Glukovanz

Beschreibung für die Glukovanz

Glucovance® (Glyburid- und Metformin -HCl) -Tabletten enthalten 2 orale Antihyperglykämie -Medikamente, die bei der Behandlung von Typ -2 -Diabetes Glyburid und Metforminhydrochlorid verwendet werden.

Glyburide is an oral antihyperglycemic drug of the sulfonylurea class. The chemical name for glyburide is 1-[[p-[2-(5-chloro-o-anisamido)ethyl]phenyl]sulfonyl]-3-cyclo-hexylurea. Glyburide is a white to off-white crystalline compound with a molecular formula of C ₂₃ H ₂₈ Cln ₃ O ₅ S und ein Molekulargewicht von 494,01. Das in Glukovance verwendete Glyburid hat eine Partikelgrößenverteilung von 25%

Metforminhydrochlorid ist ein orales Antihyperglykämie -Medikament, das bei der Behandlung von Typ -2 -Diabetes angewendet wird. Metforminhydrochlorid (nn-dimethylimidicalbonimidisches Diamidmonohydrochlorid) ist weder chemisch noch pharmakologisch mit Sulfonylharnstoff-Thiazolidionen oder α-Glucosidase-Inhibitoren verwandt. Es ist eine weiße bis nicht weiße kristalline Verbindung mit einer molekularen Formel von C ₄ H ₁₂ Cln ₅ (Monohydrochlorid) und ein Molekulargewicht von 165,63. Metforminhydrochlorid ist in Wasser frei löslich und in Acetonether und Chloroform praktisch unlöslich. Die PKA von Metformin beträgt 12,4. Der pH -Wert einer 1% igen wässrigen Lösung von Metforminhydrochlorid beträgt 6,68. Die strukturelle Formel ist wie gezeigt:

Die Glukovanz ist für die orale Verabreichung in Tabletten mit 1,25 mg Glyburid mit 250 mg Metforminhydrochlorid 2,5 mg Glyburid mit 500 mg Metforminhydrochlorid und 5 mg Glyburid mit 500 mg Metforminhydrochlorid erhältlich. Zusätzlich enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristalline Cellulose -Povidon -Croscarmellose -Natrium- und Magnesiumstearat. Die Tablets sind filmbezogen, die Farbdifferenzierung bieten.

Verwendung für Glukovanz

Glukovanztabletten (Glyburid- und Metformin -HCl) werden als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung angezeigt, um die glykämische Kontrolle bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus zu verbessern.

Dosierung für die Glukovanz

Allgemeine Überlegungen

Die Glukovanzdosis muss sowohl auf der Grundlage von Wirksamkeit als auch Toleranz individualisiert werden, während die maximal empfohlene tägliche Dos e von 20 mg Glyburid/2000 mg Metformin nicht überschreitet. Die Glukovanz sollte mit Mahlzeiten verabreicht werden und in einer niedrigen Dosis mit allmählicher Dosiserkalation initiiert werden, wie nachstehend beschrieben, um Hypoglykämie (hauptsächlich aufgrund von Glyburid) zu vermeiden (hauptsächlich aufgrund von Metformin aufgrund von Metformin) und die Bestimmung der minimalen wirksamen Dosis für eine angemessene Kontrolle des Blutglucoses für den individuellen Patienten zu ermöglichen.

Bei der anfänglichen Behandlung und während der Dosis -Titration sollte eine geeignete Blutzuckerüberwachung verwendet werden, um die therapeutische Reaktion auf die Glukovanz zu bestimmen und die minimale wirksame Dosis für den Patienten zu identifizieren. Danach sollte HbA1c in Abständen von ungefähr 3 Monaten gemessen werden, um die Wirksamkeit der Therapie zu bewerten. Das therapeutische Ziel bei allen Patienten mit Typ -2 -Diabetes besteht darin, die FPG -PPG und Hba1c auf normal oder so nahe wie möglich zu verringern. Im Idealfall sollte die Reaktion auf die Therapie unter Verwendung von HBA (Glykosylhämoglobin) bewertet werden, was ein besserer Indikator für eine langfristige glykämische Kontrolle als FPG allein ist.

Es wurden keine Studien durchgeführt, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit des Umschaltens zur Glukovanztherapie bei Patienten untersucht wurde, die gleichzeitig Glyburid (oder andere Sulfonylharnstoff) plus Metformin einnehmen. Bei solchen Patienten mit Hyperglykämie oder Hypoglykämie können Änderungen der glykämischen Kontrolle auftreten. Jede Änderung der Therapie von Typ -2 -Diabetes sollte mit Sorgfalt und angemessener Überwachung durchgeführt werden.

Glukovanz bei Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle über Ernährung und Bewegung

Empfohlene Startdosis: 1,25 mg/250 mg ein- oder zweimal täglich mit Mahlzeiten.

Bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes, deren Hyperglykämie nicht mit Ernährung und Bewegung alleine befriedigt werden kann, beträgt die empfohlene Glukovanzdosis 1,25 mg/250 mg einmal täglich mit einer Mahlzeit. Als anfängliche Therapie bei Patienten mit Baseline Hba1c> 9% oder einer FPG> 200 mg/dl kann eine Startdosis Glukovanz 1,25 mg/250 mg zweimal täglich mit den Morgen- und Abendmahlzeiten verwendet werden. Dosierungserhöhungen sollten in Schritten von 1,25 mg/250 mg pro Tag alle 2 Wochen bis zur minimal wirksamen Dosis erforderlich sein, die erforderlich ist, um eine angemessene Kontrolle des Blutzuckers zu erreichen. In klinischen Studien zur Glukovanz als Ersttherapie gab es keine Erfahrung mit Gesamtdosen von> 10 mg/2000 mg pro Tag. Die Glukovanz von 5 mg/500 mg sollte aufgrund eines erhöhten Risikos für Hypoglykämie nicht als Ersttherapie angewendet werden.

Glukovanzkonsum bei Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle auf einem Sulfonylharnstoff und/oder Metformin

Empfohlene Startdosis: 2,5 mg/500 mg oder 5 mg/500 mg zweimal täglich mit Mahlzeiten.

Bei Patienten, die weder Glyburid (noch ein anderes Sulfonylharnstoffe) oder auf Metformin ausreichend kontrolliert haben, beträgt die empfohlene Startdosis der Glukovanz 2,5 mg/500 mg oder 5 mg/500 mg zweimal täglich mit dem Morgen- und Abendessen. Um eine Hypoglykämie zu vermeiden, sollte die Startdosis der Glukovanz die täglichen Dosen von Glyburid oder Metformin nicht überschreiten. Die tägliche Dosis sollte in Schritten von nicht mehr als 5 mg/500 mg bis zur minimalen effektiven Dosis titriert werden, um eine angemessene Kontrolle des Blutzuckers oder einer maximalen Dosis von 20 mg/2000 mg pro Tag zu erreichen.

Bei Patienten, die zuvor mit einer Kombinationstherapie von Glyburid (oder einem anderen Sulfonylharnstoff) plus Metformin behandelt wurden, sollte die Startdosis die tägliche Dosis von Glyburid (oder gleichwertiger Dosis eines anderen Sulfonylharnstoffs) und der bereits entnommenen Metformin nicht überschreiten. Die Patienten sollten genau auf Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie nach einem solchen Schalter überwacht werden, und die Glukovendosis sollte wie oben beschrieben titriert werden, um eine angemessene Kontrolle des Blutzuckers zu erreichen.

Zugabe von Thiazolidinierten zur Glukovanztherapie

Bei Patienten, die die Glukovanz nicht ausreichend kontrolliert haben, kann eine Thiazolidion in der Glukovanztherapie zugesetzt werden. Wenn eine Thiazolidion zur Glukovanztherapie zugesetzt wird, kann die aktuelle Glukovanzdosis fortgesetzt und der Thiazolidionedion mit seiner empfohlenen Startdosis initiiert werden. Bei Patienten, die eine zusätzliche glykämische Kontrolle benötigen, kann die Dosis der Thiazolidion aufgrund seines empfohlenen Titrationsplans erhöht werden. Die erhöhte glykämische Kontrolle, die mit Glukovance und einem Thiazolidion -Unternehmen erreichbar ist, kann das Potenzial für Hypoglykämie zu jeder Tageszeit erhöhen. Bei Patienten, die eine Hypoglykämie entwickeln, wenn Glukovanz und eine Thiazolidionalbeachtung erhalten, sollten die Dosis der Glyburidkomponente der Glukovanz reduziert werden. Da klinisch die Anpassung der Dosierungen der anderen Komponenten des antidiabetischen Regimes ebenfalls berücksichtigt werden sollte.

Patienten, die Colesevelam erhalten

Wenn Colesevelam mit Glyburid -Maximum -Plasmakonzentration zusammengefasst ist und die Gesamtexposition gegenüber Glyburid verringert wird. Daher sollte die Glukovanz mindestens 4 Stunden vor Colesevelam verabreicht werden.

Spezifische Patientenpopulationen

Die Glukovanz wird nicht für den Einsatz während der Schwangerschaft empfohlen. Die anfängliche Dosierung der Glukovanz sollte bei Patienten mit fortgeschrittenem Alter aufgrund des Potenzials für eine verminderte Nierenfunktion in dieser Population konservativ sein. Jede Dosierungsanpassung erfordert eine sorgfältige Bewertung der Nierenfunktion. Im Allgemeinen sollten ältere geschwächte und unterernährte Patienten nicht auf die maximale Glukovanzdosis titriert werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu vermeiden. Die Überwachung der Nierenfunktion ist erforderlich, um die Vorbeugung der Metformin-assoziierten Laktatazidose insbesondere bei älteren Menschen zu unterstützen. (Sehen Warnungen .))

