Rebetol

WARNUNG

Risiko schwerer Störungen und Ribavirin-assoziierter Effekte

• Die Rebetol -Monotherapie ist bei der Behandlung einer chronischen Hepatitis -C -Virusinfektion nicht wirksam und sollte nicht allein für diese Indikation angewendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Die primäre Toxizität von Ribavirin ist eine hämolytische Anämie. Die mit der Rebetol -Therapie verbundene Anämie kann zu einer Verschlechterung der Herzerkrankungen führen, die zu tödlichen und nicht tödlichen Myokardinfarkten geführt hat. Patienten mit einer signifikanten oder instabilen Herzerkrankung sollten nicht mit Rebetol behandelt werden [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].
• Bei allen Tierarten, die Ribavirin ausgesetzt waren, wurden signifikante teratogene und embryozidale Wirkungen nachgewiesen. Darüber hinaus hat Ribavirin eine mehrfach dosierte Halbwertszeit von 12 Tagen und kann daher bis zu 6 Monate in Nonplasma-Kompartimenten bestehen. Daher ist die Rebetol -Therapie bei Frauen, die schwanger sind, und bei männlichen Partnern von schwangeren Frauen kontraindiziert. Es muss extremer Sorgfalt zur Vermeidung einer Schwangerschaft während der Therapie und 6 Monate nach Abschluss der Behandlung bei weiblichen Patienten und weiblichen Partnern männlicher Patienten, die Rebetoltherapie einnehmen, vermeiden. Mindestens zwei zuverlässige Formen wirksamer Empfängnisverhütung müssen während der Behandlung und während der Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung angewendet werden [siehe Kontraindikationen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Nichtklinische Toxikologie Und Patienteninformationen ].

Beschreibung für Rebetol

Rebetol (Ribavirin) ist ein synthetisches Nukleosidanalogon (Purinanalog). Der chemische Name von Ribavirin ist 1-β-d-ribofuranosyl-1H-124-triazol-3-carboxamid und hat die folgende strukturelle Formel (siehe Abbildung 1).

Abbildung 1: Strukturformel

Ribavirin ist ein weißes kristallines Pulver. Es ist frei in Wasser und leicht löslich in wasserfreiem Alkohol. Die empirische Formel ist c ₈ H ₁₂ N ₄ O ₅ Und the molecular weight is 244.21.

Rebetolkapseln bestehen aus einem weißen Pulver in einer weißen undurchsichtigen Gelatinekapsel. Jede Kapsel enthält 200 mg Ribavirin und die inaktiven Inhaltsstoffe mikrokristallin Cellulose -Lactose -Monohydrat -Croscarmellose -Natrium und Magnesiumstearat. Die Kapselschale besteht aus Gelatine -Natriumlaurylsulfat -Siliziumdioxid und Titandioxid. Die Kapsel ist mit essbarer Blue Pharmaceutical Tinte gedruckt, die aus Schellhaut-Ethylalkohol-Isopropylalkohol-N-Butylalkohol-Propylenglykol-Ammoniumhydroxid und FD besteht.

Die orale Rebetol-Lösung ist eine klare farblose bis blasse oder hellgelbe Bubble-Gummi-Flüssigkeit. Jede Milliliter der Lösung enthält 40 mg Ribavirin und die inaktiven Inhaltsstoffe Saccharose -Glycerin -Sorbit -Propylenglykol -Natriumcitrat -Zitronensäure -Natrium -Benzoat natürlicher und künstlicher Geschmack für Bubble Gummi

Verwendung für Rebetol

Chronische Hepatitis C (CHC)

Rebetol ^® (Ribavirin) in Kombination mit Interferon alfa-2B (PEGylated und nicht Pegylated) ist für die Behandlung von chronischer Hepatitis C (CHC) bei Patienten 3 Jahre und älter mit kompensierter Lebererkrankung angezeigt [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die folgenden Punkte sollten bei der Initiierung der Rebetol -Kombinationstherapie mit Pegintron berücksichtigt werden ^® oder Intron a ^® :

• Die Kombinationstherapie mit Rebetol/Pegintron wird gegenüber Rebetol/Intron A bevorzugt, da diese Kombination wesentlich bessere Ansprechraten bietet [siehe Klinische Studien ].
• Patienten mit folgenden Merkmalen profitieren seltener von einer erneuten Behandlung nach einem Therapiegang: frühere Nichtreaktion frühere pegylierte Interferonbehandlung Klinische Studien ].
• Für die Behandlungsdauer sind keine Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten verfügbar, die länger als ein Jahr dauern.

Dosierung für Rebetol

Allgemeine Dosierungsinformationen

Öffnen Sie den Rebetol -Kapseln nicht. Rebetol sollte mit Essen eingenommen werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Rebetol/Pegintron Combination Therapy

Erwachsene Patienten

Die empfohlene Rebetoldosis in Kombination mit Pegintron beträgt 800 mg bis 1400 mg, basierend auf dem Körpergewicht des Patienten in zwei geteilten Dosen (siehe Tabelle 1). Weitere Informationen zu Pegintron -Dosierungsinformationen finden Sie in der Pegintron -Kennzeichnung.

Behandlungsdauer-Interferon alpha-naive Patienten

Die Behandlungsdauer für Patienten mit Genotyp 1 beträgt 48 Wochen. Die Einstellung der Therapie sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die nicht mindestens ein 2 -Protokoll erreichen ₁₀ Abfall oder Verlust des Hepatitis-C-Virus (HCV) -RNA nach 12 Wochen oder wenn HCV-RNA nach 24 Wochen Therapie nachweisbar bleibt. Patienten mit Genotyp 2 und 3 sollten 24 Wochen lang behandelt werden.

Behandlungsdauer-Neubehandlung mit Pegintron/Rebetol früherer Behandlungsfehler

Die Behandlungsdauer für Patienten, die zuvor eine Therapie fehlgeschlagen haben, beträgt 48 Wochen unabhängig vom HCV -Genotyp. Wieder behandelte Patienten, die in Woche 12 der Therapie nicht nicht nachweisbar HCV-RNA erreichen oder deren HCV-RNA nach 24 Wochen Therapie nach wie vor nachweisbar ist, ist sehr unwahrscheinlich, dass sie SVR erreichen und die Therapie abgesetzt werden sollte [siehe Klinische Studien ].

Tabelle 1: Empfohlene Erwachsenendosierung für den Rebetol in Kombination mit Pegintron

Pädiatrische Patienten

Die Dosierung des Rebetols bei pädiatrischen Patienten wird durch Körpergewicht bestimmt. Die empfohlene Rebetol-Dosis in Kombination mit Pegintron bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 17 Jahren beträgt 15 mg/kg/Tag in zwei geteilten Dosen (siehe Tabelle 2). Weitere Informationen zu Pegintron -Dosierungsinformationen finden Sie in der Pegintron -Kennzeichnung. Die Behandlungsdauer für Patienten mit Genotyp 1 beträgt 48 Wochen. Patienten mit Genotyp 2 und 3 sollten 24 Wochen lang behandelt werden.

Tabelle 2: Empfohlener pädiatrischer Rebetol -Dosierung in Kombination mit Pegintron

Rebetol/Intron a Combination Therapy

Erwachsene

Behandlungsdauer-Interferon alpha-naive Patienten

Die empfohlene Rebetoldosis in Kombination mit Intron A hängt vom Körpergewicht des Patienten ab (siehe Tabelle 3). Siehe Intron A Kennzeichnung für Interferon -Dosierungsinformationen. Die empfohlene Behandlungsdauer für Patienten, die zuvor mit Interferon nicht behandelt wurden, beträgt 24 bis 48 Wochen. Die Dauer der Behandlungen sollte dem Patienten in Abhängigkeit von der Reaktion der Basiserkrankungen auf Therapie und Verträglichkeit des Regimes individualisiert werden [siehe Indikationen Nebenwirkungen Und Klinische Studien ]. After 24 Wochen Behandlung virologic response should be assessed. Treatment discontinuation should be considered in any patient who has not achieved an HCV-RNA below the limit of detection of the assay by 24 weeks. There are no safety Und efficacy data for treatment duration lasting longer than 48 weeks in the previously untreated patient population.

Behandlungsdauer-Neubehandlung mit Intron A/Rebetol bei Rückfallpatienten

Bei Patienten, die nach einer nicht pegylierten Interferon -Monotherapie zurückfallen, beträgt die empfohlene Behandlungsdauer 24 Wochen.

Tabelle 3: Empfohlener Rebetol -Dosierung in Kombination mit Intron a

Pädiatrie

Die empfohlene Rebetol -Dosis in Kombination mit Intron A beträgt oral 15 mg/kg pro Tag in zwei geteilten Dosen (siehe Tabelle 2). Siehe Intron A Kennzeichnung für Interferon -Dosierungsinformationen.

Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen für pädiatrische Patienten mit Genotyp 1. Nach 24 Wochen Behandlung sollte die virologische Reaktion bewertet werden. Die Behandlung des Behandlungsabbruchs sollte bei jedem Patienten berücksichtigt werden, der zu diesem Zeitpunkt keine HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze des Assays erreicht hat. Die empfohlene Behandlungsdauer bei pädiatrischen Patienten mit Genotyp 2 und 3 beträgt 24 Wochen.

Tests vor Beginn des Rebetols

Die folgenden Labortests werden bei allen Patienten empfohlen, die vor Beginn der Behandlung und danach regelmäßig mit Rebetol behandelt wurden.

• Standard -hämatologische Tests -inkludieren Hämoglobin (Vorbehandlungswoche 2 und Woche 4 der Therapie und als klinisch angemessen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ] Komplette und differentielle Zählungen der weißen Blutkörperchen und Thrombozytenzählungen.
• Blood Chemicistries -Liver -Funktionstests und TSH.
• Schwangerschaft -in Frauen mit gebärfähigen Potenzial.
• EKG [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosisänderungen

Wenn sich während der Rebetol -Kombinationstherapie schwere Nebenwirkungen oder Laboranomalien entwickeln WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. If intolerance persists after dose adjustment combination therapy should be discontinued. Refer to Pegintron labeling for additional information regaRding dose reduction of Pegintron.

Die Dosisreduktion bei pädiatrischen Patienten wird erreicht, indem die empfohlene Rebetoldosis aus der ursprünglichen Startdosis von 15 mg/kg täglich in einem zweistufigen Prozess auf 12 mg/kg/Tag und bei Bedarf 8 mg/kg/Tag modifiziert wird (siehe Tabelle 4).

Rebetol is contraindicated in Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 50 ml/min [siehe Kontraindikationen ]. Patients with impaired renal function Und those over the age of 50 should be carefully monitored with respect to development of anemia [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Rebetol should be administered with caution to patients with pre-existing caRdiac disease. Assess caRdiovascular status before initiation of treatment Und during therapy. If there is any deterioration of caRdiovascular status discontinue combination therapy [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Bei Patienten mit einer stabilen Herz-Kreislauf-Erkrankung ist eine dauerhafte Dosisreduktion erforderlich, wenn das Hämoglobin während eines Zeitraums von 4 Wochen um 2 g/dl oder mehr abnimmt. Wenn der Hämoglobinspiegel nach 4 Wochen unter 12 g/dl bei einer reduzierten Dosis -Abbruch -Kombinationstherapie bleibt.

Modifizieren oder Abschluss der Rebetol -Dosierung bei jedem Patienten, dessen Hämoglobinspiegel unter 10 g/dl fällt (siehe Tabelle 4) [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Tabelle 4: Richtlinien für die Dosisänderung und Abnahme des Rebetols in Kombination mit Pegintron oder Intron A basierend auf Laborparametern bei Erwachsenen und Pädiatrie

Einstellung der Dosierung

Erwachsene

In HCV-Genotyp 1 Interferon-alfa-naiven Patienten, die Pegintron in Kombination mit Ribavirin-Diskontinue-Therapie erhalten, wenn es nicht mindestens ein 2-Log gibt ₁₀ Abfall oder Verlust von HCV-RNA in 12 Wochen der Therapie oder wenn die HCV-RNA-Spiegel nach 24 Wochen der Therapie nachweisbar sind. Unabhängig vom Genotyp zuvor behandelte Patienten, die in Woche 12 oder 24 nachweisbare HCV-RNA haben, ist es höchst unwahrscheinlich, dass SVR erreicht wird und die Therapie abgesetzt werden sollte.

