Plaquenil

WARNUNG

Ärzte sollten sich mit dem vollständigen Inhalt dieser Flugblatt voll vertraut machen, bevor sie Hydroxychloroquin verschreiben.

Beschreibung für Plaquenil

Hydroxychloroquinsulfat ist ein farbloses kristallines festes, lösliches in Wasser bis mindestens 20 Prozent; Chemisch ist das Arzneimittel 2-[4-[(7-Chlor-4-Quinolyl) Amino] Pentyl] Ethylamino] Ethanolsulfat (1: 1).

Plaquenil (Hydroxychloroquinsulfat) -Tabletten enthalten 200 mg Hydroxychloroquinsulfat -äquivalent zu einer Basis von 155 mg und sind für die orale Verabreichung.

Inaktive Zutaten: Dibasic Calciumphosphathydroxypropyl -Methylcellulose -Magnesium -Stearat -Polyethylenglykol 400 Polysorbat 80 Maisstärke -Titan -Dioxid.

Verwendung für Plaquenil

Malaria

Plaquenil ist bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten für das:

• Behandlung unkomplizierter Malaria durch Plasmodium falciparum plasmodium maolariae plasmodium vivax Und Plasmodium ovale .
• Die Prophylaxe von Malaria in geografischen Gebieten, in denen keine Chloroquinresistenz gemeldet wird.

Einschränkungen der Nutzung

Plaquenil wird nicht empfohlen für:

• Behandlung von komplizierten Malaria.
• Behandlung von Malaria durch Chloroquin oder Hydroxychloroquin-resistente Stämme von Plasmodiumspezies [siehe Mikrobiologie ].
• Die Behandlung von Malaria, die in geografischen Gebieten erworben wurden, in denen Chloroquinresistenz auftritt oder wenn die Plasmodiumspezies nicht identifiziert wurde.
• Prophylaxe von Malaria in geografischen Gebieten, in denen Chloroquinresistenz auftritt.
• Vorbeugung von Rückfällen von P. Vivax oder P. Ovale Weil es nicht gegen die Hypnozoit -Leberstadienformen dieser Parasiten aktiv ist. Für radikale Heilung von P. Vivax Und P. Ovale Eine gleichzeitige Therapie mit einem 8-Aminoquinolin-Medikament ist notwendig [siehe Mikrobiologie ].

Für die aktuellsten Informationen über Arzneimittelresistenz finden Sie auf die neuesten Empfehlungen des Zentrums für Krankheitskontrolle und Prävention ¹ .

Rheumatoide Arthritis

Plaquenil ist für die Behandlung von akuter und chronischer rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen angezeigt.

Systemischer Lupus erythematodes

Plaquenil ist für die Behandlung von systemischem Lupus erythematodes bei Erwachsenen angezeigt.

Zpack für Nebenwirkungen von Sinusinfektionen

Chronischer discoid lupus erythematousus

Plaquenil ist für die Behandlung von chronischem Discoid -Lupus erythematodes bei Erwachsenen angezeigt.

Dosierung für Plaquenil

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Plaquenil oral mit Nahrung oder Milch verabreichen. Die Tabletten nicht zerquetschen oder teilen.

Dosierung Foder Malaria In Adult And Pediatric Patients

Plaquenil wird bei pädiatrischen Patienten weniger als 31 kg nicht empfohlen, da die niedrigste verfügbare Stärke (200 mg) die empfohlene Dosis für diese Patienten überschreitet und nicht geteilt werden kann.

Prophylaxe

Die Behandlung muss 2 Wochen vor der Reise in einen endemischen Bereich beginnen. Raten Sie dem Patienten, die Prophylaxe -Dosierung einmal pro Woche 2 Wochen vor der Reise in den endemischen Bereich am selben Tag pro Woche zu starren und die gleiche wöchentliche Dosis im endemischen Gebiet und 4 Wochen nach dem Verlassen des Endemischen Gebiets weiterzumachen. Die empfohlene Prophylaxe -Dosierung lautet:

• Erwachsene Patienten: 400 mg einmal pro Woche
• Kinderpatienten ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg tatsächliches Körpergewicht (bis zu 400 mg) einmal pro Woche

Behandlung unkomplizierter Malaria

Die Dosierungen für die Behandlung unkomplizierter Malaria sind:

• Erwachsene Patienten: Anfänglich 800 mg; Anschließend 400 mg nach 6 Stunden 24 Stunden und 48 Stunden nach der Anfangsdosis (Gesamtdosis = 2000 mg) verabreichen.
• Pädiatrische Patienten ≥ 31 kg: zunächst 13 mg/kg (bis zu 800 mg) verabreichen; Anschließend 6,5 mg/kg (bis zu 400 mg) nach 6 Stunden 24 Stunden und 48 Stunden nach der anfänglichen Dosis (Gesamtdosis = 31 mg/kg - bis zu 2000 mg) verabreichen.

