Arimidex

Beschreibung für Arimidex

Arimidex (Anastrozol) -Tabletten zur oralen Verabreichung enthalten 1 mg Anastrozol, einen nichtsteroidalen Aromatasehemmer. Es wird chemisch als 13-stelliges Ermessen beschrieben, ein A A 'A'-Tetramethyl-5- (1H-124-Triazol-1-ylmethyl). Seine molekulare Formel ist c ₁₇ H ₁₉ N ₅ und seine strukturelle Formel lautet:

Anastrozol ist ein cremesweißes Pulver mit einem Molekulargewicht von 293,4. Anastrozol hat eine mäßige wässrige Löslichkeit (NULL,5 mg/ml bei 25 ° C); Löslichkeit ist unabhängig vom pH -Wert im physiologischen Bereich. Anastrozol ist in Methanolaceton -Ethanol und Tetrahydrofuran frei und sehr löslich und in Acetonitril sehr löslich.

Jedes Tablet enthält als inaktive Inhaltsstoffe: Lactose -Magnesium -Stearathydroxypropylmethylcellulose -Polyethylenglykol -Povidon -Natrium -Stärkglykolat und Titandioxid.

Verwendung für Arimidex

Adjuvante Behandlung

Arimidex ist für die adjuvante Behandlung von Frauen nach der Menopause mit Hormonrezeptor-positiven frühen Brustkrebs angezeigt.

Erstbehandlung

Arimidex ist für die Erstline-Behandlung von Frauen nach der Menopause mit Hormonrezeptor-positivem oder Hormonrezeptor unbekannt lokal fortgeschrittener oder metastatischer Brustkrebs angezeigt.

Zweitlinienbehandlung

Arimidex ist für die Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen mit Fortschreiten der Krankheit nach Tamoxifen -Therapie angezeigt. Patienten mit ER-negativer Erkrankung und Patienten, die nicht auf frühere Tamoxifen-Therapie reagierten, reagierten selten auf Arimidex.

Dosierung für Arimidex

Empfohlene Dosis

Die Dosis von Arimidex ist ein 1 -mg -Tablet, das einmal am Tag aufgenommen wurde. Bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs sollte Arimidex bis zum Fortschreiten des Tumors fortgesetzt werden. Arimidex kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Für die adjuvante Behandlung von frühes Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause ist die optimale Therapiedauer unbekannt. Im ATAC -Versuch wurde Arimidex fünf Jahre lang verabreicht [siehe Klinische Studien ].

Für Patienten mit Nierenbeeinträchtigung oder bei älteren Patienten ist keine Dosierungsanpassung erforderlich [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienten mit Leberbehinderung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung werden keine Dosisveränderungen empfohlen. Arimidex wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Die Tabletten sind weiße biconvex-filmbeschichtete, die 1 mg Anastrozol enthält. Die Tabletten sind auf einer Seite mit einem Logo beeindruckt, das aus einem Buchstaben A (oberes Gehäuse) mit einer Pfeilspitze am Fuß des ausgedehnten rechten Beins des A und auf der Rückseite mit der Tafelfestigkeitsmarkierung ADX 1 besteht.

Lagerung und Handhabung

Arimidex (Anastrozol) Tabletten 1 mg werden in Flaschen mit 30 Tabletten (Tafel () geliefert ( NDC 62559-670-30).

Lagerung

Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur von 20 bis 25 ° C (68 bis 77 ° F) [siehe USP ].

Verteilt von: Ani Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Überarbeitet: Dez. 2024

Nebenwirkungen for Arimidex

Schwerwiegende Nebenwirkungen mit Arimidex, die bei weniger als 1 von 10000 Patienten auftreten, sind: 1) Hautreaktionen wie Läsionengeschwüre oder Blasen; 2) Allergische Reaktionen mit Schwellungen der Gesichtslippen Zunge und/oder Hals. Dies kann Schwierigkeiten beim Schlucken und/oder Atmen verursachen; und 3) Änderungen der Blutuntersuchungen der Leberfunktion einschließlich Entzündung der Leber mit Symptomen, die ein allgemeines Gefühl haben, nicht gut mit oder ohne Gelbsucht Leberschmerzen oder Leberschwellung zu sein [siehe Nebenwirkungen ].

Häufige unerwünschte Reaktionen (auftreten mit einer Inzidenz von ≥10%) bei Frauen, die Arimidx einnehmen: Hitzewallungen Asthenia Arthritis Schmerz Arthralgie Hypertonie -Depression Übelkeit und Erbrechen von Ausschlag von Osteoporose Frakturen Rückenschmerzen Insomnie Kopfschmerzen peripherer Öde, Lympha -Lympha -Öde, Pharchyna -Physena -Pharchyngitis Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis Pharyna pharphedema.

In der ATAC -Studie berichtete die am häufigsten berichtete unerwünschte Reaktion (> 0,1%), was zum Absetzen der Therapie für beide Behandlungsgruppen führte, obwohl es weniger Patienten gab, die die Therapie infolge von Hitzewallungen in der Arimidex -Gruppe abstellten.

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Klinische Studien Erfahrung

Adjuvante Therapie

Nebenwirkungen der adjuvanten Therapie basieren auf der ATAC -Studie [siehe Klinische Studien ]. The median duration of adjuvant treatment for safety evaluation was 59.8 months Und 59.6 months for patients receiving Arimidex 1 mg Und tamoxifen 20 mg respectively.

Pacjing-Liste

In Tabelle 1 sind unerwünschte Reaktionen mit einer Inzidenz von mindestens 5% in einer Behandlungsgruppe während der Behandlung oder innerhalb von 14 Tagen nach dem Ende der Behandlung dargestellt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mindestens 5% in einer Behandlungsgruppe während der Behandlung oder innerhalb von 14 Tagen nach dem Ende der Behandlung in der ATAC -Studie*

Bestimmte nachteilige Reaktionen und Kombinationen von unerwünschten Reaktionen wurden prospektiv für die Analyse auf der Grundlage der bekannten pharmakologischen Eigenschaften und Nebenwirkungsprofile der beiden Arzneimittel spezifiziert (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2: Anzahl der Patienten mit vorgegebenen Nebenwirkungen in der ATAC-Studie*

Ischämische kardiovaskuläre Ereignisse

Zwischen den Behandlungsarmen in der Gesamtpopulation von 6186 Patienten gab es keinen statistischen Unterschied in ischämischen kardiovaskulären Ereignissen (4% Arimidex gegenüber 3% Tamoxifen). In der Gesamtbevölkerung wurde über Angina -Pektoris von 71/3092 (NULL,3%) Patienten im Arimidex -Arm und bei Patienten mit 51/3094 (NULL,6%) im Tamoxifen -Arm berichtet. Myokardinfarkt wurde bei Patienten mit 37/3092 (NULL,2%) im Arimidex -Arm und bei Patienten mit 34/3094 (NULL,1%) im Tamoxifen -Arm berichtet.

Bei Frauen mit bereits bestehender ischämischer Herzerkrankungen 465/6186 (NULL,5%) betrug die Inzidenz ischämischer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten auf Arimidex 17% und bei Patienten auf Tamoxifen 10%. In dieser Patientenpopulation wurde über Patienten mit 25/216 (NULL,6%) Patienten, die Arimidex und 13/249 (NULL,2%) Patienten erhielten, Tamoxifen erhalten; Myokardinfarkt wurde bei Patienten mit 2/216 (NULL,9%) angegeben, die Arimidex- und 8/249 (NULL,2%) Patienten erhielten, die Tamoxifen erhielten.

Befunde der Knochenmineraldichte

Die Ergebnisse der ATAC -Studie -Knochensubstudie nach 12 und 24 Monaten zeigten, dass Patienten, die Arimidx erhielten, eine mittlere Abnahme sowohl der Lendenwirbelsäule als auch der gesamten Hüftknochenmineraldichte (BMD) im Vergleich zum Ausgangswert aufwiesen. Patienten, die Tamoxifen erhielten, hatten eine durchschnittliche Erhöhung sowohl der Lumbalwirbelsäule als auch der gesamten HIP -BMD im Vergleich zum Ausgangswert.

