Methadose

WARNUNG

Missbrauch potenzieller lebensbedrohlicher respiratorischer Depression lebensbedrohlicher QT-Verlängerung zufälliger Exposition und Behandlung für Opioidabhängigkeit

Missbrauchspotential

Methadose enthält Methadon, ein Opioid -Agonist und einen kontrollierten Substanz von Zeitplan II mit einer Missbrauchshaftung, die anderen legalen oder illegalen Opioidagonisten ähnelt [siehe Warnungen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Opioidmissbrauch oder Sucht vor der Verschreibung von Methadose. Das Risiko für Opioidmissbrauch ist bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Sucht) oder psychischen Erkrankungen (z. B. Depression). Überwachen Sie routinemäßig alle Patienten, die Methadose auf Anzeichen von Missbrauchsmissbrauch und Sucht während der Behandlung erhalten [siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Lebensbedrohliche Atemdepression

Atemdepressionen, einschließlich tödlicher Fälle VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Proper dosing and titration are essential and Methadose should only be prescribed by healthcare professionals who are knowledgeable in the use of potent opioids foder the management of chronic pain. Monitoder foder respiratodery depression especially during initiation of Methadose oder following a dose increase. The peak respiratodery depressant effect of Methadose occurs later and persists longer than the peak analgesic effect especially during the initial dosing period.

Lebensbedrohliche QT-Verlängerung

Die QT -Intervallverlängerung und eine schwerwiegende Arrhythmie (Torsades de Pointes) sind während der Behandlung mit Methadon aufgetreten. In den meisten Fällen werden Patienten mit Schmerzen mit großen täglichen Methadondosen behandelt, obwohl bei Patienten, die Dosen erhalten, die üblicherweise für die Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit verwendet werden. Überwachen Sie die Patienten genau auf Veränderungen des Herzrhythmus während der Initiierung und Titration von Methadose.

Zufällige Exposition

Ein versehentlicher Aufnahme von Methadose, insbesondere bei Kindern, kann zu einer tödlichen Überdosis Methadon führen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bedingungen für die Verteilung und Verwendung von Methadonprodukten zur Behandlung der Opioidabhängigkeit

Zur Entgiftung und Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit sollte Methadon gemäß den in 42 CFR -Abschnitt 8 angeführten Behandlungsstandards verabreicht werden, einschließlich Einschränkungen bei der unbeaufsichtigten Verabreichung [siehe Indikationen und Nutzung ].

Beschreibung für Methadose

Methadonhydrochlorid wird chemisch als 6- (Dimethylamino) -44-Diphenyl-3-Hepatanonhydrochlorid beschrieben. Methadonhydrochlorid ist ein wasserlösliches weißes kristallines Material. Methadonhydrochlorid hat einen Schmelzpunkt von 235 ° C und eine PKA von 8,25 Wasser bei 20 ° C. Der Oktanol/Wasser -Partitionskoeffizient bei pH 7,4 beträgt 117. Eine Lösung (1: 100) im Wasser hat einen pH -Wert zwischen 4,5 und 6,5. Es hat die folgende strukturelle Formel:

C ₂₁ H ₂₇ Nein • HCl ....................... MW = 345,91

Methadose ™ orale Tabletten (Methadonhydrochlorid -Tabletten USP) enthalten jeweils 5 oder 10 mg Methadonhydrochlorid -USP und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Dibasic Calciumphosphat Mikrokristalline Cellulose -Magnesium -Stearat -starkelstärkersäure.

Verwendung für Methadose

Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension enthalten Methadon, ein Opioidagonist für den:

• Entgiftungsbehandlung der Opioidabhängigkeit (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente).
• Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente) in Verbindung mit angemessenen sozialen und medizinischen Dienstleistungen.

Einschränkungen der Nutzung

Methadonprodukte zur Behandlung der Opioidabhängigkeit bei Entgiftungs- oder Wartungsprogrammen unterliegen den Bedingungen für die Verteilung und Verwendung unter 42 CFR 8.12 [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Dosierung für Methadose

Bedingungen für die Verteilung und Verwendung von Methadonprodukten zur Behandlung der Opioidabhängigkeit

Code of Federal Regulations Titel 42 Sek. 8

Methadon -Produkte werden bei der Behandlung von Opioidabhängigkeit bei Entgiftungs- oder Wartungsprogrammen nur durch Opioidbehandlungsprogramme (und Agenturen Praktiker oder Institutionen durch formelle Vereinbarung mit dem Programmsponsor) ausgegeben, die von der Verwaltung des Drogenmissbrauchs und der psychischen Gesundheitsdienste zertifiziert und von der benannten staatlichen Behörde zugelassen wurden. Zertifizierte Behandlungsprogramme geben Methadon nur in oraler Form und entsprechend den Behandlungsanforderungen in den Federal Opioid -Behandlungsstandards (42 CFR 8.12) aus. Im Folgenden finden Sie wichtige regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Anforderung für die Zertifizierung zur Bereitstellung von Opioidagonistenbehandlung.

Die Nichteinhaltung der Anforderungen in diesen Vorschriften kann zu einer Strafverfolgung des Widerrufs der Arzneimittelversorgung des Programms Genehmigung und der einstweiligen Verfügung zur Ausschluss des Programms führen.

Regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Anforderung an die Zertifizierung zur Behandlung von Opioidagonistenbehandlung

• Während der stationären Versorgung wurde der Patient für eine andere Erkrankung als eine gleichzeitige Opioidabhängigkeit (gemäß 21 CFR 1306.07 (c)) aufgenommen, um die Behandlung der primären Zulassungsdiagnose zu erleichtern.
• Während einer Notperiode von nicht länger als 3 Tagen, während die endgültige Versorgung der Sucht in einer angemessen lizenzierten Einrichtung (gemäß 21 CFR 1306.07 (b)) gesucht wird.

Wichtige Dosierungs- und Verwaltungsinformationen

Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension dienen nur zur oralen Verabreichung. Die Vorbereitung darf nicht injiziert werden. Methadon sollte von Kindern außer Reichweite gehalten werden, um versehentliche Einnahme zu verhindern.

Betrachten Sie die folgenden wichtigen Faktoren, die Methadon von anderen Opioiden unterscheiden:

• Die maximale respiratorische Depressivumwirkung von Methadon tritt später auf und bleibt länger als die maximale pharmakologische Wirkung.
• Ein hohes Maß an Opioid -Toleranz beseitigt nicht die Möglichkeit einer überdosierten Methadon -Überdosierung iatrogen oder auf andere Weise. Todesfälle wurden während der Umwandlung auf Methadon aus einer chronischen Hochdosierung mit anderen Opioidagonisten und während der Initiierung der Methadonbehandlung der Sucht bei Probanden, die zuvor hohe Dosen anderer Opioidagonisten missbraucht haben, berichtet.
• Es gibt eine hohe Variabilität des Absorptionsstoffwechsels und der relativen analgetischen Wirksamkeit. Bevölkerungsbasierte Konversionsverhältnisse zwischen Methadon und anderen Opioiden sind bei Anwenden nicht genau.
• Bei wiederholter Dosierung wird Methadon in der Leber beibehalten und dann langsam die Dauer der potenziellen Toxizität verlängert.
• Steady-State-Plasma-Konzentrationen werden erst 3 bis 5 Tage nach Beginn der Dosierung erreicht.

Methadonhydrochloridtabletten für die orale Suspension haben einen engen therapeutischen Index, insbesondere in Kombination mit anderen Medikamenten.

Dosierungsanweisungen

Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension sind unmittelbar vor der oralen Verabreichung der vorgeschriebenen Dosis in einer Flüssigkeit in einer Flüssigkeit vorgesehen. Die Tabletten sollten nicht gekaut oder verschluckt werden, bevor sie in Flüssigkeit verteilt werden.

Methadonhydrochlorid-Tabletten für die orale Suspension werden gekreuzt und ermöglichen eine flexible Dosierungseinstellung. Jedes gekreuzte Tablet kann gebrochen oder in zwei Hälften geschnitten werden, um zwei 20-mg-Dosen oder in Vierteln zu ergeben, um vier 10-mg-Dosen zu ergeben.

Vor der Verabreichung sollte die gewünschte Dosis von Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension in ungefähr 120 ml Wasserorangensaft oder anderen sauren Fruchtgetränken vor der Einnahme dispergiert werden. Methadonhydrochlorid ist in Wasser sehr löslich, aber es gibt einige unlösliche Hilfsstoffe, die sich nicht vollständig auflösen. Wenn der Rückstand nach der ersten Verabreichung im Becher bleibt, sollte eine geringe Menge Flüssigkeit zugesetzt und dem Patienten verabreicht werden.

Induktion/Erstdosierung zur Entgiftung und Erhaltung der Opioidabhängigkeit

Zur Entgiftung und Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit sollte Methadon gemäß den in 42 CFR -Abschnitt 8.12 angeführten Behandlungsstandards verabreicht werden, einschließlich Einschränkungen bei der unbeaufsichtigten Verabreichung.

Verabreichen Sie die anfängliche Methadondosis unter Aufsicht, wenn keine Anzeichen von Sedierung oder Vergiftung vorhanden sind, und der Patient zeigt Symptome eines Entzuges. Eine anfängliche Einzeldosis von 20 bis 30 mg Methadon reicht häufig aus, um Entzugssymptome zu unterdrücken. Die anfängliche Dosis sollte 30 mg nicht überschreiten.

Damit Dosierungsanpassungen am selben Tag vornehmen können, warten Sie 2 bis 4 Stunden zur weiteren Bewertung, wenn die Spitzenwerte erreicht wurden. Geben Sie weitere 5 bis 10 mg Methadon an, wenn die Entzugssymptome nicht unterdrückt wurden oder wenn die Symptome wieder auftauchen.

Die gesamte tägliche Methadondosis am ersten Behandlungstag sollte normalerweise 40 mg überschreiten. Passen Sie die Dosis in der ersten Behandlungswoche anhand der Kontrolle der Entzugssymptome zum Zeitpunkt der erwarteten Spitzenaktivität (d. H. 2 bis 4 Stunden nach der Dosierung) an. Beachten Sie, dass sich Methadon in den ersten mehreren Tagen der Dosierung ansammelt. Todesfälle sind in der frühen Behandlung aufgrund der kumulativen Wirkungen aufgetreten. Da Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension nur in 10 mg Inkrementen verabreicht werden können Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension sind möglicherweise nicht das geeignete Produkt für die anfängliche Dosierung bei vielen Patienten. Weisen Sie die Patienten an, dass die Dosis einen längeren Zeitraum hält, wenn sich Gewebespeicher von Methadon ansammeln.

Verwenden Sie niedrigere Anfangsdosen für Patienten, deren Toleranz beim Eintritt in Behandlungen zu einem niedrigen Fall ist. Jeder Patient, der seit mehr als 5 Tagen nicht mehr Opioide eingenommen hat, ist möglicherweise nicht mehr tolerant. Bestimmen Sie keine Anfangsdosen, die auf früheren Behandlungsepisoden oder Dollar pro Tag für den illegalen Drogenkonsum ausgegeben werden. Berücksichtigen Sie auch gleichzeitige Medikamente und den allgemeinen Zustand und den medizinischen Status des Patienten bei der Auswahl der Anfangsdosis.

Während der Induktionsphase der Methadonerhaltung werden Patienten aus Opioiden entnommen und können Opioidentzugssymptome aufweisen. Monitor patients for signs and symptoms of opioid withdrawal including: lacrimation rhinorrhea sneezing yawning excessive perspiration goose-flesh fever chilling alternating with flushing restlessness irritability weakness anxiety depression dilated pupils tremors tachycardia abdominal cramps body aches involuntary twitching and kicking movements anorexia nausea vomiting diarrhea intestinal spasms und Gewichtsverlust und berücksichtigen Sie die Dosisanpassung wie angegeben.

