Ich finde es

WARNUNG

Nachbehandlung akute Exazerbation der Hepatitis B und das Risiko einer Arzneimittelresistenz unter Verwendung von Truvada für die HIV-1-Prexpositionsprophylaxe (Prep) bei nicht diagnostizierter frühzeitiger HIV-1-Infektion

Bei HBV-infizierten Personen, die Truvada abgesetzt haben, wurden über schwere akute akute Exazerbationen von Hepatitis B (HBV) berichtet. Die Leberfunktion sollte mindestens mehrere Monate lang bei Personen, die mit HBV infiziert sind und Truvada infiziert sind, eng mit der klinischen und laborischen Nachsorge überwacht werden. Gegebenenfalls möglicherweise eine angemessene Anti-Hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS )].

Truvada, die für HIV-1-Vorbereitung verwendet wird, darf nur vor dem Initiieren und mindestens alle 3 Monate während der Verwendung bestätigt werden, dass sie als HIV-negativ bestätigt werden. Arzneimittelresistente HIV-1-Varianten wurden unter Verwendung von Truvada für HIV-1-Vorbereitung nach unentdeckter akuter HIV-1-Infektion identifiziert. Initiieren Sie TUVADA nicht für HIV-1-Präparate, wenn Anzeichen oder Symptome einer akuten HIV-1-Infektion vorliegen, es sei denn WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Beschreibung für Truvada

TUVADA-Tabletten sind Kombinationstabletten mit festem Dosis, die Emtricitabin (FTC) und Tenofovir Disoproxil Fumarat (TDF) enthalten. FTC ist ein synthetisches Nukleosidanalogon von Cytidin. TDF wird konvertiert vergeblich bis tenofovir ein acyclisches Nukleosidphosphonat (Nucleotid) Analogon von Adenosin 5'-Monophosphat.

Sowohl FTC als auch Tenofovir weisen eine hemmende Aktivität gegen HIV-1-Reverse-Transkriptase auf.

Emtricitabine

Der chemische Name von FTC beträgt 5-Fluoro-1- (2) R 5 S )-[2- (Hydroxymethyl) -13-oxathiolan-5yl] cytosin. FTC ist das (-) Enantiomer eines Thio-Analogon von Cytidin, das sich von anderen Cytidin-Analoga unterscheidet, da es ein Fluor in der 5-Position hat.

Es hat eine molekulare Formel von C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S und ein Molekulargewicht von 247,24. Es hat die folgende strukturelle Formel:

FTC ist ein weißes bis breites kristallines Pulver mit einer Löslichkeit von ungefähr 112 mg/ml in Wasser bei 25 ° C. Der Partitionskoeffizient (log P) für Emtricitabin beträgt –0,43 und die PKA 2,65.

Tenofovir disoproxil fumarat

TDF ist ein Fumarsäuresalz des Bis-Isopropoxycarbonyloxymethylester-Derivats von Tenofovir. Der chemische Name von Tenofovir DF beträgt 9-[([ R ) -2 [[Bis [(Isopropoxycarbonyl) Oxy]- Methoxy] Phosphinyl] methoxy] propyl] adeninfumarat (1: 1). Es hat eine molekulare Formel von C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ und ein Molekulargewicht von 635,52. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Tenofovir disoproxil fumarat ist ein weißes bis breites Kristallpulver mit einer Löslichkeit von 13,4 mg/ml in Wasser bei 25 ° C. Der Partitionskoeffizient (log P) für Tenofovir -Disoproxil beträgt 1,25 und die PKA 3,75.

Alle Dosierungen werden in Bezug auf TDF ausgedrückt, sofern nicht anders angegeben.

TUVADA -Tabletten sind für die orale Verabreichung und sind in den folgenden Stärken erhältlich:

• Filmbeschichtete Tablette mit 200 mg FTC und 300 mg TDF (was 245 mg Tenofovir-Disoproxil entspricht) als Wirkstoffe
• Filmbeschichtete Tablette mit 167 mg FTC und 250 mg TDF (was 204 mg Tenofovir disoproxil entspricht) als Wirkstoffe
• Filmbeschichtete Tablette mit 133 mg FTC und 200 mg TDF (was 163 mg Tenofovir-Disoproxil entspricht) als Wirkstoffe
• Filmbeschichtete Tablette mit 100 mg FTC und 150 mg TDF (was 123 mg Tenofovir-Disoproxil entspricht) als Wirkstoffe

Alle Stärken von Truvada -Tabletten umfassen auch die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Croscarmellose -Natrium -Lactose -Monohydrat -Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose und vorgelatinisierter Stärke (glutenfrei). Die 200 mg/300 mg Festigkeitstabletten sind mit Opadry II Blue Y-30-10701 beschichtet, das FD enthält

Verwendung für Truvada

Behandlung der HIV-1-Infektion

Truvada ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 17 kg angegeben [siehe Klinische Studien ].

HIV-1 Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP)

Truvada ist bei gefährdeten Erwachsenen und Jugendlichen angezeigt, die mindestens 35 kg für die Prophylaxe vor der Exposition (Prep) wiegen, um das Risiko einer sexuell erworbenen HIV-1-Infektion zu verringern. Einzelpersonen müssen unmittelbar vor der Einleitung von Truvada für HIV-1-Vorbereitung einen negativen HIV-1-Test durchführen [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Dosierung für Truvada

Tests vor Beginn der TUVADA-FFOR-Behandlung von HIV-1-Infektionen oder auf HIV-1-Vorbereitung

Vor oder beim Initiieren von Truvada -Testpersonen für eine Infektion der Hepatitis -B -Virus [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Vor der Einweihung und während der Verwendung von Truvada auf einem klinisch geeigneten Zeitplan für Serumkreatinin geschätztes Kreatinin -Clearance -Urin -Glukose- und Urinprotein bei allen Personen. Bei Personen mit chronischer Nierenerkrankung bewerten auch Serumphosphor [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

HIV-1 Screening For Individuals Receiving Ich finde es For HIV-1 PrEP

Suchen Sie alle Personen auf HIV-1-Infektionen unmittelbar vor der Einleitung von Truvada für HIV-1-Präparate und mindestens alle 3 Monate, während Sie Truvada einnehmen und nach Diagnose anderer sexuell übertragbarer Infektionen (STIs) [siehe Indikationen Kontraindikationen Und WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Wenn aktuell ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection [see WARNUNGS AND PRECAUTIONS Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Empfohlene Dosierung zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 35 kg

Truvada ist ein Zwei-Drogen-Kombinationsprodukt mit festem Dosis, das Emtricitabin (FTC) und Tenofovir Disoproxil Fumarat (TDF) enthält. Die empfohlene Dosierung von Truvada bei Erwachsenen und bei pädiatrischen Patienten, die mindestens 35 kg wiegen Klinische Pharmakologie ].

Empfohlene Dosierung zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von mindestens 17 kg und in der Lage, eine Tablette zu schlucken

Die empfohlene orale Dosierung von Truvada für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mindestens 17 kg und die eine Tablette schlucken kann, ist in Tabelle 1 dargestellt. Tabletten sollten einmal täglich mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Das Gewicht sollte regelmäßig überwacht und die Truvada -Dosis entsprechend angepasst werden.

Tabelle 1 Dosierung zur Behandlung der HIV-1-Infektion bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von 17 kg bis weniger als 35 kg

Empfohlene Dosierung für HIV-1-Präparate bei Erwachsenen und Jugendlichen mit einem Gewicht von mindestens 35 kg

Die Dosierung von Truvada für die HIV-1-Vorbereitung ist eine Tablette (mit 200 mg FTC und 300 mg TDF), die täglich oral mit oder ohne Nahrung bei nicht infizierten Erwachsenen und Jugendlichen mit einem Gewicht von mindestens 35 kg eingenommen wurde [siehe Klinische Pharmakologie ].

Dosierungsanpassung bei Personen mit Nierenbeeinträchtigung

Behandlung der HIV-1-Infektion

Tabelle 2 enthält eine Anpassung der Dosierungsintervall für Patienten mit Nierenbeeinträchtigung. Für HIV-1-infizierte Patienten mit leichter Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin-Clearance 50–80 ml/min) ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Empfehlungen der Dosierungsintervallanpassung bei Patienten mit mittelschwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance 30–49 ml/min) wurden klinisch nicht bewertet. Daher sollte das klinische Ansprechen auf Behandlung und Nierenfunktion bei diesen Patienten genau überwacht werden [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Es stehen keine Daten zur Verfügung, um Dosierungsempfehlungen bei pädiatrischen Patienten mit Nierenbeeinträchtigung abzugeben.

Tabelle 2 Dosierungsintervallanpassung für HIV-1-infizierte erwachsene Patienten mit veränderter Kreatinin-Clearance

HIV-1 PrEP

Truvada für HIV-1-Vorbereitung wird bei nicht infizierten HIV-1-Personen mit geschätzter Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min nicht empfohlen [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Wenn bei nicht infizierten Personen eine Abnahme der geschätzten Kreatinin-Clearance beobachtet wird, während Truvada für HIV-1-Präparat potenzielle Ursachen bewertet und potenzielle Risiken und Vorteile der fortgesetzten Verwendung neu bewertet [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Ich finde es Tabletten sind in vier Dosistärken erhältlich.

• 100 mg/150 mg Tabletten: 100 mg Emtrizitabin (FTC) und 150 mg Tenofovir -Disoproxil Fumarat (TDF) (äquivalent zu 123 mg Tenofovir -Disoproxil): blau oval geformtes Film beschichtet mit GSI auf einer Seite und mit 703 auf der anderen Seite.
• 133 mg/200 mg Tabletten: 133 mg FTC und 200 mg TDF (äquivalent zu 163 mg Tenofovir -Disoproxil): blau rechteckig geformte filmbeschichtete mit GSI auf einer Seite und auf der anderen Seite 704 besiedelte, auf der anderen Seite.
• 167 mg/250 mg Tabletten: 167 mg FTC und 250 mg TDF (gleichwertig zu 204 mg Tenofovir -Disoproxil): Blau -modifizierte Kapsel -geformte Filmbeschichtung mit GSI auf der einen Seite und mit 705 auf der anderen Seite.
• 200 mg/300 mg Tabletten: 200 mg FTC und 300 mg TDF (gleichwertig zu 245 mg Tenofovir -Disoproxil): blau -Kapsel geformte filmbeschichtete mit Gilead auf einer Seite und auf der anderen Seite 701 besiedelte, auf der anderen Seite.

Lagerung und Handhabung

Ich finde es Tabletten sind in Flaschen mit 30 Tabletten mit kindempfindlicher Schließung erhältlich wie folgt:

• 100 mg FTC und 150 mg TDF (entsprechend 123 mg Tenofovir -Disoproxil) sind blau oval geformte filmbeschichtete mit GSI auf einer Seite und mit 703 auf der anderen Seite (auf der anderen Seite (auf der anderen Seite) beschichteten, auf der anderen Seite (auf der anderen Seite (auf der anderen Seite NDC 61958-0703-1).
• 133 mg FTC und 200 mg TDF -Tabletten (entsprechend 163 mg Tenofovir -Disoproxil) sind blau rechteckig geformte filmbeschichtete mit GSI auf einer Seite und mit 704 auf der anderen Seite (auf der anderen Seite (auf der anderen Seite) beschichteten, auf der anderen Seite (auf der anderen Seite (auf der anderen Seite) beschichtet. NDC 61958-0704-1).
• 167 mg FTC und 250 mg TDF -Tabletten (entsprechend 204 mg Tenofovir -Disoproxil) sind blau modifizierte Kapsel -geformte filmbeschichtete mit GSI auf einer Seite und mit 705 auf der anderen Seite (auf der anderen Seite ( NDC 61958-0705-1).
• 200 mg FTC und 300 mg TDF -Tabletten (entsprechend 245 mg Tenofovir -Disoproxil) sind blau -Kapsel -förmige Filmbeschichtung mit Gilead auf einer Seite und mit 701 auf der anderen Seite (auf der anderen Seite (auf der anderen Seite (auf der anderen Seite NDC 61958-0701-1).

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F) Exkursionen auf 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) (siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur).

• Halten Sie den Behälter fest geschlossen.
• Nur in Originalbehälter abgeben.

