Methadose orales Konzentrat

WARNUNG

Lebensbedrohliche respiratorische Depression lebenslange QT-Verlängerung zufälliger Verschlussesmissbrauch potenzieller Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die Cytochrom P450 Isoenzyme und Behandlung für Opioidabhängigkeit beeinflussen

Lebensbedrohliche Atemdepression

Atemdepressionen, einschließlich tödlicher Fälle WARNUNGS ). Die ordnungsgemäße Dosierung und Titration sind wesentlich und Methadose sollte nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe verschrieben werden, die mit Methadon zur Entgiftung und Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit mitkenntnisten. Überwachung der Atemdepression, insbesondere während des Eingangs von Methadose oder nach einer Dosisanstieg. Die maximale respiratorische Depressivumwirkung von Methadon tritt später auf und bleibt länger als der maximale pharmakologische Effekt, insbesondere während der anfänglichen Dosierungszeit (siehe WARNUNGS ).

Risiken aus der gleichzeitigen Verwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva

Ein gleichzeitiger Einsatz mit Benzodiazepinen oder anderen Zentralnervensystemen (CNS) Depressiva einschließlich Alkohol ist ein Risikofaktor für Atemdepressionen und WARNUNGS Und VORSICHTSMASSNAHMEN ).

• Reserve gleichzeitig die Verschreibung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva bei Patienten in Methadonbehandlung an diejenigen, für die Alternativen zu Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva unzureichend sind.
• Folgen Sie den Patienten für Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung. Wenn der Patient sichtbar sediert ist, bewerten Sie die Ursache der Sedierung und erwägen Sie, die tägliche Methadondosierung zu verzögern oder wegzulassen.

Lebensbedrohliche QT-Verlängerung

QT -Intervallverlängerung und schwerwiegende Arrhythmie (Torsades de Pointes) sind während der Behandlung mit Methadon aufgetreten (siehe WARNUNGS ). Most cases involve patients being treated foder pain with large multiple daily doses of methadone although cases have been repoderted in patients receiving doses commonly used foder maintenance treatment of opioid addiction. Closely monitoder patients with risk factoders foder development of prolonged QT interval a histodery of cardiac conduction abnodermalities Und those taking medications affecting cardiac conduction foder changes in cardiac rhythm during initiation Und titration of Methadose (see WARNUNGS ).

Zufällige Einnahme

Ein versehentlicher Einnahme von Methadose, insbesondere durch Kinder, kann zu einer tödlichen Überdosis von Methadon führen (siehe WARNUNGS ).

Missbrauchsmissbrauch und Ablenkung von Opioiden

Methadose enthält Methadon, ein Opioid -Agonist und einen kontrollierten Substanz von Zeitplan II mit einer Missbrauchshaftung, die anderen legalen oder illegalen Opioidagonisten ähnelt (siehe WARNUNGS ).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die Cytochrom P450 Isoenzyme beeinflussen

Die gleichzeitige Verwendung von Methadose mit allen Cytochrom -P450 3A4 2B6 2C19 2C9- oder 2D6 -Inhibitoren kann zu einer Erhöhung der Methadon -Plasmakonzentrationen führen, die potenziell tödliche Atemdepression verursachen könnten. Zusätzlich kann das Absetzen von gleichzeitig verwendeten Cytochrom P450 3A4 2B6 2C19 oder 2C9 -Induktoren zu einer Erhöhung der Methadon -Plasma -Konzentration führen. Folgen Sie den Patienten eng zur Atemdepression und Sedierung und berücksichtigen Sie die Dosierungsreduktion mit etwaigen Veränderungen von gleichzeitigen Medikamenten, die zu einem Anstieg der Methadonspiegel führen können (siehe WARNUNGS Und VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Bedingungen für die Verteilung und Verwendung von Methadonprodukten zur Behandlung der Opioidabhängigkeit

Zur Entgiftung und Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit sollte Methadon gemäß den in 42 CFR -Abschnitt 8 angeführten Behandlungsstandards verabreicht werden, einschließlich Einschränkungen bei der unbeaufsichtigten Verabreichung (siehe siehe Dosierung und Verwaltung ).

Beschreibung für orales Methadosekonzentrat

Methadose ™ orales Konzentrat (Methadonhydrochlorid orales Konzentrat USP) enthält Methadon und Opioidagonist und ist als flüssiges Konzentrat mit Kirschgeschmack für die orale Verabreichung erhältlich. Methadose ™ zuckerfreies orales Konzentrat (Methadonhydrochlorid-orales Konzentrat USP) ist ein farbstofffreies, zuckerfreies, nicht glasiges Flüssigkeitskonzentrat von Methadonhydrochlorid zur oralen Verabreichung. Jedes Flüssigkeitskonzentrat enthält 10 mg Methadonhydrochlorid pro ml.

Methadonhydrochlorid wird chemisch als 3-Heptanon-6- (Dimethylamino)-44-Diphenylhydrochlorid beschrieben. Methadonhydrochlorid ist ein weißer, im Wesentlichen geruchloser bitter schmeckender kristalliner Pulver. Es ist sehr löslich in wasserlöslichem in Isopropanol und in Chloroform und in Ether und Glycerin praktisch unlöslich. Es ist in Methadose als racemische Mischung vorhanden. Methadonhydrochlorid hat einen Schmelzpunkt von 235 ° C A PKa von 8,25 in Wasser bei 20 ° C A Lösung (1 Teil pro 100) pH zwischen 4,5 und 6,5 Ein Partitionskoeffizient von 117 bei pH 7,4 in Octanol/Wasser. Seine strukturelle Formel ist:

C ₂₁ H ₂₇ Nein • HCl - MW = 345,91

Andere Inhaltsstoffe von Methadose oralem Konzentrat: künstliches Kirschgeschmack Zitronensäure wasserfreie FD

Andere Inhaltsstoffe von methadose zuckerfreiem oralem Konzentrat: Zitronensäure wasserfreies Wasser Natriumbenzoat.

Verwendungen für Methadose -orales Konzentrat

Methadose enthält Methadon, das ein Opioidagonist für den:

• Entgiftungsbehandlung der Opioidabhängigkeit (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente).
• Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit (Heroin oder andere morphinähnliche Medikamente) in Verbindung mit angemessenen sozialen und medizinischen Dienstleistungen.

Einschränkungen der Nutzung

Methadonprodukte zur Behandlung der Opioidabhängigkeit bei Entgiftungs- oder Wartungsprogrammen unterliegen den Bedingungen für die Verteilung und Verwendung unter 21 CFR -Titel 42 Sek. 8 [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Dosierung für orales Methadosekonzentrat

Bedingungen für die Verteilung und Verwendung von Methadonprodukten zur Behandlung von Opioidaddiction

Code of Federal Regulations Titel 42 Sek. 8

Methadon -Produkte werden bei der Behandlung von Opioidabhängigkeit bei Entgiftungs- oder Wartungsprogrammen nur durch Opioidbehandlungsprogramme (und Agenturen Praktiker oder Institutionen durch formelle Vereinbarung mit dem Programmsponsor) ausgegeben, die von der Verwaltung des Drogenmissbrauchs und der psychischen Gesundheitsdienste zertifiziert und von der benannten staatlichen Behörde zugelassen wurden. Zertifizierte Behandlungsprogramme geben Methadon nur in oraler Form und entsprechend den Behandlungsanforderungen in den Federal Opioid -Behandlungsstandards (42 CFR 8.12) aus. Im Folgenden finden Sie wichtige regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Anforderung für die Zertifizierung zur Bereitstellung von Opioidagonistenbehandlung.

Die Nichteinhaltung der Anforderungen in diesen Vorschriften kann zu einer Strafverfolgung des Widerrufs der Arzneimittelversorgung des Programms Genehmigung und der einstweiligen Verfügung zur Ausschluss des Programms führen.

Regulatorische Ausnahmen von der allgemeinen Anforderung an die Zertifizierung zur Behandlung von Opioidagonistenbehandlung

• Während der stationären Versorgung wurde der Patient für eine andere Erkrankung als eine gleichzeitige Opioidabhängigkeit (gemäß 21 CFR 1306.07 (c)) aufgenommen, um die Behandlung der primären Zulassungsdiagnose zu erleichtern.
• Während einer Notperiode von nicht länger als 3 Tagen, während die endgültige Versorgung der Sucht in einer angemessen lizenzierten Einrichtung (gemäß 21 CFR 1306.07 (b)) gesucht wird.

Wichtige Dosierungs- und Verwaltungsinformationen

Methadose dient nur zur oralen Verabreichung. Die Vorbereitung darf nicht injiziert werden. Paket in kindresistenten Behältern und den Patienten darüber informieren, dass Methadose von Kindern außer Reichweite gehalten werden sollte, um eine versehentliche Aufnahme zu verhindern [siehe Patienteninformationen ].

Betrachten Sie die folgenden wichtigen Faktoren, die Methadon von anderen Opioiden unterscheiden:

• Die maximale respiratorische Depressivumwirkung von Methadon tritt später auf und bleibt länger als die maximale pharmakologische Wirkung.
• Ein hohes Maß an Opioid -Toleranz beseitigt nicht die Möglichkeit einer überdosierten Methadon -Überdosierung iatrogen oder auf andere Weise. Todesfälle wurden während der Umwandlung auf Methadon aus einer chronischen Hochdosierung mit anderen Opioidagonisten und während der Initiierung der Methadonbehandlung der Sucht bei Probanden, die zuvor hohe Dosen anderer Opioidagonisten missbraucht haben, berichtet.
• Es gibt eine hohe Variabilität des Absorptionsstoffwechsels und der relativen analgetischen Wirksamkeit. Bevölkerungsbasierte Konversionsverhältnisse zwischen Methadon und anderen Opioiden sind bei Anwenden nicht genau.
• Bei wiederholter Dosierung wird Methadon in der Leber beibehalten und dann langsam die Dauer der potenziellen Toxizität verlängert.
• Steady-State-Plasma-Konzentrationen werden erst 3 bis 5 Tage nach Beginn der Dosierung erreicht.

Methadose hat einen engen therapeutischen Index, insbesondere in Kombination mit anderen Medikamenten.

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Besprechen Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis mit dem Patienten und der Pflegekraft. Da Patienten, die mit Methadon behandelt werden, während der Initiierung oder Titration oder bei Rückfällen zur illegalen Verwendung von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioid -Überdosierung sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Methadose ausgesetzt sind. Erwägen Sie auch, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Einnahme oder einer Opioidüberdosis hat [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass Naloxon auch für eine bekannte oder vermutete Überdosis mit Methadose selbst verabreicht werden kann [siehe ÜBERDOSIS ].

Informieren Sie Patienten und Betreuer über ihre Optionen, um Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsvorschriften zulässig (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms) [siehe Patienteninformationen ].

Induktion/Erstdosierung zur Entgiftung und Erhaltung der Opioidabhängigkeit

Zur Entgiftung und Aufrechterhaltung der Opiatabhängigkeit sollte Methadon gemäß den in 42 CFR -Abschnitt 8.12 angeführten Behandlungsstandards verabreicht werden, einschließlich Einschränkungen bei der nicht zu überprüften Verabreichung.

Verabreichen Sie die anfängliche Methadondosis unter Aufsicht, wenn keine Anzeichen von Sedierung oder Vergiftung vorhanden sind, und der Patient zeigt Symptome eines Entzuges. Eine anfängliche Einzeldosis von 20 bis 30 mg Methadon reicht häufig aus, um Entzugssymptome zu unterdrücken. Die anfängliche Dosis sollte 30 mg nicht überschreiten.

