Ziagen

WARNUNG

Überempfindlichkeitsreaktionen und Laktikazise und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Ziagen (Abacavir) sind schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen mit mehreren Organbeteiligung aufgetreten.

Patienten, die das HLA-B*5701-Allel tragen, haben ein höheres Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir; Obwohl Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten aufgetreten sind, die das HLA-B*5701-Allel nicht tragen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Ziagen ist bei Patienten mit einer vorherigen Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert [siehe Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Alle Patienten sollten vor der Initiierung der Therapie mit Ziagen oder der Reinitiation der Therapie mit Ziagen auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, die Patienten haben eine zuvor dokumentierte HLA-B*5701-Allelbewertung. Discontinue ZIAGEN immediately if a hypersensitivity reaction is suspected regardless of HLA-B*5701 status and even when other diagnoses are possible [see Kontraindikationen WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Ziagen starten Sie Ziagen oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt niemals neu, da schwerwiegendere Symptome einschließlich des Todes innerhalb von Stunden auftreten können. Ähnliche schwere Reaktionen traten auch selten nach der Wiedereinführung von Abacavir-haltigen Produkten bei Patienten auf, die keine Überempfindlichkeit von Abacavir in der Anamnese haben [siehe Warnungen und Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga und anderen Antiretroviralen berichtet. Ziagen einstellen, wenn klinische oder Laborbefunde, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen, auftreten [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Ziagen

Ziagen ist der Markenname für Abacavirsulfat, ein synthetisches carbocyclisches Nukleosidanalogon mit inhibitorischer Aktivität gegen HIV-1. Der chemische Name von Abacavirsulfat ist (1Scis) -4- [2-Amino-6- (Cyclopropylamino) -9H-Purin-9-yl] -2-Cyclopenten-1-Methanolsulfat (Salz) (2: 1). Abacavirsulfat ist das Enantiomer mit 1S 4R absoluter Konfiguration am Cyclopentin -Ring. Es hat eine molekulare Formel von (c ₁₄ H ₁₈ N ₆ DER) ₂ • H. ₂ ALSO ₄ und ein Molekulargewicht von 670,76 g pro Mol. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Abacavirsulfat ist ein weißes bis breites Feststoff und löslich in Wasser.

Ziagen -Tabletten sind für die orale Verabreichung. Jedes Tablet enthält Abacavir -Sulfat, der 300 mg Abacavir als Wirkstoff und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe entspricht: kolloidales Siliziumdioxid -Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose- und Natrium -Stärkglykolat. Die Tabletten werden mit einem Film überzogen, der aus Hypromellose Polysorbat 80 synthetisches Gelb -Eisenoxid -Titan -Dioxid und Triacetin besteht.

Die orale Lösung von Ziagen ist für die orale Verabreichung. Each milliliter (1 mL) of ZIAGEN oral solution contains abacavir sulfate equivalent to 20 mg of abacavir (i.e. 20 mg per mL) as active ingredient and the following inactive ingredients: artificial strawberry and banana flavors citric acid (anhydrous) methylparaben and propylparaben (added as preservatives) propylene glycol saccharin sodium sodium citrate (Dihydrat) Sorbitol -Lösung und Wasser.

In vivo Abacavirsulfat dissoziiert sich zu seiner freien Basisabacavir. Dosierungen werden in Bezug auf Abacavir ausgedrückt.

Verwendet für Ziagen

Ziagen-Tabletten und orale Lösung in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen sind für die Behandlung der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV-1) angezeigt.

Dosierung für Ziagen

Screening auf HLA-B*5701 Allel vor Beginn der Ziagen

Screen Boxwarnung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Empfohlene Dosierung für erwachsene Patienten

Die empfohlene Dosierung von Ziagen für Erwachsene ist täglich 600 mg oral als 300 mg zweimal täglich oder 600 mg einmal täglich in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen.

Empfohlene Dosierung für pädiatrische Patienten

Die empfohlene Dosierung der oralen Ziagen-Lösung bei HIV-1-infizierten pädiatrischen Patienten ab 3 Monaten beträgt 8 mg pro kg zweimal täglich oder 16 mg pro kg mündlich täglich (bis zu maximal 600 mg täglich) in Kombination mit anderen Antiretroviralagenten.

Ziagen ist auch als bewertete Tablette für HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mehr oder gleich 14 kg erhältlich, für die eine feste Dosierungsform angemessen ist. Vor der Verschreibung von Ziagen -Tabletten sollten Kinder auf die Fähigkeit beurteilt werden, Tabletten zu schlucken. Wenn ein Kind nicht in der Lage ist, Ziagen -Tabletten zuverlässig zu schlucken, sollte die orale Lösungsformulierung verschrieben werden. Die empfohlene orale Dosierung von Ziagen-Tabletten für HIV-1-infizierte pädiatrische Patienten ist in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1. Dosierungsempfehlungen für Ziagen -bewertete Tabletten bei pädiatrischen Patienten

Empfohlene Dosierung für Patienten mit Leberbeeinträchtigung

Die empfohlene Dosis Ziagen bei Patienten mit einer leichten Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse A) beträgt zweimal täglich 200 mg. Um die orale Lösung der Dosisreduktion (10 ml zweimal täglich) zu aktivieren, sollte für die Behandlung dieser Patienten verwendet werden. Die Sicherheitswirksamkeit und die pharmakokinetischen Eigenschaften von Abacavir wurden bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung nicht festgestellt. Daher ist Ziagen bei diesen Patienten kontraindiziert.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Ziagen -Tabletten enthalten 300 mg Abacavir als Abacavir -Sulfat. Die Tabletten sind gelb biconvex bewertete, mit Kapsel geformte, filmbeschichtete und mit GX 623 auf beiden Seiten gedruckte.

Die orale Ziagen -Lösung enthält 20 mg pro ml Abacavir als Abacavir -Sulfat. Die Lösung ist ein klares bis opaleszierendes gelblich-Erdbeer-Banana-Geschmacksflüssigkeit, die sich im Laufe der Zeit bräunen kann.

Lagerung und Handhabung

Ziagentabletten Enthält Abacavir-Sulfat-Äquivalent zu 300 mg Abacavir befinden sich gelb, biconvex, mit einer Kapsel geformten, filmbeschichteten und mit GX 623 auf beiden Seiten gedruckt. Sie sind wie folgt verpackt:

Flaschen mit 60 Tabletten ( NDC 49702-221-18).

Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) (siehe USP).

Ziagen Mundlösung ist ein klares bis opaleszierendes gelblich-Erdbeer-Banana-Geschmacksflüssigkeit, die sich im Laufe der Zeit bräunen kann. Jede ml der Lösung enthält Abacavir -Sulfat, der 20 mg Abacavir entspricht. Es ist wie folgt in Plastikflaschen verpackt:

Flaschen von 240 ml ( NDC 49702-222-48) mit kinderresistenter Schließung. Dieses Produkt erfordert keine Rekonstitution.

Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) (siehe USP). DO NOT FREEZE. May be refrigerated.

Hergestellt von: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Überarbeitet: Nov 2020

Nebenwirkungen für Ziagen

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung erörtert:

• Schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Boxwarnung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Myokardinfarkt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Klinische Studien Erfahrung bei erwachsenen Probanden

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Schwerwiegende und tödliche Abacavir-assoziierte Überempfindlichkeitsreaktionen

In klinischen Studien sind bei Abacavir schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten [siehe Boxwarnung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. These reactions have been characterized by 2 or more of the following signs or symptoms: (1) fever; (2) Ausschlag; (3) gastrointestinal symptoms (including Brechreiz Erbrechen diarrhea or abdominal pain); (4) constitutional symptoms (including generalized malaise fatigue or achiness); (5) respiratory symptoms (including dyspnea cough or pharyngitis). Almost all abacavir hypersensitivity reactions include fever and/or Ausschlag as part of the syndrome.

Andere Anzeichen und Symptome umfassten Lethargie -Kopfschmerzen Myalgie -Ödeme Arthralgie und Parästhesie. Anaphylaxie Leberversagen Nierenversagen Hypotonie Erwachsener Atemnotssyndrom -Myolyse und Tod sind in Verbindung mit diesen Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. Die physikalischen Befunde umfassten Lymphadenopathie -Schleimhautmembranläsionen (Bindehautentzündung und Mundgeschwüre) sowie makulopapuläre oder Urtikarialausschlag (obwohl einige Patienten andere Arten von Hautausschlägen hatten und andere keinen Ausschlag hatten). Es gab Berichte über Erythema multiforme. Zu den Laboranomalien gehörten erhöhte Leberchemikalien erhöhte Kreatinphosphokinase erhöhte Kreatinin und Lymphopenie und abnormale Röntgenbefunde (überwiegend infiltriert, die lokalisiert waren).