Kurzzeitentgiftung

Für einen kurzen Stabilisierungsverlauf, gefolgt von einer Zeit mit medizinisch beaufsichtigten Rückzug, titrieren Sie den Patienten auf eine Gesamtdosis von etwa 40 mg in geteilten Dosen, um ein angemessenes Stabilisierungsniveau zu erreichen. Nach 2 bis 3 Tagen Stabilisierung verringern sich allmählich die Methadondosis. Verringern Sie die Methadondosis täglich oder in 2-tägigen Intervallen, sodass die Menge an Methadon ausreicht, um die Entzugssymptome auf tolerierbarem Niveau zu halten. Krankenhauspatienten können eine tägliche Reduktion von 20% der gesamten täglichen Dosis tolerieren. Ambulante Patienten benötigen möglicherweise einen langsameren Zeitplan. Da Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension nur in 10 mg Inkrementen verabreicht werden können Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension sind möglicherweise nicht das geeignete Produkt für die allmähliche Dosisreduktion bei vielen Patienten.

Titration und Erhaltungsbehandlung der Opioidabhängigkeit

Titratpatienten in der Erhaltungsbehandlung zu einer Dosis, die die Opioidentzugssymptome für 24 Stunden verhindert, reduziert den Arzneimittelhunger oder das Verlangen und blockiert oder mindert die euphorischen Wirkungen selbstverwalteter Opioide, um sicherzustellen, dass der Patient gegenüber den sedativen Wirkungen von Methadon tolerant ist. Am häufigsten wird die klinische Stabilität bei Dosen zwischen 80 und 120 mg/Tag erreicht. Während einer längeren Verabreichung von Methadon -Monitor -Patienten wegen anhaltender Verstopfung und entsprechend verwalten.

Medizinisch beaufsichtigte Entzug nach einer Zeit der Erhaltungsbehandlung für die Opioidabhängigkeit

Die angemessene Methadon -Verjüngungsquote besteht bei Patienten, die einen medizinisch beaufsichtigten Entzug aus Methadonbehandlung entscheiden. Die Dosisreduzierungen sollten im Allgemeinen weniger als 10% der festgelegten Toleranz- oder Wartungsdosis betragen, und 10 bis 14-Tage-Intervalle sollten zwischen Dosisreduzierungen verweist. Da Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension nur in Schritten von 10 mg verabreicht werden können, ist es möglicherweise nicht das geeignete Produkt für die allmähliche Dosisreduktion bei vielen Patienten. Erfordernde Patienten mit dem hohen Rückfallrisiko zum illegalen Drogenkonsum im Zusammenhang mit der Absetzung der Behandlung mit Methadon -Erhaltung.

Rückfallrisiko bei Patienten zur Behandlung von Opioidabhängigkeit mit Methadonerhaltung

Abrupte Opioidabbruch kann zur Entwicklung von Opioidentzugssymptomen führen [siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. Opioid withdrawal symptoms have been associated with an increased risk of relapse to illicit drug use in susceptible patients.

Überlegungen zur Behandlung von akuten Schmerzen während der Behandlung mit Methadonerhaltung

Es ist nicht zu erwarten, dass Patienten in der Methadon -Erhaltungsbehandlung für Opioidabhängigkeit, bei denen postoperativer Schmerzen oder andere akute Schmerzen auf körperlichem Trauma auftreten, Analgesie aus ihrer vorhandenen Methadondosis ableiten kann. Solche Patienten sollten Analgetika einschließlich Opioiden in Dosen verabreicht werden, die ansonsten für nichtmethadon behandelte Patienten mit ähnlichen schmerzhaften Erkrankungen angezeigt werden. Wenn Opioide für die Behandlung von akuten Schmerzen bei Methadon -Erhaltungspatienten erforderlich sind, sind häufig etwas höher, und bei nicht toleranten Patienten aufgrund der durch Methadon induzierten Opioid -Toleranz werden häufig eine häufige Dosen erforderlich.

Dosierungsanpassung während der Schwangerschaft

Die Methadon -Clearance kann während der Schwangerschaft erhöht werden. Während der Schwangerschaft muss die Methadondosis einer Frau möglicherweise erhöht werden oder das Dosierungsintervall verringert. Methadon sollte in der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Methadose ™ Dispergierbares Tablet Für die orale Verabreichung nach Dispersion in einer Flüssigkeit: 40 mg Methadonhydrochlorid und ist ein weißes, rund gewertetes dispergierendes Tablet.

Methadonhydrochlorid-Tabletten (dispergierbare orange Aromatisierte) zur oralen Verabreichung nach Dispersion in einer Flüssigkeit: 40 mg Methadonhydrochlorid und ist ein orange rechteckiges, kreuztem gewertetes dispergierbares Tablet.

Lagerung und Handhabung

Methadose ™ Dispergierbares Tablets 40 mg:

Erhältlich als weißes runde Tablette mit Methadose 40 auf der einen Seite ein Quadrizekt auf der anderen Seite.

Flaschen mit 100 ... ... NDC 0406-0540-34

Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension USP (dispergierbare Orangengeschmack) 40 mg:

Erhältlich als gesprenkeltes orangefarbenes, abgerundetes rechteckiges Tablet mit M über 2540 auf der einen Seite ein Quadrizekt auf der anderen Seite mit orangefarbenem Geruch.

Flaschen mit 100 ... ... NDC 0406-2540-01

Methadonhydrochlorid-Tabletten zur oralen Suspension müssen in kindresistenten Behältern verpackt werden.

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Speichern Sie Methadonhydrochloridtabletten für die orale Suspension sicher und entsorgen Sie sie ordnungsgemäß [siehe Patienteninformationen ].

Specgx LLC Webster Groves MO 63119 USA. Überarbeitet: Februar 2021

Nebenwirkungen foder Methadose

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen und/oder Bedingungen werden in anderen Abschnitten ausführlicher beschrieben oder ausführlicher beschrieben:

• Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen und anderen ZNS -Depressiva [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• QT -Verlängerung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Serotons Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nebenniereninsuffizienz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwere Hypotonie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Gastrointestinale Nebenwirkungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Rückzug [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Methadon nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Die Hauptgefahren von Methadon sind Atemdepressionen und in geringerem Maße systemische Hypotonie. Der Atemstillstand ist Herzstillstand und Tod aufgetreten.

Zu den am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen gehörten die Benommenheit. Diese Effekte schienen bei ambulanten Patienten und bei Patienten, die keine starken Schmerzen haben, deutlicher zu sein.

Weitere nachteilige Reaktionen umfassen die folgenden:

Körper als Ganzes: Asthenie (Schwäche) Ödemkopfschmerzen

Herz -Kreislauf: Arrhythmien Bigeminale Rhythmen Bradykardie kardiomyopathische Ekg-Anomalien Extra Systoles Flushing Herzinsuffizienz Hypotonie Palpitationen Phlebitis QT-Intervall-Verlängerung Synkope T-Wellen-Inversion Tachykardie torades de punkten ventrikuläre Fibrillationen ventrikuläre Tachykardie-Tachycardiacardia-Kardia

Zentralnervensystem: Agitation Verwirrung Desorientierung Dysphorie Euphorie Schlaflosigkeit Halluzinationen Anfälle visuelle Störungen

Endokrin: Hypogonadismus

Magen -Darm: Bauchschmerzen Anorexie Gallentraktspasmus Verstopfung trockener Mundglossitis

Hämatologisch: Reversible Thrombozytopenie wurde bei Opioidabhängigen mit chronischer Hepatitis beschrieben.

Stoffwechsel: Hypokaliämie -Hypomagnesiämie Gewichtszunahme

Muskuloskelett: Verringerte Muskelmasse und Festigkeitsosteoporose und Frakturen

Nieren: Antidiuretikumwirkung Harnretention oder Zögern

Reproduktiv: Amenorrhoe Reduzierte Libido und/oder Potenz reduzierte das Ejakulationsvolumen reduzierte Samenvesikel, und die Prostata -Sekrete verringerte die Spermienmotilitätsanomalien in der Spermienmorphologie

Atemweg: Lungenödemeatmungsdepression

Haut und subkutanes Gewebe: Pruritus Urticaria Andere Hautausschläge und selten hämorrhagische Urtikaria

Überempfindlichkeit: Die Anaphylaxie wurde mit Inhaltsstoffen berichtet, die in Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension enthalten sind.

Serotons Syndrom: Fälle des Serotonin-Syndroms Eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung wurde während der gleichzeitigen Verwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.

Nebenniereninsuffizienz: Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet.

Anaphylaxie: Die Anaphylaxie wurde mit Inhaltsstoffen berichtet, die in Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension enthalten sind.

Androgenmangel: Fälle von Androgenmangel sind bei chronischer Verwendung von Opioiden aufgetreten [siehe Klinische Pharmakologie ].

Ist Mononessa das gleiche wie Sprinesc

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Methadose

Benzodiazepine und andere Zentralnervensysteme (ZNS) Depressiva

Klinische Wirkung: Aufgrund der additiven pharmakologischen Wirkung erhöht die gleichzeitige Verwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva, einschließlich Alkohol, das Risiko einer tiefgreifenden Depression mit tiefem Sedation Coma und Tod.

Intervention: Die Beendigung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva wird in den meisten Fällen der gleichzeitigen Verwendung bevorzugt. In einigen Fällen kann die Überwachung in einer höheren Versorgung der Verjüngung angemessen sein. In anderen Verjüngen eines Patienten von einem verschriebenen Benzodiazepin oder einem anderen ZNS -Depressivum oder einer Abnahme der niedrigsten effektiven Dosis kann angemessen sein. Bevor Sie Benzodiazepine für Angst oder Schlaflosigkeit zusammenstellen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beispiele: Alkohol Benzodiazepine und andere Beruhigungsmittel/Hypnotik -Anxiolytik -Tranquilisatoren Muskelrelaxantien Vollnarkose Antipsychotika Andere Opioide.

Inhibitoren von CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 oder CYP2D6

Klinische Wirkung: Methadon wird durch mehrere Cytochrom-P450 (CYP) -Isoformen, einschließlich CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 und CYP2D6, einer Leber-N-Demethylierung unterzogen. Die gleichzeitige Verwendung von Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension und CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9- oder CYP2D6 -Inhibitoren kann die Plasmakonzentration von Methadon erhöhen, was zu erhöhtem oder verlängertem Opioid -Effekt resultiert und nach einem Inhibitor nach einem Inhibitor nach einem Inhibitor nach einem Inhibitor nach einer Stabil -Doside nach einem Stabil -Dosidel wird nach einem Inhibitor nach einem Stabil -Dosis -von Methadon -Hydose nach einem Stabil -Dosidel führen. Suspension wird erreicht. Diese Effekte können durch die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die mehr als eines der oben aufgeführten CYP -Enzyme hemmen, stärker ausgeprägt sein. Nachdem ein CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9- oder CYP2D6 Klinische Pharmakologie ], was zu einer verminderten Opioidwirksamkeit oder Entzugssymptomen bei Patienten führt, die physisch von Methadon abhängen.

Intervention: Wenn ein gleichzeitiger Einsatz erforderlich ist, berücksichtigen Sie die Dosierungsreduktion von Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension, bis stabile Arzneimitteleffekte erreicht sind. Überwachen Sie die Patienten auf respiratorische Depressionen und Sedierung in häufigen Abständen. Wenn ein CYP3A4 -CYP2B6 -CYP2C19 -CYP2C9- oder CYP2D6 -Inhibitor abgesetzt wird, folgen Sie den Patienten für Anzeichen eines Opioidentzugs und erwägen Sie, die Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspensionsdosis zu erhöhen, bis stabile Arzneimitteleffekte erreicht sind.

Beispiele: Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin) Azol-Antifungal-Mittel (z. B. Ketoconazol) Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir) fluconazol fluvoxamin Einige selektive Serotonin-Wiederholungsinhibitoren (SSRIS) (E. G. Sertralin).

Induktoren von CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 oder CYP2C9

Klinische Wirkung: Die gleichzeitige Verwendung von Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension und CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19- oder CYP2C9 -Induktoren können die Plasmakonzentration von Methadon verringern [siehe Klinische Pharmakologie ], was zu einer verminderten Wirksamkeit oder dem Einsetzen von Entzugssymptomen bei Patienten führt, die physisch von Methadon abhängig sind. Diese Effekte könnten durch die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die mehrere CYP -Enzyme induzieren können, stärker ausgeprägt sein.

