Zofran

Beschreibung für Zofran

Der Wirkstoff in Zofran-Tabletten und die orale Zofran-Lösung ist Ondansetron Hydrochlorid als Dihydrat Die racemische Form von Ondansetron und ein selektives Blockiermittel des Serotonin 5-HT ₃ Rezeptortyp. Chemisch ist es (±) 1 2 3 9-Tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-Imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-One-Monohydrochlorid-Dihydrat. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Die empirische Formel ist c ₁₈ H ₁₉ N ₃ O · hcl · 2h ₂ O ein Molekulargewicht von 365,9 darstellen.

Ondansetron-Hydrochloriddihydrat ist ein weißes bis achftes Pulver, das in Wasser und normaler Kochsalzlösung löslich ist.

Der Wirkstoff in Zofran ODT zerfallen oral auflagerte Tabletten ist die Racemic-Form von Ondansetron und ein selektiver Blockiermittel des Serotonin 5-HT ₃ Rezeptortyp. Chemisch ist es (±) 1 2 3 9Tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-Imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-ONE. Es hat die folgende strukturelle Formel:

Die empirische Formel ist c ₁₈ H ₁₉ N ₃ O ein Molekulargewicht von 293,4 darstellen.

Jedes 4-mg-Zofran-Tablet zur oralen Verabreichung enthält Ondansetron-Hydrochlorid-Dihydrat-äquivalent zu 4 mg Ondansetron. Jedes 8-mg-Zofran-Tablet für die orale Verabreichung enthält Ondansetron-Hydrochlorid-Dihydrat-äquivalent zu 8 mg Ondansetron. Jedes Tablet enthält auch die inaktiven Inhaltsstoffe Hypromellose-Eisenoxidgelb (nur 8-mg-Tablette) Lactose-Magnesium-Stearat-mikrokristallines Cellulose-Pregelatinisierter Stärketriacetin und Titandioxid.

Jede 4-mg-Zofran-ODT-Tafel für die orale Verabreichung enthält eine 4-mg-Ondansetron-Basis. Jede 8-mg-Zofran-ODT-Tafel für die orale Verabreichung enthält eine 8-mg-Ondansetron-Basis. Jedes Zofran -ODT -Tablet enthält auch die inaktiven Inhaltsstoffe Aspartam -Gelatine -Mannit -Methylparaben -Natriumpropylparaben -Natrium- und Erdbeergeschmack. Zofran-ODT-Tabletten sind eine oral verabreichte gefriergetrocknete Formulierung von Ondansetron, die sich auf die Zunge auflöst und kein Wasser benötigt, um die Auflösung oder Schlucken zu unterstützen.

Jede 5 ml orale Zofran -Lösung enthält 5 mg Ondansetronhydrochlorid -Dihydrat -Dihydrat -äquivalent zu 4 mg Ondansetron. Die orale Zofran -Lösung enthält die inaktiven Inhaltsstoffe Zitronensäure wasserfreies Wasser Natriumbenzoat -Natriumcitrat -Sorbit und Erdbeergeschmack.

Verwendung für Zofran

Zofran ist für die Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit:

• Hoch emetogene Krebschemotherapie einschließlich Cisplatin größer oder gleich 50 mg/m ²
• Erste und wiederholte Kurse mit mäßig emetogener Krebschemotherapie
• Strahlentherapie bei Patienten, die entweder die gesamte Körperbestrahlung mit einem hochdosierten Bauch zum Bauch oder täglichen Fraktionen zum Bauch erhalten

Zofran ist auch für die Vorbeugung von postoperativen Übelkeit und/oder Erbrechen angezeigt.

Dosierung für Zofran

Dosierung

Die empfohlenen Dosierungsschemata für erwachsene und pädiatrische Patienten sind in Tabelle 1 bzw. Tabelle 2 beschrieben.

Entsprechende Dosen von Zofran -Tabletten Zofran ODT ^® oral zerstörende Tabletten und die orale Zofran -Lösung können synonym verwendet werden.

Tabelle 1: Erwachsener empfohlenes Dosierungsregime zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen

Tabelle 2: Pädiatrische empfohlene Dosierungsregime zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen

Dosierung In Hepatisch Impairment

Bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinderputz von 10 oder mehr) überschreiten eine Gesamtdosis von 8 mg nicht über eine Gesamtdosis von 8 mg [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Verabreichungsanweisungen für Zofran ODT oral auflösen Tabletten

Versuchen Sie nicht, Zofran ODT oral durch die Foliensicherung aufzulösen. Mit trockenen Händen schälen Sie die Folie -Rückseite von 1 Blasen und entfernen Sie die Tablette vorsichtig. Legen Sie sofort die Zofran -ODT oral auf, die die Tafel auf die Zunge auflöst, wo es sich in Sekunden lang auflöst und dann mit Speichel schlucken wird. Verabreichung mit Flüssigkeit ist nicht erforderlich.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Zofran-Tabletten sind ovale filmbeschichtete Tabletten, die auf einer Seite mit Zofran eingraviert sind und in den folgenden Stärken erhältlich sind:

• 4 mg - weiße Tablette mit 4 auf der anderen Seite graviert.
• 8 mg - gelbe Tablette mit 8 auf der anderen Seite eingravierten.

Zofran ODT oral auflösen Tabletten sind weiße und plano-konvexe Tabletten in den folgenden Stärken erhältlich:

• 4 mg - mit Z4 auf einer Seite gestrichen.
• 8 mg - mit Z8 auf einer Seite gestrichen.

Zofran orale Lösung 4 mg/5 ml ist eine klare farblose bis hellgelbe Flüssigkeit mit einem charakteristischen Erdbeergeruch, der in einer 50-ml-Flasche erhältlich ist.

Lagerung und Handhabung

Zofran -Tabletten

• 4 mg (Ondansetron-Hydrochlorid-Dihydrat-Äquivalent zu 4 mg Ondansetron) sind weiße ovale, filmbeschichtete Tabletten mit Zofran auf der einen und 4 auf der anderen Seite in Flaschen mit 30 Tabletten (Tabletten (30 Tabletten NDC 0078-0675-15).

Lagern Sie zwischen 2 ° C und 30 ° C (36 ° F und 86 ° F). Vor Licht schützen. In engen, leichten Behälter wie im USP definierten Behälter aufgeben.

• 8 mg (Ondansetron-Hydrochlorid-Dihydrat-Äquivalent zu 8 mg Ondansetron) sind gelbe ovale, filmbeschichtete Tabletten mit Zofran auf der einen und 8 auf der anderen Seite in Flaschen von 30 Tabletten (30 Tabletten ( NDC 0078-0676-15).

