Ripple

WARNUNG

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose; und Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Ältere Patienten mit Demenz-bezogenen Psychose, die mit Antipsychotika behandelt wurden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Latuda ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Selbstmordgedanken und Verhalten

Antidepressiva erhöhte das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhalten bei pädiatrischen und jungen Erwachsenen in kurzfristigen Studien. Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten aus klinischer Verschlechterung und zur Entstehung von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen genau. Latuda ist nicht zur Verwendung bei pädiatrischen Patienten mit Depression zugelassen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Latuda

LATUDA is an atypical antipsychotic belonging to the chemical class of benzisothiazol derivatives.

Sein chemischer Name ist (3a R 4 S 7 R 7a S ) -2 -{(1 R 2 R ) -2- [4- (12-Benzisothiazol-3-yl) piperazin-1ylmethyl] cyclohexylmethyl} hexahydro-47-methano-2 H -Isoindol-13-Dionhydrochlorid. Seine molekulare Formel ist c ₂₈ H ₃₆ N ₄ O ₂ S · HCl und sein Molekulargewicht beträgt 529,14.

Die chemische Struktur ist:

Lurasidonhydrochlorid ist ein weißes bis achftes Pulver. Es ist in Wasser, praktisch unlöslich oder unlöslich in 0,1 N HCl, in Ethanol, die in Methanol leicht unlöslich oder unlöslich in Toluol und in Aceton sehr leicht löslich sind, sehr leicht löslich in Wasser.

Latuda -Tabletten sind nur für die orale Verabreichung vorgesehen. Jede Tablette enthält 20 mg 40 mg 60 mg 80 mg oder 120 mg Lurasidonhydrochlorid.

Inaktive Zutaten sind Mannitol vorgelatinisierte Stärke Croscarmellose Natrium Hypomellose Magnesium Stearat Opadry ^® und Carnuba Wachs. Zusätzlich enthält die 80 -mg -Tablette gelbes Eisenoxid und FD

Verwendet für Latuda

Latuda ist angegeben für:

• Behandlung von erwachsenen und jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre) mit Schizophrenie [siehe Klinische Studien ].
• Monotherapiebehandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre) mit einer mit bipolaren I -Störung (bipolaren Depression) im Zusammenhang mit der bipolaren I -Störung im Zusammenhang Klinische Studien ].
• Zusätzliche Behandlung mit Lithium oder Valproat bei erwachsenen Patienten mit einer mit bipolaren I -Störung (bipolaren Depression) im Zusammenhang mit bipolaren I -Störungen im Zusammenhang Klinische Studien ].

Dosierung für Latuda

Schizophrenie

Erwachsene

Die empfohlene Startdosis Latuda beträgt 40 mg einmal täglich. Eine anfängliche Dosis -Titration ist nicht erforderlich. Es wurde gezeigt, dass Latuda in einem Dosisbereich von 40 mg pro Tag bis 160 mg pro Tag wirksam ist [siehe Klinische Studien ]. The maximum recommended dose is 160 mg per day.

Jugendliche (13 - 17 Jahre)

Die empfohlene Startdosis Latuda beträgt 40 mg einmal täglich. Eine anfängliche Dosis -Titration ist nicht erforderlich. Es wurde gezeigt, dass Latuda in einem Dosisbereich von 40 mg pro Tag bis 80 mg pro Tag wirksam ist [siehe Klinische Studien ]. The maximum recommended dose is 80 mg per day.

Depressive Episoden, die mit bipolarer I -Störung verbunden sind

Erwachsene

Die empfohlene Startdosis von Latuda beträgt 20 mg einmal täglich als Monotherapie oder als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat. Eine anfängliche Dosis -Titration ist nicht erforderlich. Es wurde gezeigt, dass Latuda in einem Dosisbereich von 20 mg pro Tag bis 120 mg pro Tag als Monotherapie oder als zusätzliche Therapie mit Lithium oder Valproat wirksam ist [siehe Klinische Studien ]. The maximum recommended dose as monotherapy or as adjunctive therapy with lithium or valproate is 120 mg per day. In the monotherapy study the higher dose range (80 mg to 120 mg per day) did not provide additional efficacy on average compared to the lower dose range (20 to 60 mg per day) [see Klinische Studien ].

Pädiatrische Patienten (10 - 17 Jahre)

Die empfohlene Startdosis Latuda beträgt 20 mg einmal täglich als Monotherapie. Eine anfängliche Dosis -Titration ist nicht erforderlich. Die Dosis kann nach einer Woche aufgrund des klinischen Ansprechens erhöht werden. Es wurde gezeigt, dass Latuda in einem Dosisbereich von 20 mg pro Tag bis 80 mg pro Tag als Monotherapie wirksam ist. Am Ende der klinischen Studie erhielten die meisten Patienten (67%) einmal täglich 20 mg oder 40 mg [siehe Klinische Studien ]. The maximum recommended dose is 80 mg per day.

Die Wirksamkeit von Latuda bei der Behandlung von Manie im Zusammenhang mit bipolarer Störung wurde nicht festgestellt.

Verwaltungsinformationen

Latuda sollte mit Nahrung (mindestens 350 Kalorien) eingenommen werden. Die Verabreichung mit Nahrung erhöht die Absorption von Latuda erheblich. Die Verabreichung mit Nahrung erhöht den AUC ungefähr 2-fach und erhöht den Cmax ungefähr das Drei-fache. In den klinischen Studien wurde Latuda mit Lebensmitteln verabreicht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Die Wirksamkeit von Latuda für die längerfristige Verwendung, die länger als 6 Wochen lang ist, wurde in kontrollierten Studien nicht festgestellt. Daher sollte der Arzt, der sich für längere Zeit in Latuda entscheidet Schizophrenie Und Depressive Episoden, die mit bipolarer I -Störung verbunden sind ].

Dosisänderungen für Nierenbeeinträchtigungen

Die Dosisanpassung wird mäßig empfohlen (Kreatinin -Clearance: 30 bis <50 mL/min) Und severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) patients. The recommended starting dose is 20 mg per day. The dose in these patients should not exceed 80 mg per day [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Dosisänderungen für Leberbeeinträchtigungen

Die Dosisanpassung wird in einem moderaten (Kinder-Pugh-Score = 7 bis 9) und einer schweren Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Score = 10 bis 15) empfohlen. Die empfohlene Startdosis beträgt 20 mg pro Tag. Die Dosis in mäßigen Patienten mit mittlerer Leber sollte 80 mg pro Tag nicht überschreiten, und die Dosis bei schweren Leberbeeinträchtigungspatienten sollte 40 pro mg/Tag nicht überschreiten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Dosismodifikationen aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen von CYP3A4 -Inhibitoren und CYP3A4 -Induktoren

Gleichzeitige Verwendung mit CYP3A4 -Inhibitoren

Latuda sollte nicht gleichzeitig mit einem starken CYP3A4 -Inhibitor verwendet werden (z. B. Ketoconazol Clarithromycin Ritonavir Voriconazol Mibefradil usw.) [siehe Kontraindikationen ].

Wenn Latuda verschrieben wird und ein mittelschwerer CYP3A4 -Inhibitor (z. B. Diltiazem Atazanavir Erythromycin Fluconazol Verapamil usw.) zur Therapie hinzugefügt wird, sollte die Latuda -Dosis auf die Hälfte des ursprünglichen Dosisspiegels reduziert werden. In ähnlicher Weise, wenn ein moderater CYP3A4 -Inhibitor verschrieben wird und Latuda zur Therapie zugesetzt wird. Die empfohlene Startdosis von Latuda beträgt 20 mg pro Tag und die maximal empfohlene Dosis Latuda beträgt 80 mg pro Tag [siehe Kontraindikationen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Grapefruit und Grapefruitsaft sollten bei Patienten vermieden werden, die Latuda einnehmen, da diese CYP3A4 und die Latuda -Konzentrationen verändern können [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Gleichzeitige Verwendung mit CYP3A4 -Induktoren

Latuda sollte nicht gleichzeitig mit einem starken CYP3A4 -Induktor verwendet werden (z. Kontraindikationen ; Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. If Ripple is used concomitantly with a moderate CYP3A4 inducer it may be necessary to increase the Ripple dose after chronic treatment (7 days or more) with the CYP3A4 inducer.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Ripple Tablets sind in der folgenden Form und Farbe (Tabelle 1) mit der jeweiligen Einsiedlung erhältlich.

Tabelle 1: Latuda -Tablet -Präsentationen

Lagerung und Handhabung

Ripple Tabletten sind weiß bis nicht weiß rund (20 mg oder 40 mg) weiß bis nicht weiß länglich (60 mg) blassgrünes ovales (80 mg) oder weißes bis achftes Oval (120 mg) und identifiziert mit Stärkenspezifischer einseitiger Debossing L20 (20 mg) L40 (40 mg) L80 (80 mg) oder L120 (120 mg). Tablets werden in den folgenden Stärken und Paketkonfigurationen geliefert (Tabelle 39).

Tabelle 39: Paketkonfiguration für Latuda -Tablets

Lagerung

Speichern Sie Latuda -Tabletten bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen zu 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Hergestellt für: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 USA. Überarbeitet: Mai 2022

Nebenwirkungen for Latuda

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [see WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Selbstmordgedanken und Verhalten [see WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuroleptisches maligneres Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Verspätete Dyskinesie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Metabolische Veränderungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyperprolaktinämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Orthostatische Hypotonie und Synkope [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Fällt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Dysregulation der Körpertemperatur [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Aktivierung von Manie/Hypomanie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Dysphagie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neurologische Nebenwirkungen bei Patienten mit Parkinson -Krankheit oder Demenz mit Lewy -Körpern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene

Die folgenden Informationen stammen aus einer integrierten klinischen Studiendatenbank für Latuda, die aus 3799 erwachsenen Patienten besteht, die einer oder mehreren Dosen von Latuda zur Behandlung von Schizophrenie und bipolarer Depression in placebokontrollierten Studien ausgesetzt sind. Diese Erfahrung entspricht einer Gesamterfahrung von 1250,9 Patientenjahren. Insgesamt 1106 mit Latuda behandelte Patienten hatten mindestens 24 Wochen und 371 mit Latuda behandelte Patienten mindestens 52 Wochen Exposition.

Unerwünschte Ereignisse während der Exposition gegenüber der Studienbehandlung wurden durch allgemeine Untersuchung erzielt und berichteten freiwillig über nachteilige Erfahrungen sowie Ergebnisse der körperlichen Untersuchungen wichtige Anzeichen von EKGs -Gewichten und Laboruntersuchungen. Neben ihrer eigenen Terminologie wurden unerwünschte Erfahrungen von klinischen Forschern aufgezeichnet. Um eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, wurden in standardisierten Kategorien unter Verwendung der Meddra -Terminologie gruppiert.

Schizophrenie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf den kurzfristigen, placebokontrollierten Prämarketing-Studien für Erwachsene für Schizophrenie, bei denen Latuda in täglichen Dosen zwischen 20 und 160 mg verabreicht wurde (n = 1508).

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate) bei Patienten, die mit Latuda behandelt wurden, waren die Extrapyramidensymptome und die Übelkeit von Somnolence Akathisia.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Insgesamt 9,5% (143/1508) mit Latuda-behandelte Patienten und 9,3% (66/708) von mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Es gab keine nachteiligen Reaktionen mit dem Absetzen bei mit Latuda behandelten Probanden, die mindestens 2% und mindestens doppelt so hoch waren wie die Placebo -Rate.

Nebenwirkungen von Verapamil 240 mg

Unerwünschte Reaktionen bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit Latuda behandelten Patienten

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Latuda (Inzidenz von 2% oder mehr auf die nächste Prozent und Latuda -Inzidenz von mehr als Placebo), die während der akuten Therapie (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit Schizophrenie) auftraten, sind in Tabelle 19 gezeigt.

Tabelle 19: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr von mit Latuda behandelten Patienten und bei größerer Inzidenz als bei den mit Placebo behandelten Patienten bei erwachsenen Kurzzeitschizophrenie-Studien auftraten

Dosisbedingte Nebenwirkungen in den Schizophrenie-Studien

Akathisien und extrapyramidale Symptome waren dosisbedingte. Die Häufigkeit von Akathisia stieg mit einer Dosis von bis zu 120 mg/Tag (NULL,6% für Latuda 20 mg 10,7% für Latuda 40 mg 12,3% für Latuda 80 mg und 22,0% für Latuda 120 mg). Akathisia wurde von 7,4% (9/121) von Patienten mit 160 mg/Tag gemeldet. Akathisia trat bei 3,0% der Probanden auf, die Placebo erhielten. Die Häufigkeit von extrapyramidalen Symptomen stieg mit einer Dosis von bis zu 120 mg/Tag (NULL,6% für Latuda 20 mg 11,5% für Latuda 40 mg 11,9% für Latuda 80 mg und 22,0% für Latuda 120 mg).

Bipolare Depression (Monotherapie)

Die folgenden Ergebnisse basieren auf der kurzfristigen, von Placebokontrollierten Vorharketing-Studie für die bipolare Depression, bei der Latuda in täglichen Dosen zwischen 20 und 120 mg verabreicht wurde (n = 331).

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% in beiden Dosierungsgruppen und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate) bei Patienten, die mit Latuda behandelt wurden, waren Akathisia -Extrapyramid -Symptome Somnolence Übelkeit Übelkeit Erbrechen Durchfall und Angstzustände.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Insgesamt 6,0% (20/331) mit Latuda-behandelte Patienten und 5,4% (9/168) von mit Placebo behandelten Patienten stellten aufgrund unerwünschter Reaktionen ab. Es gab keine nachteiligen Reaktionen mit dem Absetzen bei mit Latuda behandelten Probanden, die mindestens 2% und mindestens doppelt so hoch waren wie die Placebo -Rate.

Unerwünschte Reaktionen bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit Latuda behandelten Patienten

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Latuda (Inzidenz von 2% oder mehr auf die nächste Prozent und Latuda -Inzidenz, die größer als Placebo) während der akuten Therapie (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit bipolarer Depression) auftrat, sind in Tabelle 20 gezeigt.

Tabelle 20: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr von mit Latuda behandelten Patienten und bei größerer Inzidenz traten bei den mit Placebo behandelten Patienten in der bipolaren Depressionsstudie für kurzfristige Monotherapie bei Erwachsenen auf

Dosisbedingte Nebenwirkungen in der Monotherapie-Studie

In der kurzfristigen, placebokontrollierten Kurzzeitstudie für Erwachsene (mit niedrigeren und höheren Latuda-Dosisbereichen) [siehe Klinische Studien ] Die nachteiligen Reaktionen, die bei einem mit Latuda in einer Dosisgruppe behandelten Patienten in einer Dosisgruppe und mehr als Placebo in beiden Gruppen auftraten, waren Übelkeit (NULL,4% 17,4%) Somnolence (NULL,3% 13,8%) Akathisia (NULL,9% 10,8%) und extrapyramidale Symptome (NULL,9%) und 9,0% und Latuda und Latuda und Latuda und Latuda und Latuda bis 60%). mg/Tag.

Bipolare Depression

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Die folgenden Ergebnisse basieren auf zwei kurzfristigen, placebokontrollierten, vorhandenen Vorschriften für die bipolare Depression, bei denen Latuda in täglichen Dosen zwischen 20 und 120 mg als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat verabreicht wurde (n = 360).