Damit Dosierungsanpassungen am selben Tag vornehmen können, warten Sie 2 bis 4 Stunden zur weiteren Bewertung, wenn die Spitzenwerte erreicht wurden. Geben Sie weitere 5 bis 10 mg Methadon an, wenn die Entzugssymptome nicht unterdrückt wurden oder wenn die Symptome wieder auftauchen.

Die gesamte tägliche Methadondosis am ersten Behandlungstag sollte normalerweise 40 mg überschreiten. Passen Sie die Dosis in der ersten Behandlungswoche anhand der Kontrolle der Entzugssymptome zum Zeitpunkt der erwarteten Spitzenaktivität (d. H. 2 bis 4 Stunden nach der Dosierung) an. Beachten Sie, dass sich Methadon in den ersten mehreren Tagen der Dosierung ansammelt. Todesfälle sind in der frühen Behandlung aufgrund der kumulativen Wirkungen aufgetreten. Weisen Sie die Patienten an, dass die Dosis einen längeren Zeitraum hält, wenn sich Gewebespeicher von Methadon ansammeln.

Verwenden Sie niedrigere Anfangsdosen für Patienten, deren Toleranz beim Eintritt in Behandlungen zu einem niedrigen Fall ist. Jeder Patient, der seit mehr als 5 Tagen nicht mehr Opioide eingenommen hat, ist möglicherweise nicht mehr tolerant. Bestimmen Sie keine Anfangsdosen, die auf früheren Behandlungsepisoden oder Dollar pro Tag für den illegalen Drogenkonsum ausgegeben werden. Berücksichtigen Sie auch gleichzeitige Medikamente und den allgemeinen Zustand und den medizinischen Status des Patienten bei der Auswahl der Anfangsdosis.

Während der Induktionsphase der Methadonerhaltung werden Patienten aus anderen Opioiden entnommen und können typische Entzugssymptome aufweisen. Monitor patients for signs and symptoms of opioid withdrawal including: lacrimation rhinorrhea sneezing yawning excessive perspiration goose-flesh fever chilliness alternating with flushing restlessness irritability weakness anxiety depression dilated pupils tremors tachycardia abdominal cramps body aches involuntary twitching and kicking movements anorexia nausea vomiting diarrhea intestinal Krämpfe und Gewichtsverlust und berücksichtigen Sie die Dosisanpassung wie angegeben.

Kurzzeitentgiftung

Für einen kurzen Stabilisierungsverlauf, gefolgt von einer Zeit mit medizinisch beaufsichtigten Rückzug, titrieren Sie den Patienten auf eine Gesamtdosis von etwa 40 mg in geteilten Dosen, um ein angemessenes Stabilisierungsniveau zu erreichen. Nach 2 bis 3 Tagen Stabilisierung verringern sich allmählich die Methadondosis. Verringern Sie die Methadondosis täglich oder in 2-tägigen Intervallen, sodass die Menge an Methadon ausreicht, um die Entzugssymptome auf tolerierbarem Niveau zu halten. Krankenhauspatienten können eine tägliche Reduktion von 20% der gesamten täglichen Dosis tolerieren. Ambulante Patienten benötigen möglicherweise einen langsameren Zeitplan.

Titration und Erhaltungsbehandlung der Opioidabhängigkeit

Titratpatienten in der Erhaltungsbehandlung zu einer Dosis, die die Opioidentzugssymptome für 24 Stunden verhindert, reduziert den Arzneimittelhunger oder das Verlangen und blockiert oder mindert die euphorischen Wirkungen selbstverwalteter Opioide, um sicherzustellen, dass der Patient gegenüber den sedativen Wirkungen von Methadon tolerant ist. Am häufigsten wird die klinische Stabilität bei Dosen zwischen 80 und 120 mg/Tag erreicht. Während einer längeren Verabreichung von Methadon -Monitor -Patienten wegen anhaltender Verstopfung und entsprechend verwalten.

Medizinisch beaufsichtigte Entzug nach einer Zeit der Erhaltungsbehandlung für die Opioidabhängigkeit

Die angemessene Methadon -Verjüngungsquote besteht bei Patienten, die einen medizinisch beaufsichtigten Entzug aus Methadonbehandlung entscheiden. Die Dosisreduzierungen sollten im Allgemeinen weniger als 10% der festgelegten Toleranz- oder Wartungsdosis betragen, und 10 bis 14-Tage-Intervalle sollten zwischen Dosisreduzierungen verweist. Erfordernde Patienten mit dem hohen Rückfallrisiko zum illegalen Drogenkonsum im Zusammenhang mit der Absetzung der Behandlung mit Methadon -Erhaltung. Methadose bei einem physikalisch abhängigen Patienten nicht abrupt abrupt einstellen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Risiko von Rückfallpatienten bei der Behandlung von Opioidabhängigkeit mit Methadonerhaltung

Abrupte Opioidabbruch kann zur Entwicklung von Opioidentzugssymptomen führen [siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. Opioid withdrawal symptoms have been associated with an increased risk of relapse to illicit drug use in susceptible patients.

Überlegungen zur Behandlung von akuten Schmerzen während der Behandlung mit Methadonerhaltung

Es ist nicht zu erwarten, dass Patienten in der Methadon -Erhaltungsbehandlung für Opioidabhängigkeit, bei denen postoperativer Schmerzen oder andere akute Schmerzen auf körperlichem Trauma auftreten, Analgesie aus ihrer vorhandenen Methadondosis ableiten kann. Solen Patienten sollten Analgetika einschließlich Opioiden in Dosen verabreicht werden, die ansonsten für nicht-methadon behandelte Patienten mit ähnlichen schmerzhaften Erkrankungen angezeigt werden. Wenn Opioide für die Behandlung von akuten Schmerzen bei Methadon-Erhaltungspatienten erforderlich sind, sind häufig etwas höher und es sind häufig häufigere Dosen erforderlich, als bei nicht-toleranten Patienten aufgrund der durch Methadon induzierten Opioidtoleranz der Fall wäre.

Dosierungsanpassung während der Schwangerschaft

Die Methadon -Clearance kann während der Schwangerschaft erhöht werden. Während der Schwangerschaft muss die Methadon -Dosis einer Frau möglicherweise erhöht werden oder das Dosierungsintervall verringert [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Orales Konzentrat:

• 10 mg Methadonhydrochlorid (entspricht 8,95 mg Methadon) pro ml (10 mg/ml) als flüssiges Konzentrat mit rotem Kirschgeschmack in 1-Liter-Flaschen
• 10 mg Methadonhydrochlorid (gleichwertig zu 8,95 mg Methadon) pro ml (10 mg/ml) als farbstfreien zuckerfreien, unblaillierten klaren Flüssigkeitskonzentrat in 1-Liter-Flaschen

Lagerung und Handhabung

Methadose ™ (Methadonhydrochlorid-USP) orales Konzentrat 10 mg pro ml wird als rotes flüssiges Konzentrat mit Kirschgeschmack geliefert.

1 -Liter -Flasche - NDC 0406-0527-10

Methadose ™ (Methadonhydrochlorid-USP) zuckerfreies orales Konzentrat 10 mg pro ml wird als farbstofffrei zuckerfreier, unblaceed klares flüssiges Konzentrat geliefert.

1 -Liter -Flasche - NDC 0406-8725-10

In engen Behältern aus Licht abgeben. Lagern Sie bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Methadose sicher speichern und ordnungsgemäß entsorgen [siehe Patienteninformationen ].

Hergestellt von: Specgx LLC Webster Groves MO 63119 USA. Überarbeitet: Dezember 2023.

Nebenwirkungen foder Methadose Oral Concentrate

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen und/oder Bedingungen werden in anderen Abschnitten ausführlicher beschrieben oder ausführlicher beschrieben:

• Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen und anderen ZNS -Depressiva [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• QT -Verlängerung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Serotons Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nebenniereninsuffizienz [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwere Hypotonie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Gastrointestinale Nebenwirkungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Rückzug [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hypoglykämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Methadon nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Die Hauptgefahren von Methadon sind Atemdepressionen und in geringerem Maße systemische Hypotonie. Der Atemstillstand ist Herzstillstand und Tod aufgetreten.

Zu den am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen gehören die Benommenheit. Diese Effekte scheinen bei ambulanten Patienten und bei Patienten, die keine starken Schmerzen haben, deutlicher zu sein.

Weitere nachteilige Reaktionen umfassen die folgenden:

Körper als Ganzes: Asthenie (Schwäche) Ödemkopfschmerzen

Herz -Kreislauf: Arrhythmien Bigeminale Rhythmen Bradykardie kardiomyopathische Ekg-Anomalien Extraser-Stollen Flushing Herzinsuffizienz Hypotonie Palpitationen Phlebebitis QT-Intervallverlängerung

Zentralnervensystem: Agitation confusion disoderientation dysphoderia euphoderia insomnia Halluzinationen seizures visual disturbances congenital oculomotoder disoderders (nystagmus strabismus)

Endokrin: Hypogonadismus

Magen -Darm: Bauchschmerzen Anorexie Gallentraktspasmus Verstopfung trockener Mundglossitis

Hämatologisch: Reversible Thrombozytopenie wurde bei Opioidabhängigen mit chronischer Hepatitis beschrieben.

Stoffwechsel: Hypokaliämie -Hypomagnesiämie Gewichtszunahme

Muskuloskelett: Verringerte Muskelmasse und Festigkeitsosteoporose und Frakturen

Nieren: Antidiuretikumwirkung Harnretention oder Zögern

Reproduktiv: Amenorrhoe Reduzierte Libido und/oder Potenz reduzierte das Ejakulationsvolumen reduzierte Samenvesikel, und die Prostata -Sekrete verringerte die Spermienmotilitätsanomalien in der Spermienmorphologie

Atemweg : Lungenödeme der Atemdepression

Haut und subkutanes Gewebe: Pruritus Urticaria Andere Hautausschläge und selten hämorrhagische Urtikaria

Überempfindlichkeit: Anaphylaxie wurde mit in Methadose enthaltenen Zutaten berichtet.

Serotons Syndrom: Fälle des Serotonin-Syndroms Eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung wurde während der gleichzeitigen Verwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.

Nebenniereninsuffizienz: Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet.

Androgenmangel: Fälle von Androgenmangel sind bei chronischer Verwendung von Opioiden aufgetreten [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hypoglykämie: Es wurden Fälle von Hypoglykämie bei Patienten berichtet, die Methadon einnehmen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Methadose Oral Concentrate

Paradoxe Wirkungen von antiretroviralen Wirkstoffen auf Methadon

Gleichzeitige Verwendung bestimmter Protease -Inhibitoren mit CYP3A4 -Hemmaktivität allein und in Kombination wie Abacavir Amprenavir Darunavir Ritonavir Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir -Telaprevir -Lopinavir -Ritonavir -Saquinavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonavir -Ritonvir -Ritonavir -Ritonvir jedoch jedoch jedoch jedoch nicht jedoch jedoch jedoch jedoch jedoch, nicht erhöht wurde, Methadon. Dies kann zu einer verringerten Wirksamkeit von Methadose führen und ein Entzugssyndrom auslösen. Patienten überwachen, die Methadose erhalten Und Jede dieser antiretroviralen Therapien, um Entzugseffekte nachzuweisen und die Methadose-Dosis entsprechend anzupassen.

Auswirkungen von Methadon auf antiretrovirale Wirkstoffe

Didanosin und Stavudin

Experimentelle Nachweise zeigten, dass Methadon die Fläche unter der Konzentrationszeitkurve (AUC) und den Spitzenniveaus für Didanosin und Stavudin mit einer signifikanteren Abnahme von Didanosin verringerte. Die Methadon -Disposition wurde nicht wesentlich verändert.

