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Enzym -Cofaktoren
Acthrel
Drogenzusammenfassung
Was ist Acthrel?
Acthrel (Corticorelin-Ovin-Triflutat) zur Injektion ist eine künstliche Form eines Hormons, das natürlich im Körper auftritt und als Teil eines medizinischen Tests bei Menschen mit Cushing-Syndrom verwendet wird, die durch hohe Kortisolspiegel verursacht wird (ein Steroidhormon, das durch die Adrenaldrüse produziert wird). Acthrel wird auch verwendet, um Ihrem Arzt festzustellen, warum Ihr Körper zu viel von seinem eigenen Cortisol produziert.
Was sind Nebenwirkungen von Acthrel?
Acthrel
- Nesselsucht
- Schwierigkeiten beim Atmen
- Schwellung Ihrer Gesichtslippen Zunge oder Hals
- Brustschmerzen oder Druck
- Schnelle Herzfrequenz
- Ich habe das Gefühl, dass Sie nicht genug Luft bekommen können
- schwere Rötung oder Wärme in Ihrem Gesicht und
- Benommenheit
Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie eines der oben aufgeführten Symptome haben.
Zu den häufigen Nebenwirkungen von Acthrel gehören:
- Wärme
- Rötung oder
- Fühlen Sie sich in Ihrem Gesicht Nacken oder Brust
Nebenwirkungen mit höheren Dosen von Acthrel umfassen schnell Herzfrequenzstärke mit niedrigem Blutdruck (Hypotonie) Atemnot und Enge in der Brust.
langfristige Nebenwirkungen von Fioricet
Suchen Sie medizinische Versorgung oder rufen Sie auf einmal 911 an, wenn Sie die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen haben:
- Schwerwiegende Augensymptome wie plötzlicher Sehverlust verschwommenes Sehen Tunnel Sehschmerzen oder Schwellungen oder Halos in der Umgebung des Lichts;
- Schwerwiegende Herzsymptome wie schnelle unregelmäßige oder pochende Herzschläge; Flattern in deiner Brust; Kurzatmigkeit; und plötzliche Schwindel -Benommenheit oder ohnmächtig;
- Starke Kopfschmerzen Verwirrung verwirrt Spracharm oder Bein Schwäche Schwierigkeiten beim Verlust der Koordination unstabil sehr steifes Muskeln hoher Fieber problemlos Schwitzen oder Zittern.
Dieses Dokument enthält nicht alle möglichen Nebenwirkungen und andere können auftreten. Wenden Sie sich an Ihren Arzt nach zusätzlichen Informationen zu Nebenwirkungen.
Dosierung für Acthrel
Für die Prüfung der Hypophysen -Corticotropin -Funktion wird eine einzelne intravenöse Acthrel -Dosis bei 1 mcg/kg empfohlen.
Welche Medikamentensubstanzen oder Nahrungsergänzungsmittel interagieren mit Acthrel?
Acthrel kann mit Dexamethason interagieren. Sagen Sie Ihrem Arzt alle Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, die Sie verwenden.
Acthrel während der Schwangerschaft und des Stillens
Während der Schwangerschaft sollte Acthrel nur eingenommen werden, wenn sie verschrieben werden. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch übergeht oder ob es einem stillenden Baby schaden könnte. Wenden Sie sich vor dem Stillen an Ihren Arzt.
Weitere Informationen
Unser Acthrel (Corticorelin Ovine Triflutat) für die Nebenwirkungen des Arzneimittels für Injektionen bietet einen umfassenden Überblick über die verfügbaren Arzneimittelinformationen über die potenziellen Nebenwirkungen bei der Einnahme dieses Medikaments.
