Kaletra -Tabletten

Beschreibung für Kaletra -Tabletten

Kaletra ist eine Ko-Formulierung von Lopinavir und Ritonavir. Lopinavir ist ein Inhibitor der HIV-1-Protease. Wie in Kaletra-Ritonavir ko-formuliert, hemmt der CYP3A-vermittelte Metabolismus des Lopinavirs und bietet dadurch erhöhte Lopinavir-Plasmaspiegel.

Lopinavir ist chemisch als [1S- [1R*(r*) 3R*bezeichnet 4R*]]-N- [4-[[(26-Dimethylphenoxy) Acetyl] Amino] -3-Hydroxy-5-Phenyl-1- (Phenylmethyl) pentyl] Tetrahydro-Alpha- (1-methylethyl) -2-oxo-1 (2H) -Pyrimidineaccetamid. Seine molekulare Formel ist c ₃₇ H ₄₈ N ₄ O ₅ und sein Molekulargewicht beträgt 628,80. Lopinavir ist ein weißes bis helles Bräunungspulver. Es ist in Methanol und Ethanol, die in Isopropanol löslich und in Wasser praktisch unlöslich ist, frei löslich. Lopinavir hat die folgende strukturelle Formel:

Ritonavir is chemically designated as 10-hydroxy-2-methyl-5-(1-methylethyl)-1- [2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]-36-dioxo-811-bis(phenylmethyl)-24712-tetraazatridecan-13-oic acid 5-thiazolylmethyl ester [5S- (5R*8R*10R*11R*)]. Seine molekulare Formel ist c ₃₇ H ₄₈ N ₆ O ₅ S ₂ und sein Molekulargewicht beträgt 720,95. Ritonavir ist ein weißes bis helles Bräunungspulver. Es ist in Methanol und Ethanol, die in Isopropanol löslich und in Wasser praktisch unlöslich ist, frei löslich. Ritonavir hat die folgende strukturelle Formel:

Kaletra -Tabletten stehen zur oralen Verabreichung in zwei Stärken zur Verfügung:

• Gelbe Tabletten mit 200 mg Lopinavir und 50 mg Ritonavir
• Hellgelbe Tabletten mit 100 mg Lopinavir und 25 mg Ritonavir.

Die gelben 200 mg Lopinavir- und 50 mg -Ritonavir -Tabletten enthalten die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: kolloidale Siliziumdioxid -Copovidon -Natriumstearylfumarat und Sorbitan -Monolaurat. Im Folgenden finden Sie die Inhaltsstoffe in der Filmbeschichtung: kolloidales Siliziumdioxidhydroxypropylcellulose -Hypromellose -Polyethylenglykol 400 Polyethylenglykol 3350 Polysorbat 80 Talk Titaniumdioxid und gelbes Ferricoxid E172.

Die hellgelben 100 mg Lopinavir und 25 mg Ritonavir -Tabletten enthalten die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: kolloidale Siliziumdioxid -Copovidon -Natriumstearylfumarat und Sorbitan -Monolaurat. Im Folgenden finden Sie die Inhaltsstoffe in der Filmbeschichtung: Polyethylenglykol 3350 Polyvinylalkohol Talk -Titan -Dioxid und gelbes Eisenoxid E172.

Kaletra orale Lösung ist für die orale Verabreichung als 80 mg Lopinavir und 20 mg Ritonavir pro Milliliter mit folgenden inaktiven Zutaten: Acesulfame Kaliumkünstiger Baumwollbonbon-Zitronensäure-Ethanolglycerin-Hochfructose Mais-Sirp Magnasweet-110 Geschmack Menthol Natürliche

Die kaletra -orale Lösung enthält ungefähr 42% (v/v) Ethanol und ungefähr 15% (W/V) Propylenglykol.

Verwendung für Kaletra -Tabletten

Kaletra ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung von HIV1 -Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 14 Tagen und älter gekennzeichnet.

Einschränkungen der Nutzung

• Genotypische oder phänotypische Tests und/oder Behandlungsanamnese sollten die Verwendung von Kaletra leiten. Die Anzahl der lopinavir-assoziierten Ausgangsbasis-Substitutionen beeinflusst die virologische Reaktion auf Kaletra [siehe Mikrobiologie ].

Dosierung für Kaletra Tabletten

Allgemeine Verwaltungsempfehlungen

Kaletra -Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Die Tabletten sollten ganz geschluckt und nicht gebrochen oder zerquetscht werden. Die mündliche Kaletra -Lösung muss mit Nahrung eingenommen werden.

Orale Lösung durch Fütterungsrohr verabreichen

Da die orale Kaletra -Lösung Ethanol- und Propylenglykol enthält, wird dies aufgrund potenzieller Inkompatibilität nicht für die Verwendung mit Polyurethan -Fütterungsröhrchen empfohlen. Fütterungsrohre, die mit Ethanol- und Propylenglykol wie Silikon- und Polyvinylchlorid (PVC) -Fütterungsrohre kompatibel sind, können zur Verabreichung von Kaletra -Mundlösung verwendet werden. Befolgen Sie die Anweisungen zur Verwendung des Fütterungsrohrs zur Verwaltung des Arzneimittels.

Dosierungsempfehlungen bei Erwachsenen

Kaletra kann in der Dosierung in den Tabellen 1 und 2. Kaletra in den Tischen 1 und 2. Kaletra ein einmal täglicher Dosierungsregime in den Tabellen 1 und 2. Kaletra verabreicht werden.

• Erwachsene Patienten mit drei oder mehr der folgenden Lopinavir-Resistenz-assoziierten Substitutionen: L10F/I/V K20M/N/R L24I L33F M36I I47V G48V I54L/T/V V82A/C/F/S/T und I84V Mikrobiologie ].
• In Kombination mit Carbamazepin -Phenobarbital oder Phenytoin [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• In Kombination mit Efavirenz Nevirapin oder Nelfinavir [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].
• Bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren [siehe Dosierungsempfehlungen bei pädiatrischen Patienten ].
• Bei schwangeren Frauen [siehe Dosierungsempfehlungen in der Schwangerschaft Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Tabelle 1: Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen - Kaletra einmal täglich Regime

Tabelle 2: Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen - Kaletra zweimal täglich Regime

Die Kaletra -Dosis muss erhöht werden, wenn sie in Kombination mit Efavirenz Nevirapin oder Nelfinavir verabreicht werden. Tabelle 3 beschreibt die Dosierungsempfehlungen für die zweimal tägliche Dosierung, wenn Kaletra in Kombination mit diesen Wirkstoffen eingenommen wird.

Tabelle 3: Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen - Kaletra zweimal täglich Regime in Kombination mit Efavirenz Nevirapin oder Nelfinavir

Dosierungsempfehlungen bei pädiatrischen Patienten

Kaletra -Tabletten und orale Lösung werden bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nicht einmal täglich empfohlen. Die Dosis der oralen Lösung sollte unter Verwendung der kalibrierten Tasse (geliefert) oder orale Dosierungsspritze verabreicht werden. Kaletra 100/25 mg Tabletten sollten nur bei Kindern berücksichtigt werden, die zuverlässig die Fähigkeit demonstriert haben, die intakte Tablette zu schlucken.

Die kaletra -orale Lösung wird bei Neugeborenen nicht vor einem postmenstruellen Alter (erster Tag der letzten nach der Geburt verstrichenen Zeitzeit der nach Geburt verstrichenen Zeit) nicht empfohlen. Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die kaletra -orale Lösung enthält ungefähr 42% (v/v) Ethanol und ungefähr 15% (W/V) Propylenglykol. Total amounts of ethanol Und propylene glycol from all medicines that are to be given to pediatric patients 14 Tage bis 6 Monate of age should be taken into account in order to avoid toxicity from these excipients [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Überdosierung ].

Pädiatrische Dosierungsberechnungen

Berechnen Sie die geeignete Kaletra -Dosis für jeden einzelnen pädiatrischen Patienten basierend auf dem Körpergewicht (kg) oder der Körperoberfläche (BSA), um unterdosierte oder überschreiten die empfohlene Dosis für Erwachsene.

Die Körperoberfläche (BSA) kann wie folgt berechnet werden:

*BSA (m²) = √ht (cm) x WT (kg)/ 3600

Die Kaletra -Dosis kann basierend auf Gewicht oder BSA berechnet werden:

Basierend auf Gewicht

Patientengewicht (kg) x verschriebene Lopinavir -Dosis (mg/kg) = verabreichte Lopinavir -Dosis (Mg)

Basierend auf BSA

Patient BSA (M²) x verschriebene Lopinavir -Dosis (mg/m²) = verabreichte Lopinavir -Dosis (mg) verabreicht

Wenn Kaletra -orale Lösung verwendet wird, kann das Volumen (ml) der Kaletra -Lösung wie folgt bestimmt werden: Volumen der Kaletra -Lösung (ml) = verabreichte Lopinavir -Dosis (mg) roh · 80 (mg/ml)

Mundlösung Dosierungsempfehlung bei pädiatrischen Patienten 14 Tage bis weniger als 18 Jahre

Tabelle 4 fasst das empfohlene tägliche Dosierungsschema für pädiatrische Patienten 14 Tage bis weniger als 18 Jahre mit der oralen Lösung zusammen.

Kaletra wird in Kombination mit Efavirenz Nevirapin oder Nelfinavir bei Patienten unter 6 Monaten nicht empfohlen. Die Gesamtdosis der kaletra -oralen Lösung bei pädiatrischen Patienten sollte die empfohlene tägliche Dosis von 400/100 mg (5 ml) zweimal täglich nicht überschreiten.

Tabelle 4: Kaletra Orale Lösung tägliche Dosierungsempfehlungen bei pädiatrischen Patienten 14 Tage bis weniger als 18 Jahre ohne gleichzeitige Efavirenz Nevirapin oder Nelfinavir

Empfehlung von Tablettendosierungen bei pädiatrischen Patienten, die älter als 6 Monate bis weniger als 18 Jahre sind

Tabelle 5 enthält die Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten, die älter als 6 Monate bis zu weniger als 18 Jahren sind, basierend auf Körpergewicht oder Körperoberfläche für Kaletra -Tabletten.

Tabelle 5: Kaletra -Tablette tägliche Dosierungsempfehlungen bei pädiatrischen Patienten> 6 Monate bis <18 Years of Age Without Concomitant Efavirenz Nevirapin or Netfinavir

Begleittherapie: Efavirenz Nevirapin oder Nelfinavir

Dosierungsempfehlungen unter Verwendung einer oralen Lösung

Tabelle 6 liefert die Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten, die älter als 6 Monate bis weniger als 18 Jahre alt sind, basierend auf Körpergewicht oder Körperoberfläche für die kaletra -orale Lösung, wenn sie in Kombination mit Efavirenz Nevirapin oder Nelfinavir verabreicht werden:

Tabelle 6: Kaletra Orale Lösung tägliche Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten> 6 Monate bis <18 Years of Age With Concomitant Efavirenz Nevirapin or Netfinavir

Dosierungsempfehlungen mit Tablets

Tabelle 7 liefert die Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten, die älter als 6 Monate bis weniger als 18 Jahre alt sind, basierend auf Körpergewicht oder Körperoberfläche für Kaletra -Tabletten in Kombination mit Efavirenz Nevirapin oder Nelfinavir.

Tabelle 7: Kaletra -Tablette tägliche Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten> 6 Monate bis <18 Years of Age With Concomitant Efavirenz† Nevirapin or Netfinavir†

Dosierungsempfehlungen in der Schwangerschaft

Verabreichen Sie 400/100 mg Kaletra zweimal täglich bei schwangeren Patienten ohne dokumentierte Lopinavir-assoziierte Resistenzersatz.

• Einmal täglich wird in der Schwangerschaft keine Kaletra -Dosierung empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].
• Es gibt nicht genügend Daten, um die Dosierung bei schwangeren Frauen mit dokumentierten lopinavir-assoziierten Resistenzersatz zu empfehlen.
• Für Patienten während der postpartalen Zeit ist keine Dosierungsanpassung von Kaletra erforderlich.
• Vermeiden Sie die Verwendung einer kaletra -oralen Lösung bei schwangeren Frauen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

• Tabletten
  • 200 mg Lopinavir 50 mg Ritonavir: Gelb, filmbeschichteter Ovaloid, das mit dem A-Logo und dem Code KA mit 200 mg Lopinavir und 50 mg Ritonavir enthüllt wurde.
  • Tabletten 100 mg lopinavir 25 mg ritonavir: Pale yellow film-coated ovaloid debossed with the a logo Und the code KC containing 100 mg lopinavir Und 25 mg ritonavir.
• Mundlösung: Hellgelb bis orangefarbene Flüssigkeit mit 400 mg Lopinavir und 100 mg Ritonavir pro 5 ml (80 mg Lopinavir und 20 mg Ritonavir pro ml).