Für radikale Heilung von P. Vivax Und P. Ovale Eine gleichzeitige Therapie mit einem 8âaminoquinolin -Medikament ist notwendig [siehe Mikrobiologie ].

Dosierung Foder Rheumatoide Arthritis In Adults

Die empfohlene Dosierung lautet:

• Anfängliche Dosierung : 400 mg bis 600 mg täglich als einzelne tägliche Dosis oder zwei geteilte Dosen. Die Wirkung von Hydroxychloroquin ist kumulativ und kann Wochen bis Monate für eine maximale therapeutische Wirkung erfordern. Tägliche Dosen von mehr als 5 mg/kg (tatsächliches Gewicht) Hydroxychloroquinsulfat erhöhen die Inzidenz von Retinopathie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Chronische Dosierung: 200 mg täglich bis 400 mg täglich als einzelne Dosis oder zwei geteilte Dosen.

Corticosteroide Salicylate und andere antirheumatische Mittel können gleichzeitig mit Plaquenil verwendet werden.

Dosierung Foder Systemischer Lupus erythematodes In Adults

Die empfohlene Dosierung beträgt 200 mg einmal täglich oder 400 mg einmal täglich oder in zwei geteilten Dosen.

Dosierung Foder Chronischer discoid lupus erythematousus In Adults

Die empfohlene Dosierung beträgt 200 mg einmal täglich oder 400 mg einmal täglich oder in zwei geteilten Dosen.

Wie geliefert

Dosierung Foderms And Strengths

Tabletten : 200 mg Hydroxychloroquinsulfat weiß bis nicht weiße filmbeschichtete Tablette mit Plaquenil auf einem Gesicht in schwarzer Tinte gedruckt.

Lagerung und Handhabung

Plaquenil Tabletten enthalten 200 mg Hydroxychloroquinsulfat (äquivalent zu einer Basis von 155 mg). Weiß bis nicht weiße Film beschichtet kein Score-Tablette mit Plaquenil auf einem Gesicht in schwarzer Tinte gedruckt. Die Tabletten sind in Flaschen von: erhältlich:

60 Tabletten - NDC 59212-562-60
100 Tabletten - NDC 59212-562-10 und NDC 59212-562-11

Lagerung

In einem engen, lichtbeständigen Behälter wie in USP/NF definiert. Lagern Sie bei Raumtemperatur bis zu 30 ° C und ermöglichen Sie Exkursionen zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F).

Referenzen

¹ Zentrum für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten. Malaria. https://www.cdc.gov/parasites/ malearia/index.html

Hergestellt für: Concordia Pharmaceuticals. Verteilt von: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9 Irland. Überarbeitet: Dezember 2023

Nebenwirkungen foder Plaquenil

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten ausführlicher beschrieben:

• Kardiomyopathie und ventrikuläre Arrhythmien [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Netzhauttoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Schwerwiegende Hautreaktionen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Verschlechterung der Psoriasis [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Risiken, die mit der Verwendung in Porphyria verbunden sind [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämatologische Toxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hämolytische Anämie assoziiert mit G6PD [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Myopathie oder Neuropathie der Skelettmuskulatur [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuropsychiatrische Reaktionen einschließlich Selbstmord [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hypoglykämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Nierentoxizität [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Anwendung von 4-Uhr-Medikamenten nach der Annahme von 4-Uhr-Medikamenten einschließlich Plaquenil identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen:

• Blut- und Lymphsystemstörungen: Knochenmarkdepression Anämie Aplastische Anämie Agranulozytose Leukopenie Thrombozytopenie
• Herzerkrankungen: Kardiomyopathie Herzversagen Qt-Interval-Verlängerung ventrikulärer Tachykardie Torsades de pointes atrioventrikuläre Bündel Bündel Block Block Sinus Syndrom Lungenhypertonie
• Ohr- und Labyrinthstörungen: Schwindel Tinnitus Nystagmus Sensorineuraler Hörverlust -EYE -Störungen: Retinopathie -Retinalpigmentierung Veränderungen
• Magen -Darm -Störungen: Übelkeit erbrechen Durchfallbauchschmerzen
• Allgemeine Störungen: Ermüdung
• Lebererkrankungen: Abnormale Leberfunktionstests fulminantes Leberversagen
• Störungen des Immunsystems: Urticaria Angioödem Bronchospasmus
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Anorexie -Hypoglykämie Gewichtsverlust
• Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Proximale Myopathie depressiv Sehnenreflexe abnormale Nervenleitung
• Störungen des Nervensystems: Ataxie Schwindelkopfschmerz -Anfall extrapyramidaler Erkrankungen (Dystonie Dyskinesie Tremor)
• Neuropsychiatrische Störungen: Affekt/emotionale Labilität Reizbarkeit Nervosität Psychose Selbstmordgedanken Suizidverhalten Depression Halluzinationen Angst Agitation Verwirrung Wahnvorstellungen Paranoia Manie und Schlafstörungen
• Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Alopecia hair color changes rash pruritus photosensitivity psoriasis exacerbation hyperpigmentation exfoliative dermatitis erythema multiforme acute generalized exanthematous pustulosis Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS syndrome) Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN)