Pädiatrie (3-17 Years Of Age)

Bei Patienten, die Pegintron/Rebetol-Kombination erhalten (ohne HCV-Genotyp 2 und 3) ₁₀ Im Vergleich zum Vorbehandlungsniveau oder nach 24 Wochen, wenn HCV-RNA noch nachweisbar ist

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Rebetol Kapseln 200 mg

Rebetol Orale Lösung 40 mg per mL

Lagerung und Handhabung

Rebetol 200 mg Kapseln sind weiße undurchsichtige Kapseln mit Rebetol 200 mg und das Schering Corporation -Logo, das auf der Kapselschale eingeprägt ist. Die Kapseln sind in einer Flasche mit 56 Kapseln verpackt ( NDC 0085-1351-05) 70 Kapseln (Kapseln ( NDC 0085-1385-07) und 84 Kapseln (Kapseln ( NDC 0085-1194-03). Die Flasche Rebetolkapseln sollte bei 25 ° C (77 ° F) gelagert werden. Ausflüge mit 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur].

Rebetol Orale Lösung 40 mg pro ml ist eine klare farblose bis blass oder hellgelbe Blasengummi-Flüssigkeit und ist in 4-Unzen-Bernsteinglasflaschen (100 ml/Flasche) mit kindresistenten Verschlüssen (Verschlüsse (kindlich-resistent) (Verschlüsse ( NDC 0085-1318-01). Orale Rebetollösung sollte zwischen 2-8 ° C (36-46 ° F) oder bei 25 ° C (77 ° F) gelagert werden; Ausflüge mit 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur].

Hergestellt von: Famar Montréal Inc. Pointe-Claire Quebec H9R 1B4 Kanada. Überarbeitet: März 2022

Rebetol Kapseln manufactured by: Merck Sharp & Dohme Corp. a subsidiary of MERCK & CO. INC. Whitehouse Station NJ 08889 USA. Revised: Mar 2022.

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Nebenwirkungen for Rebetol

Die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelreaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erörtert:

• Embryo-Fetal-Toxizität [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anämie [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Pankreatitis [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Lungenerkrankungen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Augenstörungen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Zahnärztliche und parodontale Störungen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Auswirkungen auf das Wachstum bei pädiatrischen Patienten [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Studien mit Rebetol in Kombination mit Pegintron oder Intron A wurden in über 7800 Probanden im Alter von 3 bis 76 Jahren durchgeführt.

Die primäre Toxizität von Ribavirin ist eine hämolytische Anämie. Innerhalb der ersten 1 bis 2 Wochen der oralen Therapie trat eine Verringerung der Hämoglobinspiegel auf. Bei ungefähr 10% der Patienten traten Herz- und Lungenreaktionen auf, die mit einer Anämie verbunden sind [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mehr als 96% aller Probanden in klinischen Studien hatten eine oder mehrere Nebenwirkungen. Die am häufigsten berichteten nachteiligen Reaktionen bei erwachsenen Probanden, die Pegintron oder Intron A in Kombination mit dem Rebetol erhielten, waren Injektionsstelle Entzündung/Reaktionsermüdung/Asthenie Kopfschmerzen Haken Fieber Übelkeit Myalgie und Angst/emotionale Labilität/Reizbarkeit. Die häufigsten Nebenwirkungen bei pädiatrischen Probanden ab 3 Jahren und älterem Rebetol in Kombination mit Pegintron oder Intron A waren Pyrexia -Kopfschmerzen Neutropenie Ermüdung Anorexie Injektionsstelle Erythem und Erbrechen.

Der Abschnitt Nebenwirkungen bezieht sich auf die folgenden klinischen Studien:

• Rebetol/Pegintron Combination therapy trials:
  • Klinische Studie 1 - Bewertete Pegintron -Monotherapie (in diesem Etikett nicht weiter beschrieben; siehe Kennzeichnung für Pegintron, um Informationen zu dieser Studie zu erhalten).
  • Studie 2 - bewertete den Rebetol 800 mg/Tag flache Dosis in Kombination mit 1,5 mcg/kg/Woche Pegintron oder mit Intron A.
  • Studie 3-Evaluierte Pegintron/Gewicht-basierte Rebetol in Kombination mit Pegintron/Flat-Dosis-Rebetol-Regime.
  • Studie 4 - verglichen zwei Pegintron (NULL,5 MCG/kg/Woche und 1 MCG/kg/Woche) Dosen in Kombination mit Rebetol und einer dritten Behandlungsgruppe, die Pegasys erhält ^® (180 mcg/Woche)/Copegus ^® (1000-1200 mg/Tag).
  • Studie 5-Evaluierte Pegintron (NULL,5 mcg/kg/Woche) in Kombination mit dem Gewichtsbasis bei früheren Behandlungsversagen.
• Pegintron/Rebetol -Kombinationstherapie bei pädiatrischen Patienten
• Rebetol/Intron a Combination Therapy trials for adults Und pediatrics

Bei ungefähr 12% der Probanden in klinischen Studien mit Pegintron mit oder ohne Rebetol sind schwerwiegende Nebenwirkungen aufgetreten [siehe in klinischen Studien mit Pegintron Boxwarnung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. The most common serious events occurring in subjects behandelt mit Pegintron Und Rebetol were depression Und suicidal ideation [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ] jeweils mit einer Häufigkeit von weniger als 1%auftritt. Selbstmordgedanken oder -versuche traten bei pädiatrischen Patienten häufiger auf, hauptsächlich Jugendliche im Vergleich zu erwachsenen Patienten (NULL,4% gegenüber 1%) während der Behandlung und der Off-Therapie-Follow-up [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. The most common fatal reaction occurring in subjects behandelt mit Pegintron Und Rebetol was caRdiac arrest suicidal ideation Und suicide attempt [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ] Alle treten in weniger als 1% der Probanden auf.

Unerwünschte Reaktion -Rebetol/Pegintron -Kombinationstherapie

Erwachsene Probanden

Nebenwirkungen in der Klinikstudie mit einer Inzidenz von mehr als 5% werden von der Behandlungsgruppe aus der Kombinationstherapie der Rebetol/Pegintron (Studie 2) in Tabelle 5 bereitgestellt.

Tabelle 5: Nebenwirkungen bei mehr als 5% der erwachsenen Probanden auftreten

Tabelle 6 fasst die behandlungsbedingten unerwünschten Reaktionen in Studie 4 zusammen, die bei einer Inzidenz von mehr oder gleich 10% auftraten.

Tabelle 6: Behandlungsbedingte Nebenwirkungen (mehr oder gleich 10% Inzidenz) durch absteigende Frequenz

Die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen war in allen Versuchen vergleichbar. In Studie 2 betrug die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen in der Pegintron/Rebetol -Gruppen 17%, verglichen mit 14% in der Intron A/Rebetol -Gruppe. In Studie 3 gab es eine ähnliche Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen für die Gewichtsbasis-Rebetolgruppe (12%) und für das Flat-Dosis-Rebetol-Regime.

In many but not all cases adverse reactions resolved after dose reduction or discontinuation of therapy. Some subjects experienced ongoing or new serious adverse reactions during the 6-month follow-up period. In Study 2 many subjects continued to experience adverse reactions several months after discontinuation of therapy. By the end of the 6-month follow-up period the incidence of ongoing adverse reactions by body class in the PegIntron 1.5/REBETOL group was 33% (psychiatric) 20% (musculoskeletal) and 10% (for endocrine and for GI). In approximately 10 to 15% of subjects weight loss fatigue and headache had not resolved.

In den Studien 2 3 und 4 gab es 28 Todesfälle, die während der Behandlung oder Follow-up auftraten. In Studie 2 gab es 1 Selbstmord in einem Subjekt, das Pegintron/Rebetol-Kombinationstherapie erhielt; und 1 Subjekt Tod in der Intron A/Rebetol -Gruppe (Kraftfahrzeugunfall). In Studie 3 gab es 14 Todesfälle 2 davon wahrscheinlich Selbstmorde und 1 war ein ungeklärter Tod bei einer Person mit einer relevanten Anamnese der Depression. In Studie 4 gab es 12 Todesfälle 6, von denen bei Probanden, die Pegintron/Rebetol -Kombinationstherapie 5 erhielten, im Pegintron 1,5 mcg/Rebetolarm (n = 1019) und 1 in den Pegintron 1 mcg/Rebetolarm (n = 1016) und 6 von denen in Probanden auftraten, die Pegasys/Copegus (n = 1035) auftraten. Bei Probanden, die Pegintron (NULL,5 mcg/kg)/Rebetol-Kombinationstherapie erhielten, gab es 3 Selbstmorde, die während der Nachbeobachtungszeit außerhalb der Behandlung auftraten.

In den Studien 1 und 2 10 bis 14% der Probanden, die Pegintron allein oder in Kombination mit dem Rebetol -Therapie erhielten, im Vergleich zu 6% behandelt mit Intron A allein und 13% mit Intron A in Kombination mit Rebetol behandelt. In Studie 3 15% der Probanden, die Pegintron in Kombination mit dem Gewichtsbasis und 14% der Probanden erhielten, die Pegintron mit flachem Dosis-Rebetol aufgrund einer unerwünschten Reaktion abgebaut haben. Die häufigsten Gründe für den Absetzen standen mit bekannten Interferon -Effekten von psychiatrischen Systemen (z. B. Müdigkeitskopfschmerz) oder gastrointestinaler Nebenwirkungen zusammen. In Studie 4 13% der Probanden im Pegintron 1,5 MCG/Rebetol -Arm 10% im Pegintron 1 MCG/Rebetol -Arm und 13% in den Pegasys 180 MCG/Copegus -Arm aufgrund unerwünschter Ereignisse.

In Studie 2 waren die Dosisreduzierungen für den Rebetol in allen drei Gruppen ähnlich [siehe Klinische Studien ] 33 bis 35%. Die häufigsten Gründe für Dosisänderungen waren Neutropenie (18%) oder Anämie (9%) (siehe Laborwerte). Weitere häufige Gründe waren Depressionsermüdungs ​​-Übelkeit und Thrombozytopenie. In Studie 3 wurden Dosismodifikationen aufgrund unerwünschter Reaktionen häufiger mit einer Gewichtsdosierung auf der Gewichtsbasis im Vergleich zu flacher Dosierung (29% bzw. 23%). In Studie hatten 4 16% der Probanden eine Dosisreduktion von Pegintron auf 1 mcg/kg in Kombination mit Rebetol, wobei weitere 4% die zweite Dosisreduktion von Pegintron auf 0,5 mcg/kg erforderten, da die unerwünschten Ereignisse von 15% der Probanden in den Probanden in Pegasys/Copegus -Arm mit einer Dosen -Reduktion von Pegasys mit einer Dosis -MCG/Woche mit einem Pegasys mit einer Woche mit einem Pegasys mit einer Woche mit Pegasys mit einer Woche mit Pegasys mit einer Woche mit Pegasys mit einem Pegasys mit einem Pegasys mit einer Woche mit Pegasys mit einem Pegasys mit einem Pegasys mit einem Pegasys. Zweite Dosisreduktion auf 90 mcg/Woche mit Pegasys.

In den Pegintron/Rebetol -Kombinationstudien waren die häufigsten nachteiligen Reaktionen psychiatrisch, was bei 77% der Probanden in Studie 2 und 68% bis 69% der Probanden in Studie 3 auftrat. Diese psychiatrischen Nebenwirkungen umfassten am häufigsten Depressionsrädern und Insomnia, die jeweils von etwa 30% bis 40% der Probanden in allen Behandlungsgruppen gemeldet wurden. Selbstmordverhalten (Ideenversuche und Selbstmorde) traten bei 2% aller Probanden während der Behandlung oder während der Nachuntersuchung nach der Behandlung auf WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. In Studie 4 psychiatric adverse reactions occurred in 58% of subjects in the Pegintron 1.5 mcg/Rebetol arm 55% of subjects in the Pegintron 1 mcg/Rebetol arm Und 57% of subjects in the Pegasys 180 mcg/Copegus arm.

In Studie 2 induzierte Pegintron/Rebetol-Kombinationstherapie bei ungefähr zwei Dritteln von Probanden mit Fieber oder Strengen bei ungefähr der Hälfte der Probanden Müdigkeit oder Kopfschmerzen. Die Schwere einiger dieser systemischen Symptome (z. B. Fieber und Kopfschmerzen) nahm mit fortgesetzter Behandlung tendenziell ab.

Probanden, die Rebetol/Pegintron als Neubehandlung erhalten hatten, nachdem ein früheres Interferon-Kombinationsprogramm nicht bestand, meldeten unerwünschte Reaktionen, die denen zuvor in klinischen Studien mit behandlungsnaiven Probanden ähnlich wie zuvor mit diesem Regime verbunden sind.

