Breo Ellipta

Beschreibung für Breo Ellipta

Breo Ellipta 100/25 und Breo Ellipta 200/25 sind Inhalationspulver für die orale Inhalation, die eine Kombination von Fluticason -Furoat (An ICS) und Vilanterol (A LABA) enthalten.

One active component of BREO ELLIPTA is fluticasone furoate a synthetic trifluorinated corticosteroid having the chemical name (6α11β16α17α)-69-difluoro-17-{[(fluoro-methyl) thio]carbonyl}-11-hydroxy-16-methyl-3-oxoandrosta-14-dien-17-yl 2-Furancarboxylat und die folgende chemische Struktur:

Fluticason -Furoat ist ein weißes Pulver mit einem Molekulargewicht von 538,6 und die empirische Formel ist c ₂₇ H ₂₉ F ₃ O ₆ S. Es ist praktisch unlöslich im Wasser.

Die andere aktive Komponente von Breo Ellipta ist Vilanterol Tifenatat eine DABA mit dem chemischen Namen Triphenylessigsäure-4-{(1 R ) -2-[(6- {2- [26-Dicholorobenzyl) Oxy] Ethoxy} Hexyl) Amino] -1-Hydroxyethyl} -2- (Hydroxymethyl) Phenol (1: 1) und die folgende chemische Struktur:

Vilanterol Tiflenatat ist ein weißes Pulver mit einem Molekulargewicht von 774,8 und die empirische Formel ist c ₂₄ H ₃₃ Cl ₂ NEIN ₅ • C. ₂₀ H ₁₆ O ₂ . Es ist praktisch unlöslich im Wasser.

Breo Ellipta ist ein hellgrauer und hellblauer Plastikinhalator, der 2 Folienblasenstreifen enthält. Each blister on one strip contains a white powder mix of micronized fluticasone furoate (100 or 200 mcg) and lactose monohydrate (12.4 mg) and each blister on the other strip contains a white powder mix of micronized vilanterol trifenatate (40 mcg equivalent to 25 mcg of vilanterol) magnesium stearate (125 mcg) and lactose monohydrate (NULL,34 mg). Das Lactose -Monohydrat enthält Milchproteine. Nachdem der Inhalator aktiviert wurde, ist das Pulver in beiden Blasen freigelegt und bereit für die Dispersion in den Airstrom, der vom Patienten durch das Mundstück einatmet.

Unter standardisiert in vitro Testbedingungen Breo Ellipta liefert 92 und 184 mcg Fluticason -Furoate und 22 mcg Vilanterol pro Blister, wenn sie 4 Sekunden lang mit einer Durchflussrate von 60 l/min getestet werden.

Bei erwachsenen Probanden mit obstruktiver Lungenerkrankung und stark beeinträchtigter Lungenfunktion (COPD mit FEV ₁ /Fvc <70% Und Fev ₁ <30% predicted or Fev ₁ <50% predicted plus chronic respiratory failure) mean peak inspiratory flow through the Ellipta inhaler was 66.5 L/min (range: 43.5 to 81.0 L/min).

Bei erwachsenen Probanden mit schwerem Asthma betrug der mittlere inspiratorische Spitzenfluss durch den Ellipta -Inhalator 96,6 l/min (Bereich: 72,4 bis 124,6 l/min).

Die tatsächliche Menge an Arzneimittel, die an die Lunge abgegeben wird, hängt von Patientenfaktoren wie inspiratorischem Flussprofil ab.

Verwendung für Brea ellipta

Aufrechterhaltung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung

Breo Ellipta ist für die Erhaltungsbehandlung von Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) angezeigt.

Erhaltungsbehandlung von Asthma

Breo Ellipta ist für die Erhaltungsbehandlung von Asthma bei Patienten ab 5 Jahren angezeigt.

Einschränkungen der Nutzung

Breo Ellipta ist nicht zur Erleichterung des akuten Bronchospasmus angezeigt.

