Lucentis

Beschreibung für Lucentis

Lucentis® (Ranibizumab -Injektion) ist ein rekombinantes humanisiertes IgG1 -Kappa -Isotyp -monoklonaler Antikörperfragment für den intraokularen Gebrauch. Ranibizumab bindet und hemmt die biologische Aktivität des menschlichen vaskulären Endothelwachstumsfaktors A (VEGF-A). Ranibizumab, dem eine FC -Region fehlt, hat ein Molekulargewicht von ungefähr 48 Kilodaltonen und wird von einem E. coli -Expressionssystem in einem Nährstoffmedium produziert, das den Antibiotika -Tetracyclin enthält. Tetracyclin ist im Endprodukt nicht nachweisbar.

Lucentis ist eine sterile farblose bis hellgelbe Lösung in einer vorgefüllten Spritze oder einem einzelbenutzten Glasfläschchen. Lucentis wird als konservativ-freie sterile Lösung in einem Einsatzbehälter geliefert, das 0,05 ml 10 mg/ml Lucentis (NULL,5 mg Dosis vorgefüllte Spritze oder Fläschchen) oder 6 mg/ml Lucentis (NULL,3 mg Dosisviale) mit 10 mm Histin-Hcl/ml-HCl-agrt-α-α-α-α-α-agr;-agr. Agr. Agr. 5.5.

Wofür wird Beta -Carotin verwendet?

Verwendet für Lucentis

Lucentis ist für die Behandlung von Patienten mit:

Neovaskuläre (nasse) altersbedingte Makuladegeneration (AMD)

Makulaödem nach Netzhautveneverschluss (RVO)

Diabetisches Makulaödem (DME)

Diabetiker -Retinopathie (DR)

Myopic Choroidal Neovaskularisation (MCNV)

Dosierung für Lucentis

Allgemeine Dosierungsinformationen

Für ophthalmische intravitreale Injektion.

Neovaskuläre (nasse) altersbedingte Makuladegeneration (AMD)

Es wird empfohlen, dass Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml 10 mg/ml Lösung) einmal im Monat (ca. 28 Tage) durch intravitreale Injektion verabreicht werden.

Obwohl nicht als wirksame Patienten mit 3 monatlichen Dosen behandelt werden, gefolgt von einer geringeren häufigen Dosierung mit regelmäßiger Bewertung. In den 9 Monaten nach drei anfänglichen monatlichen Dosen wird erwartet, dass die visuelle Schärfe durchschnittlich eine seltenere Dosierung mit 4-5 Dosen beibehält, während die monatliche Dosierung zu einem zusätzlichen durchschnittlichen 1-2-Buchstabengewinn zu erwarten ist. Patienten sollten regelmäßig bewertet werden [siehe Klinische Studien ].

Obwohl nicht als wirksame Patienten alle 3 Monate nach 4 monatlichen Dosen auch mit einer Dosis behandelt werden. Im Vergleich zur fortgesetzten monatlichen Dosierungsdosierung alle 3 Monate werden in den nächsten 9 Monaten im Durchschnitt zu einem ungefähren 5-Buchstaben (1-Line-Verlust) des Sehschärfe-Nutzens führen. Patienten sollten regelmäßig bewertet werden [siehe Klinische Studien ].

Makulaödem nach Netzhautveneverschluss (RVO)

Es wird empfohlen, dass Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml 10 mg/ml Lösung) einmal im Monat (ca. 28 Tage) durch intravitreale Injektion verabreicht werden.

In Studien erhielten RVO-1- und RVO-2-Patienten 6 Monate lang monatliche Injektionen von Lucentis. Trotz der Leitung von optischen Kohärenztomographie und der Sehschärfe-Wiedereinbehaltungskriterien wurden Patienten, die damals im 6. Monat nicht behandelt wurden, im 7. Monat einen Verlust der Sehschärfe erlebten, während Patienten, die im 6. Monat behandelt wurden, nicht. Patienten sollten monatlich behandelt werden [siehe Klinische Studien ].

Diabetisches Makulaödem (DME) And Diabetiker -Retinopathie (DR)

Es wird empfohlen, dass Lucentis 0,3 mg (NULL,05 ml 6 mg/ml Lösung) einmal im Monat (ca. 28 Tage) durch intravitreale Injektion verabreicht werden.

Myopic Choroidal Neovaskularisation (MCNV)

Es wird empfohlen, dass Lucentis 0,5 mg (NULL,05 ml 10 mg/ml Lucentis -Lösung) zunächst einmal im Monat (ca. 28 Tage) bis zu 3 Monate durch intravitreale Injektion verabreicht werden. Patienten können bei Bedarf zurückgezogen werden [siehe Klinische Studien ].

Vorbereitung für die Verwaltung

Vorgefüllte Spritze

Die vorgefüllte Spritze ist steril und ist nur für Einzeldosis. Verwenden Sie das Produkt nicht, wenn die Verpackung beschädigt oder manipuliert wurde.

Um Lucentis auf die intravitreale Verwaltung vorzubereiten, halten Sie diese Anweisungen zur Verwendung fest. Lesen Sie alle Anweisungen sorgfältig durch, bevor Sie die vorgefüllte Spritze verwenden.

Die Öffnung des versiegelten Tabletts und alle nachfolgenden Schritte sollten unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden.

Für die intravitreale Injektion sollte eine Sterileinspritznadel von 30 Gauge x ½ Zoll verwendet werden (nicht vorgesehen).

Hinweis: Die Dosis muss auf 0,05 ml eingestellt werden.

Gerätebeschreibung

Vorgefüllte Lucentis -Spritzen sind in 2 Dosistärken erhältlich:

• Lucentis 0,5 mg vorgefüllte Spritze mit einem klaren Fingergriff.

• Lucentis 0,3 mg vorgefüllte Spritze mit einem orangefarbenen Fingergriff.

Überprüfen Sie die Beschriftungen auf dem Lucentis -Karton -Spritztablett und der vorgefüllten Spritze, um sicherzustellen, dass Sie die richtige Dosisfestigkeit haben.

Abbildung 1

Schritt 1: Bereiten Sie sich vor

• Stellen Sie sicher, dass Ihr Pack eine sterile vorgefüllte Spritze in einem versiegelten Tablett enthält.
• Schälen Sie den Deckel von der Spritzenschale und entfernen Sie die Spritze.

Schritt 2: Spritze überprüfen

• Lucentis sollte farblos zu hellgelb sein.
• Nicht Verwenden Sie die vorgefüllte Spritze, wenn:
  • Die Spritzenkappe wird vom Luer -Schloss abgelöst.
  • Die Spritze ist beschädigt.
  • Die Trübung oder Verfärbung von Partikeln sind sichtbar.

