Plavix

WARNUNG

Verringerter Thrombozytenaggregationshemmereffekt bei Patienten mit zwei Funktionsverluste des CYP2C19-Gens

Die Wirksamkeit von Plavix resultiert aus seiner Thrombozytenhandlungsprüfungsaktivität, die von der Umwandlung in ein aktives Metabolit durch das Cytochrom P450 (CYP) -System hauptsächlich CYP2C19 abhängt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie ]. Plavix bei empfohlenen Dosen bildet weniger des aktiven Metaboliten und hat eine verringerte Auswirkung auf die Thrombozytenaktivität bei Patienten, die für nicht funktionelle Allele des CYP2C19 -Gens homozygot sind (als CYP2C19 -Metabolisierer als CYP2C19 bezeichnet). Es stehen Tests zur Verfügung, um Patienten zu identifizieren, die CYP2C19 schlechte Metabolisierer sind [siehe Klinische Pharmakologie ]. Betrachten Sie die Verwendung eines anderen P2Y12 -Inhibitors mit Thrombozyten bei Patienten, die als CYP2C19 -Metabolisierer identifiziert wurden.

Beschreibung für Plavix

Plavix (clopidogrel bisulfate) is a thienopyridine class inhibitor of P2Y12 ADP platelet receptors. Chemically it is methyl (+)-(S)-α-(2-chlorophenyl)-67-dihydrothieno[32-c]pyridine-5(4H)-acetate sulfate (1:1). The empirical formula of clopidogrel bisulfate is C ₁₆ H ₁₆ Clno ₂ S • H. ₂ ALSO ₄ und sein Molekulargewicht beträgt 419,9. Die strukturelle Formel lautet wie folgt:

Clopidogrel-Bisulfat ist ein weißes und weißes Pulver. Es ist praktisch unlöslich in Wasser bei neutralem pH, aber bei pH -Wert frei löslich. Es löst sich auch frei in Methanol auf, löst sparsam in Methylenchlorid auf und ist in Ethylether praktisch unlöslich. Es hat eine spezifische optische Rotation von etwa 56 °.

Plavix for oral administration is provided as either pink round biconvex debossed film-coated tablets containing 97.875 mg of clopidogrel bisulfate which is the molar equivalent of 75 mg of clopidogrel base or pink oblong debossed film-coated tablets containing 391.5 mg of clopidogrel bisulfate which is the molar equivalent of 300 mg of Clopidogrel -Basis.

Jedes Tablet enthält hydrierte Rizinusölhydroxypropylcellulose -Mannitol -mikrokristalline Cellulose- und Polyethylenglykol 6000 als inaktive Inhaltsstoffe. Die rosa Filmbeschichtung enthält Eisen -Oxid -Hypromellose 2910 Lactose -Monohydrat -Titandioxid und Triacetin. Die Tabletten sind mit Carnuba -Wachs poliert.

Verwendung für Plavix

Akutes Koronarsyndrom (ACS)

• Plavix ist angezeigt, um die Rate des Myokardinfarkts (MI) und den Schlaganfall bei Patienten mit nicht-ST-Segment-Höhen-ACs (instabile Angina [UA]/Nicht-ST-St-Elevation-Myokardinfarction [Nstemi]) einschließlich Patienten, die medizinisch verwaltet werden sollen, mit Koronarie zu reduzieren. Plavix sollte in Verbindung mit Aspirin verabreicht werden.
• Plavix ist angezeigt, um die Rate des Myokardinfarkts und der Schlaganfall bei Patienten mit akuter ST-Elevation-Myokardinfarkt (STEMI) zu verringern, die medizinisch behandelt werden sollen. Plavix sollte in Verbindung mit Aspirin verabreicht werden.

Jüngste MI Jüngste Schlaganfall oder festgelegte periphere Arterienerkrankung

Bei Patienten mit etablierten peripheren arteriellen Erkrankungen oder mit einer Vorgeschichte des jüngsten Myokardinfarkts (MI) oder des jüngsten Schlaganfallplavix wird die Rate von MI und Schlaganfall verringert.

Dosierung für Plavix

Akutes Koronarsyndrom

Bei Patienten, die innerhalb weniger Stunden einen Thrombozytengesetzhändler benötigen, leiten sie Plavix mit einer einzelnen oralen Beladungsdosis von 300 mg und fahren dann einmal täglich mit 75 mg fort. Das Initiieren von Plavix ohne Ladedosi Klinische Pharmakologie A Klinische Studien ].

Jüngste MI Jüngste Schlaganfall oder festgelegte periphere Arterienerkrankung

75 mg einmal täglich oral ohne Ladedosis [siehe Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

• 75 mg Tabletten: Pink Round Biconvex mit Film beschichtete Tabletten mit 75 auf der einen Seite und 1171 auf der anderen Seite
• 300 mg Tabletten: Pink, länglich filmbeschichtete Tabletten mit 300 auf der einen Seite und auf der anderen Seite 1332

Lagerung und Handhabung

Plavix (Clopidogrel -Tabletten) 75 mg sind als Pink Round Biconvex Film beschichtetes Tablets erhältlich mit 75 auf der einen Seite und 1171 auf der anderen Seite. Tablets werden wie folgt bereitgestellt:

NDC 0024-1171-90 Flaschen von 90

Plavix (Clopidogrel -Tabletten) 300 mg sind als pink longon-filmbeschichtete Tablets erhältlich mit 300 auf der einen und 1332 auf der anderen Seite. Tablets werden wie folgt bereitgestellt:

NDC 0024-1332-30 Einheiten-Dosis-Pakete von 30

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Hergestellt von: Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807 Eine Sanofi-Firma. Überarbeitet: September 2022

Nebenwirkungen for Plavix

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend und anderswo in der Kennzeichnung erörtert:

• Blutung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Thrombotische thrombozytopenische Purpura [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden und die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nachuntersuchungsrate der Nachuntersuchungen in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten verglichen werden können. Plavix wurde bei mehr als 54000 Patienten, darunter über 21000 Patienten, die ein Jahr oder mehr behandelt wurden, aus Sicherheitsgründen untersucht. Die klinisch wichtigen nachteiligen Reaktionen, die in Studien beobachtet wurden, in denen Plavix plus Aspirin mit Placebo plus Aspirin und Studien verglichen wird, in denen nur Plavix mit Aspirin allein verglichen wird, werden nachstehend diskutiert.

Blutung

HEILUNG

In der Heilung von Plavix war die Verwendung von Aspirin mit einer Zunahme der größeren Blutungen (hauptsächlich gastrointestinal und an punktstellen) im Vergleich zu Placebo mit Aspirin (siehe Tabelle 1) verbunden. Die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen (NULL,1%) und tödliche Blutungen (NULL,2%) war in beiden Gruppen gleich. Andere Blutungsereignisse, die in der Clopidogrel -Gruppe häufiger gemeldet wurden, waren Epistaxis -Hämaturie und blaue Flecken.