Nachdem ein CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19- oder CYP2C9 -Induktor gestoppt wurde, wenn die Auswirkungen des Induktors die Methadonplasmakonzentration abnehmen können [siehe Klinische Pharmakologie ], die sowohl die therapeutischen Wirkungen als auch die Nebenreaktionen erhöhen oder verlängern und eine schwerwiegende Sedierung oder den Tod einer schwerwiegenden Atemdepression verursachen können.

Intervention: Wenn ein gleichzeitiger Einsatz erforderlich ist, erweitern Sie die Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspensionsdosis, bis stabile Arzneimitteleffekte erreicht sind. Überwachen Sie Anzeichen eines Opioidentzugs. Wenn ein CYP3A4 -CYP2B6 -CYP2C19- oder CYP2C9 -Induktor von Methadonhydrochlorid -Tabletten zur Reduzierung von Methadonhydrochlorid in Betracht gezogen wird und die Anzeichen einer Atemdepression und Sedierung überwacht.

Beispiele: Rifampin Carbamazepine Phenytoin St. Johns Würze Phenobarbital.

Potenziell arrhythmogene Wirkstoffe

Klinische Wirkung: Pharmakodynamische Wechselwirkungen können bei gleichzeitiger Anwendung von Methadon und potenziell arrhythmogenen Wirkstoffen oder Arzneimitteln auftreten, die Elektrolytstörungen induzieren können (Hypomagneämie -Hypokaliämie).

Intervention: Überwachen Sie die Patienten genau auf Veränderungen der Herzleitung.

Beispiele: Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT -Intervall verlängern: Antiarrhythmika der Klasse I und III Einige Neuroleptika und trizyklische Antidepressiva und Calciumkanalblocker. Medikamente, die in der Lage sind, Elektrolytstörungen zu induzieren: Diuretik -Abführmittel und in seltenen Fällen Mineralocorticoidhormone.

Serotonerge Medikamente

Klinische Wirkung: Die gleichzeitige Verwendung von Opioiden mit anderen Arzneimitteln, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen, hat zu Serotonin geführt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Intervention: Wenn ein gleichzeitiger Einsatz erforderlich ist, beobachten Sie den Patienten sorgfältig, insbesondere während der Behandlungsinitiierung und der Dosisanpassung. Brechen Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension ein, wenn das Serotonin -Syndrom vermutet wird.

Beispiele: Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) tricyclic antidepressants (TCAs) triptans 5-HT3 receptor antagonists drugs that affect the serotonin neurotransmitter system (e.g. mirtazapine trazodone tramadol) certain muscle relaxants (i.e. Cyclobenzaprin -Metaxalon) -Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer (diejenigen, die zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und auch anderen Linezolid und intravenösem Methylenblau beabsichtigt sind).

Monoaminoxidase -Inhibitoren (Maois)

Klinische Wirkung: MAOI -Wechselwirkungen mit Opioiden können sich als Serotonin -Syndrom oder Opioidtoxizität (z. B. Atemdepressionskoma) manifestieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Intervention: Die Verwendung von Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension wird nicht empfohlen, wenn Patienten, die Maois einnehmen, oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung einer solchen Behandlung.

Beispiele: Phenelzine Tranylcypromine Linezolid.

Gemischter Agonisten/Antagonist und partieller Agonisten -Opioid -Analgetika

Klinische Wirkung: Patienten, die auf Methadon aufrechterhalten werden, können Entzugssymptome aufweisen, wenn Opioidantagonisten gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonisten verabreicht werden.

Intervention: Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung.

Beispiele: Butorphanol Nalbuphine Pentazocin Buprenorphin.

Muskelrelaxantien

Klinische Wirkung: Methadon kann die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Relaxantien des Skelettmuskels verbessern und einen erhöhten Grad an Atemdepression erzeugen.

Intervention: Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Atemdepression, die größer sein können als auf andere Weise erwartet, und verringern Sie die Dosierung von Methadonhydrochloridtabletten für die orale Suspension und/oder das Muskelrelaxans bei Bedarf.

Diuretika

Klinische Wirkung: Opioide können die Wirksamkeit der Diuretika verringern, indem sie die Freisetzung von antidiuretisches Hormon induziert.

Intervention: Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer verminderten Diurese und/oder auf den Blutdruck und erhöhen Sie die Dosierung des Diuretikums nach Bedarf.

Anticholinergika

Klinische Wirkung: Die gleichzeitige Anwendung von Anticholinergika kann das Risiko einer Harnretention und/oder schweren Verstopfung erhöhen, was zu einem lähmlichen Ileus führen kann.

Intervention: Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Harnretention oder verringerte Magenmotilität, wenn Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension gleichzeitig mit Anticholinergika verwendet werden.

Paradoxe Wirkungen von antiretroviralen Wirkstoffen auf Methadon

Gleichzeitige Verwendung bestimmter Protease -Inhibitoren mit CYP3A4 -Hemmaktivität allein und in Kombination wie Abacavir Amprenavir Darunavir Ritonavir Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir -Telaprevir -Lopinavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir jedoch jedoch jedoch jedoch nicht resultiert zu einer erhöhten Plasonavir. Methadon. Dies kann zu einer verringerten Wirksamkeit von Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension führen und kann ein Entzugssyndrom ausführen. Überwachung von Patienten, die Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension erhalten, und jede dieser antiretroviralen Therapien eng zur Nachweis von Entzugseffekten und die Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspensionsdosis entsprechend einstellen.

Auswirkungen von Methadon auf antiretrovirale Mittel

Didanosin und Stavudin

Experimentelle Nachweise zeigten, dass Methadon die Fläche unter der Konzentrationszeitkurve (AUC) und den Spitzenniveaus für Didanosin und Stavudin mit einer signifikanteren Abnahme von Didanosin verringerte. Die Methadon -Disposition wurde nicht wesentlich verändert.

Zidovudine

Experimentelle Nachweise zeigten, dass Methadon die AUC von Zidovudin erhöhte, was zu toxischen Wirkungen führen konnte.

Auswirkungen von Methadon auf Antidepressiva

Beschreibung

Die Blutspiegel von Desipramin haben mit gleichzeitiger Verabreichung von Methadon zugenommen.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension enthalten Methadon, ein Schedule II -kontrollierter Substanz.

Missbrauch

Methadonhydrochloridtabletten für die orale Suspension enthalten Methadon -Ein -Substanz mit einem hohen Missbrauchspotential wie anderen Opioiden, einschließlich Fentanylhydrocodon -Hydromorphon -Morphin -Oxycodon -Oxymorphone und Tapentadadol. Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspendierung kann missbraucht werden und unterliegt einer Missbrauchsabhängigkeit und kriminellen Ablenkung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verschreibungspflichtiger Drogenmissbrauch ist der absichtliche nicht therapeutische Einsatz eines verschreibungspflichtigen Medikaments auch einmal für seine lohnenden psychologischen oder physiologischen Wirkungen.

Arzneimittelabhängigkeit ist eine Gruppe von kognitiven und physiologischen Phänomenen verhaltensbezogener Substanzen, die sich nach wiederholtem Substanzkonsum entwickeln und umfassen: Ein starker Wunsch, die Arzneimittelschwierigkeiten bei der Kontrolle des Gebrauchs in ihrer Verwendung zu kontrollieren, trotz schädlicher Konsequenzen, die dem Drogenkonsum höhere Priorität als höhere Priorität als für andere Aktivitäten und Verpflichtungen erhöhten, erhöhte die Toleranz und manchmal einen physischen Rückzug.

Drogensuchverhalten ist bei Personen mit Substanzstörungen sehr häufig. Zu den medikamentensuchenden Taktiken gehören Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die sich verweigert, geeignete Prüfungstests oder eine wiederholte Überweisung zu unterziehen, die sich mit Rezepten und Zurückhaltung gegen Vorschriften oder Kontaktinformationen für andere behandelnde Gesundheitsdienstleistungen befassen. Arzteinkäufe (Besuch mehrerer Verschreiber, um zusätzliche Rezepte zu erhalten) ist bei Drogensauger und Menschen, die unter unbehandelter Sucht leiden, häufig. Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von der physischen Abhängigkeit und Toleranz. Gesundheitsdienstleister sollten sich bewusst sein, dass die Sucht möglicherweise nicht von gleichzeitiger Toleranz und Symptomen einer körperlichen Abhängigkeit bei allen Abhängigen begleitet wird. Zusätzlich kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte Sucht auftreten.

Methadonhydrochlorid-Tabletten für die orale Suspension wie andere Opioide können für den nicht medizinischen Einsatz in illegale Verteilungskanäle umgeleitet werden. Eine sorgfältige Aufzeichnung der Verschreibung von Informationen einschließlich der Menge und der Häufigkeit, die nach dem staatlichen und Bundesgesetz vorgeschrieben ist, wird nachdrücklich empfohlen.

Die ordnungsgemäße Bewertung und Auswahl des Patienten ordnungsgemäße Verschreibungspraktiken regelmäßige Neubewertung der Therapie und ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, die dazu beitragen, den Missbrauch von Opioidmedikamenten zu begrenzen.

Risiken spezifisch für Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension

Missbrauch of methadone poses a risk of oveRdose and death. This risk is increased with concurrent abuse of methadone with alcohol and other substances. Methadone hydrochloderide tablets foder oderal suspension are intended foder oderal use only and must not be injected. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension bei der Behandlung von Opioidsucht bei Entgiftung oder Wartungsprogrammen dürfen nur durch Opioidbehandlungsprogramme ausgegeben werden, die von der Verwaltung des Drogenmissbrauchs und der psychischen Gesundheitsdienste (und Agenturen Praktiker und Institutionen durch formelle Vereinbarungen mit dem Programmsponsor) zertifiziert werden.

Abhängigkeit

Während der chronischen Opioid -Therapie können sich sowohl Toleranz als auch körperliche Abhängigkeit entwickeln. Toleranz ist die Notwendigkeit einer Erhöhung der Dosen von Opioiden, um eine definierte Wirkung aufrechtzuerhalten (ohne das Fortschreiten der Krankheit oder andere externe Faktoren). Toleranz kann sowohl gegenüber den gewünschten als auch gegenüber unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln auftreten und sich bei unterschiedlichen Raten für unterschiedliche Wirkungen entwickeln.

Die körperliche Abhängigkeit führt zu Entzugssymptomen nach abrupten Absetzen oder einer signifikanten Dosisreduktion eines Arzneimittels. Der Entzug wird auch durch die Verabreichung von Arzneimitteln mit Opioidantagonistenaktivität (z. B. Naloxon -Nalmefen) oder gemischter Agonisten/Antagonisten -Analgetika (z. Die physische Abhängigkeit kann bis nach mehreren Tagen bis Wochen der anhaltenden Opioidversorgung nicht in signifikantem Maße auftreten. Die körperliche Abhängigkeit wird während der Opioidagonisten -Therapie der Opioidabhängigkeit erwartet.

Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension sollten nicht abrupt abgesetzt werden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. If methadone hydrochloderide tablets foder oderal suspension are abruptly discontinued in a physically dependent patient a withdrawal syndrome may occur. Some oder all of the following can characterize this syndrome: Unruhe lacrimation rhinoderrhea yawning perspiration chills myalgia and mydriasis. Other symptoms also may develop including irritability Angst backache joint pain Schwäche abdominal cramps insomnia Brechreiz anoderexia Erbrechen Durchfall oder increased blood pressure respiratodery rate oder heart rate.

Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom (Nows) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis längerer Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Warnungen für Methadose

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Methadose

Lebensbedrohliche Atemdepression

Eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression wurde unter Verwendung von Methadon auch bei der Verwendung wie empfohlen berichtet. Atemdepression, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, kann zu einer Verhaftung und dem Tod der Atemwege führen. Die Atemdepression von Opioiden manifestiert sich durch einen verringerten Atmendrang und eine verringerte Atmungsrate, die häufig mit einem seufzenden Atemmuster verbunden ist (tiefe Atemzüge, die durch ungewöhnlich lange Pausen getrennt sind). Die Retention von Kohlendioxid (CO2) durch opioidinduzierte Atemdepression kann die sedierenden Wirkungen von Opioiden verschlimmern. Das Management von Atemdepressionen kann in Abhängigkeit vom klinischen Status des Patienten eine enge Beobachtungsunterstützungsmaßnahmen und die Verwendung von Opioidantagonisten umfassen [siehe Überdosierung ].