FDA -Drogeninformationen
- Drogenbeschreibung
- Indikationen
- Dosierung
- Nebenwirkungen
- Warnungen
- Überdosis
- Klinische Pharmakologie
- Medikamentenhandbuch
Nur diagnostische Verwendung
Beschreibung für Acthrel
Acthrel® (Corticorelin -Ovin -Triflutat für die Injektion) ist ein steriles nicht pyrogenes lyophilisiertes weißes Kuchenpulver, das Corticorelin -Ovin -Triflutat ein Trifluorocetat -Salz einer synthetischen Peptid enthält, die zur Bestimmung der Hypophysen -Kortikotrophen -Reaktion verwendet wird. Corticorelin-Ovin hat eine Aminosäuresequenz, die mit dem Corticotropin-Releasing-Hormon (OCRH) identisch ist. Corticorelin -Ovin ist ein Analogon des natürlich vorkommenden menschlichen CRH (HCRH) -Peptids. Beide Peptide sind starke Stimulatoren der adrenocorticotropen Hormon (ACTH) aus der vorderen Hypophyse. ACTH stimuliert die Cortisolproduktion aus dem Nebennierenrinde. Die strukturelle Formel für Corticorelin -Eierstoffe Triflutat ist nachstehend beschrieben:
Ser-gun-glu-pro-pro-de-leu-asp-leu-thr-phe-his-leu-iarg-glu-val-lu-glu-met-thrlys-asp-fin-la-la-gln-gln-gln-his-asn-arr-lyslyu-asp-iil 2 • xcf 2 Cooh
während x = 4 -8.
Die empirische Formel von Corticorelin -Eierern ist c 205 H 339 N 59 O 63 S mit einem Molekulargewicht von 4670,35 Daltons.
Verwendung für Acthrel
Acthrel ® ist für die Differenzierung von Hypophysen und ektopischer Produktion von ACTH bei Patienten mit ACTH-abhängiger Cushing-Syndrom angezeigt.
Differentialdiagnose
Es gibt zwei Formen des Cushing -Syndroms:
- ACTH-dependent (83%) in which hypercortisolism is due either to pituitary hypersecretion of ACTH (Cushing's disease) resulting from an adenoma (40% usually microadenomas) or nonadenomatous hyperplasia possibly of hypothalamic origin (28%) or to hypercortisolism that is secondary to ectopic secretion of ACTH (15%) and
- ACTH-Independent (17%), in dem Hyperkortisolismus auf die autonome Cortisolsekretion durch einen Nebennierentumor zurückzuführen ist (9% Adenome 8% Karzinome).
Nach der Festlegung des Hyperkortisolismus im Einklang mit dem Vorhandensein des Cushing -Syndroms und nach der Eliminierung der autonomen Nebennierenhyperfunktion als Ursache wird der Corticorelin -Test verwendet, um die Quelle einer übermäßigen ACTH -Sekretion festzulegen.
GC 101
Der Corticorelin-Stimulationstest hilft, zwischen den Ätiologien des ACTH-abhängigen Hyperkortisolismus wie folgt zu unterscheiden:
- Hoher Basalplasma ACTH plus hohes basales Plasma -Cortisol (20 - 40 mcg/dl). Acthrel ® Die Injektion (1 mcg/kg) führt zu:
- Erhöhte Plasma -ACTH -Werte
- Erhöhte Plasma -Cortisolspiegel
Diagnose: Cushing -Krankheit (ACTH des Hypophysenursprungs)
- Hoher Basalplasma -ACTH (kann sehr hoch sein) plus hohes Basalplasma -Cortisol (20 - 40 mcg/dl). Acthrel ® Die Injektion (1 mcg/kg) führt zu:
- Wenig oder keine Reaktion der Plasma -ACTH -Werte
- Wenig oder keine Reaktion des Plasma -Cortisolspiegels
Diagnose: Ektope ACTH -Syndrom
Testmethodik
Um den Status der Hypophysen-Nebennieren-Achse bei der Differenzierung einer Hypophysenquelle aus einer ektopischen Quelle für übermäßige ACTH-Sekretion zu bewerten, erfordert ein Corticorelin-Testverfahren mindestens fünf Blutproben.
Verfahren
- Venöse Blutproben sollten 15 Minuten vor und unmittelbar vor Acthrel entnommen werden ® Verwaltung. Die ACTH -Grundlinie wird erhalten, indem die Werte der beiden Proben gemittelt werden.
- Acthrel verabreichen ® als intravenöse Infusion über ein 30 bis 60-Sekunden-Intervall bei einer Dosis von 1 mcg/kg Körpergewicht. Es werden keine höheren Dosen empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ).
- Zeichnen Sie venöse Blutproben bei 15 30 und 60 Minuten nach der Verabreichung.
- Blutproben sollten wie vom Labor empfohlen behandelt werden, um ihren ACTH -Gehalt zu bestimmen. Es ist äußerst wichtig zu erkennen, dass die Zuverlässigkeit des Acthrels ® Der Test steht in direktem Zusammenhang mit der Variabilität zwischen Assay und Intra-Assay des Labors, die den Assay ausführen.
