Novoseven

Beschreibung für Novoseven

Novoseven®is rekombinantes menschliches Gerinnungsfaktor VIIA (RFVIIA) zur Förderung der Hämostase durch Aktivierung des extrinsischen Weges der Gerinnungskaskade. ¹ Novoseven (Koagulation factor viia recombinant) is a vitamin K -dependent glycoprotein consisting of 406 amino acid residues (MW 50 K Dalton). Novoseven (Koagulation factor viia recombinant) is structurally similar to human plasma-derived Factor VIIa.

Das Gen für den menschlichen Faktor VII wird kloniert und in Nierenzellen des Babyhamsters (BHK -Zellen) exprimiert. Rekombinantes FVII wird in die Kulturmedien (mit neugeborenem Kälberserum) in seiner einzelketten Form ausgeschieden und dann durch Autokatalyse in die aktive Zweikettenform-RFVIIA während eines chromatographischen Reinigungsprozesses umgewandelt. Es wurde gezeigt, dass der Reinigungsprozess exogene Viren entfernt (Mulv SV40 -Pockenvirus Reovirus bev IBR -Virus). Bei der Produktion oder Formulierung von Novoseven werden kein menschliches Serum oder andere Proteine ​​verwendet.

Novoseven wird als steriles weißes lyophilisiertes Pulver von rfviia in Einweg-Fläschchen geliefert.

Jedes Fläschchen des lyophilisierten Arzneimittels enthält Folgendes:

Nach Rekonstitution mit dem entsprechenden Volumen von Steriles Wasser zur Injektion USP (nicht geliefert) Jedes Fläschchen enthält ungefähr 0,6 mg/ml Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA rekombinant) (entsprechend 600 μg/ml). Die rekonstituierten Fläschchen haben einen pH -Wert von ungefähr 5. 5 in Natriumchlorid (3 mg/ml) Calciumchlorid -Dihydrat (5 mg/ml) Glycylglycin (1. 3 mg/ml) Polysorbat 80 (0. 1 mg/ml) und Mannit (30 mg/ml).

Das rekonstituierte Produkt ist eine klare farblose Lösung, die keine Konservierungsmittel enthält. Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIa Rekombinant) enthält Spurenmengen von Proteinen, die aus den Herstellungs- und Reinigungsprozessen wie Maus-IgG (maximal 1, 2 ng/mg) abgeleitet wurden, und das IgG (maximal 30 ng/mg) und Protein von BHK-Zellen und Medien (Maximum von 19NG/MG/MG).

Referenzen

1. Roberts H. R.: Gedanken über den Wirkungsmechanismus von FVIIA 2. Symposium zu neuen Aspekten der Hämophiliebehandlung Kopenhagen Dänemark 1991 PGS. 153-156.

Verwendung für Novoseven

Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) is indicated for:

• Behandlung von Blutungsepisoden bei Hämophilie -A- oder B -Patienten mit Inhibitoren zu Faktor VIII oder Faktor IX und bei Patienten mit erworbener Hämophilie
• Prävention von Blutungen bei chirurgischen Eingriffen oder invasiven Eingriffen bei Hämophilie A oder B -Patienten mit Inhibitoren zu Faktor VIII oder Faktor IX und bei Patienten mit erworbener Hämophilie
• Behandlung von Blutungsepisoden bei Patienten mit einem angeborenen FVII -Mangel
• Vorbeugung von Blutungen bei chirurgischen Eingriffen oder invasiven Verfahren bei Patienten mit angeborenem FVII -Mangel

Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) should be administered to Patienten only under the supervision of a physician experienced in the treatment of bleeding disorders.

Dosierung für Novoseven

Dosierung

Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) is intended for intravenous bolus administration only. Evaluation of hemostasis should be used to determine the effectiveness of Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) Und to provide a basis for modification of the Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) treatment schedule; Koagulation parameters do not necessarily correlate with or predict the effectiveness of Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) .

Hämophilie A- oder B -Patienten mit Inhibitoren

Für blutende Episoden Die empfohlene Dosis von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) für Hämophilie A oder B -Patienten mit Inhibitoren beträgt 90 μg/kg, die alle zwei Stunden durch Bolusinfusion verabreicht werden, bis die Hämostase erreicht ist oder bis die Behandlung als unzureichend beurteilt wurde. Dosen zwischen 35 und 120 μg/kg wurden in klinischen Studien für Hämophilie -A- oder B -Patienten mit Inhibitoren erfolgreich eingesetzt, und sowohl das Dosis als auch das Verabreichungsintervall können auf der Grundlage der Schwere der Blutung und des erreichten Hämostasegrades angepasst werden ¹³ . Die minimale wirksame Dosis wurde nicht festgestellt. Bei Patienten, die wegen Gelenk- oder Muskelblutungen behandelt wurden, wurde für eine Mehrheit der Patienten innerhalb von acht Dosen eine Entscheidung über das Ergebnis getroffen, obwohl für schwere Blutungen mehr Dosen erforderlich waren. Eine Mehrheit der Patienten, die über nachteilige Erfahrungen berichteten, erhielt mehr als zwölf Dosen.

Post-Hemostatic-Dosierung : Die angemessene Dauer der post-hemostatischen Dosierung wurde nicht untersucht. Bei schweren Entlüftungen sollte die Dosierung in Intervallen von 3 bis 6 Stunden fortgesetzt werden, nachdem die Hämostase erreicht ist, um den hämostatischen Stecker aufrechtzuerhalten. Die biologischen und klinischen Wirkungen längerer erhöhter Faktor -VIIA -Werte wurden nicht untersucht. Daher sollte die Dauer der post-hemostatischen Dosierung minimiert werden, und die Patienten sollten von einem Arzt, der bei der Behandlung von Hämophilie während dieses Zeitraums aufgetreten ist, angemessen überwacht werden.