Lagerung und Handhabung

Kaletra® (Lopinavir und Ritonavir) -Tabletten und orale Lösung sind in den folgenden Stärken und Paketgrößen erhältlich:

Hergestellt von Abbvie Ltd Barceloneta PR 00617 für Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA Kaletra Tabletten 100 mg Lopinavir und 25 mg Ritonavir und Kaletra Orallösung Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Überarbeitet: August 2019

Nebenwirkungen for Kaletra Tabletten

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert.

• QT -Intervallverlängerung PR -Intervallverlängerung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Wechselwirkungen mit Arzneimitteln [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Pankreatitis [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hepatotoxizität [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, werden die in den klinischen Arzneimitteln nicht direkten Reaktionen durchgeführt und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Die Sicherheit von Kaletra wurde bei rund 2600 Patienten in klinischen Phase II-IV-Studien untersucht, deren Dosis von 800/200 mg einmal täglich eine Dosis von 800/200 mg (6 Kapseln oder 4 Tabletten) erhalten haben. Zusammen mit Nukleosid -Reverse -Transkriptase -Inhibitoren (NRTIs) wurde in einigen Studien Kaletra in Kombination mit Efavirenz oder Nevirapin verwendet.

In klinischen Studien war die Inzidenz von Durchfall bei Patienten, die entweder mit Kaletra -Kapseln oder Tabletten behandelt wurden, bei Patienten, die einmal täglich behandelt wurden, größer als bei Patienten, die zweimal täglich behandelt wurden. Jeder Durchfallqualität wurde von mindestens der Hälfte der Patienten berichtet, die einmal täglich Kaletra -Kapseln oder Tabletten einnahmen. Zum Zeitpunkt der Behandlung von 4,2-6,3% der Patienten, die einmal täglich Kaletra einnahmen, und 1,8-3,7% der zweimal täglichen Kaletra meldeten einen laufenden Durchfall.

Zu den üblicherweise berichteten unerwünschten Reaktionen auf Kaletra gehörten Durchfall Übelkeit, die Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie erbricht. Durchfall Übelkeit und Erbrechen können zu Beginn der Behandlung auftreten, während eine Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie später auftreten können. Das Folgende wurde als Nebenwirkungen mit moderatem oder schwerer Intensität identifiziert (Tabelle 8):

Nebenwirkungen von Hydroxyzin HCl 10mg

Tabelle 8: Nebenwirkungen von mittelschwerer oder schwerer Intensität bei mindestens 0,1% der erwachsenen Patienten, die Kaletra in kombinierten Phase II/IV -Studien erhalten (n = 2612)

Laboranomalien bei Erwachsenen

Die Prozentsätze der erwachsenen Patienten, die mit einer Kombinationstherapie mit Laboranomalien des Grades 3-4 behandelt wurden, sind in Tabelle 9 (Behandlung von Behandlung von Behandlungen) und Tabelle 10 (Behandlungsstatuelle Patienten) dargestellt.

Tabelle 9: Grad 3-4 Laboranomalien bei ≥ 2% der adulter antiretroviral-naiven Patienten

Tabelle 10: Laboranomalien des Grades 3-4 bei ≥ 2% der erwachsenen Protease-Inhibitor-erleichterten Patienten

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Die kaletra -orale Lösung von bis zu 300/75 mg/m² wurde bei 100 pädiatrischen Patienten von 6 Monaten bis 12 Jahren untersucht. Das während der Studie 940 beobachtete unerwünschte Reaktionsprofil war dem für erwachsene Patienten ähnlich.

Dysgusie (22%) Erbrechen (21%) und Durchfall (12%) waren die häufigsten Nebenwirkungen eines Schweregrads bei pädiatrischen Patienten, die in Studie 940 mit einer Kombinationstherapie bis zu 48 Wochen lang behandelt wurden. Insgesamt 8 Patienten hatten unerwünschte Reaktionen mittelschwerer bis schwerer Intensität. Zu den unerwünschten Reaktionen, die diese Kriterien erfüllen und für die 8 Probanden gemeldet wurden, gehören: Überempfindlichkeit (gekennzeichnet durch Fieberausschlag und Gelbsucht) Pyrexia -Virusinfektion Verstopfung Hepatomegalie -Pankreatitis erbricht Alanin Aminotransferase erhöhte trockene Hautausschlag und Dysgeusia. Hautausschlag war das einzige Ereignis der aufgelisteten, die in 2 oder mehr Probanden auftraten (n = 3).

Die kaletra -orale Lösung mit 300/75 mg/m² wurde bei 31 pädiatrischen Patienten 14 -Tage bis 6 Monate untersucht. Das nachteilige Reaktionsprofil in Studie 1030 war ähnlich wie bei älteren Kindern und Erwachsenen. Bei mehr als 10% der Probanden wurde keine nachteilige Reaktion berichtet. Unglückliche Arzneimittelreaktionen mit mittelschwerer bis schwerer Intensität, die bei 2 oder mehr Probanden auftraten, umfassten eine verminderte Neutrophilenzahl (n = 3) Anämie (n = 2) hohes Kalium (n = 2) und niedriges Natrium (n = 2).

Die kaletra -orale Lösung und die weiche Gelatinenkapseln, die bei höheren Dosen mit 400/100 mg/m² (ohne gleichzeitige nnrti) und 480/120 mg/m² dosierten, wurden bei 26 pädiatrischen Patienten untersucht. Ausschlag (12%) Blutcholesterins abnormal (12%) und Bluttriglyceride abnormal (12%) waren die einzigen Nebenwirkungen, die bei mehr als 10%der Probanden berichtet wurden. Unglückliche Arzneimittelreaktionen mit mittelschwerer bis schwerer Intensität, die bei 2 oder mehr Probanden auftraten, umfassten Ausschlag (n = 3) Bluttriglyceride abnormal (n = 3) und Elektrokardiogramm QT verlängert (n = 2). Beide Probanden mit QT -Verlängerung hatten zusätzliche prädisponierende Erkrankungen wie Elektrolytanomalien, die zu gehörenden Medikamenten oder bereits vorhandenen Herzanomalien gehörten.

Laboranomalien bei pädiatrischen Patienten

Die Prozentsätze der pädiatrischen Patienten, die mit einer Kombinationstherapie behandelt werden, einschließlich Kaletra mit Laboranomalien des Grades 3 bis 4, sind in Tabelle 11 dargestellt.

Tabelle 11: Laboranomalien des Grades 3-4 bei ≥ 2% pädiatrischen Patienten in Studie 940

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Kaletra nach dem Stempeln gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Kaletra -Exposition herzustellen.

Körper als Ganzes

Umverteilung/Akkumulation von Körperfett wurde berichtet [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Herz -Kreislauf

Bradyarrhythmien. AV-Block-Block-AV-Block zweiten Grades AV-Block-QTC-Intervallverlängerung von AV-Blocken (Torsade) de Pointes dritten Grades [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Haut und Anhänge

Toxic Epidermal Necrolyse (Ten) Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema Multiforme.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Kaletra Tabletten

Potenzial für Kaletra, andere Medikamente zu beeinflussen

Lopinavir/Ritonavir ist ein Inhibitor von CYP3A und kann die Plasmakonzentrationen von Wirkstoffen erhöhen, die hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert werden. Mittel, die von CYP3A ausgiebig metabolisiert werden und einen hohen Erstpass-Metabolismus aufweisen, scheinen am anfälligsten für große Erhöhungen der AUC (> 3-fach) zu sein, wenn sie mit Kaletra zusammengefasst sind. Die gleichzeitige Verabreichung von Kaletra mit Arzneimitteln, die in hohem Maße von CYP3A abhängen, um die Clearance zu erhalten, und für die erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden sind. Die gleichzeitige Verabreichung mit anderen CYP3A-Substraten kann eine Dosisanpassung oder eine zusätzliche Überwachung erfordern, wie in Tabelle 12 gezeigt.

Zusätzlich induziert Kaletra Glucuronidierung.

Veröffentlichte Daten legen nahe, dass Lopinavir ein Inhibitor von OATP1B1 ist.

Potenzial für andere Medikamente, um Lopinavir zu beeinflussen

Lopinavir/Ritonavir ist ein CYP3A -Substrat; Daher können Medikamente, die CYP3A induzieren, die Lopinavir -Plasmakonzentrationen verringern und die therapeutische Wirkung von Kaletra verringern. Obwohl nicht in der Kaletra/Ketoconazol-Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie beobachtet, können die Ko-Verabreichung von Kaletra und anderen Arzneimitteln, die CYP3A hemmen, die Lopinavir-Plasmakonzentrationen erhöhen.

Etablierte und andere potenziell signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Tabelle 12 enthält eine Auflistung etablierter oder potenziell klinisch signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen. Eine Veränderung der Dosis oder des Regimes kann auf der Grundlage von Arzneimittelwechselwirkungsstudien oder einer vorhergesagten Wechselwirkung empfohlen werden [siehe Kontraindikationen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ] für die Größe der Wechselwirkung.

Tabelle 12: etablierte und andere potenziell signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

Medikamente ohne beobachtete oder vorhergesagte Wechselwirkungen mit Kaletra

Arzneimittelwechselwirkung oder klinische Studien zeigen keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Kaletra und Desipramin (CYP2D6 -Sonde) Etravirin Pitavastatin Pravastatin Stavudin Lamivudin Omeprazol Raltegravir Ranitidin oder Rilpivirin.

Basierend auf bekannten Stoffwechselprofilen werden klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Kaletra und Dapson Trimethoprim/Sulfamethoxazol Azithromycin Erythromycin oder Fluconazol nicht erwartet.

Warnungen für Kaletra -Tabletten

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Kaletra -Tabletten

Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen aufgrund von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die Initiierung von Kaletra, einem CYP3A -Inhibitor bei Patienten, die durch CYP3A metabolisierte Medikamente oder Initiierung von Medikamenten, die durch CYP3A metabolisiert wurden, bei Patienten, die bereits Kaletra erhalten, kann die durch CYP3A metabolisierten Plasmakonzentrationen von Medikamenten erhöhen. Die Initiierung von Medikamenten, die CYP3A hemmen oder induzieren, kann die Konzentrationen von Kaletra erhöhen oder verringern. Diese Interaktionen können zu:

• Klinisch signifikante Nebenwirkungen, die möglicherweise zu schweren lebensbedrohlichen oder tödlichen Ereignissen aus größeren Expositionen von gleichzeitigen Medikamenten führen.
• Klinisch signifikante Nebenwirkungen aus größeren Expositionen von Kaletra.
• Verlust der therapeutischen Wirkung von Kaletra und mögliche Entwicklung von Resistenz.

In Tabelle 12 finden Sie Schritte, um diese möglichen und bekannten signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen einschließlich der Dosierungsempfehlungen zu verhindern oder zu bewältigen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Consider the potential for drug interactions prior to Und during Kaletra therapy; review concomitant medications during Kaletra therapy Und monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [sehen Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Toxizität bei Frühgeborenen

Die kaletra -orale Lösung enthält das Ethanol von Hilfsstoffen ungefähr 42% (v/v) und Propylenglykol ungefähr 15% (Gew./Vol.). Wenn gleichzeitig mit Propylenglykol Ethanol verabreicht wird, hemmt Ethanol konkurrierend den Metabolismus von Propylenglykol, der zu erhöhten Konzentrationen führen kann. Frühgeborene haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für propylenglykolassoziierte unerwünschte Ereignisse aufgrund einer verminderten Fähigkeit, Propylenglykol zu metabolisieren, wodurch zu Akkumulation und potenziellen unerwünschten Ereignissen führt. Nachmarkting lebensbedrohliche Fälle von Herztoxizität (einschließlich vollständiger AV-Block-Bradykardie und Kardiomyopathie) Lactic-Azidose Akutes Nierenversagen ZNS -Depressionen und Atemkomplikationen, die zum Tod führen, wurden überwiegend bei Frühgeborenen berichtet, die eine kaletra -orale Lösung erhalten.