Lagern Sie zwischen 2 ° C und 30 ° C (36 ° F und 86 ° F). Vor Licht schützen. In engen, leichten Behälter wie im USP definierten Behälter aufgeben.

Zofran ODT oral auflösen Tabletten

• 4 mg (als 4 mg Ondansetron-Basis) sind weiße und plano-konvexe Tabletten mit einem Z4 auf einer Seite in Einheiten-Dosis-Packungen mit 30 Tabletten (30 Tabletten ( NDC 0078-0679-19).
• 8 mg (als 8 mg Ondansetron-Basis) sind weiße und plano-konvexe Tabletten mit einem Z8 auf einer Seite in Einheiten-Dosis-Packungen mit 30 Tabletten (30 Tabletten ( NDC 0078-0680-19).

Lagern Sie zwischen 2 ° C und 30 ° C (36 ° F und 86 ° F).

Zofran orale Lösung

• Eine klare farblose bis hellgelbe Flüssigkeit mit einem charakteristischen Erdbeergeruch enthält 5 mg Ondansetron-Hydrochlorid-Dihydrat-Dihydrat-Dihydrat-äquivalent zu 4 mg Ondansetron pro 5 ml in bernsteinfarbenen Glasflaschen von 50 ml mit kinderresistenten Verschluss (Verschlüsse (Verschlüsse) (Verschlüsse ( NDC 0078-0677-22).

Lagern Sie aufrecht zwischen 15 ° C und 30 ° C (59 ° F und 86 ° F). Vor Licht schützen. Aufrechte Flaschen in Kartons aufbewahren.

Verteilt von: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Überarbeitet: Okt. 2021

Nebenwirkungen for Zofran

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• QT -Verlängerung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Serotons Syndrom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Myokardischämie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Maskierung von progressiven Ileus und Magendehnungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachtet werden.

In klinischen Studien von Patienten, die mit Ondansetron behandelt wurden, wurden die folgenden nachteiligen Reaktionen berichtet, die den Wirkstoff von Zofran behandelt haben. Eine kausale Beziehung zur Therapie mit Zofran war in vielen Fällen unklar.

Prävention von Chemotherapie-induzierten Übelkeit und Erbrechen

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die in mehr als 4% von 300 Erwachsenen berichtet, die in 2 Studien eine einzige 24 mg Dosis Zofran oral zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer hoch emetogenen Chemotherapie (Cisplatin größer als 50 mg/m ² ) waren: Kopfschmerzen (11%) und Durchfall (4%).

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Die häufigsten Nebenwirkungen, die in 4 Studien bei Erwachsenen zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer mäßig emetogenen Chemotherapie (hauptsächlich Cyclophosphamidbasis) berichtet wurden, sind in Tabelle 3 gezeigt.

Tabelle 3: häufigste Nebenwirkungen bei Erwachsenen ^a zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer mäßig emetogenen Chemotherapie [hauptsächlich Cyclophosphamid-basierte Regime] unerwünschte Reaktion

Weniger häufige Nebenwirkungen

Zentralnervensystem

Extrapyramidenreaktionen (weniger als 1% der Patienten).

Hepatisch

Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) überschritt die doppelt so viele Obergrenze von Normale in ungefähr 1% bis 2% der 723 Patienten, die in US-klinischen Studien Zofran- und Cyclophosphamid-Basis-Chemotherapie erhielten. Die Erhöhungen waren vorübergehend und schienen nicht mit der Dosis oder der Dauer der Therapie zusammenhängen. Bei wiederholten Expositionen traten in einigen Kursen ähnliche transiente Erhöhungen der Transaminasewerte auf, aber eine symptomatische Lebererkrankung trat nicht auf. Die Rolle der Krebschemotherapie bei diesen biochemischen Veränderungen ist unklar.

Leberversagen und Tod wurden bei Krebspatienten berichtet, die gleichzeitige Medikamente erhalten, einschließlich potenziell hepatotoxischer zytotoxischer Chemotherapie und Antibiotika. Die Ätiologie des Leberversagens ist unklar.

Auswachsen

Ausschlag (ungefähr 1% der Patienten).

Andere (weniger als 2%)

Anaphylaxie bronchospasm tachycardia angina hypokalemia electrocardiographic alterations vascular occlusive events and grand mal seizures. Except for bronchospasm and anaphylaxis the relationship to Zofran is unclear.

Verhinderung von Strahlung induzierter Übelkeit und Erbrechen

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (größer oder gleich 2%) bei Patienten, die Zofran und eine gleichzeitige Strahlentherapie erhielten, waren ähnlich wie bei Patienten, die Zofran und eine gleichzeitige Chemotherapie erhielten, und Kopfschmerzen Verstopfung und Durchfall.

Verhinderung postoperativer Übelkeit und/oder Erbrechen

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen in Versuch (en) der Prävention von postoperativen Übelkeit und Erbrechen berichtet wurden, sind in Tabelle 4 gezeigt. In diesen Studien (en) wurden mehrere begleitende perioperative und postoperative Medikamente in beiden Behandlungsgruppen erhalten.

Tabelle 4: häufigste Nebenwirkungen bei Erwachsenen ^a zur Verhinderung postoperativer Übelkeit und Erbrechen

In einer Crossover -Studie mit 25 Probanden wurde Kopfschmerzen bei 6 Probanden berichtet, die Zofran ODT oral auflösen, Tablette mit Wasser (24%), verglichen mit 2 Probanden, die Zofran ODT oral auflösen, ohne Wasser (8%).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Ondansetron nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Herz -Kreislauf

Arrhythmien (einschließlich ventrikulärer und supraventrikulärer Tachykardie-vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen und Vorhofflimmern) Bradykardie-elektrokardiographische Veränderungen (einschließlich Herzblockade zweiten Grades QT/QTC-Intervallverlängerung und Segment-Depression) Palpitationen und Synkope. Selten und überwiegend mit intravenösen Ondansetron -transienten EKG -Veränderungen, einschließlich der QT -Intervallverlängerung, wurden berichtet.

Die Myokardischämie wurde überwiegend mit der intravenösen Verabreichung berichtet [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Allgemein

Spülen

Es wurden seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen manchmal schwerwiegend (z.

Bei allergischen Reaktionen bei Patienten, die injizierbare Ondansetron erhielten, sind Laryngospasmus -Schock und kardiopulmonaler Verhaftung aufgetreten.

