Leukovorin

Beschreibung für Leucovorin Calcium

Leucovorin -Calcium -Tabletten enthalten entweder 5 mg oder 25 mg Leukovorin als Calciumsalz von N -[4-[[(2-Amino-5-Formyl-1 4 5 6 7 8-Hexahydro-4-Oxo-6-Pteridinyl) -Methyl] Amino] Benzoyl]- L -Glutaminsäure. Dies entspricht 5,40 mg oder 27,01 mg wasserfreiem Leucovorin -Calcium (Leukovorin -Calcium (Leucovorin -Calcium -Tabletten) Tabletten). Zusätzlich enthält jede Tablette die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: kolloidales Siliciumdioxid -Croscarmellose -Natrium -Lactose -Monohydrat -Magnesium -Stearat und mikrokristalline Cellulose. Das 25 -mg -Tablet enthält auch D.

Leukovorin ist eine wasserlösliche Form von reduziertem Folsäure in der Folatgruppe; Es ist nützlich als Gegenmittel gegen Medikamente, die als Folsäureantagonisten wirken. Diese Tablets sind nur für die orale Verabreichung gedacht. Die strukturelle Formel von Leukovorin -Calcium (Leukovorin -Calcium (Leukovorin -Calcium (Leukovorin -Calcium -Tabletten)) Tabletten) ist:

C ₂₀ H ₂₁ Dürfen ₇ O ₇ ........ M.W. = 511.51

Verwendung für Leucovorin Calcium

Leukovorin -Calcium -Tabletten verringern die Toxizität und wirken den Auswirkungen von beeinträchtigter Methotrexat -Eliminierung und versehentlicher Überdosierungen von Folsäurantagonisten entgegen.

Wie viel Motrin kannst du nehmen

Dosierung für Leukovorin Calcium

Tabletten Tabletten sind für die orale Verabreichung vorgesehen. Da die Absorption eine sättigbare orale Verabreichung von Dosen ist, wird nicht empfohlen.

Beeinträchtigte Methotrexat -Eliminierung oder unbeabsichtigte Überdosierung

Leukovorin Rescue sollte so bald wie möglich nach einer versehentlichen Überdosierung und innerhalb von 24 Stunden nach Verabreichung von Methotrexat bei einer verzögerten Ausscheidung beginnen (siehe Warnungen ). Leukovorin 15 mg (10 mg/m) ² ) sollte alle 6 Stunden im IV oder PO verabreicht werden, bis der Serum -Methotrexatspiegel weniger als 10 bis 8 M. in Gegenwart von Magen -Darm -Toxizitäts -Übelkeit oder Erbrechen von Leukovorin ist abseitlich verabreicht werden.

Serumkreatinin- und Methotrexatspiegel sollten in Intervallen von 24 Stunden bestimmt werden. Wenn das 24 -Stunden -Serum -Kreatinin über die Grundlinie um 50% gestiegen ist oder wenn der 24 -Stunden -Methotrexatspiegel größer als 5 x 10 bis 6 m ist oder der 48 -Stunden -Level größer als 9 x 10 ist ^-7 M Die Dosis von Leukovorin sollte auf 150 mg (100 mg/m) erhöht werden ² ) IV alle 3 Stunden, bis der Methotrexatspiegel weniger als 10 beträgt ^-8 M. dosen größer als 25 mg sollten parenteal verabreicht werden (siehe Klinische Pharmakologie ).

Hydratation (3L/D) und Alkalinisierung im Urin mit Natriumbicarbonat sollten gleichzeitig eingesetzt werden. Die Bicarbonat -Dosis sollte eingestellt werden, um den pH -Wert des Urins bei 7,0 oder mehr aufrechtzuerhalten.

Die empfohlene Dosis von Leukovorin zur entgegenwirkenden hämatologischen Toxizität von Folsäure -Antagonisten mit weniger Affinität für Säugetier -Dihydrofolatreduktase als Methotrexat (d. H. Trimethoprim -Pyrimethamin) ist wesentlich weniger und 5 bis 15 mg Leukovorin pro Tag wurden von einigen Untersuchern empfohlen.

Patienten mit verzögerten frühen Methotrexat-Eliminierung entwickeln wahrscheinlich reversible nicht-oligurische Nierenversagen. Zusätzlich zu einer geeigneten Leukovorin -Therapie benötigen diese Patienten eine fortlaufende Hydratation und Harnalkalinisierung und eine enge Überwachung des Fluid- und Elektrolytstatus, bis der Serum -Methotrexatspiegel auf unter 0,05 mikromolar gefallen ist und das Nierenversagen aufgelöst wurde.