Für chirurgische Interventionen Eine anfängliche Dosis von 90 μg pro kg Körpergewicht sollte unmittelbar vor der Intervention verabreicht und in 2-stündigen Intervallen für die Dauer der Operation wiederholt werden. Für eine geringfügige Operation sollte die postoperative Dosierung durch Bolus-Infusion in den ersten 48 Stunden in 2-Stunden-Intervallen und dann in 2- bis 6-Stunden-Intervallen bis zur Heilung auftreten. Für eine größere Operation sollte die postoperative Dosierung durch Bolus-Infusion in Intervallen von 2 Stunden für 5 Tage auftreten, gefolgt von 4-stündigen Intervallen bis zur Heilung. Bei Bedarf sollten zusätzliche Bolusdosen verabreicht werden.

Angeborener Faktor VII -Mangel

Der empfohlene Dosisbereich für die Behandlung von Blutungsepisoden oder zur Vorbeugung von Blutungen bei chirurgischen Eingriffen oder invasiven Verfahren bei angeborenen Faktoren VII-Mangel Patienten beträgt alle 4-6 Stunden 15-30 μg pro kg Körpergewicht, bis die Hämostase erreicht ist. Eine wirksame Behandlung wurde mit Dosen von nur 10 μg/kg erreicht. Die Dosis und Häufigkeit von Injektionen sollten an jede Person eingestellt werden. Die minimale wirksame Dosis wurde nicht bestimmt.

Erworbene Hämophilie

Der empfohlene Dosisbereich für die Behandlung von Patienten mit erworbener Hämophilie beträgt 70-90 & mgr; g/kg, die alle 2-3 Stunden wiederholt werden, bis die Hämostase erreicht ist. Die minimale wirksame Dosis bei erworbener Hämophilie wurde nicht bestimmt. Der Großteil der wirksamen Ergebnisse wurde bei der Behandlung im empfohlenen Dosisbereich beobachtet. Die größte Anzahl von Behandlungen mit einer einzelnen Dosis betrug 90 μg/kg; der 15 behandelten 10 (67%) waren wirksam und 2 (13%) waren teilweise wirksam.

Rekonstitution

Rekonstitution should be performed using the following procedures:

1. Verwenden Sie immer eine aseptische Technik.
2. Bringen Sie Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) (weißes lyophilisiertes Pulver) und das angegebene Volumen steriler Wasser für die Injektions USP (verdünnt) auf Raumtemperatur, jedoch nicht über 37 ° C (NULL, 6 ° F).
   Das angegebene Verdünnungsvolumen entspricht der Menge an Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) wie folgt:
   
   1. 2 mg (1200 μg) Fläschchen 2. 2 ml Steriles Wasser zur Injektion USP
   2. 4 mg (2400 μg) Fläschchen 4. 3 ml Steriles Wasser zur Injektion USP
   4. 8 mg (4800 μg) Fläschchen 8. 5 ml Steriles Wasser zur Injektion USP
   Nach der Rekonstitution mit dem angegebenen Verdünnungsvolumen enthält jede Fläschchen ungefähr 0. 6 mg/ml Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) (600 μg/ml).
3. Entfernen Sie die Kappen aus dem Fläschchen von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)), um den zentralen Teil des Gummi -Stopps freizulegen. Reinigen Sie die Gummi -Stopper mit einem Alkoholabstrich und lassen Sie es vor dem Gebrauch trocknen.
4. Zeichnen Sie den Kolben einer sterilen Spritze (an steriler Nadel befestigt) zurück und lassen Sie Luft in die Spritze ein.
5. Setzen Sie die Nadel der Spritze in das sterile Wasser zur Injektionsfläschchen ein. Luft in den Fläschchen einfügen und die für die Rekonstitution erforderliche Menge zurückziehen.
6. Fügen Sie die Spritzennadel ein, die das Verdünnungsmittel in den Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIa (rekombinant)) durch die Mitte des Gummi -Stoppers mit der Nadel gegen die Seite richtet, so dass der Flüssigkeitsstrom die Fläschchenwand herunterläuft (der Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (rebinant)). Injizieren Sie das Verdünnung nicht direkt in das Pulver von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)).
7. Die Fläschchen vorsichtig schwenken, bis das gesamte Material aufgelöst ist. Die rekonstituierte Lösung ist eine klare farblose Lösung, die bis zu 3 Stunden nach der Rekonstitution verwendet werden kann.

Verwaltung

Verwaltung should take place within 3 hours after reconstitution. Any unused solution should be discarded. Do not store reconstituted Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) in syringes. Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) is intended for intravenous bolus injection only Und should not be mixed with infusion solutions. As with all parenteral drug products reconstituted Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) should be inspected visually for particulate matter Und discoloration prior to administration. Do not use if particulate matter or discoloration is observed. Verwaltung should be performed using the following procedures:

1. Verwenden Sie immer eine aseptische Technik.
2. Zeichnen Sie den Kolben einer sterilen Spritze (an steriler Nadel befestigt) zurück und lassen Sie Luft in die Spritze ein.
3. Nadel in das Fläschchen von rekonstituiertem Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) einfügen. Luft in den Fläschchen einfügen und dann die entsprechende Menge an rekonstituierter Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) in die Spritze zurückziehen.
4. Entfernen Sie die Nadel aus der Spritze; Befestigen Sie eine geeignete intravenöse Injektionsnadel und verabreichen Sie sich je nach verabreichtem Dosis als langsame Bolusinjektion über 2 bis 5 Minuten.
5. Verwerfen Sie nicht verwendete rekonstituierte Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) nach 3 Stunden.

Wie geliefert

Der Novoseven-Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) wird als weißes lyophilisiertes Pulver in Einweg-Fläschchen mit einem Fläschchen pro Karton geliefert. Die Fläschchen bestehen aus hydrolytischem weißen Glas der Klasse I mit einem latexfreien Bromobutylkautschukstopper und mit einer Aluminiumkappe versiegelt. Die Fläschchen sind mit einer Snap-Off-Polypropylenkappe ausgestattet. Die Menge an rfviia in Milligramm und in Mikrogramm wird wie folgt auf dem Etikett angegeben:

1. 2 mg auf der Straße (1200 μg/Versuch) NDC 0169-7060-01
2. 4 mg auf der Straße (2400 μg/Versuch) NDC 0169-7061-01
4. 8 mg auf der Straße (4800 μg/Versuch) NDC 0169-7062-01

Lagerung

Vor der Rekonstitution bleiben gekühlt (2 - 8 ° C / 36 - 46 ° F). Vermeiden Sie das direkte Sonnenlicht ausgesetzt.