Zidovudine

Experimentelle Nachweise zeigten, dass Methadon die AUC von Zidovudin erhöhte, was zu toxischen Wirkungen führen konnte.

Auswirkungen von Methadon auf Antidepressiva

Beschreibung

Die Plasmaspiegel von Depramin haben mit gleichzeitiger Verabreichung von Methadon zugenommen.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Methadose contains methadone a Schedule II opioid agonist.

Missbrauch

Methadose contains methadone a substance with a high potential foder abuse similar to other opioids including fentanyl hydrocodone hydromoderphone moderphine oxycodone oxymoderphone Und tapentadol. Methadose can be abused Und is subject to misuse addiction Und criminal diversion [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verschreibungspflichtiger Drogenmissbrauch ist der absichtliche nicht therapeutische Einsatz eines verschreibungspflichtigen Medikaments auch einmal für seine lohnenden psychologischen oder physiologischen Wirkungen.

Arzneimittelabhängigkeit ist eine Gruppe von kognitiven und physiologischen Phänomenen verhaltensbezogener Substanzen, die sich nach wiederholtem Substanzkonsum entwickeln und umfassen: Ein starker Wunsch, die Arzneimittelschwierigkeiten bei der Kontrolle des Gebrauchs in ihrer Verwendung zu kontrollieren, trotz schädlicher Konsequenzen, die dem Drogenkonsum höhere Priorität als höhere Priorität als für andere Aktivitäten und Verpflichtungen erhöhten, erhöhte die Toleranz und manchmal einen physischen Rückzug.

Drogensuchverhalten ist bei Personen mit Substanzstörungen sehr häufig. Zu den medikamentensuchenden Taktiken gehören Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, die sich verweigert, geeignete Prüfungstests oder eine wiederholte Überweisung zu unterziehen, die sich mit Rezepten und Zurückhaltung gegen Vorschriften oder Kontaktinformationen für andere behandelnde Gesundheitsdienstleistungen befassen. Arzteinkäufe (Besuch mehrerer Verschreiber, um zusätzliche Rezepte zu erhalten) ist bei Personen, die Opioide und Menschen mit unbehandelten Sucht leiden, häufig. Missbrauch und Sucht sind getrennt und unterscheiden sich von der physischen Abhängigkeit und Toleranz. Gesundheitsdienstleister sollten sich bewusst sein, dass die Sucht möglicherweise nicht von gleichzeitiger Toleranz und Symptomen einer körperlichen Abhängigkeit bei allen Menschen mit Substanzstörungen begleitet wird. Zusätzlich kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte Sucht auftreten.

Methadose like other opioids can be diverted foder non-medical use into illicit channels of distribution. Careful recoderd-keeping of prescribing infodermation including quantity Und frequency as required by state Und federal law is strongly advised.

Die ordnungsgemäße Bewertung und Auswahl des Patienten ordnungsgemäße Verschreibungspraktiken regelmäßige Neubewertung der Therapie und ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, die dazu beitragen, den Missbrauch von Opioidmedikamenten zu begrenzen.

Für Methadose spezifische Risiken

Missbrauch of methadone poses a risk of overdose Und death. This risk is increased with concurrent abuse of methadone with alcohol Und other substances. Methadose is intended foder oderal use only Und must not be injected. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis Und HIV.

Methadose when used foder the treatment of opioid addiction in detoxification oder maintenance programs may be dispensed only by opioid treatment programs certified by the Substance Missbrauch Und Mental Health Services Administration (Und agencies practitioners Und institutions by fodermal agreements with the program sponsoder).

Abhängigkeit

Während der chronischen Opioid -Therapie können sich sowohl Toleranz als auch körperliche Abhängigkeit entwickeln. Toleranz ist die Notwendigkeit einer Erhöhung der Dosen von Opioiden, um eine definierte Wirkung aufrechtzuerhalten (ohne das Fortschreiten der Krankheit oder andere externe Faktoren). Toleranz kann sowohl gegenüber den gewünschten als auch gegenüber unerwünschten Wirkungen von Arzneimitteln auftreten und sich bei unterschiedlichen Raten für unterschiedliche Wirkungen entwickeln.

Die körperliche Abhängigkeit führt zu Entzugssymptomen nach abrupten Absetzen oder einer signifikanten Dosisreduktion eines Arzneimittels. Der Entzug wird auch durch die Verabreichung von Arzneimitteln mit Opioidantagonistenaktivität (z. B. Naloxon) oder gemischter Agonisten/Antagonistenanalgetika (z. B. Pentazocin -Butorphanol -Nalbuphin) oder partielle Agonisten (z. B. Buprenorphin) ausgefällt. Die physische Abhängigkeit kann bis nach mehreren Tagen bis Wochen der anhaltenden Opioidversorgung nicht in signifikantem Maße auftreten. Die körperliche Abhängigkeit wird während der Opioidagonisten -Therapie der Opioidabhängigkeit erwartet.

Methadose should not be abruptly discontinued [see Dosierung und Verwaltung ]. If Methadose is abruptly discontinued in a physically dependent patient a withdrawal syndrome may occur. Some oder all of the following can characterize this syndrome: Unruhe lacrimation rhinoderrhea yawning perspiration chills myalgia Und mydriasis. Other symptoms also may develop including irritability Angst backache joint pain Schwäche abdominal cramps insomnia Brechreiz anoderexia Erbrechen Durchfall oder increased blood pressure respiratodery rate oder heart rate [see Dosierung und Verwaltung ].

Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom (Nows) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis längerer Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Warnungen vor Methadosemundkonzentrat

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für orales Methadosekonzentrat

Lebensbedrohliche Atemdepression

Eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression wurde unter Verwendung von Methadon auch bei der Verwendung wie empfohlen berichtet. Atemdepression, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, kann zu einer Verhaftung und dem Tod der Atemwege führen. Die Atemdepression von Opioiden manifestiert sich durch einen verringerten Atmendrang und eine verringerte Atmungsrate, die häufig mit einem seufzenden Atemmuster verbunden ist (tiefe Atemzüge, die durch ungewöhnlich lange Pausen getrennt sind). Kohlendioxid (co ₂ ) Die Retention durch opioidinduzierte Atemdepression kann die sedierenden Wirkungen von Opioiden verschlimmern. Das Management von Atemdepressionen kann in Abhängigkeit vom klinischen Status des Patienten eine enge beobachtete unterstützende Maßnahmen und die Verwendung von Opioidantagonisten umfassen [siehe ÜBERDOSIS ].

Während eine schwerwiegende lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression zu irgendeinem Zeitpunkt während der Verwendung von Methadose auftreten kann, ist das Risiko während der Einleitung einer Therapie oder nach einer Dosiszunahme am größten. Der maximale respiratorische Depressivum von Methadon tritt später auf und bleibt länger als der maximale pharmakologische Effekt, insbesondere während der anfänglichen Dosierungszeit. Überwachen Sie die Patienten eng auf Atemdepression, wenn Sie die Therapie mit Methadose und nach einer Dosiserhöhung initiieren.

Weisen Sie die Patienten gegen den Einsatz von Personen als den Patienten an, für den Methadon verschrieben wurde, und um Methadon als solchen unangemessenen Gebrauch aus der Reichweite der Kinder zu halten, kann zu tödliche Atemdepression führen [siehe Patienteninformationen ].

Das Risiko einer ordnungsgemäßen Dosierung der Atemdepression zu verringern und die Titration von Methadon zu verringern [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Overestimating the methadone dosage when initiating treatment can result in fatal overdose with the first dose.

Um das Risiko einer Atemdepression weiter zu verringern, berücksichtigen Sie Folgendes:

• Patienten, die gegenüber anderen Opioiden tolerant sind, können gegenüber Methadon unvollständig tolerant sein. Unvollständige Kreuzverträglichkeiten sind für die Patienten, die anderen Mu-opioiden Agonisten tolerant sind, von besonderer Bedeutung. Todesfälle wurden während der Umwandlung durch chronische hochdosierte Behandlung mit anderen Opioidagonisten berichtet. Folgen Sie die Anweisungen der Induktion genau, um eine versehentliche Überdosis zu vermeiden [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Die richtige Dosierung und Titration sind wesentlich und Methadon sollte nur von Angehörigen der Gesundheitsberufe überwacht werden, die sich in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Methadon kennen.

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung des Rufens von 911 oder die Erlangung von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis hervorgehoben werden kann [siehe Patienteninformationen ].

Opioide können schlafbedingte Atemstörungen einschließlich zentraler Schlafapnoe (CSA) und schlafbedingter Hypoxämie verursachen. Die Verwendung von Opioid erhöht das Risiko von CSA in dosisabhängiger Weise. Bei Patienten, die mit CSA präsentieren Dosierung und Verwaltung ].

Was ist die höchste Dosis Tramadol

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Besprechen Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis mit dem Patienten und der Pflegekraft. Da Patienten, die mit Methadon behandelt werden, während der Initiierung oder Titration oder bei Rückfällen zur illegalen Verwendung von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioid -Überdosierung sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Methadose ausgesetzt sind. Erwägen Sie auch, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Einnahme oder einer Opioidüberdosis hat [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass Naloxon auch für eine bekannte oder vermutete Überdosis mit Methadose selbst verabreicht werden kann [siehe ÜBERDOSIS ].

Informieren Sie die Patienten und Betreuer über ihre Optionen, um Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsanforderungen oder -richtlinien zulässig (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms). Schulung von Patienten und Pflegepersonen darüber, wie die Atemdepression erfasst werden kann und ob Naloxon verschrieben wird, wie man mit Naloxon behandelt. Betonen Sie die Bedeutung der Rufnummer 911 oder die Erlangung von medizinischen Nothilfe Patienteninformationen ].

Verwaltung von Risiken aus gleichzeitiger Verwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva mit Methadon

Die gleichzeitige Verwendung von Methadon und Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva erhöht das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich Überdosierung und Tod. Medikamenten-unterstützte Behandlung von Opioidkonsumstörungen sollte jedoch nicht kategorisch für Patienten verweigert werden, die diese Medikamente einnehmen. Das Verbot oder Schaffung von Behandlungshindernisse kann ein noch höheres Risiko für Morbidität und Mortalität darstellen, allein aufgrund der Opioidkonsumstörung.

Als routinemäßiger Bestandteil der Orientierung an der Methadonbehandlung werden Patienten über das Risiko einer gleichzeitigen Verwendung von Benzodiazepinen Sedativen Opioid -Analgetika oder Alkohol ausgebildet.

Entwickeln Sie Strategien zur Verwaltung von verschriebenen oder illegalen Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva bei der Aufnahme zur Behandlung mit Methadon oder wenn sie während der Behandlung als Problem auftreten. Es können Anpassungen an Induktionsverfahren und zusätzliche Überwachung erforderlich sein. Es gibt keine Hinweise, um Dosisbeschränkungen oder willkürliche Methadonobergrenzen als Strategie zur Bekämpfung der Benzodiazepin-Verwendung bei mit Methadon behandelten Patienten zu unterstützen. Wenn jedoch zum Zeitpunkt der Methadondosierung ein Patient sediert ist, stellen Sie sicher, dass ein medizinisch ausgebildeter Gesundheitsdienstleister die Ursache der Sedierung und Verzögerungen der Methadondosis gegebenenfalls bewertet.