Hepatobile

Leberenzymanomalien.

Untere Atemwege

Schluckauf.

Neurologie

Okulogyrische Krise, die sowohl allein als auch mit anderen dystonischen Reaktionen auftreten.

Haut

Urticaria Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse.

Augenstörungen

Es wurden Fälle von vorübergehender Blindheit während der intravenösen Verabreichung berichtet. Es wurde berichtet, dass diese Fälle von vorübergehender Blindheit innerhalb weniger Minuten bis 48 Stunden auflösen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Zofran

Serotonerge Medikamente

Das Serotonin-Syndrom (einschließlich veränderter autonomer Instabilität der mentalen Status und neuromuskuläre Symptome) wurde nach der gleichzeitigen Verwendung von 5-HT beschrieben ₃ Rezeptorantagonisten und andere serotonerge Medikamente, einschließlich SSRIs und SNRIs. Überwachung auf die Entstehung des Serotonin -Syndroms. Wenn Symptome auftreten Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Medikamente, die Cytochrom-P-450-Enzyme beeinflussen

Ondansetron scheint selbst nicht das Cytochrom P-450-metabolisierende Enzymsystem der Leber zu induzieren oder zu hemmen [siehe Klinische Pharmakologie ]. Because ondansetron is metabolized by hepatic cytochrome P450 drug-metabolizing enzymes (CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2) inducers or inhibitors of these enzymes may change the clearance and hence the half-life of ondansetron. In patients treated with potent inducers of CYP3A4 (i.e. phenytoin carbamazepine and rifampin) the clearance of ondansetron was significantly increased and ondansetron blood concentrations were decreased. However on the basis of available data no dosage adjustment for Zofran is recommended for patients on these drugs [see Klinische Pharmakologie ].

Tramadol

Obwohl keine pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkung zwischen Ondansetron und Tramadol beobachtet wurde, dass Daten aus 2 kleinen Studien darauf hinweisen, dass Zofran bei gemeinsamem Einsatz erhöhen kann, dass die vom Patienten kontrollierte Verabreichung von Tramadol verabreicht wird. Überwachen Sie die Patienten, um eine angemessene Schmerzkontrolle zu gewährleisten, wenn Ondansetron mit Tramadol verabreicht wird.

Chemotherapie

Carmustine Etoposid und Cisplatin beeinflussen die Pharmakokinetik von Ondansetron nicht.

In einer Crossover-Studie bei 76 pädiatrischen Patienten erhöhte intravenöse Ondansetron die systemischen Konzentrationen von hochdosiertem Methotrexat nicht.

Alfentanil und Atracurium

Zofran verändert weder die durch Alfentanil erzeugten Atemdepressiva -Wirkungen oder den Grad der durch Atracurium produzierten neuromuskulären Blockade. Wechselwirkungen mit allgemeinen oder lokalen Anästhetika wurden nicht untersucht.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Tierstudien haben gezeigt, dass Ondansetron weder als Benzodiazepin diskriminiert wird noch in direkten Suchtstudien Benzodiazepine ersetzt.

Warnungen für Zofran

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Zofran

Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie und Bronchospasmus wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegenüber anderen selektiven 5-HT aufweisen ₃ Rezeptorantagonisten. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, stellen Sie die Verwendung von Zofran ab; Behandeln Sie sofort gemäß Versorgung und Überwachung, bis sich die Anzeichen und Symptome lösen [siehe Kontraindikationen ].

QT -Verlängerung

Elektrokardiogramm -Änderungen (EKG), einschließlich der QT -Intervallverlängerung, wurden bei Patienten beobachtet, die Ondansetron erhalten. Zusätzlich wurden nach dem Stempel von Torsade de Pointes bei Patienten mit Zofran berichtet. Vermeiden Sie Zofran bei Patienten mit angeborenem Long QT -Syndrom. Die EKG -Überwachung wird bei Patienten mit Elektrolytanomalien (z. B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie) kongestive Herzinsuffizienz Bradyarrhythmien oder Patienten, die andere medizinische Produkte einnehmen, die zur QT -Verlängerung führen, empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Serotons Syndrom

Die Entwicklung des Serotonin-Syndroms wurde mit 5-HT berichtet ₃ Rezeptorantagonisten allein. Die meisten Berichte wurden mit einer gleichzeitigen Anwendung von Serotonergen Medikamenten (z. B. selektive Serotonin -Wiederaufnahmeinhibitoren (SSRIs) Serotonin und Norepinephrin -Wiederaufnahmehemmer (Snris) -Monoamin -Oxidase -Inhibitoren Mirtazapin -Fentanyl -Lithium -Tramadol -Blau -Blau assoziiert. Einige der gemeldeten Fälle waren tödlich. Das Serotonin -Syndrom, das allein mit einer Überdosis von Zofran auftritt, wurde ebenfalls berichtet. Der Großteil der Berichte über das Serotonin-Syndrom im Zusammenhang mit 5-HT ₃ Die Verwendung von Rezeptorantagonisten trat in einer Pflegeeinheit nach Anästhesie oder einem Infusionszentrum auf.

Symptome, die mit dem Serotonin -Syndrom verbunden sind, können die folgende Kombination von Anzeichen und Symptomen umfassen: Veränderungen des psychischen Status (z. gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit Erbrechen Durchfall). Die Patienten sollten auf die Entstehung des Serotonin -Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Verwendung von Zofran und anderen Serotonergen Medikamenten, überwacht werden. Wenn Symptome des Serotonin -Syndroms auftreten, stellen Sie Zofran ein und leiten eine unterstützende Behandlung ein. Die Patienten sollten über das erhöhte Risiko eines Serotonin -Syndroms informiert werden, insbesondere wenn Zofran gleichzeitig mit anderen Serotonergen Medikamenten verwendet wird [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ÜBERDOSIS ].

Myokardischämie

Bei Patienten, die mit Ondansetron behandelt wurden, wurde über eine Myokardischämie berichtet. In einigen Fällen erschienen die Symptome während der intravenösen Verabreichung vorwiegend Zofran® (Ondansetronhydrochlorid) unmittelbar nach der Verabreichung, wurden jedoch mit einer sofortigen Behandlung aufgelöst. Krampfarterienkrampf scheint die häufigste zugrunde liegende Ursache zu sein. Überwachen oder empfehlen Patienten nach oraler Verabreichung von Zofran für Anzeichen oder Symptome einer Myokardischämie [siehe Nebenwirkungen ].

