Lamictal XR

WARNUNG

Schwerwiegende Hautausschläge

Lamictal® XR ™ kann schwerwiegende Hautausschläge verursachen, die Krankenhausaufenthalte und Absetzen der Behandlung erfordern. Die Inzidenz dieser Hautausschläge, zu denen das Stevens-Johnson-Syndrom gehörte, beträgt bei pädiatrischen Patienten (2 bis 16 Jahre) ungefähr 0,8% (8 pro 1000), die Lamotrigin als Adjunktive Therapie für Epilepsie für Epilepsy und 0,3% (3 pro 1000) bei der Adjunctive-Therapie bei der Epilepsy-Therapie erhalten. In einer prospektiv verfolgten Kohorte von pädiatrischen Patienten von 1983 (2 bis 16 Jahre im Alter von 2 bis 16 Jahren), als die Epilepsie mit Lamotrigin der Sofortveröffentlichung einnahm, gab es einen Todesfall mit einem Ausschlag. Lamictal XR ist nicht für Patienten unter 13 Jahren zugelassen. In weltweiten Nachkrankungen wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten seltene Fälle von toxischen epidermalen Nekrolyse und/oder ausschlagbedingten Todesstoten berichtet, aber ihre Zahlen sind zu wenig, um eine genaue Schätzung der Rate zu ermöglichen.

Es ist nicht zu erwarten, dass das Risiko eines schweren Ausschlags, der durch die Behandlung mit lamictalem XR verursacht wird, von dem mit sofortiger Freisetzungslamotrigin abweist. Die relativ begrenzte Behandlungserfahrung mit Lamictal XR macht es jedoch schwierig, die Häufigkeit und das Risiko schwerwiegender Hautausschläge zu charakterisieren, die durch die Behandlung mit lamictalem XR verursacht werden.

Abgesehen von Alter sind noch keine Faktoren identifiziert, von denen bekannt ist, dass sie das Auftretensrisiko oder die Schwere des durch lamictalen XR verursachten Ausschlags vorhersagen. Es gibt noch Vorschläge, dass das Risiko eines Ausschlags auch durch (1) gleichzeitiger Verabreichung von Lamictal XR mit Valproat erhöht werden kann (umfasst Valproinsäure und Divalprox -Natrium) (2) die empfohlene Anfangsdosis von Lamictal XR oder (3) überschreiten die empfohlene Dosis -Escalation für Lamictal XR. In Abwesenheit dieser Faktoren sind jedoch Fälle aufgetreten.

Fast alle Fälle von lebensbedrohlichen Hautausschlägen, die durch sofortige Lamotrigin verursacht wurden, sind innerhalb von 2 bis 8 Wochen nach der Initiierung der Behandlung aufgetreten. Isolierte Fälle sind jedoch nach längerer Behandlung (z. B. 6 Monate) aufgetreten. Dementsprechend kann die Dauer der Therapie nicht als Mittel zur Vorhersage des potenziellen Risikos angewiesen werden, das durch das erste Auftreten eines Ausschlags angekündigt wird.

Obwohl gutartige Hautausschläge auch durch lamictal XR verursacht werden, ist es nicht möglich, zuverlässig vorherzusagen, welche Hautausschläge ernsthaft oder lebensbedrohlich sind. Dementsprechend sollte Lamictal XR normalerweise beim ersten Anzeichen eines Ausschlags abgesetzt werden, es sei denn, der Ausschlag ist eindeutig nicht mit Drogen verbunden. Die Einstellung der Behandlung kann nicht verhindern, dass ein Ausschlag lebensbedrohlich wird oder dauerhaft behindert oder entstellt wird [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Lamictal XR

LAMICTAL XR (lamotrigine) an AED of the phenyltriazine class is chemically unrelated to existing AEDs. Lamotrigine's chemical name is 35-diamino-6-(23-dichlorophenyl)-as-triazine its molecular formula is C ₉ H ₇ N ₅ Cl ₂ und sein Molekulargewicht beträgt 256,09. Lamotrigin ist ein weißes bis helles, cremefarbenes Pulver und hat eine PKA von 5,7. Lamotrigin ist in Wasser (NULL,17 mg/ml bei 25 ° C) sehr leicht löslich und in 0,1 M HCl (NULL,1 mg/ml bei 25 ° C) leicht löslich. Die strukturelle Formel lautet:

Lamictal XR Extended Release-Tabletten werden zur oralen Verabreichung als 25 mg (gelb mit weißem Zentrum) 50 mg (grün mit weißem Zentrum) 100 mg (orange mit weißem Zentrum) 200 mg geliefert

Tabletten mit lamictaler XR-Extended-Freisetzung enthalten eine erodierende Formulierung für modifizierte Freisetzung als Kern. Die Tabletten sind mit einem klaren enterischen Schicht beschichtet und haben eine Blende durch die Schichten auf beiden Gesichtern der Tablette (Diffcore ™), um eine kontrollierte Freisetzung des Arzneimittels in der sauren Umgebung des Magens zu ermöglichen. Die Kombination von diesem und dem modifizierten Release-Kern ist so ausgelegt, dass die Auflösungsrate von Lamotrigin über einen Zeitraum von ungefähr 12 bis 15 Stunden zu einer allmählichen Erhöhung der Serumlamotriginspiegel führt.

Verwendung für Lamictal XR

Zusatztherapie

Lamictal XR wird als zusätzliche Therapie bei primären verallgemeinerten tonic-klonischen (PGTC) Anfällen und partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung bei Patienten ab 13 Jahren abgebaut.

Monotherapie

Lamictal XR ist für die Umwandlung zur Monotherapie bei Patienten ab 13 Jahren mit partiellen Anfällen angezeigt, die eine Behandlung mit einem einzigen Antiepileptika (AED) erhalten.

Sicherheit und Wirksamkeit von lamictalem XR wurden nicht als anfängliche Monotherapie oder (2) zur gleichzeitigen Umwandlung in die Monotherapie von 2 oder mehr begleitenden AEDs festgelegt.

Gebrauchsbeschränkung

Sicherheit und Wirksamkeit von Lamictal XR für die Verwendung bei Patienten unter 13 Jahren wurden nicht festgelegt.

Dosierung für Lamictal XR

Lamictal XR Extended Release-Tabletten werden einmal täglich mit oder ohne Nahrung eingenommen. Tabletten müssen ganz verschluckt werden und dürfen nicht zerquetscht oder geteilt werden.

Allgemeine Dosierungsüberlegungen

Ausschlag

Es gibt noch Vorschläge, dass das Risiko eines schwerwiegenden potenziell lebensbedrohlichen Hautausschlags durch (1) gleichzeitige Verabreichung von lamictalem XR mit Valproat (2) erhöht werden kann, die die empfohlene anfängliche Dosis von Lamictal XR oder (3) überschreiten, die die empfohlene Dosis-Eskalation für Lamictal XR überschreitet. Es sind jedoch Fälle in Abwesenheit dieser Faktoren aufgetreten [siehe WARNUNG BOXED ]. Therefore it is important that the dosing recommendations be followed closely.

Das Risiko eines unsichereren Ausschlags kann erhöht werden, wenn die empfohlene anfängliche Dosis und/oder die Dosis -Eskalationrate für Lamictal XR überschritten wird, und bei Patienten mit Allergie oder Ausschlag gegen andere AEDs.

Lamictal XR Patient Titration Kits liefern lamictal XR in Dosen, die mit dem empfohlenen Titrationsplan für die ersten 5 Wochen der Behandlung entsprechen, die auf gleichzeitigen Medikamenten für Patienten mit partiellen Anfällen beruht, und sollen dazu beitragen, das Potenzial für Hautausschlag zu verringern. Die Verwendung von Lamictal XR -Patienten -Titrations -Kits wird für geeignete Patienten empfohlen, die lamictal XR starten oder neu starten [siehe Lagerung und Handhabung ].

Es wird empfohlen, bei Patienten, die aufgrund eines Ausschlags mit einer vorherigen Behandlung mit Lamotrigin im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung mit Lamotrigin, nicht neu gestartet werden, sofern die potenziellen Vorteile nicht eindeutig die Risiken überwiegen. Wenn die Entscheidung getroffen wird, einen Patienten neu zu starten, der Lamictal XR eingestellt hat, sollte die Notwendigkeit, mit den anfänglichen Dosierungsempfehlungen neu zu starten, bewertet werden. Je größer das Zeitintervall seit der vorherigen Dosis ist, desto größer ist der Neustart der anfänglichen Dosierungsempfehlungen. Wenn ein Patient lamotrigin für einen Zeitraum von mehr als 5 Halbwertszeiten eingestellt hat, wird empfohlen, anfängliche Dosierungsempfehlungen und Richtlinien einzuhalten. Die Halbwertszeit von Lamotrigin wird durch andere begleitende Medikamente beeinflusst [siehe Klinische Pharmakologie ].

Lamictal XR Zu den Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Glucuronidierung induzieren oder hemmen

Da Lamotrigin überwiegend durch Glucuronsäure -Konjugationsmedikamente metabolisiert wird, von denen bekannt ist, dass sie die Glucuronidation induzieren oder hemmen, kann die scheinbare Clearance von Lamotrigin beeinflussen. Medikamente, die Glucuronidation induzieren, umfassen Carbamazepin-Phenytoin-Phenobarbital-Primidon-Rifampin-Östrogen-haltige orale Kontrazeptiva und die Proteaseinhibitoren Lopinavir/Ritonavir und Atazanavir/Ritonavir. Valproat hemmt die Glucuronidation. Für die Dosierung von Überlegungen für lamictales XR bei Patienten mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva und Atazanavir/Ritonavir siehe unten und Tabelle 5. Für die Dosierung von Überlegungen für lamictale XR bei Patienten mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Glucuronidation in der Tabelle 1 und Tabelle 5 induzieren oder hemmen, siehe Tabelle 1 und Tabelle 5.

Zielplasmaspiegel

Für Lamotrigin wurde kein therapeutischer Plasmakonzentrationsbereich festgelegt. Die Dosierung von Lamictal XR sollte auf der therapeutischen Reaktion beruhen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Frauen, die östrogenhaltige orale Kontrazeptiva einnehmen

Startlamiktaler XR bei Frauen, die östrogenhaltige orale Kontrazeptiva einnehmen: obwohl gezeigt wurde Klinische Pharmakologie ] Keine Anpassungen der empfohlenen Dosis-Eskalationsrichtlinien für lamiktales XR sollten ausschließlich auf der Verwendung von östrogenhaltigen oralen Kontrazeptiva erforderlich sein. Daher sollte die dosis -Eskalation den empfohlenen Richtlinien für die Einleitung einer zusätzlichen Therapie mit lamictalem XR befolgen, die auf den gleichzeitigen AED oder anderen begleitenden Medikamenten basieren (siehe Tabelle 1). Im Folgenden finden Sie Anpassungen an Erhaltungsdosen von lamictalem XR bei Frauen, die ötzlichhaltige orale Kontrazeptiva einnehmen.

Anpassungen an die Erhaltungsdosis von lamictalem XR bei Frauen, die östrogenhaltige orale Kontrazeptiva einnehmen:

1. Einnahme von östrogenhaltigen oralen Kontrazeptiva : Bei Frauen, die nicht Carbamazepin -Phenytoin -Phenobarbital -Primidon oder andere Medikamente wie Rifampin und die Protease -Inhibitoren Lopinavir/Ritonavir und Atazanavir/Ritonavir einnehmen, die eine Lamotrigin -Glucuronidation induzieren [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Pharmakologie ] Die Wartungsdosis von Lamictal XR muss in den meisten Fällen über die empfohlene Zielwartungsdosis um bis zu einem 2-fachen erhöht werden, um einen konsistenten Lamotrigin-Plasmaspiegel aufrechtzuerhalten.
2. Östrogenhaltige orale Kontrazeptiva starten : Bei Frauen, die eine stabile Dosis von lamictalem XR einnehmen und keine Carbamazepin -Phenytoin -Phenobarbital -Primidon oder andere Medikamente wie Rifampin und die Proteaseinhibitoren Lopinavir/Ritonavir und Atazanavir/Ritonavir einnehmen, die die Lamotrigin -Glucuronidation induzieren, [siehe [siehe [siehe [siehe Atazanav) Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Pharmakologie ] Die Wartungsdosis muss in den meisten Fällen um bis zu 2-fach erhöht werden, um einen konsistenten Lamotrigin-Plasmaspiegel aufrechtzuerhalten. Die Erhöhung der Dosis sollte gleichzeitig beginnen, wenn die orale Kontrazeptivität eingeführt wird, und fordert die klinische Reaktion nicht schneller als 50 bis 100 mg/Tag pro Woche fort. Dosis Erhöhungen dürfen die empfohlene Geschwindigkeit nicht überschreiten (siehe Tabelle 1), es sei denn, die Plasmaspiegel von Lamotrigin oder die klinische Reaktion unterstützen größere Erhöhungen. Während der Woche der inaktiven hormonellen Präparation (pillenfreie Woche) können allmähliche transiente Zunahme der Lamotrigin-Plasmakehme auftreten, und diese Erhöhungen sind größer, wenn die Dosiserhöhung in den Tagen vor oder während der Woche der inaktiven hormonellen Vorbereitung vorgenommen wird. Erhöhte Lamotrigin -Plasmaspiegel könnten zu zusätzlichen Nebenwirkungen wie Schwindelataxie und Diplopie führen. Wenn nachteilige Reaktionen, die auf lamictales XR zurückzuführen sind, während der pill-freien Wochenanpassung an die Gesamtwartungsdosis eintreten. Die auf die pillenfreien Woche begrenzte Dosisanpassungen werden nicht empfohlen. Für Frauen, die neben Carbamazepin -Phenytoin -Phenobarbital -Primidon oder anderen Arzneimitteln wie Rifampin und den Proteaseinhibitoren Lopinavir/Ritonavir und Atazanavir/Ritonavir, die eine Lamotrigine Glucuronidation induzieren [siehe), Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Pharmakologie ] Es sollte keine Anpassung an die Dosis von Lamictal XR erforderlich sein.
3. Östrogenhaltige orale Kontrazeptiva stoppen : Bei Frauen, die nicht Carbamazepin -Phenytoin -Phenobarbital -Primidon oder andere Medikamente wie Rifampin und die Protease -Inhibitoren Lopinavir/Ritonavir und Atazanavir/Ritonavir einnehmen, die eine Lamotrigin -Glucuronidation induzieren [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Pharmakologie ] Die Erhaltungsdosis von Lamictal XR muss in den meisten Fällen um bis zu 50% gesenkt werden, um einen konsistenten Lamotrigin -Plasmaspiegel aufrechtzuerhalten. Die Abnahme der Dosis von Lamictal XR sollte 25% der gesamten täglichen Dosis pro Woche über einen Zeitraum von 2 Wochen nicht überschreiten, es sei denn Klinische Pharmakologie ]. In women taking Lamictal XR in addition to carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin Und the protease inhibitors lopinavir/ritonavir Und atazanavir/ritonavir that induce lamotrigine glucuronidation [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Klinische Pharmakologie ] Es sollte keine Anpassung an die Dosis von Lamictal XR erforderlich sein.

Frauen und andere hormonelle Verhütungsvorbereitungen oder Hormonersatztherapie

Die Wirkung anderer hormoneller Verhütungsvorbereitungen oder Hormonersatztherapie auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin wurde nicht systematisch bewertet. Es wurde berichtet, dass Ethinylestradiol nicht Progestogene die Clearance von Lamotrigin auf das 2-fache erhöhten und die Pillen nur für Progestin keinen Einfluss auf den Lamotrigin-Plasmakegel hatten. Daher wird die Anpassungen der Dosierung von lamictalem XR in Gegenwart von Gestagenen allein wahrscheinlich nicht benötigt.