Pädiatrische Themen

Im Allgemeinen war das unerwünschte Reaktionsprofil in der pädiatrischen Bevölkerung ähnlich wie bei Erwachsenen. In der pädiatrischen Studie waren die am häufigsten vorkommenden Nebenwirkungen Pyrexie (80%) Kopfschmerzen (62%) Neutropenie (33%) Müdigkeit (30%) Anorexie (29%) Injektions-Site-Erythemen (29%) und Erbrechen (27%). Der Großteil der Nebenwirkungen war leicht oder mäßig im Schweregrad. Bei 7%(8/107) aller Probanden wurden schwerwiegende Nebenwirkungen gemeldet und umfassten Schmerzen in den Injektionsstellen (1%) Schmerzen in der Extremität (1%) Kopfschmerzen (1%) Neutropenie (1%) und Pyrexie (4%). Wichtige nachteilige Reaktionen, die in dieser Subjektpopulation auftraten, waren Nervosität (7%; 7/107) Aggression (3%; 3/107) Wut (2%; 2/107) und Depression (1%; 1/107). Fünf Probanden erhielten eine Levothyroxin -Behandlung drei mit klinischer Hypothyreose und zwei mit asymptomatischen TSH -Höhen. Gewicht und Größe der pädiatrischen Probanden, die mit Pegintron plus Rebetol behandelt wurden, blieb hinter den normativen Bevölkerungsdaten für die gesamte Behandlungsdauer zurück. Die Wachstumsgeschwindigkeit stark gehemmt (weniger als 3 ^Rd Perzentil) wurde bei 70% der Probanden während der Behandlung beobachtet.

Bei 25% der Probanden waren Dosismodifikationen von Pegintron und/oder Ribavirin aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Reaktionen für Anämie-Neutropenie und Gewichtsverlust erforderlich. Zwei Probanden (2%; 2/107) stellten die Therapie infolge einer Nebenwirkungen ab.

Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mehr oder gleich 10% in den Probanden für pädiatrische Studien sind in Tabelle 7 angegeben.

Tabelle 7: Prozentsatz der pädiatrischen Probanden mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen (bei mindestens 10% aller Probanden)

94 von 107 Probanden, die in einer 5-Jahres-Follow-up-Studie teilnahmen. Die langfristigen Auswirkungen auf das Wachstum waren bei Probanden, die 24 Wochen lang behandelt wurden, weniger als bei 48 Wochen behandelt. 24 Prozent der Probanden (11/46) wurden 24 Wochen lang behandelt, und 40% der Probanden (19/48), die 48 Wochen lang behandelt wurden, verzeichneten einen Rückgang von> 15 Perzentilgrößen für das Alter von der Vorbehandlungsbasis bis zum Ende der 5-Jahres-Follow-up. Elf Prozent der Probanden (5/46) wurden 24 Wochen lang behandelt, und 13% der Probanden (6/48), die 48 Wochen lang behandelt wurden, verzeichneten einen Rückgang von> 30 Perzentilgrößen für das Alter von der Vorbehandlungsbasis bis zum Ende der 5-Jahres-Follow-up. Während in allen Altersgruppen das höchste Risiko für eine verringerte Höhe am Ende der langfristigen Nachuntersuchung beobachtet wurde, schien die Kombinationstherapie während der Jahre der erwarteten Spitzenwachstumsgeschwindigkeit initiiert zu werden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Laborwerte

Erwachsene und pädiatrische Probanden

Das unerwünschte Reaktionsprofil in Studie 3, in dem Pegintron/Gewichts-Basis-Rebetol-Kombination mit einem Pegintron/Flat-Dosis-Rebetol-Regime verglichen wurde, ergab eine erhöhte Anämie-Rate mit Gewichtsdosierung (29% gegenüber 19% für Gewichtsbasis-Flachdosis-Regime). Die meisten Fälle von Anämie waren jedoch mild und reagierten auf Dosisreduzierungen.

Änderungen der ausgewählten Laborwerte während der Behandlung in Kombination mit der Behandlung mit Rebetol werden nachstehend beschrieben. Abnahmen von Hämoglobin -Leukozyten -Neutrophilen und Blutplättchen können eine Dosisreduktion oder eine dauerhafte Abnahme der Therapie erfordern [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Changes in selected laboratory values during therapy are described in Table 8. Most of the changes in laboratory values in the Pegintron/Rebetol trial with pediatrics were mild or moderate.

Tabelle 8: Ausgewählte Laboranomalien während der Behandlung mit Rebetol und Pegintron oder Rebetol und Intron A bei zuvor unbehandelten Probanden

Hämoglobin

In Studie 2 nahmen die Hämoglobinspiegel bei etwa 30% der Probanden auf weniger als 11 g/dl ab. In Studie 3 47% der Probanden, die eine Gewichtsdosierung von Rebetol und 33% im Flachdosis-Rebetol erhielten, hatten eine Abnahme der Hämoglobinspiegel auf weniger als 11 g/dl. Eine Verringerung des Hämoglobins auf weniger als 9 g/dl trat häufiger bei Probanden auf, die eine Gewichtsdosierung im Vergleich zur flachen Dosierung erhielten (4% bzw. 2%). In Studie 2 war eine Dosismodifikation in 9% und 13% der Probanden in den Gruppen von Pegintron/Rebetol und Intron A/Rebetol erforderlich. In Studie 4 Probanden, die Pegintron (NULL,5 mcg/kg)/Rebetol erhielten, nahmen die Hämoglobinspiegel auf 8,5 auf weniger als 10 g/dl (28%) ab und weniger als 8,5 g/dl (3%), während bei Patienten, die Pegasys 180 MCG/Copegus erhalten, bei 26% und 4% der Probanden auftreten. Im Durchschnitt wurden die Hämoglobinspiegel durch Behandlungswochen 4-6 stabil. Das beobachtete typische Muster war eine Abnahme der Hämoglobinspiegel durch Behandlungswoche 4, gefolgt von einer Stabilisierung und einem Plateau, das bis zum Ende der Behandlung gehalten wurde [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Neutrophile

In Studie 2 wurden bei der Mehrheit der mit Pegintron/Rebetol (85%) und Intron A/Rebetol (60%) behandelten Patienten mit Pegintron/Rebetol (85%) abgenommen. Schwere potenziell lebensbedrohliche Neutropenie (weniger als 0,5 x 10 ⁹ /L) occurred in approximately 4% of subjects behandelt mit Pegintron/Rebetol Und 2% of subjects behandelt mit Intron a/Rebetol. Eighteen percent of subjects receiving Pegintron/Rebetol required modification of interferon dosage. Few subjects (less than 1%) required permanent discontinuation of treatment. Neutrophil counts generally returned to pre-treatment levels 4 weeks after cessation of therapy [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Blutplättchen

In Studie 2 nahm die Thrombozytenzahlen auf weniger als 100000/mm ab ³ Bei ungefähr 20% der mit Pegintron allein oder mit Rebetol behandelten Probanden und bei 6% der mit Intron A/Rebetol behandelten Probanden. Schwere Abnahmen der Thrombozytenzahlen (weniger als 50000/mm ³ ) treten bei weniger als 4% der erwachsenen Probanden auf. In Studie 2 1% oder 3% der Probanden erforderten die Dosisänderung von Intron A bzw. Pegintron. Die Thrombozytenzahlen kehrten im Allgemeinen 4 Wochen nach Beendigung der Therapie zu den Vorbehandlungsstufen zurück [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Schilddrüsenfunktion

In Studie 2 traten klinisch offensichtliche Schilddrüsenerkrankungen bei Probanden auf, die entweder mit Intron A oder Pegintron (mit oder ohne Rebetol) mit ähnlicher Inzidenz behandelt wurden (5% für Hypothyreose und 3% für Hyperthyreose). Die Probanden entwickelten während der Behandlung und während der Nachbeobachtungszeit neue TSH-Abnormalitäten in TSH-Anomalien. Am Ende der Nachbeobachtungszeit hatten 7% der Probanden immer noch abnormale TSH-Werte.

Bilirubin und Harnsäure

In Studie 2 10 bis 14% der Probanden entwickelten eine Hyperbilirubinämie und 33 bis 38% im Zusammenhang mit der Hämolyse eine Hyperurikämie. Sechs Probanden entwickelten mild bis mäßig Gicht .

Nebenwirkungen With Rebetol/Intron a Combination Therapy

Erwachsene Probanden

In klinischen Studien stellten 19% und 6% der zuvor unbehandelten und Rückfallpersonen die Therapie aufgrund unerwünschter Reaktionen in den Kombinationsarmen ab, verglichen mit 13% und 3% in den Interferon-Armen. Ausgewählte behandlungsbedingte Nebenwirkungen, die in den US-Studien mit Inzidenz von 5% oder mehr auftraten, werden von der Behandlungsgruppe bereitgestellt (siehe Tabelle 9). Im Allgemeinen wurden in den internationalen Studien die ausgewählten behandlungsbedingten unerwünschten Reaktionen mit geringerer Inzidenz im Vergleich zu den US-Studien mit Ausnahme der Asthenie-Influenza-ähnlichen Symptome Nervosität und Pruritus berichtet.

Pädiatrische Themen

In klinischen Studien mit 118 pädiatrischen Probanden 3 bis 16 Jahre alt 6% ige Therapie aufgrund unerwünschter Reaktionen. Bei 30% der am häufigsten für Anämie und Neutropenie am häufigsten vorkommenden Dosismodifikationen. Im Allgemeinen war das unerwünschte Reaktionsprofil in der pädiatrischen Bevölkerung dem bei Erwachsenen beobachtet. Injection -Standortstörungen Fieber -Magersucht und emotionale Labilität traten bei pädiatrischen Probanden im Vergleich zu erwachsenen Probanden häufiger auf. Umgekehrt waren pädiatrische Probanden weniger Müdigkeit Dyspepsia Arthralgie -Schlaflosigkeit im Vergleich zu erwachsenen Probanden eine Beeinträchtigung der Konzentrationsdyspnoe und des Pruritus auf. Ausgewählte Behandlungsbezogene Nebenwirkungen, die bei allen pädiatrischen Probanden, die die empfohlene Dosis von Rebetol/Intron-A-Kombinationstherapie erhielten, mit Inzidenz von 5% oder mehr auftraten, sind in Tabelle 9 angegeben.

Tabelle 9: Ausgewählte behandlungsbedingte Nebenwirkungen: zuvor unbehandelte und zurückfällige erwachsene Probanden und zuvor unbehandelte pädiatrische Probanden

Während einer 48-wöchigen Therapieverlauf kam es zu einem Rückgang der linearen Wachstumsrate (durchschnittlicher Perzentilzuordnungsabnahme von 7%) und einer Abnahme der Gewichtszunahme (mittlere Perzentilzuordnung Rücknahme von 9%). Eine allgemeine Umkehrung dieser Trends wurde während der 24-wöchigen Nachbehandlungszeit festgestellt. Langzeitdaten bei einer begrenzten Anzahl von Patienten legen jedoch nahe, dass eine Kombinationstherapie eine Wachstumshemmung induzieren kann WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Laborwerte

Veränderungen in ausgewählten hämatologischen Werten (Hämoglobin weiße Blutkörperchen Neutrophile und Blutplättchen) während der Therapie sind nachstehend beschrieben (siehe Tabelle 10).

Hämoglobin

Hämoglobin decreases among subjects receiving Rebetol therapy began at Week 1 with stabilization by Week 4. In previously untreated subjects treated for 48 weeks the mean maximum decrease from baseline was 3.1 g/dL in the US trial Und 2.9 g/dL in the international trial. In relapse subjects the mean maximum decrease from baseline was 2.8 g/dL in the US trial Und 2.6 g/dL in the international trial. Hämoglobin values returned to pretreatment levels within 4 to 8 weeks of cessation of therapy in most subjects.

Bilirubin und Harnsäure

In klinischen Studien wurden sowohl Bilirubin als auch Harnsäure im Zusammenhang mit Hämolyse festgestellt. Die meisten Veränderungen waren mäßig und wurden innerhalb von 4 Wochen nach Absetzen der Behandlung umgekehrt. Diese Beobachtung trat am häufigsten bei Probanden mit einer früheren Diagnose des Gilbert -Syndroms auf. Dies wurde nicht mit Leberfunktionsstörungen oder klinischer Morbidität in Verbindung gebracht.