Schritt 3: Spritzenkappe entfernen

• Machen Sie die Spritzenkappe ab (siehe Abbildung 2).

Abbildung 2

Schritt 4: Nadel anhängen

• Befestigen Sie eine sterile Injektionsnadel von 30 g x ½ Zoll fest auf die Spritze, indem Sie sie fest auf das Luer -Schloss verschrauben (siehe Abbildung 3).
• Entfernen Sie die Nadelkappe vorsichtig, indem Sie sie direkt abziehen.

Hinweis: Wischen Sie die Nadel zu keinem Zeitpunkt ab.

Abbildung 3

Schritt 5: Luftblasen entfernen

• Halten Sie die Spritze mit der Nadel nach oben.
• Wenn Luftblasen vorsichtig mit dem Finger auf die Spritze tippen, bis die Blasen nach oben steigen (siehe Abbildung 4).

Abbildung 4

Schritt 6: Luft auslegen und die Drogendosis einstellen

• Halten Sie die Spritze auf Augenhöhe und drücken Sie die Kolbenstange vorsichtig, bis die Kante unterhalb der Kuppel des Gummi -Stoppers mit der 0,05 -ml -Dosismarke ausgerichtet ist (siehe Abbildung 5).

Abbildung 5

Hinweis: Die Kolbenstange ist nicht an den Gummi -Stopper befestigt. Dies soll verhindern, dass Luft in die Spritze gezogen wird.

Schritt 7: Injektion

• Das Einspritzverfahren sollte unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden.
• Setzen Sie die Nadel in die Injektionsstelle ein.
• Langsam injizieren, bis der Gummistopfen den Boden der Spritze erreicht, um das Volumen von 0,05 ml zu liefern.
• Nach der Injektion füllen Sie die Nadel nicht zusammen oder lösen Sie sie nicht von der Spritze ab. Entsorgen Sie die gebrauchte Spritze zusammen mit der Nadel in einem Sharps -Entsorgungsbehälter oder gemäß den örtlichen Anforderungen.

Verwaltung

Das intravitreale Injektionsverfahren sollte unter kontrollierten aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, die die Verwendung von sterilen Handschuhen in sterilem Drape und einem sterilen Augenlid -Spekulum (oder gleichwertig) umfassen. Vor der Injektion sollten eine angemessene Anästhesie und ein Breitbandmikrobizid verabreicht werden.

Vor und 30 Minuten nach der intravitrealen Injektion sollten Patienten unter Verwendung der Tonometrie auf Erhöhung des intraokularen Drucks überwacht werden. Die Überwachung kann auch aus einer Überprüfung der Perfusion des Sehnerv -Kopfes unmittelbar nach der Injektion bestehen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Patients should also be monitored for Und instructed to report any symptoms suggestive of endophthalmitis without delay following the injection [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Jede vorgefüllte Spritze sollte nur zur Behandlung eines einzelnen Auges verwendet werden. Wenn das kontralaterale Auge eine Behandlung erfordert, sollte eine neue vorgefüllte Spritze angewendet werden und die sterilen Feldspritzenhandschuhe drapes Augenlid -Spekulum und die Injektionsnadel sollten geändert werden, bevor Lucentis dem anderen Auge verabreicht wird.

Für eine der untersuchten Populationen (z. B. ältere Menschen) ist keine spezielle Dosierungsmodifikation erforderlich.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Eine vorgefüllte eindosierte Spritze für die intravitreale Injektion von 0,05 ml.

• Farblos bis hellgelb 10 mg/ml Lösung (Lucentis 0,5 mg)
• Farblos bis hellgelb 6 mg/ml Lösung (Lucentis 0,3 mg)

Lagerung und Handhabung

Jeder Lucentis 0,5 mg Karton ( NDC 50242-080-03) enthält eine vorgefüllte eindosis-Spritze, die 0,05 ml 10 mg/ml Ranibizumab-Lösung liefert. Die vorgefüllte Spritze verfügt über einen nicht-terressbaren Kolbenstopper und eine Spritzenkappe, die aus einer manipulierten starren Siegel mit einer Gummispitze-Kappe mit einem Luer-Lock-Adapter besteht. Die vorgefüllte Spritze hat eine Kolbenstange und einen klaren Fingergriff. Jede vorgefüllte Spritze ist steril und in ein versiegeltes Tablett gepackt.

Jeder Lucentis 0,3 mg Karton ( NDC 50242-082-03) enthält eine vorgefüllte Spritze mit einer Dosis, die 0,05 ml 6 mg/ml Ranibizumab-Lösung enthält. Die vorgefüllte Spritze verfügt über einen nicht-terressbaren Kolbenstopper und eine Spritzenkappe, die aus einer manipulierten starren Siegel mit einer Gummispitze-Kappe mit einem Luer-Lock-Adapter besteht. Die vorgefüllte Spritze hat eine Kolbenstange und einen orangefarbenen Fingergriff. Jede vorgefüllte Spritze ist steril und in ein versiegeltes Tablett gepackt.

Jeder Karton ist nur für die Verwendung von Einäugern gedacht.

Lucentis sollte bei 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F) gekühlt werden. NICHT einfrieren. Verwenden Sie nicht über das auf dem Etikett versehene Datum hinaus. Schützen Sie die vorgefüllten Spritzen von Lucentis vor Licht und speichern Sie im Originalkarton bis zum Gebrauch. Öffnen Sie die vorgefüllte Spritze mit Lucentis bis zum Gebrauch nicht.

Hergestellt von: Genentech Inc. Ein Mitglied der Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Überarbeitet: Februar 2024

Nebenwirkungen für Lucentis

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:

• Endophthalmitis und Netzhautablösungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Erhöhung des intraokularen Drucks [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Thromboembolische Ereignisse [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Tödliche Ereignisse bei Patienten mit DME und DR zu Studienbeginn [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Einspritzverfahren

Schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Injektionsverfahren sind in der <0.1% of intravitreal injections including endophthalmitis [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Rhegmatogene Netzhautablösung und iatrogener traumatischer Katarakt.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die folgenden Daten spiegeln die Exposition gegenüber 0,5 mg Lucentis bei 440 Patienten mit neovaskulärem AMD in Studien AMD-1 AMD-2 und AMD-3 wider. bei 259 Patienten mit Makulaödem nach RVO. Die Daten spiegeln auch die Exposition gegenüber 0,3 mg Lucentis bei 250 Patienten mit DME und DR zu Studienbeginn wider [siehe Klinische Studien ].