Die Beendigung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva wird in den meisten Fällen der gleichzeitigen Verwendung bevorzugt. In einigen Fällen kann die Überwachung in einer höheren Versorgung der Verjüngung angemessen sein. In anderen Teilen verjüngt sich ein Patient allmählich von einem verschriebenen Benzodiazepin oder einem anderen ZNS -Depressivum oder einer Abnahme der niedrigsten effektiven Dosis angemessen.

Bei Patienten in Methadonbehandlung sind Benzodiazepine nicht die Behandlung der Wahl für Angstzustände oder Schlaflosigkeit. Bevor Benzodiazepine zusammen vorschreibt, stellen die Patienten angemessen diagnostiziert und prüfen alternative Medikamente und nicht-pharmakologische Behandlungen zur Bekämpfung von Angstzuständen oder Schlaflosigkeit. Stellen Sie sicher, dass andere Gesundheitsdienstleister, die Benzodiazepine oder andere ZNS -Depressiva verschreiben, der Methadonbehandlung des Patienten kennen und die Versorgung koordinieren, um die mit der gleichzeitigen Anwendung verbundenen Risiken zu minimieren.

Wenn ein gleichzeitiger Einsatz erforderlich ist, erwägen Sie, Naloxon für die Notfallbehandlung der Opioidüberdosierung zu verschreiben, wie für alle Patienten in der Methadonbehandlung für Opioidkonsumstörungen empfohlen wird [siehe Lebensbedrohliche Atemdepression ].

Zusätzlich ergreifen Sie Maßnahmen, um zu bestätigen, dass die Patienten die verschriebenen Medikamente einnehmen und sich nicht mit illegalen Medikamenten ablenken oder ergänzen. Das toxikologische Screening sollte auf verschriebene und illegale Benzodiazepine testen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Lebensbedrohliche QT-Verlängerung

Bei der Behandlung mit Methadon wurden Fälle von QT -Intervallverlängerung und schwerwiegender Arrhythmie (Torsades de Pointes) beobachtet. Diese Fälle scheinen häufiger mit einer höheren Dosisbehandlung (> 200 mg/Tag) verbunden zu sein, aber nicht beschränkt. In den meisten Fällen werden Patienten mit Schmerzen mit großen täglichen Methadondosen behandelt, obwohl bei Patienten, die Dosen erhalten, die üblicherweise für die Aufrechterhaltung der Opioidabhängigkeit verwendet werden. Bei den meisten Patienten mit den niedrigeren Dosen wurden typischerweise für Erhaltungsmedikamente und/oder klinische Erkrankungen wie Hypokaliämie als beitragende Faktoren festgestellt. Die Beweise deuten jedoch nachdrücklich darauf hin, dass Methadon bei einigen Patienten das Potenzial für unerwünschte Herzleitungseffekte besitzt. Die Auswirkungen von Methadon auf das QT -Intervall wurden in bestätigt vergeblich Es wurde gezeigt, dass Laborstudien und Methadon Herzkaliumkanäle in hemmen in vitro Studien.

Überwachen Sie Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung eines verlängerten QT -Intervalls (z. B. Hypokaliämie Hypokaliämie mit Herzhypertrophie) eine Vorgeschichte von Herzleitungsanomalien und Patienten, die Medikamente einnehmen, die sich mit Herzkörperleitungen befassen. Die QT -Verlängerung wurde auch bei Patienten ohne vorherige Herzgeschichte berichtet, die hohe Methadondosen erhalten haben.

Bewertung von Patienten, die eine QT -Verlängerung bei der Methadosebehandlung für das Vorhandensein modifizierbarer Risikofaktoren wie gleichzeitige Medikamente mit Herzwirkungsmedikamenten entwickeln, die Elektrolytanomalien und Arzneimittel verursachen können, die als Inhibitoren des Methadonstoffwechsels wirken könnten.

Initiieren Sie nur die Therapie mit Methadose bei Patienten, bei denen der erwartete Nutzen das Risiko einer QT -Verlängerung und Entwicklung von Dysrhythmien überwiegt, die mit hohen Methadondosen berichtet wurden. Die Verwendung von Methadon bei Patienten, von denen bereits bekannt ist, dass sie ein längeres QT -Intervall haben, wurde nicht systematisch untersucht.

Zufällige Einnahme

Eine zufällige Einnahme von selbst einer Dosis Methadose, insbesondere durch Kinder, kann zu einer Atemdepression und einem Tod aufgrund einer Überdosis führen. Halten Sie Methadose außerhalb der Reichweite der Kinder, um eine versehentliche Einnahme zu verhindern [siehe Lebensbedrohliche Atemdepression ].

Missbrauchsmissbrauch und Ablenkung von Opioiden

Methadose contains methadone an opioid agonist Und a Schedule II controlled substance. Methadone can be abused in a manner similar to other opioid agonists legal oder illicit. Opioid agonists are sought by Und people with opioid use disoderders Und are subject to criminal diversion.

Wenden Sie sich an die örtliche staatliche professionelle Lizenzbehörde oder die staatlich kontrollierte Substanzenbehörde, um Informationen zur Verhinderung und Erkennung von Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts zu verhindern und zu erkennen.

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Das Neugeborenen-Opioid-Entzug-Syndrom (Nows) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis längerer Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft, unabhängig davon, ob diese Verwendung medizinisch autorisiert oder illegal ist. Im Gegensatz zum Opioid-Entzug-Syndrom bei Erwachsenen kann jetzt lebensbedrohlich sein, wenn sie nicht anerkannt und im Neugeborenen behandelt werden. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Neugeborene für Anzeichen von Nows beobachten und entsprechend verwalten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beraten Sie schwangere Frauen, die eine Opioidabhängigkeitsbehandlung mit Methadose des Risikos eines Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene erhalten, und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar sein wird [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. This risk must be balanced against the risk of untreated opioid addiction which often results in continued oder relapsing illicit opioid use Und is associated with pooder pregnancy outcomes. Therefodere prescribers should discuss the impodertance Und benefits of management of opioid addiction throughout pregnancy.

Risiken einer gleichzeitigen Verwendung von Cytochrom P450 3A4 2B6 2C19 2C9 oder 2D6 -Inhibitoren Ordiscontinuation von P450 3A4 2B6 2C19 oder 2C9 -Induktoren

Die gleichzeitige Verwendung von Methadose mit CYP3A4 -CYP2B6 -CYP2C19 -CYP2C9- oder CYP2D6 -Inhibitoren kann die Plasmakonzentrationen von Methadon -Verlängerung von Opioid -Nebenwirkungen erhöhen und möglicherweise zu einer potenziellen tödlichen Atemablagerung führen, insbesondere wenn ein Inhibitor zugesetzt wird, nachdem eine stabile Dose von Methadose, die erreicht ist, erreicht wird. In ähnlicher Weise können Sie gleichzeitig CYP3A4-CYP2B6-CYP2C19- oder CYP2C9-Induktoren bei mit Methadose behandelten Patienten die Methadonplasmakonzentrationen erhöhen, was zu einer tödlichen Atemdepression führt. Betrachten Sie die Dosierungsreduktion von Methadose bei der Verwendung von gleichzeitiger CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9- oder CYP2D6-Inhibitoren oder Abnahme von CYP3A4 CYP2B6 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die Zugabe von CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19- oder CYP2C9 -Induktoren oder Abnahme eines CYP3A4 -CYP2B6 -CYP2C19 -CYP2C9- oder CYP2D6 -Inhibitoren bei Patienten, die mit Methadose behandelt wurden, können die Methadonkonzentrationen mit Methadon -Dectententall -Depentententall -Depentententall -Dectentental -Dectententall -Dectentental -Dectentental verringern. Bei Verwendung von Methadose mit CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19- oder CYP2C9 -Induktoren oder Abnahme von CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 oder CYP2D6 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Lebensbedrohliche Atemdepression In Patienten mit chronischer Lungenerkrankung Or In Ältere kachektische oder geschwächte Patienten

Die Verwendung von Methadose bei Patienten mit akutem oder schwerem Asthma aus Bronchial in einer nicht überwachten Umgebung oder in Abwesenheit von wiederbelebten Geräten ist kontraindiziert.

Patienten mit chronischer Lungenerkrankung

Methadose-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease oder coder pulmonale Und those with a substantially decreased respiratodery reserve hypoxia hypercapnia oder pre-existing respiratodery depression are at increased risk of decreased respiratodery drive including apnea even at recommended dosages of Methadose [see Lebensbedrohliche Atemdepression ].

Ältere kachektische oder geschwächte Patienten

Es ist wahrscheinlicher, dass lebensbedrohliche Atemdepression bei älteren kachektischen oder geschwächten Patienten auftritt Lebensbedrohliche Atemdepression ].

Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere beim Initiieren und Titrieren von Methadose und wenn Methadose gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung abdrücken [siehe Verwaltung von Risiken aus gleichzeitiger Verwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva mit Methadon ].

Serotonin -Syndrom mit gleichzeitiger Verwendung von Serotonergen Medikamenten

Fälle des Serotonin-Syndroms Eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung wurde während der gleichzeitigen Verwendung von Methadose mit Serotonergen Medikamenten berichtet. Serotonerge Arzneimittel umfassen selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) Serotonin und Noradrenphrin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIS) tricyclische Antidepressiva (TCAS) Triptans 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten, die das musklochn-muskodonergische Neurotransmitter-System der Serotonergen-Nervenmittel (ze. (d.h. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. This may occur within the recommended dosage range.

Die Symptome des Serotonin -Syndroms können mentale Statusveränderungen (z. B. Agitation Halluzinationen Coma) umfassen, autonome Instabilität (z. B. Tachykardie labile Blutdruckhyperthermie) Neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie -Inkoordnungssteifigkeit) und/oder gastrointenstinale Symptome (E.G. Das Beginn der Symptome tritt im Allgemeinen innerhalb von mehreren Stunden bis zu einigen Tagen nach gleichzeitiger Verwendung auf, kann jedoch später auftreten. Brechen Sie Methadose ein, wenn das Serotonin -Syndrom vermutet wird.

Nebenniereninsuffizienz

Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms Und signs including Brechreiz Erbrechen anoderexia fatigue Schwäche Schwindel Und Niedriger Blutdruck . Wenn die Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose mit diagnostischen Tests so bald wie möglich. Wenn die Nebenniereninsuffizienz mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden diagnostiziert wird. Entsetzen Sie den Patienten von der Opioid, damit die Nebennierenfunktion sich erholen und die Corticosteroidbehandlung fortsetzen kann, bis sich die Nebennierenfunktion erholt. Andere Opioide können ausprobiert werden, da einige Fälle ohne Wiederholung der Nebenniereninsuffizienz ein anderes Opioid verwendet wurden. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher, dass sie mit Nebenniereninsuffizienz verbunden sind.

Schwere Hypotonie

Methadon kann eine schwerwiegende Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope bei ambulanten Patienten verursachen. Bei Patienten besteht ein erhöhtes Risiko, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung eines normalen Blutdrucks durch ein verringertes Blutvolumen oder eine gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS -Depressiva (z. B. Phänothiazine oder Vollnarkose) beeinträchtigt wird [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Monitoder these patients foder signs of hypotension after initiating oder titrating the dosage of Methadose. In patients with circulatodery shock Methadose may cause vasodilation that can further reduce cardiac output Und blood pressure. Avoid the use of Methadose in patients with circulatodery shock.

Gebrauchsrisiken bei Patienten mit erhöhtem Intrakranialdruck Hirntumoren Kopfverletzung oder Beeinträchtigung des Bewusstseins

Bei Patienten, die möglicherweise für die intrakraniellen Wirkungen von CO anfällig sind ₂ Retention (z. B. solche mit Anzeichen eines erhöhten Intrakranialdrucks oder Hirntumoren) Methadose können den Atemlauf und den daraus resultierenden CO verringern ₂ Die Retention kann den Intrakranialdruck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere bei der Initiierung der Therapie mit Methadon.

