Zermuron

Beschreibung für Zemuron

Die Zemuron (Rocuronium -Bromid) -injektion ist ein nichtdepolarisierendes neuromuskuläres Blockierungsmittel mit einem schnellen bis mittleren Einsetzen in Abhängigkeit von der Dosis und der Zwischendauer. Rocuroniumbromid ist chemisch als 1- [17β- (Acetyloxy) -3α-Hydroxy-2β- (4-Morpholinyl) -5α-Androstan-16β-yl] -1- (2-Propenyl) -Pyrrolidiniumbromid bezeichnet. Die strukturelle Formel lautet:

Die chemische Formel ist c ₃₂ H ₅₃ Brn ₂ O ₄ mit einem Molekulargewicht von 609,70. Der Partitionskoeffizient von Rocuroniumbromid in N-Octanol/Wasser beträgt 0,5 bei 20 ° C.

Zemuron wird als sterile, nicht pyrogene isotonische Lösung geliefert, die nur für intravenöse Injektion farblos zu Gelb/Orange ist. Jede ML enthält 10 mg Rocuroniumbromid und 2 mg Natriumacetat. Die wässrige Lösung wird mit Natriumchlorid und einem pH -Wert von 4 mit Essigsäure und/oder Natriumhydroxid auf eine Isotonizität eingestellt.

Verwendung für Zemuron

Die Zemuron® -Injektion (Rocuronium -Bromid) ist für stationäre Patienten und ambulante Patienten als Zusatz zur Vollnarkose angezeigt, um sowohl die schnelle Sequenz als auch die routinemäßige Tracheal -Intubation zu erleichtern und die Relaxation der Skelettmuskulatur während der Operation oder zur mechanischen Beatmung bereitzustellen.

Dosierung für Zemuron

Wichtige Dosierungs- und Verwaltungsinformationen

Zemuron dient nur für den intravenösen Gebrauch. Dieses Medikament sollte nur von erfahrenen Klinikern oder geschulten Personen verabreicht werden, die von einem erfahrenen Kliniker überwacht werden, der mit den Merkmalen und Komplikationen von Neuromuskulärblockern vertraut ist. Dosen der Zemuron -Injektion sollten individualisiert sein, und ein peripherer Nervenstimulator sollte verwendet werden, um den Wirkstoff -Effekt zu überwachen, die eine zusätzliche Dosen angemessen für die spontane Erholung oder den Antagonismus benötigen und die Komplikationen der Überdosierung verringern, wenn zusätzliche Dosen verabreicht werden.

Die folgenden Dosierungsinformationen stammen aus Studien, die auf Einheiten des Arzneimittels pro Körpergewichtseinheit basieren. Es soll als erster Leitfaden für Kliniker dienen, die mit anderen neuromuskulären Blockierungsmitteln vertraut sind, um Erfahrungen mit Zemuron zu sammeln.

Bei Patienten, bei denen eine Potenzierung oder Resistenz gegen neuromuskulärer Block erwartet wird, sollte eine Dosisanpassung in Betracht gezogen werden [siehe Dosierung in bestimmten Populationen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Risiko von Medikationsfehlern

Die zufällige Verabreichung von neuromuskulären Blockern kann tödlich sein. Speichern Sie Zemuron mit der Kappe und der Ferrule intakt und auf eine Weise, die die Möglichkeit der Auswahl des falschen Produkts minimiert [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Dosis für die Trachealintubation

Die empfohlene Anfangsdosis Zemuron unabhängig von der Anästhesie -Technik beträgt 0,6 mg/kg. Der neuromuskuläre Block ausreichend für die Intubation (80% Block oder mehr) wird in einer mittleren (Bereich) Zeit von 1 (NULL,4-6) Minute (n) erreicht, und die meisten Patienten haben innerhalb von 2 Minuten intubation abgeschlossen. Bei den meisten Patienten in weniger als 3 Minuten wird eine maximale Blockade erreicht. Es kann erwartet werden, dass diese Dosis 31 (15-85) Minuten klinischer Relaxation unter Opioid/Lachgas-Oxid/Sauerstoff-Anästhesie liefert. Unter Halothan Isofluran und Enflurananästhesie sollte eine Erweiterung der klinischen Entspannung erwartet werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Eine niedrigere Dosis Zemuron (NULL,45 mg/kg) kann verwendet werden. Der neuromuskuläre Block, der für die Intubation ausreicht (80% Block oder mehr), wird in einer mittleren (Bereich) Zeit von 1,3 (NULL,8-6,2) Minute (n) erreicht, und die meisten Patienten haben innerhalb von 2 Minuten die Intubation abgeschlossen. Bei den meisten Patienten in weniger als 4 Minuten wird eine maximale Blockade erreicht. Es kann erwartet werden, dass diese Dosis 22 (12-31) Minuten klinischer Relaxation unter Opioid/Lachoxid-/Sauerstoffanästhesie liefert. Patienten, die diese niedrige Dosis von 0,45 mg/kg erhalten, die weniger als 90% blockieren (etwa 16% dieser Patienten), können eine schnellere Erholung von 25% 12 bis 15 Minuten haben.

Eine große Bolusdosis von 0,9 oder 1,2 mg/kg kann unter Opioid/Lachgas -Oxid/Sauerstoffanästhesie ohne nachteilige Auswirkungen auf das Herz -Kreislauf -System verabreicht werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Schnelle Sequenz -Intubation

Bei angemessen vorgelegten und angemessen anästhesierten Patienten Zemuron 0,6 bis 1,2 mg/kg bietet bei den meisten Patienten in weniger als 2 Minuten hervorragende oder gute intubierende Bedingungen [siehe Klinische Studien ].

Wartungsdosierung

Wartungsdosen von 0,1 0,15 und 0,2 mg/kg Zemuron, die bei 25% Rückgewinnung von Kontroll-T1 (definiert als 3 Zuckungen von Four-von-4) verabreicht werden, liefert einen mittleren (Bereich) von 12 (2-31) 17 (6-50) und 24 (7-69) Minuten der klinischen Dauer unter opioid/nitrous Oxid/Oxygen-Anästhesie [Siehe [siehe [siehe [siehe Dauer Klinische Pharmakologie ]. In all cases dosing should be guided based on the clinical duration following initial dose or prior maintenance dose Und not administered until recovery of neuromuscular function is evident. A clinically insignificant cumulation of effect with repetitive maintenance dosing has been observed [see Klinische Pharmakologie ].

Verwendung durch kontinuierliche Infusion

Infusion mit einer anfänglichen Geschwindigkeit von 10 bis 12 mcg/kg/min Zemuron sollte erst nach frühen Nachweisen einer spontanen Erholung von einer intubierenden Dosis eingeleitet werden. Aufgrund einer schnellen Umverteilung [siehe Klinische Pharmakologie ] und die damit verbundene schnelle spontane Erholungsinitiierung der Infusion nach einer wesentlichen Rückgabe der neuromuskulären Funktion (mehr als 10% der Kontroll -T1) können zusätzliche Bolus -Dosen erfordern, um einen ausreichenden Block für die Operation aufrechtzuerhalten.

Beim Erreichen des gewünschten Niveaus neuromuskulärer Blockierung muss die Infusion von Zemuron für jeden Patienten individualisiert sein. Die Verabreichungsrate sollte gemäß der Zuckendantwort des Patienten angepasst werden, wie unter Verwendung eines peripheren Nervenstimulators überwacht. In klinischen Studien lag die Infusionsraten zwischen 4 und 16 mcg/kg/min.

Inhalationsanästhetika, insbesondere Enfluran und Isofluran, können die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Nondepolarisierungs -Muskelrelaxantien verbessern. In Gegenwart von stationären Konzentrationen von Enfluran oder Isofluran kann es erforderlich sein, die Infusionsrate nach der intubierenden Dosis um 45 bis 60 Minuten um 30% bis 50% zu verringern.

Es ist erwartet Klinische Pharmakologie ].

Infusionslösungen von Zemuron können durch Mischen von Zemuron mit einer geeigneten Infusionslösung wie 5% Glukose in Wasser oder laktierten Ringer hergestellt werden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. These infusion solutions should be used within 24 hours of mixing. Unused portions of infusion solutions should be discarded.