Hergestellt von: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Überarbeitet: Apr 2024

Nebenwirkungen for Truvada

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erörtert:

• Schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B bei Patienten mit HBV -Infektion [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].
• Neuer Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigung [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].
• Knochenverlust und Mineralisierungsfehler [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].
• Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Nebenwirkungen von klinischen Studien Erfahrung bei HIV-1-infizierten Probanden

Klinische Studien bei erwachsenen Probanden

In Studie 934 511 Antiretroviral-naive Probanden empfangen Efavirenz (EFV), die in Kombination mit FTC TDF (n = 257) oder Zidovudin (AZT)/Lamivudin (3TC) (n = 254) 144 Wochen lang verabreicht wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz größer oder gleich 10% aller Klassen) umfassten Durchfall Übelkeit Müdigkeit Kopfschmerz Schwindelerkrankung Insomnia Abnormale Träume und Hautausschlag. Tabelle 3 liefert die Behandlungsverlängerungsreaktionen (Klassen 2–4), die in mehr als oder gleich 5% der in einer Behandlungsgruppe behandelten Probanden auftreten.

Hautverfärbungen durch Hyperpigmentierung traten bei 3% der Probanden auf, die FTC -TDF einnahmen, und war im Allgemeinen mild und asymptomatisch. Der Mechanismus und die klinische Bedeutung sind unbekannt.

Tabelle 3 ausgewählte Nebenwirkungen ^a (Klassen 2–4) in ≥ 5% in jeder Behandlungsgruppe in Studie 934 (0–144 Wochen) berichtet

Laboranomalien

In dieser Studie beobachtete Laboranomalien stimmten im Allgemeinen mit denen überein, die in anderen Versuchen mit TDF und/oder FTC beobachtet wurden (Tabelle 4).

Tabelle 4 signifikante Laboranomalien bei ≥ 1% der Probanden in jeder Behandlungsgruppe in Studie 934 (0–144 Wochen)

Klinische Studien bei pädiatrischen Probanden

Emtricitabine

Zusätzlich zu den unerwünschten Reaktionen bei Erwachsenen wurden Anämie und Hyperpigmentierung bei 7% bzw. 32% der pädiatrischen Probanden (3 Monate bis weniger als 18 Jahre) beobachtet, die eine Behandlung mit FTC in den größeren von zwei offenen Pediatrik-Studien mit offenem Label erhielten (n = 116).

Tenofovir disoproxil fumarat

In pädiatrischen klinischen Studien (Studien 352 und 321) wurden in 184 HIV1 -infizierte Probanden 2 bis weniger als 18 Jahre alt, die bei pädiatrischen Probanden beobachtet wurden, die mit TDF behandelt wurden, mit denen übereinstimmten diejenigen, die in klinischen Studien mit TDF bei Erwachsenen beobachtet wurden.

In Studie 352 (2 bis weniger als 12 Jahre) erhielten 89 pädiatrische Probanden TDF für eine mediane Exposition von 104 Wochen. Von diesen 4 Probanden stellten sich aufgrund unerwünschter Reaktionen im Einklang mit der proximalen Nieren -Tubulopathie ab. Drei dieser 4 Probanden hatten eine Hypophosphatämie und hatten eine Abnahme des gesamten Körper- oder Wirbelsäulen-BMD-Z-Score [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]. Total body BMD gain at Week 48 was less in the Tdf group compared to the stavudine (d4T) or zidovudine (AZT) treatment groups. The mean rate of BMD gain in lumbar spine was similar between treatment groups. One Tdf-treated subject Und none of the d4T-or AZT-treated subjects experienced significant (greater than 4%) lumbar spine BMD loss at Week 48. Changes from baseline in BMD Z-scores were −0.012 for lumbar spine Und −0.338 for total body in the 64 subjects who were treated with Tdf for 96 weeks.

In Studie 321 (12 bis weniger als 18 Jahre) war die mittlere Rate des BMD -Gewinns in Woche 48 im TDF im Vergleich zur Placebo -Behandlungsgruppe geringer. Sechs mit TDF behandelte Probanden und ein mit Placebo behandelter Probanden hatten in Woche 48 einen signifikanten (mehr als 4%) Lendenwirbelsäulen-BMD-Verlust. Die Änderungen gegenüber der BMD-Z-Scores von BMD waren –0,341 für Lendenwirbelsäule und –0,458 für die Gesamtkörper bei den 28 Probanden, die 96 Wochen lang mit TDF behandelt wurden.

In beiden Versuchen schien das Skelettwachstum (Höhe) nicht betroffen zu sein.

Nebenwirkungen der klinischen Studien Erfahrung bei nicht infizierten Probanden, die Truvada für HIV-1-Vorbereitung einnehmen

Klinische Studien bei erwachsenen Probanden

Das Sicherheitsprofil von Truvada für die HIV-1-Präparation war vergleichbar mit dem in klinischen Studien von HIV-infizierten Probanden, die auf zwei randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien (IPREX Partners Prep) basieren, bei denen 2830 HIV-1 nicht infizierte Erwachsene TUVADA für HIV-1 Prep erhielten. Die Probanden wurden für einen Median von 71 Wochen bzw. 87 Wochen befolgt. Tabelle 5 enthält eine Liste ausgewählter unerwünschter Ereignisse, die bei 2% oder mehr Probanden in jeder Behandlungsgruppe in der IPREX -Studie mit einer Inzidenz größer als Placebo aufgetreten sind.

Tabelle 5 ausgewählte unerwünschte Ereignisse (alle Klassen) in ≥2% in jeder Behandlungsgruppe in der IPREX -Studie und größer als Placebo

In der Prep -Studie von Partners war die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in der Truvada -Behandlungsgruppe im Allgemeinen entweder weniger als in der Placebo -Gruppe.

Laboranomalien

Tabelle 6 enthält eine Liste der Laboranomalien des Grades 2 bis 4, die in den IPREX- und Partners Prep-Studien beobachtet wurden. Sechs Probanden in den TDF-haltigen Waffen der Partner werden aufgrund einer Zunahme des Serumkreatinins im Vergleich zu keinen Unterbrechungen in der Placebo-Gruppe aus dem Versuch abgebrochen. Ein Probanden im Truvada -Arm des IPREX -Versuchs stellte sich aufgrund eines Anstiegs des Serumkreatinins und eines anderen Probanden aufgrund eines niedrigen Serumphosphors ab. Die Proteinurie (2-4) und/oder Glykosurie (3) traten bei weniger als 1% der mit Truvada behandelten Probanden in der IPREX-Studie und den Partners Prep-Studie auf.

Tabelle 6 Laboranomalien (höchste Toxizitätsgrad für jedes Subjekt) in der IPREX -Versuchs- und Partners -Prep -Studie

Veränderungen der Knochenmineraldichte

In klinischen Studien mit HIV-1 wurden nicht infizierte Personen bei BMD abgenommen. In der IPREX -Studie fand eine Abnutzung von 503 Probanden durchschnittliche Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in BMD im Bereich der Total -Wirbelsäule -Femurhals und Trochanter in der Truvada -Gruppe im Vergleich zu der Placebo -Gruppe, die nach Abbruch der Behandlung in Richtung der Basislinie zurückkehrte. Dreizehn Prozent der mit Truvada behandelten Probanden im Vergleich zu 6% der mit Placebo behandelten Probanden verloren während der Behandlung bei der Wirbelsäule mindestens 5% der BMD. Knochenbrüche wurden in 1,7% der Truvada -Gruppe gemeldet, verglichen mit 1,4% in der Placebo -Gruppe. Es wurde keine Korrelation zwischen BMD und Frakturen festgestellt [siehe Klinische Studien ]. The Partner Prep trial found similar fracture rates between the treatment Und placebo groups (0.8% Und 0.6% respectively); no BMD evaluations were performed in this trial [see Klinische Studien ].

Klinische Studien bei jugendlichen Probanden

In einer klinischen Studie mit einer Open-Label-Studie mit einem Arm (ATN113), in der 67 HIV-1 nicht infizierte jugendliche (15 bis 18 Jahre) Männer, die Sex mit Männern haben, einmal täglich für HIV-1-Vorbereitungen erhielten, war das Sicherheitsprofil von Truvada ähnlich wie bei Erwachsenen. Die mittlere Dauer der Exposition von Truvada betrug 47 Wochen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

In der ATN113 -Studie stieg der mittlere BMD von Grundlinie bis Woche 48 2,58% für Lendenwirbelsäule und 0,72% für die Gesamtkörper. Ein Subjekt hatte in Woche 24 signifikante (größere oder gleich 4%) Gesamtkörper-BMD-Verlust. Die Medianänderungen von BMD Z-Scores für Lendenwirbelsäule betrugen in Woche 48 0,0 0,0 und –0,2 für den Gesamtkörper 48. Drei Probanden zeigten eine Verschlechterung einer Verschlechterung des Basis von Myby Body BMD Z-Scores. Die niedrige Einhaltung von Truvada in Woche 48.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von TDF nach der Annahme identifiziert. Während der Verwendung von FTC wurden keine zusätzlichen nachteiligen Reaktionen identifiziert. Da Reaktionen nach dem Stempeln freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Immunsystemstörungen

allergische Reaktion einschließlich Angioödeme

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Laktatazise -Hypokaliämie Hypophosphatämie

Atemstillstand und Mediastinalstörungen

Dyspnoe

Magen -Darm -Störungen

Pankreatitis erhöhte Amylase -Bauchschmerzen

Lebererkrankungen

Hepatische Steatose -Hepatitis erhöhte Leberenzyme (am häufigsten AST ALT Gamma GT)

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen

Ausschlag

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen

Rhabdomyolyse -Osteomalazie (manifestiert sich als Knochenschmerzen und die zu Frakturen beitragen können) Muskeldreams Myopathie

Nieren- und Harnstörungen

Akutes Nierenversagen Nierenversagen akute tubuläre Nekrose Fanconi -Syndrom Proximale Nieren -Tubulopathie Interstitielle Nephritis (einschließlich akuter Fälle) Nephrogener Diabetes Insipidus Niereninsuffizienz erhöhte Kreatininproteinurie Polyurie Polyurie Polyurie

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen

Asthenie

Die folgenden unerwünschten Reaktionen, die unter den oben genannten Körpersystemüberschriften aufgeführt sind, können als Folge der proximalen Nieren -Tubulopathie auftreten: Rhabdomyolyse -Osteomalazie -Hypokaliämie Muskeldreams Myopathie -Hypophosphatämie.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Truvada

Medikamente, die die Nierenfunktion beeinflussen

FTC und Tenofovir werden hauptsächlich von den Nieren durch eine Kombination aus glomerulärer Filtration und aktiver tubulärer Sekretion ausgeschieden [siehe Klinische Pharmakologie ]. No drug-drug interactions due to competition for renal excretion have been observed; however coadministration of Ich finde es with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of Ftc tenofovir Und/or the coadministered drug. Some examples include but are not limited to acyclovir adWennovir dipivoxil cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (e.g. gentamicin) Und high-dose or multiple NSAIDs [see WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]. Drugs that decrease renal function may increase concentrations of Ftc Und/or tenofovir.

Etablierte und signifikante Wechselwirkungen

Tabelle 7 enthält eine Auflistung etablierter oder klinisch signifikanter Wechselwirkungen mit Arzneimitteln. Die beschriebenen Arzneimittelwechselwirkungen basieren auf Studien, die entweder mit Truvada die Komponenten von Truvada (FTC und TDF) als einzelne Wirkstoffe und/oder in Kombination oder prognostizierte Arzneimittelwechselwirkungen mit Truvada durchgeführt haben [siehe Klinische Pharmakologie ].

Tabelle 7 etabliert und signifikant ^a Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Alteration in Dose or Rz.Bimen May Be Recommended Based on Drug Interaction Versuchs

Warnungen für Truvada

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Truvada

Schwere akute Exazerbation von Hepatitis B bei Personen mit HBV -Infektion

Alle Personen sollten vor oder beim Initiieren von Truvada auf das Vorhandensein eines chronischen Hepatitis -B -Virus (HBV) getestet werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Bei HBV-infizierten Personen, die Truvada eingestellt haben, wurden schwere akute akute Exazerbationen von Hepatitis B (z. B. Leberdekompensation und Leberversagen) berichtet. Personen, die mit HBV infiziert sind, die Truvada einstellen, sollten mindestens einige Monate nach der Beendigung der Behandlung sowohl mit klinischer als auch laborischer Nachsorge mindestens einige Monate überwacht werden. Wenn eine angemessene Anti-Hepatitis-B-Therapie insbesondere bei Personen mit fortgeschrittener Lebererkrankung oder Zirrhose gerechtfertigt sein kann, kann die Exazerbation von Hepatitis nach der Behandlung zu einer Dekompensation und Leberversagen von Leber führen. HBV-nicht-infizierte Personen sollten eine Impfung angeboten werden.