Zusätzliche Nebenwirkungen bei der Verwendung von Ziagen

Therapie-naive Erwachsene

Behandlungsmotuelle klinische Nebenwirkungen (vom Forscher als mittelschwer oder schwerwiegend bewertet) mit einer Häufigkeit von mehr als 5% während der Therapie mit Ziagen 300 mg zweimal täglich Lamivudin 150 mg zweimal täglich zweimal täglich. 2.

Tabelle 2. Nachtsame Reaktionen für Behandlungsemergent (alle Kausalität) mit mindestens mäßiger Intensität (Klassen 2-4 größer als 5% Frequenz) bei Therapie-naiven Erwachsenen (CNA30024 ^a ) durch 48 Wochen Behandlung

Behandlungsemmergent klinische Nebenwirkungen (vom Forscher als mittelschwer oder schwerer bewertet) mit einer Häufigkeit von mehr als 5% während der Therapie mit Ziagen 300 mg zweimal täglich Lamivudin 150 mg zweimal täglich zweimal täglich. 3.

Tabelle 3. Nachtsame Reaktionen mit Behandlungsempfängern (alle Kausalität) mit mindestens mäßiger Intensität (Klassen 2-4 größer als 5% Frequenz) bei Therapie-naiven Erwachsenen (CNA3005) bis 48 Wochen der Behandlung

Fünf Probanden, die Ziagen in CNA3005 erhielten, verzeichneten sich im Vergleich zu keiner im Indinavir-Arm. Die Hintergrundraten der bereits bestehenden Depressionen waren in den 2 Behandlungsarmen ähnlich.

Ziaggen einmal täglich gegen Ziagen zweimal täglich (CNA30021)

Behandlungsemmergent klinische Nebenwirkungen (vom Forscher mit mindestens moderat bewertet) mit einer Häufigkeit von mehr oder gleich 5% während der Therapie mit Ziagen 600 mg einmal täglich oder Ziagen 300 mg zweimal täglich zweimal täglich beide in Kombination mit Lamivudin 300 mg, einmal täglich, und Efavirenz 600 mg Einmal täglich waren CNA30021. Bei Überempfindlichkeitsreaktionen zeigte Probanden, die Ziagen einmal täglich erhielten, eine Rate von 9% im Vergleich zu einer Rate von 7% für Probanden, die Ziagen zweimal täglich erhielten. Die Probanden, die Ziagen 600 mg erhielten, hatten jedoch einmal täglich eine signifikant höhere Inzidenz schwerer Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen und schwerer Durchfall im Vergleich zu Probanden, die zweimal täglich Ziagen 300 mg erhielten. Fünf Prozent (5%) der Probanden, die Ziagen 600 mg einmal täglich erhielten, hatten schwere Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen, verglichen mit 2% der Probanden, die Ziagen 300 mg zweimal täglich erhielten. Zwei Prozent (2%) der Probanden, die Ziagen 600 mg einmal täglich erhielten, hatten einen schweren Durchfall, während keiner der Probanden, die Ziagen 300 mg zweimal täglich erhielten, dieses Ereignis hatte.

Laboranomalien

Laboranomalien (Klassen 3-4) bei Therapie-naiven Erwachsenen während der Therapie mit Ziagen 300 mg zweimal täglich Lamivudin 150 mg zweimal täglich und Efavirenz täglich 600 mg im Vergleich zu Zidovudin 300 mg zweimal täglich täglich.

Tabelle 4. Laboranomalien (Klassen 3-4) bei Therapie-naiven Erwachsenen (CNA30024) bis 48 Wochen Behandlung

Laboranomalien in CNA3005 sind in Tabelle 5 aufgeführt.

Tabelle 5. Behandlungsemergentierende Laboranomalien (Klassen 3-4) in CNA30055

Die Häufigkeiten von Behandlungslaboranomalien waren zwischen den Behandlungsgruppen in CNA30021 vergleichbar.

Klinische Studien Erfahrung in pädiatrischen Probanden

Therapie erlangte pädiatrische Probanden (zweimal tägliche Dosierung)

Behandlungsemmergent klinische Nebenwirkungen (vom Untersucher als mittelschwer oder schwer bewertet) mit einer Häufigkeit von mehr oder gleich 5% während der Therapie mit Ziagen 8 mg pro kg zweimal täglich Lamivudin 4 mg pro kg zweimal täglich und Zidovudin 180 mg pro m ² zweimal täglich im Vergleich zu Lamivudin 4 mg pro kg zweimal täglich und Zidovudin 180 mg pro m ² Zweimal täglich von CNA3006 sind in Tabelle 6 aufgeführt.

Tabelle 6. Nebenwirkungen von Behandlungsempfängern (alle Kausalität) Nebenwirkungen der mindestens mäßigen Intensität (Klassen 2-4 größer als 5% Frequenz) bei therapieserfahrenen pädiatrischen Probanden (CNA3006) bis 16 Wochen Behandlung

Laboranomalien

In CNA3006 wurden Laboranomalien (Anämie-Neutropenie-Leberfunktionstestanomalien und CPK-Erhöhungen) mit ähnlichen Frequenzen wie in einer Studie mit Therapie-naiven Erwachsenen beobachtet (CNA30024). Bei pädiatrischen Probanden, die Ziagen (CNA3006) erhielten, waren leichte Blutzuckerhöhen im Vergleich zu erwachsenen Probanden (CNA30024) häufiger.

Andere unerwünschte Ereignisse

Zusätzlich zu unerwünschten Reaktionen und Laboranomalien, die in den Tabellen 2 3 4 5 und 6 andere im erweiterte Zugangsprogramm beobachtete Nebenwirkungen angegeben wurden, waren Pankreatitis und eine erhöhte GGT.

Pädiatrische Probanden einmal täglich gegenüber zweimal täglich Dosierung (COL105677)

Die Sicherheit von einmal täglich im Vergleich zur zweimal täglichen Dosierung von Ziagen wurde im Arrow-Versuch bewertet. Die primäre Sicherheitsbewertung in der Arrow -Studie basierte auf unerwünschten Ereignissen der Klasse 3 und 4. Die Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse Grades 3 und 4 war bei den Probanden ähnlich wie eine einmal tägliche Dosierung im Vergleich zu Probanden, die randomisiert auf zweimal tägliche Dosierung randomisiert wurden. Ein Ereignis der Hepatitis der 4 Grad 4 in der einst täglichen Kohorte wurde vom Ermittler als ungewöhnliche Kausalität angesehen, und alle anderen unerwünschten Ereignisse der Klasse 3 oder 4 wurden vom Ermittler nicht in Verbindung gebracht.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Ziagen nach dem Stempeln identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zu Arzneimittelexpositionen herzustellen.

Körper als Ganzes

Umverteilung/Akkumulation von Körperfett.

Herz -Kreislauf

Myokardinfarkt.

Hepatisch

Laktatazidose und Lebersteatose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Haut

Verdacht auf das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (zehn) wurden bei Patienten berichtet, die Abacavir hauptsächlich in Kombination mit Medikamenten erhalten, von denen bekannt ist, dass sie mit SJS bzw. zehn assoziiert sind. Aufgrund der Überschneidung klinischer Anzeichen und Symptome zwischen Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir und SJS und Ten und der Möglichkeit der Möglichkeit, bei einigen Patienten zu multiplen Arzneimittelempfindlichkeiten, sollte Abacavir in solchen Fällen abgesetzt und nicht neu gestartet werden.

Es gab auch Berichte über Erythema multiforme mit Abacavir -Verwendung [siehe Klinische Studien Erfahrung bei erwachsenen Probanden ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Ziagen

Methadon

In einer Studie mit 11 HIV-1-infizierten Probanden, die eine Methadonwartungstherapie mit 600 mg Ziagen zweimal täglich erhielten (doppelt so doppelt so Klinische Pharmakologie ]. This alteration will not result in a Methadon dose modification in the majority of patients; however an increased Methadon dose may be required in a small number of patients.

Riociguat

Die gleichzeitige Verabreichung mit Abacavir/Dolutegravir/Lamivudin mit fester Dosis führte zu einer erhöhten Exposition von Riokiguaten, die das Risiko für Nebenwirkungen von Riokiguaten erhöhen können [siehe Klinische Pharmakologie ]. The Riociguat dose may need to be reduced. See full prescribing information for ADEMPAS (Riociguat).

Warnungen für Ziagen

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Ziagen

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Ziagen (Abacavir) sind schwerwiegende und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten. Diese Überempfindlichkeitsreaktionen umfassten Multi-Organ-Versagen und Anaphylaxie und traten typischerweise innerhalb der ersten 6 Wochen der Behandlung mit Ziagen auf (medianer Zeit bis zum Beginn betrug 9 Tage). Obwohl die Überempfindlichkeitsreaktionen von Abacavir während der Behandlung zu jeder Zeit aufgetreten sind [siehe Nebenwirkungen ]. Patients who carry the HLA-B*5701 allele are at a higher risk of abacavir hypersensitivity reactions; although patients who do not carry the HLA-B*5701 allele have developed hypersensitivity reactions. Hypersensitivity to abacavir was reported in approximately 206 (8%) of 2670 patients in 9 clinical trials with abacavir-containing products where HLA-B*5701 screening was not performed. The incidence of suspected abacavir hypersensitivity reactions in clinical trials was 1% when subjects carrying the HLA-B*5701 allele were excluded. In any patient treated with abacavir the clinical diagnosis of hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision making.

