Zubsolv

Beschreibung für Zubsolv

Sublingolv (Buprenorphin und Naloxon) mit weißem Mentholgeschmack in einer ovalen Form für die Dosierungsstärke von 0,7 mg/0,18 mg eine dreieckige Form für die Dosierungsfestigkeit von 1,4 mg /0,36 mg A D-Form für die Dosen-Stellungsform. Für die Dosierungsstärke 8,6 mg/2,1 mg und eine Kapselform für die Dosierungsstärke 11,4 mg/2,9 mg. Sie werden mit der jeweiligen Dosierungsstärke von Buprenorphin ausgelöst. Sie enthalten Buprenorphin HCl, einen opioid -partiellen Agonisten und Naloxon -HCl -Dihydrat, einen Opioidantagonisten mit einem Verhältnis von 4: 1 (Verhältnis von freien Basen). ZUBSOLV is intended for sublingual administration and is available in six dosage strengths 0.7 mg buprenorphine with 0.18 mg naloxone 1.4 mg buprenorphine with 0.36 mg naloxone 2.9 mg buprenorphine with 0.71 mg naloxone 5.7 mg buprenorphine with 1.4 mg naloxone 8.6 mg buprenorphine with 2.1 mg Naloxon und 11,4 mg Buprenorphin mit 2,9 mg Naloxon. Jede sublinguale Tablette enthält auch Mannit -Zitronensäure -Natriumcitrat -mikrokristallines Cellulose -Croscarmellose -Natrium -Sucrium -Sucrium -Menthol -Silicon -Dioxid und Natriumstearylfumarat und Mentholaroma.

Chemisch Buprenorphin HCl ist (2S) -2- [17- (Cyclopropylmethyl) -45α-Epoxy-3-Hydroxy-6-methoxy-6α14-Ethano-14α-Morphinan-7α-yl] -33-Dimethylbutan2-ol Hydrochlorid. Es hat die folgende chemische Struktur:

Buprenorphin HCl hat die molekulare Formel C. ₂₉ H ₄₁ NEIN ₄ • HCl und das Molekulargewicht beträgt 504.10. Es ist ein weißes oder brates kristallines Pulver, das in Wasser, die in Alkohol löslich und in Cyclohexan praktisch unlöslich sind, sparsam löslich löslich.

Chemisch Naloxon-HCl-Dihydrat ist 17-allyl-45α-Epoxy-314-dihydroxymorphinan-6-ein-hydrochloriddihydrat. Es hat die folgende chemische Struktur:

Naloxon HCl Dihydrat hat die molekulare Formel C ₁₉ H ₂₁ NEIN ₄ • HCl • 2H ₂ 0 und das Molekulargewicht beträgt 399,87. Es ist ein weißes bis leicht weißes Pulver und in Wasser löslich in Alkohol frei und in Toluol und Äther praktisch unlöslich.

Verwendung für Zubsolv

Zubsolv ist für die Behandlung der Opioidabhängigkeit angezeigt. Zubsolv sollte als Teil eines vollständigen Behandlungsplans verwendet werden, der Beratung und psychosoziale Unterstützung umfasst.

Dosierung für Zubsolv

Wichtige Dosierungs- und Verwaltungsinformationen

Der Unterschied in der Bioverfügbarkeit von Zubsolv im Vergleich zu Sublingual -Tabletten von Suboxone® erfordert eine andere Tablettenstärke, die dem Patienten verabreicht werden kann. Ein Zubletual -Tablet von 5,7 mg/1,4 mg von Zubsolv bietet eine äquivalente Buprenorphin -Exposition gegenüber einem sublingualen Tafel von Suboxon 8 mg/2 mg.

Die Medikamente sollten unter Berücksichtigung der Besuchehäufigkeit verschrieben werden. Die Bereitstellung mehrerer Nachfüllungen wird nicht früh in der Behandlung oder ohne angemessene Nachuntersuchungen des Patienten empfohlen.

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Besprechen Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis mit dem Patienten und der Pflegekraft. Da Patienten, die wegen Opioidkonsumstörung behandelt werden, eine Rückfallpotential haben, die sie ausgesetzt sind, in Betracht zu ziehen, dass sie eine Opioidüberdosierung in Betracht ziehen, die Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioid -Überdosierung sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Zubsolv zu verschreiben. Erwägen Sie auch, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Einnahme oder einer Opioidüberdosis hat [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass Naloxon auch für eine bekannte oder vermutete Überdosis mit Zubsolv selbst verabreicht werden kann. Höher als die normalen Dosen und die wiederholte Verabreichung von Naloxon können aufgrund der langen Wirkungsdauer von Zubsolv und seiner Affinität zum MU -Rezeptor erforderlich sein [siehe Überdosierung ].

Informieren Sie Patienten und Pflegekräfte über ihre Optionen, um Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsanforderungen oder -richtlinien (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindebasierten Programms) [siehe Patientenberatungsinformationen ].

Induktion

Vor der Einführung sollte die Art der Opioidabhängigkeit, d. H. Lang oder kurz wirkende Opioidprodukte, die Zeit seit dem letzten Opioidverbrauch und dem Grad oder des Grades der Opioidabhängigkeit verabreicht werden.

Patienten, die von Heroin oder anderen kurzwirkenden Opioidprodukten abhängig sind

Patienten, die von Heroin oder anderen kurzwirkenden Opioidprodukten abhängig sind, können entweder mit Zubsolv oder mit sublingualer Buprenorphin-Monotherapie induziert werden. Bei der Behandlungsinitiierung sollte die erste Dosis von Zubsolv verabreicht werden, wenn objektive Anzeichen eines moderaten Opioidentzugs mindestens sechs Stunden nach dem letzten Einsatz von Opioiden auftreten, um zu vermeiden, dass ein Opioid -Entzugssyndrom ausfällt.

Es wird empfohlen, eine angemessene Behandlungsdosis so schnell wie möglich zu erreichen. In einigen Studien führte eine zu schließende Induktion über mehrere Tage zu einer hohen Abbruchrate von Buprenorphinpatienten während der Induktionsperiode.

Am Tag 1 wird eine Induktionsdosis von bis zu 5,7 mg/1,4 mg Zubsolv empfohlen. Kliniker sollten mit einer anfänglichen Dosis von 1,4 mg/0,36 mg Zubsolv beginnen. Der Rest des Tages 1 -Dosis von bis zu 4,2 mg/1,08 mg sollte in 1 bis 2 Stunden in Intervallen von 1,5 bis 2 Stunden in Dosen von 1 bis 2 Tabletten von 1,4 mg/0,36 mg unterteilt werden. Einige Patienten (z. B. Patienten mit jüngster Exposition gegenüber Buprenorphin) können als einzelne Sekundenendosis bis zu 3 x 1,4 mg/0,36 mg Zubsolv tolerieren.

Am Tag 2 wird eine einzelne tägliche Dosis von bis zu 11,4 mg/2,9 mg Zubsolv empfohlen.

Patienten, die von Methadon oder lang wirkenden Opioidprodukten abhängig sind

Patienten, die von Methadon- oder lang wirkenden Opioidprodukten abhängig sind, können während der Induktion anfälliger für ausgefällte und längere Entzugungen sein als bei kurzwirkenden Opioidprodukten.

Buprenorphin/Naloxon-Kombinationsprodukte wurden in angemessenen und gut kontrollierten Studien zur Induktion bei Patienten, die physisch auf lang wirkende Opioidprodukte angewiesen sind, nicht bewertet, und der Naloxon in diesen Kombinationsprodukten wird in geringen Mengen von der sublingualen Route aufgenommen und könnte einen schlechteren ausgefallenen und verlängerten Entzug führen. Aus diesem Grund wird eine Buprenorphin-Monotherapie bei Patienten empfohlen, die lang wirkende Opioide einnehmen, wenn sie gemäß den zugelassenen Verabreichungsanweisungen verwendet werden. Nach der Induktion kann der Patient dann auf einmal tägliche Zubsolv übertragen werden.

Wartung

• Die Dosierung von Zubsolv ab Tag 3 sollte in Schritten/Decrements von 2,9 mg/0,71 mg oder niedrigerer Buprenorphin/Naloxon bis zu einem Niveau, das den Patienten in der Behandlung hält, schrittweise eingestellt werden und unterdrückt Opioidentzugszeichen und Symptome.
• Nach der Behandlung der Behandlung in die empfohlene Dosis von 11,4 mg/2,9 mg Buprenorphin/Naloxon pro Tag sollte die Dosierung auf der Grundlage des einzelnen Patienten und der klinischen Reaktion weiter angepasst werden. Die Wartungsdosis von Zubsolv liegt im Allgemeinen im Bereich von 2,9 mg/0,71 mg Buprenorphin/Naloxon bis 17,2 mg/4,2 mg Buprenorphin/Naloxon pro Tag. Dosierungen höher als 17,2 mg/4,2 mg Buprenorphin/Naloxon täglich wurden in randomisierten klinischen Studien nicht untersucht, können jedoch für einige Patienten geeignet sein.
• Bei der Bestimmung der verschreibungspflichtigen Menge für eine unbeaufsichtigte Verabreichung betrachten die Stabilität des Patienten die Sicherheit seiner Heimsituation und andere Faktoren, die die Fähigkeit, die Versorgung von Medikamenten zum Mitnehmen zu verwalten, beeinflussen.
• Es gibt keine maximal empfohlene Dauer der Erhaltungsbehandlung. Die Patienten benötigen möglicherweise auf unbestimmte Zeit eine Behandlung und sollten so lange fortgesetzt werden, wie Patienten profitieren und die Verwendung von Zubsolv zu den beabsichtigten Behandlungszielen beiträgt.

Verabreichungsmethode

Zubsolv muss ganz verabreicht werden. Kauen oder schlucken Sie Zubsolv nicht ab. Raten Sie den Patienten, nichts zu essen oder zu trinken, bis sich die Tablette vollständig aufgelöst hat. Zubsolv sollte unter die Zunge gelöst werden. Die Auflösungszeit für Zubsolv variiert zwischen Individuen und die beobachtete Auflösungszeit der Median betrug 5 Minuten. Für Dosierungen, die mehr als ein sublinguales Tablet erfordern, platzieren Sie gleichzeitig alle Tabletten an verschiedenen Stellen unter der Zunge. Die Patienten sollten die Tabletten unter der Zunge halten, bis sie aufgelöst werden. Das Schlucken der Tabletten verringert die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels. Um die Konsistenz bei der Bioverfügbarkeit zu gewährleisten, sollten Patienten mit fortgesetzter Verwendung des Produkts dieselbe Art der Dosierung befolgen.

Wenn ein sequentieller Verabreichungsmodus bevorzugt wird, sollten Patienten dieselbe Dosierungsart befolgen, um die Konsistenz der Bioverfügbarkeit zu gewährleisten.

Die ordnungsgemäße Verabreichungstechnik sollte dem Patienten nachgewiesen werden.

Raten Sie den Patienten, die folgenden zu tun, nachdem sich das Produkt in der Mundschleimhaut vollständig aufgelöst hat: Nehmen Sie einen Schluck Wasser sanft um die Zähne und das Zahnfleisch und schlucken. Raten Sie den Patienten, nach der Einnahme von Zubsolv mindestens eine Stunde zu warten, bevor Sie Zähne putzen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Nachmarkterfahrung Informationen für Patienten Und the Medikamentenhandbuch ].