Maskierung von progressiven Ileus und Magendehnungen

Die Verwendung von Zofran bei Patienten nach Bauchoperation oder bei Patienten mit Chemotherapie-induzierter Übelkeit und Erbrechen kann eine progressive Ileus- und/oder Magen-Dehnung maskieren. Überwachung auf eine verminderte Darmaktivität, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für die Magen -Darm -Obstruktion.

Zofran ist kein Medikament, das die Magen- oder Darmperistaltik stimuliert. Es sollte nicht anstelle von Nasogastric Saug verwendet werden.

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Phenlketoniaria

Phenylketonurische Patienten sollten darüber informiert werden, dass Zofran ODT oral auflagerte Tabletten Phenylalanin (eine Komponente des Aspartams). Jede 4-mg- und 8-mg-Tablette enthält orales Tafel von weniger als 0,03 mg Phenylalanin.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogene Effekte wurden in 2-Jahres-Studien bei Ratten und Mäusen mit oralen Ondansetron-Dosen von bis zu 10 mg/kg pro Tag und 30 mg/kg pro Tag nicht beobachtet (ungefähr das 4- und 6-fache der maximal empfohlenen maximal empfohlenen menschlichen Munddosis von 24 mg pro Tag basierend auf BSA).

Ondansetron war in Standardtests auf Mutagenität nicht mutagen.

Die orale Verabreichung von Ondansetron bis zu 15 mg/kg pro Tag (ungefähr das 6 -fache der maximal empfohlenen oralen menschlichen Dosis von 24 mg pro Tag basierend auf BSA) hatte keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung von männlichen und weiblichen Ratten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Veröffentlichte epidemiologische Studien zum Zusammenhang zwischen Ondansetron -Einsatz und großen Geburtsfehlern haben inkonsistente Befunde berichtet und haben wichtige methodische Einschränkungen, die Schlussfolgerungen zur Sicherheit von Ondansetron in der Schwangerschaft verhindern (siehe Daten ). Die verfügbaren Daten nach dem Stempeln haben kein drogenassoziiertes Risiko für Fehlgeburten oder negative Ergebnisse der Mutter festgestellt. Fortpflanzungsstudien an Ratten und Kaninchen zeigten keine Hinweise auf den Fötus, als Ondansetron während der Organogenese ungefähr 6 und 24 -mal so hoch wie die maximal empfohlene menschliche orale Dosis von 24 mg/Tag basierend auf der Körperoberfläche (BSA) verabreicht wurde (siehe Daten ).

Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Fehlgeburten oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und Fehlgeburten in klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Menschliche Daten

Verfügbare Daten zur Verwendung von Ondansetron bei schwangeren Frauen aus mehreren veröffentlichten epidemiologischen Studien schließen eine Bewertung eines medikamentenassoziierten Risikos von unerwünschten fetalen Ergebnissen aufgrund wichtiger methodischer Einschränkungen aus, einschließlich der Unsicherheit, ob Frauen, die ein verschreibungspflichtiges Verschreibung ausfüllten, die Medikamente der damit verbundenen Vereinbarung anderer Medikamente oder Behandlungen erfassen, und andere nicht angepasste Unversagen.

Die Ondansetron -Exposition in Utero wurde bei aggregierten Analysen nicht mit allgemeinen angeborenen Fehlbildungen in Verbindung gebracht. Eine große retrospektive Kohortenstudie untersuchte 1970 Frauen, die während der Schwangerschaft ein Verschreibung für Ondansetron erhielten und keinen Zusammenhang zwischen Ondansetron -Exposition und wichtigen angeborenen Missbildungen Fehlgeborener vorzeitiger Entbindung von Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht oder Säuglingen für die Schwangerschaftszeitalter berichteten.

Zwei große retrospektive Kohortenstudien und eine Fallkontrollstudie haben die Exposition von Ondansetron im ersten Trimester und das Risiko von kardiovaskulären Defekten mit inkonsistenten Befunden bewertet. Die relativen Risiken (RR) lag zwischen 0,97 (95% CI 0,86 bis 1,10) und 1,62 (95% CI 1,04 2,54). Eine Untergruppenanalyse in einer der Kohortenstudien beobachtete, dass Ondansetron speziell mit Herzdefekten für Herz -Septum assoziiert war (RR 2,05 95% CI 1,19 3.28); Dieser Assoziation wurde jedoch in anderen Studien nicht bestätigt.

Mehrere Studien haben Ondansetron und das Risiko von oralen Spalten mit inkonsistenten Befunden bewertet. Eine retrospektive Kohortenstudie mit 1,8 Millionen Schwangerschaften in der US -amerikanischen Medicaid -Datenbank zeigte ein erhöhtes Risiko für orale Spalten bei 88467 -Schwangerschaften, bei denen orale Ondansetron im ersten Trimester verschrieben wurde (RR 1,24 95% CI 1,03 1,48), aber keine solche Assoziation wurde mit Intravenous bei 23866 -Schwangerschaften gemeldet (RR. 1.43). In der Untergruppe von Frauen, die beide Verwaltungsformen erhielten, betrug der RR 1,07 (95% CI 0,59 1,93). Zwei Fall-Kontroll-Studien, die Daten von Geburtsfehlern Überwachungsprogramme verwenden, berichteten über widersprüchliche Assoziationen zwischen mütterlicher Verwendung von Ondansetron und isolierten Gaumenspalten (oder 1,6 [95% CI 1,1 2,3] und 0,5 [95% CI 0,3 1,0]). Es ist nicht bekannt, ob Ondansetron -Exposition in der Gebärmutter in den Fällen von Gaumenspalten während der Zeit der Gaumenbildung aufgetreten ist (der Gaumen wird zwischen der 6. und 9. Schwangerschaftswochen gebildet).

Tierdaten

In Embryo-fetalen Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen erhielten schwangere Tiere während der Organogenese orale Dosen von Ondansetron bis zu 15 mg/kg/Tag bzw. 30 mg/kg/Tag. Mit Ausnahme einer leichten Abnahme der Gewichtszunahme der Mütter in den Kaninchen gab es keine signifikanten Auswirkungen von Ondansetron auf die Muttertiere oder die Entwicklung der Nachkommen. Bei Dosen von 15 mg/kg/Tag bei Ratten und 30 mg/kg/Tag bei Kaninchen betrug der Rand der Mütter der Mutter ungefähr 6 und 24 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Munddosis von 24 mg/Tag basierend auf BSA.