Die allgemeine Inzidenz von Blutungen ist in Tabelle 1 beschrieben.

Tabelle 1: Inzidenz von Blutungskomplikationen heilen (% Patienten)

BEGEHEN

In den Begehörigen wurden ähnliche Zinsen von schweren Blutungen in den Plavix- und Placebo -Gruppen beobachtet, die beide auch Aspirin erhielten (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2: Inzidenz von Blutungsereignissen bei Commit (% Patienten)

Caprie (Plavix gegen Aspirin)

Bei der Magen -Darm -Blutung von Caprie trat bei denjenigen, die Plavix einnahmen, mit einer Geschwindigkeit von 2,0% gegenüber 2,7% bei Personen auf, die Aspirin einnahmen. Blutungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, traten bei 0,7% bzw. 1,1% auf. Die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen betrug bei Plavix 0,4% gegenüber 0,5% für Aspirin.

Andere Blutungsereignisse, die in der Plavix -Gruppe häufiger gemeldet wurden, waren Epistaxis und Hämatom.

Andere unerwünschte Ereignisse

In Heilung und Charisma, das Plavix plus Aspirin allein verglichen hat, gab es keinen Unterschied in der Rate unerwünschter Ereignisse (außer Blutungen) zwischen Plavix und Placebo.

In Caprie, das Plavix mit Aspirin -Pruritus verglichen wurde, wurde bei den Personen, die Plavix einnahmen, häufiger gemeldet. Es wurde kein anderer Unterschied in der Rate unerwünschter Ereignisse (außer Blutungen) gemeldet.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Plavix nach der Anbetung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population einer unbekannten Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Es wurden Blutungen, einschließlich Patienten mit tödlichem Ergebnis, bei Patienten, die mit Plavix behandelt wurden, berichtet.

• Blut- und Lymphsystemstörungen: Agranulozytose Aplastische Anämie/Panzytopenie -thrombotische Thrombozytopenische Purpura (TTP) erworbene Hämophilie A.
• Magen -Darm -Störungen: Kolitis (einschließlich ulcerosa oder lymphozytischer Kolitis) Pankreatitis Stomatitis Magen-/Zwölffingerdarm -Ulcer -Durchfall Durchfall
• Allgemeine Störungen und Verwaltungsortzustand: Fieber
• Lebererkrankungen: Akute Leberversagen Hepatitis (nicht infektiöse) Abnormale Leberfunktionstest
• Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen Anaphylaktoidreaktionen Serumkrankheit Insulin Autoimmun -Syndrom, das zu einer schweren Hypoglykämie führen kann
• Muskuloskelettales Bindegewebe und Knochenerkrankungen: Myalgie Arthralgia Arthritis
• Störungen des Nervensystems: Geschmacksstörungen Kopfschmerzen Alterusien
• Psychiatrische Störungen: Verwirrung Halluzinationen
• Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Interstitielle Pneumonitis eosinophile Pneumonie Bronchospasmus
• Nieren- und Harnstörungen: Erhöhte Kreatininspiegel
• Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Makulopapulärer erythematöser oder pexiatives Ausschlag Urtikaria Bullous Dermatitis Ekzeme toxische epidermale Nekrolyse Stevens-Johnson-Syndrom akute verallgemeinerte exanthematische Pustulose (AGEP) Angioedmäe-induziertes hytrisch-postersitives systemisch-leichungs-lichthoch-lichthoch-lichthoch-lichthoch-lichthoch-lichthoch-lichthoch-lichthoch-lichthoch-lichthoch-lichthauthauthauthusinophilien und systemisch) und eosinophilen Pruritus
• Gefäßstörungen: Hypotonie der Vaskulitis

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Plavix

CYP2C19 -Induktoren

Da Clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten teilweise durch CYP2C19 -Verwendung von Arzneimitteln metabolisiert wird, die die Aktivität dieses Enzyms induzieren, wird erwartet, dass sie zu erhöhten Arzneimittelspiegeln des aktiven Metaboliten von Clopidogrel führen.

Rifampin induziert stark CYP2C19, was sowohl zu einem Anstieg der Clopidogrel -aktiven Metaboliten als auch zu einer Thrombozyten -Hemmung führt, was insbesondere das Blutungsrisiko potenzieren könnte. Vorsorge vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung starker CYP2C19 -Induktoren [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

CYP2C19 -Inhibitoren

Clopidogrel wird teilweise durch CYP2C19 zu seinem aktiven Metaboliten metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die die Aktivität dieses Enzyms hemmen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Omeprazol oder Esomeprazol

Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Plavix mit Omeprazol oder Esomeprazol. In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Omeprazol die Thrombozytenaggregationshemmung von Plavix signifikant verringert, wenn sie gleichzeitig oder 12 Stunden voneinander entfernt verabreicht werden. Eine ähnliche Verringerung der Thrombozytenaggregationshemmung wurde mit Esomeprazol beobachtet, wenn er gleichzeitig mit Plavix verabreicht wurde. Dexlansoprazol Lansoprazol und Pantoprazol hatten eine geringere Wirkung auf die Thrombozytengesellschaften -Aktivität von Plavix als Omeprazol oder Esomeprazol [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Opioide

Wie bei anderen oralen P2Y12 Klinische Pharmakologie ]. Consider the use of a parenteral antiplatelet agent in acute coronary syndrome patients requiring coadministration of morphine or other opioid agonists.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)

Die gleichzeitige Verabreichung von Plavix und NSAIDs erhöht das Risiko einer Magen -Darm -Blutung.

Warfarin (CYP2C9 -Substrate)

Obwohl die Verabreichung von Clopidogrel 75 mg pro Tag die Pharmakokinetik von S-Warfarin (ein CYP2C9-Substrat) oder INR bei Patienten, die eine Langzeitkriegs-Kriegstherapie-Koadministration von Plavix mit Warfarin erhielten, aufgrund unabhängiger Auswirkungen auf die Hämostasierung nicht verändert haben.

Bei hohen Konzentrationen in vitro hemmt Clopidogrel jedoch CYP2C9.

SSRIS und SNRIS

Da selektive Serotonin -Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin -Noradrenalin -Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) die Thrombozytenaktivierung beeinflussen, kann die gleichzeitige Verabreichung von SSRIs und SNRIs mit Clopidogrel das Blutungsrisiko erhöhen.

Andere Antiplettelettagenturen

Die gleichzeitige Verabreichung von Thrombozytenagenturen erhöht das Blutungsrisiko aufgrund eines additiven Effekts. Bewerten Sie sofort Anzeichen oder Symptome von Blutverlust, wenn Patienten gleichzeitig mit anderen Treffpunkten behandelt werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Repaglinid (CYP2C8 -Substrate)

Der Acyl-β-Glucuronid-Metabolit von Clopidogrel ist ein starker Inhibitor von CYP2C8. Plavix kann die systemische Exposition gegenüber Arzneimitteln erhöhen, die hauptsächlich von CYP2C8 gelöscht werden, wodurch eine Dosisanpassung und eine angemessene Überwachung erforderlich ist.