Klinische Aufsicht

Die Behandlung sollte mit einer beaufsichtigten Verabreichung eingeleitet werden, die zu einer unbeaufsichtigten Verabreichung als die klinische Stabilitätserlaubnis des Patienten führt. Zubsolv unterliegt Ablenkung und Missbrauch. Bei der Ermittlung der verschreibungspflichtigen Menge für unbeaufsichtigte Verabreichung betrachten die Stabilitätsniveau des Patienten die Sicherheit seiner Heimsituation und andere Faktoren, die die Fähigkeit, die Versorgung von Medikamenten zum Mitnehmen zu bewältigen, beeinflussen. '

Im Idealfall sollten Patienten in angemessenen Abständen (z. B. mindestens wöchentlich während des ersten Behandlungmonats) auf der Grundlage der individuellen Umstände des Patienten beobachtet werden. Die Medikamente sollten unter Berücksichtigung der Besuchehäufigkeit verschrieben werden. Die Bereitstellung mehrerer Nachfüllungen wird nicht früh in der Behandlung oder ohne angemessene Nachuntersuchungen des Patienten empfohlen. Eine regelmäßige Beurteilung ist erforderlich, um die Einhaltung der Wirksamkeit des Dosierungsregimes des Behandlungsplans und des gesamten Fortschritts des Patienten zu bestimmen.

Sobald eine stabile Dosierung erreicht wurde und die Bewertung des Patienten (z. B. Urin-Arzneimittel-Screening) nicht darauf hinweist, dass ein illegender Drogenkonsum weniger häufige Follow-up-Besuche angemessen sein können. Ein einst monatlicher Besuchsplan kann für Patienten mit einer stabilen Medikamentendosis angemessen sein, die Fortschritte zu ihren Behandlungszielen erzielen. Die Fortsetzung oder Änderung der Pharmakotherapie sollte auf der Bewertung der Behandlungsergebnisse und -ziele durch den Gesundheitsdienstleister beruhen, wie z. B.:

1. Fehlen von Medikamententoxizität
2. Fehlen von medizinischen oder verhaltensbezogenen nachteiligen Auswirkungen
3. Verantwortungsbewusste Umgang mit Medikamenten durch den Patienten
4. Die Einhaltung aller Elemente des Behandlungsplans durch den Patienten (einschließlich erholsamer Aktivitäten Psychotherapie und/oder andere psychosoziale Modalitäten)
5. Abstinenz vom illegalen Drogenkonsum (einschließlich problematischer Alkohol und/oder Benzodiazepinkonsum)

Wenn die Behandlungsziele nicht erreicht werden, sollte der Gesundheitsdienstleister die Angemessenheit der Fortsetzung der aktuellen Behandlung neu bewerten.

Instabile Patienten

Gesundheitsdienstleister müssen entscheiden, wann sie für bestimmte Patienten nicht angemessen ein weiteres Management vornehmen können. Zum Beispiel können einige Patienten verschiedene Medikamente missbrauchen oder angewiesen sind oder nicht auf psychosoziale Intervention reagieren, so dass der Gesundheitsdienstleister nicht der Ansicht ist, dass er das Know -how hat, um den Patienten zu leiten. In solchen Fällen möchte der Gesundheitsdienstleister möglicherweise beurteilen, ob er den Patienten an einen Spezialisten oder eine intensivere Verhaltensbehandlungsumgebung verweisen soll. Entscheidungen sollten auf einem Behandlungsplan beruhen, der zu Beginn der Behandlung mit dem Patienten festgelegt und vereinbart wurde.

Patienten, die weiterhin Missbrauchsmissbrauch missbrauchen oder Buprenorphinprodukte oder andere Opioide umleiten, sollten mit intensiverer und strukturierterer Behandlung versorgt werden oder verwiesen werden.

Behandlung abbrechen

Die Entscheidung, die Therapie mit Zubsolv nach einer Unterhaltszeit im Rahmen eines umfassenden Behandlungsplans abzubrechen. Beraten Sie die Patienten über das Potenzial, den illegalen Drogenkonsum nach Absetzen der Opioid-Agonisten/partiellen Agonisten-Medikamentenbehandlung zu rezidivieren. Taper -Patienten, um das Auftreten von Entzugszeichen und Symptomen zu vermeiden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Wechseln zwischen Zulingual -Tabletten und anderen Buprenorphin/Naloxon -Kombinationsprodukten wechseln

Bei Patienten, die zwischen Zubsolv und anderen Buprenorphin/Naloxonprodukten umgeschaltet werden, können Dosierungsanpassungen erforderlich sein. Die Patienten sollten auf Übermedikation sowie Rückzug oder andere Anzeichen einer Unterdosierung überwacht werden.

Die Unterschiede in der Bioverfügbarkeit von Zubsolv im Vergleich zu Suboxon -Tabletten erfordern, dass dem Patienten unterschiedliche Tablettenstärken gegeben werden. Ein Zubletual -Tablet von 5,7 mg/1,4 mg von Zubsolv bietet eine äquivalente Buprenorphin -Exposition gegenüber einem sublingualen Tafel von Suboxon 8 mg/2 mg.

Beim Umschalten zwischen Suboxon -Dosierungsstärken und Zubsolv -Dosierungsstärken sind die entsprechenden Dosierungsstärken:

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Zubsolv Sublingual Tablette wird in sechs Dosierungsstärken geliefert:

• Buprenorphin 0,7 mg /Naloxon 0,18 mg weiße ovale Formtabletten mit .7 eingeprägt
• Buprenorphin 1,4 mg /Naloxon 0,36 mg weiße dreieckige Form Tabletten mit 1,4 eingeprägt
• Buprenorphin 2,9 mg /Naloxon 0,71 mg weiße D -Form -Tabletten mit 2,9 eingeprägt
• Buprenorphin 5,7 mg /Naloxon 1,4 mg weiße runde Form Tabletten mit 5.7 eingeprägt
• Buprenorphin 8,6 mg /Naloxon 2,1 mg weiße Diamantform -Tabletten mit 8,6 eingeprägt
• Buprenorphin 11,4 mg /Naloxon 2,9 mg weiße Kapselform Tabletten mit 11,4 eingeprägt

Lagerung und Handhabung

Zubsolv Sublinguale Tabletten sind weiße Tabletten mit Mentholgeschmack, die in Aluminium-/Aluminium-unterhaltsamen Dosis-Blister-Paketen geliefert werden. Zubsolv ist in sechs Dosierungsstärken erhältlich

• Buprenorphin 0,7 mg /Naloxon 0,18 mg ovale Form mit 0,7 gedruckt
• Buprenorphin 1,4 mg /Naloxon 0,36 mg dreieckige Form mit 1,4 gedruckt
• Buprenorphin 2,9 mg /Naloxon 0,71 mg D Form mit 2,9 geprägt
• Buprenorphin 5,7 mg /Naloxon 1,4 mg runde Form mit 5,7 geprägt
• Buprenorphin 8,6 mg /Naloxon 2,1 mg Diamantform mit 8,6 gedruckt
• Buprenorphin 11,4 mg /Naloxon 2,9 mg Kapselform mit 11,4 gedruckt

NDC 54123-907-30 (Buprenorphin 0,7 mg /Naloxon 0,18 mg) Sublingual Tablette-3x10 Tabletten pro Karton
NDC 54123-914-30 (Buprenorphin 1,4 mg /Naloxon 0,36 mg) Sublingual Tablette-3x10 Tabletten pro Karton
NDC 54123-929-30 (Buprenorphin 2,9 mg /Naloxon 0,71 mg) Sublingual Tablette-3x10 Tabletten pro Karton
NDC 54123-957-30 (Buprenorphin 5,7 mg /Naloxon 1,4 mg) Sublingual Tablette-3x10 Tabletten pro Karton
NDC 54123-986-30 (Buprenorphin 8,6 mg /Naloxon 2,1 mg) Sublingual Tablette-3x10 Tabletten pro Karton
NDC 54123-114-30 (Buprenorphin 11,4 mg /Naloxon 2,9 mg) Sublingual Tablette-3x10 Tabletten pro Karton

Speichern Sie bei 68-77 ° F (59-86 ° F) bei 20-25 ° C (59-86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]

Speichern Sie Zubsolv sicher und entsorgen Sie sie ordnungsgemäß [siehe Patientenberatungsinformationen ].

Hergestellt für und verteilt von: Orexo US Inc. Morristown NJ 07960 USA. Überarbeitet: Mai 2025

Nebenwirkungen for Zubsolv

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Missbrauch und Missbrauch von Sucht [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Atem- und ZNS -Depression [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Neugeborenen -Opioid -Rückzugs -Syndrom [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Nebenniereninsuffizienz [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Opioidentzug [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hepatitis -Leberereignisse [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Überempfindlichkeitsreaktionen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Orthostatische Hypotonie [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Erhöhung des Cerebrospinalflüssigkeitsdrucks [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Erhöhung des intracholedochalen Drucks [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Zubsolv for use as initial treatment was evaluated in two clinical trials that had identical blinded two-day induction phases comparing Zubsolv to generic Buprenorphin. On the first day subjects received an initial dose of Zubsolv 1.4 mg/0.36 mg or generic Buprenorphin 2 mg followed by Zubsolv 4.2 mg/1.08 mg or generic Buprenorphin 6 mg 1.5 hours later. In total safety data were available for 538 opioid-dependent subjects exposed to Zubsolv (Buprenorphin/Naloxon) sublingual tablets when used for initial treatment.

Tabelle 1: Nebenwirkungen bei ≥ 5% der Patienten während der Induktionsphase nach Systemorganklasse und bevorzugter Begriff (Sicherheitsbevölkerung)

Die Sicherheit von Buprenorphin/Naloxon für die längerfristige Verwendung (bis zu 16 Wochen der Behandlung) wurde in früheren Studien bei 497 opioidabhängigen Probanden bewertet. Die prospektive Bewertung von Buprenorphin/Naloxon wurde durch klinische Studien unter Verwendung von Buprenorphin -Tabletten ohne Naloxon und anderen Studien unter Verwendung von Buprenorphin -Sublingual -Lösungen unterstützt. In der Gesamtsicherheitsdaten standen bei 3214 opioidabhängigen Probanden, die Buprenorphin ausgesetzt waren, in Dosen im Bereich, der bei der Behandlung der Opioidabhängigkeit verwendet wurde. Siehe Tabelle 2.

Tabelle 2: unerwünschte Ereignisse> 5% nach Körpersystem und Behandlungsgruppe in einer 4-wöchigen Studie

Das unerwünschte Ereignisprofil von Buprenorphin wurde auch in der dosis kontrollierten Studie zur Buprenorphinlösung über einen Bereich von Dosen in vier Monaten der Behandlung charakterisiert. Tabelle 3 zeigt unerwünschte Ereignisse, die von mindestens 5% der Probanden in jeder Dosisgruppe in der dosiskontrollierten Studie gemeldet wurden.

Tabelle 3: unerwünschte Ereignisse (≥ 5%) nach Körpersystem und Behandlungsgruppe in einer 16-wöchigen Studie

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Buprenorphin- und Naloxon-Sublingual-Tabletten nach der Anbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition zuverlässig abzuschätzen.

Das am häufigsten berichtete Nachmarktereignis, das in klinischen Studien nicht beobachtet wurde, war das periphere Ödem.

Serotons Syndrom: Fälle des Serotonin-Syndroms Eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung wurde während der gleichzeitigen Verwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.

Nebenniereninsuffizienz: Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet.

Anaphylaxie: Anaphylaxie wurde mit in Zubsolv enthaltenen Zutaten berichtet.

Androgenmangel: Fälle von Androgenmangel sind bei chronischer Verwendung von Opioiden aufgetreten [siehe Klinische Pharmakologie ].

Lokale Reaktionen: Zahnverfall (einschließlich Karies Zahnfraktur und Zahnverlust) Glossodynia Glossitis orale Schleimhaut Erythem orale Hypoästhesie und Stomatitis.

Hypoglykämie: Bei Patienten, die Opioide einnehmen, wurden Fälle von Hypoglykämie berichtet. Die meisten Berichte waren bei Patienten mit mindestens einem prädisponierenden Risikofaktor (z. B. Diabetes).

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Zubsolv

Tabelle 4 umfasst klinisch signifikante Wechselwirkungen mit der Arzneimittel mit Zubsolv.

Tabelle 4: klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Warnungen für Zubsolv

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Zubsolv

Suchtmissbrauch und Missbrauch

Zubsolv contains Buprenorphin a schedule III controlled substance that can be abused in a manner similar to other opioids legal or illicit. Prescribe Und dispense Buprenorphin with appropriate precautions to minimize risk of misuse abuse or diversion Und ensure appropriate protection from theft including in the home. Clinical monitoring appropriate to the patient's level of stability is essential. Multiple refills should not be prescribed early in treatment or without appropriate patient follow-up visits [see Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ].

Risiko einer lebensbedrohlichen Atem- und Zentralnervensysteme (ZNS) Depression

Buprenorphin wurde mit lebensbedrohlicher Atemdepression und Tod in Verbindung gebracht. Viele, aber nicht alle Berichte über das Koma und den Tod nach dem Marketing waren Missbrauch durch Selbstinjektion oder waren mit der gleichzeitigen Verwendung von Buprenorphin und Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva einschließlich Alkohol verbunden. Warnen Sie die Patienten vor der potenziellen Gefahr der Selbstverabreichung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva während der Behandlung mit Zubsolv [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Verwenden Sie Zubsolv mit Vorsicht bei Patienten mit beeinträchtigter Atmungsfunktion (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung cormonmonale verringerte die Hypoxie-Hyperkapnie der Atemwegsreserve oder bereits bestehende Atemdepression).

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung des Rufens von 911 oder die Erlangung von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis hervorgehoben werden kann [siehe Patientenberatungsinformationen ].

Opioide können schlafbedingte Atemstörungen einschließlich zentraler Störungen verursachen Schlafapnoe (CSA) und schlafbedingte Hypoxämie. Die Verwendung von Opioid erhöht das Risiko von CSA in dosisabhängiger Weise. Bei Patienten, die mit CSA präsentieren Dosierung und Verwaltung ].

Patientenzugang zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis

Besprechen Sie die Verfügbarkeit von Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosis mit dem Patienten und der Pflegekraft.

Da Patienten, die wegen Opioidkonsumstörung behandelt werden, eine Rückfallpotential haben, die sie ausgesetzt sind, in Betracht zu ziehen, dass sie eine Opioidüberdosierung in Betracht ziehen, die Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioid -Überdosierung sowohl bei der Initiierung als auch bei der Erneuerung der Behandlung mit Zubsolv zu verschreiben. Erwägen Sie auch, Naloxon zu verschreiben, wenn der Patient Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Einnahme oder einer Opioidüberdosis hat [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass Naloxon auch für eine bekannte oder vermutete Überdosis mit Zubsolv selbst verabreicht werden kann. Höher als die normalen Dosen und die wiederholte Verabreichung von Naloxon können aufgrund der langen Wirkungsdauer von Zubsolv und seiner Affinität zum MU -Rezeptor erforderlich sein [siehe Überdosierung ].

Informieren Sie die Patienten und Betreuer über ihre Optionen, um Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsanforderungen oder -richtlinien zulässig (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms).

Was hat Adderall drin?

Schulung von Patienten und Pflegepersonen darüber, wie die Atemdepression erfasst werden kann und ob Naloxon verschrieben wird, wie man mit Naloxon behandelt. Betonen Sie die Bedeutung der Rufnummer 911 oder die Erlangung von medizinischen Nothilfe Patientenberatungsinformationen ].

Das Management von Risiken aus gleichzeitiger Verwendung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva

Die gleichzeitige Verwendung von Buprenorphin und Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva erhöht das Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich Überdosierung und Tod. Medikamenten-unterstützte Behandlung von Opioidkonsumstörungen sollte jedoch nicht kategorisch für Patienten verweigert werden, die diese Medikamente einnehmen. Das Verbot oder Schaffung von Behandlungshindernisse kann ein noch höheres Risiko für Morbidität und Mortalität darstellen, allein aufgrund der Opioidkonsumstörung.

Als routinemäßiger Bestandteil der Orientierung an der Buprenorphinbehandlung werden Patienten über das Risiko einer gleichzeitigen Verwendung von Benzodiazepinen -Opioid -Analgetika und Alkohol ausgebildet.

Entwickeln Sie Strategien zur Verwaltung der Verwendung von verschriebenen oder illegalen Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva bei der Einleitung einer Buprenorphinbehandlung oder wenn sie während der Behandlung als Problem auftreten. Es können Anpassungen an Induktionsverfahren und zusätzliche Überwachung erforderlich sein. Es gibt keine Beweise für die Unterstützung von Dosisbeschränkungen oder willkürlichen Obergrenzen von Buprenorphin als Strategie zur Bekämpfung der Benzodiazepin-Verwendung bei mit Buprenorphin behandelten Patienten. Wenn jedoch ein Patient zum Zeitpunkt der Buprenorphin -Dosierungsverzögerung sediert wird oder die Buprenorphin -Dosis gegebenenfalls weglassen.

Die Beendigung von Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva wird in den meisten Fällen der gleichzeitigen Verwendung bevorzugt. In einigen Fällen kann die Überwachung in einer höheren Versorgung der Verjüngung angemessen sein. In anderen Verjüngen eines Patienten von einem verschriebenen Benzodiazepin oder einem anderen ZNS -Depressivum oder einer Abnahme der niedrigsten effektiven Dosis kann angemessen sein.

Bei Patienten in Buprenorphinbehandlung sind Benzodiazepine nicht die Behandlung der Wahl für Angstzustände oder Schlaflosigkeit. Bevor Benzodiazepine zusammen vorschreibt, stellen die Patienten angemessen diagnostiziert und prüfen alternative Medikamente und nicht-pharmakologische Behandlungen zur Bekämpfung von Angstzuständen oder Schlaflosigkeit. Stellen Sie sicher, dass andere Gesundheitsdienstleister, die Benzodiazepine oder andere ZNS -Depressiva verschreiben, sich der Buprenorphinbehandlung des Patienten bewusst sind und die Versorgung koordinieren, um die mit der gleichzeitigen Gebrauch verbundenen Risiken zu minimieren.

Wenn ein gleichzeitiger Einsatz erforderlich ist, erwägen Sie, Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosierungen zu verschreiben, wie für alle Patienten in der Buprenorphinbehandlung für Opioidkonsumstörungen empfohlen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Ergreifen Sie außerdem Maßnahmen, um zu bestätigen, dass die Patienten ihre Medikamente wie verschrieben einnehmen und sich nicht mit illegalen Medikamenten ablenken oder ergänzen. Das toxikologische Screening sollte auf verschriebene und illegale Benzodiazepine testen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Unbeabsichtigte pädiatrische Exposition

Buprenorphin kann bei Kindern, die versehentlich ausgesetzt sind, tödliche Atemdepressionen verursachen. Lagern Patientenberatungsinformationen ].

Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndrom

Das Neugeborenen-Opioid-Entzug-Syndrom (Nows) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis längerer Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft, unabhängig davon, ob diese Verwendung medizinisch autorisiert oder illegal ist. Im Gegensatz zum Opioid-Entzug-Syndrom bei Erwachsenen kann jetzt lebensbedrohlich sein, wenn sie nicht anerkannt und im Neugeborenen behandelt werden. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Neugeborene für Anzeichen von Nows beobachten und entsprechend verwalten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beraten Sie schwangere Frauen, die eine Opioidabhängigkeitsbehandlung mit Zubsolv über das Risiko eines Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene erhalten, und stellen Sie sicher, dass eine angemessene Behandlung verfügbar ist [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. This risk must be balanced against the risk of untreated opioid addiction which often results in continued or relapsing illicit opioid use Und is associated with poor pregnancy outcomes. Therefore prescribers should discuss the importance Und benefits of management of opioid addiction throughout pregnancy.

Nebenniereninsuffizienz

Es wurden Fälle von Nebenniereninsuffizienz bei Opioidkonsum nach mehr als einem Monat der Verwendung berichtet. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms Und signs including Brechreiz Erbrechen anorexia Ermüdung Schwäche Schwindel Und Niedriger Blutdruck . Wenn die Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose mit diagnostischen Tests so bald wie möglich. Wenn die Nebenniereninsuffizienz mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden diagnostiziert wird. Entsetzen Sie den Patienten von der Opioid, damit die Nebennierenfunktion sich erholen und die Corticosteroidbehandlung fortsetzen kann, bis sich die Nebennierenfunktion erholt. Andere Opioide können ausprobiert werden, da einige Fälle ohne Wiederholung der Nebenniereninsuffizienz ein anderes Opioid verwendet wurden. Die verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher, dass sie mit Nebenniereninsuffizienz verbunden sind.

Risiko eines Opioidentzugs mit abrupter Abnahme

Buprenorphin ist ein partieller Agonist am Mu-Opioid-Rezeptor, und die chronische Verabreichung führt zu einer physikalischen Abhängigkeit des Opioid-Typs, der durch Entzugszeichen und Symptome nach abrupten Absetzen oder einem schnellen Verjüngen gekennzeichnet ist. Das Entzugssyndrom ist in der Regel milder als bei vollständigen Agonisten und kann zu Beginn verzögert werden. Beim Absetzen von Zubsolv nach und nach die Dosierung [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Risiko einer Hepatitis -Leberereignisse

Fälle von zytolytischer Hepatitis und Hepatitis mit Gelbsucht wurden bei Personen beobachtet, die Buprenorphin in klinischen Studien erhielten, und durch nach dem Marketing unerwünschte Ereignisberichte. Das Spektrum der Anomalien reicht von transienten asymptomatischen Erhöhungen in Lebertransaminasen bis hin zu Fallberichten über die Leber -Leber -Nekrose -Leber -Leber -Syndrom und Leberdephalopathie. In vielen Fällen kann das Vorhandensein einer bereits bestehenden Infektion der Leberenzym mit Hepatitis B oder Hepatitis-C-Virus einhergehen, die andere potenziell hepatotoxische Medikamente und den anhaltenden Injektionsgebrauch für Arzneimittel einhergehen, und möglicherweise eine kausative oder mitwirkende Rolle gespielt haben. In anderen Fällen standen unzureichende Daten zur Verfügung, um die Ätiologie der Abnormalität zu bestimmen. Der Entzug von Buprenorphin hat in einigen Fällen zu einer Verbesserung der akuten Hepatitis geführt. In anderen Fällen war jedoch keine Dosisreduzierung erforderlich. Die Möglichkeit besteht, dass Buprenorphin in einigen Fällen eine ursächliche oder beitragende Rolle bei der Entwicklung der hepatischen Anomalie hatte. Leberfunktionstests vor Beginn der Behandlung werden empfohlen, um eine Grundlinie festzulegen. Eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion während der Behandlung wird ebenfalls empfohlen. Eine biologische und ätiologische Bewertung wird empfohlen, wenn ein Leberereignis vermutet wird. Abhängig vom Fall muss Zubsolv möglicherweise sorgfältig abgesetzt werden, um Entzugszeichen und Symptome zu verhindern, und eine Rückkehr des Patienten in den illegalen Drogenkonsum und eine strenge Überwachung des Patienten sollte eingeleitet werden.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Fälle von Überempfindlichkeit gegenüber Buprenorphin und Naloxon, die Produkte enthalten, wurden sowohl in klinischen Studien als auch in der Nachmarkterfahrung berichtet. Fälle von bronchospasmus angioneurotischem Ödem und anaphylaktisch Schock wurden gemeldet. Zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen gehören Hautausschläge Nesselsucht und Pruritus. Eine Überempfindlichkeit der Überempfindlichkeit gegenüber Buprenorphin oder Naloxon ist eine Kontraindikation für die Verwendung von Zubsolv.

Ausfällung von Opioidentzugszeichen und Symptomen

Da es Naloxon Zubsolv enthält, wird wahrscheinlich Entzugszeichen und Symptome erzeugt, wenn es durch Personen, die von vollständigen Opioidagonisten wie Heroinmorphin oder Methadon abhängig sind, missbraucht werden. Aufgrund der teilweise agonistischen Eigenschaften von Buprenorphin Zubsolv können bei solchen Personen Opioidentzugszeichen und -symptome ausfallen, wenn die agonistischen Wirkungen des Opioids sublingual verabreicht werden.

Überdosierungsrisiko bei naiven Opioidpatienten

Es wurde berichtet, dass Todesfälle von Opioid -naiven Personen, die eine 2 mg Dosis Buprenorphin als sublinguales Tablet für Analgesie erhielten, gemeldet wurden. Zubsolv ist als Analgetikum nicht angemessen.

Verwendung bei Patienten mit beeinträchtigter Leberfunktion

Buprenorphin/Naloxonprodukte werden bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht empfohlen und sind möglicherweise bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung nicht geeignet. Die Dosen von Buprenorphin und Naloxon in diesem Kombinationsprodukt mit festem Dosis können nicht einzeln titriert werden und die Leberfunktionsstörung führt zu einer verringerten Clearance von Naloxon in einem viel größeren Ausmaß als Buprenorphin. Daher werden Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung einem wesentlich höheren Naloxonspiegel ausgesetzt als Patienten mit normaler Leberfunktion. Dies kann zu einem erhöhten Risiko eines ausgefällten Entzuges zu Beginn der Behandlung (Induktion) führen und die Wirksamkeit von Buprenorphin während der gesamten Behandlung beeinträchtigen. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist die differentielle Reduktion der Naloxon -Clearance im Vergleich zur Clearance von Buprenorphin nicht so groß wie bei Probanden mit schwerer Leberbeeinträchtigung. Buprenorphin/Naloxonprodukte werden jedoch für die Einleitung der Behandlung (Induktion) bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung aufgrund des erhöhten Risikos eines ausfälligen Entzugs nicht empfohlen. Buprenorphin/Naloxonprodukte können bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen mit Vorsicht bei der Erhaltungsbehandlung angewendet werden, die die Behandlung bei einem Buprenorphinprodukt ohne Naloxon initiiert haben. Patienten sollten sorgfältig überwacht und berücksichtigt werden, wenn die Möglichkeit der Wirksamkeit von Buprenorphin stört [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Zahnärztliche unerwünschte Ereignisse

Es wurden Fälle von zahnärztlichen Karies, die einige schwere (d. H. Zahnfraktur-Zahnverlust), nach Verwendung von transmukosalen Buprenorphin-haltigen Produkten gemeldet wurden. Zu den gemeldeten Ereignissen gehören Karies Zahnabfall -Abszesse/Infektion zügellose Karies -Zahnerosionsfüllungen, die herausfallen und in einigen Fällen einen totalen Zahnverlust. Die Behandlung für diese Ereignisse umfasste die Zahnfleisch -Wurzelkanal -Zahnchirurgie sowie andere restaurative Eingriffe (d. H. Füllungenkronenimplantate implantate Zahnersatz). Mehrere Fälle wurden bei Personen ohne Vorgeschichte von Zahnproblemen gemeldet.

Verweisen Sie Patienten in Zahnpflegedienste und ermutigen Sie sie, bei der Einnahme von Zubsolv regelmäßige Zahnarztuntersuchungen durchzuführen. Schulung von Patienten, um Zahnpflege und Strategien zu suchen, um die Mundgesundheit aufrechtzuerhalten oder zu verbessern und gleichzeitig mit transmukosalen Buprenorphin-haltigen Produkten behandelt zu werden. Zu den Strategien gehören, ohne darauf beschränkt zu sein, die Zähne und das Zahnfleisch mit Wasser vorsichtig auszuspülen und dann zu schlucken, nachdem Zubsolv in der Mundschleimhaut vollständig gelöst wurde. Raten Sie den Patienten, nach der Einnahme von Zubsolv mindestens eine Stunde zu warten, bevor Sie Zähne putzen [siehe Dosierung und Verwaltung Informationen für Patienten Medikamentenhandbuch ].

QTC -Verlängerung

Gründliche QT -Studien mit Buprenorphinprodukten haben eine QT -Verlängerung von ≤ 15 ms gezeigt. Dieser QTC -Verlängerungseffekt scheint nicht durch Herg -Kanäle vermittelt zu werden. Basierend auf diesen beiden Befunden ist es unwahrscheinlich, dass Buprenorphin pro-arrhythmisch ist, wenn es allein bei Patienten ohne Risikofaktoren verwendet wird. Das Risiko, Buprenorphin mit anderen QT -Verlängerungsmitteln zu kombinieren, ist nicht bekannt.

Betrachten Sie diese Beobachtungen bei klinischen Entscheidungen bei der Verschreibung von Zubsolv für Patienten mit Risikofaktoren wie Hypokaliämie Bradykardie Herzinsuffizienz Digitalis-Therapie Basislinie QT-Verlängerung Subklinisches Lang-QT-Syndrom oder schwere Hypomagnesiämie.

Beeinträchtigung der Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu betreiben

Zubsolv may impair the mental or physical abilities required for the performance of potentially dangerous tasks such as driving a car or operating machinery especially during treatment induction Und dose adjustment. Caution patients about driving or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that Zubsolv therapy does not adversely affect his or her ability to engage in such activities.

Orthostatische Hypotonie

Wie andere Opioide können Zubsolv orthostatisch erzeugen Hypotonie Bei ambulanten Patienten.

Erhöhung des Cerebrospinalflüssigkeitsdrucks

Buprenorphin wie andere Opioide können den Flüssigkeitsdruck des Cerebrospinalen erhöhen und sollten bei Patienten mit intrakraniellen Läsionen mit Kopfverletzungen und anderen Umständen mit Vorsicht angewendet werden, wenn der Zerebrospinaldruck erhöht werden kann. Buprenorphin kann Miose und Veränderungen des Bewusstseinsniveaus erzeugen, die die Patientenbewertung beeinträchtigen können.

Erhebung des intracholedochalen Drucks

Es wurde gezeigt, dass Buprenorphin den intracholedochalen Druck ebenso wie andere Opioide erhöht und daher Patienten mit einer Funktionsstörung des Gallentrakts mit Vorsicht verabreicht werden sollte.

Auswirkungen unter akuten Bauchbedingungen

Wie bei anderen Opioiden kann Buprenorphin die Diagnose oder den klinischen Verlauf von Patienten mit akuten Bauchbedingungen verdecken.

Patientenberatungsinformationen

Lagerung und Entsorgung

Aufgrund der Risiken, die mit versehentlichem Missbrauch und Missbrauch verbunden sind, raten Sie den Patienten, Zubsolv sicher außer Sichtweite und Reichweite von Kindern zu speichern und an einem Ort, an dem andere nicht zugänglich sind, einschließlich Besucher, einschließlich der Besucher zu Hause [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Drogenmissbrauch und Abhängigkeit ]. Inform patients that leaving Zubsolv unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass Medikamente, die nicht mehr benötigt werden, unverzüglich entsorgt werden sollten. Abgelaufene unerwünschte oder nicht verwendete Zubsolv sollten entsorgt werden, indem die nicht verwendeten Medikamente die Toilette hinunter spülen, wenn eine Option für die Einnahme von Drogen nicht ohne weiteres verfügbar ist. Informieren Sie die Patienten, dass sie www.fda.gov/drugdisposal besuchen können, um eine vollständige Liste von Medikamenten zu erhalten, die durch Spülen sowie zusätzliche Informationen zur Entsorgung ungenutzter Arzneimittel zur Entsorgung empfohlen werden.

Beraten Sie den Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen. ( Medikamentenhandbuch )

Sicherer Gebrauch

Erklären Sie vor der Einleitung einer Behandlung mit Zubsolv die nachstehend angegebenen Punkte an Pflegekräfte und Patienten. Weisen Sie die Patienten an, das Medikamentenhandbuch jedes Mal zu lesen, wenn Zubsolv abgegeben wird, da möglicherweise neue Informationen verfügbar sind.

• Zubsolv must be administered whole. Advise patients not to cut chew or swallow Zubsolv.
• Informieren Sie Patienten und Betreuer, dass potenziell tödliche additive Effekte auftreten können, wenn Zubsolv mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS -Depressiva einschließlich Alkohol verwendet wird. Anwaltspatienten, dass solche Medikamente nicht gleichzeitig angewendet werden sollten, wenn sie von einem Gesundheitsdienstleister beaufsichtigt werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Atemdepression erfasst und die Bedeutung des Rufens von 911 oder die Erlangung von Notfallhilfe im Falle einer bekannten oder mutmaßlichen Überdosis hervorgehoben werden kann [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Der Zugang von Patienten zu Naloxon für die Notfallbehandlung von Opioidüberdosierung, da Patienten, die wegen Opioidkonsumstörung behandelt werden, einem Rückfall gefährdet sind, diskutieren die Bedeutung des Zugangs zu Naloxon mit dem Patienten und der Pflegekraft. Besprechen Sie auch, wie wichtig es ist, Zugang zu Naloxon zu haben, wenn Haushaltsmitglieder (einschließlich Kinder) oder andere enge Kontakte mit einem zufälligen Aufnahme oder einer Überdosis Opioid vorhanden sind.

Informieren Sie die Patienten und Betreuer über die Optionen, um Naloxon zu erhalten, wie durch einzelne staatliche Naloxonabgabe- und Verschreibungsanforderungen oder -richtlinien zulässig (z. B. durch Verschreibung direkt von einem Apotheker oder als Teil eines gemeindenahen Programms).

Schulung von Patienten und Betreuern darüber, wie die Anzeichen und Symptome einer Opioidüberdosis erkennen können.

Erklären Sie Patienten und Betreuern, dass die Auswirkungen von Naloxon vorübergehend sind und dass sie in allen Fällen von bekannten oder vermuteten Opioid -Überdosierungen sofort 911 anrufen oder eine medizinische Notfallhilfe erhalten müssen, selbst wenn Naloxon verabreicht wird. Eine wiederholte Verabreichung kann insbesondere für Überdosierungen mit Zubsolv erforderlich sein, da Naloxon bei den für den Patientenzugang zur Verfügung stehenden Dosen häufig nicht wirksam ist.

Wenn Naloxon verschrieben wird, rät es auch Patienten und Pflegepersonen:

• Wie man mit Naloxon im Falle einer Opioidüberdosis behandelt
• Familie und Freunden von ihrem Naloxone zu erzählen und es an einem Ort zu behalten, an dem Familie und Freunde im Notfall leicht darauf zugreifen können
• Lesen der Patienteninformationen (oder anderer Bildungsmaterial), die mit ihrem Naloxon verbunden sind. Betonen Sie, wie wichtig es ist, dies vor einem Opioid -Notfall zu tun, damit der Patient und die Pflegekraft wissen, was zu tun ist.
• Beraten Sie den Patienten, dass Zubsolv ein Opioid enthält, das ein Ziel für Menschen sein kann, die verschreibungspflichtige Medikamente oder Straßenmedikamente missbrauchen, um ihre Tabletten an einem sicheren Ort zu halten und sie vor Diebstahl zu schützen.
• Weisen Sie die Patienten an, Zubsolv an einem sicheren Ort außerhalb des Sehens und der Reichweite von Kindern zu halten. Zufällige oder absichtliche Aufnahme eines Kindes kann eine Atemdepression verursachen, die zum Tod führen kann. Raten Sie den Patienten, sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn ein Kind Zubsolv ausgesetzt ist.
• Informieren Sie die Patienten, dass Opioide einen seltenen, aber möglicherweise lebensbedrohlichen Zustand verursachen könnten, der sich aus einer gleichzeitigen Verabreichung serotonergen Medikamente ergibt. Warnen Sie die Patienten vor den Symptomen des Serotonin -Syndroms und um sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sich die Symptome entwickeln. Weisen Sie die Patienten an, ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Informieren Sie Patienten, dass Opioide eine Nebenniereninsuffizienz zu einem potenziell lebensbedrohlichen Zustand verursachen können. Nebennieren-Insuffizienz kann mit nicht spezifischen Symptomen und Anzeichen wie Übelkeit auftreten, wie beispielsweise die Schwäche der Anorexie-Müdigkeit Schwäche und niedriger Blutdruck. Raten Sie den Patienten, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie eine Konstellation dieser Symptome erleben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Raten Sie den Patienten, niemanden anderen Zubsolv zu geben, auch wenn er oder sie die gleichen Anzeichen und Symptome hat. Es kann Schaden oder Tod verursachen.
• Beraten Sie den Patienten, dass der Verkauf oder Verschenken dieses Medikaments gegen das Gesetz ist.
• Beraten Sie den Patienten, dass sich nach Zubsolv in der Mundschleimhaut vollständig gelöst hat, um einen Schluck Wasser sanft um ihre Zähne und ihr Zahnfleisch zu schlucken und zu schlucken. Raten Sie den Patienten, nach der Einnahme von Zubsolv mindestens eine Stunde zu warten, bevor Sie Zähne putzen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Verweisen Sie Patienten in Zahnpflegedienste und ermutigen Sie sie, bei der Einnahme von Zubsolv regelmäßige Zahnarztuntersuchungen durchzuführen. Weisen Sie die Patienten an, ihren Zahnarzt darüber zu informieren, dass sie mit der Therapie auf Zubsolv begonnen haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Vorsicht von Patienten, dass Zubsolv die für die Ausführung potenziell gefährlichen Aufgaben wie Fahr- oder Betriebsmaschinerie erforderlichen geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen kann. Vorsicht sollte insbesondere während der Arzneimittelinduktion und der Dosisanpassung getroffen werden und bis Einzelpersonen einigermaßen sicher sind, dass die Buprenorphin -Therapie ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht nachteilig beeinflusst [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Raten Sie den Patienten, die Dosierung von Zubsolv nicht zu ändern, ohne ihren Gesundheitsdienstleister zu konsultieren.
• Raten Sie den Patienten, Zubsolv einmal täglich nach der Induktion einzunehmen.
• Raten Sie den Patienten, dass sie, wenn sie eine Dosis Zubsolv verpassen, sie einnehmen sollten, sobald sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, sollten sie die verpasste Dosis überspringen und die nächste Dosis zur regulären Zeit nehmen.
• Informieren Sie Patienten, dass Zubsolv eine Arzneimittelabhängigkeit verursachen kann und dass Entzugszeichen und Symptome auftreten können, wenn das Medikament abgesetzt wird.
• Die Beratung von Patienten, die die Behandlung mit Buprenorphin zur Opioidabhängigkeit absetzen möchten, sollten empfohlen werden, eng mit ihrem Gesundheitsdienstleister nach einem sich verjüngenden Zeitplan zusammenzuarbeiten und sie über das Potenzial zu informieren, mit der Abnahme der Opioid-Agonisten/teilweise agonistischen Medikamentenbehandlung einen illegalen Drogenkonsum im Zusammenhang mit der Behandlung von Opioid-Agonisten zu erzielen.
• Beraten Sie Patienten, die wie andere Opioide Zubsolv bei ambulanten Personen eine orthostatische Hypotonie erzeugen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, ob andere verschreibungspflichtige Medikamente rezeptfreie Medikamente oder Kräuterpräparate verschrieben werden oder derzeit verwendet werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Beraten Sie Frauen, dass das Baby bei der Geburt schwanger ist, wenn sie mit Zubsolv behandelt werden, und dass der Rückzug behandelbar ist [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Beraten Sie Frauen, die stillen, um das Kind auf Schläfrigkeit und Atembeschwerden zu überwachen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Informieren Sie die Patienten, dass die chronische Verwendung von Opioiden eine verringerte Fruchtbarkeit verursachen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Nebenwirkungen ].
• Raten Sie den Patienten, ihren Familienmitgliedern darüber zu informieren, dass im Notfall der behandelnde Gesundheitsdienstleister oder die Notaufnahme des Notfallraums darüber informiert werden sollte, dass der Patient physisch von einem Opioid angewiesen ist und der Patient mit Zubsolv behandelt wird.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Zubsolv has been shown to have differences in bioavailability compared to other Buprenorphin/Naloxon-containing sublingual products. The exposure margins listed below are based on body surface area comparisons (mg/m²) to the recommended human sublingual dose of 16 mg Buprenorphin via Suboxone which is equivalent to a human sublingual dose of 11.4 mg Buprenorphin via Zubsolv.

Karzinogenität

Eine Karzinogenitätsstudie von Buprenorphin/Naloxon (4: 1 -Verhältnis der freien Basen) wurde bei Ratten mit Alderley Park durchgeführt. Buprenorphin/Naloxon wurde in der Ernährung in Dosen von ca. 7 mg/kg/Tag 31 mg/kg/Tag und 104 Wochen lang 123 mg/kg/Tag verabreicht (geschätzte Exposition betrug ungefähr 4 18 und 44 -mal die empfohlene menschliche Sublingualdosis basierend auf Bustrenorphin Auc -Vergleich). In allen Dosisgruppen wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der Adenome von Leydig -Zellen beobachtet. Es wurden keine anderen medikamentenbedingten Tumoren festgestellt.

Karzinogenität studies of Buprenorphin were conducted in Sprague-Dawley rats Und CD-1 mice. Buprenorphine was administered in the diet to rats at doses of 0.6 mg/kg/day 5.5 mg/kg/day Und 56 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 0.4 3 Und 35 times the recommended human sublingual dose) for 27 months. As in the Buprenorphin/Naloxon carcinogenicity study in rat statistically significant dose-related increases in Leydig cell tumors occurred. In an 86-week study in CD-1 mice Buprenorphin was not carcinogenic at dietary doses up to 100 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 30 times the recommended human sublingual dose).

Mutagenität

Die 4: 1 -Kombination von Buprenorphin und Naloxon war in einem bakteriellen Mutationsassay (AMES -Test) unter Verwendung von vier Stämmen von S. typhimurium und zwei Stämmen von E. coli nicht mutagen. Die Kombination war in einem in vitro -zytogenetischen Assay in menschlichen Lymphozyten oder in einem IV -Mikronukleus -Test in der Ratte nicht klastogen.

Buprenorphin wurde in einer Reihe von Tests unter Verwendung von Genchromosom- und DNA -Wechselwirkungen sowohl in prokaryotischen als auch in eukaryotischen Systemen untersucht. Die Ergebnisse waren in Hefe (S. cerevisiae) für rekombinantes Gen -Convertant- oder Vorwärtsmutationen negativ; Negativ in Bacillus subtilis rec -Assay negativ für die Klastogenität in Cho -Zellen Chinesischer Hamster -Knochenmark und Spermatogonienzellen und negativ im Maus -Lymphom L5178Y -Assay.

Die Ergebnisse waren im AMES -Test zweideutig: Negativ in Studien in zwei Labors, aber positiv für die Rahmenverschiebungsmutation bei einer hohen Dosis (5 mg/Platte) in einer dritten Studie. Die Ergebnisse waren im Überlebenstest für grüne Tweets (E. coli) positiv in einem DNA-Synthese-Hemmungstest (DSI) mit dem Hodengewebe von Mäusen für In-vivo- und In-vitro-Einbau von [ ³ H] Thymidin und positiv in außerplanmäßigen DNA -Synthese (UDS) -Test unter Verwendung von Hodenzellen von Mäusen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Nahrungsverabreichung von Buprenorphin in der Ratte bei Dosis von 500 ppm oder höher (entspricht ungefähr 47 mg/kg/Tag oder mehr; geschätzte Exposition ungefähr 28 -fach die empfohlene menschliche Sublingualdosis), die durch verringerte Empfängnisraten der weiblichen Konzeption nachgewiesen wurde. Eine diätetische Dosis von 100 ppm (entspricht ungefähr 10 mg/kg/Tag; geschätzte Exposition ungefähr das 6 -fache der empfohlenen menschlichen sublingualen Dosis) hatte keinen nachteiligen Einfluss auf die Fruchtbarkeit.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Daten zur Verwendung von Buprenorphin Einer der Wirkstoffe in Zubsolv in der Schwangerschaft sind begrenzt. Diese Daten weisen jedoch kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Fehlbildungen an, speziell aufgrund von Buprenorphin -Exposition. Es gibt nur begrenzte Daten aus randomisierten klinischen Studien bei Frauen, die auf Buprenorphin aufrechterhalten wurden, die nicht angemessen konzipiert waren, um das Risiko von schwerwiegenden Fehlbildungen zu bewerten [siehe Daten ]. Observational studies have reported on congenital malformations among Buprenorphin-exposed pregnancies but were also not designed appropriately to assess the risk of congenital malformations specifically due to Buprenorphin exposure [see Daten ]. The extremely limited data on sublingual Naloxon exposure in pregnancy are not sufficient to evaluate a drug-associated risk.

Fortpflanzungs- und Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen identifizierten unerwünschte Ereignisse in klinisch relevanten und höheren Dosen. Der embryofetale Tod wurde sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen beobachtet, die Buprenorphin während der Organogenese in Dosen ungefähr 6 bzw. 0,3 -fach verabreicht wurden, die menschliche Sublingualdosis von 16 mg/Tag Buprenorphin. Vor- und postnatale Entwicklungsstudien an Ratten zeigten einen erhöhten Todesfällen bei Neugeborenen bei 0,3-fach und höher und die Dystokie bei ungefähr dreimaliger Sublingual-Dosis von 16 mg/Tag Buprenorphin. Während der Organogenese wurden keine klaren teratogenen Effekte beobachtet, wenn Buprenorphin mit einer Reihe von Dosen verabreicht wurde, die zu einer oder größeren Sublingual -Dosis von 16 mg/Tag Buprenorphins äquivalent sind. Bei Ratten und Kaninchen, die während der Organogenese in Dosen ungefähr 0,6 und ungefähr der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg/Tag des Buprenorphins, wurden jedoch eine Erhöhung der Skelettanomalien während der Organogenese in Dosen verabreicht. In einigen Studien wurden einige Ereignisse wie Acephalus und Omphalocele ebenfalls beobachtet, diese Ergebnisse waren jedoch nicht eindeutig behandelt Daten ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung sind unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko von Geburtsfehler Verlust oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziiertes mütterliches und embryo-fetales Risiko

Unbehandelte Opioidabhängigkeit in der Schwangerschaft ist mit nachteiligen geburtshilflichen Ergebnissen wie dem Geburtsgeburt und dem fetalen Tod verbunden. Darüber hinaus führt die unbehandelte Opioidabhängigkeit häufig zu einer weiteren oder rezidivierenden illegalen Opioidanwendung.

Dosisanpassung während der Schwangerschaft und der postpartalen Zeit

Dosierungsanpassungen von Buprenorphin wie der Verwendung höherer Dosen können während der Schwangerschaft erforderlich sein, selbst wenn der Patient vor der Schwangerschaft in einer stabilen Dosis gehalten wurde. Die Dosierung sollte auf individuellen Reaktionen beruhen, und Entzugszeichen und Symptome sollten genau überwacht und die Dosis bei Bedarf eingestellt werden.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Neugeborene Opioid -Entzug -Syndrom kann bei Neugeborenen von Müttern auftreten, die mit Zubsolv behandelt werden.

Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom ist als Reizbarkeit Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster hoher Pitched -Crem -Tremor -Erbrechen durch Durchfall und/oder nicht Gewichtszunahme. Anzeichen eines Neugeborenenentzugs treten normalerweise in den ersten Tagen nach der Geburt auf. Die Dauer und Schwere des Opioid -Entzug -Syndroms für Neugeborene kann variieren. Beobachten Sie Neugeborene für Anzeichen eines Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms und verwalten Sie entsprechend [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Arbeit oder Lieferung

Opioid-abhängige Frauen zur Erhaltungstherapie von Buprenorphin können zusätzliche Analgesie während der Wehen erfordern.

Daten

Menschliche Daten

Es wurden Studien durchgeführt, um die Ergebnisse der Neugeborenen bei Frauen zu bewerten, die während der Schwangerschaft Buprenorphin ausgesetzt sind. Beobachtete Daten der Beobachtungsstudien und Fallberichte zur Verwendung von Buprenorphin in der Schwangerschaftsbeobachtungsstudien weisen auf ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Fehlbildungen hin, insbesondere aufgrund von Buprenorphin. Mehrere Faktoren können die Interpretation von Untersuchungen der Kinder von Frauen, die Buprenorphin während der Schwangerschaft einnehmen, komplizieren, einschließlich der Verwendung von illegalen Medikamenten bei Müttern für eine späte Präsentation vorgeburtlicher Versorgung Infektion Schlechte Einhaltung schlechter Ernährung und psychosoziale Umstände. Die Interpretation von Daten wird durch den Mangel an Informationen zu unbehandelten opioidabhängigen schwangeren Frauen, die die am besten geeignete Gruppe für den Vergleich darstellen, weiter erschwert. Vielmehr werden Frauen in einer anderen Form der Opioidmedikamentenbehandlung oder Frauen in der Allgemeinbevölkerung im Allgemeinen als Vergleichsgruppe verwendet. Frauen in diesen Vergleichsgruppen können sich jedoch von Frauen unterscheiden, die buprenorphinhaltige Produkte in Bezug auf mütterliche Faktoren verschrieben haben, die zu schlechten Schwangerschaftsergebnissen führen können.

In einer multizentrischen doppelblinden randomisierten kontrollierten Studie [mütterliche Opioidbehandlung: Human Experimental Research (Mutter)] wurden hauptsächlich zur Beurteilung der Opioidentzugseffekte von Opioid-abhängigen schwangeren Frauen in der Neugeborenen randomisiert in Buprenorphin (n = 86) oder Methadon (n = 89) mit Anmeldemeldung mit einem durchschnittlichen Ruhestand mit dem Durchschnittsgenerat in beiden Gruppen. Insgesamt 28 der 86 Frauen in der Buprenorphingruppe (33%) und 16 der 89 Frauen in der Methadon -Gruppe (18%) wurden vor dem Ende der Schwangerschaft die Behandlung abgebaut.

Bei Frauen, die bis zur Entbindung blieben, gab es keinen Unterschied zwischen mit Buprenorphin behandelten und mit Methadon behandelten Gruppen in der Anzahl der Neugeborenen, die eine Behandlung benötigen, oder im Spitzenschweregrad von Nows. Buprenorphin-exponierte Neugeborene benötigten weniger Morphin (mittlere Gesamtdosis 1,1 mg gegenüber 10,4 mg). Es gab keine Unterschiede zwischen den Gruppen in anderen primären Ergebnissen (Neugeborenen-Kopfumfang) oder sekundären Ergebnissen (Gewicht und Länge bei der Geburtsgeburtsgeburts-Gestationsalter bei der Entbindung sowie 1-Minuten- und 5-Minuten-Apgar-Werte) oder in den Raten von mütterlichen oder neonatalen unerwünschten Ereignissen. Die Ergebnisse unter Müttern, die die Behandlung vor der Entbindung abgebrochen haben und möglicherweise auf den illegalen Opioidkonsum zurückgefallen sind, sind nicht bekannt. Aufgrund des Ungleichgewichts der Absetzensraten zwischen den Gruppen Buprenorphin und Methadon sind die Studienergebnisse schwer zu interpretieren.

Tierdaten

Zubsolv has been shown to have differences in bioavailability compared to other Buprenorphin/Naloxon-containing sublingual products. The exposure margins listed below are based on body surface area comparisons (mg/m²) to the human sublingual dose of 16 mg Buprenorphin via Suboxone which is equivalent to a human sublingual dose of 11.4 mg Buprenorphin via Zubsolv.

Die Auswirkungen auf die Entwicklung von Embryo-fetalen Entwicklung wurden in Sprague-Dawley-Ratten und russischen weißen Kaninchen untersucht, die oral (1: 1) und intramuskulär (IM) (3: 2) Verabreichung von Gemischungen von Buprenorphin und Naloxon während des Zeitraums der Organogenese verabreicht. Nach oraler Verabreichung an Ratten wurden bei Buprenorphin -Dosen bis zu 250 mg/kg/Tag (geschätzte Exposition ungefähr das 150 -fache der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg) in Gegenwart einer mütterlichen Toxizität (Mortalität) keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Nach oraler Verabreichung zu Kaninchen wurden bei Buprenorphin -Dosen von bis zu 40 mg/kg/Tag (geschätzte Exposition etwa das 50 -fache der menschlichen sublingualen Dosis von 16 mg) in Abwesenheit einer klaren mütterlichen Toxizität keine teratogenen Wirkungen beobachtet. Bei Ratten und Kaninchen bei IM-Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag wurden keine endgültigen medikamentenbedingten teratogenen Effekte beobachtet (geschätzte Exposition ungefähr 20 Mal bzw. 35-mal die menschliche Sublingualdosis von 16 mg). Die mütterliche Toxizität, die zu einer Mortalität führte, wurde in diesen Studien an Ratten und Kaninchen festgestellt. Acephalus wurde in einem Kaninchenfötus aus der niedrig dosierten Gruppe beobachtet, und Omphalocele wurde in zwei Kaninchenfeten aus demselben Wurf in der mittleren Dosisgruppe beobachtet; Bei Feten aus der hochdosierten Gruppe wurden keine Befunde beobachtet. Die mütterliche Toxizität wurde in der hochdosierten Gruppe beobachtet, jedoch nicht in den unteren Dosen, in denen die Befunde beobachtet wurden. Nach oraler Verabreichung von Buprenorphin an Ratten dosisbedingte Nachimplantationsverluste, die durch Erhöhung der Anzahl früherer Resorptionen mit einer konsequenten Verringerung der Anzahl von Feten beobachtet wurden, wurden bei Dosen von 10 mg/kg/Tag oder mehr (geschätzte Exposition ungefähr das 6-fache der menschlichen Sublingualdosen von 16 mg). Im Kaninchen traten die Verluste nach der Implantation bei einer oralen Dosis von 40 mg/kg/Tag auf. Nach der IM-Verabreichung bei der Ratte und dem Kaninchen-Nachimplantationsverluste, wie durch Abnahmen von lebenden Feten und Anstieg der Resorptionen bei 30 mg/kg/Tag belegt wurden.

Buprenorphin war bei Ratten oder Kaninchen nach IM- oder Subkutanen (SC) -Osen von bis zu 5 mg/kg/Tag nicht teratogen (schätzungsweise die Exposition betrug ungefähr 3 bzw. 6 -mal die menschliche Sublingualdosis von 16 mg). Bis zu 160 mg/kg/Tag bei Ratten (geschätzte Exposition betrug ungefähr das 95 -fache der menschlichen Sublingualdosis von 16 mg) und 25 mg/kg/Tag bei Kaninchen (die geschätzte Exposition betrug ungefähr 30 -mal die menschliche Subling -Dosis von 16 mg). Bei Ratten wurden nach SC-Verabreichung von 1 mg/kg/Tag und der geschätzten Exposition bei Ratten nach SC-Verabreichung von 1 mg/kg/Tag signifikante Erhöhungen der Skelettanomalien (z. Erhöhung der Skelettanomalien bei Kaninchen nach IM -Verabreichung von 5 mg/kg/Tag (geschätzte Exposition betrug ungefähr das 6 -fache der täglichen sublingualen Dosis von 16 mg) unter Abwesenheit einer mütterlichen Toxizität oder orale Verabreichung von 1 mg/kg/Tag oder mehr (geschätzte Exposition war ungefähr gleich signifikant) war nicht gleich signifikant.

Bei Kaninchen produzierte Buprenorphin statistisch signifikante Vorimplantationsverluste bei oralen Dosen von 1 mg/kg/Tag oder mehr und nach der Implantationsverluste, die bei IV-Dosen von 0,2 mg/kg/Tag statistisch signifikant waren (geschätzte Exposition ungefähr 0,3-fache der menschlichen Sublingualdose von 16 mg). Bei Dosen, die in dieser Studie zu einem Verlust nach der Implantation führten, wurde keine mütterliche Toxizität festgestellt.

Dystokie wurde bei schwangeren Ratten festgestellt, die intramuskulär mit Buprenorphin von Schwangerschaftstag 14 bis zum Laktationstag 21 bei 5 mg/kg/Tag (ungefähr das Dreifache der menschlichen Sublingualdosis von 16 mg) behandelt wurden. Fertilitätsvor- und postnatale Entwicklungsstudien mit Buprenorphin bei Ratten zeigten eine Erhöhung der Neugeborenensterblichkeit nach oralen Dosen von 0,8 mg/kg/Tag (ungefähr 0,5-mal die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg) nach IM-Dosen von 0,5 mg/kg/tags (ungefähr 0,3 mal 0,3 mal 0,3). up (ungefähr 0,06 -mal die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg). Ein offensichtlicher Mangel an Milchproduktion während dieser Studien trug wahrscheinlich zur verringerten Lebensfähigkeit und Laktationsindizes der Welpe bei. Verzögerungen beim Auftreten von Rechtsreflex- und erschreckender Reaktion wurden in Rattenwelpen bei einer oralen Dosis von 80 mg/kg/Tag (ungefähr 50 -mal die menschliche sublinguale Dosis von 16 mg) festgestellt.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Basierend auf zwei Studien an 13 laktierenden Frauen, die auf Buprenorphinbehandlung aufrechterhalten wurden, waren Buprenorphin und deren Metaboliten -Norbuprenorphin in geringen Niveaus in Muttermilch vorhanden, und die verfügbaren Daten haben bei gestillten Säuglingen keine Nebenwirkungen gezeigt. Es gibt keine Daten zum Kombinationsprodukt Buprenorphin/Naloxon beim Stillen, jedoch ist die orale Absorption von Naloxon begrenzt. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach Zubsolv und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus dem Arzneimittel oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Beraten Sie die stillenden Frauen, die Buprenorphinprodukte einnehmen, um das Kind auf erhöhte Schläfrigkeit und Atemschwierigkeiten zu überwachen.

Daten

Daten were consistent from two studies (N=13) of breastfeeding infants whose mothers were maintained on sublingual doses of Buprenorphin ranging from 2.4 to 24 mg/day showing that the infants were exposed to less than 1% of the maternal daily dose.

In einer Studie mit sechs laktierenden Frauen, die eine mediane sublinguale Buprenorphindosis von 0,29 mg/kg/Tag 5 bis 8 Tage nach der Entbindung einnahmen, gab die Muttermilch eine mediane Säuglingsdosis von 0,42 mcg/kg/Tag von Buprenorphin und 0,12% des McG/kg/Tag des Norbuprenorphins. Die Dosis/kg (%) von Norbuprenorphin wurde aus der Annahme berechnet, dass Buprenorphin und Norbuprenorphin ausrüstet).

Daten from a study of seven lactating women who were taking a median sublingual Buprenorphin dose of 7 mg/day an average of 1.12 months after delivery indicated that the mean milk concentrations (Cavg) of Buprenorphin Und norBuprenorphin were 3.65 mcg/L Und 1.94 mcg/L respectively. Based on the study data Und assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively breastfed infant would receive an estimated mean absolute infant dose (AID) of 0.55 mcg/kg/day of Buprenorphin Und 0.29 mcg/kg/day of norBuprenorphin or a mean relative infant dose (RID) of 0.38% Und 0.18% respectively of the maternal weight-adjusted dose.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Der chronische Einsatz von Opioiden kann bei Frauen und Männern des Fortpflanzungspotentials eine verringerte Fruchtbarkeit verursachen. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind [siehe Nebenwirkungen Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zubsolv wurde bei pädiatrischen Patienten nicht festgestellt. Dieses Produkt ist nicht für die Behandlung des Neugeborenen -Opioid -Entzugssyndroms bei Neugeborenen geeignet, da es Naloxon einen Opioidantagonisten enthält.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu sublingualen Tafeln von Buprenorphin/Naloxon umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagierten als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten ermittelt. Aufgrund einer möglichen verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie bei geriatrischen Patienten sollte die Entscheidung zur Beschreibung von Zubsolv bei Personen ab 65 Jahren vorsichtig getroffen werden, und diese Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome von Toxizität oder Überdosierung überwacht werden.

Hepatische Beeinträchtigung

Die Wirkung von Leberbeeinträchtigungen auf die Pharmakokinetik von Buprenorphin und Naloxon wurde in einer pharmakokinetischen Studie bewertet. Beide Medikamente werden in der Leber ausgiebig metabolisiert. Während bei Probanden mit leichter Leberbeeinträchtigung keine klinisch signifikanten Veränderungen beobachtet wurden; Es hat sich gezeigt, dass die Plasmaspiegel höher sind und die Halbwertswerte sowohl für Buprenorphin als auch bei Naloxon bei Probanden mit mittelschwerer und schwerer Leberbeeinträchtigung länger sind. Die Größe der Effekte auf Naloxon ist größer als die auf Buprenorphin bei mäßig und stark beeinträchtigten Probanden. Der Unterschied in der Größe der Auswirkungen auf Naloxon und Buprenorphin ist bei Probanden mit schwerer Leberbeeinträchtigung größer als bei Probanden mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung, und daher ist die klinische Auswirkungen dieser Auswirkungen bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung bei Patienten mit mittelschwerer hepatischer Störung wahrscheinlich größer. Buprenorphin/Naloxonprodukte sollten bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung vermieden werden und sind möglicherweise nicht bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung geeignet [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Es wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik der Buprenorphin zwischen 9 dialyseabhängig und 6 normalen Patienten nach IV-Verabreichung von 0,3 mg Buprenorphin beobachtet. Die Auswirkungen des Nierenversagens auf die Naloxon -Pharmakokinetik sind unbekannt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Zubsolv contains Buprenorphin a Schedule III substance under the Kontrollierte Substanzs Act.

Missbrauch

Buprenorphin wie Morphin und andere Opioide haben das Potenzial, missbraucht zu werden, und unterliegt einer kriminellen Ablenkung. Dies sollte berücksichtigt werden, wenn Buprenorphin in Situationen verschrieben oder abgegeben wird, wenn der Kliniker über ein erhöhtes Risiko eines Missbrauchs oder Ablenkung des Missbrauchs geht. Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich an die staatliche professionelle Lizenzbehörde oder die staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen wenden, um Informationen zur Verhinderung und Erkennung von Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts zu verhindern und zu erkennen.

Patienten, die weiterhin Missbrauchsmissbrauch missbrauchen oder Buprenorphinprodukte oder andere Opioide umleiten, sollten mit intensiverer und strukturierterer Behandlung versorgt werden oder verwiesen werden.

Missbrauch of Buprenorphin poses a risk of overdose Und death. This risk is increased with the abuse of Buprenorphin Und alcohol Und other substances especially benzodiazepines.

Der Gesundheitsdienstleister kann möglicherweise leichter Missbrauch oder Ablenkung erkennen, indem sie Aufzeichnungen über die vorgeschriebenen Medikamente unterhalten, einschließlich der Datumendosismenge Häufigkeit von Nachfüllungen und Erneuerungsanfragen von verschriebenen Medikamenten.

Eine ordnungsgemäße Bewertung des Patienten ordnungsgemäße Verschreibungspraktiken regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie die ordnungsgemäße Handhabung und Lagerung der Medikamente sind geeignete Maßnahmen, die dazu beitragen, den Missbrauch von Opioidmedikamenten zu begrenzen.

Abhängigkeit

Buprenorphin ist ein partieller Agonist am Mu-Opioid-Rezeptor, und die chronische Verabreichung führt zu einer physikalischen Abhängigkeit des Opioid-Typs, das durch mäßige Entzugszeichen und Symptome nach abrupten Absetzen oder einem schnellen Verjüngen gekennzeichnet ist. Das Entzugssyndrom ist in der Regel milder als bei vollständigen Agonisten und kann zu Beginn verzögert werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Das Neugeborenen -Opioid -Entzug -Syndrom (Nows) ist ein erwartetes und behandelbares Ergebnis längerer Verwendung von Opioiden während der Schwangerschaft [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Überdosierungsinformationen für Zubsolv

Klinische Präsentation

Die Manifestationen einer akuten Überdosis von Buprenorphin umfassen punktuelle Pupillen -Sedierungshypotonie Hypoglykämie Atemdepression und Tod.

Behandlung von Überdosis

Im Falle einer Überdosierung sollte der Atem- und Herzstatus des Patienten sorgfältig überwacht werden. Wenn Atemwegs- oder Herzfunktionen depressiv sind, sollten die primäre Aufmerksamkeit auf die Wiederherstellung eines angemessenen Atemaustauschs durch Bereitstellung eines Patentländerwegs und einer Institution der assistierten oder kontrollierten Belüftung gelenkt werden. Sauerstoff -IV -Flüssigkeiten Vasopressoren und andere unterstützende Maßnahmen sollten wie angegeben eingesetzt werden.

Bei Überdosierung sollte das Primärmanagement die Wiederherstellung einer angemessenen Belüftung mit mechanischer Atmung der Atmung sein. Naloxon kann für die Behandlung von Buprenorphinüberdosis von Wert sein. Höhere als normale Dosen und eine wiederholte Verabreichung können erforderlich sein. Die lange Wirkungsdauer von Zubsolv sollte bei der Bestimmung der Behandlungsdauer und der medizinischen Überwachung berücksichtigt werden, um die Auswirkungen einer Überdosierung umzukehren. Eine unzureichende Überwachungsdauer kann Patienten gefährden.

Kontraindikationen für Zubsolv

Zubsolv is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity to Buprenorphin or Naloxon as serious adverse reactions including anaphylactic Schock have been reported [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Klinische Pharmakologie for Zubsolv

Wirkungsmechanismus

Zubsolv contains Buprenorphin Und Naloxon. Buprenorphine is a partial agonist at the mu-opioid receptor Und an antagonist at the kappa-opioid receptor. Naloxone is a potent antagonist at mu-opioid receptors Und produces opioid withdrawal signs Und symptoms if administered parenterally in individuals physically dependent on full opioid agonists.

Pharmakodynamik

Zubsolv has been shown to have different bioavailability compared to Suboxone tablet. One Zubsolv 5.7 mg/1.4 mg tablet provides equivalent Buprenorphin exposure Und 12% lower Naloxon exposure to one Suboxone 8 mg/2 mg tablet. The pharmacodynamic information of other currently marketed Buprenorphin/Naloxon-containing sublingual products is not directly comparable on a mg basis to Zubsolv [see Dosierung und Verwaltung ].

Subjektive Wirkungen

Vergleiche von Buprenorphin mit vollständigen Opioidagonisten wie Methadon und Hydromorphone legen nahe, dass sublinguales Buprenorphin typische Opioidagonisteneffekte erzeugt, die durch einen Deckeneffekt begrenzt sind.

Bei Opioid-erfahrenen Probanden, die nicht physikalisch abhängige akute sublinguale Dosen von Suboxon-Tabletten waren, erzeugten Opioid-Agonisten-Effekte, die ein Maximum zwischen Dosen von 8 mg/2 mg und 16 mg/4 mg Buprenorphin/Naloxon erreichten.

Opioid-Agonisten-Deckenseffekte wurden auch in einem doppelblinden parallelen Gruppen-dosis-Ranging-Vergleich von einzelnen Dosen der sublingualen Buprenorphin-Lösung (1 mg 2 mg 4 mg 8 mg 16 mg 16 mg oder 32 mg) Placebo und eine volle Agonistenkontrolle bei verschiedenen Dosen beobachtet. Die Behandlungen wurden in einem Abstand von mindestens einer Woche in 16 Opioid-erleichterten Probanden, die nicht physikalisch abhängig waren, in einem aufsteigenden Dosisreihenfolge verabreicht. Beide aktiven Medikamente produzierten typische Opioidagonisten -Effekte. Für alle Maßnahmen, für die die Medikamente einen Effekt erzeugten, erzeugten Buprenorphin eine dosisbedingte Reaktion. In jedem Fall gab es jedoch eine Dosis, die keinen weiteren Effekt hervorrief. Im Gegensatz dazu hat die höchste Dosis der vollständigen Agonistenkontrolle immer die größten Effekte erzeugt. Die agonistischen Objektivwertwerte blieben für die höheren Dosen von Buprenorphin (8 mg-32 mg) länger als für die unteren Dosen erhöht und kehrten erst 48 Stunden nach der Verabreichung von Arzneimitteln zurück. Der Einsetzen der Effekte trat mit Buprenorphin schneller auf als bei der vollen Agonistenkontrolle, wobei die meisten Dosen nach 100 Minuten für Buprenorphin nahezu Spitzeneffekt im Vergleich zu 150 Minuten für die volle Agonistenkontrolle nahezu stehen.

Physiologische Wirkungen

Buprenorphin in IV (2 mg 4 mg 8 mg 12 mg und 16 mg) und sublinguale (12 mg) Dosen wurden an Opioid-erfahrene Probanden verabreicht, die nicht physisch zur Untersuchung der kardiovaskulären Atemwegs und subjektiven Wirkungen bei Dosen bei der Behandlung von Opioidabhängigkeit vergleichbar waren. Im Vergleich zu Placebo gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsbedingungen für die Blutdruck -Herzfrequenz -Respirationsrate O2 -Sättigung oder Hauttemperatur im Laufe der Zeit. Der systolische Blutdruck war in der 8-mg-Gruppe höher als Placebo (3-stündige AUC-Werte). Die minimalen und maximalen Wirkungen waren in allen Behandlungen ähnlich. Die Probanden reagierten auf niedrige Stimme und antworteten auf Computeraufforderungen. Einige Probanden zeigten Reizbarkeit, es wurden jedoch keine anderen Veränderungen beobachtet.