Die Infusionsraten von Zemuron können für jeden Patienten mit den folgenden Tabellen für 3 verschiedene Konzentrationen von Zemuron -Lösung als Richtlinien individualisiert werden:

Tabelle 1: Infusionsraten unter Verwendung von Zemuron -Injektion (NULL,5 mg/ml)*

Tabelle 2: Infusionsraten unter Verwendung von Zemuron -Injektion (1 mg/ml)*

Tabelle 3: Infusionsraten unter Verwendung von Zemuron -Injektion (5 mg/ml)*

Dosierung in bestimmten Populationen

Pädiatrische Patienten

Die empfohlene anfängliche Intubationsdosis von Zemuron beträgt 0,6 mg/kg; Eine niedrigere Dosis von 0,45 mg/kg kann jedoch in Abhängigkeit von der Anästhesie -Technik und dem Alter des Patienten verwendet werden.

Für Sevofluran (Induktion) Zemuron -Dosen von 0,45 mg/kg und 0,6 mg/kg produzieren im Allgemeinen innerhalb von 75 Sekunden hervorragende bis gute intubierende Bedingungen. Wenn Halothan verwendet wird, führte eine Zemuron -Dosis von 0,6 mg/kg innerhalb von 60 Sekunden zu guten bis guten intubierenden Bedingungen.

Die Zeit bis zum maximalen Block für eine intubierende Dosis war bei Säuglingen (28 Tage bis zu 3 Monate) und bei Neugeborenen am längsten (Geburt von weniger als 28 Tagen). Die Dauer der klinischen Relaxation nach einer intubierenden Dosis ist bei Kindern (mehr als 2 Jahre bis 11 Jahre) und bei Säuglingen am längsten.

Wenn Sevofluran zur Induktion verwendet wird und Isofluran/Lachgasoxid zur Aufrechterhaltung der Vollnarkose -Wartungsdosierung von Zemuron als Bolusdosen von 0,15 mg/kg bei der Wiederaufnahme von T3 in allen Altersgruppen pädiatrisch verabreicht werden kann. Die Wartungsdosierung kann auch zum Wiederauftauchen von T2 mit einer Geschwindigkeit von 7 bis 10 mcg/kg/min mit der niedrigsten Dosisanforderung für Neugeborene (Geburt von weniger als 28 Tagen) und dem höchsten Dosisbedarf für Kinder (mehr als 2 Jahre bis 11 Jahre) verabreicht werden.

Wenn Halothan für Vollnarkose verwendet wird, können Patienten im Alter von 3 Monaten bis hin zur Adoleszenz bei der Rückkehr von T1 auf 0,25% Zemuron -Erhaltungsdosen von 0,075 bis 0,125 mg/kg verabreicht werden, um 7 bis 10 Minuten lang klinische Relaxation zu gewährleisten. Alternativ kann auch eine kontinuierliche Infusion von Zemuron mit einer Geschwindigkeit von 12 mcg/kg/min nach Rückkehr von T1 auf 10% (ein in der Züge vorhandener Zucken) auch zur Aufrechterhaltung der neuromuskulären Blockade bei pädiatrischen Patienten verwendet werden.

Zusätzliche Informationen zur Verabreichung von pädiatrischen Patienten aller Altersgruppen werden an anderer Stelle im Etikett vorgestellt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Die Infusion von Zemuron muss für jeden Patienten individualisiert werden. Die Verabreichungsrate sollte gemäß der Zuckendantwort des Patienten angepasst werden, wie unter Verwendung eines peripheren Nervenstimulators überwacht. Es ist erwartet Klinische Pharmakologie ].

Zemuron wird bei pädiatrischen Patienten nicht für die schnelle Sequenzintubation empfohlen.

Geriatrische Patienten

Geriatrische Patienten (65 Jahre oder älter) zeigten eine leicht verlängerte mediane (Bereich) klinische Dauer von 46 (22-73) 62 (49-75) und 94 (64-138) Minuten unter Opioid/Lachgang/Sauerstoffanästhesie nach Dosen von 0,6 0,9 und 1,2 mg/kg. Es wurden keine Unterschiede in der Dauer der neuromuskulären Blockade nach Erhaltungsdosen von Zemuron zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden [siehe Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ]. [See also Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Patienten mit Nieren- oder Leberbeeinträchtigung

Für die Beginnzeit bei einer Dosis von 0,6 mg/kg Zemuron wurden keine Unterschiede zu Patienten mit normaler Leber- und Nierenfunktion beobachtet. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion ist die mittlere klinische Dauer bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium ähnlich und bei Patienten mit Lebererkrankungen etwa 1,5-mal länger. Patienten mit Nierenversagen können eine größere Unterschiede in der Wirkungdauer haben [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Fettleibige Patienten

Bei fettleibigen Patienten sollte die anfängliche Dosis von 0,6 mg/kg Zemuron auf dem tatsächlichen Körpergewicht des Patienten beruhen [siehe Klinische Studien ].

Eine Analyse in allen in den USA kontrollierten klinischen Studien zeigt, dass sich die Pharmakodynamik von Zemuron zwischen fettleibigen und nicht adesischen Patienten nicht unterscheidet, wenn sie auf der Grundlage ihres tatsächlichen Körpergewichts dosiert werden.

Patienten mit reduzierter Plasma -Cholinesterase -Aktivität

Der Rocuronium -Metabolismus hängt nicht von Plasmacholinesterase ab, sodass bei Patienten mit reduzierter Plasma -Cholinesterase -Aktivität keine Dosierungsanpassungen erforderlich sind.

Patienten mit längerer Zirkulationszeit

Da höhere Dosen von Zemuron eine längere Wirkungsdauer erzeugen, sollte die anfängliche Dosierung bei diesen Patienten normalerweise nicht erhöht werden, um die Beginnszeit zu verkürzen. Stattdessen sollte in diesen Situationen, in denen machbarer mehr Zeit für das Medikament zulässig ist, um den Einsetzen der Wirkung zu erreichen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Patienten mit Medikamenten oder Erkrankungen, die eine Potenzierung des neuromuskulären Blocks verursachen

Die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Zemuron wird durch Isofluran- und Enflurananästhesie potenziert. Die Potenzierung ist minimal, wenn die empfohlene Dosis von Zemuron vor der Verabreichung dieser starken Inhalationsmittel erfolgt. Die mittlere klinische Dauer einer Dosis von 0,57 bis 0,85 mg/kg betrug 34 38 und 42 Minuten unter Opioid/Lachgas -Oxid/Sauerstoff -Enfluran- bzw. Isofluran -Anästhesie. Während 1 bis 2 Stunden Infusion wurde die Infusionsrate von Zemuron, die zur Aufrechterhaltung von etwa 95% Block erforderlich war Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Vorbereitung auf die Verabreichung von Zemuron

Verdünnungskompatibilität

Zemuron ist in Lösung kompatibel mit:

Zemuron ist in den oben genannten Lösungen in Konzentrationen von bis zu 5 mg/ml für 24 Stunden bei Raumtemperatur in Plastiktüten Glasflaschen und Plastikspritzenpumpen kompatibel.

Inkompatibilität von Drogenmischung

Zemuron ist körperlich inkompatibel, wenn sie mit den folgenden Medikamenten gemischt werden:

Wenn Zemuron über dieselbe Infusionslinie verabreicht wird, die auch für andere Arzneimittel verwendet wird, ist es wichtig, dass diese Infusionslinie zwischen der Verabreichung von Zemuron und den Arzneimitteln, für die Inkompatibilität mit Zemuron nachgewiesen wurde, angemessen gespült wird oder für die Kompatibilität mit Zemuron nicht festgestellt wurde.

Infusionslösungen sollten innerhalb von 24 Stunden nach dem Mischen verwendet werden. Unbenutzte Teile von Infusionslösungen sollten verworfen werden.

Zemuron sollte nicht mit alkalischen Lösungen gemischt werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Visuelle Inspektion

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Klarheit untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Verwenden Sie keine Lösung, wenn Partikel vorhanden sind.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Die Zemuron (Rocuronium -Bromid -Injektion) ist als erhältlich

• 10 mg/5 ml (10 mg/ml) Mehrfachdosisfläschchen

Lagerung und Handhabung

Zemuron (Rocuronium Bromid) Injektion ist im Folgenden erhältlich:

Zemuron -Mehrfachdosisfläschchen mit 50 mg/ 5 ml (10 mg/ ml) Rocuronium -Bromidinjektion

Box von 10 NDC 0052-0450-15

Die Verpackung dieses Produkts enthält keinen Naturkautschuk (Latex).

