Monopril HCT

Verwendung in der Schwangerschaft

Bei der Schwangerschaft während des zweiten und dritten Trimesters können ACE -Hemmer zu Verletzungen und sogar zum Tod des sich entwickelnden Fötus führen. Wenn eine Schwangerschaft nachgewiesen wird, sollte Monopril-HCT so bald wie möglich eingestellt werden. Sehen Warnungen : Morbidität und Mortalität für fetale/Neugeborene .

Beschreibung für Monopril HCT

Fosinopril-Natrium ist ein weißes bis breites kristallines pulverlösliches, in Ethanol und in Methanol und in Hexan leicht löslicher Lösungsmittel in Wasser. Fosinopril-Natrium ist chemisch als L-Prolin-4-Cyclohexyl-1-[[[2-Methyl-1- (1-Oxopropoxy) -Propoxy) (4-Phenylbutyl) phosphinyl] acetyl-Natriumsalz trans -; Seine strukturelle Formel ist:

verursacht Amlodipin Beylat Gewichtszunahme?

Seine empirische Formel ist c ₃₀ H ₄₅ NNAO ₇ P und sein Molekulargewicht beträgt 585,65.

Fosinoprilat Der aktive Metaboliten von Fosinopril ist ein nicht -ulfhydryl Angiotensin-konvertierender Enzyminhibitor. Fosinopril wird durch hepatische Spaltung der Estergruppe in Fosinoprilat umgewandelt.

Hydrochlorothiazid USP ist ein weißes oder praktisch weißes praktisch geruchloses kristallines Pulver. Es ist leicht löslich im Wasser; frei löslich in Natriumhydroxidlösung in N-Butylamin und in Dimethylformamid; sparsam löslich in Methanol; und unlöslich in Ether in Chloroform und in verdünnten Mineralsäuren. Hydrochlorothiazid wird chemisch als 6-Chlor-34-Dihydro-2H-124-Benzothiadiazin-7-Sulfonamid 11-Dioxid bezeichnet; Seine strukturelle Formel ist:

Seine empirische Formel ist c ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ und sein Molekulargewicht beträgt 297,73. Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid -Diuretikum.

Monopril®-HCT (Fosinopril-Natriumhydrochlorothiazid-Tabletten) ist eine Kombination aus Fosinopril-Natrium- und Hydrochlorothiazid-USP. Es ist für den oralen Gebrauch in zwei Tablettenstärken erhältlich: Monopril-HCT 10/12,5 mit 10 mg Fosinopril-Natrium und 12,5 mg Hydrochlorothiazid-USP; und Monopril-HCT 20/12,5 mit 20 mg Fosinopril-Natrium und 12,5 mg Hydrochlorothiazid-USP. Die inaktiven Inhaltsstoffe der Tabletten umfassen Laktose -Croscarmellose -Natrium -Povidon -Natriumstearylfumarat und Eisenoxid.

Verwendungen für Monopril HCT

Monopril-HCT (Fosinopril-Natriumhydrochlorothiazid-Tabletten) ist zur Behandlung von Bluthochdruck angezeigt.

Diese festen Dosiskombinationen sind für die Ersttherapie nicht angegeben. (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Bei der Verwendung von Monopril-HCT sollte die Tatsache gegeben werden, dass ein anderer Angiotensin-konvertierender Enzym-Inhibitor-Captopril insbesondere bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung oder kollagen-vaskulärer Erkrankung verursacht hat. Die verfügbaren Daten reichen nicht aus, um zu zeigen, dass Fosinopril kein ähnliches Risiko hat (siehe Warnungen : Neutropenie/Agranulozytose ).

ACE-Inhibitoren (für die angemessene Daten verfügbar sind) verursachen eine höhere Angioödemrate bei Schwarz als bei nicht schwarzen Patienten (siehe Warnungen : Kopf- und Hals -Angioödem und Darmangioödeme ).

Dosierung for Monopril HCT

Fosinopril ist eine wirksame Behandlung von Hypertonie in einmal täglichen Dosen von 10–80 mg, während Hydrochlorothiazid in Dosen von 12,5 bis 50 mg pro Tag wirksam ist. In klinischen Studien mit Fosinopril/Hydrochlorothiazid -Kombinationstherapie unter Verwendung von Fosinopril -Dosen von 2,5 bis 40 mg und Hydrochlorothiazid -Dosen bei 5–37,5 mg nahmen die Antihypertensiveffekte mit zunehmender Dosis der beiden Komponenten zu.

Die Gefahren (siehe Warnungen ) von Fosinopril sind im Allgemeinen selten und anscheinend unabhängig von der Dosis; Diejenigen von Hydrochlorothiazid sind eine Mischung aus dosisabhängigen Phänomenen (hauptsächlich Hypokaliämie) und dosisunabhängiger Phänomen (z. B. Pankreatitis), die erstere viel häufiger als die letzteren. Die Therapie mit einer beliebigen Kombination von Fosinopril und Hydrochlorothiazid wird mit beiden Sätzen von dosisunabhängigen Gefahren verbunden sein. Um dosisunabhängige Gefahren zu minimieren, ist es normalerweise angemessen, die Kombinationstherapie erst zu beginnen, nachdem ein Patient die gewünschte Wirkung bei der Monotherapie nicht erreicht hat.

Dosis Titration durch klinische Wirkung

Ein Patient, dessen Blutdruck nicht mit Fosinopril- oder Hydrochlorothiazid-Monotherapie kontrolliert wird, kann mit Monopril-HCT auf eine Kombinationstherapie umgestellt werden. Die Dosierung muss durch klinisches Ansprechen geleitet werden. kontrollierte klinische Studien zeigten, dass die Zugabe von 12,5 mg Hydrochlorothiazid zu 10–20 mg Fosinopril typischerweise mit einer zusätzlichen Verringerung des diastolischen Blutdrucks sitzender diastolischer Blut nach 24 Stunden nach der Dosierung verbunden ist. Im Durchschnitt war der Effekt der Kombination von 10 mg Fosinopril mit 12,5 mg Hydrochlorothiazid dem Effekt ähnlich, der bei der Monotherapie entweder 40 mg Fosinopril oder 37,5 mg Hydrochlorothiazid beobachtet wurde.

Verwendung bei Nierenbeeinträchtigungen

Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance ist <30 mL/min/1.73 m² serum creatine roughly ≥ 3 mg/dL or 265 μmol/L) loop Diuretika are preferred to thiazides so Monopril-HCT is not recommended. Bei Patienten mit lesser degrees of renal impairment Monopril-HCT may be used with no change in dosage.

Wie geliefert

Monopril®-HCT (Fosinopril-Natriumhydrochlorothiazid-Tabletten) ist in zwei verschiedenen Stärken erhältlich. Dosierungsstärken beider Komponenten -Tabletteneigenschaften und verfügbaren Mengen/Verpackungen werden nachstehend identifiziert.

Lagerung

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° –30 ° C (59 ° –86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. Schützen Sie vor Feuchtigkeit, indem Sie die Flasche fest geschlossen halten.

Produkt Italiens. Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev. Juni 2008.