Patienten, die Atazanavir/Ritonavir einnehmen

Während Atazanavir/Ritonavir die Lamotrigin-Plasmakonzentration verringert, sollten keine Anpassungen der empfohlenen Dosis-Eskalationsrichtlinien für Lamictal XR erforderlich sein, die ausschließlich auf der Verwendung von Atazanavir/Ritonavir verwendet werden. Die dosis -Eskalation sollte den empfohlenen Richtlinien für die Einleitung einer zusätzlichen Therapie mit lamictalem XR befolgen, die auf gleichzeitigen AED oder anderen begleitenden Medikamenten basieren (siehe Tabellen 1 und 5). Bei Patienten, die bereits Erhaltungsdosen von lamictalem XR einnehmen und keine Glucuronidierungsinduktoren einnehmen, muss die Dosis von lamictalem XR möglicherweise erhöht werden, wenn Atazanavir/Ritonavir hinzugefügt oder abgenommen wird, wenn Atazanavir/Ritonavir abgebrochen wird [siehe [siehe Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Leberbehinderung

Die Erfahrung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigungen ist begrenzt. Basierend auf einer klinischen Pharmakologie -Studie an 24 Probanden mit leichten mittelschweren und schweren Leberbeeinträchtigungen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ] Die folgenden allgemeinen Empfehlungen können abgegeben werden. Bei Patienten mit leichter Leberbehinderung ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Die anfänglichen Eskalations- und Erhaltungsdosen sollten bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberbeeinträchtigung ohne Aszites im Allgemeinen um etwa 25% und bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung mit Aszites reduziert werden. Eskalations- und Wartungsdosen können nach klinischem Ansprechen angepasst werden.

Patienten mit Nierenbehinderung

Die anfänglichen Dosen von Lamictal XR sollten auf gleichzeitigen Medikamenten der Patienten beruhen (siehe Tabelle 1); Reduzierte Erhaltungsdosen können bei Patienten mit einer signifikanten Nierenbeeinträchtigung wirksam sein [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ]. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with immediate-release lamotrigine. Because there is inadequate experience in this population Lamictal XR should be used with caution in these patients.

Abbruchstrategie

Bei Patienten, die lamictal XR in Kombination mit anderen AEDs erhalten, sollte eine Neubewertung aller AEDs im Regime berücksichtigt werden, wenn eine Änderung der Anfallskontrolle oder ein Erscheinungsbild oder eine Verschlechterung nachteiliger Reaktionen beobachtet wird.

Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die Therapie mit Lamictal XR abzubrechen, wird empfohlen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Clindamycin -Phosphat -topische Gel -Nebenwirkungen

Abnahme von Carbamazepin-Phenytoin-Phenobarbital-Primidon oder anderen Arzneimitteln wie Rifampin und Protease-Inhibitoren Lopinavir/Ritonavir und Atazanavir/Ritonavir, die Lamotrigin-Glucuronidation induzieren, sollte die Halbmordrücke von Lamotrigine verlängern; Das Absetzen von Valproat sollte die Halbwertszeit von Lamotrigin verkürzen.

Zusatztherapie For Primary Generalized Tonic-Clonic And Partial-Onset Seizures

Dieser Abschnitt enthält spezifische Dosierungsempfehlungen für Patienten ab 13 Jahren. Spezifische Dosierungsempfehlungen werden abhängig von begleitenden AEDs oder anderen begleitenden Medikamenten gegeben.

Tabelle 1: Eskalationsregime für lamictal XR bei Patienten ab 13 Jahren und älter

Umwandlung von der Zusatztherapie zur Monotherapie

Das Ziel des Übergangsregimes ist es, zu versuchen, die Beschlagnahme zu kontrollieren und gleichzeitig das Risiko eines schwerwiegenden Ausschlags im Zusammenhang mit der schnellen Titration von Lamictal XR zu mildern.

Um ein erhöhtes Ausfallrisiko zu vermeiden, ist der empfohlene Erhaltungsdosierungsbereich von Lamictal XR als Monotherapie 250 bis 300 mg einmal täglich angegeben.

Die empfohlene anfängliche Dosis und die nachfolgende Dosissektion für Lamictal XR sollten nicht überschritten werden [siehe WARNUNG BOXED ].

Umwandlung aus der Zusatztherapie mit Carbamazepin -Phenytoin -Phenobarbital oder Primidon in eine Monotherapie mit lamictalem XR

Nach einer Dosis von 500 mg/Tag lamictal XR unter Verwendung der Richtlinien in Tabelle 1 sollte das gleichzeitige Enzym-induzierende AED über einen Zeitraum von 4 Wochen um 20% abgeschlossen werden. Zwei Wochen nach Abschluss des Enzyms in der AED kann die Dosierung von lamictalem XR pro Woche nicht schneller als 100 mg/Tag verringert werden, um den Dosierungsbereich von Monotherapy-Erhaltung von 250 bis 300 mg/Tag zu erreichen.

Das Regime für den Entzug des begleitenden AED basiert auf Erfahrungen, die in der kontrollierten klinischen Studie kontrollierter Monotherapie unter Verwendung von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung gesammelt wurden.

Umwandlung von der Zusatztherapie mit Valproat zu Monotherapie mit Lamictal XR

Das Umrechnungsschema umfasst die 4 in Tabelle 2 beschriebenen Schritte.

Tabelle 2: Umwandlung von der Zusatztherapie mit Valproat zu Monotherapie mit Lamictal XR bei Patienten ab 13 Jahren mit Epilepsie

Umwandlung aus der Zusatztherapie mit anderen Antiepileptika als Carbamazepin -Phenytoin -Phenobarbital -Primidon oder Valproat zur Monotherapie mit lamictalem XR

Nach einer Dosierung von 250 bis 300 mg/Tag Lamictal XR unter Verwendung der Richtlinien in Tabelle 1 sollte die gleichzeitige AED über einen Zeitraum von 4 Wochen um 20% abgeschlossen werden. Es ist keine Anpassung an die Monotherapie -Dosis von Lamictal XR erforderlich.

Umwandlung von Lamotrigin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung zu Lamictal XR

Die Patienten können direkt von Lamotrigin in sofortige Freisetzung in Lamictal XR Extended Release-Tabletten umgewandelt werden. Die anfängliche Dosis von Lamictal XR sollte der gesamten täglichen Dosis von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung übereinstimmen. Einige Probanden zu gleichzeitigen Enzym-induzierenden Wirkstoffen können jedoch niedrigere Plasmaspiegel an Lamotrigin für die Umwandlung aufweisen und sollten überwacht werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nach der Umwandlung in lamictal XR alle Patienten (insbesondere solche von Medikamenten, die Lamotrigin -Glucuronidation induzieren) sollten für die Kontrolle der Anfälle eng überwacht werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Depending on the therapeutic response after conversion the total daily dose may need to be adjusted within the recommended dosing instructions (Table 1).

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Tabletten mit verlängerter Freisetzung

25 mg gelb mit weißem zentrum rund biconvex filmbeschichteten Tabletten mit Lamictal und XR 25 gedruckt.

50 mg grün mit weißem zentrum rund biconvex filmbeschichteten Tabletten mit Lamictal und XR 50 gedruckt.

100 mg orange mit weißem zentrum rund biconvex filmbeschichteten Tabletten mit Lamictal und XR 100 gedruckt.

200 mg blau mit weißen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten mit Lamictal und XR 200.

250 mg lila mit weißen zentralen, filmbeschichteten Tabletten mit Lamictal und XR 250.

300 mg grau mit weißen, mithirlförmigen, filmbeschichteten Tabletten mit Lamictal und XR 300.

Lagerung und Handhabung

Lamictal XR (Lamotrigin) Tabletten mit erweiterter Freisetzung

25 mg Gelb mit einer weißen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten, die auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal- und XR 25-Nutzungsflaschen mit 30 mit orangefarbenen Kappen (XR 25-Nutzungseinheiten) gedruckt sind (orangefarbene Kappen NDC 0173-0754-00).

50 mg Grün mit einer weißen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal- und XR 50-Nutzungsflaschen mit 30 mit Orangenkappen (orangefarbene Kappen ( NDC 0173-0755-00).

100 mg Orange mit einer weißen zentralen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal- und XR 100-Nutzungs-Flaschen mit 30 mit Orangenkappen (orangefarbene Kappen NDC 0173-0756-00).

200 mg Blau mit einer weißen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal- und XR 200-Nutzungsflaschen mit 30 mit orangefarbenen Kappen (XR 200-Nutzungsflaschen mit orangefarbenen Kappen ( NDC 0173-0757-00).

250 mg Lila mit einer weißen, mit zentralen, filmisch geschichteten, filmbeschichteten Tabletten auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal- und XR 250-Nutzungsflaschen mit 30 mit Orangenkappen (XR 250-Einheit der Nutzungseinheiten (orangefarbene Kappen NDC 0173-0781-00).

300 mg Grau mit einer weißen, mit Zentrum filmförmigen, filmbeschichteten Tabletten auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal- und XR 300-Nutzungsflaschen mit 30 mit Orangenkappen (XR 300-Einheit der Nutzungseinheiten (orangefarbene Kappen NDC 0173-0761-00).

Lamictal XR (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Taking Valproat (Blue XR Kit)

25 mg Gelb mit einer weißen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten, gedruckt auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal und XR 25 und 50 mg Grün mit einer weißen runden Bikonvex-filmbeschichteten Tabletten, die auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal und XR 50 gedruckt sind. Blisterpack von 21/25-mg-Tabletten und 7/50-mg-Tablets (Tabletten ( NDC 0173-0758-00).

Lamictal XR (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Taking Carbamazepin Phable Phenobarbital or Primidone Und Not Taking Valproat (Green XR Kit)

50 mg Grün mit einer weißen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal und XR 50; 100 mg orange mit einer weißen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal und XR 100; und 200 mg blau mit einer weißen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal und XR 200; Blisterpack von 14/50-mg-Tabletten 14/100-mg-Tabletten und 7/200-mg-Tabletten (Tabletten NDC 0173-0759-00).

Lamictal XR (lamotrigine) Patient Titration Kit for Patients Not Taking Carbamazepin Phable Phenobarbital -Primidon oder Valproat (Orange XR Kit)

25 mg Gelb mit einer weißen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal und XR 25; 50 mg grün mit einer weißen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal und XR 50; und 100 mg Orange mit einer weißen runden biconvex-filmbeschichteten Tabletten auf einem Gesicht in schwarzer Tinte mit Lamictal und XR 100; Blisterpack von 14/25-mg-Tabletten 14/50-mg-Tabletten und 7/100-mg-Tabletten (Tabletten NDC 0173-0760-00).

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 © 2015 Die GSK -Gruppe von Unternehmen. Überarbeitet: März 2015

Nebenwirkungen for Lamictal XR

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in der ausführlicher beschrieben WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt des Etiketts:

• Schwerwiegende Hautausschläge [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Multiorgan -Überempfindlichkeitsreaktionen und Organversagen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Blutdyscasias [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Selbstmordverhalten und Selbstmordverhalten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aseptische Meningitis [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Rückzugsanfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Status epilepticus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Plötzlicher ungeklärter Tod in Epilepsie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Clinical Trial Experience With Lamictal XR For Treatment Of Primary Generalized Tonic-Clonic And Partial-Onset Seizures

Die häufigsten nachteiligen Reaktionen in klinischen Studien

Zusatztherapie in Patients With Epilepsie : Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachtet werden.

In diesen 2 Studien führten unerwünschte Reaktionen zu einem Entzug von 4 (2%) Patienten in der Gruppe, die Placebo und 10 (5%) Patienten in der Gruppe erhielten, die lamiktaler XR erhielt. Schwindel war der häufigste Grund für den Rückzug in der Gruppe, die lamictaler XR erhielt (5 Patienten [3%]). Die nächsthäufigen unerwünschten Reaktionen, die bei jeweils 2 Patienten (jeweils 1%) zum Rückzug führten, waren Hautausschlagskopfschmerz und Nystagmus.

Tabelle 4 zeigt die Inzidenz unerwünschter Reaktionen in diesen beiden 19-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Patienten mit PGTC- und teilweisen Anfällen.

Tabelle 4: Nebenwirkungen in gepoolten, placebokontrollierten Zusatzstudien bei Patienten mit Epilepsie ^a

Hinweis: In diesen Versuchen betrug die Inzidenz von unsicherem Ausschlag für Lamictal XR 2% und 3% für Placebo. In klinischen Studien, in denen Lamotrigin sofortiger Freisetzung bewertet wurde WARNUNG BOXED ].

Nebenwirkungen wurden auch analysiert, um die Inzidenz des Einsetzens eines Ereignisses im Titrationszeitraum und im Wartungszeitraum und in der Wartungsphase zu nachteiligen Reaktionen zu bewerten.

Die Inzidenz für viele unerwünschte Reaktionen, die durch die Behandlung mit lamictalem XR verursacht wurden, war im Vergleich zu Placebo (d. H. Der Behandlungsunterschied zwischen lamiktalem XR und Placebo ≥ 2%) entweder in der Titration oder in der Erhaltungsphasen der Studie erhöht. Während der Titrationsphase wurde eine erhöhte Inzidenz (gezeigt in absteigender Reihenfolge des % -Behandlungsunterschieds) für Durchfall -Übelkeits -Übelkeits -Erbrechen -Erbrechen -Schläfrigkeit -Schwindel -Myalgie -heiße Flush und Angstzustände beobachtet. Während der Wartungsphase wurde eine erhöhte Inzidenz für Schwindel -Zittern und Diplopie beobachtet. Einige nachteilige Reaktionen, die sich in der Titrationsphase entwickeln, waren in der Wartungsphase für die Beständigkeit (> 7 Tage) bemerkenswert. Diese anhaltenden Nebenwirkungen umfassten Somnolence und Schwindel.

Es gab unzureichende Daten, um den Effekt von Dosis und/oder Konzentration auf die Inzidenz von Nebenwirkungen zu bewerten, da die Patienten, obwohl die Patienten auf unterschiedlichen Zieldosen basierend auf gleichzeitigen AEDs randomisiert wurden, dass die Plasmaexposition bei allen Patienten, die unterschiedliche Dosen erhalten, im Allgemeinen ähnlich sind. In einer randomisierten parallelen Studie zum Vergleich von Placebo mit 300 und 500 mg/Tag mit sofortiger Freisetzung von Lamotrigin-Lamotrigin waren jedoch die Inzidenz der häufigsten Nebenwirkungen (≥ 5%), wie die Ataxie-Sehdiplopie und die Schwindel-Dosis verwickelt waren. Weniger häufige Nebenwirkungen ( <5%) were not assessed for dose-response relationships.

Monotherapie in Patients With Epilepsie : In dieser Studie beobachteten unerwünschten Reaktionen waren im Allgemeinen den Beobachteten und dem Arzneimittel bei den Lamotrigin- und Zusatz-Lamictal-XR-placebokontrollierten Lamotrigin-Studien und der zusätzlichen Lamictal-XR-Versuche ähnlich. Nur 2 unerwünschte Ereignisse Nasopharyngitis und Infektion der oberen Atemwege wurden mit einer Geschwindigkeit von ≥ 3% beobachtet und in früheren Studien nicht mit einer ähnlichen Geschwindigkeit angegeben. Da dieser Versuch keine Placebo -Kontrollgruppenkausalität enthielt, konnte nicht festgestellt werden [siehe Clinical Studies ].

Andere Nebenwirkungen, die während der klinischen Entwicklung von Lamotrigin sofortiger Freisetzung beobachtet wurden

Alle gemeldeten Reaktionen sind mit Ausnahme derjenigen enthalten, die bereits in den vorherigen Tabellen oder an anderer Stelle in der Kennzeichnung derjenigen aufgeführt sind, die zu allgemein sind, um informativ zu sein, und diejenigen, die nicht mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden sind.

Zusatztherapie in Adults With Epilepsie

Zusätzlich zu den oben aus der Entwicklung von Lamictal XR gemeldeten unerwünschten Reaktionen wurden während der klinischen Entwicklung von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung zur Behandlung von Epilepsie bei Erwachsenen die folgenden unerwünschten Reaktionen mit unsicherer Beziehung zu Lamotrigin berichtet. Diese Reaktionen traten bei ≥ 2% der Patienten auf, die sofortiger Lamotrigin und häufiger als in der Placebo-Gruppe erhielten.

Körper als Ganzes: Kopfschmerz Syndrom Fieberhalsschmerzen.

