Maxalt

Beschreibung für Maxalt

Maxalt enthält Rizatriptan Benzoat ein selektives 5-Hydroxytryptamin1b/1D-Rezeptor-Agonist (5-HT1B/1D).

Rizatriptan Benzoat wird chemisch als: nn-dimethyl-5- (1H-124-triazol-1-ylmethyl) -1hindol- 3-Ethanamin-Monobenzoat und seine strukturelle Formel lautet:

Seine empirische Formel ist c ₁₅ H ₁₉ N ₅ • C. ₇ H ₆ O ₂ Darstellung eines Molekulargewichts der freien Basis von 269,4. Rizatriptan Benzoat ist ein weißes bis branchiertes kristallines Feststoff, der bei 25 ° C in Wasser mit etwa 42 mg pro ml (ausgedrückt als freie Basis) löslich ist.

Maxalt-Tabletten und Maxalt-MLT-Tabletten sind für die orale Verabreichung in Stärken von 5 und 10 mg (entsprechend 7,265 mg bzw. 14,53 mg des Benzoatsalzes) oral aufgelöst. Jede komprimierte Tablette enthält die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristallines Laktosemonohydratmonohydrat -Cellulose -vorgelatinisiertes Stärke -Eisen -Eisengoxid (rot) und Magnesiumstearat. Jedes lyophilisierte oral zerfallende Tablet enthält die folgenden inaktiven Zutaten: Gelatine -Mannitol -Glycin -Aspartam und Pfefferminzgeschmack.

Verwendung für Maxalt

Maxalt® und Maxalt-MLT® sind für die akute Behandlung von Migräne mit oder ohne Aura bei Erwachsenen und bei pädiatrischen Patienten 6 bis 17 Jahre angezeigt.

Einschränkungen der Nutzung

• Maxalt sollte nur dort verwendet werden, wenn eine klare Diagnose von Migräne festgelegt wurde. Wenn ein Patient keine Reaktion auf den ersten mit Maxalt behandelten Migräneangriff hat, sollte die Diagnose einer Migräne überdacht werden, bevor Maxalt verabreicht wird, um nachfolgende Angriffe zu behandeln.
• Maxalt ist nicht für die Behandlung von hemiplegischer oder basilarischer Migräne angezeigt [siehe Kontraindikationen ].
• Maxalt ist nicht für die Vorbeugung von Migräneanschlägen angezeigt.
• Sicherheit und Wirksamkeit von Maxalt wurden für Cluster -Kopfschmerzen nicht festgelegt.

Dosierung für Maxalt

Obwohl Rizatriptan-Benzoat 5 mg Tabletten und oral zerstörende Tabletten auf dem Markt für Maxalt-Tabletten erhältlich sind und Maxalt-MLT oral auflösen, werden Tabletten nicht mehr in 5 mg Stärke vermarktet.

Dosierung von Informationen bei Erwachsenen

Die empfohlene Startdosis von Rizatriptan -Benzoat beträgt entweder 5 mg oder 10 mg für die akute Behandlung von Migräne bei Erwachsenen. Die 10-mg-Dosis kann eine größere Wirkung als die 5-mg-Dosis erzielen, aber ein höheres Risiko für Nebenwirkungen haben [siehe Klinische Studien ].

Redosen bei Erwachsenen

Obwohl die Wirksamkeit einer zweiten Dosis oder nachfolgenden Dosen in placebokontrollierten Versuchen nicht festgelegt wurde, wenn der Kopfschmerz der Migräne zurückgibt, kann eine zweite Dosis 2 Stunden nach der ersten Dosis verabreicht werden. Die maximale Tagesdosis sollte 30 mg in einem Zeitraum von 24 Stunden nicht überschreiten. Die Sicherheit der Behandlung durch Durchschnitt von mehr als vier Kopfschmerzen in einem Zeitraum von 30 Tagen wurde nicht festgestellt.

Dosierungsinformationen bei pädiatrischen Patienten (Alter von 6 bis 17 Jahren)

Die Dosierung bei pädiatrischen Patienten basiert auf dem Körpergewicht des Patienten. Die empfohlene Dosis von Rizatriptan -Benzoat beträgt 5 mg bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 40 kg (88 lb) und 10 mg bei Patienten mit einem Gewicht von 40 kg (88 lb) oder mehr.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit mehr als einer Dosis von Rizatriptan -Benzoat innerhalb von 24 Stunden bei pädiatrischen Patienten von 6 bis 17 Jahren wurde nicht festgestellt.

Verabreichung von Maxalt-MLT oral auflösen Tabletten

Für Maxalt-MLT ist nicht erforderlich, dass die Tabletten-Verabreichung mit Flüssigkeit oral auflösen. Oral zerstörende Tabletten werden in einer Blase innerhalb eines äußeren Aluminiumbeutels verpackt, und die Patienten sollten die Blase erst kurz vor der Dosierung aus dem Außenbeutel entfernen. Das Blasenpaket sollte dann mit trockenen Händen geöffnet werden und die oral zersetzende Tablette auf die Zunge gelegt werden, in der es sich auflöst und mit dem Speichel verschluckt wird.

Dosierungsanpassung für Patienten auf Propranolol

Erwachsene Patienten

Bei erwachsenen Patienten, die Propranolol einnehmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Pädiatrische Patienten

Bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von 40 kg (88 lb) oder mehr wird Propranolol eingenommen, nur eine einzige 5-mg-Dosis Rizatriptan-Benzoat wird empfohlen (maximale Dosis von 5 mg in einem Zeitraum von 24 Stunden). Rizatriptan-Benzoat sollte nicht Propranolol-behandelten pädiatrischen Patienten verschrieben werden, die weniger als 40 kg wiegen (88 lb) [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Maxalt Tablets

• 10 mg Tabletten sind hellrosa Kapsel-komprimierte komprimierte Tabletten auf der einen Seite und MRK 267 auf der anderen Seite.

Maxalt-MLT oral auflösten Tabletten

• 10 mg oral zerstörende Tabletten sind weiße bis nicht weiße runde lyophilisierte Tabletten, die mit einem modifizierten Quadrat auf einer Seite entnommen wurden.

Lagerung und Handhabung

Maxalt Tablets 10 mg sind blassrosa Kapsel-komprimierte komprimierte Tabletten auf der einen Seite und auf der anderen Seite MAXALT und MRK 267:

NDC 78206-142-01 Karton von 18 Tabletten.

Sind Cranberry -Pillen gut für Sie

Maxalt-MLT oral auflösten Tabletten 10 mg sind weiß bis nicht weiß rund lyophilisierte oral zerfielende Tabletten mit einem modifizierten Quadrat auf einer Seite und mit einem Pfefferminzgeschmack von 12,0-13,8 mm (von Seite zu Seite). Jedes orales Zerfalltablet ist einzeln in einer Blase in einem Aluminiumbeutel (Beutel) verpackt. Sie werden wie folgt geliefert:

NDC 78206-143-01 6 x Einheit der Verwendung von Nutzungskoffer von 3 mündlichen Tafeln (insgesamt 18 Tabletten).

Lagerung

Lagern Sie Maxalt-Tabletten bei Raumtemperatur 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).

MAXALT-MLT LAGEN INFISCHEN TABLEINEN bei Raumtemperatur 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).

Maxalt Tablets Und Maxalt-MLT oral auflösten Tabletten are distributed by: Organon LLC  a subsidiary of  ORGANON & CO. Jersey City NJ 07302 USA. Revised: Jun 2021

Nebenwirkungen for Maxalt

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Myokardischämie Myokardinfarkt und Prinzmetals Angina [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Arrhythmien [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Brustschalenhals und/oder Kieferschmerzen/Dichtheit/Druck [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Zerebrovaskuläre Ereignisse [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Andere Vasospasmus -Reaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Medikamente Überbeanspruchte Kopfschmerzen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Serotons Syndrom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Erhöhung des Blutdrucks [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden können, können die in den klinischen Arzneimitteln nicht direkten Reaktionsraten nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden.