Da Arimidex den zirkulierenden Östrogenspiegel senkt, kann dies zu einer Verringerung der Knochenmineraldichte führen.

In einer Studie nach dem Marketing wurde die kombinierten Wirkungen von Arimidex und das Bisphosphonat-Risedronat auf Veränderungen aus dem Ausgangswert bei BMD und die Marker für Knochenresorption und Bildung bei Frauen nach der Menopause mit hormonrezeptorpositiven Frühbrustkrebs bewertet. Alle Patienten erhielten Calcium- und Vitamin -D -Supplementierung. Bei 12 Monaten wurden kleine Verringerungen der Lendenwirbelsäulen -Knochenmineraldichte bei Patienten festgestellt, die keine Bisphosphonate erhielten. Bisphosphonatbehandlung konservierte die Knochendichte bei den meisten Patienten mit Fraktur.

Frauen nach der Menopause mit frühzeitigen Brustkrebs, die mit Arimidex behandelt werden sollen, sollten ihren Knochenstatus gemäß den Behandlungsrichtlinien für Frauen nach der Menopause mit ähnlichem Risiko einer Fragilitätsfraktur zur Verfügung stellen.

Cholesterin

Während der ATAC -Studie wurde berichtet, dass mehr Patienten, die Arimidex erhielten, ein erhöhtes Serumcholesterinspiegel im Vergleich zu Patienten, die Tamoxifen erhielten (9% gegenüber 3,5%).

In einer Nachmarktstudie wurden auch potenzielle Auswirkungen von ArimidEX auf das Lipidprofil bewertet. In der primären Analysepopulation für Lipide (Arimidex allein) gab es keine klinisch signifikante Veränderung des LDL-C von Ausgangswert auf 12 Monate und HDL-C von Ausgangswert auf 12 Monate.

In der Sekundärpopulation für Lipide (Arimidex Risedronat) gab es auch keine klinisch signifikante Veränderung in LDL-C und HDL-C von Ausgangswert auf 12 Monate.

In beiden Populationen für Lipide gab es keinen klinisch signifikanten Unterschied in der Gesamtcholesterin (TC) oder Serumtriglyceriden (TG) nach 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert.

In dieser Studie hatte die Behandlung 12 Monate mit Arimidex allein einen neutralen Effekt auf das Lipidprofil. Die Kombinationsbehandlung mit Arimidex und Risedronat hatte ebenfalls einen neutralen Effekt auf das Lipidprofil.

Die Studie zeigt nach, dass Frauen nach der Menopause mit einem frühen Brustkrebs mit Arimidex behandelt werden sollen, indem sie die aktuellen Richtlinien für das Nationale Cholesterin-Bildungsprogramm für kardiovaskuläre risikobasierte Behandlung einzelner Patienten mit LDL-Erhöhungen mit LDL-Erhöhungen behandeln sollten.

Andere Nebenwirkungen

Patienten, die Arimidex erhielten, hatten einen Anstieg der Gelenkstörungen (einschließlich Arthritis Arthrose und Arthralgie) im Vergleich zu Patienten, die Tamoxifen erhielten. Patienten, die Arimidx erhielten, hatten eine Zunahme der Inzidenz aller Frakturen (insbesondere von Wirbelsäulenbrüchen) [315 (10%)], verglichen mit Patienten, die Tamoxifen erhielten [209 (7%)].

Patienten, die ARIMIDEX erhielten, hatten eine höhere Inzidenz des Karpaltunnelsyndroms [78 (NULL,5%)] als Patienten, die Tamoxifen erhielten [22 (NULL,7%)].

Bei den mit Tamoxifen behandelten Patienten trat vaginaler Blutungen im Vergleich zu den mit Arimidex behandelten Patienten 317 (10%) im Vergleich zu 167 (5%) häufiger auf.

Patienten, die Arimidx erhielten, hatten eine geringere Inzidenz von Hitzewallungen vaginaler Blutung vaginaler Ausfluss endometriumisches Krebs venöse thromboembolische Ereignisse und ischämische zerebrovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu Patienten, die Tamoxifen erhielten.

10-jährige mediane Follow-up-Sicherheitsergebnisse aus der ATAC-Studie

Die Ergebnisse stimmen mit den vorherigen Analysen überein.

Schwerwiegende Nebenwirkungen waren zwischen Arimidex (50%) und Tamoxifen (51%) ähnlich.

• Herz -Kreislauf events were consistent with the known safety profiles of Arimidex Und Tamoxifen.
• Die kumulativen Inzidenzen aller ersten Frakturen (sowohl in der Arimidex-Gruppe (15%) als die Tamoxifen-Gruppe (11%) waren in der Arimidex-Gruppe (15%) höher (11%) höher (11%). Diese erhöhte Bruchrate während der Behandlung wurde in der Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung nicht fortgesetzt.
• Die kumulative Inzidenz neuer Primärkrebs war in der Arimidex -Gruppe (NULL,7%) ähnlich im Vergleich zur Tamoxifen -Gruppe (NULL,9%). In Übereinstimmung mit den vorherigen Analysen war der Endometriumkrebs in der Tamoxifen -Gruppe (NULL,8%) im Vergleich zur Arimidex -Gruppe (NULL,2%) höher.
• Die Gesamtzahl der Todesfälle (während oder Off-Trial-Behandlung) war zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich. Es gab mehr Todesfälle im Zusammenhang mit Brustkrebs im Tamoxifen als in der Arimidex -Behandlungsgruppe.

Erstlinien-Therapie

Nebenwirkungen von mindestens 5% in der Behandlungsgruppe von Studien 0030 und 0027 während oder innerhalb von 2 Wochen nach dem Ende der Behandlung sind in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3: Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mindestens 5% in den Versuchen 0030 und 0027

Weder in der Studie 0030 oder in der Studie 0027 waren weniger häufige nachteilige Erfahrungen bei Patienten, die Arimidex 1 mg erhalten, ähnlich wie bei der Zweitlinien-Therapie.

Basierend auf den Ergebnissen aus der zweiten Therapie und dem etablierten Sicherheitsprofil von Tamoxifen wurden die Inzidenzen von 9 vorgegebenen negativen Ereigniskategorien aufgrund ihrer Pharmakologie statistisch analysiert. Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen Behandlungsgruppen beobachtet.

Tabelle 4: Anzahl der Patienten mit vorgegebenen Nebenwirkungen in den Studien 0030 und 0027

Zweitlinien-Therapie

Arimidex was tolerated in two controlled clinical trials (i.e. Trials 0004 Und 0005) with less than 3.3% of the Arimidex-treated patients Und 4.0% of the megestrol acetate-treated patients withdrawing due to an adverse reaction.

Die bei Arimidx häufiger häufiger als Megestrol -Acetat häufiger war der Durchfall. Nachstehend sind unerwünschte Reaktionen in mehr als 5% der Patienten in einer der Behandlungsgruppen unabhängig von der Kausalität angegeben:

Tabelle 5: Anzahl (n) und Prozentsatz der Patienten mit Nebenwirkungen in den Studien 0004 und 0005

Andere weniger häufige (2% bis 5%) Nebenwirkungen bei Patienten, die in der Studie 0004 oder in der Studie 0005 Arimidex 1 mg erhalten, sind nachstehend aufgeführt. Diese nachteiligen Erfahrungen werden vom Körpersystem aufgeführt und sind in der Reihenfolge der Abnahme der Häufigkeit innerhalb jedes Körpersystems unabhängig von der bewerteten Kausalität.

Körper als Ganzes: Grippyndrom; fever; neck Schmerz; malaise; accidental injury; infection

Herz -Kreislauf: Hypertonie; thrombophlebitis

Leber: Gamma GT nahm zu; SGOT nahm zu; SGPT nahm zu

Hämatologisch: Anämie; leukopenia

Stoffwechsel und Ernährung: Die alkalische Phosphatase nahm zu; Gewichtsverlust

Der mittlere Serum -Gesamtcholesterinspiegel stieg bei Patienten, die Arimidex erhielten, um 0,5 mmol/l. Es wurde gezeigt, dass ein Anstieg des LDL -Cholesterinspiegels zu diesen Veränderungen beiträgt.