Plavix erhöhte Repaglinid-Expositionen um das 3,9-fache auf 5,1-fach [siehe Klinische Pharmakologie ]. Avoid concomitant use of repaglinide with Plavix. If concomitant use cannot be avoided initiate repaglinide at 0.5 mg before each meal Und do not exceed a total daily dose of 4 mg. Increased frequency of glucose monitoring may be required during concomitant use.

Warnungen für Plavix

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Plavix

Verringerte Aktivität der Thrombozytenaggregationshemmung bei Patienten mit beeinträchtigter CYP2C19 -Funktion

Clopidogrel ist ein Prodrug. Die Hemmung der Thrombozytenaggregation durch Clopidogrel wird durch einen aktiven Metaboliten erreicht. Der Stoffwechsel von Clopidogrel zu seinem aktiven Metaboliten kann durch genetische Variationen bei CYP2C19 beeinträchtigt werden [siehe WARNUNG BOXED ].

Der Stoffwechsel von Clopidogrel kann auch durch Arzneimittel beeinträchtigt werden, die CYP2C19 wie Omeprazol oder Esomeprazol hemmen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung von Plavix mit Omeprazol oder Esomeprazol Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Allgemeines Blutungsrisiko

P2Y12 -Inhibitoren (Thienopyridine) einschließlich Plavix erhöhen das Blutungsrisiko.

P2Y12-Inhibitoren (Thienopyridine) hemmen die Thrombozytenaggregation für die Lebensdauer der Thrombozyten (7- 10 Tage). Da die Halbwertszeit von Clopidogrel's aktivem Metaboliten kurz ist, kann es möglich sein, die Hämostase durch Verabreichung exogener Blutplättchen wiederherzustellen; Thrombozytentransfusionen innerhalb von 4 Stunden nach der Ladedosis oder 2 Stunden nach der Wartungsdosis können jedoch weniger effektiv sein.

Es wird erwartet, dass die Verwendung von Arzneimitteln, die die Aktivität von CYP2C19 induzieren, zu einem erhöhten Arzneimittelspiegel des aktiven Metaboliten von Clopidogrel führen und das Blutungsrisiko potenzieren können. Vorsorge vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung starker CYP2C19 -Induktoren [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Zu den Risikofaktoren für Blutungen zählen die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die das Blutungsrisiko erhöhen (z. B. Antikoagulanzien -Antiplettelettkämpfe und chronische Verwendung von NSAIDs) [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Einstellung von Plavix

Das Absetzen von Plavix erhöht das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen. Wenn Plavix vorübergehend abgesetzt werden muss (z. B. zur Behandlung von Blutungen oder zur Operation mit einem großen Blutungsrisiko), starten Sie sie so schnell wie möglich neu. Wenn möglich unter der Unterbrechung der Therapie mit Plavix fünf Tage vor einer solchen Operation. Lebenslauf Plavix, sobald die Hämostase erreicht ist.

Thrombotische Thrombozytopenische Purpura (TTP)

TTP Manchmal wurde nach Verwendung von Plavix nach einer kurzen Exposition (manchmal tödlich) gemeldet ( <2 weeks). TTP is a serious condition that requires urgent treatment including plasmapheresis (plasma exchange). It is characterized by thrombocytopenia microangiopathic hemolytic anemia (schistocytes [fragmented RBCs] seen on peripheral smear) neurological findings renal dysfunction Und Fieber [see Nebenwirkungen ].

Kreuzreaktivität unter Thienopyridinen

Überempfindlichkeit, einschließlich Hautausschlag angioödemig oder hämatologischer Reaktion Kontraindikationen Und Nebenwirkungen ].

Patientenberatungsinformationen

Beraten Sie die Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Kennzeichnung von Patienten ( Medikamentenhandbuch ).

Einstellung

Raten Sie den Patienten, den PLAVIX nicht einzustellen, ohne ihn zuerst mit dem Gesundheitsdienstleister zu diskutieren, der es verschrieben hat [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Blutung

Beraten Sie den Patienten, dass sie:

• wird leichter blaue und bluten
• wird länger als gewöhnlich dauern, um die Blutung zu stoppen
• Muss unerwartete längere oder übermäßige Blutungen oder Blut in ihrem Stuhl oder Urin melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Thrombotische Thrombozytopenische Purpura

Weisen Sie die Patienten an, eine schnelle medizinische Hilfe zu erhalten, wenn sie Symptome von TTP aufweisen, die sonst nicht erklärt werden können [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Invasive Verfahren

Raten Sie den Patienten, Ärzte und Zahnärzte darüber zu informieren, dass sie vor einer Operation oder einem Zahnverfahren Plavix einnehmen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Protonenpumpenhemmer

Raten Sie den Patienten, Omeprazol oder Esomeprazol nicht einzunehmen, während Sie Plavix einnehmen. Dexlansoprazol Lansoprazol und Pantoprazol hatten weniger ausgeprägte Wirkungen auf die Thrombozytenhandlungsprotikletternaktivität von Plavix als Omeprazol oder Esomeprazol [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

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Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es gab keine Hinweise auf eine Tumorigenität, als Clopidogrel 78 Wochen an Mäuse und 104 Wochen an Ratten mit Dosierungen von bis zu 77 mg/kg pro Tag verabreicht wurde, was Plasma -Expositionen> 25 -mal so groß wie beim Menschen bei der empfohlenen täglichen Dosis von 75 mg lieferte.

Clopidogrel war in vier In-vitro-Tests (AMES-Test-DNA-Repair-Test in Rattenhepatozyten-Genmutationsassay in chinesischen Hamsterfibroblasten und Metaphase-Chromosom-Analyse der menschlichen Lymphozyten) und in einem In-vivo-Test (Mikronuklus-Test durch Oral-Route in Mäusen) nicht genotoxisch (AMES-Test-DNA-Reparatur-Tests.

Es wurde festgestellt, dass Clopidogrel keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit männlicher und weiblicher Ratten hat, die vor der Paarung und während der gesamten Schwangerschaft in oralen Dosen bis zu 400 mg/kg pro Tag behandelt wurden (52 -fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m²).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Verfügbare Daten aus Fällen, die in der veröffentlichten Literatur und der Überwachung nach dem Inszenierung mit Clopidogrel-Anwendung bei schwangeren Frauen gemeldet wurden Daten ]. There are risks to the pregnant woman Und fetus associated with myocardial infarction Und Schlaganfall [see Klinische Überlegungen ]. No evidence of fetotoxicity was observed when clopidogrel was administered to pregnant rats Und rabbits during organogenesis at doses corresponding to 65 Und 78 times the recommended daily human dose [see Daten ].

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Myokardinfarkt und Schlaganfall sind medizinische Notfälle. Die Therapie für die schwangere Frau sollte aufgrund potenzieller Bedenken hinsichtlich der Auswirkungen von Clopidogrel auf den Fötus nicht zurückgehalten werden.