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In einer vor- und postnatalen Entwicklungstoxizitätsstudie erhielten schwangere Ratten orales Dosen von Ondansetron bis zu 15 mg/kg/Tag vom 17. Tag der Schwangerschaft bis zu Wurftag 21. Mit Ausnahme einer geringfügigen Verringerung der Körpergewichtszunahme der Mütter, die keine Auswirkungen auf die schwangere Ratten und die Vor- und postnatale Entwicklung ihrer Aufregung der F1-F1-Generation gab. Bei einer Dosis von 15 mg/kg/Tag bei Ratten betrug die Mütter -Expositionsspanne ungefähr das 6 -fache der maximal empfohlenen menschlichen oralen Dosis von 24 mg/Tag basierend auf BSA.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es ist nicht bekannt, ob Ondansetron in der Muttermilch vorhanden ist. Es gibt keine Daten zu den Auswirkungen von Zofran auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Es wurde jedoch gezeigt, dass Ondansetron in der Milch von Ratten vorhanden ist. Wenn ein Medikament in Tiermilch vorhanden ist, ist es wahrscheinlich, dass das Medikament in der Muttermilch vorhanden ist.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Zofran und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes von Zofran oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von oral verabreichtem Zofran wurde bei pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer mäßig emetogenen Krebschemotherapie festgelegt. Die Verwendung von Zofran in diesen Altersgruppen wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien von Zofran bei Erwachsenen mit zusätzlichen Daten aus 3 offenen Open-Label-Studien ohne US-Studien in 182 pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren mit Krebs, die eine Vielzahl von Cisplatin- oder Nicht-Cisplatin-Regimens erhalten haben, unterstützt. Dosierung und Verwaltung Klinische Studien ].

Zusätzliche Informationen zur Verwendung von Ondansetron bei pädiatrischen Patienten finden Sie in Zofran -Injektionsinformationen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von oral verabreichtem Zofran wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgelegt für:

• Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer hoch emetogenen Krebschemotherapie im Zusammenhang
• Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer Strahlentherapie
• Verhinderung postoperativer Übelkeit und/oder Erbrechen

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden, die in der durch Krebs chemotherapie induzierten und postoperativen Übelkeit und Erbrechen in den USA und in fremd kontrollierten klinischen Studien eingeschlossen waren, für die es Subgruppenanalysen 938 (19%) gab, waren 65 Jahre und älter.

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen den Probanden 65 Jahre und älteren und jüngeren Probanden beobachtet. Bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind, wurde eine Verringerung der Clearance und einer Zunahme der Eliminierungs Halbwertszeit beobachtet [siehe Klinische Pharmakologie ]. There were an insufficient number of patients older than 75 years of age and older in the clinical trials to permit safety or efficacy conclusions in this age group. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out. No dosage adjustment is needed in elderly patients.

Hepatisch Impairment

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung wird die Clearance verringert und das scheinbare Verteilungsvolumen erhöht zu einem signifikanten Anstieg der Halbwertszeit von Ondansetron. Daher überschreiten Sie daher bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg (Kinder-Pugh-Score von 10 oder mehr) nicht [siehe Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Für Patienten mit Nierenbeeinträchtigung (leicht mittelschwer oder schwer) wird keine Dosierungsanpassung empfohlen. Es gibt keine Erfahrung als die Verwaltung von Ondansetron am ersten Tag [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Zofran

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für die Überdosierung von Ondansetron. Patienten sollten mit einer angemessenen unterstützenden Therapie behandelt werden.

Zusätzlich zu den oben aufgeführten unerwünschten Reaktionen wurden die folgenden nachteiligen Reaktionen in der Einstellung von Ondansetron -Überdosierung beschrieben: plötzliche Blindheit (Amaurose) von 2 bis 3 Minuten Dauer plus schwerer Verstopfung bei einem Patienten, dem 72 mg Ondansetron intravenös als eine einzelne Dosis verabreicht wurde. Bei einem Patienten trat eine Hypotonie (und Amboss) auf, die 48 mg Zofran -Tabletten einnahm. Nach einer Infusion von 32 mg über eine 4-minütige Periode wurde eine vasovagale Episode mit transientem Herzblock zweiten Grades beobachtet. In allen Fällen wurden die Nebenwirkungen vollständig aufgelöst.

Pädiatrische Fälle, die mit dem Serotonin -Syndrom übereinstimmen, wurden nach versehentlichen oralen Überdosierungen von Ondansetron (über die geschätzte Einnahme von 5 mg pro kg) bei kleinen Kindern berichtet. Zu den berichteten Symptomen gehörten die Sämstrom -Agitation Tachykardie Tachypne Hypertonie, die Mydriasis -Diaphorese myoklonische Bewegungen horizontaler Nystagmus -Hyperreflexie und -anfallsprüfung spülen. Patienten erforderten eine unterstützende Versorgung, einschließlich der Intubation in einigen Fällen mit vollständiger Genesung ohne Folgen innerhalb von 1 bis 2 Tagen.

Kontraindikationen für Zofran

Zofran ist bei Patienten kontraindiziert:

• Bekanntlich von Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) gegen Ondansetron oder einer der Komponenten der Formulierung aufweist [siehe Nebenwirkungen ]
• Empfangen von gleichzeitigem Apomorphin aufgrund des Risikos einer tiefgreifenden Hypotonie und des Bewusstseinsverlusts

Klinische Pharmakologie for Zofran

Wirkungsmechanismus

Ondansetron ist ein selektiver 5-HT ₃ Rezeptorantagonist. Obwohl sein Wirkmechanismus nicht vollständig charakterisiert wurde, ist Ondansetron kein Dopamin-Rezeptor-Antagonist. Serotoninrezeptoren des 5-HT ₃ Der Typ ist sowohl peripherer Vagusnerv -Terminals als auch zentral in der Triggerzone des Chemorezeptors des Gebietspostremas vorhanden. Es ist nicht sicher, ob Ondansetrons antiemetische Wirkung zentral peripher oder an beiden Standorten vermittelt wird. Die zytotoxische Chemotherapie scheint jedoch mit der Freisetzung von Serotonin aus den Enterochromaffinzellen des Dünndarms verbunden zu sein. Im Menschen nimmt die 5-Hydroxyindoleacesäure-Säure (5-HIAA) im Urin nach der Verabreichung von Cisplatin parallel zum Einsetzen der Ermense zu. Das freigesetzte Serotonin kann die vagalen Afferenzen durch den 5-HT stimulieren ₃ Rezeptoren und initiieren Sie den Erbrechen -Reflex.