Muskuloskelett: Myalgie; arthralgia; pathological fracture

Nervös: Schläfrigkeit; Verwirrung; Schlaflosigkeit; Angst; Nervosität

Atemweg: Sinusitis; bronchitis; rhinitis

Haut und Anhänge: Haarverdünnung (Alopezie); Pruritus

Urogenital: Harnwegsinfektion; breast Schmerz

Die Inzidenzen der folgenden unerwünschten Reaktionsgruppen wurden aufgrund ihrer Pharmakologie statistisch analysiert: Gewichtszunahme Ödeme Thromboembolic -Erkrankung Magen -Darm -Störung heißer Flushes und vaginale Trockenheit. Diese sechs Gruppen und die in den Gruppen erfassten Nebenwirkungen wurden prospektiv definiert. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle angezeigt.

Tabelle 6: Anzahl (n) und Prozentsatz der Patienten mit vorgegebenen Nebenwirkungen in den Studien 0004 und 0005

Nachmarkterfahrung

Diese nachteiligen Reaktionen werden freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet. Daher ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig zu schätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen. Die folgenden wurden in der Verwendung von Arimidex nach der Annahme gemeldet:

• Hepatobiliäre Ereignisse, einschließlich Erhöhungen der alkalischen Phosphatase-Alanin-Aminotransferase-Aspartat-Aminotransferase-Gamma-GT und Bilirubin; Hepatitis
• Ausschlag including cases of mucocutaneous disorders such as erythema multiforme Und Stevens-Johnson syndrome
• Fälle allergischer Reaktionen, einschließlich Angioödem -Urtikaria und Anaphylaxie [siehe Kontraindikationen ]
• Myalgie Und hypercalcemia (with or without an increase in parathyroid hormone)
• Sehnenerkrankungen einschließlich Sehnenruptur -Sehnenentzündung Tenosynovitis und Tenosynovitis stenosaner (Triggerfinger)

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Arimidex

Tamoxifen

Die gleichzeitige Verabreichung von Anastrozol und Tamoxifen bei Brustkrebspatienten reduzierte die Anastrozolplasmakonzentration um 27%. Die gleichzeitige Verabreichung von Anastrozol und Tamoxifen hatte jedoch keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tamoxifen oder Ndesmethyltamoxifen. Bei einer medianen Follow-up von 33 Monaten zeigte die Kombination von Arimidex und Tamoxifen im Vergleich zu Tamoxifen bei allen Patienten sowie bei der Hormonrezeptor-positiven Subpopulation keinen Wirksamkeitsvorteil. Dieser Behandlungsarm wurde aus der Studie abgebrochen [siehe Klinische Studien ]. Based on clinical Und pharmacokinetic results from the ATAC trial tamoxifen should not be administered with Anastrozole.

Östrogen

Östrogen-containing therapies should not be used with Arimidex as they may diminish its pharmacological action.

Warfarin

In einer Studie, die in 16 männlichen Freiwilligen durchgeführt wurde, veränderte Anastrozol die Exposition (gemessen durch CMAX und AUC) und die antikoagulante Aktivität (gemessen anhand der prothrombinischen Zeit aktivierte partielle Thromboplastinzeit und Thrombinzeit) von R- und S-Warfarin.

Cytochrom P450

Basierend auf In-vitro- und In-vivo-Ergebnissen ist es unwahrscheinlich, dass die gleichzeitige Verabreichung von Arimidex 1 mg andere Medikamente infolge der Hemmung von Cytochrom P450 beeinflusst [siehe Klinische Pharmakologie ].

Warnungen für Arimidex

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Arimidex

Ischämische kardiovaskuläre Ereignisse

Bei Frauen mit bereits bestehender ischämischer Herzerkrankung wurde bei ARimidex in der ATAC-Studie eine erhöhte Inzidenz von ischämischen kardiovaskulären Ereignissen beobachtet (17% der Patienten auf Arimidex und 10% der Patienten auf Tamoxifen). Berücksichtigen Sie das Risiko und die Vorteile der Arimidex-Therapie bei Patienten mit bereits bestehender ischämischer Herzerkrankungen [siehe Nebenwirkungen ].

Knocheneffekte

Die Ergebnisse der ATAC -Studie -Knochensubstudie nach 12 und 24 Monaten zeigten, dass Patienten, die Arimidx erhielten, eine mittlere Abnahme sowohl der Lendenwirbelsäule als auch der gesamten Hüftknochenmineraldichte (BMD) im Vergleich zum Ausgangswert aufwiesen. Patienten, die Tamoxifen erhielten, hatten eine durchschnittliche Erhöhung sowohl der Lumbalwirbelsäule als auch der gesamten HIP -BMD im Vergleich zum Ausgangswert. Consider bone mineral density monitoring in patients treated with Arimidex [see Nebenwirkungen ].

Cholesterin

Während der ATAC -Studie wurde berichtet, dass mehr Patienten, die Arimidex erhielten Nebenwirkungen ].

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf Ergebnissen aus Tierstudien und ihrem Wirkungsmechanismus kann Arimidex bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen. Anastrozol verursachte Embryo-Fetal-Toxizitäten bei Ratten bei der Mütterexposition, die 9-fache der humanen klinischen Exposition auf der Grundlage der Fläche unter der Kurve (AUC) waren. Bei Kaninchen verursachte Anastrozol ein Schwangerschaftsausfall bei Dosen, die gleich als das 16 -fache der empfohlenen menschlichen Dosis mg/m² waren. Beraten Sie schwangere Frauen und Frauen des Fortpflanzungspotentials des potenziellen Risikos für einen Fötus. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, während der Therapie mit Arimidex und mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Patientenberatungsinformationen

Siehe von der von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung ( Patienteninformationen ).

Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie die Patienten über schwerwiegende allergische Reaktionen mit Schwellungen der Gesichtslippenzunge und/oder des Hals (Angioödem), die Schwierigkeiten beim Schlucken und/oder Atmen verursachen und sofort medizinische Hilfe suchen können [siehe Kontraindikationen ].

Ischämische kardiovaskuläre Ereignisse

Patienten mit bereits bestehender ischämischer Herzerkrankung sollten darüber informiert werden, dass eine erhöhte Inzidenz von kardiovaskulären Ereignissen bei der Verwendung von Arimidx im Vergleich zum Gebrauch von Tamoxifen beobachtet wurde. Beraten Sie den Patienten, wenn neue oder verschlechternde Brustschmerzen oder Atemnot auftreten, um sofort medizinische Hilfe zu suchen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Knocheneffekte

Informieren Sie die Patienten, dass Arimidex den Östrogenniveau senkt. Dies kann zu einem Verlust des Mineralgehalts von Knochen führen, der die Knochenstärke verringern kann. Eine mögliche Folge eines verringerten Mineralgehalts von Knochen ist ein Anstieg des Frakturenrisikos [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Cholesterin

Informieren die Patienten, dass beim Erhalt von Arimidex ein erhöhter Cholesterinspiegel beobachtet werden könnte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Karpaltunnel

Die Patienten sollten informiert werden, dass sie ihren Gesundheitsdienstleister benachrichtigen sollten, wenn sie das Kitzeln oder Taubheit erleben [siehe Nebenwirkungen ].

Tamoxifen

Patienten sollten geraten werden, Arimidex nicht mit Tamoxifen zu nehmen [siehe Klinische Studien ].

Verpasste Dosen

Informieren Sie die Patienten, wenn sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie sie so, wie sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie die nächste regelmäßig geplante Dosis. Patienten sollten nicht gleichzeitig zwei Dosen einnehmen.