Wie geliefert

Glukovance® (Glyburide und Metformin HCl) Tabletten

Glukovanz 1,25 mg/250 mg Tablette ist eine blassgelbe, kapselförmige, kräftige biconvex-filmbeschichtete Tablette mit BMS auf einer Seite entlastet und 6072 auf der gegenüberliegenden Seite entlastet.

Glukovanz 2,5 mg/500 mg Tablette ist eine blassorange Kapsel geformte, kräftiges Bikonvex-filmbeschichtete Tablette mit BMS auf einer Seite entlastet und 6073 auf der gegenüberliegenden Seite entlastet.

Glukovanz 5 mg/500 mg Tablet ist eine gelbe kapselförmige, kräftige biconvex-filmbeschichtete Tablette mit BMS auf einer Seite entlastet und 6074 auf der gegenüberliegenden Seite entlastet.

Lagerung

Bei Temperaturen bis zu 25 ° C (77 ° F) aufbewahren. [Sehen USP -kontrollierte Raumtemperatur .]

In lichtbeständigen Behältern aufgeben.

Verteilt von: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA 1158884a7. Rev. Oktober 2013

Nebenwirkungen for Glucovance

Glukovanz

In doppelblinden klinischen Studien mit Glukovanz als Ersttherapie oder als Zweitlinien-Therapie erhielten insgesamt 642 Patienten Glukovance 312 Metformin Therapy 324 erhielten eine Glyburid-Therapie und 161 Placebo. Der Prozentsatz der Patienten, die Ereignisse und Arten von unerwünschten Ereignissen melden, die in klinischen Studien zur Glukovanz (alle Stärken) als Ersttherapie und Zweitlinien-Therapie angegeben sind, sind in Tabelle 6 aufgeführt.

Tabelle 6: Die häufigsten klinischen unerwünschten Ereignisse (> 5%) in doppelblinden klinischen Studien zur Glukovanzstudien, die als Anfangs- oder Zweitlinien-Therapie verwendet werden

In einer kontrollierten klinischen Studie mit Rosiglitazon im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die mit Glukovance (n = 365) behandelt wurden, erhielten 181 Patienten Glukovanz mit Rosiglitazon und 184 Glukovanz mit Placebo.

Ödeme wurde bei 7,7% (14/181) von mit Rosiglitazon behandelten Patienten gemeldet, verglichen mit 2,2% (4/184) von mit Placebo behandelten Patienten. Bei mit Rosiglitazon behandelten Patienten wurde eine mittlere Gewichtszunahme von 3 kg beobachtet.

Disulfiramähnliche Reaktionen wurden bei Patienten, die mit Glyburid-Tabletten behandelt wurden, sehr selten berichtet.

Hypoglykämie

In kontrollierten klinischen Studien zur Glukovanz gab es keine hypoglykämischen Episoden, die medizinische Interventionen und/oder pharmakologische Therapie erfordern; Alle Ereignisse wurden von den Patienten verwaltet. Die Inzidenz von gemeldeten Symptomen einer Hypoglykämie (wie Schwindel -Schüttung und Hunger) in der anfänglichen Therapiestudie zur Glukovanz ist in Tabelle 7 zusammengefasst. Die Häufigkeit von hypoglykämischen Symptomen bei Patienten mit Glukovanz 1,25 mg/250 mg war bei Patienten mit einer Basis -HBA1C -HBA1C -HBA1C -HBA1C. <7% lower in those with a baseline HbA1c of between 7% and 8% and was comparable to placebo and metformin in those with a baseline HbA1c> 8%. Bei Patienten mit einer Baseline -HbA1c zwischen 8% und 11%, die mit Glukovanz 2,5 mg/500 mg als anfängliche Therapie behandelt wurden, betrug die Häufigkeit hypoglykämischer Symptome 30% bis 35%. Als Zweitlinien-Therapie bei Patienten, die allein auf Sulfonylharnstoff allein kontrolliert wurden, hatten ungefähr 6,8% aller mit Glukovanz behandelten Patienten hypoglykämische Symptome. Wenn Rosiglitazon zur Glukovanztherapie zugesetzt wurde, berichteten 22% der Patienten mit 1 oder mehr Fingerstick-Glukosemessungen ≤ 50 mg/dl im Vergleich zu 3,3% der mit Placebo behandelten Patienten. Alle hypoglykämischen Ereignisse wurden von den Patienten behandelt und nur 1 Patienten wurden wegen Hypoglykämie eingestellt. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN : Allgemein : Zugabe von Thiazolidinierten zur Glukovanztherapie .))

Magen -Darm -Reaktionen

Die Inzidenz von Nebenwirkungen von gastrointestinalen (GI) (Durchfall Übelkeit/Erbrechen und Bauchschmerzen) in der ersten Therapiestudie sind in Tabelle 7 zusammengefasst. In allen Glukovanzversuchen waren GI -Symptome die häufigsten unerwünschten Ereignisse mit Glukovanz und waren bei höheren Dosisspiegel häufiger.

In kontrollierten Versuchen <2% of patients discontinued Glukovanz therapy due to GI adverse events.

Tabelle 7: Aufstrebende Symptome von Hypoglykämie oder gastrointestinalen unerwünschten Ereignissen in einer placebo- und aktiv kontrollierten Studie zur Glukovanz als Ersttherapie

Bei der Nachstärkeberichte können cholestatische Gelbsucht und Hepatitis selten auftreten, was zum Leberversagen voranschreitet kann. Die Glukovanz sollte abgesetzt werden, wenn dies auftritt.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Glucovance

Glukovanz

Bestimmte Medikamente produzieren dazu, Hyperglykämie zu produzieren, und können zu einem Verlust der Blutzuckerkontrolle führen. Diese Medikamente umfassen Thiazide und andere Diuretika -Kortikosteroide Phenothiazine Thyroid -Produkte Östrogene orale Kontrazeptiva Phenytoin -Nikotinsäure Sympathomimetika Calciumkanal Blockierungen und Isoniazid. Wenn ein Patienten, der Glukovanz erhält, solche Medikamente verabreicht werden, sollte der Patient bei Verlust der Blutzuckerkontrolle genau beobachtet werden. Wenn solche Medikamente von einem Patienten entnommen werden, der eine Glukovanz erhält, sollte der Patient genau bei der Hypoglykämie beobachtet werden. Metformin ist vernachlässigbar an Plasmaproteine ​​gebunden und interagiert daher seltener mit hochproteingebundenen Arzneimitteln wie Salicylaten Sulfonamiden Chloramphenicol und Probenecid im Vergleich zu Sulfonylharnstoff, die ausführlich an Serumproteine ​​gebunden sind.

Glyburide

Die hypoglykämische Wirkung von Sulfonylharnstoffen kann durch bestimmte Arzneimittel potenziert werden, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Mittel und anderer Arzneimittel, die hochproteingebundene Salicyl-Sulfonamide Chloramphenicol-Probenecid-Coumarine-Monoamin-Oxidase-Inhibitoren und Beta-adrenergen-Blocker-Agen sind. Wenn ein Patienten, der Glukovanz erhält, solche Medikamente verabreicht werden, sollte der Patient genau bei der Hypoglykämie beobachtet werden. Wenn solche Medikamente von einem Patienten zurückgezogen werden, der Glukovanz erhält, sollte der Patient genau beim Verlust der Blutzuckerkontrolle beobachtet werden.

Ein erhöhtes Risiko für Leberenzymerhöhungen wurde bei Patienten, die Glyburid gleichzeitig mit Bosentan erhielten, beobachtet. Daher ist eine gleichzeitige Verabreichung von Glukovanz und Bosentan kontraindiziert.

Eine mögliche Wechselwirkung zwischen Glyburid und Ciprofloxacin A Fluorchinolon -Antibiotikum wurde berichtet, was zu einer Potenzierung der hypoglykämischen Wirkung von Glyburid führte. Der Mechanismus für diese Wechselwirkung ist nicht bekannt.

Eine mögliche Wechselwirkung zwischen oralem Miconazol und oralen Hypoglykämiemitteln, die zu einer schweren Hypoglykämie führen, wurde berichtet. Ob diese Wechselwirkung auch bei den intravenösen topischen oder vaginalen Präparaten von Miconazol auftritt, ist nicht bekannt.

Colesevelam: Die gleichzeitige Verabreichung von Colesevelam und Glyburid führte zu einer Verringerung der Glyburid -AUC und des Cmax von 32% bzw. 47%. Die Verringerung der Glyburid-AUC und Cmax betrug 20% ​​bzw. 15%, wenn sie 1 Stunde zuvor und nicht signifikant (-7% bzw. 4%) bei 4 Stunden vor Colesevelam verabreicht wurde.

Metformin Hydrochloride

Furosemid

Eine Einzeldosis-Metformin-Furosemid-Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie bei gesunden Probanden zeigte, dass pharmakokinetische Parameter beider Verbindungen durch die gleichzeitige Verabreichung beeinflusst wurden. Furosemid erhöhte das Metformin -Plasma und das Blut Cmax um 22% und das Blut AUC um 15% ohne signifikante Änderung der Metformin -Nieren -Clearance. Bei der Verabreichung mit Metformin waren Cmax und AUC von Furosemid 31% bzw. 12% kleiner als bei alleiniger Verabreichung, und die terminale Halbwertszeit wurde um 32% verringert, ohne dass sich die Furosemid-Nieren-Clearance signifikant veränderte. Über die Wechselwirkung von Metformin und Furosemid sind keine Informationen verfügbar, wenn sie chronisch koadministeriert werden.