Umfassendes Management, um das Risiko sexuell übertragbarer Infektionen einschließlich HIV-1 und die Entwicklung des HIV-1-Resistenz zu verringern, wenn Truvada für HIV1-Vorbereitung verwendet wird

Verwenden Sie Truvada für die HIV-1-Präparation, um das Risiko einer HIV-1-Infektion im Rahmen einer umfassenden Präventionsstrategie zu verringern, die andere Präventionsmaßnahmen umfasst, einschließlich der Einhaltung der täglichen Verabreichung und der sichereren Geschlechtspraktiken, einschließlich Kondomen, um das Risiko sexuell übertragbarer Infektionen (STIs) zu verringern. Die Zeit von der Einleitung von Truvada für die HIV-1-Präparation bis hin zur maximalen Schutz vor HIV-1-Infektionen ist unbekannt.

Das Risiko für die HIV-1-Akquisition umfasst verhaltensbezogene biologische oder epidemiologische Faktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kondomfreies Geschlecht oder aktuelle STIs selbst identifizierte HIV-Risiko mit sexuellen Partnern des unbekannten HIV-1-virämischen Status oder sexuellen Aktivitäten in einem hohen Prävalenzbereich oder einem Netzwerk.

Ratschläge von Personen zur Verwendung anderer Präventionsmaßnahmen (z. B. konsistente und korrekte Kondomkenntnisse über den HIV-1-Status von Partnern, einschließlich regelmäßiger Tests für STIs, die die HIV-1-Übertragung erleichtern können). Informieren Sie nicht infizierte Personen über und unterstützen Sie ihre Bemühungen bei der Verringerung des sexuellen Risikos.

Verwenden Sie Truvada, um das Risiko zu verringern, HIV-1 nur bei Personen zu erwerben, die als HIV-negativ bestätigt wurden. Bei Personen mit unentdeckter HIV-1-Infektion, die nur Truvada einnehmen, können HIV-1-Resistenz-Substitutionen entstehen, da Truvada allein kein vollständiges Regime für die HIV-1-Behandlung darstellt [siehe Mikrobiologie ]; Daher sollte darauf geachtet werden, dass das Risiko einer Initiierung oder Fortsetzung von Truvada minimiert werden, bevor bestätigt wird, dass die Person HIV-1 negativ ist.

• Einige HIV-1-Tests erkennen nur Anti-HIV-Antikörper und können HIV-1 während des akuten Infektionsstadiums nicht identifizieren. Bitten Sie truvada für HIV-1 Prep, seronegative Personen nach jüngsten (im vergangenen Monat) potenzielle Expositionsereignisse (z. B. Kondom ohne Geschlecht oder Kondombruch beim Sex mit einem Partner unbekannter HIV-1-Status oder unbekannter virämischer Status oder einer kürzlich durchgeführten STI).
• Wenn aktuell ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection.

Während der Verwendung von Truvada für HIV-1-Präpar-HIV-1-Tests sollte mindestens alle 3 Monate und bei Diagnose eines anderen STIs wiederholt werden.

• Wenn ein HIV-1-Test eine mögliche HIV-1-Infektion angibt oder wenn Symptome im Einklang mit einer akuten HIV-1-Infektion nach einem potenziellen Expositionsereignis das HIV-1-Präparum in ein HIV-Behandlungsregime konvertieren, bis der negative Infektionsstatus unter Verwendung eines von der FDA genehmigten Tests als Hilfe bei der Diagnose der Akut- oder primären HIV-1-Infektion bestätigt wird.

Anwälte HIV-1 nicht infizierte Personen, um sich strikt an den einst täglichen TUVADA-Dosierungsplan einzuhalten. Die Wirksamkeit von Truvada bei der Reduzierung des Risikos, HIV-1 zu erwerben, korreliert stark mit der Einhaltung, wie durch messbare Arzneimittelspiegel in klinischen Studien von Truvada für HIV-1-Präparate nachgewiesen wird. Einige Personen wie Jugendliche können von häufigeren Besuchen und Beratung profitieren, um die Einhaltung zu unterstützen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Mikrobiologie Und Klinische Studien ].

Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen

Emtricitabine Und tenofovir are principally eliminated by the kidney. Renal impairment including cases of Akutes Nierenversagen Und Fanconi syndrome (renal tubular injury with severe hypophosphatemia) has been reported with the use of Tdf a component of Ich finde es [see Nebenwirkungen ].

Vor der Einweihung und während der Verwendung von Truvada auf einem klinisch geeigneten Zeitplan für Serumkreatinin geschätztes Kreatinin -Clearance -Urin -Glukose- und Urinprotein bei allen Personen. Bei Personen mit chronischer Nierenerkrankung bewerten auch Serumphosphor.

Ich finde es should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Cases of Akutes Nierenversagen after initiation of high-dose or multiple NSAIDs have been reported in HIV-infected patients with risk factors for renal dysfunction who appeared stable on Tdf. Some patients required hospitalization Und renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk for renal dysfunction.

Anhaltende oder verschlechternde Knochenschmerzen in Extremitätenfrakturen und/oder Muskelschmerzen oder Schwächen können Manifestationen der proximalen Nieren -Tubulopathie sein und sollten eine Bewertung der Nierenfunktion bei Personen mit Nierenfunktionsstörungen veranlassen.

Behandlung der HIV-1-Infektion

Bei allen Patienten mit geschätzter Kreatinin -Clearance 30–49 ml/min werden die Dosierungsintervallanpassung von Truvada und eine enge Überwachung der Nierenfunktion empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung ]. No safety or Wennficacy data are available in patients with renal impairment who received Ich finde es using these dosing guidelines so the potential benWennit of Ich finde es therapy should be assessed against the potential risk of renal toxicity. Ich finde es is not recommended in patients with estimated creatinine clearance below 30 mL/min or patients requiring hemodialysis.

HIV-1 PrEP

Ich finde es for HIV-1 PrEP is not recommended in uninfected individuals with estimated creatinine clearance less than 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed while using Ich finde es for HIV-1 PrEP evaluate potential causes Und re-assess potential risks Und benWennits of continued use [see Dosierung und Verwaltung ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei HIV-1-infizierten Patienten berichtet, die mit einer mit einer Kombination behandelten antiretroviralen Therapie einschließlich Truvada behandelt wurden. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung von HIV-1-infizierten Patienten, deren Immunsystem eine entzündliche Reaktion auf indolente oder verbleibende opportunistische Infektionen entwickeln kann (wie z. Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung [PCP] oder Tuberkulose), die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.

Es wurde auch berichtet, dass auch Autoimmunerkrankungen (wie die Krankheitspolymyositis-Guillain-Barré-Syndrom der Graves-Krankheit und das Guillain-Barré-Syndrom und die Autoimmunhepatitis) bei der Einstellung der Immunrekonstitution auftreten. Die Zeit zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Knochenverlust und Mineralisierungsfehler

Knochenmineraldichte

In klinischen Studien bei HIV-1-infizierten Erwachsenen und in einer klinischen Studie mit nicht infizierten Personen mit HIV-1 war TDF (ein Bestandteil von Truvada) mit einer geringfügigen Verringerung der Knochenmineraldichte (BMD) und einer Erhöhung der biochemischen Marker des Knochenmetabolismus (BMD) verbunden, was einen erhöhten Knochenumsatz relativ vergleichbarer hindeutet. Nebenwirkungen ]. Serum parathyroid hormone levels Und 125 Vitamin D levels were also higher in subjects receiving Tdf.

Klinische Studien zur Bewertung von TDF bei pädiatrischen und jugendlichen Probanden wurden durchgeführt. Unter normalen Umständen steigt BMD bei pädiatrischen Patienten schnell an. Bei HIV-1-infizierten Probanden im Alter von 2 Jahren bis zu weniger als 18 Jahren waren die Knocheneffekte den bei erwachsenen Probanden beobachteten und deuten auf einen erhöhten Knochenumsatz hin. Der BMD-Gewinn des Gesamtkörpers war bei den mit TDF behandelten HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Vergleich zu den Kontrollgruppen geringer. Ähnliche Trends wurden bei jugendlichen Probanden im Alter von 12 Jahren bis zu weniger als 18 Jahren beobachtet, die wegen chronischer Hepatitis B. In allen pädiatrischen Studien Skelettwachstum (Höhe) behandelt wurden, schienen nicht betroffen zu sein.

Die Auswirkungen von TDF-assoziierten Veränderungen in BMD und biochemischen Markern auf die langfristige Knochengesundheit und das zukünftige Frakturrisiko sind unbekannt. Die Bewertung der BMD sollte bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten in Betracht gezogen werden, die eine pathologische Knochenfraktur oder andere Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenverlust aufweisen. Obwohl die Wirkung der Supplementierung mit Calcium und Vitamin D nicht untersucht wurde, kann eine solche Ergänzung vorteilhaft sein. Wenn der Verdacht auf Knochenstörungen vermutet wird, dass eine geeignete Konsultation erfolgt werden sollte.

Mineralisierungsfehler

Fälle von Osteomalazie im Zusammenhang mit proximaler Nieren -Tubulopathie, die sich als Knochenschmerzen oder Schmerzen in den Extremitäten manifestieren und zu Frakturen beitragen können, wurde in Verbindung mit TDF -Verwendung berichtet [siehe Nebenwirkungen ]. Arthralgia Und muscle pain or weakness have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia Und osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving Tdf-containing products [see Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen ].

Laktatazidose/schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga einschließlich FTC- und TDF -Komponenten von Truvada allein oder in Kombination mit anderen Antiretroviralen berichtet. Die Behandlung mit Truvada sollte bei einer Person suspendiert werden, die klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen (die auch ohne markierte Transaminase -Erhöhungen hepatomegalisch und Steatose umfassen kann).

Risiko von unerwünschten Reaktionen aufgrund von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die gleichzeitige Anwendung von Truvada und anderen Arzneimitteln kann zu bekannten oder potenziell signifikanten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln führen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

In Tabelle 7 finden Sie Schritte, um diese möglichen und bekannten signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen einschließlich der Dosierungsempfehlungen zu verhindern oder zu bewältigen. Betrachten Sie das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen vor und während der Therapie mit Truvada; Überprüfung begleitende Medikamente während der Therapie mit Truvada; und Überwachung auf unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit den gleichzeitigen Medikamenten.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Wichtige Informationen für nicht infizierte Personen, die Truvada für die HIV-1-Vorbereitung einnehmen

Beraten Sie HIV-nicht-infizierte Personen über Folgendes [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]:

• Die Notwendigkeit zu bestätigen, dass sie HIV-negativ sind, bevor sie anfangen, Truvada zu nehmen, um das Risiko eines HIV-1 zu verringern.
• Dass bei Personen mit unentdeckter HIV-1-Infektion, die Truvada einnehmen, weil Truvada allein kein vollständiges Regime für die HIV-1-Behandlung darstellt, auftreten kann.
• Die Bedeutung der Einnahme von Truvada für einen regelmäßigen Dosierungsplan und die strikte Einhaltung des empfohlenen Dosierungsplans, um das Risiko für den Erwerb von HIV-1 zu verringern. Nicht infizierte Personen, die Dosen verpassen, haben ein höheres Risiko, HIV-1 zu erwerben, als diejenigen, die keine Dosen verpassen.
• Dass Truvada andere sexuell erworbene Infektionen nicht verhindern und nur als Teil einer vollständigen Präventionsstrategie einschließlich anderer Präventionsmaßnahmen verwendet werden sollte.
• Kondome konsequent und korrekt zu verwenden, um die Wahrscheinlichkeit eines sexuellen Kontakts mit Körperflüssigkeiten wie Samenvaginalsekreten oder Blut zu senken.
• Die Bedeutung, ihren HIV-1-Status und den HIV-1-Status ihrer Partner (en) zu kennen.
• Die Bedeutung der virologischen Unterdrückung in ihren Partnern (en) mit HIV-1.
• Die Notwendigkeit, regelmäßig auf HIV-1 zu testen (mindestens alle 3 Monate oder häufiger für einige Personen wie Jugendliche) und ihre Partner zu bitten, ebenfalls zu testen.
• Um ihren medizinischen Anbietern sofort Symptome einer akuten HIV-1-Infektion (grippeähnliche Symptome) zu melden.
• Dass die Anzeichen und Symptome einer akuten Infektion Fieberkopfschmerzermüdung Arthralgie erbrechen, die Myalgie -Durchfall -Pharyngitis -Hautschweiß und Adenopathie (zervikal und leisten) erbricht.
• Um auf andere sexuell übertragbare Infektionen wie Syphilis Chlamydia und Gonorrhoe zu testen, können dies die HIV-1-Übertragung erleichtern.
• Beurteilung ihres sexuellen Risikoverhaltens und Unterstützung, um das sexuelle Risikoverhalten zu verringern.