Muskuloskelett: Arthralgie.

Nervös: Schlaflosigkeit Konzentrationsstörung der Krampfregelbarkeit Sprachstörung.

Atemweg: Pharyngitis Husten nahm zu.

Haut und Anhänge: Ausschlag pruritus.

Urogenital (nur weibliche Patienten): Vaginitis Amenorrhoe Dysmenorrhoe.

Monotherapie in Adults With Epilepsie

Zusätzlich zu den oben aus der Entwicklung von Lamictal XR gemeldeten unerwünschten Reaktionen wurden während der klinischen Entwicklung von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung zur Behandlung von Epilepsie bei Erwachsenen die folgenden unerwünschten Reaktionen mit unsicherer Beziehung zu Lamotrigin berichtet. Diese Reaktionen traten bei> 2% der Patienten auf, die sofortiger Lamotrigin und häufiger als in der Placebo-Gruppe erhielten.

Körper als Ganzes: Brustschmerzen.

Verdauungs: Rektalblutung Peptic Ulkus.

Stoffwechsel und Ernährung: Gewichtsabnahme des peripheren Ödems.

Nervös: Hypästhesie -Libido -Erhöhung verringerte Reflexe.

Atemweg: Epistaxis Dyspnoe.

Haut und Anhänge: Kontakt Dermatitis Trockener Hautschwitzen.

Besondere Sinne: Vision Abnormalität.

Urogenital (nur weibliche Patienten): Dysmenorrhoe.

Andere Erfahrung in der klinischen Studie

6694 Personen wurden sofortige Lamotrigin-Lamotrigin verabreicht, für die in allen klinischen Studien nur einige von Placebo kontrolliert wurden.

Nebenwirkungen werden in den Kategorien des Körpersystems weiter klassifiziert und in der Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgezählt: Häufige Nebenwirkungen werden als solche definiert, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; Selten Nebenwirkungen sind diejenigen, die bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten. Seltene Nebenwirkungen sind diejenigen, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.

Herz -Kreislauf -System: Selten : Hypertonie -Palpitationen Haltungshypotonie -Synkope Tachykardie Vasodilatation.

Dermatologisch: Selten : Akne Alopecia Hirsutismus makulopapuläres Hautausschlag Urtikaria. Selten: Leukoderma Multiforme Erytheme Petechial Ausschlag Pustular Ausschlag.

Verdauungssystem: Selten : Dysphagie -Leberfunktionstests abnormaler Mundgeschwüre. Selten: Magen -Darm -Blutung hämorrhagischer Colitis Hepatitis Melena und Magengeschwür.

Endokrines System: Selten: Kropfhypothyreose.

Hämatologisches und lymphatisches System: Selten : Ecchymosis Leukopenie. Selten: Anämie -Eosinophilie -Fibrin verringern Fibrinogen, die Eisenmangel Anämie Leukozytose Lymphozytose Makrozytische Anämie Petechia Thrombozytopenie.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Selten : Aspartattransaminase nahm zu. Selten: Alkoholtoleranz Alkalische Phosphatase erhöhen Alanintransaminase Erhöhung der Bilirubinämie -Gamma -Glutamyltranspeptidase Erhöhen Sie die Hyperglykämie.

Muskuloskelettales System: Selten: Muskelatrophie pathologische Fraktur -Tendernverträge.

Nervensystem: Häufig : Verwirrung.

Selten : Akathisia Apathy Aphasie Depersonalisierung Dysarthrie Dyskinesie Euphorie Halluzinationen Feindseligkeit Hyperkinesie Hypertonia Libido verringerte das Gedächtnisverringern der Myoklonus -Panikangriff von Myoklonus Panikangriff paranoide Reaktion Persönlichkeitsstörung Psychose Stupor. Selten: Choreoathetose Delirium -Wahnvorstellungen Dysphorie Dystonia extrapyramidales Syndrom Hemiplegie Hyperalgesie Hyperästhesie Hypokinesie Hypotonie Manische Depression Reaktion Neuralgia -Paralyse periphere Neuritis.

Atmungssystem: Selten: Hiccup Hyperventilation.

Besondere Sinne: Häufig : Amblyopie. Selten : Abnormalität der Unterbringung Konjunktivitis trockene Augen Ohrschmerzen Photophobie Geschmack Perversion Tinnitus. Selten: Taubheit Trädererkrankung Oszillopsie Parosmie Ptosis Strabismus Geschmacksverlust Uveitis -Felddefekt.

Urogenitalsystem: Selten : Abnormale Ejakulationshämaturie -Impotenz Menorrhagie -Polyurie -Harninkontinenz. Selten: Akutes Nierenversagen Brust Neoplasma Kreatinin Erhöht weibliche Laktation Nierenversagen Nierenschmerzen Nocturia Harnretention Harnurinz.

Nachmarkterfahrung mit Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung

Die folgenden unerwünschten Ereignisse (nicht oben in klinischen Studien oder anderen Abschnitten der Verschreibungsinformationen aufgeführt) wurden während der Verwendung von Lamotrigin-Veröffentlichungen nach der Annahme nach Anbetungsmittel identifiziert. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Blut und Lymph

Agranulozytose Hämolytische Anämie -Lymphadenopathie nicht mit einer Überempfindlichkeitsstörung verbunden.

Magen -Darm

Speiseröhre.

Lebertrakt und Bauchspeicheldrüse

Pankreatitis.

Immunologisch

Lupus-ähnliche Reaktionsvaskulitis.

Untere Atemwege

Apnoe.

Muskuloskelett

Rhabdomyolyse wurde bei Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet.

Nervensystem

Aggressionsverlängerung der Parkinson-Symptome bei Patienten mit bereits bestehenden Parkinson-Tics.

Nicht-Site-spezifischer

Progressive Immunsuppression.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Lamictal XR

In diesem Abschnitt werden signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Lamotrigin zusammengefasst. Weitere Details dieser Arzneimittelwechselwirkungsstudien, die unter Verwendung von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung durchgeführt wurden Klinische Pharmakologie ].

Tabelle 5: etablierte und andere potenziell signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

Wirkung von lamictalem XR auf den organischen kationischen Transporter 2 Substraten

Lamotrigin ist ein Inhibitor der Nierenrohrsekretion über organische kationische Transporter 2 (OCT2) -Proteine ​​[siehe Klinische Pharmakologie ]. This may result in increased plasma levels of certain drugs that are substantially excreted via this route. Coadministration of Lamictal XR with OCT2 substrates with a narrow therapeutic index (e.g. dofetilide) is not recommended.

Warnungen für Lamictal XR

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Lamictal XR

Schwerwiegende Hautausschläge

[sehen WARNUNG BOXED ]

Es wird nicht erwartet WARNUNG BOXED ]. However the relatively limited treatment experience with Lamictal XR makes it difficult to characterize the frequency Und risk of serious Ausschlages caused by treatment with Lamictal XR.

Kinderbevölkerung

Die Inzidenz von schwerem Hautausschlag im Zusammenhang mit dem Krankenhausaufenthalt und der Absetzung von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung in einer prospektiven Kohorte pädiatrischer Patienten (2 bis 16 Jahre im Alter von 2 bis 16 Jahren), betrug die Epilepsie die Zusatztherapie mit Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung (16 von 1983). Wenn 14 dieser Fälle von 3 Experten Dermatologen überprüft wurden, gab es erhebliche Meinungsverschiedenheiten über ihre ordnungsgemäße Klassifizierung. Um einen Dermatologen zu veranschaulichen, der keinen der Fälle als Stevens-Johnson-Syndrom betrachtete; Ein weiterer Zugeordneter 7 der 14 der Diagnose. In dieser 20083-Patient-Kohorte gab es einen Tod im Zusammenhang mit dem Hautausschlag von 1983. Zusätzlich gab es seltene Fälle von toxischer epidermaler Nekrolyse mit und ohne dauerhafte Folgen und/oder Tod in den USA und in ausländischer Nachmarkterfahrung.

Es gibt Hinweise darauf, dass die Einbeziehung von Valproat in ein Multidrug-Regime das Risiko einer schwerwiegenden potenziell lebensbedrohlichen Hautausschlag bei pädiatrischen Patienten erhöht. Bei pädiatrischen Patienten, die Valproat gleichzeitig verwendeten, hatten 1,2% (6 von 482) einen schweren Ausschlag im Vergleich zu 0,6% (6 von 952) Patienten, die keine Valproat einnahmen.

Lamictal XR is not approved in patients younger than 13 years.

Erwachsene Bevölkerung

Ein schwerwiegender Ausschlag im Zusammenhang mit dem Krankenhausaufenthalt und dem Absetzen von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung trat bei 0,3% (11 von 3348) von erwachsenen Patienten auf, die Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung bei der vormarkierten klinischen Studien zur Epilepsie erhielten. In der weltweiten Erfahrung nach dem Stempeln wurden seltene Fälle mit dem überflüssigen Todesfall gemeldet, aber ihre Zahlen sind zu wenig, um eine genaue Schätzung der Rate zu ermöglichen.

Unter den Hautausschlägen, die zum Krankenhausaufenthalt führten, gehörten das Stevens-Johnson-Syndrom Toxic Epidermal Necrolyse Angioödeme und diejenigen, die mit einer Multiorgan-Überempfindlichkeit assoziiert waren [siehe Multiorgan -Überempfindlichkeitsreaktionen und Organversagen ].

Es gibt Hinweise darauf, dass die Einbeziehung von Valproat in ein Multidrug-Regime das Risiko einer schwerwiegenden potenziell lebensbedrohlichen Hautausschlag bei Erwachsenen erhöht. Insbesondere von 584 Patienten, die in Epilepsie-klinischen Studien 6 (1%) mit Valproat mit Valproat mit sofortiger Freisetzung verabreicht wurden, wurden in Verbindung mit Ausschlag ins Krankenhaus eingeliefert. Im Gegensatz zu 4 (NULL,16%) von 2398 klinischen Studienpatienten und Freiwilligen, die in Abwesenheit von Valproat Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung verabreichten, wurden ins Krankenhaus eingeliefert.

Patienten mit Allergie oder Hautausschlag gegen andere Antiepileptika

Das Risiko eines unsichereren Ausschlags kann erhöht werden, wenn die empfohlene anfängliche Dosis und/oder die Dosis -Eskalationrate für Lamictal XR überschritten wird, und bei Patienten mit Allergie oder Ausschlag gegen andere AEDs.

Multiorgan -Überempfindlichkeitsreaktionen und Organversagen

Multiorgan -Überempfindlichkeitsreaktionen, die auch als Arzneimittelreaktion bekannt sind Eosinophilie Und systemic symptoms (DRESS) have occurred with lamotrigine. Some have been fatal or life threatening. DRESS typically although not exclusively presents with Fieber Ausschlag Und/or lymphadenopathy in association with other organ system involvement such as hepatitis nephritis hematologic abnormalities myocarditis or myositis sometimes resembling an acute viral infection. Eosinophilia is often present. This disorder is variable in its expression Und other organ systems not noted here may be involved.

Bei 2 von 3796 erwachsenen Patienten und 4 von 2435 pädiatrischen Patienten, die Lamotrigin in epilepsien klinischen Studien erhielten, wurden Todesfälle im Zusammenhang mit einem akuten Multiorganversagen und verschiedenen Graden an Leberversagen berichtet. Selten Auch bei der Verwendung von Multiorgan -Versagen wurden Todesfälle aus dem Gebrauch nach dem Stempeln gemeldet.

Isoliertes Leberversagen ohne Ausschlag oder Beteiligung anderer Organe wurde ebenfalls mit Lamotrigin gemeldet.

Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen der Überempfindlichkeit (z. B. Fieberlymphadenopathie) vorhanden sein können, obwohl ein Ausschlag nicht offensichtlich ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte der Patient sofort bewertet werden. Lamictal XR sollte abgesetzt werden, wenn eine alternative Ätiologie für die Anzeichen oder Symptome nicht festgelegt werden kann.

Vor Beginn der Behandlung mit lamictalem XR sollte der Patient angewiesen werden, dass ein Ausschlag oder andere Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeit (z. B. Fieberlymphadenopathie) ein schwerwiegendes medizinisches Ereignis einläuten und dass der Patient einem Arzt sofort einem Arzt melden sollte.

Blutdyscasias

Es gab Berichte über Blutdykrasien mit Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung, die mit einer Multiorgan-Überempfindlichkeit (auch als Kleidung bekannt) in Verbindung gebracht werden können oder nicht [siehe Multiorgan -Überempfindlichkeitsreaktionen und Organversagen ]. These have included neutropenia leukopenia anemia thrombocytopenia pancytopenia Und rarely aplastic anemia Und pure red cell aplasia.

Selbstmordverhalten und Vorstellung

AEDs einschließlich lamictaler XR erhöhen das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für jegliche Indikation einnehmen. Patienten, die mit AED für eine Indikation behandelt werden, sollten auf Entstehung oder Verschlechterung von Selbstmordgedanken oder Verhalten und/oder ungewöhnlichen Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens überwacht werden.

Poolierte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (Monotherapie und Zusatztherapie) von 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass Patienten, die zu 1 der AEDs randomisiert wurden, ungefähr das doppelte Risiko aufwiesen (angepasstes relatives Risiko 1,8 95% CI: 1,2 2,7) des Selbstmorddenkens oder Verhaltens im Vergleich zu Patienten im Vergleich zu Patienten, die auf Placebo randomisiert wurden. In diesen Studien, die eine mediane Behandlungsdauer von 12 Wochen hatten, betrug die geschätzte Inzidenz von Suizidverhalten oder Ideen von 27863 AED-behandelten Patienten 0,43%, verglichen mit 0,24% bei 16029 mit Placebo behandelten Patienten mit einer Erhöhung eines Anstiegs von ungefähr 1 Fall von Suiziddenken oder Verhalten für alle behandelten Patienten. In den Studien gab es 4 Selbstmorde bei medikamenten behandelten Patienten, und keiner bei mit Placebo behandelten Patienten ist die Anzahl der Ereignisse zu klein, um eine Schlussfolgerung über die Wirksamkeit des Arzneimittels auf Selbstmord zu ermöglichen.

Das erhöhte Risiko für Selbstmordgedanken oder -verhalten mit AEDs wurde bereits 1 Woche nach Beginn der Behandlung mit AEDs beobachtet und für die Dauer der Bewertung der Behandlungsdauer bestehen. Da die meisten in die Analyse einbezogenen Studien nicht über 24 Wochen erstreckten, konnte das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten über 24 Wochen nicht bewertet werden.

Das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen war in den analysierten Daten im Allgemeinen konsistent. Die Feststellung eines erhöhten Risikos mit AEDs mit unterschiedlichem Wirkmechanismus und über eine Reihe von Indikationen legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko variierte in den analysierten klinischen Studien nicht wesentlich nach Alter (5 bis 100 Jahre).

Tabelle 3 zeigt ein absolutes und relatives Risiko durch Indikation für alle bewerteten AEDs.

Tabelle 3: Risiko durch Indikation für Antiepileptika in der gepoolten Analyse

Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder Verhalten war in klinischen Studien zur Epilepsie höher als in klinischen Studien für psychiatrische oder andere Erkrankungen, aber die absoluten Risikounterschiede waren für die Epilepsie- und psychiatrischen Indikationen ähnlich.

Jeder, der über die Verschreibung von lamictalem XR oder einer anderen AED in Betracht gezogen wird, muss das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit in Einklang bringen. Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs verschrieben werden, sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und Verhalten verbunden. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und Verhalten auftreten, muss der Prescriber prüfen, ob das Auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit der Behandlung der Krankheit zusammenhängt.

Patienten, die ihre Pflegekräfte und Familien betreuen, sollten darüber informiert werden, dass AEDs das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen erhöhen, und sollten über die Notwendigkeit informiert werden, auf die Entstehung oder Verschlechterung der Anzeichen und Symptome einer Depression auf ungewöhnliche Stimmungsänderungen oder Verhaltensänderungen zu wachsam sein. Verhaltensweisen von Besorgnis sollten sofort an Gesundheitsdienstleister gemeldet werden.