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate) bei mit Latuda behandelten Probanden waren Akathisia und Somnolence.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Insgesamt 5,8% (21/360) mit Latuda-behandelte Patienten und 4,8% (16/334) von mit Placebo behandelten Patienten stellten aufgrund unerwünschter Reaktionen ab. Es gab keine nachteiligen Reaktionen mit dem Absetzen bei mit Latuda behandelten Probanden, die mindestens 2% und mindestens doppelt so hoch waren wie die Placebo -Rate.

Unerwünschte Reaktionen bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit Latuda behandelten Patienten

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Latuda (Inzidenz von 2% oder mehr auf die nächste Prozent und Latuda -Inzidenz, die größer als Placebo) während der akuten Therapie (bei Patienten mit bipolarer Depression) auftrat, sind in Tabelle 21 gezeigt.

Tabelle 21: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr von mit Latuda behandelten Patienten und bei größerer Inzidenz traten bei den mit Placebo behandelten Patienten in den bipolaren Depressionsstudien für kurzfristige Therapie bei Erwachsenen auf

Jugendliche

Schizophrenie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf der kurzfristigen, placebokontrollierten Jugendstudie für Schizophrenie, in der Latuda in täglichen Dosen zwischen 40 (n = 110) bis 80 mg (n = 104) verabreicht wurde.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo-Rate) bei jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre), die mit Latuda behandelt wurden, waren Sätzusa-Akathisia-Extrapyramidsymptome (nur 40 mg) Erbrechen und Rhinorrhea/Rhinitus (nur 80 mg).

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Die Inzidenz von Absetzen aufgrund unerwünschter Reaktionen zwischen Latuda- und Placebo-behandelten jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre) betrug 4% bzw. 8%.

Unerwünschte Reaktionen bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit Latuda behandelten Patienten

Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Latuda (Inzidenz von 2% oder mehr auf die nächste Prozent und Latuda-Inzidenz von mehr als Placebo) verbunden sind, sind in Tabelle 22 gezeigt, die während der akuten Therapie auftraten (bis zu 6 Wochen bei jugendlichen Patienten mit Schizophrenie).

Tabelle 22: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr von mit Latuda behandelten Patienten und bei größerer Inzidenz trat bei den mit Placebo behandelten Patienten in der Kurzzeit-Schizophrenie-Studie von Jugendlichen auf

Pädiatrische Patienten (10 bis 17 Jahre)

Bipolare Depression

Die folgenden Ergebnisse basieren auf der 6-wöchigen placebokontrollierten Studie zur bipolaren Depression bei pädiatrischen Patienten von 10 bis 17 Jahren, in denen Latuda in täglichen Dosen zwischen 20 und 80 mg verabreicht wurde (n = 175).

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate) bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre), die mit Latuda behandelt wurden, waren Übelkeit und Schlaflosigkeit.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung im Zusammenhang mit der Behandlung

Die Inzidenz von Absetzen aufgrund unerwünschter Reaktionen zwischen von Latuda- und Placebo behandelten pädiatrischen Patienten von 10 bis 17 Jahren betrug 2% bzw. 2%.

Unerwünschte Reaktionen bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit Latuda behandelten Patienten

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Latuda (Inzidenz von 2% oder mehr auf die nächste Prozent und Latuda -Inzidenz, die größer als Placebo) während der akuten Therapie (bis zu 6 Wochen bei pädiatrischen Patienten mit bipolarer Depression), sind in Tabelle 23 gezeigt.

Tabelle 23: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr von Latuda-behandelten Patienten und bei größerer Inzidenz als bei den mit Placebo behandelten Patienten in der 6-wöchigen bipolaren Depressionsstudie bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre)

Extrapyramidale Symptome

Schizophrenie

Erwachsene

In den kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien für mit Latuda behandelte Patienten betrug die Inzidenz von berichteten Ereignissen im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen (EPS), ausgenommen Akathisie und Unruhe bei Placebo-behandelten Patienten 13,5% und 5,8%. Die Inzidenz von Akathisien für mit Latuda behandelte Patienten betrug 12,9% und 3,0% für mit Placebotierten. Die Inzidenz von EPS durch Dosis ist in Tabelle 24 vorgesehen.

Tabelle 24: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in Schizophrenie -Studien bei Erwachsenen

Jugendliche

In der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie über Schizophrenie bei Jugendlichen war die Inzidenz von EPS ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisia für mit Latuda behandelte Patienten bei 40 mg (10%) und den 80 mg (NULL,7%) Behandlungsgruppen gegenüber Placebo (NULL,6%) höher. und die Inzidenz von Akathisia-bezogenen Ereignissen für mit Latuda behandelte Patienten betrug 8,9% gegenüber 1,8% für mit Placebotheated-Patienten. Die Inzidenz von EPS durch Dosis ist in Tabelle 25 vorgesehen.

Tabelle 25: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in der Schizophrenie -Studie von Jugendlichen

Bipolare Depression

Erwachsene

Monotherapie

In der kurzfristigen, von Placebokontrollierten Monotherapie-Monotherapie-Studie für mit Latuda behandelte Patienten mit latuda behandelten Patienten betrug die Inzidenz von gemeldeten Ereignissen im Zusammenhang mit EPS ohne Akathisia und Unruhe 6,9% und 2,4% für mit Placebo behandelte Patienten. Die Inzidenz von Akathisien bei mit Latuda behandelten Patienten betrug 9,4% und 2,4% für mit Placebo behandelte Patienten. Die Inzidenz von EPS durch Dosisgruppen ist in Tabelle 26 vorgesehen.

Tabelle 26: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in der bipolaren Depressionsstudie für erwachsene Monotherapie

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

In der kurzfristigen kurzfristigen, placebokontrollierten Zusatztherapie bipolare Depressionsstudien für mit Latuda behandelte Patienten betrug die Inzidenz von EPS ohne Akathisia und Unruhe 13,9% und 8,7% für Placebo. Die Inzidenz von Akathisien für mit Latuda behandelte Patienten betrug 10,8% und 4,8% für mit Placebo behandelte Patienten. Die Inzidenz von EPS ist in Tabelle 27 enthalten.

Tabelle 27: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in den bipolaren Depressionsstudien für erwachsene Zusatztherapie

In der kurzfristigen placebokontrollierten Schizophrenie- und bipolaren Depressionsstudien wurden Daten auf der Simpson Angus-Bewertungsskala (SAS) für extrapyramidale Symptome (EPS) der Barnes Akathisia (BAS) für Akathisien und die abnormale unwillkürliche Bewegungsskala (AIMS) für Dyskinesias.

Pädiatrische Patienten (10 bis 17 Jahre)

In der 6-wöchigen placebokontrollierten Studie zur bipolaren Depression bei pädiatrischen Patienten 10 bis 17 Jahre war die Inzidenz von EPS ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisia für mit Latuda behandelte Patienten in Latuda 20 bis 80 mg/Tag (NULL,4%) Behandlungsgruppe vs. Placebo (NULL,5%) ähnlich; und die Inzidenz von Akathisia-bezogenen Ereignissen für mit Latuda behandelte Patienten betrug 2,9% gegenüber 3,5% für mit Placebo behandelte Patienten. Die Inzidenz von EPS durch Dosis ist in Tabelle 28 vorgesehen.

Tabelle 28: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in der bipolaren Depressionsstudie bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre)

Schizophrenie

Erwachsene

Die mittlere Veränderung von der Basis für mit Latuda behandelte Patienten für die SAS BAS und AIMS war vergleichbar mit Placebo-behandelten Patienten, mit Ausnahme des globalen Score der Barnes Akathisia Scale (Latuda 0,1; Placebo 0,0). Der Prozentsatz der Patienten, die von normal zu abnormalen Patienten wechselten, war bei latuda-behandelten Patienten und Placebo für die BAS (Latuda 14,4%; Placebo 7,1%) die SAS (Latuda 5,0%; Placebo 2,3%) und die Ziele (Latuda 7,4%; Placebo 5,8%).

Jugendliche

Die mittlere Veränderung von Latuda-behandelten Patienten mit jugendlicher Schizophrenie für die SAS BAS und AIMS war vergleichbar mit mit Placebo behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die von normal nach abnormal wechselten, war bei latuda-behandelten Patienten und Placebo für die BAS (Latuda 7,0%; Placebo 1,8%) die SAS (Latuda 8,3%; Placebo 2,7%) und die Ziele (Latuda 2,8%; Placebo 0,9%).

Bipolare Depression

Erwachsene

Monotherapie

Die mittlere Veränderung von der Ausgangswert für mit Latuda behandelte erwachsene Patienten für die SAS BAS und AIMS war vergleichbar mit mit Placebo behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die von normal nach abnormal wechselten, war bei latuda-behandelten Patienten und Placebo für die BAS (Latuda 8,4%; Placebo 5,6%) die SAS (Latuda 3,7%; Placebo 1,9%) und die Ziele (Latuda 3,4%; Placebo 1,2%).

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Die mittlere Veränderung von der Ausgangswert für mit Latuda behandelte erwachsene Patienten für die SAS BAS und AIMS war vergleichbar mit mit Placebo behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die von normal nach abnormal wechselten, war bei latuda-behandelten Patienten und Placebo für die BAS (Latuda 8,7%; Placebo 2,1%) die SAS (Latuda 2,8%; Placebo 2,1%) und die Ziele (Latuda 2,8%; Placebo 0,6%).

Pädiatrische Patienten (10 bis 17 Jahre)

Die mittlere Veränderung von der Basislinie für mit Latuda behandelte pädiatrische Patienten 10 bis 17 Jahre mit bipolarer Depression für die SAS BAS und AIMS war vergleichbar mit mit Placebo-behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die von normal zu abnormalen Patienten wechselten, war bei latudatierten Patienten und Placebo für die BAS (Latuda 4,6%; Placebo 2,4%) die SAS (Latuda 0,6%; Placebo 0%) und war für die Ziele (Latuda 0%; Placebo 0%) dieselbe.

Dystonie

Klasseneffekt

Die Symptome einer Dystonie verlängerten abnormalen Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen in den ersten Tagen der Behandlung auftreten. Dystonische Symptome umfassen: Krampf der Halsmuskeln, die manchmal zu Enge des Hals und der Schwierigkeitsgrad der Schwierigkeiten bei der Atmung und/oder dem Vorsprung der Zunge führen. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie häufiger und mit höherer Schwere mit hoher Potenz und höheren Dosen von Antipsychotika der ersten Generation auf. Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wird ein erhöhtes Risiko einer akuten Dystonie beobachtet.

Schizophrenie

Erwachsene

In den kurzfristigen placebokontrollierten Schizophrenie-klinischen Studien traten Dystonie bei 4,2% der mit Latuda behandelten Probanden auf (NULL,0% Latuda 20 mg 3,5% Latuda 40 mg 4,5% Latuda 80 mg 6,5% Latuda 120 mg und 2,5% Latuda 160 mg) im Vergleich zu 0,8% der Fächer. Sieben Probanden (NULL,5% 7/1508) stellten klinische Studien aufgrund dystonischer Ereignisse ein - vier erhielten Latuda 80 mg/Tag und drei erhielten Latuda 120 mg/Tag.

Jugendliche

In der kurzfristigen placebokontrollierten Jugendschizophrenie-Studie trat eine Dystonie bei 1% der mit Latuda behandelten Patienten (1% Latuda 40 mg und 1% Latuda 80 mg) auf, verglichen mit 0% der Patienten, die Placebo erhielten. Keine Patienten haben die klinische Studie aufgrund dystonischer Ereignisse eingestellt.

Bipolare Depression

Erwachsene

Monotherapie

In der kurzfristigen kurzfristigen, flexiblen dosierten placebokontrollierten Monotherapie-Bipolardepressionsstudie trat eine Dystonie bei 0,9% der mit Latuda behandelten Probanden auf (NULL,0% und 1,8% für Latuda 20 bis 60 mg/Tag und Latuda 80 bis 120 mg/Tag) im Vergleich zu 0,0% der Probanden, die Placebo erhalten. Kein Probanden hat die klinische Studie aufgrund dystonischer Ereignisse eingestellt.

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

In der kurzfristigen kurzfristigen, flexiblen dosierten placebokontrollierten Zusatztherapie-Therapie traten bei 1,1% der mit Latuda behandelten Probanden (20 bis 120 mg) eine Dystonie mit bipolaren Depressionen auf, verglichen mit 0,6% der Probanden, die Placebo erhielten. Kein Probanden hat die klinische Studie aufgrund dystonischer Ereignisse eingestellt.

Pädiatrische Patienten (10 bis 17 Jahre)

In der 6-wöchigen placebokontrollierten bipolaren Depressionsstudie bei pädiatrischen Patienten traten 10 bis 17 Jahre Dystonie bei 0,6% der mit Latuda behandelten Patienten im Vergleich zu 1,2% der Patienten auf, die Placebo erhielten. Keine Patienten haben die klinische Studie aufgrund dystonischer Ereignisse eingestellt.

Andere nachteilige Reaktionen, die während der Voraussetzung der Bewertung von Latuda beobachtet wurden

Im Folgenden finden Sie eine Liste von Nebenwirkungen, die von erwachsenen Patienten mit Latuda in mehreren Dosen von ≥ 20 mg einmal täglich innerhalb der Premarketing -Datenbank von 2905 Patienten mit Schizophrenie berichtet wurden. Die aufgeführten Reaktionen sind diejenigen, die sowohl von klinischer Bedeutung als auch von Reaktionen sein könnten, die aus pharmakologischem oder aus anderen Gründen plausibel medikamentenbedingt sind. Die in Tabelle 19 aufgeführten Reaktionen oder solche, die an anderer Stelle im Latuda -Etikett erscheinen, sind nicht enthalten.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) (only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing); those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Blut- und Lymphsystemstörungen: Selten: Anämie

Herzerkrankungen: Häufig: Tachykardie; Selten: AV -Block 1stgrad Angina Pectoris Bradykardie

Ohr- und Labyrinthstörungen: Selten: Vertigo

Augenstörungen: Häufig: verschwommenes Sehen

Magen -Darm -Störungen: Häufig: Abdominalschmerz Durchfall; Selten: Gastritis

Allgemeine Störungen Und Administrative Site Conditions: Selten: Plötzlicher Tod

Untersuchungen: Häufig: CPK increased

Stoffwechsel- und Ernährungssystemstörungen: Häufig: decreased appetite

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Selten: Rhabdomyolyse

Störungen des Nervensystems: Selten: zerebrovaskulärer Unfalldysarthrie

Psychiatrische Störungen: Selten

Nieren- und Harnstörungen: Selten: Dysurie; Selten: Nierenversagen

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Selten: Amenorrhoe Dysmenorrhoe; Selten: Brustvergrößerung Brustschmerz Galaktorrhoe erektile Dysfunktion Priapismus

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Häufig: rash pruritus; Rare: angioedema

Gefäßstörungen: Häufig: hypertension

Klinische Laborveränderungen

Schizophrenie

Erwachsene

Serumkreatinin

In kurzfristigen placebokontrollierten Studien betrug die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Serumkreatinin bei mit Latuda behandelten Patienten 0,05 mg/dl im Vergleich zu 0,02 mg/dl für mit Placebo behandelte Patienten. Eine Kreatininverschiebung von normal zu hoch trat bei 3,0% (43/1453) von Latuda-behandelten Patienten und 1,6% (11/681) auf Placebo auf. Der Schwellenwert für einen hohen Kreatininwert variierte von> 0,79 bis> 1,3 mg/dl basierend auf der zentralisierten Labordefinition für jede Studie (Tabelle 29).

Tabelle 29: Serumkreatininverschiebungen von Normalheit zu Studienbeginn bei Studienendpunkt in Schizophrenie-Studien bei Erwachsenen

Jugendliche

Serumkreatinin

In der kurzfristigen, placebokontrollierten jugendlichen Schizophrenie-Studie betrug die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Serumkreatinin bei mit Latuda behandelten Patienten im Vergleich zu 0,017 mg/dl für mit Placebo behandelte Patienten. Eine Kreatininverschiebung von normal zu Hoch (basierend auf der zentralisierten Labordefinition) trat in 7,2% (14/194) von Latuda-behandelten Patienten und 2,9% (3/103) auf Placebo auf (Tabelle 30).

Tabelle 30: Serum-Kreatininverschiebungen von normal zu Studienbeginn in der Studie Endpunkt in der Schizophrenie-Studie bei Jugendlichen

Bipolare Depression

Erwachsene

Monotherapie

Serumkreatinin

Bei der kurzfristigen kurzfristigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-Bipolardepression betrug die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Serumkreatinin bei mit Latuda behandelten Patienten im Vergleich zu -0,02 mg/dl bei mit Placebo-behandelten Patienten. Eine Kreatininverschiebung von normal zu hoch trat bei 2,8% (9/322) von Latuda-behandelten Patienten und 0,6% (1/162) vor Placebo auf (Tabelle 31).

Tabelle 31: Serumkreatininverschiebungen von normal zu Studienbeginn in der Studienende in der bipolaren Depressionsstudie bei erwachsenen Monotherapie

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Serumkreatinin

Nebenwirkungen von Permethrincreme 5

Bei kurzfristigen, von Placebokontrollierten Adjunktivstudien zur bipolaren Depression betrug die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Serumkreatinin bei mit Latuda behandelten Patienten im Vergleich zu -0,01 mg/dl bei mit Placebo behandelten Patienten 0,04 mg/dl. Eine Kreatininverschiebung von normal zu hoch trat bei 4,3% (15/360) von Latuda-behandelten Patienten und 1,6% (5/334) auf Placebo auf (Tabelle 32).

Tabelle 32: Serumkreatininverschiebungen von normaler zu Studien-Endpunkt in den Bipolardepressionsstudien für erwachsene Zusatztherapie zu Beginn der Studie

Pädiatrische Patienten (10 bis 17 Jahre)

Serumkreatinin

In der 6-wöchigen placebokontrollierten bipolaren Depressionsstudie bei pädiatrischen Patienten betrug 10 bis 17 Jahre die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Serumkreatinin 0,021 mg/dl für mit Latuda behandelte Patienten im Vergleich zu 0,009 mg/dl für mit Placebot besiegte Patienten. Eine Kreatininverschiebung von normal zu Hoch (basierend auf der zentralisierten Labordefinition) trat bei 6,7% (11/163) von Latuda-behandelten Patienten und 4,5% (7/155) auf Placebo auf (Tabelle 33).

Tabelle 33: Serumkreatininverschiebungen von Normalheit zu Studienbeginn bei Studienendpunkt in der Bipolardepressionsstudie bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre)

Pädiatrische Patienten (6 bis 17 Jahre)

In einer 104-wöchigen Open-Label-Studie an pädiatrischen Patienten mit bipolarer Depression von Schizophrenie oder autistischer Störung betrug die mittlere Änderung von Ausgangswert zu Woche 104 in Serumkreatinin 0,07 mg/dl. Bei Patienten mit einem normalen Serumkreatinin zu Studienbeginn erlebte 6% eine Verschiebung auf den Endpunkt.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Latuda nach der Anbetungsanbietung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Überempfindlichkeitsreaktionen: Urtikaria Halsschwellende Zungenschwellung Dyspnoe und Hautausschlag.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyponatriämie

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Latuda

Medikamente mit klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit Latuda

Tabelle 34: Klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen mit Latuda

Medikamente mit klinisch wichtigen Wechselwirkungen mit Latuda

Basierend auf pharmakokinetischen Studien ist keine Dosierungsanpassung von Latuda erforderlich, wenn sie gleichzeitig mit Lithium-Valproat oder Substraten von P-GP oder CYP3A4 verabreicht werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Ripple is not a controlled substance.

Missbrauch

Ripple has not been systematically studied in humans for its potential for abuse or physical dependence or its ability to induce tolerance. While clinical studies with Ripple did not reveal any tendency for drug-seeking behavior these observations were not systematic Und it is not possible to predict the extent to which a CNS-active drug will be misused diverted Und/or abused once it is marketed. Patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse Und such patients should be observed carefully for signs of Ripple misuse or abuse (e.g. development of tolerance drug-seeking behavior increases in dose).

Warnungen für Latuda

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Latuda

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Ältere Patienten mit Demenz-bezogenen Psychose, die mit Antipsychotika behandelt wurden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (modaler Dauer von 10 Wochen) bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen, ergaben ein Risiko eines Todes bei medikamentenbehandelten Patienten mit zwischen 1,6 und 1,7-mal. Das Risiko eines Todes bei placebotierten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Todesrate bei medikamenten behandelten Patienten etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebo-Gruppe. Obwohl die Todesursachen variiert wurden, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär (z. B. plötzlicher Todesfall -Herzversagen) oder infektiös (z. B. Lungenentzündung) in der Natur zu sein.

Ripple is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychosis [see WARNUNG BOXED Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ].

Selbstmordgedanken und Verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten

In gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIS und anderen Antidepressiva), an denen ungefähr 77000 erwachsene Patienten und über 4400 pädiatrische Patienten umfasste, inzidenz bei Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten, die mit Antidepressiva-behandeltem Patienten als in mit Plattenmarkien behandelte Patienten größer waren als bei mit Plattenmarkien. Die Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen pro 1000 behandelter Patienten sind in Tabelle 2 angegeben.

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Erwachsenenstudien, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung des Antidepressiva auf Selbstmord zu ziehen.

Tabelle 2: Risikounterschiede der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten auf längerfristige Verwendung erstreckt, d. H. Über vier Monate hinaus. Es gibt jedoch wesentliche Belege aus von Placebo-kontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten zur klinischen Verschlechterung und Entstehung von Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und in Zeiten von Dosierungsveränderungen. Anwälte Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister aufmerksam zu machen. Erwägen Sie, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise das Absetzen von Latuda bei Patienten, deren Depression anhaltend schlechter ist oder die sich mit aufstrebenden Selbstmordgedanken oder Verhaltensweisen befinden.

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

In placebokontrollierten Versuchen mit Risperidon-Aripiprazol und Olanzapin bei älteren Probanden mit Demenz gab es eine höhere Inzidenz von zerebrovaskulären unerwünschten Reaktionen (zerebrovaskuläre Unfälle und vorübergehende ischämische Angriffe), einschließlich der Todesfälle im Vergleich zu Placebo-behandelten Probanden. Latuda ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe WARNUNG BOXED Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ].

Neuroleptisches maligneres Syndrom

Ein potenziell tödlicher Symptomkomplex, der manchmal als neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) bezeichnet wird, wurde in Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika einschließlich Latuda berichtet. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexia -Muskelsteifigkeit verändert den psychischen Status und den Hinweis auf autonome Instabilität. Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase -Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und sein Akutes Nierenversagen .

Wenn NMS vermutet wird, dass Latuda sofort einstellen und eine intensive symptomatische Behandlung und Überwachung liefern.

Verspätete Dyskinesie

Eine verspätete Dyskinesie ist ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen unfreiwilligen Dyskinetikbewegungen besteht, die sich bei Patienten entwickeln können, die mit Antipsychotika behandelt werden. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen am höchsten zu sein scheint, insbesondere ältere Frauen, ist es unmöglich, sich auf die Prävalenzschätzungen zu verlassen, um zu Beginn der antipsychotischen Behandlung vorherzusagen, die Patienten wahrscheinlich das Syndrom entwickeln. Ob Antipsychotika sich in ihrem Potenzial unterscheiden, eine verspätete Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt.

Es wird angenommen, dass das Risiko einer Verspätungsdyskinesie und die Wahrscheinlichkeit, dass sie irreversibel werden wird, mit der Dauer der Behandlung und der gesamten kumulativen Dosis von Antipsychotika zunimmt, die dem Patientenerhöhung verabreicht werden. Das Syndrom kann sich jedoch nach relativ kurzen Behandlungszeiten bei niedrigen Dosen entwickeln oder nach Absetzen der Behandlung sogar nach relativ kurzen Behandlungszeiten auftreten.

Das Syndrom kann teilweise oder vollständig überweisen, wenn die Antipsychotikbehandlung zurückgezogen wird. Die Antipsychotika selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Auswirkung, die die symptomatische Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf des Syndroms hat, ist unbekannt.

Angesichts dieser Überlegungen sollte Latuda in einer Weise verschrieben werden, die am wahrscheinlichsten das Auftreten einer verspäteten Dyskinesie minimiert. Eine chronische Antipsychotika -Behandlung sollte im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der (1) bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika reagieren und (2), für die alternative gleich wirksame, aber möglicherweise weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollte die kleinste Dosis und die kürzeste Dauer der Behandlung, die ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erzeugt, gesucht werden. Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung sollte regelmäßig neu bewertet werden.

Wenn Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie bei einem Patienten auf Latuda -Arzneimittelabbruch auftreten. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise trotz des Vorhandenseins des Syndroms eine Behandlung mit Latuda.

Metabolische Veränderungen

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykämie und Diabetes Mellitus

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde in einigen Fällen extrem und mit Ketoacidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod in Verbindung gebracht. Die Bewertung der Beziehung zwischen atypischer Antipsychotika und Glukoseanomalien wird durch die Möglichkeit eines erhöhten Hintergrundrisikos von kompliziert Diabetes mellitus Bei Patienten mit Schizophrenie und der zunehmenden Inzidenz von Diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung. Angesichts dieser Störfaktoren ist die Beziehung zwischen atypischer Antipsychotika und hyperglykämischbedingten unerwünschten Ereignissen nicht vollständig verstanden. Epidemiologische Studien deuten jedoch auf ein erhöhtes Risiko einer hyperglykämischbedingten unerwünschten Ereignisse bei Patienten hin, die mit den atypischen Antipsychotika behandelt wurden.

Patienten mit einer festgelegten Diagnose von Diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika begonnen werden, sollten regelmäßig zur Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (z. B. Familienanamnese der Fettleibigkeit von Diabetes), die mit atypischen Antipsychotika behandelt werden, sollten zu Beginn der Behandlung und periodisch während der Behandlung einen Nüchternblutglukosetest durchlaufen. Jeder mit atypische Antipsychotika behandelte Patient sollte auf Symptome einer Hyperglykämie, einschließlich Polydipsie -Polyurie -Polyphagie und Schwäche, überwacht werden. Patienten, die Symptome einer Hyperglykämie während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika entwickeln, sollten sich einem Nast -Blutzucker -Test unterziehen. In einigen Fällen hat sich eine Hyperglykämie gelöst, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde; Einige Patienten mussten jedoch trotz Abnahme des verdächtigen Arzneimittels die Fortsetzung der Antidiabetikbehandlung benötigten.

Schizophrenie

Erwachsene

Poolierte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Veränderung der Fasten -Glukose in Schizophrenie -Studien bei Erwachsenen

In den unkontrollierten längerfristigen Schizophrenie-Studien (hauptsächlich Open-Label-Erweiterungsstudien) war Latuda in Woche 24 (n = 355) mit einer mittleren Veränderung der Glucose von 1,8 mg/dl assoziiert (n = 355) 0,8 mg/dl in Woche 36 (n = 299) und 2,3 mg/dl in Woche 52 (n = 307).

Jugendliche

In Studien von Jugendlichen und Erwachsenen mit Schizophrenieveränderungen im Nüchternglukose waren ähnlich. In der kurzfristigen placebokontrollierten Untersuchung von Jugendlichen der Faste-Serum-Glucose-Mittelwerte betrugen für Placebo (n = 95) -1,3 mg/dl für 40 mg/Tag (n = 90) und 1,8 mg/dl für 80 mg/Tag (n = 92).

Bipolare Depression

Erwachsene

Monotherapie

Daten aus der bipolaren Depressionsstudie mit bipolarer Depressionen von Placebokontrollierter Monotherapie aus der kurzfristigen kurzfristigen, flexibel dosierten Monotherapie sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4: Veränderung der Fasten -Glukose in der bipolaren Depressionsstudie für erwachsene Monotherapie

Die Patienten wurden randomisiert auf flexibel dosierte Latuda 20 bis 60 mg/Tag Latuda 80 bis 120 mg/Tag oder Placebo

In der unkontrollierten offenen längerfristigen bipolaren Depressionsstudie, die in der Kurzzeitstudie Latuda als Monotherapie erhielten und in der längerfristigen Studie fortgesetzt wurden, hatten in Woche 24 eine durchschnittliche Veränderung der Glukose von 1,2 mg/dl (n = 129).

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Daten aus der kurzfristigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Zusatztherapie Bipolare Depressionsstudien sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Veränderung der Fasten -Glukose in den bipolaren Depressionsstudien für erwachsene Zusatztherapie

Die Patienten wurden randomisiert auf flexibel dosierte Latuda von 20 bis 120 mg/Tag oder Placebo als zusätzliche Therapie mit Lithium oder Valproat.

In der unkontrollierten offenen längerfristigen bipolaren Depressionsstudie, die in der kurzfristigen Studie Latuda als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat erhielten und in der längerfristigen Studie fortgesetzt wurden, hatte eine durchschnittliche Veränderung der Glukose von 1,7 mg/dl in Woche 24 (n = 88).

Pädiatrische Patienten (10 bis 17 Jahre)

In Studien von pädiatrischen Patienten 10 bis 17 Jahre und Erwachsene mit bipolarer Depressionsveränderungen im Nüchternglukose waren ähnlich. In der 6-wöchigen placebokontrollierten Studie an pädiatrischen Patienten mit bipolarer Depression betrug die mittlere Änderung des Nüchternglukose für Latuda 20 bis 80 mg/Tag (n = 145) und -0,5 mg/dl für Placebo (n = 145).

Pädiatrische Patienten (6 bis 17 Jahre)

In einer 104-wöchigen Open-Label-Studie an pädiatrischen Patienten mit schizophrenie bipolarer Depression oder autistischer Störung erlebten 7% der Patienten mit einem normalen Glukose des Grundlinienfadens eine Verschiebung zu hoher Endpunkt bei der Einnahme von Lurasidon.

Dyslipidämie

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurden unerwünschte Veränderungen in Lipiden beobachtet.

Schizophrenie

Erwachsene

Poolierte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien sind in Tabelle 6 dargestellt.

Tabelle 6: Veränderung der Fastenlipide in Schizophrenie -Studien bei Erwachsenen

In the uncontrolled longer-term schizophrenia studies (primarily open-label extension studies) LATUDA was associated with a mean change in total cholesterol and triglycerides of -3.8 (n=356) and -15.1 (n=357) mg/dL at week 24 -3.1 (n=303) and -4.8 (n=303) mg/dL at week 36 and -2.5 (n=307) and -6,9 (n = 307) mg/dl in Woche 52.

Jugendliche

In den kurzfristigen jugendlichen, placebokontrollierten Studien betrugen die Nüchterncholesterin -Cholesterin -Werte für Placebo (n = 95) -4,4 mg/dl für 40 mg/Tag (n = 89) und 1,6 mg/dl für 80 mg/Tag (N = 92) und Fasting Serum -Triglycerid -Werte für 0,1 mg/dl für Platten (N = 90). mg/dl für 40 mg/Tag (n = 89) und 8,5 mg/dl für 80 mg/Tag (n = 92).

Bipolare Depression

Erwachsene

Monotherapie

Daten aus der bipolaren Depressionsstudie mit bipolarer Depressionen von Placebokontrollierter Monotherapie der erwachsenen kurzfristigen, flexibel dosierten Monotherapie sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Veränderung der Fastenlipide in der bipolaren Depressionsstudie für erwachsene Monotherapie

Die Patienten wurden randomisiert auf flexibel dosierte Latuda 20 bis 60 mg/Tag Latuda 80 bis 120 mg/Tag oder Placebo

In der unkontrollierten Open-Label-längerfristigen bipolaren Depressionsstudie, die Latuda kurzfristig und in der längerfristigen Studie als Monotherapie erhielten, hatten eine durchschnittliche Veränderung des Gesamtcholesterins und Triglyceride von -0,5 mg/dl (n = 130) und -1,0 mg/dl (n = 130) bei 24 Jahren bei 24.

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Daten aus der kurzfristigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Zusatztherapie Bipolare Depressionsstudien sind in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8: Veränderung der Fastenlipide in den Studien zur bipolaren Depression bei Erwachsenen in den erwachsenen Zusatztherapie

Welche Art von Droge ist Klonopin

Die Patienten wurden randomisiert auf flexibel dosierte Latuda von 20 bis 120 mg/Tag oder Placebo als zusätzliche Therapie mit Lithium oder Valproat.

In der unkontrollierten Open-Label-längerfristigen bipolaren Depressionsstudie bei Patienten, die Latuda als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat in der kurzfristigen Studie erhielten und in der Langzeitstudie fortgesetzt wurden, veränderte sich das Gesamtcholesterin und Triglycerides von -0,9 (n = 88) und 5,3 (n = 88) MG/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL 248).

Pädiatrische Patienten (10 bis 17 Jahre)

In der 6 -wöchigen placebokontrollierten bipolaren Depressionsstudie mit pädiatrischen Patienten betrug 10 bis 17 Jahre die mittlere Änderung des Nüchterncholesterins -6,3 mg/dl für Latuda 20 bis 80 mg/Tag (n = 144) und -1,4 mg/dl für Placebo (n = 145) und mittlere Veränderung des Fasting -Triglycerids. (n = 144) und 5,9 mg/dl für Placebo (n = 145).

Pädiatrische Patienten (6 Bis 17 Jahre)

In einer 104-wöchigen Open-Label-Studie an pädiatrischen Patienten mit bipolarer Depressionen schizophrenie oder autistischer Störungen wurden bei 12% (Gesamtcholesterin) 3% (LDL-Cholesterin) und Verschiebungen des Basis von Normale, bei 27% (HDL-Cholesterin), in 27% (HDL-Cholesterin), als HDL-Cholesterin) bei 27% (HDL-Cholesterin) bei Patienten mit dem Ausgang von Lurasidon gemeldet wurden. Von Patienten mit normalem Baseline -Fasten -Triglyceriden erlebten 12% Verschiebungen auf hoch.

Gewichtszunahme

Die Gewichtszunahme wurde bei atypischer Antipsychotika beobachtet. Die klinische Überwachung des Gewichts wird empfohlen.

Schizophrenie

Erwachsene

Poolierte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien sind in Tabelle 9 dargestellt. Die mittlere Gewichtszunahme betrug bei Latuda-behandelten Patienten 0,43 kg im Vergleich zu -0,02 kg für mit Placebo behandelte Patienten. Die Änderung des Gewichts von der Ausgangswert für Olanzapin betrug 4,15 kg und für Quetiapin-Verlängerung in den Studien 3 und 5 2,09 kg [siehe Klinische Studien ] jeweils. Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Körpergewichts um ≥ 7% (am Endpunkt) betrug 4,8% bei mit Latuda behandelten Patienten und 3,3% für mit Placebo behandelte Patienten.

Tabelle 9: mittlere Gewichtsänderung (kg) vor Ausgangswert in Schizophrenie -Studien bei Erwachsenen

In den unkontrollierten längerfristigen Schizophrenie -Studien (hauptsächlich Open -Label -Erweiterungsstudien) war Latuda in Woche 24 (n = 755) -0,59 kg in Woche 36 (n = 443) und -0,73 kg in Woche 52 (n = 3777) mit einer mittleren Gewichtsänderung von -0,69 kg assoziiert.

Jugendliche

Die Daten aus der kurzfristigen, placebokontrollierten jugendlichen Schizophrenie-Studie sind in Tabelle 10 dargestellt. Die mittlere Änderung der Gewichtszunahme betrug 0,5 kg für Patienten mit Latuda-behandelten Patienten im Vergleich zu 0,2 kg für mit Placebo behandelte Patienten. Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Körpergewichts um ≥ 7% (am Endpunkt) betrug 3,3% bei mit Latuda behandelten Patienten und 4,5% für mit Placebo behandelte Patienten.

Tabelle 10: Mittlere Gewichtsänderung (kg) vor dem Ausgangswert in der Studie zur jugendlichen Schizophrenie

Bipolare Depression

Erwachsene

Monotherapie

Daten aus der bipolaren Depressionsstudie mit bipolarer Depressionen von Placebokontrollierten Monotherapie mit erwachsenen kurzfristigen, sind in Tabelle 11 dargestellt. Die mittlere Änderung der Gewichtszunahme betrug bei mit Latuda behandelten Patienten im Vergleich zu -0,04 kg für mit Placebo behandelte Patienten 0,29 kg. Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Körpergewichts um ≥ 7% (am Endpunkt) betrug 2,4% bei mit Latuda behandelten Patienten und 0,7% für mit Placebo behandelte Patienten.

Tabelle 11: mittlere Gewichtsänderung (kg) gegenüber dem Ausgangswert in der bipolaren Depressionsstudie für erwachsene Monotherapie

Die Patienten wurden randomisiert auf flexibel dosierte Latuda 20 bis 60 mg/Tag Latuda 80 bis 120 mg/Tag oder Placebo

In der unkontrollierten offenen längerfristigen bipolaren Depressionsstudie, die Latuda kurzfristig als Monotherapie erhielten und in der längerfristigen Studie fortgesetzt wurden, hatten in Woche 24 eine durchschnittliche Gewichtsänderung von -0,02 kg (n = 130).

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Daten aus der bipolaren Depressionstudien für die bipolare Therapie von Placebokontrollierten der erwachsenen kurzfristigen, flexiblen, von Placebokontrollierten Therapiestudien sind in Tabelle 12 dargestellt. Die mittlere Änderung der Gewichtszunahme betrug 0,11 kg für Patienten mit Latuda-behandelten Patienten im Vergleich zu 0,16 kg für mit Placebo behandelte Patienten. Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Körpergewichts um ≥ 7% (am Endpunkt) betrug 3,1% bei mit Latuda behandelten Patienten und 0,3% für mit Placebo behandelte Patienten.

Tabelle 12: mittlere Gewichtsänderung (kg) vor Ausgangswert in den bipolaren Depressionsstudien für erwachsene Zusatztherapie

Die Patienten wurden randomisiert auf flexibel dosierte Latuda von 20 bis 120 mg/Tag oder Placebo als zusätzliche Therapie mit Lithium oder Valproat.

In der unkontrollierten offenen längerfristigen bipolaren Depressionsstudie bei Patienten, die kurzfristig als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat behandelt wurden und in der längerfristigen Studie fortgesetzt wurden, hatten in Woche 24 eine durchschnittliche Gewichtsänderung (n = 86).

Pädiatrische Patienten (10 Bis 17 Jahre)

Die Daten aus der 6-wöchigen placebokontrollierten bipolaren Depressionsstudie bei Patienten 10 bis 17 Jahre sind in Tabelle 13 dargestellt. Die mittlere Änderung der Gewichtszunahme betrug 0,7 kg für Patienten mit Latuda-behandelten Patienten im Vergleich zu 0,5 kg für Placebo-behandelte Patienten. Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Körpergewichts um ≥ 7% (am Endpunkt) betrug 4,0% bei mit Latuda behandelten Patienten und 5,3% für mit Placebo behandelte Patienten.

Tabelle 13: mittlere Gewichtsänderung (kg) vor Ausgangswert in der bipolaren Depressionsstudie bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre)

Pädiatrische Patienten (6 bis 17 Jahre)

In einer langfristigen Open-Label-Studie, in der pädiatrische Patienten mit schizophrenie bipolarer Depression oder autistischer Störung aus drei kurzfristigen, placebokontrollierten Studien 54% (378/701) 104 Wochen lang eingeschlossen wurden. Die mittlere Gewichtszunahme von Open-Label-Grundlinie bis Woche 104 betrug 5,85 kg. Um das normale Wachstum anzupassen, wurden Z-Scores abgeleitet (gemessen in Standardabweichungen [SD]), die sich für das natürliche Wachstum von Kindern und Jugendlichen durch Vergleiche mit Alters- und Geschlechtsbevölkerungsstandards normalisieren. Eine Z-Score-Veränderung <0.5 SD is considered not clinically significant. In this trial the mean change in z-score from open-label baseline to Week 104 was -0.06 SD for body weight Und -0.13 SD for body mass index (BMI) indicating minimal deviation from the normal curve for Gewichtszunahme.

Hyperprolaktinämie

Wie bei anderen Medikamenten, die Dopamin -D2 -Rezeptoren antagonisieren, erhöht Latuda den Prolaktinspiegel.

Hyperprolaktinämie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotrophin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female Und male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia Und Impotenz have been reported with prolactin-elevating compounds. Long-stUnding hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female Und male patients [see Nebenwirkungen ].

Gewebekulturexperimente deuten darauf hin, dass ungefähr ein Drittel der Brustkrebserkrankungen des Menschen prolaktinabhängig sind in vitro Ein Faktor potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Arzneimittel bei einem Patienten mit zuvor erkanntem Brustkrebs berücksichtigt wird. Wie bei Verbindungen, die die Prolaktinfreisetzung erhöhen Nichtklinische Toxikologie ]. Neither clinical studies nor epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs Und tumorigenesis in humans but the available evidence is too limited to be conclusive.

Schizophrenie

Erwachsene

Bei kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien betrug die mediane Veränderung von Grundlinien zu Endpunkt bei Prolaktinspiegeln bei Latuda-behandelten Patienten 0,4 ng/ml und bei den mit Placebo behandelten Patienten -1,9 ng/ml. Die mediane Änderung von Grundlinie zu Endpunkt für Männer betrug 0,5 ng/ml und für Frauen -0,2 ng/ml. Mediane Veränderungen für Prolaktin durch Dosis sind in Tabelle 14 gezeigt.

Tabelle 14: mediane Veränderung des Prolaktins (NG/ml) aus dem Ausgangswert in Schizophrenie -Studien bei Erwachsenen

Der Anteil der Patienten mit Prolaktinerhöhen ≥ 5 × Obergrenze von Normal (ULN) betrug 2,8% bei mit Latuda behandelten Patienten und = 1,0% für mit Placebo behandelte Patienten. Der Anteil der weiblichen Patienten mit Prolaktinerhöhen ≥ 5x ULN betrug 5,7% bei mit Latuda behandelten Patienten und = 2,0% für mit Placebo behandelte weibliche Patienten. Der Anteil männlicher Patienten mit Prolaktinerhöhungen ≥ 5x ULN betrug 1,6% und 0,6% für männliche mit Placebo behandelte männliche Patienten. In den unkontrollierten längerfristigen Schizophrenie -Studien (hauptsächlich Open -Label -Erweiterungsstudien) war Latuda in Woche 24 (n = 357) -5,3 ng/ml in Woche 36 (n = 190) und -2,2 ng/ml in Woche 52 (n = 307) mit einer medianen Veränderung des Prolaktins von -0,9 ng/ml assoziiert.

Jugendliche

In der kurzfristigen, placebokontrollierten jugendlichen Schizophrenie-Studie betrug die mediane Änderung von der Grundlinie zu Endpunkt in Prolaktinspiegeln bei Latuda-behandelten Patienten 1,1 ng/ml und für Patienten mit Placebo-behandelten Patienten 0,1 ng/ml. Bei mit Latuda behandelten Patienten betrug die mediane Veränderung von Grundlinien zu Endpunkt bei Männern 1,0 ng/ml und für Frauen 2,6 ng/ml. Mediane Veränderungen für Prolaktin durch Dosis sind in Tabelle 15 gezeigt.

Tabelle 15: mediane Veränderung des Prolaktins (NG/ml) aus dem Ausgangswert in der Studie zur Jugendschizophrenie

Bipolare Depression

Erwachsene

Monotherapie

Die mediane Änderung von Ausgangswert zu Endpunkt in den Prolaktinspiegeln in der kurzfristigen, flexiblen, flexiblen placebokontrollierten bipolaren Depressionsstudie von Monotherapie betrug 1,7 ng/ml und 3,5 ng/ml mit Latuda 20 bis 60 mg/Tag und 80 bis 120 mg/Tag im Vergleich zu 0,3 ng/ml mit mit Placebo-behandelten Patienten. Die mediane Änderung von Grundlinie zu Endpunkt für Männer betrug 1,5 ng/ml und für Frauen 3,1 ng/ml. Die mittleren Veränderungen für Prolaktin nach Dosisbereich sind in Tabelle 16 gezeigt.

Tabelle 16: mediane Veränderung des Prolaktins (NG/ml) aus dem Ausgangswert in der bipolaren Depressionsstudie bei Erwachsenen Monotherapie

Die Patienten wurden randomisiert auf flexibel dosierte Latuda 20 bis 60 mg/Tag Latuda 80 bis 120 mg/Tag oder Placebo

Der Anteil der Patienten mit Prolaktinerhöhen ≥ 5x Obergrenze von Normal (ULN) betrug 0,4% bei mit Latuda behandelten Patienten und 0,0% für mit Placebo behandelte Patienten. Der Anteil der weiblichen Patienten mit Prolaktinerhöhen ≥ 5x ULN betrug 0,6% bei mit Latuda behandelten Patienten und 0% für mit Placebo behandelte weibliche Patienten. Der Anteil männlicher Patienten mit Prolaktinerhöhungen ≥ 5x ULN betrug 0% und 0% für männliche Patienten mit Placebo-behandelten Patienten.

In der unkontrollierten offenen längerfristigen bipolaren Depressionsstudie, die kurzfristig als Monotherapie als Monotherapie behandelt wurden und in der längerfristigen Studie fortgesetzt wurden, veränderte sich in Woche 24 eine mediane Veränderung in einem Prolaktin von -1,15 ng/ml (n = 130).

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Die mediane Änderung von Ausgangswert zu Endpunkt in Prolaktinspiegeln in der kurzfristigen, flexiblen, flexiblen, placebokontrollierten Zusatztherapie-Therapie-Bipolare Depressionsstudien betrug 2,8 ng/ml mit Latuda 20 bis 120 mg/Tag im Vergleich zu 0,0 ng/ml bei mit Placebo behandelten Patienten. Die mediane Änderung von Grundlinie zu Endpunkt für Männer betrug 2,4 ng/ml und für Frauen 3,2 ng/ml. Die mittleren Veränderungen für Prolaktin im gesamten Dosisbereich sind in Tabelle 17 dargestellt.

Tabelle 17: mediane Veränderung des Prolaktins (NG/ml) aus dem Ausgangswert in den Studien zur bipolaren Depression bei Erwachsenen in den erwachsenen Zusatztherapie

Die Patienten wurden randomisiert auf flexibel dosierte Latuda von 20 bis 120 mg/Tag oder Placebo als zusätzliche Therapie mit Lithium oder Valproat.

Der Anteil der Patienten mit Prolaktinerhöhen ≥ 5x Obergrenze von Normal (ULN) betrug 0,0% bei mit Latuda behandelten Patienten und 0,0% für mit Placebo behandelte Patienten. Der Anteil der weiblichen Patienten mit Prolaktinerhöhen ≥ 5x ULN betrug 0% bei Latuda-behandelten Patienten und 0% für mit Placebo behandelte weibliche Patienten. Der Anteil männlicher Patienten mit Prolaktinerhöhungen ≥ 5x ULN betrug 0% und 0% für männliche Patienten mit Placebo-behandelten Patienten.

In der unkontrollierten offenen längerfristigen bipolaren Depressionsstudie, die kurzfristig als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat als Zusatztherapie behandelt wurden und in der längerfristigen Studie fortgesetzt wurden, veränderte sich in der längerfristigen Studie in Woche 24 eine mediane Veränderung des Prolaktins von -2,9 ng/ml.

Pädiatrische Patienten (10 bis 17 Jahre)

In der 6-wöchigen placebokontrollierten bipolaren Depressionsstudie mit pädiatrischen Patienten 10 bis 17 Jahre betrug die mediane Änderung von Grundlinie zu Endpunkt bei Prolaktinspiegeln für latudatierte Patienten 1,10 ng/ml und für Patienten mit Placebo-behandelten Patienten 0,50 ng/ml.

Bei mit Latuda behandelten Patienten betrug die mediane Veränderung von Ausgangswert zu Endpunkt bei Männern 0,85 ng/ml und bei Frauen 2,50 ng/ml. Die mittleren Veränderungen für Prolaktin sind in Tabelle 18 gezeigt.

Tabelle 18: Durchschnittliche Veränderung des Prolaktins (NG/ml) aus dem Ausgangswert in der bipolaren Depressionsstudie bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre)

Der Anteil der Patienten mit Prolaktinerhöhen ≥ 5x uln betrug 0% bei LATUDA-behandelten Patienten und 0,6% für mit Placebo behandelte Patienten. Der Anteil der weiblichen Patienten mit Prolaktinerhöhen ≥ 5x uln betrug 0% bei mit Latuda behandelten Patienten und 1,3% für weibliche Patienten mit Plaken. Keine männlichen Patienten in den Placebo- oder Latuda -Behandlungsgruppen hatten Prolaktinerhöhungen ≥ 5x uln.

Pädiatrische Patienten (6 bis 17 Jahre)

In einer 104 -wöchigen Open -Label -Studie an pädiatrischen Patienten mit bipolarer Depression oder autistischer Störung der Schizophrenie betrugen die medianen Veränderungen von Ausgangswert zu Endpunkt in Serumprolaktinspiegeln -0,20 ng/ml (alle Patienten) -0,30 ng/ml (Frauen) und -0,05 ng/ml (Male). Die Proportionen von Patienten mit einem deutlich hohen Prolaktinspiegel (≥ 5-mal die obere Normalgrenze) während der Behandlung mit offener Label betrug 2% (alle Patienten) 3% (Frauen) und 1% (Männer).

Nachteilig events among females in this trial that are potentially prolactin-related include galactorrhea (0.6%). Among male patients in this study decreased libido was reported in one patient (0.2%) Und there were no reports of Impotenz Gynäkomastie oder Galaktorrhoe.

Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose

Leukopenia/ neutropenia has been reported during treatment with antipsychotic agents. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie/Neutropenie sind die bereits bestehende niedrige weiße Blutkörperchenzahl (WBC) und die Vorgeschichte von medikamenteninduziertem Leukopenie/Neutropenie. Patienten mit einer bereits bestehenden niedrigen WBC oder einer Vorgeschichte von medikamenteninduzierter Leukopenie/Neutropenie sollten ihre haben Vollständige Blutzahl (CBC), das in den ersten Monaten der Therapie und Latuda häufig überwacht wurde, sollte auf dem ersten Anzeichen eines Rückgangs der WBC in Ermangelung anderer ursächlicher Faktoren abgesetzt werden.

Patienten mit Neutropenie sollten sorgfältig auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion überwacht und sofort behandelt werden, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Patienten mit schwerer Neutropenie ( Absolute Neutrophile <1000/mm3) should discontinue Ripple Und have their WBC followed until recovery.

Orthostatische Hypotonie und Synkope

Ripple may cause orthostatic hypotension Und syncope perhaps due to its α1- adrenergic receptor antagonism. Associated adverse reactions can include Schwindel Benommenheit tachycardia Und bradycardia. Generally these risks are greatest at the beginning of treatment Und during dose escalation. Patients at increased risk of these adverse reactions or at increased risk of developing complications from hypotension include those with dehydration hypovolemia treatment with antihypertensive medication history of cardiovascular disease (e.g. heart failure myocardial infarction ischemia or conduction abnormalities) history of cerebrovascular disease as well as patients who are antipsychotic-naïve. In such patients consider using a lower starting dose Und slower titration Und monitor orthostatic vital signs.

Die orthostatische Hypotonie, die durch Messung des Vitalzeichens bewertet wurde, wurde durch die folgenden Änderungen des Vitalzeichens definiert: ≥ 20 mm Hg Abnahme des systolischen Blutdrucks und ≥ 10 bpm Anstieg des Impulses vom Sitzen zum Stehen oder in Rückenlage bis zur stehenden Position.

Schizophrenie

Erwachsene

Die Inzidenz von orthostatischer Hypotonie und Synkope als unerwünschte Ereignisse aus kurzfristigen Placebokontrollierten Schizophrenie-Studien war (Latuda-Inzidenz-Placebo-Inzidenz): Orthostatische Hypotonie [0,3% (5/1508) 0,1% (1/708)] und Synkope [0,1% (2/1508) (0/0/708).

Bei kurzfristigen Schizophrenie-klinischen Studien traten eine orthostatische Hypotonie gemäß Vitalfunktionen mit einer Häufigkeit von 0,8% mit Latuda 40 mg 2,1% mit Latuda 80 mg 1,7% mit Latuda 120 mg und 0,8% mit Latuda 160 mg im Vergleich zu 0,7% mit Placebo auf.

Jugendliche

Ist Wellbutrin ein Serotonin -Wiederaufnahmehemmer

Die Inzidenz orthostatischer Hypotonie als unerwünschte Ereignisse aus der kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studie von Jugendlichen betrug 0,5% (1/214) bei mit Latuda behandelten Patienten und 0% (0/112) bei mit Placebo behandelten Patienten. Es wurde kein Synkopereignis gemeldet.

Eine orthostatische Hypotonie, wie durch Vitalfunktionen bewertet, traten mit einer Häufigkeit von 0% mit Latuda 40 mg und 2,9% mit Latuda 80 mg auf, verglichen mit 1,8% mit Placebo.

Bipolare Depression

Erwachsene

Monotherapie

In der kurzfristigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten bipolaren Depressionsstudie mit Monotherapie wurden keine unerwünschten Ereignisse der orthostatischen Hypotonie und Synkope berichtet.

Eine orthostatische Hypotonie, wie durch Vitalfunktionen bewertet, traten mit einer Häufigkeit von 0,6% mit Latuda 20 bis 60 mg und 0,6% mit Latuda 80 bis 120 mg auf, verglichen mit 0% mit Placebo.

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

In der kurzfristigen, von der bipolaren Depressionstherapie von Placebokontrollierten zusätzlichen Therapiestudien für die kurzfristig dosierte erwachsene Therapiestudien wurden keine unerwünschten Ereignisse der orthostatischen Hypotonie und Synkope berichtet. Eine orthostatische Hypotonie, die durch Vitalfunktionen bewertet wurde, traten mit einer Häufigkeit von 1,1% bei Latuda 20 bis 120 mg auf, verglichen mit 0,9% mit Placebo.

Pädiatrische Patienten (10 bis 17 Jahre)

In der 6-wöchigen placebokontrollierten bipolaren Depressionsstudie bei pädiatrischen Patienten 10 bis 17 Jahre wurden keine unerwünschten Ereignisse der orthostatischen Hypotonie oder Synkope berichtet. Eine orthostatische Hypotonie, die durch Vitalfunktionen bewertet wurde, traten mit einer Häufigkeit von 1,1% bei Latuda 20 bis 80 mg/Tag im Vergleich zu 0,6% mit Placebo auf.

Falls

Ripple may cause somnolence postural hypotension motor Und sensory instability which may lead to falls Und consequently fractures or other injuries. For patients with diseases conditions or medications that could exacerbate these effects complete fall risk assessments when initiating antipsychotic treatment Und recurrently for patients on long-term antipsychotic therapy.

Anfälle

Wie bei anderen Antipsychotika sollte Latuda bei Patienten mit Anfällen oder mit Erkrankungen, die die Anfallsschwelle senken, vorsichtig angewendet werden, z. Alzheimer -Demenz. Bedingungen, die die Anfallsschwelle senken, können bei Patienten ab 65 Jahren häufiger vorkommen.

Schizophrenie

Bei kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien traten Anfälle/Krämpfe bei 0,1% (2/1508) von mit Latuda behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo-behandelten Patienten von 0,1% (1/708) auf.

Bipolare Depression

Monotherapie

In den adulten und pädiatrischen 6-wöchigen flexiblen dosierten placebokontrollierten Monotherapie-Bipolar-Depressions untersuchten keine Patienten Anfälle/Krämpfe.

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

In der kurzfristigen kurzfristigen, flexibel dosierten placebokontrollierten Zusatztherapie-Bipolardepression untersuchten kein Patient Anfälle/Krämpfe.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Ripple like other antipsychotics has the potential to impair judgment thinking or motor skills. Caution patients about operating hazardous machinery including motor vehicles until they are reasonably certain that therapy with Ripple does not affect them adversely.

In klinischen Studien mit Latuda -Somnolenz umfasste: Hyperomnie -Hyperomnolenz -Sedierung und Schläfrigkeit.

Schizophrenie

Erwachsene

Bei kurzfristigen placebokontrollierten Schizophrenie-Studien wurde eine Sommolenz von 17,0% (256/1508) von mit Latuda behandelten Patienten gemeldet (NULL,5% Latuda 20 mg 15,6%% Latuda 40 mg 15,2% Latuda 80 mg 26,5% Latuda und 8,3% Latuda 160 mg/Day).

Jugendliche

In der kurzfristigen placebokontrollierten jugendlichen Schizophrenie-Studie wurde eine Säulungsstudie von 14,5% (31/214) von mit Latuda (NULL,5% Latuda 40 mg und 13,5% Latuda 80 mg/Tag) behandelten Patienten gemeldet.

Bipolare Depression

Erwachsene

Monotherapie

Bei der kurzfristigen, flexiblen, von einer bipolaren Depression von Placebokontrollierten, mit einer bipolaren Depression von Placebokontrollierten, wurde eine Sucht mit 7,3% (12/164) und 13,8% (23/167) mit Latuda 20 bis 60 mg bzw. 80 bis 120 mg im Vergleich zu 6,5% (11/168) von Placebo-Patienten angegeben.

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Bei der kurzfristigen, flexiblen, von Placebokontrollierten zusätzlichen Therapie-Therapiestudien wurde die Suchtstudien von 11,4% (41/360) von Patienten mit Latuda 20-120 mg im Vergleich zu 5,1% (17/334) von Placebo-Patienten gemeldet.

Pädiatrische Patienten (10 Bis 17 Jahre)

In der 6-wöchigen placebokontrollierten bipolaren Depressionsstudie bei pädiatrischen Patienten wurde 10 bis 17 Jahre von 11,4% (20/175) von Patienten gemeldet, die mit Latuda 20 bis 80 mg/Tag behandelt wurden, verglichen mit 5,8% (10/172) von placebo behandelten Patienten.

Dysregulation der Körpertemperatur

Die Fähigkeit des Körpers zur Reduzierung der Kernkörpertemperatur wurde auf Antipsychotika zurückgeführt. Eine angemessene Versorgung wird bei der Verschreibung von Latuda für Patienten mit Bedingungen empfohlen, bei denen eine Erhöhung der Kernkörpertemperatur beitragen kann, z. Ausübung anstrengender Exposition gegenüber extremer Wärme, die gleichzeitig eingehalten werden, mit anticholinergen Aktivitäten oder einer Dehydration unterliegen.

Aktivierung von Manie/Hypomanie

Die Behandlung mit Antidepressiva kann das Risiko erhöhen, eine manische oder hypomanische Episode zu entwickeln, insbesondere bei Patienten mit bipolare Störung . Überwachen Sie die Patienten auf die Entstehung solcher Episoden.

In der monotherapie- und zusätzlichen Therapie der adultraren bipolaren Depression (mit Lithium- oder Valproat) untersuchten weniger als 1% der Probanden in den Latuda- und Placebo -Gruppen manische oder hypomanische Episoden.

Dysphagie

Dysmotilität und Aspiration der Ösophagus wurden mit dem Drogenkonsum von Antipsychotika in Verbindung gebracht. Aspirationspneumonie ist eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener Alzheimer -Demenz. Latuda und andere Antipsychotika sollten bei Patienten mit dem Risiko einer Aspirationspneumonie vorsichtig angewendet werden.

Neurologische Nebenwirkungen bei Patienten mit Parkinson -Krankheit oder Demenz mit Lewy -Körpern

Es wird berichtet, dass Patienten mit Parkinson -Krankheit oder Demenz mit Lewy -Körpern eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Antipsychotika aufweisen. Manifestationen dieser erhöhten Empfindlichkeit umfassen Verwirrung der Haltungsinstabilität mit häufigen Stürzen extrapyramidaler Symptome und klinischen Merkmalen, die mit dem neuroleptischen malignen Syndrom übereinstimmen.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Selbstmordgedanken und Verhalten

Beraten Sie Patienten und Pflegepersonen, nach dem Auftreten von Suizidalität insbesondere während der Behandlung und bei der Anpassung der Dosierung nach oben oder unten zu suchen, und weist sie an, dem Gesundheitsdienstleister solche Symptome zu melden [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Neuroleptisches maligneres Syndrom

Anwälte Patienten über eine potenziell tödliche Nebenwirkungen, die als neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) bezeichnet wird. Beraten Sie den Familienmitgliedern oder Pflegepersonen, sich an den Gesundheitsdienstleister zu wenden oder der Notaufnahme zu melden, wenn sie Anzeichen und Symptome von NMS aufweisen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verspätete Dyskinesie

Anwaltspatienten über die Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie und um ihren Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn diese abnormalen Bewegungen auftreten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Metabolische Veränderungen

Bildung von Patienten über das Risiko von metabolischen Veränderungen, wie die Symptome von Hyperglykämie und Diabetes mellitus und die Notwendigkeit einer spezifischen Überwachung einschließlich Blutzuckerlipiden und Gewicht erkennen können [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hyperprolaktinämie

Anwält Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer Hyperprolaktinämie, die mit dem chronischen Einsatz von Latuda verbunden sein können. Raten Sie ihnen, medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Folgendes erleben: Amenorrhoe oder Galactorrhoe bei Frauen erektile Dysfunktion oder Gynäkomastie bei Männern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Leukopenie/Neutropenie

Beraten Sie Patienten mit einer bereits bestehenden niedrigen WBC oder einer Vorgeschichte von medikamenteninduzierter Leukopenie/ Neutropenie, dass sie ihre CBC während der Einnahme von Latuda überwachen sollten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Orthostatische Hypotonie

Schulung von Patienten über das Risiko einer orthostatischen Hypotonie insbesondere zum Zeitpunkt der Einleitung der Behandlung oder Erhöhung der Dosis [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Störung der kognitiven und motorischen Leistung

Vorsicht von Patienten vor Ausführung von Aktivitäten, die geistige Wachsamkeit erfordern, z. WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wärmeexposition und Dehydration

Schulung von Patienten über eine angemessene Versorgung bei der Vermeidung von Überhitzung und Dehydration [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Aktivierung von Manie oder Hypomanie

Beraten Sie den Patienten und ihren Pflegepersonen, die Anzeichen einer Aktivierung von Manie/Hypomanie zu beobachten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Begleitende Medikamente

Raten Sie den Patienten, ihre Ärzte zu informieren, wenn sie einnehmen oder planen, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einzugehen, da es ein Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen gibt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwangerschaft

Beraten Sie den Patienten, dass Latuda bei einem Neugeborenen extrapyramidale und/oder Entzugssymptome verursachen kann. Raten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister mit einer bekannten oder vermuteten Schwangerschaft zu informieren [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. Advise patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Ripple during pregnancy [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lurasidon erhöhte die Incidenzen von malignen Brustdrüsentumoren und Hypophysenadenomen bei weiblichen Mäusen, die oral mit 30 100 300 oder 650 mg/kg/Tag dosiert wurden. Die niedrigste Dosis erzeugte Plasmaspiegel (AUC), die ungefähr denen des Menschen entsprachen, die die MRHD von 160 mg/Tag erhielten. Bei männlichen Mäusen wurde bei männlichen Mäusen bis zu der höchsten getesteten Dosis, die den Plasmaspiegel (AUC) 14 -mal diejenigen beim Menschen, die die MRHD erhielten, Plasmaspiegel (AUC), beobachtet.

Lurasidon erhöhte die Inzidenz von Brustdrüsenkarzinomen bei weiblichen Ratten, die oral mit 12 und 36 mg/kg/Tag dosierten: die niedrigste Dosis; 3 mg/kg/Tag ist die No-Effect-Dosis, die Plasmaspiegel (AUC) zum 0,4-fachen derjenigen bei Menschen erzeugte, die die MRHD erhielten. Bei männlichen Ratten wurde bei männlichen Ratten bis zu der höchsten getesteten Dosis, die 6 -fache derjenigen beim Menschen, die die MRHD erhielten, die Plasmaspiegel (AUC) erzeugt.

Proliferative und/oder neoplastische Veränderungen in den Brust- und Hypophysendrüsen von Nagetieren wurden nach chronischer Verabreichung von Antipsychotika beobachtet und gelten als prolaktin-vermittelter [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mutagenese

Lurasidon verursachte beim Testen keine Mutation oder chromosomale Aberration in vitro Und vergeblich Batterie testen. Lurasidon war im Ames -Gen -Mutationstest negativ, die chinesischen Hamster -Lungenzellen (Chl) und in der vergeblich Mausknochenmarkmikronukleus -Test bis zu 2000 mg/kg, der 61 -mal so hoch ist ² Körperoberfläche.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Unregelmäßigkeiten des Östruszyklus wurden bei Ratten, die Lurasidon oral verabreicht wurden ² . Die Fruchtbarkeit wurde nur bei der höchsten Dosis reduziert, die nach einer medikamentenfreien Zeit von 14 Tagen reversibel war. Die No-Effect-Dosis für eine verringerte Fertilität war ungefähr dem MRHD basierend auf Mg/M. ² .

Lurasidon hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit bei männlichen Ratten, die 64 Tage vor der Paarung und während des Paarungszeitraums in Dosen bis zum 9 -fachen der MRHD basierend auf Mg/m oral behandelt wurden ² .

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die während der Schwangerschaft Latuda ausgesetzt sind, überwacht. Weitere Informationen erhalten Sie im Nationalen Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika unter 1-866-961-2388 oder besuchen Sie https://womensmentalhealth.org/clinical-and-forearch-programs/pregnancyregistry/.

Risikozusammenfassung

Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt sind Klinische Überlegungen ]. There are no studies of Ripple use in pregnant women. The limited available data are not sufficient to inform a drug-associated risk of birth defects or miscarriage. In animal reproduction studies no teratogenic effects were seen in pregnant rats Und rabbits given lurasidone during the period of organogenesis at doses approximately 1.5- Und 6-times the maximum recommended human dose (MRHD) of 160 mg/day respectively based on mg/m ² Körperoberfläche [siehe Daten ].

Das geschätzte Hintergrundrisiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburt für die angegebenen Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Extrapyramiden- und/oder Entzugssymptome, einschließlich der Streben nach Bewegungshypertonie Hypotonie, Tremor -Damnolenz -Atemnot und Fütterungsstörung, wurden bei Neugeborenen berichtet, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt waren. Diese Symptome haben sich im Schweregrad variiert. Einige Neugeborene erholten sich innerhalb von Stunden oder Tagen ohne spezifische Behandlung; Andere benötigten einen längeren Krankenhausaufenthalt. Überwachen Sie Neugeborene auf extrapyramidale und/oder Entzugssymptome und bewältigen Sie die Symptome angemessen.

Daten

Tierdaten

Schwangere Ratten wurden während der Organogenese -Zeit mit oralem Lurasidon in Dosen von 3 10 und 25 mg/kg/Tag behandelt. Diese Dosen betragen 0,2 0,6 und das 1,5 -fache des MRHD von 160 mg/Tag, basierend auf Mg/m ² Körperoberfläche. No teratogenic or embryo-fetal effects were observed up to 1.5 times the MRHD of 160 mg/day based on mg/m ² .

Schwangere Kaninchen wurden während der Organogenese -Zeit mit oralem Lurasidon in Dosen von 2 10 und 50 mg/kg/Tag behandelt. Diese Dosen betragen 0,2 1,2 und 6 -fache der MRHD von 160 mg/Tag, basierend auf Mg/m ² . Bis zum 6-fachen der MRHD von 160 mg/Tag wurden keine teratogenen oder embryo-fetalen Effekte beobachtet, basierend auf Mg/M ² .

Schwangere Ratten wurden in Dosen von 0,4 2 und 10 mg/kg/Tag während der Organogenese und Laktation mit oralem Lurasidon behandelt. Diese Dosen betragen 0,02 0,1 und das 0,6 -fache der MRHD von 160 mg/Tag basierend auf Mg/m ² . Bis zum 0,6-fache der MRHD von 160 mg/Tag wurden keine vor- und postnatalen Entwicklungseffekte beobachtet, basierend auf Mg/M ² .

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Stillzeit studies have not been conducted to assess the presence of lurasidone in human milk the effects on the breastfed infant or the effects on milk production. Lurasidone is present in rat milk. The development Und health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ripple Und any potential adverse effects on the breastfed infant from Ripple or from the underlying maternal condition.

Pädiatrische Verwendung

Schizophrenie

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Latuda 40 mg/Tag und 80 mg/Tag für die Behandlung von Schizophrenie bei Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) wurde in einer 6-wöchigen landebocontrollierten klinischen Studie bei 326 jugendlichen Patienten eingerichtet [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Latuda wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von weniger als 13 Jahren mit Schizophrenie nicht festgestellt.

Bipolare Depression

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Latuda von 20 bis 80 mg/Tag zur Behandlung von bipolarer Depression bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre) wurde in einer 6-wöchigen klinischen Studie mit placebokontrolliertem klinisch bei 347 pädiatrischen Patienten festgelegt [siehe Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Und Klinische Studien ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Latuda wurde bei pädiatrischen Patienten mit einer bipolaren Depression von weniger als 10 Jahren nicht festgestellt.

Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung

Die Wirksamkeit von Latuda bei pädiatrischen Patienten zur Behandlung von Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung wurde nicht festgestellt.

Die Wirksamkeit wurde in einer 6-wöchigen Studie nicht nachgewiesen, in der Latuda 20 mg/Tag und 60 mg/Tag zur Behandlung von pädiatrischen Patienten 6- bis 17-jährig mit Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störungen, die durch diagnostische und statistische Handbuch für psychische Störungen in Verbindung gebracht wurden, 4. ED im Zusammenhang mit der autistischen Störung bewertet haben. Textrevision [DSM-IV-TR] Kriterien. Das Hauptziel der Studie, gemessen durch Verbesserung des Ausgangswertes in der Reizbarkeitsunterskala der abweichenden Checkliste (ABC) am Endpunkt (Woche 6), wurde nicht erfüllt. Insgesamt 149 Patienten wurden nach Latuda oder Placebo randomisiert. Erbrechen trat mit einer höheren Geschwindigkeit auf als in anderen Latuda -Studien (4/49 oder 8% für 20 mg 14/51 oder 27% für 60 mg und 2/49 oder 4% für Placebo), insbesondere bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren (13 von 18 Patienten auf Latuda mit Erbrechen).

In einer langfristigen Open-Label-Studie, in der pädiatrische Patienten (6 bis 17 Jahre) mit schizophrener bipolarer Depression oder autistischer Störung aus drei kurzfristigen placebokontrollierten Studien 54% (378/701) 104 Wochen lang eingeschlossen wurden. In dieser Studie gab es ein unerwünschtes Ereignis, das als möglicherweise drogenbedingte und bei Erwachsenen, die Lurasidon erhielten, nicht berichtet wurde: Ein 10-jähriger Mann hatte eine längere schmerzhafte Erektion, die mit dem Piapismus übereinstimmte, der zu einem Absetzen der Behandlung führte.

In dieser Studie betrug die durchschnittliche Höhe der Höhe von Open-Label-Grundlinie bis Woche 104 4,94 cm. Um das normale Wachstum anzupassen, wurden Z-Scores abgeleitet (gemessen in Standardabweichungen [SD]), die sich für das natürliche Wachstum von Kindern und Jugendlichen durch Vergleiche mit Alters- und Geschlechtsbevölkerungsstandards normalisieren. Eine Z-Score-Veränderung <0.5 SD is considered not clinically significant. In this trial the mean change in height z-score from open-label baseline to Week 104 was +0.05 SD indicating minimal deviation from the normal growth curve.

Juvenile Animal Studies

Nachteilig effects were seen on growth physical Und neurobehavioral development at doses as low as 0.2 times the MRHD based on mg/m ² . Lurasidon wurde Ratten aus postnatalen Tagen 21 bis 91 oral verabreicht (diese Periode entspricht der Adoleszenz und junger Erwachsenenalter im Menschen) bei Dosen von 3 30 und 150 (Männchen) oder 300 (Frauen) mg/kg/kg/Tag, die 0,2 bis zehnmal (Männchen) und 20 Mal (Frauen). ² . Die nachteiligen Wirkungen umfassten dosierte abhängige Abnahmen der Knochenmineralgehalt des Knochens des Knochens und des Gehirns der femoralen Länge. Körper- und Gehirngewichte nach dem 2 -fachen der MRHD bei beiden Geschlechtern und der motorischen Hyperaktivität bei 0,2 und 2 -fachen der MRHD in beiden Geschlechtern basierend auf MG/M ² . Bei Weibchen gab es eine Verzögerung bei der Erreichung der sexuellen Reife nach dem 2 -fachen des MRHD, das mit vermindertem Serum -Östradiol verbunden war. Die Sterblichkeit trat in beiden Geschlechtern während der frühen Nachaberhaltung auf und einige der männlichen Absetzlinge starben nach nur 4 Behandlungen in Dosen nur das 2-fache der MRHD, die auf MG/M basieren ² . Histopathologische Befunde umfassten ein erhöhtes Kolloid in den Schilddrüsen und die Entzündung der Prostata bei Männern nach 10 -facher MRHD basierend auf Mg/M ² Und mammary glUnd hyperplasia increased vaginal mucification Und increased ovarian atretic follicles at doses as low as 0.2 times the MRHD based on mg/m ² . Einige dieser Befunde wurden auf vorübergehend erhöhtes Serumprolaktin zurückgeführt, das bei beiden Geschlechtern in allen Dosen zu sehen war. Es gab jedoch keine Veränderungen auf einem Dosisniveau in Reproduktionsparametern (Fertilitätskonzeptionsindizes Spermatogenese Östruszyklus -Schwangerschaftslänge Langzeit -Partu -Anzahl der geborenen Welpen). Die NO -Effekt -Dosis für neurobehaviorale Veränderungen bei Männern beträgt das 0,2 -fache der MRHD auf MG/M ² Und could not be determined in females. The no effect dose for growth Und physical development in both sexes is 0.2 times the MRHD based on mg/m ² .

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Latuda umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Patienten reagieren oder nicht. Bei älteren Patienten mit Psychose (65 bis 85) waren Latuda -Konzentrationen (20 mg/Tag) ähnlich wie bei jungen Probanden. Es ist nicht bekannt, ob die Dosisanpassung allein aufgrund des Alters erforderlich ist. Mit Latuda behandelte ältere Patienten mit Demenz-bedingter Psychose haben im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Todesrisiko. Latuda ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe WARNUNG BOXED WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nierenbehinderung

Reduzieren Sie die maximal empfohlene Dosierung bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung (CLCR <50 mL/minute). Patients with impaired renal function (CLcr <50 mL/minute) had higher exposure to lurasidone than patients with normal renal function [see Klinische Pharmakologie ]. Greater exposure may increase the risk of Ripple-associated adverse reactions [see Dosierung und Verwaltung ].

Hepatische Beeinträchtigung

Reduzieren Sie die maximal empfohlene Dosierung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Score ≥7). Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberbeeinträchtigung (Child-Pugh-Score ≥ 7) hatten im Allgemeinen eine höhere Exposition gegenüber Lurasidon als Patienten mit normaler Leberfunktion [siehe Klinische Pharmakologie ]. Greater exposure may increase the risk of Ripple-associated adverse reactions [see Dosierung und Verwaltung ].

Andere spezifische Populationen

Auf der Grundlage des Geschlechtsrasses oder des Rauchstatus eines Patienten ist keine Dosierungsanpassung für Latuda erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Latuda

Menschliche Erfahrung

Bei der vorgeschriebenen klinischen Studien wurde bei einem Patienten, der schätzungsweise 560 mg Latuda aufgenommen hat, eine zufällige oder absichtliche Überdosierung von Latuda identifiziert. Dieser Patient erholte sich ohne Folgen. Dieser Patient nahm die Latuda -Behandlung für weitere zwei Monate wieder auf.

Management der Überdosierung

Es sind keine spezifischen Gegenmittel für Latuda bekannt. Bei der Verwaltung der Überdosierung eine unterstützende Versorgung, einschließlich der engen medizinischen Überwachung und Überwachung und der Möglichkeit der Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel. Wenn eine Überdosis auftritt, konsultieren Sie ein zertifiziertes Poison Control Center (1-800-222-1222 oder www.poison.org).

Die kardiovaskuläre Überwachung sollte sofort beginnen, einschließlich einer kontinuierlichen elektrokardiographischen Überwachung auf mögliche Arrhythmien. Wenn eine antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, haben Disopyramid Procainamid und Chinidin eine theoretische Gefahr von additiven additiv-qt-hochverzählenden Effekten bei Patienten mit einer akuten Überdosis Latuda verabreicht. In ähnlicher Weise könnten die Alpha-blockierenden Eigenschaften von Bretylium zu denen von Latuda additiv sein, was zu problematischer Hypotonie führt.

Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen behandelt werden. Epinephrin und Dopamin Sollte nicht verwendet werden oder andere Sympathomimetika mit Betaagonistenaktivität, da die Beta -Stimulation die Hypotonie bei der Einstellung einer Latudainda -Alpha -Blockade verschlimmern kann. Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollten anticholinerge Medikamente verabreicht werden.

Magenspülung (nach der Intubation, wenn der Patient unbewusst ist) und die Verabreichung von Aktivkohle zusammen mit einem Abführmittel zu berücksichtigen.

Die Möglichkeit von Obtundationsanfällen oder dystonischen Reaktion von Kopf und Hals nach Überdosierung kann ein Risiko einer Aspiration mit induzierter Erbrechen verursachen.

Kontraindikationen für Latuda

• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Lurasidon -HCl oder Bestandteile der Formulierung. Angioödem wurde mit Lurasidon beobachtet [siehe Nebenwirkungen ].
• Starke CYP3A4 -Inhibitoren (z. B. Ketoconazol Clarithromycin Ritonavir Voriconazol Mibefradil usw.) [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Starke CYP3A4 -Induktoren (z. B. Rifampin Avasimibe St. Johns Würze Phenytoin Carbamazepin usw.) [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Pharmakologie for Latuda

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Lurasidon bei der Behandlung von Schizophrenie und bipolarer Depression ist unklar. Die Wirksamkeit bei Schizophrenie und bipolarer Depression konnte jedoch durch eine Kombination aus zentralem Dopamin D vermittelt werden ₂ Und serotonin Type 2 (5HT _2a ) Rezeptorantagonismus.

Pharmakodynamik

Lurasidon ist ein Antagonist mit hoher Affinitätsbindung an den Dopamin-D2-Rezeptoren (KI von 1 nm) und dem Serotonin 5-HT _2a (KI von 0,5 nm) und 5-HT ₇ (KI von 0,5 nm) Rezeptoren. Es bindet auch an eine moderate Affinität zum menschlichen α _2c Adrenerge Rezeptoren (KI von 11 nm) ist ein partieller Agonist bei Serotonin 5-HT _1a (KI von 6,4 nm) Rezeptoren und ist ein Antagonist am α _2a Adrenerge Rezeptoren (KI von 41 nm). Lurasidon zeigt eine geringe oder keine Affinität zu Histamin H1 und muskarinischen M1 -Rezeptoren (IC ₅₀ > 1000 nm).

EKG -Änderungen

Die Auswirkungen von Latuda auf das QTC-Intervall wurden in einer randomisierten doppelblinden Mehrfachdosis parallel-dedizierter gründlicher QT-Studie bei 43 Patienten mit Schizophrenie oder Schizoaffektivstörung bewertet, die mit Latuda-Dosen von 120 mg täglich 600 mg täglich behandelt und die Studie abgeschlossen wurden. Der maximale mittlere (obere 1-seitige 95% CI) Anstieg der basisbereinigten QTC-Intervalle basierend auf der einzelnen Korrekturmethode (QTCI) betrug 7,5 (NULL,7) ms und 4,6 (NULL,5) ms für die 120 mg und 600 mg Dosisgruppen, die bei 2 bis 4 Stunden nach der Dosierung beobachtet wurden. In dieser Studie gab es keine offensichtliche Dosis (Expositions-) Reaktionsbeziehung.

Bei kurzfristigen placebokontrollierten Studien bei Schizophrenie und bipolarer Depression wurden bei Patienten, die mit Latuda oder Placebo behandelt wurden, keine QT-Verlängerungen nach der Baseline über 500 ms berichtet.

Pharmakokinetik

Erwachsene

Die Aktivität von Latuda ist in erster Linie auf das Elternmedikament zurückzuführen. Die Pharmakokinetik von Latuda ist dosisproportional innerhalb eines täglichen Dosisbereichs von 20 mg bis 160 mg. Die stationären Konzentrationen von Latuda werden innerhalb von 7 Tagen nach Beginn von Latuda erreicht.

Nach Verabreichung von 40 mg Latuda betrug die durchschnittliche Halbwertszeit der Durchschnittsdauer (%CV) 18 (7) Stunden.

Absorption und Verteilung

Ripple is absorbed Und reaches peak serum concentrations in approximately 1-3 hours. It is estimated that 9-19% of an administered dose is absorbed. Following administration of 40 mg of Ripple the mean (%CV) apparent volume of distribution was 6173 (17.2) L. Ripple is highly bound (~99%) to serum proteins.

In einer Lebensmitteleffektstudie betrugen die mittlere Cmax und AUC bei der Verabreichung von Nahrungsmitteln im Vergleich zu den unter Fastenbedingungen beobachteten Werte etwa 3-zeitweise bzw. 2-mal. Die Latuda -Exposition war nicht betroffen, da die Mahlzeitengröße von 350 auf 1000 Kalorien erhöht wurde und unabhängig vom Fettgehalt von Mahlzeiten war [siehe Dosierung und Verwaltung ].

In klinischen Studien, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit von Latuda -Patienten festgelegt wurde, wurden angewiesen, ihre tägliche Dosis mit Nahrung zu übernehmen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Stoffwechsel und Eliminierung

Ripple is metabolized mainly via CYP3A4. The major biotransformation pathways are oxidative N-dealkylation hydroxylation of norbornane ring Und S-oxidation. Ripple is metabolized into two active metabolites (ID-14283 Und ID-14326) Und two major non-active metabolites (ID-20219 Und ID-20220). Based on in vitro Studien Latuda ist kein Substrat von CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP4A11 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6- oder CYP2E1 -Enzymen. Da Latuda kein Substrat für das Rauchen von CYP1A2 ist, wird nicht erwartet, dass sie sich auf die Pharmakokinetik von Latuda auswirkt.

Transporterproteine

In vitro Studien legen nahe, dass Latuda kein Substrat von OATP1B1 oder OATP1B3 ist, jedoch wahrscheinlich ein Substrat von P-GP und BCRP. In vitro Studien zeigen, dass Latuda nicht erwartet wird, dass Transporter OATP1B1 OATP1B3 OCT1 OCT2 OAT1 OAT3 MATE1 MAT2-K und BSEP in klinisch relevanten Konzentrationen. Latuda ist kein klinisch signifikanter Inhibitor von P-GP. Es kann jedoch BCRP hemmen.

Die Gesamtausscheidung der Radioaktivität in Urin und Kot zusammen betrug zusammen ca. 89%, wobei etwa 80% in Kot und 9% im Urin nach einer einzigen Dosis von [ ¹⁴ C] -Labeld Latuda.

Nach Verabreichung von 40 mg Latuda betrug der mittlere (%CV) die offensichtliche Clearance 3902 (NULL,0) ml/min.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Die Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Exposition von Lurasidon sind in Abbildung 1 zusammengefasst. Eine Pk-PK-Analyse kam zu dem Schluss, dass die gleichzeitige Verabreichung von Lithium 300-2400 mg/Tag oder Valproat 300-2000 mg/Tag mit Lurasidon für bis zu 6 Wochen minimal auf die Exposition von Lurasidone verfügt.

Und die Auswirkungen von Latuda auf die Expositionen anderer Arzneimittel sind in Abbildung 2 zusammengefasst. Eine Pk-PK-Analyse kam zu dem Schluss, dass die gleichzeitige Verabreichung von Lurasidon einen minimalen Einfluss auf die Exposition von Lithium und Valproat hat, wenn es mit Lithium 300-2400 mg/Tag oder Valproat 300-2000 MG/Day MG/Day MG/Day MG/Day (ValProate 300-2000) ist.

Abbildung 1: Einfluss anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Latuda

Abbildung 2: Einfluss von Latuda auf andere Medikamente

Studien in bestimmten Populationen

Die Wirkung von intrinsischen Patientenfaktoren auf die Pharmakokinetik von Latuda ist in Abbildung 3 dargestellt.

Pädiatrische Patienten

Ripple exposure (i.e. steady-state Cmax Und AUC) in children Und adolescent patients (10 to 17 years of age) was generally similar to that in adults across the dose range from 40 to 160 mg without adjusting for body weight.

Abbildung 3: Einfluss anderer Patientenfaktoren auf die Pharmakokinetik von Latuda

*Vergleiche mit Kaukasischer

Klinische Studien

Schizophrenie

Erwachsene

Die Wirksamkeit von Latuda zur Behandlung von Schizophrenie wurde in fünf kurzfristigen (6-wöchigen) placebokontrollierten Studien bei erwachsenen Patienten (Durchschnittsalter von 38,4 Jahren) 18-72 festgelegt, die die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten. In zwei Studien wurde ein Active-Control-Arm (Olanzapin oder Quetiapin-Extended-Freisetzung) zur Bewertung der Assay-Empfindlichkeit einbezogen.

In diesen Studien wurden mehrere Instrumente zur Beurteilung psychiatrischer Anzeichen und Symptome verwendet:

Die Gesamtzahl der PANSS -Gesamtwerte können zwischen 30 und 210 liegen.

1. Die positive und negative Syndromskala (PANSS) ist ein Mehrfach-Element-Inventar der allgemeinen Psychopathologie zur Bewertung der Wirkungen der medikamentösen Behandlung bei Schizophrenie.
2. Die von den PANSSS abgeleitete kurze psychiatrische Bewertungsskala (BPRSD) ist ein Multiitem -Inventar, das sich hauptsächlich auf positive Symptome von Schizophrenie konzentriert, während die PANSS eine breitere Palette von positiven negativen und anderen Symptomen der Schizophrenie umfassen. Die BPRSD besteht aus 18 Punkten, die auf einer Skala von 1 (nicht vorhanden) bis 7 (schwer) bewertet wurden. Die BPRSD -Ergebnisse können zwischen 18 und 126 liegen.
3. Die Schweregradskala der Clinical Global Impression (CGI-S) ist eine Skala bewertet, die den aktuellen Krankheitszustand des Probanden auf einer Skala von 1 bis 7 Punkten misst.

Der mit jedem Instrument verbundene Endpunkt wird von der Ausgangslinie in der Gesamtpunktzahl bis zum Ende der Woche 6 geändert. Diese Änderungen werden dann mit Placebo -Veränderungen für die Arzneimittel- und Kontrollgruppen verglichen.

Die Ergebnisse der Studien folgen:

1. Studie 1: In einem 6-wöchigen placebokontrollierten Versuch (n = 145), an dem zwei feste Dosen von Latuda (40 oder 120 mg/Tag) beteiligt waren, waren beide Dosen von Latuda am Endpunkt dem Placebo auf der BPRSD-Gesamtpunktzahl und dem CGI-S überlegen.
2. Studie 2: In einer 6-wöchigen placebokontrollierten Studie (n = 180), in der eine feste Dosis Latuda (80 mg/Tag) am Endpunkt bei der BPRSD-Gesamtpunktzahl und der CGI-S überlegen war.
3. Studie 3: In einem 6-wöchigen Placebo- und aktiv kontrollierten Versuch (n = 473), an dem zwei feste Dosen von Latuda (40 oder 120 mg/Tag) und eine aktive Kontrolle (Olanzapin) sowohl Latuda-Dosen als auch die aktive Kontrolle am Endpunkt auf der Gesamtpunktzahl von Placebo und der CGI-S überlegen waren.
4. Studie 4: In einem 6-wöchigen placebokontrollierten Versuch (n = 489) mit drei festen Dosen von Latuda (40 80 oder 120 mg/Tag) war nur die 80 mg/Tag-Dosis Latuda am Endpunkt am Placebo auf der Gesamtpunktzahl von Placebo überlegen.
5. Studie 5: In einem 6-wöchigen placebo- und aktiv kontrollierten Versuch (n = 482) mit zwei festen Dosen von Latuda (80 oder 160 mg/Tag) und einer aktiven Kontrolle (Quetiapin erweiterter Release) waren beide Latuda-Dosen und die aktive Kontrolle am Endpunkt überlegen gegenüber Placebo auf der Gesamtpunktzahl des PANS und der CGI-S.

Somit wurde die Wirksamkeit von Latuda in Dosen von 40 80 120 und 160 mg/Tag festgelegt (Tabelle 35).

Tabelle 35: Primäre Wirksamkeitsergebnisse für Studien bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie (BPRSD- oder PANSSS -Werte)

Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen auf der Grundlage des Alters (es gab nur wenige Patienten über 65) Geschlecht und Rasse zeigten keine klaren Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit.

Jugendliche (13-17 Years)

Die Wirksamkeit von Latuda wurde in einer 6-wöchigen multizentrischen, randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie über Jugendliche (13 bis 17 Jahre) festgelegt, die die DSM-IV-TR-Kriterien für Schizophrenie erfüllten (n = 326). Die Patienten wurden randomisiert zu einer von zwei festen Dosen Latuda (40 oder 80 mg/Tag) oder Placebo.

Das primäre Bewertungsinstrument zur Beurteilung psychiatrischer Anzeichen und Symptome waren die PANSS. Das wichtigste sekundäre Instrument war das CGI-S.

Für beide Dosisgruppen war Latuda Placebo bei der Reduzierung von PANSS- und CGI-S-Werten in Woche 6 überlegen. Durchschnittlich von 80 mg/Tag lieferte die Dosis von 80 mg/Tag keinen zusätzlichen Nutzen im Vergleich zur 40 mg/Tag-Dosis.

Die primären Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 36 angegeben.

Tabelle 36: Primäre Wirksamkeitsergebnisse (PANSS -Gesamtpunktzahl) für die Studie zur jugendlichen Schizophrenie

Depressive Episoden, die mit bipolarer I -Störung verbunden sind

Erwachsene

Monotherapie

Die Wirksamkeit von Latuda als Monotherapie wurde in einer 6-wöchigen multizentrischen, randomisierten doppelblinden placebokontrollierten Studie an erwachsenen Patienten (Durchschnittsalter von 41,5 Jahren Reichweite 18 bis 74), die DSM-IV-Triterien für Hauptdepressive-Episoden im Zusammenhang mit bipolarer I-Störung mit oder ohne Vergewaltigungszyklus und ohne psychotische Merkmale (n = 485) erfüllten, eingerichtet, die mit oder ohne Vergewaltigungskriterien (n = 485) ergriffen wurden (n = 485). Die Patienten wurden randomisiert zu einem von zwei flexiblen dosierten Latuda-Bereichen (20 bis 60 mg/Tag oder 80 bis 120 mg/Tag) oder Placebo.

Das in dieser Studie verwendete primäre Bewertungsinstrument zur Beurteilung von depressiven Symptomen war die Montgomery-Asberg-Depressions-Bewertungsskala (MADRS), eine 10-Punkte-Skala mit der Klinikerin, die die Gesamtwerte von 0 (keine depressiven Merkmale) bis 60 (Maximum Score) reicht. Der primäre Endpunkt war die Änderung gegenüber dem Ausgangswert des MADRS-Scores in Woche 6. Das wichtigste sekundäre Instrument war das klinische globale Impression-bipolare-Severity der Krankheitsskala (CGI-BP-S), eine Skala bewertet, die den aktuellen Krankheitszustand des Subjekts auf einer 7-Punkte-Skala misst, wobei eine höhere Punktzahl mit größerem Krankheitsgrad mit höherem Krankheitsgrad assoziiert ist.

Für beide Dosisgruppen war Latuda in Woche 6 dem Placebo bei der Reduzierung von MADRS- und CGI-BP-S-Werten überlegen. Die primären Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 37 dargestellt. Der Hochdosisbereich (80 bis 120 mg pro Tag) lieferte im Vergleich zum niedrigen Dosisbereich (20 bis 60 mg pro Tag) keine zusätzliche Wirksamkeit.

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Die Wirksamkeit von Latuda als zusätzliche Therapie mit Lithium oder Valproat wurde in einer 6-wöchigen multizentrischen randomisierten, doppelblind-placebokontrollierten Studie an erwachsenen Patienten (mittleres Alter von 41,7 Jahren Reichweite 18 bis 72 Jahre), die DSM-IV-Kriterien trafen, und ohne mit Bipolar id-Merkmal assoziierte Merkmals mit Bipolar-I-Merkmalen mit Bipolar-I-Merkmalen und Rap-Cycle-Merkmalen) und ohne Rap-Zyklus-Merkmale und Rang-Cycl-Merkmale eingerichtet. Patienten, die nach der Behandlung mit Lithium oder Valproat symptomatisch blieben, wurden randomisiert auf flexibel dosierte Latuda von 20 bis 120 mg/Tag oder Placebo.

Das primäre Bewertungsinstrument zur Beurteilung von depressiven Symptomen in dieser Studie war der MADRS. Der primäre Endpunkt war die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6 in MADRS.

Das wichtigste sekundäre Instrument war die CGI-BP-S-Skala.

Ripple was superior to placebo in reduction of MADRS Und CGI-BP-S scores at Week 6 as an adjunctive therapy with lithium or valproate (Table 37).

Tabelle 37: Primäre Wirksamkeitsergebnisse für Erwachsenenstudien in depressiven Episoden im Zusammenhang mit bipolarer I -Störung (MADRS -Scores)

Pädiatrische Patienten (10 bis 17 Jahre)

Die Wirksamkeit von Latuda wurde in einer 6-wöchigen multizentrischen, randomisierten, doppelblind-placebokontrollierten Studie an pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre) festgelegt, die die DSM-5-Kriterien für eine große depressive Episode mit bipolarer I-Störung mit oder ohne schnelle Zyklus und ohne psychotische Merkmale erfüllten (N = 343). Die Patienten wurden randomisiert auf flexibel dosierte Latuda von 20 bis 80 mg/Tag oder Placebo. Am Ende der klinischen Studie erhielten die meisten Patienten (67%) 20 mg/Tag oder 40 mg/Tag.

Die primäre Bewertungsskala zur Beurteilung der depressiven Symptome in dieser Studie war die Gesamtpunktzahl von CDRS-R (Children's Depression Rating Scale (CDRS-R). Das CDRS-R ist eine mit einem sitzende Skala mit der Klinikerin mit einem Kliniker mit einem Gesamtwert von 17 bis 113. Der primäre Endpunkt war die Änderung von der Ausgangsgrenze im CDRS-R-Score in Woche 6. Der wesentliche sekundäre Endpunkt war die Änderung von der Ausgangslinie des CGI-BP-S-Depressions-Scores.

Ripple was superior to placebo in reduction of CDRS-R total score Und CGI-BP-S depression score at Week 6. The primary efficacy results are provided in Table 38.

Tabelle 38: Primäre Wirksamkeitsergebnisse für die Studie in depressiven Episoden im Zusammenhang mit bipolarer I-Störung (CDRS-R Total Score) bei pädiatrischen Patienten (10 bis 17 Jahre)

Patienteninformationen für Latuda

Ripple
(luh-too-duh)
(Lurasidonhydrochlorid) Tabletten

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Latuda wissen sollte?

Ripple may cause serious side effects including:

• Erhöhtes Todesrisiko bei älteren Menschen mit demenzarelierter Psychose. Medikamente wie Latuda können das Todesrisiko bei älteren Menschen erhöhen, die aufgrund von Verwirrung und Gedächtnisverlust (Demenz) den Kontakt zur Realität (Psychose) verloren haben. Latuda ist nicht für die Behandlung von Menschen mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen.
• Erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken oder Handlungen bei Kindern und jungen Erwachsenen. Antidepressivum Medikamente können bei einigen Kindern und jungen Erwachsenen in den ersten Monaten der Behandlung und bei der Änderung der Dosis Selbstmordgedanken oder Handlungen erhöhen.

  Wie kann ich auf mich oder ein Familienmitglied nachzuschauen und versuchen, Selbstmordgedanken und Handlungen zu verhindern?

  • Depressionen und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen sind die wichtigsten Ursachen für Selbstmordgedanken und Handlungen. Einige Menschen haben möglicherweise ein besonders hohes Risiko für Selbstmordgedanken oder Handlungen. Dazu gehören Menschen, die eine bipolare Krankheit (oder eine familiäre Geschichte) einer Depression (auch manisch-depressive Krankheit bezeichnen) oder eine Geschichte von Selbstmordgedanken oder Handlungen.
  • Achten Sie genau auf Veränderungen, insbesondere auf plötzliche Veränderungen im Stimmungsverhalten Gedanken oder Gefühle. Dies ist sehr wichtig, wenn ein Antidepressivum begonnen wird oder wenn die Dosis geändert wird.
  • Rufen Sie sofort einen Gesundheitsdienstleister an, um neue oder plötzliche Veränderungen der Gedankenverhaltens oder Gefühle für das Stimmungsverhalten zu melden.
  • Führen Sie alle Follow-up-Besuche mit dem geplanten Gesundheitsdienstleister bei. Rufen Sie einen Gesundheitsdienstleister zwischen den Besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben.

    Rufen Sie sofort einen Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie oder Ihr Familienmitglied eines der folgenden Symptome haben, insbesondere wenn sie neu sind, schlechter sind oder Sie besorgen:

    • Gedanken über Selbstmord oder Sterben
    • Versuche, Selbstmord zu begehen
    • Neue oder schlechtere Depression
    • Neue oder schlechtere Angst
    • Fühlen Sie sich sehr aufgeregt oder unruhig
    • Panikattacken
    • Probleme beim Schlafen (Schlaflosigkeit)
    • Neue oder schlechtere Reizbarkeit
    • aggressiv handeln, wütend oder gewalttätig zu sein
    • auf gefährliche Impulse wirken
    • Eine extreme Zunahme von Aktivität und Reden (Manie)
    • Andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen in Verhalten oder Stimmung

Was ist Latuda?

Ripple is a prescription medicine used:

• Menschen 13 Jahre oder älter mit Schizophrenie zu behandeln.
• Allein zur Behandlung von Menschen ab 10 Jahren und älter mit depressiven Episoden, die mit bipolarer I -Störung (bipolare Depression) auftreten.
• Mit dem Medikament Lithium oder Valproat zur Behandlung von Erwachsenen mit depressiven Episoden, die mit bipolarer I -Störung (bipolarer Depression) auftreten.

  Es ist nicht bekannt, ob Latuda bei Kindern sicher und wirksam ist:

  • weniger als 13 Jahre alt mit Schizophrenie.
  • weniger als 10 Jahre alt mit bipolarer Depression.
  • zur Behandlung der Reizbarkeit im Zusammenhang mit autistischer Störung.

Nehmen Sie Latuda nicht, wenn Sie:

• Allergisch gegen Lurasidonhydrochlorid oder eine der Zutaten in Latuda. Eine vollständige Liste von Zutaten in Latuda finden Sie im Ende dieses Medikamentenleitfadens.
• Einnahme bestimmter anderer Medikamente, die als CYP3A4 -Inhibitoren oder Induktoren bezeichnet werden, einschließlich Ketoconazol Clarithromycin Ritonavir Voriconazol Mibefradil Rifampin Avasimibe St. Johns Würze Phenytoin oder Carbamazepine. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind, ob Sie diese Medikamente einnehmen.

Bevor Sie Latuda mitnehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Herzprobleme oder Schlaganfall hatten oder hatte
• einen niedrigen oder hohen Blutdruck hatte oder hatte
• Diabetes haben oder gehabt haben oder hoher Blutzucker oder eine Familiengeschichte von Diabetes oder hohem Blutzucker haben.
• Ein hohes Maß an Gesamtcholesterinspiegel oder Triglyceriden hatte oder hatte
• hohe Prolaktinspiegel haben oder hatten
• Habe oder hatte eine niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen
• Anfälle haben oder hatten
• Habe oder Leberprobleme hatte oder hatte
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Latuda Ihrem ungeborenen Baby schädigen wird. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über das Risiko für Ihr ungeborenes Baby, wenn Sie während der Schwangerschaft Latuda einnehmen.
  • Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie schwanger werden oder denken, dass Sie während der Behandlung mit Latuda schwanger sind.
  • Wenn Sie während der Behandlung mit Latuda schwanger werden, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über die Registrierung im Nationalen Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika. Sie können sich unter der Telefonnummer 1-866-961-2388 anmelden oder unter https://womenmentalhealth.org/clinical-andresearchPrograms/greveryRegistry/gehen.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Latuda in Ihre Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Latuda am besten ernähren können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate.

Wie ist ein Ativan hoch

Ripple Und other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Ripple may affect the way other medicines work Und other medicines may affect how Ripple works.

Ihr Gesundheitsdienstleister kann Ihnen sagen, ob es sicher ist, Latuda mit Ihren anderen Medikamenten zu nehmen. Beginnen oder stoppen Sie keine anderen Medikamente während der Behandlung mit Latuda, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Latuda nehmen?

• Nehmen Sie Latuda genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen. Ändern Sie die Dosis nicht oder hören Sie nicht auf, Latuda zu nehmen, ohne zuerst mit Ihrem Gesundheitsdienstleister zu sprechen.
• Nehmen Sie Latuda mit dem Mund mit Essen (mindestens 350 Kalorien).
• Wenn Sie zu viel Latuda nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Ihr Giftkontrollzentrum an oder gehen Sie sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses.

Was soll ich bei der Einnahme von Latuda vermeiden?

• Fahren Sie nicht mit schweren Maschinen oder führen Sie andere gefährliche Aktivitäten aus, bis Sie wissen, wie sich Latuda auf Sie auswirkt. Latuda kann dich schläfrig machen.
• Vermeiden Sie es, Grapefruit zu essen oder Grapefruitsaft während der Behandlung mit Latuda zu trinken. Grapefruit und Grapefruitsaft können die Menge an Latuda in Ihrem Blut beeinflussen.
• Während der Behandlung mit Latuda nicht zu heiß oder dehydriert werden.
  • Nicht zu viel trainieren.
  • Bei heißem Wetter bleiben Sie nach Möglichkeit an einem kühlen Ort.
  • Bleib von der Sonne.
  • Tragen Sie nicht zu viel Kleidung oder schwere Kleidung.
  • Trinken Sie viel Wasser.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Latuda?

Ripple may cause serious side effects including:

• Sehen Sie, was die wichtigsten Informationen über Latuda wissen sollte?
• Schlaganfall (zerebrovaskuläre Probleme) bei älteren Menschen mit Demenz-bedingter Psychose, die zum Tod führen kann.
• Neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) Eine schwerwiegende Erkrankung, die zum Tod führen kann. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses, wenn Sie über einige oder alle folgenden Anzeichen und Symptome von NMS verfügen:
  • hohes Fieber
  • Steife Muskeln
  • Verwirrung
  • Erhöhtes Schwitzen
  • Veränderungen in Ihrer Atemzusammenhängung und im Blutdruck
• Unkontrollierte Körperbewegungen (verspätete Dyskinesie).
  Ripple may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Ripple. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Ripple.
• Probleme mit Ihrem Stoffwechsel wie:
  • hoher Blutzucker (hyperglycemia) Und diabetes.
    Bei einigen Menschen, die Latuda einnehmen, kann ein Anstieg des Blutzuckers auftreten. Extrem hoher Blutzucker kann zum Koma oder zum Tod führen. Wenn Sie an Diabetes oder Risikofaktoren für Diabetes verfügen (z. B. Übergewicht oder Familienanamnese von Diabetes), sollte Ihr Gesundheitsdienstleister Ihren Blutzucker überprüfen, bevor Sie mit Latuda beginnen.

    Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie während der Behandlung mit Latuda eines dieser Symptome von hohem Blutzucker haben:

    • Fühlen Sie sich sehr durstig
    • müssen mehr als gewöhnlich urinieren
    • fühle mich sehr hungrig
    • sich schwach oder müde fühlen
    • Fühlen Sie sich krank in Ihrem Magen
    • Fühlen Sie sich verwirrt oder Ihr Atem riecht fruchtig
  • Erhöhte Fettspiegel (Cholesterin und Triglyceride) in Ihrem Blut.
  • Gewichtszunahme. You Und your healthcare provider should check your weight regularly during treatment with Ripple.
• Erhöhte Prolaktinspiegel in Ihrem Blut
  (Hyperprolaktinämie). Ihr Gesundheitsdienstleister kann Blutuntersuchungen durchführen, um Ihre Prolaktinspiegel während der Behandlung mit Latuda zu überprüfen. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister mit, ob Sie die folgenden Anzeichen und Symptome einer Hyperprolaktinämie haben:

  Frauen:

  Männer:

  • Fehlen Ihres Menstruationszyklus
  • Sekretion der Muttermilch, wenn Sie nicht stillen
  • Probleme, eine Erektion zu erhalten oder aufrechtzuerhalten (erektile Dysfunktion)
  • Vergrößerung von Brüsten (Gynäkomastie)
• Niedrige weiße Blutkörperchenzahl. Ihr Gesundheitsdienstleister kann in den ersten Monaten der Behandlung mit Latuda Blutuntersuchungen durchführen.
• Verminderter Blutdruck (orthostatische Hypotonie). Sie können sich benommen oder schwach fühlen, wenn Sie zu schnell von einer Sitz- oder Lügenposition aufsteigen.
• Falls. Ripple may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position (orthostatic hypotension) Und can slow your thinking Und motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Anfälle (convulsions)
• Probleme bei der Kontrolle Ihrer Körpertemperatur so, dass Sie sich zu warm fühlen. Sehen Sie, was ich vermeiden soll, während ich Latuda einnehme?
• Manie oder Hypomanie (Manische Episoden) in Menschen mit einer Geschichte der bipolaren Störung. Symptome können ein sein:
  • stark erhöhte Energie
  • schwere Probleme schlafen
  • Renngedanken
  • rücksichtsloses Verhalten
  • ungewöhnlich große Ideen
  • übermäßiges Glück oder Reizbarkeit
  • mehr oder schneller sprechen als gewöhnlich
• Schwierigkeiten beim Schlucken

Die häufigsten Nebenwirkungen von Latuda sind:

• Erwachsene with schizophrenia:
  • Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit
  • Unruhe Und feeling like you need to move around (akathisia)
  • Schwierigkeiten, langsame Bewegungen Muskelsteifheit oder Zittern zu bewegen
  • Brechreiz
• Kinder 13 bis 17 Jahre im Alter von Schizophrenie:
  • Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit
  • Brechreiz
  • Unruhe Und feeling like you need to move around (akathisia)
  • Schwierigkeiten, langsame Bewegungen Muskelsteifheit oder Zittern zu bewegen
  • laufende Nase
  • Erbrechen
• Erwachsene with bipolar depression:
  • Unruhe Und feeling like you need to move around (akathisia)
  • Schwierigkeiten, langsame Bewegungen Muskelsteifheit oder Zittern zu bewegen
  • Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit
• Kinder im Alter von 10 bis 17 Jahren mit bipolarer Depression:
  • Brechreiz
  • Gewichtszunahme
  • Probleme beim Schlafen (Schlaflosigkeit)

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Latuda.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Latuda aufbewahren?

• Lagern Sie Latuda -Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (20 ° C bis 25 ° C).
• Halten Sie Latuda und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Latuda.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Latuda nicht für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Latuda anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen über Latuda bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Latuda?

Wirkstoff: Lurasidonhydrochlorid

Inaktive Zutaten: MANNITOL Pregelatinisierte Stärke Croscarmellose Natrium Hypromellose Magnesium Stearat Opadry® und Carnuba Wachs. Zusätzlich enthält die 80 -mg -Tablette gelbes Eisenoxid und FD

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.