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Plaquenil

Medikamente verlängern das QT -Intervall und andere Arrhythmogen -Medikamente

Plaquenil prolongs the QT interval. There may be an increased risk of inducing ventricular arrhythmias if Plaquenil is used concomitantly with other arrhythmogenic drugs. Therefodere Plaquenil is not recommended in patients taking other drugs that have the potential to prolong the QT interval oder are arrhythmogenic [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Insulin oder andere antidiabetische Medikamente

Plaquenil may enhance the effects of insulin Und antidiabetic drugs Und consequently increase the hypoglycemic risk. Therefodere a decrease in dosage of insulin Und other antidiabetic drugs may be necessary [see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Drogen, die die Anfallsschwelle senken

Plaquenil can lower the seizure threshold. Co-administration of Plaquenil with other antimalarials known to lower the seizure threshold (e.g. mefloquine) may increase the risk of seizures.

Antiepileptika

Die Aktivität von Antiepileptika könnte beeinträchtigt werden, wenn sie mit Plaquenil zusammengespielt wird.

Methotrexat

Die gleichzeitige Verwendung von Plaquenil und Methotrexat kann die Inzidenz von Nebenwirkungen erhöhen.

Cyclosporin

Ein erhöhter Plasma-Cyclosporinspiegel wurde berichtet, als Cyclosporin und Plaquenil gemeinsam verabreicht wurden. Überwachen Sie die Serumcyclosporinspiegel bei Patienten, die eine kombinierte Therapie erhalten.

Digoxin

Eine gleichzeitige Plaquenil- und Digoxin -Therapie kann zu erhöhten Serum -Digoxinspiegeln führen. Überwachen Sie die Serum -Digoxinspiegel bei Patienten, die eine kombinierte Therapie erhalten.

Cimetidin

Die gleichzeitige Verwendung von Cimetidin führte zu einer zweifachen Erhöhung der Exposition von Chloroquin, die strukturell mit Hydroxychloroquin zusammenhängt. Die Wechselwirkung von Cimetidin mit Hydroxychloroquin kann nicht ausgeschlossen werden. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Cimetidin.

Rifampicin

Mangelnde Wirksamkeit von Hydroxychloroquin wurde berichtet, als Rifampicin gleichzeitig verabreicht wurde. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Rifampicin.

Praziquantel

Es wurde berichtet, dass Chloroquin die Bioverfügbarkeit von Praziquantel verringert. Die Wechselwirkung von Praziquantel mit Hydroxychloroquin kann nicht ausgeschlossen werden.

Antazida und Kaolin

Antazida und Kaolin können die Absorption von Chloroquin verringern; Ein Intervall von mindestens 4 Stunden zwischen der Aufnahme dieser Mittel und Chloroquin sollte beobachtet werden. Die Wechselwirkung von Antazida und Kaolin mit Hydroxychloroquin kann nicht ausgeschlossen werden.

Ampicillin

In einer Studie über gesunde Freiwillige reduzierte Chloroquin die Bioverfügbarkeit von Ampicillin signifikant. Die Interaktion von Ampicillin mit Hydroxychloroquin kann nicht ausgeschlossen werden.

Warnungen für Plaquenil

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Plaquenil

Kardiomyopathie und ventrikuläre Arrhythmien

Bei Patienten, die mit Plaquenil behandelt wurden, wurden tödliche und lebensbedrohliche Fälle von Kardiotoxizität einschließlich Kardiomyopathie berichtet. Bei akuten und chronischen Plaquenil -Behandlung sind Anzeichen und Symptome eines Herzkompromisses aufgetreten. In mehreren Fällen zeigte die Endomyokardbiopsie eine Assoziation der Kardiomyopathie mit Phospholipidose ohne Entzündungsinfiltration oder Nekrose. Drogeninduzierte Phospholipidose kann in anderen Organsystemen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Patienten können mit ventrikulärer Hypertrophie pulmonaler Hypertonie und Leitungsstörungen einschließlich kranker Sinus -Syndrom auftreten. Zu den EKG -Befunden gehören ein atrioventrikulärer rechter oder linker Bündelzweigblock.