Verwenden Sie nicht über das Ablaufdatum hinaus.

Nach der Rekonstitution kann Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) entweder bei Raumtemperatur gelagert oder bis zu 3 Stunden gekühlt werden. Frieren Sie nicht rekonstituierte Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) oder lagern Sie es in Spritzen.

Referenzen

13. Hedner U.: Dosierung und Überwachung von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) ® Behandlung Hämostase 1996; 26 (Suppl 1): 102-108.

Ausgabedatum: 13. Oktober 2006. Für Informationen Kontakt: Novo Nordisk Inc. 100 College Road West Princeton NJ 08540 USA. 1-877-Novo-777. Hergestellt von: novo nordisk a/s 2880 Bagsvaerd Dänemark. FDA Revision Datum: n/a

Nebenwirkungen für Novoseven

Die schwerwiegendsten unerwünschten Reaktionen, die bei Patienten beobachtet werden, die Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) erhalten, sind thrombotische Ereignisse jedoch das Ausmaß des Risikos thrombotischer unerwünschter Ereignisse nach der Behandlung mit Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIa (rekombinant) bei Personen mit Hämophilie und Inhibitoren werden angesehen, die als niedrig angesehen werden. (Sehen Warnungen )

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien für alle markierten Indikationen von Novoseven (Koagulationsfaktor VIIa (rekombinant)) beobachtet wurden, sind Pyrexia -Blutungen in den Injektionsstellen Reaktion Arthralgie Kopfschmerzen Hypertonie -Übelkeit Übelkeit Übelkeit Übelkeit Übelkeit Übelkeit Erbrechen Schmerzmittel und Ausschlag.

Die folgenden Abschnitte beschreiben das unerwünschte Ereignisprofil, das während klinischer Studien für jede der markierten Indikationen beobachtet wurde. Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden.

Hämophilie A- oder B -Patienten mit Inhibitoren

In der folgenden Tabelle werden unerwünschte Ereignisse aufgeführt, die bei ≥ 2% der 298 Patienten mit Hämophilie A oder B mit Inhibitoren, die mit Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (Rekombinant)) für 1 939 Blutungsepisoden behandelt wurden, berichtet wurden. Die aufgeführten Ereignisse gelten zumindest möglicherweise als möglicherweise mit einer unbekannten Beziehung zur Verabreichung von Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (rekombinant).

Ereigniss which were gemeldet in 1% of Patienten Und were considered to be at least possibly or of unknown relationship to Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) administration were: allergic reaction Arthrose Bradykardie -Koagulationsstörung DIC -Ödemfibrinolyse erhöhte Kopfschmerzhypotonie -Injektionsstelle Reaktion Schmerz Pneumonia Prothrombin verringerte die abnormale therapeutische Reaktion des Pruritus -Purpura -Ausschlags Nierenfunktion ab und Erbrechen.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die wahrscheinlich oder möglicherweise verwandt waren oder in denen die Beziehung zu Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIa (rekombinant)) bei 14 der 298 Patienten (NULL,7%) nicht angegeben wurde. Sechs der 14 Patienten starben an folgenden Bedingungen: Verschlechterung von Chronischer Nierenversagen Anästhesiekomplikationen während der Proktoskopie -Nierenversagen, die einen retroperitonealen Blutungsabszess kompliziert, was zu Sepsis und DIC -Lungenentzündung und Milz führt Hämatom und GI blutet. Bei zwei der 298 Patienten mit Hämophilie wurde die Thrombose berichtet.

Operationsstudien

In Studie C erlebten sechs Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse: Zwei dieser Patienten hatten Ereignisse, die wahrscheinlich oder möglicherweise mit Studienmedikamenten zusammenhängen (akute postoperative Hämarthrose interne Jugular-Thrombose). Während der Studie traten keine Todesfälle auf.

In Studie D hatten sieben von 24 Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (4 für die Bolusinjektion 3 für kontinuierliche Infusion). Es gab 4 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die wahrscheinlich als RFVIIA -Behandlung betrachtet wurden (2 Ereignisse mit einer verminderten therapeutischen Reaktion in jedem Behandlungsarm). Während des Untersuchungszeitraums traten keine Todesfälle auf.

Angeborener Faktor VII -Mangel

Daten, die aus den Programmprogrammen mit kompassionatem/Notfall -Gebrauch gesammelt wurden. Die veröffentlichte Literatur Eine Pharmakokinetikstudie und das HTRS -Register zeigten, dass mindestens 75 Patienten mit Faktor VII -Mangel Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinante) - 70 Patienten für 124 Blutungen von Blutungen oder Prophylaxisregimens erhalten hatten. 5 Patienten in der Pharmakokinetikstudie.

In den mitfühlenden/Notfall -Gebrauchsprogrammen wurden 28 unerwünschte Ereignisse bei 13 Patienten und 10 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 9 Patienten gemeldet. Nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in den mitfühlenden/Notfall-Anwendungsprogrammen waren einzelne Ereignisse bei einem Patienten, mit Ausnahme von intrakraniellen Blutungen (3 Patienten) und Schmerzen (2 Probanden). Das häufigste schwerwiegende unerwünschte Ereignis in den mitfühlenden/Notfallprogrammen war eine schwerwiegende Blutung bei kritisch kranken Patienten. Alle neun Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen starben. In der Literatur wurde ein unerwünschter Ereignis (lokalisierter Phlebitis) gemeldet. In den Pharmakokinetikberichten oder für das HTRS -Register wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet. Für die 75 Patienten wurden hier keine thromboembolischen Komplikationen gemeldet. Isolierte Fälle von Faktor VII -mangelhaften Patienten, die Antikörper gegen Faktor VII entwickeln, wurden nach der Behandlung mit Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) gemeldet. Diese Patienten wurden zuvor mit menschlichem Plasma und/oder Plasma-abgeleitetem Faktor VII behandelt. In einigen Fällen zeigten die Antikörper eine hemmende Wirkung in vitro .

Erworbene Hämophilie

Daten, die aus vier mitfühlenden Gebrauchsprogrammen gesammelt wurden. Das HTRS -Register und die veröffentlichte Literatur zeigten, dass 139 Patienten mit erworbener Hämophilie Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (Rekombinant)) für 204 Blutungsoperationen und traumatische Verletzungen erhielten.