Die mündliche Kaletra -Lösung sollte aufgrund möglicher Toxizitäten nicht in Frühgeborenen in der unmittelbaren postnatalen Zeit verwendet werden. Eine sichere und wirksame Dosis der kaletra -oralen Lösung in dieser Patientenpopulation wurde nicht festgestellt. However if the benefit of using KALETRA oral solution to treat HIV infection in infants immediately after birth outweighs the potential risks infants should be monitored closely for increases in serum osmolality and serum creatinine and for toxicity related to KALETRA oral solution including: hyperosmolality with or without lactic acidosis renal toxicity CNS depression (including stupor coma and apnea) seizures hypotonia Herzrhythmien- und EKG -Veränderungen und Hämolyse. Gesamtmengen an Ethanol- und Propylenglykol aus allen Medikamenten, die Säuglingen zugegeben werden sollen, sollten berücksichtigt werden, um die Toxizität dieser Hilfsstoffe zu vermeiden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Überdosierung ].

Pankreatitis

Pankreatitis has been observed in patients receiving Kaletra therapy including those who developed marked triglyceride elevations. In some cases fatalities have been observed. Although a causal relationship to Kaletra has not been established marked triglyceride elevations are a risk factor for development of pancreatitis [sehen Lipidhöhen ]. Patients with advanced HIV-1 disease may be at increased risk of elevated triglycerides Und pancreatitis Und patients with a history of pancreatitis may be at increased risk for recurrence during Kaletra therapy.

Pankreatitis should be considered if clinical symptoms (Brechreiz Erbrechen abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis occur. Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated Und Kaletra Und/or other antiretroviral therapy should be suspended as clinically appropriate.

Hepatotoxizität

Patienten mit zugrunde liegender Hepatitis B oder C oder ausgeprägten Transaminase -Erhöhungen vor der Behandlung können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung oder Verschlechterung von Transaminase -Erhöhungen oder Leberdekompensationen unter Verwendung von Kaletra ausgesetzt sein.

Es wurden Berichte über hepatische Funktionsstörungen einschließlich einiger Todesfunktionen nach dem Stempeln vorhanden. Diese sind im Allgemeinen bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-1-Erkrankung aufgetreten, die mehrere begleitende Medikamente bei der Einstellung einer zugrunde liegenden chronischen Hepatitis oder Zirrhose einnehmen. Eine kausale Beziehung zur Kaletra -Therapie wurde nicht hergestellt.

In HIV-1-Mono-infizierten und nicht infizierten Patienten wurden bereits 7 Tage nach Beginn von Kaletra in Verbindung mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen erhöhte Transaminasen mit oder ohne erhöhte Bilirubinspiegel berichtet. In einigen Fällen war die Leberfunktionsstörung schwerwiegend; Es wurde jedoch keine endgültige kausale Beziehung zur Kaletra -Therapie hergestellt.

Vor der Einleitung einer Therapie mit Kaletra sollten geeignete Labortests durchgeführt werden, und die Patienten sollten während der Behandlung genau überwacht werden. Eine erhöhte AST/ALT -Überwachung sollte bei Patienten mit zugrunde liegender chronischer Hepatitis oder Zirrhose in Betracht gezogen werden Verwendung in bestimmten Populationen ].

QT -Intervallverlängerung

Nach dem Stempeln wurden Fälle von QT -Intervallverlängerungen und Torsade -De -Pointes berichtet, obwohl die Kausalität von Kaletra nicht festgestellt werden konnte. Vermeiden Sie die Verwendung bei Patienten mit angeborenem Long -QT Klinische Pharmakologie ].

PR -Intervallverlängerung

Lopinavir/Ritonavir verlängert das PR -Intervall bei einigen Patienten. Es wurden Fälle von einem atrioventrikulären Block zweiten oder dritten Grades berichtet. Kaletra sollte bei Patienten mit zugrunde liegenden strukturellen Herzerkrankungen vorbestehen, die bereits bestehende Leitungssystemstörungen ischämische Herzerkrankungen oder Kardiomyopathien haben, da diese Patienten möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Anomalien der Herzleitung haben.

Der Einfluss auf das PR-Intervall der Ko-Verabreichung von Kaletra mit anderen Arzneimitteln, die das PR-Intervall verlängern (einschließlich Calciumkanalblockern Beta-adrenerge Blocker Digoxin und Atazanavir), wurde nicht bewertet. Infolgedessen sollte die gleichzeitige Verabreichung von Kaletra mit diesen Medikamenten mit Vorsicht vorgenommen werden, insbesondere mit den von CYP3A metabolisierten Medikamenten. Die klinische Überwachung wird empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Diabetes mellitus/Hyperglykämie

Neuer Beginn Diabetes mellitus Eine Exazerbation von bereits bestehendem Diabetes mellitus und Hyperglykämie wurde während der Überwachung nach der Marketierung bei HIV-1-infizierten Patienten, die eine Protease-Inhibitor-Therapie erhalten, berichtet. Einige Patienten benötigten entweder Einweihung oder Dosisanpassungen von Insulin- oder oralen Hypoglykämika zur Behandlung dieser Ereignisse. In einigen Fällen ist diabetische Ketoacidose aufgetreten. Bei Patienten, die die Protease -Inhibitor -Therapie abgesetzt haben, blieben die Hyperglykämie in einigen Fällen weiter. Da diese Ereignisse während der klinischen Praxisschätzungen der Häufigkeit freiwillig gemeldet wurden, kann nicht ein kausaler Zusammenhang zwischen der Protease -Inhibitor -Therapie und dieser Ereignisse festgestellt werden. Erwägen Sie die Überwachung der Hyperglykämie Neuer Diabetes mellitus oder eine Verschlechterung von Diabetes mellitus bei mit Kaletra behandelten Patienten.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer mit einer Kombination behandelten antiretroviralen Therapie einschließlich Kaletra behandelt wurden. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung Patienten, deren Immunsystem eine entzündliche Reaktion auf indolente oder verbleibende opportunistische Infektionen entwickeln kann (wie z. Mycobacterium avium Infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung [PCP] oder Tuberkulose), die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.

Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie Graves 'Krankheitspolymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) bei der Einstellung der Immunrekonstitution auftreten. Die Zeit zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Lipidhöhen

Die Behandlung mit Kaletra hat zu einem großen Anstieg der Konzentration von Gesamtcholesterin und Triglyceriden geführt [siehe Nebenwirkungen ]. Triglyceride Und Cholesterin testing should be performed prior to initiating Kaletra therapy Und at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate taking into account any potential drug-drug interactions with Kaletra Und HMG-CoA reductase inhibitors [sehen Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Fettumverteilung

Umverteilung/Akkumulation von Körperfett einschließlich zentraler Fettleibigkeit dorrozervikaler Fettvergrößerung (Buffalo Hump), die periphere verschwendende Gesichtsvergrößerung und Cushingoid -Erscheinungsbild im Gesicht verschwendeten, wurden bei Patienten beobachtet, die eine antiretrovirale Therapie erhielten. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser Ereignisse sind derzeit unbekannt. Eine kausale Beziehung wurde nicht hergestellt.

Patienten mit Hämophilie

Bei Patienten mit Hämophilie Typ A und B, die mit Protease -Inhibitoren behandelt wurden, wurden erhöhte Blutungen einschließlich spontaner Hauthämatome und Hämarthrose berichtet. Bei einigen Patienten wurde ein zusätzlicher Faktor VIII gegeben. In mehr als der Hälfte der gemeldeten Fälle wurde die Behandlung mit Protease -Inhibitoren fortgesetzt oder wieder eingeführt. Eine kausale Beziehung zwischen der Protease -Inhibitor -Therapie und diesen Ereignissen wurde nicht festgestellt.

Widerstand/Kreuzresistenz

Da das Potenzial für HIV-Kreuzresistenz bei Protease-Inhibitoren bei mit Kaletra behandelten Patienten nicht vollständig untersucht wurde, ist nicht bekannt Mikrobiologie ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch )

Allgemeine Verwaltungsinformationen

[sehen Dosierung und Verwaltung ]

• Raten Sie den Patienten, besondere Aufmerksamkeit auf eine genaue Verabreichung ihrer Dosis zu achten, um das Risiko einer versehentlichen Überdosierung oder einer Unterdosierung von Kaletra zu minimieren.
• Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass die orale Lösung mit dem kalibrierten Dosierbecher (geliefert) oder einer oralen Dosierungsspritze verabreicht werden sollte.
• Beraten Sie die Pflegekräfte, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sich das Gewicht des Kindes ändert, um sicherzustellen, dass die Kaletra -Dosis des Kindes bei Bedarf angepasst wird.
• Informieren Sie Patienten und Betreuer darüber, dass Kaletra -Tabletten mit oder ohne Nahrung eingenommen werden können, aber eine kaletra -orale Lösung sollte mit Lebensmitteln eingenommen werden, um die Absorption zu verbessern.
• Raten Sie den Patienten, während der Verwendung von Kaletra unter der Versorgung eines Gesundheitsdienstleisters zu bleiben und Kaletra in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten wie verschrieben zu nehmen.
• Raten Sie den Patienten, die Dosis oder die Abnahme der Therapie nicht zu verändern, ohne sich mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden. Wenn eine Dosis Kaletra fehlte, sollte Patienten die Dosis so schnell wie möglich einnehmen und dann zu ihrem normalen Zeitplan zurückkehren. Wenn jedoch eine Dosis übersprungen wird, sollte der Patient die nächste Dosis nicht verdoppeln.
• Informieren Sie die Patienten, dass es wichtig ist, Kaletra wie angegeben mit einem regelmäßigen Dosierungsplan zu nehmen, und um fehlende Dosen zu vermeiden, da dies zur Entwicklung von Resistenz führen kann.
• Informieren Sie die Patienten, dass es möglicherweise eine größere Wahrscheinlichkeit gibt, Durchfall mit dem einst täglichen Regime im Vergleich zum zweimal täglichen Regime zu entwickeln.
• Informieren Sie die Patienten, dass Kaletra kein Heilmittel für eine HIV-1-Infektion ist und dass sie weiterhin Krankheiten haben, die mit einer HIV-1-Infektion verbunden sind, einschließlich opportunistischer Infektionen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Informieren die Patienten, dass Kaletra mit einigen Medikamenten interagieren kann. Daher sollten Patienten empfohlen werden, ihrem Gesundheitsdienstleister über die Verwendung von verschreibungspflichtigen Nichtverschreibungsmedikamenten oder Kräuterprodukten wie St. Johns Würze zu berichten [siehe Kontraindikationen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Pankreatitis

Beraten Sie den Patienten, dass bei Patienten, die Kaletra erhielten Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hautausschlag

Die Patienten darüber informieren, dass der Hautausschlag mit Schweregrad von mild bis toxischer epidermaler Nekrolyse (zehn) Stevens-Johnson-Syndrom Erythem Multiforme Urticaria und Angioödeme bei Patienten, die Kaletra oder seine Komponenten Lopinavir und/oder Ritonavir erhalten, berichtet wurden. Raten Sie den Patienten, sich an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie während der Einnahme von Kaletra einen Ausschlag entwickeln [siehe Nebenwirkungen ].