Zemuron sollte in einem Kühlschrank 2-8 ° C (36-46 ° F) gelagert werden. NICHT einfrieren. Nach dem Entfernen von Kühlung zu Raumtemperaturspeicherbedingungen (25 ° C/77 ° F) Zemuron innerhalb von 60 Tagen verwenden. Verwenden Sie innerhalb von 30 Tagen geöffnete Fläschchen von Zemuron.

Sicherheit und Handhabung

Für Zemuron gibt es keine spezifische Arbeitsgrenze für die Arbeit. Im Falle eines Augenkontakts mindestens 10 Minuten lang mit Wasser mit Wasser spülen.

Hersteller. für Merck Sharp

Nebenwirkungen for Zemuron

In klinischen Studien sind die häufigsten Nebenwirkungen (2%) vorübergehende Hypotonie und Bluthochdruck.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten ausführlicher beschrieben oder ausführlicher beschrieben:

• Anaphylaxie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Restlähmung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Myopathie [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Erhöhter Lungengefäßwiderstand [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Studien in den USA (n = 1137) und Europa (n = 1394) betrugen 2531 Patienten. Die in den US -amerikanischen klinischen Studien ausgestellten Patienten liefern die Grundlage für die Berechnung von Nebenwirkungen. Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die Zemuron verabreicht wurden (alle Ereignisse, die von Forschern während der klinischen Studien beurteilt wurden, um eine mögliche kausale Beziehung zu haben):

Nebenwirkungen bei mehr als 1% der Patienten : Keine

Nebenwirkungen bei weniger als 1% der Patienten (wahrscheinlich verwandt oder Beziehung unbekannt) :

Herz -Kreislauf : Arrhythmie abnormale Elektrokardiogramm Tachykardie

Verdauungs : Übelkeit Erbrechen

Atemweg : Asthma (Bronchospasmus -Keuchen oder Rhonchi) Hiccup

Haut und Anhänge : Ausschlag für Injektionsstelle Ödeme Pruritus

In den europäischen Studien waren die am häufigsten gemeldeten Reaktionen transientes Hypotonie (2%) und Bluthochdruck (2%); Diese sind in größerer Häufigkeit als die US -Studien (NULL,1% und 0,1%). Änderungen der Herzfrequenz und des Blutdrucks wurden unterschiedlich in den US -Studien definiert, in denen Änderungen der kardiovaskulären Parameter nicht als unerwünschte Ereignisse angesehen wurden, es sei denn, der Forscher als unerwartete klinisch signifikante oder histaminbezogen angesehen wurde.

In einer klinischen Studie an Patienten mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die bei einigen Patienten eine Hypertonie und Tachykardie bei Koronararterien-Bypass-Transplantat und Tachykardien unterzogen wurden, waren diese Auftreten jedoch bei Patienten, die Beta- oder Calciumkanalblockierungsmedikamente erhielten, weniger häufig. Bei einigen Patienten war Zemuron in Lungengefäßresistenz mit transienten Erhöhungen (30% oder mehr) verbunden. In einer weiteren klinischen Studie an Patienten, die sich abdominaler Aortenchirurgie unterzogen, wurden bei etwa 24% der Patienten, die Zemuron 0,6 oder 0,9 mg/kg erhielten, vorübergehende Zunahme der Abdominalaortenchirurgie (30% oder mehr).

Bei pädiatrischen Patientenstudien weltweit (n = 704) trat eine Tachykardie bei einer Inzidenz von 5,3% (n = 37) auf und wurde vom Ermittler in 10 Fällen (NULL,4%) als verwandt beurteilt.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Zemuron nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Immunsystemstörungen

In der klinischen Praxis gab es Berichte über schwere allergische Reaktionen (anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen und Schock ) mit Zemuron, einschließlich einiger, die lebensbedrohlich und tödlich waren [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Allgemeine Erkrankungen und Verwaltungsortbedingungen

Es gab Berichte über maligne Hyperthermie unter Verwendung von Zemuron [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Zemuron

Antibiotika

Medikamente, die die neuromuskuläre Blockierungswirkung von nichtdepolarisierenden Wirkstoffen wie Zemuron verbessern können, umfassen bestimmte Antibiotika (z. B. Aminoglykoside; Vancomycin; Tetracycline; Bacitracin; Polymyxine; Colistin; und Natrium -Colistimethat). Wenn diese Antibiotika in Verbindung mit der Zemuron -Verlängerung des neuromuskulären Blocks verwendet werden.

Antikonvulsiva

Bei 2 von 4 Patienten, die eine chronische antikonvulsive Therapie erhielten, wurde eine offensichtliche Resistenz gegen die Wirkungen von Zemuron in Form einer verminderten Größe des neuromuskulären Blocks oder einer verkürzten klinischen Dauer beobachtet. Wie bei anderen nichtmondepolarisierenden neuromuskulären Blockiermedikamenten, wenn Zemuron an Patienten verabreicht wird, die chronisch Antikonvulsiva wie Carbamazepin oder Phenytoin -kürzere Dauern von neuromuskulären Blocks auftreten können, kann auftreten, da die Entwicklung des Resistenzes gegen Nondepolarisierungsmuskeln Relaxantien auftreten kann. Während der Mechanismus für die Entwicklung dieser Resistenz nicht bekannt ist, kann die Hochregulierung des Rezeptors ein Faktor beitragen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Inhalationsanästhetik

Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von Inhalationsanästhetika die Aktivität anderer neuromuskulärer Blocker (Enfluran> Isofluran> Halothan) verstärkt.

Isofluran und Enfluran können auch die Wirkungsdauer von Anfangs- und Wartungsdosen von Zemuron verlängern und die durchschnittliche Infusionsanforderung von Zemuron im Vergleich zur Opioid-/Nitroxid-/Sauerstoffanästhesie verringern. Es wurde keine eindeutige Wechselwirkung zwischen Zemuron und Halothan nachgewiesen. In einer Studie führte die Verwendung von Enfluran bei 10 Patienten zu einem Anstieg der mittleren klinischen Dauer der anfänglichen intubierenden Dosis um 20% und einer Anstieg der Dauer der nachfolgenden Erhaltungsdosis um 37% im Vergleich in derselben Studie mit 10 Patienten unter Opioid/Lachzusammenzusammenführung/Sauerstoffanästhesie. Die klinische Dauer der Anfangsdosen von Zemuron von 0,57 bis 0,85 mg/kg unter Enfluran- oder Isoflurananästhesie, die klinisch verwendet wird, wurde um 11% bzw. 23% erhöht. Die Dauer der Erhaltungsdosen wurde in größerem Maße beeinträchtigt, die unter Enfluran- oder Isoflurananästhesie um 30% bis 50% stieg.

Die Potenzierung dieser Wirkstoffe wird auch in Bezug auf die Infusionsraten von Zemuron beobachtet, die erforderlich sind, um einen neuromuskulären Block von ungefähr 95% aufrechtzuerhalten. Unter Isofluran- und Enflurananästhesie werden die Infusionsraten im Vergleich zur Opioid-/Lachoxid-/Sauerstoffanästhesie um etwa 40% gesenkt. Die mittlere spontane Erholungszeit (von 25% bis 75% der Kontroll -T1) wird nicht durch Halothan beeinflusst, sondern durch Enfluran (15% länger) und Isofluran (62% länger). Die umgekehrte induzierte Wiederherstellung des neuromuskulären Zemuron-Blocks wird durch Anästhesiemetechnik minimal beeinflusst [siehe Dosierung und Verwaltung Und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lithiumcarbonat

Es wurde gezeigt, dass Lithium die Dauer des neuromuskulären Blocks erhöht und die Infusionsanforderungen von neuromuskulären Blockern verringert [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Lokalanästhetika

Es wurde gezeigt Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magnesium

Magnesium salts administered for the management of toxemia of pregnancy may enhance neuromuscular blockade [see Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nondepolarisierende Muskelrelaxantien

Es gibt keine kontrollierten Studien, in denen die Verwendung von Zemuron vor oder nach anderen nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien dokumentiert wird. Es wurden Wechselwirkungen beobachtet, wenn andere nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien nacheinander verabreicht wurden.