Nifedipin

Eine Einzeldosis-Metformin-Nifedipin-Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie bei normalen gesunden Freiwilligen zeigte, dass die gleichzeitige Verabreichung von Nifedipin die Plasma-Metformin-Cmax und AUC um 20% bzw. 9% erhöhte und die im Urin ausgeschiedene Menge erhöhte. Tmax und Halbwertszeit waren nicht betroffen. Nifedipin scheint die Absorption von Metformin zu verbessern. Metformin hatte minimale Auswirkungen auf Nifedipin.

Kationische Drogen

Kationische Medikamente (z. B. Amilorid -Digoxin -Morphin -Procainamid -Chinidin -Quinin -Ranitidin -Triamteren -Trimethoprim oder Vancomycin), die durch nieren -tubuläre Sekretion theoretisch die Wechselwirkung mit Metformin durch konkurrierende Nierentransportsysteme konkurrieren. Eine solche Wechselwirkung zwischen Metformin und oralem Cimetidin wurde bei normalen gesunden Freiwilligen sowohl in Einzel- als auch in Mehrfachdosis-Metformin-Cimetidin-Arzneimittel-Wechselwirkungsstudien mit einem Anstieg des Spitzen-Metformin-Plasmas und des Vollblutkonzentrationen von 60% und einem 40% igen Anstieg des Plasma-Plasma- und Vollblut-Metformin-AUC beobachtet. In der Einzeldosis-Studie gab es keine Änderung der Eliminierungs Halbwertszeit. Metformin hatte keinen Einfluss auf die Cimetidin -Pharmakokinetik. Obwohl solche Wechselwirkungen theoretisch bleiben (mit Ausnahme von Cimetidin), wird bei Patienten, die kationische Medikamente einnehmen, die über das proximale nieren -tubuläre Sekretionssystem ausgeschieden werden, eine sorgfältige Überwachung der Patienten und die Dosisanpassung der Glukovanz und/oder das störende Medikament empfohlen.

Andere

Bei gesunden Freiwilligen waren die Pharmakokinetik von Metformin und Propranolol und Metformin und Ibuprofen nicht beeinflusst, wenn sie in Einzeldosis-Interaktionsstudien koadministriert wurden.

Warnungen for Glucovance

Metformin Hydrochloride

Laktatazidose

Laktikazidose ist eine seltene, aber schwerwiegende metabolische Komplikation, die aufgrund der Metforminakkumulation während der Behandlung mit Glukovanz (Glyburid- und Metformin -HCl) -Tabletten auftreten kann. Wenn es auftritt, ist es in ungefähr 50% der Fälle tödlich. Laktikazidose kann auch in Verbindung mit einer Reihe von pathophysiologischen Erkrankungen auftreten, einschließlich Diabetes mellitus und wenn es eine signifikante Gewebehypoperfusion und Hypoxämie gibt. Die Milchsäure -Azidose ist durch erhöhte Blutlaktatspiegel (> 5 mmol/l) gekennzeichnet, verringerte die PH -Elektrolyt -Störungen des Bluts mit einem erhöhten Anionenspalt und einem erhöhten Laktat/Pyruvat -Verhältnis. Wenn Metformin als Ursache für die Laktikazisazidose beteiligt ist, finden sich im Allgemeinen Metformin -Plasma -Spiegel> 5 & mgr; g/ml.

Die gemeldete Inzidenz von Laktikazise bei Patienten, die Metforminhydrochlorid erhalten, ist sehr niedrig (ungefähr 0,03 Fälle /1000 Patientenjahre mit ungefähr 0,015 tödlichen Fällen /1000 Patientenjahre). In mehr als 20000 Exposition gegenüber Metformin in klinischen Studien gab es keine Berichte über Laktatazidose. Berichten zufolge sind Fälle hauptsächlich bei diabetischen Patienten mit einer signifikanten Niereninsuffizienz aufgetreten, einschließlich intrinsischer Nierenerkrankung und Nierenhypoperfusion, die häufig in der Einstellung mehrerer begleitender medizinischer/chirurgischer Probleme und mehreren damit begleitenden Medikamenten festgelegt sind. Patienten mit Herzinsuffizienz, bei denen insbesondere Patienten mit instabiler oder akuter Herzinsuffizienz, bei denen das Risiko von Hypoperfusion und Hypoxämie besteht, ein erhöhtes Risiko für Laktatazise ausgesetzt ist. Das Risiko einer Laktatazidose nimmt mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung und des Alters des Patienten zu. Das Risiko einer Laktatazidose kann daher durch regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten, die Metformin einnehmen, und die Verwendung der minimalen wirksamen Dosis von Metformin signifikant verringert werden. Insbesondere sollte die Behandlung älterer Menschen durch sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion einhergehen. Die Glukovanzbehandlung sollte bei Patienten ≥ 80 Jahre nicht eingeleitet werden, es sei denn, die Messung der Kreatinin -Clearance zeigt, dass die Nierenfunktion nicht reduziert ist, da diese Patienten anfälliger für die Entwicklung von Laktatazidose sind. Darüber hinaus sollte die Glukovanz in Gegenwart einer Erkrankung, die mit Hypoxämie -Dehydration oder Sepsis verbunden ist, umgehend zurückgehalten werden. Da eine beeinträchtigte Leberfunktion die Fähigkeit zur Löschen von Laktatglukovanz signifikant einschränken kann, sollte bei Patienten mit klinischen oder Labornachweisen für Lebererkrankungen im Allgemeinen vermieden werden. Die Patienten sollten vor einer übermäßigen Alkoholkonsum entweder akut oder chronisch bei der Einnahme von Glukovance warnen, da Alkohol die Auswirkungen von Metforminhydrochlorid auf den Laktatstoffwechsel potenziert. Darüber hinaus sollte die Glukovanz vor einer intravaskulären Radiocontrast -Studie und für jedes chirurgische Verfahren vorübergehend abgesetzt werden (siehe auch Vorsichtsmaßnahmen).

Das Beginn der Laktatazidose ist häufig subtil und wird nur durch unspezifische Symptome wie Unwohlsein myalgienempfindliche Atemnot begleitet, die die Schläfrigkeit und unspezifische Bauchbelastung erhöhen. Es kann eine Hypotonie mit Unterkühlung und resistente Bradyarrhythmien mit einer ausgeprägten Azidose geben. Der Patient und der Arzt des Patienten müssen sich der möglichen Bedeutung solcher Symptome bewusst sein, und der Patient sollte angewiesen werden, den Arzt sofort zu benachrichtigen, wenn er auftritt (siehe auch Vorsichtsmaßnahmen). Die Glukovanz sollte zurückgezogen werden, bis die Situation geklärt ist. Serumelektrolyte Ketone Blutzucker und wenn angegeben, können die PH -PH -Laktatspiegel und sogar den Blutmetforminspiegel nützlich sein. Sobald ein Patient auf einem beliebigen Ausmaß an Glukovanzgröße stabilisiert ist, sind gastrointestinale Symptome, die während der Initiierung der Therapie mit Metformin häufig vorkommen, nicht mit Arzneimitteln verwandt. Das spätere Auftreten von gastrointestinalen Symptomen kann auf Laktatazidose oder andere schwerwiegende Erkrankungen zurückzuführen sein.

Das Nüchtern -venöse Plasma -Laktat über der Obergrenze von Normalen, jedoch weniger als 5 mmol/l bei Patienten, die Glukovanz einnehmen, weisen nicht unbedingt auf eine bevorstehende Laktatazidose hin und können durch andere Mechanismen wie schlecht kontrollierter Diabetes oder fettkarous körperliche Aktivität oder technische Probleme im Sinne des Sendungsschreises erklärt werden. (Siehe auch Vorsichtsmaßnahmen.)

Laktatazidose sollte bei jedem diabetischen Patienten mit metabolischer Azidose vermutet werden, der es an Ketoazidose (Ketonurie und Ketonämie) mangelt.

Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall, der in einem Krankenhausumfeld behandelt werden muss. Bei einem Patienten mit Laktatazidose, der die Glukovanz einnimmt, sollte das Medikament sofort abgesetzt und allgemeine unterstützende Maßnahmen sofort eingeführt werden. Da Metforminhydrochlorid dialyzierbar ist (mit einer Clearance von bis zu 170 ml/min unter guten hämodynamischen Bedingungen), wird eine sofortige Hämodialyse empfohlen, um die Azidose zu korrigieren und das akkumulierte Metformin zu entfernen. Ein solches Management führt häufig zu einer sofortigen Umkehrung der Symptome und der Genesung. (Siehe auch Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen.)

Besondere Warnung vor einem erhöhten Risiko einer Herz -Kreislauf -Mortalität

Es wurde berichtet, dass die Verabreichung von oralen hypoglykämischen Arzneimitteln im Vergleich zur Behandlung allein mit Diät oder Diät plus Insulin mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität verbunden ist. Diese Warnung basiert auf der Studie, die vom University Group Diabetes Program (UGDP) durchgeführt wurde, eine langfristige prospektive klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Glucoseloktenmedikamenten bei der Verhinderung oder Verzögerung vaskulärer Komplikationen bei Patienten mit nichtinsulinterpendiertem Diabetes. Die Studie umfasste 823 Patienten, die zufällig 1 von 4 Behandlungsgruppen zugeordnet wurden (Diabetes 19 (Suppl. 2): 747-830 1970).

