich zu anderen NSAIDs eine höhere Inzidenz von Grenzgrenzen (weniger als das Dreifache des ULN) mittelschwerer (3-8-facher ULN) und markiert (mehr als das 8-fache der ULN). Erhöhungen der Transaminasen wurden bei Patienten mit Arthrose häufiger beobachtet als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis.

Fast alle sinnvollen Erhebungen der Transaminasen wurden festgestellt, bevor die Patienten symptomatisch wurden. In den ersten 2 Monaten der Therapie mit Diclofenac in 42 der 51 Patienten in allen Studien, die ausgeprägte Transaminaseerhöhungen entwickelten, traten abnormale Tests auf.

In den Berichten nach dem Stempeln wurden im ersten Monat Fälle von medikamenteninduzierter Hepatotoxizität gemeldet und in einigen Fällen in den ersten 2 Monaten der Therapie jederzeit während der Behandlung mit Diclofenac auftreten. Die Überwachung nach dem Stempeln hat Fälle von schwerwiegenden Leberreaktionen wie Lebernekrose -Gelbsucht fulminantes Hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen berichtet. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.

In einer europäischen retrospektiven bevölkerungsbasierten, von Fall kontrollierten Studie wurden 10 Fälle von diclofenac-assoziiertem medikamenteninduziertem Leberverletzung mit aktueller Anwendung im Vergleich zur Nichtverwendung von Diclofenac mit einem statistisch signifikanten 4-fachen angepassten Quotenverhältnis der Leberverletzung assoziiert. In dieser speziellen Studie basiert auf einer Gesamtzahl von 10 Fällen von Leberverletzungen im Zusammenhang mit DiclofenaC das angepasste Quotenverhältnis mit weiblichen Geschlechtsdosen von 150 mg oder mehr und mehr als 90 Tagen.

Ärzte sollten Transaminasen zu Studienbeginn und regelmäßig bei Patienten messen, die eine Langzeittherapie mit Diclofenac erhalten, da sich eine schwere Hepatotoxizität ohne ein Prodrom der Unterscheidung von Symptomen entwickeln kann. Die optimalen Zeiten für die ersten und nachfolgenden Transaminase -Messungen sind nicht bekannt. Basierend auf klinischen Versuchsdaten und Nachmarkterfahrungen sollten Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Diclofenac überwacht werden. Bei der Behandlung mit Diclofenac können jedoch zu jeder Zeit schwere Leberreaktionen auftreten.

Wenn abnormale Lebertests bestehen oder sich verschlechtern, wenn klinische Anzeichen und/oder Symptome im Einklang mit Lebererkrankungen auftreten oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, ausschließender Bauchschmerz Durchfall dunkler Urin usw.) sollte sofort abgebrochen werden.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome der Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit Müdigkeit Lethargie Durchfall Pruritus-Gelbsucht rechts oberer Quadrant Zart und grippeähnliche Symptome). Wenn klinische Anzeichen und Symptome im Einklang mit Lebererkrankungen entwickeln oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie -Hautausschlag usw.), stellen Sie den Flektor sofort ab und führen eine klinische Bewertung des Patienten durch.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes Leberereignis bei Patienten zu minimieren, die mit Flektor behandelt werden, verwenden Sie die niedrigst wirksame Dosis für die kürzeste Dauer. Vorsicht bei der Verschreibung von Flektor mit begleitenden Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie potenziell hepatotoxisch sind (z. B. Acetamol-Antibiotika-Anti-Epileptika).

Hypertonie

NSAIDs einschließlich des Flektors können zu einem neuen Einsetzen der Bluthochdruck oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von der beide zur erhöhten Inzidenz von CV -Ereignissen beitragen können. Patienten, die Angiotensin -Konvertierende -Enzym (ACE) -Hemmer Thiazid -Diuretika oder Schleifendiuretika einnehmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Initiierung der NSAID -Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Die COXIB- und traditionelle NSAID-Studienkollaborationsmeta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien zeigten im Vergleich zu mit Placebo-behandelten Patienten einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhausaufenthalte für Herzinsuffizienz bei COX-2-Selektiv-behandelten Patienten und nicht-selektiven NSAID-Patienten. In einer dänischen nationalen Registrierungsstudie mit Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte NSAID das Risiko eines MI -Krankenhausaufenthaltes für Herzinsuffizienz und Tod.

Zusätzlich wurden bei einigen Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden, eine Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Diclofenac kann die CV -Wirkungen mehrerer therapeutischer Wirkstoffe zur Behandlung dieser Erkrankungen (z. B. Diuretik -ACE -Inhibitoren oder Angiotensin -Rezeptorblocker [ARBs]) stumpft Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Vermeiden Sie den Einsatz von Flektor bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, die Vorteile werden voraussichtlich das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegen. Wenn bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz Patienten auf Anzeichen einer Herzinsuffizienz eingesetzt wird.

Nierentoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären Nierennekrose und anderen Nierenverletzungen geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostelllandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär im Nierenblutfluss führen, was eine offene Nierendekompensation auslösen kann. Patienten mit dem größten Risiko dieser Reaktion sind diejenigen mit einer Dehydratisierungsfunktionsstörung der Nierenfunktion Leber -Dysfunktion, die Diuretika und ACE -Inhibitoren oder ARBs und ältere Menschen einnehmen. Die Abnahme der NSAID -Therapie folgt normalerweise von der Erholung des Vorbehandlungszustands.

Aus kontrollierten klinischen Studien zur Verwendung von Flektor bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung sind keine Informationen verfügbar. Die Niereneffekte des Flektors können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Richtiger Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor dem Initiieren von Flektor. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigung Herzinsuffizienzdehydration oder Hypovolämie während der Verwendung von Flektor [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Avoid the use of Flektor in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Flektor is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Hyperkaliämie

Bei einigen Patienten ohne Nierenbeeinträchtigung wurde eine Erhöhung der Kaliumkonzentration der Serumkalium einschließlich Hyperkaliämie berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Zustand des Hypoaldosteronismus zurückgeführt.

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Anaphylaktische Reaktionen

Diclofenac has been associated with anaphylactic reactions in patients with Und without known hypersensitivity to diclofenac Und in patients with aspirin-sensitive asthma [see Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Sehenk emergency help if an anaphylactic reaction occurs.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-sensitives Asthma aufweisen, zu dem eine chronische Nasenosinusitis umfasst, die durch Nasenpolypen kompliziert ist. schwere potenziell tödliche Bronchospasmus; und/oder Intoleranz gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit eine Überkreuzungsreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde [siehe Kontraindikationen ]. When Flektor is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs Und symptoms of asthma.

Schwerwiegende Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, können schwerwiegende haut unerwünschte Reaktionen wie ein Peeling Dermatitis Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und eine toxische epidermale Nekrolyse (zehn) verursachen, die tödlich sein können. NSAIDs können auch einen festen Arzneimittelausbruch (FDE) verursachen. FDE kann als schwerwiegendere Variante als generalisiertes Bullous Fixed Drug Eruption (GBFDE) vorgestellt werden, das lebensbedrohlich sein kann. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und stellen Sie die Verwendung von Flektor beim ersten Auftreten eines Hautausschlags oder eines anderen Anzeichens einer Überempfindlichkeit ab. Der Flektor ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid)

Bei Patienten, die NSAIDs wie Flektor einnehmen, wurde eine Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleid) berichtet. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. Kleiden typischerweise, obwohl sie nicht ausschließlich mit Fieberausschlag Lymphadenopathie und/oder Gesichtsschwellung ausreicht. Andere klinische Manifestationen können Hepatitis -Nephritis -hämatologische Anomalien Myokarditis oder Myositis umfassen. Manchmal ähneln die Kleidungssymptome einer akuten viralen Infektion. Eosinophilie ist oft vorhanden. Da diese Störung in ihrer Präsentation variabel ist, können andere Organsysteme, die hier nicht festgestellt wurden, möglicherweise beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen der Überempfindlichkeit wie Fieber oder Lymphadenopathie vorhanden sein können, obwohl der Hautausschlag nicht erkennbar ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, stellen Sie den Flektor ab und bewerten Sie den Patienten sofort.

Fetale Toxizität

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Vermeiden Sie den Einsatz von NSAIDs, einschließlich Flektor bei schwangeren Frauen nach einer Schwangerschaft von etwa 30 Wochen und später. NSAIDs einschließlich des Flektors erhöhen das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus -Arteriosus in ungefähr diesem Schwangerschaftsalter.

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Die Verwendung von NSAIDs einschließlich des Flektors bei einer Schwangerschaft von etwa 20 Wochen oder später in der Schwangerschaft kann zu einer fetalen Nierenfunktionsstörung führen, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen bei Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigungen führt. Diese unerwünschten Ergebnisse werden nach Tagen bis Wochen der Behandlung durchschnittlich gesehen, obwohl Oligohydramnios selten bereits 48 Stunden nach der NSAID -Initiierung gemeldet wurden.

Oligohydramnios sind oft mit Behandlungsabbruch häufig, aber nicht immer reversibel. Komplikationen von längeren Oligohydramnios können beispielsweise Gliedmaßenverträge und verzögerte Lungenreifung umfassen. In einigen nach dem Stempeling von gestörten Neugeborenenfunktionen waren invasive Verfahren wie Austauschtransfusion oder Dialyse erforderlich.