Verfahren

Verfahren has been shown to increase the duration of neuromuscular block Und decrease infusion requirements of neuromuscular blocking agents [see Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Propofol

Die Verwendung von Propofol zur Induktion und Aufrechterhaltung der Anästhesie verändert nicht die klinischen Dauer- oder Wiederherstellungseigenschaften nach empfohlenen Dosen von Zemuron.

Chinidin

Die Injektion von Chinidin während der Genesung von Muskelrelaxantien ist mit einer wiederkehrenden Lähmung verbunden. Diese Möglichkeit muss auch für Zemuron berücksichtigt werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Succinylcholin

Die Verwendung von Zemuron vor Succinylcholin zum Abschwächtern einiger Nebenwirkungen von Succinylcholin wurde nicht untersucht.

Wenn Zemuron nach Verabreichung von Succinylcholin verabreicht wird, sollte es erst verabreicht werden, wenn die Erholung von Succinylcholin beobachtet wurde. Die mediane Wirkungsdauer von Zemuron 0,6 mg/kg, die nach einer 1 mg/kg-Dosis Succinylcholin verabreicht wurde, als T1 auf 75% der Kontrolle zurückkehrte, betrug 36 Minuten (Bereich: 14-57 n = 12) gegenüber 28 Minuten (Bereich: 17-51 n = 12) ohne Sukkinylcholin.

Warnungen für Zemuron

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Zemuron

Angemessene Verwaltung und Überwachung

Zemuron sollte in sorgfältig angepassten Dosierungen von oder unter der Aufsicht erfahrener Kliniker verabreicht werden, die mit den Handlungen des Arzneimittels und den möglichen Komplikationen der Verwendung vertraut sind. Das Arzneimittel sollte nicht verabreicht werden, es sei denn, Einrichtungen zur mechanischen Beatmungstherapie der Intubation und einem Antagonisten sind sofort verfügbar. Es wird empfohlen, dass Kliniker, die neuromuskuläre Blockierungsmittel wie Zemuron verabreichen, einen peripheren Nervenstimulator verwenden, um die Arzneimittelwirkung zu überwachen, die zusätzliche Dosen angemessen für die spontane Erholung oder den Antagonismus benötigen und die Komplikationen der Überdosierung verringern, wenn zusätzliche Dosen verwaltet werden.

Anaphylaxie

Es wurde über schwere anaphylaktische Reaktionen auf neuromuskuläre Blocker, einschließlich Zemuron, berichtet. Diese Reaktionen waren in einigen Fällen (einschließlich Fälle mit Zemuron) lebensbedrohlich und tödlich. Aufgrund der möglichen Schwere dieser Reaktionen sollten die erforderlichen Vorsichtsmaßnahmen wie die sofortige Verfügbarkeit einer angemessenen Notfallbehandlung getroffen werden. Bei Patienten, bei denen früher anaphylaktische Reaktionen auf andere neuromuskuläre Blockierungsmittel durchgeführt wurden, sollten auch Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, da die Kreuzreaktivität zwischen depolarisierenden und nondepolarisierenden Neuromuskulärblockern zwischen neuromuskulären Blockierern berichtet wurde.

Todesrisiko aufgrund von Medikationsfehlern

Die Verabreichung von Zemuron führt zu einer Lähmung, die zu einer Verhaftung und dem Tod von Atemwege führen kann. Eine Progression, die möglicherweise eher bei einem Patienten auftritt, für den es nicht beabsichtigt ist. Bestätigen Sie die ordnungsgemäße Auswahl des beabsichtigten Produkts und vermeiden Sie Verwirrung mit anderen injizierbaren Lösungen, die in der kritischen Versorgung und in anderen klinischen Umgebungen vorhanden sind. Wenn ein anderer Gesundheitsdienstleister das Produkt verabreicht, stellen Sie sicher, dass die beabsichtigte Dosis eindeutig gekennzeichnet und kommuniziert wird.

Notwendigkeit einer angemessenen Anästhesie

Zemuron hat keine bekannte Wirkung auf die Schmerzschwelle oder die Zerebration des Bewusstseins. Daher muss seine Verabreichung von einer angemessenen Anästhesie oder Sedierung begleitet werden.

Restlähmung

Um Komplikationen zu verhindern, die sich aus einer verbleibenden Lähmung ergeben, wird empfohlen, erst nach dem Ausdehnen des Patienten ausreichend vom neuromuskulären Block erholt zu haben. Geriatrische Patienten (65 Jahre oder älter) können ein erhöhtes Risiko für einen Rest neuromuskulären Block haben. Andere Faktoren, die nach der Extubation in der postoperativen Phase (wie Arzneimittelwechselwirkungen oder Patientenzustand) eine verbleibende Lähmung verursachen können, sollten ebenfalls berücksichtigt werden. Wenn dies nicht als Teil der klinischen Standardpraxis verwendet wird, sollte die Verwendung eines Umkehrmittels insbesondere in den Fällen berücksichtigt werden, in denen eine verbleibende Lähmung eher auftritt.

Langzeitnutzung in einer Intensivstation

Zemuron wurde nicht für den langfristigen Einsatz in der Intensivstation (ICU) untersucht. Wie bei anderen nichtmondepolarisierenden neuromuskulären blockierenden Medikamenten kann sich die Toleranz gegenüber Zemuron während der chronischen Verabreichung auf der Intensivstation entwickeln. Während der Mechanismus für die Entwicklung dieser Resistenz nicht bekannt ist, kann die Hochregulierung des Rezeptors ein Faktor beitragen. Es wird dringend empfohlen, die neuromuskuläre Übertragung während der Verabreichung und Genesung mit Hilfe eines Nervenstimulators kontinuierlich zu überwachen. Zusätzliche Dosen von Zemuron oder einem anderen neuromuskulären Blockierungsmittel sollten erst angegeben werden, wenn eine eindeutige Reaktion (ein Zucken des Zuges von vier) zur Nervenstimulation vorliegt. Bei anfänglichen Versuchen, von den Beatmungspatienten zu entwöhnen, die chronisch neuromuskuläre Blockiermedikamente auf der Intensivstation erhalten haben, kann eine verlängerte Lähmung und/oder Skelettmuskelschwäche festgestellt werden.

Es wurde eine Myopathie nach langfristiger Verabreichung anderer nondepolarisierender neuromuskulärer Blockiermittel auf der Intensivstation allein oder in Kombination mit einer Kortikosteroid-Therapie berichtet. Daher sollte bei Patienten, die sowohl neuromuskuläre Blockiermittel als auch Kortikosteroide erhalten, die Verwendung des neuromuskulären Blockiermittels so weit wie möglich begrenzt und nur in der Umgebung verwendet, in der nach Meinung des verschreibenden Arztes die spezifischen Vorteile des Arzneimittels das Risiko überwiegt.

Maligne Hyperthermie (MH)

Zemuron wurde bei MH-sanzeptiblen Patienten nicht untersucht. Da Zemuron immer bei anderen Wirkstoffen verwendet wird und das Auftreten einer malignen Hyperthermie während der Anästhesie auch in Abwesenheit von bekannten Auslöser -Wirkstoffen, die Kliniker vor Beginn eines Anästhesies zu Beginn eines Anästhetikums bestätigen sollten [siehe Nebenwirkungen ].

In einer tierischen Studie in MH-saftempfindlichem Schwein schien die Verabreichung der Zemuron-Injektion keine maligne Hyperthermie auszulösen.

Längere Zirkulationszeit

Bedingungen, die mit einer erhöhten verzögerten Zeitverzögerung verbunden sind, z. Herz -Kreislauf -Erkrankungen oder fortgeschrittenes Alter können mit einer Verzögerung der Beginnszeit verbunden sein [siehe Dosierung und Verwaltung ].

QT -Intervallverlängerung

Die Gesamtanalyse von EKG -Daten bei pädiatrischen Patienten zeigt, dass die gleichzeitige Verwendung von Zemuron mit Vollnarkosendien das QTC -Intervall verlängern kann [siehe Klinische Studien ].

Erkrankungen/Medikamente, die eine Potenzierung oder Resistenz gegen neuromuskulärer Block verursachen

Potenzierung

Es wurde festgestellt, dass nondepolarisierende neuromuskuläre Blockiermittel bei kachektischen oder geschwächten Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen und Patienten mit Karzinomatose tiefgreifende neuromuskuläre Blockiereffekte aufweisen.

