Nichtjuden

WARNUNG

Achsäure

Nach dem Stempeln von Metformin-assoziierten Laktatazidose haben zu einer Hypotonie des Todeshypotos und zu resistenten Bradyarrhythmien geführt. Der Beginn der Metformin-assoziierten Laktikazise-Azidose wird häufig nur subtil nur von unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein Myalgien Atemnotsnot und Bauchschmerzen begleitet. Die Metformin-assoziierte Lacticazidose wurde durch erhöhte Blut-Laktat-Spiegel (> 5 mmol/Liter) Anionenspalt-Azidose (ohne Hinweis auf Ketonurie oder Ketonämie) ein erhöhtes Verhältnis von Laktat/Pyruvat gekennzeichnet; und Metformin -Plasmaspiegel im Allgemeinen> 5 mcg/ml [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zu den Risikofaktoren für Metformin-assoziierte Laktikazidose gehören Nierenbeeinträchtigungen, die bestimmte Arzneimittel (z. B. carbonische Anhydrase-Inhibitoren wie Topiramat) im Alter von 65 Jahren oder mehr mit einer radiologischen Untersuchung mit Kontrastoperationen und anderen Verfahren für hypoxische Zustände (z. B. akutes konstantes Herzversagen) eingehalten werden (z. B. akutes Herzversagen).

Schritte zur Reduzierung des Risikos und zur Behandlung von Metformin-assoziierten Lactic-Azidose in diesen hohen Risikogruppen werden in vollständigen Verschreibungsinformationen bereitgestellt [siehe Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wenn die Metformin-assoziierte Laktikazidose vermutet, dass Jentadueto sofort einstellen und allgemeine unterstützende Maßnahmen in einem Krankenhaus einführen. Es wird eine schnelle Hämodialyse empfohlen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Jentadueto

Jentadueto -Tabletten enthalten 2 orale antihyperglykämische Medikamente, die bei der Behandlung von Typ 2 verwendet werden Diabetes mellitus : Linagliptin und Metforminhydrochlorid.

Linagliptin

Linagliptin is an orally-active inhibitor of the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) enzyme.

Linagliptin is described chemically as 1H-Purine-26-dione 8-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-7-(2-butyn-1-yl)-37-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2quinazolinyl)methyl]The empirical formula is C ₂₅ H ₂₈ N ₈ O ₂ Und the molecular weight is 472.54 g/mol. The structural formula is:

Linagliptin is a white to yellowish not or only slightly hygroscopic solid substance. It is very slightly soluble in water (0.9 mg/mL). Linagliptin is soluble in methanol (ca. 60 mg/mL) sparingly soluble in ethanol (ca. 10 mg/mL) very slightly soluble in isopropanol ( <1 mg/mL) Und very slightly soluble in acetone (ca. 1 mg/mL).

Metforminhydrochlorid

Metforminhydrochlorid (nn-dimethylimidodicarbonimidisches Diamidhydrochlorid) ist weder chemisch noch pharmakologisch mit anderen Klassen oraler Antihyperglykämmere in Verbindung. Metforminhydrochlorid ist eine weiße und weiße kristalline Verbindung mit einer molekularen Formel von C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl und ein Molekulargewicht von 165,63 g/mol. Metforminhydrochlorid ist in Wasser frei löslich und in Acetonether und Chloroform praktisch unlöslich. Die PKA von Metformin beträgt 12,4. Der pH -Wert einer 1% igen wässrigen Lösung von Metforminhydrochlorid beträgt 6,68. Die strukturelle Formel lautet:

Jentadueto besteht aus einer Metformin-Kerntablette mit verlängerter Freisetzung, die mit dem Medikamentensubstanz mit der sofortigen Freisetzung von Linagliptin beschichtet ist. Jentadueto ist für die orale Verabreichung als Tabletten mit 5 mg Linagliptin und 1000 mg Metforminhydrochlorid-Verlängerung (Jentadueto 5 mg/1000 mg) oder 2,5 mg Linagliptin und 1000 mg/1000 mg/1000 mg) enthalten. Jede beschichtete Tablette von Jentadueto enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Tablettenkern: Polyethylenoxid Hypromellose und Magnesiumstearat. Beschichtung: Hydroxypropylcellulose -Hypromellose -Talk -Titan -Dioxid -Arginin -Polyethylenglykol -Eisenoxidgelb (NULL,5 mg/1000 mg) Carnuba -Wachs -Ferrosofenrrikoxid -Propylenglykol und Isopropylalkohol.

Verwendung für Jentadueto

Jentadueto wird als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung angezeigt, um die glykämische Kontrolle bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus zu verbessern.

Einschränkungen der Nutzung

Jentadueto wird bei Patienten mit Typ -1 -Diabetes mellitus nicht empfohlen.

Jentadueto wurde bei Patienten mit Pankreatitis nicht untersucht. Es ist nicht bekannt, ob Patienten mit Pankreatitis in der Vergangenheit ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Pankreatitis bei der Verwendung von Jentadueto haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosierung für Jentadueto

Empfohlene Dosierung und Verwaltung

Die Dosierung von Jentadueto sollte sowohl auf der Grundlage der Wirksamkeit als auch der Verträglichkeit individualisiert werden und gleichzeitig die maximal empfohlene Dosierung von 2,5 mg Linagliptin/1000 mg Metforminhydrochlorid (HCl), die zweimal täglich eingenommen wurden, nicht überschritten werden. Jentadueto sollte zweimal täglich mit den Mahlzeiten verabreicht werden. Die Dosierungskalation sollte allmählich sein, um die mit der Verwendung von Metformin verbundenen Nebenwirkungen (GI) zu verringern.

Empfohlene Startdosis

• Bei Patienten, die derzeit nicht mit Metformin HCl behandelt wurden, initiieren Sie die Behandlung mit 2,5 mg Linagliptin/500 mg Metformin HCl zweimal täglich.
• Bei Patienten, die bereits mit Metformin HCl behandelt wurden, beginnen Sie mit 2,5 mg Linagliptin und der aktuellen Dosierung von Metformin HCl, die bei jedem der beiden täglichen Mahlzeiten eingenommen wurde (z. B. wurde ein Patient auf Metformin HCl 1000 mg zweimal täglich zweimal täglich mit 2,5 mg Linagliptin/1000 mg Metformin HCL zweimal täglich mit Mahlzeiten begonnen).
• Patienten, die bereits mit einzelnen Komponenten von Linagliptin und Metformin HCl behandelt wurden, können auf Jentadueto umgestellt werden, das die gleichen Dosierungen jeder Komponente enthält.

Empfohlene Dosierung bei Nierenbeeinträchtigungen

Bewerten Sie die Nierenfunktion vor Beginn von Jentadueto und danach regelmäßig.

Jentadueto ist bei Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (EGFR) unter 30 ml/min/1,73 m² kontraindiziert.

Die Einleitung von Jentadueto bei Patienten mit einem EGFR zwischen 30 und 45 ml/min/1,73 m² wird nicht empfohlen.

Bei Patienten, die Jentadueto einnehmen, deren EGFR später unter 45 ml/min/1,73 m² liegt, bewerten Sie den Nutzen/Risiko einer fortlaufenden Therapie.

Deaktivieren Sie Jentadueto, wenn der EGFR des Patienten später unter 30 ml/min/1,73 m² liegt [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Absetzen bei iodierten Kontrastbildgebungsverfahren

Deaktivieren Sie Jentadueto zum Zeitpunkt oder vor einem iodierten Kontrastbildgebungsverfahren bei Patienten mit einem EGFR zwischen 30 und 60 ml/min/1,73 m²; bei Patienten mit Lebererkrankung Alkoholismus oder Herzinsuffizienz; oder bei Patienten, denen intra-arterielles iodiertem Kontrast verabreicht wird. Bewerten Sie EGFR 48 Stunden nach dem Bildgebungsverfahren neu; Starten Sie Jentadueto neu, wenn die Nierenfunktion stabil ist [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Nichtjuden Tablets sind eine Kombination aus Linagliptin und Metformin HCl als:

• 2,5 mg Linagliptin/500 mg Metformin -HCl -Tabletten sind helle gelbe ovale Bikonvex -Tabletten mit D2/500 auf einer Seite und dem Boehringer Ingelheim -Symbol auf der anderen Seite
• 2,5 mg Linagliptin/850 mg Metformin -HCl -Tabletten sind leichte orange ovale biconvex
• 2,5 mg Linagliptin/1000 mg Metformin -HCl -Tabletten sind hellrosa ovale biconvex

Lagerung und Handhabung

Nichtjuden (Linagliptin und Metformin HCl) Tabletten 2,5 mg/500 mg sind hellgelbe ovale Bikonvex -Tabletten, die mit D2/500 auf einer Seite und dem Boehringer Ingelheim -Symbol auf der anderen Seite entnommen wurden und wie folgt geliefert werden: wie folgt:

60 -Flaschen (60 ( NDC 0597-0146-60)
Flaschen von 180 ( NDC 0597-0146-18)

Nichtjuden (Linagliptin und Metformin HCl) Tabletten 2,5 mg/850 mg sind leichte orange ovale Bikonvex -Tabletten, die mit D2/850 auf einer Seite und dem Boehringer Ingelheim -Symbol auf der anderen Seite entnommen und wie folgt geliefert werden: wie folgt:

60 -Flaschen (60 ( NDC 0597-0147-60)
Flaschen von 180 ( NDC 0597-0147-18)

Nichtjuden (Linagliptin und Metformin HCl) Tabletten 2,5 mg/1000 mg sind hellrosa ovale Bikonvex -Tabletten, die mit D2/1000 auf einer Seite und dem Boehringer Ingelheim -Symbol auf der anderen Seite entnommen wurden und wie folgt geliefert werden: wie folgt:

60 -Flaschen (60 ( NDC 0597-0148-60)
Flaschen von 180 ( NDC 0597-0148-18)

Lagerung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Protect from exposure to high humidity.

Verteilt von: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Überarbeitet: Jun 2023

Nebenwirkungen for Jentadueto

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend oder an anderer Stelle in den Verschreibungsinformationen beschrieben:

• Laktatazidose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Pankreatitis [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hypoglykämie mit gleichzeitiger Verwendung mit Insulin- und Insulin -Sekretagogen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Vitamin B12 -Mangel [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwerwiegende und deaktivierende Arthralgie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bullous Pemphigoid [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Herzinsuffizienz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Linagliptin/Metformin

Die Sicherheit von gleichzeitig verabreichtem Linagliptin (tägliche Dosierung 5 mg) und Metformin (mittlere tägliche Dosierung von ca. 1800 mg) wurde bei 2816 Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus bewertet, die in klinischen Studien für ≥12 Wochen behandelt wurden.

Es wurden drei placebokontrollierte Studien mit Linagliptin-Metformin durchgeführt: 2 Studien waren 24 Wochen in der Dauer 1-Studie 12 Wochen in der Dauer. In den 3 placebokontrollierten klinischen Studien, die bei ≥ 5% der Patienten, die Linagliptin -Metformin erhielten, auftraten (n = 875) und waren häufiger als bei Patienten mit Placebo -Metformin (n = 539) eingeschlossene Nasopharyngitis (NULL,7% gegenüber 4,3%).