Während eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression zu jeder Zeit während der Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten zur oralen Suspension auftreten kann, ist das Risiko während der Einleitung einer Therapie oder nach einer Dosisanheierung am größten. Der maximale respiratorische Depressivum von Methadon tritt später auf und bleibt länger als der maximale pharmakologische Effekt, insbesondere während der anfänglichen Dosierungszeit. Überwachen Sie die Patienten eng auf Atemdepression bei der Initiierung der Therapie mit Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension und nach einer Erhöhung der Dosis.

Die Patienten gegen den Einsatz von anderen Personen als den Patienten anweisen, für den Methadon verschrieben wurde, und Methadon als solche unangemessene Verwendung zu einer tödlichen Atemdepression zu halten.

Das Risiko einer ordnungsgemäßen Dosierung der Atemdepression zu verringern und die Titration von Methadon zu verringern [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Overestimating the methadone dosage when initiating treatment can result in fatal oveRdose with the first dose.

Um das Risiko einer Atemdepression weiter zu verringern, berücksichtigen Sie Folgendes:

• Patienten, die gegenüber anderen Opioiden tolerant sind, können gegenüber Methadon unvollständig tolerant sein. Unvollständige Kreuzverträglichkeiten sind für die Patienten, die anderen Muopioid-Agonisten tolerant sind, von besonderer Bedeutung. Todesfälle wurden während der Umwandlung durch chronische Behandlung mit hoher Hochzeit mit anderen Opioidagonisten berichtet. Folgen Sie die Anweisungen der Induktion genau, um eine versehentliche Überdosis zu vermeiden [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Die richtige Dosierung und Titration sind wesentlich und Methadon sollte nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe überwacht werden, die sich in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Methadon kennen.

Opioide können schlafbedingte Atemstörungen einschließlich zentraler Schlafapnoe (CSA) und schlafbedingter Hypoxämie verursachen. Die Verwendung von Opioid erhöht das Risiko von CSA in dosisabhängiger Weise. Bei Patienten, die mit CSA präsentieren Dosierung und Verwaltung ].

Risiken aus gleichzeitiger Verwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva mit Methadon

Die gleichzeitige Verwendung von Methadon und Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva erhöht das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich Überdosierung und Tod. Die medikamentöse Behandlung von Opioidkonsumstörungen sollte jedoch nicht kategorisch an Patienten verweigert werden, die diese Medikamente einnehmen. Das Verbot oder Schaffung von Behandlungshindernisse kann ein noch höheres Risiko für Morbidität und Mortalität darstellen, allein aufgrund der Opioidkonsumstörung.

Als routinemäßiger Bestandteil der Orientierung an der Methadonbehandlung werden Patienten über das Risiko einer gleichzeitigen Verwendung von Benzodiazepinen Sedativen Opioid -Analgetika oder Alkohol ausgebildet.

Entwickeln Sie Strategien zur Verwaltung von verschriebenen oder illegalen Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva bei der Aufnahme zur Behandlung mit Methadon oder wenn sie während der Behandlung als Problem auftreten. Es können Anpassungen an Induktionsverfahren und zusätzliche Überwachung erforderlich sein. Es gibt keine Hinweise, um Dosisbeschränkungen oder willkürliche Methadonobergrenzen als Strategie zur Bekämpfung der Benzodiazepin-Verwendung bei mit Methadon behandelten Patienten zu unterstützen. Wenn jedoch zum Zeitpunkt der Methadondosierung ein Patient sediert ist, stellen Sie sicher, dass ein medizinisch ausgebildeter Gesundheitsdienstleister die Ursache der Sedierung und Verzögerungen der Methadondosis gegebenenfalls bewertet.

Die Beendigung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva wird in den meisten Fällen der gleichzeitigen Verwendung bevorzugt. In einigen Fällen kann die Überwachung in einer höheren Versorgung der Verjüngung angemessen sein. In anderen Teilen verjüngt sich ein Patient allmählich von einem verschriebenen Benzodiazepin oder einem anderen ZNS -Depressivum oder einer Abnahme der niedrigsten effektiven Dosis angemessen.

Bei Patienten in Methadonbehandlung sind Benzodiazepine nicht die Behandlung der Wahl für Angstzustände oder Schlaflosigkeit. Bevor Benzodiazepine zusammen vorschreibt, stellen die Patienten angemessen diagnostiziert und prüfen alternative Medikamente und nicht-pharmakologische Behandlungen zur Bekämpfung von Angstzuständen oder Schlaflosigkeit. Stellen Sie sicher, dass andere Gesundheitsdienstleister, die Benzodiazepine oder andere ZNS -Depressiva verschreiben, der Methadonbehandlung des Patienten bewusst sind und die Versorgung koordinieren, um die mit der gleichzeitigen Verwendung verbundenen Risiken zu minimieren.

Zusätzlich ergreifen Sie Maßnahmen, um zu bestätigen, dass die Patienten die verschriebenen Medikamente einnehmen und sich nicht mit illegalen Medikamenten ablenken oder ergänzen. Das toxikologische Screening sollte auf verschriebene und illegale Benzodiazepine testen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Lebensbedrohliche QT-Verlängerung

Bei der Behandlung mit Methadon wurden Fälle von QT -Intervallverlängerung und schwerwiegender Arrhythmie (Torsades de Pointes) beobachtet. Diese Fälle scheinen häufiger mit einer höheren Dosisbehandlung (> 200 mg/Tag) verbunden zu sein, aber nicht beschränkt. In den meisten Fällen werden Patienten mit Schmerzen mit großen täglichen Methadondosen behandelt, obwohl bei Patienten, die Dosen erhalten, die üblicherweise für die Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit verwendet werden. Bei den meisten Patienten mit den niedrigeren Dosen wurden typischerweise für Erhaltungsmedikamente und/oder klinische Erkrankungen wie Hypokaliämie als beitragende Faktoren festgestellt. Die Beweise deuten jedoch nachdrücklich darauf hin, dass Methadon bei einigen Patienten das Potenzial für unerwünschte Herzleitungseffekte besitzt. Es wurde gezeigt, dass die Auswirkungen von Methadon auf das QT -Intervall in In -vivo -Laborstudien bestätigt wurden, und Methadon hemmt in In -vitro -Studien kardiale Kaliumkanäle.

Überwachen Sie Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung eines verlängerten QT -Intervalls (z. B. Hypokaliämie Hypokaliämie mit Herzhypertrophie) eine Vorgeschichte von Herzleitungsanomalien und Patienten, die Medikamente einnehmen, die sich mit Herzkörperleitungen befassen. Die QT -Verlängerung wurde auch bei Patienten ohne vorherige Herzgeschichte berichtet, die hohe Methadondosen erhalten haben.

Bewertung von Patienten, die eine QT -Verlängerung entwickeln, während sie auf Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspensionsbehandlung für modifizierbare Risikofaktoren wie gleichzeitige Medikamente mit kardialen Wirkungen Medikamenten, die Elektrolytanomalien und Medikamente verursachen könnten, als Inhibitoren des Metabolismus von Methadon verursachen können.

Initiieren Sie nur die Therapie mit Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension bei Patienten, bei denen der erwartete Nutzen das Risiko einer QT -Verlängerung und Entwicklung von Dysrhythmien überwiegt, die mit hohen Methadondosen berichtet wurden. Die Verwendung von Methadon bei Patienten, von denen bereits bekannt ist, dass sie ein längeres QT -Intervall haben, wurde nicht systematisch untersucht.

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Zufällige Einnahme

Zufällige Einnahme von sogar eine Dosis von Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension, insbesondere durch Kinder, kann zu einer Atemdepression und zum Tod aufgrund einer Überdosis führen. Halten Sie Methadonhydrochloridtabletten für die orale Suspension außerhalb der Reichweite der Kinder, um eine versehentliche Aufnahme zu verhindern.

Missbrauchsmissbrauch und Ablenkung von Opioiden

Methadonhydrochloridtabletten für die orale Suspension enthalten Methadon und Opioidagonist und eine kontrollierte Substanz von Zeitplan II. Methadon kann in ähnlicher Weise wie anderen legalen oder illegalen Opioidagonisten missbraucht werden. Opioidagonisten werden von Drogenmissbrauchern und Menschen mit Suchtstörungen gesucht und unterliegen krimineller Ablenkung.

Wenden Sie sich an die örtliche staatliche professionelle Lizenzbehörde oder staatlich kontrollierte Substanzen, um Informationen zur Verhinderung und Erkennung von Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts zu verhindern und zu erkennen.

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Das Neugeborenen-Opioid-Entzug-Syndrom (Nows) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis längerer Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft, unabhängig davon, ob diese Verwendung medizinisch autorisiert oder illegal ist. Im Gegensatz zum Opioid-Entzug-Syndrom bei Erwachsenen kann jetzt lebensbedrohlich sein, wenn sie nicht anerkannt und im Neugeborenen behandelt werden. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Neugeborene für Anzeichen von Nows beobachten und entsprechend verwalten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beraten Sie schwangere Frauen, die eine Opioidabhängigkeitsbehandlung mit Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension des Risikos eines Opioidentzugssyndroms für Neugeborene erhalten, und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. This risk must be balanced against the risk of untreated opioid addiction which often results in continued oder relapsing illicit opioid use and is associated with pooder pregnancy outcomes. Therefodere prescribers should discuss the impodertance and benefits of management of opioid addiction throughout pregnancy.

Risiken einer gleichzeitigen Verwendung von Cytochrom P450 3A4 2B6 2C19 2C9 oder 2D6 -Inhibitoren oder Abbruch von P450 3A4 2B6 2C19 oder 2C9 -Induktoren

Die gleichzeitige Verwendung von Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension mit CYP3A4 -CYP2B6 -CYP2C19 -CYP2C9- oder CYP2D6 -Inhibitoren kann die Plasmakonzentrationen erhöhen, die Methadon -Prolong -Opioid -Opioid -Reaktionen verursachen, und möglicherweise zu einem potenziell fatalen Atmatronen -Depression, insbesondere wenn ein Inhibitor nach einer Stabilität nach einem Inhibitor nach einer Stabilität nach einer Stabilität von Methadon -Hydonida -Häkeln nach einer Stabilität von Methadon -Hydonida -Häkeln nach einem Inhibitor nach einer Stabilität von Methadon -Häkeln kann ein Inhibitor nach einer Stabilität nach einer Stabilität nach einer Stabilität nach einer Stabilität nach einem Inhibitor nach einer Stabilität von Methadon -Hydonida -Häkeln führen. wird erreicht. In ähnlicher Weise können gleichzeitig CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19- oder CYP2C9-Induktor in Methadonhydrochlorid-Tabletten für oral suspensionierte Patienten die Methadon-Plasmakonzentrationen erhöhen, was zu tödlichen Atemdepressionen führt. Consider dosage reduction of methadone hydrochloride tablets for oral suspension when using concomitant CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 or CYP2D6 inhibitors or discontinuing CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 or CYP2C9 inducers in methadone-treated patients and follow patients closely at frequent intervals for signs and symptoms of respiratory depression und Sedierung [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Zugabe von CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19- oder CYP2C9 -Induktoren oder Abnahme von CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 oder CYP2D6 Abhängig von Methadon. When using methadone hydrochloride tablets for oral suspension with CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 or CYP2C9 inducers or discontinuing CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 or CYP2D6 inhibitors follow patients for signs or symptoms of opioid withdrawal and consider increasing the methadone hydrochloride tablets for oral suspension dosage nach Bedarf [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Lebensbedrohliche Atemdepression In Patienten mit chronischer Lungenerkrankung Or In Ältere kachektische oder geschwächte Patienten

Die Verwendung von Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension bei Patienten mit akutem oder schwerem Asthma aus Bronchial in einer nicht überwachten Umgebung oder in Abwesenheit von wiederbelebten Geräten ist kontraindiziert.