Wenn eine NSAID -Behandlung zwischen etwa 20 Wochen und 30 Wochen erforderlich ist, ist die Verwendung von Schwangerschaftsgrenze auf die niedrigst wirksame Dosis und die kürzeste Dauer. Betrachten Sie die Ultraschallüberwachung der Fruchtwasserflüssigkeit, wenn sich die Flektorbehandlung über 48 Stunden erstreckt. FLOWONTINUE FLOWER, wenn Oligohydramnios auftreten und nach klinischer Praxis nachverfolgen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hämatologische Toxizität

Bei NSAID-behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulte oder grobe Blutverlustflüssigkeitsretention oder einen unvollständigen beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Flektor behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie hat, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs einschließlich des Flektors können das Risiko von Blutungenereignissen erhöhen. Komorbiden Erkrankungen wie Koagulationsstörungen, die die Verwendung von Warfarin anderen Antikoagulantien-Thrombozytenagenturen (z. B. Aspirin) Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) (SSRIS) und Serotonin-Noradonin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIS) dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Entzündung und Fieber

Die pharmakologische Aktivität des Flektors bei der Reduzierung von Entzündungen und möglicherweise dem Fieber kann den Nutzen von diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwerwiegende GI-Blutungen Hepatotoxizität und Nierenverletzung ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, die Patienten in Bezug WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zufällige Exposition bei Kindern

Sogar ein gebrauchter Flektor enthält eine große Menge Diclofenac -EPOLAMIN (bis zu 170 mg). Das Potenzial besteht daher für ein kleines Kind oder Haustier, um schwerwiegende nachteilige Auswirkungen durch das Kauen oder Einnehmen eines neuen oder gebrauchten Flektors zu erleiden. Für Patienten ist es wichtig, den Flektor außerhalb der Reichweite von Kindern und Haustieren aufzubewahren und zu entsorgen.

Augenbelastung

Vermeiden Sie den Kontakt von Flektor mit Augen und Schleimhaut. Beraten Sie den Patienten, dass, wenn Augenkontakt auftritt, das Auge sofort mit Wasser oder Kochsalzlösung auswaschen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn die Reizung länger als eine Stunde anhält.

Orale nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Die gleichzeitige Verwendung von oralen und topischen NSAIDs kann zu einer höheren Blutungsrate häufiger abnormaler Kreatinin -Harnstoff und Hämoglobin führen. Verwenden Sie keine Kombinationstherapie mit Flektor und einem oralen NSAID, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ), die jedes verschreibungspflichtige abgegebene sowie die Anweisungen zur Verwendung der Produktverpackung begleiten. Informieren Sie Patienten Familien oder ihre Pflegekräfte über die folgenden Informationen, bevor Sie die Therapie mit Flektor und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie initiieren.

Tegretolentzugssymptome Eine umfassende Sichtweise

Herz -Kreislauf -thrombotische Ereignisse

Beraten Sie den Patienten, die Symptome von kardiovaskulären thrombotischen Ereignissen wie Schmerzschmerzen bei der Schwäche von Brustschmerzen aufmerksam zu machen und die Symptome ihres Gesundheitsdienstleisters sofort zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magen -Darm -Blutungsgeschwüre und Perforation

Raten Sie den Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen zu berichten, einschließlich epigastrischer Schmerzdyspepsie Melena und Hämatemese für ihren Gesundheitsdienstleister. Bei der Einstellung einer gleichzeitigen Verwendung von niedrig dosiertem Aspirin für die Herzprophylaxe informieren die Patienten über das erhöhte Risiko für und die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome der Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit Müdigkeit Lethargie Pruritus Durchfall durch die rechte Oberquadrant-Zartheit und grippeähnliche Symptome). Wenn diese auftreten, weist es die Patienten an, den Flektor zu stoppen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herzinsuffizienz und Ödeme

Beraten Sie den Patienten, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz zu wachsam zu sein, einschließlich der ungeklärten Gewichtszunahme oder des Ödems von Atemstücken und sich mit ihrem Gesundheitsdienstleister bei solchen Symptomen in Verbindung setzen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Schwierigkeiten beim Atmen des Gesichts oder des Rachens). Weisen Sie die Patienten an, eine sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwerwiegende Hautreaktionen Including DRESS

Raten Sie den Patienten, den Flektor nicht mehr zu verwenden, wenn sie irgendeine Art von Hautausschlag oder Fieber entwickeln, und wenden Sie sich so schnell wie möglich an ihren Gesundheitsdienstleister [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Weibliche Fruchtbarkeit

Beratung von Frauen des Fortpflanzungspotentials, die eine Schwangerschaft wünschen, die NSAIDs einschließlich des Flektors erhalten können Verwendung in bestimmten Populationen ]

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, um den Einsatz von Flektor und anderen NSAIDs ab 30 Wochen der Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da der vorzeitige Schließen des fetalen Ductus -Arteriosus das Risiko eines vorzeitigen Abschlusses. Wenn eine Behandlung mit Flektor für eine schwangere Frau zwischen einer Schwangerschaft von etwa 20 und 30 Wochen benötigt wird, raten Sie, dass sie möglicherweise für Oligohydramnios überwacht werden muss, wenn die Behandlung länger als 48 Stunden andauert [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten, dass die gleichzeitige Verwendung von Flektor mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Differissalsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keine Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Verwendung von NSAIDs und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, mit Flektor nicht mit niedrig dosiertem Aspirin zu verwenden, bis sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Augenbelastung

Weisen Sie die Patienten an, den Kontakt des Flektors mit den Augen und der Schleimhaut zu vermeiden. Beraten Sie den Patienten, dass, wenn Augenkontakt auftritt, das Auge sofort mit Wasser oder Kochsalzlösung auswaschen und einen Arzt konsultieren WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Spezielle Bewerbungsanweisungen