Sicherheitsdaten, die bei 224 Patienten mit MCNV sowie Studien AMD-4 und D-3 beobachtet wurden, stimmten mit diesen Ergebnissen überein. Im Durchschnitt wurden die Raten und Arten von unerwünschten Reaktionen bei Patienten durch Dosierungsregime nicht signifikant beeinflusst.

Augenreaktionen

Tabelle 1 zeigt häufig berichtete Nebenverhalten bei Augen bei mit Lucentis behandelten Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Tabelle 1: Augenreaktionen in den Studien DME und Dr. AMD und RVO

Nicht-Ocular-Reaktionen

Nicht-ocular-Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von ≥ 5% bei Patienten, die Lucentis für DM DME AMD und/oder RVO erhielten, und die bei Patienten, die mit Lucentis behandelt wurden, bei einer mit der Kontrolle behandelten Patienten auftrat, sind jedoch in Tabelle 2 gezeigt. In einigen Studien wurden auch in einigen Studien auch weniger häufige Wundheilungskomplikationen beobachtet.

Tabelle 2: Nicht-Ocular-Reaktionen in den Studien DME und Dr. AMD und RVO

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht das Potenzial für eine Immunantwort bei Patienten, die mit Lucentis behandelt werden. Die Immunogenitätsdaten spiegeln den Prozentsatz der Patienten wider, deren Testergebnisse für Antikörper gegen Lucentis in Immunoassays als positiv angesehen wurden und sind stark von der Empfindlichkeit und Spezifität der Assays abhängig.

Die Inzidenz der Immunreaktivität vor der Behandlung gegen Lucentis betrug in den Behandlungsgruppen 0% -5%. Nach monatlicher Dosierung mit Lucentis für 6 bis 24 Monate wurden bei ca. 1% -9% der Patienten Antikörper gegen Lucentis festgestellt.

Die klinische Bedeutung der Immunreaktivität gegenüber Lucentis ist derzeit unklar. Bei neovaskulären AMD -Patienten mit den höchsten Immunreaktivitätsspiegeln wurden einige als Iritis oder Vitritis festgestellt. Intraokulare Entzündung wurde bei Patienten mit DME und DR zu Studienbeginn oder RVO -Patienten mit den höchsten Immunreaktivitätsniveaus nicht beobachtet.

Nachmarkterfahrung

Die folgende nachteilige Reaktion wurde während der Verwendung von Lucentis nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktion freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet wurde, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

• Okular: Riss des Netzhautpigmentpithels bei Patienten mit neovaskulärem AMD

Arzneimittelinteraktionen für Lucentis

Mit Lucentis wurden keine Arzneimittelinteraktionsstudien durchgeführt.

Die intravitreale Injektion von Lucentis wurde zusätzlich mit PDT eingesetzt. Zwölf von 105 (11%) Patienten mit neovaskulärem AMD entwickelten schwerwiegende intraokulare Entzündungen; Bei 10 der 12 Patienten trat dies auf, als Lucentis nach PDT 7 Tage (± 2 Tage) verabreicht wurde.

Warnungen für Lucentis

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Lucentis

Endophthalmitis und Netzhautablösungen

Intravitreale Injektionen einschließlich solcher mit Lucentis wurden mit Endophthalmitis und Netzhautablösung in Verbindung gebracht. Bei der Verabreichung von Lucentis sollte immer eine ordnungsgemäße aseptische Injektionstechnik angewendet werden. Zusätzlich sollten Patienten nach der Injektion überwacht werden, um eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen, falls eine Infektion auftreten sollte [siehe Dosierung und Verwaltung Und Patientenberatungsinformationen ].

Erhöhung des Intraokulardrucks

Ein Anstieg des intraokularen Drucks wurde sowohl vor der Injektion als auch nach der Injektion (nach 60 Minuten) bei der Behandlung mit Lucentis festgestellt. Überwachen Sie den intravitrealen Injektion mit Lucentis und ordnungsgemäß bewältigen [siehe nach intravitrealer Injektion mit Lucentis Dosierung und Verwaltung ].

Thromboembolische Ereignisse

Obwohl in den lucentis klinischen Studien eine geringe Rate an arteriellen thromboembolischen Ereignissen (ATEs) beobachtet wurde, besteht ein potenzielles Risiko für ATEs nach intravitrealer Verwendung von VEGF -Inhibitoren. Arterielle thromboembolische Ereignisse werden als nicht tödlich nicht tödlicher Myokardinfarkt oder Gefäßtod (einschließlich Todesfälle unbekannter Ursache) definiert.

Neovaskuläre (nasse) altersbedingte Makuladegeneration

Die ATE-Rate in den drei kontrollierten neovaskulären AMD-Studien (AMD-1 AMD-2 AMD-3) im ersten Jahr betrug 1,9% (17 von 874) in der kombinierten Gruppe von Patienten, die mit 0,3 mg oder 0,5 mg Lucentis behandelt wurden, im Vergleich zu 1,1% (5 von 441) bei Patienten aus den Kontrollwaffen [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) Klinische Studien ]. In the second year of Studies AMD-1 Und AMD-2 the ATE rate was 2.6% (19 of 721) in the combined group of LUCENTIS-treated patients compared with 2.9% (10 of 344) in patients from the control arms. In Studie AMD-4 the ATE rates observed in the 0.5 mg arms during the first Und second year were similar to rates observed in Studies AMD-1 AMD-2 Und AMD-3.

In einer gepoolten Analyse von 2-Jahres-kontrollierten Studien [AMD-1 AMD-2 und eine Studie von Lucentis, die zusätzlich mit Verteporfin-photodynamische Therapie (PDT) verwendet wurde] betrug die Schlaganfallrate (einschließlich ischämischer ischämischer und hämorrhagischer Schlaganfall) 2,7% (13 von 484) bei Patienten, die mit 0,5 mg Lucentis im Vergleich zu 1,1% (13 von 484) bei 0,5 mg-22-Ods mit 1,1% mit 1,1% mit 1% igen. (95% Konfidenzintervall (NULL,8-7,1)].

Makulaödem nach Verschluss der Netzhautvene

Die ATE -Rate in den beiden kontrollierten RVO -Studien in den ersten 6 Monaten betrug sowohl in den Lucentis- als auch in den Kontrollarmen der Studien 0,8% Klinische Studien ]. The stroke rate was 0.2% (1 of 525) in the combined group of LUCENTIS-treated patients compared to 0.4% (1 of 260) in the control arms.

Diabetische Makulaödem und diabetische Retinopathie

Sicherheitsdaten stammen aus den Studien D-1 und D-2. Alle eingeschriebenen Patienten hatten zu Studienbeginn DME und DR [siehe Klinische Studien ].