Pharmakodynamik

Bei gesunden Probanden hatten einzelne intravenöse Dosen von 0,15 mg/kg Ondansetron keinen Einfluss auf die Magenmotilität der Speiseröhre, einen geringeren Sphinkterdruck der Speiseröhre oder den Dünndarm Transitzeit. Es hat sich gezeigt, dass die mehrtägige Verabreichung von Ondansetron bei gesunden Probanden den Kolontransit verlangsamt. Ondansetron hat keinen Einfluss auf die Plasmaprolactin -Konzentrationen.

Herz Electrophysiology

Die QTC-Intervallverlängerung wurde in einer doppelblinden Ein-intravenen-Dosis-Placebo- und positiv kontrollierten Crossover-Studie bei 58 gesunden Probanden untersucht. Der maximale mittlere (95% obere Konfidenzgebundenen) -Differenz in QTCF aus Placebo nach der Grundlinienkorrektur betrug 19,5 (NULL,8) Millisekunden und 5,6 (NULL,4) Millisekunden nach 15 Minuten intravenöser Infusionen von 32 mg und 8 mg Ondansetron -Injektion. Es wurde eine signifikante Expositions-Wirkungs-Beziehung zwischen der Ondansetron-Konzentration und ΔδQTCF identifiziert. Unter Verwendung der festgelegten Expositions-Response-Beziehung hatte 24 mg intravenös über 15 Minuten einen mittleren vorhergesagten (95% oberen Vorhersageintervall) δδQTCF von 14,0 (NULL,3) Millisekunden. Im Gegensatz dazu hatte 16 mg intravenös über 15 Minuten unter Verwendung desselben Modells einen mittleren vorhergesagten (95% oberen Vorhersageintervall) δδQTCF von 9,1 (NULL,2) Millisekunden. In dieser Studie verlängerte die über 15 Minuten infundierte 8-mg-Dosis das QT-Intervall nicht auf klinisch relevantes Ausmaß.

Pharmakokinetik

Absorption

Ondansetron wird aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert und erfährt einen Erstpass-Stoffwechsel. Die mittlere Bioverfügbarkeit bei gesunden Probanden nach Verabreichung eines einzelnen 8-mg-Tablets beträgt ungefähr 56%.

Die systemische Exposition von Ondansetron erhöht sich nicht proportional zur Dosis. Die Fläche unter Kurve (AUC) aus einem 16-mg-Tablet war 24% höher als aus einer 8-mg-Tablettendosis. Dies kann eine gewisse Verringerung des Erstpassstoffwechsels bei höheren oralen Dosen widerspiegeln.

Lebensmitteleffekte

Die Bioverfügbarkeit wird auch durch das Vorhandensein von Lebensmitteln geringfügig verbessert.

Verteilung

Plasmaproteinbindung von Ondansetron gemessen in vitro betrug 70% bis 76% gegenüber dem Konzentrationsbereich von 10 bis 500 ng/ml. Zirkulierendes Medikament verteilt sich auch in Erythrozyten.

Beseitigung

Stoffwechsel und Ausscheidung

Ondansetron wird bei Menschen mit ungefähr 5% einer radioaktiv markierten Dosis, die als Elternverbindung aus dem Urin gewonnen wird, ausgiebig metabolisiert. Die Metaboliten werden im Urin beobachtet. Der primäre Stoffwechselweg ist die Hydroxylierung am Indolring, gefolgt von einer anschließenden Glucuronid- oder Sulfatkonjugation.

In vitro Metabolismusstudien haben gezeigt, dass Ondansetron ein Substrat für humane hepatische Cytochrom-P-450-Enzyme ist, einschließlich CYP1A2 CYP2D6 und CYP3A4. In Bezug auf die allgemeine Ondansetron -Fluktuation spielte CYP3A4 die vorherrschende Rolle. Aufgrund der Multiplizität von Stoffwechselenzymen, die Ondansetron metabolisieren können, ist es wahrscheinlich, dass die Hemmung oder ein Verlust eines Enzyms (z. B. genetischer Mangel an CYP2D6) durch andere kompensiert wird und zu geringen Veränderungen der Gesamtraten der Ondansetron -Elimination führen kann.

Obwohl einige nicht konjugierte Metaboliten eine pharmakologische Aktivität haben, werden diese in Plasma nicht in Konzentrationen gefunden, die wahrscheinlich signifikant zur biologischen Aktivität von Ondansetron beitragen.

Spezifische Populationen

Alter

Geriatrische Bevölkerung

Bei Patienten, die älter als 75 Jahre sind, ist eine Verringerung der Clearance und einer Zunahme der Eliminierungs Halbwertszeit zu beobachten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Sex

Geschlechtsspezifische Unterschiede wurden in der Disposition von Ondansetron als einzelne Dosis gezeigt. Das Ausmaß und die Absorptionsrate sind bei Frauen größer als bei Männern. Langsamere Clearance bei Frauen Ein kleineres scheinbares Verteilungsvolumen (angepasst für Gewicht) und eine höhere absolute Bioverfügbarkeit führten zu höheren Konzentrationen von Plasma ndansetron. Diese höheren Plasmakonzentrationen können teilweise durch Unterschiede im Körpergewicht zwischen Männern und Frauen erklärt werden. Es ist nicht bekannt, ob diese geschlechtsbedingten Unterschiede klinisch wichtig waren. Detailliertere pharmakokinetische Informationen finden Sie in den Tabellen 5 und 6.

Tabelle 5: Pharmakokinetik bei männlichen und weiblichen gesunden Probanden nach einer einzigen Dosis einer Zofran-8-mg-Tablette

Tabelle 6: Pharmakokinetik bei männlichen und weiblichen gesunden Probanden nach einer einzigen Dosis einer Zofran -24 -mg -Tablette

Nierenbehinderung

Es wird nicht erwartet, dass die Nierenbeeinträchtigungen die Gesamtfreigabe von Ondansetron signifikant beeinflussen, da die Nierenfreigabe nur 5% der Gesamtfreigabe entspricht. Die mittlere Plasma -Clearance von Ondansetron war jedoch bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance von weniger als 30 ml/min) um etwa 50% reduziert. Die Verringerung der Clearance war variabel und nicht mit einer Erhöhung der Halbwertszeit überein [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatisch Impairment

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung wird die Clearance des 2-fachen verringert und die mittlere Halbwertszeit auf 11,6 Stunden im Vergleich zu 5,7 Stunden bei gesunden Probanden erhöht. Bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Score von 10 oder mehr) wird die Clearance 2-fach auf das 3-fache reduziert und das offensichtliche Verteilungsvolumen mit einer resultierenden Anstieg der Halbwertszeit auf 20 Stunden erhöht [siehe Dosierung und Verwaltung Verwendung in bestimmten Populationen ].