Nebenwirkungen for Monopril HCT

Monopril-HCT (Fosinopril-Natriumhydrochlorothiazid-Tabletten) wurde bei über 660 Patienten mit Bluthochdruck auf Sicherheit bewertet; Ungefähr 137 dieser Patienten wurden mehr als ein Jahr lang behandelt. Die beobachteten unerwünschten Ereignisse waren im Allgemeinen mild transient und ähnlich wie bei Fosinopril und Hydrochlorothiazid, die getrennt genommen wurden. Es gab keine Beziehung zwischen der Inzidenz von Nebenwirkungen und dem Alter.

In placebokontrollierten klinischen Studien mit Monopril-HCT betrug die übliche Therapiedauer zwei Monate. Erwähnte klinische oder Laborereignisse führten zu einer Abnahme der Therapie um 4,3% der 368 mit Placebo behandelten Patienten und 3,5% von 660 Monopril-HCT-behandelten Patienten.

Die häufigsten Gründe für den Absetzen der Therapie mit Monopril-HCT in US-amerikanischen Studien waren Kopfschmerzen (NULL,3%) Husten (NULL,3%; siehe siehe Abs. VORSICHTSMASSNAHMEN ) und Müdigkeit (NULL,2%).

Die in mehr als 2% der mit Monopril-HCT behandelten Patienten, die mit Monopril-HCT behandelt wurden, sind die wahrscheinlich angesehenen Nebenwirkungen oder möglicherweise mit dem Studienmedikamenten in Bezug auf Studienmedikamente in Bezug auf Placebokontrollstudien zu tun.

Reaktionen möglicherweise oder wahrscheinlich medikamentenbezogen (Inzidenz in placebokontrollierten Studien)

Andere Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit Studienmedikamenten zusammenhängen, die in kontrollierten Studien in 0,5% auftraten <2.0% of patients treated with Monopril-HCT Und rarer but clinically significant events regardless of causal relationship were:

Allgemein: Brustschmerzen Schwäche Fieber Virusinfektion.

Herz -Kreislauf: Orthostatische Hypotonie (bei 1,8% der Monopril-HCT-Patienten und 0,3% der Placebo-Patienten; keine Patienten; keine Therapie aufgrund der orthostatischen Hypotonie) Ödeme-Rhythmus-Störung der Rhythmus-Synkope.

Dermatologisch: Tamitusausschlag.

Endokrin/metabolisch: Sexuelle Dysfunktion Veränderung der Libido -Brustmasse.

Magen -Darm: Übelkeit/Erbrechen Durchfalldyspepsie/Sodbrennenbauchschmerz Gastritis/Ösophagitis.

Immunologisch: Angioödem (siehe Warnungen : Kopf- und Hals -Angioödem und Darmangioödeme ).

Muskuloskelett: Myalgie/Muskelkrämpfe.

Neurologisch/psychiatrisch: Schläfrigkeit Depression Taubheit/Parästhesie.

Atemweg: Rhinitis der Golfstauung Pharyngitis.

Besondere Sinne: Tinnitus.

Urogenital: Harnwegsinfektion Harnfrequenzdysurie.

Abnormalitäten für Labortests: Serumelektrolyte Harnsäure -Glukose -Magnesiumcholesterintriglyceride und Calcium (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ). Neutropenia.

Morbidität und Mortalität der Fötus/Neugeborene

Sehen Warnungen : Morbidität und Mortalität für fetale/Neugeborene .

Eine blutdrucksenkende Monotherapie mit Fosinopril wurde bei mehr als 1500 Patienten, von denen ungefähr 450 Patienten für ein Jahr oder länger behandelt wurden, aus Sicherheitsgründen untersucht. Die beobachteten unerwünschten Ereignisse umfassten Ereignisse ähnlich wie bei Monopril-HCT; Darüber hinaus wurden die folgenden anderen mit Fosinopril gemeldet:

Herz -Kreislauf: Angina Myokardinfarkt cerebrovaskulärer Unfall hypertensive Krisenhypotonie Claudicatic.

Dermatologisch: Urtikaria -Photosensitivität.

Endokrin/metabolisch: Gicht.

Magen -Darm: Pankreatitis Hepatitis Dysphagie Bauchdehnungsstimmung Flatulenz Appetit/Gewicht ändern trockener Mund.

Hämatologisch: Lymphadenopathie.

Muskuloskelett: Arthralgie.

Neurologisch/psychiatrisch: Gedächtnisstörung Zittern Verwirrung Stimmung Veränderung Schlafstörung.

Atemweg: Bronchospasmus-Laryngitis/Heiserkeit Epistaxis und (bei zwei Patienten) ein symptomkomplexer Hustenbronchospasmus und Eosinophilie.

Besondere Sinne: Sehstörungen Geschmacksstörungen Augenreizungen.

Urogenital: Niereninsuffizienz.

Abnormalitäten für Labortests: Höhen (normalerweise vorübergehend und geringfügig) von Brötchen und Kreatinin wurden beobachtet, diese jedoch nicht häufiger als bei parallelen Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Das Hämoglobin bei mit Fosinopril behandelten Patienten nimmt im Allgemeinen um durchschnittlich 0,1 g/dl ab, diese nicht progressive Veränderung war jedoch nie symptomatisch. Leukopenie und Eosinophilie wurden ebenfalls berichtet.

Es wurde gelegentlich festgestellt, dass Serumspiegel von Leberfunktionstests (Transaminasen LDH -alkalische Phosphatase und Serumbilirubin) erhöht sind, und diese Erhöhungen haben zu einer Abnahme der Therapie bei 0,7% der Patienten geführt. In diesen Fällen wurden häufig andere Risikofaktoren für die Leberfunktionsstörung vorhanden. In jedem Fall haben sich die Erhöhungen nach Absetzen der Therapie mit Fosinopril im Allgemeinen gelöst.

Andere unerwünschte Ereignisse, die mit ACE -Inhibitoren berichtet wurden

Andere nachteilige Wirkungen, die bei ACE -Inhibitoren berichtet wurden, sind Herzstillstand; Panzytopenia Hämolytische Anämie; aplastische Anämie; Thrombozytopenie; Bullous Pemphigus Exfoliative Dermatitis; und ein Syndrom, das einen oder mehrere Arthralgie/Arthritis -Vaskulitis -Serositis -Myalgie -Fieberausschlag oder andere Dermopathie -positive ANA -Titer -Leukozytose -Eosinophilie und erhöhte ESR umfassen kann.

Hydrochlorothiazid has now been extensively prescribed for many years but there has not been enough systematic collection of data to support an estimate of the frequency of the observed adverse reactions. Within organ-system groups the reported reactions are listed here in decreasing order of severity without regard to frequency.

Herz -Kreislauf: Orthostatische Hypotonie (kann durch Alkohol -Barbiturate oder Betäubungsmittel potenziert werden).

Magen -Darm: Pankreatitis -Gelbsucht (intrahepatische cholestatische) Sialadenitis erbricht Durchfall krampft Übelkeit Magenreizungssteuer und Anorexie.

Hämatologisch: Aplastische Anämie -Agranulozytose -Leukopenie -Thrombozytopenie und hämolytische Anämie.

Immunologisch: Nekrotisierende Angiitis Stevens-Johnson-Syndrom-Atemnot (einschließlich Pneumonitis und Lungenödem) anaphylaktische Reaktionen Purpura Urticaria-Hautausschlag und Photosensitivität.