Es wurde gezeigt Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Bei diesen oder anderen Patienten, bei denen die Potenzierung des neuromuskulären Blocks oder der Schwierigkeit bei der Umkehrung erwartet werden kann, sollte eine Abnahme der empfohlenen Anfangsdosis von Zemuron in Betracht gezogen werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Widerstand

Widerstand to nondepolarizing agents consistent with up-regulation of skeletal muscle acetylcholine receptors is associated with burns disuse atrophy denervation Und direct muscle trauma. Receptor up-regulation may also contribute to the resistance to nondepolarizing muscle relaxants which sometimes develops in patients with cerebral palsy patients chronically receiving anticonvulsant agents such as carbamazepine or phenytoin or with chronic exposure to nondepolarizing agents. When ZEMURON is administered to these patients shorter durations of neuromuscular block may occur Und infusion rates may be higher due to the development of resistance to nondepolarizing muscle relaxants.

Potenzierung Or Widerstand

Schwere Säure- und/oder Elektrolytanomalien können die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Zemuron potenzieren oder resistentieren. Bei solchen Patienten sind keine Daten verfügbar, und es können keine Dosierungsempfehlungen abgegeben werden.

Die Zemuron-induzierte neuromuskuläre Blockade wurde durch Alkalose und Azidose bei experimentellen Schweinen modifiziert. Sowohl die Atemwege als auch die metabolische Azidose verlängerten die Erholungszeit. Die Potenz von Zemuron war bei metabolischer Azidose und Alkalose signifikant verstärkt, bei Atemalkalose jedoch reduziert. Darüber hinaus hat die Erfahrung mit anderen Arzneimitteln vorgeschlagen, dass akute (z. B. Durchfall) oder chronische (z. B. adrenokortikale Insuffizienz) Elektrolytungleichgewicht die neuromuskuläre Blockade verändern kann. Da Elektrolyt-Ungleichgewicht und Säure-Basis-Ungleichgewicht normalerweise entweder eine Verbesserung oder Hemmung auftreten können.

Inkompatibilität mit alkalischen Lösungen

Zemuron, der einen sauren pH -Wert hat, sollte nicht mit alkalischen Lösungen (z. B. Barbiturate -Lösungen) in derselben Spritze gemischt oder gleichzeitig während der intravenösen Infusion durch dieselbe Nadel verabreicht werden.

Erhöhung des Lungengefäßwiderstandes

Zemuron kann mit einer erhöhten Lungengefäßresistenz assoziiert sein, so Klinische Studien ].

Verwendung bei Patienten mit Myasthenie

Bei Patienten mit Myasthenia gravis oder myasthenischem (Eaton-Lambert) -Syndrom können kleine Dosen nicht nicht-polarisierender neuromuskulärer Blocker tiefgreifende Wirkungen haben. Bei solchen Patienten kann ein peripherer Nervenstimulator und die Verwendung einer kleinen Testdosis von Wert bei der Überwachung der Reaktion auf die Verabreichung von Muskelrelaxantien von Wert sein.

Extravasation

Wenn Extravasation auftritt, kann sie mit Anzeichen oder Symptomen lokaler Reizungen in Verbindung gebracht werden. Die Injektion oder Infusion sollte sofort beendet und in einem anderen Sinne neu gestartet werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien an Tieren wurden nicht mit Rocuroniumbromid durchgeführt, um das krebsigene Potential oder eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu bewerten. Mutagenitätsstudien (AMES -Testanalyse von chromosomalen Aberrationen in Säugetierzellen und Mikronukleus -Test) mit Rokuroniumbromid deutete kein mutagenisches Potential auf.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Entwicklungstoxikologiestudien wurden mit Rocuronium -Bromid bei schwangeren, nicht belüfteten Kaninchen und Ratten durchgeführt. Die Hemmung der neuromuskulären Funktion war der Endpunkt für die hochdosierte Selektion. Die maximal tolerierte Dosis diente als hohe Dosis und wurde an Ratten (NULL,3 mg/kg 15% -30% der humanen Intubationsdosis von 0,6 bis 2 mg/kg intravenös verabreicht, basierend auf der Körperoberflächeneinheit von mg/m²) von 6 bis 17 und Rabbits (NULL,02 mg/kg (25%) von Tag 6). Eine hoch dosierte Behandlung verursachte akute Symptome einer respiratorischen Funktionsstörung aufgrund der pharmakologischen Aktivität des Arzneimittels. Die Teratogenität wurde bei diesen Tierarten nicht beobachtet. Die Inzidenz eines späten embryonalen Todes war bei der hohen Dosis bei Ratten höchstwahrscheinlich aufgrund von Sauerstoffmangel erhöht. Daher hat dieser Befund wahrscheinlich keine Relevanz für den Menschen, da die sofortige mechanische Beatmung des intubierten Patienten die Embryo-Fetal-Hypoxie wirksam verhindert. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Zemuron sollte während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Arbeit und Entbindung

Die Verwendung von Zemuron im Kaiserschnitt -Abschnitt wurde bei einer begrenzten Anzahl von Patienten untersucht [siehe Klinische Studien ]. ZEMURON is not recommended for rapid sequence induction in Cesarean section patients.

Pädiatrische Verwendung

Die Verwendung von Zemuron wurde bei pädiatrischen Patienten 3 Monate bis 14 Jahre unter Halothan -Anästhesie untersucht. Von den pädiatrischen Patienten, die mit Halothan betäubt waren, die keine Atropin für Induktion erhielten, verzeichneten etwa 80% nach Intubation einen vorübergehenden Anstieg (30% oder mehr). Einer der 19 mit Halothan und Fentanyl anästhesierten Säuglingen, die Atropin für die Induktion erhielten Dosierung und Verwaltung Und Klinische Studien ].

Zemuron wurde auch bei pädiatrischen Patienten bis zu 17 Jahren untersucht, einschließlich Neugeborenen unter Sevofluran (Induktion) und Isofluran/Lachgas -Oxid (Erhaltung) Anästhesie. Die Beginnzeit und die klinische Dauer variierten mit der Dosis des Alters der Patienten und der Anästhesietechnik. Die Gesamtanalyse von EKG -Daten bei pädiatrischen Patienten zeigt, dass die gleichzeitige Verwendung von Zemuron mit Vollnarkonenten das QTC -Intervall verlängern kann. Die Daten legen auch nahe, dass Zemuron die Herzfrequenz erhöhen kann. Es war jedoch nicht möglich, einen Effekt von Zemuron unabhängig von der von Anästhesie und anderen Faktoren abschließend zu identifizieren. Zusätzlich wurde bei der Untersuchung der Plasmaspiegel von Zemuron in Korrelation mit der QTC -Intervallverlängerung keine Beziehung beobachtet [siehe Dosierung und Verwaltung Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien ].

Zemuron wird bei pädiatrischen Patienten nicht für die schnelle Sequenzintubation empfohlen. Recommendations for use in pediatric patients are discussed in other sections [see Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Geriatrische Verwendung

Zemuron wurde 140 geriatrische Patienten (65 Jahre oder mehr) in klinischen Studien in den USA und 128 geriatrische Patienten in europäischen klinischen Studien verabreicht. Das beobachtete pharmakokinetische Profil für geriatrische Patienten (n = 20) war dem für andere erwachsene chirurgische Patienten ähnlich [siehe Klinische Pharmakologie ]. Onset time Und duration of action were slightly longer for geriatric patients (n=43) in clinical trials. Clinical experiences Und recommendations for use in geriatric patients are discussed in other sections [see Dosierung und Verwaltung Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Patienten mit Leberbehinderung

Da Zemuron hauptsächlich von der Leber ausgeschieden wird, sollte es bei Patienten mit klinisch signifikanter Leberbeeinträchtigung mit Vorsicht verwendet werden. Zemuron 0,6 mg/kg wurde bei einer begrenzten Anzahl von Patienten (n = 9) mit einer klinisch signifikanten Leberbeeinträchtigung unter stationärer Isoflurananästhesie untersucht. Nach Zemuron war 0,6 mg/kg die mittlere (Bereich) klinische Dauer von 60 (35-166) Minuten im Vergleich zu 42 Minuten bei Patienten mit normaler Leberfunktion mäßig verlängert. Die mediane Erholungszeit von 53 Minuten wurde auch bei Patienten mit Zirrhose im Vergleich zu 20 Minuten bei Patienten mit normaler Leberfunktion verlängert. Vier von 8 Patienten mit Zirrhose, die Zemuron 0,6 mg/kg unter Opioid/Lachoxid/Sauerstoffanästhesie erhielten, erreichten keinen vollständigen Block. Diese Ergebnisse stimmen mit dem Anstieg des Verteilungsvolumens bei stationären State überein, die bei Patienten mit einer signifikanten Leberbeeinträchtigung beobachtet wurden [siehe Klinische Pharmakologie ]. If used for rapid sequence induction in patients with ascites an increased initial dosage may be necessary to assure complete block. Duration will be prolonged in these cases. The use of doses higher than 0.6 mg/kg has not been studied [see Dosierung und Verwaltung ].