Cortisol -Bestimmungen können an denselben Blutproben für die gleichen Zeitpunkte durchgeführt werden, wie oben beschrieben. Die Vorsichtsmaßnahmen der Blutprobe, die für ACTH festgestellt wurden, sollte für Cortisol befolgt werden.
Interpretation von Testergebnissen
Die Interpretation der ACTH- und Cortisol -Antworten nach Acthrel ® Die Verabreichung erfordert ein Wissen über den klinischen Status des individuellen Patientenverständnisses der hypothalamushöderlich-regenalen Physiologie und Vertrautheit mit den normalen hormonellen Bereichen und den von dem Labor verwendeten Standards, die die ACTH- und Cortisol-Assays ausführen.
Cushing -Krankheit
Die Ergebnisse der Herausforderung bei der Corticorelin -Injektion wurden bei ungefähr 300 Patienten mit Cushing -Krankheit berichtet. Obwohl die ACTH- und Cortisol-Reaktionen variabel waren, wurde bei der Mehrheit der Patienten trotz hoher basaler Cortisolspiegel eine Hyperantwort auf Corticorelin beobachtet. Dieses Antwortmuster zeigt eine Beeinträchtigung des negativen Feedbacks von Cortisol an der Hypophyse an. Patienten mit hypophysenabhängiger Cushing-Krankheit, die mit Corticorelin getestet wurden, zeigen nicht die negative Korrelation zwischen basalen und stimulierten ACTH- und Cortisolspiegeln, die bei normalen Probanden gefunden werden. Bei Patienten mit Cushing -Krankheit wurde eine positive Korrelation zwischen den Basal -ACTH -Spiegeln und maximalen ACTH -Inkrementen nach Verabreichung von Corticorelin festgestellt.
Eileiter -ACTH -Sekretion
Patienten mit Cushing -Syndrom aufgrund der ektopischen ACTH -Sekretion (n = 32) wurden bei sehr hohen Basalspiegeln an ACTH und Cortisol, die durch Corticorelin nicht weiter stimuliert wurden. Es gab jedoch seltene Fälle von Patienten mit ektopischen ACTH -Quellen, die auf den Corticorelin -Test reagiert haben.
Zusammenfassung der ACTH -Reaktionen bei Patienten mit hohem basalem Cortisol
| Hohe ACTH -Antwort | Niedrige ACTH -Reaktion | |
| Hoher Basal -Acth | Cushing -Krankheit | Eileiter -ACTH -Sekretion |
Cushing -Krankheit ACTH Responses
(Mittelwert von 181 Patienten)
Basal -ACTH 63 ± 72 pg/ml (Mittelwert ± SD)
Peak ACTH 189 ± 262 pg/ml (Mittelwert ± SD)
Mittelwert der individuellen Veränderung von Baseline 227%
Eileiter -ACTH -Sekretion Responses
(Mittelwert für 31 Patienten)
Basal ACTH 266 ± 464 pg/ml (Mittelwert ± SD)
Peak ACTH 276 ± 466 pg/ml (Mittelwert ± SD)
Mittelwert der individuellen Veränderung von Baseline 15%
Falsch negative Reaktionen auf den Corticorelin -Test bei Patienten mit Cushing -Patienten treten ungefähr 5 bis 10% der Fälle auf, was den Kliniker zu einer falschen Diagnose der ektopischen Produktion von ACTH in dieser Häufigkeit führen kann (siehe Indikationen Differentialdiagnose ).
Dosierung für Acthrel
Dosierung
Eine einzelne intravenöse Dosis Acthrel ® Bei 1 mcg/kg wird für die Prüfung der Hypophysen -Corticotrophin -Funktion empfohlen. Eine Dosis von 1 mcg/kg ist die niedrigste Dosis, die maximale Cortisolantworten und signifikante (wenn auch scheinbar submaximale) ACTH-Reaktionen erzeugt. Dosen über 1 mcg/kg werden nicht empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ).