Plaquenil has a potential to prolong the QT interval. Ventricular arrhythmias (including todersades de pointes) have been repoderted in Plaquenil-treated patients. The magnitude of QT prolongation may increase with increasing concentrations of the drug. Therefodere the recommended dose should not be exceeded [see Nebenwirkungen Überdosierung ]. Avoid Plaquenil administration in patients with congenital oder documented acquired QT prolongation Und/oder known risk factoders foder prolongation of the QT interval such as:

• Herzerkrankungen, z. Herzinsuffizienz Myokardinfarkt.
• Proarrhythmische Bedingungen, z. Bradykardie ( <50 bpm).
• Vorgeschichte von ventrikulären Dysrhythmien.
• Unkorrigierte Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie.
• Eine gleichzeitige Verabreichung mit QT -Intervall verlängert sich, da dies zu einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien führen kann [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Daher wird Plaquenil bei Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die das QT -Intervall verlängern können, nicht empfohlen. Richtige Elektrolyt -Ungleichgewichte vor der Verwendung. Überwachen Sie die Herzfunktion als klinisch während der Plaquenil -Therapie angegeben. PLAQUENIL einstellen, wenn die Kardiotoxizität vermutet oder durch Gewebebiopsie nachgewiesen wird.

Netzhauttoxizität

Bei einigen Patienten, die mit Hydroxychloroquinsulfat behandelt wurden, wurde irreversible Netzhautschäden beobachtet und hängt mit einer kumulativen Dosierung und Behandlungsdauer zusammen. Bei Patienten mit asiatischer Abstammung können die Netzhauttoxizität zunächst außerhalb der Makula bemerkt werden.

Zu den Risikofaktoren für Netzhautschäden zählen tägliche Hydroxychloroquin -Sulfatdosierungen ≥ 5 mg/kg tatsächlicher Verwendung von Körpergewichtsdauern von mehr als fünf Jahren Nierenbeeinträchtigung der Verwendung begleitender Arzneimittel wie Tamoxifen -Citrat und gleichzeitiger Makula -Erkrankung.

Im ersten Jahr nach dem Start von Plaquenil wird eine Basis-Augenuntersuchung empfohlen, einschließlich der besten Korrigierten Abstandsvisualität (BCVA) ein automatisiertes Schwellenwertfeld (VF) der zentralen 10 Grad (mit erneuten Testen, wenn eine Anomalie festgestellt wird) und der Spektralomäne-Kohärenztomographie (SD-OCT). Bei Patienten, bei denen ein höheres Risiko einer Netzhautschädensüberwachung mit einem BCVA VF und SD-OCT umfasst, sollte ein jährliche Untersuchungen umfassen. Bei Patienten ohne signifikante Risikofaktoren können jährliche Netzhautuntersuchungen in der Regel bis zu fünf Jahren der Behandlung aufgeschoben werden. Bei Patienten mit asiatischer Abstammung wird empfohlen, im zentralen 24 Grad anstelle der zentralen 10 Grad im zentralen 24 Grad Felderfeldtests durchzuführen.

Wenn die Augentoxizität vermutet wird, dass der Patient die Veränderungen und visuelle Störungen auch nach Beendigung der Therapie fortschreiten können, können den Patienten genau beobachten.

Schwerwiegende Hautreaktionen

Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden unter Verwendung von Plaquenil einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) toxischer epidermaler Nekrolyse (zehn) Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (Kleidersyndrom) akute verallgemeinerte exanthematische Pustuose (AGEP) berichtet. Überwachen Sie auf schwerwiegende Hautreaktionen, insbesondere bei Patienten, die ein Medikament erhalten, das auch Dermatitis induzieren kann. Raten Sie den Patienten, unverzüglich medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen wie Blasen auf den Hautlippen oder im Mund jucken oder mit oder ohne Fieber brennen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen ]. Discontinue Plaquenil if these severe reactions occur.

Verschlechterung der Psoriasis

Die Verabreichung von Plaquenil an Patienten mit Psoriasis kann zu einem schweren Aufflackern der Psoriasis führen. Vermeiden Sie Plaquenil bei Patienten mit Psoriasis, es sei denn, der Nutzen des Patienten überwiegt das mögliche Risiko.

Risiken, die mit der Verwendung in Porphyrien verbunden sind

Die Verabreichung von Plaquenil an Patienten mit Porphyrien kann Porphyria verschlimmern. Vermeiden Sie Plaquenil bei Patienten mit Porphyrien.

Hepatotoxizität im Zusammenhang mit Porphyria Cutanea TARDA

Es wurden Fälle von Hepatotoxizität berichtet, wenn bei Patienten mit Porphyria cutanea TARDA (PCT) Hydroxychloroquin verwendet wurde. Die Patienten erhielten Dosierungen von 200 mg zweimal wöchentlich bis 400 mg täglich. Die meisten der PCT-verwandten Fälle mit deutlichen Erhöhungen der Transaminasen (> 20-mal Obergrenze des Referenzbereichs) innerhalb von Tagen bis zu einem Monat nach der Initiierung von Hydroxychloroquin. In einigen Fällen wurde PCT erst nach dem Auftreten einer durch Behandlungs induzierten Leberverletzung diagnostiziert, wenn Hydroxychloroquin für eine zugelassene Indikation verschrieben wurde. Einige der Fälle waren mit anderen Risikofaktoren für Leberverletzungen verbunden (z. B. gleichzeitige hepatotoxische Medikamente für Alkoholkonsum).