UGDP berichtete, dass Patienten, die 5 bis 8 Jahre lang mit Diät behandelt wurden, plus einer festen Dosis von Tolbutamid (NULL,5 g pro Tag) eine kardiovaskuläre Mortalität von etwa 2 ½ -facher Patienten von Patienten hatten, die allein mit Diät behandelt wurden. Eine signifikante Erhöhung der Gesamtsterblichkeit wurde nicht beobachtet, aber die Verwendung von Tolbutamid wurde auf der Grundlage des Anstiegs der kardiovaskulären Mortalität abgesetzt, wodurch die Chance für die Studie einschränkte, eine Zunahme der Gesamtmortalität zu zeigen. Trotz Kontroversen über die Interpretation dieser Ergebnisse liefern die Ergebnisse der UGDP -Studie eine angemessene BAS für diese Warnung. Der Patient sollte über die potenziellen Risiken und Vorteile von Glyburid und über alternative Therapiemodi informiert werden.

Although only 1 drug in the sulfonylurea class (tolbutamide) was included in this study it is prudent from a safety standpoint to consider that this warning may also apply to other hypoglycemic drugs in this class in view of their close similarities in mode of action and chemical structure.

Vorsichtsmaßnahmen for Glucovance

Allgemein

Makrovaskuläre Ergebnisse

Es wurden keine klinischen Studien durchgeführt, in denen schlüssige Hinweise auf eine Reduzierung der makrovaskulären Risikos mit Glukovanz oder einem anderen Antidiabetikum festgelegt wurden.

Glukovanz

Hypoglykämie

Glukovanz is capable of producing hypoglycemia or hypoglycemic symptoms therefore proper patient selection dosing Und instructions are important to avoid potential hypoglycemic episodes. The risk of hypoglycemia is increased when caloric intake is deficient when strenuous exercise is not compensated by caloric supplementation or during concomitant use with other glucose-lowering agents or ethanol. Renal or hepatic insufficiency may cause elevated drug levels of both glyburide Und metformin hydrochloride Und the hepatic insufficiency may also diminish gluconeogenic capacity both of which increase the risk of hypoglycemic reactions. Ältere Menschen debilitated or malnourished patients Und those with adrenal or pituitary insufficiency or alcohol intoxication are particularly susceptible to hypoglycemic effects. Hypoglykämie may be difficult to recognize in the elderly Und people who are taking beta-adrenergic blocking drugs.

Glyburide

Hämolytische Anämie

Treatment of patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency with sulfonylurea agents can lead to hemolytic anemia. Because GLUCOVANCE belongs to the class of sulfonylurea agents caution should be used in patients with G6PD deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered. In postmarketing reports hemolytic anemia has also been reported in patients who did not have known G6PD deficiency.

Metformin Hydrochloride

Überwachung der Nierenfunktion

Metformin is known to be substantially excreted by the kidney Und the risk of metformin accumulation Und lactic acidosis increases with the degree of impairment of renal function. Thus patients with serum creatinine levels above the upper limit of normal for their age should not receive Glukovanz. In patients with advanced age Glukovanz should be carefully titrated to establish the minimum dose for adequate glycemic effect because aging is associated with reduced renal function. In elderly patients particularly those ≥ 80 years of age renal function should be monitored regularly Und generally Glukovanz should not be titrated to the maximum dose (see Warnungen Und Dosierung und Verwaltung ). Vor Beginn der Glukovanztherapie und mindestens jährlich danach sollte die Nierenfunktion als normal bewertet und verifiziert werden. Bei Patienten, bei denen die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung erwartet wird, sollte die Nierenfunktion häufiger bewertet und die Glukovanz abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer Nierenbeeinträchtigung vorliegen.

Verwendung begleitender Medikamente, die die Nierenfunktion oder Metformin -Disposition beeinflussen können

Begleitende Medikamente (en), die die Nierenfunktion beeinflussen oder zu einer signifikanten hämodynamischen Veränderung führen oder die Disposition von Metformin wie kationischen Arzneimitteln beeinträchtigen können, die durch die tubuläre Nierensekretion beseitigt werden (siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ) sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Radiologische Studien, die die Verwendung von intravaskulären iodierten Kontrastmaterialien beinhalten (z.

Intravaskuläre Kontraststudien mit iodierten Materialien können zu einer akuten Veränderung der Nierenfunktion führen und bei Patienten, die Metformin erhielten Kontraindikationen ). Daher sollte bei Patienten, bei denen eine solche Studie geplant ist, zum Zeitpunkt des oder vor dem Eingriff vorübergehend abgebrochen und 48 Stunden nach dem Eingriff zurückgehalten und erst nach der erneuten Bewertung der Nierenfunktion wieder eingestellt und als normal befunden.

Hypoxische Zustände

Der kardiovaskuläre Kollaps (Schock) aus der ursächlichen Ursache akuter Herzinsuffizienzer akuter Myokardinfarkt und andere durch Hypoxämie gekennzeichnete Erkrankungen wurden mit einer Laktatazidose in Verbindung gebracht und können auch eine vorläufige Azotämie verursachen. Wenn solche Ereignisse bei Patienten mit Glukovanztherapie auftreten, sollte das Medikament unverzüglich abgesetzt werden.

Chirurgische Eingriffe

Glukovanz therapy should be temporarily suspended for any surgical procedure (except minor procedures not associated with restricted intake of food Und fluids) Und should not be restarted until the patient's oral intake has resumed Und renal function has been evaluated as normal.

Alkoholaufnahme

Es ist bekannt, dass Alkohol die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel potenziert. Die Patienten sollten daher vor einer übermäßigen Alkoholkonsum akute oder chronische Alkoholkonsum gewarnt werden und gleichzeitig die Glukovanz erhalten. Aufgrund seiner Auswirkung auf die gluconeogene Kapazität des Leberalkohols kann auch das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen.

Beeinträchtige Leberfunktion

Da eine beeinträchtigte Leberfunktion mit einigen Fällen von Laktikazidose in Verbindung gebracht wurde, sollte die Glukovanz bei Patienten mit klinischen oder Labornachweisen für Lebererkrankungen im Allgemeinen vermieden werden.

Vitamin B12 -Spiegel

In kontrollierten klinischen Studien mit Metformin von 29 Wochen wurde bei ungefähr 7% der Patienten eine Abnahme auf subnormale Spiegel von zuvor normalem Serum -Vitamin B12 ohne klinische Manifestationen beobachtet. Eine solche Abnahme möglicherweise aufgrund der Störung der B12-Absorption aus dem B12-Intrinsischen Faktor-Komplex ist jedoch sehr selten mit einer Anämie verbunden und scheint durch Absetzen von Metformin- oder Vitamin B-Supplementierung schnell reversibel zu sein. Die Messung hämatologischer Parameter auf jährliche Basis wird bei Patienten auf Metformin empfohlen, und es sollten offensichtliche Anomalien angemessen untersucht und verwaltet werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN : Labortests ).

Bestimmte Personen (mit unzureichendem Vitamin B12 oder Calciumaufnahme oder Absorption) scheinen für die Entwicklung subnormaler Vitamin -B12 -Spiegel prädisponiert zu sein. Bei diesen Patienten können routinemäßige Serum-Vitamin-B12-Messungen in Intervallen von 2 bis 3 Jahren nützlich sein.

Änderung des klinischen Status von Patienten mit zuvor kontrolliertem Typ -2 -Diabetes

Ein Patient mit Typ -2 -Diabetes, der bisher gut auf Metformin kontrolliert wird und Laboranomalien oder klinische Erkrankungen (insbesondere vage und schlecht definierte Krankheit) entwickelt, sollte unverzüglich auf Hinweise auf Ketoacidose oder Laktikazidose bewertet werden. Die Bewertung sollte Serumelektrolyte und Ketone -Blutzucker und bei angegebenem Blut -pH -Laktatpyruvat- und Metforminspiegel umfassen. Wenn die Azidose einer der beiden Formulare auftritt Warnungen ).

Zugabe von Thiazolidinierten zur Glukovanztherapie

Hypoglykämie

Patienten, die Glukovanz in Kombination mit einem Thiazolidion -Unternehmen erhalten, haben möglicherweise ein Risiko für Hypoglykämie.

Gewichtszunahme

Die Gewichtszunahme wurde durch die Zugabe von Rosiglitazon zur Glukovanz ähnlich wie bei der Therapie Thiazolidinedion allein.

Lebereffekte

Wenn ein Thiazolidion in Kombination mit der Glukovanzüberwachung von Leberfunktionstests verwendet wird, sollten die markierten Empfehlungen für die Thiazolidion durchgeführt werden.

Informationen für Patienten

Glukovanz

Die Patienten sollten über die potenziellen Risiken und Vorteile von Glukovanz und alternativen Therapiemodi informiert werden. Sie sollten auch über die Bedeutung der Einhaltung von Anweisungen der Ernährung informiert werden. ein reguläres Trainingsprogramm; und regelmäßige Tests der Blutzuckerglykosylhämoglobin -Nierenfunktion und der hämatologischen Parameter.

Die mit der Metformin -Therapie verbundenen Risiken einer Laktatazise, ​​die ihre Symptome und Erkrankungen im Zusammenhang mit ihrer Entwicklung prädisponieren, wie in den Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen angegeben, sollten den Patienten erklärt werden. Den Patienten sollte geraten werden, die Glukovanz sofort abzubrechen und ihren Gesundheitspraktiker unverzüglich zu benachrichtigen, wenn eine ungeklärte Hyperventilation Myalgie -Unwohlsein ungewöhnliche Schläfrigkeit oder andere unspezifische Symptome auftreten. Sobald ein Patient auf einem Dosisgrad an Glukovanz -Magen -Darm -Symptomen stabilisiert ist, die während der Initiierung der Metformin -Therapie häufig vorkommen, ist es unwahrscheinlich, dass sie medikamentenbedingt sind. Das spätere Auftreten von gastrointestinalen Symptomen kann auf Laktatazidose oder andere schwerwiegende Erkrankungen zurückzuführen sein.