Patienten mit chronischer Lungenerkrankung

Methadone hydrochloride tablets for oral suspension-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale and those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of methadone hydrochloride tablets for oral suspension [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Ältere kachektische oder geschwächte Patienten

Es ist wahrscheinlicher, dass lebensbedrohliche Atemdepression bei älteren kachektischen oder geschwächten Patienten auftritt WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere bei der Initiierung und Titration von Methadonhydrochloridtabletten für die orale Suspension und wenn Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden, die die Atmung beeinträchtigen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Serotonin -Syndrom mit gleichzeitiger Verwendung von Serotonergen Medikamenten

Fälle von Serotonin-Syndrom Eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung wurde während der gleichzeitigen Verwendung von Methadonhydrochlorid-Tabletten zur oralen Suspension mit Serotonergen Medikamenten berichtet. Serotonerge Arzneimittel umfassen selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) Serotonin und Noradrenphrin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIS) tricyclische Antidepressiva (TCAS) Triptans 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten, die das musklochn-muskodonergische Neurotransmitter-System der Serotonergen-Nervenmittel (ze. (d.h. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. This may occur within the recommended dosage range.

Die Symptome des Serotonin -Syndroms können mentale Statusveränderungen (z. B. Agitation Halluzinationen Coma) umfassen, autonome Instabilität (z. B. Tachykardie labile Blutdruckhyperthermie) Neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie -Inkoordnungssteifigkeit) und/oder gastrointenstinale Symptome (E.G. Das Beginn der Symptome tritt im Allgemeinen innerhalb von mehreren Stunden bis zu einigen Tagen nach gleichzeitiger Verwendung auf, kann jedoch später auftreten. Brechen Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension ein, wenn das Serotonin -Syndrom vermutet wird.

Nebenniereninsuffizienz

Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet. Presentation of adrenal insufficiency may include nonspecific symptoms and signs including Brechreiz Erbrechen anoderexia fatigue Schwäche Schwindel and Niedriger Blutdruck . Wenn die Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose mit diagnostischen Tests so bald wie möglich. Wenn die Nebenniereninsuffizienz mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden diagnostiziert wird. Entsetzen Sie den Patienten von der Opioid, damit die Nebennierenfunktion sich erholen und die Corticosteroidbehandlung fortsetzen kann, bis sich die Nebennierenfunktion erholt. Andere Opioide können ausprobiert werden, da einige Fälle ohne Wiederholung der Nebenniereninsuffizienz ein anderes Opioid verwendet wurden. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher, dass sie mit Nebenniereninsuffizienz verbunden sind.

Schwere Hypotonie

Methadon kann eine schwerwiegende Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope bei ambulanten Patienten verursachen. Bei Patienten besteht ein erhöhtes Risiko, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung eines normalen Blutdrucks durch ein verringertes Blutvolumen oder eine gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS -Depressiva (z. B. Phänothiazine oder Vollnarkose) beeinträchtigt wird [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Monitoder these patients foder signs of hypotension after initiating oder titrating the dosage of methadone hydrochloderide tablets foder oderal suspension. In patients with circulatodery shock methadone hydrochloderide tablets foder oderal suspension may cause vasodilation that can further reduce caRdiac output and blood pressure. Avoid the use of methadone hydrochloderide tablets foder oderal suspension in patients with circulatodery shock.

Gebrauchsrisiken bei Patienten mit erhöhtem Intrakranialdruck Hirntumoren Kopfverletzung oder Beeinträchtigung des Bewusstseins

Bei Patienten, die möglicherweise für die intrakraniellen Wirkungen der CO2 -Retention anfällig sind (z. B. Patienten mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Hirntumoren). Methadonhydrochloridtabletten für die orale Suspension können den Atemweg verringern und die resultierende CO2 -Retention kann den Intrakranialdruck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere bei der Initiierung der Therapie mit Methadon. Opioide können den klinischen Verlauf eines Patienten mit Kopfverletzung auch verdecken. Vermeiden Sie die Verwendung von Methadon bei Patienten mit beeinträchtigten Bewusstsein oder Koma.

Gebrauchsrisiken bei Patienten mit Magen -Darm -Erkrankungen

Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension sind bei Patienten mit bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion einschließlich lähmender Ileus kontraindiziert. Das Methadon in Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension kann den Schließmuskel von Oddi verursachen. Opioide können zu Erhöhungen der Serumamylase führen. Überwachen Sie Patienten mit Gallentrakterkrankungen, einschließlich einer akuten Pankreatitis zur Verschlechterung der Symptome.

Erhöhte Anfallsrisiken bei Patienten mit Anfallserkrankungen

Methadon kann die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit Anfallserkrankungen erhöhen und das Risiko von Anfällen erhöhen, die in anderen mit Anfällen verbundenen klinischen Umgebungen auftreten. Überwachen Sie die Patienten mit Anfällen von Anfallserkrankungen auf eine verschlechterte Beschlagnahmekontrolle während Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspensionstherapie.

Rückzug

Vermeiden Sie die Verwendung eines gemischten Agonisten/Antagonisten (d. H. Pentazozin -Nalbuphin und Butorphanol) oder partieller Agonisten (z. B. Buprenorphin) Analgetika bei Patienten, die einen vollständigen Opioid -Agonisten einschließlich Methadonhydrochlorid -Tabletten für orale Aufnahme erhalten. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonistenanalgetika Entzugssymptome auslösen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wenn Sie Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension nach und nach die Dosierung beenden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Do not abruptly discontinue methadone hydrochloderide tablets foder oderal suspension [sehen Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Risiken des Fahr- und Betriebsmaschinens

Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension können die mentalen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für potenziell gefährliche Aktivitäten wie das Fahren eines Autos oder Betriebsmaschinen erforderlich sind. Warnen Sie die Patienten, gefährliche Maschinen nicht zu fahren oder zu betreiben, es sei denn Patientenberatungsinformationen ].

Labortestwechselwirkungen

Falsche positive Urin -Arzneimittel -Screenings für Methadon wurden für mehrere Medikamente berichtet, darunter Diphenhydramin -Doxylamin -Clomipramin -Chlorpromazin -Thioridazin -Quetiapin und Verapamil.

Fd

Methadonhydrochlorid -Tabletten (Methadonhydrochlorid -Tabletten für orales Suspension USP) (dispergierbarer orange Aroma) enthalten FD

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Die Ergebnisse der Karzinogenitätsbewertung in B6C2F1 -Mäusen und Fischer 344 -Ratten nach der Nahrung von zwei Dosen von Methadon -HCl wurden veröffentlicht. Mäuse verbrauchten zwei Jahre lang 15 mg/kg/Tag oder 60 mg/kg/Tag Methadon. Diese Dosen betrugen ungefähr 0,6 und 2,5 -mal eine menschliche tägliche orale Dosis von 120 mg/Tag auf Körperoberfläche (HDD). Es gab einen signifikanten Anstieg der Hypophysenadenome bei weiblichen Mäusen, die mit 15 mg/kg/Tag behandelt wurden, jedoch nicht mit 60 mg/kg/Tag. Unter den Bedingungen des Assays gab es keine eindeutigen Hinweise auf eine Behandlungssteigerung der Inzidenz von Neoplasmen bei männlichen Ratten. Aufgrund des verringerten Nahrungsverbrauchs bei Männern an den hohen Dosis konsumierten männliche Ratten 16 mg/kg/Tag und 28 mg/kg/Tag Methadon für zwei Jahre. Diese Dosen betrugen ungefähr 1,3 und das 2,3 -fache der Festplatte. Im Gegensatz dazu konsumierte weibliche Ratten zwei Jahre lang 46 mg/kg/Tag oder 88 mg/kg/Tag. Diese Dosen betrugen ungefähr 3,7 und 7,1 -fache der Festplatte. Unter den Bedingungen des Assays gab es keine eindeutigen Beweise für eine Behandlung mit Behandlungen bei der Inzidenz von Neoplasmen bei männlichen oder weiblichen Ratten.

Mutagenese

Es gibt mehrere veröffentlichte Berichte über die potenzielle genetische Toxizität von Methadon. Methadon wurde in der In -vivo -Maus positiv getestet dominant tödlicher Assay und der in vivo -Säugetier -Spermatogonial -Chromosomen -Aberrationstest. Zusätzlich wurde Methadon positiv in der getestet E. coli DNA -Reparatursystem und Neurospora Crassa und Maus -Lymphom -Vorwärtsmutationstests. Im Gegensatz dazu testete Methadon in Tests auf Chromosomenbruch und Disjunktion und sexuell gebundene rezessive letale Genmutationen in Keimzellen von negativ Drosophila Verwenden von Fütterungs- und Injektionsverfahren.

Fruchtbarkeit

Veröffentlichte Tierstudien zeigen, dass die Methadonbehandlung von Männern die Fortpflanzungsfunktion verändern kann. Methadon erzeugt eine verminderte sexuelle Aktivität (Paarung) männlicher Ratten bei 10 mg/kg/Tag (entsprechend der 0,3 -fachen der menschlichen täglichen oralen Dosis von 120 mg/Tag basierend auf der Körperoberfläche). Methadon erzeugt auch eine signifikante Regression von Geschlechtszubehörorganen und Hoden männlicher Mäuse und Ratten bei 0,2 bzw. das 0,8 -fache der Festplatte. Methadonbehandlung von schwangeren Ratten vom Schwangerschaftstag 14 auf 19 reduzierte fetale Bluttestosteron und Androstendion bei Männern. Bei männlichen Ratten, die mit Methadon (NULL,3 bis 3,3 mg/kg/Tag für 14 Tage mit dem 0,1 bis 0,3 -fachen des HDD) oder 10 bis 15 mg/kg/Tag mit Methadon (NULL,3 bis 3,3 mg/kg/Tag) oder 10 Tagen (NULL,8 bis 1,2 -fache der HDD) behandelt wurden, wurden verringerte Serumspiegel von verminderten Serumspiegel beobachtet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom (Nows) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis längerer Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwangere Frauen in Methadon -Erhaltungsprogrammen haben möglicherweise eine verringerte Inzidenz von geburtshilflichen und fetalen Komplikationen sowie Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen im Vergleich zu Frauen mit illegalen Medikamenten. Eine unbehandelte Opioidabhängigkeit in der Schwangerschaft ist mit nachteiligen geburtshilflichen Ergebnissen und dem Risiko einer fortgesetzten oder rezidivierenden illegalen Opioidkonsum verbunden. Diese Risiken sollten bei Frauen berücksichtigt werden, die mit Methadonhydrochlorid -Tabletten behandelt werden, um die orale Suspension zur Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit zu erhalten. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.

In veröffentlichten tierreproduktionsstudien erzeugten Methadon, die während der frühen Schwangerschaftszeit subkutan verabreicht wurden, Neuralrohrdefekte (d. H. Exencephalie und Cranioschisis) im Hamster bei Dosen 2 -mal die menschliche tägliche orale Dosis von 120 mg/Tag auf mg/m² (HDD) und in MICE in MICE -Dosen in den Dosen. Die Verabreichung von Methadon an schwangere Tiere während der Organogenese und durch die Laktation führte zu einer verminderten Wutgröße. Eine erhöhte PUP-Mortalität verringerte die Verspätungen des PUP-Körpergewichts und langfristige neurochemische Veränderungen im Gehirn der Nachkommen, die mit veränderten Verhaltensreaktionen korrelieren, die durch Erwachsenenalter und weniger als mit dem HDD vergleichbar sind. Die Verabreichung von Methadon an männliche Nagetiere vor der Paarung mit unbehandelten Frauen führte zu einer erhöhten Neugeborenensterblichkeit und signifikanten Unterschieden in den Verhaltenstests in den Nachkommen bei Expositionen, die mit und weniger als die HDD vergleichbar sind [siehe Daten ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziiertes mütterliches und embryo-fetales Risiko

Unbehandelte Opioidabhängigkeit in der Schwangerschaft ist mit nachteiligen geburtshilflichen Ergebnissen wie dem Geburtsgeburt und dem fetalen Tod verbunden. Darüber hinaus führt die unbehandelte Opioidabhängigkeit häufig zu einer weiteren oder rezidivierenden illegalen Opioidanwendung.

