Arestin

Beschreibung für Arestin

Arestin (Minocyclinhydrochlorid) Microsphären 1mg ist ein subgingivales Produkt, das das in ein bioresorbierbare Polymer-Poly (Glycolid-CO-DL-Lactid) oder PGLA für professionelle Subgivalverabreichung in Parodontentaschen integrierte Antibiotikum-Minocyclin-Hydrochlorid enthält. Jede Einheit-Dosis-Kartusche liefert Minocyclinhydrochlorid, die 1 mg Minocyclin-freier Basis entsprechen.

Die molekulare Formel von Minocyclinhydrochlorid ist c ₂₃ H ₂₇ N ₃ O ₇ · HCl und das Molekulargewicht beträgt 493,94. Die strukturelle Formel von Minocyclinhydrochlorid lautet:

Verwendung für Arestin

Arestin wird als Ergänzung zu Skalierungs- und Wurzelplaningverfahren zur Reduzierung der Taschentiefe bei Patienten mit Parodontitis bei Erwachsenen angezeigt. Arestin kann als Teil eines parodontalen Wartungsprogramms verwendet werden, das eine gute Mundhygiene sowie Skalierung und Wurzelplanung umfasst.

Dosierung für Arestin

Arestin wird als trockenes Pulver in einer Dosis-Kartusche mit einer verformbaren Spitze (siehe Abbildung 1) bereitgestellt, die in einen Federladed-Patronen-Griffmechanismus (siehe Abbildung 2) eingeführt wird, um das Produkt zu verabreichen.

Der Mundgesundheitsfachmann entfernt die Einwegpatrone aus seinem Beutel und verbindet die Patrone mit dem Griffmechanismus (siehe Abbildungen 3-4). Arestin ist eine variable Dosisprodukt, die von der Größenform und der Anzahl der behandelten Taschen abhängt. In US-amerikanischen klinischen Studien wurden bis zu 122 Dosis-Patronen bei einem einzigen Besuch verwendet und bis zu 3 Behandlungen in Abständen von 3 Monaten in Abständen in Taschen mit Taschentiefe von 5 mm oder höher verabreicht.

Figur

Die Verabreichung von Arestin erfordert keine Lokalanästhesie. Die professionelle Subgingivalverwaltung wird erreicht, indem die Kartusche der Einheit dosis in die Basis der parodontalen Tasche eingefügt und dann den Daumenring im Griffmechanismus gedrückt wird, um das Pulver zu vertreiben, während die Spitze allmählich von der Taschengrundlage entnommen wird. Der Griffmechanismus sollte zwischen Patienten sterilisiert werden. Arestin muss nicht entfernt werden, da es bioresorbierbar ist, noch ein Klebstoff oder ein Dressing erforderlich.

Wie geliefert

ARESTIN® (Minocyclinhydrochlorid) Microsphären 1 mg wird wie folgt geliefert:

NDC 65976-100-01 1 Einheiten-Dosis-Patrone mit Trockenmittel in einem hitzebockten, mit Folie laminierten Beutel
NDC 65976-100-24 12 Einheiten-Dosis-Patronen in 1 Tablett mit Trockenmittel in einem wärme versiegelten, filelllaminierten wiederverschiebbaren Beutel. In jeder Box befinden sich 2 Beutel.

Jede Einheit-Dosis-Patrone enthält das Produktkenner OP-1.

Speicherbedingungen

Speichern Sie bei 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F)/60% relativer RH: Exkursionen, die auf 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) zulässig sind. Vermeiden Sie die Exposition gegenüber übermäßiger Hitze.

Verteilt von: orapharma Eine Abteilung für Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Überarbeitet: xx 2024

Nebenwirkungen für Arestin

Die am häufigsten berichteten nicht-dentaler Behandlungsereignisse in den 3 multizentrischen US-amerikanischen Studien waren Kopfschmerz-Infektionsgrippe-Syndrom und Schmerzen.