Aseptische Meningitis

Die Therapie mit Lamotrigin erhöht das Risiko einer aseptischen Meningitis. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Ergebnisse einer unbehandelten Meningitis aufgrund anderer Ursachen sollten Patienten auch auf andere Ursachen für Meningitis bewertet und gegebenenfalls behandelt werden.

Nach dem Stempel von aseptischen Meningitis wurde bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten berichtet, die Lamotrigin für verschiedene Indikationen einnehmen. Zu den Symptomen bei der Präsentation gehörten Kopfschmerzfieber Übelkeit Erbrechen und Nacke -Steifigkeit. Ausschlag Photophobie Myalgie Chills veränderte das Bewusstsein und die Schläfrigkeit auch in einigen Fällen. Es wurde berichtet, dass die Symptome innerhalb von 1 Tag bis eineinhalb Monaten nach Beginn der Behandlung auftreten. In den meisten Fällen wurde berichtet, dass die Symptome nach Absetzen von Lamotrigin gelöst wurden. Die Wiederbelichtung führte zu einer schnellen Rückkehr von Symptomen (von innerhalb von 30 Minuten bis 1 Tag nach Wiedereinstellung der Behandlung), die häufig schwerwiegender waren. Einige der mit Lamotrigin behandelten Patienten, die eine aseptische Meningitis entwickelten, hatten zugrunde liegende Diagnosen systemischer Lupus erythematodes oder andere Autoimmunerkrankungen.

Cerebrospinalflüssigkeit (CSF), die zum Zeitpunkt der klinischen Darstellung analysiert wurde, wurde in den berichteten Fällen durch einen leichten bis mittelschweren Pleozytose -normalen Glukosespiegel und einen leichten bis mittelschweren Protein ansteigt. Die Anzahl der CSF -Anzahl der weißen Blutkörperchen zeigte in einem Großteil der Fälle eine Dominanz von Neutrophilen, obwohl in ungefähr einem Drittel der Fälle über eine Dominanz von Lymphozyten berichtet wurde. Einige Patienten hatten auch neue Anzeichen und Symptome einer Beteiligung anderer Organe (überwiegend Leber- und Nierenbeteiligung), was darauf hindeuten kann, dass in diesen Fällen die beobachtete aseptische Meningitis Teil einer Überempfindlichkeitsreaktion war [siehe Multiorgan -Überempfindlichkeitsreaktionen und Organversagen ].

Was hat es in sich?

Potenzielle Medikamentenfehler

Medikamentenfehler mit Lamictal sind aufgetreten. Insbesondere die Namen Lamictal oder Lamotrigin können mit den Namen anderer häufig verwendeter Medikamente verwechselt werden. Medikamentenfehler können auch zwischen den verschiedenen Lamictal -Formulierungen auftreten. Um das Potenzial von Medikationsfehlern zu verringern, schreiben und sagen lamictal XR klar. Darstellungen der lamiktalen XR-Tabletten mit erweiterter Freisetzung finden Sie im Medikamentenhandbuch. Jedes Lamictal XR -Tablet hat eine eigene Farbe und ein weißes Zentrum und wird mit Lamictal XR und der Tablettenstärke gedruckt. Diese charakteristischen Merkmale dienen dazu, die unterschiedlichen Präsentationen des Arzneimittels zu identifizieren, und können daher dazu beitragen, das Risiko von Medikationsfehlern zu verringern. Lamictal XR wird in runden Nutzungsflaschen mit orangefarbenen Kappen mit 30 Tabletten geliefert. Das Etikett auf der Flasche enthält eine Darstellung der Tabletten, die den Patienten und Apothekern weiter übermittelt, dass das Medikament lamictal XR und die spezifische Tablettenfestigkeit in der Flasche ist. Die Nutzungseinheit mit einer charakteristischen Orangenkappe und einer charakteristischen Flaschenbezeichnungsmerkmale dient dazu, die verschiedenen Präsentationen des Arzneimittels zu identifizieren, und kann daher dazu beitragen, das Risiko von Medikamentenfehlern zu verringern. Um den Medikationsfehler bei der Verwendung des falschen Arzneimittels oder der Formulierungspatienten zu vermeiden, sollten Patienten stark empfohlen werden, ihre Tabletten visuell zu überprüfen, um zu überprüfen, ob sie jedes Mal, wenn sie ihre Rezept füllen, lamictal XR sind.

Gleichzeitige Verwendung mit oralen Kontrazeptiva

Es wurde gezeigt Klinische Pharmakologie ]. Dosierungsanpassungen sind bei den meisten Patienten erforderlich, die östrogenhaltige orale Kontrazeptiva starten oder stoppen, während sie lamictal XR einnehmen [sehen Dosierung und Verwaltung ]. During the week of inactive hormone preparation (pill-free week) of oral contraceptive therapy plasma lamotrigine levels are expected to rise as much as doubling at the end of the week. Adverse reactions consistent with elevated levels of lamotrigine such as Schwindel ataxia Und diplopia could occur.

Rückzugsanfälle

Wie bei anderen AEDs sollte Lamictal XR nicht abrupt abgesetzt werden. Bei Patienten mit Epilepsie besteht die Möglichkeit einer zunehmenden Anfallsfrequenz. Es sei denn, Sicherheitsbedenken erfordern einen schnelleren Rückzug Die Dosis von Lamictal XR sollte über einen Zeitraum von mindestens 2 Wochen verjüngt werden (ca. 50% Reduktion pro Woche) [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Status epilepticus

Gültige Schätzungen der Inzidenz von Behandlung mit Behandlungsemotentatus Epilepticus bei Patienten, die mit sofortiger Lamotrigin behandelt wurden, sind schwer zu erhalten, da Reporter, die an klinischen Studien teilnahmen, nicht alle identische Regeln für die Identifizierung von Fällen verwendet haben. Mindestens 7 von 2343 erwachsenen Patienten hatten Episoden, die eindeutig als Status epilepticus beschrieben werden konnten. Zusätzlich wurden eine Reihe von Berichten über variabel definierte Episoden der Anfallsverlängerung (z. B. Anfälle von Anfällen anfällige Überflüsse) gemacht.

Plötzlicher ungeklärter Tod in Epilepsie (sodep)

Während der vormarkierten Entwicklung von Lamotrigin 20 plötzlich und unerklärliche Todesfälle wurden unter einer Kohorte von 4700 Patienten mit Epilepsie (5747 Patientin der Exposition) aufgezeichnet.

Einige von diesen konnten mit Anfällen verbundene Todesfälle darstellen, bei denen der Anfall nicht beobachtet wurde, z. Nachts. Dies entspricht einer Inzidenz von 0,0035 Todesfällen pro Patientenjahr. Obwohl diese Rate die in einer gesunden Bevölkerung erwartete Bevölkerung erwartet wird, die für Alter und Geschlecht übereinstimmt, liegt sie innerhalb des Schätzungsbereichs für die Inzidenz eines plötzlichen unerklärlichen Todes bei Epilepsie (SUDEP) bei Patienten, die kein Lamotrigin erhalten (von 0,0005 von 0,0005 von 0,0005 von der allgemeinen Population von Patienten mit Epilepsie bis 0,004 für eine kürzlich untersuchte Klinikpopulation, die in der Klinikentwicklung für die Klinikentwicklung für die Klinikentwicklung für die Klinikentwicklung für die Klinikentwicklung nach sofort untersucht wurden. Epilepsie). Folglich hängt unabhängig davon, ob diese Zahlen beruhigend sind oder darauf hinweisen, dass die Besorgnis von der Vergleichbarkeit der Bevölkerungsgruppen abhängt, die über die Kohorte, die Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung erhält, und der Genauigkeit der vorgelegten Schätzungen. Wahrscheinlich ist das beruhigendste die Ähnlichkeit der geschätzten SUDEP-Raten bei Patienten, die Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung erhalten, und diejenigen, die andere AEDs chemisch nicht miteinander in Verbindung erhielten, die in ähnlichen Populationen klinische Tests unterzogen wurden. Wichtig ist, dass das Medikament chemisch nicht mit Lamotrigin zusammenhängt. Dieser Beweis lässt darauf hinweisen, dass die hohen SUDEP -Raten sicherlich nicht beweisen, dass die Bevölkerungsraten keine Arzneimitteleffekt widerspiegeln.

Zugabe von Lamictal XR zu einem Multidrug -Regime, das Valproat enthält

Da Valproat die Clearance von Lamotrigin die Dosierung von Lamotrigin in Gegenwart von Valproat verringert Dosierung und Verwaltung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Bindung im Auge und anderen melaninhaltigen Geweben

Da Lamotrigin an Melanin bindet, könnte es sich im Laufe der Zeit in melaninreichen Geweben ansammeln. Dies erhöht die Möglichkeit, dass Lamotrigin in diesen Geweben nach längerem Gebrauch Toxizität verursachen kann. Obwohl ophthalmologische Tests in einer kontrollierten klinischen Studie durchgeführt wurden, war die Tests nicht ausreichend, um subtile Effekte oder Verletzungen auszuschließen, die nach Langzeitexposition auftraten. Darüber hinaus ist die Kapazität der verfügbaren Tests, um potenziell nachteilige Folgen zu erkennen, wenn eine der Bindung von Lamotrigin an Melanin unbekannt ist.

Obwohl es keine spezifischen Empfehlungen für periodische ophthalmologische Überwachungsverschreibungen gibt, sollten sich die Möglichkeiten der Möglichkeit einer langfristigen ophthalmologischen Wirkung bewusst sein.

Labortests

Plasmakonzentrationen von Lamotrigin

Der Wert der Überwachung der Plasmakonzentrationen von Lamotrigin bei Patienten, die mit Lamictal XR behandelt wurden, wurde nicht festgestellt. Aufgrund der möglichen pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Lamotrigin und anderen Arzneimitteln, einschließlich AEDs (siehe Tabelle 6) Überwachung der Plasmaspiegel von Lamotrigin und gleichzeitigen Arzneimitteln, können insbesondere während der Dosierungsanpassungen angezeigt werden. Im Allgemeinen sollte die klinische Beurteilung bezüglich der Überwachung der Plasmaspiegel von Lamotrigin und anderen Arzneimitteln und der Frage, ob Dosierungsanpassungen erforderlich sind oder nicht, ausgeübt werden.

Auswirkung auf Leukozyten

Die Behandlung mit lamictalem XR führte in einigen hämatologischen Analyten (z. B. Monozyten der weißen Blutkörperchen) zu einer erhöhten Inzidenz subnormaler (unterhalb des Referenzbereichs). Die Inzidenz der Behandlungseffekte (Lamictal XR % - Placebo %) der subnormalen Zahlen betrug 3 % für Gesamthochkörper und 4 % für Monozyten.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Ausschlag

Vor Beginn der Behandlung mit lamictalem XR informieren die Patienten, dass ein Ausschlag oder andere Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeit (z. B. Fieber -Lymphadenopathie) ein schwerwiegendes medizinisches Ereignis einläuten und sie anweisen können, ihrem Arzt sofort ein solches Auftreten zu berichten.

Multiorgan -Überempfindlichkeitsreaktionen Blutdykrasien und Organversagen

Informieren Sie Patienten, dass Multiorgan -Überempfindlichkeitsreaktionen und ein akutes Multiorganversagen bei Lamictal auftreten können. Es kann auch ein isoliertes Organversagen oder isolierte Blutkrasien ohne Anzeichen einer Multiorgan -Überempfindlichkeit auftreten. Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt sofort zu kontaktieren, wenn sie Anzeichen oder Symptome dieser Erkrankungen haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Selbstmorddenken und Verhalten

Informieren Sie den Patienten ihre Betreuer und Familien darüber, dass AEDs einschließlich Lamictal XR das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhalten erhöhen können. Weisen Sie sie an, auf die Entstehung oder Verschlechterung von Depressionssymptomen auf ungewöhnliche Veränderungen in der Stimmung oder des Verhaltens oder der Entstehung von Selbstmordgedanken oder Verhalten oder Gedanken über Selbstverletzung aufmerksam zu machen. Sie sollten ihrem Arzt sofort Verhaltensweisen melden.

Verschlechterung von Anfällen

Raten Sie den Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sich die Beschlagnahmungskontrolle verschlechtert.

Nebenwirkungen des Zentralnervensystems

Informieren Sie die Patienten, dass Lamictal XR Schwindel -Schläfrigkeit und andere Symptome und Anzeichen einer Depression des Zentralnervensystems verursachen können. Weisen Sie sie dementsprechend weder an, ein Auto zu fahren noch andere komplexe Maschinen zu betreiben, bis sie ausreichend Erfahrungen auf Lamictal XR gesammelt haben, um zu beurteilen, ob es sich nachteilig auf ihre geistige und/oder motorische Leistung auswirkt oder nicht.

Schwangerschaft und Krankenpflege

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden, und wenn sie stillen möchten oder ein Kind stillen.

Ermutigen Sie die Patienten, sich in das NAAED -Schwangerschaftsregister einzuschreiben, wenn sie schwanger werden. Dieses Register sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft. Um Patienten einzuschreiben, können die gebührenfreie Nummer 1-888-233-2334 aufrufen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Informieren Sie Patienten, die stillen möchten, dass Lamictal XR in der Muttermilch vorhanden ist, und raten Sie ihnen, ihr Kind auf mögliche nachteilige Auswirkungen dieses Arzneimittels zu überwachen. Besprechen Sie die Vorteile und Risiken des fortgesetzten Stillens.

Orale Verhütungsmittel

Weisen Sie Frauen an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie planen, orale Kontrazeptiva oder andere weibliche hormonelle Präparate zu beginnen oder zu stoppen. Der Starten von Östrogenendern orale Kontrazeptiva kann den Lamotrigin-Plasmakegeln signifikant verringern und die ödenhaltigen oralen Kontrazeptiva (einschließlich der pill-freien Woche) verhindern WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ]. Also instruct women to promptly notify their physician if they experience adverse reactions or changes in menstrual pattern (e.g. break-through bleeding) while receiving Lamictal XR in combination with these medications.

Lamictal xr

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie aus irgendeinem Grund aufhören, Lamictal XR einzunehmen, und nicht den Lamictal XR wieder aufzunehmen, ohne ihren Arzt zu konsultieren.

Aseptische Meningitis

Informieren Sie die Patienten, dass lamictal XR eine aseptische Meningitis verursachen kann. Weisen Sie sie an, ihren Arzt sofort zu benachrichtigen, wenn sie Anzeichen und Symptome einer Meningitis entwickeln, wie z. B. Kopfschmerzfieber Übelkeit, erbricht steifes Nackenausschlag abnormaler Empfindlichkeit gegenüber leichten Myalgie -Kälte Verwirrung oder Schläfrigkeit, während er lamictal XR einnimmt.

Potenzielle Medikamentenfehler

Medikamentenfehler mit Lamictal sind aufgetreten. Insbesondere die Namen Lamictal oder Lamotrigin können mit den Namen anderer häufig verwendeter Medikamente verwechselt werden. Medikamentenfehler können auch zwischen den verschiedenen Lamictal -Formulierungen auftreten. Um das Potenzial von Medikationsfehlern zu verringern, schreiben und sagen lamictal XR klar. Darstellungen der lamiktalen XR-Tabletten mit erweiterter Freisetzung finden Sie im Medikamentenhandbuch. Jedes Lamictal XR -Tablet hat eine eigene Farbe und ein weißes Zentrum und wird mit Lamictal XR und der Tablettenstärke gedruckt. Diese charakteristischen Merkmale dienen dazu, die unterschiedlichen Präsentationen des Arzneimittels zu identifizieren, und können daher dazu beitragen, das Risiko von Medikationsfehlern zu verringern. Lamictal XR wird in runden Nutzungsflaschen mit orangefarbenen Kappen mit 30 Tabletten geliefert. Das Etikett auf der Flasche enthält eine Darstellung der Tabletten, die den Patienten und Apothekern weiter übermittelt, dass das Medikament lamictal XR und die spezifische Tablettenfestigkeit in der Flasche ist. Die Nutzungseinheit mit einer charakteristischen Orangenkappe und einer charakteristischen Flaschenbezeichnungsmerkmale dient dazu, die verschiedenen Präsentationen des Arzneimittels zu identifizieren, und kann daher dazu beitragen, das Risiko von Medikamentenfehlern zu verringern. Um einen Medikationsfehler bei der Verwendung des falschen Arzneimittels oder der Formulierung zu vermeiden, raten Sie den Patienten nachdrücklich, ihre Tabletten visuell zu überprüfen, um zu überprüfen [sehen Dosierungsformen und Stärken Wie geliefert / Lagerung und Handhabung ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Bei Maus oder Ratten wurde nach oraler Verabreichung von Lamotrigin für bis zu 2 Jahre bei Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag und 10 bis 15 mg/kg/Tag bei Maus und Ratten keine Hinweise auf Karzinogenität beobachtet. Die höchsten getesteten Dosen sind weniger als die menschliche Dosis von 400 mg/Tag auf einer Basis der Körperoberfläche (mg/m).