In einer 24-wöchigen faktoriellen Konstruktionsstudie, die bei ≥ 5% der Patienten, die Linagliptin-Metformin erhielten, berichtete, waren häufiger als bei Patienten mit Placebo in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen bei ≥ 5% der mit Linagliptin-Metformin behandelten Patienten und größer als mit Placebo in einer 24-wöchigen Faktorialdesign-Studie

Andere unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien mit der Behandlung von Linagliptin -Metformin berichtet wurden, waren Überempfindlichkeit (z. B. Urtikaria -Angioödem oder Bronchialhyperreaktivität) Husten verringerte Appetit -Übelkeit Erbrechen Pruritus und Pankreatitis.

Linagliptin

Unerwünschte Reaktionen, die bei ≥ 2% der mit Linagliptin 5 mg behandelten Patienten und häufiger als bei mit Placebo behandelten Patienten berichtet wurden: Nasopharyngitis (NULL,0% gegenüber 6,1%) Durchfall (NULL,3% gegenüber 3,0%) und Husten (NULL,1% gegenüber 1,4%).

Die Raten für andere unerwünschte Reaktionen für Linagliptin 5 mg gegenüber Placebo, wenn Linagliptin in Kombination mit spezifischen Anti-diabetischen Wirkstoffen verwendet wurde: Harnwegsinfektion (NULL,1% gegenüber 0%) und Hypertriglyceridämie (NULL,4% gegenüber 0%), wenn Linagliptin als Add-On-zu-Sulfylimie verwendet wurde; Hyperlipidämie (NULL,7% gegenüber 0,8%) und das Gewicht (NULL,3% gegenüber 0,8%), wenn Linagliptin als Add-On zu Pioglitazon verwendet wurde; und Verstopfung (NULL,1% gegenüber 1%), wenn Linagliptin zur basalen Insulintherapie verwendet wurde.

Andere unerwünschte Reaktionen, die in klinischen Studien mit der Behandlung der Monotherapie von Linagliptin berichtet wurden, waren Überempfindlichkeit (z. B. Urticaria Angioödemadera lokalisierte Hautpeale oder Bronchialhyperreaktivität) und Myalgie. Im Programm für klinische Studien wurde eine Pankreatitis in 15,2 Fällen pro 10000 Patientenjahrexposition berichtet, während er mit Linagliptin behandelt wurde, verglichen mit 3,7 Fällen pro 10000 Patientenjahrexposition, während sie mit dem Komparator behandelt werden (Placebo und aktives Komparatorsulfonylharnstoff). Nach der zuletzt verabreichten Dosis von Linagliptin wurden drei zusätzliche Fälle von Pankreatitis berichtet.

Metformin

Die häufigsten (> 5%) Nebenwirkungen aufgrund der Einleitung einer Metformin -Therapie sind Durchfall Übelkeit/Erbrechen -Flatulenz -Abdominalbeschwerde -Verdauungsstörungen Asthenie und Kopfschmerzen.

Andere Nebenwirkungen

Hypoglykämie

Linagliptin/Metformin

In einer 24-wöchigen faktoriellen Konstruktionsstudienversuch wurde bei 4 (NULL,4%) von 286 Probanden mit Linagliptin-Metformin 6 (NULL,1%) von 291 Probanden behandelt, die mit Metformin behandelt wurden, und 1 (NULL,4%) von 72 mit Placebo behandelten Probanden. Die Inzidenz von Hypoglykämie mit Plasmaglucose <54 mg/dL was 8.1% in the linagliptin group (N=792) compared to 5.3% in the placebo group (N=263) when administered in combination with Metformin Und sulfonylurea in a 24-week trial.

Linagliptin

Die Inzidenz einer schweren Hypoglykämie (die Unterstützung erforderte) betrug 1,7% in der Linagliptin-Gruppe (n = 631), verglichen mit 1,1% in der Placebo-Gruppe (n = 630), wenn er in Kombination mit Basalinsulin in einer 52-Wochen-Studie verabreicht wurde.

Labortestanomalien in klinischen Studien von Linagliptin oder Metformin

Linagliptin

Erhöhung der Harnsäure

Änderungen der Laborwerte, die in der Linagliptin -Gruppe häufiger auftraten, und ≥ 1% mehr als in der Placebo -Gruppe waren Zunahme der Harnsäure (NULL,3% in der Placebo -Gruppe 2,7% in der Linagliptin -Gruppe).

Erhöhung der Lipase

In einer placebokontrollierten klinischen Studie mit Linagliptin in Typ-2-Diabetes-Mellitus-Patienten mit Mikro- oder Makroalbuminurie wurde im Linagliptin-Arm im Placebo-Arm im Placebo-Arm in einem mittleren Abnahme von 2% im Placebo-Arm ein mittlerer Anstieg von 30% in Lipase-Konzentrationen von Ausgangswert auf 24 Wochen beobachtet. Die Lipasespiegel über der dreifachen Obergrenze von Normal wurden bei 8,2% im Vergleich zu 1,7% Patienten im Linagliptin- und Placebo -Arme beobachtet.

Erhöhung der Amylase

In einer kardiovaskulären Sicherheitsstudie zum Vergleich von Linagliptin mit Glimepirid bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes -Mellitus -Amylase -Spiegeln über dem dreifachen Obergrenze von Normalen wurden bei 1,0% im Vergleich zu 0,5% der Patienten im Linagliptin- und Glimepirid -Arme beobachtet.

Die klinische Bedeutung von Erhöhungen in Lipase und Amylase mit Linagliptin ist in Abwesenheit von potenziellen Anzeichen und Symptomen einer Pankreatitis unbekannt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Metformin

Abnahme von Vitamin B12

In Metformin klinischen Studien über 29-wöchige Dauer wurde bei ungefähr 7% der Patienten eine Abnahme auf subnormale Spiegel der zuvor normalen Serum-Vitamin-B12-Spiegel beobachtet.

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Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es im Allgemeinen nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Linagliptin

• Magen -Darm -Störungen: Akute Pankreatitis einschließlich tödlicher Pankreatitis [siehe Indikationen und Nutzung ] Mund Ulzerationsstomatitis
• Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie -Angioödeme und Peeling -Hauterkrankungen
• Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Rhabdomyolyse schwere und behinderte Arthralgie
• Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Bullous Pemphigoid -Ausschlag

Metformin

• Lebererkrankungen: Cholestatische hepatozelluläre und gemischte hepatozelluläre Leberverletzung

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Jentadueto

Tabelle 2 beschreibt klinisch relevante Wechselwirkungen mit Jentadueto.

Tabelle 2: Klinisch relevante Wechselwirkungen mit Jentadueto

Warnungen für Jentadueto

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Jentadueto

Laktatazidose

Metformin

Es wurden Fälle von Metformin-assoziierter Laktatazidose einschließlich tödlicher Fälle nach dem Stempeln durchgeführt. Diese Fälle hatten ein subtiles Beginn und wurden von unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein Myalgien -Bauchschmerzen Atemnot oder erhöhte Schläfrigkeit begleitet; Hypotonie und resistente Bradyarrhythmien sind jedoch bei schwerer Azidose aufgetreten. Die Metformin-assoziierte Lacticazidose wurde durch erhöhte Blutlaktatkonzentrationen (> 5 mmol/Liter) Anionenspalt-Azidose (ohne Hinweis auf Ketonurie oder Ketonämie) und ein erhöhtes Verhältnis von Lactat: Pyruvat (ohne Hinweis auf Ketonurie oder Ketonämie) gekennzeichnet. Metformin -Plasmaspiegel im Allgemeinen> 5 mcg/ml. Metformin verringert die Leberaufnahme des Laktates erhöhten Laktatblutspiegel, was das Risiko für Laktatazidose insbesondere bei gefährdeten Patienten erhöhen kann.

Wenn die metformin-assoziierte Laktikazidose vermutet wird, sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen in einem Krankenhaus zusammen mit der sofortigen Absetzung von Jentadueto unverzüglich eingerichtet werden. Bei mit Jentadueto behandelten Patienten mit einer Diagnose oder einem starken Verdacht der Laktatazidose wird eine sofortige Hämodialyse empfohlen, um die Azidose zu korrigieren und akkumuliertes Metformin zu entfernen (Metformin ist unter der Clearance von bis zu 170 ml/min unter guten hämodynamischen Bedingungen dialyzierbar). Die Hämodialyse hat häufig zur Umkehrung der Symptome und zur Erholung geführt.

Bildung von Patienten und ihren Familien über die Symptome der Laktatazidose und wenn diese Symptome auftreten, weist sie an, Jentadueto abzubrechen und diese Symptome ihrem Gesundheitsdienstleister zu berichten.

Für jede der bekannten und möglichen Risikofaktoren für Metformin-assoziierte Laktikazise-Empfehlungen zur Verringerung des Risikos und zur Behandlung von Metformin-assoziierten Laktikazidose finden Sie nachstehend:

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit signifikanter Nierenbeeinträchtigung trat die nach dem Stempel von Metformin-assoziierten Fällen nach dem Stempeln hauptsächlich bei Patienten mit einer signifikanten Nierenfunktionsstörung auf. Das Risiko einer Metforminakkumulation und der Metformin-assoziierten Lacticazidose nimmt mit dem Schweregrad der Nierenbeeinträchtigung zu, da Metformin durch die Niere wesentlich ausgeschieden wird. Klinische Empfehlungen, die auf der Nierenfunktion des Patienten beruhen, umfassen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ]:

• Vor dem Initiieren von Jentadueto erhalten Sie eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR).
• Nichtjuden is contraindicated in patients with an eGFR less than 30 mL/min/1.73 m² [see Kontraindikationen ].
• Die Einleitung von Jentadueto wird bei Patienten mit EGFR zwischen 30 € 45 ml/min/1,73 m² nicht empfohlen.
• Erhalten Sie mindestens jährlich eine EGFR bei allen Patienten, die Jentadueto einnehmen. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung einer Nierenbeeinträchtigung (z. B. älterer) sollte die Nierenfunktion häufiger bewertet werden.
• Bei Patienten, die Jentadueto einnehmen, deren EGFR später unter 45 ml/min/1,73 m² fällt, bewerten Sie den Nutzen und das Risiko einer fortgesetzten Therapie.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die gleichzeitige Verwendung von Jentadueto mit spezifischen Arzneimitteln kann das Risiko einer metforminassoziierten Laktikazise erhöhen: Diejenigen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Alter 65 oder mehr

Das Risiko einer Metformin-assoziierten Lactic-Azidose nimmt mit dem Alter des Patienten zu, da ältere Patienten eine höhere Wahrscheinlichkeit haben, dass eine Nieren- oder Herzbeeinträchtigung von Lebern als jüngere Patienten aufweist. Bewerten Sie die Nierenfunktion häufiger bei älteren Patienten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Radiologische Untersuchungen mit Kontrast

Die Verabreichung von intravaskulären iodierten Kontrastmitteln bei mit Metformin behandelten Patienten hat zu einer akuten Abnahme der Nierenfunktion und zum Auftreten von Laktatazidose geführt. Stoppen Sie Jentadueto zum Zeitpunkt oder vor einem iodierten Kontrastbildgebungsverfahren bei Patienten mit einem EGFR zwischen 30 und 60 ml/min/1,73 m²; bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Leberbeeinträchtigungen Alkoholismus oder Herzinsuffizienz; oder bei Patienten, denen intra-arterielles iodiertem Kontrast verabreicht wird. Bewerten Sie EGFR 48 Stunden nach dem Bildgebungsverfahren neu und starten Sie Jentadueto neu, wenn die Nierenfunktion stabil ist.