Erwachsene

Inzidenz in kontrollierten klinischen Studien

Nebenwirkungen auf Maxalt wurden in kontrollierten klinischen Studien bewertet, zu denen über 3700 erwachsene Patienten gehörten, die einzelne oder mehrere Dosen von Maxalt -Tabletten erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Maxalt (≥ 5% in einer Behandlungsgruppe und größer als Placebo) waren Asthenie/Müdigkeits -Schläfrigkeit -Schmerz-/Druckgefühl und Schwindel. Diese unerwünschten Reaktionen schienen dosisbezogen zu sein.

In Tabelle 1 sind die unerwünschten Reaktionen (Inzidenz ≥2% und größer als Placebo) nach einer einzelnen Dosis Maxalt bei Erwachsenen aufgeführt.

Tabelle 1: Inzidenz (≥2% und größer als Placebo) von unerwünschten Reaktionen nach einer einzelnen Dosis von Maxalt -Tabletten oder Placebo bei Erwachsenen

Die Häufigkeiten von Nebenwirkungen in klinischen Studien stiegen nicht an, wenn innerhalb von 24 Stunden bis zu drei Dosen eingenommen wurden. Nebenwirkungen der Reaktionsfrequenzen wurden auch durch gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die üblicherweise für die Migräneprophylaxe (einschließlich Propranolol) orale Kontrazeptiva oder Analgetika eingenommen wurden, unverändert. Die Inzidenzen von unerwünschten Reaktionen wurden nicht von Alter oder Geschlecht beeinflusst. Es gab nicht genügend Daten, um die Auswirkungen der Rasse auf die Inzidenz von Nebenwirkungen zu bewerten.

Andere Events Observed In Association With The Administration Of MAXALT In Erwachsene

Im folgenden Abschnitt werden die Häufigkeiten von weniger häufig gemeldeten unerwünschten Ereignissen vorgestellt, die in anderen Abschnitten der Markierung nicht gemeldet wurden. Da die Berichte in offenen Studien beobachtet wurden, kann die Rolle von Maxalt bei ihrer Kausalität nicht zuverlässig bestimmt werden. Darüber hinaus begrenzen die Variabilität, die mit einer unerwünschten Ereignisberichterstattung im Zusammenhang mit der Beschreibung von Terminologie verbunden ist, den Wert der bereitgestellten quantitativen Frequenzschätzungen ein. Ereignisfrequenzen werden als Anzahl der Patienten berechnet, die Maxalt verwendeten und ein Ereignis berichteten, das durch die Gesamtzahl der Patienten, die Maxalt ausgesetzt waren, geteilt wurden (n = 3716). Alle gemeldeten Ereignisse traten bei einer Inzidenz von ≥ 1% auf oder gilt als vernünftigerweise mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden. Die Ereignisse werden in den Kategorien des Körpersystems weiter klassifiziert und in der Reihenfolge der abnehmenden Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgezählt: Häufige unerwünschte Ereignisse sind diejenigen, die bei mindestens (> ) 1/100 Patienten auftreten; Seltene nachteilige Erfahrungen sind diejenigen, die in 1/100 bis 1/1000 Patienten auftreten. und seltene nachteilige Erfahrungen sind diejenigen, die bei weniger als 1/1000 Patienten auftreten.

Allgemein: Selten war das Gesichtsödem. Selten waren Synkope und Ödeme/Schwellung.

Atypische Empfindungen: Häufige waren warme Empfindungen.

Herz -Kreislauf: Häufiger war das Herzklopfen. Selten waren Tachykardien kalte Extremitäten und Bradykardien.

Verdauungs: Häufige waren Durchfall und Erbrechen. Selten waren Dyspepsie -Zungenödeme und Abdominaldehnung.

Muskuloskelett: Selten waren Muskelschwäche Steifheit Myalgie und Muskelkrampf/Krampf.

Neurologisch/Psychiatric: Häufige waren Hypoästhesie -Euphorie und Zittern. Selten waren Schwindel -Schlaflosigkeit Verwirrung/Desorientierung Gang -Anomalie -Gedächtnisbeeinträchtigung und -strafe.

Atemweg: Häufig war Dyspnoe. Selten war ein pharyngeales Ödem.

Biofreeze -Nebenwirkungen langfristiger Verwendung

Besondere Sinne: Selten waren verschwommenes Sehen und Tinnitus. Selten war die Augenschwellung.

Haut- und Hautanhang: Häufig war spülen. Selten schwitzte Pruritus -Ausschlag und Urtikaria. Selten waren Erythema -Hitzewallungen.

Das bei Maxalt-MLT beobachtete nachteilige Reaktionsprofil war ähnlich wie bei Maxalt-Tabletten.

Pädiatrische Patienten 6 To 17 Years Of Age

Inzidenz in kontrollierten klinischen Studien In Pädiatrische Patienten

Unerwünschte Reaktionen auf Maxalt-MLT wurden in einer kontrollierten klinischen Studie bei der akuten Behandlung von Migräne (Studie 7) bewertet, in der insgesamt 1382 pädiatrische Patienten 6-17 Jahre alt waren, von denen 977 (72%) mindestens eine Dosis der Studienbehandlung verabreichte Klinische Studien ]. Die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen für pädiatrische Patienten in der akuten klinischen Studie war bei Patienten, die Maxalt erhielten, ähnlich wie bei Patienten, die Placebo erhielten. Es wird erwartet, dass das nachteilige Reaktionsmuster bei pädiatrischen Patienten dem bei Erwachsenen ähnlich ist.

Andere Events Observed In Association With The Administration Of Maxalt-Mlt In Pädiatrische Patienten

Im folgenden Abschnitt werden die Häufigkeiten von weniger häufig gemeldeten unerwünschten Ereignissen vorgestellt. Da die Berichte in offenen Studien beobachtet wurden, kann die Rolle von Maxalt-MLT in ihrer Verursachung nicht zuverlässig bestimmt werden. Darüber hinaus begrenzen die Variabilität, die mit einer unerwünschten Ereignisberichterstattung im Zusammenhang mit der Beschreibung von Terminologie verbunden ist, den Wert der bereitgestellten quantitativen Frequenzschätzungen ein.

Event frequencies are calculated as the number of pediatric patients 6 to 17 years of age who used MAXALT-MLT and reported an event divided by the total number of patients exposed to MAXALT-MLT (N=1068). All reported events occurred at an incidence ≥1% or are believed to be reasonably associated with the use of the drug. Events are further classified within system organ class and enumerated in order of decreasing frequency using the following definitions: frequent adverse events are those occurring in (> )1/100 pediatric patients; infrequent adverse experiences are those occurring in 1/100 to 1/1000 pediatric patients; and rare adverse experiences are those occurring in fewer than 1/1000 patients.

Allgemein: Häufig war Müdigkeit.

Ohr- und Labyrinthstörungen: Selten war eine Hypoakusis.

Magen -Darm -Störungen: Häufig war Bauchbeschwerden.

Störungen des Nervensystems: Selten waren eine koordinierende abnormale Störung in der Aufmerksamkeit und in der Vorsynkope.

Psychiatrische Störungen: Selten war die Halluzination.