Schwere akute Verschlimmerung von Hepatitis B bei Patienten, die mit HBV infiziert sind

Informieren Sie Personen darüber, dass bei Patienten, die mit HBV infiziert sind und Truvada infiziert sind, über schwere akute Exazerbationen von Hepatitis B berichtet wurden [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]. Advise HBV-infected individuals to not discontinue Ich finde es without first informing their healthcare provider.

Neues Beginn oder Verschlechterung der Nierenbeeinträchtigungen

Informieren Sie HIV-1-infizierte Patienten und nicht infizierte Personen darüber, dass Nierenbeeinträchtigungen einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom in Verbindung mit der Verwendung von TDF-Bestandteil von Truvada berichtet wurden. Beraten Sie den Patienten, Truvada mit gleichzeitiger oder neuer Verwendung eines nephrotoxischen Wirkstoffs (z. B. Hochdosis oder mehrere NSAIDs) zu vermeiden [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]. The dosing interval of Ich finde es may need adjustment in HIV-1 infected patients with renal impairment. Ich finde es for HIV-1 PrEP should not be used in HIV-1 uninfected individuals if estimated creatinine clearance is less than 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed in uninfected individuals while using Ich finde es for HIV-1 PrEP evaluate potential causes Und reassess potential risks Und benWennits of continued use [see Dosierung und Verwaltung ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Informieren Sie HIV-1-infizierte Patienten, die bei einigen Patienten mit fortgeschrittenen HIV-Infektionen (AIDS) und Symptomen von Entzündungen aus früheren Infektionen kurz nach Beginn der Anti-HIV-Behandlung auftreten können. Es wird angenommen, dass diese Symptome auf eine Verbesserung der Immunantwort des Körpers zurückzuführen sind, damit der Körper Infektionen bekämpfen kann, die möglicherweise ohne offensichtliche Symptome vorhanden waren. Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort über alle Infektionssymptome zu informieren [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Knochenverlust und Mineralisierungsfehler

Die Patienten, die die Knochenmineraldichte abnehmen, wurden unter Verwendung von TDF oder Truvada beobachtet. Betrachten Sie die Knochenüberwachung bei Patienten und nicht infizierte Personen, die eine pathologische Knochenbrüche oder Osteopenie ausgesetzt sind [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie

Informieren Sie HIV-1-infizierte Patienten und nicht infizierte Personen, dass Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose einschließlich tödlicher Fälle berichtet wurden. Die Behandlung mit Truvada sollte bei einer Person suspendiert werden, die klinische Symptome entwickelt WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Beraten Sie Personen, dass Truvada mit vielen Medikamenten interagieren kann. Raten Sie den Personen daher, ihrem Gesundheitsdienstleister die Verwendung anderer Medikamente zu melden, einschließlich anderer HIV -Medikamente und Medikamente zur Behandlung des Hepatitis -C -Virus [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Dosierungsempfehlungen zur Behandlung von HIV-1-Infektionen

Informieren Sie HIV-1-infizierte Patienten, dass es wichtig ist, Truvada mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV-1 in einem regelmäßigen Dosierungsplan mit oder ohne Nahrung zu nehmen und fehlende Dosen zu vermeiden, da dies zur Entwicklung von Resistenz führen kann.

Schwangerschaftsregister

Informieren Sie Personen, die Truvada für HIV-1-Behandlung oder HIV-1-Präparation verwenden, dass es ein antiretrovirales Schwangerschaftsregister gibt, um die fetalen Ergebnisse von schwangeren Frauen zu überwachen, die Truvada ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Weisen Sie die Mütter an, nicht zu stillen, wenn sie Truvada zur Behandlung einer HIV-1-Infektion einnehmen, oder wenn eine akute HIV-1-Infektion bei einer Mutter vermutet wird, die Truvada zur HIV-1-Vorbereitung einnimmt, weil das HIV-1-Virus an das Baby weitergegeben wird. Bei HIV-nicht-infizierten Frauen sollte die Vorteile und Risiken von Truvada während des Stillens bewertet werden Verwendung in bestimmten Populationen ].

Ich finde es ATRIPLA COMPLERA EMTRIVA EPCLUSA HARVONI SOVALDI STRIBILD Und VIREAD are trademarks of Gilead Sciences Inc. or its related companies. All other trademarks rWennerenced herein are the property of their respective owners.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Emtricitabine

Bei langfristigen oralen Karzinogenitätsstudien mit FTC wurden bei Mäusen bei Dosen von bis zu 750 mg/kg/kg/Tag (26-mal so 26-mal die systemische Exposition des Menschen bei der therapeutischen Dosis von 200 mg/Tag) oder bei Ratten mit einer Dosen bei der Therapie-Dosis) keine medikamentenbedingten Erhöhungen der Tumorinzidenz gefunden.

FTC war im Bakterientest der Reverse -Mutation (AMES -Test) oder im Maus -Lymphom oder im Maus -Mikronukleus -Assays nicht genotoxisch.

FTC beeinflusste die Fertilität bei männlichen Ratten bei ungefähr 140-fach oder bei männlichen und weiblichen Mäusen bei ungefähr 60-fach höheren Expositionen (AUC) als beim Menschen angesichts der empfohlenen 200 mg täglichen Dosis. Die Fruchtbarkeit war bei den Nachkommen von Mäusen, die täglich vor der Geburt ausgesetzt waren, normal ( in der Gebärmutter ) durch sexuelle Reife bei täglichen Expositionen (AUC) von ungefähr 60-fach höher als die Exposition des Menschen bei der empfohlenen 200 mg täglichen Dosis.

Tenofovir disoproxil fumarat

Langzeit-orale Karzinogenitätsstudien von TDF bei Mäusen und Ratten wurden bei Expositionen bis zu ungefähr 16-mal (Mäuse) und 5-mal (Ratten) durchgeführt, die bei Menschen bei der therapeutischen Dosis für HIV-1-Infektionen beobachtet wurden. Bei der hohen Dosis bei weiblichen Mäusen waren die Leberadenome bei Expositionen 16 -mal so hoch wie beim Menschen erhöht. Bei Ratten war die Studie für krebserregende Befunde bei Expositionen bis zu fünfmal negativ, die beim Menschen bei der therapeutischen Dosis beobachtet wurden.

TDF war mutagen in der in vitro Maus -Lymphom -Assay und negativ in einem in vitro Bakterienmutagenitätstest (Ames -Test). In an vergeblich Maus -Mikronukleus -Assay TDF war negativ, wenn er männlichen Mäusen verabreicht wurde.

Es gab keine Auswirkungen auf die Leistung der Fertilität oder die frühe embryonale Entwicklung, wenn männliche Ratten an einem Dosis, der dem 10 -fachen der menschlichen Dosis entspricht, 28 Tage vor der Paarung und an weibliche Ratten für 15 Tage vor der Paarung von Tag 7 28 Tage lang die menschliche Dosis verabreicht wurde. Es gab jedoch eine Veränderung des Östruszyklus bei weiblichen Ratten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Rz.Bistry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die während der Schwangerschaft dem Truvada ausgesetzt sind, überwacht. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie das Antiretroviral-Schwangerschaftsregister (APR) unter 1-800-258-4263 bezeichnen.

Risikozusammenfassung

Daten zur Verwendung von Truvada während der Schwangerschaft aus Beobachtungsstudien haben kein erhöhtes Risiko für schwere Geburtsfehler gezeigt. Available data from the APR show no significant difference in the overall risk of major birth defects with first trimester exposure for emtricitabine (FTC) (2.3%) or tenofovir disoproxil fumarate (TDF) (2.1%) compared with the background rate for major birth defects of 2.7% in a U.S. reference population of the Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (see Daten ). The rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. In the U.S. general population the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized prz.Bnancies is 15– 20%.

In Studien zur Fortpflanzung von Tierverwaltung wurden keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet, wenn die Komponenten von Truvada bei Dosen/Expositionen ≥ 60 (FTC) ≥ 14 (TDF) und 2,7 (Tenofovir) -Fimem die der empfohlenen täglichen Dosis von Truvada separat verabreicht wurden (siehe Daten ).

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

HIV-1 PrEP

Veröffentlichte Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko einer HIV-1-Infektion während der Schwangerschaft und auf ein erhöhtes Risiko für die Übertragung von Mutter zu Kindern während der akuten HIV-1-Infektion hin. Bei Frauen, bei denen das Risiko besteht, dass HIV-1-Berücksichtigung der Methoden zur Verhinderung des Erwerbs von HIV, einschließlich der Fortsetzung oder Initiierung von Truvada für die HIV-1-Präparation während der Schwangerschaft, sollte.

Daten

Menschliche Daten

Ich finde es for HIV-1 PrEP

In einer Beobachtungsstudie, die auf prospektiven Berichten an die HIV-seronegativen Frauen im April basiert, die während der Schwangerschaft dem Truvada ausgesetzt waren, wurden lebende Säuglinge ohne schwere Missbildungen abgeliefert. Alle bis auf eins waren Expositionen im ersten Trimester und die mittlere Expositionsdauer betrug 10,5 Wochen. Es gab keine neuen Sicherheitsergebnisse bei den Frauen, die Truvada für HIV-1-Präparate erhielten, im Vergleich zu HIV-1-infizierten Frauen, die mit anderen antiretroviralen Medikamenten behandelt wurden.

Emtricitabine

Basierend auf prospektiven Berichten über den APR von Expositionen gegenüber FTC-haltigen Regimen während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten (einschließlich über 3300 im ersten Trimester ausgesetzt sind, und über 1300 im zweiten/dritten Trimester) betrug die Prävalenz von Hauptgeburtsfehlern bei Live-Geburten 2,6% (95% CI: 2,1% bis 3,2%). Exposition gegenüber FTC-haltigen Regimen.

Tenofovir disoproxil fumarat

Basierend auf prospektiven Berichten über den APR von Expositionen gegenüber TDF-haltigen Regimen während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten führten (einschließlich über 4000 im ersten Trimester, und über 1700 im zweiten/dritten Trimester) betrug die Prävalenz von Hauptgeburtsfehlern bei Live-Geburten 2,4% (95% CI: 2,0% bis 2,9%) und 2,4% und 2,4% und 2,4% und 2,4%) und 2,4% und 2,4% und 2,4% und 2,4% und 2,4%) und 2,4% und 2,4%) und 2,4% und 2,4% und 2,4% und 2,4%) und 2,4% und 2,4% und 2,4%) und 2,4% und 2,4%) und 2,4% und 2,4%) und 2,4%) und 2,4%). Exposition gegenüber TDF-haltigen Regimen.

Zu den methodischen Einschränkungen des APR gehören die Verwendung von MACDP als externe Komparatorgruppe. Die MacDP <20 weeks gestation.

Zusätzlich veröffentlichte Beobachtungsstudien zur Exposition von Emtricitabin und Tenofovir in der Schwangerschaft haben kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Fehlbildungen gezeigt.

Tierdaten

Emtricitabine

FTC wurde durch Organogenese (an Schwangerschaftstagen 6 bis 15 bis 7 bis 19) oral an schwangere Mäuse (bei 0 250 500 oder 1000 mg/kg/Tag) und Kaninchen (bei 0 100 300 oder 1000 mg/kg/Tag) verabreicht. In Embryo-Fetal-Toxizitätsstudien, die mit FTC bei Mäusen bei Expositionen (AUC) ungefähr 60-mal höher und bei Kaninchen bei etwa dem 120-fachen höheren Exposition bei der empfohlenen täglichen Dosis mit FTC durchgeführt wurden, wurden keine signifikanten toxikologischen Wirkungen beobachtet. In einer Studie vor/postnataler Entwicklung bei Mäusen wurde FTC oral mit Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag verabreicht; Es wurden keine signifikanten nachteiligen Wirkungen, die direkt mit dem Arzneimittel zusammenhängen in der Gebärmutter ) durch sexuelle Reife bei täglichen Expositionen (AUC) von ungefähr 60 -mal höher als die Exposition des Menschen bei der empfohlenen täglichen Dosis.