Stoffwechsel: Hyperglykämie -Glykosurie und Hyperurikämie.

Muskuloskelett: Muskelkrampf.

Neurologisch: Schwindel Hartnäckigkeit transient verschwommenes Sehschmerz Kopfschmerz Parästhesie Xanthopsia Schwäche und Unruhe.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Monopril HCT

Kaliumpräparate und Kalium-sparende Diuretika

Wie oben erwähnt (Störungen von Serumelektrolyten), kann der Nettoeffekt von Monopril-HCT darin bestehen, das Serumkalium eines Patienten zu erhöhen, um es zu reduzieren oder unverändert zu lassen. Kaliumsparende Diuretika (Spironolacton Amilorid Triamterene und andere) oder Kaliumpräparate können das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen. Wenn ein gleichzeitiger Einsatz solcher Wirkstoffe angezeigt wird, sollte sie mit Vorsicht verabreicht werden und das Serumkalium des Patienten sollte häufig überwacht werden.

Lithium

Bei Patienten, die während der Therapie mit Lithium ACE -Inhibitoren erhielten, wurden erhöhte Serum -Lithiumspiegel und Symptome der Lithiumtoxizität berichtet. Da die Nieren-Clearance von Lithium durch Thiazide reduziert wird, wird das Risiko einer Lithiumtoxizität vermutlich weiter erhöht, wenn wie in der Therapie mit Monopril-HCT (Fosinopril-Natriumhydrochlorothiazid-Tabletten) ein Thiazid-Diuretikum mit dem ACE-Inhibitor zusammengefasst ist. Monopril-HCT und Lithium sollten mit Vorsicht koadministeriert werden und es wird eine häufige Überwachung des Serum-Lithiumspiegels empfohlen.

Antazida

In einer klinischen Pharmakologiestudie wurden die Serumspiegel und die Ausscheidung von Fosinoprilat im Urin reduziert, wenn Fosinopril mit einem Antacida (Aluminiumhydroxid -Magnesiumhydroxid und Simethicon) zusammengefasst wurde, was darauf hindeutet, dass Antazida die Absorption von Fosinopril beeinträchtigen kann. Wenn die gleichzeitige Verabreichung dieser Wirkstoffe angegeben ist, sollte die Dosierung um 2 Stunden getrennt werden.

Gold

Nitritoide Reaktionen (Symptome umfassen das Erbrechen und Hypotonie im Gesichtsspülung) bei Patienten mit Therapie mit injizierbarem Gold (Natrium-Aurothiomalat) und einer gleichzeitigen ACE-Inhibitor-Therapie einschließlich Monopril-HCT wurden selten berichtet.

Andere

Die Bioverfügbarkeit von ungebundenem Fosinoprilat wird durch die gleichzeitige Verabreichung von Fosinopril mit nicht verändert Aspirin -Chlorthalidon -Cimetidin -Digoxin -Metoclopramid -Nifedipin -Propranolol -Propantheline oder Warfarin. Andere ACE -Inhibitoren hatten weniger als additive Effekte mit Beta-adrenerge Blocker Vermutlich, weil Medikamente beider Klassen den Blutdruck senken, indem Teile des Renin-Angiotensin-Systems hemmt.

Interaktionsstudien mit Warfarin haben es nicht konnten, klinisch wichtige Wirkungen von Fosinopril auf die Serumkonzentration oder die klinischen Wirkungen des Antikoagulans zu identifizieren.

Die Insulinanforderungen bei Diabetikern können erhöht oder unverändert werden.

Thiazide können die arterielle Reaktionsfähigkeit auf Noradrenalin aber nicht genug, um die Wirksamkeit des Druckmittels für die therapeutische Verwendung auszuschließen.

Thiazide können die Reaktionsfähigkeit auf erhöhen Tubocurarin .

Die diuretischen natriuretischen und blutdrucksenkenden Wirkungen von Thiazid -Diuretika können durch die gleichzeitige Verabreichung von verringert werden Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel ; Die Wirkungen (falls vorhanden) dieser Mittel auf die blutdrucksenkende Wirkung von Monopril-HCT wurden nicht untersucht.

Durch Alkalinisierung des Urinhydrochlorothiazids kann die Wirksamkeit von verringert werden Methenamin .

Cholestyramin- und Colestipol -Harze

Die Absorption von Hydrochlorothiazid ist in Gegenwart von anionischen Austauschharzen beeinträchtigt. Einzelne Dosen von Cholestyramin- oder Colestipol -Harzen binden das Hydrochlorothiazid und verringern seine Absorption aus dem Magen -Darm -Trakt um bis zu 85% bzw. 43%.

Warnungen for Monopril HCT

Anaphylaktoid und möglicherweise verwandte Reaktionen

Vermutlich, weil Angiotensin-konvertierende Enzyminhibitoren den Metabolismus von Eicosanoiden und Polypeptiden, einschließlich endogener Bradykinin-Patienten, die ACE-Inhibitoren empfangen, beeinflussen können (einschließlich Monopril-HCT), unterliegen einer Vielzahl von unerwünschten Reaktionen einige von ihnen schwerwiegend.

Angioödem des Kopfes und Hals

Bei Patienten, die mit Angiotensin-konvertierenden Enzym-Inhibitoren behandelt wurden, wurde Angioödeme der Lippenzungenglottis und Kehlkopf berichtet. Angioödem im Zusammenhang mit Kehlkopfödemen kann tödlich sein. Wenn Laryngealstridor oder Angioödem der Gesichtszunge oder Glottis mit Monopril-HCT auftreten und sofort eingerichtet werden sollte. Bei Beteiligung der Zungenglottis oder Kehlkopf scheint wahrscheinlich eine geeignete Therapie der Atemwege zu verursachen, z. Subkutane Epinephrin -Injektion 1: 1000 (NULL,3–0,5 ml) sollte umgehend verabreicht werden (sehen VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ).

Darmangioödem

Darmangioödeme wurde bei Patienten mit ACE -Inhibitoren berichtet. Diese Patienten hatten Bauchschmerzen (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); In einigen Fällen gab es keine Vorgeschichte des Gesichtsangioödems und die C-1-Esterasespiegel waren normal. Das Angioödem wurde durch Verfahren diagnostiziert, einschließlich CT -Scan oder Ultraschall oder bei Operationen und Symptomen, die nach der Beendigung des ACE -Inhibitors aufgelöst wurden. Das Darmangioödem sollte in die Differentialdiagnose von Patienten bei ACE -Inhibitoren mit Bauchschmerzen einbezogen werden.

Anaphylaktoidreaktionen während der Desensibilisierung

Zwei Patienten unterzogen sich einer Behandlung mit Hymenoptera-Gift, während ACE-Inhibitoren lebensbedrohliche Anaphylaktoidreaktionen erhalten. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn ACE -Inhibitoren vorübergehend zurückgehalten wurden, sie jedoch bei versehentlicher Wiederbelebung wieder aufgetaucht waren.

Anaphylaktoidreaktionen während der Membran -Exposition

Anaphylaktoidreaktionen wurden bei Patienten mit hohen Fluxmembranen berichtet und gleichzeitig mit einem ACE-Inhibitor behandelt. Anaphylaktoidreaktionen wurden auch bei Patienten berichtet, die Lipoprotein-Apherese mit niedriger Dichte mit Dextransulfatabsorption unterzogen haben.

