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Beschreibung für Qulipta

Der Wirkstoff von Qulipta ist ein Atogepant eines Calcitonin-Gen-bezogenen Peptid-Rezeptorantagonisten (CGRP). Der chemische Name von AtogePant ist (3'S)-N-[(3S5S6R)-6-methyl-2-oxo-1-(222-trifluoroethyl)-5-(236-trifluorophenyl)piperidin-3-yl ] -2'-oxo-1'2'57-Tetrahydspiro [Cyclopenta [b] pyridin-63'-pyrrolo [23-b] Pyridin] -3-Carboxamid Und es hat die folgende strukturelle Formel:

Die molekulare Formel ist c ₂₉ H ₂₃ F ₆ N ₅ O ₃ und Molekulargewicht beträgt 603,5. AtogePant ist ein weißes bis weißes Pulver. Es ist in Aceton, die in Acetonitril leicht löslich und in Wasser praktisch unlöslich sind, frei löslich in Ethanollöslichkeit in Methanol löslich und praktisch unlöslich.

Qulipta ist als Tabletten für orale Verabreichung erhältlich, die 10 mg 30 mg oder 60 mg AtogePant enthalten. Die inaktiven Inhaltsstoffe umfassen kolloidale Siliziumdioxid -Croscarmellose -Natrium -Mannitol -Mikrokristallin -Cellulose -Polyvinylpyrrolidon -Acetat -Copolymer -Natriumchlorid -Natriumstearylfumarat und Vitamin E Polyethylenglykol -Succinat.

Verwendung für Qulipta

Qulipta ist für die vorbeugende Behandlung von Migräne bei Erwachsenen angezeigt.

Dosierung für Qulipta

Empfohlene Dosierung

Qulipta wird oral mit oder ohne Nahrung eingenommen.

Episodische Migräne

Die empfohlene Dosierung von Qulipta für episodische Migräne beträgt 10 mg 30 mg oder 60 mg einmal täglich.

Chronische Migräne

Die empfohlene Dosierung von Qulipta für chronische Migräne beträgt 60 mg einmal täglich.

Dosierungsänderungen

Die Dosierungsmodifikationen für die gleichzeitige Verwendung spezifischer Arzneimittel und für Patienten mit Nierenbeeinträchtigung sind in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1: Dosierungsmodifikationen für Arzneimittelwechselwirkungen und für bestimmte Populationen

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Qulipta 10 mg wird als weiß bis nicht weiß runde Bikonvex-Tabletten mit A und 10 auf der einen Seite versehen.

Qulipta 30 mg wird als weiß bis nicht weiße ovale Bikonvex-Tabletten mit A30 auf einer Seite geliefert.

Qulipta 60 mg wird als weiß bis nicht weiße ovale Bikonvex-Tabletten mit A60 auf der einen Seite geliefert.

Qulipta 10 mg wird in den folgenden Verpackungspräsentationen als weiß bis nicht weiß runde Bikonvex-Tablets mit A und 10 auf einer Seite gestrichen:

Flasche 30 NDC : 0074-7095-30

Qulipta 30 mg wird als weiß bis nicht weiße ovale Bikonvex-Tabletten mit A30 auf der einen Seite in den folgenden Verpackungspräsentationen versehen:

Flasche 30 NDC : 0074-7096-30

Qulipta 60 mg wird in den folgenden Verpackungspräsentationen als weiße bis nicht weiße ovale Bikonvex-Tabletten mit A60 geliefert:

Flasche 30 NDC : 0074-7094-30

Lagerung und Handhabung

Lagern USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Hergestellt für: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Überarbeitet: März 2025

Nebenwirkungen for Qulipta

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Bluthochdruck [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Raynauds Phänomen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit von Qulipta wurde bei 2657 Patienten mit Migräne bewertet, die mindestens eine Dosis Qulipta erhielten. Von diesen 1225 Patienten wurden mindestens 6 Monate lang Qulipta ausgesetzt und 826 Patienten wurden 12 Monate lang ausgesetzt.

In den 12-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studien (Studien 1 2 und 3) erhielten 314 Patienten mindestens eine Dosis Qulipta 10 mg, einmal täglich 411 Patienten erhielten mindestens eine Dosi Klinische Studien ]. Approximately 88% were female 75% were White 13% were Black 10% were Asian Und 10% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was 41 years (range 18 to 74 years).

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz von mindestens 4% und größer als Placebo) sind Übelkeit Verstopfung und Müdigkeit/Somnolenz.

Tabelle 2 fasst die nachteiligen Reaktionen zusammen, die während der Studien 1 2 und 3 aufgetreten sind.

Tabelle 2: Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mindestens 2% für Qulipta und größer als Placebo in den Studien 1 2 und 3*

Die nachteiligen Reaktionen, die in diesen Studien am häufigsten zum Absetzen von Qulipta führten, waren Übelkeit (NULL,6%) Verstopfung (NULL,5%) und Müdigkeit/Schläfrigkeit (NULL,2%).