Einige Patienten werden nach der Verabreichung von Methotrexat Abnormalitäten bei der Elimination oder Nierenfunktion mit Methotrexat haben, die signifikant, aber weniger schwerwiegend sind. Diese Anomalien können mit einer signifikanten klinischen Toxizität verbunden sein oder nicht. Wenn eine signifikante klinische Toxizität beobachtet wird, sollte die Rettung von Leukovorin in nachfolgenden Therapiekursen um weitere 24 Stunden (insgesamt 14 Dosen über 84 Stunden) verlängert werden. Die Möglichkeit, dass der Patient andere Medikamente einnimmt, die mit Methotrexat interagieren (z. B. Medikamente, die die Eliminierung oder Bindung von Methotrexat oder Bindung an Serumalbumin beeinträchtigen können), sollte immer überdacht werden, wenn Laboranomalien oder klinische Toxizitäten beobachtet werden.

Wie geliefert

Tabletten -Tabletten sind als:

Weiße runde ungehortete Bikonvex -Tabletten. Mit stilisierter B auf der einen Seite und 484 auf der anderen Seite entlastet. Erhältlich in Flaschen von:

20 ................................ NDC 0555-0484-18

5 mg:

30 ................................ NDC 0555-0484-01
100 ................................ NDC 0505-0484-02
1000 ................................ NDC 0555-0484-05

Hellgrüne runde ungehortete Bikonvex -Tabletten. Mit stilisiertem B auf der einen Seite und 485 auf der anderen Seite entlastet. Erhältlich in Flaschen von:

25 mg:

25 ................................ NDC 0555-0485-27
500 ................................ NDC 0555-0485-04

Vor Licht und Feuchtigkeit schützen.

Auf einen kindresistenten Verschluss in einem engen, lichtbeständigen Behälter abgeben.

Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F) [siehe USP].

Referenzen

1. Grem JL Shoemaker dd Petrelli nj Douglas Ho Jr: schwere und tödliche toxische Wirkungen, die bei der Behandlung mit hoch- und niedrig dosiertem Leukovorin plus 5-Fluorouracil für kolorektales Karzinom beobachtet wurden. Krebs behandeln Repräsentant 1987; 71: 1122.

2. Link MP Goorin Am Miser Aw et al. Die Wirkung der adjuvanten Chemotherapie auf ein rezidivfreies Überleben bei Patienten mit Osteosarkom der Extremität. N engl j mit. 1986: 314: 1600-1606.

Hergestellt von Barr Laboratories Inc. Pomona NY 10970. Oktober 2002. FDA Rev. Datum: 26.12.2000

Nebenwirkungen für Leucovorin Calcium

Allergische Sensibilisierung einschließlich Anaphylaktoidreaktionen und Urtikaria wurde nach der Verabreichung von oralem und parenteralem Leukovorin berichtet.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Leukovorin -Kalzium

Folsäure in großen Mengen kann der antiepileptischen Wirkung von Phenobarbitalphenytoin und Primidon entgegenwirken und die Häufigkeit von Anfällen bei anfälligen Kindern erhöhen.

Vorläufige tierische und menschliche Studien haben gezeigt, dass kleine Mengen von systemisch verabreichtem Leukovorin in erster Linie als 5-Methyltetrahydrofolat eintreten und beim Menschen nach intrathekaler Verabreichung 1 bis 3 Größenordnungen niedriger sind als übliche Methotrexatkonzentrationen. Hohe Leukovorin -Dosen können jedoch die Wirksamkeit von intrathekal verabreichtem Methotrexat verringern.

Leukovorin kann die Toxizität von Fluorouracil verbessern (siehe Warnungen ).

Warnungen for Leucovorin Calcium

Bei der Behandlung einer zufälligen Überdosierung von Folsäureantagonisten sollte Leucvorin so schnell wie möglich verabreicht werden. Mit dem Zeitintervall zwischen der Verabreichung von Antiflat (z. B. Methotrexat) und Leukovorinrettung nimmt die Wirksamkeit von Leukovorin bei der Bekämpfung der hämatologischen Toxizität ab.

Die Überwachung der Serum -Methotrexat -Konzentration ist für die Bestimmung der optimalen Dosis und Dauer der Behandlung mit Leukovorin von wesentlicher Bedeutung.