Hypotonie

Monopril-HCT can cause symptomatic hypotension . Like other ACE inhibitors fosinopril has been only rarely associated with hypotension in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotension is most likely to occur in patients who have been volume- Und/or salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis Durchfall or vomiting. Volume Und/or salt depletion should be corrected before initiating therapy with Monopril-HCT.

Monopril-HCT (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide tablets) should be used cautiously in patients receiving concomitant therapy with other antihypertensives. The thiazide component of Monopril-HCT may potentiate the action of other antihypertensive drugs especially ganglionic or peripheral adrenergic-blocking drugs. The antihypertensive effects of the thiazide component may also be enhanced in the post-sympathectomy patient.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz Mit oder ohne assoziierte Niereninsuffizienz -ACE -Inhibitor -Therapie kann zu einer zu übermäßigen Hypotonie führen, die mit der Oligurie -Azotämie und (selten) mit der Oligurie verbunden sein kann und (selten) mit Akutes Nierenversagen Und death. In such patients Monopril-HCT therapy should be started under close medical supervision; they should be followed closely for the first 2 weeks of treatment Und whenever the dose of fosinopril or diuretic is increased.

Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage platziert und falls erforderlich mit intravenöser Infusion von physiologischer Kochsalzlösung behandelt werden. Die Behandlung mit Monopril-HCT kann normalerweise nach Wiederherstellung von Blutdruck und Volumen fortgesetzt werden.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Monopril-HCT should be used with caution in patients with severe renal disease. Thiazides may precipitate azotemia in such patients Und the effects of repeated dosing may be cumulative.

Wenn das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System durch ACE-Inhibitoren in der Nierenfunktion gehemmt wird, kann bei anfälligen Personen erwartet werden. Bei Patienten mit Schwere Herzinsuffizienz Die Nierenfunktion kann von der Aktivität der Behandlung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems mit Angiotensin-konvertierenden Enzym-Inhibitoren (einschließlich Fosinopril) mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und (selten) mit akutem Nierenversagen und/oder Todesfall abhängen.

In einigen Studien an hypertensiven Patienten mit einseitige oder bilaterale Nierenarterie Die Stenose -Behandlung mit ACE -Inhibitoren wurde mit zunehmendem Blutharnstoff -Stickstoff und Serumkreatinin in Verbindung gebracht. Diese Erhöhungen waren nach Absetzen der ACE -Inhibitor -Therapie eine gleichzeitige Diuretherapie oder beides reversibel. Wenn solche Patienten mit der Nierenfunktion von Monopril-HCT behandelt werden, sollten in den ersten Wochen der Therapie überwacht werden.

Einige mit ACE-Inhibitor behandelte hypertensive Patienten mit Keine offensichtlichen bereits bestehenden Nierengefäßenerkrankungen haben eine Erhöhung des Blutharnstoffstickstoffs und des Serumkreatinins, das normalerweise geringfügig und vorübergehend ist, insbesondere wenn der ACE -Inhibitor gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurde. Eine Dosierungsreduktion von Monopril-HCT kann erforderlich sein. Die Bewertung des hypertensiven Patienten sollte immer die Bewertung der Nierenfunktion beinhalten (sehen Dosierung und Verwaltung ).

Neutropenie/Agranulozytose

Ein weiterer Angiotensin-konvertierender Enzym-Inhibitor-Captopril verursacht bei unkomplizierten Patienten (Inzidenz wahrscheinlich weniger als einmal pro 10000 Expositionen). Sklerodermie. Die verfügbaren Daten aus klinischen Studien mit Fosinopril reichen nicht aus, um zu zeigen, dass Fosinopril bei ähnlichen Raten keine Agranulozytose verursacht. Die Überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen sollte bei Patienten mit kollagen-vaskulärer Erkrankung in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn die Krankheit mit einer beeinträchtigten Nierenfunktion verbunden ist.

Neutropenie /Agranulozytose wurde auch mit Thiazid -Diuretika in Verbindung gebracht.

Morbidität und Mortalität der Fötus/Neugeborene

ACE -Inhibitoren können fetale und neonatale Morbidität und Tod verursachen, wenn sie schwangeren Frauen verabreicht werden. In der Weltliteratur wurden mehrere Dutzend Fälle gemeldet. Wenn eine Schwangerschaft nachgewiesen wird, sollte Monopril-HCT so bald wie möglich eingestellt werden.

Die Verwendung von ACE -Inhibitoren während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft wurde mit einer fetalen und neonatalen Verletzung in Verbindung gebracht, einschließlich einer reversiblen oder irreversiblen Nierenversagen und des Todes von Hypotonie -Schädelhypoplasien. Oligohydramnios wurde auch vermutlich aus einer verminderten fetalen Nierenfunktion berichtet. Oligohydramnios in dieser Umgebung wurden mit kraniofazialen Verformungen und hypoplastischer Lungenentwicklung in Verbindung mit fetalen Gliedmaßen in Verbindung gebracht. Es wurden auch intrauterines Intrauteriner-Verzögerungs- und Patent-Ductus-Arteriosus berichtet, obwohl nicht klar ist, ob diese Ereignisse auf die Exposition des ACE-Inhibitors zurückzuführen sind.

Diese nachteiligen Effekte scheinen nicht aus der Exposition gegenüber intrauterinen Ace-Inhibitor-Exposition zurückzuführen zu sein, die auf das erste Trimester beschränkt war. Mütter, deren Embryonen und Feten nur während des ersten Trimesters ACE -Inhibitoren ausgesetzt sind, sollten so informiert werden. Wenn Patienten jedoch schwangere Ärzte werden, sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um die Verwendung von Fosinopril so bald wie möglich einzustellen.

Selten (wahrscheinlich seltener als einmal jeder tausend Schwangerschaften) werden keine Alternative zu ACE -Inhibitoren gefunden. In diesen seltenen Fällen sollten die Mütter über die potenziellen Gefahren für ihre Feten informiert werden, und es sollten serielle Ultraschalluntersuchungen durchgeführt werden, um das intraamniotische Umfeld zu bewerten.

Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, sollte Fosinopril abgesetzt werden, es sei denn, es wird für die Mutter als lebensrettend angesehen. Kontraktionsprüfungstest (CST) Ein nicht stressfreier Test (NST) oder biophysikalisches Profiling (BPP) kann je nach Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst nach dem Fötus auftreten, wenn der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat.

Säuglinge mit Geschichten von in der Gebärmutter Die Exposition gegenüber ACE -Inhibitoren sollte bei Hypotonie -Oligurie und Hyperkaliämie eng beobachtet werden. Wenn Oligurie auftritt, sollte die Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion gerichtet sein. Austauschtransfusion oder Peritonealdialyse kann erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder durch eine ungeordnete Nierenfunktion zu ersetzen. Fosinopril ist von der Zirkulation von Erwachsenen schlecht dialysiert, und in der Tat gibt es keine Erfahrung mit einem Verfahren zur Entfernung von Fosinopril aus dem Neugeborenenzirkulation, aber nur begrenzte Erfahrung mit anderen ACE -Inhibitoren hat nicht gezeigt, dass eine solche Entfernung für die Behandlung dieser Säuglinge von zentraler Bedeutung ist.