Operation und andere Verfahren

Das Zurückhalten von Lebensmitteln und Flüssigkeiten während chirurgischer oder anderer Verfahren kann das Risiko für die Hypotonie des Volumens und die Nierenbeeinträchtigung erhöhen. Jentadueto sollte vorübergehend eingestellt werden, während Patienten eine eingeschränkte Nahrungsaufnahme und die Flüssigkeitsaufnahme haben.

Hypoxische Zustände

Einige der Nachmarktierungsfälle von Metformin-assoziiert Herzinsuffizienz (insbesondere in Begleitung von Hypoperfusion und Hypoxämie). Der kardiovaskuläre Kollaps (Schock) Akute Myokardinfarkt -Sepsis und andere mit Hypoxämie verbundene Erkrankungen wurden mit Laktatazidose in Verbindung gebracht und können auch eine vorliegende Azotämie verursachen. Wenn solche Ereignisse auftreten, stellen Sie Jentadueto ein.

Übermäßige Alkoholkonsum

Alkohol potentiates the effect of Metformin on lactate metabolism Und this may increase the risk of Metformin-associated lactic acidosis. Warnen Sie die Patienten vor übermäßiger Alkoholkonsum, während Sie Jentadueto erhalten.

Hepatische Beeinträchtigung

Patienten mit hepatischer Beeinträchtigung haben Fälle von Metformin-assoziierter Laktatazidose entwickelt. Dies kann auf eine beeinträchtigte Laktat -Clearance zurückzuführen sein, die zu höheren Laktatblutspiegeln führt. Vermeiden Sie daher die Verwendung von Jentadueto bei Patienten mit klinischen oder Labornachweisen für Lebererkrankungen.

Pankreatitis

Bei Patienten, die mit Linagliptin behandelt wurden, wurde eine akute Pankreatitis einschließlich tödlicher Pankreatitis berichtet. Im Carmelina -Versuch [siehe Klinische Studien ] Akute Pankreatitis wurde bei 9 (mit Linagliptin behandelten Patienten (NULL,3%) und bei 5 (NULL,1%) mit Placebo behandelten Patienten berichtet. Zwei mit Linagliptin behandelte Patienten in der Carmelina -Studie hatten eine akute Pankreatitis mit tödlichem Ergebnis. Es wurden Berichte über akute Pankreatitis nach dem Stempeln einschließlich tödlicher Pankreatitis bei Patienten durchgeführt, die mit Linagliptin behandelt wurden.

Beachten Sie potenzielle Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis. Wenn eine Pankreatitis vermutet wird, werden Jentadueto unverzüglich eingestellt und ein angemessenes Management initiiert. Es ist nicht bekannt, ob Patienten mit Pankreatitis in der Vergangenheit ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Pankreatitis bei der Verwendung von Jentadueto haben.

Hypoglykämie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Insulinsekretagogen und Insulin sind bekanntermaßen verursacht Hypoglykämie . Das Risiko einer Hypoglykämie wird erhöht, wenn Jentadueto in Kombination mit einem Insulin -Sekretagogen (z. B. Sulfonylharnstoff) oder Insulin verwendet wird [siehe Nebenwirkungen ]. Therefore a lower dosage of the insulin secretagogue or insulin may be required to reduce the risk of Hypoglykämie when used in combination with Nichtjuden.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die mit Linagliptin behandelt wurden, gab es Berichte über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen. Diese Reaktionen umfassen Anaphylaxie -Angioödeme und Peeling -Hauterkrankungen. Das Beginn dieser Reaktionen trat vorwiegend innerhalb der ersten 3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Linagliptin auf, wobei nach der ersten Dosis einige Berichte auftraten. Wenn eine schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktion vermutet wird, dass Jentadueto für andere mögliche Ursachen für das Ereignis und die alternative Behandlung von Diabetes mellitus einsetzt.

Angioödems wurde auch mit anderen Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -Hemmer berichtet. Wenden Sie sich bei einem Patienten mit Angioödemen mit einem anderen DPP-4-Inhibitor vor, da es nicht bekannt ist, ob solche Patienten mit Jentadueto für das Angioödem prädisponiert sind.

Vitamin B12 -Mangel

In den metformin klinischen Studien über 29-wöchige Dauer wurde bei ungefähr 7% der mit Metformin behandelten Patienten eine Abnahme auf subnormale Spiegel der zuvor normalen Serum-Vitamin-B12-Spiegel beobachtet. Eine solche Abnahme möglicherweise aufgrund der Störung der B12-Absorption aus dem B12-Intrinsischen Faktor-Komplex kann mit einer Anämie in Verbindung gebracht werden, scheint jedoch durch Absetzen von Metformin oder Vitamin B12-Supplementierung schnell reversibel zu sein. Bestimmte Personen (mit unzureichendem Vitamin B12 oder Calciumaufnahme oder Absorption) scheinen für die Entwicklung subnormaler Vitamin -B12 -Spiegel prädisponiert zu sein. Messen Sie die hämatologischen Parameter jährlich und Vitamin B12 in Intervallen von 2 bis 3 Jahren bei Patienten auf Jentadueto und behandeln Sie alle Anomalien [siehe Nebenwirkungen ].

Schwerwiegend und deaktiviert

Arthralgie Es gab Berichte über schwere und deaktivierte Arthralgie bei Patienten, die Linagliptin einnehmen. Die Zeit für den Beginn der Symptome nach Beginn der medikamentösen Therapie war von einem Tag bis zu Jahren unterschiedlich. Bei Patienten ließ die Symptome bei Absetzen des Medikaments eine Linderung von Symptomen. Eine Untergruppe von Patienten hatte ein Wiederauftreten von Symptomen beim Neustarten desselben Arzneimittels oder eines anderen DPP-4-Inhibitors. Betrachten Sie DPP-4-Inhibitoren als mögliche Ursache für schwere Gelenkschmerzen und geben Sie gegebenenfalls das Medikament ein.

Bullöses Pemphigoid

Bullous Pemphigoid wurde bei 7 (mit Linagliptin behandelten Patienten (NULL,2%) angegeben, verglichen mit keinem bei Patienten, die in der Carmelina -Studie mit Placebo behandelt wurden [siehe Klinische Studien ] und 3 dieser Patienten wurden aufgrund von bullösem Pemphigoid ins Krankenhaus eingeliefert. Nach dem Stempel von Bullous-Pemphigoid, bei denen ein Krankenhausaufenthalt erforderlich ist, wurde bei der Verwendung von DPP-4-Inhibitor berichtet. In Fällen erholten sich Patienten typischerweise mit topischer oder systemischer immunsuppressiver Behandlung und Abnahme des DPP-4-Inhibitors. Sagen Sie den Patienten, die Entwicklung von Blasen oder Erosionen zu melden, während sie Jentadueto erhalten. Wenn der Verdacht auf Bullous Pemphigoid wird, sollte Jentadueto abgesetzt werden und die Überweisung an einen Dermatologen für die Diagnose und eine angemessene Behandlung in Betracht gezogen werden.

Herzinsuffizienz

An association between DPP-4 inhibitor treatment and heart failure has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease.

Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile von Jentadueto, bevor Sie die Behandlung bei Patienten mit Herzinsuffizienz beispielsweise mit einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz und einer Anamnese der Nierenbeeinträchtigung einleiten, und beobachten Sie diese Patienten auf Anzeichen und Symptome von Herzversagen während der Therapie. Beraten Sie die Patienten über die charakteristischen Symptome einer Herzinsuffizienz und berichten Sie sofort über solche Symptome. Wenn Herzinsuffizienz nach aktuellen Pflegestandards bewertet und verwaltet wird und das Absetzen von Jentadueto in Betracht ziehen.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch )

Laktatazidose

Informieren Sie die Patienten über die Risiken einer Laktatazidose aufgrund von Metformin -Symptomen und Erkrankungen, die sich für ihre Entwicklung vorhaben. Raten Sie den Patienten, Jentadueto sofort abzubrechen und ihren Gesundheitsdienstleister unverzüglich zu informieren, wenn ungeklärte Hyperventilation Malaise Myalgie ungewöhnliche Schläfrigkeit oder andere unspezifische Symptome auftreten. Ratschläge gegen die Patienten gegen übermäßige Alkoholkonsum und informieren die Patienten über die Bedeutung der regelmäßigen Prüfung der Nierenfunktion beim Erhalt von Jentadueto. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister darüber zu informieren, dass sie Jentadueto vor einem chirurgischen oder radiologischen Verfahren einnehmen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Pankreatitis

Informieren Sie Patienten, dass während der Verwendung von Linagliptin akute Pankreatitis berichtet wurde. Informieren Sie die Patienten, dass anhaltende schwere Bauchschmerzen, die manchmal auf den Rücken strahlen und möglicherweise von Erbrechen begleitet werden, das Kennzeichen Symptom einer akuten Pankreatitis ist oder nicht. Weisen Sie die Patienten an, Jentadueto unverzüglich abzubrechen und ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn anhaltende schwere Bauchschmerzen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypoglykämie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Informieren Sie die Patienten, dass das Risiko einer Hypoglykämie erhöht wird, wenn Jentadueto in Kombination mit einem Insulin -Sekretagogen (z. B. Sulfonylharnstoff) oder Insulin verwendet wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie die Patienten, dass bei der Verwendung von Linagliptin nach dem Stempel von Linagliptin (einer der Komponenten von Jentadueto) schwerwiegende allergische Reaktionen wie Anaphylaxie -Angioödeme und Peeling -Hauterkrankungen berichtet wurden. Wenn die Symptome allergischer Reaktionen (z. B. vorschnelles Hautblättern oder Schälen Urtikariaschwellungen der Haut oder Schwellungen der Gesichtslippenzunge und des Rachen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Vitamin B12 -Mangel

Informieren Sie die Patienten über die Bedeutung regelmäßiger hämatologischer Parameter beim Empfangen von Jentadueto [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwerwiegend und deaktiviert Arthralgia

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bullöses Pemphigoid

Informieren Sie die Patienten, dass während der Verwendung von Linagliptin Bullous Pemphigoid berichtet wurde. Weisen Sie die Patienten an, medizinische Rat zu suchen, wenn Blasen oder Erosionen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herzinsuffizienz

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz. Vor der Einleitung von Jentadueto sollten Patienten nach einer Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder anderen Risikofaktoren für Herzinsuffizienz gefragt werden, einschließlich mittelschwerer bis schwerer Nierenbeeinträchtigung. Weisen Sie die Patienten an, sich so bald wie möglich mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie Symptome einer Herzinsuffizienz haben, einschließlich zunehmender Atemnahrungsmittelzunahme des schnellen Anstiegs des Gewichts oder der Schwellung der Füße [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Patienten mit Fortpflanzungspotential

Die Patienten darüber informieren, dass die Behandlung mit Metformin bei einigen anovulatorischen Patienten vor der Menopause zu einem Eisprung führen kann, was zu einer unbeabsichtigten Schwangerschaft führen kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verpasste Dosis

Weisen Sie die Patienten an, Jentadueto nur wie verschrieben zu nehmen. Wenn eine Dosis übersehen wird, sollte sie eingenommen werden, sobald sich der Patient erinnert. Raten Sie den Patienten, ihre nächste Dosis nicht zu verdoppeln.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Nichtjuden

Mit der Kombination von Linagliptin und Metformin HCl wurde keine Karzinogenitätsmutagenität oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeitsstudien durchgeführt.

