Sandimmun

WARNUNG

Nur Ärzte, die bei der immunsuppressiven Therapie und der Behandlung von Organtransplantationspatienten erlebt wurden, sollten Sandimmun (Cyclosporin) verschreiben. Patienten, die das Medikament erhalten, sollten in Einrichtungen verwaltet werden, die mit angemessenem Labor und unterstützenden medizinischen Ressourcen ausgestattet und besetzt werden. Der für die Erhaltungstherapie verantwortliche Arzt sollte vollständige Informationen für die Nachuntersuchung des Patienten haben.

Sandimmun (Cyclosporin) sollte mit Nebennieren -Kortikosteroiden verabreicht werden, jedoch nicht mit anderen immunsuppressiven Wirkstoffen. Eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen und die mögliche Entwicklung von Lymphom kann auf eine Immunsuppression zurückzuführen sein.

Sandimmunweichgelatinekapseln (Cyclosporinkapseln USP) und sandimmune orale Lösung (Cyclosporin -Mundlösung USP) haben im Vergleich zu neoralen Weichgelatinenkapseln (Cyclosporin -Kapsel), modifiziert und neorale orale Lösung (Cyclosporin -Lösung) modifiziert, eine verringerte Bioverfügbarkeit von Bioverfügbarkeit (Cyclosporin -Kapsel).

Sandimmun und Neoral sind nicht bioäquivalent und können ohne Arztaufsicht nicht synonym verwendet werden.

Die Absorption von Cyclosporin während der chronischen Verabreichung von Sandimmunweichgelatinenkapseln und oralen Lösung wurde als unregelmäßig festgestellt. Es wird empfohlen, dass Patienten, die die weichen Gelatinekapseln oder die orale Lösung über einen bestimmten Zeitraum einnehmen, in wiederholten Intervallen für Cyclosporin -Blutkonzentrationen und anschließende Dosisanpassungen vorgenommen werden, um eine Toxizität aufgrund hoher Konzentrationen und einer möglichen Abstoßung der organischen Absorption von Cyclosporin zu vermeiden. Dies ist bei Lebertransplantationen von besonderer Bedeutung. Es werden zahlreiche Assays entwickelt, um die Blutkonzentrationen von Cyclosporin zu messen. Vergleich der Konzentrationen in der veröffentlichten Literatur mit Patientenkonzentrationen unter Verwendung aktueller Assays muss mit detaillierten Kenntnis der verwendeten Testmethoden durchgeführt werden. (Sehen Überwachung der Blutkonzentration unter Dosierung und Verwaltung )

Beschreibung für Sandimmun

Cyclosporin Das aktive Prinzip in Sandimmun (Cyclosporin) ist ein cyclisches Polypeptid -Immunsuppressivum, das aus 11 Aminosäuren besteht. Es wird von den Pilzarten als Metaboliten erzeugt Beauveria Nivea .

Chemisch Cyclosporin wird als als bezeichnet als [R- [r*r*-(e)]-cyclisch (l-alanyl-d-alanyl-n-methyl-l-l-leucyln-methyl-l-l-l-l-l-methyl-l-valyl-3-hydroxy-n4-d Imethyl-2-Amino-6-Octenoyl-L-α-Amino-Butyryln-methylglycyl-n-methyl-l-l-leucyl-l-valyl-n-methyl-l-l-leucyl).

Sandimmune® Weichgelatinekapseln (Cyclosporin -Kapseln USP) sind in 25 mg und 100 mg Stärken erhältlich.

Jede 25 mg Kapsel enthält:

Cyclosporin USP ……… 25 mg
Alkohol USP dehydriert ……………… max. 12,7% nach Volumen

Jede 100 mg Kapsel enthält:

Cyclosporin USP ………………… .100 mg
Alkohol USP dehydriert ……………… max. 12,7% nach Volumen

Inaktive Zutaten: Maisöl -Gelatin -Eisenoxid Red Linoleoyl -Makroglyceride Sorbitol und Titandioxid. Kann auch Glycerin enthalten. 100 mg Kapseln können Eisenoxidgelb enthalten.

Sandimmune® Orallösung (Cyclosporin orale Lösung USP) ist in 50 ml Flaschen erhältlich.

Jede ML enthält:

Cyclosporin USP ………………… .100 mg
Alkohol Ph. Helv. ………… .. ………… 12,5% nach Volumen, gelöst in einem Olivenöl Ph.

Sandimmune® -Injektion (Cyclosporin -Injektion USP) ist in einem 5 -ml -sterilen Ampul zur intravenösen (iv) Verabreichung erhältlich.

Jede ML enthält:

Cyclosporin USP …………………… 50 mg
Cremophor® EL (Polyoxyethyliertes Rizinusöl) ………………………………………………………………………
Alkohol Ph. Helv. ……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….

Die chemische Struktur von Cyclosporin (auch als Cyclosporin A bekannt) ist

Verwendung für Sandimmun

Sandimmun (Cyclosporin) ist für die Prophylaxe der Organabstoßung bei allogenen Nierenleber- und Herztransplantationen angezeigt. Es ist immer mit Nebennierenkortikosteroiden zu verwenden. Das Medikament kann auch bei der Behandlung der chronischen Abstoßung bei Patienten angewendet werden, die zuvor mit anderen immunsuppressiven Wirkstoffen behandelt wurden.

Aufgrund des Risikos einer Anaphylaxie -Sandimmuninjektion (Cyclosporin -Injektion USP) sollte Patienten, die nicht in der Lage sind, die weichen Gelatinekapseln oder die orale Lösung einzunehmen, vorbehalten sein.

Dosierung für Sandimmun

Sandimmunweiche Gelatinekapseln (Cyclosporinkapseln USP) und Sandimmunerlösung (Cyclosporin -Mundlösung USP)

Sandimmunweichgelatinekapseln (Cyclosporinkapseln USP) und sandimmune orale Lösung (Cyclosporin -Mundlösung USP) haben im Vergleich zu neoralen Weichgelatinenkapseln (Cyclosporin -Kapsel USP) modifiziert und Neoral -Oral -Lösung (Cyclosporin -Kapsel) modifiziert und orallöslich (Cyclosporin -Lösung) modifiziert. Sandimmun und Neoral sind nicht bioäquivalent und können ohne Arztaufsicht nicht synonym verwendet werden.

Die anfängliche orale Sandimmundosis (Cyclosporin) sollte 4 bis 12 Stunden vor der Transplantation als einzelne Dosis von 15 mg/kg verabreicht werden. Obwohl in den meisten klinischen Studien eine tägliche Single -Dosis von 14 bis 18 mg/kg verwendet wurde, verwenden nur wenige Zentren weiterhin die höchste Dosis, die das untere Ende der Skala bevorzugen. Es gibt einen Trend zur Verwendung von noch niedrigeren Anfangsdosen für die Nierentransplantation in den Bereichen von 10 bis 14 mg/kg/Tag. Die anfängliche einzelne tägliche Dosis wird postoperativ 1 bis 2 Wochen lang fortgesetzt und dann um 5% pro Woche bis zu einer Wartungsdosis von 5 bis 10 mg/kg/Tag verjüngt. Einige Zentren haben die Erhaltungsdosis bei ausgewählten Nierentransplantationspatienten ohne offensichtlichen Abstoßungsrate erfolgreich 3 mg/kg/Tag verjüngt.

Sehen Blutkonzentrationsüberwachung unten.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

Cyclosporin wird minimaler Niereneliminierung unterzogen, und seine Pharmakokinetik scheint bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die routinemäßige Hämodialyse-Behandlungen erhalten, nicht signifikant verändert zu sein (siehe Klinische Pharmakologie ). Aufgrund seines nephrotoxischen Potentials (siehe WARNUNGS ) Es wird eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen. Die Cyclosporin -Dosierung sollte reduziert werden, wenn angegeben (siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Hepatische Beeinträchtigung

Die Clearance von Cyclosporin kann bei schweren Patienten mit schwerer Lebererkrankung signifikant verringert werden (siehe Klinische Pharmakologie ). Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment to maintain blood concentrations within the recommended target range (see WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Pädiatrie

Bei pädiatrischer Verwendung kann dieselbe Dosis- und Dosierungsregime wie bei Erwachsenen verwendet werden, obwohl in mehreren Studien Kinder höhere Dosen benötigt und toleriert haben als die bei Erwachsenen.

ist Proair und Albuterol gleich

Eine zusätzliche Therapie mit Nebennierenkortikosteroiden wird empfohlen. Verschiedene sich verjüngende Dosierungspläne von Prednison scheinen ähnliche Ergebnisse zu erzielen. Ein Dosierungsplan, der auf dem Gewicht des Patienten basiert, begann mit 2,0 mg/kg/Tag in den ersten 4 Tagen, die bis zu 1 Woche 0,6 mg/kg/Tag bis zu 2 Wochen 0,3 mg/kg/Tag bis 1 Monat und 0,15 mg/kg/Tag bis 2 Monate und zwei Monate und danach als Wartungsdosis begann. Ein weiteres Zentrum begann mit einer anfänglichen Dosis von 200 mg, bis sie 20 mg/Tag erreichte. Nach 2 Monaten bei dieser Dosis wurde eine weitere Reduzierung auf 10 mg/Tag durchgeführt. Anpassungen der Dosierung von Prednison müssen gemäß der klinischen Situation vorgenommen werden.

Um die orale Lösung von Sandimmun (Cyclosporin orale Lösung USP) zu machen, kann die orale Lösung mit Milchschokoladenmilch oder Orangensaft vorzugsweise bei Raumtemperatur verdünnt werden. Patienten sollten vermeiden, Verdünnungsmittel häufig zu wechseln. Sandimmunweiche Gelatinekapseln und orale Lösung sollten in Bezug auf die Tageszeit und die Beziehung zu den Mahlzeiten in einem konsistenten Zeitplan verabreicht werden.

Nehmen Sie die vorgeschriebene Menge an Sandimmun (Cyclosporin) aus dem Behälter unter Verwendung der Dosierungsspritze nach Entfernung der Schutzabdeckung und übertragen Sie die Lösung in ein Glas Milchschokoladenmilch oder Orangensaft. Gut umrühren und sofort trinken. Lassen Sie nicht vor dem Trinken stehen. Es ist am besten, einen Glasbehälter zu verwenden und ihn mit mehr Verdünnung auszuspülen, um sicherzustellen, dass die Gesamtdosis eingenommen wird. Ersetzen Sie nach der Verwendung die Dosierungsspritze in der Schutzabdeckung. Spülen Sie die Dosierungsspritze weder vor noch nach der Verwendung mit Wasser oder anderen Reinigungsmitteln aus. Wenn die Dosierungsspritze die Reinigung erfordert, muss sie vor dem Wiederaufnehmen vollständig trocken sein. Die Einführung von Wasser in das Produkt wird auf jeden Fall zu Variationen der Dosis führen.

Sandimmune® -Injektion (cyclosporine injection USP)

Nur für Infusion

Notiz: Anaphylaktische Reaktionen sind mit Sandimmuninjektion (Cyclosporin -Injektion USP) aufgetreten. Sehen WARNUNGS .