In einer Dosis von 1 mcg/kg die ACTH- und Cortisol -Reaktionen auf Acthrel ® werden verlängert und bleiben bis zu 2 Stunden erhöht. Das maximale Inkrement des Plasma -ACTH tritt zwischen 15 und 60 Minuten nach Acthrel auf ® Verabreichung, während das maximale Inkrement des Plasma -Cortisols zwischen 30 und 120 Minuten auftritt. In einer klinischen Studie mit 30 normalen gesunden Männern die Spitzenplasma -ACTH- und Cortisol -Reaktionen auf Acthrel ® Die Verabreichung am frühen Nachmittag trat bei 42 ± 29 Minuten bzw. 65 ± 26 Minuten (durchschnittlich ± SD) auf. Wenn eine wiederholte Bewertung unter Verwendung des Corticorelin -Stimulationstests mit Acthrel ® Es wird empfohlen, dass der Wiederholungstest zur gleichen Tageszeit wie der ursprüngliche Test durchgeführt wird, da es Unterschiede in den Basalpegeln und den Spitzenreaktionsniveaus nach A.M.- oder P.S. Verabreichung für normale Menschen.
Verwaltung
Acthrel ® ist aseptituiert mit 2 ml Natriumchlorid -Injektion USP (NULL,9% Natriumchlorid) zum Zeitpunkt der Verwendung durch Injektion von 2 ml des Salzverdünnungsmittels in den lyophilisierten Arzneimittelproduktkuchen. Um Blasenbildung zu vermeiden, schütteln Sie die Fläschchen nicht; Rollen Sie stattdessen die Fläschchen, um das Produkt aufzulösen. Die sterile Lösung, die 50 mcg Corticorelin/ml enthält, ist dann auf dem intravenösen Weg zur Injektion bereit. Die zu verabreichende Dosierung wird durch das Gewicht des Patienten (1 MCG Corticorelin/kg) bestimmt. Einige der nachteiligen Wirkungen können durch Verabreichung des Arzneimittels als Infusion über 30 Sekunden statt als Bolusinjektion verringert werden .
Ropinirol, wofür es verwendet wird
Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.
Wie geliefert
Acthrel ® wird als steriler nicht -pyrogener lyophilisierter weißer Kuchen mit 100 mcg Corticorelin -Eierern (als Trifluoracetat) 0,88 mg Ascorbinsäure 10 mg Lactose und 26 mg Cysteinhydrochloridmonohydrat enthält. Aus dem Herstellungsprozess können Spurenmengen an Chloridion vorhanden sein. Das Paket bietet eine eindosierte Gummi-Gummi-5-ml-Brown-Glas-Fläschchen ( NDC 55566-0302-1) mit 100 mcg Corticorelin-Eierern (als Trifluoracetat). Acthrel ® ist in der lyophilisierten Form stabil, wenn er bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) gespeichert ist und vor Licht geschützt ist. Die rekonstituierte Lösung ist unter gekühlten Bedingungen bis zu 8 Stunden stabil. Unbenutzte rekonstituierte Lösung verwerfen.
Hergestellt für: Ferring Pharmaceuticals Inc. Parsippany NJ 07054. Überarbeitet: September 2018
Nebenwirkungen für Acthrel
Über Überempfindlichkeitsreaktionen wurden mit 1 mcg/kg oder 100 mcg/Patient berichtet und umfassen Spülung des Gesichtshals und der oberen Brust. Dyspnoe -Keuchen -Urtikaria und Angioödem (mit Zungenlippe und Gesichtsschwellung). Die Probanden haben auch einen Drang berichtet, tief Luft zu holen, der mit einem Timing auftritt, der ähnelt, aber weniger häufig als das von Spülen. Höhere Dosen (> 3 mcg/kg) sind mit einer längeren längeren Spülen -Tachykardie -Hypotonie -Dyspnoe und der „Brustkompression“ oder der Enge verbunden. Zusätzlich wurden bei Dosen von> 5 mcg/kg eine signifikante Erhöhung der Herzfrequenz und eine Abnahme des Blutdrucks beobachtet. Die kardiovaskulären Effekte traten 2-3 Minuten nach der Injektion auf und dauerten 30-60 Minuten. Die Gesichtsspülung war bei einigen Probanden länger dauerhaft. Alle Anzeichen und Symptome könnten durch Verabreichung des Arzneimittels als 30-Sekunden-Infusion statt als Bolusinjektion verringert werden.