Nachmarkterfahrung

Der folgende Abschnitt zählt potenziell wichtige unerwünschte Ereignisse auf, die in der klinischen Praxis aufgetreten sind und die spontan über verschiedene Überwachungssysteme berichtet wurden. Die aufgezählten Ereignisse enthalten alle außer den bereits in anderen Abschnitten der Kennzeichnung aufgeführten oder zu allgemeinen, um informativ zu sein. Da in den Berichten Ereignisse zitieren, die spontan aus der weltweiten Häufigkeit von Ereignissen nach der Marktmarktierung berichtet, kann die Rolle von Maxalt bei ihrer Kausalität nicht zuverlässig bestimmt werden.

Neurologisch/Psychiatric: Beschlagnahme.

Allgemein: Allergische Erkrankungen einschließlich Anaphylaxie/Anaphylaktoidreaktion Angioödemkeuchen und toxische epidermale Nekrolyse [siehe Kontraindikationen ].

Besondere Sinne: Dysgeusie.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Maxalt

Propranolol

Die Dosis von Maxalt sollte bei Propranolol-behandelten Patienten angepasst werden Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Ergothaltige Medikamente

Es wurde berichtet, dass Ergot-haltige Medikamente längere vasospastische Reaktionen verursachen. Da diese Effekte eine additive Verwendung von Ergotamin-haltigen oder Ergot-Medikamenten (wie Dihydroergotamin oder Methysergid) und Maxalt innerhalb von 24 Stunden sein können [siehe Kontraindikationen ].

Andere 5-HT1 Agonists

Da ihre vasospastischen Effekte eine additive Ko-Verabreichung von Maxalt und anderen 5-HT1-Agonisten innerhalb von 24 Stunden sein können, ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

SSRIS/SNRIS und Serotonin -Syndrom

Fälle von Serotonin-Syndrom wurden während der gleichzeitigen Verabreichung von Triptanen und selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) oder Serotonin-Noradrenphrin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) berichtet [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Monoaminoxidase -Inhibitoren

Maxalt ist bei Patienten kontraindiziert, die MAO-A-Inhibitoren und nicht-selektive MAO-Inhibitoren einnehmen. Ein spezifischer MAO-A-Inhibitor erhöhte die systemische Exposition von Rizatriptan und seinem Metaboliten [siehe Kontraindikationen Und Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Maxalt

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Maxalt

Myokardischämie Myokardinfarkt und Prinzmetals Angina

Maxalt sollte nicht an Patienten mit ischämischer oder vasospastischer Koronararterienerkrankung verabreicht werden. Es gab seltene Berichte über schwerwiegende kardiale Reaktionen, einschließlich akuter Myokardinfarkt, der innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von Maxalt auftrat. Einige dieser Reaktionen traten bei Patienten ohne bekannte Koronararterienerkrankung (CAD) auf. 5-HT1-Agonisten, einschließlich Maxalt, können auch bei Patienten ohne CAD-Vorgeschichte eine Vasospasmus der Koronararterie (Prinzmetals Angina) verursachen.

Triptan-na ¯ve-Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren (z. B. erhöhter Altersdiabetes-Hypertonie-Rauchen Fettleibigkeit starker Familienanamnese von CAD) sollten vor Erhalt von Maxalt eine kardiovaskuläre Bewertung aufweisen. Wenn es Hinweise auf CAD oder Koronararterie gibt Vasospasmus Maxalt sollte nicht verabreicht werden [siehe Kontraindikationen ]. For patients who have a negative cardiovascular evaluation consideration should be given to administration of the first MAXALT dose in a medicallysupervised setting Und performing an electrocardiogram (ECG) immediately following MAXALT administration. Periodic cardiovascular evaluation should be considered in intermittent long-term users of MAXALT who have cardiovascular risk factors.

Arrhythmien

Es wurden lebensbedrohliche Störungen des Herzrhythmus, einschließlich ventrikulärer Tachykardie und ventrikulärer Fibrillation, die zum Tod führen, innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von 5-HT1-Agonisten berichtet. Maxalt einstellen, wenn diese Störungen auftreten.

Brustschalenhals und/oder Kieferschmerzen/Dichtheit/Druck

Wie bei anderen 5-HT1-Agonisten treten häufig nach der Behandlung mit Maxalt einen Schmerzdruck und die Schwere in den Hals und den Kiefer vor und sind normalerweise nicht kardiale Ursprung vor. Wenn jedoch ein Herzursprung vermutet wird, sollten Patienten bewertet werden. Patienten, die sich CAD und Patienten mit Prinzmetal-Varianten-Angina-Angina haben, sollten keine 5-HT1-Agonisten erhalten.

Zerebrovaskuläre Ereignisse

Bei Patienten, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, sind zerebrale Blutungen mit Subarachnoidalblutung und Schlaganfall aufgetreten, und einige haben zu Todesfällen geführt. In mehreren Fällen scheint es möglich, dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren. Der 5-HT1-Agonist wurde in der falschen Überzeugung verabreicht, dass die auftretenden Symptome eine Folge von Migräne waren, wenn sie nicht waren. Auch Patienten mit Migräne haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für bestimmte zerebrovaskuläre Ereignisse (z. B. vorübergehende ischämische Angriff von Schlaganfallblutungen). MAXALT einstellen, wenn ein zerebrovaskuläres Ereignis auftritt.

Wie bei anderen akuten Migräne -Therapien vor der Behandlung von Kopfschmerzen bei Patienten, die zuvor nicht als Migräneaale und bei Migräneadern diagnostiziert wurden, sollten sie mit atypischen Symptomen versorgt werden, um andere potenziell schwerwiegende neurologische Erkrankungen auszuschließen. Maxalt sollte nicht an Patienten mit Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Angriff verabreicht werden [siehe Kontraindikationen ].

Andere Vasospasm Reactions

5-HT1-Agonisten, einschließlich Maxalt, können nicht koronare vasospastische Reaktionen wie eine magen-Darm-Ischämie der peripheren Gefäßung von gastrointestinaler Vaskämie (Infarkt mit Bauchschmerzen und blutigem Durchfall) und Raynauds-Syndrestrom verursachen. Bei Patienten mit Symptomen oder Anzeichen, die auf eine nicht koronare Vasospasmus-Reaktion nach der Verwendung eines 5-HT1-Agonisten hinweisen, sollte die vermutete Vasospasmus-Reaktion ausgeschlossen werden, bevor zusätzliche Maxalt-Dosen erhalten werden.

Berichte über vorübergehende und dauerhafte Blindheit und einen signifikanten teilweisen Sehverlust wurden unter Verwendung von 5-HT1-Agonisten berichtet. Da visuelle Erkrankungen Teil eines Migräne angreifen können, wurden eine kausale Beziehung zwischen diesen Ereignissen und die Verwendung von 5-HT1-Agonisten nicht klar festgelegt.

Medikamente Überbeanspruchung Kopfschmerzen

Überbeanspruchte von akuten Migränemedikamenten (z. B. Ergotamin -Triptans -Opioide oder eine Kombination von Arzneimitteln für 10 oder mehr Tage pro Monat) kann zu einer Verschärfung von Kopfschmerzen (Medikamentenüberlastungskopfschmerzen) führen. Überbeanspruchte Kopfschmerzen in Medikamenten können als migräneähnliche tägliche Kopfschmerzen oder als deutliche Zunahme der Häufigkeit von Migräneangriffen vorhanden. Die Entgiftung von Patienten einschließlich des Entzugs der überbeanspruchten Arzneimittel und die Behandlung von Entzugssymptomen (zu denen häufig eine vorübergehende Verschlechterung von Kopfschmerzen gehört) kann erforderlich sein.

