Atropinlösung

Beschreibung für Atropin

Atropinsulfat Ophthalmic -Lösung USP 1% ist ein steriles topisches Anticholinerge für die ophthalmische Verwendung. Der Wirkstoff wird durch die chemische Struktur dargestellt:

Chemischer Name: Benzeneacesäure α- (Hydroxymethyl)-8-methyl-8-Azabicyclo [3.2.1] Okt-3-ylester Endo-(±)-Sulfat (2: 1) (Salz) Monohydrat.

Molekülformel: (C ₁₇ H ₂₃ NEIN ₃ ) • H ₂ ALSO ₄ • H. ₂ O

Molekulargewicht: 694,83 g/mol

Jede ml Atropinsulfat -ophthalmische Lösung USP 1% enthält: Aktiv: Atropinsulfat 10 mg äquivalent zu 8,3 mg Atropin. Inaktiv: Benzkoniumchlorid 0,1 mg (NULL,01%) Dibasisch -Natriumphosphat -Edetat -Disodium -Hypromellose (2910) Monobasisches Natriumphosphathydrochlorsäure und/oder Natriumhydroxid können hinzugefügt werden, um den PH (NULL,5 bis 6 0) und das Wasser für die Injektion für USP einzustellen.

Verwendung für Atropin

Atropinsulfat Ophthalmic -Lösung USP 1% ist angegeben für:

Cycloplegie

Mydriasisis

Bestrafung des gesunden Auges bei der Behandlung von Amblyopie

Dosierung für Atropin

Bei Personen ab drei (3) Monaten oder mehr fällt 1 topisch bis zur Sackgasse der Bindehaut vierzig Minuten vor der beabsichtigten maximalen Dilatationszeit.

Bei Personen, die 3 Jahre oder größere Dosen nach Bedarf bis zu zweimal täglich wiederholt werden können.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Atropinsulfat Ophthalmic -Lösung USP 1%: Jede ml enthält 10 mg Atropinsulfat, die 8,3 mg Atropin entsprechen.

Lagerung und Handhabung

Atropinsulfat Ophthalmic -Lösung USP 1% wird in einer Plastik -Tropfenflasche mit einer roten Kappe in den folgenden Größen geliefert:

NDC 17478-215-02
NDC 17478-215-05
NDC 17478-215-15

Lagerung

Auf 20 ° bis 25 ° C (68 ° bis 77 ° F) speichern. Sich dicht geschlossen halten.

Hergestellt von: Akorn Inc. Lake Forest IL 60045. Überarbeitet Juli 2014

Nebenwirkungen für Atropin

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden nachstehend und anderswo in der Kennzeichnung beschrieben:

• Photophobie und verschwommenes Sehen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Blutdruckerhöhung [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden nach Verwendung von Atropinsulfat -ophthalmischer Lösung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Nebenwirkungen der Augen

Augenschmerzen und Stecher treten bei der Instillation einer Atropinsulfat -ophthalmischen Lösung auf. Andere häufig auftretende unerwünschte Reaktionen umfassen die oberflächliche Keratitis mit verschwommenem Sehvermögen und eine verminderte Trauerung. Allergische Reaktionen wie papilläre Konjunktivitis -Kontaktdermatitis und Deckelödeme können ebenfalls seltener auftreten.

Systemische Nebenwirkungen

Die systemischen Wirkungen von Atropin hängen mit seiner anti-muskarinischen Aktivität zusammen. Zu den gemeldeten systemischen unerwünschten Ereignissen gehören die Trockenheit von Hautmund und Hals aus verringerten Sekreten von Schleimmembranen; Unruhe Reizbarkeit oder Delir von Stimulation des Zentralnervensystems; Tachykardie; Spülhäute aus Gesicht und Nacken.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Atropin

Monoaminoxidase -Inhibitoren (Maoi)

Die Verwendung von Atropin- und Monoamin -Oxidase -Inhibitoren (MAOI) wird im Allgemeinen nicht empfohlen, da die hypertensive Krise ausfällt.

Warnungen für Atropin

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Atropin

Photophobie und verschwommenes Sehen

Photophobie und verschwommenes Sehen aufgrund der Pupille, die nicht reagiert, und Cycloplegie kann bis zu 2 Wochen dauern.