Tabelle 5: unerwünschte Ereignisse (AEs)

Die Änderung der klinischen Bindungsniveaus war in allen Studienarmen ähnlich, was darauf hindeutet, dass weder das Fahrzeug noch Arestin die klinische Bindung beeinträchtigen.

Nachmarkterfahrung

Die folgende nachteilige Reaktion wurde während der oralischen Einnahme von Minocyclin -Produkten nach dem Einsatz von Minocyclin -Produkten identifiziert. Da diese Reaktion freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet wird, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Haut- und subkutane Gewebeerkrankungen : Akute fieberhafte neutrophile Dermatose (süßes Syndrom).

Um vermutete unerwünschte Reaktionen zu melden, wenden Sie sich an ORAPHARMA unter 1-800-321-4576 oder FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Arzneimittelwechselwirkungen für Arestin

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Warnungen for Arestin

Die Verwendung von Arzneimitteln der Tetracyclin-Klasse während der Zahnentwicklung (letzte Hälfte der Schwangerschaftsschuldner und der Kindheit bis zum Alter von 8 Jahren) kann eine dauerhafte Diskoloration der Zähne (gelbgraubraun) verursachen. Diese unerwünschte Reaktion tritt bei langfristiger Verwendung der Arzneimittel häufiger auf, wurde jedoch nach wiederholten Kurzzeitkursen beobachtet. Es wurde auch eine Email -Hypoplasie berichtet. Tetracyclin -Medikamente sollten daher in dieser Altersgruppe oder bei schwangeren oder stillenden Frauen nicht angewendet werden, es sei denn, die potenziellen Vorteile müssen die potenziellen Risiken überwiegen. Die Ergebnisse von tierischen Studien zeigen, dass Tetracycline die Plazenta in fetalen Geweben überschreiten und toxische Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus haben können (häufig in Bezug auf die Verzögerung der Skelettentwicklung). Bei Tieren, die früh in der Schwangerschaft behandelt wurden, wurde auch Hinweise auf Embryotoxizität festgestellt. Wenn während der Schwangerschaft Tetracycline verwendet werden oder der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Bei einigen Personen, die Tetracyclines einnahmen, wurde die Photosensitivität durch eine übertriebene Sonnenbrandreaktion beobachtet. Patienten, die nützlich einem direkten Sonnenlicht oder ultraviolettem Licht ausgesetzt sind, sollten darauf hingewiesen werden, dass diese Reaktion bei Tetracyclin -Medikamenten auftreten kann, und die Behandlung sollte bei den ersten Hinweisen auf Hauterythem abgesetzt werden.

Vorsichtsmaßnahmen for Arestin

Überempfindlichkeitsreaktionen und Überempfindlichkeitssyndrom

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden mit Minocyclin -Produkten berichtet, wenn sie oral eingenommen wurden. Überempfindlichkeitsreaktionen und Überempfindlichkeitssyndrom, die angioneurotische Ödeme -Ödeme -Eosinophilie angioneurotische Öde von Anaphylaxie und eine oder mehrere der folgenden Reaktionen einbezogen wurden: Hepatitis -Pneumonitis -Nephritis -Myokarditis und Perikarditis. Bei der Verwendung von Arestin wurde eine Schwellung des Gesichts -Pruritus -Fiebers und der Lymphadenopathie berichtet. Einige dieser Reaktionen waren schwerwiegend. Nach dem Marketing-Fälle von Anaphylaxie und schwerwiegenden Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema Multiforme wurden mit oralem Minocyclin berichtet.

Autoimmun -Syndrome

Tetracycline, einschließlich oraler Minocyclin, wurden mit der Entwicklung von Autoimmunsyndromen in Verbindung gebracht, einschließlich eines Lupus-ähnlichen Syndroms, das sich von Arthralgia Myalgia-Hautausschlag und Schwellung manifestiert. Sporadische Fälle von serumkrankheitsähnlichen Reaktionen haben kurz nach dem oralen Minocyclin-Gebrauch durch Fieberausschlag Arthralgia-Lymphadenopathie und Unwohlsein gezeigt. Bei symptomatischen Patienten sollten Leberfunktionstests ANA -CBC und andere geeignete Tests durchgeführt werden, um die Patienten zu bewerten. Dem Patienten sollte keine weitere Behandlung mit Arestin verabreicht werden.

Die Verwendung von Arestin in einer akut abgesetzten parodontalen Tasche wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen.

Während in klinischen Studien kein Überwachsen durch opportunistische Mikroorganismen wie Hefe festgestellt wurde, wie bei anderen Antimikrobien, kann die Verwendung von Arestin zu einem Überwachsen von nicht empfindlichen Mikroorganismen einschließlich Pilzen führen. Die Auswirkungen der Behandlung für mehr als 6 Monate wurden nicht untersucht.

Arestin sollte bei Patienten mit Vorsicht bei einer Vorgeschichte von Veranlagungen zur oralen Candidiasis angewendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Arestin wurde nicht zur Behandlung von Parodontitis bei Patienten mit koexistierender oraler Candidiasis festgelegt.

Arestin wurde bei immungeschwächten Patienten klinisch nicht getestet (wie beispielsweise bei Patienten, die durch Diabetes -Chemotherapie -Strahlentherapie oder -infektion mit HIV beeinflusst wurden).

Wenn die Superinfektion vermutet wird, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden.

Arestin wurde bei schwangeren Frauen nicht klinisch getestet.

Arestin wurde nicht klinisch zur Verwendung bei der Regeneration des Alveolarknochens in Vorbereitung auf oder in Verbindung mit der Platzierung von Endosseous (zahnärztlichen) Implantaten oder bei der Behandlung fehlender Implantate getestet.

Karzinogenitätsmutagenität beeinträchtigen die Fruchtbarkeitsfruchtbarkeit

Die Verabreichung von Minocyclin in langfristigen Tumorigenitätsstudien bei Ratten führte zu Anzeichen einer Schilddrüsentumorproduktion. Es wurde auch festgestellt, dass Minocyclin bei Ratten und Hunden Schilddrüsenhyperplasie produziert. Darüber hinaus gab es in Studien mit einem verwandten Antibiotika -Oxytetracyclin (d. H. Nebennieren- und Hypophysen -Tumoren) eine onkogene Aktivität bei Ratten in Ratten. Minocyclin zeigte kein Potenzial, in einer Batterie von Assays eine genetische Toxizität zu verursachen, die einen Bakterien-Reverse-Mutationstest (AMES-Test) und ein In-vitro-Säugetier-Zell-Gen-Mutationstest umfasste in vitro Säugetierchromosomenaberrationstest und ein vergeblich Mikronukleus -Assay, der bei ICR -Mäusen durchgeführt wird.

Fruchtbarkeits- und allgemeine Fortpflanzungsstudien haben Hinweise darauf geliefert, dass Minocyclin die Fruchtbarkeit bei männlichen Ratten beeinträchtigt.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: (siehe Warnungen ).

Arbeit und Entbindung

Die Auswirkungen von Tetracycline auf Arbeit und Entbindung sind unbekannt.

Pflegemütter

Tetracycline werden in Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglingen aus dem Tetracycline sollte eine Entscheidung getroffen werden Warnungen ).

Pädiatrische Verwendung

Da die Parodontitis für Erwachsene die Kinder nicht beeinflusst, kann die Sicherheit und Wirksamkeit von Arestin bei pädiatrischen Patienten nicht festgelegt werden.

Überdosierungsinformationen für Arestin

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Kontraindikationen für Arestin

Arestin sollte bei einem Patienten, der eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Minocyclin oder Tetracycline hat, nicht eingesetzt werden.

Klinische Pharmakologie for Arestin

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Arestin als Ergänzung zu Skalierungs- und Wurzelplaningverfahren zur Reduzierung der Taschentiefe bei Patienten mit einer Parodontitis bei Erwachsenen ist unbekannt.

Mikrobiologie

Minocycline a member of the tetracycline class of antibiotics has a broad spectrum of activity. It is bacteriostatic and exerts its antimicrobial activity by inhibiting protein synthesis. In vitro Suszeptibilitätstests haben gezeigt, dass die Organismen Porphyromonas gingivalis prevotella intermedia fusobacterium nukenella corrodenen Und Actinobacillus actinomycetemcomitans die mit Parodontitis verbunden sind, sind bei Konzentrationen von ≤ 8 mcg/ml anfällig für Minocyclin; Bei Probanden mit Parodontitis unter Verwendung dieses Produkts wurden qualitative und quantitative Veränderungen der Plaque -Mikroorganismen nicht nachgewiesen.

Die Entstehung von Minocyclin-resistenten Bakterien in Plaque-Proben mit Einzelstelle wurde bei Probanden vor und nach der Behandlung mit Arestin in 2 Zentren untersucht. Am Ende des 9-monatigen Untersuchungszeitraums war die Zahl von Minocyclin-resistenten Bakterien geringfügig zugenommen. Die Anzahl der untersuchten Probanden war jedoch gering und die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt.

Die Entstehung von Minocyclin-resistenten Bakterien und Veränderungen in Gegenwart von Candida albicans und Staphylococcus aureus im Magen-Darm-Trakt wurde bei Probanden untersucht, die in einer Phase-3-Studie mit Arestin behandelt wurden. Am Ende des 56-tägigen Studienzeitraums wurden keine Veränderungen in Gegenwart von Minocyclin-resistenten Bakterien oder Candida albicans oder Staphylococcus aureus beobachtet.

Pharmakokinetik

In einer pharmakokinetischen Studie wurden 18 Probanden (10 Männer und 8 Frauen) mit mittelschwerer bis fortgeschrittener chronischer Parodontitis mit einer mittleren Dosis von 46,2 mg (25 bis 112 Dosen) Arestin behandelt. Nach dem Fasten für mindestens 10 Stunden erhielten die Probanden die subgingivale Anwendung von Arestin (1 mg pro Behandlungsort) nach Skalierung und Wurzelplanung bei mindestens 30 Stellen auf mindestens 8 Zähnen. Das Untersuchungsmedikament wurde an alle förderfähigen Stellen ≥ 5 mm in Untersuchungstiefe verabreicht. Die mittlere dosis normalisierte Speichel -AUC und Cmax waren ungefähr 125 und 1000 -mal höher als die von Serumparametern.

Klinische Studien

In 2 gut kontrollierten multizentrischen Forscher-Blind-blind-fahrzeugkontrollierten Parallelstudien (3 Arme) 748 Probanden (Studie OPI-103A = 368 Studie OPI-103B = 380) mit verallgemeinerten mittelschweren bis fortgeschrittenen Erwachsenen-Parodontitis, die durch eine durchschnittliche Prüfung von 5,90 und 5,81 mm gekennzeichnet sind. Die Probanden erhielten 1 von 3 Behandlungen: (1) Skalierung und Wurzelplanung (SRP) (2) SRP -Fahrzeug (Bioresorbable Polymer PGLA) und (3) SRP -Arestin. Um sich für die Studien zu qualifizieren, mussten die Probanden 4 Zähne mit parodontalen Taschen von 6 bis 9 mm haben, die beim Untersuchung bluteten. Alle Stellen mit mittleren Prüftiefen von 5 mm oder mehr wurden jedoch eine Behandlung verabreicht. Die untersuchten Probanden waren bei guter allgemeiner Gesundheit. Probanden mit schlechter glykämischer Kontrolle oder aktiven Infektionskrankheiten wurden von den Studien ausgeschlossen. Die Rückvernetzung erfolgte 3 und 6 Monate nach der Erstbehandlung, und jeder neue Standort mit Taschentiefe von ≥ 5 mm erhielt ebenfalls eine Behandlung. Mit Arestin behandelte Probanden wurden als statistisch signifikant reduziert im Vergleich zu denjenigen, die mit SRP allein oder SRP -Fahrzeug behandelt wurden, 9 Monate nach der Erstbehandlung, wie in Tabelle 1 gezeigt, signifikant reduziert.

Tabelle 1: Prüfung der Taschentiefe zu Studienbeginn und Änderung der Taschentiefe nach 9 Monaten ab 2 multizentrischen klinischen Studien in den USA

In diesen 2 Studien wurden durchschnittlich 29,5 (5-114) 31,7 (4-137) und 31 (5-108) Standorte zu Studienbeginn im SRP allein SRP-Fahrzeug- bzw. SRP-Arestin-Gruppen behandelt. Wenn diese Studien kombiniert werden, betrug die mittlere Taschentiefenänderung nach 9 Monaten -1,18 mm -1,10 mm und -1,42 mm für SRP allein SRP -Fahrzeug und SRP -Arestin.

Tabelle 2: Zahlen (Prozentsatz) der Taschen, die nach einer Änderung der Taschentiefe ≥ 2 mm nach 9 Monaten von 2 multizentrischen US -amerikanischen klinischen Studien zeigen

Tabelle 3: Mittlere Taschentiefe (SE) in Subpopulationenstudien 103a und 103b kombiniert

günstige Reisen

In beiden Studien wurden die folgenden Untergruppen der Patienten prospektiv analysiert: Raucherpersonen über und unter 50 Jahren und Probanden mit einer Vorgeschichte von Herz -Kreislauf -Erkrankungen. Die Ergebnisse der kombinierten Studien sind in Tabelle 3 dargestellt.

Bei Rauchern war die mittlere Reduzierung der Taschentiefe nach 9 Monaten in allen Behandlungsgruppen geringer als in Nichtrauchern, aber die Verringerung der mittleren Taschentiefe nach 9 Monaten mit SRP -Arestin war signifikant größer als bei SRP -Fahrzeug oder SRP allein.

Tabelle 4: Änderung der mittleren Taschentiefe bei Probanden mit mittlerer Basis -PD ≥ 5 mm ≥ 6 mm und ≥ 7 mm nach 9 Monaten ab 2 multizentrische US -klinische Studien

Die kombinierten Daten aus diesen 2 Studien zeigen auch, dass für Taschen 5 mm bis 7 mm zu Studienbeginn eine größere Verringerung der Taschentiefe in Taschen auftrat, die zu Studienbeginn tiefer waren.

Patienteninformationen für Arestin

Nach der Behandlung sollten Patienten vermeiden, harte knusprige oder klebrige Lebensmittel (d. H. Karotten -Taffy und Kaugummi) mit den behandelten Zähnen für 1 Woche zu kauen und zu vermeiden, behandelte Bereiche zu berühren. Die Patienten sollten auch die Verwendung interproximaler Reinigungsgeräte an den behandelten Stellen 10 Tage nach der Verabreichung von Arestin verschieben. Den Patienten sollte empfohlen werden, dass in der ersten Woche nach der SRP und der Verabreichung von Arestin eine leichte bis mittelschwere Empfindlichkeit zu erwarten ist, die den Zahnarzt unverzüglich benachrichtigen sollten, wenn Schmerzschwellungen oder andere Probleme auftreten. Die Patienten sollten benachrichtigt werden, um den Zahnarzt zu informieren, wenn juckende schwellung ausschließende Papeln, die Schwierigkeiten bei der Atmung oder anderen Anzeichen und Symptomen einer möglichen Überempfindlichkeit auftreten, auftreten.