Gesamtdosen von bis zu 200 MCG Corticorelin wurden als Bolus -Injektion an 60 Männer und Frauen verabreicht, darunter sowohl gesunde normale Probanden als auch Patienten mit endokrinen Störungen. In den meisten Fällen wurden nur geringfügige Nebenwirkungen wie vorübergehende Spülung und Gefühle von Dyspnoe festgestellt. Einige Patienten mit Störungen der Hypophyse-Nebennieren-Achse hatten jedoch größere Symptome. Ein Patient hatte einen steilen Rückgang des Blutdrucks und der Pulsfrequenz und entwickelte ASYSTOLE, was eine Wiederbelebung erforderte. Bei zwei Patienten mit Cushing-Krankheit und bei einem mit sekundärer Nebenniereninsuffizienz trat ein „fehlender“ Verlust des Bewusstseins auf, der innerhalb weniger Sekunden nach der Injektion von Corticorelin begann und von 10 Sekunden bis 5 Minuten dauerte. Dies wurde von einem leichten Blutdrucksturz begleitet. Ein Patient mit einer gut dokumentierten Anfallsdiathese erlebte nach Acthrel einen Grand Mal -Epileptic -Anfall ® Verwaltung. Der Patient hatte am Tag des Eingriffs eine Therapie gegen Konvulsiva abgesetzt (siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).
Fieberblasenmedikamente über den Zähler
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln für Acthrel
Die Plasma -ACTH -Reaktion auf die Corticorelin -Injektion wird bei normalen Probanden mit Dexamethason gehemmt oder abgestumpft. Die Verwendung einer Heparin -Lösung zur Aufrechterhaltung von i.v. Die Durchgängigkeit von Kanülen während des Corticorelin -Tests wird nicht empfohlen. Eine mögliche Wechselwirkung zwischen Corticorelin und Heparin war möglicherweise für eine wichtige blutdrucksenkende Reaktion, die nach der Verabreichung von Corticorelin auftrat (siehe Nebenwirkungen ).
Warnungen für Acthrel
Keine Informationen zur Verfügung gestellt
Vorsichtsmaßnahmen für Acthrel
Allgemein
Die Schwere der nachteiligen Auswirkungen einer Kortikorininjektion scheint dosisabhängig zu sein. Dosierungen über 1 mcg/kg werden nicht empfohlen. Während bei der 1 mcg/kg- oder 100 mcg -Dosis höhere nachteilige Effekte beobachtet wurden, wurden höhere Dosen mit vorübergehender Tachykardie in Verbindung gebracht Nebenwirkungen ). These symptoms can be substantially reduced by administering the drug as a 30-second intravenous infusion instead of a bolus injection. At a dose of 200 mcg corticorelin 4 of 60 volunteers Und patients with disturbances of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis were reported to have had decreased blood pressures. One patient had a severe hypotensive reaction with asystole. Three other patients had an 'absence-like' loss of consciousness lasting approximately 5 minutes. In subsequent investigations by the same researchers over a 3-year period using 100 mcg of corticorelin one patient in approximately 150 to 200 experienced a severe drop in blood pressure Und loss of sinus rhythm after receiving 55 mcg of corticorelin which may have been due to interaction with heparin (see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ).
Überempfindlichkeit
Überempfindlichkeit reactions have been reported in patients receiving Acthrel ® . Zu den Reaktionen gehörten Urtikaria des Gesichtshals und der oberen Brust; Dyspnoe -Keuchen -Urtikaria und Angioödeme mit Zungenlippe und Gesichtsschwellung (siehe Nebenwirkungen ). Should a hypersensitivity reaction occur discontinue Acthrel ® Überwachen und behandeln, falls angegeben.
Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Tierstudien wurden nicht mit Corticorelin durchgeführt, um die krebsigene Potentialmutagenität oder die Wirkung auf die Fruchtbarkeit zu bewerten.
Schwangerschaft
Tiere -Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Corticorelin durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob Corticorelin einen fetalen Schaden verursachen kann, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird oder die Fortpflanzungskapazität beeinträchtigt wird. Acthrel ® sollte einer schwangeren Frau nur gegebenenfalls gegeben werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.
Pflegemütter
Es ist nicht bekannt, ob Corticorelin in der Muttermilch sekretiert wird. Weil viele Medikamente in der Muttermilch ausgeschieden werden, sollte bei Acthrel Vorsicht geboten werden ® wird einer stillenden Frau verabreicht.