Tenofovir disoproxil fumarat

TDF wurde schwangeren Ratten (bei 0 50 150 oder 450 mg/kg/Tag) und Kaninchen (bei 0 30 100 oder 300 mg/kg/Tag) durch Organogenese (an Schwangerschaftstagen 7 bis 17 und 6 bis 18) oral verabreicht. In Embryo-Fetal-Toxizitätsstudien, die mit TDF bei Ratten bei Dosen bis zum 14-fachen der menschlichen Dosis basierend auf Körperoberflächenvergleiche und bei Kaninchen bei Dosen bis zum 19-fachen der menschlichen Dosis basierend auf Körperoberflächen-Vergleiche durchgeführt wurden, wurden keine signifikanten toxikologischen Wirkungen beobachtet. In einer vor/postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten wurde TDF durch Laktation mit Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag oral verabreicht; Bei den Nachkommen wurden bei Tenofovir -Expositionen von ungefähr 2,7 -mal höher als die Exposition des Menschen bei der empfohlenen täglichen Dosis von Truvada keine nachteiligen Auswirkungen beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Basierend auf veröffentlichten Daten wurde gezeigt, dass FTC und Tenofovir in menschlicher Muttermilch vorhanden sind (siehe Daten ). It is not known if the components of Ich finde es affect milk production or have Wennfects on the breastfed child.

Behandlung der HIV-1-Infektion

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass HIV-1-infizierte Mütter ihre Säuglinge nicht stillen, um zu vermeiden, dass die postnatale Übertragung von HIV-1 gefährdet.

Wegen des Potenzials für

(1) HIV-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen); (2) Entwicklung einer Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen); und (3) Nebenwirkungen in einem gestillten Kind, ähnlich wie bei Erwachsenen, weist Mütter an, nicht zu stillen, wenn sie Truvada zur Behandlung von HIV-1 einnehmen.

HIV-1 PrEP

Bei HIV-nicht-infizierten Frauen sollte der Entwicklungs- und gesundheitliche Vorteile des Stillens und der klinische Bedarf der Mutter für Truvada für HIV-1-Vorbereitung zusammen mit möglichen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Truvada und dem Risiko einer HIV-1-Erfassung aufgrund von Nichtadhärenz und nachfolgender Mutter in der Kinderübertragung berücksichtigt werden.

Frauen sollten nicht stillen, wenn eine akute HIV-1-Infektion aufgrund des Risikos einer HIV-1-Übertragung an das Kind vermutet wird.

Daten

HIV-1 PrEP

In einer Studie mit 50 stillenden Frauen, die Truvada für HIV-1-Vorbereitung zwischen 1 und 24 Wochen nach der Geburt (durchschnittlich 13 Wochen) nach 7 Tagen Behandlung erhielten, war Tenofovir nicht nachweisbar, aber FTC war bei den meisten Säuglingen nachweisbar. Bei diesen Säuglingen betrug die durchschnittliche FTC-Plasmakonzentration weniger als 1% des FTC-Cmax, der bei HIV-infizierten Säuglingen (bis zu 3 Monaten) beobachtet wurde und die therapeutische Dosis von FTC (3 mg/kg/Tag) erhielt. Es gab keine ernsthaften unerwünschten Ereignisse. Zwei Säuglinge (4%) hatten ein unerwünschtes Ereignis eines leichten Durchfalles, das auflöste.

Pädiatrische Verwendung

Behandlung der HIV-1-Infektion

Es wurde keine pädiatrische klinische Studie durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada bei Patienten mit HIV-1-Infektion zu bewerten. Daten aus zuvor durchgeführten Studien mit den einzelnen Arzneimitteln FTC und TDF wurden verlassen, um Dosierungsempfehlungen für Truvada zu unterstützen. Weitere Informationen erhalten Sie über die Verschreibungsinformationen für Emtriva und Viread.

Ich finde es should only be administered to HIV-1 infected pediatric patients with body weight greater than or equal to 17 kg Und who are able to swallow a tablet. Because it is a fixed-dose combination tablet Ich finde es cannot be adjusted for patients of lower weight [see WARNUNGS AND PRECAUTIONS Nebenwirkungen Und Klinische Pharmakologie ]. Ich finde es is not approved for use in pediatric patients weighing less than 17 kg.

HIV-1 PrEP

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada für HIV-1-Präparate bei gefährdeten Jugendlichen, die mindestens 35 kg wiegen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

L Tyrosin und 5 HTP -Dosierung

Die Sicherheitseinhaltung und -resistenz wurden in einer klinischen Open-Label-Studie mit einem Waffen (ATN113) bewertet, in der 67 HIV-1 nicht infizierte jugendliche Männer, die Sex mit Männern haben, einmal täglich für HIV-1-Vorbereitung täglich getruvada erhalten haben. Das Durchschnittsalter der Probanden betrug 17 Jahre (Bereich 15 bis 18 Jahre); 46% waren hispanische 52% schwarze und 37% weiß. Das Sicherheitsprofil von Truvada in ATN113 war ähnlich wie in den HIV-1-Vorbereitungsversuchen bei Erwachsenen [siehe Nebenwirkungen ].

In der ATN113-Studie trat eine HIV-1-Serokonversion bei 3 Probanden auf. Die Tenofovir -Diphosphatspiegel in getrockneten Blutspot -Assays weisen darauf hin, dass diese Probanden eine schlechte Adhärenz hatten. Es wurden keine Tenofovir-or-FTC-assoziierten HIV-1-Resistenzsubstitutionen in Viren nachgewiesen, die aus serokonvertierten Probanden isoliert wurden [siehe Mikrobiologie ].

Einhaltung des Studiums von Medikamenten, wie aus den Tenofovir -Diphosphatspiegeln in getrockneten Blutspot -Assays nach Woche 12 deutlich zurückging, als die Probanden von monatlichen zu vierteljährlichen Besuchen wechselten, was darauf hindeutet, dass Jugendliche möglicherweise von häufigeren Besuchen und Beratung profitieren [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada für HIV-1-Präparate bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 35 kg wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit FTC TDF oder Truvada umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren.

Nierenbehinderung

Behandlung der HIV-1-Infektion

Das Dosierungsintervall für Truvada sollte bei HIV-infizierten erwachsenen Personen mit geschätzter Kreatinin-Clearance von 30–49 ml/min modifiziert werden. Truvada wird bei Personen mit geschätzter Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min und bei Personen mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Dialyse benötigt, nicht empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

HIV-1 PrEP

Ich finde es for HIV-1 PrEP is not recommended in HIV-1 uninfected individuals with estimated creatinine clearance below 60 mL/min. If a decrease in estimated creatinine clearance is observed in uninfected individuals while using Ich finde es for HIV-1 PrEP evaluate potential causes Und reassess potential risks Und benWennits of continued use [see Dosierung und Verwaltung ].

Überdosierungsinformationen für Truvada

Wenn eine Überdosierung auftritt, muss der Patient auf Anzeichen einer Toxizität und einer standardmäßigen unterstützenden Behandlung überwacht werden, die bei Bedarf angewendet werden.

Emtricitabine

Die Behandlung mit Hämodialyse beseitigt ungefähr 30% der FTC-Dosis über einen 3-stündigen Dialysezeitraum, der innerhalb von 1,5 Stunden nach der FTC-Dosierung (Blutflussrate von 400 ml/min und einer Dialysatströmungsrate von 600 ml/min) beginnt. Es ist nicht bekannt, ob FTC durch Peritonealdialyse entfernt werden kann.

Tenofovir disoproxil fumarat

Tenofovir wird durch Hämodialyse mit einem Extraktionskoeffizienten von ca. 54%effizient entfernt. Nach einer einzigen 300 mg-Dosis TDF entfernte eine vierstündige Hämodialyse-Sitzung ungefähr 10% der verabreichten Tenofovir-Dosis.

Kontraindikationen für Truvada

Ich finde es for HIV-1 PrEP is contraindicated in individuals with unknown or positive HIV-1 status [see WARNUNGS AND PRECAUTIONS ].

Klinische Pharmakologie for Truvada

Wirkungsmechanismus

Ich finde es is a fixed-dose combination of Virostatikum drugs Ftc Und Tdf [see Mikrobiologie ].

Pharmakokinetik

Ich finde es

Eine Truvada-Tablette war vergleichbar mit einer FTC-Kapsel (200 mg) plus einem TDF-Tablet (300 mg) nach einer Eindosis-Verabreichung an das Fasten gesunder Probanden (n = 39).

Emtricitabine

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von FTC sind in Tabelle 8 zusammengefasst. Nach oraler Verabreichung von FTC FTC wird schnell mit Spitzenplasmakonzentrationen nach 1–2 Stunden nach der Dose absorbiert. Weniger als 4% der FTC bindet an menschliche Plasmaproteine in vitro Und the binding is independent of concentration over the range of 0.02–200 μg/mL. Following administration of radiolabelled Ftc approximately 86% is recovered in the urine Und 13% is recovered as metabolites. The metabolites of Ftc include 3′-sulfoxide diastereomers Und their glucuronic acid conjugate. Emtricitabine is eliminated by a combination of glomerular filtration Und active tubular secretion. Following a single oral dose of Ftc the plasma Ftc half-life is approximately 10 hours.

Tenofovir disoproxil fumarat

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von TDF sind in Tabelle 8 zusammengefasst. Nach oraler Verabreichung der maximalen Tenofovir -Serumkonzentrationen werden in 1,0 ± 0,4 Stunden erreicht. Weniger als 0,7% der Tenofovir bindet an menschliche Plasmaproteine in vitro Und the binding is independent of concentration over the range of 0.01–25 μg/mL. Approximately 70–80% of the intravenous dose of tenofovir is recovered as unchanged drug in the urine. Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration Und active tubular secretion. Following a single oral dose of Tdf the terminal elimination half-life of tenofovir is approximately 17 hours.

Tabelle 8 Einzeldosis pharmakokinetische Parameter für FTC und Tenofovir bei Erwachsenen ^a

Auswirkungen von Lebensmitteln auf die orale Absorption

Ich finde es may be administered with or without food. Administration of Ich finde es following a high fat meal (784 kcal; 49 grams of fat) or a light meal (373 kcal; 8 grams of fat) delayed the time of tenofovir Cmax by approximately 0.75 hour. The mean increases in tenofovir AUC Und Cmax were approximately 35% Und 15% respectively when administered with a high fat or light meal compared to administration in the fasted state. In previous safety Und Wennficacy trials Tdf (tenofovir) was taken under fed conditions. Ftc systemic exposures (AUC Und Cmax) were unaffected when Ich finde es was administered with either a high fat or a light meal.

Spezifische Populationen

Wettrennen

Emtricitabine

Nach der Verabreichung von FTC wurden keine pharmakokinetischen Unterschiede aufgrund der Rasse identifiziert.

Tenofovir disoproxil fumarat

Es gab nicht genügend Zahlen von anderen rassischen und ethnischen Gruppen als kaukasisch, um potenzielle pharmakokinetische Unterschiede zwischen diesen Populationen nach der Verabreichung von TDF angemessen zu bestimmen.

Geschlecht

Emtricitabine Und Tenofovir disoproxil fumarat

Ftc Und tenofovir pharmacokinetics are similar in male Und female subjects.

Pädiatrische Patienten

Behandlung der HIV-1-Infektion

Die pharmakokinetischen Daten für Tenofovir und FTC nach Verabreichung von Truvada bei pädiatrischen Probanden mit einem Gewicht von 17 kg und höher sind nicht verfügbar. Die Dosierungsempfehlungen von Truvada in dieser Bevölkerung basieren auf den Dosierungsempfehlungen von FTC und TDF in dieser Bevölkerung. Siehe die Emtriva- und Viread -Verschreibungsinformationen für pharmakokinetische Informationen zu den einzelnen Produkten bei pädiatrischen Patienten.

HIV-1 PrEP

Die pharmakokinetischen Daten für Tenofovir und FTC nach Verabreichung von Truvada in HIV-1-nicht infizierten Jugendlichen mit einem Gewicht von 35 kg und höher sind nicht verfügbar. Die Dosierungsempfehlungen von Truvada für die HIV-1-Vorbereitung in dieser Bevölkerung basieren auf Sicherheits- und Adhärenzdaten aus der ATN113-Studie [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ] und bekannte pharmakokinetische Informationen bei HIV-infizierten Jugendlichen, die TDF und FTC zur Behandlung einnehmen.

Geriatrische Patienten

Pharmakokinetik of Ftc Und tenofovir have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age Und older).

Patienten mit Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik von FTC und Tenofovir wird bei Probanden mit Nierenbeeinträchtigung verändert [siehe WARNUNGS AND PRECAUTIONS ]. In adult subjects with creatinine clearance below 50 mL/min Cmax Und AUC0-∞ of Ftc Und tenofovir were increased. Es stehen keine Daten zur Verfügung, um Dosierungsempfehlungen bei pädiatrischen Patienten mit Nierenbeeinträchtigung abzugeben.