Hepatotoxizität

Die bereits bestehende Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis B oder C, kann sich durch Kaletra verwenden. Dies kann als Verschlechterung von Transaminase -Erhöhungen oder Leberdekompensationen angesehen werden. Beraten Sie den Patienten, dass ihre Leberfunktionstests insbesondere in den ersten Monaten der Kaletra -Behandlung genau überwacht werden müssen und dass sie ihren Gesundheitsdienstleister benachrichtigen sollten, wenn sie die Anzeichen und Symptome einer Verschlechterung der Lebererkrankung einschließlich des Verlusts von Appetit -Bauchschmerzen entwickeln sollten Gelbsucht Und juckende Haut [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

QT- und PR -Intervallverlängerung

Beraten Sie den Patienten, dass Kaletra Veränderungen im Elektrokardiogramm (z. B. PR- und/oder QT -Verlängerung) vornehmen und ihren Gesundheitsdienstleister konsultieren kann, wenn sie Symptome wie Schwindelschickstätte abnormaler Herzrhythmus oder Bewusstseinsverlust haben [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Diabetes mellitus/Hyperglykämie

Beraten Sie den Patienten, dass während des Gebrauchs von Kaletra ein neues Beginn von Diabetes oder Verschlimmerung von bereits bestehendem Diabetes mellitus und Hyperglykämie berichtet wurde. Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu benachrichtigen, wenn sie die Anzeichen und Symptome von Diabetes mellitus entwickeln, einschließlich häufiger Urin -Durst extremer Hunger oder ungewöhnlicher Gewichtsverlust und/oder erhöht Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Beraten Sie den Patienten, dass bei HIV-infizierten Patienten, die mit einer mit einer Kombination behandelten antiretroviralen Therapie einschließlich Kaletra behandelt wurden, im Immunrekonstitutionssyndrom berichtet wurde [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lipidstörungen

Beraten Sie die Patienten, dass die Behandlung mit einer Kaletra -Therapie zu erheblichen Zunahme der Konzentration von Gesamtcholesterin und Triglyceriden führen kann [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Fettumverteilung Advise patients that redistribution or accumulation of body fat may occur in patients receiving antiretroviral therapy Und that the cause Und long term health effects of these conditions are not known at this time [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Patienten mit Hämophilie

Beraten Sie Patienten mit Hämophilie, dass sie erhöhte Blutungen bei der Behandlung mit Protease -Inhibitoren wie Kaletra aufweisen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwangerschaftsbelastungsregister

Informieren Sie die Patienten, dass es ein antiretrovirales Schwangerschaftsregister gibt, das die fetalen Ergebnisse schwangerer Frauen überwacht, die Kaletra ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Stillzeit Instruct women with HIV-1 Infektion not to breastfeed because HIV-1 can be passed to the baby in breast milk [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Kaletra -Tabletten 200 mg Lopinavir und 50 mg Ritonavir

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Die Kombination aus Lopinavir/Ritonavir wurde bis zu 104 Wochen lang durch orale Gavage -Verabreichung an Mäuse und Ratten auf das krebserzeugte Potential bewertet. Results showed an increase in the incidence of benign hepatocellular adenomas and an increase in the combined incidence of hepatocellular adenomas plus carcinoma in both males and females in mice and males in rats at doses that produced approximately 1.6-2.2 times (mice) and 0.5 times (rats) the human exposure (based on AUC0-24hr measurement) at the recommended dose of 400/100 MG Kaletra zweimal täglich. Die Verabreichung von Lopinavir/Ritonavir führte zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz eines anderen gutartigen oder bösartigen Neoplasmas bei Mäusen oder Ratten.

Karzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten wurden auf Ritonavir durchgeführt. Bei männlichen Mäusen gab es einen dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz beider Adenome und kombinierten Adenomen und Karzinomen in der Leber. Basierend auf AUC-Messungen betrug die Exposition bei der hohen Dosis bei Männern ungefähr das 4-fache der Exposition beim Menschen mit der empfohlenen therapeutischen Dosis (400/100 mg Kaletra zweimal täglich). Bei den getesteten Dosierungen gab es keine krebserzeugenden Wirkungen bei Frauen. Die Exposition bei der hohen Dosis betrug für die Weibchen ungefähr das 9-fache der der Exposition beim Menschen. Es gab keine krebserzeugenden Effekte bei Ratten. In dieser Studie betrug die Exposition bei der hohen Dosis ungefähr 0,7-fach der der Exposition beim Menschen mit dem 400/100 mg Kaletra zweimal täglich. Basierend auf den in den Tierstudien erzielten Expositionen ist die Bedeutung der beobachteten Effekte nicht bekannt.

Mutagenese

Es wurde weder Lopinavir noch Ritonavir in einer Batterie von In -vitro- und In -vivo S. Typhimurium Und E. coli Der Maus -Lymphom -Assay Der Maus -Mikronukleus -Test und die chromosomalen Aberrationstests in menschlichen Lymphozyten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lopinavir in Kombination mit Ritonavir bei einem Verhältnis von 2: 1 erzeugte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei männlichen und weiblichen Ratten bei einem Niveau von 10/5 30/15 oder 100/50 mg/kg/Tag. Basierend auf AUC-Messungen waren die Expositionen bei Ratten bei den hohen Dosen für Lopinavir ungefähr 0,7-fach und für Ritonavir der Expositionen beim Menschen bei der empfohlenen therapeutischen Dosis (400/100 mg zweimal täglich).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftsbelastungsregister

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die während der Schwangerschaft Kaletra ausgesetzt sind, überwacht. Ärzte werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie das antiretrovirale Schwangerschaftsregister unter 1-800-258-4263 aufrufen.

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus dem antiretroviralen Schwangerschaftsregister zeigen im Vergleich zur Hintergrundrate für schwere Geburtsfehler von 2,7% im US Daten ). Die geschätzte Hintergrundrate der Fehlgeburt in klinisch anerkannten Schwangerschaften in der US-Allgemeinbevölkerung beträgt 15 bis 20%. Das Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Die methodischen Einschränkungen des APR umfassen die Verwendung von MACDP als externe Komparatorgruppe. Die MACDP <20 weeks gestation (see Daten ). Es wurden keine behandlungsbedingten Missbildungen beobachtet, wenn Lopinavir in Kombination mit Ritonavir an schwangere Ratten oder Kaninchen verabreicht wurde; Bei Ratten traten jedoch embryonale und fetale Entwicklungstoxizitäten auf, die maternal toxische Dosen verabreichten.

Klinische Überlegungen

Dosisanpassungen während der Schwangerschaft und der postpartalen Zeit

400/100 mg Kaletra zweimal täglich bei schwangeren Patienten ohne dokumentierte Lopinavir-assoziierte Resistenzersatz verabreichen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ]. There are insufficient data to recommend Kaletra dosing for pregnant patients with any documented lopinavir-associated resistance substitutions. No dose adjustment of Kaletra is required for patients during the postpartum period.

Einmal täglich wird die Kaletra -Dosierung in der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Vermeiden Sie die Verwendung einer kaletra -oralen Lösung während der Schwangerschaft aufgrund des Ethanolgehalts. Die kaletra -orale Lösung enthält das Ethanol von Hilfsstoffen ungefähr 42% (V/V und Propylenglykol ungefähr 15%.

Daten

Menschliche Daten

Kaletra wurde bei 12 HIV-infizierten schwangeren Frauen in einer pharmakokinetischen Studie mit offenem Label bewertet [siehe Klinische Pharmakologie ]. No new trends in the safety profile were identified in pregnant women dosed with Kaletra compared to the safety described in non-pregnant adults based on the review of these limited data.

Antiretroviral Pregnancy Registry Data: Based on prospective reports from the Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) of over 3000 exposures to lopinavir containing regimens (including over 1000 exposed in the first trimester) there was no difference between lopinavir and overall birth defects compared with the background birth defect rate of 2.7% in the U.S. reference population of the Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program. Die Prävalenz von Geburtsfehlern bei Lebendgeburten betrug 2,1% (95% CI: 1,4% -3,0%) nach Exposition gegenüber dem ersten Trimester gegen Lopinavir-haltige Therapien und 3,0% (95% CI: 2,4% -3,8%) nach Exposition gegenüber dem zweiten und dritten Trimester gegenüber Lopinavir-fälligen Regimens. Basierend auf prospektiven Berichten aus dem APR von über 5000 Expositionen zu Ritonavir, das Regime (einschließlich über 2000 Expositionen im ersten Trimester) enthielt, gab es keinen Unterschied zwischen Ritonavir und Gesamtgeburtsfehlern im Vergleich zur US -amerikanischen Hintergrundquote (MACDP). Die Prävalenz von Geburtsfehlern bei Lebendgeburten betrug 2,2% (95% CI: 1,7% -2,8%) nach Exposition des ersten Trimesteres gegenüber Ritonavir-haltigen Therapien und 2,9% (95% CI: 2,4% -3,6%) nach Exposition gegenüber dem zweiten und dritten Trimon gegenüber Ritonavircontaining-Regionen. Sowohl für Lopinavir als auch für Ritonavir wurden eine ausreichende Anzahl von Expositionen des ersten Trimesters überwacht, um mindestens 1,5 -facher Anstieg des Risikos von Geburtsfehlern und einem 2 -fachen Anstieg des Risikos für Geburtsfehler in den Herz -Kreislauf- und Geniturinussystemen zu erkennen.

Tierdaten

Embryonale und fetale Entwicklungstoxizitäten (frühzeitige Resorption verringerte die Lebensfähigkeit des Fötus das fetale Körpergewicht erhöhte Inzidenz von Skelettvariationen und Verzögerungen des Skelett-Ossifikation) trat bei Ratten auf, die Lopinavir in Kombination mit Ritonavir (an den Schwangerschaftstagen 6-17) bei einer materner toxischen Dosage verabreicht haben. Basierend auf AUC -Messungen betrugen die Arzneimittelexpositionen bei Ratten in den toxischen Dosen ungefähr 0,7 -mal (für Lopinavir) und das 1,8 -fache (für Ritonavir) die Expositionen beim Menschen bei der empfohlenen therapeutischen Dosis (400/100 mg zweimal täglich). In einer vor- und postnatalen Studie an Ratten trat eine Entwicklungstoxizität (eine Abnahme des Überlebens bei Welpen zwischen Geburt und postnatalem Tag 21) auf.

Bei Kaninchen, die Lopinavir in Kombination mit Ritonavir (an Schwangerschaftstagen 6-18) in einer maternal giftigen Dosierung in Kombination mit Ritonavir (an Schwangerschaftstagen 6-18) verabreicht wurden, wurden keine embryonalen und fetalen Entwicklungstoxizitäten beobachtet. Basierend auf AUC -Messungen betrugen die Arzneimittelexpositionen bei Kaninchen in den toxischen Dosen ungefähr 0,6 -mal (für Lopinavir) und ähnlich (für Ritonavir) die Expositionen beim Menschen bei der empfohlenen therapeutischen Dosis (400/100 mg zweimal täglich).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass HIV-1-infizierte Mütter ihre Säuglinge nicht stillen, um zu vermeiden, dass die postnatale Übertragung von HIV-1 gefährdet. Aufgrund des Potentials für: 1) HIV-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen) 2), die Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen) entwickeln, und 3) nachteilige Reaktionen beim gestillten Kind weist Mütter an, nicht zu stillen, wenn sie Kaletra erhalten.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Empfängnisverhütung

Die Verwendung von Kaletra kann die Wirksamkeit kombinierter hormoneller Kontrazeptiva verringern. Beraten Sie Patienten, die kombinierte hormonelle Kontrazeptiva verwenden, um eine wirksame alternative Verhütungsmethode oder eine zusätzliche Barrieremethode zur Verhütung zu verwenden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheitswirksamkeit und pharmakokinetische Profile von Kaletra bei pädiatrischen Patienten unter 14 Tagen wurden nicht festgestellt. Kaletra sollte bei pädiatrischen Patienten nicht einmal täglich verabreicht werden.

Eine Open-Label-Dosisfindungsstudie mit mehreren Zentrum wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit der kaletra-oralen Lösung von Lopinavir 80 mg/ml und Ritonavir 20 mg/ml bei einer Dosis von 300/75 mg/m² zweimal täglich zwei NRTIS-Infizierungen ≥ 14 mg, um zwei NRTIS-Infizierungen ≥ ($ m²) zu bewerten. <6 months of age. Results revealed that infants younger than 6 months of age generally had lower lopinavir AUC12 than older children (6 months to 12 years of age) however despite the lower lopinavir drug exposure observed Virostatikum Die Aktivität wurde nachgewiesen, wie es sich im Anteil der Probanden widerspiegelte, die HIV-1-RNA erreichten <400 copies/mL at Week 24 [sehen Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Klinische Studien ].

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten> 6 Monate im Alter von 6 Monaten wurde in einer klinischen Studie bei 100 Patienten nachgewiesen. Die klinische Studie war eine offene multizentrische Studie, in der die pharmakokinetische Profiltolerabilitätssicherheit und die Wirksamkeit der kaletra-oralen Lösung von Lopinavir 80 mg/ml und Ritonavir von 20 mg/ml in 100 antiretroviralen Na- na ¯VE bewertet wurden und pädiatrische Patienten von 6 Monaten bis 12 Jahre erlebt haben. Die Dosisauswahl für Patienten von 6 Monaten bis 12 Jahren basierte auf den folgenden Ergebnissen. The 230/57.5 mg/m² oral solution twice daily regimen without nevirapine and the 300/75 mg/m² oral solution twice daily regimen with nevirapine provided lopinavir plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving the 400/100 mg twice daily regimen (without nevirapine) [see Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Klinische Studien ].