Dosierung für Breo Ellipta

Empfohlene Dosierung zur Erhaltungsbehandlung von chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen

Die empfohlene Dosierung von Breo Ellipta 100/25 MCG (mit Fluticason -Furoate 100 MCG und Vilanterol 25 mcg) wird 1 täglich durch orale Inhalation täglich betrieben.

• Wenn Atemnot in der Zeit zwischen den Dosen und einem inhalierten kurzwirkenden Beta auftritt ₂ - Agonist (Rettungsmedizin, z. B. Albuterol) sollte zur sofortigen Erleichterung verwendet werden.

Empfohlene Dosierung zur Erhaltungsbehandlung von Asthma

Erwachsene Patienten im Alter von 18 Jahren und älter

Die empfohlene Dosierung von Breo Ellipta 100/25 MCG (mit Fluticason -Furoat 100 mcg und Vilanterol 25 mcg) wird 1 täglich durch orale Inhalation oder Breo ellipta 200/25 mcg (mit Fluticason -Furoate 200 MCG 200 MCG und Vilanter, Vilanter 25 mcg) eine Betätigung von 1 täglich betrieben.

• Bei der Auswahl der Startdosisfestigkeit von Breo Ellipta die Schwere der Krankheit der Patienten berücksichtigen; ihre frühere Asthma -Therapie einschließlich der inhalierten Kortikosteroid -Dosierung (ICS); sowie die derzeitige Kontrolle der Asthma -Symptome und das Risiko einer künftigen Exazerbation durch die Patienten.
• Die mediane Zeit zum Einsetzen als eine Erhöhung von 100 ml gegenüber dem Ausgangswert im mittleren Zwangsvolumen in 1 Sekunde (FEV ₁ ) war ungefähr 15 Minuten nach Beginn der Behandlung. Einzelpatienten haben eine variable Zeit zum Einsetzen und Grad der Symptomlinderung.
• Für Patienten, die nicht ausreichend auf Breo Ellipta reagieren, kann 100/25 mcg einmal täglich die Dosis an Breo Ellipta 200/25 MCG einmal täglich eine zusätzliche Verbesserung der Asthmakontrolle ermöglichen. Für Patienten, die nicht ausreichend auf Breo Ellipta reagieren 200/25 MCG, einmal täglich andere therapeutische Therapien und zusätzliche therapeutische Optionen in Betracht ziehen.
• Die maximal empfohlene Dosierung ist 1 Einatmen von Breo Ellipta 200/25 MCG einmal täglich.
• Wenn Asthma-Symptome in der Zeit zwischen den Dosen und einer inhalierten kurzwirkenden Beta auftreten ₂ -agonist (Rettungsmedizin, z. B. Albuterol) sollte zur sofortigen Erleichterung verwendet werden.

Pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren

Die empfohlene Dosierung von Breo Ellipta 100/25 MCG (mit Fluticason Furoate 100 mcg und Vilanterol 25 mcg) ist 1 täglich durch orale Inhalation täglich [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Pädiatrische Patienten im Alter von 5 bis 11 Jahren

Die empfohlene Dosierung von Breo Ellipta 50/25 MCG (mit Fluticason Furoate 50 mcg und Vilanterol 25 mcg) ist 1 täglich durch orale Inhalation täglich [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Verwaltungsinformationen

• Nach dem Einatmen sollte der Patient seinen Mund mit Wasser spülen, ohne zu schlucken, um das Risiko einer oropharyngealen Candidiasis zu verringern [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Breo Ellipta sollte jeden Tag gleichzeitig verwendet werden. Verwenden Sie Breo Ellipta nicht mehr als 1 Mal alle 24 Stunden.
• Eine häufigere Verabreichung oder eine größere Anzahl von Inhalationen (mehr als 1 Inhalation täglich) der vorgeschriebenen Stärke von Breo ellipta wird nicht empfohlen, da einige Patienten eher nachteilige Auswirkungen mit höheren Dosen haben.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Inhalationspulver:

• 50 MCG Fluticason Furoate und 25 MCG Vilanterol (50/25 MCG) pro Betätigung
• 100 MCG Fluticason Furoate und 25 MCG Vilanterol (100/25 MCG) pro Betätigung
• 200 MCG Fluticason Furoate und 25 MCG Vilanterol (200/25 MCG) pro Betätigung

Lagerung und Handhabung

Breo Ellipta wird als Einweg -Hellgrau- und Hellblau -Plastikinhalator mit jeweils 2 Folienstreifen mit 30 Blasen (oder 14 Blasen für das institutionelle Pack) geliefert.

Ein Streifen enthält Fluticason -Furoate (50 100 oder 200 mcg pro Blasen) und der andere Streifen enthält Vilanterol (25 MCG pro Blister).

Eine Blase aus jedem Streifen wird verwendet, um 1 Dosis zu erstellen. Der Inhalator ist in einem feuchtigkeitsvorschützenden Folienschale mit einem Trockenmittel und einem schälbaren Deckel in den folgenden Packs verpackt:

NDC 0173-0916-10 Brea Ellipta 50/25 MCG 30 Inhalationen (60 Blasen)
NDC 0173-0859-10 Brea Ellipta 100/25 MCG 30 Inhalationen (60 Blasen)
NDC 0173-0859-14 Breo Ellipta 100/25 MCG 14 Inhalationen (28 Blasen) Institutionaler Pack
NDC 0173-0882-10 Brea Ellipta 200/25 MCG 30 Inhalationen (60 Blasen)
NDC 0173-0882-14 Breo Ellipta 200/25 MCG 14 Inhalationen (28 Blasen) Institutionaler Pack

Bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C und 25 ° C aufbewahren; Ausflüge von 59 ° F bis 15 ° C bis 30 ° C) [siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur]. Lagern Sie an einem trockenen Ort von direkter Hitze oder Sonnenlicht. Außerhalb der Reichweite von Kindern.

Breo Ellipta should be stored inside the unopened moisture-protective foil tray Und only removed from the tray immediately before initial use. Discard Breo Ellipta 6 weeks after opening the foil tray or when the counter reads 0 (after all blisters have been used) whichever comes first. The inhaler is not reusable. Nicht attempt to take the inhaler apart.

Hergestellt von: Innoviva GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Überarbeitet Mai 2023.

Nebenwirkungen for Breo Ellipta

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle bei der Markierung beschrieben:

• Schwerwiegende Asthma-Ereignisse-Krankenhausaufenthalte Intubationen Tod [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Oropharyngeal Candidiasis [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Lungenentzündung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Immunsuppression und Infektionsrisiko [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Paradoxer Bronchospasmus [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Herz -Kreislauf -Effekte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Verringerung der Knochenmineraldichte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Wachstumseffekte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Glaukom und Katarakte [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den in der Praxis beobachteten Raten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels beobachtet werden.

Clinical Trials Experience In Chronisch obstruktive Lungenerkrankung

Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten basieren auf zwei 6-monatigen und zwei 12-monatigen Versuchen und einer Langzeitsterblichkeitsstudie. In diesen Studien erhielten 5356 Patienten mit COPD mindestens 1 Dosis Breo Ellipta 100/25 mcg. Nebenwirkungen in anderen Studien von Breo Ellipta bei COPD -Patienten waren ähnlich wie in diesen 5 Studien.