Leberenzymerhöhungen

In Studie 1 Studie 2 und Studie 3 war die Rate der Transaminase -Erhöhungen über das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts zwischen Patienten, die mit Qulipta (NULL,9%) behandelt wurden, und den mit Placebo (NULL,2%) behandelten Patienten ähnlich. Es gab jedoch Fälle mit Transaminase -Erhöhungen über das Drei -mal -mal so hoch wie die obere Normalgrenze, die zeitlich mit der qulipta -Behandlung assoziiert waren; Diese waren asymptomatisch und innerhalb von 8 Wochen nach Abbruch aufgelöst. Es gab keine Fälle von schweren Leberverletzungen oder Gelbsucht.

Abnahme des Körpergewichts

In Studie 1 Studie 2 und Studie 3 betrug der Anteil der Patienten mit einer Gewichtsabnahme von mindestens 7% an jedem Punkt 2,5% für Placebo 3,8% für Qulipta 10 mg 3,2% für Qulipta 30 mg und 5,3% für Qulipta 60 mg.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Qulipta nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie -Dyspnoe -Ausschlag von Pruritus Urticaria Gesichtsödem) [siehe Kontraindikationen Und Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Gefäßstörungen: Bluthochdruck [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Raynauds Phänomen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Qulipta

CYP3A4 -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Qulipta mit Itraconazol Ein starker CYP3A4 -Inhibitor führte zu einem signifikanten Anstieg der Exposition von Atogepant bei gesunden Probanden [siehe Klinische Pharmakologie ]. For episodic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors is 10 mg once daily. For chronic migraine avoid concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors with QULIPTA [see Dosierung und Verwaltung ]. No dosage adjustment of QULIPTA is needed with concomitant use of moderate or weak CYP3A4 inhibitors.

CYP3A4 -Induktoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Qulipta mit dem stationären Rifampin A ein starker CYP3A4 -Induktor führte zu einer signifikanten Abnahme der Exposition von Atogepant bei gesunden Probanden [siehe Klinische Pharmakologie ]. Concomitant administration of QULIPTA with moderate inducers of CYP3A4 can also result in decreased exposure of atogepant. Coadministration of QULIPTA with steady-state topiramate a weak CYP3A4 inducer resulted in decreased exposure of atogepant in healthy subjects [see Klinische Pharmakologie ].

Für episodische Migräne ist die empfohlene Dosierung von Qulipta mit gleichzeitiger Verwendung starker mittelschwerer oder schwacher CYP3A4 -Induktoren 30 mg oder 60 mg einmal täglich [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Vermeiden Sie für chronische Migräne eine gleichzeitige Verwendung starker mittelschwerer oder schwacher CYP3A4 -Induktoren mit Qulipta [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Oatp -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Qulipta mit Einzeldosis -Rifampin Ein OATP -Inhibitor führte zu einem signifikanten Anstieg der Exposition von Atogepant bei gesunden Probanden [siehe Klinische Pharmakologie ]. For episodic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of OATP inhibitors is 10 mg or 30 mg once daily. For chronic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of OATP inhibitors is 30 mg once daily [see Dosierung und Verwaltung ].

Warnungen für Qulipta

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Qulipta

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie -Dyspnoe -Rasches -Pruritus -Urtikaria und Gesichtsödeme, wurden unter Verwendung von Qulipta berichtet [siehe Nebenwirkungen ]. Hypersensitivity reactions can occur days after administration. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue QULIPTA Und institute appropriate therapy [see Kontraindikationen ].

Hypertonie

Die Entwicklung von Bluthochdruck und Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie wurde nach Verwendung von CGRP-Antagonisten, einschließlich Qulipta im Postmarkting, berichtet. Einige der Patienten, die eine neue Bluthochdruck entwickelten, hatten Risikofaktoren für Bluthochdruck. Es gab Fälle, in denen die pharmakologische Behandlung für Bluthochdruck und in einigen Fällen ins Krankenhauseinweisung eingeleitet werden musste. Es kann jederzeit während der Behandlung eine Hypertonie auftreten, wurde jedoch innerhalb von 7 Tagen nach der Therapie -Initiierung am häufigsten berichtet. Qulipta wurde in vielen der gemeldeten Fälle eingestellt.

Überwachende Patienten, die mit Qulipta wegen neuer Hypertonie oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie behandelt wurden, und überlegen, ob das Absetzen von Qulipta gerechtfertigt ist, wenn die Bewertung keine alternative Ätiologie oder Blutdruck festlegt.