Von diesen 139 Patienten zeigten 10 12 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die eine mögliche oder unbekannte Beziehung zur Behandlung mit Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)). Zu den thrombotischen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehörten zerebrale Infarkt -Gehirnsebralischämie Angina Pectoris Myokardinfarkt -Lungenembolie und tiefe Venenthrombose. Zu den zusätzlichen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gehörten Schock- und subdurales Hämatom.

Daten, die für die Mortalität in den mitfühlenden Nutzungsprogrammen gesammelt wurden. Das HTRS -Register und die Veröffentlichungen über einen Zeitraum von 10 Jahren betrugen insgesamt 32/139 (23%). Todesfälle aufgrund von Blutungen waren 10 kardiovaskuläres Versagen 4 Neoplasie 4 Unbekannte Ursachen 4 Atemversagen 3 thrombotische Ereignisse 2 Sepsis 2 Arrhythmie 2 und Trauma 1.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden unerwünschten Ereignisse nach dem Marketing werden freiwillig aus einer Bevölkerung unsicherer Größe berichtet. Daher ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Exposition herzustellen.

Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Ereignisse wurden nach Verwendung von Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (Rekombinant)) sowohl in markierten Indikationen als auch in nicht markierten Indikationen, die Personen mit situativem Koagulopathie und ohne bekannte Koagulopathie mit hoher D-Dimer-Spiegel mit hoher D-Dimer-Spiegel und Verbrauchsmyokard-Infinal-INFARTICIAL-INFARTICIAL-INFARTION-Ereignis und Myokard-Infarction-Myokard-INFARTION-Ereignis und myokardiellem Myokard-INFARTIAL-INFARGING-Ereignis und myokardiellem Myokard-INFARTIAL-INFARMIERTIAL und ohne bekannte Myokard-INFARTIAL-Ereignisse berichtet, einschließlich. Thrombophlebitis arterielle Thrombose Tiefe Venenthrombose und verwandte Lungenembolie und isolierte Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen. (Sehen Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN )

Die Bewertung und Interpretation dieser Post-Marketing-Ereignisse wird durch die zugrunde liegenden Diagnosen begleitende Medikamente verwechselt, die bereits bestehende Bedingungen und inhärente Einschränkungen der passiven Überwachung bestehen. Für die oben genannten Ereignisse wurde keine kausale Beziehung hergestellt.

Zusätzliche Daten zum unerwünschten Ereignisprofil im Allgemeinen und in Bezug auf die Häufigkeit thrombotischer Ereignisse im Besonderen werden durch ein Überwachungsprogramm nach dem Stempeln gesammelt. Das Registrierungsüberwachungsprogramm der Hämophilie und Thrombose Research Society (HTRS) soll Daten zu allen Verwendungen von Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (rekombinant) sammeln, um die Erfahrung der Erfahrung in Bezug auf die Verwendung von Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (Rekombinant)) zu erweitern. ¹² Alle Verschreiber können Informationen zum Beitrag von Patientendaten zu diesem Programm erhalten, indem sie unter der Telefonnummer 1-877-362-7355 telefonieren.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Novoseven

Das Risiko einer möglichen Wechselwirkung zwischen Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) und Gerinnungsfaktorkonzentraten wurde in präklinischen oder klinischen Studien nicht angemessen bewertet. Die gleichzeitige Verwendung aktivierter Prothrombin -Komplexkonzentrate oder Prothrombin -Komplexkonzentrate sollte vermieden werden.

Obwohl die spezifische Arzneimittelwechselwirkung in einer klinischen Studie nicht untersucht wurde, gab es mehr als 50 Episoden der gleichzeitigen Anwendung von antifibrinolytischen Therapien ( D.h. Tranexaminsäure Aminocaprosäure) und Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)).

Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) should not be mixed with infusion solutions until clinical data are available to direct this use.

Warnungen for Novoseven

Das Ausmaß des Risikos thrombotischer unerwünschter Ereignisse nach Behandlung mit Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIa (rekombinant) bei Patienten mit Hämophilie und Inhibitoren ist nicht bekannt, wird jedoch als niedrig angesehen. Patienten mit disseminierter intravaskulärer Koagulation (DIC) Fortgeschrittene atherosklerotische Krankheitsverletzungsseptikämie oder gleichzeitige Behandlung mit APCCs/PCCs (aktivierte oder nicht aktivierte Prothrombin -Komplexkonzentrate) können ein erhöhtes Risiko haben, thrombotische Ereignisse zu entwickeln, da die TF -Zirkulierung oder die prädisponierende Koaguopathie vorhanden ist. (Sehen Nebenwirkungen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln )

Das Ausmaß des Risikos von arteriellen und venösen thromboembolischen unerwünschten Ereignissen nach der Behandlung mit Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) bei Patienten ohne Hämophilie ist ebenfalls nicht bekannt. Eine klinische Studie bei älteren Patienten mit intrazerebraler Blutung von Nicht-Hemophilie zeigte ein potenziell erhöhtes Risiko für arterielle thromboembolische unerwünschte Ereignisse unter Verwendung von Novoseven (Koagulationsfaktor VIIa (rekombinant)) einschließlich Myokard-Ischämie-Myokardinfarkt-Ischämie und Infarktion Ischämie. ¹¹

Was hat Suboxone darin

Vorsichtsmaßnahmen for Novoseven

Allgemein

Patienten, die Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) erhalten) sollten überwacht werden, wenn sie Anzeichen oder Symptome der Aktivierung des Gerinnungssystems oder der Thrombose entwickeln. Wenn es eine Laborbestätigung einer intravaskulären Koagulation oder des Vorhandenseins einer klinischen Thrombose gibt, sollte die RFVIIA -Dosierung verringert werden oder die Behandlung abhängig von den Symptomen des Patienten gestoppt wird.