Messen Sie die Lebertests unverzüglich bei Patienten, die Symptome berichten, die auf Leberverletzungen wie Müdigkeitsausschlags Übelkeit dunkler Urin oder Gelbsucht hinweisen können. In diesem klinischen Kontext, wenn der Patient abnormale Serumleber -Tests (z. B. ALT -Spiegel mehr als das Dreifache der Obergrenze des Referenzbereichs Gesamtbilirubin größer als das Zweifache der Obergrenze des Referenzbereichs) unterbricht) unterbrach die Behandlung mit Plaquenil und untersuchen Sie weiter, um die wahrscheinliche Ursache zu etablieren.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Plaquenil für die Behandlung von PCT wurde nicht festgestellt und Plaquenil ist für diese Verwendung nicht zugelassen.

Hämatologische Toxizität

Plaquenil may cause myelosuppression including aplastic anemia agranulocytosis leukopenia oder thrombocytopenia. Monitoder blood cell counts periodically in patients on prolonged Plaquenil therapy. If the patient develops myelosuppression which cannot be attributable to the disease discontinue the drug.

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Hämolytische Anämie im Zusammenhang mit G6PD -Mangel

Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Mangel wurde eine Hämolyse berichtet. Überwachen Sie eine hämolytische Anämie, da dies insbesondere in Verbindung mit anderen Arzneimitteln auftreten kann, die Hämolyse verursachen.

Skelettmuskel -Myopathie oder Neuropathie

Skelettmuskel -Myopathie oder Neuropathie, die zu einer fortschreitenden Schwäche und Atrophie der proximalen Muskelgruppen führt, wurden Sehnenreflexe und eine abnormale Nervenleitung berichtet. Muskel- und Nervenbiopsien haben eine assoziierte Phospholipidose gezeigt. Drogeninduzierte Phospholipidose kann in anderen Organsystemen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bewerten Sie die Muskelkraft und tiefe Sehnenreflexe bei Patienten mit Langzeittherapie mit Plaquenil regelmäßig. PLAQUENIL einstellen, wenn die Muskel- oder Nerventoxizität durch Gewebebiopsie vermutet oder demonstriert wird.

Neuropsychiatrische Reaktionen einschließlich Selbstmordvermögen

Suizidverhalten Suizidgedanke und andere neuropsychiatrische Nebenwirkungen wurden bei Patienten berichtet, die mit Plaquenil behandelt wurden [siehe Nebenwirkungen ]. Neuropsychiatric adverse reactions typically occurred within the first month after the start of treatment with hydroxychloderoquine Und have been repoderted in patients with Und without a prioder histodery of psychiatric disoderders.

Die Risiken und Vorteile einer fortgesetzten Behandlung mit Plaquenil sollten für Patienten bewertet werden, die diese Symptome entwickeln. Angesichts der langen Halbwertszeit des Arzneimittels benötigen einige Patienten möglicherweise mehrere Wochen Rabatt, damit Symptome teilweise oder vollständig nachlassen.

Raten Sie den Patienten, sich umgehend mit ihrem Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie neue oder sich verschlechternde neuropsychiatrische Symptome wie Selbstmordgedanken, Verhalten oder Stimmungsänderungen aufweisen.

Hypoglykämie

Plaquenil can cause severe Und potentially life-threatening hypoglycemia in the presence oder absence of antidiabetic agents [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Measure blood glucose in patients presenting with clinical symptoms suggestive of hypoglycemia Und as adjust the antidiabetic treatment as necessary. Warn Plaquenil-treated patients about the risk of hypoglycemia Und educate them on the signs Und symptoms of hypoglycemia; diabetic patients should monitoder their blood sugar levels. Advise patients to seek medical attention if they develop any signs Und symptoms of hypoglycemia.

Nierentoxizität

Proteinurie mit oder ohne mäßige Verringerung der glomerulären Filtrationsrate wurde unter Verwendung von Plaquenil berichtet.

Die Nierenbiopsie zeigte Phospholipidose ohne Immunablagerungen und/oder eine erhöhte Zellularität. Ärzte sollten Phospholipidose als mögliche Ursache für Nierenverletzungen bei Patienten mit zugrunde liegenden Bindegewebestörungen betrachten, die Plaquenil erhalten. Drogeninduzierte Phospholipidose kann in anderen Organsystemen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Discontinue Plaquenil if renal toxicity is suspected oder demonstrated by tissue biopsy.

Nichtklinische Toxikologie

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Plaquenil ausgesetzt sind. Ermutigen Sie die Patienten, sich zu registrieren, indem Sie 1-877-311-8972 kontaktieren.

Risikozusammenfassung

Längere klinische Erfahrung über Jahrzehnte verwendet und verfügbare Daten aus veröffentlichten epidemiologischen und klinischen Studien mit Plaquenil-Anwendung bei schwangeren Frauen haben kein drogenassoziiertes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler Fehlgeburten oder nachteilige Ergebnisse des mütterlichen oder fetalen Daten ). Es besteht Risiken für die Mutter und den Fötus, die mit einer unbehandelten oder erhöhten Krankheitsaktivität durch Malaria -rheumatoide Arthritis und systemischem Lupus erythematodes im Schwangerschaft verbunden sind (siehe Klinische Überlegungen ). Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Hydroxychloroquin durchgeführt.