Arbeit oder Lieferung

Die Verwendung von Clopidogrel während der Wehen oder Entbindung erhöht das Risiko für Blutungen und Blutungen bei Müttern. Vermeiden Wenn möglich, clopidogrel 5 bis 7 Tage vor der Arbeitsabgabe oder der neuraxialen Blockade.

Daten

Menschliche Daten

Die verfügbaren Daten aus veröffentlichten Fallberichten über zwei Jahrzehnte nach dem Stempeln haben keine Assoziation mit der Verwendung von Clopidogrel in der Schwangerschaft und schwerwiegenden Geburtsfehlern Fehlgeburten oder negativen fetalen Ergebnissen festgestellt.

Tierdaten

Embryo-Fetal-Entwicklungsstudien wurden bei schwangeren Ratten und Kaninchen mit Dosen von bis zu 500 bzw. 300 mg/kg/Tag durchgeführt, die während der Organogenese verabreicht wurden. Diese Dosen, die dem 65 bzw. 78 -fachen der empfohlenen täglichen menschlichen Dosis auf mg/m² entsprechen, ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Fetotoxizität aufgrund von Clopidogrel.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Clopidogrel in Muttermilch oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Bei einer kleinen Anzahl von Nachmarktfällen wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf gestillte Säuglinge während der Laktation bei mütterlicher Clopidogrel -Verwendung während der Laktation beobachtet. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Clopidogrel und/oder seine Metaboliten in der Milch vorhanden sind. Wenn ein Medikament in Tiermilch vorhanden ist, ist es wahrscheinlich, dass das Medikament in der Muttermilch vorhanden ist. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf an Plavix von Mutter und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Plavix oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in pädiatrischen Bevölkerungsgruppen wurden nicht festgestellt.

Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie (Klarinette) zeigte keinen klinischen Nutzen von Clopidogrel bei Neugeborenen und Säuglingen mit cyanotischen angeborenen Herzerkrankungen, die mit einem systemisch-pulmonalen arteriellen Shunt ausgelöst wurden. Mögliche Faktoren, die zu diesem Ergebnis beitrugen, waren die Dosis von Clopidogrel, die gleichzeitige Verabreichung von Aspirin und die verspätete Initiierung der Therapie nach Shunt -Lengelung. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass eine Studie mit einem anderen Design einen klinischen Nutzen in dieser Patientenpopulation nachweisen würde.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in den kontrollierten klinischen Studien von Caprie und Cure kontrollierte etwa 50% der mit Plavix behandelten Patienten waren 65 Jahre und älter und 15% waren 75 Jahre und älter. In den Begriffen waren ungefähr 58% der mit Plavix behandelten Patienten 60 Jahre und älter, von denen 26% 70 Jahre und älter waren.

Das beobachtete Risiko von Blutungen von Ereignissen mit Plavix plus Aspirin gegen Placebo plus Aspirin nach Alterskategorie ist in Tabelle 1 und Tabelle 2 für die Cure- bzw. Commit -Versuche angegeben [siehe Nebenwirkungen ]. No dosage adjustment is necessary in elderly patients.

Nierenbehinderung

Die Erfahrung ist bei Patienten mit schwerer und mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung begrenzt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung ist keine Dosierungsanpassung erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Plavix

Die Blutplättchenhemmung durch Plavix ist irreversibel und wird das Leben der Blutplättchen halten. Überdosierung nach Clopidogrel -Verabreichung kann zu Blutungskomplikationen führen. Eine einzige orale Dosis Clopidogrel bei 1500 oder 2000 mg/kg war tödlich für Mäuse und Ratten und bei 3000 mg/kg für Paviane. Die Symptome einer akuten Toxizität waren sich erbrechen, die die Niederwerfung schwierige Atmung und gastrointestinale Blutung bei Tieren erbricht.

Basierend auf der biologischen Plausibilität kann die Thrombozytentransfusion die Gerinnungsfähigkeit wiederherstellen.

Kontraindikationen für Plavix

Aktive Blutung

Plavix ist bei Patienten mit aktiven pathologischen Blutungen wie Peptika oder intrakranieller Blutung kontraindiziert.

Überempfindlichkeit

Plavix ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) gegen Clopidogrel oder einer beliebigen Komponente des Produkts kontraindiziert [siehe Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Plavix

Wirkungsmechanismus

Clopidogrel is an inhibitor of platelet activation and aggregation through the irreversible binding of its active metabolite to the P2Y12 class of ADP receptors on platelets.

Pharmakodynamik

Clopidogrel muss durch CYP450 -Enzyme metabolisiert werden, um den aktiven Metaboliten zu produzieren, der die Thrombozytenaggregation hemmt. Der aktive Metaboliten von Clopidogrel hemmt selektiv die Bindung von Adenosiniphosphat (ADP) an seinen Thrombozytenp2Y12-Rezeptor und die anschließende ADP-vermittelte Aktivierung der Glykoprotein-GPIIB/IIIA-Komplex, wodurch die Plättungsaggregation hemmt. Diese Aktion ist irreversibel. Folglich sind Blutplättchen, die dem aktiven Metaboliten von Clopidogrel ausgesetzt sind, für den Rest ihrer Lebensdauer (ca. 7 bis 10 Tage) betroffen. Die durch Agonisten als ADP induzierte Blutplättchenaggregation wird auch durch Blockieren der Amplifikation der Thrombozytenaktivierung durch freigegebenes ADP inhibiert.

Die dosisabhängige Hemmung der Thrombozytenaggregation ist 2 Stunden nach einzelnen oralen Plavix-Dosen zu beobachten. Wiederholte Dosen von 75 mg Plavix pro Tag hemmen die ADP-induzierte Blutplättchenaggregation am ersten Tag und die Hemmung erreicht den stationären Zustand zwischen Tag 3 und Tag 7. Bei einem stationären Zustand lag der durchschnittliche Hemmungspiegel mit einer Dosis von 75 mg Plavix pro Tag zwischen 40% und 60%. Thrombozytenaggregation und Blutungszeit kehren nach und nach zu den Grundlinienwerten zurück, nachdem die Behandlung in etwa 5 Tagen im Allgemeinen abgebrochen wurde.

Geriatrische Patienten

Ältere (≥ 75 Jahre) und junge gesunde Probanden hatten ähnliche Auswirkungen auf die Thrombozytenaggregation.

Renal beeinträchtigte Patienten

Nach wiederholten Dosen von 75 mg Plavix pro Tag zeigten Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin-Clearance von 5 bis 15 ml/min) und eine mittelschwere Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin-Clearance von 30 bis 60 ml/min) eine niedrige (25%) Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation.

Leber beeinträchtigte Patienten

Nach wiederholten Dosen von 75 mg Plavix pro Tag für 10 Tage bei Patienten mit schwerer Hemmung der Leberbeeinträchtigung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation war der bei gesunden Probanden beobachteten.