Lamotrigin war negativ in in vitro Genmutation (Ames- und Maus -Lymphom -TK) -Stests und in Klastogenität ( in vitro menschliche Lymphozyten und vergeblich Rattenknochenmarke) Assays.

Bei Ratten wurde bei oralen Dosen von Lamotrigin von bis zu 20 mg/kg/Tag keine Beweise für eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit festgestellt. Die höchste getestete Dosis ist weniger als die menschliche Dosis von 400 mg/Tag mg/m².

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category C . Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. In Tierstudien war Lamotrigin in Dosen, die niedriger als die klinisch verabreicht wurden, entwicklungsgiftig. Lamictal XR sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Wenn Schwangere Mäuse Ratten oder Kaninchen während der Organogenese (orale Dosen von bis zu 125 25 bzw. 30 mg/kg) verabreicht wurde, reduzierte das fetale Körpergewicht und erhöhte Inzidenzen von fetalen Skelettschwankungen bei Mäusen und Ratten bei Dosen, die auch matnnal giftig waren. Die No-Effect-Dosen für die Embryo-fetale Entwicklungstoxizität bei Mäusenratten und Kaninchen (75 6,25 bzw. 30 mg/kg) ähneln (Mäusen und Kaninchen) oder weniger als die menschliche Dosis von 400 mg/Tag auf einer Basis der Körperoberfläche (mg/m²).

In einer Studie, in der schwangere Ratten während des Zeitraums der Organogenese und der Nachkommen nach postnatal verhaltensbezogener Anomalien in exponierten Nachkommen in beiden Dosen Lamotrigin (orale Dosen von 5 oder 25 mg/kg) verabreicht wurden (orale Dosen von 5 oder 25 mg/kg)), wurden sie bewertet. Die niedrigste Effektdosis für die Entwicklungsneurotoxizität bei Ratten ist unter mg/m² weniger als die menschliche Dosis von 400 mg/Tag. Die mütterliche Toxizität wurde bei der getesteten höheren Dosis beobachtet.

Bei schwangeren Ratten wurde in allen Dosen Lamotrigin (orale Dosen von 5 10 oder 20 mg/kg) während des letzten Teils der Schwangerschafts -Schwangerschaftsmortalität (einschließlich Totgeburt) erhöht. Die niedrigste Effektdosis für die Peri/postnatale Entwicklungstoxizität bei Ratten ist weniger als die menschliche Dosis von 400 mg/Tag mg/m². Die mütterliche Toxizität wurde bei den 2 getesteten Dosen beobachtet.

rosa Pille mit K56 darauf

Lamotrigin verringert die fetale Folatkonzentrationen bei Ratten, eine Wirkung, von der bekannt ist, dass sie mit unerwünschten Schwangerschaftsergebnissen bei Tieren und Menschen verbunden ist.

Nichtteratogene Wirkungen

Wie bei anderen AEDs können physiologische Veränderungen während der Schwangerschaft die Lamotriginkonzentrationen und/oder die therapeutische Wirkung beeinflussen. Es gab Berichte über verringerte Lamotrigin-Konzentrationen während der Schwangerschaft und die Wiederherstellung von Präparatikkonzentrationen nach der Entbindung. Dosierungsanpassungen können erforderlich sein, um das klinische Ansprechen aufrechtzuerhalten.

Schwangerschaft Registry

Um Informationen über die Auswirkungen der Utero -Exposition gegenüber Lamictal XR -Ärzten zu liefern, wird empfohlen, schwangeren Patienten zu empfehlen, die Lamictal XR in das nordamerikanische Antiepileptika einnehmen (NAAED)

Schwangerschaft Registry

Dies kann durch Aufrufen der gebührenfreien Nummer 1-888-233-2334 erfolgen und muss von den Patienten selbst durchgeführt werden. Informationen zur Registrierung finden Sie auch auf der Website https: //www.aedpregnancyregi Stry.org.

Arbeit und Entbindung

Die Wirkung von Lamictal XR auf Arbeit und Entbindung beim Menschen ist unbekannt.

Pflegemütter

Lamotrigin ist in Milch von stillenden Frauen vorhanden, die Lamictal XR einnehmen. Daten aus mehreren kleinen Studien zeigen, dass die Lamotrigin-Plasmaspiegel bei Säuglingen mit milchmilchgefütterten Säuglingen bis zu 50% der mütterlichen Serumspiegel beträgt. Neugeborene und junge Säuglinge sind ein Risiko für hohe Serumspiegel ausgesetzt, da das Mütterserum und der Milchspiegel nach der Geburt auf hohe Werte steigen können, wenn die Lamotrigin-Dosierung während der Schwangerschaft erhöht wurde, jedoch nicht später auf die Dosierung vor der Schwangerschaft reduziert wurde. Die Lamotrigin -Exposition ist aufgrund der Unreife der für die Arzneimittelfreiheit erforderlichen Glucuronidierungskapazität der Kinder weiter erhöht. Ereignisse wie Apnoe-Schläfrigkeit und schlechtes Saugen wurden bei Säuglingen gemeldet, die von der Milch mit der Milch mit Müttern mit Lamotrigin gefüttert wurden. Ob diese Ereignisse durch Lamotrigin verursacht wurden oder nicht, ist unbekannt. Mit milchmilchgefütterten Säuglingen sollten auf unerwünschte Ereignisse, die aus Lamotrigin resultieren, genau überwacht werden.

Die Messung der Säuglingsserumspiegel sollte durchgeführt werden, um die Toxizität auszuschließen, wenn Bedenken auftreten. Menschliche Milchernährung sollte bei Säuglingen mit Lamotrigin-Toxizität abgesetzt werden. Vorsicht werden gewarnt, wenn Lamictal XR an eine stillende Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Lamictal XR is indicated as adjunctive therapy for PGTC Und partial-onset seizures with or without secondary generalization in patients aged 13 years Und older. Safety Und effectiveness of Lamictal XR for any use in patients younger than 13 years have not been established.

Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung wird bei Patienten ab 2 Jahren als zusätzliche Therapie bei partiellen Anfällen der allgemeinen Anfälle des Lennox-Gastaut-Syndroms und der PGTC-Anfälle angezeigt.

Sicherheit und Wirksamkeit von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung, die als zusätzliche Behandlung für partiell einsetzende Anfälle verwendet wurde, wurde bei einer kleinen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Entzugsstudie bei sehr jungen pädiatrischen Patienten (im Alter von 1 bis 24 Monaten) nicht nachgewiesen. Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung war mit einem erhöhten Risiko für infektiöse Nebenwirkungen (Lamotrigin 37% Placebo 5%) und Atemwegsreaktionen (Lamotrigin 26% Placebo 5%) verbunden. Infektiöse unerwünschte Reaktionen umfassten Bronchiolitis -Bronchitis -Ohrinfektion Augeninfektion Otitis externa Pharyngitis Harnwegsinfektion und Virusinfektion. Atemwegs unerwünschte Reaktionen umfassten Husten und Apnoe von Nasenverbrauch.

In einer juvenilen Tierstudie, in der Lamotrigin (orale Dosen von 5 15 oder 30 mg/kg) jungen Ratten verabreicht wurde (postnatale Tage 7 bis 62), wurden verringerte Lebensfähigkeit und Wachstum bei den höchsten Dosis getestet und langfristige Verhaltensanomalien (verringerte Lokomotoraktivität wurden bei den 2-steuerten Lerndosen, die bei den 2er, als Erwachsenen) bei den 2 erwachsenen, bei den 2-steuerten Verhaltensdosen bei den 2-zu-2-Lerndosen bei den 2-staatlichen Verhaltensdosen beobachtet wurden). Die No-Effect-Dosis für Nebenwirkungen auf die neurobehaviorale Entwicklung ist auf mg/m2-Basis geringer als die menschliche Dosis von 400 mg/Tag.

Geriatrische Verwendung

Clinical trials of Lamictal XR for epilepsy did not include sufficient numbers of patients aged 65 years Und older to determine whether they respond differently from younger patients or exhibit a different safety profile than that of younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function Und of concomitant disease or other drug therapy.

Patienten mit Leberbehinderung

Die Erfahrung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigungen ist begrenzt. Basierend auf einer klinischen Pharmakologie-Studie mit sofortiger Freisetzung Lamotrigin bei 24 Probanden mit leichter mittelschwerer und schwerer Leberbeeinträchtigung [siehe Klinische Pharmakologie ] Die folgenden allgemeinen Empfehlungen können abgegeben werden. Bei Patienten mit leichter Leberbehinderung ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Die anfänglichen Eskalations- und Erhaltungsdosen sollten bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberbeeinträchtigung ohne Aszites im Allgemeinen um etwa 25% und bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung mit Aszites reduziert werden. Eskalations- und Wartungsdosen können nach klinischer Reaktion angepasst werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Patienten mit Nierenbehinderung

Lamotrigin wird hauptsächlich durch Glucuronsäurekonjugation metabolisiert, wobei die meisten Metaboliten im Urin gewonnen werden. In einer kleinen Studie, in der eine einzelne Dosis von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung bei Probanden mit unterschiedlichen Nierenbeeinträchtigungen mit gesunden Freiwilligen verglichen wurde Chronischer Nierenversagen [sehen Klinische Pharmakologie ]. Initial doses of Lamictal XR should be based on patients' AED regimens; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal impairment. Few patients with severe renal impairment have been evaluated during chronic treatment with lamotrigine. Because there is inadequate experience in this population Lamictal XR should be used with caution in these patients [sehen Dosierung und Verwaltung

Überdosierungsinformationen für Lamictal XR

Menschliche Überdosierungserfahrung

Überdosierungen mit Größen bis zu 15 g wurden für sofortige Freisetzung von Lamotrigin berichtet, von denen einige tödlich waren. Überdosierung hat zu Ataxie-Nystagmus-Anfällen (einschließlich tonisch-klonischer Anfälle) geführt, die das Ausmaß des Bewusstseinsverzögerung des Bewusstseins und der intraventrikulären Leitungsverzögerung verringert haben.

Management der Überdosis

Es gibt keine spezifischen Gegenmittel für Lamotrigin. Nach einem mutmaßlichen Krankenhausaufenthalt des Patienten wird empfohlen. Eine allgemeine unterstützende Versorgung wird angezeigt, einschließlich der häufigen Überwachung von Vitalfunktionen und einer engen Beobachtung des Patienten. Wenn angegeben wird, sollte die Erbrechen induziert werden; Es sollten übliche Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um die Atemwege zu schützen. Es ist ungewiss, ob die Hämodialyse ein wirksames Mittel ist, um Lamotrigin aus dem Blut zu entfernen. Bei 6 Nierenversagen wurden Patienten etwa 20% der Menge an Lamotrigin im Körper durch Hämodialyse während einer 4-stündigen Sitzung entfernt. Ein Giftkontrollzentrum sollte kontaktiert werden, um Informationen zur Verwaltung der Überdosierung von Lamictal XR zu erhalten.

Kontraindikationen für Lamictal XR

Lamictal XR is contraindicated in patients who have demonstrated hypersensitivity (e.g. Ausschlag angioedema acute urticaria extensive pruritus mucosal ulceration) to the drug or its ingredients [sehen WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Lamictal XR

Wirkungsmechanismus

Die genauen Mechanismus, durch die Lamotrigin seine antikonvulsive Wirkung ausübt, sind unbekannt. In Tiermodellen, die zum Nachweis von Antikonvulsivitätsaktivität entwickelt wurden, verhindern Lamotrigin bei der Verbreitung von Anfällen im maximalen Elektroschock (MES) und Pentylenetetrazol (SCMMM) -Tests und verhinderte Anfälle bei der visuellen und elektrisch elektrisch Evoced After Entlarv (EEAD) -Tests für Antiepileptika. Lamotrigin zeigte auch hemmende Eigenschaften im Kindling -Modell bei Ratten, sowohl während der Entschärfenentwicklung als auch im voll entzündeten Zustand. Die Relevanz dieser Modelle für die menschliche Epilepsie ist jedoch nicht bekannt.

Ein vorgeschlagener Wirkungsmechanismus von Lamotrigin Die Relevanz, deren Einwirkung auf Natriumkanäle im Menschen noch festgestellt werden muss. In vitro Pharmakologische Studien legen nahe, dass Lamotrigin die spannungsempfindlichen Natriumkanäle hemmt, wodurch die neuronalen Membranen stabilisiert und folglich präsynaptische Senderfreisetzung von exzitatorischen Aminosäuren (z. B. Glutamat und Aspartat) moduliert.

Wirkung von Lamotrigin auf N-Methyl-D-Aspartatrezeptor-vermittelte Aktivität

Lamotrigin hemmte keine N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -induzierten Depolarisierungen in kortikalen Rattenschnitten oder NMDA-induzierten cyclischen GMP-Bildung in unreifen Ratten-Kleinhirn, oder Lamotriginverbindungen verdrängen entweder kompetitive oder nicht-competitive Ligands in diesem Glutamatrezeptkomplex (CNQX-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CG-CGS-Komplex). Der IC50 für Lamotrigin-Effekte auf NMDA-induzierte Ströme (in Gegenwart von 3 & mgr; m Glycin) in kultivierten Hippocampus-Neuronen überstieg 100 μm.

Pharmakodynamik

Folatstoffwechsel

In vitro Lamotrigin inhibierte Dihydrofolatreduktase das Enzym, das die Reduktion von Dihydrofolat zum Tetrahydrofolat katalysiert. Die Hemmung dieses Enzyms kann die Biosynthese von Nukleinsäuren und Proteinen stören. Wenn schwangere Ratten während der Organogenese während der Organogenese -Plazenta- und mütterliche Folatkonzentrationen orale tägliche Lamotrigin -Dosen verabreicht wurden. Signifikant reduzierte Folatkonzentrationen sind mit der Teratogenese assoziiert [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Folate concentrations were also reduced in male rats given repeated oral doses of lamotrigine. Reduced concentrations were partially returned to normal when supplemented with folinic acid.

Herz -Kreislauf

Bei Hunden wird Lamotrigin ausgiebig metabolisiert zu einem 2-N-Methyl-Metaboliten. Dieser Metaboliten verursacht eine dosisabhängige Verlängerung der PR-Intervallverbreiterung des QRS-Komplexes und bei höheren Dosen vollständiger AV-Leitungsblock. Ähnliche kardiovaskuläre Wirkungen werden beim Menschen nicht erwartet, da nur Spuren des 2-N-Methyl-Metaboliten ( <0.6% of lamotrigine dose) have been found in human urine [sehen Pharmakokinetik ]. However it is conceivable that plasma concentrations of this metabolite could be increased in patients with a reduced capacity to glucuronidate lamotrigine (e.g. in patients with liver disease patients taking concomitant medications that inhibit glucuronidation).

Pharmakokinetik

Im Vergleich zu Lamotrigin-Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung sind die Plasma-Lamotriginspiegel nach Verabreichung von lamiktalem XR nicht mit signifikanten Veränderungen der Trog-Plasmakonzentrationen assoziiert und sind durch niedrigere Peaks längere Zeit bis Peaks und niedrigere Peak-tough-Schwankungen gekennzeichnet, wie nachstehend ausführlich beschrieben.