In einer gepoolten Analyse der Studien D-1 und D-2 [siehe Klinische Studien ] Die ATE -Rate nach 2 Jahren betrug 7,2% (18 von 250) mit 0,5 mg Lucentis 5,6% (14 von 250) mit 0,3 mg Lucentis und 5,2% (13 von 250) mit Kontrolle. Die Schlaganfallrate nach 2 Jahren betrug 3,2% (8 von 250) mit 0,5 mg Lucentis 1,2% (3 von 250) mit 0,3 mg Lucentis und 1,6% (4 von 250) mit Kontrolle. Nach 3 Jahren betrug die ATE -Rate 10,4% (26 von 249) mit 0,5 mg Lucentis und 10,8% (27 von 250) mit 0,3 mg Lucentis; Die Schlaganfallrate betrug 4,8% (12 von 249) mit 0,5 mg Lucentis und 2,0% (5 von 250) mit 0,3 mg Lucentis.

Tödliche Ereignisse bei Patienten mit diabetischer Makulaödem und diabetischer Retinopathie zu Studienbeginn

Diabetische Makulaödem und diabetische Retinopathie

Sicherheitsdaten stammen aus den Studien D-1 und D-2. Alle eingeschriebenen Patienten hatten zu Studienbeginn DME und DR [siehe Klinische Studien ].

Eine gepoolte Analyse der Studien D-1 und D-2 [siehe Klinische Studien ] zeigten, dass in den ersten 2 Jahren Todesfälle bei 4,4% (11 von 250) von Patienten auftraten, die mit 0,5 mg Lucentis bei 2,8% (7 von 250) von Patienten behandelt wurden, die mit 0,3 mg Lucentis behandelt wurden, und bei 1,2% (3 von 250) von Kontrollpatienten. Über 3 Jahre traten bei 6,4% (16 von 249) von Patienten, die mit 0,5 mg Lucentis behandelt wurden, und bei 4,4% (11 von 250) von Patienten, die mit 0,3 mg Lucentis behandelt wurden. Obwohl die tödliche Ereignisrate niedrig war und Todesursachen für Patienten mit fortgeschrittenen diabetischen Komplikationen beinhalteten, kann eine potenzielle Beziehung zwischen diesen Ereignissen und der intravitrealen Verwendung von VEGF -Inhibitoren nicht ausgeschlossen werden.

Netzhautvaskulitis mit oder ohne Okklusion

Netzhautvaskulitis mit oder ohne Okklusion typischerweise in Gegenwart einer bereits bestehenden intraokularen Entzündung oder nach der Behandlung mit anderen intravitrealen Wirkstoffen wurde unter Verwendung von Lucentis berichtet. Einstellung der Behandlung mit Lucentis bei Patienten, die diese Ereignisse entwickeln. Patienten sollten angewiesen werden, eine Veränderung der Sicht ohne Verzögerung zu melden [siehe Patientenberatungsinformationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Tierstudien wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potential von Ranibizumab zu bestimmen. Basierend auf dem Anti-VEGF-Wirkungsmechanismus der Ranibizumab-Behandlung mit Lucentis kann ein Risiko für die Fortpflanzungskapazität eingehen [siehe Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials ].

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zur Verabreichung von Lucentis bei schwangeren Frauen.

Verwaltung of ranibizumab to pregnant monkeys throughout the period of organogenesis resulted in a low incidence of skeletal abnormalities at intravitreal doses 13-times the predicted human exposure (based on maximal serum trough levels [Cmax]) after a single eye treatment at the recommended clinical dose. No skeletal abnormalities were observed at serum trough levels equivalent to the predicted human exposure after a single eye treatment at the recommended clinical dose [see Tierdaten ].

Tierversuche Studien sind nicht immer vorhersagen, und es ist nicht bekannt, ob Ranibizumab bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen kann. Basierend auf dem Anti-VEGF-Wirkmechanismus für Ranibizumab [siehe Klinische Pharmakologie ] Die Behandlung mit Lucentis kann ein Risiko für die Entwicklung des menschlichen Embryofetals darstellen.

Lucentis sollte einer schwangeren Frau nur gegebenenfalls gegeben werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Daten

Tierdaten

Eine Embryo-Fetal-Entwicklungs-Toxizitätsstudie wurde an schwangeren Cynomolgus-Affen durchgeführt. Schwangere Tiere erhielten alle 14 Tage in intravitrealen Injektionen von Ranibizumab, ab Tag 20 der Schwangerschaft bis zum 62. Tag bei Dosen von 0 0,125 und 1 mg/Auge. Skelettanomalien, einschließlich unvollständiger und/oder unregelmäßiger Ossifikation von Knochen in der Schädelwirbelsäule und Hinterböden und verkürzten überzähligen Rippen, wurden bei einer geringen Inzidenz bei Feten von Tieren beobachtet, die mit 1 mg/Auge von Ranibizumab behandelt wurden. Die 1 mg/Augendosis führte zu einem Ranibizumab -Spiegel im TROUGH -Ranibizumab bis zu 13 -mal höher als die vorhergesagten Cmax -Spiegel mit einer einzelnen Augenbehandlung beim Menschen. Bei der niedrigeren Dosis von 0,125 mg/Auge wurde keine Skelettanomalien beobachtet, die zu einer einzelnen Augenbehandlung beim Menschen entspricht. Es wurde keine Auswirkung auf das Gewicht oder die Struktur der plazenta mütterlichen Toxizität oder Embryotoxizität beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es sind keine Daten über das Vorhandensein von Ranibizumab in der Muttermilch verfügbar. Die Auswirkungen von Ranibizumab auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen von Ranibizumab auf die Milchproduktion/-ausscheidung.

Weil viele Medikamente in Muttermilch ausgeschieden werden und weil das Wachstum und die Entwicklung von Säuglingen für die Absorption und das Schaden an Säuglingen vorhanden sind.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Lucentis und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Ranibizumab berücksichtigt werden.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen von Ranibizumab auf die Fruchtbarkeit durchgeführt, und es ist nicht bekannt, ob Ranibizumab die Fortpflanzungskapazität beeinflussen kann. Basierend auf dem Anti-VEGF-Wirkungsmechanismus für die Behandlung von Ranibizumab mit Lucentis kann ein Risiko für die Fortpflanzungskapazität eingehen.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

In den klinischen Studien waren ungefähr 76% (2449 von 3227) der auf die Behandlung mit Lucentis randomisierten Patienten ≥ 65 Jahre und ungefähr 51% (1644 von 3227) ≥ 75 Jahre alt [siehe Klinische Studien ]. No notable differences in efficacy or safety were seen with increasing age in these studies. Age did not have a significant effect on systemic exposure.