Raynauds Phänomen

Die Entwicklung von Raynauds Phänomen und Wiederholung oder Verschlechterung des bereits bestehenden Raynauds Phänomens wurde in der Nachbareting-Umgebung nach Verwendung von CGRP-Antagonisten einschließlich Qulipta berichtet. In Fällen mit kleinem Molekül CGRP -Antagonisten traten Symptome auf, einen Median von 1,5 Tagen nach der Dosierung. Viele der Fälle berichteten über schwerwiegende Ergebnisse, einschließlich Krankenhausaufenthalte und Behinderungen im Allgemeinen im Zusammenhang mit schwächenden Schmerzen. In den meisten berichteten Fällen führte der Absetzen des CGRP -Antagonisten zu einer Auflösung der Symptome.

Qulipta sollte abgesetzt werden, wenn Anzeichen oder Symptome des Phänomens von Raynaud entwickeln, und die Patienten sollten von einem Gesundheitsdienstleister bewertet werden, wenn sich die Symptome nicht lösen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Raynauds Phänomen sollten für die Möglichkeit einer Verschlechterung oder Wiederaufnahme von Anzeichen und Symptomen überwacht und informiert werden.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen und dass diese Reaktionen mit Qulipta auftreten können. Raten Sie den Patienten, Qulipta abzubrechen und sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion aufweisen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hypertonie

Informieren Sie Patienten, dass Bluthochdruck entwickeln oder bereits bestehende Hypertonie mit Qulipta verschlechtern kann und dass sie sich an ihre Gesundheitsdienstleister wenden sollten, wenn sie eine Erhöhung im Blutdruck haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Raynauds Phänomen

Informieren Sie die Patienten, dass Raynauds Phänomen mit Qulipta entwickeln oder verschlechtern kann. Raten Sie den Patienten, Qulipta abzubrechen und ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie Anzeichen oder Symptome von Raynauds Phänomen aufweisen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Informieren Sie die Patienten, dass Qulipta mit bestimmten anderen Medikamenten interagieren und dass die Dosierungsmodifikationen von Qulipta bei Verwendung mit einigen anderen Medikamenten empfohlen werden können. Beraten Sie den Patienten, ihrem Gesundheitsdienstleister die Verwendung anderer verschreibungspflichtiger Medikamente rezeptfreie Medikamente zu Kräuterprodukten oder Grapefruitsaft zu melden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenität

Atogepant wurde Mäusen oral verabreicht (0 5 20 oder 75 mg/kg/Tag bei Männern; 0 5 30 160 mg/kg/Tag bei Frauen) und Ratten (0 10 20 oder 100 mg/kg bei Männern; 0 25 65 oder 200 mg/kg bei Frauen) für bis zu 2 Jahre. Es gab keine Hinweise auf medikamentenbedingte Tumoren in beiden Arten. Plasmaexpositionen bei den höchsten Dosen, die bei Mäusen und Ratten getestet wurden, betrugen ungefähr 8 bzw. 20-35-mal, dass beim Menschen bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 60 mg/Tag.

Mutagenität

Atogepant war in In -vitro (Ames Chromalal Aberrationstest in chinesischen Hamster -Ovarzellen) und in vivo (Rattenknochenmarkmikronukleus) negativ.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die orale Verabreichung von Atogepant (0 5 20 oder 125 mg/kg/Tag) an männliche und weibliche Ratten vor und während der Paarung und die Fortsetzung von Frauen bis zur Schwangerschaft 7 führte zu keinen nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die Fortpflanzungsleistung. Die Plasma -Expositionen (AUC) bei der höchsten getesteten Dosis betragen ungefähr das 15 -fache des Menschen beim MRHD.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt keine angemessenen Daten zum Entwicklungsrisiko im Zusammenhang mit der Verwendung von Qulipta bei schwangeren Frauen. In tierischen Studien orale Verabreichung von Atogepant während des Zeitraums der Organogenese (Ratten und Kaninchen) oder während der gesamten Schwangerschaft und Laktation (Ratten) führten zu unerwünschten Entwicklungseffekten (verringerte Fötus- und Nachkommen des Körpergewichts bei Ratten. Erhöhte Inzidenz von fetalen strukturellen Variationen bei Rabbinern) bei den so verwendeten Expositionen, die nicht kinisch verwendet wurden, anhand von denjenigen, die klinisch verwendet wurden [siehe [siehe, fetale Strukturvariationen Daten ].

In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und Fehlgeburten in klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%. Die geschätzte Rate schwerer Geburtsfehler (NULL,2%-2,9%) und Fehlgeburt (17%) unter Lieferungen an Frauen mit Migräne ähneln den bei Frauen ohne Migräne gemeldeten Raten.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass Frauen mit Migräne möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Präeklampsie und Schwangerschaftshypertonie während der Schwangerschaft haben.