Serotons Syndrom

Das Serotonin-Syndrom kann bei Triptanen auftreten, einschließlich Maxalt, insbesondere während der gemeinsamen Verabreichung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) Serotonin-Noradrenphrin-Wiederfunktionsinhibitoren (SNRIS) trizyklische Antidepressiva (TCAs) und Mao-Inhibitoren [siehe [siehe [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g. Agitation Halluzinationen coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure hyperthermia) neuromuscular aberrations (e.g. hyperreflexia incoordination) Und/or gastrointestinal symptoms (e.g. Brechreiz Erbrechen Durchfall). The onset of symptoms can occur within minutes to hours of receiving a new or a greater dose of a serotonergic medication. MAXALT treatment should be discontinued if serotonin syndrome is suspected [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Patientenberatungsinformationen ].

Blutdruckerhöhung

Eine signifikante Erhöhung des Blutdrucks, einschließlich einer hypertensiven Krise mit akuter Beeinträchtigung von Organsystemen, wurde in seltenen Fällen bei Patienten mit und ohne eine Anamnese von Hypertonie mit 5-HT1-Agonisten einschließlich Maxalt berichtet. Bei gesunden jungen erwachsenen männlichen und weiblichen Patienten, die maximale Dosen Maxalt erhielten (10 mg alle 2 Stunden für 3 Dosen), wurden leichte Blutdruckerhöhungen (ungefähr 2-3 mmHg) beobachtet. Maxalt ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Risiko für Myokardischämie und/oder Infarkt-Angina Angina andere vasospasmus-bezogene Ereignisse und zerebrovaskuläre Ereignisse

Informieren Sie die Patienten, dass Maxalt schwerwiegende kardiovaskuläre Nebenwirkungen wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall verursachen kann. Obwohl schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse ohne Warnsymptome auftreten können, sollten die Patienten auf die Anzeichen und Symptome der Schmerzschmerzen bei der Atemschwäche auftreten und die Sprachschwäche auftreten und bei der Beobachtung eines indischen Anzeichens oder der Symptome um medizinische Rat bitten. Patienten sollten über die Bedeutung dieser Follow-up informiert werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Serotons Syndrom

Die Patienten sollten vor dem Einsatz von Maxalt oder anderen Triptanen vor dem kombinierten Gebrauch mit selektiven Serotonin -Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) oder Serotonin -Norepinephrin -Wiederauftriebsinhibitoren (SNRIs) vor dem Gefahr des Serotonin -Syndroms warnen. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Schwangerschaft

Informieren Sie die Patienten, dass Maxalt während der Schwangerschaft nicht verwendet werden sollte, es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu benachrichtigen, wenn sie stillen oder zum Stillen planen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Fähigkeit, komplexe Aufgaben auszuführen

Da Migräne oder Behandlung mit Maxalt dazu führen können, dass Somnolence und Schwindel die Patienten anweisen, ihre Fähigkeit zu bewerten, komplexe Aufgaben während Migräneanfälle und nach der Verabreichung von Maxalt auszuführen.

Medikamente Überbeanspruchung Kopfschmerzen

Informieren Sie die Patienten, dass die Verwendung akuter Migränemedikamente für 10 oder mehr Tage pro Monat zu einer Verschlechterung von Kopfschmerzen führen und die Patienten dazu ermutigt, Kopfschmerzfrequenz und Drogenkonsum aufzuzeichnen (z. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Umgang mit mündlichen Auflösten Tablets -Pakete

Weisen Sie die Patienten an, die Blase nicht aus dem äußeren Aluminiumtasche zu entfernen, bis es bereit ist, das mündliche zerfallende Tablet im Inneren zu verwenden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Patienten mit Phenylketonurie

Informieren Sie phenylketonurische Patienten, die maxt-mlt-Tabletten oral auflösen, Phenylalanin (eine Komponente des Aspartams). Jedes 10-mg-orales zerfallende Tablet enthält 2,1 mg Phenylalanin [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

In Mäusen (100 Wochen) und Ratten (106 Wochen) in Dosen von bis zu 125 mg/kg/Tag wurden orale Karzinogenitätsstudien von Rizatriptan durchgeführt. Es gab keine Hinweise auf eine Zunahme der Tumorinzidenz im Zusammenhang mit Rizatriptan in beiden Arten. Die Plasmaexpositionen (AUC) bei der höchsten getesteten Dosis betrugen ungefähr 150 (Mäuse) und 240 -mal (Ratten), die beim Menschen bei der maximalen empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 30 mg/Tag.

Mutagenese

Rizatriptan war weder mutagener noch klastogener in einer Batterie von In -vitro- und In -vivo -genetischen Toxizitätsstudien, einschließlich: der mikrobiellen Mutagenese (AMES) -Assay in vitro -Säugetierzellen -Mutagenese und Chromosomal -Aberrationstests und des In -vivo -Chromosomen -Aberrations -Assays in Maus.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die orale Verabreichung von Rizatriptan (0 2 10 oder 100 mg/kg/Tag) an weibliche Ratten vor und während der Paarung und Fortsetzung während der gesamten Schwangerschaft und Laktation führte zu keinem Einfluss auf die Fruchtbarkeit; Bei der höchsten getesteten Dosis wurden jedoch veränderte Östruszyklizität und Verzögerungen zur Paarung beobachtet. Die Plasmaexposition bei der Nicht-Wirkungs-Dosis (10 mg/kg/Tag) für die Fortpflanzungstoxizität betrug ungefähr 15-mal so wie beim Menschen am MRHD.

Die orale Verabreichung von Rizatriptan (0 5 35 oder 250 mg/kg/Tag) an männliche Ratten vor und während der Paarung führte zu einer Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder der Fortpflanzungsleistung. Die Plasmaexposition (AUC) bei der höchsten getesteten Dosis betrug ungefähr das 550 -fache bei Menschen am MRHD.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren menschlichen Daten zur Verwendung von Maxalt bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um Schlussfolgerungen zu drogenassoziiertem Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu ziehen.

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In Tierstudien wurde die Entwicklungstoxizität nach oraler Verabreichung von Rizatriptan während der Schwangerschaft (vermindertes fötales Körpergewicht bei Ratten) oder während der Schwangerschaft und Laktation (erhöhte Mortalität verringerte das Körpergewicht und neurobehaviorische Beunternigung bei Rattenunterkünften) bei mütterlichen Plasma -Expositionen bei therapen Dosen, bei denen bei Menschen eingesetzt werden, beobachtet. Tierdaten ].

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und von Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%. Die gemeldete Rate der schwerwiegenden Geburtsfehler bei Lieferungen an Frauen mit Migräne liegt zwischen 2,2% und 2,9%, und die gemeldete Fehlgeburtenrate betrug 17%, was den bei Frauen ohne Migräne gemeldeten Raten ähnelt.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Bei Frauen mit Migräne besteht ein erhöhtes Risiko für unerwünschte perinatale Ergebnisse bei der Mutter, einschließlich Präeklampsie und Schwangerschaftshochdruck.

Daten

Menschliche Daten

Das Schwangerschaftsregister für Maxalt identifizierte im Laufe der Zeit von 1998 bis 2018 kein Muster angeborener Anomalien oder anderer nachteiliger Geburtsergebnisse. Das Fehlen einer Identifizierung eines Musters sollte jedoch mit Vorsicht betrachtet werden, da die Anzahl der prospektiven Berichte mit der Ausgangsinformation nicht ausreichend mit ausreichender Kraft erfasst wurde, um das mit der Verwendung von Maxalt verbundene individuelle Geburtsdefekte zu erkennen. Darüber hinaus gab es einen signifikanten Verlust der Nachuntersuchung in den prospektiven Schwangerschaftsberichten, die diese Bewertung eines Zusammenhangs zwischen Maxalt und jeglichen Muster angeborener Anomalien oder anderen nachteiligen Geburtsergebnissen weiter erschweren.