Absorption

Lamotrigin wird nach oraler Verabreichung mit vernachlässigbarem Erstpassstoffwechsel absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Lamotrigin ist nicht von Lebensmitteln betroffen.

In einer Open-Label-Crossover-Studie an 44 Probanden mit Epilepsie, die gleichzeitige AEDs erhielten, wurden die stationäre Pharmakokinetik von Lamotrigin nach Verabreichung von äquivalenten Gesamtdosen von Lamictal XR verglichen, die einmal täglich mit denen der zweimal täglich verabreichten Lamotrigin-Veröffentlichung verabreicht wurden. In dieser Studie betrug die mediane Zeit bis zur Spitzenkonzentration (TMAX) nach Verabreichung von Lamictal XR 4 bis 6 Stunden bei Probanden, die Carbamazepin -Phenytoin -Phenobarbital oder Primidon einnahmen; 9 bis 11 Stunden bei Probanden, die Valproat einnehmen; und 6 bis 10 Stunden bei Patienten, die AEDs als Carbamazepin -Phenytoin -Phenobarbital -Primidon oder Valproat einnehmen. Im Vergleich dazu lag der mittlere Tmax nach Verabreichung von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung zwischen 1 und 1,5 Stunden.

Die stationären Trogkonzentrationen für Lamotrigin mit verlängerter Freisetzung waren je nach gleichzeitiger AED ähnlich oder höher als dem von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung (Tabelle 6). Eine mittlere Verringerung des Lamotrigin-Cmax um 11% bis 29% wurde für Lamictal XR im Vergleich zu Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung beobachtet, was zu einer Abnahme der Peak-zu-Trog-Schwankung der Serumlamotriginkonzentrationen führte. Bei einigen Probanden, die Enzym-induzierende AEDs erhielten, wurde jedoch eine Verringerung des Cmax von 44% auf 77% beobachtet. Der Schwankungsgrad wurde bei Probanden um 17% reduziert, die enzyminreizende AEDs einnahmen; 34% bei Probanden, die Valproat einnehmen; und 37% bei Patienten, die AEDs als Carbamazepin -Phenytoin -Phenobarbital -Primidon oder Valproat einnehmen. Lamictal XR und sofortige Lamotrigin-Regime waren in Bezug auf die Fläche im Rahmen der Kurve (AUC ein Maß für das Ausmaß der Bioverfügbarkeit) für Probanden, die AEDs erhielten, als diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie den Stoffwechsel von Lamotrigin induzieren. Die relative Bioverfügbarkeit von Lamotrigin mit längerer Freisetzung war bei Probanden, die enzym-induzierende AEDs erhielten, ungefähr 21% niedriger als sofortiger Lamotrigin. Bei einigen Probanden dieser Gruppe wurde jedoch eine Verringerung der Exposition von bis zu 70% beobachtet, als sie auf Lamictal XR wechselten. Daher müssen möglicherweise Dosen bei einigen Patienten aufgrund des therapeutischen Ansprechens angepasst werden.

Tabelle 6: Bioverfügbarkeit des stationären Zustands von lamictalem XR im Vergleich zu Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung bei äquivalenten täglichen Dosen (Verhältnis der längeren Freisetzung zu 90% CI)

Dosis Verhältnismäßigkeit

Bei gesunden Freiwilligen, die keine anderen Medikamente erhalten und ein Lamictal XR einmal täglich erhielten, nahm die systemische Exposition gegenüber Lamotrigin in direktem Verhältnis zur Dosis über den Bereich von 50 bis 200 mg zu. Bei Dosen zwischen 25 und 50 mg war der Anstieg weniger als die Dosis proportional mit einem 2-fachen Anstieg der Dosis, was zu einem ungefähr 1,6-fachen Anstieg der systemischen Exposition führte.

Verteilung

Schätzungen des mittleren scheinbaren Verteilungsvolumens (VD/F) von Lamotrigin nach oraler Verabreichung lagen zwischen 0,9 und 1,3 l/kg. VD/F ist unabhängig von der Dosis und nach einzelnen und mehreren Dosen bei beiden Patienten mit Epilepsie und bei gesunden Freiwilligen ähnlich.

Proteinbindung

Daten von in vitro Studien zeigen, dass Lamotrigin zu ungefähr 55% an menschliche Plasmaproteine ​​an Plasma -Lamotrigin -Konzentrationen von 1 bis 10 mcg/ml gebunden ist (10 mcg/ml ist das 4- bis 6 -fache der in den kontrollierten Wirksamkeitsstudien beobachteten Trog -Plasma -Konzentration). Da Lamotrigin nicht stark an Plasmaproteine ​​gebunden ist, sind klinisch signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln durch Konkurrenz um Proteinbindungsstellen unwahrscheinlich. Die Bindung von Lamotrigin an Plasmaproteine ​​änderte sich in Gegenwart therapeutischer Konzentrationen von Phenytoin -Phenobarbital oder Valproat nicht. Lamotrigin verdrängte andere AEDs (Carbamazepin-Phenytoin-Phenobarbital) nicht von Proteinbindungsstellen.

Stoffwechsel

Lamotrigin wird vorwiegend durch Glucuronsäure -Konjugation metabolisiert; Der Hauptmetabolit ist ein inaktives 2-N-Glucuronid-Konjugat. Nach oraler Verabreichung von 240 mg 14C-Lamotrigin (15 μCI) bis 6 gesunde Freiwillige wurden 94% im Urin gewonnen und 2% wurden in den Kot gewonnen. Die Radioaktivität im Urin bestand aus unveränderten Lamotrigin (10%) dem 2-N-Glucuronid (76%) A 5-N-Glucuronid (10%) A 2-N-Methyl-Metabolit (NULL,14%) und anderer nicht identifizierter kleiner Metaboliten (4%).

Enzyminduktion

Die Auswirkungen von Lamotrigin auf die Induktion spezifischer Familien von Oxidase-Isozymen mit gemischter Funktion wurden nicht systematisch bewertet.

Nach mehreren Verabreichungen (150 mg zweimal täglich) an normale Freiwillige, die keine anderen Medikamente einnahmen, induzierte Lamotrigin seinen eigenen Metabolismus, was zu einer Abnahme von T½ und einer Anstieg des CL/F -Anstiegs von 37% im stationären Zustand im Vergleich zu den Werten, die bei derselben Freiwilligen nach einer einzelnen Dosis erhalten wurden. Evidence gathered from other sources suggests that self-induction by lamotrigine may not occur when lamotrigine is given as adjunctive therapy in patients receiving enzyme-inducing drugs such as carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and atazanavir/ritonavir that induce Lamotrigin -Glucuronidation [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Beseitigung

Die Eliminierungs Halbwertszeit und offensichtliche Clearance von Lamotrigin nach oraler Verabreichung von Lamotrigin für erwachsene Probanden mit Epilepsie und gesunden Freiwilligen ist in Tabelle 7. Die Halbwertszeit und die offensichtliche orale Freigabe variieren je nach gleichzeitiger AEDs.

Da die Halbwertszeit von Lamotrigin nach Verabreichung einzelner Dosen von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung mit der nach Verabreichung von lamictalem XR beobachteten ähnlichen Veränderungen in der Halbwertszeit von Lamotrigin vergleichbar ist, ist für lamictal XR zu erwarten.

Tabelle 7: Mittlere pharmakokinetische Parameter ^a von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung bei gesunden Freiwilligen und erwachsenen Probanden mit Epilepsie

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die offensichtliche Clearance von Lamotrigin wird durch die gleichzeitige Verabreichung bestimmter Medikamente beeinflusst [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die Nettoeffekte von Arzneimittelwechselwirkungen mit Lamotrigin basierend auf Arzneimittelwechselwirkungsstudien unter Verwendung von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung sind in den Tabellen 5 und 8 zusammengefasst, gefolgt von Details der folgenden Studien der Arzneimittelwechselwirkung.

Tabelle 8: Zusammenfassung der Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln mit Lamotrigin

Östrogenhaltige orale Kontrazeptiva

Bei 16 weiblichen Freiwilligen mündeten eine orale Verhütungsvorbereitung, die 30 mcg Ethinylestradiol und 150 mcg Levonorgestel enthielt, die scheinbare Clearance von Lamotrigin (300 mg/Tag) um ungefähr 2-fach mit einem durchschnittlichen Abfall der AUC von 52% und in CMAX von 39%. In dieser Studie nahmen die Lamotrigin-Konzentrationen des Serums von Trogs allmählich zu und waren am Ende der Woche des inaktiven Hormonpräparats im Durchschnitt um durchschnittlich 2-fach im Vergleich zu Trough-Lamotrigin-Konzentrationen am Ende des aktiven Hormonzyklus.

Gradual transient increases in lamotrigine plasma levels (approximate 2-fold increase) occurred during the week of inactive hormone preparation (pill-free week) for women not also taking a drug that increased the clearance of lamotrigine (carbamazepine phenytoin phenobarbital primidone or other drugs such as rifampin and the protease inhibitors lopinavir/ritonavir and Atazanavir/Ritonavir, die Lamotrigin -Glucuronidation induzieren) [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. The increase in lamotrigine plasma levels will be greater if the dose of Lamictal XR is increased in the few days before or during the pill-free week. Increases in lamotrigine plasma levels could result in dose-dependent adverse reactions.

In derselben Studie hatte die gleichzeitige Verabreichung von Lamotrigin (300 mg/Tag) bei 16 Freiwilligen weibliche Freiwillige die Pharmakokinetik der Ethinylestradiolkomponente der oralen Verhütungsvorbereitung nicht beeinflusst. Die AUC und Cmax der Levonorgestrel -Komponente von 19% bzw. 12% gab es durchschnittliche Abnahmen. Die Messung des Serum-Progesterons ergab, dass es bei keinem der 16 Freiwilligen hormonelle Hinweise auf einen Eisprung gab, obwohl die Messung von Serum-FSH-LH und Östradiol darauf hinwies, dass es einen gewissen Verlust der Unterdrückung der hypothalamushopisch-ovarianischen Achse gab.

Die Auswirkungen von anderen Lamotrigin -Dosen außer 300 mg/Tag wurden in kontrollierten klinischen Studien nicht systematisch bewertet.

Die klinische Bedeutung der beobachteten hormonellen Veränderungen bei der ovulatorischen Aktivität ist unbekannt. Die Möglichkeit einer verminderten Verhütungswirksamkeit bei einigen Patienten kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Daher sollten die Patienten angewiesen werden, unverzüglich Änderungen in ihrem Menstruationsmuster (z. B. durch Break-Through-Blutungen) zu melden.

Dosierungsanpassungen können für Frauen erforderlich sein, die östrogenhaltige orale Verhütungsmittelpräparate erhalten [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Andere Hormonal Contraceptives or Hormone Replacement Therapy

Die Wirkung anderer hormoneller Verhütungsvorbereitungen oder Hormonersatztherapie auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin wurde nicht systematisch bewertet. Es wurde berichtet, dass Ethinylestradiol nicht Progestogene die Clearance von Lamotrigin auf das 2-fache erhöhten und die Pillen nur für Progestin keinen Einfluss auf den Lamotrigin-Plasmakegel hatten. Daher wird die Anpassungen der Dosierung von lamictalem XR in Gegenwart von Gestagenen allein wahrscheinlich nicht benötigt.

Aripiprazol

Bei 18 Patienten mit bipolare Störung Bei einem stabilen Regime von 100 bis 400 mg/Tag Lamotrigin wurden die Lamotrigin -AUC und Cmax bei Patienten, die Aripiprazol 10 bis 30 mg/Tag für 7 Tage nach etwa 10% gefolgt sind, um etwa 10% reduziert. Diese Verringerung der Lamotrigin -Exposition wird nicht als klinisch aussagekräftig angesehen.

Atazanavir/Ritonavir

In einer Studie an gesunden Freiwilligen tägliche Dosen von Atazanavir/Ritonavir (300 mg/100 mg) reduzierten die Plasma-AUC und Cmax von Lamotrigin (Single 100 mg Dosis) um durchschnittlich 32% bzw. 6% und verkürzte die Elimination halbwertsfreie um 27%. In Gegenwart von Atazanavir/Ritonavir (300 mg/100 mg) wurde das Verhältnis von Metabolit zu Lamotrigin von 0,45 auf 0,71 im Einklang mit der Induktion der Glucuronidation erhöht. Die Pharmakokinetik von Atazanavir/Ritonavir war in Gegenwart eines gleichzeitigen Lamotrigins in den historischen Daten der Pharmakokinetik in Abwesenheit von Lamotrigin ähnlich.

Bupropion

Die Pharmakokinetik einer 100-mg-Einzeldosis Lamotrigin bei gesunden Freiwilligen (n = 12) wurde durch die gleichzeitige Verabreichung von Bupropion-Formulierung von Bupropion (150 mg zweimal täglich) ab 11 Tagen vor Lamotrigin nicht verändert.

Carbamazepin

Lamotrigin hat keinen nennenswerten Einfluss auf die Carbamazepin-Plasmakonzentration im stationären Zustand. Begrenzte klinische Daten deuten darauf hin, dass bei Patienten, die Carbamazepin mit Lamotrigin erhalten, eine höhere Inzidenz von Diplopia -Ataxie und verschwommenem Sehvermögen vorliegt als bei Patienten, die andere AEDs mit Lamotrigin erhalten [siehe Nebenwirkungen ]. The mechanism of this interaction is unclear. The effect of lamotrigine on plasma concentrations of carbamazepine-epoxide is unclear. In a small subset of patients (n = 7) studied in a placebo-controlled trial lamotrigine had no effect on carbamazepine-epoxide plasma concentrations but in a small uncontrolled study (n = 9) carbamazepine-epoxide levels increased.

Die Zugabe von Carbamazepin verringert die Lamotrigin-Steady-State-Konzentrationen um ungefähr 40%.

Esomeprazol

In einer Studie mit 30 Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung von Lamictal XR mit Esomeprazol zu einer signifikanten Veränderung der Lamotrigin -Spiegel und einer geringen Abnahme der Tmax. Die Magenspiegel wurden im Vergleich zur Prä-Lamotrigin-Dosierung nicht verändert.

Felbamat

In einer Studie an 21 gesunden Freiwilligen, die mit Felbamat (1200 mg zweimal täglich) mit Lamotrigin (100 mg zweimal täglich für 10 Tage) nicht relevante Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin zu haben schienen.

Folsäureinhibitoren

Lamotrigin ist ein schwacher Inhibitor der Dihydrofolatreduktase. Die Verschreiber sollten sich dieser Aktion bewusst sein, wenn sie andere Medikamente verschreiben, die den Folatstoffwechsel hemmen.

Gabapentin

Basierend auf einer retrospektiven Analyse der Plasmaspiegel bei 34 Probanden, die Lamotrigin sowohl mit als auch ohne Gabapentin Gabapentin erhielten, scheint die scheinbare Clearance von Lamotrigin nicht zu ändern.

Levetiracetam

Potentielle Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Levetiracetam und Lamotrigin wurden bewertet, indem die Serumkonzentrationen beider Wirkstoffe während placebokontrollierter klinischer Studien bewertet wurden. Diese Daten zeigen, dass Lamotrigin die Pharmakokinetik von Levetiracetam nicht beeinflusst und dass Levetiracetam die Pharmakokinetik von Lamotrigin nicht beeinflusst.

Lithium

Die Pharmakokinetik von Lithium wurde bei gesunden Probanden (n = 20) durch gleichzeitige Verabreichung von Lamotrigin (100 mg/Tag) für 6 Tage nicht verändert.

Lopinavir/Ritonavir

Die Zugabe von Lopinavir (400 mg zweimal täglich)/Ritonavir (100 mg zweimal täglich) verringerte bei 18 gesunden Probanden die AUC-CMAX- und Eliminierungs-Halbwertszeit von Lamotrigin um etwa 50% bis 55,4%. Die Pharmakokinetik von Lopinavir/Ritonavir war im Vergleich zu historischen Kontrollen ähnlich wie bei gleichzeitiger Lamotrigin.