Patienten mit Nierenbehinderung

Aufgrund der begrenzten Rolle der Niere bei der Ausscheidung von Zemuron Die üblichen Dosierungsrichtlinien sollten befolgt werden. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde die Dauer der neuromuskulären Blockade nicht verlängert; Es gab jedoch eine erhebliche individuelle Variabilität (Bereich: 22-90 Minuten) [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Zemuron

Überdosierung mit neuromuskulären Blockierungsmitteln kann zu einem neuromuskulären Block führen, der über die für Operationen und Anästhesie erforderliche Zeit hinausgeht. Die Primärbehandlung ist die Aufrechterhaltung einer patentierten Atemwegs kontrollierte Beatmung und angemessene Sedierung, bis die Wiederherstellung der normalen neuromuskulären Funktion sichergestellt ist. Sobald der Nachweis einer Erholung aus dem neuromuskulären Block beobachtet wird, kann eine weitere Erholung durch Verabreichung eines Anticholinesterase -Mittel in Verbindung mit einem geeigneten anticholinergen Mittel erleichtert werden.

Umkehrung der neuromuskulären Blockade: Anticholinesterase -Mittel sollten nicht vor dem Nachweis einer spontanen Erholung von der neuromuskulären Blockade verabreicht werden. Die Verwendung eines Nervenstimulators zur Dokumentation der Wiederherstellung wird empfohlen.

Die Patienten sollten auf ausreichende klinische Hinweise auf eine neuromuskuläre Genesung bewertet werden, z. 5-Sekunden-Kopfhub angemessene Phonationsbelüftung und Durchgängigkeit der oberen Atemwege. Die Belüftung muss unterstützt werden, während Patienten Anzeichen einer Muskelschwäche aufweisen.

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Die Genesung kann in Gegenwart einer Schwächungskarzinomatose und einer gleichzeitigen Anwendung bestimmter Arzneimittel verzögert werden, die die neuromuskuläre Blockade verbessern oder separat eine Atemdepression verursachen. Unter solchen Umständen ist das Management das gleiche wie das einer verlängerten neuromuskulären Blockade.

Kontraindikationen für Zemuron

Zemuron ist bei Patienten kontraindiziert, von denen bekannt ist Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Pharmakologie for Zemuron

Wirkungsmechanismus

Zemuron ist ein nichtdepolarisierendes neuromuskuläres Blockiermittel mit einem schnellen bis mittleren Einsetzen in Abhängigkeit von der Dosis und der Zwischendauer. Es wirkt durch konkurrierende cholinerge Rezeptoren am motorischen Endplatten. Diese Wirkung wird durch Acetylcholinesterase -Inhibitoren wie Neostigmin und Edrophonium antagonisiert.

Pharmakodynamik

Die ED95 (Dosis, die zur Erzeugung von 95% igen Unterdrückung der ersten [T1] mechanomyografischen [mmg] Reaktion des Adduktor-Pollicis-Muskels [Daumen] auf indirekte Supramaximal-TRAIN-of-Vier-Stimulation des Ulnarnervs) während Opioid/Nitrosoxid/Oxygen-Anästhesia ist ca. 0,3 MG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG/KG erzeugt werden. Die Variabilität der Patienten um die ED95 -Dosis legt nahe, dass 50% der Patienten eine T1 -Depression von 91% bis 97% aufweisen.

Tabelle 4 zeigt intubierende Erkrankungen bei Patienten mit Intubation, die bei 60 bis 70 Sekunden initiiert wurde.

Tabelle 4: Prozent der ausgezeichneten oder guten intubierenden Bedingungen und mittlerer (Bereichs-) Zeit für den Abschluss der Intubation bei Patienten mit Intubation, die bei 60 bis 70 Sekunden initiiert wurde

In Tabelle 5 sind die Zeit für den Beginn und die klinische Dauer für die anfängliche Dosis von Zemuron (Rocuronium -Bromid) unter Opioid/Lachgas -Oxid/Sauerstoff -Anästhesie bei Erwachsenen und geriatrischen Patienten und unter Halothan -Anästhesie bei Pediatrikatienten.

Tabelle 5: mittlere (Bereich) Zeit bis zur Beginn und klinischen Dauer nach der anfänglichen (intubierenden) Dosis während der Opioid/Lachoxid-/Sauerstoffanästhesie (Erwachsene) und Halothan -Anästhesie (pädiatrische Patienten)

Tabelle 6 zeigt die Zeit für den Beginn und die klinische Dauer für die anfängliche Dosis von Zemuron (Rocuronium -Bromid) unter Sevofluran (Induktion) und Isofluran/Lachoxid (Erhaltung) Anästhesie bei pädiatrischen Patienten.

Tabelle 6: mittlere (Bereich) Zeit bis zur Beginn und klinischen Dauer nach der anfänglichen (intubierenden) Dosis während der Sevofluran (Induktion) und Isofluran/Lachoxid (Erhaltung) Anästhesie (pädiatrische Patienten)

Die Zeit auf 80% oder mehr Block und klinische Dauer als Funktion der Dosis sind in den Abbildungen 1 und 2 dargestellt.

Abbildung 1: Zeit bis 80% oder mehr Block gegenüber der anfänglichen Dosis von Zemuron nach Altersgruppe (Median 25. und 75 ^th Perzentil- und Einzelwerte)

Abbildung 2: Dauer des klinischen Effekts im Vergleich zur anfänglichen Dosis von Zemuron nach Altersgruppe (Median 25. und 75 ^th Perzentil- und Einzelwerte)

Die klinischen Dauer für die ersten 5 Erhaltungsdosen bei Patienten, die 5 oder mehr Wartungsdosen erhalten, sind in Abbildung 3 dargestellt [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Abbildung 3: Dauer des klinischen Effekts gegenüber der Anzahl der Zemuron -Erhaltungsdosen durch Dosis

Sobald die spontane Genesung 25% der Kontrollt1 erreicht hat, wird der von Zemuron erzeugte neuromuskuläre Block leicht mit Anticholinesterase -Wirkstoffen umgekehrt, z. Edrophonium oder Neostigmin.

Die mittlere spontane Erholung von 25% bis 75% T1 betrug bei erwachsenen Patienten 13 Minuten. Wenn der neuromuskuläre Block bei 36 Erwachsenen bei einem T1 von 22% bis 27% auf T1 von 89 (50-132)% und T4/T1 von 69 (38-92)% umgekehrt wurde, wurden innerhalb von 5 Minuten erreicht. Nur 5 von 320 Erwachsenen wurden umgekehrt. Die mittlere (Bereichs-) Neostigmin-Dosis betrug 0,04 (NULL,01-0,09) mg/kg und die mittlere (Bereich) Edrophonium-Dosis 0,5 (NULL,3-1,0) mg/kg.

Bei geriatrischen Patienten (n = 51) stieg der mittlere T4/T1 in 5 Minuten mit Neostigmin um.

In klinischen Studien mit Halothan -pädiatrischen Patienten (n = 27), die 0,5 mg/kg Edrophonium erhielten, hatten das Median T4/T1 von 37% bei Umkehrung auf 93% nach 2 Minuten. Pädiatrische Patienten (n = 58), die 1 mg/kg Edrophonium erhielten, hatten nach 2 Minuten einen Anstieg des mittleren T4/T1 von 72% bei Umkehrung auf 100%. Säuglinge (n = 10), die mit 0,03 mg/kg -Neostigmin innerhalb von 4 Minuten von 25% bis 75% T1 umgekehrt wurden.