Die Risiken einer Hypoglykämie ihrer Symptome und Behandlungen und Erkrankungen, die sich für die Entwicklung vorhaben, sollten Patienten und verantwortungsbewussten Familienmitgliedern erklärt werden.

Parafon Forte DSC 500 mg Tablette

Die Patienten sollten gegen übermäßige Alkoholkonsum beraten werden, die entweder akut oder chronisch sind und gleichzeitig die Glukovanz erhalten. (Sehen Patienteninformationen gedruckt unten.)

Labortests

Es sollten periodische Messungen des Blutzuckers (FBG) und HbA1c -Blutzucker (FBG) und HbA1c durchgeführt werden, um die therapeutische Reaktion zu überwachen.

Die anfängliche und periodische Überwachung von hämatologischen Parametern (z. B. Hämoglobin/Hämatokrit- und Rotblutkörperindizes) und Nierenfunktion (Serumkreatinin) sollte mindestens jährlich durchgeführt werden. Während eine megaloblastische Anämie bei der Metformin -Therapie selten beobachtet wurde, wenn dies vermutet wird, sollte ein Vitamin -B12 -Mangel ausgeschlossen werden.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Tierstudien mit den kombinierten Produkten in der Glukovanz durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen in Studien, die mit den einzelnen Produkten durchgeführt wurden.

Glyburide

Studien an Ratten mit Glyburid allein bei Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag (ungefähr das 145 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis [MRHD] von 20 mg für die Glyburidkomponente der Glukovanz basierend auf Körperoberflächenvergleiche) ergaben keine krebserogenen Auswirkungen. In einer 2-jährigen Onkogenitätsstudie mit Glyburid bei Mäusen gab es keine Hinweise auf behandlungsbedingte Tumoren.

Es gab keine Hinweise auf das mutagene Potenzial von Glyburid allein im Folgenden in vitro Tests: Salmonellen Mikrosomentest (AMES -Test) und im DNA -Schaden/alkalischen Elutionsassay.

Metformin Hydrochloride

Langzeitkarzinogenitätsstudien wurden mit Metformin allein bei Ratten (Dosierungsdauer von 104 Wochen) und Mäusen (Dosierungsdauer von 91 Wochen) in Dosen bis zu 900 mg/kg/Tag bzw. 1500 mg/kg/Tag durchgeführt. Diese Dosen sind beide ungefähr das 4 -fache der MRHD -Dosis von 2000 mg der Metforminkomponente der Glukovanz basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche. Bei männlichen oder weiblichen Mäusen wurde kein Hinweis auf Karzinogenität mit Metformin gefunden. In ähnlicher Weise wurde bei männlichen Ratten kein tumorigenes Potential beobachtet, das allein bei Metformin beobachtet wurde. Bei weiblichen Ratten, die mit 900 mg/kg/Tag Metformin allein behandelt wurden, gab es jedoch eine erhöhte Inzidenz von gutartigen Stroma -Uterus -Polypen.

Es gab keine Hinweise auf ein mutagenisches Potenzial von Metformin allein im Folgenden in vitro Tests: Ames test ( S. Typhimurium ) Genmutationstest (Maus -Lymphomzellen) oder chromosomale Aberrationen -Test (humane Lymphozyten). Führt in der vergeblich Der Maus -Mikronukleus -Test war ebenfalls negativ.

Die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten wurde durch Metformin allein nicht betroffen, wenn sie in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag verabreicht wurden, was ungefähr die dreifache MRHD -Dosis der Metformin -Komponente der Glukovanz basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche beträgt.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category B

Jüngste Informationen deuten nachdrücklich darauf hin, dass abnormale Blutzuckerspiegel während der Schwangerschaft mit einer höheren Inzidenz angeborener Anomalien verbunden sind. Die meisten Experten empfehlen, während der Schwangerschaft Insulin anzuwenden, um den Blutzucker so nahe wie möglich zu halten. Da die Studien zur Reproduktion von Tier nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen sollten, sollte die Glukovanz während der Schwangerschaft nicht verwendet werden, wenn es eindeutig eindeutig erforderlich ist. (Siehe unten.)

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen mit Glukovanz oder ihrer individuellen Komponenten. Es wurden keine Tierstudien mit den kombinierten Produkten in der Glukovanz durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Ergebnissen in Studien, die mit den einzelnen Produkten durchgeführt wurden.

Glyburide

Fortpflanzungsstudien wurden bei Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum 500 -fachen der MRHD -Dosis von 20 mg der Glyburidkomponente der Glukovanz basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche durchgeführt und zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder einen Schaden für den Fötus aufgrund von Glyburid.

Metformin Hydrochloride

Metformin alone was not teratogenic in rats or rabbits at doses up to 600 mg/kg/day. This represents an exposure of about 2 Und 6 times the MRHD dose of 2000 mg of the metformin component of Glukovanz based on body surface area comparisons for rats Und rabbits respectively. Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to metformin.

Nichtteratogene Wirkungen

Eine längere schwere Hypoglykämie (4-10 Tage) wurde bei Neugeborenen gemeldet, die von Müttern geboren wurden, die zum Zeitpunkt der Entbindung ein Sulfonylharnstoffmedikament erhielten. Dies wurde häufiger unter Verwendung von Wirkstoffen mit längeren Halbwertszeiten berichtet. Es wird nicht empfohlen, während der Schwangerschaft Glukovanz anzuwenden. Wenn es jedoch verwendet wird, sollte die Glukovanz mindestens 2 Wochen vor dem erwarteten Liefertermin eingestellt werden. (Sehen Schwangerschaft : Teratogene Wirkungen : Schwangerschaft Category B .))

Pflegemütter

Obwohl nicht bekannt ist, ob Glyburid in der Muttermilch ausgeschieden ist, sind einige Sulfonylharnstoffmedikamente in der Muttermilch bekannt. Studien an laktierenden Ratten zeigen, dass Metformin in Milch ausgeschieden wird und mit denen im Plasma vergleichbar ist. Ähnliche Studien wurden nicht in stillenden Müttern durchgeführt. Denn das Potenzial für Hypoglykämie bei Säuglingen in Krankenpflege kann eine Entscheidung erlassen werden, ob die Pflege eingestellt oder die Gluktinanz unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll. Wenn die Glukovanz abgesetzt wird und die Ernährung allein für die Kontrolle der Blutzucker -Insulintherapie unzureichend ist.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Glukovanz wurde in einer aktiv kontrollierten 26-wöchigen, randomisierten Studie mit doppelblindem 26-wöchiger Studie mit insgesamt 167 pädiatrischen Patienten (im Alter von 9 bis 16 Jahren) mit Typ-2-Diabetes bewertet. Die Glukovanz war statistisch nicht als überlegen gegenüber Metformin oder Glyburid in Bezug auf die Reduzierung von Hba1c aus dem Ausgangswert (siehe Tabelle 5). In diesem Versuch waren keine unerwarteten Sicherheitsergebnisse mit der Glukovanz verbunden.

Tabelle 5: Hba1c (Prozent) Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 26 Wochen: Kinderstudie

Geriatrische Verwendung

Von den 642 Patienten, die in doppelblinden klinischen Studien Glukovanz erhielten, waren 23,8% 65 und älter, 2,8% waren 75 und älter. Von den 1302 Patienten, die in klinischen Studien mit offenem Label Glukovanz erhielten, waren 20,7% 65 und älter, 2,5% waren 75 und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Metformin hydrochloride is known to be substantially excreted by the kidney Und because the risk of serious adverse reactions to the drug is greater in patients with impaired renal function Glukovanz should only be used in patients with normal renal function (see Kontraindikationen Warnungen Und Klinische Pharmakologie : Pharmakokinetik ). Because aging is associated with reduced renal function Glukovanz should be used with caution as age increases. Care should be taken in dose selection Und should be based on careful Und regular monitoring of renal function. Allgemeinly elderly patients should not be titrated to the maximum dose of Glukovanz (see also Warnungen Und Dosierung und Verwaltung ).

Überdosis Information for Glucovance

Glyburide

Überdosierung von Sulfonylharnstoff einschließlich Glyburid -Tabletten kann eine Hypoglykämie erzeugen. Leichte hypoglykämische Symptome ohne Bewusstseinsverlust oder neurologische Befunde sollten aggressiv mit oralen Glukose und Anpassungen der Arzneimitteldosis und/oder der Mahlzeitenmustern behandelt werden. Eine enge Überwachung sollte fortgesetzt werden, bis der Arzt sicher ist, dass der Patient nicht gefährdet ist. Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma -Anfall oder andere neurologische Beeinträchtigungen treten selten auf, bilden jedoch medizinische Notfälle, die sofortiger Krankenhausaufenthalt erfordern. Wenn hypoglykämisches Koma diagnostiziert oder vermutet wird, sollte der Patient eine schnelle intravenöse Injektion einer konzentrierten (50%) Glukoselösung erhalten. Dies sollte von einer kontinuierlichen Infusion einer verdünnten (10%) Glukoselösung mit einer Geschwindigkeit folgen, die den Blutzucker auf einem Niveau über 100 mg/dl aufrechterhält. Die Patienten sollten mindestens 24 bis 48 Stunden lang eng überwacht werden, da eine Hypoglykämie nach offensichtlicher klinischer Genesung wiederkommen kann.