Aufgrund begrenzter klinischer Studien, die die Wirkung post-hemostatischer Dosierungsvorkehrungen eindeutig behandeln, sollten bei der längeren Dosierung Novoseven verwendet werden. (Sehen Dosierung und Verwaltung ) Faktor VII -Mangel Patienten sollten vor und nach der Verabreichung von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) auf Probombinzeit und die Koagulansaktivität von Faktor VII überwacht werden. Wenn die Aktivität der Faktor VIIa nicht den erwarteten Niveau erreicht oder die Prothrombinzeit nicht korrigiert wird, oder die Blutung nach der Behandlung mit den empfohlenen Dosen -Antikörperbildung nicht kontrolliert wird, kann vermutet werden und es sollte eine Analyse für Antikörper durchgeführt werden.

Labortests

Laborkoagulationsparameter können als Ergänzung zur klinischen Bewertung der Hämostase bei der Überwachung des Wirksamkeit und des Behandlungsplans von Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (Rekombinant)) verwendet werden, obwohl diese Parameter keine direkte Korrelation zur Erreichung der Hämostase gezeigt haben. Assays der Prothrombinzeit (PT) aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und Plasma FVII -Gerinnungsaktivität (FVII: C) können unterschiedliche Ergebnisse mit unterschiedlichen Reagenzien ergeben. Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIa (rekombinant)) die folgenden Eigenschaften erzeugt:

Pt : Wie nachstehend bei Patienten mit Hämophilie A/B mit Inhibitoren gezeigt, wurde das PT auf etwa ein 7-Sekunden-Plateau bei einem FVII: c Spiegel von ungefähr 5 U/ml verkürzt. Für FVII: C -Werte> 5 U/ml gibt es keine weitere Änderung der PT.

Aptt : Während die Verabreichung von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) die verlängerte APTT bei Hämophilie -A/B -Patienten mit Normalisierung von Hemmern in Hämophilie -Patienten verkürzt, wurde in Dosen, die gezeigt wurden, dass eine klinische Verbesserung induziert. Daten zeigen, dass die klinische Verbesserung mit einer Verkürzung von APTT von 15 bis 20 Sekunden verbunden war.

Fviia: c : FVIIA: Die C -Spiegel wurden zwei Stunden nach der Verabreichung von Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (rekombinant)) von 35 μg/kg und 90 μg/kg gemessen, nachdem zwei Tage in Intervallen von zwei Stunden dosierten. Die durchschnittlichen stationären Niveaus betrugen für die beiden Dosis 11 und 28 U/ml.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Zwei Mutagenitätsstudien haben keinen Hinweis auf ein krebserregendes Potenzial für Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) angegeben. Die klastogene Aktivität von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (Rekombinant)) wurde in beiden bewertet in vitro Studien ( Ich e. Kultivierte menschliche Lymphozyten) und vergeblich Studien ( D.h. Maus -Mikronukleus -Test). Keine dieser Studien zeigte eine klastogene Aktivität von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)). Andere Genmutationsstudien wurden nicht mit Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (rekombinant)) (Rekombinant)) ( e. G. Ames -Test). Mit Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) wurden keine chronischen Karzinogenitätsstudien durchgeführt.

Eine reproduktive Studie an männlichen und weiblichen Ratten mit Dosis von bis zu 3. 0 mg/kg/Tag hatte keinen Einfluss auf die Paarungsleistung oder Müllmerkmale der Paarungsleistung.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category C. Treatment of rats Und rabbits with Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) in reproduction studies has been associated with mortality at doses up to 6 mg/kg Und 5 mg/kg. At 6mg/kg in rats the abortion rate was 0 out of 25 litters; in rabbits at 5 mg/kg the abortion rate was 2 out of 25 litters. Twenty-three out of 25 female rats given 6 mg/kg of Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) gave birth successfully however two of the 23 litters died during the early period of lactation. No evidence of teratogenicity was observed after dosing with Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) . There are no adequate Und well-controlled studies in pregnant women. Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Arbeit und Entbindung

Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) was administered to a FVII deficient patient (25 years of age 66 kg) during a vaginal delivery (36 μg/kg) Und during a tubal ligation (90 μg/kg). No adverse reactions were gemeldet during labor vaginal delivery or the tubal ligation.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in Muttermilch und aufgrund des Potenzials für schwerwiegende nachteilige Reaktionen bei Säuglingen der Krankenpflege eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege eingestellt oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (Rekombinant)) wurde in verschiedenen Altersgruppen von Säuglingen bis hin zu Jugendlichen (0 bis 16 Jahre) nicht als unterschiedlich bestimmt. Klinische Studien wurden mit einer Dosierung gemäß dem Körpergewicht und nicht dem Alter durchgeführt.

Geriatrische Verwendung

In klinischen Studien bei Hämophilie wurden keine geriatrischen Patienten eingeschrieben.

Referenzen

11. Mayer S. A. et al. : Rekombinant aktiviertes Faktor VII für akute intrazerebrale Blutung New England Journal of Medicine 2005; 352: 777-785.

12. Parameswaran R. et al. : Dosiseffekt und Wirksamkeit von RFVIIA bei der Behandlung von Hämophilie -Patienten mit Inhibitoren: Analyse aus dem Register der Hämophilie und Thromboseforschungsgesellschaft Hämophilie 2005; 11: 100-106.

Überdosierungsinformationen für Novoseven

Dosisbegrenzende Toxizitäten von Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (rekombinant) Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) wurden in klinischen Studien nicht untersucht. Das Folgende sind Beispiele für versehentliche Überdosierung. Eine Hämophilie -B -Patientin (16 Jahre 68 kg) erhielt eine einzelne Dosis von 352 μg/kg und eine Hämophilie Ein Patient (2 Jahre 14 Jahre. 6 kg) erhielt Dosen von 246 μg/kg bis 986 μg/kg an fünf aufeinanderfolgenden Tagen. In beiden Fällen wurden keine Komplikationen gemeldet. Ein neugeborenes Frau mit angeborenem Faktor VII -Mangel wurde eine Überdosis von RFVIIA (Einzeldosis: 800 μg/kg) verabreicht. Nach einer zusätzlichen Verabreichung von RFVIIA und verschiedenen Plasmaprodukten wurden Antikörper gegen RFVIIA nachgewiesen, es wurden jedoch keine thrombotischen Komplikationen gemeldet. Ein Faktor VII-mangelhafter Mann (83 Jahre 111.1 kg) erhielt zwei Dosen von 324 μg/kg (10-20-fache der empfohlenen Dosis) und erlebte ein thrombotisches Ereignis (Occipital-Schlaganfall). Der empfohlene Dosisplan sollte selbst bei mangelnder Wirkung nicht absichtlich erhöht werden, da keine Informationen über das zusätzliche Risiko vorliegen, das möglicherweise anfallen.