Patienten, die nicht in der Lage sind, Sandimmunweichgelatinenkapseln oder orale Lösung vor- oder postoperativ einzunehmen, können mit dem intravenösen (IV) -Konzentrat behandelt werden. Die Sandimmuninjektion (Cyclosporin -Injektion USP) wird bei 1/3 der oralen Dosis verabreicht. Die anfängliche Dosis der Sandimmuninjektion (Cyclosporin -Injektion USP) sollte 4 bis 12 Stunden vor der Transplantation als einzelne intravenöse Dosis von 5 bis 6 mg/kg/Tag verabreicht werden. Diese tägliche Single -Dosis wird postoperativ fortgesetzt, bis der Patient die weichen Gelatinekapseln oder die orale Lösung tolerieren kann. Die Patienten sollten so bald wie möglich nach der Operation auf Sandimmun -Gelatinekapseln oder orale Lösung umgestellt werden. Bei pädiatrischer Verwendung kann die gleiche Dosis- und Dosierungsregime verwendet werden, obwohl möglicherweise höhere Dosen erforderlich sind.

Eine zusätzliche Steroidtherapie ist zu verwenden (siehe oben erwähnt ).

Unmittelbar vor der Verwendung sollte das intravenöse Konzentrat 1 ml Sandimmuninjektion (Cyclosporin -Injektion USP) in 20 ml bis 100 ml 0,9% Natriumchloridinjektion oder 5% Dextrose -Injektion und in einer langsamen intravenösen Infusion über etwa 2 bis 6 Stunden verdünnt werden.

Verdünnte Infusionslösungen sollten nach 24 Stunden verworfen werden.

Das Cremophor® EL (polyoxyethyliertes Rizinusöl), das im Konzentrat zur intravenösen Infusion enthalten ist, kann zu Phthalatabstrippen aus PVC führen.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Blutkonzentrationsüberwachung

Mehrere Studienzentren haben die Überwachung der Blutkonzentration von Cyclosporin bei der Patientenbehandlung nützlich. Während in einer Serie von 375 aufeinanderfolgenden Nierentransplantatempfängern noch keine festen Beziehungen hergestellt wurden, wurde die Dosierung eingestellt, um spezifische 24-Stunden-Trog-Konzentrationen von 100 bis 200 ng/ml zu erreichen, wie durch Hochdruckflüssigkeitschromatographie (HPLC) bestimmt.

Von großer Bedeutung für die Blutkonzentrationsanalyse ist die Art des verwendeten Assays. Die obigen Konzentrationen sind spezifisch für das übergeordnete Cyclosporin-Molekül und korrelieren direkt mit den neuen monoklonalen spezifischen Radioimmunoassays (MRIA-SP). Es sind auch unspezifische Assays verfügbar, die das Mutterverbindungsmolekül und verschiedene seiner Metaboliten nachweisen. Ältere Studien zitierten häufig Konzentrationen unter Verwendung eines unspezifischen Assays, der ungefähr doppelt so hoch war, dass es sich um bestimmte Assays handelte. Die Assay -Ergebnisse sind nicht austauschbar und ihre Verwendung sollte durch ihre zugelassene Kennzeichnung geleitet werden. Wenn Plasma -Proben verwendet werden, variieren die Konzentrationen zum Zeitpunkt der Trennung von Vollblut mit der Temperatur. Plasmakonzentrationen können zwischen ½ bis 1/5 der Vollblutkonzentrationen reichen. Für vollständige Anweisungen finden Sie in der individuellen Assay -Beschriftung. Zusätzlich enthält das Transplantationsverfahren (Juni 1990) Positionsarbeiten und einen breiten Konsens, der in der Cyclosporin-Therapeutic-Medikamentenüberwachungskonferenz in diesem Jahr erzeugt wird. Die Überwachung der Blutkonzentration ist kein Ersatz für die Überwachung der Nierenfunktion oder die Gewebebiopsien.

Wie geliefert

Sandimmune® Weichgelatinekapseln (Cyclosporin -Kapseln USP)

25 mg: Oval Pink Branded mit Logo und 78/240. Einheitendosispakete mit 30 Kapseln

3 Blasenkarten von 10 Kapseln ...................................................................... NDC 0078-0240-15

100 mg: Langfreudiger staubiger Rose mit Logo und 78/241. Einheitendosispakete mit 30 Kapseln

3 Blasenkarten von 10 Kapseln ...................................................................... NDC 0078-0241-15

Speichern und verzichten

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Ausflüge zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Ein Geruch kann beim Öffnen des Einheitsdosisbehälters erkannt werden, der kurz darauf auflöst. Dieser Geruch wirkt sich nicht auf die Qualität des Produkts aus.

Sandimmune® Orallösung (Cyclosporin orale Lösung USP)

Lieferung in 50 ml Flaschen mit 100 mg Cyclosporin pro ml ..................... NDC 0078-0110-22

Eine Dosierungsspritze wird zur Abgabe vorgesehen.

Günstige Hotelzimmersuche

Speichern und verzichten

Im ursprünglichen Behälter bei Temperaturen unter 30 ° C (86 ° F). Lagern Sie nicht im Kühlschrank. Vor dem Einfrieren schützen. Nach der Öffnung müssen der Inhalt innerhalb von 2 Monaten verwendet werden.

Sandimmune® -Injektion (cyclosporine injection USP)

Für intravenöse Infusion

Lieferung als 5 ml steriler Ampul, das 50 mg Cyclosporin pro ml in Kisten mit 10 Ampuls enthält ........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... NDC 0078-0109-01

Speichern und verzichten

Bei Temperaturen unter 30 ° C (86 ° F). Vor Licht schützen.

Verteilt von: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Überarbeitet: September 2023

Nebenwirkungen for Sandimmun

Die wichtigsten Nebenwirkungen der Sandimmun -Therapie (Cyclosporin) sind Nierenfunktionsstörungen Tremor Hirsutismus Hypertonie und Zahnfleischhyperplasie.

Hypertonie

Hypertonie which is usually mild to moderate may occur in approximately 50% of patients following renal transplantation Und in most cardiac transplant patients.

Glomeruläre Kapillarthrombose

Bei Patienten, die mit Cyclosporin behandelt wurden, wurde eine glomeruläre Kapillar -Thrombose gefunden und kann zum Transplantatversagen durchgehen. Die pathologischen Veränderungen ähneln denen, die beim hämolytisch-urämischen Syndrom beobachtet wurden, und umfassen die Thrombose der Nierenmikrovaskulatur mit Thrombi-Thrombi-Verschluss glomerulärer Kapillaren und assistierter Arterioles mikroangiopathischer hämolytischer Anämie Thrombozytopenie und verringerte Nierenfunktion. Ähnliche Ergebnisse wurden beobachtet, wenn nach der Transplantation andere Immunsuppressiva eingesetzt wurden.

Hypomagnesiämie

Hypomagnesiämie has been reported in some but not all patients exhibiting convulsions while on cyclosporine therapy. Although magnesium-depletion studies in normal subjects suggest that hypomagnesemia is associated with neurologic disorders multiple factors including hypertension high-dose Methylprednisolon hypocholesterolemia Und nephrotoxicity associated with high plasma concentrations of cyclosporine appear to be related to the neurological manifestations of cyclosporine toxicity.

Klinische Studien

Die folgenden Reaktionen traten bei 3% oder mehr von 892 Patienten auf klinische Studien mit Nierenherz- und Lebertransplantationen auf:

Die folgenden Reaktionen traten bei 2% oder weniger Patienten auf: Allergische Reaktionen Anämie -Anorexie -Verwirrung Konjunktivitis Ödem Fieber Spritzer Fingernägel Gastritis Hörverlust Hiccups Hyperglykämie Muskelschmerz Peptika Ulkus -Thrombozytopenie Tinnitus.

Die folgenden Reaktionen traten selten auf: Angstschmerzen Verstopfung der Brustschmerzen Depression Haare brechen Hämaturie Gelenkschmerzen Lethargie Mund Wunden Myokardinfarkt Nachtschweiß Pankreatitis Pruritus Schluck Schwierigkeitsgrad der oberen GI Blutung visuelle Störung Schwäche Gewichtsverlust.

Patienten, die immunsuppressive Therapien wie Cyclosporin und Cyclosporin-haltige Regime erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für Infektionen (virale bakterielle Pilz und parasitär). Es können sowohl generalisierte als auch lokalisierte Infektionen auftreten. Bereitschaftliche Infektionen können ebenfalls verschärft werden. Es wurden tödliche Ergebnisse gemeldet (siehe WARNUNGS ).

Cremophor® EL (Polyoxyethyliertes Rizinusöl) verursacht bekanntermaßen Hyperlipämie und elektrophoretische Anomalien von Lipoproteinen. Diese Effekte sind nach Absetzen der Behandlung reversibel, sind jedoch normalerweise kein Grund, die Behandlung zu stoppen.

Nachmarkterfahrung

Hepatotoxizität

Fälle von Hepatotoxizität und Leberverletzung einschließlich Cholestase Gelbsucht Hepatitis und Leberversagen;

Es wurden ernsthafte und/oder tödliche Ergebnisse gemeldet (siehe WARNUNGS Hepatotoxizität ).

Erhöhtes Infektionsrisiko

Fälle von JC-Virus-assoziiertem progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) manchmal tödlich; und Polyomvirus-assoziiert WARNUNGS Polyom -Virusinfektion ).

Kopfschmerzen Including Migraine

Es wurden Fälle von Migräne gemeldet. In einigen Fällen konnten die Patienten Cyclosporin nicht fortsetzen, aber die endgültige Entscheidung über den Absetzen der Behandlung sollte durch den behandelnden Arzt nach sorgfältiger Bewertung von Leistungen im Vergleich zu Risiken getroffen werden.

Schmerz der unteren Extremitäten

In Verbindung mit Cyclosporin wurden isolierte Fälle von Schmerzen der unteren Extremitäten berichtet. Schmerzen der unteren Extremitäten wurden auch als Teil des in Calcineurin-Inhibitor induzierten Schmerzsyndroms (CIPS) festgestellt, wie in der Literatur beschrieben.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Sandimmun

Wirkung von Arzneimitteln und anderen Wirkstoffen auf Cyclosporin -Pharmakokinetik und/oder Sicherheit

Alle nachstehend genannten einzelnen Medikamente sind gut begründet, um mit Cyclosporin zu interagieren. Darüber hinaus kann die gleichzeitige Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) mit Cyclosporin insbesondere bei Dehydratisierung die Nierenfunktionsstörung potenzieren. Bei der Verwendung anderer Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Nierenfunktion beeinträchtigen, sollte Vorsicht geboten werden (siehe WARNUNGS Nephrotoxizität ).

Medikamente, die die Nierenfunktionsstörung potentieren können

Während der gleichzeitigen Verwendung eines Arzneimittels, das additive oder synergistische Nierenbeeinträchtigungspotential mit Cyclosporin -Nierenüberwachung der Nierenfunktion (insbesondere Serumkreatinin) aufweisen kann. Wenn eine signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion eine Verringerung der Dosierung von Cyclosporin und/oder koadministeriertem Arzneimittel oder eine alternative Behandlung auftritt.