In einer Studie mit Daten aus dem schwedischen medizinischen Geburtsregister wurden Lebendgeburten an Frauen, die angaben, Triptans oder Ergots während der Schwangerschaft zu verwenden, mit denen von Frauen verglichen, die dies nicht taten. Von den 157 Geburten mit der Exposition gegenüber Rizatriptan 7 Säuglingen wurden mit Fehlbildungen geboren (relatives Risiko 1,01 [95% CI: 0,40 bis 2,08]). In einer Studie mit verknüpften Daten aus dem medizinischen Geburtsregister Norwegens mit der norwegischen verschreibungspflichtigen Datenbank wurden die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen verglichen, die Rezepte für Triptans während der Schwangerschaft eingelöst haben, sowie eine Vergleichsgruppe für Migräneerkrankungen, die die Vergleichsgruppe von Migräne vor der Schwangerschaft nur im Vergleich zu einer Bevölkerungskontrollgruppe einlösten. Von den 310 Frauen, die während des ersten Trimesters Rezepte für Rizatriptan einlösten, hatten 10 Säuglinge mit größeren angeborenen Fehlbildungen (oder 1,03 [95% CI: 0,55 bis 1,93), während für die 271 Frauen, die im Vergleich zu den 271 Frauen, die für die Rizatriptan vor der Schwangerschaft 12, im Vergleich zu den Maditum -Fehlbildungen (NULL,48) (NULL,48) (95%) (up. mit der Bevölkerungsvergleichsgruppe.

Tierdaten

Wenn Rizatriptan (0 2 10 oder 100 mg/kg/Tag) während der gesamten Organogenese oral an schwangere Ratten verabreicht wurde, wurde bei den höchsten getesteten Dosen eine Abnahme des fetalen Körpergewichts beobachtet. In der mittleren Dosis (10 mg/kg/Tag) war eine Dosis ohne Wirkung auf nachteilige Auswirkungen auf die Exposition gegenüber Embryofetalentwicklung (AUC) ungefähr 15-fach, die beim Menschen bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 30 mg/Tag. Wenn Rizatriptan (0 5 10 oder 50 mg/kg/Tag) während der gesamten Organogenese oral an schwangere Kaninchen verabreicht wurde, wurden keine nachteiligen fetalen Effekte beobachtet. Die Plasmaexposition (AUC) bei der höchsten getesteten Dosis betrug das 115 -fache beim Menschen am MRHD. Die Plazenta -Übertragung des Arzneimittels in den Fötus wurde bei beiden Arten nachgewiesen.

Die orale Verabreichung von Rizatriptan (0 2 10 oder 100 mg/kg/Tag) an weibliche Ratten vor und während der Paarung und Fortsetzung während der gesamten Schwangerschaft und Laktation führte zu einem verringerten Körpergewicht bei Nachkommen von Geburt und während der gesamten Laktation, außer der unteren Dosis (2 mg/kg/Tag). Die Plasmaexposition (AUC) an der Dosis ohne Wirkung (2 mg/kg/Tag) für nachteilige Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung war dem beim Menschen am MRHD ähnlich.

Die orale Verabreichung von Rizatriptan (0 5 100 oder 250 mg/kg/Tag) während der gesamten Organogenese und der Laktation führte zu einer Neugeborenensterblichkeit (die bis ins Erwachsenenalter bestand) und eine beeinträchtigte neurobehaviorale Funktion bei den Nachkommen, aber die niedrigste getestete Dosis. Die Plasmaexposition (AUC) bei der Nicht-Wirkungs-Dosis für nachteilige Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung (5 mg/kg/Tag) betrug ungefähr das 8-fache des Menschen beim MRHD.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Rizatriptan oder aktiven Metaboliten in der Muttermilch oder zu den Auswirkungen von Rizatriptan auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion.

Rizatriptan wurde in Rattenmilch mit einer Milchspiegel von ungefähr 6 -mal denen im mütterlichen Plasma ausgeschieden.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Maxalt oder Maxalt-MLT und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Maxalt oder Maxalt-MLT oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Daten

Nach oraler Verabreichung von Rizatriptan an laktierende Ratten bei einer Dosis von 100 mg/kg/Tages-Arzneimittelkonzentrationen von Rizatriptan in Milchproben überstieg die Plasmakonzentrationen der Mütter um etwa 6-fach.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 6 Jahren wurden nicht festgestellt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Maxalt bei der akuten Behandlung von Migräne bei Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren wurde in einer angemessenen und gut kontrollierten Studie festgelegt [siehe Klinische Studien ].

Die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen für pädiatrische Patienten in der akuten klinischen Studie war bei Patienten, die Maxalt erhielten, ähnlich wie bei Patienten, die Placebo erhielten. Es wird erwartet, dass das nachteilige Reaktionsmuster bei pädiatrischen Patienten dem bei Erwachsenen ähnlich ist.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Maxalt umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert.

Obwohl die Pharmakokinetik von Rizatriptan bei älteren Menschen (im Alter von ≥ 65 Jahren) ähnlich war und bei jüngeren Erwachsenen (n = 17) im Allgemeinen Dosisauswahl für einen älteren Patienten ab dem unteren Ende des Dosierungsbereichs vorsichtig sein sollte. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Lebernieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider.

Geriatrische Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren (z. B. Diabetes -Hypertonie -Rauchen Fettleibigkeit starke familiäre Vorgeschichte von Erkrankungen der Koronararterien) sollte vor Erhalt von Maxalt eine kardiovaskuläre Bewertung aufweisen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Patienten mit Phenylketonurie

Oral zerstörende Tabletten enthalten Phenylalanin (eine Komponente des Aspartams). Die 10-mg-oral zerstörenden Tabletten enthalten 2,1 mg Phenylalanin.

Überdosis Information for Maxalt

In klinischen Studien bei Erwachsenen wurden keine Überdosierungen von Maxalt gemeldet.

Einige erwachsene Patienten, die 40 mg Maxalt entweder eine einzige Dosis oder als zwei Dosen mit einem 2-stündigen Interdose-Intervall erhielten, hatten Schwindel und Schläfrigkeit.

In einer Studie für klinische Pharmakologie, in der 12 erwachsene Probanden Maxalt in Gesamtkumulativdosen von 80 mg (innerhalb von vier Stunden) erhielten, erlebten zwei der Probanden Synkope Schwindel -Bradykardie, einschließlich AV -Block -Erbrechen und/oder Inkontinenz dritten Grades.

In der langfristigen offenen Label-Studie mit 606 behandelten pädiatrischen Migräne für 12 bis 17 Jahre (von denen 432 für mindestens 12 Monate behandelt wurden) nahmen 151 Patienten (25%) innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden zwei 10-mg-Dosen Maxalt-MLT. Nebenwirkungen von diesen Patienten umfassten Abdominalbeschwerden und Dyspnoe.

Darüber hinaus kann nach der Überdosierung auf der Grundlage der Pharmakologie der Maxalt -Hypertonie oder der Myokardischämie auftreten. Die gastrointestinale Dekontamination (d. H. Magenspülung, gefolgt von Aktivkohle) sollte bei Patienten berücksichtigt werden, bei denen eine Überdosis mit Maxalt vermutet wird. Die klinische und elektrokardiographische Überwachung sollte mindestens 12 Stunden lang fortgesetzt werden, selbst wenn nicht klinische Symptome beobachtet werden.

Die Auswirkungen der hämo- oder peritonealen Dialyse auf die Serumkonzentrationen von Rizatriptan sind unbekannt.