Geschlecht

In einer kleinen Studie, in der Männer und Frauen eine weniger Hemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation verglichen wurden, wurde bei Frauen beobachtet.

Pharmakokinetik

Clopidogrel ist ein Prodrug und wird zu einem pharmakologisch aktiven Metaboliten und inaktiven Metaboliten metabolisiert.

Absorption

Nach einzelnen und wiederholten oralen Dosen von 75 mg pro Tag wird Clopidogrel schnell absorbiert. Die Absorption beträgt mindestens 50% auf der Urinausscheidung von Clopidogrel -Metaboliten.

Wirkung von Nahrung

Plavix kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. In einer Studie an gesunden männlichen Probanden, bei denen Plavix 75 mg pro Tag mit einer Standard-Frühstückshemmung der ADP-induzierten Thrombozytenaggregation mit einer Standard-Frühstückshemmung verabreicht wurde, wurde um weniger als 9%reduziert. Der aktive Metaboliten AUC0-24 blieb in Gegenwart von Nahrung unverändert, während die aktive Metaboliten-Cmax um 57% abnahm. Ähnliche Ergebnisse wurden beobachtet, wenn eine Plavix-300-mg-Ladedosis mit einem fettreichen Frühstück verabreicht wurde.

Stoffwechsel

Clopidogrel wird durch zwei Hauptstoffwegen ausgiebig metabolisiert: eine durch Esterasen vermittelte und zur Hydrolyse in ein inaktives Carboxylsäure -Derivat (85% der zirkulierenden Metaboliten) und eines durch mehrere Cytochrom -P450 -Enzyme vermittelt. Cytochrome oxidieren zuerst Clopidogrel zu einem 2-Oxo-Clopidogrel-Zwischenmetaboliten. Der anschließende Metabolismus des 2-Oxoclopidogrel-intermediären Metaboliten führt zur Bildung des aktiven Metaboliten-A-Thiol-Derivates von Clopidogrel. Der aktive Metaboliten wird hauptsächlich durch CYP2C19 mit Beiträgen mehrerer anderer CYP -Enzyme, einschließlich CYP1A2 CYP2B6 und CYP3A, gebildet. Der aktive Thiol -Metaboliten bindet schnell und irreversibel an Thrombozytenrezeptoren, wodurch die Thrombozytenaggregation für die Lebensdauer des Thrombozytens hemmt.

Der Cmax des aktiven Metaboliten ist nach einer einzelnen 300 -mg -Clopidogrel -Beladungsdosis doppelt so hoch wie nach vier Tagen mit 75 mg Wartungsdosis. Cmax tritt ungefähr 30 bis 60 Minuten nach der Dosierung auf. Im 75 bis 300 mg Dosisbereich weicht die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von der Dosisproportionalität ab: 4-fach die Dosis führt zu einem 2,0-fachen bzw. 2,7-fachen Cmax bzw. AUC.

Beseitigung

Nach einer oralen Dosis von ¹⁴ C-markierte Clopidogrel beim Menschen wurde in den 5-Tagen nach der Dosierung im Urin etwa 50% der gesamten Radioaktivität in Urin und ungefähr 46% in Kot ausgeschieden. Nach einer einzelnen oralen Dosis von 75 mg Clopidogrel hat eine Halbwertszeit von ungefähr 6 Stunden. Das Halfleben des aktiven Metaboliten beträgt ungefähr 30 Minuten.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Wirkung anderer Medikamente auf Plavix

Clopidogrel wird teilweise durch CYP2C19 zu seinem aktiven Metaboliten metabolisiert.

CYP2C19 -Induktoren

Die gleichzeitige Verwendung starker Induktoren von CYP2C19 führt zu einer erhöhten Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel und zu einer Erhöhung der Thrombozytenhemmung.

Rifampin: Die gleichzeitige Verabreichung von Rifampin 300 mg zweimal täglich für 7 Tage mit 600 mg Ladendosis von Clopidogrel bei gesunden Erwachsenen erhöhte die mittlere AUC und Cmax von Clopidogrel's Thiol-Metaboliten um 3,8-fach. Die mittlere Hemmung der Thrombozytenaggregation nach 4 Stunden nach der Dosis war in Gegenwart von Rifampin im Vergleich zu allein verabreichtem Clopidogrel um 34% höher.

CYP2C19 -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verwendung bestimmter Inhibitoren dieses Enzyms führt zu verringerten Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten von Clopidogrel und zu einer Verringerung der Thrombozytenhemmung.

Protonenpumpenhemmer (PPI)

Die Wirkung von Protonenpumpeninhibitoren (PPI) auf die systemische Exposition gegenüber dem Clopidogrel -aktiven Metaboliten nach mehreren Dosen von Plavix 75 mg, die in dedizierten Arzneimittelwechselwirkungsstudien bewertet wurden, ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Exposition gegenüber Clopidogrel -aktiven Metaboliten nach mehreren Dosen von Plavix 75 mg allein oder mit Protonenpumpeninhibitoren (PPI)

Pharmakodynamische und pharmakokinetische Parameter, die in diesen Studien gemessen wurden, zeigten, dass die Wechselwirkung mit Omeprazol am höchsten war und mit Dexlansoprazol am wenigsten.

Opioide

Die gleichzeitige Verabreichung von 5 mg intravenösem Morphin mit 600 mg Ladendosis von Clopidogrel bei gesunden Erwachsenen verringerte die AUC und Cmax von Clopidogrel -Thiol -Metaboliten um 34%. Die mittlere Thrombozytenaggregation war mit Morphin mit gleichzeitiger Verabreichung höher als bis zu 2 bis 4 Stunden.

Auswirkung von Plavix auf andere Medikamente

In -vitro -Studien haben gezeigt, dass der Glucuronidmetabolit von Clopidogrel ein starker Inhibitor von CYP2C8 ist. Die gleichzeitige Verabreichung von Repaglinid mit Plavix erhöhte die systemische Exposition gegenüber Repaglinid (AUC0-∞) nach der Lastdosis (300 mg) und am 3,9-fachen am Tag 3 der Wartungsdosis (75 mg) von Plavix [siehe 3,9-fach [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Pharmakogenomik

CYP2C19 ist an der Bildung sowohl des aktiven Metaboliten als auch des 2-Oxo-Clopidogrel-Zwischenmetaboliten beteiligt. Clopidogrel Active Metabolith Pharmacokinetics und Thrombozytsgeschäftseffekte, gemessen durch ex -vivo -Thrombozytenaggregationstests, unterscheiden sich je nach CYP2C19 -Genotyp. Patienten, die für nicht funktionsfähige Allele des CYP2C19 -Gens homozygot sind, werden als CYP2C19 -schlechte Metabolisierer bezeichnet. Ungefähr 2% der weißen und 4% der schwarzen Patienten sind schlechte Metabolisierer; Die Prävalenz des schlechten Stoffwechsels ist bei asiatischen Patienten (z. B. 14% der Chinesen) höher. Es stehen Tests zur Verfügung, um Patienten mit CYP2C19 schlechten Stoffwechsel zu identifizieren.