Überdosierungsinformationen für Lucentis

Weitere konzentrierte Dosen von bis zu 2 mg Ranibizumab in 0,05 ml wurden an Patienten verabreicht. Es wurden keine zusätzlichen unerwarteten Nebenwirkungen beobachtet.

Kontraindikationen für Lucentis

Augen- oder Periokularinfektionen

Lucentis ist bei Patienten mit Augen- oder periokularer Infektionen kontraindiziert.

Überempfindlichkeit

Lucentis ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ranibizumab oder einem der Hilfsstoffe in Lucentis kontraindiziert. Überempfindlichkeitsreaktionen können sich als schwere intraokulare Entzündung manifestieren.

Klinische Pharmakologie for Lucentis

Wirkungsmechanismus

Ranibizumab bindet an die Rezeptorbindungsstelle von aktiven Formen von VEGF-A, einschließlich der biologisch aktiven gespaltenen Form dieses Moleküls VEGF110. Es wurde gezeigt, dass VEGF-A Neovaskularisation und Leckagen in Modellen der Augenangiogenese und Gefäßverschluss verursacht und angenommen wird, dass sie zur Pathophysiologie der neovaskulären AMD MCNV DR DME und des Makulaödems nach RVO beitragen. Die Bindung von Ranibizumab an VEGF-A verhindert die Wechselwirkung von VEGF-A mit seinen Rezeptoren (VEGFR1 und VEGFR2) auf der Oberfläche von Endothelzellen, die die Proliferation von Endothelzellen-Proliferation und neue Blutgefäßbildung reduzieren.

Pharmakodynamik

Eine erhöhte Netzhautdicke (d. H. Mittelpunktdicke (CPT) oder zentrale Fovealdicke (CFT)), wie durch optische Kohärenztomographie (OCT) bewertet, ist mit dem neovaskulären AMD -MCNV -Makulaödem nach RVO und DME verbunden. Leckage aus der choroidalen Neovaskularisation (CNV), wie durch Fluorescein -Angiographie (FA) bewertet, ist mit neovaskulärem AMD und MCNV assoziiert. Die mikrovaskulären Netzhautveränderungen und die Neovaskularisation, die durch Color Fundus -Fotografie bewertet wurde, sind mit einer diabetischen Retinopathie verbunden.

Neovaskuläre (nasse) altersbedingte Makuladegeneration

In der Studie wurde AMD-3-CPT im Jahr 118 von 184 Patienten nach Zeitdomäne (TD) -OCT bewertet. TD-OCT-Messungen wurden zu den Studienbeginnungen gesammelt. Monate 1 2 3 5 8 und 12. Bei Patienten, die mit Lucentis CPT behandelt wurden, nahm CPT durchschnittlich mehr als in der Scheingruppe von der Basislinie bis 12 ab. CPT nahm durchschnittlich um den Monat 1 ab und nahm durchschnittlich weiter in Monat 3 zurück. In dieser Studie lieferten CPT -Daten keine Informationen, die bei der Beeinflussung der Behandlungsentscheidungen nützlich sind [siehe Klinische Studien ].

In der Studie wurde AMD-4 CFT bei allen Patienten durch Spektraldomäne (SD) -OCT bewertet; Im Durchschnitt wurden CFT -Reduktionen ab Tag 7 nach der ersten Lucentis -Injektion bis zum 24. Monat beobachtet. CFT -Daten lieferten keine Informationen, die die endgültigen Sehschärfeergebnisse vorhersagen können [siehe Klinische Studien ].

Bei Patienten, die mit Lucentis behandelt wurden, nahm die Fläche der CNV -Leckage durchschnittlich um den 3 -jährigen Monat ab, wie von FA bewertet wurde. Der Bereich der CNV -Leckage für einen einzelnen Patienten korrelierte nicht mit der Sehschärfe.

Makulaödem nach Verschluss der Netzhautvene

Im Durchschnitt wurden CPT-Reduktionen in Studien RVO-1 und RVO-2 ab Tag 7 nach der ersten Lucentis-Injektion bis zum 6. Monat beobachtet. Klinische Studien ].

Diabetisches Makulaödem

Im Durchschnitt wurden in den Studien D-1 und D-2 ab Tag 7 nach der ersten Lucentis-Injektion bis zum Monat 36 die CPT-Reduktionen beobachtet. CPT-Daten lieferten keine Informationen, Klinische Studien ].

Diabetische Retinopathie

Verbesserungen aus dem Ausgangswert des DR-Schweregrads, wie in der Fundus-Fotografie bewertet wurde Klinische Studien ].

Nebenwirkungen von Versed und Fentanyl

Myopische choroidale Neovaskularisation

Im durchschnittlichen CFT -Reduktionen wurden bereits in Monat 1 beobachtet und waren in den Lucentis -Gruppen im Vergleich zu PDT größer [siehe Klinische Studien ].

Pharmakokinetik

Bei Patienten mit neovaskulärem AMD nach monatlicher intravitrealer Verabreichung von 0,5 mg Lucentis -Mittelwert (± SD) betrugen die maximalen Ranibizumab -Serumkonzentrationen 1,7 (± 1,1) ng/ml. Diese Konzentrationen lagen unter dem Konzentrationsbereich von Ranibizumab (11 bis 27 ng/ml), der erforderlich war, um die biologische Aktivität von VEGF-A um 50% zu hemmen, gemessen in einem in vitro-zellulären Proliferationsassay (basierend auf humanen Nabelischvenen-Endothelzellen (HUVEC)). In den mittleren Plasma -VEGF -Konzentrationen wurde keine signifikante Änderung gegenüber dem Ausgangswert nach drei monatlichen intravitrealen Injektionen von 0,5 mg beobachtet. Die maximal beobachtete Serumkonzentration war die Dosis über dem Dosisbereich von 0,05 bis 2 mg/Auge proportional. Serum -Ranibizumab -Konzentrationen bei RVO- und DME- und DR -Patienten ähnelten denen, die bei neovaskulären AMD -Patienten beobachtet wurden.

Basierend auf einer populations pharmakokinetischen Analyse von Patienten mit neovaskulären AMD -maximalen Serumkonzentrationen wird voraussichtlich 1 Tag nach monatlicher intravitrealer Verabreichung von Lucentis 0,5 mg/Auge erreicht. Basierend auf dem Verschwinden von Ranibizumab aus Serum betrug die geschätzte durchschnittliche Glaskörperelimination Halbwertszeit ungefähr 9 Tage. Die minimale Konzentration des stationären Zustands beträgt 0,22 ng/ml mit monatlicher Dosierungsschema. Bei Menschen wird die Serum-Ranibizumab-Konzentrationen voraussichtlich ungefähr 90000-fach niedriger als die Vitrealkonzentrationen liegen.