Arzneimittelinteraktionsstudien

CYP 3A4 -Induktoren

Die Eliminierung von Ondansetron kann durch Cytochrom-P-450-Induktoren beeinflusst werden. In einer pharmakokinetischen Studie mit 16 epileptischen Patienten, die chronisch auf CYP3A4 -Induktoren Carbamazepin oder Phenytoin A -Verringerung von AUC Cmax und T gehalten wurden _½ von Ondansetron wurde beobachtet. Dies führte zu einem signifikanten Anstieg der Freigabe von Ondansetron. Dieser Anstieg ist jedoch nicht klinisch relevant [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Chemotherapeutika

Carmustine Etoposid und Cisplatin beeinflussen die Pharmakokinetik von Ondansetron nicht [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Antazida

Die gleichzeitige Verabreichung von Antazida verändert die Absorption von Ondansetron nicht.

Klinische Studien

Prävention von Chemotherapie-induzierten Übelkeit und Erbrechen

Hoch emetogene Chemotherapie

In 2 randomisierten Doppelblind-Monotherapie-Studien war eine einzelne 24-mg-orale Dosis Zofran einer relevanten historischen Placebo-Kontrolle über die Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit stark emetogenem Krebs überlegen Chemotherapie einschließlich Cisplatin größer oder gleich 50 mg/m ² . Die Verabreichung von Steroid wurde von diesen klinischen Studien ausgeschlossen. Mehr als 90% der Patienten, die eine Cisplatin -Dosis über 50 mg/m erhalten, erhalten ² Im historischen Vergleich von Placebo erlebten Erbrechen ohne antiemetische Therapie.

In der ersten Studie wurden orale Dosen von Ondansetron 24 mg als einzelne Dosis 8 mg alle 8 Stunden für 2 Dosen und 32 mg als Einzeldosi ² . Die erste oder einzelne Dosis wurde 30 Minuten vor der Chemotherapie verabreicht. Insgesamt 66% der Patienten im Ondansetron 24-mg-Gruppen von 55% in der Ondansetron 8-mg-Gruppe von zweimals einverstanden und 55% in der 32-mg-Gruppe von Ondansetron. Jede der 3 Behandlungsgruppen wurde als statistisch signifikant einer historischen Placebo -Kontrolle überlegen.

In derselben Studie erlebten 56% der Patienten, die eine einzelne 24-mg-orale Dosis Ondansetron erhielten P = 0,001) und 50% in der oralen Gruppe von Ondansetron 32 mg einmal am Tag. Dosierungschemata von Zofran 8 mg zweimal täglich und 32 mg einmal täglich werden nicht für die Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer hoch emetogenen Chemotherapie empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

In einer zweiten Studie Wirksamkeit einer einzelnen 24-mg-oralen Dosis Zofran zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer hoch emetogenen Krebschemotherapie einschließlich Cisplatin größer oder gleich 50 mg/m ² wurde bestätigt.

Mäßig emetogene Chemotherapie

Eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie wurde in den USA bei 67 Patienten durchgeführt, die ein Cyclophosphamidbasis-Chemotherapie-Regime mit Doxorubicin erhielten. Die erste 8-mg-Dosis Zofran wurde 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie mit einer anschließenden Dosis 8 Stunden nach der ersten Dosis gefolgt von 8 mg Zofran zweimal täglich zwei Tage nach Abschluss der Chemotherapie verabreicht. Zofran war bei der Verhinderung von Erbrechen signifikant wirksamer als Placebo. Die Behandlungsreaktion basierte auf der Gesamtzahl der emetischen Episoden über den 3-Tage-Versuchszeitraum. Die Ergebnisse dieser Studie sind in Tabelle 7 zusammengefasst.

Tabelle 7: Emeretische Episoden-Behandlungsreaktion bei Patienten, die eine mäßig emetogene Chemotherapie erhalten (Cyclophosphamid-Basis-Regime, die Doxorubicin enthalten)

In einer doppelblinden US-Studie bei 336 Patienten, die ein Chemotherapie auf Cyclophosphamidbasis erhielten, das entweder Methotrexat oder Doxorubicin Zofran enthielt, war 8 mg, zweimal täglich verabreichtes 8 mg, ebenso wirksam wie Zofran 8 mg, die dreimal pro Tag zur Verhinderung von Übelkeit und Erfordernis verabreicht wurden. Zofran 8 mg dreimal täglich ist kein empfohlenes Regime für die Behandlung einer mäßig emetogenen Chemotherapie [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Behandlungsreaktion was based on the total number of emetic episodes over the 3-day trial period. See Table 8 for the details of the dosage regimens studied and results of this trial.

Tabelle 8: Emeretische Episoden - Behandlungsreaktion nach Zofran -Tabletten, die zweimal am Tag und dreimal am Tag verabreicht wurden

Wo liegen die Cookinseln?

Wiederherstellung

In Einzelarmstudien wurden 148 Patienten, die eine Chemotherapie auf Cyclophosphamidbasis erhielten, während der anschließenden Chemotherapie mit Zofran 8 mg dreimal täglich für insgesamt 396 Nachbehandlungskurse wieder behandelt. In 314 (79%) der Wiederbehandlungskurse traten keine emetischen Episoden auf, und in 43 (11%) der Wiederbehandlungskurse traten nur 1 bis 2 emetische Episoden auf.

Kinderversuche

Es wurden drei Open-Label-Einzel-ARM-Nicht-US-Studien mit 182 pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren mit Krebs durchgeführt, denen eine Vielzahl von Cisplatin- oder Nicht-Cisplatin-Regimen verabreicht wurde. Die anfängliche Dosis der Zofran -Injektion lag zwischen 0,04 und 0,87 mg pro kg (Gesamtdosis von 2,16 mg bis 12 mg), gefolgt von der Verabreichung von oralen Dosen von Zofran von 4 bis 24 mg täglich 3 Tage. In diesen Studien hatten 58% der 170 evaluierbaren Patienten am Tag 1 eine vollständige Reaktion (keine emetischen Episoden). In 2 Studien war die Ansprechraten auf Zofran 4 mg dreimal täglich bei Patienten, die unter 12 Jahren unter 12 Jahren dreimal täglich mit Zofran 8 mg, bei Patienten 12 bis 18 Jahre ähnlich waren. Die Verhinderung der Erbrechen bei diesen pädiatrischen Patienten war im Wesentlichen dieselbe wie bei Erwachsenen.