Aufgrund des Potenzials für schwere schwerwiegende und möglicherweise tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen mit Ziagen:

• Alle Patienten sollten vor der Initiierung der Therapie mit Ziagen oder der Reinitiation der Therapie mit Ziagen auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, die Patienten haben eine zuvor dokumentierte HLA-B*5701-Allelbewertung.
• Ziagen ist bei Patienten mit einer vorherigen Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Bevor Sie mit Ziaggen beginnen, überprüfen Sie die Anamnese für die Anamnese für vorherige Exposition gegenüber Abacavirconting -Produkten. Starten Sie niemals Ziagen oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Verringerung des Risikos einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion unabhängig von HLA-B*5701-Status-Ziagoren sofort, wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auch dann vermutet wird, wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B. akute Beginn der Atemwegserkrankungen wie Pneumonia-Bronchitis-Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis;
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, starten Sie Ziagen oder andere Abacavir-haltige Produkte nicht neu, da schwerwiegendere Symptome, die lebensbedrohliche Hypotonie und Tod umfassen können, innerhalb von Stunden auftreten können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen wird, können Patienten Ziagen neu starten. Selten Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit gestoppt haben, haben auch innerhalb weniger Stunden nach der Wiedereinstellung der Abacavir-Therapie lebensbedrohliche Reaktionen aufgenommen. Daher wird die Wiedereinführung von Ziagen oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nur empfohlen, wenn die medizinische Versorgung leicht zugänglich ist.
• Eine Medikamentenhandbuch und eine Warnkarte, die Informationen über die Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen liefert, sollte mit jedem neuen Rezept und jeder Nachfüllung abgegeben werden.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von Nukleosidanaloga einschließlich Ziagen berichtet. Ein Großteil dieser Fälle war bei Frauen. Weibliches Geschlecht und Fettleibigkeit können Risikofaktoren für die Entwicklung von Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie mit Steatose bei Patienten sein, die mit antiretroviralen Nukleosidanaloga behandelt wurden. Die Behandlung mit Ziagen sollte bei jedem Patienten suspendiert werden, der klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen, die auch ohne markierte Transaminase -Erhöhungen Hepatomegalie und Steatose umfassen kann.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer antiretroviralen Therapie mit einer Kombination einschließlich Ziagen behandelt wurden. Während der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung Patienten, deren Immunsystem reagieren kann Mycobacterium avium Infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung [PCP] oder Tuberkulose), die eine weitere Bewertung und Behandlung erfordern können.

Es wurde auch berichtet, dass Autoimmunerkrankungen (wie die Krankheitspolymyositis von Graves und das Guillain-Barré-Syndrom) bei der Einstellung der Immunrekonstitution auftreten. Die Zeit zum Beginn ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

Myokardinfarkt

Mehrere prospektive beobachtende epidemiologische Studien haben einen Zusammenhang mit der Verwendung von Abacavir und dem Risiko eines Myokardinfarkts (MI) berichtet. Metaanalysen randomisierter kontrollierter klinischer Studien haben im Vergleich zu Kontrollpersonen kein übermäßiges MI-Risiko bei mit Abacavir behandelten Probanden beobachtet. Bisher gibt es keinen etablierten biologischen Mechanismus, um einen möglichen Risikoanstieg zu erklären. Insgesamt zeigen die verfügbaren Daten aus den Beobachtungsstudien und aus kontrollierten klinischen Studien Inkonsistenz; Daher ist der Nachweis für eine kausale Beziehung zwischen Abacavirbehandlung und dem MI -Risiko nicht schlüssig.

Als Vorsichtsmaßnahme sollte das zugrunde liegende Risiko einer koronaren Herzerkrankung bei der Verschreibung antiretroviraler Therapien einschließlich Abacavir und Maßnahmen zur Minimierung aller modifizierbaren Risikofaktoren (z. B. Hypertonie -Hyperlipidämie Diabetes Mellitus Rauchen) berücksichtigt werden.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Überempfindlichkeitsreaktionen

Patienten informieren:

• Dass ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die die Symptome der Abacavir -Überempfindlichkeitsreaktion und andere Produktinformationen zusammenfasst, vom Apotheker mit jedem neuen Rezept und der Nachfüllung von Ziagen abgegeben und den Patienten angewiesen werden, den Medikamentenführer und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um neue Informationen zu erhalten, die möglicherweise über Ziaggen vorhanden sein können. Der vollständige Text des Medikamentenhandbuchs wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
• die Warnkarte mit sich tragen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion identifiziert [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Patienteninformationen ].
• Wenn sie Symptome entwickeln, die mit einer Überempfindlichkeitsreaktion übereinstimmen, sollten sie ihren Gesundheitsdienstleister sofort bezeichnen, um festzustellen, ob sie Ziagen aufhören sollten.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion sich verschlechtern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn Ziagen nicht sofort abgesetzt wird.
• Um Ziagen oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nach einer Überempfindlichkeitsreaktion nicht neu zu starten, da schwerwiegendere Symptome innerhalb von Stunden auftreten können und lebensbedrohliche Hypotonie und Tod umfassen können.
• Wenn sie eine Überempfindlichkeitsreaktion haben, sollten sie nicht genutzte Ziagen entsorgen, um Abacavir neu zu starten.
• Dass eine Überempfindlichkeitsreaktion normalerweise reversibel ist, wenn sie sofort erkannt wird und Ziagen sofort gestoppt wird.
• Wenn sie Ziagen aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. diejenigen, die eine Unterbrechung der Arzneimittelversorgung haben), kann eine schwerwiegende oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion bei der Wiedereinführung von Abacavir auftreten.
• Ziaggen oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt ohne medizinische Konsultation nicht neu zu starten und nur dann, wenn die medizinische Versorgung durch den Patienten oder andere leicht zugänglich ist.

Laktatazidose/Hepatomegalie mit Steatose

DVISE -Patienten, bei denen Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose unter Verwendung von Nukleosidanaloga und anderen Antiretroviralen berichtet wurden. Raten Sie den Patienten, Ziagen einzustellen, wenn sie klinische Symptome entwickeln, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister sofort über Anzeichen und Symptome einer Infektion zu informieren, da eine Entzündung aus früherer Infektionen kurz nach der kombinierten antiretroviralen Therapie auftreten kann, einschließlich des Beginns von Ziagen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwangerschaftsregister

Beraten Sie den Patienten, dass es ein Register für Schwangerschaftsbelastung gibt, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft Ziagen ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Weisen Sie Frauen mit HIV-1-Infektion nicht zum Stillen an, da HIV-1 an das Baby in der Muttermilch übergeben werden kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verpasste Dosis

Weisen Sie die Patienten an, dass sie, wenn sie eine Dosis Ziagen verpassen, so schnell, wie sie sich erinnern. Raten Sie den Patienten, ihre nächste Dosis nicht zu verdoppeln oder mehr als die verschriebene Dosis zu nehmen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Verfügbarkeit von Medikamentenhandbuch

Weisen Sie die Patienten an, den Medikamentenhandbuch zu lesen, bevor Sie Ziagen starten und jedes Mal erneut lesen, wenn das Rezept erneuert wird. Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt oder Apotheker zu informieren, wenn sie ein ungewöhnliches Symptom entwickeln, oder wenn ein bekanntes Symptom besteht oder sich verschlechtert.

Combivir Epivir Triumeq und Ziaggen sind Marken, die der Viiv Healthcare Group of Companies gehören oder der VIIV -Gesundheitsgruppe lizenziert werden.

Die anderen aufgeführten Marken sind im Besitz oder lizenziert für ihren jeweiligen Eigentümer und sind nicht im Besitz der VIIV Healthcare Group of Companies oder lizenziert. Die Hersteller dieser Marken sind nicht mit der Viiv Healthcare Group von Unternehmen oder ihren Produkten verbunden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenität

Abacavir wurde in 2-Jahres-Karzinogenitätsstudien oral mit 3 Dosierungsniveaus an getrennte Gruppen von Mäusen und Ratten verabreicht. Die Ergebnisse zeigten einen Anstieg der Inzidenz von malignen und nicht-malignen Tumoren. Maligne Tumoren traten in der präputiellen Drüse von Männern und der Klitorisdrüse von Frauen beider Arten und in der Leber weiblicher Ratten auf. Zusätzlich traten auch nicht-maligne Tumoren in der Leber und der Schilddrüse weiblicher Ratten auf. Diese Beobachtungen wurden bei systemischen Expositionen im Bereich von 6- bis 32 -fach der menschliche Exposition bei der empfohlenen Dosis von 600 mg durchgeführt.