Olanzapin

Die AUC und Cmax von Olanzapin waren nach Zugabe von Olanzapin (15 mg einmal täglich) zu Lamotrigin (200 mg einmal täglich) bei gesunden männlichen Freiwilligen (n = 16) im Vergleich zu AUC und Cmax bei gesunden männlichen Freiwilligen, die Allein Olanzapin empfangen (n = 16).

In derselben Studie wurden die AUC und Cmax von Lamotrigin nach Zugabe von Olanzapin zu Lamotrigin bei gesunden männlichen Freiwilligen durchschnittlich um 24% bzw. 20% reduziert. Es wird nicht erwartet, dass diese Verringerung der Lamotrigin -Plasmakonzentrationen klinisch aussagekräftig ist.

Oxcarbazepin

Die AUC und Cmax von Oxcarbazepin und sein aktiver 10-monohydroxy-Oxcarbazepin-Metaboliten waren nach Zugabe von Oxcarbazepin (600 mg zweimal täglich) nicht signifikant unter Lamotrigin (200 mg) in gesunden männlichen Freiwilligen (n = 13).

In derselben Studie waren die AUC und Cmax von Lamotrigin nach Zugabe von Oxcarbazepin (600 mg zweimal täglich) zu Lamotrigin bei gesunden männlichen Freiwilligen ähnlich, verglichen mit denen, die Lamotrigin allein erhielten. Begrenzte klinische Daten deuten auf eine höhere Inzidenz von Kopfschmerz -Schwindel -Übelkeit und Schläfrigkeit bei der gleichzeitigen Verabreichung von Lamotrigin und Oxcarbazepin im Vergleich zu Lamotrigin allein oder Oxcarbazepin hin.

Phenobarbital -Primidon

Die Zugabe von Phenobarbital oder Primidon verringert die Lamotrigin-Steady-State-Konzentrationen um ungefähr 40%.

Phable

Lamotrigin wirkt sich bei Patienten mit Epilepsie keinen nennenswerten Einfluss auf die Phenytoin-Plasmakonzentrationen im stationären Zustand. Die Zugabe von Phenytoin verringert die Lamotrigin-Steady-State-Konzentrationen um ungefähr 40%.

Pregabalin

Steady-State-Trog-Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wurden durch die gleichzeitige Verabreichung von Pregabalin (200 mg 3-mal täglich) nicht beeinflusst. Es gibt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Lamotrigin und Pregabalin.

Rifampin

Bei 10 männlichen Freiwilligen Rifampin (600 mg/Tag für 5 Tage) erhöhte die scheinbare Clearance einer einzelnen 25-mg-Dosis Lamotrigin um ungefähr 2-fach signifikant (AUC nahm um ungefähr 40%ab).

Risperidon

In einer 14 gesunden Freiwilligenstudie hatten mehrere orale Dosen Lamotrigin täglich keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Risperidon 2 mg und ihr aktives Metaboliten 9-OH Risperidon. Nach der gleichzeitigen Verabreichung von Risperidon 2 mg mit Lamotrigin 12 der 14 Freiwilligen berichteten die Schläfrigkeit im Vergleich zu 1 von 20, als Risperidon allein verabreicht wurde, und keine, als Lamotrigin allein verabreicht wurde.

Topiramat

Topiramat resulted in no change in plasma concentrations of lamotrigine. Administration of lamotrigine resulted in a 15% increase in topiramate concentrations.

Valproat

Wenn Lamotrigin an gesunde Freiwillige verabreicht wurde (n = 18), die Valproat erhielten, nahm die Trog-Stationsstate-Valproat-Plasmakonzentrationen über einen Zeitraum von 3 Wochen um durchschnittlich 25% ab und stabilisierten sich dann. Das Hinzufügen von Lamotrigin zu der vorhandenen Therapie verursachte jedoch keine Änderung der Valproat -Plasmakonzentrationen bei erwachsenen oder pädiatrischen Patienten in kontrollierten klinischen Studien.

Die Zugabe von Valproat erhöhte die Lamotrigin-Steady-State-Konzentrationen bei normalen Freiwilligen um etwas mehr als das 2-fache. In 1 Studie wurde die maximale Hemmung der Lamotrigin -Clearance in Valproat -Dosen zwischen 250 und 500 mg/Tag erreicht und stieg nicht an, da die Valproat -Dosis weiter erhöht wurde.

Zonisamid

In einer Studie an 18 Patienten mit der gleichzeitigen Verabreichung von Zonisamid (200 bis 400 mg/Tag) mit Lamotrigin (150 bis 500 mg/Tag für 35 Tage) hatten keine signifikante Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin.

Bekannte Induktoren oder Inhibitoren der Glucuronidierung

Arzneimittels other than those listed above have not been systematically evaluated in combination with lamotrigine. Since lamotrigine is metabolized predominately by glucuronic acid conjugation drugs that are known to induce or inhibit glucuronidation may affect the apparent clearance of lamotrigine Und doses of Lamictal XR may require adjustment based on clinical response.

Andere

In vitro Die Beurteilung der hemmenden Wirkung von Lamotrigin bei OCT2 zeigt, dass Lamotrigin, jedoch nicht der N (2) -Glucuronid-Metaboliten ein Inhibitor von OCT2 bei potenziell klinisch relevanten Konzentrationen mit IC50-Wert von 53,8 μm ist [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Ergebnisse von in vitro Experimente legen nahe, dass die Clearance von Lamotrigin durch die gleichzeitige Verabreichung von Amitriptylin -Clonazepam -Clozapin -Fluoxetin -Haloperidol -Lorazepam -Phenelzin -Sertralin oder Trazodon wahrscheinlich nicht reduziert wird.

Ergebnisse von in vitro Experimente legen nahe, dass Lamotrigin die Clearance von Arzneimitteln nicht verringert, die überwiegend durch CYP2D6 eliminiert wurden.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung : Zwölf Freiwillige mit chronischem Nierenversagen (mittlere Kreatinin-Clearance: 13 ml/min Reichweite: 6 bis 23) und weitere 6 Personen, die sich einer Hämodialyse unterzogen hatten, erhielten jeweils eine einzelne 100-mg-Dosis von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung. Die in der Studie festgelegten mittleren Plasma-Halbwertszeiten betrugen 42,9 Stunden (chronischer Nierenversagen) 13,0 Stunden (während der Hämodialyse) und 57,4 Stunden (zwischen der Hämodialyse) im Vergleich zu 26,2 Stunden bei gesunden Freiwilligen. Im Durchschnitt ungefähr 20% (Bereich: 5,6 bis 35,1) der im Körper vorhandenen Lamotriginmenge wurde durch Hämodialyse während einer 4-stündigen Sitzung beseitigt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Lebererkrankung : Die Pharmakokinetik von Lamotrigin nach einer einzelnen 100-mg-Dosis von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung wurde bei 24 Probanden mit leichter mittelschwerer und schwerer Leberbeeinträchtigung (Klassifizierungssystem für Kinder-Pugh) bewertet und mit 12 Probanden ohne Leberbeeinträchtigungen verglichen. Die Probanden mit schwerer Leberbeeinträchtigung waren ohne Aszites (n = 2) oder mit Aszites (n = 5). Die mittleren scheinbaren Clearances von Lamotrigin bei Probanden mit mildem (n = 12) mittelschwerer (n = 5) ohne Aszites (n = 2) und schwerer mit Aszites (n = 5) Leber -Beeinträchtigung betrugen 0,30 ± 0,09 0,24 ± 0,1 0,21 ± 0,04 und 0,15 ± 0,09 ml/kg im Vergleich zu 0,37 ± 0,09 ml/kg. Durchschnittliche Halbwertszeiten von Lamotrigin bei Probanden mit leicht mittelschwerer schwerer schwerer und schwerer Aszites mit Aszites-Leber-Beeinträchtigung waren 46 ± 20 72 ± 44 67 ± 11 bzw. 100 ± 48 Stunden im Vergleich zu 33 ± 7 Stunden in gesunden Kontrollen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Ältere Menschen : Die Pharmakokinetik von Lamotrigin nach einer einzelnen 150-mg-Dosis von Lamotrigin mit sofortiger Freisetzung wurde bei 12 älteren Freiwilligen zwischen 65 und 76 Jahren bewertet (mittlere Creatinin-Clearance: 61 ml/min Reichweite: 33 bis 108 ml/min). Die mittlere Halbwertszeit von Lamotrigin bei diesen Probanden betrug 31,2 Stunden (Bereich: 24,5 bis 43,4 Stunden) und die mittlere Clearance 0,40 ml/min/kg (Bereich: 0,26 bis 0,48 ml/min/kg).

Geschlecht : Die Clearance von Lamotrigin wird nicht vom Geschlecht beeinflusst. Während der Dosis Eskalation von sofortiger Freisetzung Lamotrigin in 1 klinischer Studie bei Patienten mit Epilepsie bei einer stabilen Dosis Valproat (n = 77) waren die mittleren Morglieder-Lamotrigin-Konzentrationen nicht angepasst, die für das Gewicht von 24% bis 45% höher waren (NULL,3 bis 1,7 mcg/ml) bei Frauen bei Männern bei Männern.

Wettrennen : Die scheinbare orale Clearance von Lamotrigin war bei Nichtkaukasiern 25% niedriger als Kaukasier.

Pädiatrische Patienten : Sicherheit und Wirksamkeit von Lamictal XR für die Verwendung bei Patienten unter 13 Jahren wurden nicht festgelegt.

Clinical Studies

Zusatztherapie For Primary Generalized Tonic-Clonic Seizures

Die Wirksamkeit von lamictalem XR als zusätzliche Therapie bei Probanden mit PGTC-Anfällen wurde in einer 19-wöchigen internationalen multizentrischen doppelblinden randomisierten, placebokontrollierten Studie bei 143 Patienten ab 13 Jahren (n = 70 auf lamictal XR N = 73 auf Placebo) eingerichtet. Patienten mit mindestens 3 PGTC-Anfällen während einer 8-wöchigen Basisphase wurden in 19 Wochen Behandlung mit lamictalem XR oder Placebo randomisiert, das zu ihrem derzeitigen AED-Regime von bis zu 2 Medikamenten hinzugefügt wurde. Die Patienten wurden auf einem festgelegten Regime mit Zieldosen von 200 bis 500 mg/Tag lamictaler XR dosiert, basierend auf gleichzeitigen AEDs (Zieldosis = 200 mg für Valproat 300 mg für AEDs, die sich nicht verändern, die Plasma-Lamotrigin-Spiegel und 500 mg für Enzyminduzieren-Induzierung von Aeds).

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der PGTC-Anfallsfrequenz während der doppelblinden Behandlungsphase. Bei der Absicht der Absicht betrug die durchschnittliche prozentuale Verringerung der PGTC-Anfallsfrequenz bei Patienten, die mit Lamictal XR behandelt wurden, und bei Patienten, die mit Placebo A-Differenz behandelt wurden, der statistisch signifikant als 2-seitiger P-Wert ≤ 0,05 definiert war.

Abbildung 1 zeigt den Prozentsatz der Patienten (x-Achse) mit einer prozentualen Verringerung der PGTC-Anfallsfrequenz (Responderrate) von der Ausgangswert bis zur gesamten Behandlungszeit mindestens so groß wie die auf der Y-Achse dargestellten. Ein positiver Wert für die y-Achse zeigt eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert an (d. H. Eine Abnahme der Anfallsfrequenz), während ein negativer Wert eine Verschlechterung der Basislinie angibt (d. H. Eine Zunahme der Anfallsfrequenz). Somit wird in einer Anzeige dieser Typ -A -Kurve für eine wirksame Behandlung nach links von der Kurve für Placebo verschoben. Der Anteil der Patienten, die ein bestimmtes Maß an Verringerung der PGTC -Anfallsfrequenz erzielen, war für die mit Lamictal XR behandelte Gruppe im Vergleich zur Placebo -Gruppe durchweg höher. Beispielsweise erlebten 70% der Patienten, die randomisiert in Lamictal XR wurden, eine Verringerung der PGTC -Anfallsfrequenz um 50% oder mehr, verglichen mit 32% der auf Placebo randomisierten Patienten. Patienten mit einer Zunahme der Anfallsfrequenz> 100% sind auf der y -Achse als gleich oder -100% dargestellt.

Abbildung 1: Anteil der Patienten nach Responderrate für Lamictal XR und Placebogruppe (primäre generalisierte Studie mit tonisch-klonischen Anfällen)

Zusatztherapie For Partial-Onset Seizures

Die Wirksamkeit von Lamotrigin als Zusatztherapie mit sofortiger Freisetzung wurde zunächst in 3 entscheidenden multizentrischen, placebokontrollierten doppelblinden klinischen Studien bei 355 Erwachsenen mit refraktärer partiellem Anfällen festgelegt.

Die Wirksamkeit von lamictalem XR als zusätzliche Therapie bei teilweise einsetzenden Anfällen mit oder ohne sekundäre Verallgemeinerung wurde in einer 19-wöchigen multizentrischen Doppelblind-Placebokontrollversuch bei 236 Patienten ab 13 Jahren festgelegt (ungefähr 93% der Patienten waren 16 bis 65 Jahre im Alter von 16 bis 65 Jahren). Ungefähr 36% stammten aus den USA und rund 64% stammten aus anderen Ländern, darunter der argentinische Brasilien Chile Deutschland Indien Korea Russische Föderation und Ukraine. Patienten mit mindestens 8 teilweise einsetzenden Anfällen während einer 8-wöchigen prospektiven Basisphase (oder 4-wöchiger prospektiver Grundlinie in Verbindung mit einer 4-wöchigen historischen Baseline, die mit Anfall-Tagebuchdaten dokumentiert sind, wurden randomisiert zur Behandlung mit lamictalem XR (n = 116) oder Placebo (n = 120) zu ihrem aktuellen Regime von 1 oder 2 AEDs hinzugefügt. Ungefähr die Hälfte der Patienten nahm zu Studienbeginn 2 begleitende AEDs ein. Die Zieldosen lagen zwischen 200 und 500 mg/Tag lamictaler XR, basierend auf gleichzeitiger AED (Zieldosis = 200 mg für Valproat 300 mg für AEDs, die Plasma-Lamotrigin nicht verändern, und 500 mg für Enzym-induzierende AEDs). Die mediane partielle Anfallsfrequenz pro Woche zu Studienbeginn betrug 2,3 für Lamictal XR und 2,1 für Placebo.

Der primäre Endpunkt war die mediane prozentuale Veränderung von der Basislinie in der partiellen Anfallsfrequenz während der gesamten doppelblinden Behandlungsphase. Die durchschnittlich Prozent reduzierten Verringerung der wöchentlichen partiellen Anfälle betrug 47% bei Patienten, die mit lamictalem XR behandelt wurden, und 25% auf Placebo a Differenz, der statistisch signifikant als 2-seitiger P-Wert ≤ 0,05 definiert war.

Abbildung 2 zeigt den Prozentsatz der Patienten (X-Achse) mit einer prozentualen Verringerung der partiellen Anfallsfrequenz (Responderrate) von der Ausgangswert bis zur gesamten Behandlungszeit mindestens so groß wie die auf der Y-Achse dargestellten. Der Anteil der Patienten, die ein bestimmtes Maß an Verringerung der partiellen Anfallsfrequenz erzielen, war für die mit Lamictal XR behandelte Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe durchweg höher. Zum Beispiel verzeichneten 44% der Patienten, die randomisiert in Lamictal XR wurden, eine Verringerung der Häufigkeit von partiellen Anfällen um 50% oder mehr, verglichen mit 21% der auf Placebo randomisierten Patienten.

Abbildung 2: Anteil der Patienten nach Responderrate für Lamictal XR und Placebogruppe (teilweises einsetzende Anfallsstudie)

Umwandlung zur Monotherapie bei teilweise einsetzenden Anfällen

Die Wirksamkeit von Lamictal XR als Monotherapie bei partiellen Anfällen wurde in einer historischen Kontrollstudie bei 223 Erwachsenen mit partiellen Anfällen festgelegt. Die historische Kontrollmethode wird in einer Veröffentlichung von French et al. [sehen Referenzen ]. Briefly in this study patients were rUndomized to ultimately receive either Lamictal XR 300 or 250 mg once a day Und their responses were compared with those of a historical control group. The historical control consisted of a pooled analysis of the control groups from 8 studies of similar design which utilized a subtherapeutic dose of an AED as a comparator. Statistical superiority to the historical control was considered to be demonstrated if the upper 95% confidence interval for the proportion of patients meeting escape criteria in patients receiving Lamictal XR remained below the lower 95% prediction interval of 65.3% derived from the historical control data.