Daten

Tierdaten

Die orale Verabreichung von Atogepant (0 5 15 125 oder 750 mg/kg/Tag) an schwangere Ratten während des Organogenesezeitraums führte zu einer Verringerung des fetalen Körpergewichts und der Skelett -Ossifikation bei den zwei getesteten Dosen (125 und 750 mg/kg), die nicht mit Muttertoxizität assoziiert waren. Bei der Dosis ohne Effekt (15 mg/kg/Tag) für nachteilige Auswirkungen auf die Embryofetalentwicklungsplasmaexposition (AUC) betrug die maximal empfohlene menschliche Dosis (MRHD) von 60 mg/Tag ungefähr das 4-fache.

Die orale Verabreichung von Atogepant (0 30 90 oder 130 mg/kg/Tag) an schwangere Kaninchen während der Zeitraum der Organogenese führte zu einer Zunahme der viszeralen Fötus- und Skelettschwankungen bei der höchsten getesteten Dosis (130 mg/kg/Tag), die mit einer minimalen Muttertoxizität assoziiert war. Bei der Dosis ohne Effekt (90 mg/kg/Tag) betrug die Plasmaexposition (AUC) der Embryofetalentwicklung ungefähr dreimal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD.

Die orale Verabreichung von Atogepant (0 15 45 oder 125 mg/kg/Tag) an Ratten während der gesamten Schwangerschaft und der Laktation führte zu einem verringerten Körpergewicht bei der höchsten getesteten Dosis (125 mg/kg/Tag), die bis ins Erwachsenenalter anhielt. Bei der Dosis ohne Effekt (45 mg/kg/Tag) für nachteilige Auswirkungen auf die Plasmaexposition vor und postnatal (AUC) war das etwa das 5-fache des Menschen bei der MRHD.

Stillzeit

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Atogepant in der Muttermilch. Bei laktierenden Ratten führte die orale Dosierung mit Atogepant zu einem Atogepant in Milch um das 2-fach höher als das im mütterlichen Plasma. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Qulipta und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Qulipta oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Die pharmakokinetische Modellierung der Bevölkerung deutet auf keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede zwischen älteren und jüngeren Probanden hin. Klinische Studien von Qulipta umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Nierenbehinderung

Die Nierenroute der Eliminierung spielt eine untergeordnete Rolle bei der Freigabe von AtogePant [siehe Klinische Pharmakologie ]. For episodic migraine in patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) Und in patients with end-stage renal disease (ESRD) (CLcr <15 mL/min) the recommended dosage of QULIPTA is 10 mg once daily; in patients with ESRD undergoing intermittent dialysis QULIPTA should preferably be taken after dialysis [see Dosierung und Verwaltung ]. For chronic migraine avoid use of QULIPTA in patients with severe renal impairment Und in patients with ESRD. No dose adjustment is recommended for patients with mild or moderate renal impairment.

Hepatische Beeinträchtigung

Für Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberbeeinträchtigung wird keine Dosisanpassung von Qulipta empfohlen. Vermeiden Sie die Verwendung von Qulipta bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung [siehe Nebenwirkungen Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Qulipta

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Qulipta

Qulipta ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Atogepant oder einer der Komponenten von Qulipta kontraindiziert. Die Reaktionen umfassten Anaphylaxie und Dyspnoe [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Pharmakologie for Qulipta

Wirkungsmechanismus

AtogePant ist ein Calcitonin-Gen-bezogenes Peptid-Rezeptor-Antagonist (CGRP).

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

In einer Dosis 5 -fach die maximal empfohlene tägliche Dosis verlängert das QT -Intervall nicht auf klinisch relevantes Ausmaß.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Qulipta -Atogepant wird bei etwa 1 bis 2 Stunden mit Spitzenplasmakonzentrationen absorbiert. Atogepant zeigt dosis-proportionale Pharmakokinetik bis zu 170 mg pro Tag (ungefähr dreimal die höchste empfohlene Daten) ohne Ansammlung.

Wirkung von Nahrung

Wenn Qulipta mit einem fettreichen Mehl verabreicht wurde, war der Lebensmitteleffekt nicht signifikant (AUC und Cmax wurden um etwa 18% bzw. 22% reduziert, ohne dass sich die mediane Zeit auf maximale Atogepant-Plasmakonzentration auswirkte). Qulipta wurde ohne Rücksicht auf Lebensmittel in klinischen Wirksamkeitsstudien verabreicht.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung von Atogepant war im Bereich von 0,1 bis 10 & mgr; m nicht konzentrationsabhängig; Der ungebundene Anteil von Atogepant betrug bei menschlichem Plasma ungefähr 4,7%. Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen von AtogePant (VZ/F) nach oraler Verabreichung beträgt ungefähr 292 L.

Beseitigung

Stoffwechsel

AtogePant wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel hauptsächlich durch CYP3A4 eliminiert. Die Elternverbindung (Atogepant) und ein Glucuronid -Konjugat -Metabolit (M23) waren die am häufigsten zirkulierenden Komponenten im menschlichen Plasma.