• Weisen Sie die Patienten an, dass der Flektor beginnt, die Kanten des topischen Systems abzuziehen. Wenn Probleme mit der Adhäsion bestehen, können Patienten das topische System gegebenenfalls mit einer Netznetzhülle überlagern (z. B. um das topische System auf Knieknie oder Ellbogen zu sichern). Die Netznetzhülle (z. B. Curad® Hold Tite ™ Surgilast® Tubular Elastic Dressing) muss die Luft durchlaufen lassen und nicht okklusiv (nicht atmungsaktiv).
• Weisen Sie die Patienten an, keinen Flektor auf nicht intakte oder beschädigte Haut anzuwenden, die sich aus einer Ätiologie ergibt, z. Exsudative Dermatitis -Ekzeme infizierte Läsionsverbrennungen oder Wunden.
• Weisen Sie die Patienten an, beim Baden oder Duschen keinen Flektor zu tragen.
• Weisen Sie die Patienten an, die Hände zu waschen, nachdem Sie den Handling oder den Entfernen von Flektor entfernen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potential von Diclofenac epolamin oder Flektor zu bewerten.

Mutagenese

Diclofenac epolamine is not mutagenic in Salmonella typhimurium strains nor does it induce an increase in metabolic aberrations in cultured human lymphocytes or the frequency of micronucleated cells in the bone marrow micronucleus test performed in rats.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Männliche und weibliche Sprague Dawley -Ratten wurden 1 3 oder 6 mg/kg/Tag über orale Gavage verabreicht (vor der Konzeption und während der Paarungsperiode, die 14 Tage vor der Paarung bis zum Tag 19 der Schwangerschaft behandelt wurden). Die Behandlung mit Diclofenac-EPOLAMIN mit 6 mg/kg/Tag führte zu erhöhten frühen Resorptionen und Nachimplantationsverlusten; Es wurden jedoch keine Auswirkungen auf die Paarungs- und Fruchtbarkeitsindizes gefunden. Die 6 mg/kg/Tag -Dosis entspricht dem dreifachen der maximal empfohlenen täglichen Exposition beim Menschen basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich des Flektors, kann eine vorzeitige Schließung des fetalen Ductus -Arteriosus und der fetalen Nierenfunktionsstörung verursachen, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen eine Nierenbeeinträchtigung von Neugeborenen führen. Aufgrund dieser Risiken begrenzen die Dosis und Dauer des Flektorkonsums zwischen etwa 20 und 30 Schwangerschaftswochen und vermeiden Clinical Considerations Daten ).

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus arteriosus

Die Verwendung von NSAIDs einschließlich des Flektors nach einer Schwangerschaft von etwa 30 Wochen oder später in der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus.

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Die Verwendung von NSAIDs nach einer Schwangerschaft von etwa 20 Wochen oder später in der Schwangerschaft wurde mit Fällen von fetalen Nierenfunktionsstörungen in Verbindung gebracht, die zu Oligohydramnios und in einigen Fällen bei Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigungen führen.

Daten from observational studies regarding other potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

In tierischen Fortpflanzungsstudien wurden Diclofenac -Epolamin oral an schwangere Ratten und Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese oral verabreicht. Bei Ratten wurden in dieser Dosis auch erhöhte Inzidenzen von Skelettanomalien und mütterliche Toxizität beobachtet. Diclofenac epolamin, die vor der Paarung und während der Paarungszeit sowohl männlichen als auch weiblichen Ratten verabreicht wurden, und während der Schwangerschaft und während der Schwangerschaft und der Laktation bei Frauen produzierten Embryotoxizität bei Dosen ungefähr 3 bzw. 7 -mal die topische Exposition des MRHD (siehe Daten ).

Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der Blastozysten -Implantation und Dezialisation der dauerhaften Gefäßpermeabilität spielen. In Animal Studies führte die Verabreichung von Prostaglandin-Synthese-Inhibitoren wie Diclofenac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation vor und nach der Implantation. Prostaglandine haben auch gezeigt, dass sie eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der fetalen Nieren spielen. In veröffentlichten Tierstudien wurde berichtet, dass Prostaglandin -Synthese -Inhibitoren die Nierenentwicklung beeinträchtigen, wenn sie in klinisch relevanten Dosen verabreicht werden. Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburt für die angegebenen Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Clinical Considerations

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus -Arteriosus: Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs bei Frauen bei etwa 30 Wochen Schwangerschaft und später in der Schwangerschaft, da NSAIDs einschließlich des Flektors eine vorzeitige Schließung des fetalen Ductus -Arteriosus verursachen können (siehe Daten ).

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung

Wenn eine NSAID in etwa 20 Wochen Schwangerschaft oder später in der Schwangerschaft erforderlich ist, begrenzen die Verwendung die Verwendung auf die niedrigst wirksame Dosis und die kürzeste Dauer. Wenn sich die Flektorbehandlung über 48 Stunden erstreckt, sollten Sie die Überwachung mit Ultraschall für Oligohydramnios überlegen. Wenn Oligohydramnios auftreten Daten ).