Linagliptin

Linagliptin did not increase the incidence of tumors in male Und female rats in a 2-year study at doses of 6 18 Und 60 mg/kg. The highest dose of 60 mg/kg is approximately 418 times the clinical dose of 5 mg/day based on AUC exposure. Linagliptin did not increase the incidence of tumors in mice in a 2-year study at doses up to 80 mg/kg (males) Und 25 mg/kg (females) or approximately 35 Und 270 times the clinical dose based on AUC exposure. Higher doses of linagliptin in female mice (80 mg/kg) increased the incidence of lymphoma at approximately 215 times the clinical dose based on AUC exposure.

Linagliptin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial mutagenicity assay a chromosomal aberration test in human lymphocytes Und an in vivo micronucleus assay.

In Fertilitätsstudien an Ratten hatten Linagliptin keine nachteiligen Auswirkungen auf die Paarung der frühen embryonalen Entwicklung oder eine lebende Lebendosis bis zur höchsten Dosis von 240 mg/kg (ungefähr das 943 -fache der klinischen Dosis basierend auf AUC -Exposition).

Metformin HCl

Langzeitkarzinogenitätsstudien wurden bei Ratten (Dosierungsdauer von 104 Wochen) und Mäusen (Dosierungsdauer von 91 Wochen) in Dosen bis zu 900 mg/kg/Tag bzw. 1500 mg/kg/Tag durchgeführt. Diese Dosen sind beide ungefähr das 4 -fache der maximal empfohlenen täglichen Dosis von 2000 mg/kg/Tag basierend auf Vergleiche der Körperoberfläche. Bei männlichen oder weiblichen Mäusen wurden keine Hinweise auf Karzinogenität mit Metformin gefunden. In ähnlicher Weise wurde bei männlichen Ratten kein tumorigenes Potential beobachtet.

Bei weiblichen Ratten, die mit 900 mg/kg/Tag behandelt wurden, gab es jedoch eine erhöhte Inzidenz von gutartigen Stroma -Uterus -Polypen. In den folgenden In -vitro -Tests gab es keine Hinweise auf ein mutagenes Potential von Metformin: AMES -Test (Salmonella typhimurium) -Genmutationstest (Maus -Lymphomzellen) oder chromosomaler Aberrationen -Test (humane Lymphozyten). Die Ergebnisse des In -vivo -Maus -Mikronukleus -Tests waren ebenfalls negativ.

Die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten wurde von Metformin nicht betroffen, wenn sie in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag verabreicht wurden, was ungefähr das 2 -fache der MRHD basiert, die auf Vergleiche der Körperoberfläche basiert.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die begrenzten Daten mit Jentadueto und Linagliptin bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein Jentadueto-assoziiertes oder linagliptin-assoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu informieren. Veröffentlichte Studien mit Metformin -Anwendung während der Schwangerschaft haben keinen klaren Zusammenhang mit Metformin und schwerem Geburtsfehler oder Fehlgeburtenrisiko berichtet [siehe Daten ]. There are risks to the mother Und fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy [see Klinische Überlegungen ].

In tierischen Fortpflanzungsstudien wurden keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet, wenn die Kombination von Linagliptin und Metformin während des Zeitraums der Organogenese bei Dosen ähnlich der auf Exposition maximal empfohlenen klinischen Dosis an schwangere Ratten verabreicht wurde [siehe Daten ].

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler beträgt 6% bis 10% bei Frauen mit vorsteuerem Diabetes mit einem Hba1c> 7 und wurde bei Frauen mit Hba1c> 10 bis zu 20% bis 25% beträgt. Das geschätzte Hintergrundrisiko einer Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

D-Amphet-Salz-Kombination 10mg

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Schlecht kontrollierter Diabetes in der Schwangerschaft erhöht das mütterliche Risiko für diabetische Ketoazidose -Präeklampsie spontane Abtreibungen Frühgeborene und Entbindung Komplikationen. Schlecht kontrollierter Diabetes erhöht das fetale Risiko für schwere Geburtsfehler und Makrosomie im Zusammenhang mit Morbidität.

Daten

Menschliche Daten

Veröffentlichte Daten aus Nachmarktstudien haben keinen klaren Zusammenhang mit Metformin und schwerwiegenden Geburtsfehlern Fehlgeburten oder unerwünschten Ergebnissen für die Mutter oder fetale bei der Verwendung während der Schwangerschaft berichtet. Diese Studien können jedoch nicht definitiv das Fehlen eines Metformin-assoziierten Risikos aufgrund methodischer Einschränkungen, einschließlich kleiner Stichprobengröße und inkonsistenten Komparatorgruppen, feststellen.

Tierdaten

Linagliptin Und Metformin the components of Nichtjuden were coadministered to pregnant Wistar Han rats during the period of organogenesis. No adverse developmental outcome was observed at doses similar to the maximum recommended clinical dose based on exposure. At higher doses associated with maternal toxicity the Metformin component of the combination was associated with an increased incidence of fetal rib Und scapula malformations at ≥9-times a 2000 mg clinical dose based on exposure.

Linagliptin

Es wurde kein unerwünschtes Entwicklungsergebnis beobachtet, als während der Organogenese in Dosen von bis zu 240 mg/kg/Tag Linagliptin an schwangere Wistar Han -Ratten und Himalaya -Kaninchen verabreicht wurde. Diese Dosen repräsentieren ungefähr 943-mal (Ratten) und 1943-mal (Kaninchen) die maximale klinische Dosis von 5 mg, die auf Exposition basieren. Bei den Nachkommen nach Verabreichung von Linagliptin an Wistar Han-Ratten von Schwangerschaftstag 6 bis Laktationstag 21 wurde bei einer Dosis 49-mal die maximal empfohlene maximal empfohlene menschliche Dosis auf der Grundlage der Exposition.

Linagliptin crosses the placenta into the fetus following oral dosing in pregnant rats Und rabbits.

Metformin HCl

Metformin HCl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats Und rabbits at doses up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of approximately 2- Und 6-times a clinical dose of 2000 mg based on body surface area (mg/m²) for rats Und rabbits respectively.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt nur begrenzte Informationen über das Vorhandensein von Jentadueto oder seinen Komponenten (Linagliptin oder Metformin) in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Linagliptin ist jedoch in Rattenmilch vorhanden. Limited veröffentlichte Studien berichten, dass Metformin in Muttermilch vorhanden ist [siehe Daten ]. Therefore the developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Nichtjuden Und any potential adverse effects on the breastfed child from Nichtjuden or from the underlying maternal condition.

Daten

Veröffentlichte klinische Laktationsstudien berichten, dass Metformin in der Muttermilch vorhanden ist, was zu einer Dosierung von mütterlichem Gewicht von mütterlichem und einem Milch/Plasmakabin mit mütterlichem Gewichtsmilch und einer mütterlichen Dosierung und einer Milch zu Plasmakabinen führte. Die Studien wurden jedoch nicht so konzipiert, dass sie das Risiko von Metformin während der Laktation aufgrund kleiner Probengröße und begrenzten Adus -Ereignisdaten, die in Infantin gesammelt wurden, und die in Infants zusammengesammelten Infantin -Infants -Daten zu ermitteln.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Diskutieren Sie das Potenzial für eine unbeabsichtigte Schwangerschaft mit Frauen vor der Menopause, da die Therapie mit Metformin bei einigen anovulatorischen Frauen zu einem Eisprung führen kann.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Jentadueto wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgestellt.

Die Wirksamkeit von Linagliptin wurde in einer 26-wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (NCT03429543) bei 157 pädiatrischen Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Linagliptin is minimally excreted by the kidney; however Metformin is substantially excreted by the kidney [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Linagliptin

In Linagliptin-Studien waren 1085 mit Linagliptin behandelte Patienten 65 Jahre alt und älter und 131 Patienten waren 75 Jahre alt und älter. In diesen Linagliptin -Studien wurden zwischen geriatrischen Patienten und jüngeren erwachsenen Patienten keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit von Linagliptin beobachtet.

Metformin

Controllierte klinische Studien mit Metformin umfassten nicht eine ausreichende Anzahl älterer Patienten, um festzustellen, ob sie unterschiedlich als jüngere Patienten reagieren. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion des Lebers und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie und dem höheren Risiko für Laktik -Azidose widerspiegelt. Bewerten Sie die Nierenfunktion häufiger bei älteren Patienten [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Metformin is substantially excreted by the kidney Und the risk of Metformin accumulation Und lactic acidosis increases with the degree of renal impairment.

Nichtjuden is contraindicated in severe renal impairment patients with an estimated glomerular filtration rate (eGFR) below 30 mL/min/1.73 m² [see Dosierung und Verwaltung Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Im linagliptin -Behandlungsarm der Carmelina -Studie [siehe Klinische Studien ] 2200 (63%) Patienten hatten Nierenbeeinträchtigungen (EGFR <60 mL/min/1.73 m²). Approximately 20% of the population had eGFR ≥45 to <60 mL/min/1.73 m² 28% of the population had eGFR ≥30 to <45 mL/min/1.73 m² Und 15% had eGFR <30 mL/min/1.73 m². The overall incidence of adverse reactions were generally similar between the linagliptin Und placebo treatment arms.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Verwendung von Metformin bei Patienten mit Leberbeeinträchtigungen wurde mit einigen Fällen von Laktatazidose in Verbindung gebracht. Jentadueto wird bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung nicht empfohlen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überdosierungsinformationen für Jentadueto

Im Falle einer Überdosis mit Jentadueto in Betracht, die Gifthelplinie (1-800-222222) oder den medizinischen Toxikologen für zusätzliche Empfehlungen zur Überdosierungsmanagement zu kontaktieren.

Überdosis von Metformin HCl ist aufgetreten, einschließlich der Aufnahme von Mengen von mehr als 50 Gramm. Laktatazidose wurde in ungefähr 32% der Fälle von Metformin -Überdosierungen berichtet [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom Metformin overdosage is suspected.

Die Entfernung von Linagliptin durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse ist unwahrscheinlich.

Kontraindikationen für Jentadueto

Nichtjuden is contraindicated in patients with:

• schwere Nierenbeeinträchtigungen (EGFR unter 30 ml/min/1,73 m²) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Akute oder chronische metabolische Azidose einschließlich diabetischer Ketoacidose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Überempfindlichkeit gegenüber Linagliptin -Metformin oder einem der Hilfsstoffe bei Jentadueto -Reaktionen wie Anaphylaxis Angioödem -Exfoliativ -Hauterkrankungen Urtikaria oder Bronchialhyperreaktivität sind mit Linagliptin aufgetreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Jentadueto

Wirkungsmechanismus

Nichtjuden

Nichtjuden contains: linagliptin a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor Und Metformin a biguanide.

Linagliptin

Linagliptin is an inhibitor of DPP-4 an enzyme that degrades the incretin hormones glucagon-like peptide-1 (GLP-1) Und glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Thus linagliptin increases the concentrations of active incretin hormones stimulating the release of insulin in a glucose-dependent manner Und decreasing the levels of glucagon in the circulation. Both incretin hormones are involved in the physiological regulation of glucose homeostasis. Incretin hormones are secreted at a low basal level throughout the day Und levels rise immediately after meal intake. GLP-1 Und GIP increase insulin biosynthesis Und secretion from pancreatic beta cells in the presence of normal Und elevated blood glucose levels. Furthermore GLP-1 also reduces glucagon secretion from pancreatic alpha cells resulting in a reduction in hepatic glucose output.