Cyclosporin wird durch CYP 3A-Isoenzyme insbesondere CYP3A4 ausgiebig metabolisiert und ist ein Substrat des Multidrug-Effluxtransporters P-Glykoprotein. Es ist bekannt, dass verschiedene Wirkstoffe Plasma oder Vollblutkonzentrationen von Cyclosporin in der Regel durch Hemmung oder Induktion von CYP3A4 oder P-Glykoproteintransporter oder beides erhöhen oder verringern. Verbindungen, die die Cyclosporin -Absorption wie Orlistat verringern, sollten vermieden werden. Eine geeignete Dosierungsanpassung von Sandimmun (Cyclosporin), um die gewünschten Cyclosporinkonzentrationen zu erreichen, ist wesentlich, wenn Medikamente, die Cyclosporinkonzentrationen signifikant verändern, gleichzeitig verwendet werden (siehe Dosierung und Verwaltung Blutkonzentrationsüberwachung ).

Medikamente, die die Cyclosporinkonzentrationen erhöhen

HIV -Protease -Inhibitoren

Es ist bekannt, dass die HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Indinavir Nelfinavir Ritonavir und Saquinavir) das Cytochrom P-450 3a hemmen und daher möglicherweise die Konzentrationen von Cyclosporin erhöhen können. Es stehen jedoch keine formalen Untersuchungen der Interaktion zur Verfügung. Es sollte vorsichtig sein, wenn diese Medikamente gleichzeitig verabreicht werden.

Grapefruitsaft

Grapefruit- und Grapefruitsaft beeinflussen den Stoffwechsel, der die Blutkonzentration von Cyclosporin erhöht. Daher sollte vermieden werden.

Medikamente/Nahrungsergänzungsmittel, die die Cyclosporinkonzentrationen verringern

Bosentan

Die gleichzeitige Verabreichung von Bosentan (250 bis 1000 mg alle 12 Stunden basierend auf der Verträglichkeit) und Cyclosporin (300 mg alle 12 Stunden für 2 Tage dosierten sie dann, um eine Cmin-Cmin von 200 bis 250 ng/ml zu erreichen, führte bei gesunden Probanden bei gesunden Probanden bei einer Abnahme der Cyclosporin-mittlere dosis-normierte und -dose-Normierung bei einer Gewicht und der Trogh-Konzentration bei einer auf 40% bis zu 60% bis zu 60% bis zu 60% bis zu 60 bis 60 bis zu 60 bis zu 60 bis 60 bis zu 60 bis 60 bis zu Normal-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax. Cyclosporin wurde allein gegeben (siehe auch Wirkung von Cyclosporin auf die Pharmakokinetik und/oder die Sicherheit anderer Arzneimittel oder Wirkstoffe ). Coadministration of cyclosporine with Bosentan should be avoided.

Bocepevir

Die gleichzeitige Verabreichung von Boceprevir (800 mg dreimal täglich für 7 Tage) und Cyclosporin (100 mg Einzeldosis) bei gesunden Probanden führte zu einem Anstieg des mittleren AUC und Cmax von Cyclosporin, der ungefähr 2,7-fach bzw. 2-fach im Vergleich zu Cyclosporin allein wurde.

Screeprevir

Die gleichzeitige Verabreichung von Telaprevir (750 mg alle 8 Stunden für 11 Tage) mit Cyclosporin (10 mg am 8. Tag) bei gesunden Probanden führte zu einer Erhöhung des mittleren Dosisnormalisierten AUC und Cmax von Cyclosporin ungefähr 4,5-fach und 1,3-fach im Vergleich zu dem Zeitpunkt, an dem Cyclosporin (100 mg einzelne Dosis) allein gegeben wurde.

St. Johns Würze

Es gab Berichte über eine schwerwiegende Arzneimittelwechselwirkung zwischen Cyclosporin und der Kräuter -Nahrungsergänzungsmittel St. Johns Würze. Es wurde berichtet, dass diese Wechselwirkung zu einer deutlichen Verringerung der Blutkonzentrationen von Cyclosporin führt, was zu den subtherapeutischen Spiegeln führt, die transplantierte Organe und Transplantatverluste ablehnen.

Rifabutin

Rifabutin is known to increase the metabolism of other drugs metabolized by the cytochrome P-450 system. The interaction between rifabutin Und cyclosporine has not been studied. Care should be exercised when these two drugs are administered concomitantly.

Wirkung von Cyclosporin auf die Pharmakokinetik und/oder die Sicherheit anderer Arzneimittel oder Wirkstoffe

Cyclosporin ist ein Inhibitor von CYP3A4 und von mehreren Arzneimittel-Efflux-Transportern (z. B. P-Glykoprotein) und kann die Plasmakonzentrationen von Komedikationen erhöhen, die Substrate von CYP3A4-Pglykoprotein oder organischen Anionentransporterproteinen sind.

Cyclosporin kann die Clearance von Digoxin-Colchicin-Prednisolon-HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statinen) und Aliskire Bosentan Dabigatran Repaglinid NSAIDS Sirolimus Etoposid und andere Medikamente verringern.

Sehen the full prescribing information of the other drug for further information Und specific recommendations. The decision on coadministration of cyclosporine with other drugs or agents should be made by the healthcare provider following the careful assessment of benefits Und risks.

Digoxin

Eine schwere Digitalis -Toxizität wurde innerhalb von Tagen nach dem Start von Cyclosporin bei mehreren Patienten beobachtet, die Digoxin einnahmen. Wenn Digoxin gleichzeitig mit Cyclosporin -Serum -Digoxinkonzentrationen verwendet wird, sollte die Digoxin -Konzentrationen überwacht werden.

Colchicine

Es gibt Berichte über das Potenzial von Cyclosporin zur Verbesserung der toxischen Wirkungen von Colchicin wie Myopathie und Neuropathie, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. Die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin und Colchicin führt zu signifikanten Zunahme der Colchicin -Plasmakonzentrationen. Wenn Colchicin gleichzeitig mit Cyclosporin verwendet wird, wird eine Verringerung der Dosierung von Colchicin empfohlen.

HMG-CO-A-Reduktase-Inhibitoren (Statine)

Literatur- und Postmarkting -Fälle von Myotoxizität, einschließlich Muskelschmerzen und Schwäche Myositis und Rhabdomyolyse, wurden mit einer gleichzeitigen Verabreichung von Cyclosporin mit Lovastatin Simvastatin Atorvastatin Pravastatin und selten fluvastatin berichtet. Bei gleichzeitig verabreichtem Cyclosporin sollte die Dosierung dieser Statine gemäß den Beschriftungsempfehlungen reduziert werden. Die Statin -Therapie muss bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Myopathie oder bei Patienten mit Risikofaktoren, die für schwere Nierenverletzungen prädisponieren, vorübergehend zurückgehalten oder unter Anzeichen von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, prädisponiert werden.

Repaglinid

Cyclosporin kann die Plasmakonzentrationen von Repaglinid erhöhen und dadurch das Risiko von erhöhen Hypoglykämie . Bei 12 gesunden männlichen Probanden, die zwei Dosen von 100 mg Cyclosporinkapsel oral 12 Stunden mit einer einzelnen Dosis von 0,25 mg Repaglinid-Tablette (eine Hälfte einer 0,5 mg Tablette) oral 13 Stunden nach dem Cyclosporin-Anfangsdosis Die Repaglinid-Durchschnitts-CMAX und AUC 1,8-Fold (Reichweite 0,6 bis 3,7) und 2,4-Felold (NULL,7-ffälle) und 2,4-fach (NULL,7-ffällt) erhielten, wurden 1,8 (Reichweite 0,6 bis 3,7). Eine genaue Überwachung des Blutzuckerspiegels ist für einen Patienten, der Cyclosporin einnimmt, und repaglinid gleichzeitig.

Coole Orte in Costa Rica

Ambrisentan

Die gleichzeitige Verabreichung von Ambrisentan (5 mg täglich) und Cyclosporin (100 bis 150 mg zweimal täglich dosierten sie dann für 8 Tage bei gesunden Probanden Cmin-150 bis 200 ng/ml) bei gesunden Probanden bei Ambrisentan AUC und Cmax von ungefähr 2-fach im Vergleich zu Ambrisentan. Wenn Ambrisentan mit Cyclosporin zusammenfasst, sollte die Ambrisentan -Dosis nicht zur empfohlenen maximalen täglichen Dosis titriert werden.

Anthracyclin -Antibiotika

Hohe Dosen von Cyclosporin (z. B. bei der Beginn der intravenösen Dosis von 16 mg/kg/Tag) können die Exposition gegenüber Anthracyclin -Antibiotika (z. B. Doxorubicin Mitoxantron Daunorubicin) bei Krebspatienten erhöhen.

Aliskiren

Cyclosporin verändert die Pharmakokinetik von Aliskiren, ein Substrat von P-Glykoprotein und CYP3A4. Bei 14 gesunden Probanden, die gleichzeitig einzelne Dosen von Cyclosporin (200 mg) und reduzierte Dosis Aliskiren (75 mg) erhielten, wurde der mittlere Cmax von Aliskiren um ungefähr 2,5-fach erhöht (90% CI: 1,96 bis 3,17) und die Durchschnitts-AUC mit etwa 4,3-fach (90% CI: 3,52 bis 5,21). Die gleichzeitige Verabreichung von Aliskiren mit Cyclosporin verlängerte die mediane Aliskiren-Eliminations-Halbwertszeit (26 Stunden gegenüber 43 bis 45 Stunden) und die Tmax (NULL,5 Stunden gegenüber 1,5 bis 2,0 Stunden). Die mittleren AUC und Cmax von Cyclosporin waren mit den gemeldeten Literaturwerten vergleichbar. Die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin und Aliskiren bei diesen Probanden führte ebenfalls zu einer Zunahme der Anzahl und/oder der Intensität von unerwünschten Ereignissen hauptsächlich Kopfschmerzen mit heißem Flush Übelkeit und Somnolence. Die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin mit Aliskiren wird nicht empfohlen.

Bosentan

Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung von Bosentan und Cyclosporin zu zeitabhängigen mittleren Erhöhungen der dosisnormalisierten Bosentan-Trog-Konzentrationen (d. H. An Tag 1 und 2-fach an Tag 8 (stationärer Zustand) im Vergleich zu dem Zeitpunkt, an dem Bosen allein als einzelne Dosis an Tag 1 eine Dosis verabreicht wurde (siehe auch, auch an Tag 1 (auch an Tag 1 () (siehe auch) (siehe auch) (siehe auch) (siehe auch) (siehe auch) (siehe auch) (siehe auch) (siehe 1) (auch) (auch) ()afes wurde er verabreicht wurde Wirkung von Arzneimitteln und anderen Wirkstoffen auf Cyclosporin -Pharmakokinetik und/oder Sicherheit ). Coadministration of cyclosporine with Bosentan should be avoided.

Dabigatran

Die Wirkung von Cyclosporin auf die Dabigatrankonzentrationen wurde nicht offiziell untersucht. Eine gleichzeitige Verabreichung von Dabigatran und Cyclosporin kann zu erhöhten Plasma-Dabigatran-Konzentrationen aufgrund der p-gp-inhibitorischen Aktivität von Cyclosporin führen. Die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin mit Dabigatran sollte vermieden werden.