Kontraindikationen für Novoseven

Der Novoseven -Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) sollte nicht an Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) oder einer der Komponenten von Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (rekombinant)) verabreicht werden. Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (Rekombinant)) ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Maushamster oder Rinderproteinen kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Novoseven

Pharmakodynamik

Novoseven (Koagulation factor viia (recombinant)) is recombinant Factor VIIa Und when complexed with tissue factor can activate Koagulation Factor X to Factor Xa as well as Koagulation Factor IX to Factor IXa. Factor Xa in complex with other factors then converts prothrombin to thrombin which leads to the formation of a hemostatic plug by converting fibrinogen to fibrin Und thereby inducing local hemostasis. This process may also occur on the surface of activated platelets.

Die Wirkung von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) auf die Koagulation bei Patienten mit oder ohne Hämophilie wurde in verschiedenen Modellsystemen bewertet. In an in vitro Modell der mit Gewebe-Faktor initiierten Blutgerinnung (Abbildung A) ² Die Zugabe von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) erhöhte sowohl die Geschwindigkeit als auch die Niveau der Thrombinerzeugung bei Normal- und Hämophilie -A -Blut mit einem Effekt, der bei den Novoseven -Konzentrationen (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) (rekombinant) gezeigt wurde. In diesem Modell wurde frisches menschliches Blut mit Mais -Trypsin -Inhibitor (CTI) behandelt, um den Kontaktweg der Blutgerinnung zu blockieren. Der Gewebefaktor (TF) wurde gegeben, um die Gerinnung in Gegenwart und Abwesenheit von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (Rekombinant) für beide Blutarten zu initiieren.

In einem separaten Modell und in Übereinstimmung mit früheren Berichten ³ Eskalierende Dosen von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) in Hämophilieplasma zeigen einen dosisabhängigen Anstieg der Thrombinerzeugung (Abbildung B). In diesem Modell wurde plättchenreiches normales und Hämophilieplasma mit autologen Plasma auf 200 000 Blutplättchen/μl eingestellt. Die Koagulation wurde durch Zugabe von Gewebefaktor und CACL2 initiiert. Die Thrombinerzeugung wurde in Gegenwart eines Thrombinsubstrats und verschiedenen zusätzlichen Konzentrationen von RFVIIA gemessen.

Abbildung a

Abbildung b

TF-initiierte Gerinnung von Normalen und Hämophilie Ein plättchenreiches Plasma in Gegenwart von RFVIIA.

Pharmakokinetik

Hämophilie a oder b

Eindosis Pharmakokinetik von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) (NULL,5 35 und 70 μg/kg) zeigte bei 15 Probanden mit Hämophilie A oder B. Dosis-proportionales Verhalten ⁴ Faktor VII-Gerinnungsaktivitäten wurden in Plasma vor und während eines Zeitraums von 24 Stunden nach der Verabreichung von Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) gemessen. Das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen im stationären Zustand betrug 103 ml/kg (Bereich 78-139). Die mediane Clearance betrug 33 ml/kg/h (Bereich 27-49). Die mittlere Wohnsitzzeit betrug 3,0 Stunden (Bereich 2,4-3,3) und der T1/2 2,3 Stunden (Bereich 1,7-2,7). Der Median vergeblich Die Plasma-Erholung betrug 44% (30-71%).

Angeborener Faktor VII -Mangel

Single dose pharmacokinetics of NovoSeven (coagulation factor viia (recombinant)) in congenital Factor VII deficiency at doses of 15 and 30 μg per kg body weight showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8-79.1 mL/hr x kg) volume of distribution at steady state (280-290 mL/kg) mean Residenzzeit (NULL,75-3,80 Stunden) und Halbwertszeit (NULL,82-3,11 h). Der Mittelwert vergeblich Die Plasma-Erholung betrug ungefähr 20%(18. 9%-22. 2%).

Die Normalfaktor VII -Plasmakonzentration beträgt 0. 5 μg/ml. Faktor VII-Spiegel von 15-25% (NULL,075-0,125 μg/ml) reichen im Allgemeinen aus, um eine normale Hämostase zu erreichen. ⁵ Eine 70 -kg -Person mit FVII -Mangel (Plasmavolumen von ca. 3000 ml) würde somit 3,2 - 5,4 μg/kg Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) benötigen, um die Hämostase zu sichern, die eine Erholung von 100% annehmen. Da die mittlere Plasmarückgewinnung für Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (Rekombinant)) für Patienten mit FVII-Mangel zu 20% beträgt, wäre ein Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (rekombinant)) Dosisbereich von 16-27 μg/kg erforderlich, um ausreichende FVII-Plasma-Spiegel für die Hämostase zu erreichen.

Klinische Studien

Es wurden keine direkten Vergleiche mit anderen Koagulationsprodukten durchgeführt, daher können keine Schlussfolgerungen bezüglich der vergleichenden Sicherheit oder Wirksamkeit gezogen werden.

Hämophilie a oder b with Inhibitors to Factor VIII or Factor IX

Offene Protokollanwendung

Die größte Anzahl von Patienten, die während der Untersuchungsphase der Produktentwicklung Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (Rekombinant)) erhielten, befand sich in einer offenen Protokollstudie (Studie A) ⁶⁷⁸ Dies begann 1988 kurz nach Abschluss der pharmakokinetischen Studie. Zu diesen Patienten gehörten Personen mit Hämophilie -Typen A oder B (mit oder ohne Inhibitoren) Personen mit erworbenen Inhibitoren zu Faktor VIII oder Faktor IX und einigen wenigen FVII -mangelhaften Patienten. Die klinischen Situationen waren vielfältig und umfassten mukokutane Muskel-/Gelenkblutungen der chirurgischen Prophylaxe intrazerebrale Blutungen und andere aufstrebende Situationen. Die Dosiszeitpläne wurden von Novo Nordisk vorgeschlagen, sie wurden jedoch der Option des Ermittlers ausgesetzt. Die klinischen Ergebnisse wurden nicht standardisiert gemeldet. Daher sind die klinischen Daten aus der Studie A problematisch für die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts durch statistische Methoden.