Mutagenität

Abacavir induzierte chromosomale Aberrationen sowohl in Gegenwart als auch in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung in a in vitro Zytogenetische Studie in menschlichen Lymphozyten. Abacavir war in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung mutagen, obwohl es in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung in einem L5178Y -Maus -Lymphom -Assay nicht mutagen war. Abacavir war bei Männern klastogen und bei Weibchen nicht klastogen vergeblich Mausknochenmarkmikronukleus -Assay.

Abacavir war in Bakterienmutagenitätstests in Gegenwart und Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung nicht mutagen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Abacavir hatte keine männliche oder weibliche Fertilität bei Ratten in einer Dosis, die mit Expositionen (AUC) ungefähr 3,3 -mal (männlich) oder 4,1 -mal (weiblich) bei Menschen in der klinisch empfohlenen Dosis verbunden ist.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die während der Schwangerschaft Ziagen ausgesetzt sind, überwacht. Gesundheitsdienstleister werden ermutigt, Patienten zu registrieren, indem sie das Antiretroviral-Schwangerschaftsregister (APR) unter 1-800-258-4263 bezeichnen.

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus dem APR zeigen keinen Unterschied im Gesamtrisiko von Geburtsfehlern für Abacavir im Vergleich zur Hintergrundrate für Geburtsfehler von 2,7% in der Referenzpopulation „Metropolitan Atlanta Congenital Defekte Programme) (siehe Daten ). The APR uses the MACDP as the U.S. reference population for birth defects in the general population. The MACDP evaluates women and infants from a limited geographic area and does not include outcomes for births that occurred at less than 20 weeks’ gestation. The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15% to 20%. The background risk for major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown.

In tierischen Fortpflanzungsstudien führte die orale Verabreichung von Abacavir an schwangere Ratten während der Organogenese zu fetalen Fehlbildungen und anderen embryonalen und fetalen Toxizitäten bei den Expositionen 35 -fach der menschliche Exposition (AUC) bei der empfohlenen klinischen täglichen Dosis. Nach oraler Verabreichung von Abacavir gegenüber schwangeren Kaninchen während der Organogenese bei Expositionen ungefähr das 9 -fache der menschlichen Exposition (AUC) bei der empfohlenen klinischen Dosis wurden jedoch keine nachteiligen Entwicklungseffekte beobachtet (siehe ungefähr das 9 -fache der menschlichen Exposition (AUC) (siehe Daten ).

Daten

Menschliche Daten

Basierend auf prospektiven Berichten an den APR der Exposition gegenüber Abacavir während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten (einschließlich über 1300 im ersten Trimester ausgesetzt waren, und über 1300 im zweiten/dritten Trimester) bestand kein Unterschied zwischen dem Gesamtrisiko der Geburtsfehler für Abacavir im Vergleich zur Geburtsfehlerrate von 2,7% in der US -Referenzpopulation des MACDP. Die Prävalenz von Defekten bei Lebendgeburten betrug 3,2% (95% CI: 2,3% bis 4,3%), nachdem das erste Trimester gegen Abacavir-haltige Regime und 2,9% (95% CI: 2,1% bis 4,0%) nach Exposition gegenüber dem zweiten/dritten Trimester in Abacavir-enthaltende Regime expandiert wurden.

Es wurde gezeigt, dass Abacavir die Plazenta überschreitet und die Konzentrationen im Neugeborenenplasma bei der Geburt im Wesentlichen denen im mütterlichen Plasma bei der Entbindung entsprachen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Beta 1 gegen Beta 2 Blocker

Tierdaten

Abacavir wurde während der Organogenese (an Schwangerschaftstagen 6 bis 17 und 6 bis 20) oral an schwangere Ratten (bei 100 300 und 1000 mg pro kg pro Tag) und Kaninchen (bei 125 350 oder 700 mg pro kg pro Tag) verabreicht. Fetale Missbildungen (erhöhte Inzidenzen von fetalen Anasarca und Skelettfehlbildungen) oder Entwicklungstoxizität (verringerte Körpergewicht des Fötus und Kronenrumpflänge) wurden bei Ratten mit Dosen von bis zu 1000 mg pro kg pro Tag beobachtet, was zu Expositionen etwa 35-fache des menschlichen Exposition (AUC) bei der täglichen Dosierung bei der täglichen Dosierung führte. Bei Ratten mit 100 mg pro kg pro Tag wurden keine Entwicklungseffekte beobachtet, was zu Expositionen (AUC) 3,5 -fache der menschlichen Exposition bei der empfohlenen täglichen Dosis führte. In einer Fruchtbarkeits- und frühen Embryo-Fetal-Entwicklungsstudie an Ratten (bei 60 160 oder 500 mg pro kg pro Tag), embryonale und fetale Toxizitäten (erhöhte Resorptionen verringerten fetale Körpergewichte) oder Toxizitäten für die Nachkommen (erhöhte Inzidenz von Totalbrurt und Unterkörper) treten bei Dosen bis zu 500 MG-Perk-Poren auf. Bei Ratten mit 60 mg pro kg pro Tag wurden keine Entwicklungseffekte beobachtet, was zu Expositionen (AUC) ungefähr das 4 -fache der menschlichen Exposition bei der empfohlenen täglichen Dosis führte. Studien an schwangeren Ratten zeigten, dass Abacavir durch die Plazenta auf den Fötus übertragen wird. Bei schwangeren Kaninchen traten keine Entwicklungstoxizitäten und keine Anstieg der fetalen Fehlbildungen bei bis zur höchsten Dosis auf, was zu Expositionen (AUC) ungefähr das 9 -fache der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Dosis führte.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen, dass HIV-1-infizierte Mütter in den USA ihre Säuglinge nicht stillt, um die postnatale Übertragung von HIV-1-Infektionen zu vermeiden. Abacavir ist in der Muttermilch vorhanden. Es gibt keine Informationen über die Auswirkungen von Abacavir auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion. Aufgrund des Potenzials für (1) HIV-1-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen) (2), die Virusresistenz (in HIV-positiven Säuglingen) entwickeln, und (3) Nebenwirkungen in einem gestillten Kind weist Mütter an, nicht zu stillen, wenn sie Ziagen erhalten.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ziagen wurde bei pädiatrischen Patienten ab 3 Monaten eingerichtet. Die Verwendung von Ziagen wird durch pharmakokinetische Studien und Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Ziagen bei Erwachsenen und pädiatrischen Probanden unterstützt [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Klinische Studien ].

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Ziagen umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Im Allgemeinen sollte bei der Verabreichung von Ziagen bei älteren Patienten Vorsicht geboten werden, die die größere Häufigkeit einer verminderten Nieren- oder Herzfunktion der Leber und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln.

Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion

Für Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung ist eine Dosisreduktion erforderlich (Child-Pugh-Klasse A) [siehe Dosierung und Verwaltung ]. The safety efficacy and pharmacokinetic properties of abacavir have not been established in patients with moderate or severe hepatic impairment; therefore ZIAGEN is contraindicated in these patients [see Kontraindikationen Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Ziagen

Es gibt keine spezifische Behandlung für Überdosierung mit Ziagen. Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte der Patient überwacht und nach Bedarf standardmäßige unterstützende Behandlung angewendet werden. Es ist nicht bekannt, ob Abacavir durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse entfernt werden kann.

Kontraindikationen für Ziagen

Ziagen ist bei Patienten kontraindiziert:

• die das HLA-B*5701 Allel haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• mit vorheriger Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• mit mittelschwerer oder schwerer Leberbeeinträchtigung [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Klinische Pharmakologie for Ziagen

Wirkungsmechanismus

Abacavir ist ein antiretrovirales Mittel [siehe Mikrobiologie ].

Pharmakokinetik

Pharmakokinetik In Adults

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Abacavir waren unabhängig von einer Dosis über den Bereich von 300 bis 1200 mg pro Tag.

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird Abacavir schnell absorbiert und ausgiebig verteilt. Die geometrische mittlere absolute Bioverfügbarkeit der Tablette betrug 83%. Plasma Abacavir AUC war nach der Verabreichung der oralen Lösung oder der Tabletten ähnlich. Nach oraler Verabreichung von 300 mg zweimal täglich bei 20 Probanden betrug die Steady-State-Peak-Serum-Abacavir-Konzentration (CMAX) 3,0 ± 0,89 mcg pro ml (Mittelwert ± SD) und AUC (0-12 h) 6,02 ± 1,73 mcg • Stunde pro ml. Nach oraler Verabreichung einer einzelnen Dosis von 600 mg Abacavir in 20 Probanden betrug Cmax 4,26 ± 1,19 mcg pro ml (Mittelwert ± SD) und AUC∞ 11,95 ± 2,51 mcg • Stunde pro ml.