Kaliumsparenddiuretika

Cyclosporin sollte nicht mit kaliumsparenden Diuretika verwendet werden, da eine Hyperkaliämie auftreten kann. Es ist auch Vorsicht erforderlich, wenn Cyclosporin mit Kalium-sparenden Arzneimitteln (z. B. Angiotensin-konvertierende Enzym-Inhibitoren Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten) Kalium-haltige Medikamente sowie bei Patienten mit einer Kalium-Diät von Patienten koadministeriert wird. Die Kontrolle des Kaliumspiegels in diesen Situationen ist ratsam.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Wirkstoffwechselwirkungen (NSAID)

Klinischer Status und Serumkreatinin sollten genau überwacht werden, wenn Cyclosporin bei NSAIDs bei rheumatoiden Arthritis -Patienten verwendet wird (siehe WARNUNGS ).

Pharmacodynamic interactions have been reported to occur between cyclosporine and both naproxen and sulindac in that concomitant use is associated with additive decreases in renal function as determined by 99mTc-diethylenetriaminepenta acetic acid (DTPA) and (p-aminohippuric acid) PAH clearances. Obwohl die gleichzeitige Verabreichung von Diclofenac die Blutkonzentrationen von Cyclosporin nicht beeinflusst, wurde es mit einer ungefähren Verdoppelung des Diclofenac -Blutspiegels und gelegentlichen Berichten über reversible Abnahmen der Nierenfunktion in Verbindung gebracht. Folglich sollte die Dosis von Diclofenac am unteren Ende des therapeutischen Bereichs liegen.

Methotrexat -Wechselwirkung

Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass, wenn Methotrexat und Cyclosporin an rheumatoide Arthritis-Patienten (n = 20) Methotrexatkonzentrationen (AUCs) zusammengefasst wurden, um ungefähr 30% erhöht und die Konzentrationen (AUCs) seines Metaboliten 7-Hydroxy-Methotrexat um ungefähr 80% verringert wurden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Cyclosporinkonzentrationen scheinen nicht verändert worden zu sein (n = 6).

Sirolimus

Erhöhungen im Serumkreatinin wurden in Studien unter Verwendung von Sirolimus in Kombination mit Cyclosporin in voller Dosis beobachtet. Dieser Effekt ist häufig mit Cyclosporin -Dosisreduktion reversibel. Die gleichzeitige gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin erhöht signifikant erhöht die Blutspiegel von Sirolimus. Um die Erhöhung der Sirolimus -Blutkonzentrationen zu minimieren, wird empfohlen, Sirolimus 4 Stunden nach der Verabreichung von Cyclosporin verabreicht zu werden.

Nifedipin

Eine häufige Gingivalhyperplasie, wenn Nifedipin gleichzeitig mit Cyclosporin verabreicht wird. Die gleichzeitige Verwendung von Nifedipin sollte bei Patienten vermieden werden, bei denen sich eine Gingivalhyperplasie als Nebenwirkung von Cyclosporin entwickelt.

Methylprednisolon

Krämpfe when high dose Methylprednisolon is given concomitantly with cyclosporine have been reported.

Andere Immunosuppressive Drugs And Agents

Psoriasis -Patienten, die andere immunsuppressive Wirkstoffe oder Strahlentherapien (einschließlich PUVA und UVB) erhalten, sollten aufgrund der Möglichkeit einer übermäßigen Immunsuppression keinen gleichzeitigen Cyclosporin erhalten.

Wechselwirkungen, die zu einer Verringerung anderer Arzneimittelspiegel führen

Cyclosporin hemmt die enterohepatische Zirkulation von Mycophenolsäure (MPA). Eine gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin und Mycophenolat -Mofetil oder Mycophenolat -Natrium bei Transplantatpatienten kann die mittlere Exposition von MPA im Vergleich zu anderen Immunsuppressiva um 20 bis 50% verringern, die die Wirksamkeit von Mycophenolat -Mofetil oder Mycophenolat -Natrium verringern könnten. Überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Wirksamkeit von Mycophenolat-Mofetil oder Mycophenolat-Natrium, wenn sie mit Cyclosporin gemeinsam verabreicht werden.

Auswirkung von Cyclosporin auf die Wirksamkeit von lebenden Impfstoffen

Während der Behandlung mit Cyclosporin -Impfung kann weniger wirksam sein. Die Verwendung von lebenden Impfstoffen sollte vermieden werden.

Weitere Informationen zu Cyclosporin-Arzneimittelwechselwirkungen wenden Sie sich bitte an die Abteilung für medizinische Angelegenheiten von Novartis unter 1-888-Now-Nova (1-888-669-6682).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Sandimmun

Wirkung von Arzneimitteln und anderen Wirkstoffen auf Cyclosporin -Pharmakokinetik und/oder Sicherheit

Alle nachstehend genannten einzelnen Medikamente sind gut begründet, um mit Cyclosporin zu interagieren. Darüber hinaus kann die gleichzeitige Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) mit Cyclosporin insbesondere bei Dehydratisierung die Nierenfunktionsstörung potenzieren. Bei der Verwendung anderer Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Nierenfunktion beeinträchtigen, sollte Vorsicht geboten werden (siehe WARNUNGS Nephrotoxizität ).

Medikamente, die die Nierenfunktionsstörung potentieren können

Während der gleichzeitigen Verwendung eines Arzneimittels, das additive oder synergistische Nierenbeeinträchtigungspotential mit Cyclosporin -Nierenüberwachung der Nierenfunktion (insbesondere Serumkreatinin) aufweisen kann. Wenn eine signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion eine Verringerung der Dosierung von Cyclosporin und/oder koadministeriertem Arzneimittel oder eine alternative Behandlung auftritt.

Cyclosporin wird durch CYP 3A-Isoenzyme insbesondere CYP3A4 ausgiebig metabolisiert und ist ein Substrat des Multidrug-Effluxtransporters P-Glykoprotein. Es ist bekannt, dass verschiedene Wirkstoffe Plasma oder Vollblutkonzentrationen von Cyclosporin in der Regel durch Hemmung oder Induktion von CYP3A4 oder P-Glykoproteintransporter oder beides erhöhen oder verringern. Verbindungen, die die Cyclosporin -Absorption wie Orlistat verringern, sollten vermieden werden. Eine geeignete Dosierungsanpassung von Sandimmun (Cyclosporin), um die gewünschten Cyclosporinkonzentrationen zu erreichen, ist wesentlich, wenn Medikamente, die Cyclosporinkonzentrationen signifikant verändern, gleichzeitig verwendet werden (siehe Dosierung und Verwaltung Blutkonzentrationsüberwachung ).

Medikamente, die die Cyclosporinkonzentrationen erhöhen

HIV -Protease -Inhibitoren

Es ist bekannt, dass die HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Indinavir Nelfinavir Ritonavir und Saquinavir) das Cytochrom P-450 3a hemmen und daher möglicherweise die Konzentrationen von Cyclosporin erhöhen können. Es stehen jedoch keine formalen Untersuchungen der Interaktion zur Verfügung. Es sollte vorsichtig sein, wenn diese Medikamente gleichzeitig verabreicht werden.

Grapefruitsaft

Grapefruit- und Grapefruitsaft beeinflussen den Stoffwechsel, der die Blutkonzentration von Cyclosporin erhöht. Daher sollte vermieden werden.

Medikamente/Nahrungsergänzungsmittel, die die Cyclosporinkonzentrationen verringern

Bosentan

Die gleichzeitige Verabreichung von Bosentan (250 bis 1000 mg alle 12 Stunden basierend auf der Verträglichkeit) und Cyclosporin (300 mg alle 12 Stunden für 2 Tage dosierten sie dann, um eine Cmin-Cmin von 200 bis 250 ng/ml zu erreichen, führte bei gesunden Probanden bei gesunden Probanden bei einer Abnahme der Cyclosporin-mittlere dosis-normierte und -dose-Normierung bei einer Gewicht und der Trogh-Konzentration bei einer auf 40% bis zu 60% bis zu 60% bis zu 60% bis zu 60 bis 60 bis zu 60 bis zu 60 bis 60 bis zu 60 bis 60 bis zu Normal-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax-Cmax. Cyclosporin wurde allein gegeben (siehe auch Wirkung von Cyclosporin auf die Pharmakokinetik und/oder die Sicherheit anderer Arzneimittel oder Wirkstoffe ). Coadministration of cyclosporine with Bosentan should be avoided.

Bocepevir

Die gleichzeitige Verabreichung von Boceprevir (800 mg dreimal täglich für 7 Tage) und Cyclosporin (100 mg Einzeldosis) bei gesunden Probanden führte zu einem Anstieg des mittleren AUC und Cmax von Cyclosporin, der ungefähr 2,7-fach bzw. 2-fach im Vergleich zu Cyclosporin allein wurde.

Screeprevir

Die gleichzeitige Verabreichung von Telaprevir (750 mg alle 8 Stunden für 11 Tage) mit Cyclosporin (10 mg am 8. Tag) bei gesunden Probanden führte zu einer Erhöhung des mittleren Dosisnormalisierten AUC und Cmax von Cyclosporin ungefähr 4,5-fach und 1,3-fach im Vergleich zu dem Zeitpunkt, an dem Cyclosporin (100 mg einzelne Dosis) allein gegeben wurde.

St. Johns Würze

Es gab Berichte über eine schwerwiegende Arzneimittelwechselwirkung zwischen Cyclosporin und der Kräuter -Nahrungsergänzungsmittel St. Johns Würze. Es wurde berichtet, dass diese Wechselwirkung zu einer deutlichen Verringerung der Blutkonzentrationen von Cyclosporin führt, was zu den subtherapeutischen Spiegeln führt, die transplantierte Organe und Transplantatverluste ablehnen.

Rifabutin

Rifabutin is known to increase the metabolism of other drugs metabolized by the cytochrome P-450 system. The interaction between rifabutin Und cyclosporine has not been studied. Care should be exercised when these two drugs are administered concomitantly.

Wirkung von Cyclosporin auf die Pharmakokinetik und/oder die Sicherheit anderer Arzneimittel oder Wirkstoffe

Cyclosporin ist ein Inhibitor von CYP3A4 und von mehreren Arzneimittel-Efflux-Transportern (z. B. P-Glykoprotein) und kann die Plasmakonzentrationen von Komedikationen erhöhen, die Substrate von CYP3A4-Pglykoprotein oder organischen Anionentransporterproteinen sind.

Cyclosporin kann die Clearance von Digoxin-Colchicin-Prednisolon-HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statinen) und Aliskire Bosentan Dabigatran Repaglinid NSAIDS Sirolimus Etoposid und andere Medikamente verringern.

Sehen the full prescribing information of the other drug for further information Und specific recommendations. The decision on coadministration of cyclosporine with other drugs or agents should be made by the healthcare provider following the careful assessment of benefits Und risks.

Digoxin

Eine schwere Digitalis -Toxizität wurde innerhalb von Tagen nach dem Start von Cyclosporin bei mehreren Patienten beobachtet, die Digoxin einnahmen. Wenn Digoxin gleichzeitig mit Cyclosporin -Serum -Digoxinkonzentrationen verwendet wird, sollte die Digoxin -Konzentrationen überwacht werden.