Wenn fosinopril schwangere Ratten in Dosen etwa 80 bis 250 Mal (mg/kg) verabreicht wird Standorte Inverser wurden unter den Nachkommen beobachtet. Bei schwangeren Kaninchen wurden in Studien in Dosen bis zu 25 -mal (mg/kg) keine teratogenen Wirkungen von Fosinopril beobachtet, die maximal empfohlene menschliche Dosis.

Beeinträchtige Leberfunktion

Selten wurden ACE -Inhibitoren mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatisch beginnt Gelbsucht Und progresses to fulminant hepatic necrosis Und (sometimes) death. The mechanism of this syndrome is not understood. A patient receiving Monopril-HCT who develops Gelbsucht or marked elevation of hepatic enzymes should discontinue Monopril-HCT (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide tablets) Und receive appropriate medical follow-up.

Monopril-HCT should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease since minor alterations of fluid Und electrolyte balance may precipitate hepatic coma. Also since the metabolism of fosinopril to fosinoprilat is normally dependent upon hepatic esterases patients with impaired liver function could develop elevated plasma levels of fosinopril. In a study of patients with alcoholic or biliary cirrhosis the rate (but not the extent) of hydrolysis to fosinoprilat was reduced. In these patients the clearance of fosinoprilat was reduced Und the area under the fosinoprilat-time curve was approximately doubled.

Systemischer Lupus erythematodes

Es wurde berichtet, dass Thiazid -Diuretika eine Verschlechterung oder Aktivierung des systemischen Lupus erythematodes verursachen.

Vorsichtsmaßnahmen for Monopril HCT

Allgemein

Störungen von Serumelektrolyten

In klinischen Studien mit der Fosinopril -Monotherapie -Hyperkaliämie (Serumkalium mindestens 10% größer als die Obergrenze des Normalen) trat bei ungefähr 2,6% der hypertensiven Patienten, die Fosinopril erhielten, auf. In den meisten Fällen waren dies isolierte Werte, die trotz fortgesetzter Therapie auflösten. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie umfassten Niereninsuffizienz Diabetes mellitus Und the concomitant use of potassium-sparing Diuretika potassium supplements Und/or potassium-containing salt substitutes.

Umgekehrt wurde die Behandlung mit Thiazid -Diuretika mit Hypokaliämie -Hyponatriämie und hypochlorämischer Alkalose in Verbindung gebracht. Diese Störungen haben sich manchmal als eine oder mehrere Trockenheit des Munddurstschwäche Lethargie -Schläfrigkeit Unruhe Muskelschmerzen oder Krämpfe muskulöse Müdigkeit Hypotonie Oligurie Tachykardie Übelkeit und Erbrechen und Erbrechen. Hypokaliämie kann auch die Reaktion des Herzens auf die toxischen Wirkungen von Digitalis sensibilisieren oder übertreiben. Das Risiko einer Hypokaliämie ist bei Patienten mit Zirrhose der Leber bei Patienten mit einer flotten Diurese bei Patienten, die eine unzureichende orale Aufnahme von Elektrolyten erhalten, und bei Patienten, die eine gleichzeitige Therapie mit Kortikosteroiden oder ACTH erhalten.

Die gegenteiligen Wirkungen von Fosinopril und Hydrochlorothiazid auf Serumkalium werden sich bei vielen Patienten ungefähr gegenseitig ausgleichen, so dass kein Nettoeffekt auf Serumkalium beobachtet wird. Bei anderen Patienten kann ein oder der andere Effekt sein dominant . Erste und periodische Bestimmungen von Serumelektrolyten zum Nachweis eines möglichen Elektrolyt -Ungleichgewichts sollten in geeigneten Abständen durchgeführt werden.

Chloriddefizite sind im Allgemeinen mild und erfordern eine spezifische Behandlung nur unter außerordentlichen Umständen (z. B. bei Lebererkrankungen oder Nierenerkrankungen). Verdünnungshyponatriämie kann bei ödematösen Patienten auftreten; Eine angemessene Therapie ist eher die Wasserbeschränkung als die Verabreichung von Salz, außer in seltenen Fällen, in denen die Hyponatriämie lebensbedrohlich ist. Bei der tatsächlichen Salzmangel ist ein geeigneter Ersatz der Therapie der Wahl.

Die Kalziumausscheidung wird durch Thiazide verringert. Bei einigen Patienten mit verlängerter Thiazid -Therapie wurden pathologische Veränderungen in der Nebenschilddrüse bei Hyperkalzämie und Hypophosphatämie beobachtet. Schwerwiegendere Komplikationen bei Hyperparathyreoidismus (Nieren -Lithiasis -Knochenresorption und peptische Ulzerationen) wurden nicht beobachtet.

Thiazide erhöhen die Harnausscheidung von Magnesium, und Hypomagnesiämie kann sich entstehen.

Andere Metabolic Disturbances

Thiaziddiuretika neigen dazu, die Glukosetoleranz zu verringern und die Serumspiegel an Cholesterintriglyceriden und Harnsäure zu erhöhen. Diese Effekte sind normalerweise geringfügig, aber ehrlich Gicht oder offener Diabetes können bei anfälligen Patienten ausgefällt werden.

Husten

Vermutlich wurde aufgrund der Hemmung des Abbaus von endogenem Bradykinin anhaltend nicht produktiven Husten mit allen ACE -Inhibitoren berichtet, die nach Absetzen der Therapie immer auflösen. Der durch ACE-Inhibitor induzierte Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten berücksichtigt werden.

Operation/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer Operation oder während der Anästhesie mit Wirkstoffen unterziehen, die Hypotonie produzieren, blockieren Fosinopril die Angiotensin -II -Formation, die ansonsten sekundär zur kompensatorischen Reninfreisetzung auftreten könnte. Hypotonie, die als Ergebnis dieses Mechanismus auftritt, kann durch Volumenerweiterung korrigiert werden.

Labortests

Die Therapie mit Monopril-HCT sollte für einige Tage unterbrochen werden, bevor die Parathyroid-Funktionstests durchgeführt werden.

Fosinopril may cause false low measurement of serum digoxin levels when the Digi-Tab® (Nuclear Medical) RIA Kit is used. The accuracy of the Coat-A-Count® (Diagnostic Products Corporation) kit is not affected.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Fosinopril-Hydrochlorothiazid

Fortpflanzungsstudien und Langzeitkarzinogenitätsstudien mit Monopril-HCT wurden nicht durchgeführt. Die Kombination von Fosinopril und Hydrochlorothiazid war im ame mikrobiellen Mutagen -Test nicht mutagen. Der Maus -Lymphom -Vorwärtsmutationstest oder der zytogenetische Assay des chinesischen Hamster -Ovarzells. Die Kombination war auch in einem Maus -Mikronukleus -Test nicht genotoxisch vergeblich .