Blutdruckerhöhung

Eine Erhöhung des Blutdrucks durch systemische Absorption wurde nach der Bindehautinformation empfohlener Dosen von Atropinsulfat -Ophthalmikelösung USP 1%berichtet.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Atropinsulfat war im Salmonella/Mikrosomen -Mutagenitätstest negativ. Studien zur Bewertung der Karzinogenität und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category C:

Bei schwangeren Frauen gibt es keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Atropinsulfat. Tierentwicklungs- und Fortpflanzungsstudien wurden nicht mit Atropinsulfat durchgeführt. Da nicht bekannt ist, ob topisch verabreichtes Atropinsulfat fetale Schäden Atropinsulfat Ophthalmic -Lösung verursachen kann.

Pflegemütter

In der Muttermilch wurden Spuren von Atropin nach Verabreichung von Atropinlösung zur Injektion gefunden. Da eine systemische Absorption aus der topischen Verabreichung auftritt, sollte Vorsicht geboten werden, wenn Atropinsulfat -Ophthalmic -Lösung USP 1% an eine stillende Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Aufgrund der systemischen Absorption von Atropinsulfat -Ophthalmikelösung wird die Verwendung von Atropinsulfat -Ophthalmikelösung USP 1% bei Kindern unter 3 Monaten nicht empfohlen, und die Verwendung bei Kindern unter 3 Jahren sollte auf nicht mehr als einen Abfall pro Auge pro Tag begrenzt sein.

Geriatrische Verwendung

Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren und jüngeren erwachsenen Patienten beobachtet.

Überdosierungsinformationen für Atropin

Im Falle einer zufälligen Einnahme oder einer toxischen Überdosierung mit Atropinsulfat -Ophthalmic -Lösung kann die unterstützende Versorgung ein kurz wirksames Barbiturat oder Diazepam umfassen, um die markierte Aufregung und Krämpfe zu kontrollieren. Große Dosen für die Sedierung sollten vermieden werden, da eine zentrale Depressivität mit der Depression zusammenfallen kann, die spät in der Atropinvergiftung auftritt. Zentrale Stimulanzien werden nicht empfohlen.

Physostigmin, der durch langsame intravenöse Injektion von 1 bis 4 mg (NULL,5 bis 1 mg in pädiatrischen Populationen) verabreicht wird, hebt Delirium und Koma schnell auf, die durch große Atropin -Dosen verursacht werden. Da Physostigmin schnell zerstört wird, kann der Patient nach ein bis zwei Stunden wieder ins Koma verfallen und wiederholte Dosen erforderlich sein.

Möglicherweise ist eine künstliche Atmung mit Sauerstoff erforderlich. Es können Kühlmaßnahmen erforderlich sein, um das Fieber insbesondere in pädiatrischen Bevölkerungsgruppen zu reduzieren.

Die tödliche Erwachsenendosis Atropin ist nicht bekannt. In pädiatrischen Populationen können 10 mg oder weniger tödlich sein.

Kontraindikationen für Atropin

Überempfindlichkeit gegen jede Komponente dieses Medikaments

Abschnitts or subsections omitted from the full prescribing information are not listed. Atropine sulfate ophthalmic solution should not be used in anyone who has demonstrated a previous hypersensitivity or known allergic reaction to any ingredient of the formulation because it may recur.

Klinische Pharmakologie for Atropine

Wirkungsmechanismus

Atropin ist ein reversibler Antagonist muskarinähnlicher Wirkungen von Acetylcholin und wird daher als antimuskarinisches Mittel eingestuft. Atropin ist für muskarinische Rezeptoren relativ selektiv. Seine Potenz an Nikotinrezeptoren ist viel niedriger und die Wirkungen bei nicht-muskarinischen Rezeptoren sind im Allgemeinen klinisch nicht nachweisbar. Atropin unterscheidet nicht zwischen den M1 M2- und M3 -Untergruppen von muskarinischen Rezeptoren.

Der Pupillar -Constrictor -Muskel hängt von der Aktivierung des muskarinischen Cholinozeptors ab. Diese Aktivierung wird durch topisches Atropin blockiert, was zu einer ungehinderten sympathischen Dilatatoraktivität und einer Mydriassis führt. Atropin schwächt auch die Kontraktion des Ziliarmuskels oder der Cycloplegie. Cycloplegie führt zu einem Verlust der Fähigkeit, sich aufzunehmen, so dass sich das Auge nicht auf das Sehen fokussieren kann.

Pharmakodynamik

Der Einsetzen der Wirkung nach Verabreichung von Atropinsulfat -Ophthalmic -Lösung USP 1% beträgt normalerweise innerhalb von 40 Minuten, wobei der maximale Effekt in etwa 2 Stunden erreicht wird. Der Effekt kann bis zu 2 Wochen in normalem Auge dauern.