Eine prospektive multizentrische Open-Label-Studie untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von Kaletra mit oder ohne gleichzeitige NNRTI-Therapie (Gruppe 1: 400/100 mg/m² zweimal täglich zweimal täglich ≥ 1 nrti 1 nnrti) die Sicherheit und Wirksamkeit von hochdosiertem Kaletra mit oder ohne gleichzeitige NNRTI-Therapie (Gruppe 1: 400/100 mg/m²). <18 years of age who had failed prior therapy. Patients also had saquinavir mesylate added to their regimen. This strategy was intended to assess whether higher than approved doses of Kaletra could overcome protease inhibitor cross-resistance. Hoch doses of Kaletra exhibited a safety profile similar to those observed in previous trials; changes in HIV-1 RNA were less than anticipated; three patients had HIV-1 RNA <400 copies/mL at Week 48. CD4+ cell count increases were noted in the eight patients who remained on treatment for 48 weeks [sehen Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie ].

Eine prospektive multizentrische randomisierte Open-Label-Studie bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von zweimal täglich und einmal täglicher Dosierung von Kaletra-Tabletten, die als Teil der kombinierten antiretroviralen Therapie (CART) bei virologisch unterdrückten HIV-1-infizierten Kindern dosiert wurden (n = 173). Kinder waren in Anspruch genommen, wenn sie gealtert waren <18 years ≥ 15 kg in weight receiving cART that included Kaletra HIV-1 ribonucleic acid (RNA) < 50 copies/mL for at least 24 weeks Und able to swallow tablets. At week 24 efficacy (defined as the proportion of subjects with plasma HIV-1 RNA less than 50 copies per mL) was significantly higher in subjects receiving twice daily dosing compared to subjects receiving once daily dosing. The safety profile was similar between the two treatment arms although there was a greater incidence of Durchfall in the once daily treated subjects.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Kaletra umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollte bei der Verabreichung und Überwachung von Kaletra bei älteren Patienten eine angemessene Vorsicht genommen werden, die die stärkere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen Arzneimitteltherapie widerspiegeln.

Hepatische Beeinträchtigung

Kaletra wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert; Daher sollte bei der Verabreichung dieses Arzneimittels an Patienten mit Leberbeeinträchtigung Vorsicht geboten werden, da die Lopinavir -Konzentrationen erhöht werden können [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosis Information for Kaletra Tabletten

Überdosiss with Kaletra Mundlösung have been reported. One of these reports described fatal cardiogenic shock in a 2.1 kg infant who received a single dose of 6.5 mL of Kaletra Mundlösung (520 mg lopinavir approximately 10-fold above the recommended lopinavir dose) nine days prior. The following events have been reported in association with unintended overdoses in preterm neonates: complete AV block cardiomyopathy lactic acidosis Und Akutes Nierenversagen [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Healthcare professionals should be aware that Kaletra Mundlösung is highly concentrated Und therefore should pay special attention to accurate calculation of the dose of Kaletra transcription of the medication order dispensing information Und dosing instructions to minimize the risk for medication errors Und overdose. This is especially important for infants Und young children.

Die kaletra -orale Lösung enthält ungefähr 42% (v/v) Ethanol und ungefähr 15% (W/V) Propylenglykol. Ingestion of the product over the recommended dose by an infant or a young child could result in significant toxicity Und could potentially be lethal.

Die menschliche Erfahrung der akuten Überdosierung mit Kaletra ist begrenzt. Die Behandlung von Überdosierung mit Kaletra sollte aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen bestehen, einschließlich der Überwachung von Vitalfunktionen und Beobachtung des klinischen Status des Patienten. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Überdosierung mit Kaletra. Wenn die Eliminierung des nicht absorbierten Arzneimittels angegeben wird, sollte durch Magenspülung erreicht werden. Die Verabreichung von aktiviertem Holzkohle kann auch verwendet werden, um bei der Entfernung von nicht absorbiertem Arzneimittel zu helfen. Da Lopinavir eine hochproteingebundene Dialyse ist, ist es wahrscheinlich nicht vorteilhaft für die signifikante Entfernung des Arzneimittels. Die Dialyse kann jedoch sowohl Ethanol- als auch Propylenglykol bei Überdosierung mit einer kaletra -oralen Lösung entfernen.

Kontraindikationen for Kaletra Tabletten

• Kaletra ist bei Patienten mit zuvor nachgewiesenen klinisch signifikanten Überempfindlichkeit (z. B. toxischer epidermaler Nekrolyse Stevens-Johnson-Syndrom Erythema Multiforme Urticaria Angioödems) zu einem seiner Inhaltsstoffe, einschließlich Ritonavir, nachgewiesen.
• Kaletra ist mit Medikamenten kontraindiziert, die in hohem Maße von CYP3A abhängen, um die Clearance zu erhalten und für die erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Reaktionen verbunden sind [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].
  • Alpha-1-Adrenorezeptor-Antagonist: Alfuzosin
  • Annianginanginal: Ranoalazin
  • Antiarrhythmie: Dronedaron
  • Anti- Gicht : Colchicine
  • Antipsychotika: Lurasidon Pimozid
  • Ergot -Derivate: Dihydroergotamin Ergotamin Methylergonovin
  • GI Motility Agent: Cisapride
  • Hepatitis C Direct Acting Antiviral: Elbasvir/Grazoprevir
  • HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: Lovastatin Simvastatin
  • Mikrosomaler Triglyceridtransferprotein (MTTP) Inhibitor: Lomitapid
  • PDE5 -Inhibitor: Sildenafil (Revatio®), wenn sie zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie verwendet werden
  • Beruhigungsmittel/Hypnotik: Triazolam oral verabreicht Midazolam
• Kaletra ist mit Arzneimitteln kontraindiziert Arzneimittelinteraktion S Und Klinische Pharmakologie ].
  • Antimykobakterial: Rifampin
  • Kräuterprodukte: St. Johns Würze (Hypericum Perforatum)

Klinische Pharmakologie for Kaletra Tabletten

Wirkungsmechanismus

Kaletra ist eine Fixed-Dosis-Kombination aus antiviralen HIV-1-Medikamenten Lopinavir [siehe Mikrobiologie ] und Ritonavir. Wie in Kaletra-Ritonavir ko-formuliert, hemmt der CYP3A-vermittelte Metabolismus des Lopinavirs und bietet dadurch erhöhte Lopinavir-Plasmaspiegel.

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

Der Effekt von Kaletra auf das QTCF -Intervall wurde in einem Placebo und einer aktiven Crossover -Studie (Moxifloxacin 400 mg einmal täglich) bei 39 gesunden Erwachsenen bewertet. Die maximalen mittleren zeitübergreifenden (95% igen oberen Konfidenzgebundenen) Unterschiede im QTCF-Intervall von Placebo nach der Basiskorrektion betrugen 5,3 (NULL,1) und 15,2 (NULL,0) MSEConds (MSEC) für 400/100 mg zweimal täglich zweimal täglich. Kaletra 800/200 mg zweimal täglich führte zu einem durchschnittlichen Tag 3 Cmax ca. 2-fach höher als der mittlere Cmax, der einst täglich und zweimal täglich die Kaletra-Dosen im stationären Zustand beobachtet hatte. Der maximale mittlere (95% obere Konfidenzgebundenen) Unterschied zum Placebo im PR-Intervall nach der Grundlinie-Korrektur betrug 24,9 (NULL,5 28,3) und 31,9 (NULL,5 35,3) MSC für 400/100 mg zweimal täglich und supratherapeutic 800/200 mg zweimal täglich Kaletra [siehe [siehe [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lopinavir sind in Tabelle 13 zusammengefasst. Die stationären pharmakokinetischen Parameter von Lopinavir sind in Tabelle 14 zusammengefasst. Unter den Fed-Bedingungen waren die Lopinavir-Konzentrationen nach Verabreichung von Kaletra-Tabletten mit weniger pharmakinetischen Variabilität ähnlich. Unter Fed -Bedingungen (500 kcal 25% aus Fett) waren die Lopinavir -Konzentrationen nach Verabreichung von Kaletra -Kapseln und oralen Lösung ähnlich.

Tabelle 13: pharmakokinetische Eigenschaften von Lopinavir

Tabelle 14: stationäre pharmakokinetische Parameter des Lopinavir-Mittelwerts ± SD

Spezifische Populationen

Geschlechtsrasse und Alter

Bei erwachsenen Patienten wurden keine geschlechtsspezifischen oder rassenbedingten pharmakokinetischen Unterschiede beobachtet. Die Pharmakokinetik von Lopinavir wurde bei älteren Patienten nicht untersucht.

Pädiatrische Patienten

Das 230/57,5 mg/m² zweimal tägliche tägliche Regime ohne Nevirapin und das 300/75 mg/m² zweimal tägliche Regime mit Nevirapin lieferten Lopinavir -Plasmakonzentrationen, die denen bei erwachsenen Patienten ähnlich waren, die zweimal täglich ohne Nevirapin erhalten wurden.

Tabelle 15: Lopinavir Pharmakokinetische Daten aus pädiatrischen klinischen Studien bedeutet ± SD

Schwangerschaft

Die C12H-Werte von Lopinavir waren im zweiten und dritten Trimester um etwa 40% niedriger als nach der Geburt bei 12 HIV-infizierten schwangeren Frauen, die zweimal täglich Kaletra 400 mg/100 mg erhalten hatten. Diese Abnahme wird jedoch bei Patienten ohne dokumentierte kaletra-assoziierte Resistenzersatz, die zweimal täglich 400 mg/100 mg erhalten, nicht als klinisch relevant angesehen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik von Lopinavir wurde bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung nicht untersucht. Da jedoch die Nierenclearance von Lopinavir vernachlässigbar ist, ist bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung keine Abnahme der Gesamtkörper -Clearance zu erwarten.

Hepatische Beeinträchtigung

Die multiple Dosierung von Kaletra 400/100 mg zweimal täglich zu HIV-1- und HCV-Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (n = 12) führte zu einem Anstieg der Lopinavir-AUC und 20% im Vergleich zu HIV-1-infizierten Probanden mit normaler Hepatikfunktion (n = 12). Zusätzlich war die Plasmaproteinbindung von Lopinavir sowohl bei leichten als auch bei mittelschweren Leberbeeinträchtigungen im Vergleich zu Kontrollen statistisch signifikant niedriger (NULL,09 gegenüber 99,31%). Kaletra wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Kaletra ist ein Inhibitor der P450 -Isoform CYP3A in vitro. Kaletra hemmt CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 CYP2B6 oder CYP1A2 in klinisch relevanten Konzentrationen nicht.

Kaletra hat in vivo gezeigt, dass er seinen eigenen Stoffwechsel induziert und die Biotransformation einiger durch Cytochrom p450 -Enzyme metabolisiertes Arzneimittel und durch Glucuronidation metabolisiert hat.

wie man die Welt bereist

Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Kaletra auf die AUC Cmax und Cmin sind in Tabelle 16 (Wirkung anderer Arzneimittel auf Lopinavir) und Tabelle 17 (Wirkung von Kaletra auf andere Arzneimittel) zusammengefasst. Informationen zu klinischen Empfehlungen finden Sie in Tabelle 12 in Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .

Tabelle 16: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Pharmakokinetische Parameter für Lopinavir in Gegenwart des ko-verabreichten Arzneimittels für empfohlene Veränderungen in Dosis oder Regime

Tabelle 17: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Pharmakokinetische Parameter für das gemeinsam verabreichte Arzneimittel in Gegenwart von Kaletra für empfohlene Veränderungen der Dosis oder des Regimes

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Lopinavir Ein Inhibitor der HIV-1-Protease verhindert die Spaltung des Virus-Gag-Pol-Polyproteins, was zur Produktion unreifer nichtinfektiöser viraler Partikel führt.

Antivirale Aktivität

In Abwesenheit des menschlichen Serums lag die mittleren 50% wirksamen Konzentrationswerte (EC50) -Werte von Lopinavir gegen fünf verschiedene HIV-1-Subtyp-B-Laborstämme in lymphoblastischen Zelllinien im Bereich von 10 bis 27 nm (NULL,006-0,017 μg/ml 1 μg/ml = 1,6 & mgr; m) und vom 4-1111111111-μg (NULL,003 μg). HIV-1-Subtyp-B-klinische Isolate in peripheren Blutlymphozyten (n = 6). In Gegenwart von 50% menschlichem Serum lag die mittleren EC50-Werte von Lopinavir gegen diese fünf HIV-1-Laborstämme zwischen 65 und 289 nm (NULL,04-0,18 μg/ml), die eine 7- bis 11-fache Dämpfung darstellte. Die EC50-Werte von Lopinavir gegen drei verschiedene HIV-2-Stämme lagen zwischen 12180 nm (NULL,008-113 μg/ml).