Fosinopril Sodium

Es wurden keine Hinweise auf eine Karzinogenität festgestellt, als Fosinopril für Ratten und Mäuse bis zu 24 Monate in Dosen von bis zu 400 mg/kg/Tag in der Ernährung verabreicht wurde. Auf Körpergewichtsbasis betrug die höchste Dosis etwa das 250 -fache die maximale menschliche Dosis von 80 mg, die einem 50 -kg -Subjekt gegeben wurde. Auf Körperoberfläche beträgt diese Dosis 20 (Mäuse) bis 40 (Ratten) mal die maximale menschliche Dosis.

Weder Fosinopril noch die Fosinoprilat -Einheit waren im mikrobiellen Mutagen -Test des Ames -Tests des Maus -Lymphoms oder eines mitotischen Gen -Konversionstests mutagen. Fosinopril war auch in einem Maus -Mikronukleus -Test in vivo und einem zytogenetischen Assay des Mausknochenmarks auch nicht genotoxisch vergeblich .

Im chinesischen Hamster -Ovarzell -Zell erhöhten Fosinopril die Häufigkeit chromosomaler Aberrationen, wenn sie ohne metabolische Aktivierung bei einer Konzentration getestet wurden, die für die Zellen toxisch war. Bei niedrigeren Arzneimittelkonzentrationen ohne metabolische Aktivierung oder bei einer Konzentration mit metabolischer Aktivierung gab es jedoch keinen Anstieg der Chromosomaberrationen bei niedrigeren Arzneimittelkonzentrationen.

Bei männlichen und weiblichen Ratten, die täglich mit bis zu 60 mg/kg behandelt wurden, gab es keine nachteiligen reproduktiven Wirkungen. Bei Dosen wurden 4 -mal höhere leichte Erhöhungen in der Paarungszeit beobachtet. Diese höhere Dosis beträgt etwa 125 (Körperoberflächenbasis) oder 600 (Körpergewichtsbasis), die größer sind als die Dosis, die von einem 50 -kg -Menschen erhalten wird, der 20 mg pro Tag erhält.

Hydrochlorothiazid

Unter der Schirmherrschaft des Nationalen Toxikologieprogramms erhielten Ratten und Mäuse zwei Jahre lang Hydrochlorothiazid in Dosen bis zu 100 (Ratten) und 600 (Mäuse) mg/kg/Tag. Auf Körpergewichtsbasis waren diese höchsten Dosen etwa 2400-mal (Mäuse) oder 400-mal (Ratten) die Monopril-HCT-Dosis von 12,5 mg, die einem 50-kg-Subjekt gegeben wurden. Auf der Basis der Körperoberfläche betragen diese Dosen 226-mal (Mäuse) und 82-mal (Ratten) die Monopril-HCT-Dosis. Diese Studien enthüllten keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten oder weiblichen Mäusen, aber es gab zweideutige Hinweise auf Hepatokarzinogenität bei männlichen Mäusen.

Hydrochlorothiazid was not genotoxic in in vitro im Ausland singen Stämme 98 Die 1535 Die 1537 und 1538 von Salmonella Typhimurium (Ames -Assay); im chinesischen Hamster Ovar (CHO) -Test für chromosomale Aberrationen; oder in vergeblich Assays unter Verwendung von Mauskeimzellchromosomen; Chinesische Hamster-Knochenmarkchromosomen und das drosophila geschlechtsgebundene rezessive letale Merkmalsgen. Unter Verwendung von Konzentrationen von Hydrochlorothiazid von 43–1300 mg/ml positive Testergebnisse wurden in der erhalten in vitro Cho Sister Chromatid Exchange (Clastogenicity) -Test und in den Assays der Maus -Lymphomzelle (Mutagenität). Unter Verwendung einer nicht näher bezeichneten Konzentration von Hydrochlorothiazid -positiven Testergebnissen wurden auch in der erhalten Aspergillus nidulans Nichtdisjunction -Assay.

Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet, wenn Ratten und Mäuse vor der Paarung und während der gesamten Schwangerschaft bei Dosen bis zu 4 (Ratten) und 100 (Mäusen) mg/kg/Tag eine diätetische Hydrochlorothiazid erhielten. Diese Dosen betragen 3,2 (Körperoberflächenbasis bei Ratten) bis 400 (Gewichtsbasis bei Mäusen), die größer sind als die Dosis, die von einem 50 -kg -Menschen erhalten wird, der 12,5 mg pro Tag erhält.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Categories C (first trimester) Und D (second Und third trimesters)

Sehen Warnungen : Morbidität und Mortalität für fetale/Neugeborene .

Pflegemütter

Sowohl Fosinopril als auch Hydrochlorothiazid werden in der Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen bei Säuglingen sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege eingestellt oder Monopril-HCT unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Fosinopril-Natriumhydrochlorothiazid umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und haben festgestellt, ob sie unterschiedlich als jüngere Probanden reagieren. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Überdosierungsinformationen für Monopril HCT

Um aktuelle Informationen über die Behandlung von Überdosierung zu erhalten, ist eine gute Ressource ein zertifiziertes regionales Giftkontrollzentrum. Die Telefonnummern der zertifizierten Giftkontrollzentren sind in der aufgeführt Referenz der Ärzte (PDR). Betrachten Sie bei der Behandlung von Überdosierungen die Möglichkeiten von Überdosierung von Überdosierungen von Drogenmedikamenten und der ungewöhnlichen Arzneimittelkinetik bei Ihrem Patienten.

Zur Behandlung von Überdosierung mit Monopril-HCT (Fosinopril-Natriumhydrochlorothiazid-Tabletten) sind keine spezifischen Informationen verfügbar; Die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Die Therapie mit Monopril-HCT sollte abgesetzt und der Patient beobachtet werden. Dehydration -Elektrolyt -Ungleichgewicht und Hypotonie sollten durch festgelegte Verfahren behandelt werden.

Bei Ratten waren einzelne orale Dosen von 2600 mg/kg Fosinopril mit einer signifikanten Letalität verbunden. In Einzeldosis-Studien an Hydrochlorothiazid überlebten die meisten Ratten Dosen von bis zu 2750 mg/kg. Beide Dosen betragen mehr als 6000 Mal (mg/kg) die maximal empfohlene tägliche Dosis von Fosinopril oder Hydrochlorothiazid in Monopril-HCT.

Daten aus menschlichen Überdosierungen von Fosinopril sind spärlich, aber die häufigste Manifestation menschlicher Fosinopril -Überdosierung ist wahrscheinlich eine Hypotonie. Bei menschlicher Hydrochlorothiazid -Überdosierung waren die häufigsten Anzeichen und Symptome die von Dehydratisierung und Elektrolytabbau (Hypokaliämie -Hypochlorämie -Hyponatriämie). Wenn Digitalis auch Hypokaliämie verabreicht wurde, kann Herzrhythmien betont werden.

Die Laborbestimmungen der Serumspiegel von Fosinopril und seinen Metaboliten sind nicht weit verbreitet, und solche Bestimmungen haben in jedem Fall keine festgelegte Rolle bei der Behandlung der Überdosierung von Fosinopril. Es stehen keine Daten zur Verfügung, um physiologische Manöver (z. B. Manöver zur Veränderung des pH -Werts des Urins) vorzuschlagen, die die Eliminierung von Fosinopril und seinen Metaboliten beschleunigen könnten. Fosinoprilat wird durch Hämodialyse oder Peritonealdialyse schlecht aus dem Körper entfernt.