Opioide können den klinischen Verlauf eines Patienten mit Kopfverletzung auch verdecken.

Vermeiden Sie die Verwendung von Methadon bei Patienten mit beeinträchtigten Bewusstsein oder Koma.

Gebrauchsrisiken bei Patienten mit Magen -Darm -Erkrankungen

Methadose is contraindicated in patients with known oder suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus. The methadone in Methadose may cause spasm of the sphincter of Oddi. Opioids may cause increases in the serum amylase. Monitoder patients with biliary tract disease including acute pancreatitis foder wodersening symptoms.

Erhöhte Anfallsrisiken bei Patienten mit Anfallserkrankungen

Methadon kann die Häufigkeit von Anfällen bei Patienten mit Anfallserkrankungen erhöhen und das Risiko von Anfällen erhöhen, die in anderen mit Anfällen verbundenen klinischen Umgebungen auftreten. Überwachen Sie die Patienten mit Anfällen von Anfallserkrankungen auf eine verschlechterte Beschlagnahmekontrolle während der Methadose -Therapie.

Rückzug

Vermeiden Sie die Verwendung von gemischtem Agonisten/Antagonisten (d. H. Pentazozin -Nalbuphin und Butorphanol) oder partieller Agonisten (z. B. Buprenorphin) Analgetika bei Patienten, die einen vollständigen Opioidagonisten einschließlich Methadose erhalten. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten/Antagonisten und partielle Agonistenanalgetika Entzugssymptome auslösen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Beim Absetzen von Methadose die Dosierung allmählich verjüngen [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Do not abruptly discontinue Methadose [see Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Risiken des Fahrens oder Betriebsmaschinen

Methadose may impair the mental oder physical abilities needed to perfoderm potentially hazardous activities such as driving a car oder operating machinery. Warn patients not to drive oder operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Methadose Und know how they will react to the medication [see Patienteninformationen ].

Hypoglykämie

Fälle von Methadon-assoziiert Hypoglykämie wurden über einige zu einem Krankenhausaufenthalt berichtet. In vielen Fällen hatten die Patienten Risikofaktoren (z. B. Diabetes). Die Beziehung zwischen Methadon und Hypoglykämie ist nicht vollständig verstanden, kann jedoch dosisabhängig sein. Wenn die Hypoglykämie vermutet wird, überwachen Sie den Blutzuckerspiegel der Blutzucker und behandeln Sie den Patienten als klinisch angemessen.

Labortestwechselwirkungen

Falsche positive Urin -Arzneimittel -Screenings für Methadon wurden für mehrere Medikamente berichtet, darunter Diphenhydramin -Doxylamin -Clomipramin -Chlorpromazin -Thioridazin -Quetiapin und Verapamil.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Die Ergebnisse der Karzinogenitätsbewertung in B6C2F1 -Mäusen und Fischer 344 -Ratten nach der Nahrung von zwei Dosen von Methadon -HCl wurden veröffentlicht. Mäuse verbrauchten zwei Jahre lang 15 mg/kg/Tag oder 60 mg/kg/Tag Methadon. Diese Dosen betrugen ungefähr 0,6 und 2,5 -mal eine menschliche tägliche orale Dosis von 120 mg/Tag auf Körperoberfläche (HDD). Es gab einen signifikanten Anstieg der Hypophysenadenome bei weiblichen Mäusen, die mit 15 mg/kg/Tag behandelt wurden, jedoch nicht mit 60 mg/kg/Tag. Unter den Bedingungen des Assays gab es keine eindeutigen Hinweise auf eine Behandlungssteigerung der Inzidenz von Neoplasmen bei männlichen Ratten. Aufgrund des verringerten Nahrungsverbrauchs bei Männern an den hohen Dosis konsumierten männliche Ratten 16 mg/kg/Tag und 28 mg/kg/Tag Methadon für zwei Jahre. Diese Dosen betrugen ungefähr 1,3 und das 2,3 -fache der Festplatte. Im Gegensatz dazu konsumierte weibliche Ratten zwei Jahre lang 46 mg/kg/Tag oder 88 mg/kg/Tag. Diese Dosen betrugen ungefähr 3,7 und 7,1 -fache der Festplatte. Unter den Bedingungen des Assays gab es keine eindeutigen Beweise für eine Behandlung mit Behandlungen bei der Inzidenz von Neoplasmen bei männlichen oder weiblichen Ratten.

Mutagenese

Es gibt mehrere veröffentlichte Berichte über die potenzielle genetische Toxizität von Methadon. Methadon wurde positiv in der getestet vergeblich Maus dominant tödlicher Test und der vergeblich Säugetier -Spermatogonial -Chromosomen -Aberrationstest. Zusätzlich wurde Methadon positiv in der getestet E. coli DNA -Reparatursystem und Neurospora Crassa Und Maus lymphoma foderward mutation assays. In contrast methadone tested negative in tests foder chromosome breakage Und disjunction Und sex-linked recessive lethal gene mutations in germ cells of Drosophila Verwenden von Fütterungs- und Injektionsverfahren.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Veröffentlichte Tierstudien liefern zusätzliche Daten, die darauf hinweisen, dass die Methadonbehandlung von Männern die Fortpflanzungsfunktion verändern kann. Methadon erzeugt eine verminderte sexuelle Aktivität (Paarung) männlicher Ratten bei 10 mg/kg/Tag (entsprechend der 0,3 -fachen der menschlichen täglichen oralen Dosis von 120 mg/Tag basierend auf der Körperoberfläche). Methadon erzeugt auch eine signifikante Regression von Geschlechtszubehörorganen und Hoden männlicher Mäuse und Ratten bei 0,2 bzw. das 0,8 -fache der Festplatte. Methadonbehandlung von schwangeren Ratten vom Schwangerschaftstag 14 auf 19 reduzierte fetale Bluttestosteron und Androstendion bei Männern. Bei männlichen Ratten, die mit Methadon (NULL,3 bis 3,3 mg/kg/Tag für 14 Tage mit dem 0,1 bis 0,3 -fachen des HDD) oder 10 bis 15 mg/kg/Tag mit Methadon (NULL,3 bis 3,3 mg/kg/Tag) oder 10 Tagen (NULL,8 bis 1,2 -fache der HDD) behandelt wurden, wurden verringerte Serumspiegel von verminderten Serumspiegel beobachtet.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Mehrheit der verfügbaren Daten aus klinischen Studienbeobachtungsstudien Fallreihen und Fallberichten über Methadonkonsum in der Schwangerschaft weisen auf ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Fehlbildungen nicht speziell aufgrund von Methadon hin.

Es wurde berichtet, dass schwangere Frauen, die an Methadon -Erhaltungsprogrammen beteiligt sind, eine verbesserte pränatale Versorgung verbessert haben, was zu einer verringerten Inzidenz von geburtshilflichen und fetalen Komplikationen sowie der Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen im Vergleich zu Frauen mit illegalen Medikamenten führte. Verschiedene Faktoren, einschließlich der Verwendung von Ernährungsinfektionen mit illegalen Drogen und psychosozialen Umständen, erschweren die Interpretation von Untersuchungen der Kinder von Frauen, die während der Schwangerschaft Methadon einnehmen. Die Informationen über die Dosis und die Dauer des Methadonverbrauchs während der Schwangerschaft sind begrenzt, und die meisten mütterlichen Exposition in diesen Studien scheint nach dem ersten Schwangerschaftstrimenester aufzutreten (siehe Daten ).

Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom (Nows) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis längerer Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

In veröffentlichten tierreproduktionsstudien methadon, die während der frühen Schwangerschaftszeit subkutan verabreicht wurden, wurden im Hamster in der Dosen 2 -mal die menschliche tägliche orale Dosi ² Basis (HDD) und in Mäusen in Dosen entsprechen der Festplatte. Die Verabreichung von Methadon an schwangere Tiere während der Organogenese und durch die Laktation führte zu einer verminderten Wutgröße. Eine erhöhte PUP-Mortalität verringerte die Verspätungen des PUP-Körpergewichts und langfristige neurochemische Veränderungen im Gehirn der Nachkommen, die mit veränderten Verhaltensreaktionen korrelieren, die durch Erwachsenenalter und weniger als mit dem HDD vergleichbar sind. Die Verabreichung von Methadon an männliche Nagetiere vor der Paarung mit unbehandelten Frauen führte zu einer erhöhten Neugeborenensterblichkeit und signifikanten Unterschieden in den Verhaltenstests in den Nachkommen bei Expositionen, die mit und weniger als die HDD vergleichbar sind (siehe Daten ). Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. Im

US -allgemeine Bevölkerung Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziiertes mütterliches und embryo-fetales Risiko

Unbehandelte Opioidabhängigkeit in der Schwangerschaft ist mit nachteiligen geburtshilflichen Ergebnissen wie dem Geburtsgeburt und dem fetalen Tod verbunden. Darüber hinaus führt die unbehandelte Opioidabhängigkeit häufig zu einer weiteren oder rezidivierenden illegalen Opioidanwendung.

Dosierungsanpassung während der Schwangerschaft

Dosierungsanpassung unter Verwendung höherer Dosen oder Verabreichung der täglichen Dosis in geteilten Dosen kann bei schwangeren Frauen erforderlich sein, die mit Methadose behandelt werden. Schwangere Frauen scheinen signifikant niedrigere Plasma-Methadonkonzentrationen zu einem erhöhten Plasma-Methadon-Clearance und einer kürzeren Methadon-Halbwertszeit zu haben als nach der Entbindung [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ]. Rückzug signs Und symptoms should be closely monitodered Und the dose adjusted as necessary.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Neugeborene Opioid -Entzug -Syndrom kann bei Neugeborenen von Müttern auftreten, die mit Methadose behandelt werden.

Das Neugeborenen-Opioid-Entzug-Syndrom ist als Reizbarkeit Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster mit hohem Kremor-Zittern und/oder Versagen, Gewicht zu erbrechen. Anzeichen eines Neugeborenenentzugs treten normalerweise in den ersten Tagen nach der Geburt auf. Die Dauer und Schwere des Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene kann variieren. Beobachten Sie Neugeborene für Anzeichen eines Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms und verwalten Sie entsprechend [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Arbeit oder Lieferung

Opioidabhängige Frauen bei der Methadon-Erhaltungstherapie können während der Wehen zusätzliche Analgesie erfordern.

Überwachen Sie Neugeborene, die Opioidanalgetika während der Wehen auf Anzeichen einer überschüssigen Sedierung und der Atemdepression ausgesetzt sind.

Daten

Menschliche Daten

Die Mehrheit der verfügbaren Daten aus klinischen Studienbeobachtungsstudien Fallreihen und Fallberichten über Methadonkonsum in der Schwangerschaft weisen auf ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Fehlbildungen nicht speziell aufgrund von Methadon hin. Findings regarding specific majoder malfodermations decreased fetal growth premature birth Und Sudden Infant Death Syndrome have been inconsistent. Children prenatally exposed to methadone have been repoderted to demonstrate mild but persistent deficits in perfodermance on psychometric Und behavioderal tests Und visual abnodermalities.