Colchicine

Es gibt Berichte über das Potenzial von Cyclosporin zur Verbesserung der toxischen Wirkungen von Colchicin wie Myopathie und Neuropathie, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen. Die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin und Colchicin führt zu signifikanten Zunahme der Colchicin -Plasmakonzentrationen. Wenn Colchicin gleichzeitig mit Cyclosporin verwendet wird, wird eine Verringerung der Dosierung von Colchicin empfohlen.

HMG-CO-A-Reduktase-Inhibitoren (Statine)

Literatur- und Postmarkting -Fälle von Myotoxizität, einschließlich Muskelschmerzen und Schwäche Myositis und Rhabdomyolyse, wurden mit einer gleichzeitigen Verabreichung von Cyclosporin mit Lovastatin Simvastatin Atorvastatin Pravastatin und selten fluvastatin berichtet. Bei gleichzeitig verabreichtem Cyclosporin sollte die Dosierung dieser Statine gemäß den Beschriftungsempfehlungen reduziert werden. Die Statin -Therapie muss bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Myopathie oder bei Patienten mit Risikofaktoren, die für schwere Nierenverletzungen prädisponieren, vorübergehend zurückgehalten oder unter Anzeichen von Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, prädisponiert werden.

Repaglinid

Cyclosporin kann die Plasmakonzentrationen von Repaglinid erhöhen und dadurch das Risiko von erhöhen Hypoglykämie. Bei 12 gesunden männlichen Probanden, die zwei Dosen von 100 mg Cyclosporinkapsel oral 12 Stunden mit einer einzelnen Dosis von 0,25 mg Repaglinid-Tablette (eine Hälfte einer 0,5 mg Tablette) oral 13 Stunden nach dem Cyclosporin-Anfangsdosis Die Repaglinid-Durchschnitts-CMAX und AUC 1,8-Fold (Reichweite 0,6 bis 3,7) und 2,4-Felold (NULL,7-ffälle) und 2,4-fach (NULL,7-ffällt) erhielten, wurden 1,8 (Reichweite 0,6 bis 3,7). Eine genaue Überwachung des Blutzuckerspiegels ist für einen Patienten, der Cyclosporin einnimmt, und repaglinid gleichzeitig.

Ambrisentan

Die gleichzeitige Verabreichung von Ambrisentan (5 mg täglich) und Cyclosporin (100 bis 150 mg zweimal täglich dosierten sie dann für 8 Tage bei gesunden Probanden Cmin-150 bis 200 ng/ml) bei gesunden Probanden bei Ambrisentan AUC und Cmax von ungefähr 2-fach im Vergleich zu Ambrisentan. Wenn Ambrisentan mit Cyclosporin zusammenfasst, sollte die Ambrisentan -Dosis nicht zur empfohlenen maximalen täglichen Dosis titriert werden.

Anthracyclin -Antibiotika

Hohe Dosen von Cyclosporin (z. B. bei der Beginn der intravenösen Dosis von 16 mg/kg/Tag) können die Exposition gegenüber Anthracyclin -Antibiotika (z. B. Doxorubicin Mitoxantron Daunorubicin) bei Krebspatienten erhöhen.

Aliskiren

Cyclosporin verändert die Pharmakokinetik von Aliskiren, ein Substrat von P-Glykoprotein und CYP3A4. Bei 14 gesunden Probanden, die gleichzeitig einzelne Dosen von Cyclosporin (200 mg) und reduzierte Dosis Aliskiren (75 mg) erhielten, wurde der mittlere Cmax von Aliskiren um ungefähr 2,5-fach erhöht (90% CI: 1,96 bis 3,17) und die Durchschnitts-AUC mit etwa 4,3-fach (90% CI: 3,52 bis 5,21). Die gleichzeitige Verabreichung von Aliskiren mit Cyclosporin verlängerte die mediane Aliskiren-Eliminations-Halbwertszeit (26 Stunden gegenüber 43 bis 45 Stunden) und die Tmax (NULL,5 Stunden gegenüber 1,5 bis 2,0 Stunden). Die mittleren AUC und Cmax von Cyclosporin waren mit den gemeldeten Literaturwerten vergleichbar. Die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin und Aliskiren bei diesen Probanden führte ebenfalls zu einer Zunahme der Anzahl und/oder der Intensität von unerwünschten Ereignissen hauptsächlich Kopfschmerzen mit heißem Flush Übelkeit und Somnolence. Die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin mit Aliskiren wird nicht empfohlen.

Bosentan

Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung von Bosentan und Cyclosporin zu zeitabhängigen mittleren Erhöhungen der dosisnormalisierten Bosentan-Trog-Konzentrationen (d. H. An Tag 1 und 2-fach an Tag 8 (stationärer Zustand) im Vergleich zu dem Zeitpunkt, an dem Bosen allein als einzelne Dosis an Tag 1 eine Dosis verabreicht wurde (siehe auch, auch an Tag 1 (auch an Tag 1 () (siehe auch) (siehe auch) (siehe auch) (siehe auch) (siehe auch) (siehe auch) (siehe auch) (siehe 1) (auch) (auch) ()afes wurde er verabreicht wurde Wirkung von Arzneimitteln und anderen Wirkstoffen auf Cyclosporin -Pharmakokinetik und/oder Sicherheit ). Coadministration of cyclosporine with Bosentan should be avoided.

Dabigatran

Die Wirkung von Cyclosporin auf die Dabigatrankonzentrationen wurde nicht offiziell untersucht. Eine gleichzeitige Verabreichung von Dabigatran und Cyclosporin kann zu erhöhten Plasma-Dabigatran-Konzentrationen aufgrund der p-gp-inhibitorischen Aktivität von Cyclosporin führen. Die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin mit Dabigatran sollte vermieden werden.

Kaliumsparenddiuretika

Cyclosporin sollte nicht mit Kalium-sparenden Diuretika verwendet werden, da eine Hyperkaliämie auftreten kann. Es ist auch Vorsicht erforderlich, wenn Cyclosporin mit Kalium-sparenden Arzneimitteln (z. B. Angiotensin-konvertierende Enzym-Inhibitoren Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten) Kalium-haltige Medikamente sowie bei Patienten mit einer Kalium-Diät von Patienten koadministeriert wird. Die Kontrolle des Kaliumspiegels in diesen Situationen ist ratsam.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Wirkstoffwechselwirkungen (NSAID)

Klinischer Status und Serumkreatinin sollten genau überwacht werden, wenn Cyclosporin bei NSAIDs bei rheumatoiden Arthritis -Patienten verwendet wird (siehe WARNUNGS ).

Pharmacodynamic interactions have been reported to occur between cyclosporine and both naproxen and sulindac in that concomitant use is associated with additive decreases in renal function as determined by 99mTc-diethylenetriaminepenta acetic acid (DTPA) and (p-aminohippuric acid) PAH clearances. Obwohl die gleichzeitige Verabreichung von Diclofenac die Blutkonzentrationen von Cyclosporin nicht beeinflusst, wurde es mit einer ungefähren Verdoppelung des Diclofenac -Blutspiegels und gelegentlichen Berichten über reversible Abnahmen der Nierenfunktion in Verbindung gebracht. Folglich sollte die Dosis von Diclofenac am unteren Ende des therapeutischen Bereichs liegen.

Methotrexat -Wechselwirkung

Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass, wenn Methotrexat und Cyclosporin an rheumatoide Arthritis-Patienten (n = 20) Methotrexatkonzentrationen (AUCs) zusammengefasst wurden, um ungefähr 30% erhöht und die Konzentrationen (AUCs) seines Metaboliten 7-Hydroxy-Methotrexat um ungefähr 80% verringert wurden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bekannt. Cyclosporinkonzentrationen scheinen nicht verändert worden zu sein (n = 6).

Sirolimus

Erhöhungen im Serumkreatinin wurden in Studien unter Verwendung von Sirolimus in Kombination mit Cyclosporin in voller Dosis beobachtet. Dieser Effekt ist häufig mit Cyclosporin -Dosisreduktion reversibel. Die gleichzeitige gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin erhöht signifikant erhöht die Blutspiegel von Sirolimus. Um die Erhöhung der Sirolimus -Blutkonzentrationen zu minimieren, wird empfohlen, Sirolimus 4 Stunden nach der Verabreichung von Cyclosporin verabreicht zu werden.

Nifedipin

Eine häufige Gingivalhyperplasie, wenn Nifedipin gleichzeitig mit Cyclosporin verabreicht wird. Die gleichzeitige Verwendung von Nifedipin sollte bei Patienten vermieden werden, bei denen sich eine Gingivalhyperplasie als Nebenwirkung von Cyclosporin entwickelt.

Methylprednisolon

Krämpfe when high dose Methylprednisolon is given concomitantly with cyclosporine have been reported.

Andere Immunosuppressive Drugs And Agents

Psoriasis -Patienten, die andere immunsuppressive Wirkstoffe oder Strahlentherapien (einschließlich PUVA und UVB) erhalten, sollten aufgrund der Möglichkeit einer übermäßigen Immunsuppression keinen gleichzeitigen Cyclosporin erhalten.

Wechselwirkungen, die zu einer Verringerung anderer Arzneimittelspiegel führen

Cyclosporin hemmt die enterohepatische Zirkulation von Mycophenolsäure (MPA). Eine gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin und Mycophenolat -Mofetil oder Mycophenolat -Natrium bei Transplantatpatienten kann die mittlere Exposition von MPA im Vergleich zu anderen Immunsuppressiva um 20 bis 50% verringern, die die Wirksamkeit von Mycophenolat -Mofetil oder Mycophenolat -Natrium verringern könnten. Überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Wirksamkeit von Mycophenolat-Mofetil oder Mycophenolat-Natrium, wenn sie mit Cyclosporin gemeinsam verabreicht werden.

Auswirkung von Cyclosporin auf die Wirksamkeit von lebenden Impfstoffen

Während der Behandlung mit Cyclosporin -Impfung kann weniger wirksam sein. Die Verwendung von lebenden Impfstoffen sollte vermieden werden.

Sindert larginin den Blutdruck?

Weitere Informationen zu Cyclosporin-Arzneimittelwechselwirkungen wenden Sie sich bitte an die Abteilung für medizinische Angelegenheiten von Novartis unter 1-888-Now-Nova (1-888-669-6682).

Warnungen for Sandimmun

Niere Leber And Herz Transplant

Sandimmun (cyclosporine) when used in high doses can cause hepatotoxicity Und nephrotoxicity (see WARNUNG BOXED ).

Nephrotoxizität

Es ist nicht ungewöhnlich, dass Serumkreatinin- und Brötchenspiegel während der Sandimmun -Therapie (Cyclosporin) erhöht werden. Diese Erhöhungen der Nierentransplantationspatienten weisen nicht unbedingt die Abstoßung an und jeder Patient muss vollständig bewertet werden, bevor die Dosierungsanpassung ausgelöst wird.

Nephrotoxizität has been noted in 25% of cases of renal transplantation 38% of cases of cardiac transplantation Und 37% of cases of liver transplantation. Mild nephrotoxicity was generally noted 2 to 3 months after transplant Und consisted of an arrest in the fall of the preoperative elevations of BUN Und creatinine at a range of 35 to 45 mg/dl Und 2.0 to 2.5 mg/dl respectively. These elevations were often responsive to dosage reduction.