Patienten mit Leberbehinderung

Die Pharmakokinetik von Tenofovir nach einer 300-mg-Dosis von TDF wurde bei nicht-hiV-infizierten Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung untersucht. Bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung gab es keine wesentlichen Veränderungen in der Pharmakokinetik von Tenofovir im Vergleich zu nicht beeinträchtigen Probanden. Die Pharmakokinetik von Truvada oder FTC wurde bei Probanden mit Leberbeeinträchtigung nicht untersucht. FTC ist jedoch durch Leberenzyme nicht signifikant metabolisiert, sodass der Einfluss der Leberbeeinträchtigung begrenzt sein sollte.

Bewertung der Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Die Pharmakokinetik der Steady State von FTC und Tenofovir wurde nicht betroffen, wenn FTC und TDF zusammen verabreicht wurden, mit jedem allein dosierten Mittel.

In vitro Studien und klinische pharmakokinetische Wechselwirkungsstudien haben gezeigt, dass das Potenzial für CYP-vermittelte Wechselwirkungen mit FTC und Tenofovir mit anderen medizinischen Produkten niedrig ist.

TDF ist ein Substrat von P-Glykoprotein (P-GP) und Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) -Transportern. Wenn TDF mit einem Inhibitor dieser Transporter zusammengefasst ist, kann eine Zunahme der Absorption beobachtet werden.

Es wurden keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen zwischen FTC und Famciclovir Indinavir Stavudin TDF und Zidovudin beobachtet (Tabellen 9 und 10). In ähnlicher Weise wurden klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen zwischen TDF- und Efavirenz -Methadon -Nelfinavir oralen Kontrazeptiva -Ribavirin oder Sofosbuvir in Studien bei gesunden Freiwilligen beobachtet (Tabellen 11 und 12).

Tabelle 9 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für FTC in Gegenwart des koadministierten Arzneimittels ^a

Tabelle 10 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für das koadministierte Arzneimittel in Gegenwart von FTC ^a

Tabelle 11 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für Tenofovir ^a in Gegenwart der koadministerierten Droge

Mit Truvada wurde keine Auswirkung auf die pharmakokinetischen Parameter der folgenden koadministierten Arzneimittel beobachtet: Abacavir Didanosin (gepufferte Tabletten) FTC Entecavir und Lamivudin.

Tabelle 12 Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter für koadministeriertes Arzneimittel in Gegenwart von Tenofovir

Mikrobiologie

Wirkungsmechanismus

Emtricitabine

Ftc a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate (Ftc-TP) which inhibits the activity of the HIV-1 reverse transcriptase (RT) by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate Und by being incorporated into nascent viral DN / A which results in chain termination. Ftc-TP is a weak inhibitor of mammalian DN / A polymerases α β ε Und mitochondrial DN / A polymerase γ.

Tenofovir disoproxil fumarat

Tdf is an acyclic nucleoside phosphonate diester analog of adenosine monophosphate. Tdf requires initial diester hydrolysis for conversion to tenofovir Und subsequent phosphorylations by cellular enzymes to form tenofovir diphosphate (TFV-DP) which inhibits the activity of HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5′triphosphate Und after incorporation into DN / A by DN / A chain termination. TFV-DP is a weak inhibitor of mammalian DN / A polymerases α β Und mitochondrial DN / A polymerase γ.

Antivirale Aktivität

Emtricitabine Und Tenofovir disoproxil fumarat

In Kombinationsstudien wurde kein Antagonismus beobachtet, in dem die Zellkultur bewertet wurde Virostatikum Aktivität von FTC und Tenofovir zusammen.

Emtricitabine

Die antivirale Aktivität von FTC gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde in Lymphoblastoidzelllinien die Magi-CCR5-Zelllinie und mononukleäre Zellen des peripheren Blutes bewertet. Die 50% wirksame Konzentration (EC) ₅₀ ) Die Werte für FTC lagen im Bereich von 0,0013–0,64 μm (NULL,0003–0,158 μg/ml). In Arzneimittelkombinationsstudien von FTC mit Nukleosid-RT-Inhibitoren (Abacavir Lamivudin Stavudin Zidovudin) Nicht-Nucleosid-RT-Inhibitoren (Delavirdin Efavirenz Nevirapin) und Protease-Inhibitoren (Amprenavir Nelfinavir Ritonavir Saquinavir) wurde nicht beobachtet. Emtricitabin zeigte eine antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen HIV-1-Kladen A B C D E F und G (EC) ₅₀ Die Werte lagen zwischen 0,007 und 0,075 μm) und zeigten eine stammspezifische Aktivität gegen HIV-2 (EC ₅₀ Die Werte lagen zwischen 0,007 und 1,5 μm).

Tenofovir disoproxil fumarat

Die antivirale Aktivität von Tenofovir gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde in lymphoblastoiden Zelllinien primäre Monozyten/Makrophagen-Zellen und periphere Blutlymphozyten bewertet. Die EC ₅₀ Die Werte für Tenofovir lagen im Bereich von 0,04–8,5 μm. In Arzneimittelkombinationsstudien von Tenofovir mit Nukleosid-RT-Inhibitoren (Abacavir-Didanosin-Lamivudin-Stavudin-Zidovudin) Nicht-Nucleosid-RT-Inhibitoren (Delavirdin Efavirenz Nevirapin) und Protease-Inhibitoren (Amprrenavir-Indinavirnavir-Nelfinvir-Ritonavir-Sazir) war. Tenofovir zeigte eine antivirale Aktivität in der Zellkultur gegen HIV-1-Kladen A B C D E F G und O (EC) ₅₀ Die Werte lagen zwischen 0,5 und 2,2 μm) und zeigten eine stammspezifische Aktivität gegen HIV-2 (EC (EC) ₅₀ Die Werte lagen zwischen 1,6 & mgr; m und 5,5 μm).

Prophylaktische Aktivität in einem nichtmenschlichen Primatenmodell der HIV-1-Übertragung

Emtricitabine Und Tenofovir disoproxil fumarat

Die prophylaktische Aktivität der Kombination von täglichem oralem FTC und TDF wurde in einer kontrollierten Studie von Makaken, die einmal wöchentlich für 14 Wochen mit dem auf die Rektaloberfläche angewendeten SIV/HIV-1-Chimervirus (SHIV) inokuliert wurden, bewertet. Von den 18 Kontrolltieren 17 wurde nach einem Median von 2 Wochen infiziert. Im Gegensatz 4 der 6 Tiere, die täglich mit oralem FTC und TDF behandelt wurden, blieben bis 9 und 12 Wochen signifikant verzögert und zeigten eine verringerte Virämie signifikant verzögert. In 1 der 2 Makaken entstand nach 3 Wochen fortgesetzter Arzneimittelexposition eine M184-exprimierende FTC-resistente Variante.

Widerstand

Emtricitabine Und Tenofovir disoproxil fumarat

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to the combination of Ftc Und tenofovir have been selected in cell culture. Genotypic analysis of these isolates identified the M184V/I Und/or K65R amino acid substitutions in the viral RT. In addition a K70E substitution in the HIV-1 RT has been selected by tenofovir Und results in reduced susceptibility to tenofovir.

In Studie 934 Eine klinische Studie zu behandlungsnaiven Probanden [siehe Klinische Studien ] Die Resistenzanalyse wurde an HIV-1-Isolaten aus allen bestätigten virologischen Versagen mit mehr als 400 Kopien/ml HIV-1-RNA in Woche 144 oder in der frühen Abnahme von HIV-1-RNA durchgeführt. Die Entwicklung von efavirenz-Resistenz-assoziierten Substitutionen trat am häufigsten auf und war zwischen den Behandlungsarmen ähnlich. Die mit Resistenz gegen FTC und Lamivudin verbundene M184V -Aminosäure -Substitution wurde in 2/19 analysierten Subjekt -Isolaten in der FTC -TDF -Gruppe und in 10/29 analysierten Subjektisolaten in der Zidovudin/Lamivudin -Gruppe. In 144 Wochen der Studie 934 haben keine Probanden in ihrem HIV-1 eine nachweisbare K65R- oder K70E-Substitution in ihrem HIV-1 entwickelt, wie durch Standard-Genotypanalyse analysiert.

Emtricitabine

Ftc-resistant isolates of HIV-1 have been selected in cell culture Und vergeblich . Die genotypische Analyse dieser Isolate zeigte, dass die verringerte Anfälligkeit für FTC mit einer Substitution im HIV-1-RT-Gen bei Codon 184 assoziiert war, was zu einer Aminosäurersetzung von Methionin durch Valin oder Isoleucin (M184V/I) führte.

Tenofovir disoproxil fumarat

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to tenofovir have been selected in cell culture. These viruses expressed a K65R substitution in RT Und showed a 2-to 4-fold reduction in susceptibility to tenofovir.

Bei behandlungsnaiven Probanden isolierte Isolate aus 8/47 (17%) die analysierten Probanden durch 144 Wochen die K65R-Substitution im TDF-Arm; 7 trat in den ersten 48 Wochen der Behandlung und in Woche 96 auf. Bei den behandlungsverlusten Probanden 14/304 (5%) Isolate von Probanden, die TDF bis Woche 96 versagten, zeigten eine reduzierte Anfälligkeit von Tenofovir. Die genotypische Analyse der resistenten Isolate zeigte eine K65R-Aminosäure-Substitution in der HIV-1 RT.

IPREX -Versuch

In der IPREX-Studie eine klinische Studie mit hIV-1-seronegativen erwachsenen Probanden [siehe Klinische Studien ] Zum Zeitpunkt der Serokonversion zwischen 48 Probanden in der Truvada-Gruppe und 83 Probanden in der Placebo-Gruppe, die während des Versuchs infiziert wurden, wurden keine Aminosäure-Substitutionen im Zusammenhang mit Resistenz gegen FTC oder TDF bei 48 Probanden in der Truvada-Gruppe und 83 Probanden in der Placebo-Gruppe festgestellt. Es wurde beobachtet, dass zehn Probanden zum Zeitpunkt der Einschreibung HIV-1 infiziert waren. Die M184V/I -Substitutionen, die mit einer Resistenz gegen FTC verbunden sind, wurden in 3 der 10 Probanden (2 von 2 in der Truvada -Gruppe und 1 von 8 in der Placebo -Gruppe) beobachtet. Eines der beiden Probanden in der Truvada -Gruppe hatte das Wildtyp -Virus bei der Registrierung und entwickelte 4 Wochen nach der Aufnahme die M184V -Substitution. Das andere Subjekt hatte bei der Registrierung unbestimmte Resistenz, wurde jedoch 4 Wochen nach der Aufnahme von der M184I -Substitution festgestellt.

Partner Prep -Versuch

In der Partner Prep-Studie eine klinische Studie mit seronegativen HIV-1-Probanden [siehe Klinische Studien ] Es wurden keine Varianten, die Aminosäure -Substitutionen ausdrückten, die mit Resistenz gegen FTC oder TDF assoziiert sind Es wurde beobachtet, dass vierzehn Probanden zum Zeitpunkt der Aufnahme HIV-1 infiziert waren (3 in der Truvada-Gruppe 5 in der TDF-Gruppe und 6 in der Placebo-Gruppe). Einer der drei Probanden in der Truvada-Gruppe, die bei der Registrierung mit Wildtyp-Virus infiziert wurde, wählte ein M184V, das in Woche 12 Virus exprimierte. Zwei der fünf Probanden in der TDF-Gruppe hatten zum Zeitpunkt der Serokonversion zehnofovir-resistente Viren. Ein mit Wildtyp -Virus infizierter Thema in der Registrierung entwickelte bis Woche 16 eine K65R -Substitution, während das zweite Subjekt in Woche 60 die Kombination von D67N- und K70R -Substitutionen zum Ausdruck brachte, obwohl das Basisvirus nicht genotypisiert war und unklar ist, wenn der Widerstand getaucht oder übertragen wurde. Nach Anmeldung 4 Probanden (2 in der TDF-Gruppe 1 in der Truvada-Gruppe und 1 in der Placebo-Gruppe) hatten ein Virus, das K103N- oder V106A-Substitutionen exprimierte, die NNRTIS-Resistenz auf hoher Ebene verleihen, aber nicht mit FTC oder TDF in Verbindung gebracht wurden, und möglicherweise im ansteckenden Virus vorliegen.

ATN113 Versuch

In ATN113 Eine klinische Studie mit hIV-1-seronegativen jugendlichen Probanden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ] Zum Zeitpunkt der Serokonversion wurden keine Aminosäure-Substitutionen, die mit Resistenz gegen FTC oder TDF assoziiert sind, von einem der drei Probanden, die während des Versuchs mit HIV-1 infiziert wurden, von einer der drei Probanden nachgewiesen. Alle drei serokonvertierten Probanden waren der empfohlenen Truvada -Dosierung nicht angehängt.