Es gab keine Berichte über weniger als zufriedenstellende klinische Wiederherstellung der neuromuskulären Funktion.

Die neuromuskuläre Blockierungswirkung von Zemuron kann in Gegenwart einer starken Inhalationsanästhetik verstärkt werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Hämodynamik

Es gab keine dosisbedingten Auswirkungen auf die Inzidenz von Veränderungen aus dem Ausgangswert (30% oder mehr) im mittleren arteriellen Blutdruck (MAP) oder der Herzfrequenz im Zusammenhang mit der Zemuron-Verabreichung über den Dosisbereich von 0,12 bis 1,2 mg/kg (4 x Ed95) innerhalb von 5 Minuten nach der Verabreichung von Zemuron und vor der Intubation. Erhöhungen oder Abnahmen der MAP wurden bei 2% bis 5% der geriatrischen und anderen erwachsenen Patienten und bei etwa 1% der pädiatrischen Patienten beobachtet. Herzfrequenzveränderungen (30% oder mehr) traten bei 0% bis 2% der geriatrischen und anderen erwachsenen Patienten auf. Tachykardie (30% oder mehr) trat bei 12 von 127 pädiatrischen Patienten auf. Die meisten pädiatrischen Patienten, die Tachykardie entwickelten Klinische Studien ]. In US studies laryngoscopy Und tracheal intubation following ZEMURON administration were accompanied by transient tachycardia (30% or greater increases) in about one-third of adult patients under opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia. Animal studies have indicated that the ratio of vagal:neuromuscular block following ZEMURON administration is less than vecuronium but greater than pancuronium. The tachycardia observed in some patients may result from this vagal blocking activity.

Histaminfreisetzung

In Studien der Histaminfreisetzung trat klinisch signifikante Konzentrationen von Plasma -Histamin bei 1 von 88 Patienten auf. Klinische Anzeichen einer Histaminfreisetzung (Flushing -Hautausschlag oder Bronchospasmus), die mit der Verabreichung von Zemuron assoziiert sind, wurden in klinischen Studien bewertet und bei 9 von 1137 (NULL,8%) Patienten gemeldet.

Pharmakokinetik

Erwachsene und geriatrische Patienten

Um die in den in vivo pharmakokinetischen Studien gesammelten Informationen zu maximieren, wurden die Daten aus den Studien verwendet, um Populationsschätzungen der Parameter für die dargestellten Subpopulationen zu entwickeln (z. B. geriatrische pädiatrische Nieren- und Leberfunktionsstörung). Diese populationsbasierten Schätzungen und ein Maß für die Schätzungsvariabilität sind im folgenden Abschnitt enthalten.

Nach der intravenösen Verabreichung der Zemuron-Plasmaspiegel von Rocuronium folgen einem offenen Modell mit drei Kompartiment. Die schnelle Verbreitungs-Halbwertszeit beträgt 1 bis 2 Minuten und die langsamere Verbreitungs Halbwertszeit beträgt 14 bis 18 Minuten. Rocuronium ist zu ungefähr 30% an menschliche Plasmaproteine ​​gebunden. Bei geriatrischen und anderen erwachsenen chirurgischen Patienten, die sich entweder Opioid/Lachgas -Oxid/Sauerstoff oder Inhalationsanästhesie unterziehen, war das beobachtete pharmakokinetische Profil im Wesentlichen unverändert [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Tabelle 7: Mittelwert (SD) Pharmakokinetische Parameter bei Erwachsenen (n = 22; Alter 27 bis 58 Jahre) und geriatrische (n = 20; 65 Jahre oder höher) während Opioid/Lachgas -Oxid/Sauerstoffanästhesie

Im Allgemeinen zeigten Studien mit normalen erwachsenen Probanden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rocuronium aufgrund des Geschlechts.

Studien zum Verteilungsstoffwechsel und zur Ausscheidung bei Katzen und Hunden zeigen, dass Rocuronium hauptsächlich durch die Leber beseitigt wird. Das Rocuronium-Analogin analog 17-Desacetylrocuronium A Metaboliten wurde im Plasma oder im Urin von Menschen selten einzelne Dosen von 0,5 bis 1 mg/kg mit oder ohne nachfolgende Infusion (für bis zu 12 Stunden) von Rocuronium beobachtet. In der Katze hat 17-Desacetyl-Rokuronium ungefähr ein zwölf die neuromuskuläre Blockierungskraft von Rocuronium. Die Auswirkungen von Nierenversagen und Lebererkrankungen auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Rocuronium beim Menschen stimmen mit diesen Befunden überein.

Im Allgemeinen haben Patienten, die sich einer Leichen-Nierentransplantation unterziehen, eine geringe Verringerung der Clearance, die durch einen entsprechenden Volumenerhöhung pharmakokinetisch ausgeglichen wird, so dass der Nettoeffekt eine unveränderte Plasma-Halbwertszeit ist. Patienten mit nachgewiesener Leberzirrhose haben einen deutlichen Anstieg ihres Verteilungsvolumens, was zu einem Plasma -Halbleben von ungefähr doppelt so hoch wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion führt. Tabelle 8 zeigt die pharmakokinetischen Parameter bei Probanden mit einer beeinträchtigten Nieren- oder Leberfunktion.

Tabelle 8: Mittelwert (SD) pharmakokinetische Parameter bei Erwachsenen mit normaler Nieren- und Leberfunktion (n = 10 Alter 23 bis 65) Nierentransplantationspatienten (n = 10 Alter 21 bis 45) und Patienten mit Leberfunktionen (n = 9 Alter 31 bis 67) während der Isoflurananästhesia (n = 9 Alter 31 bis 67)

Das Nettoergebnis dieser Ergebnisse ist, dass Probanden mit Nierenversagen klinische Dauer haben, die ähnlich wie die Dauer, die man bei Probanden mit normaler Nierenfunktion erwarten würde, ähnlich sind. In hepatisch beeinträchtigten Patienten aufgrund des großen Anstiegs des Volumens können sich klinische Dauern, die das 1,5 -fache der von Probanden mit normaler Leberfunktion nähern, nachweisen. In beiden Bevölkerungsgruppen sollte der Kliniker die Dosis den Bedürfnissen des Patienten individualisieren [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Die Umverteilung der Gewebe macht die meisten (etwa 80%) der anfänglichen Menge an verabreichtem Rocuronium aus. Wenn sich Gewebekompartimente mit fortgesetzter Dosierung (4-8 Stunden) füllen, wird weniger Arzneimittel vom Wirkort entfernt und für eine Nur-Infusionsdosis die Rate zur Aufrechterhaltung der neuromuskulären Blockade auf etwa 20% der anfänglichen Infusionsrate abfällt. Die Verwendung einer Ladedosis und einer kleineren Infusionsrate verringert die Anpassung der Dosis.

Pädiatrische Patienten

Unter Halothan -Anästhesie variierte die klinische Dauer der Auswirkungen von Zemuron bei den Patienten von 4 Monaten bis 8 Jahren nicht mit dem Alter. Die terminale Halbwertszeit und andere pharmakokinetische Parameter von Rocuronium bei diesen pädiatrischen Patienten sind in Tabelle 9 dargestellt.

Tabelle 9: Mittelwert (SD) Pharmakokinetische Parameter von Rocuronium bei pädiatrischen Patienten (3 bis weniger als 12 Monate n = 6; 1 bis weniger als 3 Jahre n = 5; 3 bis weniger als 8 Jahre n = 7) während der Halothan -Anästhesie

Pharmakokinetik of ZEMURON were evaluated using a population analysis of the pooled pharmacokinetic datasets from 2 trials under sevoflurane (induction) Und isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesthesia. All pharmacokinetic parameters were found to be linearly proportional to body weight. In patients under the age of 18 years clearance (CL) Und volume of distribution (Vss) increase with bodyweight (kg) Und age (years). As a result the terminal half-life of ZEMURON decreases with increasing age from 1.1 hour to 0.7-0.8 hour. Table 10 presents the pharmacokinetic parameters in the different age groups in the studies with sevoflurane (induction) Und isoflurane/nitrous oxide (maintenance) anesthesia.