Eine Crossover -Studie bei 40 gesunden Probanden 10 jeweils in den vier CYP2C19 -Metabolizergruppen bewertete die pharmakokinetischen und Antiplettletell -Reaktionen unter Verwendung von 300 mg, gefolgt von 75 mg pro Tag und 600 mg, gefolgt von jeweils 150 mg pro Tag für insgesamt 5 Tage. In den schlechten Metabolisierern wurde im Vergleich zu den anderen Gruppen eine verminderte aktive Metabolitenexposition und eine verminderte Hemmung der Thrombozytenaggregation beobachtet.

Tabelle 3: aktive Metaboliten -Pharmakokinetik und Antithone -Reaktionen nach CYP2C19 -Stoffwechselstatus

Klinische Studien

Akutes Koronarsyndrom

HEILUNG

Die Heilungsstudie umfasste 12562 Patienten mit ACS ohne ST-Elevation (UA oder NSTEMI) und die Präsentation innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der letzten Episode von Brustschmerzen oder -symptomen, die mit der Ischämie übereinstimmen. Die Patienten mussten entweder EKG-Veränderungen mit einer neuen Ischämie (ohne ST-Elektation) oder erhöhten Herzenzymen oder Troponin I oder T bis mindestens doppelt so hoch wie die obere Obergrenze des Normalen verändert haben.

Die Patienten wurden randomisiert, um Plavix (300 mg Ladendosis, gefolgt von 75 mg einmal täglich) oder Placebo zu erhalten und bis zu einem Jahr behandelt. Die Patienten erhielten auch Aspirin (einmal täglich 75-325 mg) und andere Standardtherapien wie Heparin. Die Verwendung von GPIIB/IIIA -Inhibitoren war drei Tage vor der Randomisierung nicht zulässig.

Die Patientenpopulation war weitgehend weiß (82%) und umfasste 38% Frauen und 52% im Alter von ≥ 65 Jahren. Nur etwa 20% der Patienten wurden während des ersten Krankenhausaufenthalts revaskularisiert und nur wenige wurden auf einer neuesten oder dringenden Revaskularisierung unterzogen.

Die Anzahl der Patienten, die das primäre Ergebnis (CV-Todesfall-MI oder Schlaganfall) aufwiesen, betrug 582 (NULL,3%) in der mit Plavix behandelten Gruppe und 719 (NULL,4%) in der mit Placebo behandelten Gruppe A 20%Relativer Risikoreduktion (95%CI von 10%bis 28%; P; P; P; P; P; P; P; P; P; P; P; P; P; P; P; P; P; <0.001) for the Plavix-treated group (see Table 4).

Tabelle 4: Ergebnisereignisse in der Primäranalyse der Heilung

Der größte Teil des Vorteils von Plavix trat in den ersten zwei Monaten auf, aber der Unterschied zum Placebo wurde während des Verlaufs des Versuchs (bis zu 12 Monate) beibehalten (siehe Abbildung 2).

Abbildung 2: Myokardinfarkt für kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfall in der Heilungsstudie

Was ist Sam e für Depressionen

Die Wirkung von Plavix unterschied sich in verschiedenen Untergruppen nicht signifikant, wie in Abbildung 3 gezeigt. Die Wirksamkeit von Plavix wurde unabhängig von der Dosis von Aspirin (75-325 mg einmal täglich) beobachtet. Die Verwendung von oralen Antikoagulanzien ohne Studien -Antiplettelettmedikamente und chronischen NSAIDs war nicht heilbar.

Abbildung 3: Hazard-Verhältnis für Patienten aus dem Patienten und bei gleichzeitigen Medikamenten/Interventionen für die Heilungsstudie

Abbildung 3: Hazard-Verhältnis für Patienten aus dem Patienten und bei gleichzeitigen Medikamenten/Interventionen für die Heilungsstudie (continued)

Die Verwendung von Plavix bei der Heilung war mit einer Abnahme der Verwendung der thrombolytischen Therapie (71 Patienten [1,1%] bei der Plavix -Gruppe 126 Patienten [2,0%] in der Placebo -Gruppe; Die Verwendung von Plavix in Heilung hatte die Anzahl der mit CABG oder PCI behandelten Patienten (mit oder ohne Stenting) nicht aus (2253 Patienten [36,0%] bei den Plavix -Gruppe 2324 Patienten [36,9%] in der Placebo -Gruppe; relative Risikoreduktion von 4,0%).

BEGEHEN

Bei Patienten mit STEMI wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Plavix im randomisierten, placebokontrollierten Doppelblind-Studienbekenntnis bewertet. Das Komitee umfasste 45852 Patienten, die innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Symptome eines Myokardinfarkts mit unterstützenden EKG-Anomalien (d. H. St-Elevation ST-Depression oder linke Bündel-Branch-Block) präsentierten. Die Patienten wurden randomisiert, um Plavix (75 mg einmal täglich) oder Placebo in Kombination mit Aspirin (162 mg pro Tag) für 28 Tage oder bis zur Entlassung von Krankenhäusern zu erhalten, je nachdem, was zuerst kam.

Die primären Endpunkte waren der Tod aus irgendeinem Ursache und das erste Auftreten von Re-Infarction-Schlaganfall oder Tod.

Die Patientenpopulation betrug 28% Frauen und 58% Alter ≥ 60 Jahre (26% Alter ≥ 70 Jahre). Fünfundfünfzig Prozent (55%) der Patienten erhielten Thrombolytika und nur 3% wurden PCI unterzogen.

Wie in Tabelle 5 und Abbildung 4 und Abbildung 5 unterhalb von Plavix gezeigt, reduzierte das relative Todesrisiko aus einer beliebigen Ursache um 7% (P = 0,029) und das relative Risiko einer Kombination von Reinefarktionsschlag oder Tod um 9% (p = 0,002).

Tabelle 5: Ergebnisereignisse im Commit

Abbildung 4: Kumulative Ereignisraten für den Tod in der Commit -Studie*

* Alle behandelten Patienten erhielten Aspirin.

Abbildung 5: Kumulative Ereignisraten für den kombinierten Endpunkt-Neuinfarktionsschlag oder den Tod in der Commit-Studie*

* Alle behandelten Patienten erhielten Aspirin.

The effect of Plavix did not differ significantly in various prespecified subgroups as shown in Figure 6. The effect was also similar in non-prespecified subgroups including those based on infarct location Killip class or prior MI history. Such subgroup analyses should be interpreted cautiously.

Abbildung 6: Auswirkungen der Zugabe von Plavix zu Aspirin auf den kombinierten primären Endpunkt über Basislinien- und gleichzeitige Medikamentenuntergruppen für die Commit -Studie

* CI ist nur 95% für die Gesamtreihe.