Dosierstudie

Eine doppelblinde randomisierte Vergleichsstudie (Studie B) ⁹ Bei der Behandlung von Gelenkmuskel und mukokutanen Blutungen wurde bei zwei Dosisnosenven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)) bei Hämophilie A- und B -Patienten mit und ohne Inhibitoren durchgeführt. Die Patienten erhielten Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant)), sobald sie in den Behandlungszentren bewertet werden konnten (4 bis 18 Stunden nach einer Blutung). 35 Patienten wurden in der Dosis von 35 μg/kg (59 Gelenk 15 und 5 mukokutane Blutungen) behandelt, und 43 Patienten wurden bei 70 & mgr; g/kg-Dosis (85-Gelenk- und 14 Muskelbeleuchtungsepisoden) behandelt. Die Dosierung sollte in Intervallen von 2,5 Stunden wiederholt werden, lag jedoch für einige Patienten bis zu vier Stunden. Die Wirksamkeit wurde nach 12 ± 2 Stunden oder am Ende der Behandlung bewertet, je nachdem, was zuerst stattfand. Basierend auf einer subjektiven Bewertung durch den Forscher waren die jeweiligen Wirksamkeitsraten für die Gruppen von 35 und 70 μg/kg: ausgezeichnete 59% und 60% Wirksame 12% und 11% und teilweise wirksam 17% und 20%. Die durchschnittliche Anzahl von Injektionen, die zur Erzielung der Hämostase erforderlich sind, betrug 2,8 bzw. 3,2 für die Gruppen von 35 bzw. 70 μg/kg.

Ein Patient in der 35 & mgr; g/kg -Gruppe und drei in der 70 μg/kg -Gruppe erlebte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die nicht mit Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (Rekombinant) bezogen wurden). Es traten zwei nicht verwandte Todesfälle auf; Ein Patient starb an AIDS und der andere an der intrakraniellen Blutung nach einem Trauma.

Operationsstudien

Zwei klinische Studien (Studien C und D) wurden durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit der RFVIIA -Verabreichung während und nach der Operation bei Hämophilie -A- oder B -Patienten mit Inhibitoren zu bewerten.

Studie c war eine randomisierte doppelblinde parallele Gruppenstudie (29 Patienten mit Hämophilie A oder B und Inhibitoren oder erworbenen Inhibitoren an FVIII/Fix, die sich bei größeren oder geringfügigen chirurgischen Eingriffen befassen). ¹⁰ Die Patienten erhielten vor der Operation intraoperativ nach Bedarf intravenöse RFVIIA (entweder 35 μg/kg n = 15; oder 90 μg/kg n = 14), und dann alle 2 Stunden für die folgenden 48 Stunden beginnend mit der Schließung der Wunde. Alle 2 bis 6 Stunden bis zu 3 Tage wurden zusätzliche Dosen verabreicht, um die Hämostase aufrechtzuerhalten. Nach maximal 5 Tagen doppelblind-Behandlungstherapie konnte bei Bedarf offen (90 & mgr; g/kg rfviia alle 2-6 Stunden) fortgesetzt werden. Die Wirksamkeit wurde während der intraoperativen Zeit und postoperativ von der Zeit des Wundverschlusses (Stunde 0) bis Tag 5 bewertet.

Als die Wirksamkeitsbewertungen zu jedem Zeitpunkt durch einen letzten Wert tabellierten (Patienten, die die Studie frühzeitig abgeschlossen hatten, wurden eine wirksame Hämostase erreicht, wurden als wirksame Personen, die aufgrund von Behandlungsversagen oder unerwünschten Ereignissen eingestellt wurden, als unwirksam gezählt, wie sich die Ergebnisse am Ende des 5-tägigen Doppelblind-Behandlungszeitraums in der Tabelle nach unten nach unten unterzogen hatten. 23 Patienten absolvierten die gesamte Studie erfolgreich (einschließlich der offenen Label-Zeit nach der 5-tägigen Doppelblindperiode) mit zufriedenstellender Hämostase.

Studie c: Dose Comparison of Efficacy in Major Und Geringfügige Operation -LastValue Carried Forward*

E: Anzahl der Patienten, bei denen die RFVIIA -Behandlung wirksam war; I: Anzahl der Patienten, bei denen die RFVIIA -Behandlung unwirksam war

Studie c: Dosing by Surgery Category

Studie d war eine offene parallele Studie mit offenem Label, um die Sicherheit und Wirksamkeit von i zu vergleichen. v. Bolus (n = 12) und i. v. Kontinuierliche Infusion (n = 12) Verabreichung von RFVIIA bei Hämophilie -A- oder B -Patienten mit Inhibitoren, die eine elektive größere Operation unterzogen wurden. Die Arten von Operationen, die durchgeführt wurden, umfassten Knie (n = 13) Hüfte (n = 3) Bauch/untere Becken (n = 2) Leistengegend/Inguinalbereich (n = 2) Beschneidung (n = 1) Auge (n = 1) Frontal-/temporaler Bereich des Kraniums (n = 1) und oraler Kavität (n = 1).

Vor der Operation wurde sowohl Bolus- als auch kontinuierliche Infusionsgruppen eine 90 μg/kg -Bolusdosis RFVIIA verabreicht. Die Bolus -Injektionsgruppe erhielt dann 90 μg/kg rfviia durch i. v. Bolus -Injektion alle 2 Stunden während des Eingriffs und in den ersten 5 Tagen dann alle 4 Stunden vom 6. bis Tag 10. Die kontinuierliche Infusionsgruppe erhielt 50 μg/kg/h rfviia mit i. v. Kontinuierliche Infusion für die ersten 5 Tage und Infusion von 25 & mgr; g/kg/h von Tag 6 bis Tag 10. Bei beiden mit RFVIIA-behandelten Gruppen wurden zwei Bolus-Rettungsdosen von 90 μg/kg während eines Zeitraums von 24 Stunden zulässig.