Daten

Menschliche Daten

Frühgeborener Verschluss des fetalen Ductus arteriosus: veröffentlichte Literaturberichte, dass die Verwendung von NSAIDs in etwa 30 Schwangerschaftswochen und später in der Schwangerschaft eine vorzeitige Schließung des Fötus -Ductus -Arteriosus verursachen kann.

Oligohydramnios/Neugeborenen -Nierenbeeinträchtigung: Published studies Und postmarketing reports describe maternal NSAID use at about 20 weeks gestation or later in pregnancy associated with fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios Und in some cases neonatal renal impairment. These adverse outcomes are seen on average after days to weeks of treatment although oligohydramnios has been infrequently reported as soon as 48 hours after NSAID initiation. In many cases but not all the decrease in amniotic fluid was transient Und reversible with cessation of the drug. There have been a limited number of case reports of maternal NSAID use Und neonatal renal dysfunction without oligohydramnios some of which were irreversible. Some cases of neonatal renal dysfunction required treatment with invasive procedures such as exchange transfusion or dialysis.

Die methodischen Einschränkungen dieser Nachmarktstudien und -berichte umfassen das Fehlen einer Kontrollgruppe; begrenzte Informationen zur Dosisdauer und zum Zeitpunkt der Arzneimittelexposition; und gleichzeitige Verwendung anderer Medikamente. Diese Einschränkungen schließen aus, um eine zuverlässige Schätzung des Risikos von nachteiligen fetalen und neonatalen Ergebnissen bei der Verwendung von mütterlichem NSAID festzulegen. Da die veröffentlichten Sicherheitsdaten zu Neugeborenenergebnissen hauptsächlich Frühgeborene betrafen, ist die Verallgemeinerbarkeit bestimmter Risiken für das Vollzeitkind, das NSAIDs durch Gebrauch von Müttern ausgesetzt ist, ungewiss.

Tierdaten

Schwangere Sprague -Dawley -Ratten wurden 1 3 oder 6 mg/kg Diclofenac -Epolamin über orale Gavage täglich von Schwangerschaftstagen 6 bis 15 verabreicht. Die mütterliche Toxizitätsembryotoxizität und erhöhte Inzidenz von Skelettanomalien wurden mit 6 mg/kg/tagsüber -Diclofen -Basis -Basis nach dem maximaler Empfehlungsbereich der Humen -Basis, die auf 3 mg/tagsübergreifende Humenbasierung nach 3 mg. Vergleich. Schwangere Neuseeland weiße Kaninchen wurden 1 3 oder 6 mg/kg Diclofenac -EPOLAMIN über orale Gavage täglich von den Schwangerschaftstagen 6 bis 18 verabreicht. Es wurde keine mütterliche Toxizität festgestellt; Die Embryotoxizität wurde jedoch bei einer Gruppe von 6 mg/kg/Tages ersichtlich, was dem 7 -fachen der maximal empfohlenen täglichen Exposition beim Menschen auf der Grundlage eines Vergleichs der Körperoberfläche entspricht.

Männliche Ratten wurden 60 Tage vor der Paarung oral verabreicht Diclofenac -EPOLAMIN (1 3 6 mg/kg) und während des gesamten Paarungszeitraums wurden 14 Tage vor der Paarung und durch die Paarungs -Schwangerschaft und die Laktation die gleichen Dosen verabreicht. Die Embryotoxizität wurde bei 6 mg/kg-Diclofenac-EPOLAMIN (dreimal so groß wie die maximal empfohlene tägliche Exposition beim Menschen basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) beobachtet und sich als Anstieg der frühen Resorptionen nach der Implantation nach der Implantation und einer Abnahme der lebendigen Fötus manifestiert. Die Zahl der geborenen und insgesamt geborenen insgesamt wurde ebenso reduziert, ebenso wie das postnatale Überleben der F1, aber die physikalische und verhaltensbezogene Entwicklung von überlebenden F1-Welpen in allen Gruppen war die gleiche wie die entionisierte Wasserkontrolle, und trotz einer geringfügigen Behandlungsverringerung des Körpergewichts war die Fortpflanzungsleistung negativ beeinflusst.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Daten from published literature reports with oral preparations of diclofenac indicate the presence of small amounts of diclofenac in human milk (see Daten ). There are no data on the effects on the breastfed infant or the effects on milk production. The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Flektor Und any potential adverse effects on the breastfed infant from the Flektor or from the underlying maternal condition.

Daten

Eine Frau, die oral mit einem Diclofenac -Salz 150 mg/Tag behandelt wurde, hatte einen Milch -Diclofenac -Wert von 100 mcg/l, äquivalent zu einer Säuglingsdosis von etwa 0,03 mg/kg/Tag. Diclofenac war bei Muttermilch bei 12 Frauen unter Verwendung von Diclofenac nicht nachweisbar (nach 7 Tagen oder einer einzigen intramuskulären 50 mg intramuskulären Dosis, die in der unmittelbaren postpartalen Periode verabreicht wurde). Die relative Bioverfügbarkeit für Flektor ist <1% of a single 50 mg diclofenac tablet.