Dosierungsanpassung während der Schwangerschaft

Die Disposition von oralem Methadon wurde bei ungefähr 30 schwangeren Patienten bei 2. und 3. Trimestern untersucht. Die Gesamtkörper-Clearance von Methadon war bei schwangeren Patienten im Vergleich zu denselben Patienten nach der Geburt oder bei nicht schwangeren opioidabhängigen Frauen erhöht. Die terminale Halbwertszeit von Methadon wird während der 2. und 3. Trimester verringert. Die Abnahme der Plasma -Halfleben und eine erhöhte Clearance von Methadon, was zu niedrigeren Methadon -Trogspiegeln während der Schwangerschaft führt, kann bei einigen schwangeren Patienten zu Entzugssymptomen führen. Die Dosierung muss möglicherweise erhöht werden oder das Dosierungsintervall bei schwangeren Patienten, die Methadonhydrochloridtabletten erhalten Dosierung und Verwaltung ].

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Bei Neugeborenen von Müttern, die mit Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension behandelt werden, kann Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom auftreten.

Das Neugeborenen-Opioid-Entzug-Syndrom ist als Reizbarkeit Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster mit hohem Kremor-Zittern und/oder Versagen, Gewicht zu erbrechen. Anzeichen eines Neugeborenenentzugs treten normalerweise in den ersten Tagen nach der Geburt auf. Die Dauer und Schwere des Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene kann variieren. Beobachten Sie Neugeborene für Anzeichen eines Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms und verwalten Sie entsprechend [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Arbeit oder Lieferung

Opioide überschreiten die Plazenta und können bei Neugeborenen eine Atemdepression und psycho-physiologische Wirkungen hervorrufen. Ein Opioidantagonist wie Naloxon muss für die Umkehrung der Opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein. Opioide einschließlich Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension können die Arbeit durch Aktionen verlängern, die die Festigkeitsdauer und Häufigkeit von Uteruskontraktionen vorübergehend verringern. Dieser Effekt ist jedoch nicht konsistent und kann durch eine erhöhte Halsrate ausgeglichen werden, die dazu neigt, die Arbeit zu verkürzen.

Menschliche Daten

Die gemeldeten Studien haben im Allgemeinen den Nutzen von Methadon mit dem Risiko einer unbehandelten Sucht nach illegalen Medikamenten verglichen. Es wurde berichtet, dass schwangere Frauen, die an Methadon -Erhaltungsprogrammen beteiligt sind, eine signifikant verbesserte pränatale Versorgung zu einer signifikant verringerten Inzidenz von geburtshilflichen und fetalen Komplikationen sowie der Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen im Vergleich zu Frauen mit illegalen Medikamenten führt. Verschiedene Faktoren, einschließlich der Verwendung von Ernährungsinfektionen mit illegalen Drogen und psychosozialen Umständen, erschweren die Interpretation von Untersuchungen der Kinder von Frauen, die während der Schwangerschaft Methadon einnehmen. Die Informationen über die Dosis und die Dauer des Methadonverbrauchs während der Schwangerschaft sind begrenzt, und die meisten Mütterexposition scheint nach dem ersten Schwangerschaftstrimenester auftreten.

Eine Überprüfung der veröffentlichten Daten zu Erfahrungen mit Methadon während der Schwangerschaft durch das Teratogen Information System (Teris) ergab, dass die Verwendung von Methadon während der Schwangerschaft im Rahmen eines überwachten therapeutischen Therapie -Regimes unwahrscheinlich ist, dass sie ein wesentliches teratogenes Risiko darstellen (Quantität und Qualität der Daten, die als begrenzt bewertet auf fair bewertet wurden). Die Daten reichen jedoch nicht aus, um festzustellen, dass kein Risiko besteht (Teris hat zuletzt Oktober 2002 überprüft). Eine retrospektive Fallserie von 101 schwangeren opioidabhängigen Frauen, die eine stationäre Opiatentgiftung mit Methadon unterzogen wurden ^Rd Trimester. Jüngste Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko einer vorzeitigen Abgabe bei Opioiddaten von Frauen hin, die während der Schwangerschaft Methadon ausgesetzt sind, obwohl das Vorhandensein von Störfaktoren schwierig ist, eine kausale Beziehung zu bestimmen. Mehrere Studien haben vorgeschlagen, dass Säuglinge, die von mit Narkotikern zusammenhängenden Frauen geboren wurden, die während der gesamten oder eines Teils der Schwangerschaft mit Methadon behandelt wurden, im Vergleich zu Kontrollen mit einer verringerten Geburtsgewichtslänge und/oder dem Kopfumfang verringert wurden. Dieses Wachstumsdefizit scheint nicht in der späteren Kindheit zu bestehen. Es wurde berichtet, dass Kinder, die vorgeburtlich Methadon ausgesetzt sind, leichte, aber anhaltende Leistungsdefizite bei der Leistung bei psychometrischen und Verhaltenstests nachweisen. Darüber hinaus deuten mehrere Studien darauf hin, dass Kinder, die von opioidabhängigen Frauen geboren wurden, die während der Schwangerschaft Methadon ausgesetzt sind, ein erhöhtes Risiko für Anomalien der visuellen Entwicklung haben können. Eine kausale Beziehung wurde jedoch nicht zugewiesen.

Es gibt widersprüchliche Berichte darüber, ob ein plötzliches Säuglingssyndrom bei Säuglingen mit einer erhöhten Inzidenz bei Säuglingen auftritt, die während der Schwangerschaft mit Methadon mit Methadon behandelt wurden. Es wurde berichtet, dass abnormale fetale Nicht-Stress-Tests häufiger auftreten, wenn der Test 1 bis 2 Stunden nach einer Erhaltungsdosis von Methadon in der Spätschwangerschaft im Vergleich zu Kontrollen durchgeführt wird.

Tierdaten

Es wurden keine formalen Fortpflanzungs- und Entwicklungstoxikologiestudien für Methadon durchgeführt. Die Expositionsmargen für die folgenden veröffentlichten Studienberichte basieren auf einer menschlichen täglichen Dosis (HDD) von 120 mg Methadon unter Verwendung eines Vergleichs der Körperoberfläche.

In einer veröffentlichten Studie an schwangeren Hamstern führte eine einzelne subkutane Dosis Methadon von 31 mg/kg (2 -mal der HDD) bis 185 mg/kg am Schwangerschaftstag 8 zu einer Verringerung der Anzahl der Fetus, die sich mit den Fetus, die sich in den Fetus, die sich in den Fetusern und in den Fetus, die sich in den Fetusern befinden, und in den Fetus, die sich in den Fetusern und in den Fetushäusern befinden, und die Kranisiionen und die Kranisiionen, die sich in den Bereichen Fetus befinden. Die Mehrheit der getesteten Dosen führte ebenfalls zum Tod der Mutter. In einer Studie an schwangeren Mäusen produzierte eine einzelne subkutane Dosis von 22 bis 24 mg/kg Methadon (ungefähr dem am Schwangerschaftstag 9 entsprechenden HDD) in 11% der Embryonen eine Exencephalie. In einer anderen Studie an schwangeren Mäusen subkutane Dosen von bis zu 28 mg/kg/Tag Methadon (entspricht der HDD), die vom Schwangerschaftstag 6 bis 15 verabreicht wurde (NULL,8 -mal die Festplatte). In einer zweiten Studie an schwangeren Mäusen, die mit subkutanen Dosen von bis zu 28 mg/kg/Tag aus dem Schwangerschaftstag 6 bis 15 dosiert wurden, wurde eine Verringerung der Lebensfähigkeit des PUP -Lebensverbrauchs der Entwicklung der Entwicklung von negativen Phototaxis und der Eröffnung erhöhter Rechtsreflexe von 5 mg/kg/Tag oder mehr (NULL,2 -fache der HDD) und die Anzahl der HDD -Tagen, die bei 20 -fachen der HDD -Tagen) eine verspätete Lebensfähigkeit von PUP/km/k -orte, und die PUP -Gewicht bei 20 -fachen. (NULL,8 -mal die Festplatte).

In einer Studie mit schwangeren Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 40 mg/kg (3 bzw. 6 -mal der Festplatte), die von den Schwangerschaftstagen 6 bis 15 bzw. 6 bis 18 verabreicht wurde, wurden keine Auswirkungen berichtet.

Wenn schwangere Ratten mit intraperitonealen Dosen von 2,5 5 oder 7,5 mg/kg Methadon aus einer Woche vor der Paarung durch Schwangerschaft bis zum Ende der Laktationsperiode 5 mg/kg oder höher oder höher (NULL,4 -fache HDD) -Methadon (NULL,6 -fache HDD) zurückgeführt wurden, wurden bei der Verschlusserung von HDD (NULL,6 -mal. Darüber hinaus wurden während der Vorverschiebungszeit eine verringerte Lebensfähigkeit der Welpe und die Gewichtszunahme der PUP -Körper bei 2,5 mg/kg oder mehr (NULL,2 -fache der Festplatte) festgestellt.

Zusätzliche Tierdaten zeigen Hinweise auf neurochemische Veränderungen im Gehirn der Nachkommen von mit Methadon behandelten schwangeren Ratten, einschließlich Veränderungen der cholinergen dopaminergen noradrenergen und serotonergen Systeme in Dosen unterhalb der HDD. Andere tierische Studien haben berichtet, dass vorgeburtliche und/oder postnatale Exposition gegenüber Opioiden einschließlich Methadon die neuronale Entwicklung und das Verhalten in den Nachkommen verändert, einschließlich Veränderungen der Lernfähigkeit Motoraktivität thermischer Regulierung nozizeptive Reaktionen und Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln bei Dosen unterhalb der HDD. Die Behandlung schwangerer Ratten subkutan mit 5 mg/kg Methadon vom Schwangerschaftstag 14 auf 19 (NULL,4 -fache der Festplatte) reduzierte fetale Bluttestosteron und Androstendion bei Männern.

Veröffentlichte Tierdaten haben eine erhöhte Neugeborenensterblichkeit bei den Nachkommen männlicher Nagetiere berichtet, die mit Methadon in Dosen behandelt wurden, die mit Methadon vergleichbar sind, und weniger als die Festplatte für 1 bis 12 Tage vor und/oder während der Paarung (mit ausgeprägteren Auswirkungen in den ersten 4 Tagen). In diesen Studien wurden die weiblichen Nagetiere nicht mit Methadon behandelt, was auf paternal vermittelte Entwicklungstoxizität hinweist. Insbesondere Methadon, das vor der Paarung mit Methadon-na-veguierten Frauen der männlichen Ratte verabreicht wurde, führte zu einer verminderten Gewichtszunahme der Nachkommen nach dem Absetzen. Die männliche Nachkommen zeigten verringerte Thymusgewichte, während die weibliche Nachkommen erhöhte Nebennierengewichte zeigten. Verhaltenstests dieser männlichen und weiblichen Nachkommen zeigten signifikante Unterschiede in Verhaltenstests im Vergleich zu Kontrolltieren, was darauf hindeutet, dass die paternale Methadon -Exposition physiologische und Verhaltensänderungen in der Nachkommen in diesem Modell erzeugen kann. Die Untersuchung des Uterusgehalts von weiblichen Mäusen mit Methadon-na-na-vegetierten Mäusen (einmal täglich drei aufeinanderfolgende Tage) zeigte, dass die Methadonbehandlung zu einer Erhöhung der Rate der Vorimplantations-Todesfälle in allen post-meiotischen Zuständen bei 1 mg/kg/Tag oder mehr (NULL,04-mal) führte. Die Chromosomenanalyse ergab einen dosisabhängigen Anstieg der Häufigkeit von chromosomalen Anomalien bei 1 mg/kg/Tag oder mehr.