Eine offenere Nephrotoxizität wurde nach der Transplantation frühzeitig beobachtet und durch ein schnell steigendes Brötchen und Kreatinin gekennzeichnet. Da diese Ereignisse den Ablehnungs -Episoden ähneln, müssen darauf geachtet werden, dass sie zwischen ihnen unterscheiden. Diese Form der Nephrotoxizität reagiert normalerweise auf die Dosierungsreduktion von Sandimmun (Cyclosporin).

Obwohl spezifische diagnostische Kriterien, die die Abstoßung von Nierentransplantaten von der Arzneimitteltoxizität zuverlässig unterscheiden, wurden nicht festgestellt, dass eine Reihe von Parametern signifikant mit dem einen oder anderen in Verbindung gebracht wurden. Es ist jedoch zu beachten, dass bis zu 20% der Patienten eine gleichzeitige Nephrotoxizität und Abstoßung haben können.

Eine Form der chronischen progressiven Cyclosporin-assoziierten Nephrotoxizität ist durch serielle Verschlechterung der Nierenfunktion und morphologische Veränderungen in den Nieren gekennzeichnet. Von 5% bis 15% der Transplantationsempfänger werden ein steigendes Serum -Kreatinin trotz einer Verringerung oder Abnahme der Cyclosporin -Therapie nicht nachweisen. Nierenbiopsien dieser Patienten zeigen eine interstitielle Fibrose mit tubulärer Atrophie. Zusätzlich kann eine toxische Tubulopathie peritubuläre Kapillarstau -Arteriolopathie und eine gestreifte Form der interstitiellen Fibrose mit tubulärer Atrophie vorhanden sein. Obwohl keine dieser morphologischen Veränderungen völlig spezifisch ist, erfordert eine histologische Diagnose einer chronischen progressiven Cyclosporin-assoziierten Nephrotoxizität Hinweise darauf.

Bei der Betrachtung der Entwicklung chronischer Nephrotoxizität ist es bemerkenswert, dass mehrere Autoren über einen Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Interstitialfibrose und höheren kumulativen Dosen oder anhaltend hohen zirkulierenden Muldenkonzentrationen von Cyclosporin berichtet haben. Dies gilt insbesondere in den ersten 6 nach der Transplantation Monaten, in denen die Dosierung in der Regel am höchsten ist und wenn bei Nierenempfängern das Organ am anfälligsten für die toxischen Wirkungen von Cyclosporin zu sein scheint. Unter anderem beiträger Faktoren zur Entwicklung von interstitieller Fibrose bei diesen Patienten müssen eine längere Perfusionszeit warme Ischämiezeit sowie Episoden der akuten Toxizität sowie der akuten und chronischen Abstoßung. Die Reversibilität der interstitiellen Fibrose und ihre Korrelation zur Nierenfunktion wurden noch nicht bestimmt.

Eine beeinträchtigte Nierenfunktion erfordert jederzeit eine enge Überwachung und es kann eine häufige Dosierungsanpassung angezeigt werden. Bei Patienten mit anhaltenden hohen Höhen von Brötchen und Kreatinin, die nicht auf Dosierungsanpassungen reagieren, sollten die Überlegung auf eine andere immunsuppressive Therapie übertragen werden. Im Falle einer schweren und unablässigen Abstoßung ist es vorzuziehen, dass die Nierentransplantation abgelehnt und entfernt werden kann, anstatt die Dosierung der Sandimmun (Cyclosporin) auf ein sehr hohes Niveau zu erhöhen, um die Ablehnung umzukehren.

Aufgrund des Potenzials für additive oder synergistische Beeinträchtigungen der Nierenfunktion sollte Vorsicht geboten, wenn sie Sandimmun mit anderen Medikamenten zusammenfassen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Thrombotische Mikroangiopathie

Gelegentlich haben Patienten ein Syndrom der Thrombozytopenie und eine mikroangiopathische hämolytische Anämie entwickelt, die zu einem Transplantatversagen führen kann. Die Vaskulopathie kann in Abwesenheit von Abstoßung auftreten und wird von dem begeisterten Thrombozytenkonsum innerhalb des Transplantats begleitet, wie durch Indium 111 markierte Thrombozytenstudien gezeigt. Weder die Pathogenese noch die Behandlung dieses Syndroms sind klar. Obwohl die Auflösung nach Reduktion oder Abnahme von Sandimmun (Cyclosporin) und 1) Verabreichung von Streptokinase und Heparin oder 2) Plasmapherese aufgetreten ist Nebenwirkungen ).

Hyperkaliämie

Gelegentlich wurden bei einzelnen Patienten eine signifikante Hyperkaliämie (manchmal mit hyperchlorämischer metabolischer Azidose) und Hyperurikämie beobachtet.

Hepatotoxizität

Fälle von Hepatotoxizität und Leberverletzung einschließlich Cholestase Gelbsucht hepatitis Und liver failure have been reported in patients treated with cyclosporine. Most reports included patients with significant co-morbidities underlying conditions Und other confounding factors including infectious complications Und comedications with hepatotoxic potential. In some cases mainly in transplant patients fatal outcomes have been reported (see Nebenwirkungen Nachmarkterfahrung ).

Hepatotoxizität usually manifested by elevations in hepatic enzymes Und bilirubin was reported in patients treated with cyclosporine in clinical trials: 4% in renal transplantation 7% in cardiac transplantation Und 4% in liver transplantation. This was usually noted during the first month of therapy when high doses of Sandimmun (cyclosporine) were used. The chemistry elevations usually decreased with a reduction in dosage.

Malignitäten

Wie bei Patienten, die andere Immunsuppressiva erhalten, haben Patienten, die Sandimmun (Cyclosporin) erhalten, ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und anderen malignen Erkrankungen, insbesondere die der Haut. Das erhöhte Risiko erscheint eher mit der Intensität und Dauer der Immunsuppression als mit der Verwendung bestimmter Wirkstoffe. Aufgrund der Gefahr einer Überprüfung des Immunsystems, das auch die Anfälligkeit für Infektionssandimmun (Cyclosporin) erhöhen kann, sollte nicht mit anderen immunsuppressiven Wirkstoffen mit Ausnahme der Nebennierenkortikosteroide verabreicht werden. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cyclosporin in Kombination mit anderen immunsuppressiven Wirkstoffen wurde nicht bestimmt. Einige Malignitäten können tödlich sein. Transplantationspatienten, die Cyclosporin erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für schwere Infektionen mit tödlichem Ergebnis.

Schwerwiegende Infektionen

Patienten, die Immunsuppressiva einschließlich Sandimmun erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung bakterieller viraler Pilz- und Protozoalinfektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen. Diese Infektionen können zu schwerwiegenden Ergebnissen führen (siehe WARNUNG BOXED Und Nebenwirkungen ).

Polyom -Virusinfektions

Patienten, die Immunsuppressiva einschließlich Sandimmun erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen, einschließlich Polyom -Virusinfektionen. Polyomvirusinfektionen bei Transplantationspatienten können schwerwiegende und manchmal tödliche Ergebnisse haben. Dazu gehören Fälle der JC-Virus-assoziierten progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) und Polyom-Virus-assoziiertes Nephropathie (PVAN), insbesondere aufgrund der BK-Virus-Infektion, die bei Patienten beobachtet wurden, die Cyclosporin erhalten.

PVAN ist mit schwerwiegenden Ergebnissen verbunden, einschließlich einer sich verschlechternden Nierenfunktion und Nierentransplantatverlust (siehe Nebenwirkungen Nachmarkterfahrung ). Patient monitoring may help detect patients at risk for PVAN.

Bei Patienten, die mit Sandimmun behandelt wurden, wurden Fälle von PML berichtet. PML, das manchmal tödlich ist, präsentiert häufig mit Hemiparese -Apathie -Verwirrung kognitive Mängel und Ataxie. Zu den Risikofaktoren für PML gehören die Behandlung mit Immunsuppressiva und Beeinträchtigung der Immunfunktion. Bei immunsupprimierten Patienten sollten Ärzte PML in der Differentialdiagnose bei Patienten berücksichtigen, die über neurologische Symptome berichten und die Konsultation eines Neurologen klinisch angegeben ist.

Es ist zu berücksichtigen, dass die Gesamtmunsuppression bei Transplantationspatienten, die PML oder PVAN entwickeln, verringern. Eine verringerte Immunsuppression kann jedoch das Transplantat gefährden.

Neurotoxizität

Es gab Berichte über Krämpfe bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die Cyclosporin erhielten, insbesondere in Kombination mit hochdosiertem Methylprednisolon.

Die Enzephalopathie einschließlich des posterioren reversiblen Enzephalopathie -Syndroms (PRE) wurde sowohl in der Nachmarktberichte als auch in der Literatur beschrieben. Manifestationen umfassen beeinträchtigte Bewusstseinskrämpfe visuelle Störungen (einschließlich Blindheit) Verlust von motorischen Funktionsbewegungsstörungen und psychiatrischen Störungen. In vielen Fällen wurden Veränderungen in der weißen Substanz unter Verwendung von Bildgebungstechniken und pathologischen Proben erkannt. Prädisponierende Faktoren wie Hypertonie-Hypomagnesiämie-Hypocholesterinämie Hochdosierte Kortikosteroide hohe Cyclosporin-Blutkonzentrationen und Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit wurden in vielen, aber nicht allen gemeldeten Fällen festgestellt. Die Veränderungen in den meisten Fällen waren nach Absetzen von Cyclosporin reversibel und in einigen Fällen wurden nach Verringerung der Dosis eine Verbesserung festgestellt. Es scheint, dass Patienten, die Lebertransplantation erhalten, anfälliger für Enzephalopathie sind als diejenigen, die Nierentransplantation erhalten. Eine weitere seltene Manifestation der Cyclosporin-induzierten Neurotoxizität ist ein Optikscheibenödem, einschließlich Papilloödem mit einer möglichen Sehbehinderung, die sekundär zur gutartigen intrakraniellen Hypertonie ist.

Spezifische Hilfsstoffe

Anaphylaktische Reaktionen

Selten (ungefähr 1 zu 1000) Patienten, die eine Sandimmuninjektion (Cyclosporin -Injektion USP) erhalten, haben anaphylaktische Reaktionen erlebt. Obwohl die genaue Ursache für diese Reaktionen nicht bekannt ist, wird angenommen, dass sie auf das Cremophor -EL (Polyoxyethyliertes Rizinusöl) zurückzuführen ist, das als Fahrzeug für die intravenöse (iv) Formulierung verwendet wird. Diese Reaktionen können durch Spülen des Gesichts und des oberen Thorax und nicht kardiogener Lungenödeme mit akuter Atemnot -Dyspnoe -Keuchen -Blutdruckveränderungen und Tachykardien bestehen. Ein Patient starb nach einer Lungenentzündung der Atemwege und einer Aspiration. In einigen Fällen ließ die Reaktion nach, nachdem die Infusion gestoppt worden war.