Ausscheidung

Die Eliminierungs Halbwertszeit von AtogePant beträgt ungefähr 11 Stunden. Der mittlere scheinbare orale Clearance (CL/F) von AtogePant beträgt ungefähr 19 l/h. Nach einer einzelnen oralen Dosis von 50 mg ¹⁴ C-atogepant an gesunde männliche Probanden 42% und 5% der Dosis wurden als unveränderter Atogepant in Kot bzw. Urin gewonnen.

Spezifische Populationen

Patienten mit Nierenbehinderung

Die Nierenroute der Eliminierung spielt eine untergeordnete Rolle bei der Freigabe von AtogePant. Basierend auf einer pharmakokinetischen Bevölkerungsanalyse gibt es keinen signifikanten Unterschied in der Pharmakokinetik von Atogepant bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung (CLCR 30-89 ml/min) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (CLCR> 90 ml/min). Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung oder Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD; CLCR <30 mL/min) have not been studied [see Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienten mit Leberbehinderung

Bei Patienten mit bereits bestehender milder (Kinder-Pugh-Klasse A) mittelschwerer (Kinder-Pugh-Klasse B) oder schwerer (Kinder-Pugh-Klasse C) wurde die Exposition des gesamten Atogepant-Exposition um 24% 15% bzw. 38% erhöht. Aufgrund eines Potentials für eine Leberverletzung bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung vermeiden Sie die Verwendung von Qulipta bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Andere spezifische Populationen

Basierend auf einer Population hatten die pharmakokinetische Analyse des Altersgeschlechts und des Körpergewichts keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik (CMAX und AUC) von AtogePant. Aufgrund dieser Faktoren sind daher keine Dosisanpassungen erforderlich.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In -vitro -Studien

Enzyme

In -vitro -Atogepant ist kein Inhibitor für CYPS 3A4 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 oder 2D6 in klinisch relevanten Konzentrationen. Atogepant hemmt MAO-A oder UGT1A1 nicht in klinisch relevanten Konzentrationen. AtogePant ist nicht erwartet, dass er ein klinisch signifikanter Täter der Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln durch die CYP450S-MAO-A- oder UGT1A1-Hemmung ist.

AtogePant ist kein Induktor von CYP1A2 CYP2B6 oder CYP3A4 in klinisch relevanten Konzentrationen.

Transporter

Atogepant ist ein Substrat von P-GP BCRP OATP1B1 OATP1B3 und OAT1. Die Dosisanpassung für die gleichzeitige Verwendung von Qulipta mit Hemmer von OATP wird auf einer klinischen Interaktionsstudie mit einem OATP -Inhibitor empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Die gleichzeitige Verabreichung von AtogePant mit BCRP- und/oder P-GP-Inhibitoren wird nicht erwartet, dass die Exposition von AtogePant die Exposition erhöht. AtogePant ist kein Substrat von Oat3 Okt2 oder Mate1.

Atogepant ist kein Inhibitor von P-GP BCRP OAT1 OAT3 NTCP BSEP MRP3 oder MRP4 in klinisch relevanten Konzentrationen. AtogePant ist ein schwacher Inhibitor von OATP1B1 OATP1B3 OCT1 und MATE1. Bei AtogePant als Täter werden bei diesen Transportern keine klinischen Arzneimittelwechselwirkungen erwartet.

In -vivo -Studien

CYP3A4 -Inhibitoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Qulipta mit Itraconazol, einem starken CYP3A4-Inhibitor Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die physiologisch basierte pharmakokinetische (PBPK) -Modellierung (PBPK) deutete darauf hin, dass die gleichzeitige Verabreichung von Qulipta mit moderaten oder schwachen CYP3A4-Inhibitoren die Atogepant AUC um 1,7- bzw. 1,1-fach erhöht. Die Veränderungen der Atogepant -Exposition, wenn sie mit schwachen oder mittelschweren CYP3A4 -Inhibitoren koadministeriert werden, ist nicht erwartet, dass sie klinisch signifikant sind.

CYP3A4 -Induktoren

Die gleichzeitige Verabreichung von Qulipta mit Rifampin Ein starker CYP3A4-Induktor verringerte AtogePant AUC bei gesunden Probanden um 30% um 30% [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. No dedicated drug interaction studies were conducted to assess concomitant use with moderate CYP3A4 inducers. Moderate inducers of CYP3A4 can decrease atogepant exposure [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Co-administration of QULIPTA with topiramate a weak inducer of CYP3A4 decreased atogepant mean steady-state AUC 0-∞ by 25% Und mean steady-state Cmax by 24% in healthy subjects [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

BCRP/OATP/P-GP-Inhibitoren

Ko-Verabreichung von Qulipta mit Einzeldosis-Rifampin Ein OATP-Inhibitor erhöhte AtogePant AUC bei gesunden Probanden um 2,23-fach um 2,85-fach und Cmax um 2,23-fach [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die gleichzeitige Verabreichung von Qulipta mit Chinidin Ein P-GP-Inhibitor erhöhte AtogePant AUC bei gesunden Probanden um 26% und Cmax um 4%. Die Veränderungen der Atogepant-Exposition, wenn sie mit P-GP-Inhibitoren koadministeriert werden, wird nicht erwartet, dass sie klinisch signifikant sein. Die PBPK-Modellierung legt nahe, dass die gleichzeitige Verabreichung von Qulipta mit BCRP-Inhibitoren die Atogepant-Exposition um das 1,2-fache erhöht. Es wird nicht erwartet, dass dieser Anstieg klinisch signifikant ist.