In einer multizentrischen doppelblinden randomisierten kontrollierten Studie [mütterliche Opioidbehandlung: Human Experimental Research (Mutter)] wurden hauptsächlich zur Beurteilung der Opioidentzugseffekte von Opioid-abhängigen schwangeren Frauen in der Neugeborenen randomisiert in Buprenorphin (n = 86) oder Methadon (n = 89) mit Anmeldemeldung mit einem durchschnittlichen Ruhestand mit dem Durchschnittsgenerat in beiden Gruppen. Insgesamt 28 der 86 Frauen in der Buprenorphingruppe (33%) und 16 der 89 Frauen in der Methadon -Gruppe (18%) wurden vor dem Ende der Schwangerschaft die Behandlung abgebaut.

Bei Frauen, die bis zur Entbindung blieben, gab es keinen Unterschied zwischen mit Methadon behandelten und buprenorphinbehandelten Gruppen in der Anzahl der Neugeborenen, die jetzt die Behandlung benötigen, oder in der Spitzenschwere von Nows. Buprenorphin-exponierte Neugeborene benötigten weniger Morphin (mittlere Gesamtdosis 1,1 mg gegenüber 10,4 mg). Es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen in anderen primären Ergebnissen (Neugeborenen-Kopfumfang) oder sekundären Ergebnissen (Gewicht und Länge bei der Geburtsgeburtsgeburts-Gestationsalter bei der Entbindung sowie 1-Minuten- und 5-Minuten-Apgar-Werte) oder in den Raten von mütterlichen oder neonatalen unerwünschten Ereignissen. Die Ergebnisse unter Müttern, die die Behandlung vor der Entbindung abgebrochen haben und möglicherweise auf den illegalen Opioidkonsum zurückgefallen sind, sind nicht bekannt. Aufgrund des Ungleichgewichts der Absetzensraten zwischen den Methadon- und Buprenorphingruppen sind die Studienergebnisse schwer zu interpretieren.

Tierdaten

Es wurden keine formalen Fortpflanzungs- und Entwicklungstoxikologiestudien für Methadon durchgeführt. Die Expositionsmargen für die folgenden veröffentlichten Studienberichte basieren auf einer menschlichen täglichen Dosis (HDD) von 120 mg Methadon unter Verwendung eines Vergleichs der Körperoberfläche.

In einer veröffentlichten Studie an schwangeren Hamstern führte eine einzelne subkutane Dosis Methadon von 31 mg/kg (2 -mal der HDD) bis 185 mg/kg am Schwangerschaftstag 8 zu einer Verringerung der Anzahl der Fetus, die sich mit den Fetus, die sich in den Fetus, die sich in den Fetusern und in den Fetus, die sich in den Fetusern befinden, und in den Fetus, die sich in den Fetusern und in den Fetushäusern befinden, und die Kranisiionen und die Kranisiionen, die sich in den Bereichen Fetus befinden. Die Mehrheit der getesteten Dosen führte ebenfalls zum Tod der Mutter. In einer Studie an schwangeren JBT/JD -Mäusen produzierte am Schwangerschaftstag 9 eine einzelne subkutane Dosis von 22 bis 24 mg/kg Methadon (ungefähr der HDD). In einer anderen Studie an schwangeren Mäusen subkutane Dosen von bis zu 28 mg/kg/Tag Methadon (entspricht der HDD), die vom Schwangerschaftstag 6 bis 15 verabreicht wurde (NULL,8 -mal die Festplatte). In einer zweiten Studie an schwangeren Mäusen, die mit subkutanen Dosen von bis zu 28 mg/kg/Tag aus dem Schwangerschaftstag 6 bis 15 dosiert wurden, wurde eine Verringerung der Lebensfähigkeit des PUP -Lebensverbrauchs der Entwicklung der Entwicklung von negativen Phototaxis und der Eröffnung erhöhter Rechtsreflexe von 5 mg/kg/Tag oder mehr (NULL,2 -fache der HDD) und die Anzahl der HDD -Tagen, die bei 20 -fachen der HDD -Tagen) eine verspätete Lebensfähigkeit von PUP/km/k -orte, und die PUP -Gewicht bei 20 -fachen. (NULL,8 -mal die Festplatte).

In einer Studie mit schwangeren Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 40 mg/kg (3 bzw. 6 -mal der Festplatte), die von den Schwangerschaftstagen 6 bis 15 bzw. 6 bis 18 verabreicht wurde, wurden keine Auswirkungen berichtet.

Wenn schwangere Ratten mit intraperitonealen Dosen von 2,5 5 oder 7,5 mg/kg Methadon aus einer Woche vor der Paarung durch Schwangerschaft bis zum Ende der Laktationsperiode 5 mg/kg oder höher oder höher (NULL,4 -fache HDD) -Methadon (NULL,6 -fache HDD) zurückgeführt wurden, wurden bei der Verschlusserung von HDD (NULL,6 -mal. Darüber hinaus wurden während der Vorverschiebungszeit eine verringerte Lebensfähigkeit der Welpe und die Gewichtszunahme der PUP -Körper bei 2,5 mg/kg oder mehr (NULL,2 -fache der Festplatte) festgestellt.

Zusätzliche Tierdaten zeigen Hinweise auf neurochemische Veränderungen im Gehirn der Nachkommen von mit Methadon behandelten schwangeren Ratten, einschließlich Veränderungen der cholinergen dopaminergen noradrenergen und serotonergen Systeme in Dosen unterhalb der HDD. Andere tierische Studien haben berichtet, dass vorgeburtliche und/oder postnatale Exposition gegenüber Opioiden einschließlich Methadon die neuronale Entwicklung und das Verhalten in den Nachkommen verändert, einschließlich Veränderungen der Lernfähigkeit Motoraktivität thermischer Regulierung nozizeptive Reaktionen und Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln bei Dosen unterhalb der HDD. Die Behandlung schwangerer Ratten subkutan mit 5 mg/kg Methadon vom Schwangerschaftstag 14 auf 19 (NULL,4 -fache der Festplatte) reduzierte fetale Bluttestosteron und Androstendion bei Männern.

Veröffentlichte Tierdaten haben eine erhöhte Neugeborenensterblichkeit bei den Nachkommen männlicher Nagetiere berichtet, die mit Methadon in Dosen behandelt wurden, die mit Methadon vergleichbar sind, und weniger als die Festplatte für 1 bis 12 Tage vor und/oder während der Paarung (mit ausgeprägteren Auswirkungen in den ersten 4 Tagen). In diesen Studien wurden die weiblichen Nagetiere nicht mit Methadon behandelt, was auf paternal vermittelte Entwicklungstoxizität hinweist. Insbesondere Methadon, das vor der Paarung mit methadon-naiven Frauen der männlichen Ratte verabreicht wurde, führte zu einer verminderten Gewichtszunahme der Nachkommen nach dem Absetzen. Die männliche Nachkommen zeigten verringerte Thymusgewichte, während die weibliche Nachkommen erhöhte Nebennierengewichte zeigten. Verhaltenstests dieser männlichen und weiblichen Nachkommen zeigten signifikante Unterschiede in Verhaltenstests im Vergleich zu Kontrolltieren, was darauf hindeutet, dass die paternale Methadon -Exposition physiologische und Verhaltensänderungen in der Nachkommen in diesem Modell erzeugen kann. Die Untersuchung des Uterusgehalts von methadon-naiven weiblichen Mäusen, die in mit Methadon behandelte männliche Mäuse gezüchtet wurden (einmal täglich drei aufeinanderfolgende Tage), ergab, dass die Methadonbehandlung zu einer Erhöhung der Rate der Vorplantations-Todesfälle in allen post-meiotischen Zuständen bei 1 mg/kg/tags oder mehr (NULL,04, wenn auch HDD) führte. Die Chromosomenanalyse ergab einen dosisabhängigen Anstieg der Häufigkeit von chromosomalen Anomalien bei 1 mg/kg/Tag oder mehr.

Studien zeigten, dass die Methadonbehandlung männlicher Ratten 21 bis 32 Tage vor der Paarung mit Methadon-naiven Frauen keine nachteiligen Wirkungen hervorbrachte, was darauf hindeutet, dass eine längere Methadonbehandlung der männlichen Ratte zu Toleranz gegenüber den in der Nachkommenschaft festgestellten Entwicklungstoxizitäten führte. Mechanistische Studien in diesem Rattenmodell legen nahe, dass die Entwicklungseffekte von väterlichem Methadon auf die Nachkommen auf eine verminderte Testosteronproduktion zurückzuführen sind. Diese tierischen Daten spiegeln die gemeldeten klinischen Befunde von verminderten Testosteronspiegeln bei menschlichen Männern bei der Methadonerhaltungstherapie bei Opioidsucht und bei Männern wider, die chronische intraspinale Opioide erhalten.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Basierend auf zwei kleinen klinischen Studien war Methadon in niedrigen Niveaus in Muttermilch vorhanden, aber die exponierten Säuglinge in diesen Studien zeigten keine Nebenwirkungen. Basierend auf einem durchschnittlichen Milchkonsum von 150 ml/kg/Tag würde ein Kind ungefähr 17,4 mcg/kg/Tag konsumieren, was ungefähr 2% bis 3% der oralen mütterlichen Dosis beträgt. Es gab seltene Fallberichte über Sedierung und Atemdepression bei Säuglingen, die durch Muttermilch Methadon ausgesetzt sind (siehe Daten ). Monitoder infants exposed to Methadose through breast milk foder excess sedation Und respiratodery depression. The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need foder methadone Und any potential adverse effects on the breastfed child from the drug oder from the underlying maternal condition.

Daten

In einer Studie mit zehn stillenden Frauen, die auf oralen Methadondosen von 10 bis 80 mg/Tag Methadonkonzentrationen von 50 bis 570 mcg/l in Milch gehalten wurden, wurden in den meisten Proben niedriger als die Mütter -Serum -Arzneimittelkonzentrationen im stationären Zustand waren. Peak -Methadonspiegel in Milch treten ungefähr 4 bis 5 Stunden nach einer oralen Dosis auf.

In einer Studie mit zwölf stillenden Frauen, die an oralen Methadondosen von 20 bis 80 mg/Tag in der Milch aufrechterhalten wurden, wurden Methadonkonzentrationen berichtet. Basierend auf einem durchschnittlichen Milchkonsum von 150 ml/kg/Tag würde ein Kind ungefähr 17,4 mcg/kg/Tag konsumieren, was ungefähr 2% bis 3% der oralen mütterlichen Dosis beträgt. Methadon wurde bei einigen Säuglingen, deren Mütter Methadon einnahmen, in sehr niedrigen Plasmakonzentrationen nachgewiesen.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Die Wirkung von Methadose auf die Fruchtbarkeit ist unbekannt. Der chronische Einsatz von Opioiden kann bei Frauen und Männern des Fortpflanzungspotentials eine verringerte Fruchtbarkeit verursachen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Nebenwirkungen Und Klinische Pharmakologie Nichtklinische Toxikologie ]. Reproductive function in human males may be decreased by methadone treatment. Reductions in ejaculate volume Und seminal vesicle Und prostate secretions have been repoderted in methadone-treated individuals. In addition reductions in serum testosterone levels Und sperm motility Und abnodermalities in sperm moderphology have been repoderted.

In veröffentlichten Tierstudien produziert Methadon eine signifikante Regression von Geschlechtszubehörorganen und Hoden männlicher Mäuse und Ratten und Verabreichung von Methadon an schwangere Ratten reduzierte fetale Bluttestosteron und Androstendion bei männlichen Nachkommen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheitseffektivität und Pharmakokinetik von Methadon bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Methadon umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und über, um festzustellen, ob sie im Vergleich zu jüngeren Probanden unterschiedlich reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen starten ältere Patienten am unteren Ende des Dosierungsbereichs unter Berücksichtigung der größeren Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie. Überwachen Sie ältere Patienten genau auf Anzeichen einer Depression des Atemnervensystems.