In dieser Studie erlebten Patienten im Alter von 13 Jahren im Alter von 13 Jahren mindestens 4 partielle Anfälle während eines 8-wöchigen Basiszeitraums, wobei in jedem von zwei aufeinanderfolgenden 4-wöchigen Perioden mindestens 1 Beschlagnahme auftrat, während er Valproat oder ein nicht-enzymin-induzierender AED erhielt. Lamictal XR wurde entweder zu Valproat oder einem nicht-enzym-induzierenden AED über einen Zeitraum von 6 bis 7 Wochen gegeben, gefolgt vom allmählichen Rückzug des Hintergrunds AED. Die Patienten wurden dann 12 Wochen lang mit Lamictal XR auf Monotherapie fortgesetzt. The escape criteria were 1 or more of the following: (1) doubling of average monthly seizure count during any 28 consecutive days (2) doubling of highest consecutive 2-day seizure frequency during the entire treatment phase (3) emergence of a new seizure type compared with baseline (4) clinically significant prolongation of generalized tonic-clonic seizures or worsening of seizure considered by the investigator to require intervention. Diese Kriterien ähnelten denen in den 8 kontrollierten Versuchen, aus denen die historische Kontrollgruppe bestand.

Die oberen 95% -Vertrauensgrenzen des Anteils der Probanden entsprechen den Fluchtkriterien (NULL,2% bei 300 mg/Tag und 44,5% bei 250 mg/Tag) unter dem Schwellenwert von 65,3% aus den historischen Kontrolldaten.

Obwohl die Studienpopulation mit der historischen kontrollierten Population nicht vollständig vergleichbar war und die Studie nicht vollständig geblendet wurde. Zahlreiche Sensitivitätsanalysen stützten die primären Ergebnisse. Die Wirksamkeit wurde durch die etablierte Wirksamkeit der Formulierung der sofortigen Freisetzung als Monotherapie weiter unterstützt.

Referenzen

1. Französisch Ja Wang S Warnock B Tempin N. Historische Kontroll -Monotherapie -Design bei der Behandlung von Epilepsie. Epilepsie. 2010; 51 (10): 1936-1943.

Patienteninformationen für Lamictal XR

Lamictal®
(you-mik-tal) XR ™
(Lamotrigin) Tabletten mit erweiterter Freisetzung

Lesen Sie diesen Medikamentenhandbuch, bevor Sie mit der Einnahme von Lamictal XR beginnen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Behandlung ein. Wenn Sie Fragen zu Lamictal XR haben, fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Lamictal XR wissen sollte?

1. Lamictal XR kann einen schweren Hautausschlag verursachen, der dazu führen kann, dass Sie ins Krankenhaus eingeliefert oder sogar zum Tod führen.
Es gibt keine Möglichkeit zu erkennen, ob ein milder Ausschlag ernster wird. Ein schwerwiegender Hautausschlag kann jederzeit während Ihrer Behandlung mit Lamictal XR auftreten, ist jedoch in den ersten 2 bis 8 Wochen der Behandlung eher auftreten. Kinder im Alter zwischen 2 und 16 Jahren haben eine höhere Chance, diesen ernsthaften Hautausschlag zu erhalten, während er Lamictal XR einnimmt. Lamictal XR ist nicht zur Verwendung bei Kindern unter 13 Jahren zugelassen.

Das Risiko, einen schweren Hautausschlag zu bekommen, ist höher, wenn Sie:

• Nehmen Sie Lamictal XR, während Sie Valproat [DepaKene® (Valproinsäure) oder Depakote® (DivalProex Natrium) einnehmen].
• Nehmen Sie eine höhere Startdosis Lamictal XR als Ihr vorgeschriebener Gesundheitsdienstleister.
• Erhöhen Sie Ihre Dosis Lamictal XR schneller als verschrieben.

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie Folgendes haben:

• ein Hautausschlag
• Blasenbildung oder Schälen Ihrer Haut
• Nesselsucht
• Schmerzhafte Wunden in Ihrem Mund oder um Ihre Augen

Diese Symptome können die ersten Anzeichen einer schwerwiegenden Hautreaktion sein. Ein Gesundheitsdienstleister sollte Sie untersuchen, um zu entscheiden, ob Sie weiterhin Lamictal XR einnehmen sollten.

2. Andere schwerwiegende Reaktionen, einschließlich schwerwiegender Blutprobleme oder Leberprobleme. Lamictal XR can also cause other types of allergic reactions or serious problems that may affect organs Und other parts of your body like your liver or blood cells. You may or may not have a Ausschlag with these types of reactions. Call your healthcare provider right away if you have any of these symptoms:

• Fieber
• Häufige Infektionen
• Schwere Muskelschmerzen
• Schwellung Ihrer Gesichtsaugen Lippen oder Zunge
• Geschwollene Lymphdrüsen
• ungewöhnliche Blutergüsse oder Blutungen
• Schwäche Müdigkeit
• vergilbt Ihrer Haut oder des weißen Teils Ihrer Augen

3. Wie andere Antiepileptika kann Lamictal XR bei einer sehr geringen Anzahl von Menschen um 1 zu 500 Selbstmordgedanken oder Handlungen verursachen.

Rufen Sie sofort einen Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie eines dieser Symptome haben, insbesondere wenn sie neu sind, oder Sie besorgen Sie:

• Gedanken über Selbstmord oder Sterben
• Versuch, Selbstmord zu begehen
• Neue oder schlechtere Depression
• Neue oder schlechtere Angst
• aufgeregt oder unruhig fühlen
• Panikattacken
• Probleme beim Schlafen (Schlaflosigkeit)
• Neue oder schlechtere Reizbarkeit
• aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig zu sein
• auf gefährliche Impulse wirken
• Eine extreme Zunahme von Aktivität und Reden (Manie)
• Andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen in Verhalten oder Stimmung

Stoppen Sie Lamictal XR nicht, ohne zuerst mit einem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

• Das Stoppen von Lamictal XR kann plötzlich schwerwiegende Probleme verursachen.
• Selbstmordgedanken oder Handlungen können durch andere Dinge als Medikamente verursacht werden. Wenn Sie Selbstmordgedanken oder Handlungen haben, kann Ihr Gesundheitsdienstleister nach anderen Ursachen überprüfen.

Wie kann ich nach frühen Symptomen von Selbstmordgedanken und Handlungen achten?

• Achten Sie auf Änderungen, insbesondere plötzliche Veränderungen im Stimmungsverhalten Gedanken oder Gefühle.
• Führen Sie alle Follow-up-Besuche bei Ihrem Gesundheitsdienstleister wie geplant.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister zwischen den Besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie sich Sorgen um Symptome machen.

4. Lamictal XR kann selten eine aseptische Meningitis -A -schwere Entzündung der Schutzmembran verursachen, die das Gehirn und das Rückenmark bedeckt.

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben:

• Kopfschmerzen
• Fieber
• Brechreiz
• Erbrechen
• steifer Hals
• Ausschlag
• ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Licht
• Muskelschmerzen
• Schüttelfrost
• Verwirrung
• Schläfrigkeit

Meningitis hat viele andere Ursachen als Lamictal XR, auf die Ihr Arzt nach einer Meningitis bei der Einnahme von Lamictal XR entwickeln würde.

Lamictal XR can have other serious side effects. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört. Lesen Sie unbedingt den folgenden Abschnitt mit dem Titel Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Lamictal XR?

5. Patienten verschrieben Lamictal haben manchmal die falsche Medizin erhalten, da viele Medikamente ähnliche Namen haben wie Lamictal, sodass immer überprüfen, dass Sie Lamictal XR erhalten.

Das Einnehmen falscher Medikamente kann schwerwiegende Gesundheitsprobleme verursachen. Wenn Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen ein Rezept für Lamictal XR gibt:

• Stellen Sie sicher, dass Sie es klar lesen können.
• Sprechen Sie mit Ihrem Apotheker, um zu überprüfen, ob Sie das richtige Medikament erhalten.
• Überprüfen Sie jedes Mal, wenn Sie Ihr Rezept füllen, die Tablets, die Sie an den Bildern der folgenden Tablets erhalten.

Diese Bilder zeigen die ausgeprägten Formulierungsfarben und Formen der Tabletten, die dazu beitragen, die richtige Stärke von Lamictal XR zu identifizieren. Rufen Sie Ihren Apotheker sofort an, wenn Sie ein Lamictal XR -Tablet erhalten, das nicht wie eines der unten gezeigten Tablets aussieht, da Sie möglicherweise die falschen Medikamente erhalten haben.

Lamictal XR (lamotrigine) extended-release tablets

Was ist Lamictal XR?

Lamictal XR is a prescription medicine used:

• zusammen mit anderen Medikamenten zur Behandlung von primären verallgemeinerten tonisch-klonischen Anfällen und teilweise Anfällen bei Menschen bei Menschen ab 13 Jahren.
• allein bei der Wechsel von 1 anderen Medikamenten zur Behandlung von teilweise einsetzenden Anfällen bei Menschen ab 13 Jahren.

Es ist nicht bekannt, ob Lamictal XR bei Kindern unter 13 Jahren sicher oder wirksam ist. Andere Formen von Lamictal können bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren verwendet werden.

Es ist nicht bekannt, ob Lamictal XR sicher oder wirksam ist, wenn sie allein als erste Behandlung von Anfällen verwendet werden.

Wer sollte nicht Lamictal XR einnehmen?

Sie sollten keine Lamictal XR einnehmen, wenn Sie eine allergische Reaktion auf Lamotrigin oder gegen eine der inaktiven Inhaltsstoffe in Lamictal XR hatten. Eine vollständige Liste von Zutaten in Lamictal XR finden Sie im Ende dieser Flugblatt.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Lamictal XR einnehme?

Reisen mit kleinem Budget

Bevor Sie Lamictal XR einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Habe eine Hautausschlag oder allergische Reaktion auf eine andere Antiseizure -Medizin gehabt.
• Depressionen Stimmungsprobleme oder Selbstmordgedanken oder Verhalten hatten.
• hatten eine aseptische Meningitis nach Einnahme von Lamictal (Lamotrigin) oder Lamictal XR.
• nehmen orale Kontrazeptiva (Antibabypillen) oder andere weibliche hormonelle Medikamente. Beginnen Sie nicht oder hören Sie auf, Antibabypillen oder andere weibliche hormonelle Medizin zu nehmen, bis Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister gesprochen haben. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie Änderungen in Ihrem Menstruationsmuster wie Durchbruchblutungen haben. Das Stoppen dieser Medikamente kann Nebenwirkungen verursachen (z. B. Schwindelmangel an Koordination oder doppelter Sehen). Das Starten dieser Medikamente kann verringern, wie gut lamictal XR funktioniert.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Lamictal XR Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird. Wenn Sie schwanger werden, während Sie Lamictal XR mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Registrierung mit dem Nordamerika -Schwangerschaftsregister des Antiepileptika -Arzneimittels sprechen. Sie können sich in dieser Registrierung unter 1-888-233-2334 anmelden. Der Zweck dieses Registers ist es, Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft zu sammeln.
• stillen. Lamictal XR geht in die Muttermilch über und kann bei einem gestillten Baby Nebenwirkungen verursachen. Wenn Sie stillen, während Sie Lamictal XR einnehmen, beobachten Sie Ihr Baby genau, um Schwierigkeiten zu atmen, wenn Sie Episoden des Atmens von vorübergehender Atembeachtigkeit oder schlechtes Saugen einhalten. Rufen Sie sofort den Gesundheitsdienstleister Ihres Babys an, wenn Sie eines dieser Probleme sehen. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können, wenn Sie Lamictal XR einnehmen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von allen Medikamenten mit, die Sie einnehmen oder wenn Sie vorhaben, ein neues Medikament wie verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente zu nehmen, Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel. Wenn Sie Lamictal XR mit bestimmten anderen Medikamenten verwenden, können sie sich gegenseitig beeinflussen, was zu Nebenwirkungen führt.

Wie soll ich Lamictal XR einnehmen?

• Nehmen Sie Lamictal XR genau wie vorgeschrieben.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Dosis ändern. Ändern Sie Ihre Dosis nicht, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Hören Sie nicht auf, Lamictal XR einzunehmen, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Das Stoppen von Lamictal XR kann plötzlich schwerwiegende Probleme verursachen. Wenn Sie beispielsweise Epilepsie haben und aufhören, Lamictal XR zu nehmen, können Sie plötzlich Anfälle haben, die nicht aufhören. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Lamictal XR langsam stoppen können.
• Wenn Sie eine Dosis Lamictal XR verpassen, nehmen Sie es so, wie Sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie einfach die verpasste Dosis. Nehmen Sie die nächste Dosis zu Ihrer regulären Zeit. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig.
• Wenn Sie zu viel Lamictal XR nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Ihr örtliches Giftkontrollzentrum an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.
• Möglicherweise spüren Sie mehrere Wochen lang nicht die volle Wirkung von Lamictal XR.
• Wenn Sie Epilepsie haben, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn sich Ihre Anfälle verschlimmern oder wenn Sie neue Arten von Anfällen haben.
• Lamictal XR can be taken with or without food.
• Kauen Sie keine Lamictal XR.
• Lamictal XR Tabletten Ganze schlucken.
• Wenn Sie Probleme haben, Lamictal XR -Tabletten zu schlucken, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, da es möglicherweise eine andere Form von Lamictal gibt, die Sie annehmen können.
• Wenn Sie Lamictal XR in einem Blisterpack erhalten, untersuchen Sie den Blisterpack vor der Verwendung. Verwenden Sie nicht, wenn Blasen zerrissen oder fehlt.

Was soll ich vermeiden, während ich Lamictal XR einnehme?

Fahren Sie kein Auto oder betreiben Sie komplexe gefährliche Maschinen, bis Sie wissen, wie sich Lamictal XR auf Sie auswirkt.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Lamictal XR?

Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Lamictal XR wissen sollte?

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Lamictal XR gehören:

• Schwindel
• Tremor
• doppelte Vision
• Brechreiz
• Erbrechen
• Problem mit Gleichgewicht und Koordination
• Angst

Andere common side effects that have been reported with another form of LAMICTAL include Kopfschmerzen sleepiness verschwommenes Sehen laufende Nase Und Ausschlag.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über jeden Nebeneffekt mit, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Lamictal XR. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Lamictal XR aufbewahren?

• LAMICICTAL XR bei Raumtemperatur zwischen 59 OF und 86of (15 ° C und 30 ° C) lagern.
• Halten Sie Lamictal XR und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über Lamictal XR

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie keine Lamictal XR für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Lamictal XR an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Wenn Sie einen Urin -Arzneimittel -Screening -Test durchführen, kann Lamictal XR das Testergebnis positiv für ein anderes Medikament machen. Wenn Sie einen Urin -Arzneimittel -Screening -Test benötigen, geben Sie dem medizinischen Fachmann mit, dass Sie den Test durchführen, dass Sie Lamictal XR einnehmen.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Lamictal XR zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Lamictal XR bitten, die für medizinische Fachkräfte geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.lamictalxr.com oder unter 1-888-825-5249.

Was sind die Zutaten in Lamictal XR?

Wirkstoff: Lamotrigin.

Inactive ingredients: glycerol monostearate hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate methacrylic acid copolymer dispersion polyethylene glycol 400 polysorbate 80 silicon dioxide (25-and 50-mg tablets only) titanium dioxide triethyl citrate carmine (250-mg tablet only) iron oxide black (50- 250- and Nur 300 mg Tabletten) Eisenoxidgelb (nur 25- 50- und 100 mg Tabletten) Eisenoxidrot (nur 100-mg-Tablette) FD

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.