Retavase

Beschreibung für Retavase

Retavase® (Rateplase) ist ein nicht-glykosyliertes Deletion-MuTEIN des Gewebsplasminogenaktivators (TPA), das den Kringle 2 und die Protease-Domänen von menschlichem TPA enthält. Retavase® enthält 355 der 527 Aminosäuren von nativem TPA (Aminosäuren 1-3 und 176-527). Retavase® wird durch rekombinante DNA -Technologie in E. coli hergestellt. Das Protein wird als inaktive Einschlusskörper von E. coli isoliert, die durch ein in seine aktive Form umgewandelt wurden in vitro Faltprozess und durch chromatographische Trennung gereinigt. Das Molekulargewicht der Retplase beträgt 39571 Daltons.

Die Potenz wird in Einheiten (u) unter Verwendung eines Referenzstandards ausgedrückt, der für Retavase® spezifisch ist und nicht mit Einheiten vergleichbar ist, die für andere Thrombolytika verwendet werden.

Retavase® ist ein steriles weißes lyophilisiertes Pulver für die intravenöse Bolusinjektion nach Rekonstitution mit sterilem Wasser für die Injektion USP (ohne Konservierungsmittel). Nach der Rekonstitution beträgt der pH -Wert 6,0 ± 0,3. Retavase® wird als 10,4 -Einheitsfläschchen geliefert, um ausreichend Medikamente für die Verabreichung jeder 10 Einheiten -Injektion zu gewährleisten. Jede Einzellehre enthält:

Reteplase 18,1 mg
Tranexaminsäure 8,32 mg
Dipotium -Wasserstoffphosphat 136,24 mg
Phosphorsäure 51,27 mg
Saccharose 364,0 mg
Polysorbat 80 5,20 mg

Verwendung für Retavase

Retavase ist für den Einsatz bei akuter ST-Elevation-Myokardinfarkt (STEMI) angezeigt, um das Risiko von Tod und Herzinsuffizienz zu verringern.

Gebrauchsbeschränkung

Das Schlaganfallrisiko kann den von der thrombolytischen Therapie hervorgerufenen Nutzen bei Patienten überwiegen, deren Stemi sie mit einem geringen Risiko für Tod oder Herzinsuffizienz ausgeht.

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Dosierung für Retavase

Dosierung von Informationen und Verwaltung

So schnell wie möglich nach dem Einsetzen von Stemi 10 Einheiten intravenös über 2 Minuten. Eine zweite Dosis von 10 Einheiten 30 Minuten nach der ersten Dosis verabreichen.

Rekonstitution

Retavase unmittelbar vor der Verwaltung rekonstituieren.

Retavase nur mit dem mitgelieferten sterilen Wasser zur Injektion rekonstituieren. Bei der Rekonstitution leichte Schäden können auftreten; Ermöglichen Sie bei Bedarf einige Minuten lang ungestört, um große Blasen zu lösen. Vor der Verabreichung inspizieren Sie das Produkt auf Partikel und Verfärbungen.

Verwenden Sie durchweg eine aseptische Technik.

Schritt 1

Öffnen Sie das Paket, das die Rekonstitutionspike enthält. Entfernen Sie die Schutzkappe vom Luer-Lock-Anschluss der Rekonstitutionspike und entfernen Sie die Schutzkappe am Ende der sterilen 10 ml vorgefüllten Spritze. Entfernen Sie den Schutzkapitat aus einem Fläschchen von Retavase.

Schritt 2

Reinigen Sie den Gummischluss mit einem Alkoholwischtuch (nicht im Kit enthalten).

Schritt 3

Schließen Sie die sterile vorgefüllte Spritze an die Rekonstitutionspike an.

Schritt 4

Entfernen Sie die Schutzkappe vom Spike -Ende der Rekonstitutionspike und setzen Sie den Spike fest in den Fläschchen von Retavase ein.