Es ist bekannt, dass Methadon von der Niere im Wesentlichen ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollten die Selektion der Dosis durchgeführt werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Methadon -Pharmakokinetik wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht umfassend untersucht. Methadon wird durch Leberwege metabolisiert, daher können Patienten mit Leberbeeinträchtigung nach mehreren Dosierungen eine erhöhte systemische Methadon -Exposition gegenüber ausgesetzt sein. Beginnen Sie diese Patienten mit niedrigeren Dosen und titrieren Sie sie langsam, während Sie sorgfältig die Anzeichen einer Depression des Atemnervensystems und der Depression des Zentralnervensystems überwachen.

Nierenbehinderung

Die Methadon -Pharmakokinetik wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht umfassend bewertet. Da nicht metabolisierte Methadon und seine Metaboliten in einem variablen Ausmaß in variablem Maße in niedrigeren Dosen und mit längeren Dosierungsintervallen ausscheiden und langsam titrieren, während sie sorgfältig auf Anzeichen einer Depression des Atemwegs und des Zentralnervensystems überwacht werden.

Überdosierungsinformationen für das orale Konzentrat von Methadose

Klinische Präsentation

Eine akute Überdosierung mit Methadon kann sich durch die Damnolenz der Atemdepression manifestieren, die zu Stupor- oder Coma-Skelett-Muskel-Schluckenkälte und klammy Hautverengungen und in einigen Fällen Lungenödem Bradykardie Hypotonie-Hypotonie-Hypotonie-Hypotonie-Hypotonie-Hypotonie partielle oder vollständige Atomwegen beim Snoring und Todesstörungen aufweist. Eine ausgeprägte Mydriasis anstelle von Miose kann bei Hypoxie in Überdosierungssituationen beobachtet werden [siehe Klinische Pharmakologie ]. In severe overdosage particularly by the intravenous route apnea circulatodery collapse cardiac arrest Und death may occur.

Methadon -Überdosierung ist mit Rhabdomyolyse verbunden. Suchen Sie sich medizinisch an, insbesondere wenn Missbrauch/Missbrauch zu einer längeren Immobilisierung führt. Eine akute toxische Leukoenzephalopathie wurde nach der Überdosierung von Methadon oft Wochen nach der offensichtlichen Erholung von der anfänglichen Vergiftung berichtet. Hörverlust wurde in einigen Fällen dauerhaft nach einer Überdosierung von Methadon gemeldet.

Behandlung von Überdosis

Bei Überdosierung sind Prioritäten die Wiederherstellung eines Patent- und geschützten Atemwegs und einer Einrichtung von unterstützten oder kontrollierten Belüftungen bei Bedarf. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödemen wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Lebensunterhaltungstechniken.

Opioidantagonisten wie Naloxon sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepression, die sich aus einer Opioidüberdosis ergeben. Für klinisch signifikante Atem- oder Kreislaufdepressionen infolge der Opioidüberdosierung einen Opioidantagonisten.

Da die Dauer der Opioid -Umkehrung voraussichtlich geringer ist als die Wirkungsdauer von Methadon, die den Patienten sorgfältig überwacht, bis die spontane Atmung zuverlässig festgelegt ist. Wenn die Reaktion auf einen Opioidantagonisten suboptimal oder nicht anhaltend ist, verabreichen Sie zusätzlichen Antagonisten, wie in den Verschreibungsinformationen des Produkts gerichtet.

Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, wird die Verabreichung der üblichen Dosis eines Opioidantagonisten ein akutes Entzugssyndrom auslösen. Die Schwere der auf erlebten Entzugssymptome hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, die schwerwiegende Atemdepression in der körperlich abhängigen Patientenverabreichung des Antagonisten behandelt werden, sollte mit Sorgfalt und Titration mit kleineren Dosen des Antagonisten eingeleitet werden.

Kontraindikationen für das orale Konzentrat von Methadose

Methadose is contraindicated in patients with:

• Signifikante Atemdepression [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Akutes oder schweres bronchiale Asthma in einer nicht überwachten Umgebung oder in Abwesenheit von wiederbelebten Geräten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion einschließlich lähmter Ileus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) gegen Methadon oder einen anderen Bestandteil in Methadose [siehe Nebenwirkungen ]

Klinische Pharmakologie foder Methadose Oral Concentrate

Wirkungsmechanismus

Methadonhydrochlorid ist ein Mu-Agonist; Ein synthetisches Opioid mit mehreren Aktionen, die qualitativ ähnlich denen von Morphin ähneln, von denen das zentrale Nervensystem und Organe aus glatten Muskeln betrifft. Das Methadon -Entzugssyndrom ist zwar qualitativ ähnlich dem von Morphin, da der Beginn langsamer ist, dass der Verlauf länger länger und die Symptome weniger schwerwiegend sind.

Einige Daten zeigen auch, dass Methadon als Antagonist auf dem N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptor fungiert. Der Beitrag des NMDA -Rezeptorantagonismus zur Wirksamkeit von Methadon ist unbekannt. Es wurde gezeigt, dass andere NMDA -Rezeptorantagonisten bei Tieren neurotoxische Wirkungen produzieren.

Pharmakodynamik

Auswirkungen auf das Zentralnervensystem

Methadon erzeugt eine Atemdepression durch direkte Wirkung auf die Atemzentren des Gehirnstamms. Die Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Atemwegszentren des Gehirnstamms zu einer Erhöhung der Kohlendioxidspannung und der elektrischen Stimulation.

Methadon verursacht Miose auch bei totaler Dunkelheit. Die punktuellen Pupillen sind ein Vorzeichen für eine Opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (z. B. Pontinläsionen hämorrhagischer oder ischämischer Herkunft können ähnliche Befunde erzeugen). Eine ausgeprägte Mydriasis und nicht Miose kann aufgrund von Hypoxie in Überdosierungssituationen beobachtet werden.

Es wurde gezeigt, dass einige NMDA -Rezeptorantagonisten bei Tieren neurotoxische Wirkungen produzieren.

Auswirkungen auf den Magen -Darm -Trakt und andere glatte Muskeln

Methadon führt zu einer Verringerung der Motilität im Zusammenhang mit einem Anstieg des glatten Muskeltonus im Antrum von Magen und Zwölffingerdarm. Die Verdauung von Nahrungsmitteln im Dünndarm wird verzögert und die treibenden Kontraktionen werden verringert. Die treibenden peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Ton auf den Punkt des Krampfes erhöht wird, was zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Effekte können eine Verringerung des Spasmus der Gallen- und Pankreassekrete des Schließmuskels von Oddi und transienten Erhöhungen in der Serumamylase umfassen.

Auswirkungen auf das kardiovaskuläre System

Methadon erzeugt eine periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der Histaminfreisetzung und/oder der peripheren Vasodilatation können Pruritus umfassen, die rote Augen schwitzen und/oder eine orthostatische Hypotonie.

Auswirkungen auf das endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von adrenocortikotropen Hormon (ACTH) Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch die Sekretion des Prolaktin -Wachstumshormons (GH) und die Pankreassekretion von Insulin und Glucagon.

Die chronische Verwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen, die zu einem Androgenmangel führt, der sich als niedrige Libido manifestieren kann Impotenz Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit erektiler Dysfunktion. Die kausale Rolle von Opioiden im klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen körperlichen Lebensstil und psychischen Stressoren, die die Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht angemessen kontrolliert wurden [siehe Nebenwirkungen ].

Auswirkungen auf das Immunsystem

Es wurde gezeigt, dass Opioide eine Vielzahl von Auswirkungen auf Komponenten des Immunsystems in haben in vitro Und animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Konzentrationsadverse-Reaktionsbeziehungen

Es besteht eine Beziehung zwischen einer zunehmenden Methadonplasmakonzentration und einer zunehmenden Häufigkeit von dosisbedingten Opioiden-Nebenwirkungen wie Übelkeitserbringung von ZNS-Effekten und Atemdepression.

Bei opioid-toleranten Patienten kann die Situation durch die Entwicklung der Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung liegt die Bioverfügbarkeit von Methadon zwischen 36% und 100% und die Spitzen -Plasma -Konzentrationen werden zwischen 1 und 7,5 Stunden erreicht. Die Dosis -Proportionalität der Methadon -Pharmakokinetik ist nicht bekannt. Nach der Verabreichung der täglichen oralen Dosen im Bereich von 10 bis 225 mg lagen die Plasmakonzentrationen im stationären Zustand jedoch zwischen 65 und 630 ng/ml und die Spitzenkonzentrationen lagen zwischen 124 und 1255 ng/ml. Die Auswirkung der Lebensmittel auf die Bioverfügbarkeit von Methadon wurde nicht bewertet.

Verteilung

Methadon ist ein lipophiles Arzneimittel und das stationäre Volumen der Verteilungsvolumen zwischen 1,0 und 8,0 l/kg. Im Plasma ist Methadon überwiegend an α gebunden ₁ -Amsglykoprotein (85% bis 90%). Methadon wird in Speichelmilchbuschinenfruchtflüssigkeit und Nabelschnurplasma sekretiert.

Beseitigung

Stoffwechsel

Methadon wird hauptsächlich durch N-Demethylierung zu einem inaktiven Metabolit 2-Ethyliden-1 5Dimethyl-33-Diphenylpyrroliden (EDDP) metabolisiert. Cytochrom -P450 -Enzyme hauptsächlich CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 und CYP2D6 sind für die Umwandlung von Methadon in EDDP und andere inaktive Metaboliten verantwortlich, die hauptsächlich im Urin ausgeschieden sind.

Ausscheidung

Die Eliminierung von Methadon wird durch umfangreiche Biotransformation vermittelt, gefolgt von Nieren- und Fäkalienausscheidungen. Veröffentlichte Berichte zeigen, dass nach mehreren Dosisverabreichung die scheinbare Plasma-Clearance von Methadon zwischen 1,4 und 126 l/h und die terminale Halbwertszeit lag (t _1/2 ) war in verschiedenen Studien sehr unterschiedlich und lag zwischen 8 und 59 Stunden. Methadon ist eine Grundverbindung (PKA = 9,2), und der pH -Wert des Harnwegs kann seine Disposition im Plasma verändern. Es wurde gezeigt, dass die Ansäuern von Urin die Niereneliminierung von Methadon erhöht. Die erzwungene Diurese -Peritonealdialyse -Hämodialyse oder Holzkohle -Hämoperfusion wurden nicht als vorteilhaft für die Erhöhung der Eliminierung von Methadon oder seinen Metaboliten festgestellt. Auch da Methadon lipophil ist, bleibt bekannt, dass es in Leber und anderen Geweben bestehen bleibt. Die langsame Freisetzung aus der Leber und anderen Geweben kann die Dauer der Methadonwirkung trotz niedriger Plasmakonzentrationen verlängern.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Cytochrom -P450 -Wechselwirkungen

Methadon wird durch Cytochrom-P450-Isoformen hepatischer N-Demethylierung unterliegt, hauptsächlich CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 und CYP2D6. Die gleichzeitige Verabreichung von Methadon mit CYP -Induktoren kann zu einem schnelleren Metabolismus und einer verminderten Auswirkungen von Methadon führen, während die Verabreichung mit CYP -Inhibitoren den Stoffwechsel verringern und die Wirkungen von Methadon potenziert. Die Pharmakokinetik von Methadon kann unvorhersehbar sein, wenn sie mit Arzneimitteln koadministriert sind, von denen bekannt ist, dass sie CYP -Enzyme sowohl induzieren als auch hemmen. Obwohl antiretrovirale Arzneimittel wie Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir und Lopinavir Ritonavir-Kombination bekannt sind, hemmen sie einige CYPs, um die Plasmaspiegel von Methadon möglicherweise aufgrund ihrer CYP-Induktionsaktivität zu verringern [siehe [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Cytochrom P450 -Induktoren

Die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen wurden nach gleichzeitiger Verabreichung von Methadon mit bekannten Induktoren von Cytochrom -P450 -Enzymen:

Rifampin

Bei Patienten, die bei der gleichzeitigen Verabreichung von Rifampin gut stabilisiert waren, führten zu einer deutlichen Verringerung der Serummethadonspiegel und zu einem gleichzeitigen Auftreten von Entzugssymptomen.