Widerstand

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in cell culture. The presence of ritonavir does not appear to influence the selection of lopinavir-resistant viruses in cell culture.

In einer Studie mit 653 antiretroviralen Behandlungspatienten (Studie 863) wurden in Woche 24 32 40 und/oder 48 Plasma-Virus-Isolate von jedem Patienten bei der Behandlung mit Plasma-HIV-1-RNA> 400 Kopien/ml analysiert. Keine spezifischen Aminosäure-Substitutionen könnten mit einer Resistenz gegen Kaletra im Virus von 37 mit Kaletra behandelten Patienten in Verbindung gebracht werden. Die Selektion der Resistenz gegen Kaletra bei antiretroviralen Behandlung-na-fe-pädiatrischen Patienten (Studie 940) scheint mit der bei erwachsenen Patienten beobachteten (Studie 863) übereinzustimmen.

Es wurde festgestellt, dass eine Resistenz gegen Kaletra bei Patienten entsteht, die vor der Kaletra -Therapie mit anderen Protease -Inhibitoren behandelt wurden. In Studien mit 227 antiretroviralen Behandlung-na-ve- und Protease-Inhibitor isolierte Patienten von 4 von 23 Patienten mit quantifizierbarer (> 400 Kopien/ml) virale RNA nach der Behandlung mit Kaletra für 12 bis 100 Wochen im Vergleich zur entsprechenden Basis-Viralisolate eine signifikant verringerte Anfälligkeit für Lopinavir. Alle vier dieser Patienten hatten zuvor eine Behandlung mit mindestens einem Protease -Inhibitor erhalten und hatten unmittelbar vor der Kaletra -Therapie mindestens 4 Substitutionen im Zusammenhang mit der Protease -Inhibitorresistenz. Nach viralen Rebound -Isolaten dieser Patienten enthielten alle zusätzliche Substitutionen, von denen einige mit einer Proteaseinhibitorresistenz assoziiert sind.

Kreuzresistenz - nichtklinische Studien

Unter HIV-1-Protease-Inhibitoren wurden unterschiedliche Kreuzresistenzgrade beobachtet. Die antivirale Aktivität in der Zellkultur von Lopinavir gegen klinische Isolate von Patienten, die zuvor mit einem einzelnen Protease -Inhibitor behandelt wurden, wurde bestimmt (Tabelle 18).

Tabelle 18: Anfälligkeitsreduktion von Lopinavir gegen Isolate von Patienten, die zuvor mit einem einzelnen Protease -Inhibitor behandelt wurden

Isolate von Patienten, die zuvor mit zwei oder mehr Protease -Inhibitoren behandelt wurden, zeigten eine höhere Verringerung der Anfälligkeit für Lopinavir, wie im folgenden Abschnitt beschrieben.

Klinische Studien - Antivirale Aktivität Of Kaletra In Patients With Previous Protease Inhibitor Therapies

Die klinische Relevanz der verringerten Anfälligkeit in der Zellkultur für Lopinavir wurde untersucht, indem die virologische Reaktion auf die Kaletra-Therapie bei behandlungserfahrten Patienten in Bezug auf den Basis-Virusgenotyp in drei Studien und den Basisvirusphänotyp in einer Studie bewertet wurde.

Es wurde gezeigt, dass die virologische Reaktion auf Kaletra durch das Vorhandensein von drei oder mehr der folgenden Aminosäure -Substitutionen in Protease zu Studienbeginn betroffen ist: L10F/I/R/V K20M/N/R L24I L33F M36I I47V G48V I54L/V V82A/C/C/F/S/T/T/T. Tabelle 19 zeigt die 48-wöchige virologische Reaktion (HIV-1-RNA <400 copies/mL) according to the number of the above protease inhibitor resistance-associated substitutions zu Studienbeginn in studies 888 Und 765 [siehe Klinische Studien ] und Studie 957 (siehe unten ). Einmal tägliche Verabreichung von Kaletra für erwachsene Patienten mit drei oder mehr der oben genannten Substitutionen wird nicht empfohlen.

Tabelle 19: virologische Reaktion (HIV-1-RNA <400 copies/mL) at Week 48 by Baseline Kaletra Susceptibility Und by Nummer of Protease Substitutions Associated with Reduced Response to Kaletra ¹

Die virologische Reaktion auf die Kaletra-Therapie in Bezug auf die phänotypische Anfälligkeit gegenüber Lopinavir zu Studienbeginn wurde in Studie 957 untersucht. In dieser Studie wurde 56 nnrti-nnna ¯ ve Patienten mit HIV-1-RNA> 1000-Kopien/ml mit mindestens zwei Protease-Inhibitoren, die von Indinavir Nelfinvire von zwei, von Indinavir Nelfinvire ausgewählt wurden, von Indinavir Nelfinvir-Riton-Riton-Riton-Riton-Riton-Riton-Riton-Riton und Sa, Sa, Saquinavirs, von einem von Indinavir Nelfnavir-Riton-Riton-Riton-Riton und Sa, Säuchern, untersucht. Kaletra in Kombination mit Efavirenz- und Nucleosid -Reverse -Transkriptase -Inhibitoren (NRTIS). Die EC50-Werte von Lopinavir gegen die 56 Basisvirusisolate lagen zwischen 0,5 und 96 den Wildtyp-EC50-Wert. Fünfundfünfzig Prozent (31/56) dieser Grundlinien-Isolate zeigten einen 4-fachen reduzierten Anfälligkeit für Lopinavir. Diese 31 Isolate hatten eine mediane Verringerung der Lopinavir-Anfälligkeit von 18-fach. Die Reaktion auf die Therapie durch Basis -Lopinavir -Anfälligkeit ist in Tabelle 20 gezeigt.

Tabelle 20: HIV-1-RNA-Reaktion in Woche 48 nach Grundlinienlopinavir-Anfälligkeit ¹

Klinische Studien

Erwachsene Patienten ohne vorherige antiretrovirale Therapie

Studie 863: Kaletra -Kapseln zweimal täglich Stavudin -Lamivudin im Vergleich zu Nelfinavir dreimal täglich Stavudine Lamivudin

Studie 863 war eine randomisierte doppelblinde multizentrische Studie, in der die Behandlung mit Kaletra-Kapseln (400/100 mg zweimal täglich) plus Stavudin und Lamivudin versus Nelfinavir (750 mg dreimal täglich) plus Stavudin und Lamivudin bei 653 antiretroviralen Behandlung im Vergleich zu Vergleich von Na- und Patienten-Patienten verglichen wurde. Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 38 Jahren (Bereich: 19 bis 84) 57% waren Kaukasische und 80% männlich. Die mittlere Basis-CD4-Zellzahl betrug 259 Zellen/mm³ (Bereich: 2 bis 949 Zellen/mm³) und die mittlere Basis-Plasma-HIV-1-RNA betrug 4,9 log ₁₀ Kopien/ml (Bereich: 2,6 bis 6,8 Protokoll ₁₀ Kopien/ml).

Die Behandlungsreaktion und die Ergebnisse der randomisierten Behandlung sind in Tabelle 21 dargestellt.

Tabelle 21: Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (Studie 863)

Durch 48 Wochen Therapie gab <400 copies/mL (75% vs. 62% respectively) Und HIV-1 RNA < 50 copies/mL (67% vs. 52% respectively). Treatment response by baseline HIV-1 RNA level subgroups is presented in Table 22.

Tabelle 22: Anteil der Responler bis Woche 48 durch Grundlinienlast (Studie 863)

Durch 48 Wochen Therapie betrug der mittlere Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in der CD4 -Zellzahl 207 Zellen/mm³ für den Kaletra -Arm und 195 Zellen/mm³ für den Nelfinavir -Arm.

Studie 730: Kaletra -Tabletten einmal täglich Tenofovir df Emtricitabin im Vergleich zu Kaletra -Tabletten zweimal täglich Tenofovir df Emtricitabin

Studie 730 war eine randomisierte multizentrische Open-Label-Studie, in der die Behandlung mit Kaletra 800/200 mg einmal täglich plus Tenofovir-DF und Emtricitabin im Vergleich zu Kaletra 400/100 mg zweimal täglich plus Tenofovir-DF und Emtrictabin bei 664 antiretroviralen Behandlungspatienten verglichen wurde. Die Patienten wurden in einem Verhältnis von 1: 1 randomisiert, um einmal täglich zu Kaletra 800/200 mg (n = 333) oder Kaletra 400/100 mg zweimal täglich (n = 331) zu erhalten. Die weitere Schichtung innerhalb jeder Gruppe betrug 1: 1 (Tablet gegen Kapsel). Die verabreichten Patienten, die die Kapsel verabreichte, wurden in Woche 8 auf die Tablet -Formulierung umgestellt und auf ihrem randomisierten Dosierungsplan aufrechterhalten. Die Patienten wurden einmal täglich mit 200 mg und Tenofovir DF 300 mg einmal täglich verabreicht. Das Durchschnittsalter der eingeschriebenen Patienten betrug 39 Jahre (Bereich: 19 bis 71); 75% waren Kaukasische und 78% männlich. Die mittlere Basis-CD4-Zellzahl betrug 216 Zellen/mm³ (Bereich: 20 bis 775 Zellen/mm³) und die mittlere Basislinien-Plasma-HIV-1-RNA betrug 5,0 log ₁₀ Kopien/ml (Bereich: 1,7 bis 7,0 Protokoll ₁₀ Kopien/ml).

Die Behandlungsreaktion und die Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 sind in Tabelle 23 dargestellt.

Tabelle 23: Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (Studie 730)

In 48 Wochen Therapie 78% im Kaletra einmal täglich und 77% im Kaletra zweimal täglich erreichte und beibehalten Sie HIV-1-RNA <50 copies/mL (95% confidence interval for the difference -5.9% to 6.8%). Mean CD4+ cell count increases at Week 48 were 186 cells/mm³ for the Kaletra once daily arm Und 198 cells/mm³ for the Kaletra twice daily arm.

Erwachsene Patienten mit früherer antiretroviraler Therapie

Studie 888: Kaletra-Kapseln zweimal täglich Nevirapin-NRTIS im Vergleich zu Investigator-ausgewählten Protease-Inhibitor (en) Nevirapin-NRTIs

Studie 888 war eine randomisierte offene multizentrische Studie, die die Behandlung mit Kaletra-Kapseln (400/100 mg zweimal täglich) plus Nevirapin- und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren gegen Investigator-Selected-Protease-Inhibitor-Inhibitors mit einer Nucleasid-Transkriptase-Reverse-Reverse-Inhibitors in 288, bei 288, in 288 Reversesease-Inhibitoren, in 288 Protease-Inhibitors mit Nucleasid-Reverse-Inhibitoren im 288-Reverse-Inhibitors-Inhibitoren der Nuklea-Inhibitors in 288, verglichen wurde. Inhibitor (nnrti) -na ¯ve Patienten. Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 40 Jahren (Bereich: 18 bis 74) 68% waren Kaukasische und 86% männlich. Die mittlere Basis-CD4-Zellzahl betrug 322 Zellen/mm³ (Bereich: 10 bis 1059 Zellen/mm³) und die mittlere Basislinien-Plasma-HIV-1-RNA betrug 4,1 log ₁₀ Kopien/ml (Bereich: 2.6 bis 6.0 Protokoll ₁₀ Kopien/ml).

Die Behandlungsreaktion und die Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 sind in Tabelle 24 dargestellt.

Tabelle 24: Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (Studie 888)

Durch 48 Wochen Therapie gab <400 copies/mL (57% vs. 33% respectively).

Durch 48 Wochen Therapie betrug der mittlere Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in der CD4-Zellzahl 111 Zellen/mm³ für den Kaletra-Arm und 112 Zellen/mm³ für den Investigator-ausgewählten Proteaseinhibitor (S) Arm.