In pharmakokinetischen Kovariatenanalysen hatten 48% (520/1091) der Patienten eine Nierenbeeinträchtigung (35% leicht 11% mittelschwer und 2% schwer). Da die Erhöhungen der Plasma -Ranibizumab -Expositionen bei diesen Patienten nicht als klinisch signifikant angesehen werden, ist keine Dosierungsanpassung erforderlich, basierend auf dem Nierenbeeinträchtigungsstatus.

Klinische Studien

Sofern nicht anders angegeben, wurde die Sehschärfe in einem Abstand von 4 Metern gemessen.

Neovaskuläre (nasse) altersbedingte Makuladegeneration (AMD)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis wurde in drei randomisierten doppelt maskierten schein- oder aktiv kontrollierten Studien bei Patienten mit neovaskulärem AMD bewertet. In den drei Studien wurden insgesamt 1323 Patienten (Lucentis 879 Control 444) aufgenommen.

Studien AMD-1 und AMD-2

In der Studie erhielten AMD-1-Patienten mit minimal klassischen oder okkulten (ohne klassischen) CNV-Läsionen monatlich Lucentis 0,3 mg oder 0,5 mg intravitreale Injektionen oder monatliche Scheininjektionen. Die Daten sind bis 24. Monat verfügbar. Patienten, die in der Studie AMD-1 mit Lucentis behandelt wurden, erhielten von Tag 0 bis Monats 24 einen Durchschnitt von 22 Gesamtbehandlungen von 24 möglichen 24.

In der Studie erhielten AMD-2-Patienten mit überwiegend klassischen CNV-Läsionen eine der folgenden: 1) monatliche Lucentis 0,3 mg intravitreale Injektionen und Scheinpdt; 2) monatliche Lucentis 0,5 mg intravitreale Injektionen und Scheinpdt; oder 3) intravitreale Scheininjektionen und aktives PDT. Mit der intravitrealen Injektion von Lucentis (oder Sham) wurde Sham PDT (oder aktives PDT) und danach alle 3 Monate danach verabreicht, wenn FA Persistenz oder Wiederauftreten von Leckagen zeigte. Die Daten sind bis 24. Monat verfügbar. Patienten, die in der Studie AMD-2 mit Lucentis behandelt wurden, erhielten einen Durchschnitt von 21 Gesamtbehandlungen von einem möglichen 24 möglichen 24 bis zum 24. Tag.

In beiden Studien war der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Anteil der Patienten, die das Sehen als Verlust von weniger als 15 Buchstaben der Sehschärfe nach 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert aufrechterhalten hatten. Fast alle mit Lucentis behandelten Patienten (ungefähr 95%) hielten ihre Sehschärfe bei. Bei Lucentis-behandelten Patienten wurden 31% bis 37% eine klinisch signifikante Verbesserung der Sichtverbesserung aufwiesen, die nach 12 Monaten 15 oder mehr Buchstaben gewann. Die Größe der Läsion beeinflusste die Ergebnisse nicht signifikant. Die detaillierten Ergebnisse sind in Tabelle 3 Tabelle 4 und Abbildung 1 unten dargestellt.

Tabelle 3: Sehschärfeergebnisse im Monat 12 und Monat 24 in der Studie AMD-1

Tabelle 4: Sehschärfeergebnisse im Monat 12 und Monat 24 in der Studie AMD-2

Abbildung 1 : Mean Change in Visual Acuitya from Baseline to Monat 24 in Studie AMD-1 Und Studie AMD-2

^a Die Sehschärfe wurde in einem Abstand von 2 Metern gemessen

Patienten in der mit Lucentis behandelten Gruppe hatten im Durchschnitt ein minimal beobachtbares CNV -Läsionswachstum. Im Monat 12 betrug die mittlere Änderung der Gesamtfläche der CNV-Läsion 0,1-0,3 Scheibenbereiche (DA) für Lucentis gegenüber 2,3-2,6 DA für die Kontrollarme. Im Monat 24 betrug die mittlere Änderung der Gesamtfläche der CNV-Läsion 0,3-0,4 DA für Lucentis gegenüber 2,9-3,1 DA für die Kontrollarme.

Studie AMD-3

Studie AMD-3 was a rUndomized double-masked sham-controlled 2-year study designed to assess the safety Und efficacy of LUCENTIS in patients with neovascular AMD (with or without a classic CNV component). Daten are available through Monat 12. Patients received Lucentis 0,3 mg or 0.5 mg intravitreal injections or sham injections once a month for three consecutive doses followed by a dose administered once every 3 months for 9 months. A total of 184 patients were enrolled in this study (Lucentis 0,3 mg 60; Lucentis 0,5 mg 61; sham 63); 171 (93%) completed 12 months of this study. Patients treated with LUCENTIS in Studie AMD-3 received a mean of six total treatments out of a possible 6 from Day 0 through Monat 12.

In der Studie AMD-3 war der primäre Wirksamkeitsendpunkt die mittlere Änderung der Sehschärfe nach 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert (siehe Abbildung 2). Nach einem anfänglichen Anstieg der Sehschärfe (nach monatlicher Dosierung) bei Durchschnittspatienten, die alle 3 Monate dosierten, verlor Lucentis die Sehschärfe im Monat 12. In der Studie verlor AMD-3 fast alle mit Lucentis behandelten Patienten (90%) weniger als 15 Buchstaben der Sehschärfe im Monat 12.

Abbildung 2 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Monat 12 in Studie AMD-3

Studie AMD-4

Studie AMD-4 was a rUndomized double-masked active treatment-controlled two-year study designed to assess the safety Und efficacy of Lucentis 0,5 mg administered monthly or less frequently than monthly in patients with neovascular AMD. Patients rUndomized to the Lucentis 0,5 mg less frequent dosing arm received three monthly doses followed by monthly assessments where patients were eligible to receive LUCENTIS injections guided by pre-specified re-treatment criteria. A total of 550 patients were enrolled in the two 0.5 mg treatment groups with 467 (85%) completing through Monat 24. Daten are available through Monat 24.

Die klinischen Ergebnisse im Monat 24 bleiben ähnlich wie im 12. Monat.

Von Monat 3 bis Monats 24 nahm die Sehschärfe um 0,3 Buchstaben im 0,5 mg weniger häufigen Dosierarm ab und erhöhte sich um 0,7 Buchstaben im monatlichen 0,5 mg -Arm (siehe Abbildung 3). In diesem 21-monatigen Zeitraum betrugen Patienten in der 0,5 mg weniger häufigen Dosierung und die monatlichen Waffen von 0,5 mg durchschnittlich 10,3 bzw. 18,5 Injektionen. Die Verteilung der Injektionen im weniger häufigen Dosierarm ist in Abbildung 4 dargestellt.