Querwiderstand

Emtricitabine Und Tenofovir disoproxil fumarat

Es wurde eine Kreuzresistenz bei bestimmten NRTIs anerkannt. Die M184V/I- und/oder K65R-Substitutionen, die in der Zellkultur durch die Kombination von FTC und Tenofovir ausgewählt wurden, werden auch in einigen HIV-1-Isolaten von Probanden beobachtet, die die Behandlung mit Tenofovir in Kombination mit FTC oder Lamivudin und Abacavir oder Didanosin nicht bestanden haben. Daher kann eine Kreuzresistenz zwischen diesen Medikamenten bei Patienten auftreten, deren Virus entweder oder beide dieser Aminosäure-Substitutionen beherbert.

Emtricitabine

Ftc-resistant isolates (M184V/I) were cross-resistant to lamivudine but retained susceptibility in cell culture to the NRTIs Didanosin stavudine tenofovir Und zidovudine Und to NNRTIs (delavirdine Wennavirenz Und nevirapine). HIV-1 isolates containing the K65R substitution selected vergeblich Von Abacavir Didanosin und Tenofovir zeigten eine verringerte Anfälligkeit für die Hemmung durch FTC. Viren, die Substitutionen beherbergen, die eine verringerte Anfälligkeit für Stavudin und Zidovudin (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) oder Didanosin (L74V) verleihen, blieb gegenüber FTC empfindlich. HIV-1, das die K103N-Substitution enthielt, die mit Resistenz gegen NNRTIS verbunden ist, war anfällig für FTC.

Tenofovir disoproxil fumarat

Die von Tenofovir ausgewählten K65R- und K70E-Substitutionen werden auch bei einigen mit Abacavir oder Didanosin behandelten HIV-1-infizierten Patienten ausgewählt. HIV-1-Isolate mit den Substitutionen von K65R und K70E zeigten ebenfalls eine verringerte Anfälligkeit für FTC und Lamivudin. Daher kann eine Kreuzresistenz bei diesen NRTIs bei Patienten auftreten, deren Virus die K65R- oder K70E-Substitutionen beherbergt. HIV-1-Isolate von Probanden (n = 20), deren HIV-1 einen Mittelwert von 3 Zidovudinase-Sozialen RT-Aminosäure-Substitutionen (M41L D67N K70R L210W T215Y/F oder K219Q/E/N) ausdrückte, zeigte eine 3,1-fache Abnahme der Suszeptibilität zu Tenofovir. Probanden, deren Virus eine L74V-Substitution ohne Zidovudinresistenz-assoziierte Substitutionen (n = 8) exprimierten, hatten eine verringerte Reaktion auf TDF. Für Patienten sind begrenzte Daten verfügbar, deren Virus eine Y115F -Substitution (n = 3) q151M Substitution (n = 2) oder T69 -Insertion (n = 4) exprimiert hat, die alle eine reduzierte Reaktion hatten.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Tenofovir Und Tdf administered in toxicology studies to rats dogs Und monkeys at exposures (based on AUCs) greater than or equal to 6-fold those observed in humans caused bone toxicity. In monkeys the bone toxicity was diagnosed as osteomalacia. Osteomalacia observed in monkeys appeared to be reversible upon dose reduction or discontinuation of tenofovir. In rats Und dogs the bone toxicity manifested as reduced bone mineral density. The mechanism(s) underlying bone toxicity is unknown.

Bei vier Tierarten wurde Hinweise auf Nierentoxizität festgestellt. Zunahme der Serum -Kreatinin -Brötchen -Glykosurie -Proteinurie -Phosphaturie und/oder -kalkiurie und Abnahmen des Serumphosphat wurden bei diesen Tieren in unterschiedlichem Maße beobachtet. Diese Toxizitäten wurden bei Expositionen (basierend auf AUCs) 2–20 -mal höher als bei Menschen, die beim Menschen beobachtet wurden. Die Beziehung der Nierenanomalien, insbesondere der Phosphaturie zur Knochentoxizität, ist nicht bekannt.

Klinische Studien

Überblick über klinische Studien

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Truvada wurde in den in Tabelle 13 zusammengefassten Studien bewertet.

Tabelle 13 Studien mit Truvada zur HIV-1-Behandlung und HIV-1-Vorbereitung

Klinische Studienergebnisse zur Behandlung von HIV-1: Studie 934

Daten through 144 weeks are reported for Studie 934 a rUndomized open-label active-controlled multicenter trial comparing Ftc+Tdf administered in combination with Wennavirenz (EFV) versus zidovudine (AZT)/lamivudine (3TC) fixed-dose combination administered in combination with EFV in 511 antiretroviral-naïve adult subjects. From Weeks 96 to 144 of the trial subjects received Ich finde es with EFV in place of Ftc+Tdf with EFV. Subjects had a mean age of 38 years (range 18–80); 86% were male 59% were Caucasian Und 23% were Black. The mean baseline CD4+ cell count was 245 cells/mm ³ (Bereich 2–1191) und die mediane Basis-Plasma-HIV-1-RNA betrug 5,01 log10-Kopien/ml (Bereich 3.56–6,54). Die Probanden wurden durch Basis -CD4 -Zellzahl geschichtet ( 3 ); 41% hatten CD4 -Zellzahlen <200 cells/mm ³ und 51% der Probanden hatten Basis -Viruslasten> 100000 Kopien/ml. Die Behandlungsergebnisse in 48 und 144 Wochen für Personen, die zu Studienbeginn keine EFV -Resistenz hatten, sind in Tabelle 14 dargestellt.

Tabelle 14 virologische Ergebnisse der randomisierten Behandlung in den Wochen 48 und 144 (Studie 934)

Bis Woche 48 84% und 73% der Probanden in der FTC TDF-Gruppe bzw. der AZT/3TC <400 copies/mL (71% Und 58% through Week 144). The difference in the proportion of subjects who achieved Und maintained HIV-1 RN / A <400 copies/mL through 48 weeks is largely due to the higher number of discontinuations due to adverse events Und other reasons in the AZT/3TC group in this open-label trial. In addition 80% Und 70% of subjects in the Ftc+Tdf group Und the AZT/3TC group respectively achieved Und maintained HIV-1 RN / A <50 copies/mL through Week 48 (64% Und 56% through Week 144). The mean increase from baseline in CD4+ cell count was 190 cells/mm ³ in der FTC TDF -Gruppe und 158 Zellen/mm ³ in der AZT/3TC -Gruppe in Woche 48 (312 und 271 Zellen/mm ³ in Woche 144).

In 48 Wochen 7 Probanden in der FTC -TDF -Gruppe und 5 Probanden in der AZT/3TC -Gruppe erlebten ein neues CDC -Klasse -C -Ereignis (10 und 6 Probanden bis 144 Wochen).

Klinische Studienergebnisse für HIV-1 Prep: Iprex

Die IPREX-Studie war eine randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte multinationale Studie, die Truvada bei 2499 HIV-seronegativen Männern oder Transgender-Frauen bewertete, die Sex mit Männern haben, und mit Anzeichen eines Hochrisikoverhaltens für HIV-1-Infektionen. Der Nachweis eines Verhaltens mit hohem Risiko umfasste eine der folgenden folgenden, von denen berichtet wurde, dass sie bis zu sechs Monate vor dem Studien-Screening aufgetreten sind: Kein Kondomgebrauch während des Analverkehrs mit einem HIV-1-positiven Partner oder einem Partner eines unbekannten HIV-Status; Analverkehr mit mehr als 3 Sexpartnern; Austausch von Geldgeschenken Schutz oder Drogen gegen Analsex; Sex mit männlichem Partner und Diagnose einer sexuell übertragbaren Infektion; Keine konsequente Verwendung von Kondomen mit Sexpartner, von dem bekannt ist, dass er HIV-1-positiv ist.

Alle Probanden erhielten monatliche HIV-1-Testrisikoreduktionsberatungskondome und das Management sexuell übertragbarer Infektionen. Von den 2499 eingeschriebenen Probanden erhalten 1251 Truvada und 1248 Placebo. Das Durchschnittsalter der Subjekte betrug 27 Jahre; 5% waren asiatische 9% schwarze 18% weiße und 72% Hispanic/Latino.

Die Probanden wurden für 4237 Personenjahre befolgt. Das primäre Ergebnismaß war die Inzidenz dokumentierter HIV -Serokonversion. Am Ende der Behandlung wurde bei 131 Probanden die HIV-1-Serokonversion beobachtet, von denen 48 in der Truvada-Gruppe auftraten und 83 in der Placebo-Gruppe auftraten, was auf 42% (95% CI: 18–60%) die Risikoreduktion hinweist. Es wurde festgestellt, dass die Risikominderung höher war (53%; 95%CI: 34–72%) bei Probanden, die frühere ungeschützte Analverkehr (URAI) beim Screening berichteten (732 und 753 Probanden berichteten innerhalb der letzten 12 Wochen beim Screening in den TRUVADA- bzw. Placebo -Gruppen). In einer post-hoc-Fallkontrollstudie zu Plasma- und intrazellulären Arzneimittelspiegeln in etwa 10% der Studienpersonen schien die Risikominderung bei Probanden mit nachweisbaren intrazellulären Tenofovir-Diphosphatkonzentrationen am größten zu sein. Die Wirksamkeit korrelierte daher stark mit der Einhaltung.

Klinische Studienergebnisse für HIV-1 Prep: Partners Prep

Die Prep-Studie von Partners war eine randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte 3-Arm-Studie, die in 4758 HIV-1-Serodiskordanten heterosexuelle Paare in Kenia und Uganda durchgeführt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von TDF (N = 1589) und FTC/TDF (n = 1583) zu bewerten (Parallel-12) (N = 1583) (Parallel) (paralleler Vergleich) (paralleler Vergleich) (paralleler Vergleich) (paralleler Vergleich) (Parallel) (Parallel) (Parallel) (Parallel) (Parallel) (Parallel) (Parallel) (Parallel) (Parallel) (Parallel) (Parallel) (Parallel) (paralleler Vergleich) (paralleler Vergleich) (parallele Vergleiche) (parallele Vergleiche) (parallel) (parallel )af (Parallel )afon (Parallel )afon (Parallel )afem ()aföste Nicht infizierter Partner.

Alle nicht infizierten Partnerpersonen erhielten monatliche HIV-1-Testbewertung der Einhaltung der Bewertung des sexuellen Verhaltens und der Sicherheitsbewertungen. Frauen wurden auch monatlich auf Schwangerschaft getestet. Frauen, die während der Studie schwanger wurden, hatten die Studienmedikamente für die Dauer der Schwangerschaft und beim Stillen unterbrochen. Die nicht infizierten Partnerpersonen waren überwiegend männlich (61–64% in den Studienmedikamentengruppen) und hatten ein Durchschnittsalter von 33–34 Jahren.

Nach 7827 personenjährigen Nachuntersuchungen wurden 82 aufstrebende HIV-1-Serokonversionen mit einer insgesamt beobachteten Serozidenzrate von 1,05 pro 100 Personenjahre berichtet. Von den 82 Serokonversionen traten 13 und 52 bei Partnerpersonen auf, die zufällig zu Truvada bzw. Placebo aufgetreten sind. Zwei der 13 Serokonversionen im Truvada -Arm und 3 der 52 Serokonversionen im Placebo -Arm traten bei Frauen während der Unterbrechungen der Schwangerschaft bei Frauen auf. Die Risikominderung für Truvada im Vergleich zu Placebo betrug 75% (95% CI: 55–87%). In einer Post-hoc-Fallkontrollstudie zu Plasma-Arzneimitteln in etwa 10% der Studienpersonen schien die Risikominderung bei Probanden mit nachweisbaren Plasma-Tenofovir-Konzentrationen am größten zu sein. Die Wirksamkeit korrelierte daher stark mit der Einhaltung.

Patienteninformationen für Truvada

Ich finde es ^®
(Tru-vah-dah)
(Emtricitabin und Tenofovir disoproxil fumarat) Tabletten

Lesen Sie diesen Medikamentenhandbuch, bevor Sie anfangen, Truvada zu nehmen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Informationen treten nicht an den Platz, mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung zu sprechen.

Dieser Medikamentenhandbuch enthält Informationen zu zwei verschiedenen Möglichkeiten, wie Truvada verwendet werden kann. Siehe den Abschnitt Was ist Truvada? Ausführliche Informationen darüber, wie Truvada verwendet werden kann.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Truvada wissen sollte?