Studien zeigten, dass die Methadonbehandlung männlicher Ratten 21 bis 32 Tage vor der Paarung mit Methadon-Na-Fe-Weibchen keine nachteiligen Wirkungen hervorbrachte, was darauf hindeutet, dass eine verlängerte Methadonbehandlung der männlichen Ratte zu Toleranz gegenüber den bei der Nachkommenschaft festgestellten Entwicklungstoxizitäten führte. Mechanistische Studien in diesem Rattenmodell legen nahe, dass die Entwicklungseffekte von väterlichem Methadon auf die Nachkommen auf eine verminderte Testosteronproduktion zurückzuführen sind. Diese tierischen Daten spiegeln die gemeldeten klinischen Befunde von verminderten Testosteronspiegeln bei menschlichen Männern bei der Methadonerhaltungstherapie bei Opioidsucht und bei Männern wider, die chronische intraspinale Opioide erhalten.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Basierend auf zwei Studien an 22 stillenden Frauen, die auf Methadonbehandlung gehalten wurden, war Methadon in niedrigen Niveaus in Muttermilch vorhanden und zeigte bei gestillten Säuglingen keine Nebenwirkungen. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf an Methadon der Mutter und potenziellen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus dem Arzneimittel oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Beraten Sie das Stillen von Frauen, die Methadon einnehmen, um das Kind auf erhöhte Schläfrigkeit und Atemschwierigkeiten zu überwachen.

Daten

In einer Studie mit zehn stillenden Frauen, die auf oralen Methadondosen von 10 bis 80 mg/Tag Methadonkonzentrationen von 50 bis 570 mcg/l in Milch gehalten wurden, wurden in den meisten Proben niedriger als die Mütter -Serum -Arzneimittelkonzentrationen im stationären Zustand waren.

In einer Studie mit zwölf stillenden Frauen, die an oralen Methadondosen von 20 bis 80 mg/Tag in der Milch aufrechterhalten wurden, wurden Methadonkonzentrationen berichtet. Basierend auf einem durchschnittlichen Milchkonsum von 150 ml/kg/Tag würde ein Kind ungefähr 17,4 mcg/kg/Tag konsumieren, was ungefähr 2 bis 3% der oralen mütterlichen Dosis beträgt. Methadon wurde bei einigen Säuglingen, deren Mütter Methadon einnahmen, in sehr niedrigen Plasmakonzentrationen nachgewiesen.

Es gab seltene Fälle von Sedierung und Atemdepression bei Säuglingen, die durch Muttermilch Methadon ausgesetzt waren.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Der chronische Einsatz von Opioiden kann bei Frauen und Männern des Fortpflanzungspotentials eine verringerte Fruchtbarkeit verursachen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Nichtklinische Pharmakologie ]. Reproductive function in human males may be decreased by methadone treatment. Reductions in ejaculate volume and seminal vesicle and prostate secretions have been repoderted in methadone-treated individuals. In addition reductions in serum testosterone levels and sperm motility and abnodermalities in sperm moderphology have been repoderted.

In veröffentlichten Tierstudien produziert Methadon eine signifikante Regression von Geschlechtszubehörorganen und Hoden männlicher Mäuse und Ratten und Verabreichung von Methadon an schwangere Ratten reduzierte fetale Bluttestosteron und Androstendion bei männlichen Nachkommen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheitseffektivität und Pharmakokinetik von Methadon bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht festgestellt.

Dinge, die man in Pompeji unternehmen kann

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Methadon umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und über, um festzustellen, ob sie im Vergleich zu jüngeren Probanden unterschiedlich reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Starten Sie im Allgemeinen ältere Menschen am unteren Ende des Dosierungsbereichs unter Berücksichtigung der größeren Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie bei geriatrischen Patienten. Überwachen Sie ältere Patienten genau auf Anzeichen einer Depression des Atemnervensystems.

Es ist bekannt, dass Methadon von der Niere im Wesentlichen ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollten die Selektion der Dosis durchgeführt werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Methadon -Pharmakokinetik wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht umfassend untersucht. Methadon wird durch hepatische Wege metabolisiert; Daher können Patienten mit Leberbeeinträchtigung nach mehreren Dosierung ein Risiko einer erhöhten systemischen Methadon -Exposition ausgesetzt sein. Beginnen Sie diese Patienten mit niedrigeren Dosen und titrieren Sie sie langsam, während Sie sorgfältig die Anzeichen einer Depression des Atemnervensystems und der Depression des Zentralnervensystems überwachen.

Nierenbehinderung

Die Methadon -Pharmakokinetik wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht umfassend bewertet. Da nicht metabolisierte Methadon und seine Metaboliten in einem variablen Ausmaß in variablem Maße in niedrigeren Dosen und mit längeren Dosierungsintervallen ausscheiden und langsam titrieren, während sie sorgfältig auf Anzeichen einer Depression des Atemwegs und des Zentralnervensystems überwacht werden.

Überdosierungsinformationen für Methadose

Klinische Symptome

Eine akute Überdosierung mit Methadon kann sich durch die Schläfrigkeit von Atemdepressionen manifestieren, die sich zu Stupor- oder Koma-Skelett-Muskel-Schlucken und kalt und klammy Haut verengte Pupillen und in einigen Fällen Lungenödeme Bradykardie-Hypotonie-Hypotonie-Hypotonie-Hypotonie-Obstruktion des Atypischen Schnörs und Todes des Atyps und des Todes. Eine ausgeprägte Mydriasis anstelle von Miose kann bei Hypoxie in Überdosierungssituationen beobachtet werden [siehe Klinische Pharmakologie ]. In severe oveRdosage particularly by the intravenous route apnea circulatodery collapse caRdiac arrest and death may occur.

Behandlung von Überdosis

Bei Überdosierung sind Prioritäten die Wiederherstellung eines Patent- und geschützten Atemwegs und einer Einrichtung von unterstützten oder kontrollierten Belüftungen bei Bedarf. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoffvasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödemen wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Lebensunterhaltungstechniken.

Die Opioidantagonisten wie Naloxon oder Nalmefen sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepression, die sich aus einer Opioidüberdosis ergeben. Für klinisch signifikante respiratorische oder zirkulatorische Depressionen, die nach Methadon -Überdosierung einen Opioidantagonisten verabreicht. Opioidantagonisten sollten nicht in Abwesenheit einer klinisch signifikanten respiratorischen oder zirkulatorischen Depression verabreicht werden.

Da erwartet wird, dass die Umkehrdauer geringer ist als die Wirkungsdauer von Methadon, die den Patienten sorgfältig überwacht, bis die spontane Atmung zuverlässig wiederhergestellt wird. Wenn die Reaktion auf Opioidantagonisten suboptimal oder nicht anhaltend ist, verabreichen Sie zusätzlichen Antagonisten, wie in den Verschreibungsinformationen des Produkts angeführt.

In einer individuellen physikalisch abhängigen Opioiden wird die verabreichte Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten ein akutes Entzugssyndrom auslösen. Die Schwere der auf erlebten Entzugssymptome hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, um schwerwiegende Atemdepressionen bei der körperlich abhängigen Patientenverabreichung des Antagonisten zu behandeln, sollte mit Sorgfalt und Titration mit kleineren Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.

Kontraindikationen für Methadose

Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension sind bei Patienten mit:

• Signifikante Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Akutes oder schweres bronchiale Asthma in einer nicht überwachten Umgebung oder in Abwesenheit von wiederbelebten Geräten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion einschließlich lähmter Ileus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) gegen Methadon oder einen anderen Bestandteil in Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension [siehe Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie foder Methadose

Wirkungsmechanismus

Methadonhydrochlorid ist ein Mu-Agonist; Ein synthetisches Opioid mit mehreren Aktionen, die qualitativ ähnlich denen von Morphin ähneln, von denen das zentrale Nervensystem und Organe aus glatten Muskeln betrifft. Das Methadon -Entzugssyndrom ist zwar qualitativ ähnlich dem von Morphin, da der Beginn langsamer ist, dass der Verlauf länger länger und die Symptome weniger schwerwiegend sind.

Einige Daten zeigen auch, dass Methadon als Antagonist auf dem N-Methyl-Daspartat (NMDA) -Rezeptor fungiert. Der Beitrag des NMDA -Rezeptorantagonismus zur Wirksamkeit von Methadon ist unbekannt.

Pharmakodynamik

Auswirkungen auf das Zentralnervensystem

Methadon erzeugt eine Atemdepression durch direkte Wirkung auf die Atemzentren des Gehirnstamms. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemwegszentren des Gehirnstamms zu einer Erhöhung der Kohlendioxidspannung und der elektrischen Stimulation.

Methadon verursacht Miose auch bei totaler Dunkelheit. Die punktuellen Pupillen sind ein Vorzeichen für eine Opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (z. B. Pontinläsionen hämorrhagischer oder ischämischer Herkunft können ähnliche Befunde erzeugen). Eine ausgeprägte Mydriasis und nicht Miose kann aufgrund von Hypoxie in Überdosierungssituationen beobachtet werden.

Es wurde gezeigt, dass einige NMDA -Rezeptorantagonisten bei Tieren neurotoxische Wirkungen produzieren.

Auswirkungen auf den Magen -Darm -Trakt und andere glatte Muskeln

Methadon führt zu einer Verringerung der Motilität im Zusammenhang mit einem Anstieg des glatten Muskeltonus im Antrum von Magen und Zwölffingerdarm. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm wird verzögert und die treibenden Kontraktionen werden verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Ton auf den Punkt des Krampfes erhöht wird, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Effekte können eine Verringerung des Spasmus der Gallen- und Pankreassekrete des Schließmuskels von Oddi und transienten Erhöhungen in der Serumamylase umfassen.

Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System

Methadon erzeugt eine periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der Histaminfreisetzung und/oder der peripheren Vasodilatation können Pruritus umfassen, die rote Augen schwitzen und/oder eine orthostatische Hypotonie.

Auswirkungen auf das endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von Adrenocorticotropen -Hormon (ACTH) Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen [siehe Nebenwirkungen ]. They also stimulate prolactin growth hodermone (GH) secretion and pancreatic secretion of insulin and glucagon.

Die chronische Verwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen, die zu einem Androgenmangel führt, der sich als niedrige Libido manifestieren kann Impotenz Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit erektiler Dysfunktion. Die kausale Rolle von Opioiden im klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen körperlichen Lebensstil und psychischen Stressoren, die die Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht angemessen kontrolliert wurden [siehe Nebenwirkungen ].

Auswirkungen auf das Immunsystem

Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Effekten auf Komponenten des Immunsystems in In -vitro- und Tiermodellen haben. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt. Insgesamt scheinen die Auswirkungen von Opioiden geringfügig immunsuppressiv zu sein.

Konzentrationsadverse-Reaktionsbeziehungen

Es besteht eine Beziehung zwischen einer zunehmenden Methadonplasmakonzentration und einer zunehmenden Häufigkeit von dosisbedingten Opioiden-Nebenwirkungen wie Übelkeitserbringung von ZNS-Effekten und Atemdepression. Bei opioid-toleranten Patienten kann die Situation durch die Entwicklung der Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird zwischen 1 und 7,5 Stunden die Bioverfügbarkeit von Methadon zwischen 36 und 100% und Spitzenplasmakonzentrationen erreicht. Die Dosis -Proportionalität der Methadon -Pharmakokinetik ist nicht bekannt. Nach der Verabreichung der täglichen oralen Dosen im Bereich von 10 bis 225 mg lagen die Plasmakonzentrationen im stationären Zustand jedoch zwischen 65 und 630 ng/ml und die Spitzenkonzentrationen lagen zwischen 124 und 1255 ng/ml. Die Auswirkung der Lebensmittel auf die Bioverfügbarkeit von Methadon wurde nicht bewertet.

Verteilung

Methadon ist ein lipophiles Arzneimittel und das stationäre Verteilungsvolumen zwischen 1 und 8 l/kg. In Plasma ist Methadon überwiegend an α1-Säure-Glykoprotein (85% bis 90%) gebunden. Methadon wird in Speichelmilchbuschinenfruchtflüssigkeit und Nabelschnurplasma sekretiert.