Metformin Hydrochloride

Überdosis von Metforminhydrochlorid ist aufgetreten, einschließlich der Einnahme von Mengen> 50 g. In ungefähr 10% der Fälle wurde eine Hypoglykämie berichtet, aber es wurde keine kausale Assoziation mit Metforminhydrochlorid festgestellt. Laktatazidose wurde in ungefähr 32% der Fälle von Metformin -Überdosierungen berichtet (siehe Warnungen ). Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Kontraindikationen for Glucovance

Glukovanz is contraindicated in patients with:

1. Nierenerkrankung oder Nierenfunktionsstörung (z. B. wie durch Serumkreatininspiegel ≥ 1,5 mg/dl [Männer] ≥ 1,4 mg/dl [Frauen] oder eine abnormale Kreatinin -Clearance), die ebenfalls aus Erkrankungen wie kardiovaskulärer Kollaps (Schock) Akute Myokardialfarktion und Septik -Kollaps (Schock) resultieren können, und die Septik -Kollaps (Schock Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN ).
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Metforminhydrochlorid oder Glyburid.
3. Akute oder chronische metabolische Azidose einschließlich diabetischer Ketoacidose mit oder ohne Koma. Diabetische Ketoacidose sollte mit Insulin behandelt werden.
4. Beglaubigte Verabreichung von Bosentan.

Glukovanz should be temporarily discontinued in patients undergoing radiologic studies involving intravascular administration of iodinated contrast materials because use of such products may result in acute alteration of renal function. (See also VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Klinische Pharmakologie for Glucovance

Wirkungsmechanismus

Glukovanz combines glyburide Und metformin hydrochloride 2 antihyperglycemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes.

Glyburide appears to lower blood glucose acutely by stimulating the release of insulin from the pancreas an effect dependent upon functioning beta cells in the pancreatic islets. The mechanism by which glyburide lowers blood glucose during long-term administration has not been clearly established. With chronic administration in patients with type 2 diabetes the blood glucose-lowering effect persists despite a gradual decline in the insulin secretory response to the drug. Extrapancreatic effects may be involved in the mechanism of action of oral sulfonylurea hypoglycemic drugs.

Metformin hydrochloride is an antihyperglycemic agent that improves glucose tolerance in patients with type 2 diabetes lowering both basal Und postprUndial plasma glucose. Metformin hydrochloride decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose Und improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake Und utilization.

Pharmakokinetik

Absorption und Bioverfügbarkeit

Glukovanz

In Bioverfügbarkeitsstudien mit Glukovanz 2,5 mg/500 mg und 5 mg/500 mg war der mittlere Bereich unter der Plasmakonzentration gegenüber der Zeitkurve (AUC) für die Glyburidkomponente 18% bzw. 7% höher als die der mit Metformin von Metformin mit Metformin verabreichten Mikronase® -Marke von Glyburide, die mit Metformin mit Metformin verabreicht wurde. Die Glyburidkomponente der Glukovanz ist daher nicht bioäquivalent zu Micronase®. Die Metforminkomponente der Glukovanz ist bioäquivalent zu Metformin, die mit Glyburid koadministeriert werden.

Nach Verabreichung einer einzelnen Glukovanz von 5 mg/500 mg Tablette mit einer 20% igen Glukoselösung oder einer 20% igen Glukoselösung mit Nahrung gab es keinen Einfluss von Nahrungsmitteln auf die Cmax und eine relativ geringe Wirkung von Nahrungsmitteln auf die AUC der Glyburid -Komponente. Die TMAX für die Glyburidkomponente wurde von 7,5 Stunden auf 2,75 Stunden mit Nahrung im Vergleich zur gleichen Tablettenfestung mit einer 20% igen Glukoselösung verkürzt. Die klinische Bedeutung eines früheren Tmax für Glyburid nach Lebensmitteln ist nicht bekannt. Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik der Metformin -Komponente war unbestimmt.

Glyburide

Einzeldosis-Studien mit Micronase®-Tabletten bei normalen Probanden zeigen eine signifikante Absorption von Glyburid innerhalb von 1 Stunde Spitzenmedikamentenspiegel bei etwa 4 Stunden und niedrigen, aber nachweisbaren Spiegeln nach 24 Stunden. Die mittleren Serumspiegel von Glyburid, die sich durch Bereiche unter der Serumkonzentrationszeitkurve widerspiegeln, erhöhen sich im Verhältnis zu entsprechenden Erhöhungen der Dosis. Bioäquivalenz wurde nicht zwischen Glukoven- und Ein-Zutaten-Glyburid-Produkten hergestellt.

Metformin Hydrochloride

Die absolute Bioverfügbarkeit eines 500 -mg -Metforminhydrochlorid -Tablets unter Nüchternbedingungen beträgt ungefähr 50% bis 60%. Studien mit einzelnen oralen Dosen von Metformin -Tabletten mit 500 mg und 1500 mg und 850 mg bis 2550 mg zeigen, dass es an einer Dosis -Verhältnismäßigkeit mit zunehmenden Dosen fehlt, was eher auf eine verminderte Absorption als auf eine Veränderung der Elimination zurückzuführen ist. Die Nahrung verringert das Ausmaß von der Absorption von Metformin und leicht verzögert und leicht verzögert, wie durch ungefähr 40% niedrigere Spitzenkonzentration und eine 25% niedrigere AUC im Plasma und eine 35-minütige Verlängerung der Zeit auf die Spitzenkonzentration der Plasma nach Verabreichung eines einzelnen 850 mg-Tablets mit Metformin mit Lebensmittel im Vergleich zu der gleichen Tischkraftveranstaltung verabreicht. Die klinische Relevanz dieser Abnahmen ist unbekannt.

Verteilung

Glyburide

Sulfonylharnstoffmedikamente sind ausgiebig an Serumproteine ​​gebunden. Die Verschiebung von Proteinbindungsstellen durch andere Arzneimittel kann zu einer verstärkten hypoglykämischen Wirkung führen. In vitro Die von Glyburid gezeigte Proteinbindung ist überwiegend nichtionisch, während die von anderen Sulfonylharnstoff (Chlorpropamid Tolbutamid Tolazamid) überwiegend ionisch ist. Saure Medikamente wie Phenylbutazon Warfarin und Salicylate verdrängen die ionisch-bindenden Sulfonylharnstoff aus Serumproteinen in weitaus größerem Maße als das nichtionische Bindungsglyburid. Es wurde nicht gezeigt, dass dieser Unterschied in der Proteinbindung zu weniger Wechselwirkungen mit Arzneimitteln mit Glyburid-Tabletten im klinischen Einsatz führt.

Metformin Hydrochloride

Das scheinbare Verteilungsvolumen (v/f) von Metformin nach einzelnen oralen Dosen von 850 mg betrug 654 ± 358 L. Metformin ist vernachlässigbar an Plasmaproteine ​​gebunden. Metformin -Partitionen in Erythrozyten höchstwahrscheinlich in Abhängigkeit von der Zeit. Bei üblichen klinischen Dosen und Dosierungspläne der Metformin -Steady -State -Plasmakonzentrationen von Metformin werden innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und sind im Allgemeinen <1 μg/mL. During controlled clinical trials maximum metformin plasma levels did not exceed 5 μg/mL even at maximum doses.

Stoffwechsel und Eliminierung

Glyburide

Die Abnahme von Glyburid im Serum normaler gesunder Personen ist zweiphasig; Die terminale Halbwertszeit beträgt ungefähr 10 Stunden. Der Hauptmetabolit von Glyburid ist das 4-trans-Hydroxy-Derivat. Ein zweiter Metaboliten Das 3-CIS-Hydroxyderivat tritt ebenfalls auf. Diese Metaboliten tragen wahrscheinlich keine signifikante hypoglykämische Wirkung beim Menschen bei, da sie bei Kaninchen nur schwach aktiv sind (1/400 bzw. 1/40 als aktiv wie Glyburid). Glyburid wird als Metaboliten in der ausgeschieden sogar Und urine approximately 50% by each route. This dual excretory pathway is qualitatively different from that of other sulfonylureas which are excreted primarily in the urine.

Metformin Hydrochloride

Intravenöse Einzeldosis-Studien bei normalen Probanden zeigen, dass Metformin im Urin unverändert ausgeschieden ist und weder beim Menschen einen Leberstoffwechsel unterliegt (keine Metaboliten wurden beim Menschen identifiziert) noch biliäre Ausscheidung. Die Nieren -Clearance (siehe Tabelle 1) ist ungefähr 3,5 -mal höher als die Kreatinin -Clearance, was darauf hinweist, dass die tubuläre Sekretion der Hauptweg der Metformin -Eliminierung ist. Nach oraler Verabreichung wird ungefähr 90% des absorbierten Arzneimittels innerhalb der ersten 24 Stunden über die Nierenroute mit einer Halbwertszeit von Plasma von ungefähr 6,2 Stunden beseitigt. Im Blut dauert die Eliminierungs-Halbwertszeit ungefähr 17,6 Stunden, was darauf hindeutet, dass die Erythrozytenmasse ein Verteilungskompartiment sein kann.

Besondere Populationen

Patienten mit Typ -2 -Diabetes

Mehrfachdosis Studien mit Glyburid bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zeigen Konzentrationskurven für Arzneimittelspiegel ähnlich wie Einzeldosisstudien, die keine Aufbau von Arzneimitteln in Gewebedepots aufweisen.

In Gegenwart einer normalen Nierenfunktion gibt es keine Unterschiede zwischen der Pharmakokinetik von Einzel- oder Mehrfachdosen von Metformin zwischen Patienten mit Typ-2-Diabetes und normalen Probanden (siehe Tabelle 1), und es gibt keine Akkumulation von Metformin in beiden Gruppen bei üblichen klinischen Dosen.

Leberinsuffizienz

Es wurden keine pharmakokinetischen Studien bei Patienten mit Leberinsuffizienz für Glyburid oder Metformin durchgeführt.

Niereninsuffizienz

Über die Pharmakokinetik von Glyburid sind bei Patienten mit Niereninsuffizienz keine Informationen verfügbar.