Strahlungsbedingte Übelkeit und Erbrechen

Gesamtkörperbestrahlung

In einer randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie bei 20 Patienten, die 8 mg Zofran 1,5 Stunden vor jedem Anteil der Strahlentherapie für 4 Tage verabreicht wurden, war es signifikant wirksamer als das Placebo bei der Verhinderung von Erbrechen, die durch die Gesamtkörperbestrahlung induziert wurden. Die Gesamtkörperbestrahlung bestand aus 11 Fraktionen (120 cGy pro Fraktion) über 4 Tage für insgesamt 1320 cGY. Die Patienten erhielten 3 Tage lang 3 Brüche, dann 2 Brüche am Tag 4.

Einzel-Hochdosis-Fraktionsstrahlentherapie

In einer aktiv kontrollierten Doppelblindstudie bei 105 Patienten, die eine einzelne Hochdosis-Strahlentherapie (800 bis 1000 cgy) über einer vorderen oder hinteren Feldgröße von mehr als oder gleich 80 cm erhalten ² Für den Bauch war Zofran in Bezug auf die vollständige Kontrolle der Ermense (0 emetische Episoden) signifikant wirksamer als Metoclopramid. Die Patienten erhielten 1 bis 2 Stunden vor der Strahlentherapie die erste Dosis Zofran (8 mg) oder Metoclopramid (10 mg). Wenn am Morgen eine Strahlentherapie durchgeführt wurde, wurde am späten Nachmittag 8 mg Zofran oder 10 mg Metoclopramid verabreicht und vor dem Schlafengehen erneut wiederholt. Wenn am Nachmittag eine Strahlentherapie durchgeführt wurde, nahmen Patienten nur einmal vor dem Schlafengehen 8 mg Zofran oder 10 mg Metoclopramid ein. Die Patienten setzten 3 Tage lang dreimal täglich die Dosen oraler Medikamente fort.

Tägliche fraktionierte Strahlentherapie

In einer aktiv kontrollierten Doppelblindstudie bei 135 Patienten, die einen 1-zu-4-Wochen-Verlauf fraktionierter Strahlentherapie (180 cGy-Dosen) über eine Feldgröße von mehr als oder gleich 100 cm erhalten ² Für den Bauch war Zofran in Bezug auf die vollständige Kontrolle der Ermense (0 emetische Episoden) signifikant wirksamer als Prochlorperazin. Die Patienten erhielten 1 bis 2 Stunden vor der ersten täglichen Strahlentherapie-Fraktion mit nachfolgenden 8-mg-Dosen etwa alle 8 Stunden an jedem Tag der Strahlung die erste Dosis Zofran (8 mg) oder Prochlorperazin (10 mg).

Postoperativ Nausea And/Or Vomiting

In 2 placebo-controlled double-blind trials (one conducted in the US and the other outside the US) in 865 females undergoing inpatient surgical procedures ZOFRAN 16 mg as a single dose or placebo was administered one hour before the induction of general balanced anesthesia (barbiturate opioid nitrous oxide neuromuscular blockade and supplemental isoflurane or enflurane) ZOFRAN Die Tabletten waren bei der Verhinderung postoperativer Übelkeit und Erbrechen signifikant wirksamer als Placebo.

Bei Männern wurden keine Versuche durchgeführt.

Patienteninformationen für Zofran

Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie die Patienten, dass Zofran Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen kann, die einige so schwerwiegend wie Anaphylaxie und Bronchospasmus. Weisen Sie die Patienten an, sofort Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen zu melden, einschließlich Fieberschütteln aus Hautausschlag oder Atemproblemen für ihren Gesundheitsdienstleister [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

QT -Verlängerung

Informieren Sie die Patienten, dass Zofran schwerwiegende Herzrhythmusstörungen wie die QT -Verlängerung verursachen kann. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort zu sagen, wenn sie eine Veränderung ihrer Herzfrequenz wahrnehmen, wenn sie sich benommen fühlen oder wenn sie eine synkopale Episode haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

• Weisen Sie den Patienten an, die Verwendung aller Medikamente, insbesondere Apomorphin, seinem Gesundheitsdienstleister zu melden. Die gleichzeitige Verwendung von Apomorphin und Zofran kann einen signifikanten Blutdruckabfall und Bewusstseinsverlust verursachen.
• Beraten Sie die Patienten über die Möglichkeit des Serotonin -Syndroms mit gleichzeitiger Verwendung von Zofran und einem anderen serotonergen Wirkstoff wie Medikamenten zur Behandlung von Depressionen und Migräne. Raten Sie den Patienten, sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn folgende Symptome auftreten: Veränderungen der autonomischen Instabilitätsbeschaffung von psychischen Status mit oder ohne gastrointestinale Symptome [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Myokardischämie

Informieren Sie die Patienten, dass Zofran eine Myokardischämie verursachen kann. Raten Sie den Patienten, eine sofortige medizinische Hilfe zu suchen, wenn Symptome, die auf eine Myokardischämie hindeuten, wie plötzliche Schmerzen in der Brust oder Brust -Enge auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Maskierung von progressiven Ileus und Magendehnungen

Informieren Sie Patienten nach einer Bauchoperation oder Patienten mit Chemotherapie-induziertem Übelkeit und Erbrechen, dass Zofran Anzeichen und Symptome der Darmverstopfung maskieren kann. Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort über Anzeichen oder Symptome zu berichten, die mit einer potenziellen Darmobstruktion übereinstimmen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Verabreichung von Zofran ODT oral zerfalten Tabletten

Weisen Sie die Patienten an, Zofran ODT erst kurz vor der Dosierung mündliche Tabletten aus der Blase zu entfernen.

• Versuchen Sie nicht, Zofran ODT oral durch die Foliensicherung aufzulösen.
• Mit trockenen Händen schälen Sie die Folie -Rückseite von 1 Blasen und entfernen Sie die Tablette vorsichtig.
• Legen Sie sofort die Zofran -ODT oral auf, die die Tafel auf die Zunge auflöst, wo es sich in Sekunden lang auflöst und dann mit Speichel schlucken wird.
• Verabreichung mit Flüssigkeit ist nicht erforderlich.
• Peelable illustrierte Aufkleber sind an dem Produktkarton angebracht, das mit dem Rezept versorgt werden kann, um die ordnungsgemäße Verwendung und Handhabung des Produkts zu gewährleisten.