Embryo-Fetal-Toxizität

Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential des potenziellen Risikos für einen Fötus und die effektive Empfängnisverhütung während der Arimidex -Therapie und mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis. Raten Sie Frauen, ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie schwanger werden oder wenn Schwangerschaft während der Behandlung mit Armidex vermutet wird [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Raten Sie Frauen, während der Arimidex -Behandlung und mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht zu stillen [siehe Verwendung in einer bestimmten Bevölkerung ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

A conventional carcinogenesis study in rats at doses of 1.0 to 25 mg/kg/day (about 10 to 243 times the daily maximum recommended human dose on a mg/m² basis) administered by oral gavage for up to 2 years revealed an increase in the incidence of hepatocellular adenoma and carcinoma and uterine stromal polyps in females and thyroid adenoma in males at the high Dosis. Ein dosisbedingter Anstieg wurde bei der Inzidenz von Ovarien- und Uterushyperplasie bei Frauen beobachtet. Bei 25 mg/kg/Tag waren Plasma-AUC0-24-Stunde bei Ratten 110- bis 125-mal höher als in der empfohlenen Dosis nach der Menopause. Eine separate Karzinogenitätsstudie an Mäusen in oralen Dosen von 5 bis 50 mg/kg/Tag (etwa das 24- bis 243 -fache des täglichen maximalen Empfehlungsdosis menschlicher Dosis auf mg/m² -Basis für bis zu 2 Jahre führte zu einer Zunahme der Inzidenz von gutartigen Ovarial -Stromal -epithelialen und Granulosa -Zell -Tumoren in Alldosen -Spiegeln. Bei weiblichen Mäusen wurde auch ein dosisbedingter Anstieg der Inzidenz der Eierstockhyperplasie beobachtet. Diese Ovarialveränderungen gelten als nagetierspezifische Wirkungen der Aromatasehemmung und sind für den Menschen von fragwürdiger Bedeutung. Die Inzidenz von Lymphosarkom war bei Männern und Frauen in der hohen Dosis erhöht. Bei 50 mg/kg/Tag waren die Plasma -AUC -Spiegel bei Mäusen 35- bis 40 -mal höher als der in postmenopausale Freiwilligen aufgenommene Niveau in der empfohlenen Dosis.

Arimidex has not been shown to be mutagenic in in vitro tests (Ames Und E. coli bacterial tests CHO-K1 gene mutation assay) or clastogenic either in vitro (chromosome aberrations in human lymphocytes) or in vivo (micronucleus test in rats).

Die orale Verabreichung von Anastrozol gegenüber weiblichen Ratten (von 2 Wochen vor der Paarung bis zum Schwangerschaftstag 7) führte zu einer signifikanten Inzidenz von Unfruchtbarkeit und einer verringerten Anzahl von lebensfähigen Schwangerschaften bei 1 mg/kg/Tag (etwa das zehnfache 10-fache der empfohlenen menschlichen Dosis auf mg/m² und 9-mal höher als die bei der Empfehlungen von AUC0-24 h. Der Vorimplantationsverlust von OVA oder Fötus war bei Dosen von gleicher oder mehr als 0,02 mg/kg/Tag erhöht (etwa ein Fünftel der empfohlenen menschlichen Dosis mg/m²). Die Wiederherstellung der Fruchtbarkeit wurde nach einer 5-wöchigen Nichtdosierungszeit nach 3 Wochen der Dosierung beobachtet. Es ist nicht bekannt, ob diese bei weiblichen Ratten beobachteten Effekte auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit beim Menschen hinweisen.

Mehrfachdosis Studien an Ratten verabreichten Anastrozol 6 Monate lang in Dosen, die gleich oder mehr als 1 mg/kg/Tag (die Plasma-Anastrozol-CSSMAX-und AUC0-24-Stunde produzierten, die 19 und 9-mal höher waren als die jeweiligen Werte, die bei postmenopauser Freiwilligen bei der empfohlenen Dosis-Dose entstanden waren. Zusätzlich wurden hyperplastische Uteri in 6-monatigen Studien an weiblichen Hunden beobachtet, die Dosen gleich oder mehr als 1 mg/kg/Tag verabreichten (die Plasma-Anastrozol-CSSMAX- und AUC0-24-Stunden produzierten, die 22-mal und 16-mal höher waren als die jeweiligen Werte, die bei postmenopausaler Frauen bei der empfohlenen Dosis gefunden wurden). Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fortpflanzungsorgane von Tieren mit einer Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Frauen vor der Menopause verbunden sind.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf Ergebnissen aus Tierstudien und ihrem Wirkungsmechanismus kann Arimidex bei Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen [siehe Klinische Pharmakologie ]. There are no studies of Arimidex use in pregnant women. Anastrozole caused embryo-fetal toxicities in rats at maternal exposure that were 9 times the human clinical exposure based on area under the curve (AUC). In rabbits Anastrozole caused pregnancy failure at doses equal to or greater than 16 times the recommended human dose on a mg/m² basis. Advise pregnant women Und females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Das Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Daten

Tierdaten

In tierischen Fortpflanzungsstudien erhielten schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenese in Dosen, die gleich oder mehr als 0,1 bzw. 0,02 mg/kg/Tag sind (etwa 1 bzw. 1/3 die empfohlene menschliche Dosis auf mg/m²). Bei beiden Arten überquerte Anastrozol die Plazenta und es gab einen erhöhten Schwangerschaftsverlust (erhöhter Verlust vor und/oder nach der Implantation erhöhte die Resorption und eine verminderte Anzahl lebender Feten). Bei Ratten waren diese Effekte dosisbedingte und die Plazentagewichte waren bei Dosen, die gleich oder mehr als 0,1 mg/kg/Tag sind, signifikant erhöht. Fetotoxizität einschließlich verzögerter fetaler Entwicklung (d. H. Unvollständiges Ossifikation und depressives fetaler Körpergewicht) trat bei Ratten bei Anastrozol-Dosen von 1 mg/kg/Tag auf, die bei der Therapeutendosis (AUC0-24HR 9-mal 9-mal höher als höher als die Serumspiegel höher als die Serumspiegel höher waren). Bei Kaninchen verursachte Anastrozol einen Schwangerschaftsausfall bei Dosen von 1,0 mg/kg/Tag (etwa 16 -mal so empfohlene menschliche Dosis mg/m²).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten zum Vorhandensein von Anastrozol oder seinen Metaboliten in der Muttermilch oder der Auswirkungen auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion. Da viele Medikamente in der Muttermilch und aufgrund der für Anastrozol in Tierstudien gezeigten Tumorigenität oder des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen im gestillten Kind aus Arimidex ausgeschieden werden, raten Sie laktierende Frauen, während der Behandlung mit Arimidex und 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen des Fortpflanzungspotentials vor Beginn von Arimidex.

Empfängnisverhütung

Frauen

Basierend auf Tierstudien kann Arimidex bei Verabreichung einer schwangeren Frau fötalen Schaden verursachen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Arimidex Und for at least 3 weeks after the last dose.

Unfruchtbarkeit

Frauen

Basierend auf Studien an weiblichen Tieren kann Arimidex die Fruchtbarkeit bei Frauen des Fortpflanzungspotentials beeinträchtigen [siehe Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Zu den klinischen Studien an pädiatrischen Patienten gehörten eine placebokontrollierte Studie bei pubertären Jungen im Jugendalter mit Gynäkomastie und eine Ein-Arm-Studie an Mädchen mit McCune-Albright-Syndrom und progressive frührehausende Pubertät. Die Wirksamkeit von Arimidex bei der Behandlung von pubertären Gynäkomastie bei jugendlichen Jungen und bei der Behandlung der frühen Pubertät bei Mädchen mit McCune-Albright-Syndrom wurde nicht nachgewiesen.

Gynäkomastie -Studie

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte mehrzentrale Studie umfasste 80 Jungen mit pubertärer Gynäkomastie im Alter von 11 bis 18 Jahren. Die Patienten wurden randomisiert auf ein tägliches Regime von Arimidex 1 mg oder Placebo. Nach 6 Monaten Behandlung gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied im Prozentsatz der Patienten, bei denen eine Verringerung der Gynäkomastie um ≥ 50% (primäre Wirksamkeitsanalyse) auftrat. Sekundäre Wirksamkeitsanalysen (absolute Veränderung des Brustvolumens Der Prozentsatz der Patienten, bei denen das berechnete Volumen der Gynäkomastie -Brustschmerzauflösung verringert wurde) stimmte mit der primären Wirksamkeitsanalyse überein. Die Serum -Östradiol -Konzentrationen im Monat 6 der Behandlung wurden in der Arimidex -Gruppe um 15,4% und in der Placebo -Gruppe um 4,5% reduziert.

Nebenwirkungen, die von den Forschern als behandlungsbedingte Reaktionen bewertet wurden, traten bei 16,3% der mit Arimidex behandelten Patienten und 8,1% der mit Placebo behandelten Patienten mit Akne (7% Arimidex und 2,7% Placebo) und Kopfschmerzen (7% Arimidex und 0% Placebo) auf. Alle anderen Nebenwirkungen zeigten kleine Unterschiede zwischen Behandlungsgruppen. Ein mit Arimidex behandelter Patient ließ die Studie wegen der zeitlichen Vergrößerung ein. Die mittlere Basis-subtrahierte Änderung des Hodenvolumens nach 6 Monaten Behandlung betrug 6,6 ± 7,9 cm³ bei den mit Arimidex behandelten Patienten und 5,2 ± 8,0 cm³ in der Placebo-Gruppe.

McCune-Albright-Syndromstudie

Bei 28 Mädchen mit McCune-Albright-Syndrom und progressiven frühreifen Pubertät im Alter von 2 Jahren wurde eine multizentrische Open-Label-Studie mit mehreren Zentren durchgeführt <10 years. All patients received a 1 mg daily dose of Arimidex. The trial duration was 12 months. Patients were enrolled on the basis of a diagnosis of typical (27/28) or atypical (1/27) McCune-Albright Syndrome precocious puberty history of Vaginalblutung Und/or advanced bone age. Patients’ baseline characteristics included the following: a mean chronological age of 5.9 ± 2.0 years a mean bone age of 8.6 ± 2.6 years a mean growth rate of 7.9 ± 2.9 cm/year Und a mean Tanner stage for breast of 2.7 ± 0.81. Compared to pre-treatment data there were no on-treatment statistically significant reductions in the frequency of Vaginalblutung days or in the rate of increase of bone age (defined as a ratio between the change in bone age over the change of chronological age). There were no clinically significant changes in Tanner staging mean ovarian volume mean uterine volume Und mean predicted adult height. A small but statistically significant reduction of growth rate from 7.9 ± 2.9 cm/year to 6.5 ± 2.8 cm/year was observed but the absence of a control group precludes attribution of this effect to treatment or to other confounding factors such as variations in endogenous estrogen levels commonly seen in McCune-Albright Syndrome patients.

Fünf Patienten (18%) erlebten Nebenwirkungen, die möglicherweise mit Arimidex verbunden waren. Dies waren Übelkeitsschmerzen in einer Extremität erhöhte Alanin -Transaminase und Aspartattransaminase und allergische Dermatitis.

Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten

Nach 1 mg einmal täglicher Verabreichung bei pädiatrischen Patienten betrug die mittlere Zeit, um die maximale Anastrozolkonzentration zu erreichen. Die mittleren (Bereichs-) Dispositionsparameter von Anastrozol bei pädiatrischen Patienten wurden durch ein Cl/F von 1,54 l/h (NULL,77-4,53 l/h) und V/F von 98,4 l (NULL,7-330,0 l) beschrieben. Die Halbwertszeit der terminalen Elimination betrug 46,8 Stunden, was der bei Frauen nach der Menopause beobachteten Frauen ähnlich war, die mit Anastrozol gegen Brustkrebs behandelt wurden. Basierend auf einer populations pharmakokinetischen Analyse war die Pharmakokinetik von Anastrozole bei Jungen mit pubertärer Gynäkomastie und Mädchen mit McCune-Albright-Syndrom ähnlich.

Geriatrische Verwendung

In Studien 0030 und 0027 waren etwa 50% der Patienten 65 oder älter. Patienten ≥ 65 Jahre hatten mäßig bessere Tumorreaktion und Zeit für das Fortschreiten des Tumors als Patienten <65 years of age regardless of rUndomized treatment. In studies 0004 Und 0005 50% of patients were 65 or older. Response rates Und time to progression were similar for the over 65 Und younger patients.

In der ATAC -Studie waren 45% der Patienten 65 Jahre oder älter. Die Wirksamkeit von Arimidex im Vergleich zu Tamoxifen bei Patienten, die 65 Jahre oder älter waren (n = 1413 für Arimidx und n = 1410 für Tamoxifen Das Gefährdungsverhältnis für krankheitsfreies Überleben, betrug 0,93 [95% CI: 0,80 1,08]). Das Gefährdungsverhältnis für das krankheitsfreie Überleben betrug 0,79 [95% CI: 0,67 0,94]).

Die Pharmakokinetik von Anastrozol ist nicht vom Alter betroffen.

Nierenbehinderung

Da nur etwa 10% des Anastrozols im Urin unverändert ausgeschieden sind, beeinflusst die Nierenbeeinträchtigung keinen Einfluss auf die Gesamtkörperfreiheit. Eine Dosierungsanpassung bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung ist nicht erforderlich [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Die Plasma -Anastrozolkonzentrationen bei den Probanden mit Leberzirrhose lagen innerhalb des Konzentrationsbereichs bei normalen Probanden in allen klinischen Studien. Daher ist die Dosierungsanpassung auch bei Patienten mit stabiler Leberzirrhose nicht erforderlich. Arimidex wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Arimidex

In einer einzigen Dosis, die gesunden männlichen Freiwilligen und bis zu 10 mg täglich bis zu 10 mg täglich an Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs vergeben wurden, wurden klinische Studien mit Arimidex durchgeführt. Diese Dosierungen wurden toleriert. Eine einzige Dosis von Arimidex, die zu lebensbedrohlichen Symptomen führt, wurde nicht festgestellt. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Überdosierung und die Behandlung muss symptomatisch sein. Bei der Verwaltung einer Überdosis berücksichtigen Sie, dass möglicherweise mehrere Agenten eingenommen wurden. Erbrechen kann induziert werden, wenn der Patient wachsam ist. Dialyse kann hilfreich sein, da Arimidex nicht hochproteingebunden ist. Eine allgemeine unterstützende Versorgung einschließlich der häufigen Überwachung von Vitalfunktionen und einer engen Beobachtung des Patienten ist angegeben.

Kontraindikationen für Arimidex

Überempfindlichkeit

Arimidex is contraindicated in any patient who has shown a hypersensitivity reaction to the drug or to any of the excipients. Observed reactions include anaphylaxis angioedema Und urticaria [see Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Arimidex

Wirkungsmechanismus

Das Wachstum vieler Krebserkrankungen der Brust wird durch Östrogene stimuliert oder aufrechterhalten.

In postmenopausalen Frauen werden Östrogene hauptsächlich aus der Wirkung des Aromataseenzyms abgeleitet, das Nebennieren -Androgene (hauptsächlich Androstendion und Testosteron) in Estron und Östradiol umwandelt. Die Unterdrückung der Östrogenbiosynthese in peripheren Geweben und im Krebsgewebe selbst kann daher erreicht werden, indem das Aromataseenzym spezifisch hemmt.

Anastrozol ist ein selektiver nichtsteroidaler Aromatasehemmer. Es senkt die Serum -Östradiolkonzentrationen signifikant und hat keinen nachweisbaren Einfluss auf die Bildung von Nebennieren -Kortikosteroiden oder Aldosteron.

Pharmakodynamik

Auswirkung auf Östradiol

Die mittleren Serumkonzentrationen von Östradiol wurden in mehreren täglichen Dosierungsversuchen mit 0,5 1 3 5 und 10 mg Arimidx bei Frauen nach der Menopause mit fortgeschrittenem Brustkrebs bewertet. Bei allen Dosen wurde eine klinisch signifikante Unterdrückung von Serumöstradiol beobachtet. Die Dosen von 1 mg und höher führten zur Unterdrückung der mittleren Estradiolkonzentrationen von Estradiol zur Unterkennungsgrenze (NULL,7 pmol/l). Die empfohlene tägliche Dosis -Arimidex 1 mg reduzierte Östradiol innerhalb von 24 Stunden um ca. 70% und nach 14 Tagen der täglichen Dosierung um etwa 80%. Die Unterdrückung von Serum -Östradiol wurde bis zu 6 Tage nach Beendigung der täglichen Dosierung mit Arimidex 1 mg beibehalten.

Die Auswirkung von Arimidex bei Frauen vor der Menopause mit frühem oder fortgeschrittenem Brustkrebs wurde nicht untersucht. Da die Aromatisierung von Nebennieren und keine signifikante Quelle für Östradiol bei Frauen vor der Menopause ist, wird Arimidex nicht zu erwarten, dass die Östradiolspiegel bei Frauen vor der Menopause senken.

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Auswirkung auf Kortikosteroide

In mehreren täglichen Dosierungsversuchen mit 3 5 und 10 mg wurde die Selektivität von Anastrozol durch Untersuchung der Effekte auf die Kortikosteroidsynthese bewertet. Bei allen Dosen hatte Anastrozol zu Studienbeginn oder als Reaktion auf ACTH keine Auswirkungen auf die Cortisol- oder Aldosteronsekretion. Bei Anastrozol ist keine Glukokortikoid- oder Mineralocorticoid -Ersatztherapie erforderlich.

Andere endokrine Effekte

In mehreren täglichen Dosierungsversuchen mit 5 und 10 mg Schilddrüsenstimulierhormon (TSH) wurde gemessen; Während der Verabreichung von Arimidex gab es keinen Anstieg der TSH. Arimidex besitzt bei Tieren keine direkte progestogene androgene oder östrogene Aktivität, sondern stört die zirkulierenden Spiegel von Progesteron -Androgenen und Östrogenen.

Pharmakokinetik

Absorption

Die Hemmung der Aromataseaktivität ist in erster Linie auf Anastrozol das Elternmedikament zurückzuführen. Die Absorption von Anastrozol ist schnelle und maximale Plasmakonzentrationen treten typischerweise innerhalb von 2 Stunden nach der Dosierung unter nüchternen Bedingungen auf. Studien mit radioaktiv markiertem Arzneimittel haben gezeigt, dass oral verabreichte Anastrozol gut in den systemischen Kreislauf aufgenommen wird. Lebensmittel reduzieren die Geschwindigkeit, aber nicht das Gesamtausmaß der Anastrozolabsorption. Der mittlere Cmax von Anastrozol nahm um 16% ab und der mittlere Tmax wurde von 2 auf 5 Stunden verzögert, als Anastrozol 30 Minuten nach der Nahrung verabreicht wurde. Die Pharmakokinetik von Anastrozol ist über den Dosisbereich von 1 bis 20 mg linear und ändert sich nicht mit wiederholter Dosierung.

Die Pharmakokinetik von Anastrozol war bei Patienten und gesunden Freiwilligen ähnlich.

Verteilung

Die Plasmaspiegel im stationären Zustand sind ungefähr 3 bis 4-fach höher als die nach einer einzelnen Arimidx-Dosis beobachteten Spiegel. Die Plasmakonzentrationen nähern sich den stationären Niveaus mit etwa 7 Tagen einmal täglicher Dosierung. Anastrozol ist zu 40% an Plasmaproteine ​​im therapeutischen Bereich gebunden.

Stoffwechsel

Stoffwechsel of Anastrozole occurs by N-dealkylation hydroxylation Und glucuronidation. Three metabolites of Anastrozole (triazole a glucuronide conjugate of hydroxy-Anastrozole Und a glucuronide conjugate of Anastrozole itself) have been identified in human plasma Und urine. The major circulating metabolite of Anastrozole triazole lacks pharmacologic activity.

Anastrozol inhibierte Reaktionen, die durch Cytochrom p450 1A2 2C8/9 und 3A4 in vitro katalysiert wurden und KI-Werte ungefähr 30-mal höher waren Anastrozol hatte keine hemmende Wirkung auf Reaktionen, die durch Cytochrom P450 2A6 oder 2D6 in vitro katalysiert wurden. Die Verabreichung einer einzelnen 30 mg/kg oder mehrere 10 mg/kg -Dosen Anastrozol an gesunde Probanden hatte keinen Einfluss auf die Clearance von Antipyrin oder die Wiederherstellung von Antipyrinmetaboliten im Urin.

Ausscheidung

85 Prozent der radioaktiv markierten Anastrozol wurden in Kot und Urin gewonnen. Der hepatische Stoffwechsel macht ungefähr 85% der Eliminierung von Anastrozol aus. Die Nieren -Eliminierung macht ungefähr 10% des Gesamtfreiens aus. Die mittlere Eliminierungs-Halbwertszeit von Anastrozol beträgt 50 Stunden.

Auswirkung von Geschlecht und Alter

Die Anastrozol -Pharmakokinetik wurde bei weiblichen Freiwilligen und Patienten mit Brustkrebs nach der Menopause untersucht. Über den Bereich wurden keine altersbedingten Effekte beobachtet <50 to> 80 Jahre.

Effekt der Rasse

Die Estradiol- und Estronsulfat -Serumspiegel waren zwischen japanischen und kaukasischen Frauen nach der Menopause ähnlich, die 16 Tage lang täglich 1 mg Anastrozol täglich erhielten. Die minimalen Plasmakonzentrationen des Anastrozols bei kaukasischen und japanischen postmenopausalen Frauen betrugen 25,7 bzw. 30,4 ng/ml.

Auswirkung von Nierenbeeinträchtigungen

Anastrozol -Pharmakokinetik wurde bei Probanden mit Nierenbeeinträchtigung untersucht. Die Clearance der Anastrozol -Nierenabläufe nahm proportional mit der Kreatinin -Clearance ab und war bei Freiwilligen mit schwerer Nierenbeeinträchtigung um etwa 50% niedriger (Kreatinin -Clearance <30 mL/min/1.73m²) compared to controls. Total clearance was only reduced 10%. No dosage adjustment is needed for renal impairment [see Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wirkung einer Leberbeeinträchtigung

Anastrozol -Pharmakokinetik wurde bei Probanden mit Leberzirrhose im Zusammenhang mit Alkoholmissbrauch untersucht. Die scheinbare orale Clearance (CL/F) von Anastrozol war bei Probanden mit stabiler Leberzirrhose ungefähr 30% niedriger als bei Kontrollpersonen mit normaler Leberfunktion. Diese Plasmakonzentrationen waren jedoch immer noch mit dem bei normalen Probanden beobachteten Wertenbereich. Die Wirkung schwerer Leberbeeinträchtigungen wurde nicht untersucht. Für eine stabile Leberzirrhose ist keine Dosisanpassung erforderlich [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Klinische Studien

Adjuvante Behandlung Of Breast Cancer In Postmenopausal Women

Eine multizentrische Doppelblindstudie (ATAC) randomisierte 9366 postmenopausale Frauen mit operierbarem Brustkrebs bis hin zur adjuvanten Behandlung mit Arimidx 1 mg täglich 20 mg täglich oder eine Kombination aus den beiden Behandlungen für fünf Jahre oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit.

Der primäre Endpunkt der Studie war das krankheitsfreie Überleben (d. H. Zeit für das Auftreten eines entfernten oder lokalen Rezidivs oder kontralateraler Brustkrebs oder des Todes aus irgendeinem Ursache). Die sekundären Endpunkte der Studie umfassten das entfernte krankheitsfreies Überleben der Inzidenz von kontralateralem Brustkrebs und dem Gesamtüberleben. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 33 Monaten zeigte die Kombination von Arimidex und Tamoxifen im Vergleich zu Tamoxifen bei allen Patienten sowie bei der positiven Subpopulation des Hormonrezeptors keinen Wirksamkeitsvorteil. Dieser Behandlungsarm wurde aus der Studie abgebrochen. Basierend auf klinischen und pharmakokinetischen Ergebnissen aus der ATAC -Studie sollte Tamoxifen nicht mit Anastrozol verabreicht werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Demografische und andere Basismerkmale waren unter den drei Behandlungsgruppen ähnlich (siehe Tabelle 7).

Tabelle 7: Demografische und Basismerkmale für den ATAC -Versuch

Patienten in den beiden Monotherapiearmen der ATAC -Studie wurden für einen Durchschnitt von 60 Monaten (5 Jahre) behandelt und nach einem Median von 68 Monaten folgten. Das krankheitsfreie Überleben in der Intent-to-Treat-Population war statistisch signifikant verbessert [Hazard Ratio (HR) = 0,87 95% CI: 0,78 0,97 p = 0,0127] im Arimidxarm im Vergleich zum Tamoxifen-Arm. In der Hormonrezeptor-positive Subpopulation, die etwa 84% des Versuchspatienten entspricht, wurde das krankheitsfreie Überleben ebenfalls statistisch signifikant verbessert (HR = 0,83 95% CI: 0,73 0,94 p = 0,0049) im Arimidex-Arm im Vergleich zum Tamoxifen-Arm.

Abbildung 1: Krankheitsfreies Überleben Kaplan Meier Überlebenskurve für alle Patienten, die in der ATAC-Studie nach Arimidex- oder Tamoxifen-Monotherapie randomisiert wurden (Absicht)

Abbildung 2: Krankheitsfreies Überleben für die Hormonrezeptor-positive Subpopulation von Patienten, die in der ATAC

Die Überlebensdaten mit einer Nachuntersuchung von 68 Monaten sind in Tabelle 9 dargestellt.

In der Gruppe von Patienten, die eine frühere adjuvante Chemotherapie hatten (n = 698 für Arimidex und n = 647 für Tamoxifen), betrug das Hazard-Verhältnis für das krankheitsfreie Überleben 0,91 (95% CI: 0,73 bis 1,13) im Arimidex-Arm im Vergleich zum Tamoxifen-Arm.

Die Häufigkeit individueller Ereignisse in der Absicht der Intent-to-Treat-Population und der Hormonrezeptor-positiven Subpopulation ist in Tabelle 8 beschrieben.

Tabelle 8: Alle Rezidiv- und Todesereignisse*

Tabelle 9: ATAC -Wirksamkeitszusammenfassung*

10-jährige mediane Nachbeobachtungswirksamkeit aus der ATAC-Studie

In einer anschließenden Analyse der ATAC -Studienpatienten in den beiden Monotherapie -Waffen wurden für einen Median von 120 Monaten (10 Jahre) eingehalten. Die Patienten erhielten eine Studienbehandlung für einen Median von 60 Monaten (5 Jahre) (siehe Tabelle 10).

Tabelle 10: Wirksamkeit Zusammenfassung

Abbildung 3: Krankheitsfreies Überleben Kaplan Meier Überlebenskurve für alle Patienten, die in der ATAC-Studie nach Arimidex oder Tamoxifen-Monotherapie (Absicht) (A) randomisiert wurden (a)

^a Der Anteil der Patienten mit 120 Monaten betrug 29,4%.

Abbildung 4: Krankheitsfreies Überleben für die Hormonrezeptor-positive Subpopulation von Patienten, die in der ATAC-Studie (B) randomisiert in Arimidex oder Tamoxifen-Monotherapie randomisiert wurden (B)

^b Der Anteil der Patienten mit 120 Monaten betrug 29,8%.

Erstlinien-Therapie In Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer

Zwei doppeltblind kontrollierte klinische Studien zu ähnlichem Design (0030 A North American Study und 0027 A Purcury European Study) wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit von Arimidx im Vergleich zu Tamoxifen als Erstlinien-Therapie bei Hormonrezeptor-positiven oder hormonischen Rezeptor-Lokal- oder metastatischen Therapie bei Postmenopaus-Frauen zu bewerten. Insgesamt 1021 Patienten zwischen 30 und 92 Jahren wurden randomisiert, um eine Studienbehandlung zu erhalten. Die Patienten wurden randomisiert, um einmal täglich 1 mg Arimidex oder einmal täglich 20 mg Tamoxifen zu erhalten. Die primären Endpunkte für beide Studien waren Zeit für die tumorprogressions objektive Tumor -Ansprechrate und -sicherheit.

Demografische Daten und andere Basismerkmale, einschließlich Patienten, die messbare und keine messbaren Krankheiten hatten, deren frühere adjuvante Therapie die Stelle der metastatischen Erkrankungen und des ethnischen Ursprungs für beide Behandlungsgruppen für beide Studien verabreicht hatte. Die folgende Tabelle fasst den Hormonrezeptorstatus bei Eintritt für alle randomisierten Patienten in den Studien 0030 und 0027 zusammen.

Tabelle 11: Demografische und andere Basismerkmale

Für die primäre Endpunktstudie zeigte 0030, dass Arimidex einen statistisch signifikanten Vorteil gegenüber Tamoxifen (p = 0,006) für die Zeit bis zur Tumorprogression hatte; Die objektiven Tumor -Reaktionsraten waren für Arimidex und Tamoxifen ähnlich. Die Studie 0027 zeigte, dass Arimidex und Tamoxifen eine ähnliche objektive Tumor -Reaktionsraten und die Zeit für das Fortschreiten des Tumors aufwiesen (siehe Tabelle 12 und 5 und 6).

Tabelle 12 unten fasst die Ergebnisse der Studie 0030 und der Versuch 0027 für die primären Wirksamkeitsendpunkte zusammen.

Tabelle 12: Wirksamkeitsergebnisse der Erstbehandlung

Abbildung 5: Kaplan-Meier-Zeitwahrscheinlichkeit des Fortschreitens der Krankheit für alle randomisierten Patienten (Absicht zu tun) in Studie 0030

Abbildung 6: Kaplan-Meier-Zeitwahrscheinlichkeit des Fortschreitens für alle randomisierten Patienten (Absicht zu tun) in Studie 0027

Die Ergebnisse der sekundären Endpunkte unterstützten die Ergebnisse der primären Wirksamkeitsendpunkte. Es gab zu wenige Todesfälle in Behandlungsgruppen beider Studien, um Schlussfolgerungen zu den allgemeinen Überlebensunterschieden zu ziehen.

Zweitlinien-Therapie In Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer Who Had Disease Progression Following Tamoxifen Therapy

Anastrozol wurde in zwei kontrollierten klinischen Studien (0004 A North American Study; 0005 eine überwiegend europäische Studie) bei Frauen nach der Menopause mit fortgeschrittenem Brustkrebs mit Fortschritten nach einer Krankheit nach der Tamoxifen -Therapie für fortgeschrittene oder frühe Brustkrebs untersucht. Einige der Patienten hatten auch frühere zytotoxische Behandlung erhalten. Die meisten Patienten waren ER-positiv; Ein kleinerer Bruch war er-unbekannt oder er-negativ; Die ER-negativen Patienten waren nur dann berechtigt, wenn sie eine positive Reaktion auf Tamoxifen hatten. Berechtigte Patienten mit messbarer und nicht messbarer Erkrankung wurden randomisiert, um entweder eine einzige tägliche Dosis von 1 mg oder 10 mg Arimidex oder Megelol-Acetat 40 mg viermal täglich zu erhalten. Die Studien wurden in Bezug auf Arimidex doppelt verblassen. Zeit für Fortschritte und objektive Reaktion (nur Patienten mit messbarer Erkrankung konnten als teilweise Responender angesehen werden) waren die primären Wirksamkeitsvariablen. Die objektiven Rücklaufquoten wurden auf der Grundlage der UICC -Kriterien der Union Internationale Contre Le Cancer berechnet. Die Rate einer längeren (mehr als 24 Wochen) stabilen Erkrankung Die Progressions- und Überlebensrate wurde ebenfalls berechnet.

Beide Studien umfassten über 375 Patienten; Demografische Daten und andere Basismerkmale waren für die drei Behandlungsgruppen in jeder Studie ähnlich. Die Patienten in der 0005 -Studie hatten besser auf die frühere Tamoxifen -Behandlung reagiert. Von den Patienten, die eine frühere Tamoxifen -Therapie wegen fortgeschrittener Erkrankung hatten (58% in Studie 0004; 57% in Studie 0005) 18% dieser Patienten in Studie 0004 und 42% in Studie 0005 wurden vom Primäruntersucher angegeben. In der Studie waren 0004 81% der Patienten ER-positive 13% ER-unbekannt und 6% ER-negativ. In der Studie waren 0005 58% der Patienten ER-positive 37% ER-unbekannt und 5% ER-negativ. In der Studie 0004 62% der Patienten hatten eine messbare Erkrankung im Vergleich zu 79% in Studie 0005. Die Stellen der metastatischen Erkrankungen waren bei den Behandlungsgruppen für jede Studie ähnlich. Durchschnittlich 40% der Patienten hatten Weichteilmetastasen; 60% hatten Knochenmetastasen; und 40% hatten viszerale Metastasen (15% Leber).

Die Wirksamkeitsergebnisse aus den beiden Studien waren ähnlich wie in Tabelle 13 dargestellt. In beiden Studien gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen in Bezug auf die in der folgenden Tabelle aufgeführten Wirksamkeitsparameter.

Tabelle 13: Wirksamkeitsergebnisse der Zweitlinienbehandlung

Wenn Daten aus den beiden kontrollierten Studien zusammengefasst sind, waren die objektiven Ansprechraten und die mittleren Zeiten bis zu Progression und Tod für Patienten ähnlich, die zu Arimidex 1 mg und Megestrolacetat randomisiert wurden. In diesen Daten gibt es keinen Hinweis darauf, dass Arimidex 10 mg Arimidex 1 mg überlegen ist.

Tabelle 14: gepoolte Wirksamkeitsergebnisse der Zweitlinienbehandlung

Patienteninformationen für Arimidex

Arimidex®
A-rim-eh-Dex
(Anastrozol) Tablets

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arimidex wissen sollte?

Arimidex may cause serious side effects including:

• Herzkrankheit. Frauen mit frühem Brustkrebs, die in der Vorgeschichte von Blockaden in ihren Herzarterien (ischämische Herzerkrankungen) und Arimidex einnehmen, können im Vergleich zu ähnlichen Frauen, die Tamoxifen einnehmen, eine Zunahme der Symptome eines verminderten Blutflusses in ihr Herz haben.

Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie während der Behandlung mit Arimidex neue oder verschlechterende Brustschmerzen oder Atemnot haben.

Was ist Arimidex?

Arimidex is a prescription medicine used in women after menopause (the change of life) for:

• Behandlung von frühem Brustkrebs
  • nach der Operation
  • Bei Frauen, deren Brustkrebs Hormonrezeptor-positiv ist
• Die erste Behandlung von Brustkrebs, die sich auf nahe gelegene Gewebe- oder Lymphknoten (lokal fortgeschritten) ausgebreitet hat oder sich bei Frauen, deren Brustkrebs auf andere Körperteile (metastatisch) ausgebreitet ist, der Hormonrezeptor-positiv ist oder die Hormonrezeptoren nicht bekannt sind
• Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs, wenn der Krebs gewachsen ist oder die Krankheit nach der Tamoxifen -Therapie ausgebreitet ist

Arimidex does not work in women with breast cancer who have not gone through menopause (premenopausal women).

Wer sollte Arimidex nicht nehmen?

Nehmen Sie Arimidex nicht, wenn Sie:

• haben eine schwere allergische Reaktion auf Anastrozol oder einen der Inhaltsstoffe in Arimidex. Eine vollständige Liste von Zutaten in Arimidex finden Sie im Ende dieser Broschüre. Zu den Symptomen einer schweren allergischen Reaktion auf Arimidex gehören: Schwellung der Gesichtslippen Zunge oder Halsstörungen Atmen oder Schlucken von Bienenstöcken und Juckreiz.

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Arimidex einnehme?

Bevor Sie Arimidex nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, wenn Sie:

• haben immer noch Menstruationsperioden (sind nicht in den Wechseljahren in der Vergangenheit). Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie sich nicht sicher sind.
• ein Herzproblem haben oder haben
• Mist wurde gesagt, dass Sie Knochenverdünnung oder Schwäche haben (Osteoporose)
• einen hohen Cholesterinspiegel haben
• haben andere Erkrankungen
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Die Einnahme von Arimidex während der Schwangerschaft oder innerhalb von 3 Wochen nach der Schwangerschaft kann Ihrem ungeborenen Baby schädigen.
  • Frauen who are able to become pregnant should have a pregnancy test before starting treatment with Arimidex.
  • Frauen who are able to become pregnant should use effective birth control (contraceptive) during treatment with Arimidex Und for 3 weeks after your last dose of Arimidex. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant or think you may be pregnant.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Arimidex in die Muttermilch übergeht. Stillen Sie während der Behandlung nicht mit Arimidex und 2 Wochen nach Ihrer letzten Dosis Arimidex.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen:

• Tamoxifen. Sie sollten nicht nehmen Arimidex Wenn Sie Tamoxifen einnehmen. Das Einnehmen von Arimidex mit Tamoxifen kann die Menge an Arimidx in Ihrem Blut senken und Arimidex nicht auch zum Laufen bringen.
• Medikamente, die Östrogen enthalten. Arimidex may not work if taken with any of these medicines:
  • Hormonersatztherapie
  • Antibabypillen
  • Östrogencremes
  • Vaginalringe
  • Vaginal -Zäpfchen

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Arimidex einnehmen?

• Nehmen Sie Arimidex genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Nehmen Sie Arimidex weiter, bis Ihr Gesundheitsdienstleister Sie auffordert, aufzuhören.
• Arimidex can be taken with or without food.
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie sie so, wie Sie sich erinnern. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die verpasste Dosis. Nehmen Sie Ihre nächste regelmäßig geplante Dosis. Nehmen Sie keine zwei Dosen gleichzeitig.

Wenn Sie zu viel Arimidex nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Arimidex?

Arimidex may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Arimidex wissen sollte?
• Knochenverdünnung oder Schwäche (Osteoporose). Arimidex lowers estrogen in your body which may cause your bones to become thinner Und weaker. This may increase your risk of fractures especially of your spine hip Und wrist. Your healthcare provider may order a bone mineral density test before you start Und during treatment with Arimidex to check you for bone changes.
• Erhöhter Blutcholesterinspiegel (Fett im Blut). Ihr Gesundheitsdienstleister kann Blutuntersuchungen durchführen, um Ihren Cholesterinspiegel zu überprüfen, während Sie Arimidex einnehmen.
• Hautreaktionen. Hören Sie auf, Arimidex zu nehmen, und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie Hautläsionen oder Blasen erhalten.
• Schwere allergische Reaktionen. Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie:
  • Schwellung Ihrer Gesichtslippen Zunge oder Hals
  • Probleme beim Schlucken oder Atmen
• Leberprobleme. Arimidex can cause inflammation of your liver Und changes in liver function blood tests. Your healthcare provider may check you for this.

Hören Sie auf, Arimidex zu nehmen, und rufen Sie sofort Ihren Gesundheitsdienstleister an Wenn Sie eines dieser Zeichen oder â haben

• • ein allgemeines Gefühl, nicht gut zu sein
  • vergilbt Ihrer Haut oder Weißen Ihrer Augen
  • Schmerzen auf der rechten Seite Ihres Magenbereichs (Bauch)

Häufige Nebenwirkungen bei Frauen, die Arimidex einnehmen, umfassen:

• Hitzewallungen
• Schwäche
• gemeinsame Schmerzen
• Gelenkschmerzsteifheit oder Schwellung (Arthritis)
• Schmerz
• Halsschmerzen
• Bluthochdruck
• Depression
• Brechreiz Und Erbrechen
• Ausschlag
• Rückenschmerzen
• Schlafprobleme
• Knochenschmerzen
• Kopfschmerzen
• Schwellung Ihrer Beine Knöchel oder Füße
• Erhöhter Husten
• Kurzatmigkeit
• Aufbau von Lymphflüssigkeit in den Geweben Ihres betroffenen Arms (Lymphödem)

Arimidex may also cause you to have tickling tingling or numbness of your skin.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Arimidex. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDAâ1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Arimidex speichern?

• Lagern Sie den Arimidex bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.

Halten Sie Arimidex und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Arimidex.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Nehmen Sie Arimidex nicht für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen nicht Arimidex, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen zu Arimidex bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden. Weitere Informationen erhalten Sie unter 1-800-308â6755 oder unter www.arimidex.com.

Was sind die Zutaten in Arimidex?

Wirkstoff: Anastrozole

Methotrexat -Aufnahmen

Inaktive Zutaten: Lactose -Magnesium -Stearat Hypromellose Polyethylenglykol Povidon Natriumstärkeglykolat und Titandioxid.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.