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Schritt 5

Schließen Sie den Spritzenkolben mit der sterilen 10 ml vorgefüllten Spritze an, indem Sie den Kolben in den Gummiballschrauben verschrauben.

Schritt 6

Übertragen Sie die 10 ml steriles Wasser zur Injektion durch die Rekonstitutionspike in die Fläschchen von Retavase.

Schritt 7

Mit der Rekonstitutionspike und der leeren vorgefüllten Spritze, die immer noch am Fläschchenwirbel befestigt ist, war das Fläschchen vorsichtig, um die Retavase aufzulösen. Nicht schütteln. Die resultierende Lösungskonzentration beträgt 1 Einheit/ml und liefert 10 ml (10 Einheiten Retplase).

Schritt 8

Trennen Sie die leere vorgefüllte Spritze von der Rekonstitutionspike und verbinden Sie die plastische Abschlussspritze mit der Rekonstitutionspike, die immer noch an der Fläschchen befestigt ist.

Schritt 9

10 ml retavase rekonstituierte Lösung in die abgestufte Spritze zurückziehen. Eine kleine Menge Lösung bleibt aufgrund von Überfüllung im Fläschchen. Lösen Sie die Abschlussspritze von der Rekonstitutionspike.

Heparin -Inkompatibilität

Heparin und Retavase sind unvereinbar. Verwenden Sie Retavase nicht über eine intravenöse Linie, die Heparin enthält.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Zur Injektion

10 Einheiten als lyophilisiertes Pulver in Einwendungsfläschchen zur Rekonstitution, die mit sterilem Wasser zur Injektions USP in einer vorgefüllten Spritze von 10 ml zusammengepackt wurden.

Lagerung und Handhabung

Retavase (Reteplase) zur Injektion wird in den folgenden Verpackungskonfigurationen als steriles konservatives lyophilisiertes Pulver in 10 Einheitenfläschchen ohne Vakuum geliefert:

Retavase -Kit ( NDC 10122-141-02)

2 Einzelnutzungs-Retavase-Fläschchen 10 Einheiten 2 Einlebende Spritzen für die Rekonstitution (10 ml steriles Wasser für die Injektion USP) 2 Spritzenklotz 2 Sterile 10-ml-Absolventen-Spritzen 2 Sterile Rekonstitutionspikes 1 Schnellreferenzführung und 1 Paketeinsatz.

Retavase Half-Kit ( NDC 10122-143-01)

1 Einzelnutzungs-Retavase-Fläschchen 10 Einheiten 1 Einlebende vorgefüllte Spritze zur Rekonstitution (10 ml steriles Wasser für die Injektion USP) 1 Spritzenkolben 1 Sterile 10 ml Abschlussspritze 1 Sterile Rekonstitution Spike 1 Schnellreferenzhandbuch und 1 Paketeinsatz.

Lagerung

Retavase bei 2 ° C bis 25 ° C (36 ° F bis 77 ° F) speichern. Die Schachtel sollte bis zum Schutz des Lyophilis vor Lichtverträgen versiegelt bleiben.

Hergestellt von: Ekr Therapeutics Inc.Cary NC 27518U.S. Lizenz Nr. 1814. Überarbeitet: August 2017.

Nebenwirkungen für Retavase

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in den anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:

• Blutung [siehe Kontraindikationen Und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Cholesterinembolisation [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Blutung

Die häufigste unerwünschte Reaktion, die mit Retavase verbunden ist, ist die Blutung.

• Intrakranielle Blutung [siehe Klinische Studien ]

In der klinischen Injektionsstudie betrug die Gesamtrate der intrakraniellen Blutung im Krankenhaus 0,8%. Das Risiko für intrakranielle Blutungen ist bei Patienten mit fortgeschrittenem Alter (NULL,2% bei Patienten> 70 Jahre) oder mit erhöhtem Blutdruck (NULL,4% bei Patienten mit systolischem Blutdruck> 160 mmHg) erhöht.