Metformin HCl

Metformin is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with type 2 Diabetes mellitus lowering both basal Und postprUndial plasma glucose. Metformin decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose Und improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake Und utilization. With Metformin therapy insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels Und day-long plasma insulin response may decrease.

Pharmakodynamik

Linagliptin

Linagliptin binds to DPP-4 in a reversible manner Und increases the concentrations of incretin hormones. Linagliptin glucose-dependently increases insulin secretion Und lowers glucagon secretion thus resulting in a better regulation of the glucose homeostasis. Linagliptin binds selectively to DPP-4 Und selectively inhibits DPP-4 but not DPP-8 or DPP-9 activity in vitro at concentrations approximating therapeutic exposures.

Herzelektrophysiologie

In einer randomisierten, placebokontrollierten aktiven Crossover-Studie wurden 36 gesunde Probanden einer einzelnen oralen Dosis Linagliptin 5 mg Linagliptin 100 mg (20-mal so empfohlene Dosis) Moxifloxacin und Placebo verabreicht. Bei der empfohlenen Dosis von 5 mg oder der 100 mg -Dosis wurde keine Erhöhung der QTC beobachtet. Bei den 100-mg-Dosis-Peak-Linagliptin-Plasmakonzentrationen waren die Plasmakonzentrationen ungefähr 38-fach höher als die Peakkonzentrationen nach einer 5 mg-Dosis.

Pharmakokinetik

Nichtjuden

Die Verabreichung von Linagliptin 2,5 mg/Metformin HCl 1000 mg Fixed-Dosis-Kombination mit Nahrung führte zu einer Änderung der Gesamtbelastung von Linagliptin. Es gab keine Änderung in Metformin AUC; Die mittlere maximale Serumkonzentration von Metformin war jedoch bei Verabreichung mit Nahrung um 18% verringert. Für Metformin wurde unter Fed-Bedingungen eine verzögerte Serumkonzentration von Zeit zu Spitzen um 2 Stunden beobachtet. Diese Veränderungen sind wahrscheinlich nicht klinisch signifikant.

Absorption

Linagliptin

Die absolute Bioverfügbarkeit von Linagliptin beträgt ungefähr 30%. Nach oraler Verabreichung Plasmakonzentrationen des Linagliptin-Abnehmens bei mindestens zweiphasigen Art und langen terminalen Halbwertszeit (> 100 Stunden), die mit der sättigbaren Bindung von Linagliptin an DPP-4 zusammenhängt. Die längere Eliminierung trägt jedoch nicht zur Akkumulation des Arzneimittels bei. Die effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von Linagliptin, bestimmt aus oraler Verabreichung mehrerer Dosen von Linagliptin 5 mg, beträgt ungefähr 12 Stunden. Nach einmal täglicher Dosierung stationärer Plasmakonzentrationen von Linagliptin werden 5 mg durch die dritte Dosis erreicht und Cmax und AUC im Vergleich zur ersten Dosis um den Faktor von 1,3 im stationären Zustand erhöht. Plasma-AUC von Linagliptin nahm in einer dosisproportionalen Weise im Dosisbereich von 1 bis 10 mg zu. Die Pharmakokinetik von Linagliptin ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus ähnlich.

Metformin HCl

Die absolute Bioverfügbarkeit eines Metformin -HCl -500 -mg -Tablets unter Nüchternbedingungen beträgt ungefähr 50% bis 60%. Studien mit einzelnen oralen Dosen von Metformin -Tabletten von 500 mg bis 1500 mg und 850 mg bis 2550 mg zeigen, dass die Dosis -Verhältnismäßigkeit mit zunehmenden Dosen fehlte, was eher auf eine verminderte Absorption als auf eine Veränderung der Elimination zurückzuführen ist.

Verteilung

Linagliptin

Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen im stationären Zustand nach einer einzelnen intravenösen Dosis von Linagliptin von 5 mg an gesunde Probanden beträgt ungefähr 1110 l, dass Linagliptin ausgiebig an das Gewebe verteilt wird. Die Plasmaproteinbindung von Linagliptin ist die Konzentrationsabhängigkeit von etwa 99% bei 1 nmol/l auf 75% bis 89% bei ≥ 30 nmol/l, die die Sättigung der Bindung an DPP-4 mit zunehmender Konzentration von Linagliptin widerspiegelt. Bei hohen Konzentrationen, in denen DPP-4 vollständig gesättigt ist, bleibt 70% bis 80% des Linagliptin an Plasmaproteine ​​gebunden und 20% bis 30% sind in Plasma ungebunden. Die Plasmabindung wird bei Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigung nicht verändert.

Metformin HCl

Das scheinbare Verteilungsvolumen (v/f) von Metformin nach einzelnen oralen Dosen von Metformin-HCl-Tabletten mit sofortiger Freisetzung von 850 mg betrug 654 ± 358 l.

Metformin is negligibly bound to plasma proteins. Metformin partitions into erythrocytes most likely as a function of time.

Beseitigung

Linagliptin

Linagliptin has a terminal half-life of about 200 hours at steady-state though the accumulation half-life is about 11 hours. Renal clearance at steady-state was approximately 70 mL/min.

Metformin HCl

Metformin has a plasma elimination half-life of approximately 6.2 hours. In blood the elimination half-life is approximately 17.6 hours suggesting that the erythrocyte mass may be a compartment of distribution.

Stoffwechsel

Linagliptin

Nach oraler Verabreichung ist die Mehrheit (etwa 90%) von Linagliptin unverändert, was darauf hinweist, dass der Stoffwechsel einen geringfügigen Eliminierungsweg darstellt. Ein kleiner Teil von absorbiertem Linagliptin wird zu einem pharmakologisch inaktiven Metaboliten metabolisiert, der eine stationäre Exposition von 13,3% gegenüber Linagliptin zeigt.

Metformin HCl

Intravenöse Einzeldosis-Studien bei normalen Probanden zeigen, dass Metformin weder einem Leberstoffwechsel (weder beim Menschen identifiziert wurden) noch eine gallene Ausscheidung durchführt.

Ausscheidung

Linagliptin

Nach Verabreichung eines mündlichen [ ¹⁴ C] Linagliptin -Dosis an gesunde Probanden wurden innerhalb von 4 Tagen nach der Dosierung über das enterohepatische System (80%) oder den Urin (5%) über das enterohepatische System (80%) oder den Urin (5%) beseitigt.

Metformin HCl

Nach oraler Verabreichung wird innerhalb der ersten 24 Stunden über die Nierenroute über die Nierenroute ausgeschieden. Die Nieren -Clearance ist ungefähr 3,5 -mal höher als die Kreatinin -Clearance, was darauf hinweist, dass die tubuläre Sekretion der Hauptweg der Metformin -Eliminierung ist.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

Nichtjuden

Studien, die die Pharmakokinetik von Linagliptin und Metformin nach Verabreichung von Jentadueto bei renal beeinträchtigten Patienten charakterisieren, wurden nicht durchgeführt.

Linagliptin

Unter stationären Bedingungen war die Exposition gegenüber der Linagliptin bei Patienten mit leichter Nierenbeeinträchtigung vergleichbar mit gesunden Probanden. Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung unter stationären Bedingungen stieg die durchschnittliche Exposition von Linagliptin im Vergleich zu gesunden Probanden im Vergleich zu gesunden Probanden (AUCτSS um 71% und Cmax um 46%). Dieser Anstieg war nicht mit einer längeren Halbwertszeit des Akkumulations-Halbwerts oder einem erhöhten Akkumulationsfaktor verbunden. Die Nierenausscheidung von Linagliptin lag unter 5% der verabreichten Dosis und wurde durch eine verminderte Nierenfunktion nicht beeinflusst.

Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und schwerer Nierenbeeinträchtigungen zeigten eine stationäre Exposition von etwa 40% höher als die von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und normaler Nierenfunktion (Anstieg der AUC um 42% und Cmax um 35%). Für beide Typ -2 -Diabetes -Mellitusgruppen lag die Nierenausscheidung unter 7% der verabreichten Dosis.

Diese Ergebnisse wurden weiter durch die Ergebnisse der pharmakokinetischen Bevölkerungsanalysen gestützt.

Metformin HCl

Bei Patienten mit verringerter Nierenfunktion ist Plasma und Bluthälfte von Metformin verlängert und die Nieren-Clearance verringert [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatische Beeinträchtigung

Nichtjuden

Studien, die die Pharmakokinetik von Linagliptin und Metformin nach der Verabreichung von Jentadueto bei leber beeinträchtigten Patienten charakterisieren, wurden nicht durchgeführt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Linagliptin

In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) steady-state exposure (AUCτss) of linagliptin was approximately 25% lower and Cmaxss was approximately 36% lower than in healthy subjects. In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) AUCss of linagliptin was about 14% lower and Cmaxss was approximately 8% lower than in healthy subjects. Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) had comparable exposure of linagliptin in terms of AUC0-24 and approximately 23% lower Cmax compared with healthy subjects. Reductions in the pharmacokinetic parameters seen in patients with hepatic impairment did not result in reductions in DPP-4 inhibition.

Metformin HCl

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen wurden keine pharmakokinetischen Studien von Metformin durchgeführt.

Auswirkungen des Geschlechts und der Rasse des Alterskörpermassenindex (BMI)

Linagliptin

Basierend auf der Population Pharmakokinetische Analyse des Alters und der Rasse haben keinen klinisch bedeutsamen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Linagliptin [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Metformin HCl

Metformin pharmacokinetic parameters did not differ significantly between normal subjects Und patients with type 2 Diabetes mellitus when analyzed according to gender. Similarly in controlled clinical studies in patients with type 2 Diabetes mellitus the antihyperglycemic effect of Metformin was comparable in males Und females.

Begrenzte Daten aus kontrollierten pharmakokinetischen Studien von Metformin bei gesunden älteren Probanden legen nahe, dass die Gesamtplasma -Clearance von Metformin verringert wird. Das Halfleben wird verlängert und Cmax ist im Vergleich zu gesunden jungen Probanden erhöht. Aus diesen Daten scheint es, dass die Änderung der Metformin -Pharmakokinetik mit dem Altern hauptsächlich durch eine Änderung der Nierenfunktion berücksichtigt wird.

Es wurden keine Studien zu Metformin Pharmacokinetic -Parametern gemäß der Rasse durchgeführt. In kontrollierten klinischen Studien von Metformin HCl bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus war der Antihyperglykämieeffekt bei Kaukasiern (n = 249) Schwarze (n = 51) und Hispanics (n = 24) vergleichbar.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungsstudien mit Jentadueto wurden nicht durchgeführt. Solche Studien wurden jedoch mit den einzelnen Komponenten von Jentadueto (Linagliptin und Metformin HCl) durchgeführt.

Linagliptin

In -vitro -Bewertung von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Linagliptin is a weak to moderate inhibitor of CYP isozyme CYP3A4 but does not inhibit other CYP isozymes Und is not an inducer of CYP isozymes including CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 Und 4A11.

Linagliptin is a P-glycoprotein (P-gp) substrate Und inhibits P-gp mediated transport of Digoxin at high concentrations. Based on these results Und in vivo drug interaction studies linagliptin is considered unlikely to cause interactions with other P-gp substrates at therapeutic concentrations.