Beseitigung

Stoffwechsel

Methadon wird hauptsächlich durch N-Demethylierung zu einem inaktiven Metaboliten 2-Ethyliden-15-Dimethyl-33-Diphenylpyrroliden (EDDP) metabolisiert. Cytochrom -P450 -Enzyme hauptsächlich CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 und CYP2D6 sind für die Umwandlung von Methadon in EDDP und andere inaktive Metaboliten verantwortlich, die hauptsächlich im Urin ausgeschieden sind. Methadon scheint ein Substrat für P-Glykoprotein zu sein, aber seine Pharmakokinetik scheint bei Pglykoproteinpolymorphismus oder Hemmung nicht signifikant verändert zu sein.

Ausscheidung

Die Eliminierung von Methadon wird durch umfangreiche Biotransformation vermittelt, gefolgt von Nieren- und Fäkalienausscheidungen. Veröffentlichte Berichte zeigen, dass nach mehreren Dosisverabreichung die scheinbare Plasma-Clearance von Methadon zwischen 1,4 und 126 l/h lag und die terminale Halbwertszeit (T½) in verschiedenen Studien zwischen 8 und 59 Stunden zwischen 8 und 59 Stunden lag. Methadon ist eine Grundverbindung (PKA = 9,2), und der pH -Wert des Harnwegs kann seine Disposition im Plasma verändern. Auch da Methadon lipophil ist, bleibt bekannt, dass es in Leber und anderen Geweben bestehen bleibt. Die langsame Freisetzung aus der Leber und anderen Geweben kann die Dauer der Methadonwirkung trotz niedriger Plasmakonzentrationen verlängern.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Cytochrom -P450 -Wechselwirkungen

Methadon wird durch Cytochrom P450 (CYP) Isoformen hepatische N-Demethylierung unterzogen, hauptsächlich CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 und CYP2D6. Die gleichzeitige Verabreichung von Methadon mit CYP-Induktoren kann zu einem schnellen Metabolismus und dem Potenzial für verringerte Auswirkungen von Methadon führen, während die Verabreichung mit CYP-Inhibitoren den Stoffwechsel verringern und die Wirkung von Methadon potenziert. Obwohl antiretrovirale Arzneimittel wie Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir Lopinavir Ritonavir -Kombination bekannt ist, dass einige CYPs die Plasmaspiegel von Methadon möglicherweise aufgrund der CYP -Induktionsaktivität verringern [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Cytochrom P450 -Induktoren

Die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen wurden nach gleichzeitiger Verabreichung von Methadon mit bekannten Induktoren von Cytochrom -P450 -Enzymen:

Rifampin

Bei Patienten, die bei der gleichzeitigen Verabreichung von Rifampin gut stabilisiert waren, führten zu einer deutlichen Verringerung der Serummethadonspiegel und zu einem gleichzeitigen Auftreten von Entzugssymptomen.

Phable

In einer pharmakokinetischen Studie mit Patienten mit der Verabreichung der Methadonerhaltungstherapie (250 mg zweimal täglich anfänglich für 1 Tag, gefolgt von 300 mg täglich 3 bis 4 Tagen) traten eine Verringerung der Methadon -Exposition um etwa 50% auf und traten gleichzeitig auf. Beim Absetzen von Phenytoin nahm die Inzidenz von Entzugssymptomen ab und die Methadon -Exposition stieg auf ein mit der vor Phenytoin verabreichtes Niveau vergleichbar.

St. Johns Würze Phenobarbital Carbamazepine

Die Verabreichung von Methadon mit anderen CYP3A4 -Induktoren kann zu Entzugssymptomen führen.

Cytochrom P450 -Inhibitoren

Voriconazol

Voriconazol can inhibit the activity of CYP3A4 CYP2C9 and CYP2C19. Repeat dose administration of oderal vodericonazole (400 mg every 12 hours foder 1 day then 200 mg every 12 hours foder 4 days) increased the peak plasma concentration (Cmax) and AUC of (R)-methadone by 31% and 47% respectively in subjects receiving a methadone maintenance dose (30 to 100 mg daily). The Cmax and AUC of (S)-methadone increased by 65% and 103% respectively. Increased plasma concentrations of methadone have been associated with toxicity including QT prolongation. Frequent monitodering foder adverse events and toxicity related to methadone is recommended during co-administration. Dose reduction of methadone may be needed [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Antiretrovirale Medikamente

Obwohl antiretrovirale Arzneimittel wie Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir Telaprevir Lopinavir Ritonavir -Kombination bekannt sind, dass einige CYPs die Plasmaspiegel von Methadon aufgrund der CYP -Induktionsaktivität verringern.

Abacavir Amprenavir Darunavir Ritonavir Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir Telaprevir Lopinavir Ritonavir Saquinavir Ritonavir Tipranavir Ritonavir Kombination Kombination

Die gleichzeitige Verabreichung dieser antiretroviralen Wirkstoffe führte zu einer erhöhten Clearance oder einer verminderten Plasmaspiegel von Methadon [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Didanosin und Stavudin

Methadon verringerte die AUC- und Spitzenwerte für Didanosin und Stavudin mit einer signifikanteren Abnahme von Didanosin. Die Methadon -Disposition wurde nicht wesentlich verändert [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Zidovudine

Methadon erhöhte die AUC von Zidovudin, was zu toxischen Wirkungen führen könnte [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Patienteninformationen für Methadose

Geben Sie Patienten, die Methadonhydrochlorid -Tabletten für orale Suspension oder ihren Pflegepersonen erhalten, die folgenden Informationen an:

Lebensbedrohliche Atemdepression

Diskutieren Sie das Risiko einer Atemdepression mit Patienten, die erklären, dass das Risiko am größten beim Starten von Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension ist oder wenn die Dosis erhöht ist [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Advise patients how to recognize respiratodery depression and to seek medical attention if they are experiencing breathing difficulties.

Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen und anderen ZNS -Depressiva

Informieren Sie Patienten und Betreuer, dass potenziell tödliche additive Effekte auftreten können, wenn Methadonhydrochloridtabletten zur oralen Suspension mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva einschließlich Alkohol verwendet werden. Anwaltspatienten, dass solche Medikamente nicht gleichzeitig angewendet werden sollten, wenn es von einem Gesundheitsdienstleister beaufsichtigt wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Symptome einer Arrhythmie

Weisen Sie die Patienten an, sofort ärztliche Hilfe zu suchen, wenn sie Symptome aufweisen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zufällige Einnahme

Informieren die Patienten, dass eine zufällige Einnahme insbesondere durch Kinder zu einer Atemdepression oder zu Tod führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients to take steps to stodere methadone hydrochloderide tablets foder oderal suspension securely. Advise patients to dispose of unused methadone hydrochloderide tablets foder oderal suspension by spülen the tablets down the toilet.

Missbrauchspotential

Informieren Sie die Patienten, dass Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension Methadon, eine kontrollierte Substanz, die von Zeitplan II ist, missbraucht wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients not to share methadone hydrochloderide tablets foder oderal suspension with others and to take steps to protect methadone hydrochloderide tablets foder oderal suspension from theft oder misuse.

Wichtige Verwaltungsanweisungen

[sehen Dosierung und Verwaltung ]

Weisen Sie die Patienten an, wie man Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension ordnungsgemäß einnimmt, einschließlich der folgenden:

• Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension dienen nur zur oralen Verabreichung und dürfen vor der Verwendung zunächst flüssig verteilt werden. Nach der Dispersion in der Flüssigkeit darf die Vorbereitung nicht injiziert werden.
• Informieren Sie die Patienten, dass Methadonhydrochlorid-Tabletten zur oralen Suspension nur so eingenommen werden sollten, dass das Risiko einer lebensbedrohlichen Nebenwirkungen (z. B. Atemdepression) verringert wird, und die Dosis sollte nicht angepasst werden, ohne einen Arzt oder einen anderen Gesundheitsberuf zu konsultieren.
• Beruhigen Sie die Patienten, die die Behandlung mit Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension für die Opioidabhängigkeit initiieren, dass die Methadondosis im Laufe der Behandlung über längere Zeiträume gilt.
• Genehmigte Patienten, die die Behandlung mit Methadon für die Opioidabhängigkeit des hohen Risikos eines Rückfalls gegen den illegalen Drogenkonsum im Zusammenhang mit der Abnahme von Methadonhydrochlorid -Tabletten für die Aufrechterhaltung der oralen Suspension absetzen möchten.
• Raten Sie den Patienten, Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension nicht abzubrechen, ohne zuerst die Notwendigkeit eines sich verjüngenden Regimes mit dem Prescriber zu diskutieren.

Serotons Syndrom

Informieren Sie die Patienten, dass Methadonhydrochlorid-Tabletten zur oralen Suspension zu einem seltenen, aber möglicherweise lebensbedrohlichen Zustand führen können, der sich aus einer gleichzeitigen Verabreichung von Serotonergen Arzneimitteln ergibt. Warnen Sie die Patienten vor den Symptomen des Serotonin -Syndroms und um sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sich die Symptome entwickeln. Weisen Sie die Patienten an, ihre Ärzte zu informieren, ob sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Maoi -Interaktion

Informieren Sie die Patienten, um zu vermeiden, dass Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension eingenommen werden, während Sie Medikamente verwenden, die die Monoaminoxidase hemmen. Die Patienten sollten bei der Einnahme von Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension nicht beginnen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nebenniereninsuffizienz

Informieren Sie Patienten, dass Methadonhydrochlorid-Tabletten zur oralen Suspension zu einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung der Nebennierenerinsuffizienz führen können. Nebennieren-Insuffizienz kann mit nicht spezifischen Symptomen und Anzeichen wie Übelkeit auftreten, wie beispielsweise die Schwäche der Anorexie-Müdigkeit Schwäche und niedriger Blutdruck. Raten Sie den Patienten, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie eine Konstellation dieser Symptome erleben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypotonie

Informieren Sie Patienten, dass Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen können. Weisen Sie die Patienten an, die Symptome eines niedrigen Blutdrucks zu erkennen und das Risiko schwerwiegender Folgen zu verringern, wenn eine Hypotonie auftreten sollte (z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anaphylaxie

Informieren Sie die Patienten, dass eine Anaphylaxie mit Inhaltsstoffen berichtet wurde, die in Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension enthalten sind. Beraten Sie den Patienten, wie man Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension erfasst. Beraten Sie den Patienten, wie sie eine solche Reaktion erkennen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen [siehe Nebenwirkungen ].

Neugeborenen -Opioidentzug

Beraten Sie Frauen, dass das Baby bei der oralen Suspension schwanger ist, während sie mit Methadonhydrochlorid -Tabletten behandelt werden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Spezifische Populationen ].

Stillzeit

Weisen Sie die stillenden Mütter an, die Methadonhydrochlorid -Tabletten für die orale Suspension verwenden, um Anzeichen einer Methadon -Toxizität bei ihren Säuglingen zu beobachten, zu denen eine erhöhte Schläfrigkeit (mehr als gewöhnlich) Schwierigkeitsgrad des Stillens von Atembeschwerden oder SCHLAFTEN oder SCHLAFTSHAFTE gehören. Weisen Sie die stillenden Mütter an, sofort mit dem Gesundheitsdienstleister ihres Babys zu sprechen, wenn sie diese Zeichen bemerken. Wenn sie den Gesundheitsdienstleister nicht sofort erreichen können, wenden Sie sie sofort an, das Baby in die Notaufnahme zu bringen oder 911 (oder örtliche Rettungsdienste) anzurufen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Fahren oder Betreiben schwerer Maschinen

Informieren Sie Patienten, dass Methadonhydrochlorid -Tabletten zur oralen Suspension die Fähigkeit beeinträchtigen können, potenziell gefährliche Aktivitäten wie Fahren oder Betrieb von schweren Maschinen auszuführen. Raten Sie den Patienten, solche Aufgaben erst auszuführen, bis sie wissen, wie sie auf das Medikament reagieren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verstopfung

Beraten Sie den Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich Managementanweisungen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen [siehe Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie ].