Belsomra

Beschreibung für Belsomra

Belsomra -Tabletten enthalten Suvorexant, einen hochselektiven Antagonisten für Orexinrezeptoren OX1R und OX2R.

Suvorexant wird chemisch als: [(7r) -4- (5-Chlor-2-Benzoxazolyl) hexahydro-7-methyl-1H-14-diazepin-1-yl] [5-methyl-2- (2H-123-TRIAzol2-yl) Phenyl] methanon seine empirische Formula Die Formula-Formula Is C. ₂₃ H ₂₃ Cln ₆ O ₂ und das Molekulargewicht beträgt 450,92. Seine strukturelle Formel ist:

Suvorexant ist ein weißes bis breites Pulver, das in Wasser unlöslich ist.

Jedes filmbeschichtete Tablet enthält 5 mg 10 mg 15 mg oder 20 mg Suvorexant und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Polyvinylpyrrolidon/Vinylacetatcopolymer (Copovidon) Mikrokristalline Cellulose -Lactose -Monohydrat -Croscarmellose -Natrium -und -magrystalline -Stearat.

Zusätzlich enthält die Filmbeschichtung die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Laktosemonohydrat -Hypomellose -Titan -Dioxid und Triacetin. Die Filmbeschichtung für die 5 mg Tabletten enthält auch Eisenoxidgelb und Eisenoxid schwarz und die Filmbeschichtung für die 10 mg Tabletten enthält auch Eisenoxidgelb und Fd

Verwendung für Belsomra

Belsomra® (Suvorexant) ist für die Behandlung von Schlaflosigkeit angezeigt, die durch Schwierigkeiten mit dem Einsetzen des Schlafes und/oder der Erhaltung der Schlafe gekennzeichnet sind.

Dosierung für Belsomra

Dosierungsinformationen

Verwenden Sie die niedrigste Dosis, die für den Patienten wirksam ist. Für alle Belsomra -Dosen dauern die Dosen innerhalb von 30 Minuten nach dem Schlafengehen nicht mehr als einmal pro Nacht (mit mindestens 7 Stunden vor dem geplanten Erwachen). Zeit für die Wirkung von Belsomra kann verzögert werden, wenn er mit oder kurz nach einer Mahlzeit eingenommen wird [siehe Klinische Pharmakologie ].

Die empfohlene Dosis für Belsomra beträgt 10 mg nicht mehr als einmal pro Nacht. Wenn die 10 mg-Dosis gut vertragen, aber nicht wirksam ist, kann die Dosis erhöht werden. Die maximal empfohlene Dosis Belsomra beträgt 20 mg, die nicht mehr als einmal pro Nacht genommen werden.

Besondere Populationen

Die Exposition gegenüber Belsomra ist im Vergleich zu nicht adesischen Patienten und Frauen im Vergleich zu Männern erhöht. Insbesondere bei fettleibigen Frauen sollte das erhöhte Risiko für expositionsbedingte Nebenwirkungen berücksichtigt werden, bevor die Dosis erhöht wird [siehe Klinische Pharmakologie ].

Verwendung bei ZNS -Depressiva

Wenn Belsomra mit anderen ZNS -Depressiva -Medikamenten kombiniert wird, kann die Reduzierung von Belsomra und/oder die anderen Arzneimittel (en) aufgrund potenziell additiver Wirkungen erforderlich sein [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Dosierungsanpassungen mit CYP3A -Inhibitoren

Bei Verwendung mit moderaten CYP3A -Inhibitoren beträgt die empfohlene Dosierung von Belsomra 5 mg nicht mehr als einmal pro Nacht (die Dosis sollte im Allgemeinen 10 mg nicht überschreiten). Belsomra wird nicht für die Verwendung mit starken CYP3A -Inhibitoren empfohlen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

• 5 mg Tabletten sind gelbe runde filmbeschichtete Tabletten mit 5 auf der einen Seite und auf der anderen Seite.
• 10 mg Tabletten sind grüne runde filmbeschichtete Tabletten mit 33 auf der einen Seite und auf der anderen Seite.
• 15 mg Tabletten sind weiße ovale, filmbeschichtete Tabletten mit dem Merck-Logo auf der einen Seite und 325 auf der anderen Seite.
• 20 mg Tabletten sind weiße runde filmbeschichtete Tabletten mit dem Merck-Logo und 335 auf der einen Seite und auf der anderen Seite.

Belsomra Tabletten 5 mg sind gelbe runde filmbeschichtete Tabletten mit 5 auf der einen Seite und auf der anderen Seite. Sie werden wie folgt geliefert: NDC 0006-0005-30 Nutzungsblasen von 30

Belsomra Tabletten 10 mg sind grüne runde filmbeschichtete Tablets mit 33 auf der einen Seite und auf der anderen Seite. Sie werden wie folgt geliefert: NDC 0006-0033-30 Nutzungshöfen von 30

Belsomra Tabletten 15 mg sind weiße ovale filmbeschichtete Tabletten mit dem Merck-Logo auf der einen Seite und auf der anderen Seite 325. Sie werden wie folgt geliefert: NDC 0006-0325-30 Nutzungsblasen von 30

Belsomra Tabletten 20 mg sind weiße runde filmbeschichtete Tablets mit dem Merck-Logo und 335 auf der einen Seite und auf der anderen Seite. Sie werden wie folgt geliefert: NDC 0006-0335-30 Nutzungsblasen von 30 Jahren

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) zulässig sind [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Lagern Sie im Originalpaket bis zum Schutz vor Licht und Feuchtigkeit.

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Nebenwirkungen for Belsomra

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten ausführlicher erörtert:

• ZNS -Depressivum -Effekte und Tagesbeeinträchtigung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Verschlechterung der Depressions-/Suizidgedanken [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Komplexes Schlafverhalten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Schlaflähmung hypnagogisch/hypnopomischer Halluzinationen kataplexische Symptome [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Patienten mit gefährdeter Atemfunktion [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

In 3-monatigen kontrollierten Wirksamkeitsstudien (Studie 1 und Studie 2) wurden 1263 Patienten Belsomra ausgesetzt, darunter 493 Patienten, die Belsomra 15 mg oder 20 mg erhielten (siehe Tabelle 1).

In einer Langzeitstudie wurden zusätzliche Patienten (n = 521) mit Belsomra zu höher als empfohlene Dosen behandelt, darunter insgesamt 160 Patienten, die Belsomra mindestens ein Jahr lang erhielten.

Tabelle 1: Exposition der Patienten gegenüber Belsomra 15 mg oder 20 mg in Studie 1 und Studie 2

Die nachstehend beschriebenen gepoolten Sicherheitsdaten (siehe Tabelle 2) spiegeln das unerwünschte Reaktionsprofil während der ersten 3 Monate der Behandlung wider.

Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung führen

Die Inzidenz von Absetzen aufgrund unerwünschter Reaktionen bei Patienten, die mit 15 mg oder 20 mg Belsomra behandelt wurden, betrug 3% gegenüber 5% für Placebo. Keine individuelle Nebenwirkung führte zu einem Abbruch bei einer Inzidenz von ≥ 1%.

Die häufigsten Nebenwirkungen

In klinischen Studien mit Patienten mit Schlaflosigkeit, die mit Belsomra 15 mg oder 20 mg behandelt wurden, war die häufigste unerwünschte Reaktion (bei 5%oder mehr der mit Belsomra behandelten Patienten und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate) Schläfrigkeit (Belsomra 7%; Placebo 3%).

Tabelle 2 zeigt den Prozentsatz der Patienten mit unerwünschten Reaktionen in den ersten drei Monaten der Behandlung basierend auf den gepoolten Daten aus 3 Monaten kontrollierten Wirksamkeitsstudien (Studie 1 und Studie 2).

Bei Dosen von 15 oder 20 mg war die Inzidenz von Schläfrigkeit bei Frauen (8%) höher als bei Männern (3%). Von den in Tabelle 2 angegebenen unerwünschten Reaktionen traten bei Frauen bei einer Inzidenz von mindestens doppelt so hoch wie bei Männern: Kopfschmerz abnormale Träume trockener Mundhusten und Infektion der oberen Atemwege.

Das unerwünschte Reaktionsprofil bei älteren Patienten stimmte im Allgemeinen mit nicht älteren Patienten überein. Die unerwünschten Reaktionen, die während der Langzeitbehandlung bis zu 1 Jahr berichteten, stimmten im Allgemeinen mit denen überein, die während der ersten 3 Monate der Behandlung beobachtet wurden.

Tabelle 2: Prozentsatz der Patienten mit unerwünschten Reaktionen Inzidenz ≥2% und größer als Placebo in 3-Monats-kontrollierten Wirksamkeitsstudien (Studie 1 und Studie 2)

Dosisbeziehung für unerwünschte Reaktionen

Es gibt Hinweise auf eine Dosisbeziehung für viele der unerwünschten Reaktionen, die mit Belsomra in Verbindung stehen, insbesondere für bestimmte ZNS -unerwünschte Reaktionen.

In einer placebokontrollierten Crossover-Studie (Studie 3) wurden nicht teurige erwachsene Patienten bis zu einem Monat mit Belsomra in Dosen von 10 mg 20 mg 40 mg (2-fach die maximal empfohlene Dosis) oder 80 mg (4-mal der maximal empfohlenen Dosis) behandelt. Bei Patienten, die mit Belsomra 10 mg (n = 62) behandelt wurden, waren die Arten von unerwünschten Reaktionen ähnlich wie bei Patienten, die mit Belsomra 20 mg behandelt wurden. Belsomra war mit einem dosisbedingten Anstieg der Somnolenz verbunden <1% for placebo. BELSOMRA was also associated with a dose-related increase in serum cholesterol: 1 mg/dL at the 10 mg dose 2 mg/dL at the 20 mg dose 3 mg/dL at the 40 mg dose Und 6 mg/dL at the 80 mg dose after 4 weeks of treatment compared to a 4 mg/dL decrease for placebo.

Schlaflosigkeit bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer -Krankheit

In einer 4-wöchigen Insomnia-Studie an Belsomra bei 285 Patienten (Belsomra n = 142; Placebo N = 143) waren die unerwünschten Reaktionen, die ≥ 2% und größer als Placebo-Slochbo auftraten, (4% im Vergleich zu 1% für Placebo), (2% im Vergleich zu 1%) und Stürmen (2% für Place) (2% für Place) und Stürmen (2%). Klinische Studien ].

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Belsomra nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Herzerkrankungen: Palpitationen Tachykardie

Magen -Darm -Störungen: Übelkeit Erbrechen

Störungen des Nervensystems: psychomotorische Hyperaktivität

Psychiatrische Störungen: Angsthaut und subkutane Gewebeerkrankungen: Pruritus

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Belsomra

CNS-aktive Agenten

Als Belsomra mit Alkoholzusatz-psychomotorische Beeinträchtigung zusammengeführt wurde, wurde nachgewiesen. In der Pharmakokinetik von Belsomra gab es keine Veränderung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Auswirkungen anderer Medikamente auf Belsomra

Der Metabolismus von CYP3A ist der Hauptausscheidungsweg für Suvorexant.

CYP3A -Inhibitoren

Gleichzeitige Verwendung von Belsomra mit starken Inhibitoren von CYP3A (z. Klinische Pharmakologie ].

Die empfohlene Dosis von Belsomra beträgt 5 mg bei Probanden, die mäßige CYP3A -Inhibitoren erhalten (z. B. Amprenavir -Aprepitant Atazanavir Ciprofloxacin Diltiazem Erythromycin Fluconazol Fostrenavir Grapefruit Juice Imatinib Verapamilen). Die Dosis sollte bei Patienten, die mittelschwere CYP3A -Inhibitoren erhalten, im Allgemeinen 10 mg nicht überschreiten [siehe Klinische Pharmakologie ].

CYP3A -Induktoren

Die extrorexante Exposition kann wesentlich verringert werden, wenn sie mit starken CYP3A-Induktoren (z. B. Rifampin-Carbamazepin und Phenytoin) gemeinsam verabreicht werden. Die Wirksamkeit von Belsomra kann reduziert werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Auswirkungen von Belsomra auf andere Medikamente

Digoxin

Die gleichzeitige Verabreichung von Belsomra mit Digoxin erhöhte die Digoxinspiegel aufgrund der Hemmung des Darmp-GP leicht. Die Digoxinkonzentrationen sollten überwacht werden, wenn sie Belsomra mit Digoxin zusammenfasst [siehe Klinische Pharmakologie ].

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Belsomra enthält Suvorexant A Anhang IV kontrollierte Substanz.

Missbrauch

Missbrauch of BELSOMRA poses an increased risk of somnolence daytime Schläfrigkeit impaired reaction time Und impaired driving skills [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Patients at risk for abuse may include those with prolonged use of BELSOMRA those with a history of drug abuse Und those who use BELSOMRA in combination with alcohol or other abused drugs.

Drogenmissbrauch ist der absichtliche nicht therapeutische Einsatz eines Arzneimittels auch einmal für seine wünschenswerten psychologischen oder physiologischen Wirkungen. Arzneimittelabhängigkeit ist eine Gruppe von kognitiven und physiologischen Phänomenen verhaltensbezogener, die den starken Wunsch beinhalten können, die Arzneimittelschwierigkeiten bei der Kontrolle des Drogenkonsums zu kontrollieren (z. B. kontinuierlicher Drogenkonsum, obwohl schädliche Konsequenzen eine höhere Priorität für den Drogenkonsum haben als für andere Aktivitäten und Verpflichtungen) und eine mögliche Toleranz oder körperliche Abhängigkeit.

In einer Studie zur Missbrauchshaftung in Freizeitpolydrug -Anwendern (n = 36) erzeugte Suvorexant (40 80 und 150 mg) ähnliche Effekte wie Zolpidem (15 30 mg) auf subjektive Bewertungen von Arzneimitteln und andere Maßnahmen der subjektiven Arzneimitteleffekte. Denn Personen mit Missbrauch oder Sucht nach Alkohol oder anderen Drogen können ein erhöhtes Risiko für Missbrauch und die Sucht nach Belsomra haben, folgen solchen Patienten sorgfältig.

Abhängigkeit

Die physische Abhängigkeit ist ein Zustand, der sich durch physiologische Anpassung als Reaktion auf wiederholten Drogenkonsum entwickelt, die sich nach abrupten Absetzen oder einer signifikanten Dosisreduktion eines Arzneimittels durch Entzugszeichen und Symptome manifestieren. In abgeschlossenen klinischen Studien mit Belsomra gab es keine Hinweise auf die körperliche Abhängigkeit von der längeren Verwendung von Belsomra. Nach Absetzen von Belsomra wurden keine Entzugssymptome gemeldet.

Warnungen für Belsomra

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Belsomra

ZNS -Depressivum und Tagesbeeinträchtigung

Belsomra ist ein Depressivum für das Zentralnervensystem (ZNS), das die Wachsamkeit am Tag beeinträchtigen kann, wenn sie wie vorgeschrieben verwendet werden. Die Verschreibungen sollten auf Schläfrigkeit und ZNS -Depressiva -Effekte überwachen, aber eine Beeinträchtigung kann in Abwesenheit von Symptomen auftreten und kann durch gewöhnliche klinische Untersuchung möglicherweise nicht zuverlässig festgestellt werden (d. H. Weniger als formale Tests der Wachsamkeit am Tag und/oder psychomotorischer Leistung). ZNS -Depressiva -Effekte können bei einigen Patienten bis zu mehreren Tagen nach Abbruch von Belsomra bestehen.

Belsomra kann die Fahrkenntnisse beeinträchtigen und das Risiko des Einschlafens während der Fahrt erhöhen. Die Dosis bei Patienten einstellen oder verringert, wenn sich die Somnolence -tagsüber täglich entwickelt. In einer Studie mit gesunden Erwachsenen, die die Fahrfähigkeit der Fahren bei einigen Personen beeinträchtigen, nahmen 20 mg Belsomra ein [siehe Klinische Studien ]. Although pharmacodynamic tolerance or adaptation to some adverse depressant effects of BELSOMRA may develop with daily use patients using the 20 mg dose of BELSOMRA should be cautioned against next-day driving Und other activities requiring full mental alertness. Patients taking lower doses of BELSOMRA should also be cautioned about the potential for driving impairment because there is individual variation in sensitivity to BELSOMRA.

Die gleichzeitige Verabreichung mit anderen ZNS-Depressiva (z. B. Benzodiazepine Opioide trizyklische Antidepressiva-Alkohol) erhöht das Risiko einer ZNS-Depression. Den Patienten sollte empfohlen werden, keinen Alkohol in Kombination mit Belsomra aufgrund additiver Effekte zu konsumieren [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Dosage adjustments of BELSOMRA Und of concomitant CNS depressants may be necessary when administered together because of potentially additive effects. The use of BELSOMRA with other drugs to treat insomnia is not recommended [see Dosierung und Verwaltung ].

Das Risiko einer Beeinträchtigung des nächsten Tages einschließlich beeinträchtigtem Fahren wird erhöht, wenn Belsomra mit weniger als einer vollen Nacht des Schlafes eingenommen wird, wenn eine höhere als die empfohlene Dosis eingenommen wird, wenn sie mit anderen ZNS-Depressiva zusammengeführt wird oder wenn sie mit anderen Medikamenten zusammengeführt werden, die die Blutspiegel von Belsomra erhöhen. Die Patienten sollten vor dem Fahren und anderen Aktivitäten gewarnt werden, die eine vollständige geistige Wachsamkeit erfordern, wenn unter diesen Umständen Belsomra eingesetzt wird.

Da Belsomra Schläfrigkeit verursachen kann, haben Patienten, insbesondere ältere Menschen, ein höheres Sturzrisiko.

Verschlechterung der Depression/Selbstmordgedanken

In klinischen Studien wurde bei Patienten, die Belsomra einnahmen, eine dosisabhängige Zunahme der Suizidgedanken beobachtet, die vom Fragebogen bewertet wurde. Bewerten Sie Patienten mit Suizidgedanken sofort oder ein neues Verhaltenszeichen oder ein neues Symptom.

Bei hauptsächlich depressiven Patienten, die mit sedativem Hypnotik behandelt werden, wurde eine Verschlechterung von Depressionen und Selbstmordgedanken und Handlungen (einschließlich fertiger Selbstmorde) berichtet. Bei solchen Patienten können Selbstmordtendenzen vorhanden sein und Schutzmaßnahmen können erforderlich sein. Eine absichtliche Überdosierung tritt bei dieser Patientengruppe häufiger an. Daher sollte die niedrigste Anzahl von Tabletten gleichzeitig für den Patienten verschrieben werden.

Das Auftreten eines neuen Verhaltenszeichens oder eines Sorge -Symptoms erfordert eine sorgfältige und sofortige Bewertung.

Komplexes Schlafverhalten

Es wurde berichtet, dass komplexe Schlafverhalten, einschließlich Schlafstörungen für Schlafstörungen und andere Aktivitäten, die nicht vollständig wach (z. B. Vorbereitung und Essen von Nahrungsmitteln mit Sex-Telefonanrufen zu essen), bei der Verwendung von Hypnotika wie Belsomra berichtet. Diese Ereignisse können sowohl in hypnotischen Na-na-veganten als auch bei hypnotisch erleichterten Personen auftreten. Patienten erinnern sich normalerweise nicht an diese Ereignisse. Komplexes Schlafverhalten kann nach dem ersten oder späteren Einsatz von Belsomra mit oder ohne gleichzeitiger Verwendung von Alkohol und anderen ZNS -Depressiva auftreten [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. Discontinue BELSOMRA immediately if a patient experiences a complex sleep behavior.

Schlaflähmung hypnagogisch/hypnopomischer Halluzinationen kataplexische Symptome

Schlaflähmung Eine Unfähigkeit, während Schlaf-Wach-Übergänge bis zu einige Minuten zu bewegen oder zu sprechen, und hypnagogische/hypnopompic-Halluzinationen, einschließlich lebendiger und störender Wahrnehmungen durch den Patienten, kann bei der Verwendung von Belsomra auftreten. Verschreibungen sollten Patienten bei der Verschreibung von Belsomra die Art dieser Ereignisse erklären.

Symptome ähnlich wie eine leichte Kataplexie können mit zunehmender Risiko mit der Dosis von Belsomra auftreten. Solche Symptome können auch Zeiten der Beinschwäche umfassen, die von Sekunden bis zu einigen Minuten dauern, können sowohl nachts als auch tagsüber auftreten und sind möglicherweise nicht mit einem identifizierten auslösenden Ereignis (z. B. Lachen oder Überraschung) verbunden.

Patienten mit gefährdeter Atemfunktion

Die Auswirkung von Belsomra auf die Atemfunktion sollte berücksichtigt werden, wenn sie Patienten mit beeinträchtigter Atemfunktion verschrieben werden. Belsomra wurde bei Patienten mit schwerer obstruktiver Schlafapnoe (OSA) oder schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen (COPD) nicht untersucht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Muss für gemeinsame Diagnosen bewerten

Da Schlafstörungen die darstellende Manifestation einer physischen und/oder psychiatrischen Störung der Schlaflosigkeit sein können, sollte erst nach sorgfältiger Bewertung des Patienten eingeleitet werden. Das Versagen von Schlaflosigkeit nach 7 bis 10 Tagen Behandlung kann auf das Vorhandensein einer primären psychiatrischen und/oder medizinischen Erkrankung hinweisen, die bewertet werden sollte. Die Verschlechterung von Schlaflosigkeit oder das Auftreten neuer kognitiver oder verhaltensbezogener Anomalien kann das Ergebnis einer nicht erkannten psychiatrischen oder körperlichen Störung sein und im Verlauf der Behandlung mit hypnotischen Arzneimitteln wie Belsomra auftauchen.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

ZNS-Depressivum und Beeinträchtigungen am nächsten Tag

Sagen Sie den Patienten, dass Belsomra das Potenzial hat, eine Beeinträchtigung des nächsten Tages zu verursachen, und dass dieses Risiko mit höheren Dosen erhöht wird oder wenn die Dosierungsanweisungen nicht sorgfältig befolgt werden. Patienten, die die 20 mg-Dosis verwenden, sollten vor dem Fahren am nächsten Tag und anderen Aktivitäten gewarnt werden, die eine volle wachsame Wachsamkeit erfordern, da diese Dosis mit einem höheren Risiko für Beeinträchtigung verbunden ist. Patienten, die niedrigere Dosen einnehmen, sollten ebenfalls vor dem Potenzial für die Beeinträchtigung des Antriebs warnen, da die Empfindlichkeit gegenüber Belsomra individuell variiert.

Patienten sollten keine anderen Aktivitäten fahren oder innerhalb von 8 Stunden nach der Dosierung von Belsomra voll ausüben. Beraten Sie den Patienten, dass eine erhöhte Schläfrigkeit das Risiko für Stürze bei einigen Patienten erhöhen kann [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Schlafantrieb und andere komplexe Verhaltensweisen

Weisen Sie die Patienten an, ihre Familien darüber zu informieren, dass Belsomra mit dem Aufstieg aus dem Bett in Verbindung gebracht wurde, während sie nicht vollständig wach ist, und den Patienten und ihren Familien mitzuteilen, dass sie ihre Gesundheitsdienstleister anrufen sollen, wenn dies auftritt.

Hypnotika wie Belsomra wurden mit Schlafstörungen und anderen komplexen Verhaltensweisen in Verbindung gebracht, während sie nicht vollständig wach sind (Vorbereiten und Essen von Nahrungsmitteln oder Sex oder Sex). Sagen Sie den Patienten und ihren Familien, sie sollen ihre Gesundheitsdienstleister anrufen, wenn sie eines dieser Symptome entwickeln.

Selbstmord

Sagen Sie den Patienten, sofort eine Verschlechterung von Depressionen oder Selbstmordgedanken zu melden.

Alkohol und andere Drogen

Fragen Sie Patienten nach verschreibungspflichtigen Medikamenten, die sie einnehmen, und Drogen, die sie möglicherweise ohne Rezept einnehmen. Raten Sie den Patienten, Belsomra nicht zu verwenden, wenn sie an diesem Abend oder vor dem Schlafengehen Alkohol tranken.

Toleranzmissbrauch und Abhängigkeit

Sagen Sie den Patienten, sie sollen die Dosis von Belsomra nicht selbst erhöhen und Sie informieren, wenn sie glauben, dass das Medikament nicht funktioniert.

Verwaltungsanweisungen

Raten Sie den Patienten, Belsomra nur zu nehmen, wenn sie sich darauf vorbereiten oder ins Bett gehen, und nur, wenn sie eine ganze Nacht im Bett bleiben können, bevor sie wieder aktiv sind. Raten Sie den Patienten, alle verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate dem Prescriber zu melden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Ratten wurden oral mit Dosen von 80 160 und 325 mg/kg/Tag [Männchen] oder 40 80 und 325 mg/kg/Tag [Frauen] oral verabreicht. Suvorexant erhöhte die Inzidenzen des Schilddrüsenfollikularzelladenoms und des kombinierten Adenoms/Karzinoms bei Frauen bei 325 mg/kg/Tag mit Schilddrüsenfollikulärzellen -Adenom bei Männern bei ≥ 160 mg/kg/Tag und Hepatozellulär -Adenom bei Männern bei Männern bei 325 mg/kg/kg/kg/kg/kg/Tag. Diese Ergebnisse stimmten mit einer erhöhten TSH- und Leberenzyminduktion überein, die Mechanismen sind, von denen angenommen wird, dass sie nagetierspezifisch sind. Suvorexant erhöhte die Inzidenz von Tumoren bei Ratten bei 80 mg/kg/Tag nicht, was ungefähr 7 -mal so hoch ist, dass MRHD auf AUC ist.

Suvorexant erhöhte die Inzidenz von Tumoren in TG.Rash2 -Mäusen, die 26 Wochen lang in oralen Dosen von 25 50 200 und 650 mg/kg/Tag behandelt wurden, nicht.

Mutagenese

Suvorexant war im In -vitro -Bakterien -Reverse -Mutation (AMES) -Test nicht mutagen oder im In -vitro -Säugetier -Chromosomal -Aberrationstest oder im In -vivo -Maus- und Ratten -Knochenmarkmikronukleus -Assays.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In zwei separaten Studien wurde Suvorexant männlicher und weiblicher Ratten oral verabreicht, bei Dosen von 80 160 und 325 mg/kg/Tag oder 100 300 und 1200 mg/kg/Tag [Männchen] und 30 80 und 325 mg/kg/Tag oder 25 75 und 1200 mg/kg/kg/kg/kg. und Resorption und Abnahmen von lebenden Feten wurden bei den höchsten Dosen von 325 oder 1200 mg/kg/Tag beobachtet, wenn behandelte Männer und Weibchen mit unbehandelten Tieren kombiniert wurden. Die NOAELS für die Fruchtbarkeit betragen 160 und 80 mg/kg/Tag bei Männern bzw. Frauen, die ungefähr das 20 -fache der auf AUC basierenden MRHD sind.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die verfügbaren Daten aus dem Nachmarktberichten mit Belsomra-Einsatz bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler Fehlgeburten oder unerwünschte Ergebnisse der Mutter oder des Fötus zu ermitteln.

In tierischen Fortpflanzungsstudien wurde die orale Verabreichung von Suvorexanten an schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenesezeit verringerte, was das Körpergewicht des Mutter und/oder die Gewichtszunahme bei Dosen ≥ 30 und 28 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis (MRHD) von 20 mg basierend auf Ratte und Kaninchen. Suvorexant verursachte ein verringertes Fötusgewicht bei Dosen ≥ 86 -fachen der auf AUC in der Ratte basierenden MRHD und verursachte bei Dosen bis zum 28 -fachen der MRHD auf der Basis von AUC im Kaninchen keine signifikante fetale Toxizität. Die NO -beobachteten nachteiligen Effektniveaus (NOAels) für die fetale Toxizität betragen 25 und 28 -fache des MRHD, der auf AUC in Ratte bzw. Kaninchen bzw. das Kaninchen ist. Die orale Verabreichung von Suvorexanten an schwangere Ratten während der Schwangerschaft und Laktation führte zu einer verminderten Mütter- und Puppenkörpergewicht oder Gewichtszunahme bei ungefähr dem 48 -fachen der auf AUC. Der NOAEL für die Entwicklungstoxizität bei der Ratte beträgt das 25 -fache der MRHD auf AUC (siehe Daten ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

Suvorexant wurde während des Organogenesezeitraums in zwei getrennten Studien in Dosen von 30 150 und 1000 mg/kg/Tag oder 30 80 und 325 mg/kg/Tag oral an schwangere Ratten verabreicht. Suvorexante verringerte die Muttergewichte bei Dosen von ≥ 150 mg/kg/Tag und fetale Gewichte bei Dosen ≥ 325 mg/kg/Tag. Der NOAEL für die mütterliche und fetale Toxizität beträgt 80 mg/kg/Tag, was ungefähr 25 -mal der auf AUC basierende MRHD ist.

Suvorexant wurde während der Organogenese in zwei getrennten Studien in Dosen von 40 100 und 300 mg/kg/Tag oder 50 150 und 325 mg/kg/Tag oral an schwangere Kaninchen verabreicht. Suvorexanter verminderte Körpergewicht oder Gewichtszunahme bei Dosen von ≥ 150 mg/kg/Tag. Suvorexant verursachte eine übermäßige mütterliche Toxizität, die zu vorzeitigen Todesfällen bei 325 mg/kg/Tag führte, was die fetale Bewertung ausschloss. Suvorexant verursachte bei Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag keine signifikante fetale Toxizität. Die NOAELS für mütterliche und fetale Toxizitäten betragen 100 mg/kg/Tag bzw. 300 mg/kg/Tag, die ungefähr 10 bzw. 28 -fache der MRHD basierend auf AUC sind.

Suvorexant wurde schwangere Ratten während der Schwangerschaft und Laktation in Dosen von 30 80 und 200 mg/kg/Tag oral verabreicht, die ungefähr das 8- bis 48 -fache des MRHD basierend auf AUC sind. Suvorexant verursachte mütterliche Toxizität von vermindertem Körpergewicht und Gewichtszunahme und Nahrungsmittelkonsum bei 200 mg/kg/Tag. Bei dieser maternal toxischen Dosis verursachte Suvorexant bei maternaler Gewichtszunahme bei Nachkommenpups eine verminderte Gewichtszunahme. Der NOAEL für die mütterliche und entwicklungsbezogene Toxizität beträgt 80 mg/kg/Tag, was ungefähr 25 -mal der auf AUC basierende MRHD ist.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Suvorexant und sein Metabolithydroxy -Suvorexant sind in niedrigen Konzentrationen in der Muttermilch mit einer relativen Säuglingsdosis von weniger als 1% nach oraler Verabreichung vorhanden (siehe Daten ). There are no data on the effects of suvorexant on the breastfed infant or the effects on milk production.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Belsomra und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Belsomra oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Daten

Eine einzelne Dosis (20 mg) Milch- und Plasma -Laktationsstudie wurde bei 12 gesunden stillenden Frauen durchgeführt. Die mittlere Menge an in der Muttermilch gewonnenen Suvorexanten betrug nach einer 20 mg mütterlichen Dosis 0,011 mg. Die berechnete mittlere tägliche Säuglingsdosis betrug 0,002 mg/kg/Tag, basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht des Kindes (d. H. 6,2 kg). Die relative Säuglingsdosis beträgt weniger als 1% der mütterlichen Dosis. Ungefähr 82% der in der Muttermilch ausgeschiedenen Menge an suvorexanter Ausscheidung wurden 24 Stunden nach einer einzigen Verabreichung von Mutterdosis umgeschieden.

Suvorexant und sein Metabolithydroxy -Suvorexant sind in der Muttermilch vorhanden, und die Übertragung von Hydroxy -Suvorexant in die Muttermilch ist niedriger als Suvorexant (Metabolit/Elternteil: 0,13).

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der mit Belsomra (n = 1784) behandelten Patienten in kontrollierten klinischen Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien waren 829 Patienten 65 Jahre und 159 Patienten 75 Jahre und über. Es wurden keine klinisch bedeutenden Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten in den empfohlenen Dosen beobachtet [siehe Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Da Belsomra die Drowsiness -Patienten erhöhen kann, insbesondere ältere Menschen sind ein höheres Sturzrisiko haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Patienten mit gefährdeter Atemfunktion

Die Auswirkungen von Belsomra auf die Atemfunktion sollten in Betracht gezogen werden, wenn sie Patienten mit gefährdeter Atemfunktion verschrieben werden.

Obstruktive Schlafapnoe

Die respiratorische Depressivumwirkung von Belsomra wurde nach einer Nacht und nach vier aufeinanderfolgenden Nächten der Behandlung in einer randomisierten placebokontrollierten 2-Perioden-Crossover-Studie bei Patienten (n = 26) mit leichter bis mittelschwerer obstruktiver Schlafapnoe bewertet. Nach einmal täglichen Dosen von 40 mg betrug der mittlere Apnoe/Hypopnoe-Indexbehandlungsunterschied (Suvorexant-Placebo) am Tag 4 2,7 (90% CI: 0,22 bis 5,09). Es gab jedoch breite und intra-individuelle Variabilität, so dass klinisch bedeutungsvolle Respirationswirkung von Belsomra in obstruktiven Schlafapnea exkluedierte, nicht ausgeschlossen. Belsomra wurde bei Patienten mit schwerer obstruktiver Schlafapnoe nicht untersucht [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung

Die respiratorische Depressivion von Belsomra wurde nach einer Nacht und nach vier aufeinanderfolgenden Nächten der Behandlung in einer randomisierten placebokontrollierten 2-Perioden-Crossover-Studie bei Patienten (n = 25) mit leichten bis mittelschweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) bewertet. Belsomra (40 mg bei nicht älteren 30 mg bei älteren Menschen) hatte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer COPD keine respiratorischen Depressivum-Effekte, gemessen durch Sauerstoffsättigung. Es gab eine breite unter- und intraindividuelle Variabilität, so dass klinisch sinnvolle Atemwegseffekte von Belsomra bei COPD nicht ausgeschlossen werden können. Belsomra wurde bei Patienten mit schwerer COPD nicht untersucht [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Patienten mit Leberbehinderung

Bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Belsomra wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht und wird für diese Patienten nicht empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Nierenbehinderung

Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Belsomra

Es gibt nur begrenzte klinische Erfahrung mit einer Überdosierung von Belsomra. In klinischen Pharmakologiestudien zeigten gesunde Probanden, denen morgendliche Dosen von bis zu 240 mg Suvorexant verabreicht wurden, dosisabhängige Zunahme der Häufigkeit und Dauer der Schläfrigkeit.

Allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen sollten gegebenenfalls zusammen mit unmittelbarer Magenspülung angewendet werden. Intravenöse Flüssigkeiten sollten nach Bedarf verabreicht werden. Wie in allen Fällen von Überdosierungen von Arzneimitteln sollten Vitalfunktionen überwacht und allgemeine unterstützende Maßnahmen eingesetzt werden. Der Wert der Dialyse bei der Behandlung von Überdosierung wurde nicht bestimmt. Da Suvorexant hochproteingebundenes Hämodialyse ist, wird nicht erwartet, dass er zur Beseitigung von Suvorexant beiträgt.

Wie bei der Behandlung aller Überdosierung sollte die Möglichkeit einer multiplen Drogenaufnahme berücksichtigt werden. Erwägen Sie, ein Poison Control Center zu kontaktieren, um aktuelle Informationen zur Behandlung von hypnotischer Arzneimittelproduktüberdosung zu erhalten.

Kontraindikationen für Belsomra

Belsomra ist bei Patienten mit Narkolepsie kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie for Belsomra

Wirkungsmechanismus

Der Wirkungsmechanismus von Suvorexant bei der Behandlung von Schlaflosigkeit wird als Antagonismus von Orexinrezeptoren angenommen. Das Orexin -Neuropeptid -Signalsystem spielt eine Rolle bei der Wachheit. Es wird angenommen, dass die Bindung von Wake-Fomoting-Neuropeptiden Orexin A und Orexin B an Rezeptoren OX1R und OX2R den Weckantrieb unterdrücken.

Pharmakodynamik

Suvorexante bindet an Ox1R und OX2R (KI = 0,55 bzw. 0,35 nm) an Orexinrezeptoren.

Der Antagonismus von Orexinrezeptoren kann auch potenziellen Nebenwirkungen wie Anzeichen einer Narkolepsie/Kataplexie zugrunde liegen. Genetische Mutationen im Orexin -System bei Tieren führen zu erblicher Narkolepsie; Der Verlust von Orexin -Neuronen wurde beim Menschen mit Narkolepsie berichtet.

Bewertung des QTC -Intervalls

Die Auswirkungen von Suvorexant auf das QTC-Intervall wurden in einer randomisierten Placebo- und aktiv kontrollierten (Moxifloxacin 400 mg) Crossover-Studie bei gesunden Probanden (n = 53) bewertet. Die Obergrenze des einseitigen 95% -Konfidenzintervalls für das größte, placebokonbereinigte Grundlinie-korrigiertes QTC-Intervall lag unter 10 ms unter der Analyse von Suvorexant-Dosen bis zu 240 mg 12-fach die maximal empfohlene Dosis. Belsomra verlängert daher das QTC -Intervall nicht auf klinisch relevantes Ausmaß.

Pharmakokinetik

Die extrorexante Exposition steigt auf weniger als streng dosisproportionaler Weise über den Bereich von 10 bis 80 mg aufgrund der verringerten Absorption bei höheren Dosen. Die suvorexante Pharmakokinetik ähnelt bei gesunden Probanden und Patienten mit Schlaflosigkeit.

Absorption

Suvorexante Spitzenkonzentrationen treten bei einem mittleren Tmax von 2 Stunden (Bereich 30 Minuten bis 6 Stunden) unter fastenbedingten Bedingungen auf. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von 10 mg beträgt 82%.

Wirkung von Nahrung

Die Einnahme von Belsomra mit einem fettreichen Mahl Dosierung und Verwaltung ].

Verteilung

Das mittlere Volumen der Verteilung von Suvorexant beträgt ungefähr 49 Liter. Suvorexant ist ausgiebig an menschlichem Plasmaproteinen gebunden (> 99%) und verteilt sich nicht bevorzugt in roten Blutkörperchen. Suvorexant bindet sowohl an menschliches Serumalbumin als auch an α1-Sacid-Glykoprotein.

Beseitigung

Stoffwechsel

Suworexant wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel beseitigt, hauptsächlich durch CYP3A mit einem geringfügigen Beitrag von CYP2C19. Die wichtigsten zirkulierenden Einheiten sind suvorexant und ein hydroxy-suvorexanter Metabolit. Es wird nicht erwartet, dass dieser Metaboliten pharmakologisch aktiv ist.

Ausscheidung

Der primäre Eliminierungsweg erfolgt durch die Kot mit ungefähr 66% der im Kot gewonnenen radioaktiv markierten Dosis im Vergleich zu 23% im Urin. Die systemische Pharmakokinetik von Suvorexant ist linear mit einer Akkumulation von ungefähr 1 zu 2-fach mit einmal täglicher Dosierung. Steady-State wird um 3 Tage erreicht. Der mittlere T½ beträgt ungefähr 12 Stunden (95% CI: 12 bis 13).

Spezifische Populationen

Der geschlechtsspezifische Alterskörpermassenindex (BMI) und die Rasse wurden als Faktoren eingeschlossen, die im Populationsmodell -Modell bewertet wurden, um die Suvorexant -Pharmakokinetik bei gesunden Probanden zu bewerten und Expositionen in der Patientenpopulation vorherzusagen. Alter und Rasse haben keine klinisch bedeutsamen Veränderungen in der Suvorexant -Pharmakokinetik. Daher ist keine Dosisanpassung aufgrund dieser Faktoren erforderlich.

Die extrorexante Exposition ist bei Frauen höher als bei Männern. Bei Frauen sind die AUC und Cmax nach Verabreichung von Belsomra 40 mg um 17% bzw. 9% erhöht. Die durchschnittliche Konzentration der Suvorexanten 9 Stunden nach der Dosierung ist für Frauen über den untersuchten Dosisbereich (10-40 mg) um 5% höher. Die Dosisanpassung von Belsomra ist im Allgemeinen nicht aufgrund von Geschlecht erforderlich.

Die offensichtliche mündliche Clearance von Suvorexant hängt umgekehrt mit dem Body -Mass -Index zusammen. Bei fettleibigen Patienten sind AUC und Cmax um 31% bzw. 17% erhöht. Die durchschnittliche Konzentration von Suvorexanten ungefähr 9 Stunden nach einer 20 mg -Dosis ist bei adipösen Patienten (BMI> 30 kg/m²) im Vergleich zu Patienten mit einem normalen BMI (BMI ≤ 25 kg/m²) um 15% höher.

Bei fettleibigen Weibchen sind AUC und Cmax im Vergleich zu nicht adesischen Frauen um 46% bzw. 25% erhöht. Die höhere Exposition gegenüber Suvorexant bei fettleibigen Frauen sollte vor der Erhöhung der Dosis berücksichtigt werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Die Auswirkungen von Nieren- und Leberbeeinträchtigungen auf die Pharmakokinetik von Suvorexant wurden in spezifischen pharmakokinetischen Studien bewertet.

Die Suvorexant-Exposition nach einer einzigen Dosis war bei Patienten mit moderatem Leberinsuffizienz (Kinderpugh-Kategorie 7 bis 9) und gesunden passenden Kontrollpersonen ähnlich; Bei Patienten mit mittelschwerer Leber -Insuffizien Verwendung in bestimmten Populationen ].

Die extraxante Exposition (ausgedrückt als Gesamt- und ungebundene Konzentrationen) war zwischen Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance von Urinkreatinin ≤ 30 ml/min/1,73 m² ähnlich) und gesunde kontrollierte Probanden. Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung ist keine Dosisanpassung erforderlich [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Arzneimittelinteraktionsstudien

CNS-aktive Medikamente

Ein additiver Effekt auf die psychomotorische Leistung wurde beobachtet, als eine einzige Dosis von 40 mg Suvorexant mit einer einzelnen Dosis von 0,7 g/kg Alkohol gemeinsam verabreicht wurde. Suvorexant hatte keinen Einfluss auf die Alkoholkonzentrationen und Alkohol wirkte sich nicht auf die Suvorexantenkonzentrationen aus [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Eine Interaktionsstudie mit einer einzelnen Dosis von 40 mg Suvorexant und Paroxetin 20 mg bei stationären State bei gesunden Probanden zeigte keine klinisch signifikante pharmakokinetische oder pharmakodynamische Wechselwirkung.

Auswirkungen anderer Medikamente auf Belsomra

Die Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Suvorexant sind in Abbildung 1 als Veränderung im Vergleich zu allein verabreichten Suvorexanten (Test/Referenz) dargestellt. Starke (z. B. Ketoconazol oder Itraconazol) und mäßige (z. B. Diltiazem) CYP3A -Inhibitoren erhöhten signifikant die Exposition gegenüber dem Suvorexanten. Starke CYP3A -Induktoren (z. B. Rifampin) verringerten die extrorexante Exposition des Suvorexs erheblich [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Abbildung 1: Auswirkungen von gemeinsam verabreichten Arzneimitteln auf die Pharmakokinetik von Suvorexant

Auswirkungen von Belsomra auf andere Medikamente

In-vitro-Metabolismus-Studien zeigen, dass Suvorexant das Potenzial hat, CYP3A und Darmp-GP zu hemmen. Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass Suvorexant eine klinisch signifikante Hemmung des humanen CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 oder CYP2D6 verursacht. Darüber hinaus wird keine klinisch sinnvolle Hemmung von OATP1B1 BCRP- und OCT2 -Transportern erwartet. Es ist unwahrscheinlich, dass die chronische Verabreichung von Suvorexant den Metabolismus von Arzneimitteln induziert, der durch Haupt -CYP -Isoformen metabolisiert wurde. Spezifische In -vivo -Effekte auf die Pharmakokinetik von Midazolam Warfarin Digoxin und orale Kontrazeptiva sind in Abbildung 2 als Veränderung im Verhältnis zum interagierenden Arzneimittel allein (Test/Referenz) [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Abbildung 2: Auswirkungen von Suvorexant* auf die Pharmakokinetik von gemeinsam verabreichten Arzneimitteln

* Suvorexant 40 mg wurden in allen Studien mit Ausnahme von Midazolam bewertet, wo 80 mg Suvorexant verabreicht wurden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tiertoxikologie und/oder Pharmakologie

SUVOREXANTE, die Hunden in oralen Dosen von 5 und 30 mg/kg/Tag für 4 bis 7 Tage verabreicht wurden, führten zu Verhaltensweisen, die für eine Kataplexie charakteristisch sind (z. B. vorübergehende, anfällige Haltung von Gliedmaßen), wenn sie mit einer Nahrung ein Reiz gezeigt wurden, um bei Hunden eine Kataplexie mit hereditarischer Narkolpe zu induzieren.

In der 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie bei Ratten wurde bei allen Dosen eine erhöhte Inzidenz der Netzhautatrophie beobachtet. Plasma -AUCs bei der niedrigsten getesteten Dosis betrugen ungefähr siebenmal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD.

In nachfolgenden Studien zu Suvorexant in Albino- und Pigment -Ratten -Netzhautatrophie war es zu Beginn verzögert und nach ungefähr einem Jahr der Dosierung von geringerer Inzidenz und Schwere bei pigmentierten Ratten.

Klinische Studien

Kontrollierte klinische Studien

Belsomra wurde in drei klinischen Studien bei Patienten mit Schlaflosigkeit bewertet, die durch Schwierigkeiten mit dem Einsetzen des Schlafes und bei der Erhaltung des Schlafes gekennzeichnet waren.

Es wurden zwei ähnlich entwickelte 3-monatige randomisierte randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudien durchgeführt (Studie 1 und Studie 2). In beiden Studien wurden nicht ältere (18-64 Jahre) und ältere (Alter ≥ 65) Patienten getrennt randomisiert. Für die Studien zusammen nicht ältere Erwachsene (Durchschnittsalter 46 Jahre; 465 Frauen 275 Männer) wurden mit Belsomra 20 mg (n = 291) oder Placebo (n = 449) behandelt. Ältere Patienten (Durchschnittsalter 71 Jahre 346 Frauen 174 Männer) wurden mit Belsomra 15 mg (n = 202) oder Placebo (n = 318) behandelt.

In Studie 1 und Studie 2 Belsomra 15 mg oder 20 mg war das Placebo für die Schlaflatenz überlegen, wie sie sowohl nach Polysomnographie als auch subjektiv durch die im Patienten geschätzte Schlaflatenz (Tabelle 4) bewertet wurden. Belsomra 15 mg oder 20 mg war auch Placebo für die Erhaltung der Schlafstoffe überlegen, wie sie sowohl durch Polysomnographie (Tabelle 5) als auch subjektiv durch die gesamte Schlafzeit des Patienten bewertet wurden (Tabelle 6). Die Auswirkungen von Belsomra in der Nacht 1 (Ziel) und Woche 1 (subjektiv) stimmten im Allgemeinen mit späteren Zeitpunkten überein. Die Wirksamkeit von Belsomra war zwischen Frauen und Männern ähnlich und basierte auf begrenzten Daten zwischen Kaukasiern und Nichtkaukasiern. 27 Prozent der mit Belsomra 15 mg oder 20 mg in Studie 1 und Studie 2 behandelten Patienten waren Nicht-Kaukasischer. Die Mehrheit (69%) der nichtkaukasischen Patienten war asiatisch.

Tabelle 3: polysomnografische Bewertung der Zeit bis zum Einsetzen des Schlafes in den Studien 1 und 2

Tabelle 4: Patient geschätzte Zeit für den Schlaf in den Studien 1 und 2

Tabelle 5: polysomnografische Bewertung der Schlafwartung (Wake nach dem Schlaf) in den Studien 1 und 2

Tabelle 6: Patienten im Patienten geschätzt in den Studien 1 und 2 die Gesamtschlafzeit

In der 1-monatigen Crossover-Studie (Studie 3) wurden nicht ältere Erwachsene (Alter von 18 bis 64 Jahren Durchschnittsalter 44 Jahre) mit Placebo (n = 249) und Belsomra in einer Dosis von 10 mg (n = 62) 20 mg (n = 61) oder bis zu 80 mg behandelt. Belsomra 10 mg und 20 mg waren dem Placebo für die Schlaflatenz und die Erhaltung der Schlafstoffe überlegen, wie sie durch Polysomnographie objektiv bewertet wurden.

Belsomra wurde auch in Dosen von 30 mg und 40 mg in den 3-monatigen placebokontrollierten Studien bewertet (Studie 1 und Studie 2). Es wurde festgestellt, dass die höheren Dosen eine ähnliche Wirksamkeit wie niedrigere Dosen aufweisen, aber bei den höheren Dosen signifikant mehr unerwünschte Reaktionen berichtet wurden.

Schlaflosigkeit bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer -Krankheit

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 4-wöchige 4-wöchige Parallelgruppenstudie mit Multi-Site-Studie von Belsomra wurde bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (n = 285) zur Behandlung von Schlaflosigkeit durchgeführt. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 50 bis 90 Jahren (inklusive) wurden mit Belsomra (n = 142) oder Placebo (n = 143) behandelt. Patienten, die mit Belsomra behandelt wurden, erhielten ungefähr 14 Tage lang 10 mg, von denen 77% für ungefähr 14 weitere Tage auf 20 mg erhöht wurden.

In dieser Studie zeigten Patienten, die mit Belsomra behandelt wurden, eine statistisch signifikante Verbesserung sowohl für die Gesamtschlafzeit (TST) als auch für das Wachen nach dem Einsetzen des Schlafes (WASO) im Vergleich zu Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, wie in Woche 4 durch Polysomnographie bewertet.

Spezielle Sicherheitsstudien

Auswirkungen auf das Fahren

Two randomized double-blind placebo-and active-controlled four-period crossover studies evaluated the effects of nighttime administration of BELSOMRA on next-morning driving performance 9 hours after dosing in 24 healthy elderly subjects (≥65 years old mean age 69 years; 14 men 10 women) who received 15 mg and 30 mg BELSOMRA and 28 non-elderly subjects (mean age 46 years; 13 men 15 women) who received 20 mg and 40 mg Belsomra. Nach einer Nacht und nach 8 aufeinanderfolgenden Nächten der Behandlung mit Belsomra wurden in diesen Dosen Tests durchgeführt.

Das primäre Ergebnismaß war Veränderung der Standardabweichung der Spurposition (SDLP), ein Maß für die Fahrleistung, die anhand einer Symmetrieanalyse bewertet wurde. Die Analyse zeigte bei einigen Probanden eine klinisch aussagekräftige Beeinträchtigung der Fahrleistung. Nach einer Nacht der Dosierung wurde dieser Effekt bei nicht älteren Probanden nach einer 20 mg oder 40 mg Dosis Belsomra beobachtet. Ein statistisch signifikanter Effekt wurde bei älteren Probanden nach einer Dosis von 15 mg oder 30 mg Belsomra nicht beobachtet. In diesen beiden Studien haben fünf Probanden (4 nicht ältere Frauen auf Belsomra; 1 ältere Frau auf Placebo) aufgrund von Somnolence vorzeitig ihre Fahrtests gestoppt. Patienten, die die 20 mg Dosis Belsomra verwenden, sollten vor dem Fahren am nächsten Tag und anderen Aktivitäten gewarnt werden, die eine vollständige geistige Wachsamkeit erfordern. Patienten, die niedrigere Dosen von Belsomra einnehmen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Auswirkungen auf das Gedächtnis des nächsten Tages und das Gleichgewicht bei älteren und nicht älteren Menschen

In vier placebokontrollierten Versuchen bewerteten die Auswirkungen der Nachtverwaltung von Belsomra auf das Gedächtnis und das Gleichgewicht mit Wortlerntests bzw. Körperschwankungstests. Drei Studien zeigten keine signifikanten Auswirkungen auf das Gedächtnis oder das Gleichgewicht im Vergleich zu Placebo. In einem vierten Versuch bei gesunden Nicht-Besonderen gab es eine signifikante Abnahme des Wortrückrufs, nachdem die Wörter am Morgen nach einer einzigen Dosis von 40 mg Belsomra den Wörtern vorgestellt worden waren, und es gab einen signifikanten Anstieg des Körperschwankungsbereichs am Morgen nach einer einzelnen Dosis von 20 mg oder 40 mg Belsomra.

Mitte der Nachtsicherheit bei älteren Themen

Eine doppelblinde randomisierte, placebokontrollierte Studie bewertete die Wirkung einer einzelnen Dosis von Belsomra auf das Gleichgewichtsgedächtnis und die psychomotorische Leistung bei gesunden älteren Probanden (n = 12), nachdem er während der Nacht geweckt wurde. Die nächtliche Dosierung von Belsomra 30 mg führte zu einer Beeinträchtigung des Gleichgewichts (gemessen durch Körperschwankungen) nach 90 Minuten im Vergleich zu Placebo. Das Gedächtnis wurde nicht beeinträchtigt, wie durch einen sofortigen und verzögerten Wortrückruf-Test nach 4 Stunden nach der Dosis bewertet wurde.

Rückpralleffekte

In 3-monatigen kontrollierten Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien (Studie 1 Studie 2) wurde die Abprallerung nach Absetzen von Belsomra im Vergleich zu Placebo und der Grundlinie bei nicht älteren erwachsenen Patienten, die Belsomra 40 mg oder 20 mg erhielten, und bei älteren Patienten, die Belsomra erhalten, 30 mg oder 15 mg erhalten. Es wurden keine eindeutigen Auswirkungen auf die Messungen des Einsetzens des Schlafes oder der Erhaltung beobachtet.

Entzugseffekte

In 3-monatigen kontrollierten Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien (Studie 1 Studie 2) wurden die Entzugseffekte nach Absetzen von nicht älteren erwachsenen Patienten bewertet, die Belsomra 40 mg oder 20 mg und ältere Patienten, die 30 mg oder 15 mg Belsomra erhielten, erhielten. Die Analyse zeigte keinen klaren Hinweis auf den Rückzug in der Gesamtstudienpopulation auf der Grundlage der Bewertung der Patientenreaktionen auf den Fragebogen zur Entnahme von Tyrer oder Bewertung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit dem Entzug nach Absetzen von Belsomra.

Atemsicherung

Verwendung bei gesunden Probanden mit normaler Atemfunktion

Eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblind-Crossover-Studie bei gesunden Nicht-älteren Probanden (n = 12) bewertete die respiratorische Depressiva von Belsomra (40 mg und 150 mg) nach einer Nacht der Behandlung. In den untersuchten Dosen hatte Belsomra keine respiratorische Depressivionseffekte, gemessen an der Sauerstoffsättigung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienteninformationen für Belsomra

Belsomra®
(Bell-som-rah) Suvorexante Tabletten

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Belsomra wissen sollte?

Belsomra kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

• Verringertes Bewusstsein und Wachsamkeit. Am Morgen, nachdem Sie Belsomra Ihre Fähigkeit, sicher zu fahren und eindeutig zu denken, eindeutig verringert werden. Möglicherweise haben Sie auch tagsüber Schläfrigkeit.
  • Nehmen Sie nicht mehr Belsomra als verschrieben.
  • Nehmen Sie Belsomra nicht mit, es sei denn, Sie können eine volle Nacht (mindestens 7 Stunden) im Bett bleiben, bevor Sie wieder aktiv sein müssen.
  • Nehmen Sie Belsomra innerhalb von 30 Minuten nach dem Schlafengehen.

Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Belsomra? Weitere Informationen zu Nebenwirkungen.

Was ist Belsomra?

• Belsomra ist eine verschreibungspflichtige Medizin für Erwachsene, die Probleme haben, zu fallen oder einzuschlafen (Schlaflosigkeit).
• Es ist nicht bekannt, ob Belsomra bei Kindern unter 18 Jahren sicher und wirksam ist.

Belsomra ist eine bundesweit kontrollierte Substanz (C-IV), weil sie missbraucht oder Abhängigkeit verursacht werden kann. Halten Sie Belsomra an einem sicheren Ort, um Missbrauch und Missbrauch zu verhindern. Der Verkauf oder Verschenken von Belsomra kann anderen Schaden zufügen und ist gegen das Gesetz. Sagen Sie Ihrem Arzt, ob Sie jemals missbraucht haben oder auf Alkohol verschreibungspflichtige Medikamente oder Straßenmedikamente angewiesen sind.

Wer sollte Belsomra nicht nehmen?

Nehmen Sie Belsomra nicht, wenn Sie in unerwarteten Zeiten oft einschlafen (Narkolepsie).

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Belsomra nehme?

Bevor Sie Belsomra mitnehmen, teilen Sie Ihrem Arzt alle Ihre Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• eine Geschichte von Depressionen psychische Erkrankungen oder Selbstmordgedanken haben
• eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Sucht haben
• eine Vorgeschichte eines plötzlichen Einsetzens der Muskelschwäche (Kataplexie)
• Hab eine Geschichte des Einschlafens in unerwarteten Zeiten (Narkolepsie) oder tagsüber Schläfrigkeit
• Lungenprobleme oder Atemprobleme haben
• Leberprobleme haben
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Belsomra Ihrem ungeborenen Baby schaden kann. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über das Risiko für Ihr ungeborenes Baby, wenn Sie während der Schwangerschaft Belsomra einnehmen.
• stillen oder planen zu stillen. Belsomra geht in Ihre Muttermilch. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby während der Behandlung mit Belsomra am besten ernähren können.

Teilen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten mit, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger oder über-die-Vitamine oder Kräuterzusätze. Medikamente können miteinander interagieren, die manchmal schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Nehmen Sie Belsomra nicht mit anderen Medikamenten, die Sie schläfrig machen können, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Behalten Sie eine Liste Ihrer Medikamente bei, um Ihrem Arzt und Apotheker jedes Mal zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Belsomra nehmen?

• Nehmen Sie Belsomra genau so, wie Ihr Arzt Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Nehmen Sie nur 1 Zeit pro Nacht, wenn benötigt wird innerhalb von 30 Minuten nach dem Schlafengehen.
• Nehmen Sie nur Belsomra, wenn Sie einen Schlaf in der Nacht (mindestens 7 Stunden) bekommen können.
• Nehmen Sie nicht Belsomra, wenn Sie an diesem Abend oder vor dem Schlafengehen Alkohol getrunken haben.
• Belsomra kann mit oder ohne Mahlzeit eingenommen werden. Belsomra kann jedoch länger dauern, bis Sie es mit oder direkt nach den Mahlzeiten einnehmen.
• Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn sich Ihre Schlaflosigkeit (Schlafproblem) verschlechtert oder innerhalb von 7 bis 10 Tagen nicht besser ist. Dies kann bedeuten, dass es einen anderen Zustand gibt, der Ihr Schlafproblem verursacht.
• Wenn Sie zu viel Belsomra nehmen, rufen Sie Ihren Arzt sofort an oder erhalten Sie eine Notfallbehandlung.

Was soll ich vermeiden, während ich Belsomra einnehme?

• Nicht Trinken Sie Alkohol, während Sie Belsomra nehmen. Es kann Ihre Chancen erhöhen, ernsthafte Nebenwirkungen zu erzielen.
• Nicht Drive Operation Heavy Maschinen tun alles Gefährliche oder andere Aktivitäten, die nach der Einnahme von Belsomra ein klares Denken erfordern.
• Sie können sich am nächsten Tag nach der Einnahme von Belsomra immer noch schläfrig fühlen. Fahren Sie nicht oder machen Sie andere gefährliche Aktivitäten, bis Sie sich voll wach fühlen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Belsomra?

Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Belsomra wissen sollte?

Belsomra kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, einschließlich:

• Die Verschlechterung von Depressionen und Selbstmordgedanken ist während der Behandlung mit Belsomra stattgefunden. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie eine sich verschlechternde Depression oder Gedanken an Selbstmord oder Sterben haben.
• komplexes Schlafverhalten wie Schlafstörungen im Schlaf beim Vorbereiten und Essen von Nahrungsmitteln, die Telefonanrufe mit Sex oder andere Aktivitäten durchführen, während Sie nicht vollständig wach werden, die Sie möglicherweise am nächsten Morgen nicht erinnern. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie ein komplexes Schlafverhalten erleben.
• vorübergehende Unfähigkeit, sich zu bewegen oder zu sprechen (Schlaflähmung) Bis zu einige Minuten, während Sie schlafen gehen oder aufwachen.
• vorübergehende Schwäche in Ihren Beinen Das kann tagsüber oder nachts passieren.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Belsomra sind Schläfrigkeit am nächsten Tag, nachdem Sie Belsomra eingenommen haben.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden mit Belsomra: Abnormale Träume berichtet.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Belsomra. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Belsomra aufbewahren?

• Lagern Sie Belsomra bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Lagern Sie im Originalpaket bis zum Schutz vor Licht und Feuchtigkeit.
• Halten Sie Belsomra und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Belsomra.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Belsomra nicht für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie Belsomra nicht anderen Menschen, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Belsomra zusammen. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen über Belsomra bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Weitere Informationen finden Sie unter www.belsomra.com oder unter 1-800-622-4477.

Was sind die Zutaten in Belsomra?

Wirkstoff: Suvorexant

Inaktive Zutaten: Croscarmellose -Natrium -Lactose -Monohydrat -Magnesium -Stearat -mikrokristallines Cellulose und Polyvinylpyrrolidon/Vinylacetatcopolymer (Copovidon). Die Filmbeschichtung enthält: Hypromellose Lactose -Monohydrat -Titandioxid und Triacetin. Die Filmbeschichtung für die 5 mg Tabletten enthält auch Eisenoxidschwarz und Eisenoxidgelb und die Filmbeschichtung für die 10 mg Tabletten enthält auch FD

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.