Wirkung von Nahrung

Die Bioverfügbarkeit von Abacavir -Tabletten wurde im Fasten und im Fed -Zustände ohne signifikanten Unterschied in der systemischen Exposition (AUC∞) bewertet; Daher können Ziagen -Tabletten mit oder ohne Lebensmittel verabreicht werden. Die systemische Exposition gegenüber Abacavir war nach der Verabreichung von Ziagen -Mundlösung und Ziagen -Tabletten vergleichbar. Daher können diese Produkte austauschbar verwendet werden.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen nach IV -Verabreichung von Abacavir betrug 0,86 ± 0,15 l pro kg, was darauf hindeutet, dass sich Abacavir in extravaskulärer Raum verteilt. Bei 3 Probanden lag das Verhältnis von CSF AUC (0-6 h) zu Plasma Abacavir AUC (0-6 h) zwischen 27% und 33%.

Die Bindung von Abacavir an menschliche Plasmaproteine ​​beträgt ungefähr 50% und war unabhängig von der Konzentration. Totalblut- und Plasma-Arzneimittel-bezogene Radioaktivitätskonzentrationen zeigen identisch und zeigen, dass Abacavir leicht in Erythrozyten verteilt.

Beseitigung

In Einzeldosisversagen die beobachtete Eliminierungs Halbwertszeit (t _½ ) betrug 1,54 ± 0,63 Stunden. Nach der intravenösen Verabreichung betrug die Gesamtfreiheit von 0,80 ± 0,24 l pro Stunde pro kg (Mittelwert ± SD).

Stoffwechsel

Beim Menschen ist Abacavir durch Cytochrom -P450 -Enzyme nicht signifikant metabolisiert. Die primären Eliminierung von Abacavir sind der Metabolismus durch Alkoholdehydrogenase zur Bildung der 5'-Carboxylsäure und der Glucuronyltransferase zur Bildung des 5'-Glucuronids. Die Metaboliten haben keine antivirale Aktivität. In vitro Experimente zeigen, dass Abacavir die menschliche CYP3A4 -CYP2D6- oder CYP2C9 -Aktivität bei klinisch relevanten Konzentrationen nicht hemmt.

Ausscheidung

Beseitigung of abacavir was quantified in a mass balance trial following administration of a 600-mg dose of ¹⁴ C-Abacavir: 99% der Radioaktivität wurden 1,2% im Urin als Abacavir 30% als 5'-Carboxylsäuremetabolit 36% als 5'-Glucuronid-Metaboliten und 15% als nicht identifizierte Kleinmetaboliten im Urin ausgeschieden. Die Eliminierung von Fäkalien machte 16% der Dosis aus.

Spezifische Populationen

Patienten mit Nierenbehinderung

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ziagen wurden bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion nicht bestimmt. Die Nierenausscheidung von unveränderten Abacavir ist ein geringfügiger Eliminierungsweg beim Menschen.

Patienten mit Leberbehinderung

Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Probanden mit leichter Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse A) untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass in Abacavir AUC einen durchschnittlichen Anstieg von 89% und in der Halbwertszeit von Abacavir nach einer einzelnen Dosis von 600 mg Abacavir um 58% entstand. Die AUCs der Metaboliten wurden nicht durch milde Lebererkrankungen verändert; Die Bildungsraten und Eliminierung der Metaboliten wurden jedoch verringert [siehe Kontraindikationen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwangere Frauen

Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde während des letzten Schwangerschaftstrimesters bei 25 schwangeren Frauen untersucht, die zweimal täglich Abacavir 300 mg erhielten. Die Abacavir-Exposition (AUC) während der Schwangerschaft war ähnlich wie bei postpartalen und in HIV-infizierten nicht schwangeren historischen Kontrollen. In Übereinstimmung mit der passiven Diffusion von Abacavir über die Plasma -Plasma -Schnurproben bei der Geburt waren bei der Geburt bei der Entbindung im Wesentlichen gleich den Abacavir -Konzentrationen der Plasma.

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde nach einzelnen oder wiederholten Dosen von Ziagen bei 169 pädiatrischen Probanden untersucht. Probanden, die eine orale Abacavir -Lösung entsprechend dem empfohlenen Dosierungsregime erhielten, erreichten die Plasmakonzentrationen von Abacavir ähnlich wie Erwachsene. Probanden, die Abacavir orale Tabletten erhielten, erreichten höhere Plasmakonzentrationen von Abacavir als Probanden, die orale Lösung erhielten.

Die Pharmakokinetik von Abacavir dosierte einmal täglich in HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren wurde in 3 Versuchen bewertet (Penta 13 [n = 14] Penta 15 [n = 18] und Pfeil [n = 36]). Alle 3 Versuche waren 2-pro-Perioden-Crossover-Pharmakokinetikversuche mit offener Label mit zweimal täglicher Dosierung von Abacavir und Lamivudin. Für die orale Lösung sowie für die Tablet-Formulierung haben diese 3 Versuche gezeigt, dass eine einmal tägliche Dosierung eine vergleichbare AUC0-24 bis zweimal tägliche Dosierung von Abacavir in derselben täglichen Dosis liefert. Der mittlere Cmax war mit einer einmal täglich täglichen Dosierung von Abacavir um ungefähr 1,6 bis 2,3-fach im Vergleich zur zweimal täglichen Dosierung.

Geriatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Ziagen wurde bei Probanden älter als 65 Jahre nicht untersucht.

Männliche und weibliche Patienten

Eine populations pharmakokinetische Analyse bei HIV-1-infizierten Männern (n = 304) und weiblichen (n = 67) Probanden zeigten keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in Abacavir AUC, das für das magere Körpergewicht normalisiert wurde.

Rassengruppen

Es gibt keine signifikanten oder klinisch relevanten rassistischen Unterschiede zwischen Schwarzen und Weißen in der Abacavir -Pharmakokinetik.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Auswirkung von Abacavir auf die Pharmakokinetik anderer Agenten

In vitro Studien haben gezeigt, dass Abacavir das Potenzial hat, CYP1A1 zu hemmen, und ein begrenztes Potenzial zur Hemmung des durch CYP3A4 vermittelten Stoffwechsels zu hemmen. Abacavir hemmte oder induzierte andere CYP -Enzyme (wie CYP2C9 oder CYP2D6) nicht.

Bezogen auf in vitro Die Studienergebnisse Abacavir bei Therapeutika-Expositionen werden nicht erwartet Mate2-K.

Riociguat

Die gleichzeitige Verabreichung einer einzelnen Dosis von Riociguat (NULL,5 mg) an HIV-1-infizierte Probanden, die Abacavir/Dolutegravir/Lamivudin mit fester Dosis erhalten, wird im Vergleich zu Riociguat-AUC (∞), die bei gesunden Probanden aufgrund von CYP1A1-Inhib, durch CYP1A1-Inhib, erhöht. Die genaue Größe der Zunahme der Riokiguat -Exposition wurde aufgrund der Ergebnisse von zwei Studien nicht vollständig charakterisiert [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Auswirkung anderer Agenten auf die Pharmakokinetik von Abacavir

In vitro Abacavir ist kein Substrat von OATP1B1 OAP1B3 OCT1 OCT2 OAT1 MATE1 MATE2-K Multidrug-assoziiertes Protein (MRP) 2 oder MRP4; Daher wird nicht erwartet, dass Medikamente, die diese Transporter modulieren, die Abacavir -Plasmakonzentrationen beeinflussen. Abacavir ist ein Substrat von BCRP und P-GP in vitro ; In Anbetracht der absoluten Bioverfügbarkeit (83%) Modulatoren dieser Transporter führen jedoch unwahrscheinlich zu einem klinisch relevanten Einfluss auf die Abacavir -Konzentrationen.

Lamivudin und/oder Zidovudin

Fünfzehn HIV-1-infizierte Probanden wurden in eine Crossover-gestaltete Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie eingeschlossen, in der einzelne Dosen von Abacavir (600 mg) Lamivudin (150 mg) und Zidovudin (300 mg) allein oder in Kombination bewertet wurden. Die Analyse zeigte keine klinisch relevanten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Abacavir unter Zugabe von Lamivudin oder Zidovudin oder der Kombination von Lamivudin und Zidovudin. Die Lamivudin -Exposition (AUC verringerte sich um 15%) und die Exposition gegenüber Zidovudin (AUC stieg um 10%) zeigte mit gleichzeitiger Abacavir keine klinisch relevanten Veränderungen.

Ethanol

Abacavir hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ethanol. Ethanol verringert die Eliminierung von Abacavir, was zu einer Zunahme der Gesamtexposition führt. Aufgrund der gemeinsamen Stoffwechselwege von Abacavir und Ethanol über Alkoholdehydrogenase wurde die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Abacavir und Ethanol bei 24 HIV-1-infizierten männlichen Probanden untersucht. Jedes Subjekt erhielt bei getrennten Anlässen die folgenden Behandlungen: eine einzelne 600-mg-Dosis Abacavir 0,7 g pro kg Ethanol (entspricht 5 alkoholischen Getränken) und Abacavir 600 mg plus 0,7 g pro kg Ethanol. Die gleichzeitige Verabreichung von Ethanol und Abacavir führte zu einem Anstieg von Abacavir Auc∞ um 41% und zu einem Anstieg der Abacavir T um 26% _½ . Abacavir hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ethanol, so dass bei Männern keine klinisch signifikante Wechselwirkung erwartet wird. Diese Interaktion wurde bei Frauen nicht untersucht.