Kontraindikationen for Maxalt

Maxalt ist bei Patienten mit:

• Ischämische Erkrankung der Koronararterien (Angina pectorisgeschichte von Myokardinfarkt oder dokumentierte stille Ischämie) oder andere signifikante zugrunde liegende Herz -Kreislauf -Erkrankung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Vasospasmus der Koronararterie einschließlich Prinzmetals Angina [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Anamnese des Schlaganfalls oder vorübergehenden ischämischen Angriffs (TIA) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Periphere Gefäßerkrankung (PVD) [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Ischämische Darmerkrankung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Unkontrollierte Bluthochdruck [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Jüngste Verwendung (d. H. Innerhalb von 24 Stunden) eines weiteren 5-HT1-Agonisten ergotaminhaltigen Medikamenten oder Ergot-Medikamenten (wie Dihydroergotamin oder Methysergid) [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Hemiplegische oder basilarische Migräne [siehe Indikationen und Nutzung ].
• Gleichzeitige Verabreichung oder jüngste Abnahme (d. H. Innerhalb von 2 Wochen) eines MAO-A-Inhibitors [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].
• Überempfindlichkeit gegenüber Rizatriptan oder einem der Hilfsstoffe (Angioödem und Anaphylaxie) [siehe Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Maxalt

Wirkungsmechanismus

Rizatriptan bindet mit einer hohen Affinität an humane klonierte 5-HT1B/1D-Rezeptoren. Maxalt übt vermutlich seine therapeutischen Wirkungen bei der Behandlung von Migränekopfschmerzen aus, indem sie an 5-HT1b/1D-Rezeptoren an intrakraniellen Blutgefäßen und sensorischen Nerven des Trigeminussystems bindet.

Pharmakokinetik

Absorption

Rizatriptan ist nach oraler Verabreichung vollständig absorbiert. Die mittlere orale absolute Bioverfügbarkeit der Maxalt-Tablette beträgt etwa 45% und die mittleren Spitzenplasmakonzentrationen (CMAX) werden in ungefähr 1-1,5 Stunden (TMAX) erreicht. Das Vorhandensein eines Migränekopfschmerzes schien die Absorption oder Pharmakokinetik von Rizatriptan nicht zu beeinflussen. Die Nahrung hat keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Rizatriptan, verzögert jedoch die Zeit, um die Spitzenkonzentration um eine Stunde zu erreichen. In klinischen Studien wurde Maxalt ohne Rücksicht auf Lebensmittel verabreicht.

Die Bioverfügbarkeit und Cmax von Rizatriptan waren nach Verabreichung von Maxalt-Tabletten und Maxalt-MLT oral aufgelöst, aber die Absorptionsrate ist mit Maxalt-MLT etwas langsamer, wobei TMAX um bis zu 0,7 Stunden verzögert wurde. AUC von Rizatriptan ist bei Frauen um etwa 30% höher als bei Männern. Bei mehreren Dosierungen trat keine Anreicherung auf.

Verteilung

Das mittlere Volumen der Verteilung beträgt bei männlichen Probanden ungefähr 140 Liter und bei weiblichen Probanden 110 Liter. Rizatriptan ist minimal gebunden (14%) an Plasmaproteine.

Stoffwechsel

Der primäre Weg des Rizatriptan-Metabolismus ist über oxidatives Desaminierung durch Monoaminoxidase-A (MAO-A) zum Indol Essigsäure-Metabolit, das am 5-HT1b/1D-Rezeptor nicht aktiv ist. N-monodesmethyl-rizatriptan Ein Metabolit mit einer Aktivität der Mutterverbindung am 5-HT1B/1D-Rezeptor wird in geringem Maße gebildet. Die Plasmakonzentrationen von n-monodesmethyl-rizatriptan sind ungefähr 14% derjenigen der Elternverbindung und werden mit einer ähnlichen Geschwindigkeit beseitigt. Andere kleine Metaboliten Das N-Oxid Die 6-Hydroxy-Verbindung und das Sulfatkonjugat des 6-Hydroxy-Metaboliten sind am 5-HT1b/1D-Rezeptor nicht aktiv.

Beseitigung

Die gesamte Radioaktivität der verabreichten Dosis betrug über 120 Stunden im Urin und im Kot 82% bzw. 12% nach einer einzigen oralen 10-mg-Verabreichung von ¹⁴ C-Rizatriptan. Nach oraler Verabreichung von ¹⁴ C-Rizatriptan Rizatriptan machte etwa 17% der zirkulierenden Plasma-Radioaktivität aus. Ungefähr 14% einer oralen Dosis werden im Urin als unveränderter Rizatriptan ausgeschieden, während 51% als Indol Essigsäure -Metaboliten ausgeschieden werden, was auf einen erheblichen Erstpass -Metabolismus hinweist.

Die Plasma-Halbwertszeit von Rizatriptan bei Männern und Frauen durchschnittlich 2-3 Stunden.

Cytochrom -P450 -Isoformen

Rizatriptan ist kein Inhibitor der Aktivitäten menschlicher Leber -Cytochrom -P450 -Isoformen 3A4/5 1A2 2C9 2C19 oder 2E1; Rizatriptan ist ein wettbewerbsfähiger Inhibitor (KI = 1400 nm) von Cytochrom P450 2D6, jedoch nur bei hohen klinisch irrelevanten Konzentrationen.

Besondere Populationen

Geriatrisch

Die Pharmakokinetik der Rizatriptan bei gesunden älteren Freiwilligen ohne Migaineur (65-77 Jahre) waren ähnlich wie bei jüngeren Freiwilligen mit Nicht-Migrainur (18 bis 45 Jahre).

Pädiatrisch

Die Pharmakokinetik von Rizatriptan wurde im Alter von pädiatrischen Migräne von 6 bis 17 Jahren bestimmt. Die Exposition nach einer einzelnen Dosisverabreichung von 5 mg Maxalt-MLT gegenüber pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von 20-39 kg (44-87 lb) oder 10 mg Maxalt-MLT an pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von ≥ 40 kg (88 lb) ähnlich denen, die nach einer einzelnen Dosisverwaltung von 10 mg Maxalt-MLT-MLT-MLT-MLT-MLT-MLT-MLT-MLT-MLT-MLT-MLT-MLT-MLT bis hin zu Erwachsenen beobachtet wurden.

Geschlecht

Der mittlere AUC0-∞ und Cmax von Rizatriptan (10 mg oral) waren bei Frauen bei Frauen etwa 30% und 11% höher als bei Männern, während Tmax ungefähr zur gleichen Zeit auftrat.

Hepatische Beeinträchtigung

Nach oraler Verabreichung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigungen, die durch leichte bis mittelschwere alkoholische Zirrhose der Leberplasmakonzentrationen von Rizatriptan verursacht wurden, waren bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Probanden mit normaler Leberfunktion ähnlich. Die Plasmakonzentrationen von Rizatriptan waren bei Patienten mit mittelschwerer Leberinsuffizienz um etwa 30% höher.

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Nierenbehinderung

Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin-Clearance 10-60 ml/min/1,73 m²) war das AUC0-∞ von Rizatriptan nicht signifikant von denen bei Probanden mit normaler Nierenfunktion. Bei Hämodialysepatienten (Kreatinin -Clearance <2 mL/min/1.73 m²) however the AUC for rizatriptan was approximately 44% greater than that in patients with normal renal function.