In -vivo -Bewertung von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Starke Induktoren von CYP3A4 oder P-GP (z. B. Rifampin) verringern die Exposition gegenüber Linagliptin gegenüber subtherapeutischen und wahrscheinlich ineffektiven Konzentrationen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. In vivo studies indicated evidence of a low propensity for causing drug interactions with substrates of CYP3A4 CYP2C9 CYP2C8 P-gp Und organic cationic transporter (OCT).

Tabelle 3 beschreibt die Wirkung von koadministierten Arzneimitteln auf die systemische Exposition von Linagliptin.

Tabelle 3: Wirkung von koadministierten Arzneimitteln auf die systemische Exposition von Linagliptin

Tabelle 4 beschreibt den Effekt von Linagliptin auf die systemische Exposition von koadministierten Arzneimitteln.

Tabelle 4: Auswirkung von Linagliptin auf die systemische Exposition von koadministierten Arzneimitteln

Metformin HCl

Tabelle 5 beschreibt die Wirkung von koadministierten Arzneimitteln auf die systemische Exposition von Plasma -Metformin.

Tabelle 5: Wirkung von koadministierten Arzneimitteln auf die systemische Exposition von Plasma Metformin

Tabelle 6 beschreibt die Wirkung von Metformin auf die systemische Exposition gegenüber koadministereten Arzneimitteln.

Tabelle 6: Auswirkung von Metformin auf die systemische Exposition des kokadministerierten Arzneimittels

Klinische Studien

Glykämische Kontrollstudien bei Erwachsenen mit Typ -2 -Diabetes mellitus anfängliche Kombination

Therapie mit Linagliptin und Metformin

Insgesamt 791 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und unzureichender glykämischer Kontrolle über Ernährung und Bewegung nahmen an dem 24-wöchigen randomisierten doppelblinden Teil dieser placebokontrollierten faktoriellen Studie teil, um die Wirksamkeit von Linagliptin als anfängliche Therapie mit Metformin zu bewerten. Patienten mit einem Antihyperglykämischen Mittel (52%) unterzog sich einer Auswaschzeit von 4 Wochen. Nach der Auswaschzeit und nach Abschluss einer 2-wöchigen einblinden Placebo-Laufzeitpatienten mit einer unzureichenden glykämischen Kontrolle (A1C ≥ 7,0% bis ≤ 10,5%) wurden randomisiert. Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle (A1C ≥ 7,5% bis <11.0%) not on antihyperglycemic agents at trial entry (48%) immediately entered the 2-week single-blind placebo run-in period Und then were rUndomized. RUndomization was stratified by baseline A1C ( <8.5% vs ≥8.5%) Und use of a prior oral antidiabetic drug (none vs monotherapy). Patients were rUndomized in a 1:2:2:2:2:2 ratio to either placebo or one of 5 activetreatment arms. Approximately equal numbers of patients were rUndomized to receive initial therapy with 5 mg of linagliptin once daily 500 mg or 1000 mg of Metformin twice daily or 2.5 mg of linagliptin twice daily in combination with 500 mg or 1000 mg of Metformin twice daily. Patients who failed to meet specific glycemic goals during the trial were treated with sulfonylurea thiazolidinedione or insulin rescue therapy. Initial therapy with the combination of linagliptin Und Metformin provided significant improvements in A1C Und fasting plasma glucose (FPG) compared to placebo to Metformin alone Und to linagliptin alone (Table 7 Figure 1).

Der angepasste mittlere Behandlungsunterschied in A1C von Grundlinie bis Woche 24 (LoCF) betrug -0,5% (95% CI -0,7 -0,3; P; P; <0.0001) for linagliptin 2.5 mg/Metformin 1000 mg twice daily compared to Metformin 1000 mg twice daily; -1.1% (95% CI -1.4 -0.9; p <0.0001) for linagliptin 2.5 mg/Metformin 1000 mg twice daily compared to linagliptin 5 mg once daily; -0.6% (95% CI -0.8 -0.4; p <0.0001) for linagliptin 2.5 mg/Metformin 500 mg twice daily compared to Metformin 500 mg twice daily; Und -0.8% (95% CI -1.0 -0.6; p <0.0001) for linagliptin 2.5 mg/Metformin 500 mg twice daily compared to linagliptin 5 mg once daily.

Die Lipidffekte waren im Allgemeinen neutral. In einer der 6 Behandlungsgruppen wurde keine sinnvolle Veränderung des Körpergewichts festgestellt.

Tabelle 7: Glykämische Parameter beim letzten Besuch (24-Wochen

Abbildung 1: Aneinstellte mittlere Änderung von der Ausgangswert für A1C (%) über 24 Wochen mit Linagliptin und Metformin allein und in Kombination bei Patienten mit Typ -2

Erste Kombinationstherapie mit Linagliptin und Metformin gegen Linagliptin bei Patienten mit Behandlung-na

Insgesamt 316 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus diagnostiziert innerhalb der letzten 12 Monate und die Behandlung von Behandlung (keine antidiabetische Therapie für 12 Wochen vor der Randomisierung) und eine unzureichende glykämische Kontrolle (A1C ≥ 8,5% bis ≤12,0%) teilgenommen an einer 24-wöchigen randomisierten Doppel-Blind-Studie, die mit der Effizienz der Effizienz der Effizienz mit der Linagkliptin in der METHLIFTIN-VS-LINGINS-STUSCECEISCECEY wurde. Die Patienten wurden randomisiert (1: 1) nach einer 2-wöchigen Laufzeit von entweder auf Linagliptin 5 mg plus Metformin (1500 bis 2000 mg pro Tag n = 159) oder Linagliptin 5 mg plus Placebo (n = 157), die einmal täglich verabreicht wurden. Patienten in der Gruppe von Linagliptin und Metformin wurden über einen Zeitraum von drei Wochen zu einer maximal tolerierten Dosierung von Metformin (1000 bis 2000 mg pro Tag) aufgegriffen.

Die anfängliche Therapie mit der Kombination von Linagliptin und Metformin lieferte statistisch signifikante Verbesserungen in A1C im Vergleich zu Linagliptin (Tabelle 8). Die mittlere Differenz zwischen den Gruppen in A1C gegenüber dem Ausgangswert betrug mit 2 -seitigem Konfidenzintervall von 95% (-1,23% -0,45%).

Tabelle 8: Glykämische Parameter nach 24 Wochen in der Studie zum Vergleich von Linagliptin in Kombination mit Metformin mit Linagliptin bei Behandlung von Behandlung-na ¯VE*

Die angepassten mittleren Änderungen für A1C (%) gegenüber der Zeit für Linagliptin und Metformin im Vergleich zu Linagliptin allein wurden während des gesamten 24-Wochen-Behandlungszeitraums beibehalten. Unter Verwendung der Completeure -Analyse betrugen die jeweiligen angepassten Mittelwerte für A1C (%) Änderungen gegenüber Linagliptin und Metformin im Vergleich zu Linagliptin allein in Woche 12 -2,7 und -1,9 in Woche 18 und -2.7 und -1,9 in Woche 24 -1,9 und -1,3.

Die Veränderungen des Körpergewichts vom Ausgangswert waren in beiden Behandlungsgruppen klinisch nicht signifikant.

Add-On-Kombinationstherapie mit Metformin

Insgesamt 701 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus nahmen an einer 24-wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie teil, um die Wirksamkeit von Linagliptin in Kombination mit Metformin zu bewerten. Patienten, die bereits auf Metformin (n = 491) in einer Dosierung von mindestens 1500 mg pro Tag waren, wurden nach Abschluss einer 2-wöchigen Open-Label-Placebo-Einlaufzeit randomisiert. Patienten auf Metformin und einem anderen Antihyperglykämischen Mittel (n = 207) wurden nach einer Einlaufzeit von ungefähr 6 Wochen auf Metformin (bei einer Dosierung von mindestens 1500 mg pro Tag) in der Monotherapie randomisiert. Die Patienten wurden randomisiert auf die Zugabe von Linagliptin 5 mg oder Placebo, die einmal täglich verabreicht wurden. Patienten, die während der Studien keine spezifischen glykämischen Ziele erreichten, wurden mit Glimepirid -Rettung behandelt.

In Kombination mit Metformin Linagliptin lieferte statistisch signifikante Verbesserungen in A1C FPG und 2-stündiger PPG im Vergleich zu Placebo (Tabelle 9). Rettungsglykämische Therapie wurde bei 7,8% der mit Linagliptin 5 mg behandelten Patienten und bei 18,9% der mit Placebo behandelten Patienten eingesetzt. Eine ähnliche Abnahme des Körpergewichts wurde für beide Behandlungsgruppen beobachtet.

Tabelle 9: Glykämische Parameter in einer placebokontrollierten Studie gegen Linagliptin in Kombination mit Metformin*

Aktive kontrollierte Studie gegen Glimepirid in Kombination mit Metformin

Die Wirksamkeit von Linagliptin wurde in einer 104-wöchigen doppelblind-glimepiridgesteuerten Nicht-Inferialitäts-Studie bei diabetischen Patienten mit Typ-2-Patienten mit unzureichender glykämischer Kontrolle trotz Metforminentherapie bewertet. Patienten, die mit Metformin behandelt wurden, gingen nur in eine Laufzeit von 2 Wochen ein, während Patienten mit Metformin vorbehandelt wurden und ein zusätzliches Antihyperglykämischen-Mittel mit einer Einlaufzeit von 6 Wochen mit einer Metforminmonotherapie (Dosierung von ≥1500 mg pro Tag) und Auswaage des anderen Agents einging. Nach einer zusätzlichen 2-wöchigen Placebo-Laufzeit wurden diejenigen mit unzureichender glykämischer Kontrolle (A1C 6,5 bis 10%) 1: 1 zur Zugabe von Linagliptin 5 mg einmal täglich oder Glimepirid randomisiert. Die Randomisierung wurde durch Baseline Hba1c ( <8.5% vs ≥8.5%) Und the previous use of antidiabetic drugs (Metformin alone vs Metformin plus one other OAD). Patients receiving glimepiride were given an initial dosage of 1 mg/day Und then electively titrated over the next 12 weeks to a maximum dosage of 4 mg/day as needed to optimize glycemic control. Thereafter the glimepiride dosage was to be kept constant except for downtitration to prevent Hypoglykämie.

Nach 52 Wochen und 104 Wochen hatten Linagliptin und GliMepirid beide Reduzierungen gegenüber dem Ausgangswert in A1C (52 Wochen: -0,4% für Linagliptin -0,6% für Glimepirid; 104 Wochen: -0,2% für Linagliptin -0,4% für Glimepirid) von einer Grundlinie von 7,7% (Tabelle 10). Die mittlere Differenz zwischen den Gruppen in A1C gegenüber dem Ausgangswert betrug 0,2% mit 2-seitigem Konfidenzintervall von 97,5% (NULL,1% 0,3%) für die Absicht, die die Last-Beobachtung vorangetrieben hat. Diese Ergebnisse stimmten mit der Analyse der Completen überein.