Die Bolusinjektion (90 & mgr; g/kg) und die kontinuierliche Infusion (50 μg/kg/h) zeigten eine vergleichbare Wirksamkeit bei der Erzielung und Aufrechterhaltung der Hämostase bei der schweren Operation durch Wundverschluss bis zum 10. Tag. (25%) für beide Behandlungsgruppen.

Als die Wirksamkeitsbewertungen zu jedem Zeitpunkt durch einen letzten Wert aufgetragen wurden (Patienten, die die Studie frühzeitig abgeschlossen hatten, wurden zu jedem Zeitpunkt wirksame Hämostase als wirksam gezählt, und diejenigen, die aufgrund eines Behandlungsversagens zu jedem Zeitpunkt als unwirksam wurden, wurden die Ergebnisse in der Tabelle unten zusammengefasst.

Studie d: Efficacy of Bolus Dosing vs. Kontinuierliche Infusion in Hauptoperation - Last Value Carried Forward*

E: Anzahl der Patienten, bei denen die RFVIIA -Behandlung wirksam war; I: Anzahl der Patienten, bei denen die RFVIIA -Behandlung unwirksam war

Studie d: Dosing by Treatment Group

Angeborener Faktor VII -Mangel

Die Daten wurden aus der veröffentlichten Literatur und internen Quellen für 70 Patienten mit Faktor -VII -Mangel gesammelt, die mit Novoseven (Koagulationsfaktor VIIA (Rekombinant)) für 124 Blutungen von Blutungen oder Prophylaxenregimen behandelt wurden. Zweiunddreißig dieser Patienten wurden in Not- und mitfühlende Studien zur Verwendung von Novo Nordisk (43 nicht-chirurgische Blutungen 26 Operationen) eingeschlossen; 35 wurden in der veröffentlichten Literatur gemeldet (20 Operationen 10Non-surgischer Blutungen 4 Fälle von Kaiserschnitt oder vaginaler Geburt und 10 Fälle von Langzeitprophylaxe und 1 Fall einer On-Demand-Therapie); und 3 stammten aus einem Register, das von der Hämophilie- und Thrombose -Forschungsgesellschaft aufrechterhalten wurde (9 Chirurgie von Blutungen 1). Die Dosierung lag zwischen 6 und 98 μg/kg, die alle 2-12 Stunden verabreicht wurden (mit Ausnahme der Prophylaxe, wo Dosen von 2-mal pro Tag bis zu 2-mal pro Woche verabreicht wurden). Die Patienten wurden mit durchschnittlich 1-10 Dosen behandelt. Die Behandlung war in 93% der Episoden (90% für Studienpatienten 98% für veröffentlichte Patienten 90% für HTRs Registry -Patienten) wirksam (die Behandlung wurde vom Arzt als wirksam eingestuft).

Erworbene Hämophilie

Die Daten wurden aus vier Studien im Programm mit dem mitfühlenden Gebrauch von Novo Nordisk und dem Register der Hämophila und Thrombose Research Society (HTRS) gesammelt. Insgesamt 70 Patienten mit erworbener Hämophilie wurden mit Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIa (Rekombinant)) für 113 Blutungen von Blutungen oder traumatischen Verletzungen behandelt. Einundsechzig dieser Patienten stammten aus dem Programm mit mitfühlenden Gebrauch mit 100 Blutungen (68 nicht-chirurgische und 32 chirurgische Blutungen) und 9 Patienten stammten aus dem HTRS-Register mit 13 blutenden Episoden (8 nicht-chirurgische 3 chirurgische und 2 Episoden, die als andere klassifiziert waren). Die gleichzeitige Verwendung anderer hämostatischer Wirkstoffe traten in 29/70 (41%) auf; 13 (19%) erhielten mehr als ein hämostatisches Mittel. Die häufigsten verwendeten hämostatischen Mittel waren Antifibrinolytikfaktoren VIII und aktivierte Prothrombin -Komplexkonzentrate.

Die mitfühlenden Programme und die HTRS-Registrierung wurden nicht so ausgelegt, dass sie Dosen auswählen oder die Wirksamkeit oder Wirksamkeit der Erstlinien nach dem Versagen anderer hämostatischer Wirkstoffe (Bergungsbehandlung) vergleichen. Eine Dosisantwort wurde in Dosen im Bereich von 70 bis 90 μg/kg nicht beobachtet.

Die mittlere Dosis von RFVIIA betrug 90 μg/kg (Bereich: 31 bis 197 μg/kg); Die durchschnittliche Anzahl von Injektionen pro Tag betrug 6 (Bereich: 1 bis 10 Injektionen pro Tag). Gesamtwirksamkeit i. e. Effektive und teilweise wirksame Ergebnisse betrugen 87/112 (78%); mit 77/100 (77%) Wirksamkeit in den mitfühlenden Nutzungsprogrammen und der Wirksamkeit von 10/12 (83%) im HTRS -Register. In den mitfühlenden Gebrauchsprogrammen betrug die Gesamtwirksamkeit bei der Erstzeilenbehandlung 38/44 (86%) im Vergleich zu 39/56 (70%), wenn sie als Bergungsbehandlung verwendet wurden.

Wirksamkeit der Dosisgruppe für Patienten, die Dosen erhalten, die von <61 to> 90 μg/kg rfviia Compassionate Use Programs Und HTRS Registry

Referenzen

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9. Lusher J. M. et al. : Ein randomisierter Doppelblindvergleich von zwei Dosierungsniveaus rekombinanter Faktor VIIA bei der Behandlung von Gelenkmuskeln und mukokutaner Blutungen bei Personen mit Hämophilie A und B mit und ohne Inhibitor Hämophilie 1998; 4: 790-798.

10. Shapiro A. D. et al. Thrombose und Hämostase 1998; 80: 773-778.

Patienteninformationen für Novoseven

Patienten, die Novoseven (Gerinnungsfaktor VIIA (rekombinant) erhalten), sollten über die mit der Behandlung verbundenen Vorteile und Risiken informiert werden. Die Patienten sollten vor den frühen Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen gewarnt werden, einschließlich Nesselsucht -Urtikaria -Enge der Brustkeuchen -Hypotonie und der Anaphylaxie.