Tabelle 10: Ausgewählte Laboranomalien während der Behandlung mit Rebetol und Intron A: zuvor unbehandelte und zurückfällige erwachsene Probanden und zuvor unbehandelte pädiatrische Probanden

Nachmarkterfahrungen

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Rebetol nach der Genehmigung in Kombination mit Intron A oder Pegintron identifiziert und gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Blut- und Lymphsystemstörungen

Reine rote Zellaplasie -Aplastikanämie

Ohr- und Labyrinthstörungen

Hörstörung Schwindel

Atemstillstand und Mediastinalstörungen

Pulmonale Hypertonie

Augenstörungen

Endokrin DisoRders

Diabetes

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Rebetol

Didanosin

Die Exposition gegenüber Didanosin oder seinem aktiven Metaboliten (Dideoxyadenosin 5'-Triphosphat) ist erhöht, wenn Didanosin mit Ribavirin koadministriert wird, was klinische Toxizitäten verursachen oder verschlimmern kann; Daher die gleichzeitige Verabreichung von Rebetolkapseln oder orale Lösung und Didanosin ist kontraindiziert [siehe Kontraindikationen ]. Reports of fatal hepatic failure as well as peripheral neuropathy pancreatitis Und symptomatic hyperlactatemia/lactic acidosis have been reported in clinical trials.

Nukleosidanaloga

Die Leberdekompensation (einige tödlich) ist bei cirrhotischen HIV/HCV-Patienten aufgetreten, die eine antiretrovirale Therapie für HIV und Interferon Alpha und Ribavirin erhalten. Patienten, die Interferon mit Ribavirin- und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) erhalten, sollten für behandlungsbedingte Toxizitäten, insbesondere die Leberdekompensation und Anämie, eng überwacht werden. Das Absetzen von NRTIs sollte als medizinisch angesehen werden (siehe Kennzeichnung für einzelne NRTI -Produkte). Dosisreduktion oder Absetzen von Interferon Ribavirin oder beides sollte auch berücksichtigt werden, wenn sich die Verschlechterung klinischer Toxizitäten einschließlich der Leberdekompensation (z. B. Kinderpugh größer als 6) beobachten.

Ribavirin kann die Zellkultur antagonisieren Virostatikum Aktivität von Stavudin und Zidovudin gegen HIV. In der Zellkultur wurde gezeigt, dass Ribavirin die Phosphorylierung von Lamivudin -Stavudin und Zidovudin hemmt, was zu einer verminderten antiretroviralen Aktivität führen könnte. In einer Studie mit einem anderen pegylierten Interferon in Kombination mit Ribavirin -NO -Pharmakokinetik (z. (n = 6) wurden als Teil eines Multidrug-Regimes bei mit Co-infizierten HIV/HCV-Probanden koadministeriert. Die gleichzeitige Verwendung von Ribavirin mit einem dieser Medikamente sollte mit Vorsicht erfolgen.

Medikamente durch Cytochrom P-450 metabolisiert

Ergebnisse von in vitro studies using both human Und rat liver microsome preparations indicated little or no cytochrome P-450 enzyme-mediated metabolism of Ribavirin with minimal potential for P-450 enzyme-based drug interactions.

Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen Intron A und Rebetolkapseln in einer pharmakokinetischen Studie mit mehreren dosierten Pharmakokinetikern festgestellt.

Azathioprin

Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Ribavirin zur Behandlung von chronischer Hepatitis C bei Patienten, die Azathioprin erhalten, schwere Panzytopenie induziert, und kann das Risiko einer Azathioprin-bezogenen Myelotoxizität erhöhen. Inosinmonophosphat -Dehydrogenase (IMDH) ist für einen der Stoffwechselwege von Azathioprin erforderlich. Es ist bekannt, dass Ribavirin IMDH hemmt und dadurch zu einer Akkumulation eines Azathioprin-Metaboliten-6-Methylthioinosin-Monophosphat (6-MTITP) führt, das mit Myelotoxizität (Neutropenie-Thrombozytopenie und Anämie) verbunden ist. Patienten, die Azathioprin mit Ribavirin erhalten WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Warnungen für Rebetol

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Rebetol

Embryo-Fetal-Toxizität

Rebetol capsules Und oral solution may cause birth defects miscarriage or stillbirth. Rebetol therapy should not be started until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to planned initiation of therapy. Female patients should use effective contraception Und have periodic monitoring with pregnancy tests during treatment Und during the 9-month period after treatment has been stopped. Male patients Und their female partners should use effective contraception during treatment Und during the 6-month period after treatment has been stopped. Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients Und in female partners of male patients. Rebetol has demonstrated significant teratogenic Und embryocidal effects in all animal species tested. These effects occurred at doses as low as one twentieth of the recommended human dose of Ribavirin. [sehen Boxwarnung Kontraindikationen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Anämie

Eine hämolytische Anämie wurde bei ungefähr 10% des Rebetol/Intron-A-behandelten Probanden in klinischen Studien beobachtet. Die mit dem Rebetol verbundene Anämie tritt innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach Beginn der Therapie auf. Da der anfängliche Abfall des Hämoglobins signifikant sein kann, erhalten Sie Hämoglobin- oder Hämatokritspiegel vor Beginn der Behandlung und in Woche 2 und Woche 4 der Therapie oder häufiger, wenn sie klinisch angezeigt werden. Patienten sollten dann klinisch angemessen befolgt werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Bei Patienten mit Anämie, die durch den Rebetol verursacht wurde, wurden tödliche und nicht tödliche Myokardinfarkte berichtet. Die Patienten sollten vor Beginn der Ribavirin -Therapie auf zugrunde liegende Herzerkrankungen untersucht werden. Patienten mit bereits bestehenden Herzerkrankungen sollten vor der Behandlung Elektrokardiogramme verabreicht und während der Therapie angemessen überwacht werden. Wenn sich die kardiovaskuläre Statusstatherapie verschlechtert oder eingestellt werden sollte [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Because caRdiac disease may be worsened by drug-induced anemia patients with a history of significant or unstable caRdiac disease should not use Rebetol.

Pankreatitis

Suspend -Rebetol und Intron A oder Pegintron -Kombinationstherapie bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen von Pankreatitis und Abbruch bei Patienten mit bestätigter Pankreatitis.

Lungenstörungen

Lungensymptome, einschließlich Dyspnoe -Lungeninfiltraten Pneumonitis Lungenhypertonie und Lungenentzündung, wurden während des Rebetols mit Alpha -Interferon -Kombinationstherapie berichtet. Gelegentliche Fälle von tödlicher Lungenentzündung sind aufgetreten. Darüber hinaus wurde eine Sarkoidose oder die Verschlimmerung der Sarkoidose berichtet. Wenn Hinweise auf Lungeninfiltrate oder Lungenfunktionen vorliegen, überwachen Sie den Patienten genau und falls eine angemessene Abbruchkombinationstherapie.

Ophthalmologische Störungen

Ribavirin wird in Kombinationstherapie mit Intron A oder Pegintron verwendet. Weitere Informationen finden Sie in der Kennzeichnung für Pegintron.

Labortests

Pegintron in combination with Ribavirin may cause severe decreases in neutrophil Und platelet counts Und hematologic endocrine (e.g. TSH) Und hepatic abnormalities.

Erhalten Sie vor Beginn der Behandlung eine Hämatologie- und Blutchemie -Tests bei Patienten mit Pegintron/Rebetol -Kombinationstherapie und danach regelmäßig. In der klinischen Studie bei Erwachsenen wurden die vollständigen Blutzahlen (einschließlich Hämoglobin-Neutrophil- und Thrombozytenzahlen) und Chemikalien (einschließlich AST-Alt-Bilirubin und Harnsäure) während der Behandlungszeit in den Wochen 2 4 8 12 gemessen und dann in Intervallen von 6 Wochen oder häufiger, wenn sich Abnormalitäten entwickelten. Bei pädiatrischen Probanden wurden die gleichen Laborparameter mit zusätzlicher Bewertung des Hämoglobins in der Behandlungswoche 6 bewertet. Die TSH -Spiegel wurden alle 12 Wochen während des Behandlungszeitraums gemessen. HCV-RNA sollte während der Behandlung regelmäßig gemessen werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Zahnärztliche und parodontale Störungen

Es wurden zahnärztliche und parodontale Erkrankungen bei Patienten mit Ribavirin und Interferon- oder Peginterferon -Kombinationstherapie berichtet. Zusätzlich könnte trockener Mund während der Langzeitbehandlung mit der Kombination von Rebetol und pegyliertem oder nicht pegyliertem Interferon alfa-2b eine schädliche Wirkung auf die Zähne und Schleimhäute des Mundes haben. Raten Sie den Patienten, ihre Zähne zweimal täglich gründlich zu putzen und regelmäßig zahnärztliche Untersuchungen durchzuführen. Wenn Erbrechen auftritt, empfiehlt es den Patienten, danach gründlich ihren Mund auszuspülen.

Gleichzeitige Verabreichung von Azathioprin

In der Literatur wurde in der Literatur innerhalb von 3 bis 7 Wochen nach der gleichzeitigen Verabreichung von pegyliertem Interferon/Ribavirin und Azathioprin eine Panzytopenie (ausgeprägte Abnahmen von Neutrophilen und Blutplättchen mit roten Blutkörperchen) und Knochenmarksuppression. Bei dieser begrenzten Anzahl von Patienten (n = 8) war die Myelotoxizität innerhalb von 4 bis 6 Wochen nach dem Entzug sowohl der antiviralen Therapie als auch der gleichzeitigen Azathioprin reversibel und trat bei der Wiedereinführung der beiden Behandlung nicht wieder auf. Diskontinue Pegintron -Rebetol und Azathioprin für Pancytopenie und führen Pegylated Interferon/Ribavirin nicht mit gleichzeitiger Azathioprin wieder ein [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Auswirkungen auf das Wachstum bei pädiatrischen Patienten

Daten über die Auswirkungen von Pegintron und Rebetol auf das Wachstum stammen aus einer Open-Label-Studie in den Probanden 3 bis 17 Jahren, in denen Gewichts- und Größenänderungen mit den normativen Bevölkerungsdaten der US-amerikanischen Populationen verglichen wurden. Im Allgemeinen blieb die mit Pegintron und Rebetol behandelte pädiatrische Probanden, die hinter den normativen Bevölkerungsdaten für die gesamte Behandlungsdauer vorhergesagt wurden, die Gewichts- und Höhengewinnung. Die Wachstumsgeschwindigkeit stark gehemmt (weniger als 3 ^Rd Perzentil) wurde bei 70% der Probanden während der Behandlung beobachtet. Following treatment rebound growth Und weight gain occurred in most subjects. Long-term follow-up data in pediatric subjects however indicates that Pegintron in combination therapy with Rebetol may induce a growth inhibition that results in reduced adult height in some patients [sehen Nebenwirkungen ].

In ähnlicher Weise wurde bei den Probanden nach der Behandlung mit Rebetol und einer Kombinationstherapie für ein Jahr ein Einfluss auf das Wachstum beobachtet. In einer langfristigen Follow-up-Studie zu einer begrenzten Anzahl dieser Probanden führte die Kombinationstherapie bei einigen Probanden zu einer verringerten endgültigen Höhe der Erwachsenen [siehe Nebenwirkungen ].

Nicht für Monotherapie und Risiken im Zusammenhang mit einer Kombinationstherapie empfohlen

Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien ist die Ribavirin -Monotherapie bei der Behandlung einer chronischen Hepatitis -C -Virusinfektion nicht wirksam. Daher darf Rebetolkapseln oder orale Lösung nicht allein verwendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rebetolkapseln und orale Lösung wurde nur zusammen mit Intron A oder Pegintron (nicht anderen Interferonen) als Kombinationstherapie festgelegt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rebetol mit Intron A oder Pegintron -Kombinationstherapie zur Behandlung von HIV -Infektionen Adenovirus RSV Parainfluenza- oder Influenza -Infektionen wurde nicht festgestellt. Rebetolkapseln sollten für diese Indikationen nicht verwendet werden.