Jüngste Myokardinfarkt Jüngster Schlaganfall oder festgelegte periphere Arterienerkrankung

Caprie

Die Caprie-Studie war eine internationale, randomisierte, doppelblind-parallel-Gruppen-Studie von 304-Zentner-Patient-Patient, in der Plavix (75 mg täglich) mit Aspirin (325 mg täglich) verglichen wurde. Um Patienten einzuschreiben mussten: 1) jüngste Vorgeschichte des Myokardinfarkts (innerhalb von 35 Tagen); 2) jüngste Geschichte des ischämischen Schlaganfalls (innerhalb von 6 Monaten) mit mindestens einer Woche restlicher neurologischer Anzeichen; und/oder 3) festgelegte periphere arterielle Erkrankung (PAD). Die Patienten erhielten eine randomisierte Behandlung durchschnittlich 1,6 Jahre (maximal 3 Jahre).

Das primäre Ergebnis des Versuchs war der Zeitpunkt, um einen neuen ischämischen Schlaganfall (tödlich oder nicht) neuer Myokardinfarkt (tödlich oder nicht) oder anderer Gefäßtod aufzusetzen. Todesfälle, die nicht leicht auf nicht vaskuläre Ursachen zurückzuführen sind, wurden alle als vaskulär eingestuft.

Tabelle 6: Ergebnisereignisse in der Caprie -Primäranalyse

Wie in Tabelle 6 gezeigt, war Plavix mit einer geringeren Inzidenz von Ergebnisereignissen in erster Linie MI verbunden. Die relative relative Risikominderung (NULL,8% gegenüber 10,6%) betrug 8,7% P = 0,045. Ähnliche Ergebnisse wurden erzielt, wenn die Gesamtmortalität und Gesamtstriche anstelle von Gefäßmortalität und ischämischen Strichen (Risikoproduktion 6,9%) gezählt wurden. Bei Patienten, die einen Schlaganfall oder einen Myokardinfarkt überlebten, war die Inzidenz nachfolgender Ereignisse in der Plavix-Gruppe niedriger.

Die Kurven, die die Gesamtereignisrate zeigen, sind in Abbildung 7 dargestellt. Die Ereigniskurven trennten sich früh und wechselten weiterhin über die 3-Jahres-Nachbeobachtungszeit.

Abbildung 7: tödliche oder nicht tödliche Gefäßereignisse in der Caprie -Studie

Die statistische Signifikanz, die Plavix gegenüber Aspirin begünstigte, war marginal (p = 0,045). Da Aspirin selbst bei Patienten mit kürzlichem Myokardinfarkt oder Schlaganfall effektiv kardiovaskuläre Ereignisse reduziert oder Schlaganfall ist, ist die Wirkung von Plavix erheblich.

Die Caprie -Studie umfasste eine Bevölkerung, in der der jüngste Hub oder Pad in jüngster Zeit einen MI hatte. Die Wirksamkeit von Plavix relativ zu Aspirin war über diese Untergruppen heterogen (p = 0,043) (siehe Abbildung 8). Trotzdem kann dieser Unterschied ein zufälliges Auftreten sein, da die Caprie -Studie nicht darauf ausgelegt war, den relativen Nutzen von Plavix gegenüber Aspirin in den einzelnen Patientenuntergruppen zu bewerten. Der Nutzen war bei Patienten, die aufgrund einer peripheren Arterienerkrankung und bei Schlaganfallpatienten weniger erkennbar waren, am Nutzen. Bei Patienten, die an der Studie aus alleinigem Myokardinfarkt in die Studie aufgenommen wurden, war Aspirin nicht numerisch überlegen.

Abbildung 8: Hazard -Verhältnis und 95% CI nach Basisuntergruppen in der Caprie -Studie

Kein nachgewiesener Nutzen von Plavix plus Aspirin bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren oder festgelegten Gefäßerkrankungen

CHARISMA

Die Charisma-Studie war ein 15603-Subjekt, das randomisierte, doppelblinde parallele Gruppenstudie, in der Plavix (75 mg täglich) mit Placebo zur Vorbeugung ischämischer Ereignisse bei Patienten mit Gefäßerkrankungen oder mehreren Risikofaktoren für Atherosklerose verglichen wurde. Alle Probanden wurden täglich mit Aspirin 75-162 mg behandelt. Die mittlere Behandlung Dauer betrug 23 Monate. Die Studie konnte keine Verringerung des Auftretens des primären Endpunkts A -Verbundwerkstoffverbund von CV -Todes -MI oder Schlaganfall nachweisen. Insgesamt 534 (NULL,9%) Patienten in der Plavix -Gruppe gegenüber 573 (NULL,4%) Patienten in der Placebo -Gruppe erlebten ein primäres Ergebnisereignis (P = 0,22). Die Blutung aller Schweregrad war bei den Probanden häufiger, die nach Plavix randomisiert wurden.

Patienteninformationen für Plavix

Plavix®
(Plav-iks) (Clopidogrel-Tabletten)

Lesen Sie diesen Medikamentenhandbuch, bevor Sie anfangen, Plavix zu nehmen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Dieser Medikamentenführer tritt nicht mit Ihrem Arzt über Ihren Krankheit oder Ihre Behandlung an.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Plavix wissen sollte?

1. Plavix funktioniert möglicherweise nicht so gut bei Menschen, die:

• haben bestimmte genetische Faktoren, die sich auswirken, wie der Körper Plavix abbricht. Ihr Arzt kann genetische Tests durchführen, um sicherzustellen, dass Plavix für Sie geeignet ist.
• Nehmen Sie bestimmte Medikamente, insbesondere Omeprazol (Prilosec®) oder Esomeprazol (Nexium®). Ihr Arzt kann das Medikament ändern, das Sie für Magensäureprobleme einnehmen, während Sie Plavix einnehmen.

2. Plavix kann Blutungen verursachen, die ernst sein können und manchmal zum Tod führen können. Plavix is a blood thinner medicine that lowers the chance of blood Gerinnsel, die in Ihrem Körper bilden. Während Sie Plavix nehmen:

• Sie können leichter blauen und bluten
• Sie haben eher Nasenbluten
• Es wird länger dauern, bis jede Blutung aufhören kann

Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie eines dieser Anzeichen oder Symptome von Blutungen haben:

• unerwartete Blutungen oder Blutungen, die lange dauern
• Blut in Ihrem Urin (rosa rot oder brauner Urin)
• rote oder schwarze Stühle (sieht aus wie Teer)
• Blutergüsse, die ohne bekannte Ursache auftreten oder größer werden
• Husten Blut- oder Blutgerinnsel
• Erbrochenes oder Ihr Erbrochenes sieht aus wie Kaffeegelände

Hören Sie nicht auf, Plavix einzunehmen, ohne mit dem Arzt zu sprechen, der es für Sie vorschreibt. Menschen, die zu früh aufhören, Plavix zu nehmen, haben ein höheres Risiko, einen Herzinfarkt zu haben oder zu sterben. Wenn Sie Plavix stoppen müssen, weil Ihr Risiko eines Herzinfarkts höher ist.