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo-fetale Risiko

Malaria: Malaria during pregnancy increases the risk foder adverse pregnancy outcomes including maternal anemia prematurity spontaneous abodertion Und stillbirth.

Rheumatoide Arthritis: Published data suggest that increased disease activity is associated with the risk of developing adverse pregnancy outcomes in women with rheumatoid arthritis Adverse pregnancy outcomes include preterm delivery (befodere 37 weeks of gestation) low birth weight (less than 2500 g) infants Und small foder gestational age at birth.

Systemischer Lupus erythematodes: Pregnant women with systemic lupus erythematosus especially those with increased disease activity are at increased risk of adverse pregnancy outcomes including spontaneous abodertion fetal death preeclampsia preterm birth Und intrauterine growth restriction. Passage of maternal auto-antibodies across the placenta may result in neonatal illness including neonatal lupus Und congenital heart block.

Daten

Menschliche Daten

Daten from published epidemiologic Und clinical studies have not established an association with Plaquenil use during pregnancy Und majoder birth defects miscarriage oder adverse maternal oder fetal outcomes. Hydroxychloderoquine readily crosses the placenta with coderd blood levels coderresponding to maternal plasma levels. No retinal toxicity ototoxicity cardiotoxicity oder growth Und developmental abnodermalities have been observed in children who were exposed to hydroxychloderoquine in utero. Available epidemiologic Und clinical studies have methodological limitations including small sample size Und study design.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Veröffentlichte Laktationsdaten berichten, dass Hydroxychloroquin in Muttermilch auf niedrigem Niveau vorhanden ist. Bei gestillten Säuglingen wurden keine nachteiligen Reaktionen berichtet. Bei Kindern, die durch Muttermilch der Hydroxychloroquin ausgesetzt waren, wurden keine Netzhauttoxizität Ototoxizität oder Wachstum und Entwicklungsstörungen beobachtet. Es gibt keine Informationen über die Wirkung von Hydroxychloroquin auf die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf an Plaquenil und potenziellen nachteiligen Auswirkungen der Mutter auf das gestillte Kind von Plaquenil oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Plaquenil wurde bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung von unkomplizierter Malaria aufgrund von P. falciparum P. Malariae festgelegt P. Vivax Und P. Ovale sowie für die Prophylaxe von Malaria in geografischen Gebieten, in denen keine Chloroquinresistenz gemeldet wird. Dieses Produkt kann jedoch nicht direkt an pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von weniger als 31 kg verabreicht werden, da die mit Film beschichteten Tabletten nicht zerkleinert oder geteilt werden können [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Plaquenil wurde bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung von rheumatoider Arthritis chronisch discoid lupus erythematodes oder systemisch lupus erythematodes nicht festgelegt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Plaquenil umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders als jüngere erwachsene Patienten reagieren. Es ist jedoch bekannt, dass dieses Medikament von der Niere im Wesentlichen ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis bei geriatrischen Patienten mit der niedrigsten empfohlenen Dosis beginnen, unter Berücksichtigung der größeren Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie.

Patienten mit Nieren- oder Lebererkrankungen

Eine Verringerung der Dosierung von Plaquenil kann bei Patienten mit Leber- oder Nierenerkrankungen erforderlich sein.

Überdosierungsinformationen für Plaquenil

Plaquenil overdosage symptoms have an onset within 1â€3 hours of ingestion. The following have been repoderted with Plaquenil overdosage:

• Kardiovaskuläre Toxizität einschließlich QRS oder QTC -Verlängerung ventrikulärer Tachykardie -ventrikulärer Fibrillationsfibrillations -Torsade de Pointes atrioventrikuläres Block Herzstillstand und Tod.
• Eine lebensbedrohliche Hypotonie ist häufig.
• Eine schwere Hypokaliämie infolge einer intrazellulären Verschiebung ist bei schwerer Toxizität häufig.
• Zentralnervensystem (ZNS) Depressionsanfälle visuelle Störungen vorübergehend Blindheit und Koma können auftreten.

Magen-Darm-Dekontaminationsverfahren gewährleisten die Berücksichtigung von Patienten, die innerhalb der ersten Stunde nach der Investition vorhanden sind. Wenn sich das Bewusstseinsniveau schnell verschlechtert bei einer schweren Vergiftung, in Betracht ziehen die Intubation vor gastrointestinalen Dekontaminationsverfahren. Überwachen Sie den Plasma -Kaliumspiegel und verwalten Sie entsprechend. Hämofiltration Hämodialyse und Hämoperfusion sind nicht von Nutzen.