Methadon

In einer Studie mit 11 HIV-1-infizierten Probanden, die eine Methadon-Wartungstherapie (40 mg und 90 mg täglich) erhielten, stieg die orale Methadon-Clearance von 22% (90% CI: 6% bis 42%). Diese Veränderung führt bei den meisten Patienten nicht zu einer Methadondosis -Modifikation. Bei einer geringen Anzahl von Patienten kann jedoch eine erhöhte Methadondosis erforderlich sein [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. The addition of Methadon had no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of abacavir.

Mikrobiologie

Abacavir ist ein carbocyclisches synthetisches Nukleosidanalogon. Abacavir wird durch zelluläre Enzyme in das aktive Metaboliten-Carbovir-Triphosphat (CBV-TP), ein Analogon von Desoxyguanosin-5'-Triphosphat (DGTP), umgewandelt. CBV-TP hemmt die Aktivität der HIV-1-Reverse-Transkriptase (RT) sowohl durch Konkurrenz mit dem natürlichen Substrat-DGTP als auch durch seinen Einbau in virale DNA.

Antivirale Aktivität

Die antivirale Aktivität von Abacavir gegen HIV-1 wurde in einer Reihe von Zelllinien untersucht, einschließlich primärer Monozyten/Makrophagen und mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs). EC ₅₀ Die Werte lagen zwischen 3,7 und 5,8 mikrom (1 mikrom = 0,28 mcg pro ml) bzw. 0,07 bis 1,0 mikr gegen HIV-1IIB bzw. HIV-1BAL bzw. dem mittleren EC ₅₀ Der Wert betrug 0,26 ± 0,18 mikrom gegen 8 klinische Isolate. Der Median EC ₅₀ Die Werte von Abacavir betrugen 344 nm (Bereich: 14,8 bis 676 nm) 16,9 nm (Bereich: 5,9 bis 27,9 nm) 8,1 nm (Bereich: 1,5 bis 16,7 nm) 356 nm (Bereich: 35,7 bis 396 nm) 105 nm (Bereich: 28.1 bis 168 nm). 7.1 bis 177 nm) und 282 nm (Bereich: 22,4 bis 598 nm) gegen HIV-1-Kladen A-G und Gruppe O-Viren (n = 3 außer n = 2 für Klade B). Die EC ₅₀ Die Werte gegen HIV-2-Isolate (n = 4) lagen zwischen 0,024 und 0,49 mikrom. Die antivirale Aktivität von Abacavir in der Zellkultur wurde nicht in Kombination mit den Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (nrtis) didanosin emtricitabin lamivudin stavudin tenofovir Zalcitabin oder Zidovudin-Inhibitor (NNRTi) -Nrti (NNRTi) -Nrti (NNRTi) -Nrti (NNRTi) -Nrti-Mynpitor (Pi) (Pi) -Mnrti-Mynpitor (Pi) (PiNrti) oder das Protease-Protease-Inhibitor (PiNrti) oder das Protease-Protease-Inhibitor (PiNrti) oder das Protease-Protease-Inhibitor (PiNrti) oder das Protease-Protease-Inhibitor. Ribavirin (50 Mikrom), die bei der Behandlung einer chronischen HCV-Infektion verwendet wurden, hatte keinen Einfluss auf die Anti-HIV-1-Aktivität von Abacavir in der Zellkultur.

Widerstand

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to abacavir have been selected in cell culture. Genotypic analysis of isolates selected in cell culture and recovered from abacavir-treated subjects demonstrated that amino acid substitutions K65R L74V Y115F and M184V/I emerged in HIV-1 RT. M184V or I substitutions resulted in an approximately 2-fold decrease in susceptibility to abacavir. Substitutions K65R L74M or Y115F with M184V or I conferred a 7to 8-fold reduction in abacavir susceptibility and combinations of three substitutions were required to confer more than an 8-fold reduction in susceptibility.

Neununddreißig Prozent (7 von 18) der Isolate von Probanden, die im Abacavir einst täglich virologisches Versagen hatten, hatten eine durchschnittliche durchschnittliche Abnahme der Abacavir-Anfälligkeit mit einem Median-FALT-Abnahme von 1,3 (Bereich: 0,5 bis 11) im Vergleich zu 29% (5 von 17) des Versagens, das zweimal di-arm, mit einem Median-Schuss mit 0,92 (NULL,7-Daily-Arm).

Kreuzresistenz

Bei NRTIs wurde eine Kreuzresistenz beobachtet. Isolate, die abacavir-resistenzassoziierte Substitutionen enthalten, nämlich K65R L74V Y115F und M184V zeigten eine Kreuzresistenz für Didanosin-Emtrizitabin-Lamivudin und Tenofovir in der Zellkultur und in den Probanden. Eine zunehmende Anzahl von Thymidin -analogen Mutationssubstitutionen (TAMS: M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219E/R/H/Q/N) ist mit einer fortschreitenden Verringerung der Anfälligkeit von Abacavir verbunden.

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

Die Myokard -Degeneration wurde bei Mäusen und Ratten nach 2 Jahren nach Verabreichung von Abacavir gefunden. Die systemischen Expositionen entsprachen dem 7- bis 24 -fachen der erwarteten systemischen Exposition beim Menschen bei einer Dosis von 600 mg. Die klinische Relevanz dieses Befunds wurde nicht bestimmt.

Klinische Studien

Studien für Erwachsene

Therapie-naive Erwachsene

CNA30024 war eine multizentrische doppelblinde kontrollierte Studie, bei der 649 HIV-1-infizierte Therapie-naive Erwachsene randomisiert und entweder Ziagen (300 mg zweimal täglich) Lamivudin (150 mg zweimal täglich) und Efavirenz (600 mg einmal täglich) erhielten; oder Zidovudin (300 mg zweimal täglich) Lamivudin (150 mg zweimal täglich) und Efavirenz (600 mg einmal täglich). Die Dauer der doppelblinden Behandlung betrug mindestens 48 Wochen. Versuchsteilnehmer waren männlich (81%) weiß (51%) schwarz (21%) und hispanisch (26%). Das Durchschnittsalter betrug 35 Jahre; Die mediane Vorbehandlung CD4 -Zellzahl betrug 264 Zellen pro mm ³ und die mediane Plasma-HIV-1-RNA betrug 4,79 log ₁₀ Kopien pro ml. Die Ergebnisse der randomisierten Behandlung sind in Tabelle 7 angegeben.

Tabelle 7. Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (CNA30024)

Nach 48 Wochen Therapie betrug die mediane CD4 -Zellzahl von Ausgangswert 209 Zellen pro mm ³ in der Gruppe, die Ziagen und 155 Zellen pro mm erhält ³ in der Zidovudine -Gruppe. In Woche 48 8 Probanden (2%) in der Gruppe, die Ziagen (5 CDC -Klassifizierung C -Ereignisse und 3 Todesfälle) und 5 Probanden (2%) für den Zidovudinarm (3 CDC -Klassifizierung C -Ereignisse und 2 Todesfälle) erhielten, erlangten das Fortschreiten der klinischen Erkrankung.

CNA3005 war eine multizentrische, doppeltblind kontrollierte Studie, bei der 562 HIV-1-infizierte Therapie-naive Erwachsene entweder Ziagen (300 mg zweimal täglich) plus Combivir (Lamivudin 150 mg/Zidovudine 300 mg zweimal täglich) erhielten. Die Studie wurde bei der Randomisierung durch Vorab-Plasma-HIV-1-RNA 10000 bis 100000 Kopien pro ml und Plasma-HIV-1-RNA von mehr als 100000 Kopien pro ml geschichtet. Versuchsteilnehmer waren männlich (87%) weiß (73%) schwarz (15%) und hispanisch (9%). Zu Studienbeginn betrug das Durchschnittsalter 36 Jahre; Die mediane Basis -CD4 -Zellzahl betrug 360 Zellen pro mm ³ und medianer Grundlinienplasma-HIV-1-RNA betrug 4,8 log ₁₀ Kopien pro ml. Die Proportionen von Probanden mit Plasma-HIV-1-RNA von weniger als 400 Kopien pro ml (unter Verwendung von Roche Amplicor HIV-1 Monitor-Test) bis 48 Wochen der Behandlung sind in Tabelle 8 zusammengefasst.

Tabelle 8. Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (CNA3005)

Die Behandlungsreaktion durch Plasma-HIV-1-RNA-Schichten ist in Tabelle 9 gezeigt.