Malediven

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Frauen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs einschließlich Flektor verzögern oder verhindern Klinische Pharmakologie ]. Published animal studies have shown that administration of prostaglUndin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglUndin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs including Flektor in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Flektors wurde bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren festgelegt, basierend auf Beweisen aus angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Flektor bei Erwachsenen sowie einer Open-Label-Studie bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren. Die pädiatrische Studie umfasste 104 Patienten ab 6 Jahren und älter mit geringfügigen Weichteilverletzungen. Ein Flektor wurde zweimal täglich maximal 14 Tage lang auf den Verletzungsort angewendet oder bis die Behandlung nicht mehr für das Schmerzmanagement erforderlich war, je nachdem, was zuerst stattfand. Basierend auf den verfügbaren Daten aus der pädiatrischen Studie ähnelt das Sicherheitsprofil des topischen Systems bei pädiatrischen Patienten dem bei Erwachsenen. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Flektors wurde bei pädiatrischen Patienten weniger als 6 Jahre nicht untersucht. [sehen Clinical Trials Experience Klinische Pharmakologie ].

Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten haben ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre Magen-Darm- und/oder Nieren-Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Clinical studies of Flektor did not include sufficient numbers of subjects aged 65 Und over to determine whether they respond differently from younger subjects. Andere reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly Und younger patients.

Überdosierungsinformationen für den Flektorpatch

Die Symptome nach akuten NSAID -Überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie -Schläfrigkeit Übelkeit und Epigastrieschmerzen beschränkt, die im Allgemeinen mit unterstützender Pflege reversibel waren. Magen -Darm -Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie akute Nierenversagen respiratorische Depressionen und Koma sind aufgetreten, waren jedoch selten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID -Überdosierung behandeln. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Zwangsdiurese -Alkalinisierung der Urin -Hämodialyse oder Hämoperfusion kann aufgrund einer hohen Proteinbindung nicht nützlich sein.

Weitere Informationen zu Überdosierungsbehandlung erhalten Sie an ein Giftkontrollzentrum (1-800-222-1222).

Kontraindikationen für den Flektorpatch

Flektor is contraindicated in the following patients:

• Bekannte Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) gegen Diclofenac oder alle Bestandteile des Arzneimittelprodukts [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Vorgeschichte von Asthma-Urtikaria oder anderen Reaktionen vom Allergie nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs wurden bei solchen Patienten berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• In der Einstellung einer CABG -Operation (Bypass -Transplantat) der Koronararterie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Flektor is contraindicated for use on non-intact or damaged skin resulting from any etiology including exudative dermatitis eczema infection lesions burns or wounds.

Klinische Pharmakologie for Flector Patch

Wirkungsmechanismus

Diclofenac has analgesic anti-inflammatory Und antipyretic properties.

Der Wirkungsmechanismus von Diclofenac wie der anderer NSAIDs ist nicht vollständig verstanden, beinhaltet jedoch die Hemmung der Cyclooxygenase (COX-1 und COX-2).

Diclofenac is a potent inhibitor of prostaglUndin synthesis in vitro. Diclofenac concentrations reached during therapy have produced in vivo effects. ProstaglUndins sensitize afferent nerves Und potentiate the action of bradykinin in inducing pain in animal models. ProstaglUndins are mediators of inflammation. Because diclofenac is an inhibitor of prostaglUndin synthesis its mode of action may be due to a decrease of prostaglUndins in peripheral tissues.

Pharmakodynamik

Flektor applied to intact skin provides local analgesia by releasing diclofenac epolamine from the topical system into the skin.

Pharmakokinetik

Absorption

Erwachsene

Nach einer einzelnen Anwendung des Flektors auf die Plasmakonzentrationen des oberen Innenarms von Diclofenac (Bereich 0,7 € 6 ng/ml) wurden zwischen 10 € 20 -Stunden Anwendung festgestellt. Plasmakonzentrationen von Diclofenac im Bereich von 1,3 € 8,8 ng/ml wurden nach fünf Tagen mit zwei Tagen-Flektoranwendungen festgestellt.

Systemische Exposition (AUC) und maximale Plasmakonzentrationen von Diclofenac nach wiederholten Dosierung für vier Tage mit Flektor waren niedriger ( <1%) than after a single oral 50-mg diclofenac sodium tablet.

Die Pharmakokinetik des Flektors wurde bei gesunden Freiwilligen in Ruhe getestet oder mäßig trainiert (Fahrrad 20 min/h für 12 Stunden bei einer mittleren HR von 100,3 bpm). Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in der systemischen Absorption bei Spitzen -Plasmakonzentrationen im Bereich von 2,2 € 8,1 ng/ml während des Ruhezustands und 2,7 € 7,2 ng/ml während des Trainings beobachtet.