Phable

In einer pharmakokinetischen Studie mit Patienten mit der Verabreichung der Methadonerhaltungstherapie (250 mg zweimal täglich anfänglich für 1 Tag, gefolgt von 300 mg täglich 3 bis 4 Tagen) traten eine Verringerung der Methadon -Exposition um etwa 50% auf und traten gleichzeitig auf. Beim Absetzen von Phenytoin nahm die Inzidenz von Entzugssymptomen ab und die Methadon -Exposition stieg auf ein mit der vor Phenytoin verabreichtes Niveau vergleichbar.

St. John's Wort Phenobarbital Carbamazepine

Die Verabreichung von Methadon mit anderen CYP3A4 -Induktoren kann zu Entzugssymptomen führen.

Cytochrom P450 -Inhibitoren

Voriconazol:

Voriconazol kann die Aktivität von CYP3A4 CYP2C9 und CYP2C19 hemmen. Wiederholen Sie die Dosisverabreichung von oralem Voriconazol (400 mg alle 12 Stunden für 1 Tag, dann 200 mg alle 12 Stunden für 4 Tage) die CMAX und AUC von (R) -Methadon um 31% bzw. 47% bei Probanden, die eine Methadon-Wartungsdosis erhielten (30 bis 100 mg täglich). Das Cmax und AUC von (s) -Methadon stiegen um 65% bzw. 103%. Erhöhte Methadonkonzentrationen der Plasma wurden mit Toxizität einschließlich der QT -Verlängerung in Verbindung gebracht. Bei der gleichzeitigen Verabreichung wird eine häufige Überwachung von unerwünschten Ereignissen und Toxizität im Zusammenhang mit Methadon empfohlen. Eine Dosisreduktion von Methadon kann erforderlich sein [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Antiretrovirale Wirkstoffe

Obwohl antiretrovirale Medikamente wie Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir und Lopinavir Ritonavir-Kombination von CYPs bekannt sind, wird gezeigt, dass sie die Plasmaspiegel von Methadon aufgrund ihrer CYP-Induktionsaktivität möglicherweise verringern.

Abacavir Amprenavir Efavirenz Nelfinavir Nevirapin Ritonavir Lopinavir Ritonavir Kombination:

Die gleichzeitige Verabreichung dieser antiretroviralen Wirkstoffe führte zu einer erhöhten Clearance oder einer verminderten Plasmaspiegel von Methadon.

Didanosine und Stavudine:

Experimentelle Nachweise zeigten, dass Methadon die Fläche unter der Konzentrationszeitkurve (AUC) und den Spitzenniveaus für Didanosin und Stavudin mit einer signifikanteren Abnahme von Didanosin verringerte. Die Methadon -Disposition wurde nicht wesentlich verändert.

Zidovudine:

Experimentelle Nachweise zeigten, dass Methadon die AUC von Zidovudin erhöhte, was zu toxischen Wirkungen führen konnte.

Patienteninformationen für Methadose -orales Konzentrat

Lebensbedrohliche Atemdepression

Besprechen Sie das Risiko einer Atemdepression mit Patienten, die erklären, dass das Risiko am größten beim Starten von Methadose oder bei erhöhter Dosis ist.

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung des Rufens von 911 oder die Erlangung von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis hervorgehoben werden kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Da Patienten, die mit Methadon behandelt werden, während der Initiierung oder Titration oder im Falle eines Rückfalls zur illegalen Verwendung möglicherweise ein Risiko einer Opioidüberdosierung ausgesetzt ist, diskutieren Sie, wie wichtig es ist, mit dem Patienten und der Pflegekraft Zugang zu Naloxon zu haben. Besprechen Sie auch, wie wichtig es ist, Zugang zu Naloxon zu haben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit dem Risiko für versehentliche Einnahme oder Opioidüberdosis hat.

Informieren Sie die Patienten und Betreuer über die Optionen, um Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsanforderungen und -richtlinien zulässig (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms).

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Anzeichen und Symptome einer Opioidüberdosis erkennen können.

Erklären Sie Patienten und Betreuern, dass die Auswirkungen von Naloxon vorübergehend sind und dass sie in allen Fällen von bekannten oder vermuteten Opioidüberdosierungen sofort 911 anrufen oder eine medizinische Notfallhilfe erhalten müssen, selbst wenn Naloxon verabreicht wird. Eine wiederholte Verabreichung kann insbesondere für eine Überdosierung mit Methadose erforderlich sein, da Naloxon bei den für den Zugang des Patienten verfügbaren Dosen häufig nicht wirksam ist [siehe Dosierung und Verwaltung Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ÜBERDOSIS ].

Wenn Naloxon verschrieben wird, rät es auch Patienten und Pflegepersonen:

• Wie man mit Naloxon im Falle einer Opioidüberdosis behandelt
• Familie und Freunde von ihrem Naloxone erzählen und an einem Ort, an dem Familie und Freunde im Notfall zugreifen können
• Lesen der Patienteninformationen (oder anderer Bildungsmaterial), die mit ihrem Naloxon verbunden sind. Betonen Sie, wie wichtig es ist, dies vor einem Opioid -Notfall zu tun, damit der Patient und die Pflegekraft wissen, was zu tun ist.

Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen und anderen ZNS -Depressiva

Informieren Sie Patienten und Betreuer, dass potenziell tödliche additive Effekte auftreten können, wenn Methadose mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva einschließlich Alkohol verwendet wird. Anwaltspatienten, dass solche Medikamente nicht gleichzeitig angewendet werden sollten, wenn es von einem Gesundheitsdienstleister beaufsichtigt wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Symptome einer Arrhythmie

Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt zu suchen, wenn sie bei der Einnahme von Methadose Symptome aufweisen, die auf eine Arrhythmie (z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Zufällige Einnahme

Informieren die Patienten, dass eine zufällige Einnahme insbesondere durch Kinder zu einer Atemdepression oder zu Tod führen kann [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients to take steps to stodere Methadose securely. Advise patients to dispose of unused Methadose by flushing down the toilet.

Missbrauch Potential

Informieren Sie die Patienten, dass Methadose Methadon, eine kontrollierte Substanz, die von Zeitplan II enthält, missbraucht wird [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Instruct patients not to share Methadose with others Und to take steps to protect Methadose from theft oder misuse.

Wichtige Anweisungen der Verwaltung [siehe Dosierung und Verwaltung ]

Weisen Sie die Patienten an, wie man Methadose richtig einnimmt, einschließlich Folgendes:

• Methadose is foder oderal administration only. The preparation must not be injected.
• Informieren Sie die Patienten, dass Methadose nur als Anweisung eingenommen werden sollte, um das Risiko einer lebensbedrohlichen Nebenwirkungen (z. B. Atemdepression) zu verringern, und die Dosis sollte nicht angepasst werden, ohne einen Arzt oder einen anderen medizinischen Fachmann zu konsultieren.
• Beruhigen Sie die Patienten, die die Behandlung mit Methadose für die Opioidabhängigkeit initiieren, dass die Methadondosis im Laufe der Behandlung über längere Zeiträume hält.
• Genehmigte Patienten, die die Behandlung mit Methadon zur Opioidabhängigkeit des hohen Risikos eines Rückfalls gegen den illegalen Drogenkonsum im Zusammenhang mit der Absetzung der Behandlung mit Methadose -Erhaltung absetzen möchten.
• Raten Sie den Patienten, Methadose nicht abzubrechen, ohne zuerst die Notwendigkeit eines sich verjüngenden Regimes mit dem Prescriber zu diskutieren.

Serotons Syndrom

Informieren Sie die Patienten, dass Methadose einen seltenen, aber potenziell lebensbedrohlichen Zustand verursachen könnte, der sich aus einer gleichzeitigen Verabreichung serotonergen Arzneimittels ergibt. Warnen Sie die Patienten vor den Symptomen des Serotonin -Syndroms und um sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sich die Symptome entwickeln. Weisen Sie die Patienten an, ihre Ärzte zu informieren, ob sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Maoi -Interaktion

Informieren Sie die Patienten, um zu vermeiden, dass Methadose eingenommen wird, während Sie Medikamente verwenden, die die Monoaminoxidase hemmen. Patienten sollten bei der Einnahme von Methadose nicht mit Maois beginnen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nebenniereninsuffizienz

Informieren Sie die Patienten, dass Methadose die Nebenniereninsuffizienz zu einem potenziell lebensbedrohlichen Zustand verursachen könnte. Nebennieren-Insuffizienz kann mit nicht spezifischen Symptomen und Anzeichen wie Übelkeit auftreten, wie beispielsweise die Schwäche der Anorexie-Müdigkeit Schwäche und niedriger Blutdruck. Raten Sie den Patienten, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie eine Konstellation dieser Symptome erleben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Anaphylaxie

Informieren Sie die Patienten, dass eine Anaphylaxie mit in Methadose enthaltenen Zutaten berichtet wurde. Beraten Sie den Patienten, wie sie eine solche Reaktion erkennen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen [siehe Nebenwirkungen ].

Neugeborenen -Opioidentzug

Beraten Sie Frauen, dass das Baby bei der Geburt schwanger ist, während sie mit Methadose behandelt werden, und dass der Rückzug behandelbar ist [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Beraten Sie Frauen, die stillen, um das Kind auf erhöhte Schläfrigkeit (mehr als gewöhnlich) zu überwachen, Schwierigkeiten bei der Atmung oder Limpheit. Weisen Sie stillende Mütter ein, die Methadose verwenden, um nach Anzeichen einer Methadon -Toxizität bei ihren Säuglingen zu achten, die eine erhöhte Schläfrigkeit (mehr als gewöhnlich) Schwierigkeiten mit dem Stillen von Atembeschwerden oder Hinken einbeziehen. Weisen Sie die stillenden Mütter an, sofort mit dem Gesundheitsdienstleister ihres Babys zu sprechen, wenn sie diese Zeichen bemerken. Wenn sie den Gesundheitsdienstleister nicht sofort erreichen können, wenden Sie sie sofort an, das Baby in die Notaufnahme zu bringen oder 911 (oder örtliche Rettungsdienste) anzurufen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

Beraten Sie den Patienten, dass die chronische Verwendung von Opioiden wie Methadose eine verringerte Fruchtbarkeit verursachen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verstopfung

Beraten Sie den Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich Managementanweisungen und wann sie medizinische Hilfe suchen sollen [siehe Nebenwirkungen Und Klinische Pharmakologie ].

Hypoglykämie

Informieren Sie die Patienten, dass Methadon Hypoglykämie verursachen kann. Weisen Sie Patienten an, wie sie die Symptome eines niedrigen Blutzuckers erkennen und ihren Gesundheitsdienstleister in Verbindung setzen können, wenn diese Symptome auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

MALLINCKRODT DAS M -Marke Mark Das Mallinckrodt Pharmaceuticals -Logo und andere Marken sind Marken eines Mallinckrodt -Unternehmens.