6 Monate Versuche

Die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen, die mit Breo Ellipta 100/25 MCG in Tabelle 2 verbunden sind, basiert auf 2 placebokontrollierten 6-monatigen klinischen Studien (Versuche 1 und 2; n = 1224 bzw. n = 1030). Von den 2254 Patienten waren 70% männlich und 84% weiß. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 62 Jahren und eine durchschnittliche Raucherhistorie von 44 Packjahren, wobei 54% als aktuelle Raucher identifiziert wurden. Bei der Screening des mittleren prozentualen postbronchodilatatorischen prozentuierten FEV ₁ betrug 48% (Bereich: 14% bis 87%) der mittlere FEV der Postbronchodilator ₁ /Erzwungenes Vitalkapazitätsquote (FVC) betrug 47% (Bereich: 17% bis 88%) und die mittlere prozentuale Reversibilität 14% (Bereich: -41% bis 152%).

Die Patienten erhielten einmal täglich 1 Inhalation von Folgendem: Breo Ellipta 100/25 MCG Breo Ellipta 200/25 MCG Fluticason Furoate/Vilanterol 50/25 MCG Fluticason Furoate 100 MCG Fluticason Furoat 200 MCG Vilanterol 25 mcg oder Placebo.

Tabelle 2. Nebenwirkungen mit Breo Ellipta 100/25 mcg mit ≥3% Inzidenz und häufiger als Placebo bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

12-monatige Versuche

Langzeitsicherheitsdaten basieren auf zwei 12-monatigen Versuchen (Versuche 3 und 4; n = 1633 bzw. n = 1622). Die Studien 3 und 4 umfassten 3255 Patienten, von denen 57% männlich und 85% weiß waren. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 64 Jahren und eine durchschnittliche Raucherhistorie von 46 Packjahren, wobei 44% als aktuelle Raucher identifiziert wurden. Bei der Screening des mittleren prozentualen postbronchodilatatorischen prozentuierten FEV ₁ betrug 45% (Bereich: 12% bis 91%) und der mittlere Postbronchodilator FEV ₁ /Fvc ratio was 46% (range: 17% to 81%) indicating that the patient population had moderate to very severely impaired airflow obstruction. Patients received 1 inhalation once daily of the following: Breo Ellipta 100/25 mcg Breo Ellipta 200/25 mcg Grippeticasone furoate/vilanterol 50/25 mcg or vilanterol 25 mcg. In addition to the reactions shown in Table 2 adverse reactions occurring in ≥3% of the patients treated with Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 806) for 12 months included Rückenschmerzen Lungenentzündung [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ] Bronchitis Sinusitis husten oropharyngeale Schmerzen Arthralgie Influenza -Pharyngitis und Pyrexie.

Sterblichkeitsverfahren

Sicherheitsdaten sind aus einer Sterblichkeitsstudie bei Patienten mit moderatem COPD verfügbar (mittelschwer ₁ ]) die entweder eine Vorgeschichte von Herz -Kreislauf -Erkrankungen hatten oder bis zu 4 Jahre lang behandelt wurden (durchschnittliche Behandlungsdauer von 1,5 Jahren). Die Studie umfasste 16568 Patienten 4140, von denen Breo Ellipta 100/25 mcg erhielt. Zusätzlich zu den Ereignissen in COPD -Studien in Tabelle 2, die bei ≥3% der mit Breo Ellipta 100/25 MCG behandelten Patienten und häufiger als Placebo -Rückenschmerzen und Influenza in ≥3% der Patienten auftraten.

Clinical Trials Experience In Asthma

Die nachstehend beschriebenen Sicherheitsdaten basierten auf Studien, die von Breo Ellipta 100/25 MCG bei 1757 Patienten und Breo Ellipta 200/25 MCG bei 745 Patienten bewertet wurden. Während Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren in diese Studien einbezogen wurden, ist Breo Ellipta 200/25 MCG nicht für die Verwendung in dieser Altersgruppe zugelassen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Eine weitere 24-wöchige Studie umfasste 902 pädiatrische Patienten mit Asthma. In dieser Studie wurde Breo Ellipta 100/25 MCG bei 117 Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren untersucht, und Breo Ellipta 50/25 MCG wurde bei 337 Patienten im Alter von 5 bis 11 Jahren untersucht.