Studie 802: Kaletra-Tabletten 800/200 mg einmal täglich gegenüber 400/100 mg zweimal täglich, wenn sie mit Nukleosid/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren bei antiretroviralen HIV-1-infizierten Probanden gemeinsam verabreicht werden

M06-802 war eine randomisierte Open-Label-Studie, in der die Sicherheitsverträglichkeit und die antivirale Aktivität einer einmal täglichen und zweimal täglichen Dosierung von Kaletra-Tabletten bei 599 Probanden mit nachweisbaren viralen Belastungen verglichen wurde, während sie ihre aktuelle antivirale Therapie erhalten. Von den eingeschriebenen Probanden waren 55% bei beiden Behandlungsarmen zuvor nicht mit einem Protease-Inhibitor behandelt worden, und 81 € 88% hatten im Rahmen ihres Anti-HIV-Behandlungsregimes vorherige NNRTIS erhalten. Die Patienten wurden in einem Verhältnis von 1: 1 randomisiert, um einmal täglich einen Kaletra 800/200 mg (n = 300) oder Kaletra 400/100 mg zweimal täglich (n = 299) zu erhalten. Den Patienten wurde mindestens zwei Nucleosid/Nucleotid -Reverse -Transkriptase -Inhibitoren verabreicht, die vom Forscher ausgewählt wurden. Das Durchschnittsalter der eingeschriebenen Patienten betrug 41 Jahre (Bereich: 21 bis 73); 51% waren Kaukasische und 66% männlich. Die mittlere Basis-CD4-Zellzahl betrug 254 Zellen/mm³ (Bereich: 4 bis 952 Zellen/mm³) und die mittlere Basis-Plasma-HIV-1-RNA betrug 4,3 log ₁₀ Kopien/ml (Bereich: 1,7 bis 6,6 Protokoll ₁₀ Kopien/ml).

Die Behandlungsreaktion und die Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 sind in Tabelle 25 dargestellt.

Tabelle 25: Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (Studie 802)

Durch 48 Wochen Behandlung betrug die mittlere Änderung von der Ausgangswert für die CD4 -Zellzahl 135 Zellen/mm³ für die einst tägliche Gruppe und 122 Zellen/mm³ für die zweimal tägliche Gruppe.

Andere Studien, die die Zulassung bei erwachsenen Patienten unterstützen

Studie 720: Kaletra zweimal täglich Stavudine Lamivudine

Studie 765: Kaletra zweimal täglich Nevirapin nrtis

Studie 720 (Patienten ohne vorherige antiretrovirale Therapie) und Studie 765 (Patienten mit vorheriger Protease-Inhibitor-Therapie) wurden randomisierte Blind Multi-Center-Studien zur Bewertung der Behandlung mit Kaletra mit bis zu drei Dosis (200/100 mg zweimal täglich). In Studie 720 wechselten alle Patienten zwischen den Wochen 48-72 zweimal täglich auf 400/100 mg. Patienten in Studie 720 hatten ein Durchschnittsalter von 35 Jahren. Durchschnittlich (Bereich) Basis-CD4-Zellzahlen für Patienten in Studie 720 und Studie 765 waren 338 (3-918) bzw. 372 (72-807) Zellen/mm³. Mittelwert (Bereich) Basislinien-Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel für Patienten in Studie 720 und die Studie 765 waren 4,9 (NULL,3 bis 6,3) und 4,0 (NULL,9 bis 5,8) log ₁₀ Kopien/ml.

Durch die 360 ​​Wochen Behandlung in Studie 720 Der Anteil der Patienten mit HIV-1-RNA <400 ( < 50) copies/mL was 61% (59%) [n = 100]. Among patients completing 360 weeks of treatment with CD4+ cell count measurements [n=60] the mean (median) increase in CD4+ cell count was 501 (457) cells/mm³. Thirty-nine patients (39%) discontinued the study including 13 (13%) discontinuations due to adverse reactions Und 1 (1%) death.

In der 144-Wochen-Behandlung in Studie 765 Der Anteil der Patienten mit HIV-1-RNA <400 ( < 50) copies/mL was 54% (50%) [n = 70] Und the corresponding mean increase in CD4+ cell count was 212 cells/mm³. Twenty-seven patients (39%) discontinued the study including 5 (7%) discontinuations secondary to adverse reactions Und 2 (3%) deaths.

Kinderstudien

Studie 1030 war eine offene multizentrische Dosisfindungsstudie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit der kaletra-oralen Lösung von Lopinavir 80 mg/ml und Ritonavir 20 mg/ml bei einer Dosis von 300/75 mg/ml zweimal täglich täglich und 2 nrtis infizierten Infants ≥ ($ m²) bewertete, die die pharmakokinetische Verträglichkeit der Dosisfindungsstudie bewerteten. <6 months of age.

Zehn Säuglinge ≥ 14 Tage und <6 wks of age were enrolled at a median (range) age of 5.7 (3.6-6.0) weeks Und all completed 24 weeks. At entry median (range) HIV-1 RNA was 6.0 (4.7-7.2) log ₁₀ Kopien/ml. Sieben von zehn Säuglingen hatten HIV-1-RNA <400 copies/mL at Week 24. At entry median (range) CD4+ percentage was 41 (16-59) with a median decrease of 1% (95% CI: -10 18) from baseline to week 24 in 6 infants with available data.

Einundzwanzig Säuglinge zwischen 6 Wochen und 6 Monaten wurden im Alter von 14,7 (NULL,9-25,7) Wochen und 19 von 21 Säuglingen 24 Wochen eingeschrieben. Bei der Einreise betrug der mediane (Bereich) HIV-RNA-Spiegel 5,8 (NULL,7-6,9) log ₁₀ Kopien/ml. Zehn von 21 Säuglingen hatten HIV -RNA <400 copies/mL at Week 24. At entry the median (range) CD4+ percentage was 32 (11-54) with a median increase of 4% (95% CI: -1 9) from baseline to week 24 in 19 infants with available data [sehen Klinische Pharmakologie für pharmakokinetische Ergebnisse].

Studie 940 war eine offene multizentrische Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit der kaletra-oralen Lösung von 80 mg/ml und Ritonavir 20 mg/ml bei 100 antiretroviralen Na ¯VE (44%) und erlebten (56%) pediatriktische Patienten, die Lopinavir-Tolerierbarkeitssicherheit und Ritonavir (56%) pediatriktische Patienten enthielten, bewertete. Alle Patienten waren nicht nukleosid umgekehrte Transkriptase-Inhibitor na ãVE. Die Patienten wurden entweder auf 230 mg Lopinavir/57,5 mg Ritonavir pro m² oder 300 mg Lopinavir/75 mg Ritonavir pro m².

Na ¯ve -Patienten erhielten auch Lamivudin und Stavudin. Erfahrene Patienten erhielten Nevirapin sowie bis zu zwei Reverse -Transkriptase -Inhibitoren von Nukleosid.

Sicherheitswirksamkeit und pharmakokinetische Profile der beiden Dosisschemata wurden nach dreiwöchiger Therapie bei jedem Patienten bewertet. Nach der Analyse dieser Daten wurden alle Patienten mit 300 mg Lopinavir/75 mg Ritonavir pro m² -Dosis fortgesetzt. Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 5 Jahren (Bereich 6 Monate bis 12 Jahre) mit 14% weniger als 2 Jahren. Die mittlere Basis-CD4-Zellzahl betrug 838 Zellen/mm³ und die mittlere Basis-Plasma-HIV-1-RNA 4,7 log war ₁₀ Kopien/ml.

Durch 48 Wochen Therapie Der Anteil der Patienten, die eine HIV-1-RNA erreichten und erlitten haben <400 copies/mL was 80% for antiretroviral naïve patients Und 71% for antiretroviral experienced patients. The mean increase from baseline in CD4+ cell count was 404 cells/mm³ for antiretroviral naïve Und 284 cells/mm³ for antiretroviral experienced patients treated through 48 weeks. At 48 weeks two patients (2%) had prematurely discontinued the study. One antiretroviral naïve patient prematurely discontinued secondary to an adverse reaction while one antiretroviral experienced patient prematurely discontinued secondary to an HIV-1 related event.

Die Dosisauswahl bei pädiatrischen Patienten basierte auf Folgendes:

• Unter Patienten, die 14 Tage bis 6 Monate im Alter von 300/75 mg/m² zweimal täglich ohne Nevirapin -Plasmakonzentrationen wurden, waren niedriger als bei Erwachsenen oder bei älteren Kindern. Diese Dosis führte zu HIV-1-RNA <400 copies/mL in 55% of patients (70% in those initiating treatment at <6 weeks of age).
• Unter den Patienten von 6 Monaten bis 12 Jahren war die orale Lösung von 230/57,5 mg/m² zweimal täglich ohne Nevirapin und die orale Lösung von 300/75 mg/m² zweimal täglich täglich täglich mit Nevirapin Lopinavir -Plasma -Konzentrationen bei erwachsenen Patienten, die bei erwachsenen Patienten erhalten wurden, zweimal tägliche Regime (ohne NEVIRAPING). Diese Dosen führten zu einem Behandlungsnutzen (Anteil der Patienten mit HIV-1-RNA <400 copies/mL) similar to that seen in the adult clinical trials.
• Unter den Patienten, die 12 bis 18 Jahre alt waren, wurden zweimal täglich 400/100 mg/m² oder 480/120 mg/m² (mit Efavirenz) die Plasmakonzentrationen von 60 bis 100% höher als bei 6- bis 12-jährigen Patienten, die 230/57,5 mg/m² erhielten. Die mittlere offensichtliche Clearance war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, die eine Standarddosis erhielten, und bei Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren. Obwohl Veränderungen der HIV-1-RNA bei Patienten mit früheren Behandlungsversagen weniger als erwartet waren, unterstützt die pharmakokinetischen Daten die Verwendung einer ähnlichen Dosierung wie bei Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren, um die empfohlene Dosis für Erwachsene nicht zu überschreiten.
• Für alle Altersgruppen wurde die Dosierung der Körperoberfläche unter Verwendung der verschriebenen Lopinavir -Dosis des Patienten in die Körpergewichtsdosis umgewandelt.

Patienteninformationen für Kaletra -Tabletten

Kaletra®
(kuh-lee-tra)
(Lopinavir und Ritonavir) Tabletten

Kaletra®
(kuh-lee-tra) (Lopinavir und Ritonavir) oral solution

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Kaletra wissen sollte?

Kaletra kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. Es ist wichtig, die Medikamente zu kennen, die nicht mit Kaletra eingenommen werden sollten. Weitere Informationen finden Sie in dersen, wer nicht Kaletra nehmen soll?
• Nebenwirkungen in babies taking Kaletra Mundlösung. Die kaletra -orale Lösung enthält Alkohol (Ethanol) und Propylenglykol. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Ihr Baby zu schläfrig oder ihre Atemänderungen erscheint.
• Entzündung Ihrer Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis). Kaletra kann eine Pankreatitis verursachen, die schwerwiegend sein kann und zum Tod führen kann. Menschen mit hohem Fettgehalt (Triglyceride) haben ein Risiko für die Entwicklung von Pankreatitis. Wenn Sie eine fortgeschrittene HIV-1-Krankheit haben, haben Sie möglicherweise ein erhöhtes Risiko für hohe Triglyceridspiegel bei Ihrem Blut und Ihrer Pankreatitis. Wenn Sie eine Pankreatitis in der Vergangenheit haben, können Sie ein erhöhtes Risiko haben, dass es während der Behandlung mit Kaletra wieder zurückkommt. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie Anzeichen oder Symptome einer Pankreatitis haben, einschließlich:
  • Brechreiz
  • Erbrechen
  • Schmerzen im Magenbereich (abdominal)
• Leberprobleme. Leberprobleme, einschließlich des Todes, kann bei Menschen, die Kaletra nehmen, auftreten. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte vor und während Ihrer Behandlung mit Kaletra Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen. Wenn Sie Hepatitis B oder Hepatitis C oder andere Leberprobleme haben, können Sie während der Behandlung mit Kaletra ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung neuer oder verschlechterter Leberprobleme haben. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Anzeichen und Symptome von Leberproblemen haben, einschließlich:
  • Appetitverlust
  • Gelbe Haut und Weiße der Augen (Gelbsucht)
  • dunkler Urin
  • blassfarbene Stühle
  • juckende Haut
  • Magenbereich (Bauch-) Schmerz
• Veränderungen in Ihrem Herzrhythmus und der elektrischen Aktivität Ihres Herzens. Diese Veränderungen können auf einem EKG (Elektrokardiogramm) beobachtet werden und können zu schwerwiegenden Herzproblemen führen. Ihr Risiko für diese Probleme kann höher sein, wenn Sie:
  • haben eine Geschichte des abnormalen Herzrhythmus oder bestimmte Arten von Herzproblemen.
  • Nehmen Sie andere Medikamente ein, die Ihren Herzrhythmus während der Behandlung mit Kaletra beeinflussen können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie eines dieser Symptome haben:

• Schwindel
• Benommenheit
• Ohnmacht
• Empfindungen abnormaler Herzschläge

Sehen Sie, was die möglichen Nebenwirkungen von Kaletra sind? Weitere Informationen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen.