Absorption

Pädiatrie

Diclofenac plasma concentration was assessed in pediatric patients 6 years Und older at a fixed time point 24-hours after the initial application Und at the final visit (Day 3 †15). The resulting average concentrations were 1.65 ng/mL Und 1.80 ng/mL respectively both of which are similar to the values observed in adults.

Verteilung

Diclofenac hat eine sehr hohe Affinität (> 99%) für menschliches Serumalbumin. Diclofenac diffundiert in und aus der Synovialflüssigkeit. Die Diffusion in die Verbindung tritt auf, wenn die Plasmaspiegel höher sind Es ist nicht bekannt, ob die Diffusion in das Gelenk eine Rolle bei der Wirksamkeit von Diclofenac spielt.

Beseitigung

Stoffwechsel

In menschlichem Plasma und Urin wurden fünf Diclofenac -Metaboliten identifiziert. Die Metaboliten umfassen 4'-Hydroxy-5-Hydroxy- 3'-Hydroxy-4'5-Dihydroxy- und 3'-Hydroxy-4'-Methoxy Diclofenac. Der Major Diclofenac Metabolit 4'Hydroxy-Diclofenac hat eine sehr schwache pharmakologische Aktivität. Die Bildung von 4 € -Hydroxy diclofenac wird hauptsächlich durch CPY2C9 vermittelt. Sowohl Diclofenac als auch seine oxidativen Metaboliten werden Glucuronidation oder Sulfatierung angeschlossen, gefolgt von einer giliären Ausscheidung. Die durch UGT2B7 vermittelte Acylglucuronidation und die durch CPY2C8 vermittelte Oxidation kann auch eine Rolle beim Diclofenac -Metabolismus spielen. CYP3A4 ist für die Bildung kleinerer Metaboliten 5-Hydroxy und 3 € ™ -Hydroxy-diclofenac verantwortlich.

Ausscheidung

Die Plasma-Eliminierungs-Halbwertszeit von Diclofenac nach der Anwendung des Flektors beträgt ungefähr 12 Stunden. Diclofenac wird durch den Stoffwechsel und die anschließende Ausscheidung des Glucuronids und der Sulfatkonjugate der Metaboliten durch den Stoffwechsel und die anschließende Harn- und Gallenausscheidung eliminiert. Wenig oder kein freies unveränderter Diclofenac wird im Urin ausgeschieden. Ungefähr 65% der Dosis werden im Urin und ungefähr 35% in der Galle als Konjugate von unveränderten Diclofenac plus Metaboliten ausgeschieden.

Spezifische Populationen

Die Pharmakokinetik des Flektors wurde bei Kindern weniger als 6 Jahre alte Patienten mit Leber- oder Nierenbeeinträchtigung oder spezifischen Rassengruppen nicht untersucht.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Aspirin

Wenn NSAIDs mit Aspirin verabreicht wurden, wurden die Proteinbindung von NSAIDs verringert, obwohl die Clearance von freiem NSAID nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Siehe Tabelle 1 für klinisch signifikante Wechselwirkungen von NSAIDs mit Aspirin [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Clinical Studies

Verstauchungen und Brunnen

Die Wirksamkeit des Flektors wurde in zwei von vier Studien von Patienten mit geringfügigen Stämmen und Verstößenungen nachgewiesen. Die Patienten wurden zufällig der Behandlung mit dem Flektor oder einem Placebo zugeordnet, das mit dem Flektor identisch ist, abzüglich des Wirkstoffs. In der ersten dieser beiden Studien wurden Patienten mit Knöchelverstauchungen einmal täglich eine Woche täglich behandelt. In der zweiten Studie wurden Patienten mit Stämmen Verstauchungen und Brandungen bis zu zwei Wochen zweimal täglich behandelt. Die Schmerzen wurden über den Behandlungszeitraum bewertet. Patienten, die mit dem Flektor behandelt wurden, verzeichneten eine stärkere Verringerung der Schmerzen im Vergleich zu Patienten, die zum Placebo randomisiert wurden, wie die nachstehend dargestellten Responderkurven belegen (Abbildungen 1-4).

Abbildung 1: Patienten, die an Tag 3 verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erreichen; 14-tägige Studie

Abbildung 2: Patienten, die am Ende der Studie verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erreichen; 14-tägige Studie

Abbildung 3: Patienten, die an Tag 3 verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erreichen; 7-tägige Studie

Abbildung 4: Patienten, die am Ende der Studie verschiedene Schmerzlinderungsniveaus erreichen; 7-tägige Studie

Patienteninformationen für den Flektorpatch

Medikamentenhandbuch for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Medikamente wissen sollte, die als nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) bezeichnet werden?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

• Erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt oder Schlaganfall, der zum Tod führen kann. Dieses Risiko kann früh in der Behandlung auftreten und erhöhen:
  • mit zunehmenden Dosen von NSAIDs
  • mit längerer Verwendung von NSAIDs

Nehmen Sie NSAIDs nicht kurz vor oder nach einer Herzoperation ein, die als Bypass -Transplantation (CABG) der Koronararterie bezeichnet wird. Möglicherweise haben Sie ein erhöhtes Risiko eines weiteren Herzinfarkts, wenn Sie nach einem kürzlichen Herzinfarkt NSAIDs einnehmen.