Tabelle 9. Proportionen von Respondern bis Woche 48 durch Screening Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel (CNA3005)

Bei Probanden mit Basisviruslast mehr als 100000 Kopien pro ml Prozentsätzlich von Probanden mit HIV-1-RNA-Werten weniger als 50 Kopien pro ml waren 31% in der Gruppe, die Abacavir erhielt, gegenüber 45% in der Gruppe, die Indinavir erhielt.

In Woche 48 Ein allgemeine Anstieg der CD4 -Zellzahl von etwa 150 Zellen pro mm ³ wurde in beiden Behandlungsarmen beobachtet. In Woche 48 9 Probanden (NULL,4%) in der Gruppe, die Abacavir (6 CDC -Klassifizierung C -Ereignisse und 3 Todesfälle) und 3 Probanden (NULL,5%) in der Gruppe erhielten, erlebten Indinavir (2 CDC -Klassifizierung C -Ereignisse und 1 Todesfälle) in der Lage.

CNA30021 war eine internationale, multizentrische doppelblind kontrollierte Studie, bei der 770 HIV-1-infizierte Therapie-naive Erwachsene randomisiert und entweder Abacavir 600 mg einmal täglich oder Abacavir 300 mg zweimal täglich zweimal täglich in Kombination mit Lamivudin 300 mg und Efavirenz 600 mg einmal täglich erhielten. Die doppelblinde Behandlungsdauer betrug mindestens 48 Wochen. Die Teilnehmer des Versuchs hatten ein Durchschnittsalter von 37 Jahren; waren männlich (81%) weiß (54%) schwarz (27%) und amerikanischer Hispanic (15%). Die mediane Basis -CD4 -Zellzahl betrug 262 Zellen pro mm ³ (Bereich: 21 bis 918 Zellen pro mm ³ ) und die mediane Grundlinie-Plasma-HIV-1-RNA betrug 4,89 log ₁₀ Kopien pro ml (Bereich: 2,60 bis 6,99 Protokoll ₁₀ Kopien pro ml).

Die Ergebnisse der randomisierten Behandlung sind in Tabelle 10 angegeben.

Tabelle 10. Ergebnisse der randomisierten Behandlung in Woche 48 (CNA30021)

Nach 48 Wochen Therapie stieg die mediane CD4 -Zellzahl aus dem Ausgangswert 188 Zellen pro mm ³ In der Gruppe, die Abacavir 600 mg einmal täglich und 200 Zellen pro mm erhält ³ In der Gruppe, die Abacavir 300 mg zweimal täglich erhält. In Woche 48 6 Probanden (2%) in der Gruppe, die Ziagen 600 mg einmal täglich (4 CDC -Klassifizierung C -Ereignisse und 2 Todesfälle) erhielt, und 10 Probanden (3%) in der Gruppe, die Ziagen 300 mg zweimal täglich erhielt (7 CDC -Klassifizierung C -Ereignisse und 3 Todesfälle) Keiner der Todesfälle wurde auf Versuchsmedikamente zurückgeführt.

Kinderversuche

Therapie erlangte pädiatrische Probanden

CNA3006 war eine randomisierte Doppelblindstudie, in der Ziagen 8 mg pro kg zweimal täglich plus Lamivudin 4 mg pro kg zweimal täglich plus Zidovudin 180 mg pro m verglichen wurde ² zweimal täglich gegen Lamivudin 4 mg pro kg zweimal täglich plus Zidovudin 180 mg pro m ² zweimal täglich. Zweihundertsechs fünf Therapie-erleichterte pädiatrische Probanden wurden eingeschrieben: weiblich (56%) weiß (17%) schwarz (50%) hispanischer (30%) Durchschnittsalter von 5,4 Jahren Grundlinien-CD4-Zell prozentuwerter ₁₀ Kopien pro ml. Achtzig Prozent und 55% der Probanden hatten eine vorherige Therapie mit Zidovudin und Lamivudin am häufigsten in Kombination. Die mittlere Dauer der früheren Nukleosid -Analogherapie betrug 2 Jahre. Nach 16 Wochen war der Anteil der Probanden, die auf der Grundlage der Plasma-HIV-1-RNA von weniger als oder gleich 400 Exemplaren pro ml reagierten, signifikant höher, wenn Probanden Ziagen plus Lamivudin plus Zidovudin erhielten, als Probanden, die Lamivudin plus Zidovudin erhielten, 13% gegenüber 2%. Die medianen Plasma -HIV -1 -RNA -Änderungen von der Ausgangswert waren -0,53 log ₁₀ Kopien pro ml in der Gruppe, die Ziagen plus Lamivudin plus Zidovudin erhält, im Vergleich zu -0,21 -Log ₁₀ Kopien pro ml in der Gruppe, die Lamivudin plus Zidovudin erhält. Die mediane CD4 -Zellzahl von Ausgangswert stieg 69 Zellen pro mm ³ in der Gruppe, die Ziagen plus Lamivudin plus Zidovudin und 9 Zellen pro mm erhält ³ in der Gruppe, die Lamivudin und Zidovudin erhält.

Einmal tägliche Dosierung

Arrow (COL105677) war eine 5-jährige randomisierte multizentrische Studie, die mehrere Aspekte des klinischen Managements der HIV-1-Infektion bei pädiatrischen Probanden bewertete. HIV-1-infizierte Behandlungsnaser-Probanden im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren wurden eingeschrieben und mit einem Erstline-Regime behandelt, das Ziagen und Lamivudin enthielt, die nach Angaben der Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation zweimal täglich dosiert wurden. Nach mindestens 36 Wochen Behandlung wurden Probanden die Möglichkeit, an der Randomisierung 3 der Arrow-Studie teilzunehmen, in der die Sicherheit und Wirksamkeit einer einmal täglichen Dosierung mit einer zweimal täglichen Dosierung von Ziagen und Lamivudin in Kombination mit einem dritten antiretroviralen Arzneimittel für weitere 96 Wochen verglichen wurde. Von den 1206 ursprünglichen Pfeilpersonen nahmen 669 an der Randomisierung teil. 3. Die virologische Unterdrückung war zu Studienbeginn keine Teilnahme zur Teilnahme für die Randomisierung 3 (nach mindestens 36 Wochen zweimal täglicher Behandlung) 75% der Probanden in der zweimal täglichen Kohorte waren virologisch unterdrückt im Vergleich zu 71% der Probanden in der einst täglichen Kohorte.

Die Anteile von Probanden mit HIV-1-RNA von weniger als 80 Kopien pro ml bis 96 Wochen sind in Tabelle 11 gezeigt. Die Unterschiede zwischen den virologischen Reaktionen in den beiden Behandlungsarmen waren über die Grundlinieneigenschaften für Geschlecht und Alter hinweg vergleichbar.

Tabelle 11. Virologisches Ergebnis der randomisierten Behandlung in Woche 96 ^a (Pfeil Randomisierung 3)

Patienteninformationen für Ziagen

ZIAGEN
(Zy-uh-jen)
(Abacavir) Tabletten für den oralen Gebrauch

ZIAGEN
(Zy-uh-jen)
(Abacavir) Orale Lösung

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Ziagen wissen sollte?

ZIAGEN can cause serious side effects including:

Wenn Sie ein Symptom von 2 oder mehr der folgenden Gruppen erhalten, während Sie Ziagen mitnehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, um herauszufinden, ob Sie Ziagen einstellen sollten.

Eine Liste dieser Symptome ist auf der Warnkarte, die Ihnen Ihr Apotheker gibt. Tragen Sie diese Warnkarte jederzeit mit.

Wenn Sie Ziagen aufgrund einer allergischen Reaktion stoppen, nehmen Sie NIEMALS ZIAGEN (ABACAVIR) oder ANDERE ABACAVIR-haltige Medizin (Epzicom Triumeq oder Trizivir) ein.

• Schwerwiegende allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktion) Dies kann dazu führen, dass der Tod bei Ziagen und anderen Abacavir-haltigen Produkten geschehen ist. Ihr Risiko für diese allergische Reaktion ist viel höher, wenn Sie eine Genvariation als HLA-B*5701 haben. Ihr Gesundheitsdienstleister kann eine Blutuntersuchung bestimmen, wenn Sie diese Genvariation haben.
  • Wenn Sie eine allergische Reaktion haben, entsorgen Sie ungenutzte Ziagen. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Medikamente ordnungsgemäß entsorgen können.
  • Wenn Sie Ziagen oder andere Abacavir-haltige Medikamente wieder einnehmen, nachdem Sie innerhalb von Stunden eine allergische Reaktion erhalten haben, können Sie möglicherweise erhalten lebensbedrohliche Symptome das kann beinhalten Sehr niedriger Blutdruck oder Tod.
  • Wenn Sie Ziagen aus irgendeinem anderen Grund auch für ein paar Tage stoppen und nicht allergisch gegen Ziagen sind, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Sie es erneut einnehmen. Ziagen wieder zu nehmen kann eine schwerwiegende allergische oder lebensbedrohliche Reaktion verursachen, auch wenn Sie noch nie eine allergische Reaktion darauf hatten.