Abbildung 3 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Monat 24 in Studie AMD-4

Abbildung 4 : Distribution of Injections from Monat 3 to Monat 24 in the Less Frequent Dosing Arm in Studie AMD-4

Makulaödem nach Netzhautveneverschluss (RVO)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis wurde in zwei randomisierten doppelt maskierten 1-Jahres-Studien bei Patienten mit Makulaödem nach RVO bewertet. Scheinkontrollierte Daten sind bis zum 6. Monat verfügbar. Das Patientenalter lag zwischen 20 und 91 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 67 Jahren. Insgesamt 789 Patienten (Lucentis 0,3 mg 266 Patienten; Lucentis 0,5 mg 261 Patienten; Sham 262 Patienten) wurden mit 739 (94%) Patienten eingeschlossen, die bis zum Monat 6. alle Patienten abgeschlossen waren. Alle Patienten 6 hatten den Abschluss von Monat 6, um Lucentis-Injektionen zu erhalten, die durch vorgefertigte Wiederbehandlungskriterien bis zum Ende der Studien in den Studien ab dem Monat wurden.

In der Studie erhielten RVO-1-Patienten mit Makulaödem nach Zweig oder HEMI-RVO monatliche Lucentis 0,3 mg oder 0,5 mg intravitreale Injektionen oder monatliche Scheininjektionen für 6 Monate. Alle Patienten waren ab dem 3-monatigen Behandlungszeitraum für die Behandlung von Makula fokal/gitterlaserlaser berechtigt. 26 von 131 (20%) Patienten, die mit 0,5 mg Lucentis behandelt wurden, und 71 von 132 (54%) Patienten, die mit Schein behandelt wurden.

In der Studie erhielt RVO-2-Patienten mit Makulaödem nach zentralem RVO monatliche Lucentis 0,3 mg oder 0,5 mg intravitreale Injektionen oder monatliche Scheininjektionen für 6 Monate.

Im Monat 6 nach monatlicher Behandlung mit 0,5 mg Lucentis wurden folgende klinische Ergebnisse beobachtet:

Tabelle 5: Sehschärfeergebnisse im 6. Monat 6 in der Studie RVO-1 und Study RVO-2

Abbildung 5 : Mean Change in Visual Acuity from Baseline to Monat 6 in Studie Rvo-1 Und Studie RVO-2

Diabetisches Makulaödem (DME)

Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten von Lucentis stammen aus den Studien D-1 und D-2 (siehe Abschnitt 14.4 diabetische Retinopathie unten). Alle eingeschriebenen Patienten hatten zu Studienbeginn DR und DME.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis wurde in zwei randomisierten doppelt maskierten 3-Jahres-Studien bewertet. Die Studien wurden bis zum 24. Monat scheinbar kontrolliert. Das Patientenalter lag zwischen 21 und 91 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 62 Jahren. Insgesamt 759 Patienten (Lucentis 0,3 mg 250 Patienten; Lucentis 0,5 mg 252 Patienten; Sham 257 Patienten) wurden mit 582 (77%) bis zum Monat 36 eingeschlossen.

In Studien erhielten D-1- und D-2-Patienten während des 24-Monats-kontrollierten Behandlungszeitraums monatliche Lucentis 0,3 mg oder 0,5 mg intravitreale Injektionen oder monatliche Scheininjektionen. Von den Monaten 25 bis 36 Patienten, die zuvor Schein erhielten, konnten monatliche Lucentis 0,5 mg monatlich erhielten, und Patienten, die ursprünglich auf monatliche Lucentis 0,3 mg oder 0,5 mg randomisierten, erhielten weiterhin ihre zugewiesene Dosis. Alle Patienten waren nach monatlich 3 der 24-monatigen Behandlungszeit oder der panretinalen Photokoagulation (PRP) für eine makulare fokalen/gitterlaser-Behandlung berechtigt. In bis zum 24. Monat wurde die Behandlung von Makula und Gitterlaser bei 94 von 250 (38%) Patienten mit Lucentis 0,3 mg und 185 von 257 (72%) Patienten verabreicht, die mit Schein behandelt wurden; PRP wurde bei 2 von 250 (1%) Patienten verabreicht, die mit Lucentis 0,3 mg und 30 von 257 (12%) mit Schein behandelten Patienten behandelt wurden.

Im Vergleich zu monatlicher Lucentis wurde bei monatlicher Behandlung mit Lucentis 0,5 mg kein zusätzlicher Nutzen beobachtet. Im Monat 24 nach monatlicher Behandlung mit Lucentis 0,3 mg wurden folgende klinische Ergebnisse beobachtet:

Tabelle 6 visuelle Sehschärfeergebnisse im Monat 24 in Studie D-1 und D-2

Abbildung 6: mittlere Änderung der Sehschärfe von Basislinie zum Monat 36 in Studie D-1 und Studie D-2

Die im Monat 24 beobachteten Sehschärfeergebnisse bei Patienten, die mit Lucentis 0,3 mg behandelt wurden, wurden in beiden DME -Studien mit fortgesetzter Behandlung bis zum Monat 36 gehalten. Patienten in den Scheinarmen, die erhielten

Lucentis 0,5 mg beginning at Monat 25 achieved lesser VA gains compared to patients who began treatment with LUCENTIS at the beginning of the studies.

In Studien erhielten D-1- und D-2-Patienten 12 oder 36 Monate lang monatliche Injektionen von Lucentis, wobei sich 500 Patienten dafür entschieden, in der Langzeit-Follow-up-Studie fortzufahren. Von 298 Patienten, die mindestens 12 Monate nach Follow-up hatten, behielten Patienten mit 36 ​​58 (NULL,5%) die Sicht ohne weitere Therapie aufrecht. Die verbleibenden 202 Patienten wurden für weniger als 12 Monate verfolgt.

Diabetiker -Retinopathie (DR)

Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten von Lucentis stammen aus den Studien D-1 und D-2 [siehe Klinische Studien ] und d-3. Alle eingeschriebenen Patienten in Studien D-1 und D-2 hatten zu Studienbeginn DR und DME. Studie D-3 hat DR-Patienten zu Studienbeginn sowohl mit als auch ohne DME eingeschlossen.