• Erhöhtes Risiko für blutende Geschwüre und Tränen (Perforation) der Speiseröhre (Röhrchen, die vom Mund zum Magen führt) Magen und Darm: Darm:
  • jederzeit während des Gebrauchs
  • ohne Warnsymptome
  • Das kann zum Tod führen

Das Risiko eines Geschwürs oder Blutungen steigt mit:

• • Vergangenheit der Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Magen oder Darmblutungen unter Verwendung von NSAIDs
  • Einnahme von Medikamenten, die als Kortikosteroide als Antikoagulantien SSRIs oder SNRIS bezeichnet werden
  • Zunehmende Dosen von NSAIDs im Alter des Alters
  • längere Verwendung von NSAIDs o schlechte Gesundheit
  • Rauchen o fortgeschrittene Lebererkrankung
  • Alkohol trinken o Blutungsprobleme

NSAIDs sollten nur verwendet werden:

• • genau wie vorgeschrieben
  • Bei der niedrigstmöglichen Dosis für Ihre Behandlung
  • Für die kürzeste Zeit benötigt

Was sind NSAIDs?

NSAIDs werden zur Behandlung von Schmerzen und Rötungen an Schwellungen und Wärme (Entzündung) aus Erkrankungen wie verschiedenen Arten von Arthritis-Menstruationskrämpfen und anderen Arten von kurzfristigen Schmerzen verwendet.

Wer sollte NSAIDs nicht einnehmen? Nehmen Sie keine NSAIDs:

• Wenn Sie eine Asthma -Angriffsnesselsucht oder eine andere allergische Reaktion mit Aspirin oder anderen NSAIDs hatten.
• Kurz vor oder nach Herz -Bypass -Operation.

Bevor Sie NSAIDs einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• haben Leber- oder Nierenprobleme
• einen hohen Blutdruck haben
• Asthma haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Die Einnahme von NSAIDs in etwa 20 Schwangerschaftswochen oder später kann Ihrem ungeborenen Baby Schaden zufügen. Wenn Sie NSAIDs länger als 2 Tage einnehmen müssen, wenn Sie zwischen 20 und 30 Wochen Schwangerschaft sind, muss Ihr Gesundheitsdienstleister möglicherweise die Menge an Flüssigkeit in Ihrem Mutterleib um Ihr Baby überwachen. Sie sollten NSAIDs nach etwa 30 Wochen Schwangerschaft nicht einnehmen.
• stillen oder planen zu stillen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente, Vitamine oder Kräuterpräparate mit. NSAIDs und einige andere Medikamente können miteinander interagieren und schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs?

NSAIDs können schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Medikamente wissen sollte, die als nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) bezeichnet werden?

• Neu oder schlechterer Bluthochdruck
• Herzinsuffizienz
• Leberprobleme einschließlich Leberversagen
• Nierenprobleme einschließlich Nierenversagen
• Niedrige rote Blutkörperchen (Anämie)
• lebensbedrohliche Hautreaktionen
• lebensbedrohliche allergische Reaktionen

Andere side effects of NSAIDs include: Magenschmerzen Verstopfung Durchfall Gas Sodbrennen Übelkeit Erbrechen und Schwindel.

Holen Sie sich sofort Nothilfe, wenn Sie die folgenden Symptome erhalten:

wie viele tage in prag

• Atemnot oder Schwierigkeiten bei der Atmung
• verschwommene Rede
• Brustschmerzen
• Schwellung des Gesichts oder Hals
• Schwäche in einem Teil oder einer Seite Ihres Körpers

Hören Sie auf, Ihr NSAID zu nehmen, und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie die folgenden Symptome erhalten:

• Brechreiz
• Erbrochenes Blut
• müder oder schwächer als gewöhnlich
• In Ihrer Darmbewegung ist Blut oder es ist schwarz und klebrig wie Teer
• Durchfall
• Juckreiz
• ungewöhnliche Gewichtszunahme
• Ihre Haut oder Augen sehen gelb aus
• Hautausschlag oder Blasen mit Fieber
• Verdauungsstörungen oder Magenschmerzen
• Schwellung der Arme Beine Hände und Füße
• grippeähnliche Symptome

Wenn Sie zu viel von Ihrem NSAID nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie sofort medizinische Hilfe. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von NSAIDs. Weitere Informationen erhalten Sie von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker nach NSAIDs.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Andere information about NSAIDs

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack . Aspirin can cause bleeding in the brain stomach Und intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach Und intestines.
• Einige NSAIDs werden in niedrigeren Dosen ohne Rezept verkauft (über-der Zähler). Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Sie mehr als 10 Tage lang rezeptfreie NSAIDs verwenden.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von NSAIDs

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie keine NSAIDs für einen Zustand, für den sie nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine NSAIDs, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Wenn Sie weitere Informationen zu NSAIDs wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu NSAIDs fragen, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.