Tabelle 10: Glykämische Parameter nach 52 und 104 Wochen in der Studie zum Vergleich von Linagliptin mit Glimepirid als Add-On-Therapie bei Patienten, die auf Metformin ** unzureichend kontrolliert werden

Patienten, die mit Linagliptin behandelt wurden, hatten ein mittleres Basiskörpergewicht von 86 kg und es wurde beobachtet, dass sie nach 52 Wochen eine angepasste mittlere Abnahme des Körpergewichts von 1,1 kg und nach 104 Wochen 1,4 kg aufwiesen. Patienten mit Glimepirid hatten ein mittleres Basiskörpergewicht von 87 kg und es wurde festgestellt <0.0001 for both timepoints).

Add-On-Kombinationstherapie mit Metformin And A Sulfonylurea

Insgesamt 1058 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus nahmen an einer 24-wöchigen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie teil, um die Wirksamkeit von Linagliptin in Kombination mit Sulfonylharnstoff und Metformin zu bewerten. Die häufigsten Sulfonylharnstoffe, die von Patienten in der Studie verwendet wurden, waren Glimepirid (31%) Glibenclamid (26%) und Gliclazid (26%[in den USA nicht verfügbar]). Patienten mit Sulfonylharnstoff und Metformin wurden randomisiert, um Linagliptin 5 mg oder Placebo zu erhalten, die jeweils einmal täglich verabreicht wurden. Patienten, die während der Studie keine spezifischen glykämischen Ziele erreichten, wurden mit Pioglitazon -Rettung behandelt. Die gemessenen glykämischen Endpunkte umfassten A1C und FPG.

In Kombination mit Sulfonylharnstoff und Metformin linagliptin stellten sich statistisch signifikante Verbesserungen in A1C und FPG im Vergleich zu Placebo aus (Tabelle 11). In der gesamten Studienpopulation (Patienten auf Linagliptin in Kombination mit einer Sulfonylharnstoff und Metformin) wurde eine mittlere Reduktion von Ausgangswert zu Placebo in A1c von -0,6% und in FPG von -13 mg/dl beobachtet. Die Rettungstherapie wurde bei 5,4% der mit Linagliptin 5 mg behandelten Patienten und bei 13% der mit Placebo behandelten Patienten verwendet. Die Veränderung des Basis im Körpergewicht unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant.

Tabelle 11: Glykämische Parameter beim letzten Besuch (24-Wochen-Versuch) für Linagliptin in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoff*

Linagliptin Cardiovascular Safety Trials In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Carmelina

Das kardiovaskuläre Risiko von Linagliptin wurde in Carmelina eine multinationale multizentrische, placebokontrollierte Doppelblind-Parallel-Gruppenstudie bewertet, in der Linagliptin (n = 3494) mit Placebo (n = 3485) bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes-Mellitus und einer Geschichte von Makroväkularen und einer Geschichte von Makrovaskulär und Renal-Diabetes-Krankheit verglichen wurde. Die Studie verglich das Risiko von wichtigen nachteiligen kardiovaskulären Ereignissen (MACE) zwischen Linagliptin und Placebo, wenn diese zum Standard der Versorgungsbehandlungen für Diabetes mellitus und andere kardiovaskuläre Risikofaktoren hinzugefügt wurden. Die Studie war eine Ereignis, die durch die Durchschnittsdauer der Nachuntersuchung 2,2 Jahre betrug und für 99,7% der Patienten ein Vitalstatus erzielt wurde.

Die Patienten konnten in die Studie eintreten, wenn sie Erwachsene mit Typ -2 -Diabetes mellitus mit Hba1c von 6,5% bis 10% waren und entweder Albuminurie und frühere makrovaskuläre Erkrankungen (39% der eingeschriebenen Bevölkerung) oder Beweise einer Beeinträchtigung einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion von EGFR und Harn -Albumin -Verhältnis (182% der Kriterien) (42% der Kriterien) oder beiding (uacr) (uacr) (42% der Anziehungsbevölkerung) hatten.

Zu Studienbeginn betrug das Durchschnittsalter 66 Jahre und die Bevölkerung war 63% männlich 80% weiß 9% Asian 6% Schwarz oder Afroamerikaner und 36% waren hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit. Der mittlere HbA1c betrug 8,0% und die mittlere Dauer von Typ -2 -Diabetes mellitus 15 Jahre. Die Studienpopulation umfasste 17% Patienten ≥ 75 Jahre und 62% Patienten mit Nierenbeeinträchtigung als EGFR <60 mL/min/1.73 m². The mean eGFR was 55 mL/min/1.73 m² Und 27% of patients had mild renal impairment (eGFR 60 to 90 mL/min/1.73 m²) 47% of patients had moderate renal impairment (eGFR 30 to <60 mL/min/1.73 m²) Und 15% of patients had severe renal impairment (eGFR <30 mL/min/1.73 m²). Patients were taking at least one antidiabetic drug (97%) Und the most common were insulin Und analogues (57%) Metformin (54%) Und sulfonylurea (32%). Patients were also taking antihypertensives (96%) lipid lowering drugs (76%) with 72% on statin Und aspirin (62%).

Der primäre Endpunkt-Mace war der Zeitpunkt des ersten Auftretens eines von drei zusammengesetzten Ergebnissen, das den nicht tödlichen Myokardinfarkt oder den nicht tödlichen Schlaganfall kardiovaskulärer Tod umfasste. Die Studie wurde als Nicht-Infertigkeit-Studie mit einer vorgegebenen Risikomarge von 1,3 für das Gefährdungsverhältnis von Kennmaßen konzipiert.

Die Ergebnisse von Carmelina, einschließlich des Beitrags jeder Komponente zum primären zusammengesetzten Endpunkt, sind in Tabelle 12 dargestellt. Das geschätzte Hazard -Verhältnis für Kennzeichen, die mit Linagliptin im Vergleich zu Placebo assoziiert sind, betrug 1,02 mit einem 95% -Konfidenzintervall von (NULL,89 1,17). Die Obergrenze dieses Konfidenzintervalls 1.17 schloss die Risikomarge von 1,3 aus. Die Kaplan-Meier-Kurve, die Zeit zum ersten Auftreten von Kennmaßen darstellt, ist in Abbildung 2 dargestellt.

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Tabelle 12: wichtige unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) durch Behandlungsgruppe in der Carmelina -Studie

Abbildung 2: Kaplan-Meier: Zeit für das erste Auftreten von Mace in der Carmelina-Versuch

CAROLINA

Das kardiovaskuläre Risiko von Linagliptin wurde in Carolina eine multizentrische multinationale randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie bewertet, in der Linagliptin (n = 3023) mit Glimepirid (n = 3010) bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes-Mellitus-Risikofaktoren verglichen wurde. Die Studie verglich das Risiko von wichtigen nachteiligen kardiovaskulären Ereignissen (MACE) zwischen Linagliptin und Glimepirid, wenn diese zum Standard der Pflegebehandlungen für Diabetes mellitus und andere kardiovaskuläre Risikofaktoren hinzugefügt wurden. Die Studie war eine Veranstaltung, die die mediane Dauer der Nachuntersuchung von 6,23 Jahren betrug und für 99,3% der Patienten ein Vitalstatus erzielt wurde.

Die Patienten konnten in die Studie eintreten, wenn sie Erwachsene mit Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender glykämischer Kontrolle waren (definiert als Hba1c von 6,5% bis 8,5% oder 6,5% bis 7,5%, abhängig davon, ob es sich bei der Behandlung mit einem orkulären, orkularen Erkrankung mit einem orkulären, orkularen Risiko und einem orkulären Erkrankungsrisiko und einem orkulären, mit dem orkulären oder orkulären Verhältnis mit einem orkulären Verhältnis mit einem vaskulären Vaskulkulius und up-ug-° -D-Verhältnis mit dem up-oran-ug-ug-ug-ug-ug-ug-ug-° -D-Verhältnis um ein oraniertes Verhältnis mit einem vaskulären Vaskulkwesen befanden sich ein. Zwei kardiovaskuläre Risikofaktoren (Dauer des Diabetes mellitus> 10 Jahre systolischer Blutdruck> 140 mmHg Strom Raucher LDL -Cholesterin ≥ 135 mg/dl).

Zu Studienbeginn betrug das Durchschnittsalter 64 Jahre und die Bevölkerung war 60% männlich 73% weiß 18% Asian 5% Schwarz oder Afroamerikaner und 17% waren hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit. Der mittlere HbA1c betrug 7,15% und die mittlere Dauer des Typ -2 -Diabetes mellitus 7,6 Jahre. Die Studienpopulation umfasste 34% Patienten ≥ 70 Jahre und 19% Patienten mit Nierenbeeinträchtigung als EGFR <60 mL/min/1.73 m². The mean eGFR was 77 mL/min/1.73 m². Patients were taking at least one antidiabetic drug (91%) Und the most common were Metformin (83%) Und sulfonylurea (28%). Patients were also taking antihypertensives (89%) lipid lowering drugs (70%) with 65% on statin Und aspirin (47%).

Der primäre Endpunkt-Mace war der Zeitpunkt des ersten Auftretens eines von drei zusammengesetzten Ergebnissen, das den nicht tödlichen Myokardinfarkt oder den nicht tödlichen Schlaganfall kardiovaskulärer Tod umfasste. Die Studie wurde als Non-Inferority-Studie mit einer vorgegebenen Risikomarge von 1,3 für die Obergrenze des 95% CI für das Gefährdungsverhältnis von Keule ausgelegt.

Die Ergebnisse von Carolina, einschließlich des Beitrags jeder Komponente zum primären zusammengesetzten Endpunkt, sind in Tabelle 13 dargestellt. Die Kaplan-Meier-Kurve, die Zeit zum ersten Auftreten von Kennmaßen darstellt, ist in Abbildung 3 dargestellt.

Tabelle 13: wichtige unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) durch Behandlungsgruppe in der Carolina -Studie

Abbildung 3: Zeit für das erste Auftreten von 3p-Mace in Carolina

Patienteninformationen für Jentadueto

Nichtjuden®
(Jen Ta Doo e Toe)
(Linagliptin- und Metformin -Hydrochlorid -Tabletten) für den oralen Gebrauch

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Jentadueto wissen sollte?

Nichtjuden can cause serious side effects including:

1. Laktatazidose. Metforminhydrochlorid (HCL) Eines der Medikamente in Jentadueto kann eine seltene, aber schwerwiegende Erkrankung verursachen, die als Laktatazidose (eine Aufbau von Milchsäure im Blut) bezeichnet wird, die zum Tod führen kann. Die Milchsazidose ist ein medizinischer Notfall und muss in einem Krankenhaus behandelt werden.