Wettrennen

Pharmakokinetische Daten zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen afroamerikanischen und kaukasischen Probanden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

[Siehe auch Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]

Monoaminoxidase -Inhibitoren

Rizatriptan wird hauptsächlich über Monoaminoxidase A Subtyp (MAO-A) metabolisiert. Plasmakonzentrationen von Rizatriptan können durch Arzneimittel erhöht werden, die selektive Mao-A-Inhibitoren (z. B. Moklobemid) oder nichtselektive Mao-Inhibitoren [Typ A und B] sind (z. In einer Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie, bei der Maxalt 10 mg an Probanden verabreicht wurde (n = 12), die eine gleichzeitige Therapie mit dem selektiven reversiblen MAO-A-Inhibitor MOClobemid 150 mg T.I.D. Es gab einen durchschnittlichen Anstieg der Rizatriptan AUC und Cmax von 119% bzw. 41%; und die AUC des aktiven N-Monodesmethylmetaboliten von Rizatriptan war um mehr als 400%erhöht. Es wird erwartet, dass die Wechselwirkung mit irreversiblen MAO -Inhibitoren größer ist. Bei Patienten, die selektive MAO-B-Inhibitoren erhalten, wird keine pharmakokinetische Wechselwirkung erwartet [siehe Kontraindikationen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Propranolol

In einer Studie zur gleichzeitigen Verabreichung von Propranolol 240 mg/Tag und einer einzelnen Dosis von Rizatriptan 10 mg bei gesunden erwachsenen Probanden (n = 11) wurde der mittlere Plasma-AUC für Rizatriptan während der Verabreichung von Propranolol um 70% erhöht, und in einem Thema wurde ein vierfacher Anstieg beobachtet. Die AUC des aktiven n-monodesmethylmetaboliten Rizatriptan war nicht durch Propranolol betroffen [siehe Dosierung und Verwaltung Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nadolol/Metoprolol

In einem Arzneimittel -Wechselwirkungen wurden bei gesunden Probanden die Auswirkungen mehrerer Dosen mehrerer Dosen von Nadolol 80 mg oder Metoprolol 100 mg alle 12 Stunden auf die Pharmakokinetik einer einzelnen Dosis von 10 mg Rizatriptan bewertet (n = 12). Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.

Paroxetin

In einer Untersuchung der Wechselwirkung zwischen dem selektiven Serotonin -Wiederaufnahmehemmer (SSRI) Paroxetin 20 mg/Tag für zwei Wochen und einer einzigen Dosis Maxalt 10 mg bei gesunden Probanden (n = 12) wurden weder die Plasmakonzentrationen von Rizatriptan oder sein Sicherheitsprofil durch Paroxetin beeinflusst [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe [siehe) [siehe [siehe [siehe [siehe) Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Patientenberatungsinformationen ].

Orale Kontrazeptiva

In einer Studie zur gleichzeitigen Verabreichung eines oralen Verhütungsmittels während 6 Tagen der Verabreichung von Maxalt (10-30 mg/Tag) in gesunden Freiwilligen von weiblichen Freiwilligen (n = 18) hatte Rizatriptan die Plasmakonzentrationen von Ethinyl-Östradiol oder Norethindron nicht beeinflusst.

Klinische Studien

Erwachsene

Die Wirksamkeit von Maxalt-Tabletten wurde in vier multizentrischen randomisierten placebokontrollierten Studien festgelegt. Patienten, die in diese Studien eingeschlossen waren, waren hauptsächlich weiblich (84%) und kaukasisch (88%) mit einem Durchschnittsalter von 40 Jahren (Bereich von 18 bis 71). Die Patienten wurden angewiesen, einen mittelschweren bis schweren Kopfschmerzen zu behandeln. Kopfschmerzreaktion als Verringerung von mittelschweren oder schweren Kopfschmerzen auf keine oder leichten Kopfschmerzen auf bis zu 2 Stunden (Studie 1) oder bis zu 4 Stunden nach der Dosierung (Studien 2 3 und 4) wurde bewertet. Die assoziierten Symptome von Übelkeitsphotophobie und Phonophobie und Aufrechterhaltung der Reaktion bis zu 24 Stunden nach der Dosis wurden bewertet. Eine zweite Dosis von Maxalt -Tabletten wurde 2 bis 24 Stunden nach der Dosierung von wiederkehrenden Kopfschmerzen in den Studien 1 und 2. zusätzliche Analgetika und/oder Antiemetika 2 Stunden nach der ersten Behandlung zur Rettung in allen vier Studien zulässig.

In allen Studien war der Prozentsatz der Patienten, die 2 Stunden nach der Behandlung die Kopfschmerzreaktion erreichten, bei Patienten, die entweder Maxalt 5 oder 10 mg erhielten, signifikant höher als bei Patienten, die Placebo erhielten. In einer separaten Studie unterschieden sich Dosen von 2,5 mg nicht von Placebo. Dosen von mehr als 10 mg waren mit einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen verbunden. Die Ergebnisse der vier kontrollierten Studien sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

Tabelle 2: Ansprechraten 2 Stunden nach der Behandlung von anfänglichen Kopfschmerzen in Studien 1 2 3 und 4

Vergleiche der Arzneimittelleistung basierend auf Ergebnissen, die in verschiedenen klinischen Studien erhalten wurden, sind möglicherweise nicht zuverlässig. Da Studien zu unterschiedlichen Zeiten mit unterschiedlichen Proben von Patienten von verschiedenen Forschern durchgeführt werden, die unterschiedliche Kriterien und/oder unterschiedliche Interpretationen der gleichen Kriterien unter unterschiedlichen Bedingungen (Dosisdosierungsregime usw.) verwenden, kann quantitative Schätzungen des Behandlungsantwortens und der Zeitpunkt des Ansprechens von Studien zu Studien erheblich variieren.

Die geschätzte Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 2 Stunden nach der Behandlung in gepoolten Studien 1 2 3 und 4 eine anfängliche Kopfschmerzreaktion zu erreichen, ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Geschätzte Wahrscheinlichkeit, anfängliche Kopfschmerzreaktion um 2 Stunden in gepoolten Studien zu erreichen 1 2 3 und 4*

* Abbildung 1 zeigt das Kaplan-Meier-Diagramm der Wahrscheinlichkeit über die Zeit, als die Kopfschmerzreaktion (keine oder leichten Schmerzen) nach der Behandlung mit Maxalt oder Placebo erhalten wurde. Die angezeigten Durchschnittswerte basieren auf gepoolten Daten aus 4 placebokontrollierten ambulanten Studien, die Hinweise auf eine Wirksamkeit liefern (Studien 1 2 3 und 4). Patienten, die vor 2 Stunden eine zusätzliche Behandlung oder keine Kopfschmerzreaktion erreichen, wurden nach 2 Stunden zensiert.

Bei Patienten mit Migräne-assoziierter Photophobie-Phonophobie und Übelkeit zu Studienbeginn gab es nach Verabreichung von Maxalt im Vergleich zu Placebo eine verringerte Inzidenz dieser Symptome. Zwei bis 24 Stunden nach der anfänglichen Dosis von Patientenbehandlungspatienten durften eine zusätzliche Behandlung zur Schmerzantwort in Form einer zweiten Dosis der Studienbehandlung oder anderer Medikamente anwenden. Die geschätzte Wahrscheinlichkeit, dass Patienten eine zweite Dosis oder andere Medikamente für Migräne über die 24 Stunden nach der anfänglichen Dosis der Studienbehandlung einnehmen, ist in Abbildung 2 zusammengefasst.

Abbildung 2: Geschätzte Wahrscheinlichkeit, dass Patienten eine zweite Dosis von Maxalt -Tabletten oder andere Medikamente für Migräne über die 24 Stunden nach der anfänglichen Untersuchungsdosis in gepoolten Studien 1 2 3 und 4* einnehmen

* Dieses Kaplan-Meier-Diagramm basiert auf Daten, die in 4 placebokontrollierten ambulanten klinischen Studien erhalten wurden (Studien 1 2 3 und 4). Patienten, die keine zusätzlichen Behandlungen anwenden, wurden nach 24 Stunden zensiert. Die Handlung umfasst beide Patienten, die nach 2 Stunden Kopfschmerzreaktion hatten, und diejenigen, die keine Reaktion auf die anfängliche Dosis hatten. Die Behebung war innerhalb von 2 Stunden nach der Dose nicht zulässig.