Angiotensin II kann vermutlich als spezifische Antagonisten-Antidot in der Umgebung einer Überdosierung von Fosinopril dienen, aber Angiotensin II ist außerhalb der verstreuten Forschungseinrichtungen im Wesentlichen nicht verfügbar. Da die blutdrucksenkende Wirkung von Fosinopril durch Vasodilatation und wirksame Hypovolämie erreicht wird, ist es vernünftig, die Überdosis von Fosinopril durch Infusion normaler Kochsalzlösung zu behandeln.

Kontraindikationen für Monopril HCT

Monopril-HCT is contraindicated in patients who are anuric. Monopril-HCT is also contraindicated in patients who are hypersensitive to fosinopril to any other ACE inhibitor to hydrochlorothiazide or other sulfonamide-derived drugs or any other ingredient or component in the formulation. Hypersensitivity reactions are more likely to occur in patients with a history of allergy or bronchial asthma.

Klinische Pharmakologie for Monopril HCT

Wirkungsmechanismus

Fosinopril Und fosinoprilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects Und in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity Und to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum potassium. Hypertensive patients treated with fosinopril alone for an average of 8 weeks had elevations of serum potassium of approximately 0.1 mEq/L. Similar patients treated with hydrochlorothiazide alone had a mean reduction in serum potassium of 0.15 mEq/L while patients who received combined treatment with 10/12,5 mg or 20/12,5 mg of fosinopril Und hydrochlorothiazide had reductions of 0.07 Und 0.03 mEq/L respectively. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN .))

Die Entfernung von Angiotensin II -negativen Rückkopplungen zur Reninsekretion führt zu einer erhöhten Plasma -Reninaktivität.

ACE ist identisch mit Kininase, einem Enzym, das Bradykinin beeinträchtigt. Es muss noch eine Rolle bei der therapeutischen Wirkung von Monopril-HCT (Fosinopril-Natriumhydrochlorothiazid-Tabletten) eine Rolle bei Bradykinin, einem potenten Vasodepressor-Peptid, eine Rolle spielen.

Während der Mechanismus, durch den Fosinopril den Blutdruck senkt, hauptsächlich unterdrückt wird, dass das Fosinopril des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems selbst bei Patienten mit hoher Renin-Hypertonie eine blutdrucksenkende Wirkung hat.

Hydrochlorothiazid is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium Und chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss Und decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin so coadministration of an ACE inhibitor tends to reverse the potassium loss associated with these Diuretika.

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Thiaziden ist unbekannt.

Pharmakokinetik und Stoffwechsel

Die absolute Absorption von Fosinopril beträgt durchschnittlich 36% einer oralen Dosis. Die primäre Absorptionsstelle ist der proximale Dünndarm. Während die Absorptionsrate durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen -Darm -Trakt verlangsamt werden kann, ist das Ausmaß der Absorption von Fosinopril im Wesentlichen nicht betroffen.

Nach oraler Verabreichung der Hydrochlorothiazid -Peak -Plasmakonzentrationen werden in 1–2,5 Stunden erreicht, und das Ausmaß der Absorption beträgt 50–80%. Die berichteten Studien zu Lebensmitteleffekten auf Hydrochlorothiazid -Absorption waren nicht schlüssig. Die Absorption von Hydrochlorothiazid wird durch Wirkstoffe erhöht, die die Magen -Darm -Motilität verringern. Es wird berichtet, dass es bei Patienten mit Herzinsuffizienz um 50% verringert wird.

Die Spaltung der Estergruppe (hauptsächlich in der Leber) wandelt Fosinopril in ihren aktiven Metabolitenfosinoprilat um. Die Zeit bis zur Spitzenplasmakonzentrationen von Fosinoprilat beträgt etwa 3 Stunden unabhängig von der verabreichten Dosis von Fosinopril. Bei Patienten mit hepatischer Dysfunktion aufgrund der Zirrhoseumwandlung von Fosinopril in Fosinoprilat kann verlangsamt werden, aber das Ausmaß dieser Umwandlung ist unverändert.

Fosinoprilat is highly protein bound (95%) but has negligible binding to cellular components of blood. The peak serum concentration Und the area under the concentration-time curve of fosinoprilat is directly proportional to the administered dose of fosinopril.

Nach einer oralen Dosis aus radioaktiv markiertem Fosinopril war 75% der Radioaktivität im Plasma als aktives Fosinoprilat 20–30% als Glucuronid-Konjugat von Fosinoprilat und 1–5% als P-Hydroxy-Metaboliten von Fosinoprilat vorhanden. Da Fosinoprilat nach intravenöser Verabreichung nicht biotransformiert ist, scheint Fosinopril nicht Fosinoprilat der Vorläufer für die Metaboliten Glucuronid und P-Hydroxy zu sein. Bei Ratten ist der P-Hydroxy-Metabolit von Fosinoprilat ebenso stark ein Inhibitor von ACE wie Fosinoprilat; Das Glucuronid -Konjugat hat keine ACE -Hemmaktivität.

Studien an Tieren zeigen, dass Fosinopril und Fosinoprilat die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreiten, aber Fosinoprilat die Plazenta von schwangeren Tieren überschreitet. Beim Menschen überquert Hydrochlorothiazid die Plazenta frei und die Spiegel im Nabelschnurkordblut ähneln denen im mütterlichen Zirkulation.

Hydrochlorothiazid is not metabolized. Its apparent volume of distribution is 3.6–7.8 L/kg Und its measured plasma protein binding is 67.9%. The drug also accumulates in red blood cells so that whole blood levels are 1.6–1.8 times those measured in plasma.

Nach der intravenösen Verabreichung wird Fosinoprilat ungefähr gleichermaßen durch Leber und Niere eliminiert. Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Fosinopril wird ungefähr die Hälfte der absorbierten Dosis im Urin ausgeschieden und der Rest wird in den Kot ausgeschieden. In zwei Studien mit gesunden Probanden lag die mittlere Körperfreiheit von intravenösem Fosinoprilat zwischen 26 und 39 ml/min.

Bei hypertensiven Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion beträgt die wirksame Halbwertszeit der Akkumulation von Fosinoprilaten nach mehreren Dosierung von Fosinopril-Natrium 11,5 Stunden. Somit sollten stationäre Konzentrationen von Fosinoprilat nach 2 oder 3 Dosen von Monopril-HCT erreicht werden, die einmal täglich verabreicht wurden.

Wofür werden Cipro -Medikamente verwendet?

Bei Patienten mit renal insufficiency (Kreatinin -Clearance <80 mL/min/1.73 m²) the total body clearance of fosinoprilat is approximately one half of that in patients with normal renal function while absorption bioavailability Und protein binding are not appreciably altered. The clearance of fosinoprilat does not differ appreciably with the degree of renal insufficiency because the diminished renal elimination is offset by increased hepatobiliary elimination. A modest increase in plasma AUC levels (less than two times that in normals) was observed in patients with various degrees of renal insufficiency including end-stage renal failure (Kreatinin -Clearance < 10 mL/min/1.73 m²). (Sehen Dosierung und Verwaltung .))

Fosinopril is not well dialyzed. Clearance of fosinoprilat by hemodialysis Und peritoneal dialysis averages 2% Und 7% respectively of urea clearances.