Es gibt signifikante Nebenwirkungen, die durch die Kombinationstherapie von Rebetol/Intron A oder Pegintron verursacht werden, einschließlich schwerer Depression und Suizid- oder Mordvorstellung der hämolytischen Anämie von Knochenmarkfunktion Autoimmun und Infektionsstörungen Lungendysfunktion Pankreatitis und Diabetes. Suizidgedanken oder -versuche traten bei pädiatrischen Patienten häufiger auf, hauptsächlich Jugendliche im Vergleich zu erwachsenen Patienten (NULL,4% gegenüber 1%) während der Behandlung und der Off-Therapie-Nachuntersuchung. Die Kennzeichnung für Intron A und Pegintron sollte vor Beginn der Kombination behandelt werden, um zusätzliche Sicherheitsinformationen zu erhalten.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Anämie

Die häufigste nachteilige Erfahrung mit Rebetolkapseln ist Anämie, die schwerwiegend sein kann [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ]. Advise patients that laboratory evaluations are required prior to starting therapy Und periodically thereafter [sehen Dosierung und Verwaltung ]. Advise patients to be well hydrated especially during the initial stages of treatment.

Embryo-Fetal-Toxizität

Informieren Sie Frauen über Reproduktionspotential und schwangere Frauen, dass Rebetolkapseln und orale Lösung Geburtsfehler Fehlgeburt und Totgeburt verursachen können. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, dass sie vor der Initiierung der Behandlung und regelmäßig während der Therapie einen Schwangerschaftstest durchführen müssen.

Madagaskar Periwinkle

Beraten Sie weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial, während der Behandlung mit Rebetol und 9 Monaten nach der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen, und männliche Patienten mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, während der Behandlung mit Rebetol und 6 Monaten nach der Therapie eine wirksame Verhütung einzusetzen. Raten Sie den Patienten, den Arzt im Falle einer Schwangerschaft sofort zu benachrichtigen [siehe Kontraindikationen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verpasste Dosis

Informieren Sie die Patienten, dass für den Fall, dass eine Dosis übersehen wird, die verpasste Dosis so bald wie möglich am selben Tag eingenommen werden sollte. Patienten sollten die nächste Dosis nicht verdoppeln. Raten Sie den Patienten, sich an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie Fragen haben.

Zahnärztliche und parodontale Störungen

Raten Sie den Patienten, ihre Zähne zweimal täglich gründlich zu putzen und regelmäßig zahnärztliche Untersuchungen durchzuführen. Wenn Erbrechen auftritt, empfiehlt es den Patienten, danach gründlich den Mund auszuspülen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Ribavirin verursachte bei 6 Monaten im transgenen p53 -Mausmodell bei Dosen von bis zu 300 mg/kg keinen Anstieg des Tumoryps (geschätztes menschliches Äquivalent von 25 mg/kg, basierend auf der Anpassung der Körperoberfläche bei einem Erwachsenen von 60 kg; Ribavirin war bei 2 Jahren nicht karzinogen, wenn sie 2 Jahre an Ratten in Dosen von bis zu 40 mg/kg verabreicht wurde (geschätztes menschliches Äquivalent von 5,71 mg/kg, basierend auf der Einstellung der Körperoberfläche für einen Erwachsenen von 60 kg).

Mutagenese

Ribavirin zeigte eine erhöhte Mutations- und Zelltransformation in mehreren Genotoxizitätstests. Ribavirin war im BALB/3T3 aktiv In vitro Zelltransformationstest. Die mutagene Aktivität wurde im Maus-Lymphom-Assay und in Dosen von 20 bis 200 mg/kg beobachtet (geschätztes menschliches Äquivalent von 1,67 bis 16,7 mg/kg, basierend auf der Einstellung der Körperoberfläche für einen Erwachsenen von 60 kg; 0,1 bis 1-fache des maximal empfohlenen humanen 24-Stunden-Ribavirin-Assays. A dominant Der tödliche Assay bei Ratten war negativ, was darauf hinweist, dass Mutationen bei Ratten nicht durch männliche Gameten übertragen wurden.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In Studien an Mäusen zur Bewertung des zeitlichen Verlaufs und der Reversibilität der Ribavirin-induzierten Hodendegeneration in Dosen von 15 bis 150 mg/kg/Tag (geschätztes menschliches Äquivalent von 1,25 bis 12,5 mg/kg/Tag, basierend auf der Körperoberfläche von 60 kg, 0,1-0,8-mal. geschah. Bei Beendigung der Behandlungserholung von Ribavirin-induzierten testikulären Toxizität war in 1 oder 2 Spermatogenesezyklen meist erkennbar.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Rebetol is contraindicated for use in pregnant women Und in Männer, deren weibliche Partner schwanger sind [siehe Kontraindikationen ]. Based on animal data Ribavirin use in pregnancy may be associated with birth defects. Daten from the Ribavirin Schwangerschaft Registry are insufficient to identify a drug-associated risk of birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Daten ). Ribavirin is known to accumulate in intracellular components from where it is cleared very slowly. In animal studies Ribavirin exposure was shown to have teratogenic Und/or embryocidal effects (see Daten ).

Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und Fehlgeburten 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Menschliche Daten

Available data from the Ribavirin Pregnancy Registry on 88 live births from pregnancies in women directly exposed and 98 live births from pregnancies in women indirectly exposed (by a male partner) to ribavirin during pregnancy or during the 6 months prior to pregnancy show a higher rate of birth defects (9.09% and 6.12% respectively) compared to a background birth defect rate of 2.72% in the Metropolitan Atlanta Congenital Defektprogramm (MACDP) Geburtsfehlerüberwachungssystem. Aus diesen Berichten kann kein Muster von Geburtsfehlern identifiziert werden. Die Fehlgeburtenrate betrug ungefähr 21%. Die aktuelle Stichprobengröße reicht nicht aus, um auf der Grundlage der statistischen Analyse endgültige Schlussfolgerungen zu erreichen. Es wurden keine Trends beobachtet, die auf eine gemeinsame Ätiologie oder Beziehung zur Ribavirin -Exposition hinweisen. Zu den methodologischen Einschränkungen des Ribavirin -Schwangerschaftsregisters gehören die Verwendung von MACDP als externe Komparatorgruppe. Zu den Einschränkungen der Verwendung eines externen Komparators gehören Unterschiede in Methodik und Populationen sowie Verwirrung aufgrund der zugrunde liegenden Krankheit und Komorbiditäten.

Tierdaten

Embryotoxizität/Teratogenitätsstudien mit Ribavirin wurden bei Ratten (orale Dosen von 0,3 1,0 und 10 mg/kg an Schwangerschaftstagen 6-15) und Kaninchen (orale Dosis von 0,1 0,3 und 1,0 mg/kg an den Schwangerschaftstagen 6-18) durchgeführt. Ribavirin zeigte signifikante embryozidale und teratogene Wirkungen bei Dosen, die bei allen Tierarten, in denen angemessene Studien durchgeführt wurden, eine signifikante menschliche Dosis bei Dosen. Es wurden Fehlbildungen des Schädelpalate -Augen -Kiefer -Skeletts und des Magen -Darm -Trakts festgestellt. Die Inzidenz und der Schweregrad der teratogenen Wirkungen nahmen mit der Eskalation der Arzneimitteldosis zu. Das Überleben von Feten und Nachkommen wurde reduziert [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Ribavirin in Muttermilch oder die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Rebetol und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus dem Rebetol oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Rebetol may cause fetal harm when administered to a pregnant woman [sehen Schwangerschaft ].

Wofür wird Cetirizin verwendet?

Schwangerschaft Testing

Rebetol therapy should not be started until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to planned initiation of treatment. Patients should have periodic pregnancy tests during treatment Und during the 9-month period after treatment has been stopped [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Empfängnisverhütung

Weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotential sollten während der Behandlung und 9 Monate nach der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Männliche Patienten und ihre weiblichen Partner sollten während der Behandlung mit Rebetol und für den Zeitraum von 6 Monaten nach der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Unfruchtbarkeit

Basierend auf dem Tierdaten -Rebetol kann die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen. In den Tierstudien waren diese Effekte meist innerhalb weniger Monate nach der Abgabe von Arzneimitteln reversibel [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter von 3 Jahren wurde die Sicherheit und Wirksamkeit des Rebetols in Kombination mit Pegintron nicht festgestellt. Für die Behandlung mit Rebetol/Intron wird ein Hinweis auf das Fortschreiten von Krankheiten wie Leberentzündung und Fibrose sowie prognostische Faktoren für den Reaktions -HCV -Genotyp und die Viruslast berücksichtigt, wenn sie sich für die Behandlung eines pädiatrischen Patienten entscheiden. Die Vorteile der Behandlung sollten gegen die beobachteten Sicherheitsergebnisse abgewogen werden.

Langzeit-Follow-up-Daten bei pädiatrischen Probanden zeigen, dass der Rebetol in Kombination mit Pegintron oder mit Intron A eine Wachstumshemmung induzieren kann, die bei einigen Patienten zu einer verringerten Höhe führt [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Suizidgedanken oder -versuche traten bei pädiatrischen Patienten häufiger auf, hauptsächlich Jugendliche im Vergleich zu erwachsenen Patienten (NULL,4%gegenüber 1%) während der Behandlung und der Off-Therapie-Follow-up [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. As in adult patients pediatric patients experienced other psychiatric adverse reactions (e.g. depression emotional lability somnolence) anemia Und Neutropenie [sehen WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Juvenile Animal Toxizity Data

In einer Studie, in der Rattenpuppen postnatal mit Ribavirin in Dosen von 10 25 und 50 mg/kg/Tages mit medikamentenbedingten Todesfällen bei 50 mg/kg (bei Rattenpuppen-Plasmakonzentrationen unterhalb des menschlichen Plasmaskonzentrationen an den Human-Therapie-Dosis) auftraten. Dosen, die sich anschließend als leichte Abnahmen der Kronenrumpflänge und Knochenlänge des Körpergewichts manifestierten. Diese Effekte zeigten Hinweise auf Reversibilität und es wurden keine histopathologischen Effekte auf den Knochen beobachtet. In Bezug auf neurobehaviorale oder reproduktive Entwicklung wurden keine Ribavirin -Effekte beobachtet.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zur Kombinationstherapie der Rebetol enthielten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren und mehr, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren.

Rebetol is known to be substantially excreted by the kidney Und the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients often have decreased renal function care should be taken in dose selection. Renal function should be monitored Und dosage adjustments made accoRdingly. Rebetol should not be used in Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 50 ml/min [siehe Kontraindikationen ].

Im Allgemeinen sollten ältere Patienten am unteren Ende des Dosierungsbereichs vorsichtig an ältere Patienten verabreicht werden. In klinischen Studien hatten ältere Probanden eine höhere Häufigkeit von Anämie (67%) als jüngere Patienten (28%) [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Organtransplantatempfänger

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Intron A und Pegintron allein oder in Kombination mit Rebetol zur Behandlung von Hepatitis C bei Leber oder anderen Organtransplantatempfängern wurde nicht festgestellt. In einem kleinen (n = 16) einzelnen zentralen unkontrollierten Fallerfahrung bei Nieren-Allotransplantatempfängern, die Interferon Alpha erhielten, und die Kombinationstherapie von Ribavirin war aus den früheren Erfahrungen des Zentrums mit Nieren-Allotransplantatempfängern, die keine Kombinationstherapie erhielten, häufiger als erwartet. Die Beziehung des Nierenversagens zur Abstoßung von Nieren -Allotransplantaten ist nicht klar.

HIV- oder HBV-Co-Infektion

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pegintron/Rebetol und Intron A/Rebetol zur Behandlung von Patienten mit HCV, die mit HIV oder HBV koinfiziert wurden, wurden nicht festgestellt.

Überdosierungsinformationen für den Rebetol

Es gibt nur begrenzte Erfahrung mit Überdosierung. Akute Einnahme von bis zu 20 g Rebetolkapseln Intron Eine Einnahme von bis zu 120 Millionen Einheiten und subkutane Dosen von Intron A und bis zu 10 -fachen wurden die empfohlenen Dosen gemeldet. Die beobachteten primären Wirkungen sind erhöhte Inzidenz und Schwere der nachteiligen Reaktionen im Zusammenhang mit der therapeutischen Verwendung von Intron A und Rebetol. Das hepatische Enzymanomalien Nierenversagen und Myokardinfarkt wurden jedoch durch Verabreichung einzelner subkutaner Intron -Dosen, die die Dosierungsempfehlungen übertreffen.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für die Überdosierung von Intron A oder Rebetol, und die Hämodialyse und die Peritonealdialyse sind für die Behandlung der Überdosierung dieser Wirkstoffe nicht wirksam.