Die Wirksamkeit wurde durch das Vorhandensein von Aura nicht beeinflusst; durch das Geschlecht oder das Alter des Patienten; oder durch gleichzeitige Anwendung gemeinsamer Migräneprophylaktika (z. B. Beta-Blocker-Calciumkanalblocker trizyklische Antidepressiva) oder orale Kontrazeptiva. In zwei zusätzlichen ähnlichen Studien wurde die Wirksamkeit von der Beziehung zu Menstruation nicht beeinflusst. Es gab nicht genügend Daten, um die Auswirkungen der Rasse auf die Wirksamkeit zu bewerten.

Maxalt-MLT oral auflösten Tabletten

Die Wirksamkeit von Maxalt-MLT wurde in zwei multizentrischen randomisierten, placebokontrollierten Studien festgelegt, die im Design ähnlich waren wie die Studien mit Maxalt-Tablets (Studien 5 und 6). Die Patienten wurden angewiesen, einen mittelschweren bis schweren Kopfschmerzen zu behandeln. Patienten, die in diesen Studien behandelt wurden, waren hauptsächlich weiblich (88%) und kaukasisch (95%) mit einem Durchschnittsalter von 42 Jahren (Bereich 18-72).

In beiden Studien war der Prozentsatz der Patienten, die 2 Stunden nach der Behandlung die Kopfschmerzreaktion erreichten, bei Patienten, die entweder Maxalt-MLT 5 oder 10 mg erhielten als bei Patienten, die Placebo erhielten, signifikant höher. Die Ergebnisse der Studien 5 und 6 sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3: Ansprechraten 2 Stunden nach der Behandlung von anfänglichen Kopfschmerzen in Studien 5 und 6

Die geschätzte Wahrscheinlichkeit, eine anfängliche Kopfschmerzreaktion 2 Stunden nach der Behandlung mit Maxalt-MLT in gepoolten Studien 5 und 6 zu erreichen, ist in Abbildung 3 dargestellt.

Abbildung 3: Geschätzte Wahrscheinlichkeit, eine anfängliche Kopfschmerzreaktion mit Maxalt-MLT um 2 Stunden in gepoolten Studien 5 und 6* zu erreichen

* Abbildung 3 zeigt das Kaplan-Meier-Diagramm der Wahrscheinlichkeit über die Zeit, als die Kopfschmerzreaktion (keine oder leichten Schmerzen) nach der Behandlung mit Maxalt-MLT oder Placebo erhalten wurde. Die angezeigten Durchschnittswerte basieren auf gepoolten Daten aus 2 placebokontrollierten ambulanten Studien, die Hinweise auf Wirksamkeit liefern (Studien 5 und 6). Patienten, die vor 2 Stunden eine zusätzliche Behandlung oder keine Kopfschmerzreaktion erreichen, wurden nach 2 Stunden zensiert.

Bei Patienten mit Migräne-assoziierter Photophobie und Phonophobie zu Studienbeginn gab es nach Verabreichung von Maxalt-MLT im Vergleich zu Placebo eine verringerte Inzidenz dieser Symptome.

Zwei bis 24 Stunden nach der anfänglichen Dosis von Patientenbehandlungspatienten durften eine zusätzliche Behandlung zur Schmerzantwort in Form einer zweiten Dosis der Studienbehandlung oder anderer Medikamente anwenden. Die geschätzte Wahrscheinlichkeit, dass Patienten eine zweite Dosis oder andere Medikamente für Migräne über die 24 Stunden nach der anfänglichen Dosis der Studienbehandlung einnehmen, ist in Abbildung 4 zusammengefasst.

Abbildung 4: Geschätzte Wahrscheinlichkeit, dass Patienten eine zweite Dosis von Maxalt-MLT oder anderen Medikamenten für Migräne über die 24 Stunden nach der anfänglichen Studienbehandlung in gepoolten Studien 5 und 6* einnehmen

*Dieses Kaplan-Meier-Diagramm basiert auf Daten, die in 2 placebokontrollierten ambulanten klinischen Studien erhalten wurden (Studien 5 und 6). Patienten, die keine zusätzlichen Behandlungen anwenden, wurden nach 24 Stunden zensiert. Die Handlung umfasst beide Patienten, die nach 2 Stunden Kopfschmerzreaktion hatten, und diejenigen, die keine Reaktion auf die anfängliche Dosis hatten. Die Behebung war innerhalb von 2 Stunden nach der Dosis nicht zulässig.

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Pädiatrische Patienten 6 To 17 Years Of Age

Die Wirksamkeit von Maxalt-MLT bei pädiatrischen Patienten von 6 bis 17 Jahren wurde in einer multizentrischen randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten klinischen Gruppenstudie bewertet (Studie 7). Die Patienten mussten mindestens eine 6-monatige Vorgeschichte von Migräneanschlägen (mit oder ohne Aura) haben, die normalerweise 3 Stunden oder mehr dauerten (wenn sie nicht behandelt). Die Patientenpopulation reagierte historisch nicht an die NSAIDs und die Paracetaminophen-Therapie.

Die Patienten wurden angewiesen, einen einzelnen Migräneanschlag mit Kopfschmerzen mit mittelschwerer bis schwerer Intensität zu behandeln. Die Behandlungsphase der Studie hatte zwei Stufen. Stufe 1 wurde verwendet, um Placebo-Nicht-Responder zu identifizieren, die dann in Stadium 2 eintraten, in dem die Patienten in Maxalt-MLT oder Placebo randomisiert wurden. Verwendung einer gewichtsbasierten Dosierungsstrategie Patienten 20 kg bis <40 kg (44 lb to <88 lb) received Maxalt-MLT 5 mg or placebo Und patients ≥40 kg (88 lb) received Maxalt-MLT 10 mg or placebo.

Das Durchschnittsalter für die untersuchte Patientenpopulation betrug 13 Jahre. Einundsechzig Prozent der Patienten waren kaukasisch und sechsundfünfzig Prozent der Patienten waren weiblich. Der Prozentsatz der Patienten, die den primären Wirksamkeitsendpunkt ohne Kopfschmerz 2 Stunden nach der Behandlung erreichten, war bei Patienten, die Maxalt-MLT erhielten, signifikant höher als bei Patienten, die Placebo erhielten (33% gegenüber 24%). Die Ergebnisse der Studie 7 sind in Tabelle 4 zusammengefasst.

Tabelle 4: Ansprechraten 2 Stunden nach der Behandlung von anfänglichen Kopfschmerzen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren in Studie 7

Der beobachtete Prozentsatz der pädiatrischen Patienten, die innerhalb von 2 Stunden nach der ersten Behandlung mit Maxalt-MLT keine Kopfschmerzen haben, ist in Abbildung 5 dargestellt.

Abbildung 5: Beobachteter Prozentsatz der Patienten, die in Studie 7 keine Kopfschmerzen in der Dosierung melden

Die Prävalenz der explorativen Endpunkte des Fehlens von Migräne-assoziierten Symptomen (Übelkeitsphotophobie und Phonophobie) 2 Stunden nach Einnahme der Dosis war statistisch nicht signifikant zwischen Patienten, die Maxalt-MLT erhielten, und Patienten, die Placebo erhielten.

Patienteninformationen für Maxalt

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Abschnitt.