Bei Patienten mit hepatic insufficiency (alcoholic or biliary cirrhosis) Die scheinbare Gesamtkörper -Clearance von Fosinoprilat beträgt ungefähr die Hälfte der Hälfte bei Patienten mit normaler Leberfunktion.

Bei älteren (männlichen) Probanden (65–74 Jahre alt) Mit klinisch normaler Nieren- und Leberfunktion scheint es keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern für Fosinoprilat im Vergleich zu jüngeren Probanden (20–35 Jahre).

Die Thiazid-Diuretika werden durch die Niere mit einer terminalen Halbwertszeit von 5 bis 15 Stunden beseitigt. In einer Studie mit Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion (mittlere Kreatinin-Clearance von 19 ml/min) wurde die Halbwertszeit der Hydrochlorothiazid-Eliminierung auf 21 Stunden verlängert.

Wenn Fosinopril und Hydrochlorothiazid gleichzeitig verabreicht werden, sind die Pharmakokinetik von Hydrochlorothiazid im Wesentlichen nicht betroffen. Die Serumspiegel an Fosinoprilat sind nach mehreren Wochen der gleichzeitigen Verabreichung von Hydrochlorothiazid und Fosinopril erhöht, aber der Anstieg reicht nicht aus, um eine Änderung der Dosierung zu rechtfertigen.

Pharmakodynamik

Nach einzelnen Dosen von 10–40 mg Fosinopril -Serum -ACE -Aktivität wurde von 2 bis 12 Stunden nach der Dosierung um mindestens 90% gehemmt. Nach 24 Stunden bleibt die Serum -Ace -Aktivität um 85–93%unterdrückt.

Die Verabreichung von Fosinopril an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie führt zu einer Verringerung von Rückenlage und stehendem Blutdruck in etwa dem gleichen Ausmaß ohne kompensatorische Tachykardie. In Studien an hypertensiven Patienten nach drei Monaten der fosinopril-Monotherapie hämodynamische Reaktionen auf verschiedene Stimuli (isometrische Übung 45 ° Head-up-Neigung mentale Herausforderungen) waren unverändert im Vergleich zum Ausgangswert, was darauf hindeutet, dass Fosinopril die Aktivität des sympathischen Nervensystems nicht beeinflusste. Stattdessen scheint die durch fosinopril induzierte Verringerung des Blutdrucks durch eine Verringerung der peripheren Gefäßresistenz ohne Reflex-Herzeffekte vermittelt zu werden. In ähnlichen Studien waren die Blutströme des nieren-splanchnischen Gehirns und des Skelett-Muskels im Vergleich zur Grundlinie unverändert, ebenso wie die glomeruläre Filtrationsrate. Die symptomatische Haltungshypotonie ist selten, obwohl sie bei Patienten mit Salz- und/oder Volumen auftreten kann (siehe Warnungen ).

Nach oraler Verabreichung einzelner Dosen von 10–40 mg Fosinopril senkte den Blutdruck innerhalb einer Stunde mit einer Spitzenreduzierung 2–6 Stunden nach der Dosierung. Die blutdrucksenkende Wirkung einer einzelnen Dosis bestand 24 Stunden lang an. Nach vier Wochen der Monotherapie in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie wurde einst täglich 24 Stunden nach der Dosierung um einen Durchschnitt von 8 bis 9/6–7 mmHg mehr als Placebo gesenkt. Der Tiefgangseffekt betrug etwa 50–60% der diastolischen Spitzenreaktion und etwa 80% der maximalen systolischen Reaktion.

In klinischen Studien mit verschiedenen Kombinationen, die 0–40 mg Fosinopril und 0–37,5 mg Hydrochlorothiazid umfassten, waren die blutdrucksenkenden Wirkungen mit zunehmender Dosis einer der beiden Komponenten erhöht. 2–6 Stunden nach der Dosierung wurden maximale Blutdruckreduzierungen erzielt. Die mittlere Verringerung des sitzenden Blutdrucks (systolisch/diastolisch) im Zusammenhang mit Monopril-HCT (Fosinopril-Natriumhydrochlorothiazid-Tabletten) 10/12,5 Nach 24 Stunden betrug 9–18/5–7 mmHg größer als diejenigen, die mit Placebo assoziiert sind; Diejenigen, die mit Monopril-HCT 20/12,5 nach 24 Stunden assoziiert sind, waren 12–17/8–10 mmHg größer als die mit Placebo verbunden. Diese Trog -Effekte betrugen 60–90% der entsprechenden Peakeffekte.

Obwohl Hydrochlorothiazid bei hypertensiven Patienten mit geringem Reninsen (hauptsächlich Schwarzen) und Fosinopril-wie andere ACE-Inhibitoren-tendenziell wirksamer ist, ist die Wirksamkeit von Monopril-HCT unabhängig von Renneralter und Geschlecht.

Patienteninformationen für Monopril HCT

Angioödem: Angioödem einschließlich Kehlkopfödeme kann bei der Behandlung mit ACE -Inhibitoren auftreten, insbesondere nach der ersten Dosis. Es sollte ein Patient, der Monopril-HCT erhält, angewiesen werden, sofort Anzeichen oder Symptome zu melden, die auf Angioödeme (Schwellungen der Gesichtsaugenflächen oder Zungenschwierigkeiten oder Schwierigkeiten beim Atmen) melden und erst nach der Konsultation des verschreibenden Arztes kein Medikament mehr einnehmen.

Schwangerschaft

Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten über die Folgen einer Exposition gegenüber ACE-Inhibitoren im zweiten und dritten Trimester erzählt werden, und sie sollten auch mitgeteilt werden, dass diese Konsequenzen nicht aus der Exposition gegenüber intrauterinen ACE-Inhibitoren zurückzuführen sind, die auf das erste Trimester begrenzt war. Diese Patienten sollten gebeten werden, ihren Ärzten so bald wie möglich Schwangerschaften zu melden.

Symptomatische Hypotonie: Ein Patient, der Monopril-HCT (Fosinopril-Natriumhydrochlorothiazid-Tabletten) erhält, sollte davor gewarnt werden, dass die Benommenheit insbesondere während der ersten Therapie Tage auftreten kann und dass er dem verschreibenden Arzt gemeldet werden sollte. Den Patienten sollte mitgeteilt werden, dass, wenn eine Synkope auftritt, monopril-hct abgesetzt werden sollte, bis der Arzt konsultiert wurde.

Alle Patienten sollten gewarnt werden, dass eine unzureichende Flüssigkeitsaufnahme übermäßiger Schweißdurchfälle oder Erbrechen zu einem übermäßigen Blutdruckabfall mit den gleichen Folgen der Benommenheit und der möglichen Synkope führen kann.

Hyperkaliämie: Ein Patienten, der Monopril-HCT erhält, sollte angewiesen werden, keine Kaliumpräparate oder Salzersatz zu verwenden, die Kalium enthalten, ohne den verschreibenden Arzt zu konsultieren.

Neutropenie: Patienten sollten angewiesen werden, einen Hinweis auf eine Infektion (z. B. Halsschmerzensfieber) zu melden, die ein Zeichen für Neutropenie sein könnten.