Patienten, die eine Sandimmuninjektion (Cyclosporin -Injektion USP) erhalten, sollten mindestens die ersten 30 Minuten nach Beginn der Infusion und in häufigen Intervallen danach mindestens 30 Minuten beobachten. Wenn eine Anaphylaxie auftritt, sollte die Infusion gestoppt werden. Eine wässrige Lösung von Epinephrin 1: 1000 sollte am Bett sowie eine Sauerstoffquelle erhältlich sein.

Anaphylaktische Reaktionen wurden nicht mit den weichen Gelatinekapseln oder den oralen Lösung berichtet, denen Cremophor EL (Polyoxyethyliertes Rizinusöl) fehlt. Tatsächlich wurden Patienten mit anaphylaktischen Reaktionen anschließend mit den weichen Gelatinekapseln oder den oralen Lösung ohne Zwischenfälle behandelt.

Alkohol (Ethanol)

Der Alkoholgehalt (siehe BESCHREIBUNG ) von Sandimmun sollte berücksichtigt werden, wenn Patienten, bei denen Alkoholkonsum vermieden oder minimiert werden sollte, z. Schwangere oder stillende Frauen bei Patienten mit Lebererkrankungen oder Epilepsie bei alkoholischen Patienten oder pädiatrischen Patienten. Für einen Erwachsenen mit einem Gewicht von 70 kg würde die maximale tägliche orale Dosis etwa 1 Gramm Alkohol liefern (siehe BESCHREIBUNG für Alkoholgehalt jeder Formulierung).

Es sollte vorsichtig bei der Verwendung von Sandimmun (Cyclosporin) mit Nephrotoxika (siehe siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Umwandlung von Neoral zu Sandimmun

Da Sandimmun (Cyclosporin) der neoralen Umwandlung von Neoral zu Sandimmun (Cyclosporin) unter Verwendung eines Verhältnisses von 1: 1 (mg/kg/Tag) nicht bioäquivalent ist, kann dies zu einer niedrigeren Cyclosporin -Blutkonzentration führen. Die Umwandlung von Neoral zu Sandimmun (Cyclosporin) sollte mit einer erhöhten Überwachung der Blutkonzentration durchgeführt werden, um das Potenzial der Unterdosierung zu vermeiden.

Vorsichtsmaßnahmen for Sandimmun

Allgemein

Patienten mit Malabsorption können Schwierigkeiten haben, therapeutische Konzentrationen mit Sandimmunweichgelatinenkapseln oder orale Lösung zu erreichen.

Hypertonie

Hypertonie is a common side effect of Sandimmun (cyclosporine) therapy (see Nebenwirkungen ). Mild or moderate hypertension is more frequently encountered than severe hypertension Und the incidence decreases over time. Antihypertensive therapy may be required. Control of blood pressure can be accomplished with any of the common antihypertensive agents. However since cyclosporine may cause hyperkalemia potassium-sparing diuretics should not be used. While calcium antagonists can be effective agents in treating cyclosporine-associated hypertension care should be taken since interference with cyclosporine metabolism may require a dosage adjustment (see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).

Impfung

Während der Behandlung mit Sandimmun (Cyclosporin) kann die Impfung weniger wirksam sein und die Verwendung lebendiger gedämpfter Impfstoffe sollte vermieden werden.

Informationen für Patienten

Den Patienten sollte darauf hingewiesen werden, dass eine Änderung der Cyclosporin -Formulierung vorsichtig und nur unter der Aufsicht von Arzt vorgenommen werden sollte, da dies zu einer Änderung der Dosierung führen kann.

Patienten sollten über die Notwendigkeit wiederholter Labortests informiert werden, während sie das Medikament erhalten. Sie sollten sorgfältige Dosierungsanweisungen über die potenziellen Risiken während der Schwangerschaft erhalten und über das erhöhte Risiko einer Neoplasie informiert.

Patienten, die eine orale Cyclosporin -Lösung mit ihrer begleitenden Spritze zur Dosierungsmessung verwenden, sollten davor warnen, die Spritze weder vor oder nach der Verwendung abzuspülen. Die Einführung von Wasser in das Produkt wird auf jeden Fall zu Variationen der Dosis führen.

Cyclosporin kann sich auf die Fähigkeit auswirken, Maschinen zu fahren und zu verwenden. Den Patienten sollte empfohlen werden, die Versorgung beim Fahren oder die Verwendung von Maschinen auszusetzen, wenn sie neurologische Störungen wie Verwirrung treffen oder Schwindel diskutieren und mit ihrem Gesundheitsdienstleister diskutieren (siehe WARNUNGS Und Nebenwirkungen ).

Labor Tests

Nieren- und Leberfunktionen sollten wiederholt durch Messung von Bun -Serum -Kreatininserum -Bilirubin- und Leberenzymen bewertet werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Cyclosporin lieferte keine Hinweise auf mutagene oder teratogene Effekte in geeigneten Testsystemen. Nur bei Dosisniveaus, die für Dämme toxisch waren Schwangerschaft ).

Karzinogenitätsstudien wurden bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen durchgeführt. In the 78-week mouse study at doses of 1 4 and 16 mg/kg/day evidence of a statistically significant trend was found for lymphocytic lymphomas in females and the incidence of hepatocellular carcinomas in mid-dose (0.03 times the maximum recommended human dose (MRHD) based on body surface area (BSA) males significantly exceeded the control value. In the 24–month rat study durchgeführt mit 0,5 2 und 8 mg/kg/Tag Pankreas-Inselzelladenomen überschritten die Kontrollrate im niedrigen Dosis-Niveau (NULL,006-fache der MRHD basierend auf BSA).

Cyclosporin wurde im AMES-Test nicht mutagen/genotoxisch gefunden dominant tödlicher Assay und der DNA-Reparaturtest in Spermien von behandelten Mäusen. Eine kürzlich durchgeführte Studie zur Analyse der Induktion von Schwester Chromatid Exchange (SCE) durch Cyclosporin unter Verwendung humaner Lymphozyten in vitro ergab Hinweise auf eine positive Wirkung (d. H. Induktion von SCE) in hohen Konzentrationen in diesem System.

In einer Fertilitätsstudie an Ratten erhöhten die perinatale Mortalität und eine beeinträchtigte postnatale Entwicklung von F1 -Puppen wurden mit 15 mg/kg/Tag (NULL,2 -fach der auf BSA basierende MRHD) beobachtet. Bei männlichen und weiblichen Ratten wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf Fruchtbarkeit und Reproduktion bis zu 5 mg/kg/Tag (NULL,06 -mal das auf BSA) basierende MRHD beobachtet.

Eine erhöhte Inzidenz von Malignität ist eine anerkannte Komplikation der Immunsuppression bei Empfängern von Organtransplantationen. Die häufigsten Formen von Neoplasmen sind das Lymphom von Nicht-Hodgkin und Karzinome der Haut. Das Risiko von Malignitäten bei Cyclosporinempfängern ist höher als in der normalen gesunden Bevölkerung, ähnlich wie bei Patienten, die andere immunsuppressive Therapien erhalten. Es wurde berichtet, dass die Verringerung oder Abbruch der Immunsuppression dazu führen kann, dass die Läsionen zurückkehren.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die Cyclosporin einschließlich Neoral während der Schwangerschaft ausgesetzt sind. Ermutigen Sie Frauen, die während der Schwangerschaft Neoral einnehmen, indem sie sich in das Transplantation Schwangerschaft Registry International (TPRI) anmelden, indem sie unter der Telefonnummer 1-877955-8677 oder unter https://www.transplantpregnancyregistry.org besuchen.

Dinge zu tun natchez ms

Risikozusammenfassung

Verfügbare Daten aus der veröffentlichten Literatur, einschließlich der Transplantationschwangerschaftsregister International Beobachtungskohortenstudien Fallkontrollierte Studien Meta-Analyse-Fallreihen und Fallberichte über Jahrzehnte Verwendung mit Cyclosporin in der Schwangerschaft haben kein medikamenten damit verbundenes Risiko für schwere Geburtsfehler oder Fehlgeburten identifiziert. Bei Patienten, die mit Cyclosporin behandelt werden, sind unerwünschte Ergebnisse der Mutter oder fötal, einschließlich der Präklampsie -Frühgeburte und des niedrigen Geburtsgewichts, zu erhöhen. Patienten, die während der Schwangerschaft Cyclosporin erhalten, haben jedoch zugrunde liegende Erkrankungen und können mit gleichzeitigen Medikamenten behandelt werden, die die Interpretierbarkeit dieser Befunde einschränken (siehe Daten ).

Embryo-Fetal-Entwicklungsstudien (EFD) bei Ratten und Kaninchen mit Cyclosporin haben die Embryo-Fetal-Toxizität in Dosisspiegeln unterhalb der MRHD basierend auf BSA gezeigt.

Der Alkoholgehalt von Neoral sollte berücksichtigt werden, wenn sie schwangeren Frauen übergeben werden (siehe WARNUNGS Spezielle Hilfsstoffe ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Menschliche Daten

Verfügbare Daten aus dem National Transplantation Pregnancy Registry (NTPR), einschließlich 622 Schwangerschaften in Nierenleber- und Herztransplantatempfängern, die während der Schwangerschaft dem Cyclosporin ausgesetzt waren, ergaben, dass die Gesamtrate der schwerwiegenden Geburtsfehler und Fehlgeburtenrate mit der Allgemeinbevölkerung vergleichbar war. Mütterliche und fetale unerwünschte Ergebnisse, einschließlich der Rate der Bluthochdruck -Präeklampsie -Frühgeburten und der Säuglinge mit niedrigem Geburtengewicht bei Transplantatempfängern, die im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung mit Cyclosporin behandelt wurden, scheinen erhöht zu werden. Diese Patienten haben jedoch zugrunde liegende Erkrankungen, die die oben genannten Ergebnisse verwirren.

Tierdaten

Tierstudien haben bei Ratten und Kaninchen eine Fortpflanzungstoxizität gezeigt.

Bei Ratten sind drei EFD -Studien (zwei orale und eine intravenöse) erhältlich. In zwei EFD -Studien wurden schwangere Ratten oral mit Cyclosporin oral verabreicht, entweder in Dosen von 10 17 30 100 und 300 mg/kg/Tag oder 4 10 und 25 mg/kg/Tag vom Schwangerschaftstag (GD) 6 bis 15 oder von GD 7 bis 17. Die mütterliche Toxizität, die durch klinische Mortalitätsanzeichen von Toxizität und Beeinträchtigung der Gewichtszunahme von Körper gekennzeichnet war, wurden bei 30 mg/kg/Tag und höher beobachtet. Cyclosporin war embryo- und fetotoxisch, wie durch erhöhte embryonale Mortalität und ein verringertes Fetalgewicht zusammen mit Skelett-Verzögerungen bei Ratten bei 25 mg/kg/Tag und höher angezeigt. Zusätzlich wurde ein ventrikulärer Septumdefekt bei 25 mg/kg/Tag in Feten beobachtet. In der ersten Studie betrug das mündliche NO beobachtete Effektniveau (NOEL) für Dämme und Feten 17 mg/kg/Tag (NULL,2 -fache der auf BSA basierende MRHD). In der anderen oralen Studie betrugen die Noel für Dämme und Feten 10 und 4 mg/kg/Tag (NULL,13 und 0,05 -fache der auf BSA). In der IV -EFD -Studie wurden Ratten mit 3 6 und 12 mg/kg/Tag Cyclosporin von GD 7 auf 17 verabreicht. Bei 12 mg/kg/Tag wurde ein Anstieg des Nachimplantationsverlusts beobachtet; Der ventrikuläre Septumdefekt wurde bei Feten bei ≥ 6 mg/kg/Tag beobachtet. Die IV -Noel für Dämme und Fötus betrugen nach der IV -Verabreichung 6 bzw. 3 mg/kg/Tag (unterhalb der MRHD).