Pädiatrische Verwendung
Es wurden nur wenige Tests an Kindern durchgeführt. Die Dosierungen betrugen 1 mcg/kg Körpergewicht. Patientenstudien haben nur Kinder mit mehreren hypothalamischen und/oder Hypophysenhormonmangel oder Tumoren beteiligt. Es wurden nur zwei Studien mit normalen pädiatrischen Probanden durchgeführt. Bei den untersuchten Kindern wurden keine Unterschiede in der Reaktion auf den Corticorelin -Test berichtet.
Überdosierungsinformationen für Acthrel
Zu den Symptomen einer Überdosierung zählen schwere kardiovaskuläre Veränderungen im Gesicht und Dyspnoe. Im Falle einer toxischen Überdosierung (siehe Nebenwirkungen ) Nebenwirkungen sollten symptomatisch behandelt werden.
Kontraindikationen für Acthrel
Acthrel is contraindicated in patients with a history of a hypersensitivity reaction to ovine corticorelin or any of its excipients.
Klinische Pharmakologie for Acthrel
Pharmakodynamik
Bei normalen Probanden führt die intravenöse Verabreichung von Corticorelin zu einem schnellen und anhaltenden Anstieg der Plasma -ACTH -Werte und zu einer nahezu parallelen Erhöhung des Plasma -Cortisols. Zusätzlich führt die intravenöse Verabreichung von Corticorelin an normale Probanden zu einer gleichzeitigen und längeren Freisetzung der verwandten Proopiomelanocortin-Peptide β- und γ-Lipotropine (β-und γ-LPH) und β-Endorphin (β-End). Eine Reihe von Dosis-Wirkungs-Studien wurde an normalen Probanden unter Verwendung eines Bereichs von Corticorelin-Dosen durchgeführt. In einer Studie wurden 29 gesunde Freiwillige von 0,001 bis 30 mcg/kg Körpergewicht im Körpergewicht von 0,001 bis 30 mcg/kg verabreicht. Blutproben wurden über einen Zeitraum von 2 Stunden zur Bestimmung der Plasma-ACTH- und Cortisolkonzentrationen entnommen. Es gab eine direkte dosisabhängige Beziehung, die für ACTH stärker ausgeprägt war als für Cortisol. Die Schwellenendosis betrug 0,03 mcg/kg Die halbmaximale Dosis betrug 0,3-1,0 mcg/kg und die maximal wirksame Dosis betrug 3-10 mcg/kg.
Die Plasma-ACTH-Spiegel bei normalen Probanden stiegen 2 Minuten nach der Injektion von Kortikorin-Dosen von ≥ 0,3 mcg/kg und erreichten nach 10-15 Minuten die Spitzenwerte. Der Plasma -Cortisolspiegel stieg innerhalb von 10 Minuten und erreichte 30 bis 60 Minuten die Spitzenwerte. Da die Dosis von Corticorelin erhöht wurde, wurden die Anstiege des Plasma-ACTH und das Cortisol nach einer zweiphasigen Reaktion mit einem zweiten niedrigeren Peak nach 2-3 Stunden nach der Injektion stärker aufrechterhalten. Ähnliche Ergebnisse wurden in einer anderen Studie unter Verwendung von 0,3 3,0 und 30 mcg/kg -Dosen gefunden. Die Dauer des mittleren Plasma -ACTH -Anstiegs nach Injektion von 0,3 3,0 und 30 mcg/kg betrug 4 7 bzw. 8 Stunden. Die Wirkung auf das Plasma -Cortisol war ähnlich, aber länger. Weil es Unterschiede in den Basalniveaus und den Spitzenreaktionsniveaus nach A.M. oder P. gibt. Verabreichung Es wird empfohlen, dass nachfolgende Bewertungen bei demselben Patienten mit dem Corticorelin -Stimulationstest zur gleichen Tageszeit wie die ursprüngliche Bewertung durchgeführt werden.
Wofür wird Lidocain HCI verwendet?
Die Basis -ACTH- und Cortisolspiegel sind normalerweise morgens höher. Die gepoolten ACTH -Werte von normalen nicht betonten Probanden (n = 119) betrugen 25 ± 7 pg/ml im A.M. und 10 ± 3 im p.m.; Ähnliche gepoolte Cortisolwerte (n = 170) betrugen 11 ± 3 mcg/dl im A.M. und 4 ± 2 mcg/dl im P.. Die normale nicht gestresste Person hat täglich etwa sieben bis zehn Sekretions -Episoden von ACTH. Die meisten von ihnen treten in den frühen Morgenstunden auf und sind für den morgendlichen Plasma -Cortisol -Anstieg verantwortlich. Die folgende Abbildung zeigt den täglichen zirkadianen Rhythmus von ACTH- und Cortisol -Sekreten in einer normalen nicht betonten Person. Insulinplasma -Reninaktivität Prolaktin und Wachstumshormonfreisetzung werden durch die Verabreichung von Corticorelin beim Menschen nicht beeinflusst.
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Kontinuierliche 24-Stunden-Infusion von Corticorelin (NULL,5 1,0 und 3,0 mcg/kg/h) erhöhte die Plasma-ACTH-Konzentrationen auf ein Plateau von 15 bis 20 pg/ml um die dritte Stunde, und das Harnfreie Cortisol erreicht 173 ± 43 mcg/dl mit 24 Stunden vergleichbar, die bei Patienten mit schweren Depressionen, die bei Patienten mit schweren Depressionen beobachtet wurden, bei Krankheitserkrankungen, bei denen bei Patienten beobachtet wurde, bei Krankheitserkrankungen nicht. Die kontinuierliche Infusion hob den zirkadianen Rhythmus von Plasma ACTH und Cortisol nicht ab, schien das Corticotroph zu desensibilisierten. Intermittierende Kortikorin -Dosen (25 MCG alle 4 Stunden für 72 Stunden) lösten jedoch weiterhin die erwarteten ACTH- und Cortisol -Reaktionen aus.
Die intravenöse Verabreichung von 1 mcg/kg Corticorelin in Kombination mit 10 Pressoreinheiten intramuskulärer Vasopressin hatte einen synergistischen Effekt auf ACTH und einen weniger ausgeprägten synergistischen Effekt auf die Cortisolsekretion.
Die basalen und maximalen Reaktionsniveaus von ACTH und Cortisol auf eine 1 mcg/kg- oder 100 mcg -Dosis Corticorelin, die am Morgen und am Abend normalen Freiwilligen verabreicht werden, sind unten angegeben. Diese Werte wurden durch Kombination der Ergebnisse aus 9 klinischen Studien in den A.M.- und 4 klinischen Studien in der p.m.
Die folgende Tabelle soll nur als allgemeine Anleitung verwendet werden.
Basalkonzentrationen und Spitzenreaktionen von ACTH und Cortisol bei normalen Probanden nach 1 mcg/kg oder 100 mcg Acthrel ®
| Uhrzeit | Anzahl der Themen | ACTH -Konzentrationsmittelmittel (Bereich) pg/ml | Cortisol -Konzentrationsmittelmittelwert (Bereich) mcg/dl | ||
| Basal | Gipfel | Basal | Gipfel | ||
| Bin. | 143 | 28 (16-65) | 68 (39-114) | 11 (8-13) | 21 (17-25) |
| p.m. | 70 | 9 (8-13) | 30 (25-42) | 4 (2-6) | 16 (15-18) |
Pharmakokinetik
Nach einer einzigen intravenösen Injektion von 1 mcg/kg Corticorelin zu normalen Männern folgt das Verschwinden von immunreaktivem Corticorelin (Ir-Corticorelin) aus Plasma einer Biexponential-Decay-Kurve. Die Plasma-Halfliebe für IR-Corticorelin betragen 11,6 ± 1,5 Minuten (Mittelwert ± SE) für die schnelle Komponente und 73 ± 8 Minuten für die langsame Komponente. Das mittlere Verteilungsvolumen für IR-Corticorelin beträgt 6,2 ± 0,5 l mit einer ungefähren Stoffwechselrate von 95 ± 11 l/m 2 /Tag. Abgestufte intravenöse Dosen von Kortikorelin (NULL,01 0,03 0,1 0,3 1 3 10 30 mcg/kg) führten zu einem linearen Anstieg des Plasma-Ir-Corticorelin. Corticorelin scheint nicht spezifisch durch ein zirkulierendes Plasmaprotein gebunden zu sein.
Patienteninformationen für Acthrel
Keine Informationen zur Verfügung gestellt. Bitte beachten Sie die Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.