Kontraindikationen für den Rebetol

Rebetol combination therapy is contraindicated in:

• Schwangerschaft. Der Rebetol kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird. Der Rebetol ist bei Frauen, die schwanger sind oder planen, schwanger zu werden, kontraindiziert. Wenn ein Patient während der Einnahme von Rebetol schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Männer, deren weibliche Partner schwanger sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]
• Patienten mit bekannten Überempfindlichkeitsreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom toxischer epidermaler Nekrolyse und Erythem multiforme zu Ribavirin oder einer beliebigen Komponente des Produkts
• Patienten mit Autoimmunhepatitis
• Patienten mit Hämoglobinopathien (z. B. Thalassämie Major Sichelzellanämie)
• Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 50 ml/min [siehe Klinische Pharmakologie ]
• Wenn Sie mit Didanosin zusammengefasst sind, weil die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Didanosin (Dideoxyadenosin 5'-Triphosphat) erhöht ist. Fatales Leberversagen sowie periphere Neuropathie -Pankreatitis und symptomatische Hyperlactatämie/Laktatazidose wurde bei Patienten berichtet, die in Kombination mit Ribavirin Didanosin erhielten [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Pharmakologie for Rebetol

Wirkungsmechanismus

Ribavirin ist ein Anti-HCV-Mittel [siehe Mikrobiologie ].

Pharmakokinetik

Ein- und mehrere dosierte pharmakokinetische Eigenschaften bei Erwachsenen sind in Tabelle 11 zusammengefasst. Ribavirin wurde nach oraler Verabreichung schnell und ausführlich absorbiert. Aufgrund des Erstpassstoffwechsels betrug die absolute Bioverfügbarkeit jedoch durchschnittlich 64% (44%). Es gab eine lineare Beziehung zwischen Dosis und AUCTF (AUC von Zeit Null bis zuletzt messbarer Konzentration) nach einzelnen Dosen von 200 bis 1200 mg Ribavirin. Die Beziehung zwischen Dosis und Cmax war krummlinar, die sich um Asymptote über einzelnen Dosen von 400 bis 600 mg messen.

Bei mehreren oralen Dosierung auf der Basis von AUC12HR wurde in Plasma eine 6-fache Akkumulation von Ribavirin beobachtet. Nach oraler Dosierung mit 600 mg zweimal täglich wurde der Steady-State mit ungefähr 4 Wochen mit mittleren Plasmakonzentrationen von 2200 ng/ml (37%) erreicht. Nach Abbruch der Dosierung betrug die mittlere Halbwertszeit 298 (30%) Stunden, was wahrscheinlich die langsame Eliminierung aus Nichtplasmaabteilungen widerspiegelt.

Wirkung von Antazid auf die Absorption von Ribavirin

Die gleichzeitige Verabreichung von Rebetolkapseln mit einem Antazida, das Magnesiumaluminium und Simethicon enthielt, führte zu einer Abnahme der mittleren Ribavirin -Auctf um 14%. Die klinische Relevanz von Ergebnissen aus dieser Einzeldosis-Studie ist unbekannt.

Tabelle 11: Mittelwert (% CV) Pharmakokinetische Parameter für den Rebetol, wenn sie einzeln an Erwachsene verabreicht werden

Gewebeverteilung

Der Ribavirin -Transport in Nonplasma -Kompartimente wurde in roten Blutkörperchen am weitesten _s -Type äquilibrativer Nukleosidtransporter. Diese Art von Transporter ist auf praktisch allen Zelltypen vorhanden und kann das umfangreiche Verteilungsvolumen berücksichtigen. Ribavirin bindet nicht an Plasmaproteine.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Ribavirin hat zwei Wege des Metabolismus: (i) ein reversibler Phosphorylierungsweg in kernhaltigen Zellen; und (ii) ein abbauender Weg, der Deribosylierung und Amidhydrolyse beinhaltet, um einen Triazol -Carboxylsäure -Metaboliten zu ergeben. Ribavirin und sein Triazol -Carboxamid- und Triazol -Carboxylsäure -Metaboliten werden renal ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung von 600 mg von ¹⁴ C-Ribavirin wurde in 336 Stunden im Urin und im Kot im Urin und im Kot beseitigt. Eine unveränderte Ribavirin machte 17% der verabreichten Dosis aus.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Ribavirin wurde nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis (400 mg) Ribavirin an nicht-hcv-infizierte Probanden mit unterschiedlichen Nierenfunktionsstörungen bewertet. Der mittlere AUCTF -Wert war bei Probanden mit Kreatinin -Clearance -Werten zwischen 10 und 30 ml/min im Vergleich zu Kontrollpersonen (Kreatinin -Clearance von mehr als 90 ml/min) größer. Bei Probanden mit Kreatinin -Clearance -Werten zwischen 30 und 60 ml/min, war AUCTF im Vergleich zu Kontrollpersonen zweifach größer. Der erhöhte AuUTF scheint auf die Verringerung der Nieren- und Nicht -neuerten Clearance bei diesen Probanden zurückzuführen zu sein. Die Wirksamkeitsstudien in Phase 3 umfassten Probanden mit Kreatinin -Clearance -Werten von mehr als 50 ml/min. Die multiple-dosierte Pharmakokinetik von Ribavirin kann bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen nicht genau vorhergesagt werden. Ribavirin wird nicht effektiv durch Hämodialyse entfernt. Patienten mit Kreatinin -Clearance von weniger als 50 ml/min sollten nicht mit Rebetol behandelt werden [siehe Kontraindikationen ].

Hepatische Dysfunktion

Die Wirkung der Leberfunktionsstörung wurde nach einer einzelnen oralen Dosis Ribavirin (600 mg) bewertet. Die mittleren AUCTF-Werte waren bei Probanden mit leichten mittelschweren oder schweren Leberfunktionsstörungen (Klassifizierung von Kinder-Pugh-A b oder c) im Vergleich zu Kontrollpersonen nicht signifikant unterschiedlich. Die mittleren Cmax -Werte nahmen jedoch mit Schweregrad der Leberfunktionsstörung zu und waren bei Probanden mit schwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Kontrollpersonen zweifache größer.

Ältere Patienten

Pharmakokinetische Bewertungen bei älteren Probanden wurden nicht durchgeführt.

Geschlecht

Es gab keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede, die in einer eindosierten Studie mit 18 männlichen und 18 weiblichen Probanden festgestellt wurden.

Pädiatrische Patienten

Multiple dosierte pharmakokinetische Eigenschaften für Rebetolkapseln und Intron A bei pädiatrischen Probanden mit chronischer Hepatitis C zwischen 5 und 16 Jahren sind in Tabelle 12 zusammengefasst. Die Pharmakokinetik von Rebetol und Intron A (dosisnormalisierte) sind bei Erwachsenen und pediatrischen Probanden ähnlich.

Vollständige pharmakokinetische Eigenschaften der oralen Rebetollösung wurden bei pädiatrischen Probanden nicht bestimmt. Die Ribavirin -Cmin -Werte waren nach Verabreichung der oralen Rebetol -Lösung oder des Rebetolkapselns während der 48 -jährigen Therapiewoche bei pädiatrischen Probanden (3 bis 16 Jahre) ähnlich.

Tabelle 12: Mittelwert (% CV) Mehrfachdosierte pharmakokinetische Parameter für Intron A- und Rebetol-Kapseln, wenn sie pädiatrischen Probanden mit chronischer Hepatitis C verabreicht werden

Eine klinische Studie bei pädiatrischen Probanden mit chronischer Hepatitis C zwischen 3 und 17 Jahren wurde durchgeführt, bei der die Pharmakokinetik für Pegintron und Rebetol (Kapseln und orale Lösung) bewertet wurde. Bei pädiatrischen Probanden, die mit der oberflächenbereinigten Körperdosierung von Pegintron bei 60 mcg/m eingestellt werden ² /Woche wurde vorausgesagt, dass die Exposition des logarithmischen Verhältnisses während des Dosierungsintervalls 58% [90% CI: 141% 177%] höher ist als bei Erwachsenen, die 1,5 mcg/kg/Woche erhalten. Die Pharmakokinetik des Rebetols (dosisnormalisiert) in dieser Studie ähnelte denen, die in einer früheren Studie mit Rebetol in Kombination mit Intron A bei pädiatrischen Probanden und bei Erwachsenen berichtet wurden.

Auswirkung der Nahrung auf die Absorption von Ribavirin

Sowohl AUCTF als auch CMAX stiegen um 70%, wenn Rebetolkapseln mit einem fettreichen Mehl (841 kcal 53,8 g Fett 31,6 g Protein 57,4 g Kohlenhydrate) in einer pharmakokinetischen Studie mit einer Dosierung verabreicht wurden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Der Mechanismus, durch den Ribavirin zu seiner antiviralen Wirksamkeit in der Klinik beiträgt, ist nicht vollständig verstanden. Ribavirin hat eine direkte antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen viele RNA -Viren. Ribavirin erhöht die Mutationsfrequenz in den Genomen mehrerer RNA -Viren, und Ribavirintriphosphat hemmt die HCV -Polymerase in einer biochemischen Reaktion.

Antivirale Aktivität in der Zellkultur

Die antivirale Aktivität von Ribavirin im HCV -Replikon ist nicht gut verstanden und wurde aufgrund der zellulären Toxizität von Ribavirin nicht definiert. In der Zellkultur anderer RNA -Viren wurde eine direkte antivirale Aktivität beobachtet. Die Anti-HCV-Aktivität von Interferon wurde in der Zellkultur unter Verwendung der selbstreplizierenden HCV-RNA (HCV-Replikonzellen) oder einer HCV-Infektion nachgewiesen.

Widerstand

HCV -Genotypen zeigen eine große Variabilität in ihrer Reaktion auf pegylierte rekombinante menschliche Interferon/Ribavirin -Therapie. Genetische Veränderungen, die mit der variablen Antwort verbunden sind, wurden nicht identifiziert.

Kreuzresistenz

Es wird keine Kreuzresistenz zwischen pegylierten/nicht-pegylierten Interferonen und Ribavirin gemeldet.

Tiertoxikologie und Pharmakologie

Langzeitstudien an Maus und Ratte [18 bis 24 Monate; Dosen von 20 bis 75 bzw. 10 bis 40 mg/kg/Tag (geschätzte menschliche äquivalente Dosen von 1,67 bis 6,25 bzw. 1,43 bis 5,71 mg/kg/Tag basierend auf der Anpassung der Körperoberfläche von Körperoberflächen für eine 60-kg-Erwachsene; ungefähr 0,1 bis 0,4-fache der maximalen 24-Stunden-Dosen-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose-Dose. (mikroskopische Blutungen) bei Mäusen. Bei Ratten trat die Netzhautdegeneration bei Kontrollen auf, aber die Inzidenz war bei ribavirinierten Ratten erhöht.

Klinische Studien

Klinische Studie 1 bewertete die Pegintron -Monotherapie. Informationen zu diesem Versuch finden Sie unter Pegintron -Kennzeichnung.

Rebetol/Pegintron Combination Therapy

Erwachsene Probanden

Studie 2

Eine randomisierte Studie verglich die Behandlung mit zwei Pegintron/Rebetol -Regime [Pegintron 1,5 mcg/kg subkutan einmal wöchentlich/Rebetol 800 mg oral täglich (in geteilten Dosen); Pegintron 1,5 mcg/kg einmal wöchentlich für 4 Wochen, dann 0,5 mcg/kg subkutan einmal wöchentlich für 44 Wochen/Rebetol 1000 oder 1200 mg oral täglich (in geteilten Dosen) mit Intron A [3 miu subkutan dreimal wöchentlich wöchentlich/rebetol 1000 uld. Interferon-naive Probanden wurden 48 Wochen lang behandelt und 24 Wochen lang nach der Behandlung befolgt. Berechtigte Probanden hatten eine nachweisbare HCV-RNA-Erhöhung der Lebererkrankung und die Leberhistopathologie im Einklang mit chronischer Hepatitis kompensiert.

Die Reaktion auf die Behandlung wurde 24 Wochen nach der Behandlung als nicht nachweisbare HCV-RNA definiert (siehe Tabelle 13). Die Rücklaufquote für die Pegintron 1,5 mcg/kg und die 800 -mg -Dosis von Ribavirin war höher als die Ansprechrate auf Intron A/Rebetol (siehe Tabelle 13). Die Rücklaufquote für Pegintron 1,5 → 0,5 mcg/kg/Rebetol war im Wesentlichen die gleiche wie die Antwort auf Intron A/Rebetol (Daten nicht gezeigt).