Hören Sie auf, Jentadueto zu nehmen, und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an oder gehen Sie in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses, wenn Sie die folgenden Symptome einer Laktatazidose erhalten:

• Fühlen Sie sich sehr schwach und müde
• haben ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
• Schwierigkeiten beim Atmen haben
• haben unerklärliche Magen- oder Darmprobleme mit Übelkeit und Erbrechen oder Durchfall
• ungewöhnliche Schläfrigkeit haben oder länger als gewöhnlich schlafen
• Fühlen Sie sich vor allem in Ihren Armen und Beinen kalt
• fühle mich schwindelig oder benommen
• einen langsamen oder unregelmäßigen Herzschlag haben

Sie haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, dass Sie mit Jentadueto eine Laktatazidose bekommen, wenn Sie:

• schwerwiegende Nierenprobleme haben.
• Leberprobleme haben.
• Trinken Sie viel Alkohol (sehr oft oder kurzfristig Alkoholexzesse).
• dehydriert werden (verlieren Sie eine große Menge an Körperflüssigkeiten). Dies kann passieren, wenn Sie mit einem Fieber oder Durchfall krank sind. Dehydration kann auch auftreten, wenn Sie viel mit Aktivität oder Bewegung schwitzen und nicht genügend Flüssigkeiten trinken.
• haben bestimmte Röntgentests mit injizierbaren Farbstoffen oder Kontrastmitteln.
• Machen Sie eine Operation oder andere Verfahren, für die Sie die Menge an Lebensmitteln und Flüssigkeiten einschränken müssen, die Sie essen und trinken.
• eine Herzinsuffizienz haben.
• habe a Herzinfarkt Schwere Infektion oder Schlaganfall.
• sind 65 Jahre oder älter.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie eines der Probleme in der obigen Liste haben. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, dass Sie Jentadueto einnehmen, bevor Sie Operationen oder Röntgentests durchführen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann sich entscheiden, Ihr Jentadueto für eine Weile zu stoppen, wenn Sie eine Operation oder bestimmte Röntgentests durchführen. Jentadueto kann andere schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Jentadueto?

2. Entzündung der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis) das kann schwerwiegend sein und zum Tod führen. Bestimmte medizinische Probleme erleichtern Sie wahrscheinlicher, dass Sie eine Pankreatitis erhalten.

Bevor Sie anfangen, Jentadueto zu nehmen Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie jemals hatten:

• Entzündung Ihrer Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis)
• Steine ​​in Ihrer Gallenblase (Gallensteine)
• Eine Geschichte des Alkoholismus
• Hoch Blut -Triglyceridspiegel

Hören Sie auf, Jentadueto zu nehmen, und rufen Sie sofort Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie Schmerzen im Magenbereich (Bauch) haben, der schwerwiegend ist und nicht verschwindet. Der Schmerz kann von Ihrem Bauch zu Ihrem Rücken gefühlt werden. Der Schmerz kann mit oder ohne Erbrechen auftreten. Dies können Symptome einer Pankreatitis sein.

Was ist Jentadueto?

• Nichtjuden is a prescription medicine that contains 2 diabetes medicines linagliptin (TRADJENTA) Und Metformin HCl. Nichtjuden can be used along with diet Und exercise to lower blood sugar in adults with type 2 Diabetes mellitus.
• Nichtjuden is not for people with type 1 diabetes mellitus.
• Wenn Sie in der Vergangenheit eine Pankreatitis hatten, ist dies nicht bekannt, ob Sie eine höhere Chance haben, eine Pankreatitis zu bekommen, während Sie Jentadueto einnehmen.
• Es ist nicht bekannt, ob Jentadueto bei Kindern sicher und wirksam ist.

Wer sollte Jentadueto nicht einnehmen?

Nehmen Sie Jentadueto nicht, wenn Sie:

• schwerwiegende Nierenprobleme haben.
• habe a condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).
• sind allergisch gegen Linagliptin (Tradjenta) Metformin oder einen der Zutaten in Jentadueto. Das Ende dieses Medikamentenleitfadens finden Sie eine vollständige Liste von Zutaten in Jentadueto.

Zu den Symptomen einer schwerwiegenden allergischen Reaktion auf Jentadueto kann gehören:

• • Hautausschlag Juckreiz oder Schälen
  • Erhöhte rote Flecken auf Ihrer Haut (Nesselsucht)
  • Schwellung Ihres Gesichts Lippen Zunge und Hals, die Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken haben kann
  • Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen

Wenn Sie eines dieser Symptome haben, hören Sie auf, Jentadueto einzunehmen, und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an oder gehen Sie in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Jentadueto einnehme?

Bevor Sie Jentadueto nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• haben oder haben eine Entzündung Ihrer Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis).
• Nierenprobleme haben.
• Leberprobleme haben.
• haben Herzprobleme, einschließlich einer Herzinsuffizienz.
• sind 65 Jahre oder älter.
• Trinken Sie sehr oft Alkohol oder trinken Sie kurzfristig viel Alkohol (Alkoholexzesse).
• erhalten eine Injektion von Farbstoff- oder Kontrastmitteln für ein Röntgenverfahren. Jentadueto muss möglicherweise für kurze Zeit gestoppt werden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wann Sie Jentadueto stoppen sollten und wann Sie Jentadueto erneut starten sollten. Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Jentadueto wissen sollte?
• haben Typ -1 -Diabetes mellitus. Jentadueto sollte nicht zur Behandlung von Menschen mit Typ -1 -Diabetes mellitus verwendet werden.
• Haben Sie niedrige Vitamin -B12 -Spiegel im Blut.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Jentadueto Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird. Wenn Sie schwanger sind, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die beste Möglichkeit, Ihren Blutzucker während der Schwangerschaft zu kontrollieren.
• stillen oder planen zu stillen. Jentadueto kann in Ihre Muttermilch übergehen und Ihrem Baby schaden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, wenn Sie Jentadueto einnehmen.
• sind eine Person, die weder die Wechseljahre (Vormenopausal) durchgemacht hat, die nicht regelmäßig oder überhaupt keine Perioden hat. Jentadueto kann die Freisetzung eines Eies aus einem Eierstock in einer Person (Eisprung) verursachen. Dies kann Ihre Wahrscheinlichkeit erhöhen, schwanger zu werden. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie schwanger werden, während Sie Jentadueto einnehmen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Nichtjuden may affect the way other medicines work Und other medicines may affect how Nichtjuden works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider Und pharmacist when you get a new medicine.

Wie soll ich Jentadueto einnehmen?

• Nehmen Sie Jentadueto genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Nehmen Sie Jentadueto 2 Mal jeden Tag mit den Mahlzeiten. Die Einnahme von Jentadueto mit den Mahlzeiten kann Ihre Chance senken, Magenverstimmung zu haben.
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie sie mit Essen, sobald Sie sich erinnern. Wenn Sie sich nicht erinnern, bis es Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Zeitplan zurück. Nehmen Sie keine 2 Dosen Jentadueto gleichzeitig ein.
• Wenn Sie zu viel Jentadueto nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder das örtliche Giftkontrollzentrum an oder gehen Sie sofort in die nächste Krankenhaus -Notaufnahme.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, dass Sie Jentadueto zusammen mit anderen Diabetes -Medikamenten einnehmen sollen. Niedriger Blutzucker kann häufiger auftreten, wenn Jentadueto mit bestimmten anderen Diabetes -Medikamenten eingenommen wird. Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Jentadueto?
• Ihr Gesundheitsdienstleister führt Blutuntersuchungen durch, um zu überprüfen, wie gut Ihre Nieren vor und während Ihrer Behandlung mit Jentadueto funktionieren.

Was sollte ich vermeiden, während ich Jentadueto einnehme?

Vermeiden Sie es sehr oft, Alkohol zu trinken oder in kurzer Zeit viel Alkohol zu trinken (Alkoholexzesse). Es kann Ihre Chancen erhöhen, ernsthafte Nebenwirkungen zu erzielen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Jentadueto?

Nichtjuden may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Jentadueto wissen sollte?
• Niedriger Blutzucker (Hypoglykämie). Wenn Sie Jentadueto mit einem anderen Arzneimittel einnehmen, das einen niedrigen Blutzucker wie eine Sulfonylharnstoff oder Insulin verursachen kann, ist Ihr Risiko, niedrig Blutzucker zu bekommen, höher. Die Dosis Ihrer Sulfonylharnstoffmedizin oder Insulin muss möglicherweise abgesenkt werden, während Sie Jentadueto einnehmen. Anzeichen und Symptome von niedrigem Blutzucker können umfassen:
  • Kopfschmerzen
  • Reizbarkeit
  • Schläfrigkeit
  • Hunger
  • Schwäche
  • Schneller Herzschlag
  • Schwindel
  • Schwitzen
  • Verwirrung
  • zittern oder sich nervös fühlen
• Allergische (Überempfindlichkeit) Reaktionen. Bei Menschen, die Jentadueto einnehmen, sind schwerwiegende allergische Reaktionen aufgetreten. Symptome können ein sein:
  • Schwellung Ihrer Gesichtslippen Zunge und andere Bereiche auf Ihrer Haut
  • Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen
  • Erhöhte rote Bereiche auf Ihrer Haut (Nesselsucht)
  • Hautausschlag Juckreiz oder Schälen

Wenn Sie eines dieser Symptome haben, hören Sie auf, Jentadueto einzunehmen, und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an oder gehen Sie in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

• Niedriger Vitamin B12 (Vitamin B12 -Mangel). Die Verwendung von Metformin für lange Zeiträume kann zu einer Abnahme der Menge an Vitamin B12 in Ihrem Blut führen, insbesondere wenn Sie zuvor einen niedrigen Vitamin -B12 -Blutspiegel hatten. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Blutuntersuchungen durchführen, um Ihren Vitamin B12 -Spiegel zu überprüfen.
• Gelenkschmerzen. Einige Menschen, die Linagliptin einen der Medikamente in Jentadueto einnehmen, können Gelenkschmerzen entwickeln, die schwerwiegend sein können. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie schwerwiegende Gelenkschmerzen haben.
• Hautreaktion. Einige Menschen, die Medikamente einnehmen, die DPP-4-Inhibitoren als eine der Medikamente in Jentadueto einnehmen, kann eine Hautreaktion entwickeln, die als Bullous Pemphigoid bezeichnet wird und die in einem Krankenhaus behandelt werden kann. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Blasen oder den Zusammenbruch der äußeren Hautschicht (Erosion) entwickeln. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von Jentadueto nicht mehr einnehmen sollen.
• Herzinsuffizienz. Herzversagen bedeutet, dass Ihr Herz Blut nicht gut genug pumpt.

Bevor Sie anfangen, Jentadueto zu nehmen Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie jemals Herzinsuffizienz hatten oder Probleme mit Ihren Nieren haben. Wenden Sie sich sofort an Ihren Gesundheitsdienstleister, wenn Sie folgende Symptome haben:

• • Zunehmende Atemnot oder Probleme beim Atmen, insbesondere wenn Sie sich hinlegen
  • Schwellungen oder Flüssigkeitsretention, insbesondere in den Füßenknöcheln oder Beinen
  • eine ungewöhnlich schnelle Gewichtszunahme
  • ungewöhnliche Müdigkeit

Dies können Symptome einer Herzinsuffizienz sein.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Jentadueto sind:

• stickige oder laufende Nase und Halsschmerzen
• Durchfall

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Nebenwirkungen haben, die Sie stören oder nicht verschwinden.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Jentadueto. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Jentadueto aufbewahren?

• Lagern Sie Jentadueto bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (25 ° C).
• Halten Sie Tabletten trocken.
• Halten Sie Jentadueto und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Jentadueto.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Jentadueto nicht für einen Zustand, für den es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie Jentadueto nicht an andere Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Jentadueto bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Jentadueto?

Wirkstoffe: Linagliptin und Metformin HCL

Inaktive Zutaten: Arginin kolloidal Silicium Dioxid Copovidon Maisstärke Hypomellose Magnesium Stearat Propylenglykol Talk Titandioxid

2,5 mg/500 mg und 2,5 mg/850 mg Tabletten enthalten ebenfalls gelbes Eisenoxid.

2,5 mg/850 mg und 2,5 mg/1000 mg Tabletten enthalten ebenfalls rotes Eisenoxid.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.