Was ist Plavix?

Plavix is a prescription medicine used to treat people who have any of the following:

• Brustschmerzen aufgrund von Herzproblemen
• Schlechte Zirkulation in ihren Beinen (periphere arterielle Erkrankung)
• ein Herzinfarkt
• ein Schlaganfall

Plavix is used alone or with Aspirin to lower your chance of having another serious problem with your heart or blood vessels such as heart attack Schlaganfall or blood clot that can lead to death.

Blutplättchen sind Blutzellen, die Ihrem Blutgerinnsel normal helfen. Plavix hilft, zu verhindern, dass Blutplättchen zusammenkleben und ein Gerinnsel bilden, der eine Arterie blockieren kann.

Es ist nicht bekannt, ob Plavix bei Kindern sicher und wirksam ist.

Wer sollte Plavix nicht nehmen?

Nehmen Sie nicht Plavix, wenn Sie:

• Derzeit haben eine Erkrankung, die Blutungen wie ein Magengeschwür verursacht
• sind allergisch gegen Clopidogrel oder andere Zutaten in Plavix. Eine vollständige Liste von Zutaten in Plavix finden Sie im Ende dieser Flugblatt.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Plavix einnehme?

Bevor Sie sich mit Plavix nehmen, sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie:

• haben eine Darmtuschel (Magen -Darm) oder Magengeschwüre.
• eine Vorgeschichte von Blutungsproblemen haben.
• Planen Sie eine Operation oder ein Zahnverfahren. Sehen Wie soll ich Plavix nehmen?
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Plavix Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Plavix in Ihre Muttermilch übergeht. Mit Ihrem Gesundheitsdienstleister sollte eine Entscheidung getroffen werden, um das Stillen zu vermeiden oder einzustellen, wenn das Fortsetzung von Plavix erforderlich ist.
• Habe eine Allergie oder Reaktion auf alle Medikamente, die zur Behandlung Ihrer Krankheit eingesetzt werden.

Sagen Sie allen Ihren Ärzten und Ihrem Zahnarzt, dass Sie Plavix einnehmen. Sie sollten mit dem Arzt sprechen, der Ihnen Plavix verschrieben hat, bevor Sie Operationen oder invasives Verfahren durchführen.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger Nichtverschreibung von Vitaminen und pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln.

Plavix may affect the way other medicines work Und other medicines may affect how Plavix works. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Plavix wissen sollte?

Plavix may increase blood levels of other medicines such as repaglinide (PrUndin®).

Die Einnahme von Plavix mit bestimmten anderen Medikamenten kann Ihr Blutungsrisiko erhöhen.

Sagen Sie Ihrem Arzt besonders, wenn Sie nehmen:

• Aspirin especially if you have had ein Schlaganfall. Always talk to your doctor about whether you should take Aspirin along with Plavix to treat your condition.
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs). Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach einer Liste von NSAID -Medikamenten, wenn Sie sich nicht sicher sind.
• Warfar (Coumad® Jantoven®).
• Selektive Serotonin -Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin -Noradrenalin -Wiederaufnahmehemmer (SNRIs). Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach einer Liste von SSRI- oder SNRI -Medikamenten, wenn Sie sich nicht sicher sind.
• Rifampin (zur Behandlung schwerer Infektionen)
• Andere Antiplettelettagenturen

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Arzt oder Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Plavix nehmen?

• Nehmen Sie Plavix genau so, wie Ihr Arzt es Ihnen sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht oder hören Sie nicht auf, Plavix einzunehmen, ohne zuerst mit Ihrem Arzt zu sprechen. Das Stoppen von Plavix kann Ihr Risiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall erhöhen.
• Nehmen Sie Plavix mit Aspirin, wie von Ihrem Arzt angewiesen.
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie Plavix, sobald Sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis. Nehmen Sie die nächste Dosis zu Ihrer regulären Zeit. Nehmen Sie keine 2 Dosen Plavix gleichzeitig ein, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
• Wenn Sie zu viel Plavix nehmen, rufen Sie Ihren Arzt an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme.
• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Beendigung Ihres Plavix, bevor Sie operiert werden. Ihr Arzt kann Ihnen sagen, dass Sie mindestens 5 Tage vor der Operation aufhören sollen, Plavix zu nehmen, um während der Operation übermäßige Blutungen zu vermeiden.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Plavix?

Plavix can cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Plavix wissen sollte?
• Ein Blutgerinnselproblem, das als thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP) bezeichnet wird. TTP kann mit Plavix manchmal nach kurzer Zeit (weniger als 2 Wochen) auftreten. TTP ist ein Problem mit Blutgerinnung, bei dem sich Blutgerinnsel in Blutgefäßen bilden. und kann überall im Körper passieren. TTP muss sofort in einem Krankenhaus behandelt werden, da dies zu Tod führen kann. Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie eines dieser Symptome haben und sie nicht durch eine andere Krankheit erklärt werden können:
  • Purple Flecken (Purpura) auf der Haut oder im Mund (Schleimhäute) aufgrund von Blutungen unter der Haut
  • Ihre Haut oder die Weißen Ihrer Augen sind gelb (Gelbsucht)
  • Sie fühlen sich müde oder schwach
  • Ihre Haut sieht sehr blass aus
  • Fieber
  • schnelle Herzfrequenz oder kurzer Atem
  • Kopfschmerzen
  • Sprachänderungen
  • Verwirrung
  • Koma
  • Schlaganfall
  • Beschlagnahme
  • geringe Menge an Urin oder Urin, der rosa ist oder Blut enthält
  • Magenbereich (Bauch-) Schmerz
  • Übelkeit Erbrechen oder Durchfall
  • Sehveränderungen
  • anhaltende Symptome niedriger Blutzuckersymptome

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie eine allergische Reaktion einschließlich Hautreaktionen entwickeln, während Sie Plavix einnehmen.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Plavix. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Plavix aufbewahren?

• Lagern Sie Plavix bei 59 ° F bis 15 ° C bis 30 ° C.

Halten Sie Plavix und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen zu Plavix

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als diejenigen verwendet, die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführt sind. Nehmen Sie Plavix nicht für eine Erkrankung ein, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Plavix, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Plavix zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach Informationen zu Plavix, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.sanofi-aventis.us oder telefonisch unter 1-800-633-1610.

Was sind die Zutaten in Plavix?

Wirkstoff: Clopidogrel -Bisulfat

Inaktive Zutaten:

Tablette: Wasserhydroxypropyl -Cellulose -Mannitol -mikrokristallines Cellulose -Polyethylenglykol 6000

Filmbeschichtung: Eisenoxid Hypromellose 2910 Lactose -Monohydrat -Titan -Dioxid Triacetin Carnaba Wachs

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.