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• Andere Arten von Blutungen

Die Inzidenz anderer Arten von Blutungsereignissen in klinischen Studien zur Retavase variierte je nach Verwendung von arterieller Katheterisierung oder anderen invasiven Verfahren und ob die Studie in Europa oder den USA durchgeführt wurde. Die allgemeine Inzidenz jedes Blutungsereignisses bei Patienten, die in klinischen Studien mit Retavase behandelt wurden (n = 3805), betrug 21,1%. Die Raten für Blutungsereignisse unabhängig vom Schweregrad für das Retavase -Regime von 10 10 Einheiten aus kontrollierten klinischen Studien sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

Tabelle 1: Retavase -Blutungsraten

In diesen Studien waren die Schweregrad und die Stellen von Blutungsereignissen für Retavase und die Vergleichsthrombolytika ähnlich.

Allergische Reaktionen

Unter den 2965 Patienten, die Retavase in der Inject -Studie erhielten, wurden bei 3 Patienten mit einem Patienten mit Dyspnoe und Hypotonie schwerwiegende allergische Reaktionen festgestellt.

Unter den 9938 Patienten, bei denen Retavase in einer klinischen Studie nach dem Stempeln erhielt, erlebten 8 Patienten mit allergischen und/oder anaphylaktoiden Reaktionen. Zu den beobachteten Anzeichen und Symptomen gehörten, dass die Hypotonie der Effekte und die Atemnot der Atemnot der Atemnotsstress (Zungen-) Ödeme -Ödeme -Ödeme (Zungen).

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Retavase

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen für Retavase

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Retavase

Blutung

Retavase kann signifikante und manchmal tödliche Blutungen verursachen. Vermeiden Sie intramuskuläre Injektionen und ein anderes Trauma für eine von Patienten verabreichte Retavase. Minimieren Sie die Venenpunktion. Vermeiden Sie, nicht komprimierbare Venen wie den inneren Halsschlag und Subclavier zu durchbrechen. Wenn eine arterielle Punktion erforderlich ist, verwenden Sie ein Gefäß der oberen Extremität, das für die manuelle Komprimierung zugänglich ist, mindestens 30 Minuten lang Druck ausüben und die Punktionsstelle genau überwachen. Da Fibrin während der Retavase -Therapie aus jüngsten Punktionsstellen lysiert wird oder ein anderer kürzlich durchgeführter Trauma auftreten kann.

Sollte schwerwiegende Blutungen (nicht durch den lokalen Druck kontrollierbar) auftreten, enden eine gleichzeitige Antikoagulans -Therapie. Zurückhalten die zweite Retavase -Dosis, wenn schwere Blutungen vor ihrer Verabreichung auftreten.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Über Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei der Verabreichung von Retavase berichtet. Zu den beobachteten Anzeichen und Symptomen gehörten, dass die Hypotonie der Effekte und die Atemnot der Atemnot der Atemnotsstress (Zungen-) Ödeme -Ödeme -Ödeme (Zungen). Wenn eine Anaphylaktoidreaktion auftritt, halten Sie die zweite Dosis von Retavase zurück und initiieren Sie eine angemessene Therapie.

Cholesterinembolisation

Bei Patienten, die mit Thrombolytikern behandelt wurden, wurde Cholesterinembolie berichtet. Cholesterinembolie kann beim Livivedo Reticularis Purple Toe Syndrom auftreten Akutes Nierenversagen Gangrenous -Ziffern Hypertonie Pankreatitis Myokardinfarkt zerebraler Infarkt Rückenmark Infarkt Retinalarterienverschlussdarm in Infarkt und Rhabdomyolyse und können tödlich sein. Es ist auch mit invasiven Gefäßverfahren (z. B. Angiographie -Gefäßchirurgie für Herzkatheterisierung) und/oder Antikoagulans -Therapie verbunden.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Koagulationstests und Messungen der fibrinolytischen Aktivität sind während der Retavase -Therapie unzuverlässig in vitro Artefakte. Wenn in pharmakologischer Konzentrationen im Blut vorhanden in vitro Bedingungen, die zum Abbau von Fibrinogen in zur Analyse entfernten Blutproben führen können.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese und Mutagenese

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potential von Retavase zu bewerten. Studien zur Bestimmung der Mutagenitätchromosomen -Aberrationen -Genmutationen und der Mikronukleiinduktion waren bei allen getesteten Konzentrationen negativ.