Ich finde es can cause serious side Wennfects including:

• Verschlechterung der Hepatitis -B -Virusinfektion (HBV). Ihr Gesundheitsdienstleister testet Sie vor Beginn oder bei der Behandlung mit Truvada auf HBV. Wenn Sie eine HBV-Infektion haben und Truvada einnehmen, kann Ihr HBV (Flare-up), wenn Sie aufhören, Truvada zu nehmen. Ein Aufflackern ist, wenn Ihre HBV-Infektion plötzlich schlechter zurückkehrt als zuvor.
  • Laufen Sie nicht aus Truvada. Füllen Sie Ihr Rezept auf oder sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Ihre Truvada weg ist.
  • Hören Sie nicht auf, Truvada zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
  • Wenn Sie die Einnahme von Truvada aufhören, muss Ihr Gesundheitsdienstleister Ihre Gesundheit häufig überprüfen und einige Monate regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre HBV -Infektion zu überprüfen oder Ihnen ein Medikament zur Behandlung von Hepatitis B. zu geben. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über neue oder ungewöhnliche Symptome, die Sie möglicherweise haben, nachdem Sie die Einnahme von Truvada aufhören.

Weitere Informationen zu Nebenwirkungen finden Sie im Abschnitt. Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Truvada?.

Andere wichtige Informationen für Menschen, die Truvada einnehmen, um ihr Risiko zu verringern, dass die Infektion des menschlichen Immunschwäche-Virus-1 (HIV-1) auch als Vor-Expositionsprophylaxe oder Prep bezeichnet wird: Prep:

Bevor Sie Truvada einnehmen, um Ihr Risiko für HIV-1 zu verringern:

• Sie müssen HIV-1 negativ sein, um Truvada zu starten. Sie müssen getestet werden, um sicherzustellen, dass Sie noch keine HIV-1-Infektion haben.
• Nehmen Sie Truvada nicht für HIV-1-Vorbereitung ein, es sei denn, Sie werden als HIV-1-negativ bestätigt.
• Einige HIV-1-Tests können die HIV-1-Infektion bei einer Person, die kürzlich infiziert ist, verpassen. Wenn Sie grippeähnliche Symptome haben, haben Sie sich kürzlich mit HIV-1 infiziert. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie im letzten Monat eine grippeähnliche Krankheit haben, bevor Sie Truvada oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Einnahme von Truvada starten. Zu den Symptomen einer neuen HIV1 -Infektion gehören:
  • Müdigkeit
  • Erbrechen or Durchfall
  • Fieber
  • Ausschlag
  • Gelenk- oder Muskelschmerzen
  • Nachtschweiß
  • Kopfschmerzen
  • Vergrößerte Lymphknoten im Nacken oder die Leistengegend
  • Halsschmerzen

Während Sie Truvada für HIV-1-Vorbereitung nehmen:

• Ich finde es does not prevent other sexually transmitted infections (STIs). Practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to reduce the risk of getting STIs.
• Sie müssen HIV-negativ bleiben, um Truvada für HIV-1-Vorbereitung weiter zu nehmen.
  • Kennen Sie Ihren HIV-1-Status und den HIV-1-Status Ihrer Partner.
  • Fragen Sie Ihre Partner mit HIV-1, ob sie Anti-HIV-1-Medikamente einnehmen und eine nicht nachweisbare Virusbelastung haben. Eine nicht nachweisbare Viruslast ist, wenn die Menge an Virus im Blut zu niedrig ist, um in einem Labortest gemessen zu werden. Um eine nicht nachweisbare Virusbelastung aufrechtzuerhalten, müssen Ihre Partner täglich weiterhin HIV-1-Medikamente einnehmen. Ihr Risiko, HIV-1 zu erhalten, ist niedriger, wenn Ihre Partner mit HIV-1 eine wirksame Behandlung nehmen.
  • Lassen Sie sich mindestens alle 3 Monate auf HIV-1 oder wenn Ihr Gesundheitsdienstleister es Ihnen sagt.
  • Lassen Sie sich auf andere STIs wiet testen, wie z. Syphilis Chlamydien und Gonorrhoe. Diese Infektionen erleichtern HIV-1, Sie zu infizieren.
  • Wenn Sie der Meinung sind, dass Sie HIV-1 ausgesetzt waren, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit. Möglicherweise möchten sie mehr Tests durchführen, um sicherzustellen, dass Sie immer noch HIV-1-negativ sind.
  • Erhalten Sie Informationen und Unterstützung, um das Verhalten des sexuellen Risikos zu verringern.
  • Verpassen Sie keine Dosen von Truvada. Fehlende Dosen erhöhen das Risiko, eine HIV-1-Infektion zu erhalten.
  • Wenn Sie HIV-1 positiv werden, brauchen Sie mehr Medizin als Truvada, um HIV-1 zu behandeln. Truvada selbst ist keine vollständige Behandlung für HIV-1.

Wenn Sie HIV-1 haben und nur Truvada im Laufe der Zeit nehmen, kann Ihr HIV-1 schwieriger zu behandeln.

Was ist Truvada?

Ich finde es is a prescription medicine that may be used in two different ways. Ich finde es is used:

• zur Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Verwendung mit anderen Anti-HIV-1-Medikamenten bei Erwachsenen und Kindern, die mindestens 37 Pfund (mindestens 17 kg) wiegen.
• Für HIV-1-Vorbereitung, um das Risiko zu verringern, HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen und Jugendlichen zu erhalten, die mindestens 77 Pfund (mindestens 35 kg) wiegen.

HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune DWenniciency Syndrome (AIDS).

Ich finde es contains the prescription medicines Emtricitabin und Tenofovir disoproxil fumarat.

Es ist nicht bekannt, ob Truvada für die Behandlung einer HIV-1-Infektion bei Kindern, die weniger als 37 Pfund wiegen, sicher und wirksam ist.

Es ist nicht bekannt, ob Truvada sicher und wirksam das Risiko einer HIV-1-Infektion bei Menschen verringert, die weniger als 77 Pfund wiegen.

Für Menschen, die Truvada für HIV-1-Vorbereitung einnehmen:

Nehmen Sie Truvada nicht für HIV-1-Vorbereitung, wenn:

• Sie haben bereits eine HIV-1-Infektion. Wenn Sie HIV-1 positiv sind, müssen Sie andere Medikamente mit Truvada einnehmen, um HIV-1 zu behandeln. Truvada selbst ist keine vollständige Behandlung für HIV-1.
• Sie kennen Ihren HIV-1-Infektionsstatus nicht. Möglicherweise sind Sie bereits HIV-1-positiv. Sie müssen andere HIV-1-Medikamente mit Truvada einnehmen, um HIV-1 zu behandeln.

Ich finde es can only help reduce your risk of getting HIV-1 bWennore you are infected.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Truvada einnehme?

Bevor Sie Truvada mitnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

Schwangerschaftsregister: Es gibt ein Schwangerschaftsregister für Menschen, die während der Schwangerschaft Truvada einnehmen. Der Zweck dieser Registrierung ist es, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie an dieser Registrierung teilnehmen können.

• Leberprobleme einschließlich HBV -Infektionen haben
• Nierenprobleme haben oder Nierendialysebehandlung erhalten
• Knochenprobleme haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Truvada Ihrem ungeborenen Baby schaden kann. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie während der Behandlung mit Truvada schwanger werden.
• stillen oder planen zu stillen. Truvada kann an Ihr Baby in Ihrer Muttermilch übergehen.
  • Stillen Sie nicht, wenn Sie HIV-1 haben oder der Meinung sind, dass Sie sich kürzlich mit HIV-1 infiziert haben, weil das Risiko, HIV-1 an Ihr Baby zu übergeben, zu übergeben.
  • Wenn Sie Truvada für HIV-1-Vorbereitung mit Ihrem Gesundheitsdienstleister übernehmen, wie Sie Ihr Baby am besten füttern können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Einige Medikamente können mit Truvada interagieren. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen Sie sie Ihrem Gesundheitsdienstleister und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

• Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Truvada interagieren.
• Beginnen Sie kein neues Medikament, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Truvada mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Wie soll ich Truvada nehmen?

• Nehmen Sie Truvada genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. Wenn Sie Truvada zur Behandlung von HIV-1-Infektionen einnehmen, müssen Sie andere HIV-1-Medikamente einnehmen. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, welche Medikamente Sie einnehmen und wie Sie sie einnehmen sollen.
• Nehmen Sie truvada täglich täglich mit oder ohne Essen.
• Kindern, die Truvada einnehmen, werden eine Tablette mit niedrigerer Stärke als Erwachsene verschrieben. Kinder sollten die Truvada -Tablette schlucken. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Ihr Kind das Tablet nicht schlucken kann, da es möglicherweise eine andere HIV-1-Medizin benötigt.
  • Ihr Gesundheitsdienstleister wird die Dosis Truvada nach Bedarf basierend auf dem Gewicht Ihres Kindes verändern.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht oder nehmen Sie keine Truvada auf, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Bleiben Sie bei der Einnahme von Truvada unter der Versorgung eines Gesundheitsdienstleisters. Verpassen Sie keine Dosis Truvada.
• Wenn Sie zu viel Truvada nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.
• Wenn Ihr Truvada -Versorgung niedrig läuft, erhalten Sie mehr von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Ihrer Apotheke.
  • Wenn Sie Truvada für die Behandlung von HIV-1 einnehmen, kann die Menge an Virus in Ihrem Blut zunehmen, wenn das Medikament auch für kurze Zeit gestoppt wird. Das Virus kann Resistenz gegen Truvada entwickeln und schwieriger zu behandeln.
  • Wenn Sie Truvada für HIV-1-Vorbereitung einnehmen, erhöht fehlende Dosen Ihr Risiko, eine HIV-1-Infektion zu erhalten.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Truvada?

Ich finde es may cause serious side Wennfects including:

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Truvada sind?
• Neue oder schlechtere Nierenprobleme, einschließlich Nierenversagen. Ihr Gesundheitsdienstleister sollte Blut- und Urintests durchführen, um Ihre Nieren zu überprüfen, bevor Sie beginnen und während der Behandlung mit Truvada. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, dass Sie Truvada seltener oder die Einnahme von Truvada einnehmen sollen, wenn Sie neue oder schlechtere Nierenprobleme haben.
• Änderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) Kann bei der Einnahme von Medikamenten zur Behandlung von HIV-1-Infektionen passieren. Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie nach Beginn Ihrer HIV-1-Medizin neue Symptome haben.
• Knochenprobleme Kann bei einigen Menschen passieren, die Truvada nehmen. Zu den Knochenproblemen gehören Knochenschmerzen oder Erweichen oder Ausdünnung von Knochen, die zu Frakturen führen können. Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise Tests durchführen, um Ihre Knochen zu überprüfen.
• Zu viel Milchsäure in Ihrem Blut (Laktatazise). Zu viel Milchsäure ist ein schwerwiegender, aber seltener medizinischer Notfall, der zum Tod führen kann. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort, wenn Sie diese Symptome bekommen: Schwäche oder müder als üblich ungewöhnliche Muskelschmerzen, die kurz atemisch sind oder schnell atmende Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen kalt oder blau und Füße fühlen sich schwindelig oder verwöhnt oder ein schnelles oder abnormales Herzschlag an.
• Schwere Leberprobleme. In seltenen Fällen können schwerwiegende Leberprobleme auftreten, die zum Tod führen können. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie diese Symptome erhalten: Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen wird für mehrere Tage oder längere Übelkeit oder Magenschmerzen in der Haut oder längerer Übelkeit oder Magenschmerzen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Truvada zur Behandlung von HIV-1 sind:

• Durchfall
• Depression
• Brechreiz
• Probleme beim Schlafen
• Müdigkeit
• abnormale Träume
• Kopfschmerzen
• Ausschlag
• Schwindel

Häufige Nebenwirkungen bei Menschen, die Truvada für die HIV-1-Vorbereitung einnehmen, umfassen:

• Kopfschmerzen
• Schmerzen im Magenbereich (Bauch)
• vermindertes Gewicht

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Truvada.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Truvada aufbewahren?

• Lagern Sie Truvada bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Halten Sie Truvada in seinem ursprünglichen Behälter.
• Halten Sie den Behälter fest geschlossen.
• Verwenden Sie keine Truvada, wenn Sie die Flaschenöffnung absenken oder fehlen.

Halten Sie Truvada und alle anderen Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über Truvada.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie keine Truvada für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen keine Truvada, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen über Truvada bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Truvada?

Wirkstoffe: Emtricitabin und Tenofovir disoproxil fumarat.

Inaktive Zutaten: Croscarmellose -Natriumlactose -Monohydrat -Magnesium -Stearatmikrokristallin -Cellulose und vorgelatinisierter Stärke (glutenfrei). Die 200 mg/300 mg Festigkeitstabletten sind mit Opadry II Blue Y-30-10701 beschichtet, das FD enthält

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.