Tabelle 10: Mittelwert (SD) Pharmakokinetische Parameter von Rocuronium bei pädiatrischen Patienten während des Sevofluran (Induktion) und Isofluran/Lachgas (Erhaltung) Anästhesie

Klinische Studien

In den US -amerikanischen klinischen Studien erhielten insgesamt 1137 Patienten Zemuron, darunter 176 pädiatrische 140 geriatrische 55 Geburtshilfe und 766 andere Erwachsene. Die meisten Patienten (90%) waren der physikalische Status I oder II von ASA, etwa 9% ASA III und 10 Patienten (unterbezogenen Bypass -Transplantationen oder Klappenoperationen) ASA IV. In europäischen klinischen Studien erhielten insgesamt 1394 Patienten Zemuron, darunter 52 pädiatrische 128 geriatrische (65 Jahre oder mehr) und 1214 andere Erwachsene.

Erwachsene Patienten

Die Intubation unter Verwendung von Dosen von Zemuron von 0,6 bis 0,85 mg/kg wurde bei 203 Erwachsenen in 11 klinischen Studien bewertet. In der Regel wurden innerhalb von 2 Minuten ausgezeichnete bis gute intubierende Bedingungen erreicht, und bei den meisten Patienten trat innerhalb von 3 Minuten innerhalb von 3 Minuten ein. Dosen innerhalb dieses Bereichs bieten klinische Relaxation für eine mittlere (Bereichs-) Zeit von 33 (14-85) Minuten unter Opioid/Lachgas-Oxid/Sauerstoffanästhesie. Größere Dosen (NULL,9 und 1,2 mg/kg) wurden in 2 Studien mit 19 und 16 Patienten unter Opioid/Lachoxid/Sauerstoffanästhesie bewertet und lieferten 58 (27-111) bzw. 67 (38-160) Minuten klinischer Relaxation.

Herz -Kreislauf Disease

In 1 klinische Studie erhielten 10 Patienten mit klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen, die sich einer Koronararterien -Bypass -Transplantation unterzogen haben, eine anfängliche Dosis von 0,6 mg/kg Zemuron. Der neuromuskuläre Block wurde während der Operation mit Bolus -Erhaltungsdosen von 0,3 mg/kg gehalten. Nach einer kontinuierlichen Induktion von 8 mcg/kg/min in der Infusion von Zemuron ausreichte Entspannung, um die mechanische Beatmung für 6 bis 12 Stunden in der chirurgischen Intensivstation (SICU) zu unterstützen, während sich die Patienten von der Operation erholten.

Schnelle Sequenz -Intubation

Die Intubation wurde bei Patienten in 6 klinischen Studien bewertet, in denen die Anästhesie entweder mit Thiopental (3-6 mg/kg) oder Propofol (NULL,5-2,5 mg/kg) in Kombination mit Fentanyl (2-5 mcg/kg) oder Alfentanil (1 mg) induziert wurde. Die meisten Patienten erhielten auch eine Prämedikation wie Midazolam oder Temazepam. Die meisten Patienten hatten innerhalb von 60 bis 90 Sekunden nach Verabreichung von Zemuron 0,6 mg/kg oder Succinylcholin 1 bis 1,5 mg/kg versucht. In 119/120 (99%[95%-Konfidenzintervall: 95%-99,9%]), die Zemuron und in 108/110 (98%[94%-99,8] Patienten erhalten, erhalten Patienten, die Succinylcholin erhielten. Die Wirkungsdauer von Zemuron 0,6 mg/kg ist länger als Succinylcholin und in dieser Dosis entspricht ungefähr der Dauer anderer intermediatierender neuromuskulärer Blockiermedikamente.

Fettleibige Patienten

Zemuron wurde in den meisten klinischen Studien nach dem tatsächlichen Körpergewicht (ABW) dosiert. Die Verabreichung von Zemuron bei 47 von 330 (14%) Patienten, die mindestens 30% oder mehr über ihrem idealen Körpergewicht (IBW) lagen, war nicht mit klinisch signifikanten Unterschieden in der Erholung der Beginndauer oder der Umkehrung des Zemuron-induzierten neuromuskulären Blocks verbunden.

In 1 klinischen Studie an fettleibigen Patienten wurde Zemuron 0,6 mg/kg gemäß ABW (n = 12) oder IBW (n = 11) dosiert. Fettleibige Patienten, die gemäß IBW dosierten, hatten eine längere Zeit, um eine klinische Dauer von kürzerem Median (Bereich) von 25 (14-29) Minuten zu blockieren, und erreichten keine intubierenden Bedingungen, die mit den dosierten Personen basierend auf ABW vergleichbar waren. Diese Ergebnisse stützen die Empfehlung, fettleibige Patienten auf der Grundlage des tatsächlichen Körpergewichts dosiert zu werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Geburtshilfepatienten

Zemuron 0,6 mg/kg wurde mit Thiopental 3 bis 4 mg/kg (n = 13) oder 4 bis 6 mg/kg (n = 42) zur schnellen Sequenzinduktion der Anästhesie für den Kaiserschnitt -Abschnitt verabreicht. Kein Neugeborenes hatte APGAR -Werte mehr als 7 nach 5 Minuten. Die Nabelgleis -venösen Plasmakonzentrationen betrugen bei der Entbindung 18% der Mütterkonzentrationen. Die intubierenden Bedingungen waren bei 5 von 13 Frauen, die 3 bis 4 mg/kg Thiopental erhielten, schlecht oder unzureichend, wenn die Intubation 60 Sekunden nach der Arzneimittelinjektion versucht wurde. Daher wird Zemuron bei Patienten mit Kaiserschnitt -Abschnitten nicht für die schnelle Sequenzinduktion empfohlen.

Geriatrische Patienten

Zemuron wurde in 55 geriatrischen Patienten (65-80 Jahre) in 6 klinischen Studien untersucht. Dosen von 0,6 mg/kg boten hervorragende bis gute intubierende Bedingungen in einer mittleren (Bereichs-) Zeit von 2,3 (1-8) Minuten. Die Erholungszeiten von 25% bis 75%, nachdem diese Dosen bei geriatrischen Patienten im Vergleich zu anderen erwachsenen Patienten nicht verlängert wurden [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pädiatrische Patienten

Zemuron 0,45 0,6 oder 1 mg/kg wurde unter Sevofluran (Induktion) und Isofluran/Stacheloxid (Erhaltung) Anästhesie zur Intubation bei 326 Patienten in 2 Studien bewertet. In einem dieser dieser Studien wurden bei 137 Patienten die Anforderungen an die Erhaltung des Bolus und der Infusion bewertet. In allen Altersgruppen lieferten Dosen von 0,6 mg/kg Zeit für den maximalen Block in ca. 1 Minute. In allen Altersgruppen war die mittlere (Bereich) Zeit bis zur Wiederauftreibung von T3 für Dosen von 0,6 mg/kg bei den Kindern am kürzesten [36,7 (NULL,1-65,9) und bei Säuglingen [59,8 (NULL,3-87,8) Minuten]. Bei pädiatrischen Patienten, die älter als 3 Monate bis zur Genesung waren Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Zemuron 0,6 oder 0,8 mg/kg wurde bei 75 pädiatrischen Patienten (n = 28; Alter 3-12 Monate n = 47; Alter 1-12 Jahre) in 3 Studien unter Verwendung von Halothan (1%-5%) und Lachoxid (60%-70%) in Oxygen auf Intubation bewertet. Dosen von 0,6 mg/kg lieferten eine mittlere (Bereichs-) Zeit bis zum maximalen Block von 1 (NULL,5-3,3) Minute (en). Diese Dosis lieferte eine mittlere (Bereichs-) Zeit der klinischen Relaxation von 41 (24-68) Minuten bei 3 Monaten bis 1 Jahre alten Säuglingen und 26 (17-39) Minuten bei 1- bis 12-jährigen pädiatrischen Patienten [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienteninformationen für Zemuron

Informieren Sie sich über die medizinischen Medikamente Ihres Patienten in Anamnese der Überempfindlichkeit gegenüber Rocuroniumbromid oder anderen neuromuskulären Blockern. Wenn Sie gegebenenfalls Ihre Patienten darüber informieren, dass bestimmte Erkrankungen und Medikamente die Funktionsweise von Zemuron beeinflussen können.

In addition inform your patient that severe anaphylactic reactions to neuromuscular blocking agents including ZEMURON have been reported. Since allergic cross-reactivity has been reported in this class request information from your patients about previous anaphylactic reactions to other neuromuscular blocking agents.