Von den 759 Patienten, die in Studien D-1- und D-2 746-Patienten aufgenommen wurden, hatten eine Basisbewertung der Fundusfotografie. Patients had baseline Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Diabetic Retinopathy Severity Scores (ETDRS-DRSS) ranging from 10 to 75. At baseline 62% of patients had non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR) (ETDRS-DRSS less than 60) and 31% had proliferative diabetic retinopathy (PDR) (ETDRS-DRSS greater than or equal to 60). Die ETDRS-DRSS konnten zu Studienbeginn bei 5% der Patienten nicht bewertet werden, und 2% der Patienten hatten zu Studienbeginn fehlender oder fragwürdiger DR. Ungefähr 20% der Gesamtbevölkerung hatten frühere PRP.

Nach monatlicher Behandlung mit Lucentis 0,3 mg wurden folgende klinische Ergebnisse beobachtet (Tabelle 7; Abbildung 7):

Tabelle 7: ≥3-Schritt und ≥2-Schritt-Verbesserung im Monat 24 in Studie D-1 und Studie D-2

Im Monat 24 DR-Verbesserungen um ≥3-Schritt in ETDRS-DRSs von Basislinien in untersuchten Untergruppen (z. B. Altersgeschlechtsbasis-Basisschalter-Basis-Baseline-Hba1c-Vor-DME-Therapie bei der Basislinienbasis-DR-Schweregrad (NPDR PDR) waren im Allgemeinen in der Gesamtpopulation konsistent.

Der Unterschied im Anteil der mit Lucentis 0,3 mg behandelten Patienten im Vergleich zu Schein, der auf der Grundlage der ETDRS-DRSS eine DR-Verbesserung erzielte, wurde bereits in Monat 3 für eine Verbesserung von ≥2 Schritt oder im Monat 12 für ≥3-Stufen-Verbesserungen beobachtet.

Abbildung 7: Anteil der Patienten mit ≥ 3-Schritt- und ≥ 2-Schritt-Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in ETDRs Diabetic Retinopathy Schweregrad im Laufe der Zeit in Studie D-1 und Studie D-2

Studie D-3 enrolled DR patients with Und without DME; 88 (22%) eyes with baseline DME Und 306 (78%) eyes without baseline DME Und balanced across treatment groups. Studie D-3 was a rUndomized active-controlled study where patient age ranged from 20 to 83 with a mean age of 51 years. A total of 394 study eyes from 305 patients including 89 who had both eyes rUndomized were enrolled (LUCENTIS 191 study eyes; pan-retinal photocoagulation; 203 study eyes). All eyes in the Lucentis -Gruppe received a baseline 0.5 mg intravitreal injection followed by 3 monthly intravitreal injections after which treatment was guided by pre-specified re-treatment criteria. Patients had baseline ETDRS-DRSS ranging from 20 to 85. At baseline 11% of eyes had NPDR (ETDRS-DRSS less than 60) 50% had mild-to-moderate PDR (ETDRS-DRSS equal to 60 61 or 65) Und 37% had high-risk PDR (ETDRS-DRSS greater than or equal to 71).

Eine Analyse von Daten aus der Studie D-3 zeigte, dass im Jahr 2 in der Lucentis Group 31,7% bzw. 28,4% der Augen in den Untergruppen mit Basis-DME bzw. ohne Basis-DME eine Verbesserung von ≥ 3-Stufen gegenüber dem Ausgangswert in ETDRS-DRS aufwies.

Tabelle 8: Anteil der Augen mit ≥ 3-Schritt- und ≥ 2-Schritt-Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in ETDRS-DRSs im Jahr 2 in Studie D-3

Abbildung 8: Anteil der Augen in der Lucentis-Gruppe mit ≥ 3-Schritt- und ≥ 2-Schritt-Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert.

Myopic Choroidal Neovaskularisation (MCNV)

Die Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten von Lucentis wurden in einer randomisierten, doppelt maskierten aktiv kontrollierten 3-Monats-Studie bei Patienten mit MCNV bewertet. Das Alter der Patienten lag zwischen 18 und 87 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 55 Jahren. Insgesamt wurden 276 Patienten (222 Patienten in den von Lucentis behandelten Gruppen I und II; 55 Patienten in der aktiven Kontroll -PDT -Gruppe) eingeschlossen. Patienten, die in die Lucentis-Gruppen randomisiert wurden, erhielten Injektionen, die durch vorgegebene Wiederaufbehaltungskriterien geführt wurden. Die Rückbehandlungskriterien in Gruppe I waren Sehstabilität, die mit der am besten korrigierten Sehschärfe (BCVA) bei dem aktuellen Besuch geführt wurden, um Änderungen im Vergleich zu den beiden vorhergehenden monatlichen BCVA -Werten zu bewerten. Die Rückverfolgungskriterien in der Gruppe II waren die Krankheitsaktivität, die auf der Abnahme von BCVA gegenüber dem vorherigen Besuch leitete, der auf intra- oder sub-retinale Flüssigkeit oder aktive Leckage nach MCNV im Vergleich zum monatlichen Besuch der Vorgänger zurückzuführen war.

Die visuellen Gewinne für die beiden LUCENTIS 0,5 mg Behandlungsarme waren dem aktiven Kontrollarm überlegen. Die mittlere Änderung in BCVA von Baseline im Monat 3 betrug: 12,1 Briefe für Gruppe I 12.5 Buchstaben für Gruppe II und 1,4 Buchstaben für die PDT -Gruppe. (Abbildung 9; Tabelle 9). Die Wirksamkeit war zwischen Gruppe I und Gruppe II vergleichbar.

Tabelle 9: mittlere Änderung der Sehschärfe und des Anteils der Patienten, die im Monat 3 ≥ 15 Buchstaben aus dem Ausgangswert gewonnen haben

Abbildung 9: Mittlere Änderung der Sehschärfe von Grundlinie zum Monat 3 in der MCNV -Studie

Der Anteil der Patienten, die bis Monat 3 ≥ 15 Buchstaben (ETDRs) erhielten, betrug 37,1% und 40,5% für die Lucentis -Gruppen I und II und 14,5% für die PDT -Gruppe. Die mittlere Anzahl von Injektionen zwischen Basislinie und Monat 3 betrug 2,5 und 1,8 für die Gruppen I und II. 41% der Patienten erhielten 1 2 oder 3 Injektionen zwischen Ausgangswert und Monat 3 ohne Injektionen.

Patienteninformationen für Lucentis

Beraten Sie den Patienten, dass Patienten in den Tagen nach Lucentis -Verabreichung das Risiko einer Endophthalmitis und der Netzhautvaskulitis mit oder ohne Okklusion ausgesetzt sind. Wenn das Auge rotempfindlich gegenüber hellschmerzhaft wird oder eine Veränderung des Sehvermögens entwickelt, raten Sie dem Patienten, eine sofortige Versorgung eines Augenarztes zu suchen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].