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Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Begrenzte veröffentlichte Daten mit Retavase -Verwendung bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein medikamente damit verbundenes Risiko für nachteilige Entwicklungsergebnisse zu informieren. In tierischen Fortpflanzungsstudien führte die Retplase, die schwangeren Kaninchen verabreicht wurde, zu einer Blutung im Genitaltrakt, was zu Abtreibungen in der Mid-Converation in Dosen in der dreifachen menschlichen Dosis zu Abtreibungen führte. Es gab jedoch keine Hinweise auf fetale Anomalien bei Ratten bei Dosen bis zum 15 -fachen der menschlichen Dosis.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebenen Bevölkerung sind unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Mütterliche Nebenwirkungen

Die häufigste Komplikation einer thrombolytischen Therapie ist die Blutung und die Schwangerschaft kann dieses Risiko erhöhen.

Daten

Tierdaten

Die Retplase wurde schwangerer Kaninchen in Dosen in Dosen verabreicht, die die menschliche Dosis (NULL,86 Einheiten/kg) 3-fache zu einer Blutung im Genitaltrakt führten, was zu Abtreibungen in der Mittelstation führte. In tierischen Entwicklungsstudien an Ratten bei Retplase -Dosen bis zum 15 -fachen der menschlichen Dosis (NULL,31 Einheiten/kg) gab es keine Hinweise auf fetale Anomalien.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Retplase bei Menschen oder Tiermilch. Die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Retevase wurde nicht in stillenden Müttern untersucht.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Retavase bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Überdosierungsinformationen für Retavase

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Retavase

Da die Thrombolytherapie erhöht, ist das Risiko einer Blutungs -Retavase in den folgenden Situationen kontraindiziert:

• Aktive interne Blutungen
• Jüngster Schlaganfall
• Intrakranielle oder intraspinale Operation oder schweres Kopftrauma innerhalb von 3 Monaten
• Intrakranielle Bedingungen, die das Blutungsrisiko erhöhen (z. B. Neoplasmen arteriovenöser Fehlbildung oder Aneurysmen)
• Blutung diathesis
• Aktuelle schwere unkontrollierte Bluthochdruck

Klinische Pharmakologie for Retavase

Wirkungsmechanismus

Retavase ist ein rekombinanter Plasminogenaktivator, der die Spaltung von endogenem Plasminogen katalysiert, um Plasmin zu erzeugen. Plasmin verringert wiederum die Fibrinmatrix des Thrombus, wodurch seine thrombolytische Wirkung ausgeübt wird.

Pharmakodynamik

In einer kontrollierten Studie hatten 36 von 56 Patienten, die wegen Myokardinfarkts behandelt wurden, eine Abnahme der Fibrinogenspiegel auf unter 100 mg/dl um 2 Stunden nach Verabreichung von Retavase als zwei intravenöse Injektionen (10 10 Einheiten), bei denen 10 Einheiten 30 Minuten später mit einer zweiten Dosis von 10 Einheiten befolgt wurden. Der mittlere Fibrinogenspiegel kehrte um 48 Stunden zum Basiswert zurück.

Pharmakokinetik

Basierend auf der Messung der thrombolytischen Aktivität wird die Retavase mit einer Geschwindigkeit von 250 bis 450 ml/min mit einer wirksamen Halbwertszeit von 13-16 Minuten aus dem Plasma geräumt. Retavase wird hauptsächlich durch Leber und Niere geräumt.