Tabelle 13: Reaktionsraten auf Kombinationsbehandlung - Studie 2

Die Probanden mit viralem Genotyp 1 hatten unabhängig von der Viruslast eine niedrigere Ansprechrate auf Pegintron (NULL,5 mcg/kg)/Rebetol (800 mg) im Vergleich zu Probanden mit anderen viralen Genotypen. Probanden mit beiden schlechten prognostischen Faktoren (Genotyp 1 und hoher Viruslast) hatten eine Rücklaufquote von 30% (78/256) im Vergleich zu einer Ansprechrate von 29% (71/247) mit der Intron -A/Rebetol -Kombinationstherapie.

Probanden mit niedrigerem Körpergewicht hatten tendenziell höhere Nebenreaktionsraten [siehe Nebenwirkungen ] und höhere Ansprechraten als Probanden mit höherem Körpergewicht. Unterschiede in den Ansprechraten zwischen den Behandlungsarmen variierten nicht wesentlich mit dem Körpergewicht.

Die Ansprechraten der Behandlung mit Pegintron/Rebetol -Kombinationstherapie betrugen bei Männern 49% und bei Frauen 56%. Die Rücklaufquoten waren bei afroamerikanischen und hispanischen Probanden niedriger und bei Asiaten höher als bei Kaukasiern. Obwohl die Afroamerikaner im Vergleich zu Kaukasiern einen höheren Anteil an schlechten prognostischen Faktoren hatten, war die Anzahl der untersuchten Nichtkaukasier (11% der Gesamtmenge) nicht ausreichend, um sinnvolle Schlussfolgerungen zu Unterschieden in der Reaktionsraten nach Anpassung an prognostische Faktoren in diesem Versuch zu ermöglichen.

Leberbiopsien wurden vor und nach der Behandlung bei 68% der Probanden erhalten. Es wurde beobachtet, dass ungefähr zwei Drittel der Probanden in allen Behandlungsgruppen eine geringfügige Verringerung der Entzündung aufweist.

Studie 3

In einer großen Studie der Vereinigten Staaten wurden 4913 Probanden mit chronischer Hepatitis c randomisiert, um einmal wöchentlich Pegintron 1,5 mcg/kg in Kombination mit einer Rebetol-Dosis von 800 bis 1400 mg (Gewichtsdosierung [WBD]) oder 800 mg (Flach) oral (in Dividual Dosen) für 24 oder 48 Wochen zu erhalten. Die Reaktion auf die Behandlung wurde als nicht nachweisbare HCV-RNA (basierend auf einem Assay mit einer unteren Nachweisgrenze von 125 IE/ml) nach 24 Wochen nach der Behandlung definiert.

Die Behandlung mit Pegintron 1,5 mcg/kg und Rebetol 800 bis 1400 mg führte zu einer höher anhaltenden virologischen Reaktion im Vergleich zu Pegintron in Kombination mit einer flachen 800 mg täglichen Dosis Rebetol. Probanden mit einem Gewicht von mehr als 105 kg erzielten mit WBD den größten Nutzen, obwohl bei Probanden, die mehr als 85 bis 105 kg wiegen, ein bescheidener Nutzen beobachtet wurde (siehe Tabelle 14). Der Vorteil von WBD bei Probanden mit einem Gewicht von mehr als 85 kg wurde mit HCV-Genotypen 1-3 beobachtet. Es standen unzureichende Daten zur Verfügung, um Schlussfolgerungen zu anderen Genotypen zu ziehen. Die Verwendung von WBD führte zu einer erhöhten Inzidenz von Anämie [siehe Nebenwirkungen ].

Tabelle 14: SVR -Rate durch Behandlung und Basisgewicht -Studie 3

Studie 4

Eine große randomisierte Studie verglich die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung für 48 Wochen mit zwei Pegintron/Rebetol -Regimen [Pegintron 1,5 mcg/kg und 1 mcg/kg subkutan einmal wöchentlich wöchentlich beide in Kombination mit Rebetol 800 bis 1400 mg po täglich (in zwei geteilten Dosen) und Pegasys 180 mcg mcg mcg mcg mcg mcg mcg mcg mcg mcg -mmmm. zwei geteilte Dosen) bei 3070-Behandlung-naiven Erwachsenen mit chronischer Hepatitis-C-Genotyp 1. In dieser Studie mangelt es an einer frühen virologischen Reaktion (nicht nachweisbarer HCV-RNA oder größer oder gleich 2 log ₁₀ Die Reduzierung von Ausgangswert) nach der 12. Woche 12 war das Kriterium zum Absetzen der Behandlung. SVR wurde als nicht nachweisbare HCV-RNA (Roche Cobas Taqman Assay eine untere Quantifizierungsgrenze von 27 IE/ml) nach 24 Wochen nach der Behandlung definiert (siehe Tabelle 15).

Tabelle 15: SVR -Rate durch Behandlung - Studie 4

Die Gesamt -SVR -Raten waren unter den drei Behandlungsgruppen ähnlich. Unabhängig von der Behandlungsgruppe waren die SVR -Raten bei Probanden mit schlechten prognostischen Faktoren niedriger. Probanden mit schlechten prognostischen Faktoren, die auf Pegintron (NULL,5 mcg/kg)/Rebetol oder Pegasys/Copegus randomisiert wurden, erreichten jedoch höhere SVR -Raten im Vergleich zu ähnlichen Probanden, die mit Pegintron 1 MCG/kg/Rebetol randomisiert wurden. Für die Pegintron -1,5 mcg/kg- und Rebetol -Dosis -SVR -Raten für Probanden mit und ohne folgende prognostische Faktoren waren die normalen ALT -Spiegel der Zirrhose (10% gegenüber 42%) (32% vs. 42%) Grundliniengramm -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Virus -Viral -Virus -40 -I -22% (35%). vs. 44%). Bei Probanden mit nicht nachweisbarer HCV-RNA in der Behandlungswoche 12, die Pegintron (NULL,5 mcg/kg)/Rebetol erhielten, betrug die SVR-Rate 81% (328/407).

Studie 5 -Rebetol/Pegintron -Kombinationstherapie bei früheren Behandlungsfehlern

In einer nicht kombinierten Studie wurden 2293 Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Fibrose, die die vorherige Behandlung mit Kombination von Alpha Interferon/Ribavirin nicht bestanden haben, mit Pegintron 1,5 mcg/kg subkutan einmal wöchentlich in Kombination mit gewichtsbereinigtem Ribavirin wieder behandelt. Zu den berechtigten Probanden gehörten frühere Nicht-Responder (Probanden, die am Ende mindestens 12 Wochen der Behandlung hcv-rNA-positiv waren) und frühere Rollapsoren (Probanden, die am Ende mindestens 12 Wochen der Behandlung hcvRNA-negativ waren und nach der Nachbeobachtung nach der Behandlung anschließend zurückfällt). Probanden, die in Woche 12 negativ waren, wurden 48 Wochen lang behandelt und 24 Wochen nach der Behandlung folgten. Die Reaktion auf die Behandlung wurde 24 Wochen nach der Behandlung als nicht nachweisbare HCV-RNA definiert (gemessen unter Verwendung einer Forschungsbeschränkung der Nachweis von 125 IE/ml). Die Gesamtansprechrate betrug 22% (497/2293) (99% CI: 19,5 23,9). Probanden mit folgenden Merkmalen profitierten weniger wahrscheinlich von einer erneuten Behandlung: Frühere nicht reagierte nicht reaktionsberechtigte Interferonbehandlung signifikante Überbrückungsfibrose oder Zirrhose und Genotyp 1-Infektion.

Die nachhaltige virologische Ansprechraten durch die Basiseigenschaften sind in Tabelle 16 zusammengefasst.

Tabelle 16: SVR -Raten nach Ausgangsmerkmalen früherer Behandlungsfehler -Studie 5

Die Leistung einer nicht nachweisbaren HCV-RNA in der 12. Woche 12 war ein starker Prädiktor für SVR. In dieser Studie erreichten 1470 (64%) die Probanden in der Behandlungswoche 12 keine nicht nachweisbare HCV-RNA und erhielten aufgrund eines unzureichenden Behandlungsangebots eine Einschreibung in Langzeitbehandlungsstudien. Von den 823 (36%) Probanden, die in der Behandlungswoche 12 HCV-RNA nicht nachweisbar waren, hatten diejenigen, die mit Genotyp 1 infiziert waren, einen SVR von 48%(245/507) mit einer Reihe von Reaktionen durch Fibrosewerte (F4-F2) von 39-55%. Probanden, die mit Genotyp 2/3 infiziert waren und in der 12.2012-HCV-RNA nicht nachweisbar waren, hatten einen Gesamt-SVR von 70% (196/281) mit einer Reihe von Reaktionen durch Fibrosewerte (F4-F2) von 60-83%. Für alle Genotypen waren höhere Fibrosewerte mit einer verminderten Wahrscheinlichkeit des SVR verbunden.

Pädiatrische Themen

Zuvor unbehandelte pädiatrische Probanden 3 bis 17 Jahre alt mit kompensierter chronischer Hepatitis C und nachweisbare HCV-RNA wurden mit Rebetol 15 mg/kg pro Tag und Pegintron 60 mcg/m behandelt ² Einmal wöchentlich für 24 oder 48 Wochen basierend auf dem HCV -Genotyp und der Basisviruslast. Alle Probanden sollten 24 Wochen nach der Behandlung befolgt werden. Insgesamt 107 Probanden erhielten eine Behandlung, von denen 52% weiblich waren 89% kaukasisch und 67% mit HCV-Genotyp 1 infiziert waren. Probanden mit den Genotypen 1 4 oder Genotyp 3 mit hcv-rna infiziert wurden, dass mehr als 600000 IU/ml 48 Wochen der Therapie mit einem Genotyp 2 oder GENOTYPE-WOLLE-WOLLE-WOLLE-WOLLE-WOLLE-WOLLE-WOLLE-Wei/ml/ml/ml/ml/ml/ml/ml/ml/ml. Therapie. Die Versuchsergebnisse sind in Tabelle 17 zusammengefasst.

Tabelle 17: anhaltende virologische Ansprechraten nach Genotyp und zugewiesene Behandlung - pädiatrische Studie

Rebetol/Intron a Combination Therapy

Erwachsene Probanden

Zuvor unbehandelte Probanden

Erwachsene with compensated chronic hepatitis C Und detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) who were previously unbehandelt mit alpha interferon therapy were enrolled into two multicenter double-blind trials (US Und international) Und rUndomized to receive Rebetol capsules 1200 mg/Tag (1000 mg/Tag for subjects weighing less than or equal to 75 kg) Und Intron a 3 MIU dreimal wöchentlich oder Intron a Und placebo for 24 or 48 weeks followed by 24 weeks of off-therapy follow-up. The international trial did not contain a 24-week Intron a Und placebo treatment arm. The US trial enrolled 912 subjects who at baseline were 67% male 89% Caucasian with a mean Knodell HAI score (I+II+III) of 7.5 Und 72% genotype 1. The international trial conducted in Europe Israel Canada Und Australia enrolled 799 subjects (65% male 95% Caucasian mean Knodell score 6.8 Und 58% genotype 1).

Die Versuchsergebnisse sind in Tabelle 18 zusammengefasst.

Tabelle 18: virologische und histologische Reaktionen: zuvor unbehandelte Probanden*

Von Probanden, die HCV-RNA nicht unter der Grenze der Nachweis des forschungsbasierten Assays bis Woche 24 des Rebetol/Intron erreichten, antworteten eine Behandlung von weniger als 5% auf weitere 24 Wochen der Kombination.

Bei den Probanden mit HCV-Genotyp 1, behandelt mit Rebetol/Intron-Therapie, der HCV-RNA unter der Nachweisgrenze des forschungsbasierten Assays um 24 Wochen erreichte, hatten diejenigen, die auf 48 Wochen der Behandlung randomisierten, höhere virologische Reaktionen als diejenigen in der 24-Wochen-Behandlungsgruppe. Bei Probanden mit HCV-Nicht-Genotyp 1 wurde kein Anstieg der Reaktionsraten beobachtet, die 48 Wochen lang im Rebetol/Intron-A-Therapie im Vergleich zu 24 Wochen randomisiert wurden.