Wenn Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie Ziaggen erneut einnehmen können, wenn Sie mit medizinischer Hilfe in der Nähe sind, oder Personen, die einen Gesundheitsdienstleister anrufen können, wenn Sie einen benötigen.

Was ist Ziagen?

ZIAGEN is a prescription HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus type 1) medicine used with other antiretroviral medicines to treat HIV-1 infection. HIV-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ziagen wurde bei Kindern unter 3 Monaten nicht eingerichtet.

Bei Verwendung mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV-1-Infektionen kann Ziagen helfen:

• Reduzieren Sie die Menge an HIV-1 in Ihrem Blut. Dies wird als Viruslast bezeichnet.
• Erhöhen Sie die Anzahl der CD4 (T) -Zellen in Ihrem Blut, die dazu beitragen, andere Infektionen zu bekämpfen.

Die Reduzierung der Menge an HIV-1 und das Erhöhen der CD4 (T) -Zellen in Ihrem Blut kann dazu beitragen, Ihr Immunsystem zu verbessern. Dies kann Ihr Todesrisiko verringern oder Infektionen erhalten, die auftreten können, wenn Ihr Immunsystem schwach ist (opportunistische Infektionen).

ZIAGEN does not cure HIV-1 infection or AIDS. Sie müssen weiterhin HIV-1-Medikamente einnehmen, um die HIV-1-Infektion zu kontrollieren und HIV-bedingte Krankheiten zu verringern.

Wer sollte nicht Ziagen einnehmen?

Nehmen Sie Ziagen nicht, wenn Sie:

• haben eine bestimmte Art von Genvariation, die als HLA-B*5701-Allel bezeichnet wird. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Sie darauf testen, bevor Sie die Behandlung mit Ziagen verschreiben.
• sind allergisch gegen Abacavir oder einen der Zutaten in Ziagen. Eine vollständige Liste von Zutaten in Ziagen finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Leberprobleme haben.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Ziagen einnehme?

Bevor Sie Ziagen einnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie:

Schwangerschaftsregister. Es gibt ein Schwangerschaftsregister für Frauen, die während der Schwangerschaft antiretrovirale Medikamente einnehmen. Der Zweck dieser Registrierung ist es, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie an dieser Registrierung teilnehmen können.

• wurden getestet und wissen, ob Sie eine bestimmte Genvariation als HLA-B*5701 haben oder nicht.
• haben oder hatten Leberprobleme, einschließlich Hepatitis -B- oder C -Virusinfektion.
• Haben Sie Herzprobleme rauchen oder Krankheiten haben, die Ihr Risiko für Herzerkrankungen wie hohem Cholesterinspiegel oder Diabetes erhöhen.
• Alkohol trinken oder Medikamente einnehmen, die Alkohol enthalten.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie schwanger sind, oder planen Sie, schwanger zu werden.
• stillen oder planen zu stillen. Stillen Sie nicht, wenn Sie Ziagen einnehmen.
  • Sie sollten nicht stillen, wenn Sie HIV-1 haben, weil Sie HIV-1 an Ihr Baby weitergeben.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und über-the-entdeckung Medikamente Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel.

Einige Medikamente interagieren mit Ziagen. Führen Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu demonstrieren. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um eine Liste von Medikamenten bitten, die mit Ziagen interagieren. Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne Ihrem Gesundheitsdienstleister mitzuteilen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Ziagen mit anderen Medikamenten zu nehmen.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einnehmen:

• jede andere Medizin zur Behandlung von HIV-1
• Methadon
• Riociguat

Wie soll ich Ziagen einnehmen?

• Nehmen Sie Ziagen genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister es Ihnen sagt.
• Ändern Sie Ihre Dosis nicht oder hören Sie nicht auf, Ziagen einzunehmen, ohne mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Wenn Sie eine Dosis Ziagen vermissen, nehmen Sie es so, wie Sie sich erinnern. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig. Wenn Sie sich nicht sicher sind, dass Ihre Dosierung Ihren Gesundheitsdienstleister anruft.
• Bleiben Sie unter der Betreuung eines Gesundheitsdienstleisters, während Sie Ziagen einnehmen.
• ZIAGEN may be taken with or without food.
• Für Kinder ab 3 Monaten und älter wird Ihr Gesundheitsdienstleister eine Dosis Ziagen basierend auf dem Körpergewicht Ihres Kindes verschreiben.
• Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, ob Sie oder Ihr Kind Probleme haben, Tablets zu schlucken. Ziagen kommt als Tablette oder als Flüssigkeit (orale Lösung).
• Laufen Sie nicht aus Ziagen. Das Virus in Ihrem Blut kann zunehmen und das Virus kann schwieriger zu behandeln. Wenn Ihr Angebot aufgeht, erhalten Sie mehr von Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Ihrer Apotheke.
• Wenn Sie zu viel Ziagen nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Ziagen?

Es ist möglicherweise wahrscheinlicher, dass Sie eine Laktatazidose oder schwerwiegende Leberprobleme haben, wenn Sie weiblich oder sehr übergewichtig sind (fettleibig).

• ZIAGEN can cause serious side effects including:
• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Ziagen sind?
• Aufbau von Säure in Ihrem Blut (Laktatazidose). Laktatazidose kann bei einigen Menschen auftreten, die Ziagen einnehmen. Laktatazidose ist ein schwerwiegender medizinischer Notfall, der zu Tod führen kann. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eines der folgenden Symptome erhalten, die Anzeichen einer Laktatazidose sein könnten:
  • Fühlen Sie sich sehr schwach oder müde
  • Fühlen Sie sich vor allem in Ihren Armen und Beinen kalt
  • ungewöhnliche (nicht normale) Muskelschmerzen
  • fühle mich schwindelig oder benommen
  • Probleme beim Atmen
  • einen schnellen oder unregelmäßigen Herzschlag haben
  • Magenschmerzen mit Übelkeit und Erbrechen
• Schwerwiegende Leberprobleme Kann bei Menschen passieren, die Ziagen einnehmen. In einigen Fällen können diese schwerwiegenden Leberprobleme zum Tod führen. Ihre Leber kann groß werden (Hepatomegalie) und Sie können Fett in Ihrer Leber (Steatose) entwickeln, wenn Sie Ziagen einnehmen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie die folgenden Anzeichen von Leberproblemen haben:
  • Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen werden gelb ( Gelbsucht )
  • Appetitverlust for several days or longer
  • Brechreiz
  • dunkler oder teafarbener Urin
  • Schmerzschmerzen oder Zartheit auf der rechten Seite Ihres Magenbereichs
  • Helle Stühle (Stuhlgang)
• Änderungen in Ihrem Immunsystem (Immunrekonstitutionssyndrom) kann passieren, wenn Sie anfangen, HIV-1-Medikamente einzunehmen. Ihr Immunsystem kann stärker werden und beginnen, Infektionen zu bekämpfen, die seit langem in Ihrem Körper versteckt sind. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie nach der Einnahme von Ziagern neue Symptome haben.
• Herzinfarkt (Myokardinfarkt). Einige HIV-1-Medikamente einschließlich Ziagen können Ihr Risiko erhöhen Herzinfarkt .

Die häufigsten Nebenwirkungen von Ziagen bei Erwachsenen sind:

• Brechreiz
• Müdigkeit
• Kopfschmerzen
• Erbrechen
• Im Allgemeinen nicht gut fühlen
• Schlechte Träume oder Schlafprobleme

Die häufigsten Nebenwirkungen von Ziagen bei Kindern sind:

• Fieber und Schüttelfrost
• Ausschlag
• Brechreiz
• Ohrennase oder Halsinfektionen
• Erbrechen

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Ziagen. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Ziagen aufbewahren?

• Lagern Sie Ziagen bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Frieren Sie keine orale Ziagen -Lösung ein. Sie können Ziagen -Mundlösung in einem Kühlschrank aufbewahren.

Halten Sie Ziagen und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen für einen sicheren und effektiven Einsatz von Ziagen

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Ziagen nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Ziagen anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um die Informationen zu Ziagen bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.ziagen.com oder unter 1-877-844-8872.

Was sind die Zutaten in Ziagen?

Wirkstoff: Abacavir

Inaktive Zutaten:

Tabletten: kolloidales Siliziumdioxid -Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose- und Natriumstärkglykolat.

Die Tablettenfilmbeschichtung enthält: Hypromellose Polysorbat 80 Synthetisches Gelb-Eisenoxid-Titan-Dioxid und Triacetin.

Mundlösung: Künstliche Erdbeer- und Bananenaromen Zitronensäure (wasserfrei) Methylparaben und Propylparaben (zugesetzt als Konservierungsmittel) Propylenglykol Saccharin Natrium -Natriumcitrat (Dihydrat) Sorbitol -Lösung und Wasser.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.