Eine verzögerte Ausscheidung zur Methotrexat kann durch eine dritte Raumflüssigkeitsakkumulation (d. H. Aszites Pleura -Erguss) Niereninsuffizienz oder unzureichende Hydratation verursacht werden. Unter solchen Umständen können höhere Dosen Leukovorin oder eine längere Verabreichung angezeigt werden. Dosen, die höher als die für den mündlichen Gebrauch empfohlenen, müssen intravenös verabreicht werden.

Leukovorin kann die Toxizität von Fluorouracil verbessern. Bei älteren Patienten, die wöchentlich Leukovorin und Fluorouracil erhielten, wurden Todesfälle durch schwere Enterokolitis -Durchfall und Dehydratisierung berichtet.1 Die gleichzeitige Granulozytopenie und Fieber waren bei einigen, aber nicht allen Patienten vorhanden.

Die gleichzeitige Verwendung von Leukovorin mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol zur akuten Behandlung von Pneumocystis carinii Lungenentzündung bei Patienten mit HIV -Infektion war in einer placebokontrollierten Studie mit erhöhten Behandlungsversagen und Mortalität verbunden.

Vorsichtsmaßnahmen for Leucovorin Calcium

Allgemein

Die parenterale Verabreichung ist der oralen Dosierung vorzuziehen, wenn die Möglichkeit besteht, dass der Patient das Leukovorin erbrechen oder nicht absorbiert. Leukovorin hat keinen Einfluss auf andere etablierte Toxizitäten von Methotrexat wie die Nephrotoxizität, die aus Arzneimittel- und/oder Metabolitenniederschlag in der Niere resultiert.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category C.

Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Leukovorin durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Leukovorin einen fetalen Schaden verursachen kann, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigt wird. Leukovorin sollte einer schwangeren Frau nur dann eindeutig gebraucht werden.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in Muttermilch ausgeschieden ist. Weil viele Medikamente in Muttermilch ausgeschieden werden, sollte eine Pflegemutter ausgelagert werden, wenn Leukovorin verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln .

Überdosierungsinformationen für Leukovorin Calcium

Übermäßige Mengen an Leukovorin können die chemotherapeutische Wirkung von Folsäureantagonisten aufnullieren.

Kontraindikationen für Leucovorin Calcium

Leukovorin ist eine unangemessene Therapie für perniziöse Anämie und andere megaloblastische Anämien, die dem Mangel an Vitamin B infolge ₁₂ . Eine hämatologische Remission kann auftreten, während sich neurologische Manifestationen fortsetzen.

Klinische Pharmakologie for Leucovorin Calcium

Leukovorin ist eine racemische Mischung der Diastereoisomere der 5-Formyl-Derivat der Tetrahydrofolsäure. Die biologisch aktive Verbindung der Mischung ist das (-)- L -Isomer bekannt als Citrova -Faktor oder (-)-Folinsäure. Leukovorin erfordert keine Reduktion durch das Enzym-Dihydrofolatreduktase, um an Reaktionen teilzunehmen, bei denen Folaten als Quelle von „Ein-Kohlenstoff-Einheiten“ verwendet werden. Nach oraler Verabreichung wird Leukovorin schnell absorbiert und tritt in den allgemeinen Körperpool von reduzierten Folaten ein. Die Zunahme der Plasma- und Serumfolataktivität (mikrobiologisch mit Lactobacillus casei ) Nach oraler Verabreichung von Leukovorin ist überwiegend auf 5-Methyltetrahydrofolat zu aufgrund eines 5-Methyltetrahydrofolins zu sehen.

Zwanzig normale Männer erhielten eine einzelne orale 15 mg Dosis (NULL,5 mg/m) ² ) von Leukovorin -Calcium- und Serumfolatkonzentrationen wurden untersucht L. Casei. Die beobachteten Mittelwerte (± ein Standardfehler) waren:

Wofür wird Gift Ivy verwendet?

1. Zeit bis Peak -Serumfolatkonzentration: 1,72 ± 0,08 Stunden
2. Peak -Serumfolatkonzentration erreicht: 268 ± 18 ng/ml
3. Serum Folsäure halbe Disappearance-Zeit: 3,5 Stunden.

Orale Tabletten ergaben Bereiche unter Serumfolatkonzentrationszeitkurven (AUCs), die 12% höher waren als die gleichen Mengen an Leukovorin, die intramuskulär und gleich den gleichen Mengen intravenös gegeben sind. Die orale Absorption von Leukovorin ist in Dosen über 25 mg sättigbar. Die scheinbare Bioverfügbarkeit von Leukovorin betrug 97% für 25 mg 75% für 50 mg und 37% für 100 mg.

Patienteninformationen für Leucovorin Calcium

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.