Rückfallfächer

Subjects with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) who had relapsed following one or two courses of interferon therapy (defined as abnormal serum ALT levels) were enrolled into two multicenter double-blind trials (US and international) and randomized to receive REBETOL 1200 mg/day (1000 mg/day for subjects Mit einem Gewicht von ≤ 75 kg) und einem dreimal wöchentlichen 3-MIU-3-MIU oder einem Placebo für 24 Wochen, gefolgt von 24 Wochen Off-Therapy-Follow-up. Die US -Studie umfasste 153 Probanden, die zu Studienbeginn zu 67% männlich 92% kaukasisch waren, mit einem mittleren Knodell HAI -Score (I III III) von 6,8 und 58% Genotyp 1. Die internationale Studie wurde in Europa Israel Canada und Australien 192 Probanden (64% männlich 95% kaukasianer Knodell -Score 6,6 und 56% Genotyp 1). Die Versuchsergebnisse sind in Tabelle 19 zusammengefasst.

Tabelle 19: virologische und histologische Reaktionen: Rückfallfächer*

Virologische und histologische Reaktionen waren bei männlichen und weiblichen Probanden sowohl in den zuvor unbehandelten als auch bei Rückfallversuchen ähnlich.

Nebenwirkungen des Patienten mit Patienten mit Patienten mit menschlichem Verbrauch

Pädiatrische Themen

Pädiatrische Probanden im Alter von 3 bis 16 Jahren mit kompensierten chronischen Hepatitis C und nachweisbaren HCV-RNA (bewertet von einem zentralen Labor unter Verwendung eines forschungsbasierten RT-PCR-Assay ² dreimal wöchentlich for 48 weeks followed by 24 weeks of off-therapy follow-up. A total of 118 subjects received treatment of which 57% were male 80% Caucasian Und 78% genotype 1. Subjects less than 5 years of age received Rebetol oral solution Und those 5 years of age or older received either Rebetol oral solution or capsules.

Die Versuchsergebnisse sind in Tabelle 20 zusammengefasst.

TTABLE 20: Virologische Reaktion: zuvor unbehandelte pädiatrische Probanden*

Die Probanden mit viralem Genotyp 1 hatten unabhängig von der Viruslast eine niedrigere Ansprechrate auf die Kombinationstherapie der Intron-A/Rebetol-Kombination im Vergleich zu Probanden mit Genotyp nicht 1 36% gegenüber 81%. Probanden mit beiden schlechten prognostischen Faktoren (Genotyp 1 und hoher Viruslast) hatten eine Rücklaufquote von 26% (13/50).

Patienteninformationen für den Rebetol

Rebetol ^®
(Reb-arbeit-tol)
(Ribavirin) Kapseln und orale Lösung

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über den Rebetol wissen sollte?

Bei Frauen: Werden Sie nicht während der Behandlung oder innerhalb von 9 Monaten nach der Startung mit Rebetol schwanger.

Bei Männern: Ihr Sexualpartner sollte während Ihrer Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der Beendigung der Behandlung mit dem Rebetol nicht schwanger werden. Sie und Ihr weiblicher Sexualpartner müssen während der Behandlung und 6 Monate nach der Beendigung der Behandlung mit dem Rebetol eine wirksame Geburtenkontrolle einsetzen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort, wenn:

1. Rebetol may cause birth defects miscarriage or death of your unborn baby. Do not take Rebetol if you or your sexual partner is pregnant or plan to become pregnant.
   • Frauen müssen einen Schwangerschaftstest haben, bevor sie während der Behandlung mit Rebetol und 9 Monaten nach der Beendigung der Behandlung mit Rebetol mit dem Rebetol beginnen.
   • Sie müssen während der Behandlung und 9 Monate nach der Beendigung der Behandlung mit Rebetol eine wirksame Geburtenkontrolle verwenden.
   • Sie werden während der Behandlung oder innerhalb von 9 Monaten nach dem Einnehmen des Rebetols schwanger.
   • Ihre weibliche Sexualpartnerin wird während Ihrer Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der Beendigung der Behandlung mit Rebetol schwanger.
2. Rebetol may cause a significant drop in your red blood cell count Und cause anemia in some cases. Anämie has been associated with worsening of heart problems Und in rarecases can cause a Herzinfarkt Und death. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie jemals Herzprobleme hatten. Rebetol ist möglicherweise nicht richtig für Sie. Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie Schmerzen in der Brust haben.
3. Nehmen Sie den Rebetol nicht allein zur Behandlung einer chronischen Hepatitis -C -Infektion. Rebetol should be used in combination with Entweder Interferon Alfa-2B oder Peginterferon Alfa-2B Behandlung chronischer Hepatitis -C -Infektion.

Was ist Rebetol?

Rebetol is a medicine used with Entweder Interferon Alfa-2B oder Peginterferon Alfa-2B to treat chronic (lasting a long time) hepatitis C infection in people 3 years Und older with liver disease.

Es ist nicht bekannt, ob der Rebetol -Gebrauch länger als 1 Jahr sicher ist und funktioniert.

Es ist nicht bekannt, ob der Rebetolgebrauch bei Kindern unter 3 Jahren sicher ist und funktioniert.

Wer sollte kein Rebetol nehmen?

Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über den Rebetol wissen sollte?

Nehmen Sie keinen Rebetol, wenn Sie haben:

• hatte jemals schwerwiegende allergische Reaktionen auf die Zutaten im Rebetol. Eine vollständige Liste von Zutaten finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Bestimmte Arten von Hepatitis (Autoimmunhepatitis).
• Bestimmte Blutstörungen (Hämoglobinopathien).
• Schwere Nierenerkrankung.
• genommen oder derzeit Didanosine nehmen.

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Sie Rebetol einnehmen, wenn Sie eine dieser Bedingungen haben.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Rebetol einnehme?

Bevor Sie den Rebetol nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie haben oder jemals haben:

• Behandlung für Hepatitis C, die für Sie nicht funktioniert hat
• Atemprobleme. Der Rebetol kann Atemprobleme verursachen oder verschlimmern, die Sie bereits haben.
• Sehprobleme. Der Rebetol kann Augenprobleme verursachen oder Augenprobleme verschlimmern, die Sie bereits haben. Sie sollten eine Augenuntersuchung durchführen, bevor Sie mit dem Rebetol behandelt werden.
• Bestimmte Blutstörungen wie Anämie (niedrige rote Blutkörperchenzahl)
• Bluthochdruck Herzprobleme oder hatten eine Herzinfarkt . Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Ihr Blut und Ihr Herz überprüfen, bevor Sie mit dem Rebetol behandelt werden.
• Schilddrüsenprobleme
• andere Leberprobleme als Hepatitis -C -Infektion
• Humaner Immundefizienzvirus (HIV) oder Immunitätsprobleme
• Psychische Gesundheitsprobleme einschließlich Depressionen und Gedanken, sich selbst oder andere zu verletzen
• Nierenprobleme
• eine Organtransplantation
• Diabetes. Der Rebetol kann Ihren Diabetes verschlimmern oder schwieriger zu behandeln.
• Jede andere Krankheit
• stillen. Es ist nicht bekannt, ob der Rebetol in Ihre Muttermilch übergeht. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten entscheiden, ob Sie Rebetol oder Stillen nehmen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger Arzneimittel Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel. Der Rebetol kann die Art und Weise beeinflussen, wie andere Medikamente arbeiten.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie Didanosine oder ein Medikament einnehmen, das Azathioprin enthält.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Rebetol nehmen?

• Nehmen Sie den Rebetol genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister es Ihnen sagt. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie viel Rebetol Sie nehmen und wann Sie ihn nehmen sollen.
• Nehmen Sie Rebetol mit Essen.
• Nehmen Sie Rebetol -Kapseln ganz. Öffnen Sie die Pause oder zerquetschen Sie die Rebetolkapseln vor dem Schlucken nicht. Wenn Sie Rebetol -Kapseln nicht schlucken können, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister die ganze Ganze aus.
• Wenn Sie eine Dosis Rebetol verpassen, nehmen Sie die verpasste Dosis so schnell wie möglich am selben Tag. Verdoppeln Sie die nächste Dosis nicht. Wenn Sie Fragen haben, wie Sie Ihren Gesundheitsdienstleister bezeichnen sollen.
• Wenn Sie zu viel Rebetol nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen des Rebetols?

Rebetol may cause serious side effects including:

Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über den Rebetol wissen sollte?

• Schwellung und Reizung Ihrer Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis). Zu den Symptomen können gehören: Magenschmerzen Übelkeit Erbrechen oder Durchfall.
• Ernsthafte Atemprobleme. Atembeschwerden können ein Zeichen für eine schwere Lungeninfektion (Lungenentzündung) sein, die zum Tod führen kann.
• Ernsthafte Augenprobleme Das kann zu Sehverlust oder Blindheit führen.
• Zahnprobleme. Putzen Sie Ihre Zähne 2 Mal jeden Tag gut. Holen Sie sich regelmäßige Zahnarztprüfungen. Wenn Sie sich während der Behandlung mit dem Rebetol zu irgendeinem Zeitpunkt übergeben, spülen Sie Ihren Mund gut aus.
• Schwere Blutstörungen. Möglicherweise haben Sie ein erhöhtes Risiko, schwere Blutkrankheiten zu entwickeln, wenn der Rebetol in Kombination mit pegylierten Alpha -Interferons und Azathioprin verwendet wird. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte während Ihrer Behandlung mit Rebetol in Kombination mit pegyliertem Alpha Interferon und Azathioprin Blutuntersuchungen durchführen, um Sie auf diese Probleme zu überprüfen.
• Wachstumsprobleme bei Kindern. Gewichtsverlust und verlangsamtes Wachstum sind bei Kindern während der Kombination mit Rebetol und Peginterferon Alfa-2B oder Interferon ALFA-2B häufig. Die meisten Kinder durchlaufen einen Wachstumsschub und nehmen nach dem Aufhalten der Behandlungen Gewicht zu. Einige Kinder erreichen möglicherweise nicht die Höhe, von der sie vor der Behandlung erwartet wurden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie sich Sorgen über das Wachstum Ihres Kindes während der Behandlung mit Rebetol und Peginterferon Alfa-2B oder mit Rebetol und Interferon Alfa-2B machen.
• Schwere Depression.
• Gedanken, sich selbst oder andere und Selbstmordversuche zu verletzen. Erwachsene Und children who take Rebetol especially teenagers are more likely to have suicidal thoughts or attempt to hurt themselves during treatment with Rebetol. Call your healthcare provider right away or go to the nearest hospital emergency room if you have new or worse depression or thoughts about hurting yourself or others or dying.

Die häufigsten Nebenwirkungen des Rebetols bei Erwachsenen sind:

• Grippeähnliche Symptome -Müde oder schwache Kopfschmerzen schütteln und hohe Temperatur (Fieber) Übelkeit und Muskelschmerzen
• Stimmungsänderungen feeling irritable

Zu den häufigsten Nebenwirkungen des Rebetols bei Kindern gehören:

• Fieber
• Kopfschmerzen
• Eine Abnahme der Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen (Neutropenie)
• Müdigkeit
• Verringerter Appetit
• Erbrechen

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen des Rebetols. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Rebetol aufbewahren?

• Speichern Rebetol Kapseln bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Speichern Rebetol Orale Lösung bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (2 ° C bis 8 ° C) oder im Kühlschrank zwischen 36 ° F und 46 ° F.
• Rebetol Orale Lösung Kommt mit einer kindresistenten Flaschenkappe.

Halten Sie den Rebetol und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Rebetol.

Es ist nicht bekannt, ob die Behandlung mit Rebetol Hepatitis -C -Virusinfektionen heilt oder Leberversagen oder Leberkrebs Zirrhose verhindern kann, die durch Hepatitis -C -Virusinfektionen verursacht werden können. Es ist nicht bekannt, ob Sie Rebetol daran hindern, eine andere Person mit dem Hepatitis -C -Virus zu infizieren.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie keinen Rebetol für eine Erkrankung, für die er nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keinen Rebetol, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen über den Rebetol bitten, der für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurde.

Was sind die Zutaten im Rebetol?

Wirkstoffe: Ribavirin

Inaktive Zutaten:

Rebetol Kapseln:

Mikrokristalline Cellulose -Lactose -Monohydrat -Croscarmellose -Natrium und Magnesiumstearat. Die Kapselschale besteht aus Gelatine -Natriumlaurylsulfat -Siliziumdioxid und Titandioxid. Die Kapsel ist mit essbarer Blue Pharmaceutical Tinte gedruckt, die aus Schellhaut-Ethylalkohol-Isopropylalkohol-N-Butylalkohol-Propylenglykol-Ammoniumhydroxid und FD besteht.

Rebetol Orale Lösung:

Sucroseglycerin Sorbitol -Propylenglykol -Natriumcitrat -Zitronensäure -Natrium -Benzoat natürlicher und künstlicher Geschmack für Bubble Gummi

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.