Pharmakokinetik

Die Bioverfügbarkeit von Atropinsulfat -Ophthalmic -Lösung USP 1% wurde bei sechs gesunden Probanden im Alter von 24 bis 29 Jahren bewertet. Die Probanden erhielten entweder 0,3 mg Atropinsulfat, die als intravenöse Injektion von Bolus verabreicht wurden oder 0,3 mg als 30 μl verabreicht wurden, einseitig in die Sackgasse des Auges. Die Plasma-L-Hyoscyamin-Konzentrationen wurden über ausgewählte Intervalle bis zu acht Stunden nach der Verabreichung von Dosis bestimmt.

Die mittlere Bioverfügbarkeit von topisch angewandten Atropin betrug 63,5 ± 29% (Bereich 19 bis 95%) mit großen interindividuellen Unterschieden. Die mittlere maximal beobachtete Plasmakonzentration für die ophthalmische Lösung betrug 288 ± 73 pg/ml. Die maximale Konzentration wurde in 28 ± 27 Minuten nach der Verabreichung erreicht. Die terminale Halbwertszeit von L-hyoscamin wurde nicht durch Verabreichungsweg beeinflusst und wurde mit 3 ± 1,2 Stunden (intravenös) und 2,5 ± 0,8 Stunden (topisches Ophthalmiker) berechnet.

In einer anderen placebokontrollierten Studie wurden die systemische Exposition gegenüber L-hyoscyamin und die anti-cholinergen Wirkungen von Atropin bei acht Patienten mit einer Augenchirurgie untersucht, die 56 bis 66 Jahre alt sind, nach einer topischen topischen Augen von 0,4 mg Atropin-Dosis (bei 40 Mikroliteln der Atropin-Sulfat-Ophththalmic-Lösung USP-Lösung). Der mittlere (± Standardabweichung (SD)) Cmax von L-hyoscyamin bei diesen Patienten betrug 860 ± 402 pg/ml innerhalb von 8 Minuten nach der Instillation von Augenedrop.

Nach der intravenösen Verabreichung wurde berichtet, dass die mittlere (± SD) -Eliminations-Halbwertszeit (T) von Atropin bei pädiatrischen Probanden unter 2 Jahren (NULL,9 ± 3,3 Stunden) und bei geriatrischen Patienten von 65 bis 75 Jahren (NULL,0 ± 7,3 Stunden) im Vergleich zu Kindern über 2 Jahre (NULL,5 ± 1,2 Stunden) und in den Jahren 16 bis 58 Jahre (NULL,0 ± 0,2 Stunden) länger ist. (sehen Pädiatrische Verwendung ).

Atropin wird durch enzymatische Hydrolyse insbesondere in der Leber zerstört. Von 13 bis 50% werden im Urin unverändert ausgeschieden. Spuren finden sich in verschiedenen Sekreten, einschließlich Milch. Die Hauptmetaboliten von Atropin sind Noratropin Atropin-N-Oxid Tropin und Troponsäure. Atropin überschreitet leicht die Plazentasperre und tritt in die fetale Kreislauf ein, ist jedoch nicht in Fruchtwasserflüssigkeit vorhanden.

Atropin bindet schlecht (etwa 44%) an Plasmaprotein, hauptsächlich an Alpha-1-Säureglykoprotein; Das Alter hat keinen Einfluss auf die Serumproteinbindung von Atropin. Die Atropinbindung an α-1-Säureglykoprotein war konzentrationsabhängig (2 bis 20 mcg/ml) und nichtlinear in vitro Und vergeblich . Die Pharmakokinetik der durch Injektion verabreichten Atropin -Atropin -Atropin hat keinen geschlechtsspezifischen Effekt.

Klinische Studien

Die topische Verabreichung von Atropinsulfat -Ophthalmikelösung USP 1% führt zu Cycloplegie und Mydriasis, was in mehreren kontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten nachgewiesen wurde. Maximale Mydriasis tritt normalerweise in etwa 40 Minuten auf, und maximale Cycloplegie wird normalerweise in etwa 60 bis 90 Minuten nach einer einzelnen Verabreichung erreicht. Die volle Wiederherstellung tritt normalerweise in ungefähr einer Woche auf, kann jedoch ein paar Wochen dauern.

Patienteninformationen für Atropin

Raten Sie den Patienten, die Tropfenspitze nicht auf eine Oberfläche zu berühren, da dies die Lösung kontaminieren kann. Beraten Sie den Patienten, dass abfällt, und raten den Patienten, dass sie eine Sensibilität gegenüber Licht und verschwommenem Sehen erleben, was möglicherweise für ein paar Wochen dauern kann.