Bei Kaninchen wurde Cyclosporin oral mit Dosis von 10 30 100 oder 300 mg/kg/Tag von GD 6 bis 18 verabreicht. Bei 100 mg/kg/Tag und über die Verringerung der Körpergewichtszunahme von Dämmen und bei 300 mg/kg/Tag wurden Abtreibungen beobachtet. Die Embryo-Fetotoxizität der mütterlichen Toxizität, wie durch erhöhte vor- und postnatale Mortalität angezeigt, reduzierte das fetale Gewicht zusammen mit Skelettverzögerungen bei 100 mg/kg/Tag und höher. Das Noel für Dämme und Feten betrug 30 mg/kg/Tag (1 -fach der auf BSA basierende MRHD).

In zwei veröffentlichten Forschungsstudien zeigten Kaninchen, die Cyclosporin in Utero (10 mg/kg/Tag subkutan) ausgesetzt waren, eine verringerte Anzahl von Nephronen -Nierenhypertrophie -Hypertonie und eine progressive Niereninsuffizienz von bis zu 35 Wochen. Diese Ergebnisse wurden bei anderen Arten nicht nachgewiesen und ihre Relevanz für den Menschen ist unbekannt.

In einer peri- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten wurden schwangere Ratten von GD 15 bis zum Ende der Laktation oral mit Cyclosporin (5 15 oder 45 mg/kg/kg/Tag) verabreicht. Bei 45 mg/kg/Tag (NULL,5 -fache der auf BSA basierende MRHD) erhöhte sich die vor- und postnatale Mortalität von Nachkommen und eine verringerte Körpergewichtszunahme von überlebenden Welpen. Cyclosporin bis zu 15 mg/kg/Tag (NULL,2 -fach der auf BSA basierende MRHD) hatte keinen Einfluss auf die Schwangerschaft vor und postnataler Entwicklung von Nachkommen.

Pflegemütter

Cyclosporin und seine Metaboliten sind nach oraler und intravenöser Verabreichung in Muttermilch vorhanden. Über nachteilige Auswirkungen des gestillten Kindes wurden nicht berichtet. Es gibt keine Daten zu den Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion. Der Alkoholgehalt von Sandimmun sollte berücksichtigt werden, wenn sie stillende Frauen übergeben werden (siehe WARNUNGS Spezielle Hilfsstoffe ). Lactating women are encouraged to avoid additional alcohol intake during treatment. The developmental Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for SANDIMMUNE Und any potential adverse effects on the breastfed infant from SANDIMMUNE or from the underlying maternal condition.

Pädiatrische Verwendung

Obwohl bei Kindern im Alter von 6 Monaten keine angemessenen und gut kontrollierten Studien durchgeführt wurden, haben sie das Medikament ohne ungewöhnliche Nebenwirkungen erhalten.

Geriatrische Verwendung

Klinisch studies of Sandimmun (cyclosporine) did not include sufficient numbers of subjects aged 65 Und over to determine whether they respond differently from younger patients. Andere reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly Und younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function Und of concomitant disease or other drug therapy.

Überdosierungsinformationen für Sandimmun

Es gibt eine minimale Erfahrung mit Überdosierung. Aufgrund der langsamen Absorption von Sandimmunweichgelatinenkapseln oder oralen Lösung wäre erzwungene Erbrechen und Magenspülung bis zu 2 Stunden nach der Verabreichung von Wert. Es kann eine vorübergehende Hepatotoxizität und Nephrotoxizität auftreten, die sich nach dem Entzug von Arzneimitteln lösen sollte. Orale Dosen von Cyclosporin bis zu 10 g (ca. 150 mg/kg) wurden mit relativ geringen klinischen Folgen, wie z. Nach versehentlichem parenteraler Überdosierung mit Cyclosporin bei vorzeitigen Neugeborenen wurden jedoch schwerwiegende Symptome der Vergiftung berichtet. Allgemeine unterstützende Maßnahmen und symptomatische Behandlung sollten in allen Fällen von Überdosierung befolgt werden. Sandimmun (Cyclosporin) ist weder in großem Maße dialyzierbar noch durch Holzkohle -Hämoperfusion. Der orale LD50 beträgt 2329 mg/kg bei Mäusen 1480 mg/kg bei Ratten und> 1000 mg/kg bei Kaninchen. Das intravenöse (iv) LD50 beträgt 148 mg/kg bei Mäusen 104 mg/kg bei Ratten und 46 mg/kg bei Kaninchen.

Kontraindikationen für Sandimmun

Sandimmun Injection (cyclosporine injection USP) is contraindicated in patients with a hypersensitivity to Sandimmun (cyclosporine) Und/or Cremophor® EL (polyoxyethylated castor oil).

Klinische Pharmakologie for Sandimmun

Cyclosporin ist ein wirksames immunsuppressives Mittel, das bei Tieren das Überleben allogener Transplantationen mit Haut Herznieren -Bauchspeicheldrüse -Dünndarm und Lunge verlängert. Es wurde gezeigt, dass Cyclosporin eine gewisse humorale Immunität und in größerem Maße zellvermittelte Reaktionen wie Allotransplantatabstoßung unterdrückt experimentelle allergische Enzephalomyelitis-Freiempfindlichkeits-Überempfindlichkeits-adjuvante Arthritis und Transplantat-Host-Krankheiten bei vielen Tierarten für eine Vielzahl von Anbietern für eine Vielzahl von Anbietern.

Erfolgreiche allogene Nierenleber- und Herztransplantationen wurden im Menschen mit Cyclosporin durchgeführt.

Der genaue Wirkungsmechanismus von Cyclosporin ist nicht bekannt. Experimentelle Nachweise legen nahe, dass die Wirksamkeit von Cyclosporin auf eine spezifische und reversible Hemmung der immunkompetenten Lymphozyten in der G0- oder G1-Phase des Zellzyklus zurückzuführen ist. T-Lymphozyten werden bevorzugt gehemmt. Die T-Helper-Zelle ist das Hauptziel, obwohl die T-Suppressor-Zelle auch unterdrückt werden kann. Cyclosporin hemmt auch die Lymphokinproduktion und Freisetzung einschließlich Interleukin-2 oder T-Zell-Wachstumsfaktor (TCGF).

Keine funktionellen Effekte auf phagozytische (Veränderungen in Enzymsekretionen, die die chemotaktische Migration von Granulozyten -Makrophagen -Migration -Kohlenstoff -Clearance in vivo) oder Tumorzellen nicht verändert haben (Wachstumsrate Metastasierung ) kann bei Tieren erkannt werden. Cyclosporin verursacht keine Unterdrückung von Knochenmark in Tiermodellen oder Männern.

Die Absorption von Cyclosporin aus dem Magen -Darm -Trakt ist unvollständig und variabel. Peakkonzentrationen (Cmax) in Blut und Plasma werden nach etwa 3,5 Stunden erreicht. Cmax und Fläche unter der Plasma- oder Blutkonzentration/Zeitkurve (AUC) nehmen mit der verabreichten Dosis zu; Für Blut ist die Beziehung krummlinig (parabolisch) zwischen 0 und 1400 mg. Wie durch einen spezifischen Assay bestimmt, beträgt Cmax ca. 1,0 ng/ml/mg Dosis für Plasma und 2,7 bis 1,4 ng/ml/mg Dosis für Blut (für niedrige bis hohe Dosen). Im Vergleich zu einer intravenösen Infusion beträgt die absolute Bioverfügbarkeit der oralen Lösung ungefähr 30% auf den Ergebnissen bei 2 Patienten. Die Bioverfügbarkeit von Sandimmunweichgelatinenkapseln (Cyclosporin -Kapseln USP) entspricht der oralen Sandimmunlösung (Cyclosporin -Mundlösung USP).

Cyclosporin ist weitgehend außerhalb des Blutvolumens verteilt. Im Blut ist die Verteilung der Konzentration abhängig. Etwa 33% bis 47% sind in Lymphozyten von 5 bis 12% in Granulozyten und 41% bis 58% in Erythrozyten in Plasma 4% bis 9%. Bei hohen Konzentrationen wird die Aufnahme durch Leukozyten und Erythrozyten gesättigt. Im Plasma sind ungefähr 90% an Proteine ​​gebunden, hauptsächlich Lipoproteine.

Die Disposition von Cyclosporin aus Blut ist zweiphasig mit einer terminalen Halbwertszeit von ungefähr 19 Stunden (Bereich 10 bis 27 Stunden). Die Eliminierung ist in erster Linie mit nur 6% der im Urin ausgeschiedenen Dosis.

Cyclosporin ist ausgiebig metabolisiert, aber es gibt keinen größeren Stoffwechselweg. Nur 0,1% der Dosis werden im Urin als unverändertes Medikament ausgeschieden. Von 15 Metaboliten, die im menschlichen Urin gekennzeichnet sind 9 wurden Strukturen zugewiesen. Die Hauptwege bestehen aus einer Hydroxylierung des Cî³-Kohlenstoffs von 2 der Leucinreste cî · carbonhydroxylierung und der cyclischen Etherbildung (mit Oxidation der Doppelbindung) in der Seitenkette der 3-Hydroxyl-N4-Dimethyl-L-2-L-2-L-2-Amino-6-Octenoctenoctenoctenoctenocentous-Aufreden von Aminosäure und Ndimethyluuc-Octenoicsäure-Aufreden von cyclischer Ether. Die Hydrolyse der cyclischen Peptidkette oder Konjugation der oben genannten Metaboliten scheinen keine wichtigen Biotransformationswege zu sein.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

In einer Studie, die bei 4 Probanden mit Nierenerkrankungen im Endstadium durchgeführt wurde (Kreatinin-Clearance <5mL/min) an intravenous infusion of 3.5 mg/kg of cyclosporine over 4 hours administered at the end of a hemodialysis session resulted in a mean volume of distribution (Vdss) of 3.49 L/kg Und systemic clearance (CL) of 0.369 L/hr/kg. This systemic CL (0.369 L/hr/kg) was approximately two thirds of the mean systemic CL (0.56 L/hr/kg) of cyclosporine in historical control subjects with normal renal function. In 5 liver transplant patients the mean clearance of cyclosporine on Und off hemodialysis was 463 mL/min Und 398 mL/min respectively. Less than 1% of the dose of cyclosporine was recovered in the dialysate.

Hepatische Beeinträchtigung

Cyclosporin wird durch die Leber ausgiebig metabolisiert. Da eine schwere Leberbeeinträchtigung zu einer signifikant erhöhten Cyclosporin -Expositionen führen kann, muss bei diesen Patienten möglicherweise die Dosierung von Cyclosporin verringert werden.

Patienteninformationen für Sandimmun

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.