Andere Bewertungen der Arzneimittelwechselwirkung

Die gleichzeitige Verabreichung von Qulipta mit oralen Kontrazeptivkomponenten Ethinyl Estradiol und Levonorgestrel Famotidin Esomeprazol Paracetamol Naproxen Sumatriptan oder Ubrogepant führten keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen für Atoge-Antworten oder Co-Administerte Drogen. Die gleichzeitige Verabreichung von Qulipta mit Topiramat führte nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Topiramat.

Klinische Studien

Episodische Migräne

Die Wirksamkeit von Qulipta für die vorbeugende Behandlung von episodischer Migräne bei Erwachsenen wurde in zwei randomisierten multizentrischen doppelblinden, placebokontrollierten Studien nachgewiesen (Studie 1 und Studie 2). In den Studien wurden Patienten mit mindestens 1-Jahres-Migränegeschichte mit oder ohne Aura gemäß der internationalen Klassifizierung von Kopfschmerzstörungen (ICHD-3) -Diagnostikkriterien eingeschlossen.

In Studie 1 (NCT03777059) wurden 910 Patienten randomisiert 1: 1: 1: 1, um Qulipta 10 mg (n = 222) Qulipta 30 mg (n = 230) Qulipta 60 mg (n = 235) oder Placebo (n = 223) einmal täglich für 12 Wochen zu erhalten. In Studie 2 (NCT02848326) wurden 652 Patienten 1: 2: 2: 2 randomisiert, um Qulipta 10 mg (n = 94) Qulipta 30 mg (n = 185) Qulipta 60 mg (n = 187) oder Placebo (n = 186) einmal täglich für 12 Wochen zu erhalten. In beiden Studien durften die Patienten nach Bedarf akute Kopfschmerzbehandlungen (d. H. Triptans Ergotaminderivate NSAIDS Acetamol und Opioide) verwenden. Die Verwendung eines begleitenden Medikaments, das auf dem CGRP -Weg wirkt, wurde weder für eine akute noch für die vorbeugende Behandlung von Migräne zulässig. Die Studien schlossen Patienten mit Myokardinfarktschlag oder transienten ischämischen Angriffen innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening aus.

Studie 1

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung von der Ausgangswert in mittleren monatlichen Migräne Days (MMD) über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum. Die sekundären Endpunkte umfassten die Änderung von Ausgangswert in den mittleren monatlichen Kopfschmerztagen. Die Änderung von der Ausgangsgrenze in der mittleren monatlichen akuten Medikamentenverbrauchtage Der Anteil der Patienten, die mindestens eine Reduktion von 50% gegenüber dem Ausgangswert bei mittlerer MMD (3-Monats-Durchschnitt) erreicht. Bewertungen in der 12-wöchigen Behandlungszeit und der Änderung von Ausgangswert in Woche 12 für Migränespezifische Lebensqualität der Lebensqualität Version 2.1 (MSQ V2.1) Rollenfunktionsfunktionsfunktionsfunktionsfunktions-Domänenwerte.

Das AIM-D bewertet die Schwierigkeit zur Leistung der täglichen Aktivitäten (PDA-Domäne) und der physischen Beeinträchtigung (PI-Domäne) aufgrund von Migräne mit Werten von 0 bis 100. Höhere Werte weisen auf einen höheren Einfluss von Migräne und Reduktionen gegenüber dem Ausgangsbasis deuten auf eine Verbesserung hin. Der MSQ V2.1 Rollenfunktionsrestriktive (RFR) -Domänen Score bewertet, wie oft die Funktion der Migräne in den letzten 4 Wochen mit täglichen sozialen und arbeitsbedingten Aktivitäten auswirkt, wobei die Werte zwischen 0 und 100 reichen. Höhere Werte weisen auf eine geringere Auswirkung der Migräne auf die täglichen Aktivitäten hin und erhöhen von der Grundlinie auf eine Verbesserung.

Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 42 Jahren (Bereich 18 bis 73 Jahre) 89% waren weiblich 83% waren weiß 14% schwarz und 9% waren hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit. Die mittlere Migränefrequenz zu Studienbeginn betrug ungefähr 8 Migräne Tage im Monat und war in allen Behandlungsgruppen ähnlich. Insgesamt 805 (88%) Patienten absolvierten den 12-wöchigen Doppelblind-Studienzeitraum. Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse von Studie 1 sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3: Wirksamkeitsendpunkte in Studie 1

Abbildung 1 zeigt die mittlere Veränderung von der Ausgangswert in MMD in Studie 1. Patienten, die mit Qulipta behandelt wurden, hatten im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, eine höhere mittlere Abnahme gegenüber der MMD in der MMD über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum.

Abbildung 1: Änderung von der Ausgangswert in monatlichen Migräne -Tagen in Studie 1

Abbildung 2 zeigt die Verteilung der Veränderung von der Ausgangslinie im mittleren MMD über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum in 2-tägigen Schritten nach Behandlungsgruppe. Ein Behandlungsvorteil gegenüber Placebo für alle Dosen von Qulipta ist in einer Reihe von mittleren Veränderungen von der Ausgangswert in MMD zu sehen.

Abbildung 2: Verteilung des Wandels von der Ausgangswert in den mittleren monatlichen Migräne -Tagen nach Behandlungsgruppe in Studie 1

Studie 2

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung von der Ausgangswert in den mittleren monatlichen Migräne-Tagen während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums.

Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 40 Jahren (Bereich: 18 bis 74 Jahre) 87% waren weiblich 76% weiß 20% waren schwarz und 15% waren hispanischer oder lateinamerikanischer ethnischer Zugehörigkeit. Die mittlere Migränefrequenz zu Studienbeginn betrug ungefähr 8 Migräne Tage im Monat. Insgesamt 541 (83%) Patienten absolvierten den 12-wöchigen Doppelblind-Studienzeitraum.

In Studie 2 gab es in allen drei Qulipta-Behandlungsgruppen eine signifikant höhere Verringerung der mittleren monatlichen Migräne-Tage in der 12-wöchigen Behandlungszeit im Vergleich zu Placebo, wie in Tabelle 4 zusammengefasst.

Tabelle 4: Wirksamkeitsendpunkte in Studie 2

Abbildung 3 zeigt die mittlere Änderung von der Ausgangswert in MMD in Studie 2. Die mit Qulipta behandelten Patienten hatten im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, eine größere mittlere Abnahme gegenüber der MMD in der MMD über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum.

Abbildung 3: Änderung von der Ausgangswert in monatlichen Migräne -Tagen in Studie 2

Abbildung 4 zeigt die Verteilung der Veränderung von der Ausgangslinie im mittleren MMD über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum in 2-tägigen Schritten nach Behandlungsgruppe. Ein Behandlungsvorteil gegenüber Placebo für alle Dosen von Qulipta ist in einer Reihe von mittleren Veränderungen von der Ausgangswert in MMD zu sehen.

Abbildung 4: Verteilung des Wandels von der Ausgangswert in mittleren monatlichen Migräne -Tagen nach Behandlungsgruppe in Studie 2

Chronische Migräne

Studie 3

Die Wirksamkeit von Qulipta für die vorbeugende Behandlung chronischer Migräne bei Erwachsenen wurde in einer randomisierten multizentrischen, doppelblinden placebokontrollierten Studie nachgewiesen (Studie 3). In der Studie wurden Patienten mit mindestens 1-Jahres-Anamnese chronischer Migräne gemäß den ICHD-3-diagnostischen Kriterien eingeschlossen.

Studie 3 (NCT03855137) included rUndomization of patients to Qulipta 60 mg once daily (N = 262) or placebo (N = 259) for 12 weeks. A subset of patients (11%) was allowed to use one concomitant migraine preventive medication. Patients were allowed to use acute headache treatments (i.e. triptans ergotamine derivatives NSAIDs acetaminophen Und opioids) as needed. Patients with medication overuse headache also were enrolled. The use of a concomitant medication that acts on the CGRP pathway was not permitted for either acute or preventive treatment of migraine. The study excluded patients with myocardial infarction stroke or transient ischemic attacks within six months prior to screening.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung von der Ausgangslinie in der mittleren MMD über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum. Die sekundären Endpunkte umfassten die Änderung von der Ausgangslinie in den mittleren monatlichen Kopfschmerztagen. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den monatlichen monatlichen Medikamentenverbrauchstagen Der Anteil der Patienten, die mindestens eine Reduktion von 50% gegenüber dem Ausgangswert bei mittlerer MMD (3 Monate) erreicht. RFR -Domänenwerte.

Die Patienten hatten ein Durchschnittsalter von 42 Jahren (Bereich 18 bis 74 Jahre) 87% waren weiblich 60% weiß 3% waren schwarze 36% waren asiatisch und 4% waren hispanische oder lateinamerikanische ethnische Zugehörigkeit. Die mittlere Migränefrequenz zu Studienbeginn betrug ungefähr 19 Migräne Tage im Monat und war in allen Behandlungsgruppen ähnlich. Insgesamt 463 (89%) dieser Patienten absolvierten den 12-wöchigen Doppelblind-Studienzeitraum.

Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse von Studie 3 sind in Tabelle 5 zusammengefasst.

Tabelle 5: Wirksamkeitsendpunkte in Studie 3

Abbildung 5 zeigt die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in MMD in Studie 3. Die mit Qulipta behandelten Patienten hatten im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, eine höhere mittlere Abnahme gegenüber der MMD in MMD über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum.

Abbildung 5: Änderung von der Ausgangswert in monatlichen Migräne -Tagen in Studie 3

Abbildung 6 zeigt die Verteilung der Veränderung von der Ausgangslinie im mittleren MMD über den 12-wöchigen Behandlungszeitraum in 2-tägigen Schritten nach Behandlungsgruppe. Ein Behandlungsvorteil von Qulipta über Placebo ist in einer Reihe von mittleren Veränderungen in der MMD aus dem Ausgangswert zu beobachten.

Abbildung 6: Verteilung des Wandels von der Ausgangswert in den mittleren monatlichen Migräne -Tagen nach Behandlungsgruppe in Studie 3

Patienteninformationen für Qulipta

Quitta®
(Kew-lip-wah)
(AtoGePant) Tablets für den mündlichen Gebrauch

Was ist Qulipta?

• Qulipta ist ein verschreibungspflichtiger Medizin, das zur vorbeugenden Behandlung von Migräne bei Erwachsenen verwendet wird.

Es ist nicht bekannt, ob Qulipta bei Kindern sicher und wirksam ist.

Nehmen Sie Qulipta nicht, wenn Sie:

• haben eine allergische Reaktion auf Atogepant oder Inhaltsstoffe in Qulipta gehabt. In der Folge dieses Patienteninformationsblatts finden Sie eine vollständige Liste von Zutaten in Qulipta.

Bevor Sie Qulipta nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• hohen Blutdruck haben.
• Haben Sie Kreislaufprobleme in Ihren Fingern und Zehen.
• Nierenprobleme haben oder auf Dialyse stehen.
• Leberprobleme haben.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Qulipta Ihrem ungeborenen Baby schadet.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Qulipta in Ihre Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die beste Möglichkeit, Ihr Baby während der Einnahme von Qulipta zu füttern.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Qulipta kann die Art und Weise beeinflussen, wie andere Arzneimittel und andere Arzneimittel die Funktionsweise von Qulipta beeinflussen können. Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise die Dosis von Qulipta ändern, wenn sie mit bestimmten anderen Medikamenten eingenommen werden.

Halten Sie eine Liste von Medikamenten, die Sie einnehmen, um Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Qulipta einnehmen?

• Nehmen Sie Qulipta mit oder ohne Nahrung.
• Nehmen Sie Qulipta genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Qulipta?

Qulipta kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

• Allergische (Überempfindlichkeit) Reaktionen einschließlich Anaphylaxie: Es können schwerwiegende allergische Reaktionen auftreten, wenn Sie Qulipta oder Tage danach einnehmen. Hören Sie auf, Qulipta einzunehmen, und erhalten Sie sofort medizinische Hilfsmittel, wenn Sie eine der folgenden Symptome erhalten, die Teil einer schwerwiegenden allergischen Reaktion sein können:
  • Schwellung der Gesichtslippen oder Zunge
  • Juckreiz
  • Probleme beim Atmen
  • Nesselsucht
  • Ausschlag
• Bluthochdruck: Ein hoher Blutdruck oder eine Verschlechterung des Bluthochdrucks kann beim Einnehmen von Qulipta auftreten. Wenden Sie sich an Ihren Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Blutdruckerhöhung haben.
• Raynauds Phänomen: Eine Art von Zirkulationsproblem kann sich verschlechtern oder auftreten, wenn Sie Qulipta einnehmen. Raynauds Phänomen kann dazu führen, dass sich Ihre Finger oder Zehen taubkühl oder schmerzhaft oder sich verändern, von hell nach blau bis rot. Wenden Sie sich an Ihren Gesundheitsdienstleister, wenn diese Symptome auftreten.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Qulipta sind: Brechreiz Verstopfung Und fatigue/sleepiness.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Qulipta. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Qulipta aufbewahren?

Lagern Sie Qulipta bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.

Halten Sie Qulipta und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Qulipta.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Qulipta nicht für eine Erkrankung, für die es nicht vorgeschrieben wurde. Geben Sie andere Personen nicht Qulipta, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Qulipta bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Qulipta?

Wirkstoff : AtogePant

Inaktive Zutaten: kolloidales Silizium -Dioxid -Croscarmellose -Natrium -Mannitolmikrokristallin -Cellulose -Polyvinylpyrrolidon -Vinylacetat -Copolymer -Natriumchlorid -Natriumstearylfumarat und Vitamin E Polyethylenglykolukin.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt