Abraxane

WARNUNG

Neutropenie

Verabreichen Sie Patienten mit Neutrophilenzahlen von weniger als 1500 Zellen/mm³ keine Abraxan -Therapie. Um das Auftreten einer Knochenmarksunterdrückung hauptsächlich Neutropenie zu überwachen, die möglicherweise schwerwiegend sein kann, und zu Infektionen führen Kontraindikationen WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Hinweis: Eine Albuminform von Paclitaxel kann die funktionellen Eigenschaften eines Arzneimittels im Vergleich zu denen des Arzneimittels in Lösung erheblich beeinflussen. Ersetzen Sie nicht oder andere Paclitaxel -Formulierungen.

Beschreibung für Abraxane

Abraxan für injizierbare Suspension (paclitaxel-Protein-gebundenes Partikel für injizierbare Suspension) (Albumingebundene) ist Paclitaxel, das als Albumin-gebundene Nanopartikel mit einer mittleren Partikelgröße von ungefähr 130 Nanometern formuliert wird. Paclitaxel existiert in den Partikeln in einem nicht kristallinen amorphen Zustand. Abraxan wird als weiße bis gelb sterile lyophilisierte Pulver zur Rekonstitution mit 20 ml 0,9%% Natriumchlorid -Injektion USP vor der intravenösen Infusion geliefert. Jedes Einernutzungsfläschchen enthält 100 mg Paclitaxel (an menschliches Albumin gebunden) und ungefähr 900 mg menschliches Albumin (mit Natriumcaprylat und Natriumacetyltryptophanat). Jeder Milliliter (ML) der rekonstituierten Suspension enthält 5 mg Paclitaxel, die als Albumin-gebundene Partikel formuliert wurden. Abraxane ist frei von Lösungsmitteln.

Das aktive Mittel in Abraxan ist Paclitaxel, ein Mikrotubuli -Inhibitor. Der chemische Name für Paclitaxel ist 5β20-Epoxy-12α47β10β13α-Hexahydroxytax-11-EN-9-One 410-Diacetat 2-Benzoat mit (2R3s) -n-Benzoyl-3-Phenylisoserin.

Paclitaxel hat die folgende strukturelle Formel:

Paclitaxel ist mit der empirischen Formel C ein weißes bis weißes kristallines Pulver ₄₇ H ₅₁ NEIN ₁₄ Und a molecular weight of 853.91. It is highly lipophilic insoluble in water Und melts at approximately 216°C to 217°C.

Verwendung für Abraxane

Metastasierter Brustkrebs

Abraxan ist für die Behandlung von Brustkrebs nach Versagen der Kombinationschemotherapie bei metastasierter Erkrankung oder einem Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter Chemotherapie angezeigt. Eine frühere Therapie hätte einen Anthracyclin einbeziehen müssen, sofern klinisch kontraindiziert.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Abraxan ist für die Erstline-Behandlung von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs in Kombination mit Carboplatin bei Patienten angezeigt, die keine Kandidaten für eine kurative Operation oder Strahlentherapie sind.

Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Abraxan ist für die Erstline-Behandlung von Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse in Kombination mit Gemcitabin angezeigt.

Dosierung für Abraxane

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Ersetzen Sie nicht oder andere Paclitaxel -Formulierungen. Abraxane hat unterschiedliche Dosierungs- und Verwaltungsanweisungen von anderen Paclitaxel -Produkten.

Überwachen Sie die Infusionsstelle genau auf Extravasation oder Arzneimittelinfiltration während der Verabreichung. Die Begrenzung der Infusion von Abraxan auf 30 Minuten kann das Risiko von infusionsbedingten Reaktionen verringern [siehe Nebenwirkungen ].

Berücksichtigen Sie die Prämedikation bei Patienten, bei denen frühere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Abraxane durchgeführt wurden. Verschieben Sie keine Patienten, bei denen eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Abraxane auftritt [siehe Kontraindikationen Und WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Empfohlene Dosierung für metastasierende Brustkrebs

Nach dem Versagen der Kombinationschemotherapie bei metastasiertem Brustkrebs oder Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter Chemotherapie beträgt das empfohlene Regime für Abraxan 260 mg/m² intravenös über 30 Minuten über 30 Minuten.

Empfohlene Dosierung für nicht-kleinzellige Lungenkrebs

Die empfohlene Dosis von Abraxan beträgt 100 mg/m² als intravenöser Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1 8 und 15 von jedem 21-Tage-Zyklus. Carboplatin am Tag 1 von jedem 21-Tage-Zyklus unmittelbar nach Abraxane verabreichen [siehe Klinische Studien ].

Empfohlene Dosierung für das Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Die empfohlene Dosis von Abraxan beträgt 125 mg/m² als intravenöser Infusion über 30-40 Minuten an den Tagen 1 8 und 15 von 28-Tage-Zyklus. DEFAKTIEREN SIE EMCITABINE MIT ABRAXANE an den Tagen 1 8 und 15 von jedem 28-Tage-Zyklus [siehe Klinische Studien ].

Dosierungsänderungen für Leberbeeinträchtigungen

Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberbeeinträchtigung reduzieren Sie die Startdosis von Abraxan, wie in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1: Empfehlungen zum Starten der Dosis bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberbeeinträchtigung

Dosierungsänderungen für unerwünschte Reaktionen

Metastasierter Brustkrebs

Patienten mit schwerer Neutropenie (Neutrophile weniger als 500 Zellen/mm³ für eine Woche oder länger) oder eine schwere sensorische Neuropathie während der Abraxantherapie sollten für nachfolgende Abraxankurse auf 220 mg/m² reduziert werden. Für das Wiederauftreten schwerer Neutropenie oder schwerer sensorischer Neuropathie sollte eine zusätzliche Dosisreduktion auf 180 mg/m² erfolgen. Für die sensorische Neuropathie des Grades 3 halten Sie die Behandlung bis zur Auflösung auf den Grad 1 oder 2, gefolgt von einer Dosisreduktion für alle nachfolgenden Abrax -Kurse [siehe Kontraindikationen WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

• Verabreichen Sie Abraxane am Tag 1 eines Zyklus erst, wenn die Anzahl der absoluten Neutrophilen (ANC) mindestens 1500 Zellen/mm³ beträgt und die Thrombozytenzahl mindestens 100000 Zellen/mm³ beträgt [siehe Kontraindikationen WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].
• Bei Patienten, die eine schwere Neutropenie oder eine Thrombozytopenie entwickeln, können die Behandlung zurückhalten, bis sich die Anzahl in einer absoluten Neutrophilenzahl von mindestens 1500 Zellen/mm³ und Thrombozytenzahl von mindestens 100000 Zellen/mm³ am Tag 1 oder zu einem absoluten Neutrophilenzahl von mindestens 500 Zellen/mm³ und Plättchen mit mindestens 50000 Zellen/MM³ -Zellen (mindestens 50000 Zellen (mindestens 500)/mm³) 8 oder 15 der Takt 8 des Zyklus 8 oder 15 der Teile (1500) erholt hat. Bei der Wiederaufnahme der Dosierung dauerhaft abraxane und carboplatinische Dosen wie in Tabelle 2 beschrieben.
• Abraxane für die periphere Neuropathie des Grades 3-4 zurückhalten. Lebenslauf Abraxan und Carboplatin bei reduzierten Dosen (siehe Tabelle 2), wenn sich die periphere Neuropathie auf Grad 1 verbessert oder vollständig auflöst [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Tabelle 2: Permanente Dosisreduktionen für hämatologische und neurologische Nebenwirkungen bei NSCLC

Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Die Reduktion der Dosisspiegel bei Patienten mit Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, wie in den Tabellen 4 und 5 angegeben, sind in Tabelle 3 angegeben.

Tabelle 3: Reduktion der Dosisspiegel bei Patienten mit Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Empfohlene Dosismodifikationen für Neutropenie und Thrombozytopenie für Patienten mit Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse sind in Tabelle 4 angegeben.

Tabelle 4: Dosisempfehlung und Modifikationen für Neutropenie und/oder Thrombozytopenie zu Beginn eines Zyklus oder einem Zyklus für Patienten mit Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Empfohlene Dosismodifikationen für andere Nebenwirkungen bei Patienten mit Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse sind in Tabelle 5 vorgesehen.

Tabelle 5: Dosismodifikationen für andere Nebenwirkungen bei Patienten mit Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Vorbereitung auf die intravenöse Verabreichung

Abraxane is a cytotoxic drug. Follow applicable special hUndling Und disposal procedures. ¹ Die Verwendung von Handschuhen wird empfohlen. Wenn Abraxane (lyophilisierter Kuchen oder rekonstituierte Suspension) die Haut sofort und gründlich mit Seife und Wasser waschen. Nach der topischen Exposition gegenüber Paclitaxel -Ereignissen kann das Kribbeln und Rötungen umfassen. Wenn Abraxankontakte die Schleimhäute mit Wasser kontiliert werden sollten.

Abraxane is supplied as a sterile lyophilized powder for reconstitution before use.

Lesen Sie die gesamten Vorbereitungsanweisungen vor der Rekonstitution.

1. Aseptisch rekonstituieren Sie jede Fläschchen durch Injektion von 20 ml 0,9% iger Natriumchlorid -Injektion USP.
2. Injizieren Sie langsam die 20 ml 0,9%% Natriumchlorid -Injektion über eine mindestens 1 Minute unter Verwendung der sterilen Spritze, um den Lösungsfluss auf die Innenwand des Fläschchens zu lenken.
3. Injizieren Sie nicht die USP -Injektion von 0,9% Natriumchlorid direkt in den lyophilisierten Kuchen, da dies zu einer Schäumung führt.
4. Sobald die Injektion abgeschlossen ist, lassen Sie die Fläschchen mindestens 5 Minuten sitzen, um die korrekte Benetzung des lyophilisierten Kuchens/Pulvers zu gewährleisten.
5. Wirbeln Sie die Fläschchen vorsichtig mindestens 2 Minuten lang und/oder/oder um invertieren sie, bis die vollständige Auflösung von Kuchen/Pulver auftritt. Vermeiden Sie die Erzeugung von Schaum.
6. Wenn Schaum oder Klumpen für mindestens 15 Minuten lang eine Standlösung auftritt, bis der Schaum nachlässt.

Jede ML der rekonstituierten Formulierung enthält 5 mg/ml Paclitaxel.

Die rekonstituierte Suspension sollte milchig und homogen ohne sichtbare Partikel sein. Wenn Partikel oder Absetzen sichtbar sind, sollte die Fläschchen vor der Verwendung leicht umgekehrt sein, um eine vollständige Resuspension zu gewährleisten. Verwerfen Sie die rekonstituierte Suspension, wenn Niederschläge beobachtet werden. Verragen Sie einen ungenutzten Teil.

Berechnen Sie das genaue Gesamtdosierungsvolumen von 5 mg/ml -Suspension, der für den Patienten erforderlich ist, und ziehen Sie das Dosierungsvolumen der rekonstituierten Suspension aus den Fläschchen langsam in eine Spritze ein: Dosierungsvolumen (ml) = Gesamtdosis (mg)/5 (mg/ml).

Injizieren Sie die entsprechende Menge an rekonstituiertem Abraxan in einen leeren sterilen intravenösen Beutel [plastizisiertes Polyvinylchlorid (PVC) PVC- oder nicht-PVC-Typ intravenöser Beutel]. Die Verwendung von spezialisierten DEHP-freien Lösungsbehältern oder Verabreichungssätzen ist nicht erforderlich, um Abraxane-Infusionen vorzubereiten oder zu verabreichen. Die Verwendung von medizinischen Geräten, die Silikonöl als Schmiermittel (d. H. Spritzen und intravenöse Beutel) enthalten, um Abraxan zu rekonstituieren und zu verabreichen, kann zur Bildung von proteinhaltigen Strängen führen.

Überprüfen Sie vor der Verabreichung die rekonstituierte Abraxan -Suspension in der intravenösen Tasche visuell in der intravenösen Tasche. Die rekonstituierte Suspension verwerfen, wenn proteinhaltige Stränge Partikel oder Verfärbungen beobachtet werden.

Stabilität

Ungeöffnete Fläschchen von Abraxan sind bis zum Datum des Pakets stabil, wenn es im ursprünglichen Paket zwischen 20 ° C und 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) gespeichert ist. Weder das Einfrieren noch die Kühlung beeinflussen nachteilig die Stabilität des Produkts.

Stabilität Of Reconstituted Suspension In The Vial

Rekonstituiertes Abraxan in der Fläschchen sollte sofort verwendet werden, kann jedoch bei 26 ° F bis 46 ° F für maximal 24 Stunden kühlt werden. Wenn nicht sofort verwendet wird, sollte jede Fläschchen der rekonstituierten Aufhängung im ursprünglichen Karton ersetzt werden, um es vor hellem Licht zu schützen. Verragen Sie einen ungenutzten Teil.

Stabilität Of Reconstituted Suspension In The Infusion Bag

Die Suspension für die Infusion, wenn sie wie in einem Infusionssack empfohlenen Infusionsaufnahme hergestellt werden, sollte sofort verwendet werden, kann jedoch bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) gekühlt und maximal 24 Stunden vor hellem Licht geschützt werden.

Die kombinierte kombinierte Kühlspeicherzeit von rekonstituiertem Abraxan im Fläschchen und in der Infusionstasche beträgt 24 Stunden. Dies kann von der Lagerung im Infusionstasche bei Umgebungstemperatur (ungefähr 25 ° C) und Lichtbedingungen für maximal 4 Stunden folgen.

Verragen Sie einen ungenutzten Teil.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Für injizierbare Suspension für den intravenösen Gebrauch: weißes bis gelbes steriles lyophilisiertes Pulver, das 100 mg Paclitaxel enthält, formuliert als Albumin-gebundene Partikel in Einzeldosis-Fläschchen zur Rekonstitution.

Lagerung und Handhabung

Abraxane for Injectable Suspension (paclitaxel protein-bound particles for injectable suspension) (albumin-bound) ist ein weißes bis gelbes steriles lyophilisiertes Pulver, das als:

NDC : 68817-134-50 100 mg Paclitaxel in einem in einem Karton einzeln verpackten Einzeldosisfläschchen.

Speichern Sie die Fläschchen in Originalkartons bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F). Bleiben Sie im Originalpaket, um vor hellem Licht zu schützen.

Abraxan ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren. ¹

Referenzen

1. Gefahrdrogen OSHA. OSHA https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Hergestellt für: Celgene Corporation Summit NJ 07901. Überarbeitet: August 2020

Nebenwirkungen für Abraxane

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20%) bei der Verwendung von Abraxan bei metastasierten Brustkrebs sind alopezische Neutropenie-sensorische Neuropathie abnormale EKG-Müdigkeit/Asthenie-Myalgie/Arthralgie Asthöhe alkalin-Phosphatase-Erhöhung an Infektionen und Diagebrauten und Diagrr. Nebenwirkungen ].

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (≥ 20%) von Abraxan in Kombination mit Carboplatin für nicht-kleinzellige Lungenkrebs sind Anämie Nebenwirkungen ]. The most common serious adverse reactions of Abraxane in combination with carboplatin for non-small cell lung cancer are anemia (4%) Und pneumonia (3%). The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation of Abraxane are neutropenia (3%) thrombocytopenia (3%) Und peripheral neuropathy (1%). The most common adverse reactions resulting in dose reduction of Abraxane are neutropenia (24%) thrombocytopenia (13%) Und anemia (6%). The most common adverse reactions leading to withholding or delay in Abraxane dosing are neutropenia (41%) thrombocytopenia (30%) Und anemia (16%).

In einer randomisierten Open-Label-Studie mit Abraxan in Kombination mit Gemcitabin für Pankreas-Adenokarzinom [siehe Klinische Studien ] Die häufigsten (≥ 20%) ausgewählten Nebenwirkung von Abraxan (mit einer ≥ 5% höheren Inzidenz) sind die periphere Neuropathie Neutropenie -Müdigkeit Nebenwirkungen ]. The most common serious adverse reactions of Abraxane (with a ≥ 1% higher incidence) are pyrexia (6%) dehydration (5%) pneumonia (4%) Und Erbrechen (4%). The most common adverse reactions resulting in permanent discontinuation of Abraxane are peripheral neuropathy (8%) fatigue (4%) Und thrombocytopenia (2%). The most common adverse reactions resulting in dose reduction of Abraxane are neutropenia (10%) Und peripheral neuropathy (6%). The most common adverse reactions leading to withholding or delay in Abraxane dosing are neutropenia (16%) thrombocytopenia (12%) fatigue (8%) peripheral neuropathy (15%) anemia (5%) Und Durchfall (5%).

Klinische Studien Erfahrung

Metastasierter Brustkrebs

Tabelle 6 zeigt die Häufigkeit wichtiger unerwünschter Reaktionen in der randomisierten Vergleichsstudie für Patienten, die entweder eine Ein-Agent-Abraxan- oder Paclitaxel-Injektion zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs erhielten.

Tabelle 6: Nebenwirkungen in der randomisierten metastasierten Brustkrebsstudie an einer 3-Weeksschedule

Andere Nebenwirkungen

Hämatologische Störungen

Neutropenie was dose dependent Und reversible. Among patients with metastatic breast cancer in the rUndomized trial neutrophil counts declined below 500 cells/mm³ (Grade 4) in 9% of the patients treated with a dose of 260 mg/m² compared to 22% in patients receiving paclitaxel injection at a dose of 175 mg/m². Pancytopenia has been observed in clinical trials.

Infektionen

Infektiöse Episoden wurden bei 24% der mit Abraxane behandelten Patienten berichtet. In Infektionen der oralen Candidiasis -Atemwege und Lungenentzündungen wurden die am häufigsten gemeldeten infektiösen Komplikationen.

Überempfindlichkeitsreaktions (HSRs)

Grad 1 oder 2 HSRs traten am Tag der Abraxanverabreichung auf und bestanden aus Dyspnoe (1%) und spülen Hypotonie -Brustschmerzen und Arrhythmie (alle <1%). The use of Abraxane in patients previously exhibiting hypersensitivity to paclitaxel injection or human albumin has not been studied.

Herz -Kreislauf

Hypotonie during the 30-minute infusion occurred in 5% of patients. Bradykardie during the 30-minute infusion occurred in <1% of patients. These vital sign changes most often caused no symptoms Und required neither specific therapy nor treatment discontinuation.

Schwer cardiovascular events possibly related to single-agent Abraxane occurred in approximately 3% of patients. These events included cardiac ischemia/infarction chest pain cardiac arrest supraventricular tachycardia edema thrombosis pulmonary thromboembolism pulmonary emboli Und Hypertonie. Cases of cerebrovascular attacks (strokes) Und transient ischemic attacks have been reported.

Elektrokardiogramm (EKG) Abnormalitäten waren bei Patienten zu Studienbeginn häufig. EKG-Anomalien in der Studie führten normalerweise nicht zu den Symptomen, die nicht dosisbegrenzend waren und keine Intervention erforderten. EKG -Anomalien wurden bei 60% der Patienten festgestellt. Bei Patienten mit einem normalen EKG vor der Studie entwickelten 35% aller Patienten während der Studie eine abnormale Verfolgung. Die am häufigsten berichteten EKG-Modifikationen waren unspezifische Repolarisationsanomalien Sinus Bradykardie und Sinus Tachykardie.

Atemweg

Dyspnoe (12%) cough (7%) Und pneumothorax ( <1%) were reported after treatment with Abraxane.

Neurologisch

Die Häufigkeit und Schwere der sensorischen Neuropathie nahm mit einer kumulativen Dosis zu. Die sensorische Neuropathie war die Ursache für die Abnahme von Abraxan bei Patienten mit 7/229 (3%). 24 mit Abraxan behandelte Patienten (10%) entwickelten periphere Neuropathie Grad 3; Von diesen Patienten hatten 14 eine Verbesserung nach einem Median von 22 Tagen dokumentiert; 10 Patienten nahmen die Behandlung in einer verringerten Dosis von Abraxan wieder und 2 aufgrund einer peripheren Neuropathie ab. Von den 10 Patienten ohne dokumentierte Verbesserung 4 löste 4 die Studie aufgrund einer peripheren Neuropathie ab.

Es wurden keine sensorischen Neuropathien Grad 4 gemeldet. In einem der Arm der kontrollierten Studie wurde nur ein Vorfall der motorischen Neuropathie (Grad 2) beobachtet.

Sehstörungen

Augen-/Sehstörungen traten bei 13% aller Patienten (n = 366) auf, die mit Abraxan behandelt wurden und 1% schwerwiegend. Die schwerwiegenden Fälle (Keratitis und verschwommenes Sehen) wurden bei Patienten, die höhere Dosen erhielten als die empfohlenen (300 oder 375 mg/m²), berichtet. Diese Effekte waren im Allgemeinen reversibel.

Arthralgie/Myalgie

Die Symptome waren normalerweise vorübergehend zwei oder drei Tage nach der Verabreichung von Abraxan und wurden innerhalb weniger Tage aufgelöst.

Hepatisch

Die GGT -Erhöhungen des Grades 3 oder 4 wurden bei 14% der mit Abraxan behandelten Patienten und 10% der Patienten, die in der randomisierten Studie mit Paclitaxel -Injektion behandelt wurden, berichtet.

Nieren

Insgesamt 11% der Patienten hatten eine Kreatininerhöhung 1% schwer. Es wurden keine Diskontinuationen -Dosisreduktionen oder Dosisverzögerungen durch Nierentoxizitäten verursacht.

Andere klinische Ereignisse

Nägelwechsel (Veränderungen in der Pigmentierung oder Verfärbung des Nagelbettes) wurden berichtet. Bei 10% der Patienten trat Ödeme auf; Keine Patienten hatten ein schweres Ödem. Dehydration und Pyrexie wurden ebenfalls berichtet.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Nebenwirkungen wurden bei 514 Abraxan/Carboplatin-behandelten Patienten und 524 Paclitaxel-Injektion/Carboplatin-behandeltem Patienten bewertet, die für die systemische Behandlung von First-Line-Behandlung für lokal fortgeschrittene (Stadium-IIIB) oder metastasierend (IV) -Systembehandlung (NSCLC) in einem multizentrierten offenen Labell-Versuch erhielten. Abraxane wurde an den Tagen 1 8 und 15 von jedem 21-Tage-Zyklus als intravenöse Infusion über 30 Minuten bei einer Dosis von 100 mg/m² verabreicht. Die Paclitaxel -Injektion wurde als intravenöser Infusion über 3 Stunden bei einer Dosis von 200 mg/m² nach der Vorbereitung verabreicht. In beiden Behandlungsarmen wurde Carboplatin in einer Dosis von AUC = 6 mg • min/ml am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus nach Abschluss der Abraxane/Paclitaxel-Infusion intravenös verabreicht.

Die Unterschiede in der Paclitaxel-Dosis und des Zeitplans zwischen den beiden Waffen begrenzen den direkten Vergleich von dosis und planungsabhängigen Nebenwirkungen. Bei Patienten, die für unerwünschte Reaktionen bewertet werden, betrug das Durchschnittsalter 60 Jahre 75% Männer 81% weiß 49% hatten Adenokarzinom 43% hatten Plattenepithelkarzinom -Lungenkrebs 76% waren ECOG PS 1. Patienten in beiden Behandlungsarmen erhielten einen Median von 6 Zyklen der Behandlung.

Die folgenden häufigen (≥ 10% Inzidenz) Nebenwirkungen wurden bei einer ähnlichen Inzidenz in Abraxan plus carboplatinteatet und paclitaxel-Injektion plus Carboplatin-behandelte Patienten: Alopecia 56% Übelkeit 27% Müdigkeit 25% ige Asthenia 16%% ig. Die Raten beziehen sich auf die Abraxane plus Carboplatin -Behandlungsgruppe).

Tabelle 7 liefert die Häufigkeit und Schwere von labordetektierten Anomalien, die für alle Klassen (1-4) oder ≥ 2% für die Toxizität von Abraxan sowie Carboplatin-behandelte Patienten oder Paclitaxel-Injektion plus Carboplatin-behandelte Patienten mit einem Unterschied von ≥ 5% auftraten.

Tabelle 7: Ausgewählte hämatologische Labordetektierende Anomalien mit einer Differenz von ≥ 5% für die Klassen (1-4) oder ≥ 2% für die Toxizität des Grades 3-4 zwischen den Behandlungsgruppen

Tabelle 8 liefert die Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Reaktionen, die bei einer Differenz von ≥ 5% für alle Klassen (1-4) oder ≥ 2% für den Grad 3-4 zwischen einer Behandlungsgruppe für die 514 Abraxane plus Carboplatin-behandeltes Patienten im Vergleich zu 524 Patienten, die Paclitaxel-Injektion plus Carboplatin erhielten, auftraten.

Tabelle 8: Ausgewählte unerwünschte Reaktionen mit einem Unterschied von ≥ 5% für alle Grade-Toxizität oder ≥2% für die Toxizität des Grades 3-4 zwischen den Behandlungsgruppen

Für das von Abraxane plus Carboplatin behandelte Gruppe 17/514 (3%) entwickelten Patienten die periphere Neuropathie des Grades 3, und keine Patienten entwickelten periphere Neuropathie Grad 4. Die Neuropathie der Grad 3 verbesserte sich auf Grad 1 oder wurde bei 10/17 Patienten (59%) nach Unterbrechung oder Abnahme von Abraxan aufgelöst.

Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Nebenwirkungen wurden bei 421 Patienten bewertet, die Abraxane plus Gemcitabin und 402 Patienten, die Gemcitabin für die systemische Erstbehandlung von metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse in einer multizentrischen multinationalen randomisierten, kontrollierten offenen Label-Studie erhielten. Die Patienten erhielten eine mittlere Behandlungsdauer von 3,9 Monaten in der Abraxane/Gemcitabine -Gruppe und 2,8 Monate in der Gemcitabine -Gruppe. Für die behandelte Bevölkerung betrug die mittlere relative Dosisintensität für Gemcitabin 75% in der Abraxane/Gemcitabine -Gruppe und 85% in der Gemcitabine -Gruppe. Die mittlere relative Dosisintensität von Abraxan betrug 81%.

Tabelle 9 liefert die Häufigkeit und Schwere der labordetektierten Anomalien, die bei einer höheren Inzidenz für die Klassen 14 (≥ 5%) oder für die Toxizität von Abraxan plus Gemcitabin-behandelte Patienten mit Grad 3-4 (≥ 2%) auftraten.

Tabelle 9: Ausgewählte hämatologische labordetierte Anomalien mit höherer Inzidenz (≥ 5% für die Klassen 1-4 oder ≥ 2% für Ereignisse der Klassen 3-4) im Abraxan/Gemcitabin-Arm

Tabelle 10 liefert die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen, die für alle Klassen mit einer Differenz von ≥ 5% für alle Klassen oder ≥ 2% für Grad 3 oder höher im Abraxan plus Gemcitabin-behandelten Gruppe im Vergleich zur Gemcitabin-Gruppe auftraten.

Tabelle 10: Ausgewählte Nebenwirkungen mit einer höheren Inzidenz (≥ 5% für alle Grade -Toxizität oder ≥2% für die Toxizität von Grad 3 oder höher) im Abraxan/Gemcitabin -Arm

Zusätzliche klinisch relevante Nebenwirkungen, die in gemeldet wurden <10% of the patients with adenocarcinoma of the pancreas who received Abraxane/gemcitabine included:

Infektionen & infestations: orale Candidiasis Lungenentzündung

Gefäßstörungen: Hypertonie

Herzerkrankungen: Tachykardie -Kongestive -Herzversagen

Augenstörungen: Zystoides Makulaödem

Periphere Neuropathie

Die periphere Neuropathie des Grades 3 trat bei 17% der Patienten auf, die Abraxan/Gemcitabin erhielten, verglichen mit 1% der Patienten, die nur Gemcitabin erhielten. Keine Patienten entwickelten periphere Neuropathie Grad 4. Die mediane Zeit bis zum ersten Auftreten der peripheren Neuropathie Grad 3 im Abraxanarm betrug 140 Tage. Bei der Suspension von Abraxan dosierte die mediane Zeit bis zur Verbesserung von der peripheren Neuropathie des Grades 3 bis ≤ Grad 1 29 Tage. Von mit ABRAXANE-behandelten Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 3 wurden 44% Abraxan bei einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen.

Sepsis

Sepsis occurred in 5% of patients who received Abraxane/gemcitabine compared to 2% of patients who received gemcitabine alone. Sepsis occurred both in patients with Und without neutropenia. Risk factors for sepsis included biliary obstruction or presence of biliary stent.

Pneumonitis

Pneumonitis occurred in 4% of patients who received Abraxane/gemcitabine compared to 1% of patients who received gemcitabine alone. Two of 17 patients in the Abraxane arm with pneumonitis died.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Abraxan nach der Anbetriebnahme oder bei der Paclitaxel -Injektion identifiziert und es kann zu erwarten, dass sie bei Abraxan auftritt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Überempfindlichkeitsreaktions

Schwer Und sometimes fatal hypersensitivity reactions. Cross-hypersensitivity between Abraxane Und other taxanes has been reported.

Herz -Kreislauf

Linksventrikuläre Dysfunktion und atrioventrikulärer Block. Die meisten Patienten waren zuvor kardiotoxische Arzneimittel wie Anthracyclines ausgesetzt oder hatten eine zugrunde liegende Herzgeschichte.

Atemweg

Pneumonitis interstitial pneumonia Und pulmonary embolism

Strahlungspneumonitis bei Patienten, die eine gleichzeitige Strahlentherapie erhalten. Lungenfibrose wurde mit Paclitaxel -Injektion berichtet.

Neurologisch

Palesie der Schädelnerv und Stimmbänder sowie eine autonome Neuropathie, die zu einem lähmlichen Ileus führt.

Sehstörungen

Reduzierte Sehschärfe aufgrund des zystoiden Makulaödems (CME). Nach der Beendigung der Behandlung kann sich CME verbessern und die Sehschärfe kann zu Grundlinien zurückkehren. Abnormale visuelle evozierte Potentiale bei Patienten, die mit Paclitaxel -Injektion behandelt wurden, deuten auf eine anhaltende Schädigung des Sehnervs hin.

Hepatisch

Hepatisch necrosis Und hepatic encephalopathy leading to death in patients treated with paclitaxel injection.

Magen -Darm (GI)

Darmverstopfung intestinaler Perforation Pankreatitis und ischämische Kolitis. Bei Patienten, die mit Paclitaxel-Injektionsneutropene-Enterokolitis (Typhlitis) behandelt wurden, trotz der gleichzeitigen Verabreichung von G-CSF allein und in Kombination mit anderen Chemotherapeutika.

Reaktion der Injektionsstelle

Extravasation. Überwachen Sie die Abraxane -Infusionsstelle genau auf eine mögliche Infiltration während der Arzneimittelverabreichung [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Schwer events such as phlebitis cellulitis induration necrosis Und fibrosis have been reported with paclitaxel injection. In some cases the onset of the injection site reaction occurred during a prolonged infusion or was delayed up to ten days. Recurrence of skin reactions at a site of previous extravasation following administration of paclitaxel injection at a different site has been reported.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Tumor -Lyse -Syndrom

Andere klinische Ereignisse

Hautreaktionen einschließlich verallgemeinerter oder makulopapulärer Ausschlag erythem und pruritus

Photosensitivitätsreaktionen Strahlung erinnern Phänomen Sklerodermie und bei einigen Patienten, die zuvor Capecitabin-Berichten über palmbar-Pflanzen-Erythrodysästhesie ausgesetzt waren. Das Stevens-Johnson-Syndrom und die toxische epidermale Nekrolyse wurden berichtet.

Bei der Paclitaxel -Injektion wurden konjunktivitis Cellulitis und eine erhöhte Tränung berichtet.

Zufällige Exposition

Nach Einatmen von Paclitaxel -Dyspnoe -Brustschmerzen wurden Halsschmerzen und Übelkeit berichtet.

Nach dem topischen Expositionsverbrennen und Rötungen wurde berichtet.

Arzneimittelwechselwirkungen für Abraxane

Der Metabolismus von Paclitaxel wird durch CYP2C8 und CYP3A4 katalysiert. Bei der Verabreichung von Abraxan -Abfindungsgründen sollte gleichzeitig mit Arzneimitteln bekannt sind, von denen bekannt ist, dass sie CYP2C8 oder CYP3A4 inhibieren oder induzieren.

Warnungen für Abraxane

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Abraxane

Schwer Myelosuppression

Schwer myelosuppression (primarily neutropenia) is dose-dependent Und a dose-limiting toxicity of Abraxane. In clinical studies Grade 3-4 neutropenia occurred in 34% of patients with metastatic breast cancer (MBC) 47% of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) Und 38% of patients with pancreatic cancer.

Überwachung auf schwere Neutropenie und Thrombozytopenie, indem sie häufig vollständige Blutkörperchenzahlen durchführen, einschließlich vor der Dosierung am Tag 1 (für MBC) und den Tagen 1 8 und 15 (für NSCLC und für Bauchspeicheldrüsenkrebs). Patienten mit absoluten Neutrophilenzahlen (ANC) von weniger als 1500 Zellen/mm³ nicht abraxan verabreichen [siehe Kontraindikationen ].

Im Falle einer schweren Neutropenie ( <500 cells/mm³ for seven days or more) during a course of Abraxane therapy reduce the dose of Abraxane in subsequent courses in patients with either MBC or NSCLC.

Bei Patienten mit MBC-Lebenslaufbehandlung mit jeder 3-wöchigen Abraxanzyklen nach dem ANC erholt sich nach dem ANC auf einen Niveau> 1500 Zellen/mm³ und Blutplättchen erholen sich auf einen Niveau> 100000 Zellen/mm³. Bei Patienten mit NSCLC-Lebenslaufbehandlung wird bei dauerhaft reduzierten Dosen sowohl für wöchentliche Abraxan- als auch für jeden 3-wöchigen Carboplatin nach dem ANC auf mindestens 1500 Zellen/mm³ und Thrombozytenzahl von mindestens 100000 Zellen/mm³ an Tag 1 oder an mindestens 500 Zellen/mm³ und Througeta-Zellen/mm³/mm³/mindestens 50000-Zellen/mm³. Dosierung und Verwaltung ].

Bei Patienten mit Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, die Abraxan und Gemcitabin zurückhalten, wenn der ANC weniger als 500 Zellen/mm³ oder Blutplättchen weniger als 50000 Zellen/mm³ beträgt, und die Verzögerung der Initiierung des nächsten Zyklus zu verzögern, wenn der ANC am Tag weniger als 1500 Zellen/mm³ oder Plättchen weniger als 100000 Zellen/mm³ 1 des Zyklus ist. Wiederaufnahme der Behandlung mit angemessener Dosisreduktion, falls empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Schwer Neuropathy

Die sensorische Neuropathie ist dosis und planungsabhängig [siehe Nebenwirkungen ]. If ≥ Grade 3 sensory neuropathy develops withhold Abraxane treatment until resolution to Grade 1 or 2 for metastatic breast cancer or until resolution to ≤ Grade 1 for NSCLC Und pancreatic cancer followed by a dose reduction for all subsequent courses of Abraxane [see Dosierung und Verwaltung ].

Sepsis

Sepsis occurred in 5% of patients with or without neutropenia who received Abraxane in combination with gemcitabine. Biliary obstruction or presence of biliary stent were risk factors for severe or fatal sepsis.

Wenn ein Patient fieberhaft wird (unabhängig von der ANC), initiieren Sie die Behandlung mit breiten Spektrum -Antibiotika. Für febelhafte Neutropenie unterbrechen

Abraxane Und gemcitabine until Fieber resolves Und ANC ≥ 1500 then resume treatment at reduced dose levels [see Dosierung und Verwaltung ].

Pneumonitis

Pneumonitis including some cases that were fatal occurred in 4% of patients receiving Abraxane in combination with gemcitabine.

Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Pneumonitis und der Unterbrechung von Abraxan und Gemcitabin während der Bewertung einer Verdacht auf Pneumonitis. Nach dem Ausschluss der infektiösen Ätiologie und der Diagnose einer Pneumonitis dauerhaft die Behandlung mit Abraxan und Gemcitabin einstellen.

Schwer Hypersensitivity

Schwer Und sometimes fatal hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported. Do not rechallenge patients who experience a severe hypersensitivity reaction to Abraxane with this drug [see Kontraindikationen ].

Es wurde eine Kreuzhypersensitivität zwischen Abraxane und anderen Taxanprodukten gemeldet und kann schwerwiegende Reaktionen wie Anaphylaxie umfassen. Überwachen Sie die Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeit gegenüber anderen Taxanen während der Initiierung der Abraxan -Therapie eng.

Verwendung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung

Die Exposition und Toxizität von Paclitaxel kann bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung erhöht werden. Monito -Patienten mit Leberbeeinträchtigung für eine schwere Myelosuppression.

Abraxane wird bei Patienten mit insgesamt Bilirubin> 5 x Uln oder Ast> 10 x Uln nicht empfohlen. Darüber hinaus wird Abraxan bei Patienten mit metastasierendem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung nicht empfohlen (Gesamtbilirubin> 1,5 x ULN und AST ≤ 10 x ULN). Reduzieren Sie die Startdosis für Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberbeeinträchtigung [siehe Dosierung und Verwaltung Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Album (menschlich)

Abraxane contains albumin (human) a derivative of human blood. Based on effective donor screening Und product manufacturing processes it carries a remote risk for transmission of viral diseases. A theoretical risk for transmission of Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) also is considered extremely remote. No cases of transmission of viral diseases or CJD have ever been identified for albumin.

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus und den Befunden bei Tieren kann Abraxan bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. In tierischen Fortpflanzungsstudien wurde die Verabreichung von Paclitaxel als Albumin-gebundene Partikel für Ratten während der Schwangerschaft in Dosen, die niedriger als die maximal empfohlene menschliche Dosis basierend auf Körperoberfläche formuliert, Embryo-Fetal-Toxizitäten einschließlich der intrauterinen Mortalität verursachten, die die Anzahl von lebenden Fetussen und Missbildung verringerte.

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Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential des potenziellen Risikos für einen Fötus. Beraten Sie die Weibchen des Fortpflanzungspotentials, eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen und zu vermeiden, während der Behandlung mit Abraxane und mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis von Abraxane zu schwanger zu werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Basierend auf Erkenntnissen aus genetischen Toxizität und Tierversorgungsstudien beraten männliche Patienten mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials eine wirksame Verhütung Verwendung in bestimmten Populationen Nichtklinische Toxikologie ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Schwer Myelosuppression

• Die Patienten müssen über das Risiko einer geringen Blutkörperchenzahl und schwerwiegenden und lebensbedrohlichen Infektionen informiert und angewiesen werden, ihren Gesundheitsdienstleister sofort zu kontaktieren, um Fieber oder Infektionen nachzuweisen [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwer Neuropathy

• Die Patienten müssen darüber informiert werden, dass sensorische Neuropathie häufig bei Abraxan auftritt, und die Patienten sollten ihre Gesundheitsdienstleister von Taubheitsgefällen oder Schwächen mit den Extremitäten beraten [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Pneumonitis

• Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister sofort zu kontaktieren, um plötzlich auf dem plötzlichen Einsetzen von trockenem anhaltendem Husten oder Atemnot zu beginnen [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwer Hypersensitivity

• Weisen Sie die Patienten an, ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, um Anzeichen einer allergischen Reaktion zu erhalten, die schwerwiegend und manchmal tödlich sein könnte [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Häufige Nebenwirkungen

• Erklären Sie Patienten, dass Alopezie -Müdigkeit/Asthenie und Myalgie/Arthralgie häufig mit Abraxan auftreten.
• Weisen Sie die Patienten an, ihre Gesundheitsdienstleister für anhaltende Erbrechen durch Durchfall oder Anzeichen einer Dehydration zu kontaktieren [siehe Nebenwirkungen ].

Embryo-Fetal-Toxizität

• Abraxane injection can cause fetal harm. Advise patients to avoid becoming pregnant while receiving this drug. Frauen of reproductive potential should use effective contraception during treatment with Abraxane Und for at least six months after the last dose of Abraxane [see WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Beraten Sie männliche Patienten mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials, eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen und ein Kind während der Behandlung mit Abraxane und mindestens drei Monate nach der letzten Dosis von Abraxane zu zeugen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

• Raten Sie den Patienten, während der Einnahme von Abraxane und zwei Wochen nach Erhalt der letzten Dosis nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Unfruchtbarkeit

• Beraten Sie Männer und Frauen des Fortpflanzungspotentials, das Abraxane die Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Das krebserzeugende Potential von Abraxan wurde nicht untersucht.

Paclitaxel war in vitro (Chromosomenaberrationen in menschlichen Lymphozyten) und in vivo (Mikronukleus -Test bei Mäusen) klastogen. Paclitaxel war im AMES -Test oder im CHO/HGPRT -Gen -Mutationstest nicht mutagen.

Die Verabreichung von Paclitaxel, formuliert als Albumin-gebundene Partikel an männliche Ratten mit 42 mg/m² wöchentlich (ungefähr 16% des täglichen maximal empfohlenen menschlichen Exposition auf einer Körperoberfläche) 11 Wochen vor der Paarung mit unbehandelten weiblichen Ratten zu einer signifikant verringerten Fruchtbarkeit, die von einer verringerten Schwangerschaftsraten und einem erhöhten Verlust von Embsemen bei Hütten bei den Hälften bei Hütten bei den Hälften bei der Empörung bei der Hemmung von Embetriebel geführt wurde. Eine Dosis von 42 mg/m² reduzierte auch männliche Fortpflanzungsorgan -Gewichte, die die Paarungsleistung und die Spermienproduktion vermasselt.

Die Hodenatrophie/Degeneration wurde in Einzeldosis-Toxikologiestudien an Tieren beobachtet, die Paclitaxel als Albumingebundene Partikel in Dosen, die niedriger sind als die empfohlene menschliche Dosis, formuliert wurden; Die Dosen betrugen 54 mg/m² in Nagetieren und 175 mg/m² bei Hunden. Eine ähnliche testikuläre Degeneration wurde in Affen beobachtet, die drei wöchentliche Dosen von 108 mg/m² Paclitaxel als Albumin -gebundene Partikel formuliert wurden.

Die Verabreichung von Paclitaxel vor und während der Paarung führte zu einer Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei männlichen und weiblichen Ratten. Paclitaxel verursachte verringerte Fruchtbarkeits- und Fortpflanzungsindizes und eine erhöhte Embryo-3-Toxizität.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf seinem Wirkungsmechanismus und den Befunden bei Tieren Abraxane kann einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird [siehe Klinische Pharmakologie ]. There are no available human data on Abraxane use in pregnant women to inform the drug-associated risk.

In Animal Reproduction Studies Verabreichung von Paclitaxel, die während des Zeitraums der Organogenese als Albumin-gebundene Partikel für schwangere Ratten formuliert wurden Daten ). Advise females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Die Hintergrundrate der schwerwiegenden Geburtsfehler und der Fehlgeburt ist für die angegebene Bevölkerung unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Tierdaten

In embryo-fetalen Entwicklungsstudien intravenöse Verabreichung von Paclitaxel, die während der Schwangerschaft als albumingebundene Partikel für Ratten während der Schwangerschaftstage formuliert wurden, 7 bis 17 bei Dosen von 6 mg/m² (ungefähr 2% der täglichen maximal empfohlenen menschlichen Dosis auf einer mg/m²-Basis. Feten Verringerung des fetalen Körpergewichts und Erhöhung der fetalen Anomalien. Zu den fetalen Anomalien gehörten Weichteil- und Skelett -Fehlbildungen wie die gefaltete Retina -Mikrophthalmie von Augenbulen und die Dilatation von Gehirnventrikeln.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Paclitaxel in der Muttermilch oder zur Auswirkung auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion. In Animal Studies wurden Paclitaxel und/oder seine Metaboliten in die Milch stillender Ratten ausgeschieden (siehe Daten ). Because of the potential for serious adverse reactions in a breastfed child from Abraxane advise lactating women not to breastfeed during treatment with Abraxane Und for two weeks after the last dose.

Daten

Tierdaten

Nach der intravenösen Verabreichung von radioaktiv markiertem Paclitaxel an Ratten an den Tagen 9 bis 10 postpartale Radioaktivitätskonzentrationen in Milch waren höher als im Plasma und nahmen parallel zu den Plasmakonzentrationen ab.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Basierend auf Tierstudien und Handlungsmechanismus kann Abraxan bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden zufügen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen des Fortpflanzungspotentials vor Beginn der Behandlung mit Abraxane.

Empfängnisverhütung

Frauen

Beraten Sie die Weibchen des Fortpflanzungspotentials, eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen und zu vermeiden, dass sie während der Behandlung mit Abraxane und mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis Abraxane schwanger werden.

Männer

Basierend auf Erkenntnissen in genetischen Toxizität und Tierenproduktionsstudien beraten Männer mit weiblichen Partnern des Fortpflanzungspotentials eine wirksame Empfängnisverhütung und die Vermeidung eines Kindes während der Behandlung mit Abraxane und mindestens drei Monate nach der letzten Dosis von Abraxane [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Nichtklinische Toxikologie ].

Unfruchtbarkeit

Frauen And Männer

Basierend auf Ergebnissen bei Tieren Abraxane kann die Fruchtbarkeit bei Frauen und Männern des Fortpflanzungspotentials beeinträchtigen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt. Pharmakokinetiksicherheit und Antitumoraktivität von Abraxan wurden in einer Open-Label-Dosis-Eskalationsdosis-Expansionsstudie (NCT01962103) bei 96 pädiatrischen Patienten im Alter von 1,4 bis zu bewertet <17 years with recurrent or refractory pediatric solid tumors. The maximum tolerated dose (MTD) normalized for body surface area (BSA) was lower in pediatric patients compared to adults. No new safety signals were observed in pediatric patients across these studies.

Die durch Dosis normalisierte Paclitaxel-Protein-gebundene Expositionen waren bei 96 pädiatrischen Patienten höher (im Alter von 1,4 bis im Alter von 1,4 bis <17 years) as compared to those in adults.

Geriatrische Verwendung

Von den 229 Patienten in der randomisierten Studie, die Abraxane zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs erhielten, waren 13% mindestens 65 Jahre alt und waren <2% were 75 years or older. This study of Abraxane did not include a sufficient number of patients with metastatic breast cancer who were 65 years Und older to determine whether they respond differently from younger patients.

Eine anschließende gepoolte Analyse wurde bei 981 Patienten durchgeführt, die eine Abraxan -Monotherapie für metastasiertes Brustkrebs erhielten, von denen 15% 65 Jahre oder älter waren und 2% 75 Jahre oder älter waren. Bei Patienten, die ab 65 Jahren oder älter, wurden eine höhere Inzidenz von EPISTAXIS -Durchfalldehydrationsermüdung und peripherem Ödem gefunden.

Von den 514 Patienten in der randomisierten Studie, die Abraxane und Carboplatin für die Erstlinienbehandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs erhielten, betrugen 31% ab 65 Jahren und 3,5% 75 Jahre oder älter. Die periphere Myelosuppression -Neuropathie und Arthralgie waren bei Patienten ab 65 Jahren häufiger im Vergleich zu Patienten, die unter 65 Jahren sind. Es wurde kein Gesamtunterschied in der Effektivität gemessen, gemessen an der Ansprechraten, zwischen Patienten ab 65 Jahren oder älter im Vergleich zu Patienten unter 65 Jahren.

Von den 431 Patienten in der randomisierten Studie, die Abraxane und Gemcitabin für die Erstlinienbehandlung des Pankreasadenokarzinoms 41% oder älter waren und 10% 75 Jahre oder älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren oder älteren und jüngeren Patienten beobachtet. Durchfall verringerte die Dehydration von Appetit und die Epistaxis waren bei Patienten ab 65 Jahren häufiger als bei Patienten, die unter 65 Jahren unterwegs waren. Klinische Studien von Abraxan umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die ab 75 Jahren und älter waren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren.

Nieren Impairment

<90 mL/min) [see Klinische Pharmakologie ]. There are insufficient data to permit dosage recommendations in patients with severe renal impairment or end stage renal disease (estimated creatinine clearance <30 mL/min).

Hepatisch Impairment

Für Patienten mit leichter Leberbeeinträchtigung ist keine Anpassung der Start -Abraxan -Dosis erforderlich (Gesamtbilirubin> ULN und ≤ 1,5 x ULN und Aspartataminotransferase [AST] ≤ 10 x Uln). Reduzieren Sie die Dosis von Abraxan bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ]. Abraxane wird nicht für die Verwendung bei Patienten mit insgesamt Bilirubin> 5 x Uln oder Ast> 10 x Uln empfohlen [siehe Dosierung und Verwaltung WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ]. Abraxane is nicht empfohlen for use in patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas who have moderate to severe hepatic impairment [see Dosierung und Verwaltung ].

Überdosierungsinformationen für Abraxane

Es ist kein Gegenmittel gegen Abraxane -Überdosierung bekannt. Die primären erwarteten Komplikationen der Überdosierung würden aus der sensorischen Neurotoxizität und Mukositis der Knochenmarksuppression bestehen.

Kontraindikationen für Abraxane

Abraxane is contraindicated in patients with:

• Grundlinienneutrophilenzahlen von <1500 cells/mm³[see WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Abraxan [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Pharmakologie for Abraxane

Wirkungsmechanismus

Abraxane is a microtubule inhibitor that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers Und stabilizes microtubules by preventing depolymerization. This stability results in the inhibition of the normal dynamic reorganization of the microtubule network that is essential for vital interphase Und mitotic cellular functions. Paclitaxel induces abnormal arrays or bundles of microtubules throughout the cell cycle Und multiple asters of microtubules during mitosis.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik des gesamten Paclitaxels nach 30- und 180-minütigen Infusionen von Abraxan bei Dosisspiegeln von 80 bis 375 mg/m² (NULL,31 bis 1,15-mal die maximal zugelassene empfohlene Dosierung) in klinischen Studien ermittelt. Die Dosis von Mg/m² beziehen sich auf Mg von Paclitaxel in Abraxan. Nach der intravenösen Verabreichung von Abraxan an Patienten mit soliden Tumoren nahm die Paclitaxel -Plasmakonzentrationen auf zweiphasige Weise ab.

Nach der Abraxan -Infusion zeigte Paclitaxel eine lineare Arzneimittelexposition (AUC) über klinische Dosen im Bereich von 80 bis 300 mg/m² (NULL,31 bis 1,15 -mal die maximal zugelassene empfohlene Dosierung). Die Pharmakokinetik von Paclitaxel in Abraxan war unabhängig von der Dauer der intravenösen Verabreichung.

Die pharmakokinetischen Daten von 260 mg/m² Abraxan, die über eine 30-minütige Infusion verabreicht wurden, wurde mit der Pharmakokinetik von 175 mg/m² Paclitaxel-Injektion über eine 3-stündige Infusion verglichen. Die Clearance war größer (43%) und das Verteilungsvolumen war für Abraxan höher (53%) als für die Paclitaxel -Injektion. Es gab keine Unterschiede in den terminalen Halbwertszeiten.

Verteilung

Nach der Verabreichung von Abraxan an Patienten mit soliden Tumoren ist Paclitaxel gleichmäßig in Blutzellen und Plasma verteilt und stark an Plasmaproteine ​​gebunden (94%). Das Gesamtvolumen der Verteilung beträgt ungefähr 1741 l; Das große Volumen der Verteilung zeigt eine umfangreiche extravaskuläre Verteilung und/oder Gewebebindung von Paclitaxel an.

In einer Vergleichsstudie innerhalb des Patienten war der Bruchteil des ungebundenen Paclitaxel im Plasma mit Abraxan (NULL,2%) signifikant höher als bei Lösungsmittelbasis Paclitaxel (NULL,3%). Dies trägt zu einer signifikant höheren Exposition gegenüber ungebundenem Paclitaxel mit Abraxane im Vergleich zu Lösungsmittelbasis-Paclitaxel bei, wenn die Gesamtexposition vergleichbar ist. In -vitro -Studien zur Bindung an menschliche Serumproteine ​​unter Verwendung von Paclitaxel -Konzentrationen im Bereich von 0,1 bis 50 μg/ml zeigten, dass das Vorhandensein von Cimetidin -Ranitidin -Dexamethason oder Diphenhydramin die Proteinbindung von Paclitaxel nicht beeinflusste.

Beseitigung

Im klinischen Dosisbereich von 80 bis 300 mg/m² (NULL,31 bis 1,15-mal die maximal zugelassene empfohlene Dosierung), reicht die mittlere Gesamtfreigabe von Paclitaxel zwischen 13 und 30 l/h/m² und die mittlere terminale Halbwertszeit reicht von 13 bis 27 Stunden.

Stoffwechsel

In-vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen und Gewebeschnitten zeigten, dass Paclitaxel in Abraxan hauptsächlich auf 6α-Hydroxypaclitaxel durch CYP2C8 metabolisiert wurde; und zu zwei kleinen Metaboliten 3'-P-Hydroxypaclitaxel und 6α 3'-P-Dihydroxypaclitaxel durch CYP3A4. In vitro wurde der Metabolismus von Paclitaxel auf 6α-Hydroxypaclitaxel durch eine Reihe von Wirkstoffen gehemmt (Ketoconazol Verapamil Diazepam-Quinidin-Dexamethason-Cyclosporin-Teniposid-Etoposid und Vincristin), aber die verwendeten Konzentrationen nach normalen Therapie-Dosen. Testosteron 17α-Ethinyl-Östradiol-Retinsäure und Quercetin Ein spezifischer Inhibitor von CYP2C8 inhibierte auch die Bildung von 6α-Hydroxypaclitaxel in vitro. Die Pharmakokinetik von Paclitaxel kann in vivo auch infolge von Wechselwirkungen mit Verbindungen verändert werden, die Substrate -Induktoren oder Inhibitoren von CYP2C8 und/oder CYP3A4 sind [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Ausscheidung

Nach einer 30-minütigen Infusion von 260 mg/m² Abraxan-Dosen zeigten die Mittelwerte für die kumulative Erholung des Harnwesens von unveränderten Arzneimitteln (4%) eine umfangreiche nicht renale Clearance. Weniger als 1% der gesamten verabreichten Dosis wurden im Urin als Metaboliten 6α-Hydroxypaclitaxel und 3'-P-Hydroxypaclitaxel ausgeschieden. Die Fäkalausscheidung betrug ungefähr 20% der gesamten verabreichten Gesamtdosis.

Spezifische Populationen

Es wurden keine klinisch aussagekräftigen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Paclitaxel in Abraxan beobachtet, basierend auf Körpergewicht (40 bis 143 kg) Körperoberfläche (NULL,3 bis 2,4 m²) Geschlechtsrasse (asiatische vs. weiß) Alter (24 bis 85 Jahre) Art von soliden Tumoren leicht bis mäßig Nierenstörungen (Creatinin -Klar <90 mL/min) and mild hepatic impairment (total bilirubin> 1 bis ≤ 1,5 x Uln und ast ≤ 10 x Uln).

Patienten mit moderatem (Gesamtbilirubin> 1,5 bis 3 x Uln und AST ≤ 10 x ULN) oder schwerer (Gesamtbilirubin> 3 bis 5 x Uln) hatten eine Leberbeeinträchtigung von 22% bis 26% in der maximalen Eliminationsrate von Paclitaxel und ungefähr 20% Paclitax -Abnahme im Vergleich zu Patienten mit normalem Hepatik (ca. 20% Anstieg der mittleren Paclitaxe g. G. G. G. G. G. G. G. AST. [sehen Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die Wirkung schwerer Nierenbeeinträchtigung oder Nierenerkrankungen im Endstadium (Kreatinin -Clearance <30 mL/min) on the pharmacokinetics of paclitaxel in Abraxane is unknown.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Carboplatin

Die Verabreichung von Carboplatin unmittelbar nach Abschluss der Abraxaninfusion an Patienten mit NSCLC führte nicht zu klinisch aussagekräftigen Veränderungen der Paclitaxel -Exposition. Das beobachtete mittlere Aucinf von freiem Carboplatin war ungefähr 23% höher als der gezielte Wert (6 mg/ml), aber seine mittlere Halbwertszeit und die Clearance stimmten mit denen überein, die in Abwesenheit von Paclitaxel gemeldet wurden.

Klinische Studien

Metastasierter Brustkrebs

Daten from 106 patients accrued in two single arm open label studies Und from 460 patients enrolled in a rUndomized comparative study were available to support the use of Abraxane in metastatic breast cancer.

Einzelarmunterlabelstudien

In einer Studie wurde Abraxan als 30-minütige Infusion in einer Dosis von 175 mg/m² bis 43 Patienten mit metastasiertem Brustkrebs verabreicht. Die zweite Studie verwendete eine Dosis von 300 mg/m² als 30-minütige Infusion bei 63 Patienten mit metastasiertem Brustkrebs. Die Zyklen wurden in Abständen von 3 Wochen verabreicht. In beiden Studien wurden objektive Reaktionen beobachtet.

Randomisierte vergleichende Studie

Diese multizentrische Studie wurde bei 460 Patienten mit metastasiertem Brustkrebs durchgeführt. Die Patienten erhielten randomisiert, um Abraxan in einer Dosis von 260 mg/m² als 30-minütige Infusion oder Paclitaxel-Injektion bei 175 mg/m² als 3-stündige Infusion zu erhalten. 64 Prozent der Patienten hatten beim Studieneintritt einen beeinträchtigten Leistungsstatus (ECOG 1 oder 2). 79% hatten viszerale Metastasen; und 76% hatten> 3 Standorte von Metastasen. Vierzehn Prozent der Patienten hatten keine vorherige Chemotherapie erhalten; 27% hatten eine Chemotherapie im adjuvanten Umfeld von 40% im metastatischen Umfeld und 19% sowohl in metastatischen als auch in adjuvanten Umgebungen erhalten. Neunundfünfzig Prozent erhielten ein Studienmedikament als zweite oder größer als die zweite Therapie. Siebenundsiebzig Prozent der Patienten waren zuvor Anthracyclines ausgesetzt.

In dieser Studie hatten die Patienten im Abraxan -Behandlungsarm eine statistisch signifikant höhere Ansprechrate für die Zielläsion (der primäre Endpunkt) von 21,5% (95% CI: 16,2% bis 26,7%) im Vergleich zu 11,1% (95% CI: 6,9% bis 15,1%) für Patienten in der Paclitaxel -Injektionsbehandlung. Siehe Tabelle 11. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den beiden Studienarmen.

Tabelle 11: Wirksamkeit resultiert aus randomisierten metastasierten Brustkrebs -Studien

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs

Eine multizentrische randomisierte Open-Label-Studie wurde bei 1052 Chemotherapie-Naiven-Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB/IV durchgeführt, um Abraxan in Kombination mit Carboplatin mit Paclitaxel-Injektion in Kombination mit Carboplatin als Erstzeilenbehandlung bei Patienten mit nicht-smallischem Lungenkrebs zu vergleichen. Abraxane wurde an den Tagen 1 8 und 15 von jedem 21-Tage-Zyklus als intravenöse Infusion über 30 Minuten bei einer Dosis von 100 mg/m² verabreicht. Die Paclitaxel -Injektion wurde als intravenöser Infusion über 3 Stunden bei einer Dosis von 200 mg/m² nach der Vorbereitung verabreicht. In beiden Behandlungsarmen wurde Carboplatin in einer Dosis von AUC = 6 mg am Tag 1 von jedem 21-Tage-Zyklus nach Abschluss der Abraxane/Paclitaxel-Infusion intravenös intravenös intravenös verabreicht. Die Behandlung wurde bis zur Erkrankung des Fortschreitens oder der Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität verabreicht. Die wichtigste Wirksamkeitsergebnismaßnahme war die allgemeine Rücklaufquote, die von einem zentralen unabhängigen Überprüfungsausschuss unter Verwendung von Rezistrichtlinien (Version 1.0) bestimmt wurde.

In der Intent-to-Treat-Bevölkerung (allgemeine) Population betrug das Durchschnittsalter 60 Jahre. Die Patienten erhielten in beiden Studienarmen einen Median von 6 Behandlungszyklen.

Patienten im Abraxan/Carboplatin -Arm hatten eine statistisch signifikant höhere Gesamtansprechrate als Patienten in der Paclitaxel -Injektion/Carboplatin -Arm [(33% gegenüber 25%) siehe Tabelle 12]. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den beiden Studienarmen.

Tabelle 12: Wirksamkeit resultiert aus randomisierten, nicht-kleinzelligen Lungenkrebsstudien (Intent-to-Treat-Population)

Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Eine multizentrische multinationale randomisierte Open-Label-Studie wurde bei 861 Patienten durchgeführt, in denen die Monotherapie von Abraxane plus Gemcitabin mit der Gemcitabin-Monotherapie als Erstlinienbehandlung des metastasierten Adenokarzinoms der Pankreas vergleicht wurde. Wichtige Zulassungskriterien waren

Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 Normaler Bilirubinspiegel -Transaminase -Spiegel ≤ 2,5 -mal die obere Grenze des Normalen (ULN) oder ≤ 5 -fachen der ULN für Patienten mit Lebermetastasierung Keine vorherige Zytotoxische Chemotherapie in der adjuvanten Einstellung oder für metastatische Erkrankungen ohne laufende Infektion und keine systemische Therapie und keine systemische Therapie erfordert. Patienten mit schnellem Rückgang der KPS (≥ 10%) oder Serumalbumin (≥ 20%) während der 14 -tägigen Screening -Periode vor der Studie -Randomisierung waren nicht förderfähig.

Insgesamt 861 Patienten wurden randomisiert (1: 1) zum Abraxan/Gemcitabin -Arm (n = 431) oder zum Gemcitabin -Arm (n = 430).

Die Randomisierung wurde durch die geografische Region (Australien Westeuropa Osteuropa oder Nordamerika) KPS (70 bis 80 gegenüber 90 bis 100) und das Vorhandensein von Lebermetastasierung (Ja gegen Nein) geschichtet. Patienten, die randomisiert zu Abraxan/Gemcitabin randomisiert wurden, erhielten Abraxan 125 mg/m² als intravenöse Infusion über 30-40 Minuten, gefolgt von Gemcitabin 1000 mg/m² als intravenöse Infusion über 30-40 Minuten an den Tagen 1 8 und 15 des 28-Tage-Zyklus. Patienten, die nach Gemcitabin randomisiert wurden, erhielten 7 Wochen lang 1000 mg/m² als intravenöse Infusion über 30-40 Minuten wöchentlich für 7 Wochen, gefolgt von einer 1-wöchigen Ruhemittel in Zyklus 1 und dann an den Tagen 1 8 und 15 des nachfolgenden 28-Tage-Zyklus 1000 mg/m². Patienten in beiden Armen erhielten eine Behandlung, bis das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität. Die wichtigste Wirksamkeitsergebnisse war das Gesamtüberleben (OS). Zusätzliche Ergebnismaßnahmen waren progressionsfreies Überleben (PFS) und die Gesamt-Rücklaufquote (ORR), die beide durch unabhängige zentralblendete radiologische Überprüfung unter Verwendung von Recist (Version 1.0) bewertet wurden.

In der Intent-to-Treat-Bevölkerung (alle randomisierten) Bevölkerung betrug das Durchschnittsalter 63 Jahre (Bereich 27-88 Jahre) mit 42% ≥ 65 Jahren; 58% waren Männer; 93% waren weiß und KPS betrug 90-100 in 60%. Zu den Krankheitsmerkmalen gehörten 46% der Patienten mit 3 oder mehr metastatischen Stellen; 84% der Patienten hatten eine Lebermetastasierung; und die Lage der primären Pankreas -Läsion lag im Kopf der Bauchspeicheldrüse (43%) (31%) oder des Schwanzes (25%).

Die Ergebnisse für das gesamte Überlebensüberleben und die allgemeine Rücklaufquote sind in Tabelle 13 gezeigt.

Tabelle 13: Wirksamkeit resultiert aus randomisierter Studie bei Patienten mit Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (ITT -Population)

In explorativen Analysen, die in klinisch relevanten Untergruppen mit einer ausreichenden Anzahl von Probanden durchgeführt wurden, waren die Behandlungseffekte auf das Gesamtüberleben ähnlich wie in der Gesamtstudienpopulation.

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurve des Gesamtüberlebens (Intent-to-Treat-Population)

Patienteninformationen für Abraxane

Abraxane®
(Ah-Braks-ne)
(Paclitaxel-bunden-Partikel zur injizierbaren Suspension) (Albumingebundene)

Was ist Abraxane?

Abraxane is a prescription medicine used to treat:

• Fortgeschrittener Brustkrebs bei Menschen, die bereits bestimmte Medikamente für ihren Krebs erhalten haben.
• Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) in Kombination mit Carboplatin bei Menschen, die nicht mit Operation oder Strahlung behandelt werden können.
• Fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs in Kombination mit Gemcitabin als erste Medizin für fortgeschrittene Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Es ist nicht bekannt, ob Abraxane bei Kindern sicher oder wirksam ist.

Erhalten Sie Abraxane nicht, wenn:

• Ihre weiße Blutkörperchenzahl liegt unter 1500 Zellen/ mm³.
• Sie hatten eine schwere allergische Reaktion auf Abraxane.

Bevor Sie Abraxane erhalten, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Leber oder Nierenprobleme haben.
• hatte eine vorherige allergische Reaktion auf ein Taxan.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Abraxane kann Ihrem ungeborenen Baby schaden.
  Frauen who are able to become pregnant:
  • Ihr Gesundheitsdienstleister prüft, ob Sie schwanger sind, bevor Sie mit Abraxane behandelt werden.
  • Sie sollten während Ihrer Behandlung nicht schwanger werden und mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis Abraxane.
  • Sie sollten während Ihrer Behandlung und mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis Abraxane eine wirksame Geburtenkontrolle (Verhütung) verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Geburtenkontrollmethoden, die Sie in dieser Zeit verwenden können.

Männer with a female sexual partner who can become pregnant:

• • Abraxane can harm the unborn baby of your partner.
  • Sie sollten während Ihrer Behandlung und mindestens drei Monate nach der letzten Dosis Abraxane ein Kind nicht Vater Vater Vater haben.
  • Sie sollten während Ihrer Behandlung und mindestens drei Monate nach der letzten Dosis Abraxane eine wirksame Geburtenkontrolle (Empfängnisverhütung) verwenden.
• stillen oder planen zu stillen. Während Ihrer Behandlung und zwei Wochen nach der letzten Dosis Abraxane nicht stillen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Behalten Sie eine Liste, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie erhalte ich Abraxane?

• Ihr Gesundheitsdienstleister verschreibt Abraxane in einer Menge, die für Sie geeignet ist.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen bestimmte Medikamente geben, um allergische Reaktionen zu verhindern, wenn Sie in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf Abraxane hatten.
• Abraxane will be given to you by intravenous (IV) infusion into your vein.
• Ihr Gesundheitsdienstleister sollte während der Behandlung mit Abraxane regelmäßig Blutuntersuchungen durchführen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihre Behandlungsbehandlung stoppen oder Ihre Dosis Abraxane ändern, wenn Sie bestimmte Nebenwirkungen haben.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Abraxane?

Abraxane may cause serious side effects including:

• schwere verminderte Blutkörperchenzahlen. Abraxane can cause a severe decrease in neutrophils a type of white blood cell which helps fight Infektionen Und blood cells called platelets which help to clot blood. Your healthcare provider will check your blood cell count during your treatment with Abraxane.
• Schwere Nervenprobleme (Neuropathie). Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie Schmerzen oder Schwäche in Ihren Händen oder Füßen taubkiefern lassen.
• Schwere Infektion (Sepsis). Wenn Sie Abraxane in Kombination mit Gemcitabine -Infektionen erhalten, kann schwerwiegend sein und zum Tod führen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Fieber (Temperatur von mehr als 100,4 ° F) haben oder Anzeichen einer Infektion entwickeln.
• Lungen- oder Atemprobleme. Wenn Sie Abraxane in Kombination mit Gemcitabin -Lunge oder Atemproblemen erhalten, kann es schwerwiegend sein und zum Tod führen. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort, wenn Sie plötzlich einen trockenen Husten bekommen, der nicht verschwindet oder Atemnot.
• Schwere allergische Reaktionen. Schwer allergic reactions are medical emergencies that can happen in people who receive Abraxane Und can lead to death. You may have an increased risk of having an allergic reaction to Abraxane if you are allergic to other taxane medicines. Your healthcare provider will monitor you closely for allergic reactions during your infusion of Abraxane. Tell your healthcare provider right away if you get any of these signs of a serious allergic reaction: trouble breathing sudden swelling of your face lips tongue throat or trouble swallowing hives (raised bumps) Ausschlag or redness all over your body.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Abraxan bei Menschen mit Brustkrebs sind:

• Haarausfall
• Taubheit kribbeln Schmerzen oder Schwäche in den Händen oder Füßen
• Müdigkeit
• Änderungen in Ihren Leberfunktionstests
• Brechreiz
• Durchfall
• Infektionen
• Verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen
• abnormal heartbeat
• Gelenk- und Muskelschmerzen
• niedrige rote Blutkörperchenzahl (Anämie). Rote Blutkörperchen tragen Sauerstoff in Ihr Körpergewebe. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie sich schwach müde oder kurz atemischen fühlen.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Abraxan bei Menschen mit nicht kleinzelligem Lungenkrebs gehören:

• niedrige rote Blutkörperchenzahl (Anämie)
• Verringerte Thrombozytenzellzahl
• Taubheit kribbeln Schmerzen oder Schwäche in den Händen oder Füßen
• Müdigkeit
• Verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen
• Haarausfall
• Brechreiz

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Abraxan bei Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs gehören:

• Verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen
• Taubheit kribbeln Schmerzen oder Schwäche in den Händen oder Füßen
• Haarausfall
• Durchfall
• Erbrechen
• Ausschlag
• Müdigkeit
• Brechreiz
• Schwellung in den Händen oder Füßen
• Fieber
• Verringerter Appetit
• Anzeichen einer Dehydration, einschließlich durster trockener Mund Dunkelgelb Urin, verringerte die Kopfschmerzen im Urin oder Muskelkrämpfe mit, geben Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie Erbrechen von Durchfall oder Anzeichen einer Dehydration haben, die nicht verschwinden. Abraxane kann bei Männern und Frauen Fruchtbarkeitsprobleme verursachen, die Ihre Fähigkeit, ein Kind zu haben, beeinflussen können.

Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn dies ein Problem für Sie ist. Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Abraxan. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Abraxane.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Abraxane bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Abraxane?

Wirkstoff: paclitaxel (an menschliches Albumin gebunden).

Andere ingredient: Humanes Albumin (mit Natriumcaprylat und Natrium acetyltryptophanat enthält).

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.