Bei Patienten mit verringerter Nierenfunktion (basierend auf Kreatinin-Clearance) wird das Plasma und die Bluthälfte von Metformin verlängert und die Nieren-Clearance im Verhältnis zur Abnahme der Kreatinin-Clearance verringert (siehe Tabelle 1; siehe auch siehe Warnungen ).

Geriatrie

Es gibt keine Informationen über die Pharmakokinetik von Glyburid bei älteren Patienten.

Begrenzte Daten aus kontrollierten pharmakokinetischen Studien von Metformin bei gesunden älteren Probanden legen nahe, dass die Gesamtplasma-Clearance verringert wird. Die Halbwertszeit wird verlängert und Cmax ist im Vergleich zu gesunden jungen Probanden erhöht. Aus diesen Daten scheint es, dass die Änderung der Metformin -Pharmakokinetik mit dem Altern hauptsächlich durch eine Änderung der Nierenfunktion berücksichtigt wird (siehe Tabelle 1). Die Metforminbehandlung sollte bei Patienten ≥ 80 Jahre nicht eingeleitet werden, es sei denn, die Messung der Kreatinin -Clearance zeigt, dass die Nierenfunktion nicht verringert ist.

Tabelle 1: Wählen Sie Mittelwert (± SD) Metformin pharmakokinetische Parameter nach einzelnen oder mehreren oralen Dosen von Metformin

Pädiatrie

Nach der Verabreichung eines einzelnen oralen Glucophage® (Metforminhydrochlorid) 500 mg Tablette mit geometrischem mittlerem Metformin Cmax und AUC unterschiedlich <5% between pediatric type 2 diabetic patients (12-16 years of age) Und gender- Und weight-matched healthy adults (20-45 years of age) all with normal renal function.

Nach der Verabreichung einer einzelnen oralen Glukovanztablette mit dosis-armalisiertem geometrischem mittlerem Glyburid C und AUC bei pädiatrischen Patienten mit Typ-2-Diabetes (11-16 Jahre n = 28 mittleres Körpergewicht von 97 kg) <6% from historical values in healthy adults.

Geschlecht

Es gibt keine Informationen über die Auswirkung des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Glyburid.

Metformin pharmacokinetic parameters did not differ significantly in subjects with or without type 2 diabetes when analyzed according to gender (males=19 females=16). Similarly in controlled clinical studies in patients with type 2 diabetes the antihyperglycemic effect of metformin was comparable in males Und females.

Wettrennen

Über Rassenunterschiede in der Pharmakokinetik von Glyburid sind keine Informationen verfügbar.

Es wurden keine Studien zu Metformin Pharmacokinetic -Parametern gemäß der Rasse durchgeführt. In kontrollierten klinischen Studien von Metformin bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes war der antihyperglykämische Effekt bei Weißen (n = 249) Schwarzen (n = 51) und Hispanics (n = 24) vergleichbar.

Klinische Studien

Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle über Ernährung und Bewegung allein

In einer 20-wöchigen doppelblinden multizentrischen klinischen Studie in der US-amerikanischen Klinik, insgesamt 806 medikamentennaive Patienten mit Typ-2-Diabetes, deren Hyperglykämie allein mit Diät und Bewegung allein kontrolliert wurde (Baseline-Fasten-Plasma-Glucose [FPG] [FPG] <240 mg/dL baseline hemoglobin A1c [HbA1c] between 7% Und 11%) were rUndomized to receive initial therapy with placebo 2.5 mg glyburide 500 mg metformin Glukovanz 1,25 mg/250 mg or Glukovanz 2,5 mg/500 mg. After 4 weeks the dose was progressively increased (up to the 8-week visit) to a maximum of 4 tablets daily as needed to reach a target FPG of 126 mg/dL. Trial data at 20 weeks are summarized in Table 2.

Tabelle 2: Placebo- und aktive kontrollierte Studie zur Glukovanz bei Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle über Ernährung und Ausübung allein: Zusammenfassung der Versuchsdaten nach 20 Wochen

Die Behandlung mit Glukovanz führte zu einer signifikant höheren Verringerung der HBA- und postprandialen Plasma -Glucose (PPG) als Glyburid -Metformin oder Placebo. Auch die Glukovanztherapie führte zu einer stärkeren Verringerung der FPG im Vergleich zu Glyburid -Metformin oder Placebo, aber die Unterschiede von Glyburid und Metformin erreichten keine statistische Signifikanz.

Veränderungen im Lipidprofil, die mit der Glukovanzbehandlung verbunden sind, waren ähnlich wie bei Glyburid -Metformin und Placebo.

Die doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die oben beschrieben wurde <11% or FPG < 240 mg/dL. Screened patients ineligible for the first trial because of HbA1c Und/or FPG exceeding these limits were treated directly with Glukovanz 2,5 mg/500 mg in an open-label uncontrolled protocol. In this study 3 out of 173 patients (1.7%) discontinued because of inadequate therapeutic response. Across the group of 144 patients who completed 26 weeks of treatment mean HbA1c was reduced from a baseline of 10.6% to 7.1%. The mean baseline FPG was 283 mg/dL Und reduced to 164 Und 161 mg/dL after 2 Und 26 weeks respectively. The mean final titrated dose of Glukovanz was 7.85 mg/1569 mg (equivalent to approximately 3 Glukovanz 2,5 mg/500 mg tablets per day).

Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle auf Sulfonylharnstoff allein

In a 16-week double-blind active-controlled U.S. clinical trial a total of 639 patients with type 2 diabetes not adequately controlled (mean baseline HbA1c 9.5% mean baseline FPG 213 mg/dL) while being treated with at least one-half the maximum dose of a sulfonylurea (eg glyburide 10 mg glipizide 20 mg) were randomized to receive glyburide (Feste Dosis 20 mg) Metformin (500 mg) Glukovanz 2,5 mg/500 mg oder Glukovanz 5 mg/500 mg. Die Dosen von Metformin und Glukovance wurden nach Bedarf auf maximal 4 Tabletten täglich täglich titriert <140 mg/dL. Trial data at 16 weeks are summarized in Table 3.

Tabelle 3: Glukovanz bei Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle auf Sulfonylharnstoff allein: Zusammenfassung der Versuchsdaten nach 16 Wochen

Nach 16 Wochen gab es keine signifikante Veränderung des durchschnittlichen HBA bei Patienten, die randomisiert zur Glyburid- oder Metformin -Therapie waren. Die Behandlung mit Glukovanz bei Dosen von bis zu 20 mg/2000 mg pro Tag führte zu einer signifikanten Absenkung von HBA -FPG und PPG gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Glyburid oder Metformin allein.

Zugabe von Thiazolidinierten zur Glukovanztherapie

In einem 24-wöchigen doppelblinden multizentrischen US-amerikanischen klinischen Studienpatienten mit Typ-2-Diabetes wurden zuerst die aktuelle orale Antihyperglykämie-Therapie (entweder Monotherapie oder Kombinationstherapie) zuerst auf eine offene Glukovanz 2,5 mg/500 mg Tabletten umgestellt und auf eine maximale tägliche Dose von 10 mg/2000 mg titriert. Insgesamt 365 Patienten, die nach 10 bis 12 Wochen einer täglichen Glukovanzdosis von mindestens 7,5 mg/1500 mg eine addon -Therapie mit Rosiglitazon 4 mg oder Placebo erhielten, wurden einmal täglich unzureichend kontrolliert (Hba1c> 7,0% und ≤ 10%). Nach 8 Wochen wurde die Rosiglitazon -Dosis bei Bedarf auf maximal 8 mg täglich erhöht, um eine tägliche Tägliches Ziel -Glukose von 126 mg/dl oder Hba1c zu erreichen <7%. Trial data at 24 weeks or the last prior visit are summarized in Table 4.

Tabelle 4: Auswirkungen der Zugabe von Rosiglitazon oder Placebo bei Patienten, die in einer 24-wöchigen Studie mit Gluktion behandelt wurden

Bei Patienten, die keine angemessene glykämische Kontrolle über die Glukovanz erreichten, führte die Zugabe von Rosiglitazon im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten Senkung von HBA und FPG.

Patienteninformationen für die Glukovanz

Glukovanz®
(Glyburide und Metformin HCl) Tabletten

Warnung: Eine kleine Anzahl von Menschen, die Metforminhydrochlorid eingenommen haben, haben eine schwerwiegende Erkrankung genannt, die als Laktatazidose bezeichnet wird. Es sind ordnungsgemäß funktionierende Nieren erforderlich, um eine Laktatazidose vorzubeugen. Die meisten Menschen mit Nierenproblemen sollten keine Glukovanz einnehmen. (Siehe Frage Nr. 9-13.)

Q1. Warum muss ich Glukovanz nehmen?

Ihr Arzt hat die Glukovanz zur Behandlung Ihres Typ -2 -Diabetes verschrieben. Dies ist auch als nichtinsulinabhängig bezeichnet Diabetes mellitus .

Q2. Was ist Typ -2 -Diabetes?

Menschen mit Diabetes können nicht genügend Insulin herstellen und/oder normalerweise auf das Insulin reagieren, das ihr Körper macht. Wenn dies passiert, baut sich Zucker (Glukose) im Blut auf. Dies kann zu schwerwiegenden medizinischen Problemen führen, einschließlich Nierenschäden und Blindheit. Diabetes ist auch eng mit Herzerkrankungen verbunden. Das Hauptziel der Behandlung von Diabetes besteht darin, Ihren Blutzucker auf einen normalen Niveau zu senken.

Q3. Warum ist es wichtig, Typ -2 -Diabetes zu steuern?