Was ist Kaletra?

Kaletra ist ein verschreibungspflichtiges Medizin, das mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung des humanen Immundefizienzvirus-1 (HIV-1) bei Erwachsenen und Kindern 14-tägigen und älteren Verhältnissen verwendet wird. HIV ist das Virus, das AIDS verursacht (erworbenes Immunmangel -Syndrom). Es ist nicht bekannt, ob Kaletra bei Kindern unter 14 Tagen sicher und wirksam ist.

Wer sollte Kaletra nicht nehmen?

Nehmen Sie nicht Kaletra, wenn Sie:

• sind allergisch gegen Lopinavir Ritonavir oder einen der Zutaten in Kaletra. Eine vollständige Liste von Zutaten in Kaletra finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Wenn Sie eine der folgenden Medikamente einnehmen:
  • Alfuzosin
  • Ranolazin
  • Dronedaron
  • Colchicine, wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben.
  • Rifampin
  • Lurasidone
  • Pimozid
  • Ergot mit Medikamenten, einschließlich:
    • Dihydroergotamin -Mesylat
    • Ergotamin -Tartrat
    • Methylergonovin
  • Cisapride
  • Elbasvir/Grazoprevir
  • Lovastatin
  • Simvastatin
  • Lomitapide
  • Sildenafil (Revatio®), wenn sie zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie verwendet werden
  • Trizolam
  • Midazolam, wenn er vom Mund genommen wird
  • St. Johns Würze (Hypericum Perforatum®)

Es können ernsthafte Probleme auftreten, wenn Sie oder Ihr Kind eines der oben mit Kaletra aufgeführten Medikamente einnehmen.

Bevor Sie Kaletra nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Habe jemals einen schweren Hautausschlag oder eine allergische Reaktion auf Medikamente gehabt, die Lopinavir oder Ritonavir enthalten.
• Bauchspeicheldrüse Probleme haben oder hatte.
• haben Leberprobleme, einschließlich Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Haben Sie Herzprobleme, einschließlich eines Zustands, der als angeborenes Long QT -Syndrom bezeichnet wird.
• Habe niedriges Kalium im Blut.
• Diabetes haben.
• Haben Sie hohen Cholesterinspiegel im Blut.
• Hämophilie haben. Kaletra kann zu einer erhöhten Blutung führen.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Kaletra Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird.
  • Die kaletra -orale Lösung enthält Alkohol (Ethanol) und Propylenglykol. Sie sollten während der Schwangerschaft keine kaletra -orale Lösung einnehmen, da während der Schwangerschaft keine sichere Alkoholexposition vorliegt. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie während der Behandlung mit Kaletra schwanger werden.
  • Kaletra kann verringern, wie gut hormonelle Geburtenkontrolle funktioniert. Frauen, die schwanger werden können, sollten eine andere wirksame Form der Geburtenkontrolle oder eine zusätzliche Barrieremethode zur Geburtenkontrolle während der Behandlung mit Kaletra verwenden.
  • Schwangerschaft Registry: Es gibt ein Schwangerschaftsregister für Frauen, die während der Schwangerschaft antiretrovirale Medikamente einnehmen. Der Zweck des Schwangerschaftsregisters ist es, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie an dieser Registrierung teilnehmen können.
• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Kaletra nehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, weil Sie HIV-1 an Ihr Baby weitergeben.
  • Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und über-the-entdeckung Medikamente Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel. Viele Medikamente interagieren mit Kaletra.

Führen Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu demonstrieren. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Kaletra interagieren.

Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Kaletra mit anderen Medikamenten zu nehmen. Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise die Dosis anderer Arzneimittel während der Behandlung mit Kaletra ändern.

Wie soll ich Kaletra nehmen?

• Nehmen Sie Kaletra jeden Tag genau wie von Ihrem Gesundheitsdienstleister verschrieben.
• Bleiben Sie während der Behandlung mit Kaletra unter der Betreuung Ihres Gesundheitsdienstleisters.
• Es ist wichtig, einen Dosierplan einzurichten und ihm jeden Tag zu folgen.
• Ändern Sie Ihre Behandlung nicht oder stoppen Sie die Behandlung nicht, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Ganze Kaletra -Tabletten schlucken. Kauen Sie keine Pause oder zerquetschen Sie Kaletra -Tabletten.
• Kaletra -Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Die mündliche Kaletra -Lösung muss mit Nahrung eingenommen werden.
• Wenn Sie sowohl Didanosine als auch Kaletra einnehmen:
  • Didanosin kann gleichzeitig mit Kaletra -Tabletten ohne Essen eingenommen werden.
  • Nehmen Sie Didanosin entweder 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Einnahme von Kaletra -Mundlösung.
• Wenn Sie schwanger sind:
  • Du sollte nicht Nehmen Sie Kaletra -Tabletten mit einem Zeitplan von 1 Mal jeden Tag.
  • Verwenden von Kaletra Mundlösung .
• Wenn Ihrem Kind Kaletra verschrieben wird:
  • Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, ob sich das Gewicht Ihres Kindes ändert.
• Kaletra sollte nicht Kinder in einem Zeitplan für den Tag pro Tag an Kinder vergeben werden. Wenn Sie Kaletra Ihrem Kind geben, geben Sie Kaletra genau wie vorgeschrieben.
  • Verwenden Sie den Dosierbecher (geliefert) oder eine orale Spritze mit ML -Markierungen (Milliliter), um Ihrem Kind die vorgeschriebene Dosis Kaletra -Mundlösung zu verleihen. Ihr Apotheker sollte Ihnen eine mündliche Spritze zur Verfügung stellen.
  • Kaletra Mundlösung contains propylene glycol Und a large amount of alcohol (ethanol). Kaletra Mundlösung sollte nicht be given to babies younger than 14 days of age unless your healthcare provider thinks it is right for your baby.
• Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie die mündliche Lösung von Kaletra durch ein Fütterungsrohr aufnehmen oder geben möchten. Die orale Kaletra -Lösung enthält Propylenglykol und Alkohol (Ethanol) und sollte nicht mit bestimmten Fütterungsröhrchen verwendet werden.
• Du may have a greater chance of getting Durchfall if you take Kaletra 1 time each day than if you take it 2 times each day.
• Nicht Verpassen Sie eine Dosis Kaletra. Dies könnte den Virus schwieriger zu behandeln. Wenn Sie vergessen, Kaletra zu nehmen, nehmen Sie sofort die verpasste Dosis. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, nehmen Sie die verpasste Dosis nicht. Folgen Sie stattdessen Ihrem regulären Dosierungsplan, indem Sie Ihre nächste Dosis zum regulären Zeitpunkt einnehmen. Nicht Nehmen Sie mehr als eine Dosis Kaletra gleichzeitig.
• Wenn Sie oder Ihr Kind mehr als die vorgeschriebene Dosis Kaletra nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Kaletra?

Kaletra can cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Kaletra wissen sollte?
• Diabetes und hoher Blutzucker (Hyperglykämie). Du may develop new or worsening diabetes or hoher Blutzucker Während der Behandlung mit Kaletra. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie die folgenden Anzeichen oder Symptome erhalten:
  • öfter urinieren als gewöhnlich
  • ungewöhnlicher Gewichtsverlust
  • Erhöhter Hunger oder Durst
  • Erhöhung Ihres Blutzuckerspiegels
    Dur healthcare provider may need to start you on medicine to treat hoher Blutzucker or change your diabetes medicines.
• Änderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann passieren, wenn Sie anfangen, HIV-1-Medikamente einzunehmen. Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie nach Beginn Ihrer HIV-1-Medizin neue Symptome haben.
• Erhöhung der bestimmten Fett (Triglyceride und Cholesterin) in Ihrem Blut. In den Blutuntersuchungen einiger Menschen, die Kaletra einnehmen, sind große Erhöhungen von Triglyceriden und Cholesterinspiegel zu beobachten. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Blutuntersuchungen durchführen, um Ihren Cholesterin- und Triglyceridspiegel zu überprüfen, bevor Sie mit der Einnahme von Kaletra und während Ihrer Behandlung beginnen.
• Veränderungen im Körperfett Kann bei einigen Menschen passieren, die eine antiretrovirale Therapie einnehmen. Diese Veränderungen können eine erhöhte Menge an Fett im oberen Rücken- und Halsbrust (Buffalo Hump) und um die Mitte Ihres Körpers (Kofferraum) umfassen. Fettverlust aus den Beinen Armen und Gesicht kann ebenfalls passieren. Die genaue Ursache und langfristige gesundheitliche Auswirkungen dieser Erkrankungen sind derzeit nicht bekannt.
• Erhöhte Blutungen bei Menschen mit Hämophilie. Einige Menschen mit Hämophilie haben eine erhöhte Blutung mit Kaletra oder ähnlichen Medikamenten.
• Hautausschlag, der schwerwiegend sein kann Kann bei Menschen passieren, die Kaletra nehmen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie einen Hautausschlag in der Vorgeschichte mit anderen Medikamenten zur Behandlung Ihrer HIV-1-Infektion haben oder wenn Sie während der Behandlung mit Kaletra einen Hautausschlag erhalten.

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Kaletra gehören:

• Durchfall
• Brechreiz
• Erbrechen
• Erhöhte Blutfette (Triglyceride oder Cholesterin)

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Kaletra. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Kaletra aufbewahren?

Kaletra tablets:

• Lagern Sie Kaletra -Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Speichern Sie Kaletra -Tabletten im Originalbehälter.
• Nicht keep Kaletra tablets out of the container it comes in for longer than 2 weeks especially in areas where there is a lot of humidity.
• Halten Sie den Behälter fest geschlossen.

Kaletra Mundlösung:

• Lagern Sie die kaletra orale Lösung in einem Kühlschrank zwischen 2 ° C bis 8 ° C. Die kaletra -orale Lösung, die gekühlt wird, kann bis zum Ausdruck des Verfallsdatums auf dem Etikett verwendet werden.
• Kaletra Mundlösung that is stored at room temperature (less than 77°F or 25°C) should be used within 2 months.
• Halten Sie die mündliche Kaletra -Lösung von hoher Hitze fern.
• Werfen Sie jedes veraltete Arzneimittel weg oder die Sie nicht mehr brauchen.

Halten Sie Kaletra und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Gebrauch von Kaletra.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Kaletra nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Kaletra nicht an andere Menschen, auch wenn sie den gleichen Zustand haben, den Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Du can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Kaletra that is written for health professionals.

Was sind die Zutaten in Kaletra?

Wirkstoffe: Lopinavir und Ritonavir

Inaktive Zutaten:

Kaletra 200 mg lopinavir Und 50 mg ritonavir tablets: kolloidales Siliziumdioxid Copovidon -Natriumstearylfumarat und Sorbitan -Monolaurat. Die Filmbeschichtung enthält: kolloidales Silikondioxidhydroxypropylcellulose -Hypromellose -Polyethylenglykol 400 Polyethylenglykol 3350 Polysorbat 80 Talk -Titaniumdioxid und gelbes Eisenoxid 172.

Kaletra 100 mg lopinavir Und 25 mg ritonavir tablets: kolloidales Siliziumdioxid Copovidon -Natriumstearylfumarat und Sorbitan -Monolaurat. Die Filmbeschichtung enthält: Polyethylenglykol 3350 Polyvinylalkohol Talk -Titan -Dioxid und gelbes Eisenoxid E172.

Kaletra Mundlösung: acesulfame potassium artificial cotton candy flavor citric acid ethanol (a type of alcohol) glycerin high fructose corn syrup Magnasweet-110 flavor menthol natural and artificial vanilla flavor peppermint oil polyoxyl 40 hydrogenated castor oil povidone propylene glycol saccharin sodium sodium chloride sodium citrate and water.

Kaletra Mundlösung Enthält ungefähr 42% Ethanol (eine Art Alkohol) und ungefähr 15% Propylenglykol. Sehen Wie soll ich Kaletra nehmen?

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.