Die respiratorischen Wirkungen von sublingualem Buprenorphin wurden mit den Auswirkungen von Methadon in einer doppelblinden parallelen Gruppendosis-Rangierungs-Vergleich von Einzeldosen von Sublingual-Lösung von Buprenorphin (1 mg 2 mg 4 mg 8 mg 16 mg oder 60 mg) und oralem Methadon (15 mg 30 mg 45 mg oder 60 mg) in Nichlagen (15 mg 30 mg 45 mg) oder 60 mg oder 60 mg) verglichen. In dieser Studie wurde eine Hypoventilation, die nicht medizinische Intervention erforderte, nach Buprenorphin -Dosen von 4 mg und höher als nach Methadon häufiger berichtet. Beide Medikamente verringerten die O2 -Sättigung in gleichem Maße.

Wirkung von Naloxon

Physiologische und subjektive Wirkungen nach akuter sublingualer Verabreichung von Buprenorphin -Tabletten und Suboxon -Tabletten waren bei äquivalenten Dosis von Buprenorphin ähnlich. Naloxon hatte keinen klinisch signifikanten Effekt, wenn er durch den sublingualen Weg verabreicht wurde, obwohl die Blutspiegel des Arzneimittels messbar waren. Buprenorphin/Naloxon bei sublingual an eine opioidabhängige Kohorte wurde als Opioid-Agonist anerkannt, während intramuskulären Kombinationen von Buprenorphin mit Naloxon-erzeugten Opioid-Antagonisten-Aktionen ähnlich wie Naloxon erzeugt wurden. Dieser Befund legt nahe, dass das Naloxon in Buprenorphin/Naloxon-Tabletten die Injektion von Buprenorphin/Naloxon-Tabletten durch Personen mit aktivem erheblichem Heroin oder einer anderen vollen MU-Opioid-Abhängigkeit abschrecken kann. Kliniker sollten sich jedoch bewusst sein, dass einige opioidabhängige Personen, insbesondere Menschen mit einem geringen Maß an physikalischer Abhängigkeit von mu-opioidem, oder solchen, deren physikalische Opioid-physikalische Abhängigkeit überwiegend von Buprenorphin-Missbrauch buprrenorphin/naloxon-Kombinationen durch die intravenöse Route vorliegt. Bei mit Methadon gepflegten Patienten und heroinabhängigen Probanden fiel die IV-Verabreichung von Buprenorphin/Naloxon-Kombinationen aus, die Opioidentzugszeichen und -symptome ausfiel, und wurde als unangenehm und dysphorisch empfunden. Bei morphinstabilisierten Probanden wurden intravenös verabreichte Kombinationen von Buprenorphin mit Naloxon-Opioidantagonisten und Entzugszeichen und Symptomen, die resotenabhängig waren, erzeugt; Die intensivsten Entzugszeichen und Symptome wurden mit 2: 1 und 4: 1 -Verhältnissen mit einem Verhältnis von 8: 1 weniger intensiv erzeugt.

Auswirkungen auf das endokrine System

Opioide hemmen die Sekretion von Adrenocorticotropen -Hormon (ACTH) Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen [siehe Nebenwirkungen ]. They also stimulate prolactin Wachstumshormon (GH) Sekretion und Pankreassekretion von Insulin und Glucagon.

Die chronische Verwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen, die zu einem Androgenmangel führt, der sich als niedrige Libido manifestieren kann Impotenz Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit erektiler Dysfunktion. Die kausale Rolle von Opioiden im klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen physischen Lebensstil und psychischen Stressoren, die die Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in bisher durchgeführten Studien nicht angemessen kontrolliert wurden. Patienten mit Symptomen eines Androgenmangels sollten einer Laboruntersuchung unterzogen werden [siehe Nebenwirkungen ].

Herzelektrophysiologie

Gründliche QT -Studien mit Buprenorphinprodukten haben eine QT -Verlängerung von ≤ 15 ms gezeigt.

Pharmakokinetik

Absorption

Die Plasmaspiegel von Buprenorphin und Naloxon nahmen mit der sublingualen Dosis von Zubsolv zu. Bei der sublingualen Absorption von Buprenorphin und Naloxon gab es eine breite Variabilität zwischen Patient, aber innerhalb der Probanden war die Variabilität niedrig. Sowohl Cmax als auch AUC von Buprenorphin nahmen mit zunehmender Dosis (im Bereich von 1,4 mg auf 11,4 mg) zu, obwohl der Anstieg nicht direkt dosisproportional war. Naloxon hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Buprenorphin.

Zubsolv has been shown to have different bioavailability compared to Suboxone tablet. One Zubsolv 5.7 mg/1.4 mg tablet provides equivalent Buprenorphin exposure Und 12% lower Naloxon exposure to one Suboxone 8 mg/2 mg tablet.

Verteilung

Buprenorphin ist zu ungefähr 96% Protein, die hauptsächlich an Alpha- und Beta -Globulin gebunden sind.

Naloxon ist zu ungefähr 45% Protein, die hauptsächlich an Albumin gebunden sind.

Eliminierungsstoffwechsel

Buprenorphin wird sowohl der N-Dealkylierung an Norbuprenorphin als auch Glucuronidation unterzogen. Der N-Dealkylierungsweg wird hauptsächlich durch das CYP3A4 vermittelt. Norbuprenorphin Der Hauptmetabolit kann sich weiter Glucuronidierung unterziehen. Es wurde festgestellt, dass Norbuprenorphin Opioidrezeptoren in Vitro binden; Es wurde jedoch klinisch nicht für opioidähnliche Aktivitäten untersucht. Naloxon erfährt eine direkte Glucuronidation zu Naloxon-3-Glucuronid sowie N-Dealkylierung und Reduktion der 6âoxo-Gruppe.

Ausscheidung

Eine Massenbilanzstudie von Buprenorphin zeigte eine vollständige Wiederherstellung von Radiolabel in Urin (30%) und Kot (69%) bis zu 11 Tage nach der Dosierung. Fast die gesamte Dosis wurde in Bezug auf Buprenorphin -Norbuprenorphin und zwei nicht identifizierte Buprenorphin -Metaboliten berücksichtigt. Im Urin wurde der größte Teil von Buprenorphin und Norbuprenorphin konjugiert (Buprenorphin 1% frei und 9,4% konjugiert; Norbuprenorphin 2,7% frei und 11% konjugiert). In Kot waren fast alle Buprenorphin und Norbuprenorphin frei (Buprenorphin 33% frei und 5% konjugiert; Norbuprenorphin 21% frei und 2% konjugiert).

Wenn Zubsolv-Tabletten sublingual verabreicht werden, weist Buprenorphin eine durchschnittliche Eliminierungs Halbwertszeit von Plasma im Bereich von 24 bis 42 Stunden auf und Naloxon hat eine mittlere Eliminierungs-Halbwertszeit von Plasma zwischen 2 und 12 Stunden.

Arzneimittelinteraktionsstudien

CYP3A4 -Inhibitoren und Induktoren

Es wurde festgestellt, dass Buprenorphin ein CYP2D6- und CYP3A4-Inhibitor ist, und sein Hauptmetaboliten-Norbuprenorphin ist ein moderates CYP2D6-Inhibitor in In-Vitro-Studien, die menschliche Lebermikrosomen verwenden. Die relativ niedrigen Plasmakonzentrationen von Buprenorphin und Norbuprenorphin, die sich aus therapeutischen Dosen ergeben, wird jedoch nicht erwartet Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Spezifische Populationen

Hepatische Beeinträchtigung

In einer pharmakokinetischen Studie wurden die Disposition von Buprenorphin und Naloxon nach Verabreichung eines Suboxons 2,0 mg/0,5 mg (Buprenorphin/Naloxon) -Ublingual-Tablette bei Probanden mit unterschiedlichen Kriterien von Leberbeeinträchtigungen bestimmt. Die Disposition von Buprenorphin und Naloxon bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurde mit der Disposition bei Probanden mit normaler Leberfunktion verglichen.

Bei Probanden mit einer leichten Leberbeeinträchtigung waren die Veränderungen der mittleren Cmax-AUC0-Last- und Halbwertswerte von Buprenorphin und Naloxon klinisch nicht signifikant. Bei Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung ist keine Dosierungsanpassung erforderlich.

Für Probanden mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung wurden die mittleren Cmax-AUC0-leuchtenden und die Halbwertswerte von Buprenorphin und Naloxon erhöht; Die Auswirkungen auf Naloxon sind größer als die auf Buprenorphin (Tabelle 5).

Tabelle 5: Änderungen der pharmakokinetischen Parameter bei Probanden mit mittelschwerer und schwerer Leberbeeinträchtigung

Der Unterschied in der Größe der Auswirkungen auf Naloxon und Buprenorphin ist bei Probanden mit schwerer Leberbeeinträchtigung größer als Probanden mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

HCV -Infektion

Bei Probanden mit HCV-Infektion, aber ohne Anzeichen einer Leberbeeinträchtigung waren die Veränderungen des mittleren Cmax AUC0-Last- und Halbwertswerte von Buprenorphin und Naloxon im Vergleich zu gesunden Probanden ohne HCV-Infektion klinisch nicht signifikant.

Klinische Studien

Die Induktion der Buprenorphin-Therapie mit Zubsolv wurde in zwei geblendeten randomisierten Nicht-Infertigkeiten untersucht. Die identische Komponente der geblendeten Induktionsphase der Studien wurde entwickelt, um die Verträglichkeit von Zubsolv im Vergleich zu generischen Buprenorphin -Tabletten zu bewerten, wenn sie als Erstbehandlung gemäß der Retention bei der Behandlung verwendet wird. Die Studien umfassten opioidabhängige (DSM-IV-Kriterien) männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren. Die Induktionsdosen für generische Buprenorphin -Tabletten waren 8 mg für Tag 1 und 8 mg oder 16 mg für Tag 2. In der zweiten Studie wurden 310 Patienten randomisiert.

Beide Protokolle haben festgestellt, dass die Dosis am ersten Tag 1 unter Aufsicht mit einer anfänglichen Dosis von Buprenorphin 2 mg oder Zubsolv 1,4 mg verabreicht würde. Anschließend wurden den Ermittlern die Option zur Verfügung gestellt, um Buprenorphin 6 mg oder Zubsolv 4,2 mg als einzelne Dosis 1,5 Stunden nach der zweiten Dosis zu geben oder die zweite Dosis von Untersuchungsmedikamenten in 3 separate Dosierungserfolge von Zubsolv 1,4 mg/0,36 mg zu unterteilen. Ermittler. Die Option, die zweite Dosis zu teilen, wurde nach Ermessen der Forscher nur selten in Studie 2 (5%) als häufiger in Studie 1 (22%) verwendet.

Die Ergebnisse für die Retentionsrate von Tag 3 aus jeder Studie sind in Tabelle 6 dargestellt. Die niedrigere Retentionsrate am Tag 3, die für Zubsolv im Vergleich zu generischen Buprenorphin in Studie 2 beobachtet wird, kann auf die seltene Verwendung einer geteilten Dosierung zurückzuführen sein.

Tabelle 6: Aufbewahrung am Tag 3 (vollständige Analyse -Set)

Patienteninformationen für Zubsolv

Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Abschnitt.