Erwägen Sie, ein Giftzentrum (1-800-221-2222) oder einen medizinischen Toxikologen für Überdosierungsmanagementempfehlungen zu kontaktieren.

Kontraindikationen für Plaquenil

Plaquenil is contraindicated in patients with known hypersensitivity to 4-aminoquinoline compounds.

Klinische Pharmakologie foder Plaquenil

Wirkungsmechanismus

Malaria

Hydroxychloroquin ist ein 4-Aminoquinolin-Antimalarial [siehe Mikrobiologie )] und antirheumatisches Mittel.

Rheumatoide Arthritis Systemischer Lupus erythematodes And Chronischer discoid lupus erythematousus

Die Mechanismen, die den entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Wirkungen von Plaquenil bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis chronisch discoid lupus erythematosus und systemischem Lupus erythematosus zugrunde liegen, sind nicht vollständig bekannt.

Pharmakodynamik

Die Expositions-Reaktions-Beziehung und der Zeitverlauf der pharmakodynamischen Reaktion für die Sicherheit und Wirksamkeit von Hydroxychloroquin wurden nicht vollständig charakterisiert.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung ist die Vollblutkonzentration von Hydroxychloroquin im stationären Zustand dosis proportional über einen Dosisbereich von 200 mg täglich bis 400 mg Plaquenil bei rheumatoider Arthritis und Lupus -Patienten.

Absorption

Nach einer einzigen 200 mg oralen Plaquenil -Dosis gesunder männlicher Freiwilliger betrug Cmax Cmax mit Vollbluthydroxychloroquin 129,6 ng/ml (Plasma cmax betrug 50,3 ng/ml) mit TMAX von 3,3 Stunden (Plasma -TMAX 3,7 Stunden). Peakblutskonzentrationen von Metaboliten wurden gleichzeitig wie die Spitzenspiegel von Hydroxychloroquin beobachtet. Die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit beträgt 79% (SD: 12%) unter Fastenbedingungen.

Die Spitzenblutkonzentrationen lagen von 1161 ng/ml bis 2436 ng/ml (mittlerer 1918 ng/ml) nach einer einzelnen Dosis von 155 mg intravenöser Infusion und 2290 ng/ml bis 4211 ng/ml (mittlere 3312 ng/ml) nach einer einzelnen Dose von 310 mg intravenöser Infusion bei gesunden Subjekten. Die pharmakokinetischen Parameter waren sich nicht signifikant unter dem therapeutischen Dosisbereich von 155 mg und 310 mg, was auf die lineare Kinetik hinweist.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis gab es große Variabilität hinsichtlich des Anteils der absorbierten Dosis (d. H. 30 bis 100%) und die mittleren Hydroxychloroquinspiegel waren bei Patienten mit weniger Krankheitsaktivität signifikant höher.

Verteilung

Plaquenil is extensively distributed to tissues Und has a large volume of distribution. Approximately 50% of hydroxychloderoquine is bound to plasma proteins.

Stoffwechsel

Signifikante Spiegel von drei Metaboliten Desethylhydroxychloroquin (DHCQ) Desethylchloroquin (DCQ) und Bidesethylhydroxychloroquin (BDCQ) wurden in Plasma und Blut gefunden, wobei DHCQ der Hauptmetabolit war. In-vitro-Hydroxychloroquin wird hauptsächlich von CYP2C8 CYP3A4 und CYP2D6 sowie von FMO-1 und Mao-A metabolisiert

Eliminierung / Ausscheidung

Die Nieren -Clearance bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mindestens 6 Monate lang mit Plaquenil behandelt wurden, war der in einzelnen Dosisstudien an gesunden Freiwilligen ähnlich, was darauf hindeutet, dass keine Veränderung der Clearance bei chronischer Dosierung auftrat. Die Nieren -Clearance von unveränderten Hydroxychloroquin betrug nach oraler und IV -Verabreichung ungefähr 16% bis 30% der Dosis. Die Ergebnisse nach einer einzelnen oralen Dosis einer 200-mg-Tablette zeigten eine Halbwertszeit von Hydroxychloroquin etwa 40 Tage im Vollblut. Nach der chronischen oralen Verabreichung von Hydroxychloroquin betrug die Absorptionshälfte von Hydroxychloroquin ungefähr 3 bis 4 Stunden und die terminale Halbwertszeit lag zwischen 40 und 50 Tagen im Vollblut. Die wirksame Halbwertszeit von Hydroxychloroquin ist wahrscheinlich kürzer und stabiler Zustand wird 6 Wochen nach 400 mg täglichen oralen Verabreichung bei rheumatoiden Arthritis-Patienten erreicht.

Arzneimittelinteraktionsstudien

In-vitro-Studie deutete darauf hin, dass Hydroxychloroquin-Hydroxychloroquin das Potenzial hat, CYP2D6 CYP3A4 Pâglycoproteine ​​(P-GP) Mate1 und Mate2-K zu hemmen.