Das Hauptziel der Behandlung von Diabetes besteht darin, Ihren Blutzucker auf einen normalen Niveau zu senken. Studien haben gezeigt, dass eine gute Kontrolle von Blutzucker Komplikationen wie Herzerkrankungen oder Blindheit verhindern kann oder verzögern kann.

Q4. Wie wird Typ -2 -Diabetes normalerweise gesteuert?

Hocher Blutzucker kann durch Ernährung gesenkt werden und eine Reihe oraler Medikamente und Insulininjektionen ausüben. Bevor Sie die Glukovance einnehmen, sollten Sie zunächst versuchen, Ihren Diabetes durch Bewegung und Gewichtsverlust zu kontrollieren. Auch wenn Sie Glukovanz einnehmen, sollten Sie trotzdem trainieren und die für Ihren Diabetes empfohlene Diät befolgen.

Q5. Funktioniert Glukovanz anders als andere Medikamente zur Kontrollkontrolle?

Ja, das tut es. Glukovanz kombiniert 2 glukosesenkende Medikamente Glyburid und Metformin. Diese 2 Medikamente arbeiten zusammen, um die verschiedenen Stoffwechseldefekte zu verbessern, die bei Typ -2 -Diabetes gefunden wurden. Glyburid senkt den Blutzucker hauptsächlich, indem mehr vom eigenen Insulin des Körpers freigesetzt wird, und Metformin senkt den Blutzucker zum Teil, indem es Ihrem Körper hilft, Ihr eigenes Insulin effektiver zu verwenden. Gemeinsam helfen sie effizient, Ihnen zu helfen, eine bessere Glukosekontrolle zu erreichen.

Q6. Was passiert, wenn mein Blutzucker noch zu hoch ist?

Wenn der Blutzucker durch Glukove nicht genug gesenkt werden kann, kann Ihr Arzt injizierbares Insulin verschreiben oder andere Maßnahmen ergreifen, um Ihren Diabetes zu kontrollieren.

Q7. Kann Glukovanz Nebenwirkungen verursachen?

Glukovanz like all blood sugar-lowering medications can cause side effects in some patients. Most of these side effects are minor. However there are also serious but rare side effects related to Glukovanz (see Q9-Q13).

Q8. Was sind die häufigsten Nebenwirkungen der Glukovanz?

Die häufigsten Nebenwirkungen der Glukovanz sind normalerweise geringfügige wie Durchfall Übelkeit und Magenverstimmung. Wenn diese Nebenwirkungen auftreten, treten sie normalerweise in den ersten Wochen der Therapie auf. Wenn Sie Ihre Glukovanz mit Mahlzeiten einnehmen, können Sie diese Nebenwirkungen verringern.

Weniger häufig sind Symptome einer Hypoglykämie (niedriger Blutzucker) wie Benommenheit, die Schwindel -Zittern oder Hunger auftreten. Das Risiko von hypoglykämischen Symptomen nimmt zu, wenn die Mahlzeiten zu viel Alkohol verbraucht werden oder ohne ausreichende Nahrung schwere Bewegung auftritt. Befolgen Sie den Rat Ihres Arztes können Ihnen helfen, diese Symptome zu vermeiden.

Q9. Gibt es schwerwiegende Nebenwirkungen, die Glukovanz verursachen kann?

Menschen, die einen als Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Mangel bekannten Zustand haben und die Glukovanz einnehmen, können eine hämolytische Anämie (schneller Abbau der roten Blutkörperchen) entwickeln. G6PD -Mangel läuft normalerweise in Familien. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn bei Ihnen oder Ihnen Mitglieder Ihrer Familie einen G6PD -Mangel diagnostiziert haben, bevor Sie Glukovance einnehmen.

Glukovanz rarely causes serious side effects. The most serious side effect that Glukovanz can cause is called lactic acidosis.

Q10. Was ist Milchsäure und kann es mir passieren?

Laktatazidose wird durch einen Aufbau von Milchsäure im Blut verursacht. Die mit Metformin verbundene Milchazidose ist selten und ist hauptsächlich bei Menschen aufgetreten, deren Nieren normal nicht funktionierten. Bei etwa 1 von 33000 Patienten, die im Laufe eines Jahres Metformin einnehmen, wurde bei 1 von 33000 Patienten berichtet. Obwohl selten, wenn eine Laktatazidose auftritt, kann sie in bis zu der Hälfte der Fälle tödlich sein.

Es ist auch wichtig, dass Ihre Leber normal arbeitet, wenn Sie Glukovanz nehmen. Ihre Leber hilft, Milchsäure aus Ihrem Blutkreislauf zu entfernen.

Ihr Arzt überwacht Ihren Diabetes und kann von Zeit zu Zeit Blutuntersuchungen durchführen, um sicherzustellen, dass Ihre Nieren und Ihre Leber normal funktionieren.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Glukovanz den Nieren oder der Leber Schäden verursacht.

Q11. Gibt es andere Risikofaktoren für die Laktatazidose?

Polymyxin B Neomycin Hydrocortisonohrtropfen

Ihr Risiko, eine Laktatazidose durch die Einnahme von Glukovanz zu entwickeln, ist sehr niedrig, solange Ihre Nieren und Leber gesund sind. Einige Faktoren können jedoch Ihr Risiko erhöhen, da sie die Nieren- und Leberfunktion beeinflussen können. Sie sollten Ihr Risiko mit Ihrem Arzt besprechen.

Sie sollten keine Glukovanz nehmen, wenn:

• Sie haben chronische Nieren- oder Leberprobleme
• Du hast Herzinsuffizienz die mit Medikamenten behandelt wird, EG Digoxin (Lanoxin®) oder Furosemid (Lasix®)
• Sie trinken übermäßig Alkohol (ständig oder kurzfristig Alkoholkonsum)
• Sie sind ernsthaft dehydriert (haben eine große Menge an Körperflüssigkeiten verloren)
• Sie werden bestimmte Röntgenverfahren mit injizierbaren Kontrastmitteln haben
• Sie werden operiert werden
• Sie entwickeln einen schwerwiegenden Zustand wie einen Herzinfarkt schwerer Infektion oder Schlaganfall
• Sie sind ≥ 80 Jahre alt und haben Ihre Nierenfunktion nicht testen lassen

Q12. Was sind die Symptome einer Laktatazidose?

Einige der Symptome umfassen: sehr schwach müde oder unangenehm fühlen; ungewöhnliche Muskelschmerzen; Probleme beim Atmen; ungewöhnliche oder unerwartete Magenbeschwerden; kalt fühlen; sich schwindelig oder benommen fühlen; oder plötzlich einen langsamen oder unregelmäßigen Herzschlag entwickeln.

Wenn Sie diese Symptome bemerken oder wenn Ihre Erkrankung plötzlich geändert hat, stoppen Sie die Einnahme von Glukoventabletten und rufen Sie Ihren Arzt sofort an. Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall, der

Q13. Was muss mein Arzt wissen, um mein Risiko für Laktatazidose zu verringern?

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie eine Krankheit haben, die zu einem schweren Erbrechen -Durchfall und/oder Fieber führt, oder wenn Ihre Aufnahme von Flüssigkeiten erheblich verringert ist. Diese Situationen können zu einer starken Dehydration führen und es kann erforderlich sein, vorübergehend die Glukovanz zu beenden.

Sie sollten Ihren Arzt wissen lassen, ob Sie Operationen oder spezialisierte Röntgenverfahren durchführen, die eine Injektion von Kontrastmitteln erfordern. Die Glukovanztherapie muss in solchen Fällen vorübergehend gestoppt werden.

Q14. Kann ich Glukovanz mit anderen Medikamenten einnehmen?

Erinnern Sie Ihren Arzt daran, dass Sie Glukoven einnehmen, wenn ein neues Medikament verschrieben wird oder eine Änderung vorgenommen wird, wie Sie ein bereits verschriebenes Medikament einnehmen. Die Glukovanz kann die Art und Weise beeinträchtigen, wie einige Medikamente funktionieren, und einige Medikamente können die Wirkung der Glukovanz beeinträchtigen.

Nehmen Sie die Glukovanz nicht, wenn Sie Bosentan einnehmen, der für die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) verwendet wird, die in den Gefäßen der Lunge hoher Blutdruck ist.

Q15. Was ist, wenn ich schwanger werde, während ich Glukovanz einnehme?

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie vorhaben, schwanger zu werden oder schwanger zu werden. Wie bei anderen oralen Glucosecontrol -Medikamenten sollten Sie während der Schwangerschaft keine Glukovanz einnehmen.

Normalerweise wird Ihr Arzt Insulin verschreiben, während Sie schwanger sind. Wie bei allen Medikamenten sollten Sie und Ihr Arzt die Verwendung von Glukoven besprechen, wenn Sie ein Kind pflegen.

Q16. Wie nehme ich Glukovanz?

Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viele Glukovanztabletten Sie einnehmen sollen und wie oft. Dies sollte auch auf dem Etikett Ihres Rezepts gedruckt werden. Sie werden wahrscheinlich mit einer geringen Glukovanzdosis begonnen und Ihre Dosierung wird allmählich erhöht, bis Ihr Blutzucker kontrolliert wird.

Q17. Wo kann ich weitere Informationen über Glukoven erhalten?

Diese Broschüre ist eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen über die Glukovanz. Wenn Sie Fragen oder Probleme haben, sollten Sie mit Ihrem Arzt oder einem anderen Gesundheitsdienstleister über Typ -2 -Diabetes sowie Glukovance und seine Nebenwirkungen sprechen. Es gibt auch eine Broschüre (Paketeinsatz) für medizinische Fachkräfte, die Ihr Apotheker Sie lesen lassen kann.