Klinische Studien

Retavase wurde in drei kontrollierten klinischen Studien bewertet, in denen Retavase mit anderen thrombolytischen Wirkstoffen verglichen wurde. In allen drei Studien wurden die Patienten mit Aspirin (anfängliche Dosen von 160 mg bis 350 mg und anschließenden Dosen von 75 mg bis 350 mg) und Heparin (ein 5000 -IV -Bolus mit 5000 Einheiten IV vor der Verabreichung von Retavase oder Kontrolle gefolgt von einer kontinuierlichen IV -Infusion von 1000 Einheiten/Stunde) behandelt.

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Die Injekt-Studie verglich Retavase mit Streptokinase mit der Mortalitätsraten 35 Tage nach akutem ST-Elevation-Myokardinfarkt (STEMI). Inject war eine doppelblinde Studie, in der 6010 Patienten mit nicht mehr als 12 Stunden Brustschmerzen, die mit der koronaren Ischämie übereinstimmten, und entweder die ST-Segmenthöhe oder der Bündelzweigblock auf EKG 1: 1 in Retavase (10 10 Einheiten) oder Streptokinase (NULL,5 Millionen Einheiten über 60 Minuten) randomisiert wurden. Patienten mit zerebrovaskulärem oder anderen Blutungsrisiken oder mit systolischem Blutdruck> 200 mm Hg oder diastolischer Blutdruck> 100 mm Hg wurden von der Aufnahme ausgeschlossen. Die Studie sollte feststellen, ob die Wirkung der Retavase auf das Überleben nicht zu der von Streptokinase war, indem sie mit 95% Vertrauen ausschloss, dass die 35-Tage-Mortalität bei Retavase-Patienten nicht mehr als 1% höher war als bei Streptokinase-Patienten. Die Ergebnisse des primären Endpunkts (Mortalität nach 35 Tagen) 6-Monats-Mortalität und ausgewählte andere Endpunkte im Krankenhaus sind in Tabelle 2 gezeigt.

Tabelle 2: Inject Study: Ausgewählte Ergebnisse

Mehr mit Retavase behandelte Patienten hatten hämorrhagische Schlaganfälle als mit Streptokinase behandelte Patienten. Eine explorative Analyse ergab, dass die Inzidenz von intrakraniellen Blutungen bei älteren Patienten oder bei Patienten mit erhöhtem Blutdruck höher war.

In den beiden anderen Studien (Rapid 1 und Rapid 2) verglichen die Durchgängigkeit der Koronararterien der Retavase mit zwei Alteplase -Regimen bei Patienten mit STEMI. Bei schnellen 1 Patienten wurden innerhalb von 6 Stunden nach Beginn der Symptome eine Open-Label-Verabreichung eines von drei Retavase-Regimaten (Dosen von 10 10 Einheiten 15 Einheit oder 10 5 Einheit) oder einer Alteplase (100 mg über 3 Stunden) randomisiert. Bei schnellen 2 Patienten wurden innerhalb von 12 Stunden nach Beginn der Symptome die Verabreichung von Retavase (10 10 Einheit) oder Alteplase (100 mg über 1,5 Stunden) randomisiert. Der primäre Endpunkt für beide Studien war die Durchgängigkeit der Infarkt-Arterie 90 Minuten nach Beginn der Therapie. Die Interpretation von Koronarangiogrammen war geblendet.

Ein höherer Prozentsatz der von Probanden verabreichten RetVase hatte einen vollständigen Durchfluss (Timi -Grad 3) und einen teilweisen oder vollständigen Fluss (TIMI -Klassen 2 oder 3) im Vergleich zu beiden Regimen der Alteplase. Die Beziehung zwischen Durchgänglichkeit der Koronararterien und der klinischen Wirksamkeit wurde nicht hergestellt.

In beiden klinischen Studien waren die Rekklusionsraten für Retavase und Alteplase ähnlich.

Tabelle 3: Schnell 1 und Rapid 2 Studien: Angiographische Ergebnisse

Patienteninformationen für Retavase

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen Und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitte.