Tice

WARNUNG

TICE® BCG enthält eine lebende abgeschwächte Mykobakterien. Aufgrund des potenziellen Übertragungsrisikos sollte es als Biohazard -Material erstellt und entsorgt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Und Dosierung und Verwaltung ).

BCG -Infektionen wurden bei Arbeitnehmern im Gesundheitswesen hauptsächlich aus Expositionen berichtet, die während der Herstellung von BCG zur Verabreichung aus versehentlichen Nadelstäben oder Hautverletzungen resultieren. Es wurden nosokomiale Infektionen bei Patienten berichtet, die parenterale Medikamente erhielten, die in Gebieten hergestellt wurden, in denen BCG rekonstituiert wurde. BCG ist in der Lage, sich zu verbreiten, wenn sie durch den intravesikalischen Weg verabreicht werden, und schwerwiegende Infektionen, einschließlich tödlicher Infektionen WARNUNGS VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ).

Beschreibung für Tice

TICE® BCG für den intravesischen Gebrauch ist eine abgeschwächte Live -Kultur -Vorbereitung des Bacillus von Calmette und Guerin (BCG) Stamm von Mycobacterium bovis . ¹ Der TICE® -Stamm wurde an der Universität von Illinois aus einer Stamm entwickelt, die am Pasteur -Institut stammt.

Das Medium, in dem der BCG-Organismus zur Herstellung des gefriergetrockneten Kuchens gezüchtet wird, besteht aus den folgenden Inhaltsstoffen: Glycerin-Asparagin-Zitronensäure-Kaliumphosphat-Magnesiumsulfat und Eisenammoniumcitrat. Die endgültige Vorbereitung vor dem Einfrieren enthält auch Laktose. Die gefriergetrocknete BCG-Zubereitung wird in Glasfläschchen geliefert, die jeweils 1 bis 8 x 10 enthalten ⁸ Kolonieforming -Einheiten (CFU) von TICE® BCG, was ungefähr 50 mg Nassgewicht entspricht. Die Bestimmung der In-vitro-Potenz wird durch Kolonienzahlen erreicht, die aus einem seriellen Verdünnungsassay abgeleitet sind. Eine einzige Dosis besteht aus 1 rekonstituierter Fläschchen (siehe Dosierung und Verwaltung ).

Für die intravesische Verwendung wird der gesamte Fläschchen mit steriler Kochsalzlösung rekonstituiert. TICE® BCG ist bei Rekonstitution praktikabel.

Es wurden keine Konservierungsmittel hinzugefügt.

Referenzen

1. Dejager R Guinan P Lamm D Khanna O Brosmans Dekernion J et al. Langfristige vollständige Remission im Blasenkarzinom in situ mit intravesischem Tice Bacillus Calmette Guerin. Urologie 1991; 38: 507-513.

Verwendung für TICE

Tice ^® BCG ist angegeben für:

• die Behandlung und Prophylaxe des Karzinoms vor Ort (Cis) der Harnblase
• Die Prophylaxe der primären oder rezidivierenden Stadien -TA- und/oder T1 -papillären Tumoren nach transurethraler Resektion (TUR)

Einschränkungen der Nutzung

• Tice BCG is not recommended for stage TaG1 papillary tumors unless they are judged to be at high risk of tumor recurrence.
• Tice BCG is not indicated for papillary tumors of stages higher than T1.

Dosierung für Tice

Die Dosis für die intravesikalische Behandlung von Karzinom vor Ort Und for the prophylaxis of recurrent papillary tumors consists of 1 Fläschchen von Tice ^® BCG in 50 ml konservativ-freier Kochsalzlösung suspendiert. Injizieren Sie weder subkutan noch intravenös.

Vorbereitung des Agenten

Die Herstellung der TICE -BCG -Suspension sollte unter Verwendung der aseptischen Technik durchgeführt werden. Um Kreuzkontaminationsmedikamente zu vermeiden, sollten in Gebieten, in denen BCG hergestellt wurde, nicht vorbereitet werden. Ein separater Bereich für die Vorbereitung der TICE -BCG -Suspension wird empfohlen. Alle Geräteversorgungen und -behälter in Kontakt mit Tice BCG sollten als biohazisch behandelt und entsorgt werden. Der Apotheker oder die Person, die für das Mischen des Wirkstoffs verantwortlich ist, sollte Handschuhe tragen und Vorsichtsmaßnahmen treffen, um den Kontakt von BCG mit zerbrochener Haut zu vermeiden. Wenn die Vorbereitung nicht in einer Biokontainmenthaube durchgeführt werden kann, sollte eine Maske und ein Kleid getragen werden, um das Einatmen von BCG -Organismen und eine versehentliche Exposition gegenüber gebrochener Haut zu vermeiden.

Zeichnen Sie 1 ml steriler konservativ-freier Salzlösung (NULL,9% Natriumchloridinjektion USP) bei 4-25 ° C in eine kleine Spritze (z. B. 3 ml) und geben Sie 1 Fläschchen von TICE BCG zur Resuspend. Stellen Sie sicher, dass die Nadel durch die Mitte des Gummistopfens des Fläschchens eingeführt wird. Die Fläschchen vorsichtig verweilen, bis eine homogene Suspension erhalten wird. Vermeiden Sie eine kraftvolle Erregung, die die Klumpen der Mykobakterien verursachen kann.

Verdünnen Sie die wolkige Tice-BCG-Suspension in steriler konservativ-freier Kochsalzlösung auf ein endgültiges Volumen von 50 ml. Mischen Sie die Suspension vor der intravesischen Instillation vorsichtig.

Der rekonstituierte Tice BCG sollte gekühlt gehalten werden (2-8 ° C), die vor direktem Sonnenlicht ausgesetzt und innerhalb von 2 Stunden verwendet werden. Nicht genutzten Teil verwerfen.

Notiz

Filtern Sie den Inhalt des TICE BCG -Fläschchens nicht. Es sollten Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, um zu vermeiden, dass das TICE BCG dem direkten Sonnenlicht ausgesetzt ist. Bakteriostatische Lösungen müssen vermieden werden. Verwenden Sie außerdem nur sterile konservativ-freie Salzlösung 0,9% Natriumchlorid-Injektion USP als Verdünnungsmittel.

Behandlung und Zeitplan

Lassen Sie 7 bis 14 Tage nach der Blasenbiopsie verblassen, bevor Tice BCG verabreicht wird. Patienten sollten vor der Behandlung keine Flüssigkeiten trinken und ihre Blase vor der Verabreichung von TICE BCG leeren. Der rekonstituierte Tice BCG wird durch den Schwerkraftfluss über den Katheter in die Blase eingebracht. Nach der Instillation der TICE -BCG -Suspension wird der Katheter abgeschlossen. Der Tice BCG wird 2 Stunden in der Blase zurückgehalten und dann ungehindert. Patienten, die die Suspension nicht für 2 Stunden beibehalten können, sollten bei Bedarf früher früher ungültig werden.

Während der BCG in der Blase beibehalten wird, sollte der Patient idealerweise von links von Seite nach rechts neu positioniert werden und auch auf dem Rücken liegen und der Bauch diese Positionen alle 15 Minuten wechselt, um die Exposition gegenüber dem Mittel der Blasenoberfläche zu maximieren.

Ein Standard -Behandlungsplan besteht aus 1 intravesischer Instillation pro Woche für 6 Wochen. Dieser Zeitplan kann einmal wiederholt werden, wenn die Tumorremission nicht erreicht wurde und die klinischen Umstände rechtfertigen. Danach sollte die intravesische Tice -BCG -Verabreichung mindestens 6 bis 12 Monate in etwa monatlichen Intervallen fortgesetzt werden. Es gibt keine Daten zur Unterstützung der Austauschbarkeit von BCG -Live -Produkten.

Wie geliefert

Tice ^® BCG wird in einer Schachtel mit 1 ein dosiertem Fläschchen von Tice BCG geliefert. Jedes Fläschchen enthält 1 bis 8 x 108 KFU, was ungefähr 50 mg (Nassgewicht) als lyophilisiertes (gefriergetrocknetes) Pulver entspricht NDC 0052-0602-02.

Lagerung

Die intakten Fläschchen von Tice ^® BCG should be stored refrigerated at 2-8°C (36-46°F).

Dieses Mittel enthält lebende Bakterien und sollte vor direktem Sonnenlicht geschützt werden. Das Produkt sollte nicht nach dem auf das Etikett gedruckten Ablaufdatum verwendet werden.

Hergestellt von: Merck Teknika LLC Durham NC 27712 USA. Überarbeitet: August 2022

Nebenwirkungen for Tice

Symptome der Reizbarkeit von Blasen im Zusammenhang mit der induzierten Entzündungsreaktion werden bei etwa 60% der Patienten, die TICE® BCG erhalten, berichtet. Die Symptome beginnen typischerweise 4–6 Stunden nach der Instillation und die 24 bis 72 Stunden. Die irritativen Nebenwirkungen werden normalerweise nach der dritten Instillation beobachtet und neigen dazu, den Schweregrad nach jeder Verabreichung zu erhöhen.

Die nachteiligen Auswirkungen der irritativen Blase können normalerweise symptomatisch mit Produkten wie Pyridiumpropantheline -Bromid -Oxybutynin -Chlorid und Paracetamol behandelt werden. Der Wirkungsmechanismus der irritativen Nebenwirkungen wurde nicht fest etabliert, stimmt jedoch am meisten mit einem immunologischen Mechanismus überein. ³ Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Dosisreduktion oder eine antituberkulöse medikamentöse Therapie die irritative Toxizität von TICE® BCG verhindern oder verringern kann.

Grippeähnliche Symptome (Unwohlsein Fieber und Schüttelfrost), die die lokalisierten irritativen Toxizitäten begleiten können, spiegeln häufig Überempfindlichkeitsreaktionen wider, die symptomatisch behandelt werden können. Antihistaminika wurden ebenfalls verwendet. ⁵

Nebenwirkungen von TICE® BCG sind in der Regel mit der anschließenden Instillation in der Häufigkeit und Schwere in der Frequenz und Schwere. Die Verzögerung oder Verschiebung der nachfolgenden Behandlung kann die Schwere einer Reaktion während der anschließenden Instillation verringern oder nicht.

Obwohl ungewöhnliche schwerwiegende infektiöse Komplikationen von intravesischem BCG berichtet wurden. ²³⁶ Die schwerwiegendste infektiöse Komplikation von BCG ist die Verbreitung von Sepsis mit der damit verbundenen Mortalität. Zusätzlich M. Bovis Infektionen wurden in Regionallymphknoten und Prostata bei Patienten, die intravesisches BCG erhalten haben, in Infektionen in Infektionen berichtet. Einige männliche Infektionen für die Genitourinärtrakte (Orchitis/Epididymitis) waren gegen multiple antituberkulöse Therapie mit mehreren Arzneimitteln resistent und benötigte Orchiektomie.

Wenn ein Patient ein anhaltendes Fieber entwickelt oder eine akute fieberhafte Erkrankung erlebt, die mit der BCG -Infektion im Einklang mit der BCG -Behandlung übereinstimmt und der Patient sofort bewertet und für systemische Infektionen behandelt wird (siehe WARNUNGS ).

Die in einer Übersicht über 674 Patienten mit oberflächlichen Blasenkrebs angegebenen lokalen und systemischen Nebenwirkungen, einschließlich 153 Patienten mit Karzinom in situ, sind in Tabelle V zusammengefasst.

Tabelle V: Zusammenfassung der nachteiligen Wirkungen bei 674 Patienten mit oberflächlichem Blasenkrebs, einschließlich 153 mit Karzinom in situ

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden bei ≤ 1% der Patienten berichtet: Anämie -BCG -Sepsis -Koagulopathie mit Blasendurchungsdurchlässigkeit Epididymitis/Prostatitis hepatischer Granulomhepatitis leukopenia neurologisch (nicht klassifizierte) orchitis orchitis pyuria -Hauttrenntrash -Thrombozytopenia -Urethritis und Hörrinus.

In der SWOG-Studie waren 8795 Toxizitätsbewertungen bei insgesamt 222 TICE®-BCG-behandelten Patienten und 220 mMC behandelten Patienten verfügbar. Direkte Blasentoxizität (Krämpfe Dysurie Frequenz Hämaturie Hämorrhagische Zystitis oder Inkontinenz) wurde häufiger mit TICE® BCG mit 356 Ereignissen im Vergleich zu 234 Ereignissen für MMC beobachtet. Die Toxizität von Grad ≤ 2 wurde nach der TICE® -BCG -Behandlung signifikant häufiger beobachtet (p = 0,003). In beiden Arms wurde keine lebensbedrohliche Toxizität beobachtet. Die systemische Toxizität mit TICE® BCG war im Vergleich zu MMC mit 181 Ereignissen für TICE® BCG im Vergleich zu 80 für MMC deutlich erhöht. Die Häufigkeit der Toxizität war in allen Klassen, insbesondere für die Klassen 2 und 3., erhöht. Die häufigsten Beschwerden waren Unwohlsein Müdigkeit, Lethargiefieber und Bauchschmerzen. Es wurde berichtet, dass zweiunddreißig Tice® BCG-Patienten mit Isoniazid behandelt wurden. Fünf TICE® BCG -Patienten hatten eine Leberenzymerhebung, darunter zwei mit Höhengradstufen. Achtzehn der 222 (NULL,1%) TICE® -BCG -Patienten konnten das vorgeschriebene Protokoll nicht mit 6,2% in der MMC -Gruppe abschließen. Tabelle VI fasst die am häufigsten in dieser Studie angegebenen Nebenwirkungen zusammen. ⁷

Tabelle VI: Die häufigsten Nebenwirkungen in der SWOG -Studie 8795*

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Tice

Arzneimittelkombinationen, die Immunsuppressiva und/oder Knochenmarkdepressiva sowie Strahlung enthalten, stören die Entwicklung der Immunantwort und sollten nicht in Kombination mit TICE® BCG verwendet werden. Die antimikrobielle Therapie bei anderen Infektionen kann die Wirksamkeit von TICE® BCG beeinträchtigen. Es gibt keine Daten, die darauf hindeuten, dass die mit BCG übliche akute lokale Harnwexizität auf eine Mykobakterieninfektion zurückzuführen ist und Antituberkulose -Medikamente (z. B. Isoniazid) sollten nicht zur Verhinderung oder Behandlung der lokalen irritativen Toxizitäten von TICE® BCG eingesetzt werden.

Referenzen

2. Rawls wh lamm dl lowe ba crawford ed sarosdy mf montie Je Grossman HB Scardino Pt. Tödliche Sepsis nach intravesikalischer Bacillus Calmette-Guerin-Verabreichung bei Blasenkrebs. J Urol 1990; 144: 1328-1330.

3. Lamm dl van der meijden apm morales Ein Brosman SA Catalona WJ HERR HW et al. Inzidenz und Behandlung von Komplikationen von Bacillus Calmette-Guerin intravesikaler Therapie bei oberflächlicher Blasenkrebs. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. Stone MM Vannier Am Storch SK Nitta bei Zhang Y. Kurzbericht: Meningitis aufgrund einer iatrogenen BCG -Infektion bei zwei immunkromisierten Kindern. NEJM 1995: 333: 561-563.

5. STEG A LELEU C DEBRE B GIBOD-BOCCON L SICARD D. SYSTEME BACILLUS CALLETE-GUERIN-Infektion bei Patienten, die durch intravesikalische BCG-Therapie bei oberflächlicher Blasenkrebs behandelt wurden. EORTC Genitourinary Group Monographie 6: BCG bei oberflächlicher Blasenkrebs. Herausgegeben von F.M. J. Debruyne L. Denis und A.P.M. Van der Meijden. New York: Alan R. Liss Inc. S. 325-334.

6. Van der Meijden APM. Praktische Ansätze zur Prävention und Behandlung von nachteiligen Reaktionen auf BCG. Eur Urol 1995; 27 (Suppl 1): 23-28.

7. Lamm dl Blumenstein Ba Crawford Ed Crissman JD Lowe Ba Smith Ja Sarosdy MF Schellhammer Pf Sagalowsky ai Messing Em et al. Randomisierter Vergleich zwischen Gruppen von Bacillus Calmette-Guerin-Immuntherapie und Mitomycin C Chemotherapie Prophylaxe beim oberflächlichen Übergangszellkarzinom der Blase. Urol Oncol 1995; 1: 119-126.

8. Witjes Ja van der Meijden apm witjes wpj et al. Eine randomisierte prospektive Studie zum Vergleich intravesischer Instillationen von Mitomycin-C-BCG-Tice und BCG-RIVM in PTA-PT1-Tumoren und primärem Karzinom in situ der Harnblase. Eur J Cancer 1993; 29a (12): 1672-1676.

Warnungen for Tice

BCG LIVE (Tice ^® BCG) is not a vaccine for the prevention of cancer. BCG Vaccine not BCG LIVE (Tice BCG) should be used for the prevention of tuberculosis . For vaccination use refer to BCG Vaccine prescribing information.

Vorsichtsmaßnahmen zur Handhabung

Tice BCG is an infectious agent. Physicians using this product should be familiar with the literature on the prevention Und treatment of BCG-related complications Und should be prepared in such emergencies to contact an infectious disease specialist with experience in treating the infectious complications of intravesical BCG. The treatment of the infectious complications of BCG requires long-term multiple-drug antibiotic therapy. Special culture media are required for mycobacteria Und physicians administering intravesical BCG or those caring for these patients should have these media readily available.

BCG Infection

Die Instillation von Tice BCG mit einer aktiv blutenden Schleimhaut kann eine systemische BCG -Infektion fördern. Die Behandlung sollte mindestens 1 Woche nach transurethralen Resektionsbiopsie -traumatische Katheterisierung oder Brutto -Hämaturie verschoben werden.

Systemische BCG -Reaktion

Todesfälle wurden als Folge einer systemischen BCG -Infektion und einer Sepsis berichtet.23 Patienten sollten nach jeder intravesikalischen Behandlung auf Symptome und Anzeichen einer Toxizität überwacht werden. Febrile Episoden mit grippeähnlichen Symptomen mit mehr als 72 Stunden Fieber ≥ 103 ° F systemische Manifestationen, die die Intensität mit wiederholten Instillationen oder anhaltenden Anomalien von Leberfunktionstests erhöhen, deuten auf eine systemische BCG-Infektion hin und benötigen möglicherweise eine antituberkulöse Therapie. Lokale Symptome (Prostatitis -Epididymitis -Orchitis), die mehr als 2 bis 3 Tage dauert, können ebenfalls auf eine aktive Infektion hinweisen (siehe WARNUNGS Management schwerwiegender BCG -Komplikationen Abschnitt).

Labortests

Die Verwendung von TICE BCG kann eine Tuberkulinsensitivität verursachen. Da dies eine wertvolle Hilfe bei der Diagnose von Tuberkulose ist, ist es ratsam, die Tuberkulinreaktivität durch PPD -Hauttest vor der Behandlung zu bestimmen.

Antimikrobielle Therapie

Intravesische Instillationen von BCG sollten während der Behandlung mit Antibiotika verschoben werden, da die antimikrobielle Therapie die Wirksamkeit von TICE BCG beeinträchtigen kann (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN ). Tice BCG should not be used in individuals with concurrent infections.

Blasenkapazität

Eine kleine Blasenkapazität wurde mit einem erhöhten Risiko schwerer lokaler Reaktionen in Verbindung gebracht und sollte bei der Entscheidung über die Verwendung von TICE -BCG -Therapie in Betracht gezogen werden.

Management schwerwiegender BCG -Komplikationen.

Akute lokalisierte irritative Toxizitäten von TICE BCG können von systemischen Manifestationen einhergehen, die mit einem grippeähnlichen Syndrom übereinstimmen. Systemische nachteilige Auswirkungen der Dauer von 1 bis 2 Tagen wie Unwohlsein und Schüttelfrost spiegeln häufig Überempfindlichkeitsreaktionen wider. Jedoch Symptome wie Fieber von ≥ 38,5 ° C (NULL,3 ° F) oder akute lokalisierte Entzündungen wie Epididymitis -Prostatitis oder Orchitis, die länger als 2 bis 3 Tage bestehen bleiben, deuten darauf hin, dass eine aktive Infektion und Bewertung für schwerwiegende infektiöse Komplikationen berücksichtigt werden sollten.

Bei Patienten, die anhaltendes Fieber entwickeln oder eine akute fieberhafte Erkrankung erleben, die mit einer BCG -Infektion 2 oder mehr antimykobakterielle Wirkstoffe übereinstimmt, sollten während der diagnostischen Bewertung einschließlich Kulturen durchgeführt werden. BCG treatment should be discontinued.

Negative Kulturen schließen nicht unbedingt eine Infektion aus. Ärzte, die dieses Produkt nutzen, sollten mit der Literatur zur Präventionsdiagnose und Behandlung von BCG-bedingten Komplikationen vertraut sein und wenn es angemessen an einem Spezialisten oder anderen Arzt infektiös ist, mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Mykobakterieninfektionen.

Tice BCG is sensitive to the most commonly used antituberculous agents (isoniazid rifampin Und ethambutol). Tice BCG is not sensitive to pyrazinamide.

Vorsichtsmaßnahmen for Tice

Allgemein

Tice ^® BCG contains live mycobacteria Und should be prepared Und hUndled using aseptic technique (see Dosierung und Verwaltung Vorbereitung des Agenten Abschnitt). BCG infections have been reported in health care workers preparing BCG for administration. Needle stick injuries should be avoided during the hUndling Und mixing von Tice BCG. Nosocomial infections have been reported in patients receiving parenteral drugs which were prepared in areas in which BCG was prepared. ⁴

BCG is capable of dissemination when administered by intravesical route Und serious reactions including fatal infections have been reported in patients receiving intravesical BCG. ³ Es sollte darauf geachtet werden, den Harnweg nicht zu traumatisieren oder Verunreinigungen in das Harnsystem einzuführen. Sieben bis 14 Tage sollten nach Turbiopsie oder traumatischer Katheterisierung verabreicht werden, bevor Tice BCG verabreicht wird.

Tice BCG should be administered with caution to persons in groups at high risk for HIV infection.

Labortests

Die Verwendung von TICE BCG kann eine Tuberkulinsensitivität verursachen. Es ist ratsam, die Tuberkulin -Reaktivität von Patienten zu bestimmen, die BCG durch PPD -Hauttests erhalten, bevor die Behandlung eingeleitet wird.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Tice BCG has not been evaluated for its carcinogenic mutagenic potentials or impairment of fertility.

Schwangerschaft

Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Tice BCG durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Tice BCG einen fetalen Schaden verursachen kann, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigt wird. TICE BCG sollte einer schwangeren Frau nicht gegeben werden, außer wenn eindeutig erforderlich. Frauen sollten empfohlen werden, während der Therapie nicht schwanger zu werden.

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Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Tice BCG in der Muttermilch ausgeschieden ist. Da viele Medikamente in Muttermilch und aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen von TICE BCG bei Säuglingen bei Pflegedaten ratsam sind, die Krankenpflege einzustellen oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von TICE BCG zur Behandlung von oberflächlichen Blasenkrebs bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in klinischen Studien von TICE BCG war das Durchschnittsalter 66 Jahre alt. Zwischen älteren und jüngeren Probanden wurde kein Gesamtunterschied in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Reaktion älterer und jüngerer Patienten identifiziert, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen gegenüber BCG kann nicht ausgeschlossen werden.

Referenzen

3. Lamm dl van der meijden apm morales Ein Brosman SA Catalona WJ HERR HW et al. Inzidenz und Behandlung von Komplikationen von Bacillus Calmette-Guerin intravesikaler Therapie bei oberflächlicher Blasenkrebs. J. Urol 1992; 147: 596-600.

4. Stone MM Vannier Am Storch SK Nitta bei Zhang Y. Kurzbericht: Meningitis aufgrund einer iatrogenen BCG -Infektion bei zwei immunkromisierten Kindern. Nejm 1995: 333: 561-563.

Überdosierungsinformationen für TICE

Überdosierung tritt auf, wenn mehr als 1 Fläschchen von Tice ^® BCG is administered per instillation. If overdosage occurs the patient should be closely monitored for signs of active local or systemic BCG infection. For acute local or systemic reactions suggesting active infection an infectious disease specialist experienced in BCG complications should be consulted.

Kontraindikationen für Tice

Immunsupprimierte Patienten

Tice ^® BCG should not be used in immunosuppressed patients with congenital or acquired immune deficiencies whether due to concurrent disease (e.g. AIDS leukemia lymphoma) cancer therapy (e.g. cytotoxic drugs radiation) or immunosuppressive therapy (e.g. corticosteroids).

Patienten mit erhöhtem Risiko für eine BCG -Infektion

Die Behandlung sollte bis zur Auflösung einer gleichzeitigen Infektion für die Harnwege oder einer groben Hämaturie auf Fieberkrankung verschoben werden. Sieben bis 14 Tage sollten nach der Verabreichung von BCG nach Biopsie -TUR oder einer traumatischen Katheterisierung verabreicht werden.

Aktive Tuberkulose

Tice BCG should not be administered to persons with active tuberculosis. Active tuberculosis should be ruled out in individuals who are PPD positive before starting treatment with Tice BCG.

Klinische Pharmakologie for Tice

Tice ^® BCG induces a granulomatous reaction at the local site of administration. Intravesical Tice BCG has been used as a therapy for Und prophylaxis against recurrent tumors in patients with carcinoma vor Ort (Cis) der Harnblase Und to prevent recurrence of Stage TaT1 papillary tumors of the Blase at high risk of recurrence. The precise mechanism of action is unknown.

Klinische Studien

Karzinom in situ (Blasenkrebs)

Bewertung der Wirksamkeit der intravesischen Verabreichung von TICE ^® BCG in the treatment of carcinoma vor Ort Die Patienten wurden identifiziert, die mit TICE BCG unter 6 verschiedenen Anwendungen für New Drug (Investigational New Drug (IND) behandelt worden waren, bei denen der wichtigste gemeinsame Aspekt die Verwendung eines Induktionsplatzers zuzüglich des Wartungsplans war. Die Patienten erhielten intravesisch einmal wöchentlich mindestens 6 Wochen lang und monatlich für bis zu 12 Monate mindestens monatlich. In einigen Fällen wurde eine längere Wartung verabreicht.

Die Studienpopulation bestand aus 153 Patienten 132 Männer 19 Frauen und 2 nicht identifiziert über das Geschlecht. Dreißig Patienten ohne Basisdokumentation von CIS und 4 gegen Follow-up verlorenen Patienten waren für die Behandlung des Behandlung nicht bewertbar. Daher standen 119 Patienten zur Wirksamkeitsbewertung zur Verfügung. Das Durchschnittsalter betrug 69 Jahre (Bereich: 38-97 Jahre).

Es gab 2 Kategorien der klinischen Reaktion: (1) Vollständige histologische Reaktion (CR) als vollständige Auflösung des Karzinoms vor Ort dokumentiert durch Zystoskopie und Zytologie mit oder ohne Biopsie; und (2) vollständiges klinisches Ansprechen ohne Zytologie (CRNC) definiert als offensichtliches vollständiges Verschwinden von Tumor bei der Zystoskopie. Die Ergebnisse einer Analyse der evaluierlichen Patienten von 1987 sind in gezeigt Tabelle 1.

Tabelle 1: Die Reaktion von Patienten mit CIS -Blasenkrebs in 6 IND -Studien

Eine Aktualisierung dieser Daten von 1989 ist in Tabelle 2 dargestellt. Die mediane Dauer der Nachuntersuchung betrug 47 Monate.

Tabelle 2: Follow-up-Reaktion von Patienten mit CIS-Blasenkrebs in 6 IND-Studien

Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Reaktionsraten zwischen Patienten mit oder ohne vorherige intravesikalische Chemotherapie. Die aus der Kaplan-Meier-Kurve als mediane Zeit bis zum Wiederauftreten von der Kaplan-Meier-Kurve berechnete mediane Reaktionsdauer wird nach 4 Jahren oder höher geschätzt. Die Inzidenz von Zystektomie bei 90 Patienten, die eine vollständige Reaktion (CR oder CRNC) erreichten, betrug 11%. Die mediane Zeit bis zur Zystektomie bei Patienten, die eine vollständige Reaktion (CRNC) erreichten, überstieg 74 Monate.

Tat1 Blasenkrebs

Die Wirksamkeit von intravesischem Tice BCG bei der Verhinderung des Wiederauftretens eines Tat1-Blasenkrebs nach vollständiger transurethraler Resektion aller papillären Tumoren wurde in 2 klinischen Studien mit offenem Label randomisierten Phase-III bewertet. Die anfängliche Diagnose von in die Studien einbezogenen Patienten wurde durch zystoskopische Biopsien bestimmt. Eine wurde von der Southwestern Oncology Group (SWOG) bei Patienten mit hohem Wiederauftreten durchgeführt. Ein hohes Risiko wurde als 2 Tumoraufkommen innerhalb von 56 Wochen definiert, in dem jeder Stadium T1 -Tumor oder 3 oder mehr Tumoren gleichzeitig vorhanden war. Die zweite Studie wurde im Universitätskrankenhaus Nijmegen durchgeführt. Nijmegen die Niederlande. In dieser Studie wurden die Patienten nicht wegen hoher Rezidivrisiko ausgewählt. In beiden Studien wurde die Behandlung zwischen 1 und 2 Wochen nach der transurethralen Resektion (TUR) eingeleitet.

SWOG -Studie (Studie 8795)

In der SWOG -Studie (Studie 8795) wurden Patienten randomisiert, um BCG oder Mitomycin C (MMC) zu tice. Beide Medikamente erhielten intravesisch wöchentlich 6 Wochen nach 8 und 12 Wochen und monatlich für eine Gesamtbehandlungsdauer von 1 Jahr. Zystoskopie und Urinzytologie wurden 2 Jahre lang alle 3 Monate durchgeführt. Patienten mit progressiver Erkrankung oder Rest- oder rezidivierender Erkrankung nach oder nach der Nachuntersuchung von 6 Monaten wurden aus der Studie entfernt und als Behandlungsfehler eingestuft.

Insgesamt wurden 469 Patienten in die Studie eingetragen: 237 zum TICE BCG -Arm und 232 zum MMC -Arm. Zweiundzwanzig Patienten waren anschließend nicht förderfähig und 66 Patienten hatten gleichzeitige CIs und wurden getrennt analysiert. Vier Patienten gingen durch Follow-up verloren, um 191 evaluierbare Patienten im TICE BCG-Arm und 186 im MMC-Arm. Von den Patienten waren 84% männlich und 16% weiblich. Das Durchschnittsalter dieser Patienten war 65 Jahre alt.

Die Kaplan-Meier-Schätzungen des 2-Jahres-krankheitsfreien Überlebens sind in gezeigt Tabelle 3. Der Unterschied in der krankheitsfreien Überlebenszeit zwischen den beiden Gruppen war durch den Log-Rang-Test statistisch signifikant ( P = 0,03). Das 95% -Konfidenzintervall des Unterschieds im 2-Jahres-krankheitsfreien Überleben betrug 12% ± 10%. Es wurden statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen zeitlich zur Tumorinvasion der Tumorprogression oder des Gesamtüberlebens festgestellt.

Tabelle 3: Ergebnisse der SWOG -Studie 8795

NIJMEGEN -Studie

In der Nijmegen -Studie wurde die Wirksamkeit von 3 Behandlungen verglichen: TICE -Substrain BCG Nationales Institut für öffentliche Gesundheit und Umwelthygiene Substrain BCG (BCG-RIVM) und MMC. TICE BCG und BCG-RIVM wurden 6 Wochen lang intravesisch wöchentlich verabreicht. Im Gegensatz zur SWOG -Studie wurde BCG nicht verabreicht. Mitomycin C wurde 4 Wochen lang intravesisch wöchentlich und dann monatlich für eine Gesamtdauer der Behandlung von 6 Monaten verabreicht. Zystoskopie und Urinzytologie wurden alle 3 Monate bis zum Wiederauftreten durchgeführt.

Insgesamt 469 Patienten wurden eingeschlossen und randomisiert. Zweiunddreißig Patienten waren nicht evaluierbar 17 waren vor der Behandlung nicht zu berechtigt 15 und 50 hatten gleichzeitige cis und wurden separat analysiert, um 387 evaluierbare Patienten zu verlassen: 117 im TICE BCG ARM 134 im BCG-Rivm-Arm und 136 im MMC-Arm. 28 Patienten (24%) im TICE BCG-Arm 32 Patienten (24%) im BCG-Rivm-Arm und 24 Patienten (18%) im MMC-Arm hatten Tag1-Tumoren. Die mittlere Nachuntersuchungsdauer betrug 22 Monate (Bereich: 3-54 Monate).

Die Kaplan-Meier-Schätzungen des 2-Jahres-krankheitsfreien Überlebens sind in gezeigt Tabelle 4. Die Unterschiede im krankheitsfreien Überleben der 3 Arme waren durch den Log-Rank-Test statistisch nicht signifikant ( P = 0,08).

Tabelle 4: Ergebnisse der Nijmegen -Studie

Sowohl in der SWOG 8795 -Studie als auch in der Nijmegen -Studie war die akute Toxizität häufiger und normalerweise schwerer mit Tice BCG als mit MMC (siehe Nebenwirkungen ).

Patienteninformationen für TICE

Tice BCG is retained in the Blase for 2 hours Und then voided. Patients should void while seated in order to avoid splashing of urine. For the 6 hours after treatment urine voided should be disinfected for 15 minutes with an equal volume of household bleach before flushing. Patients should be instructed to increase fluid intake in order to flush the Blase in the hours following BCG treatment. Patients may experience burning with the first void after treatment. Patients should be attentive to side effects such as Fieber Schüttelfrost malaise grippeähnliche Symptome or increased fatigue. If the patient experiences severe urinary side effects such as burning or pain on urination urgency frequency of urination blood in urine or other symptoms such as joint pain Husten or Hautausschlag the physician should be notified.