In -vitro -Studie deutete darauf hin, dass Hydroxychloroquin kein signifikantes Potential zur Hemmung von CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 und die Haupttransporter OATP1B1 OATP1B3 OAT1 OAT3 OCT1 und OCT2 aufweist. In -vitro -Hydroxychloroquin hat kein signifikantes Potenzial, CYP1A2 CYP2B6 und CYP3A4 zu induzieren.

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus In Malaria

Der genaue Mechanismus, durch den Hydroxychloroquin die Aktivität gegen Plasmodium aufweist, ist nicht bekannt. Hydroxychloroquin ist eine schwache Base und kann seine Wirkung ausüben, indem sie sich in den Säurebeichen des Parasiten konzentrieren und die Polymerisation von Häm hemmt. Es kann auch bestimmte Enzyme durch seine Wechselwirkung mit DNA hemmen.

Antimikrobielle Aktivität

Hydroxychloroquin ist gegen die erythrozytischen Formen von chloroquinempfindlichen Stämmen von aktiv

A. Falciparum P. maolariae P. Vivax Und P. Ovale . Hydroxychloroquin ist nicht gegen die Gametozyten und exoerythrozytischen Formen einschließlich der hypnozoitischen Leberstadienformen von aktiv P. Vivax Und P. Ovale .

Drogenresistenz

A. Falciparum Stämme, die eine verringerte Anfälligkeit für Chloroquin aufweisen, zeigen auch eine verringerte Anfälligkeit für Hydroxychloroquin. Die Resistenz von Plasmodiumparasiten gegen Chloroquin ist weit verbreitet [siehe Indikationen und Nutzung ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mit Hydroxychloroquin wurde keine Karzinogenität oder Genotoxizitätsstudien durchgeführt. Es wurden keine Tierstudien durchgeführt, um die potenziellen Auswirkungen von Hydroxychloroquin auf die Fortpflanzung oder Entwicklung zu bewerten oder die potenziellen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen zu bestimmen.

Patienteninformationen für Plaquenil

Wichtige Verwaltungsanweisungen Advise the patient to take Plaquenil with food oder milk Und not to crush oder divide the tablet.

Kardiomyopathie und ventrikuläre Arrhythmien

Informieren den Patienten, dass schwerwiegende kardiale Wirkungen lebensbedrohliche und tödliche Fälle unter Verwendung von Plaquenil berichtet wurden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Netzhauttoxizität

Informieren Sie den Patienten, dass bei einigen Patienten mit Plaquenil irreversible Netzhautschäden beobachtet wurden. Beraten Sie den Patienten über die Bedeutung der Ophthalmologiebesuche zur Überwachung ihrer Augen. Weisen Sie die Patienten an, umgehend medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie ein verringertes Sehen oder eine verringerte dunkle Anpassung erleben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwerwiegende Hautreaktionen

Informieren Sie den Patienten, dass schwerwiegende lebensbedrohliche Hautreaktionen unter Verwendung von Plaquenil berichtet wurden. Raten Sie dem Patienten, sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn Sie folgende Anzeichen und Symptome erleben: Blasen auf den Hautlippen oder im Mund jucken oder mit oder ohne Fieber brennen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatotoxizität im Zusammenhang mit Porphyria Cutanea TARDA

Informieren Sie den Patienten, dass die Leber -Toxizität berichtet wurde, wenn Plaquenil bei Patienten mit Porphyria cutanea tarda verwendet wurde. In einigen Fällen wurde PCT erst nach dem Auftreten einer Leberverletzung diagnostiziert, als Plaquenil für eine zugelassene Indikation verschrieben wurde. Raten Sie dem Patienten, medizinische Versorgung zu suchen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nebenwirkungen von Mercaptopurin langfristig

Skelettmuskel -Myopathie oder Neuropathie

Informieren Sie den Patienten, dass Muskelschwäche und Atrophie mit Plaquenil -Verwendung berichtet wurden. Raten Sie den Patienten, den ärztlichen Symptomen der Muskelschwäche zu berichten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neuropsychiatrische Reaktionen einschließlich Selbstmordvermögen

Warnpatienten aufmerksam machen, um sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie neue oder verschlechterende Selbstmordgedanken oder andere Stimmungsveränderungen vereinen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hypoglykämie

Informieren Sie den Patienten, dass Plaquenil mit einer schweren Hypoglykämie in Verbindung gebracht wurde. Raten Sie dem Patienten, den Blutzuckerspiegel nach Möglichkeit zu überwachen und medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Anzeichen und Symptome einer Hypoglykämie wie Schwitzen von Schwäche Schwäche Schwindel Tachykardie Übelkeit verschwommenes Sehverwirrung Ohnmächtig oder Verlust des Bewusstseins [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwangerschaft

Informieren Sie den Patienten, dass es ein Schwangerschaftsregister gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Plaquenil ausgesetzt sind. Ermutigen Sie die Patienten, sich zu registrieren, indem Sie sich unter 1-877â311-8972 kontaktieren [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].