Erwachsene Patienten

Die Sicherheit von Breo Ellipta für die Erhaltungsbehandlung von Asthma bei erwachsenen Patienten basierte auf den Daten aus den Studien 8 9 10 11 und 12 [siehe Clinical Studies ]. Versuch 8 was a 12- week trial that evaluated the efficacy of Breo Ellipta 100/25 mcg in patients with asthma compared with Grippeticasone furoate 100 mcg Und placebo. The incidence of adverse reactions associated with Breo Ellipta 100/25 mcg is shown in Table 3.

Tabelle 3. Nebenwirkungen der Reaktionen mit Breo Ellipta 100/25 MCG mit ≥2% Inzidenz und häufiger als Placebo bei Patienten mit Asthma (Studie 8)

Versuch 9 war eine 12-wöchige Studie, in der die Wirksamkeit von Breo Ellipta 100/25 MCG Breo Ellipta 200/25 MCG und Fluticason Furoate 100 MCG bei Patienten mit Asthma bewertete. Dieser Versuch hatte keinen Placebo -Arm. Die Inzidenz von unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit Breo Ellipta 100/25 MCG und Breo Ellipta 200/25 MCG ist in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4. Nebenwirkungen mit Breo Ellipta 100/25 MCG und Breo Ellipta 200/25 MCG mit ≥2% Inzidenz bei Patienten mit Asthma (Studie 9)

24-wöchiger Versuch

Versuch 10 war eine 24-wöchige Studie, in der die Wirksamkeit von Breo Ellipta 200/25 MCG einmal täglich Fluticason Furoate 200 MCG einmal täglich und Fluticason-Propionat 500 MCG zweimal täglich bei Patienten mit Asthma 200 zweimal täglich bewertete. Dieser Versuch hatte keinen Placebo -Arm. Zusätzlich zu den in den Tabellen 3 und 4 nachteiligen Reaktionen gezeigten Reaktionen, die bei ≥ 2% der mit Breo Ellipta 200/25 mcg behandelten Patienten auftraten, umfassten die Pharyngitis -Pyrexie und Arthralgie in einer Virus -Atemwegsinfektion.

12-monatiger Versuch

Langfristige Sicherheitsdaten basieren auf einer 12-monatigen Studie, in der die Sicherheit von Breo Ellipta 100/25 MCG einmal täglich (n = 201) Breo Ellipta 200/25 MCG einmal täglich (n = 202) und Fluticason Propionat 500 MCG zweimal täglich (n = 100) bei Patienten mit ASHMA (Versuch 11). In addition to the reactions shown in Tables 3 and 4 adverse reactions occurring in ≥2% of the patients treated with BREO ELLIPTA 100/25 mcg or BREO ELLIPTA 200/25 mcg for 12 months included pyrexia back pain extrasystoles upper abdominal pain respiratory tract infection allergic rhinitis pharyngitis rhinitis arthralgia supraventricular extrasystoles ventricular Extraservolen Akute Sinusitis und Lungenentzündung.

Erwachsene und pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren Exazerbationsstudie

Die Studie 12 umfasste sowohl adulte als auch pädiatrische Patienten, die 12 Jahre alt und älter sind. Obwohl diese Studie die Wirksamkeit von Breo Ellipta für die Erhaltungsbehandlung von Asthma bei pädiatrischen Patienten im Alter von pädiatrischen Patienten nicht unterstützte, wurde sie verwendet, um die Sicherheit sowohl bei erwachsenen als auch bei pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren zu bewerten. Die Patienten erhielten Breo Ellipta 100/25 MCG (n = 1009) oder Fluticason Furoate 100 mcg (n = 1010). Patienten, die an dieser Studie teilnahmen, hatten eine Anamnese von 1 oder mehr Asthma-Exazerbationen, die eine Behandlung mit oralen/systemischen Kortikosteroiden oder Notfallbesuch oder stationärer Krankenhausaufenthalt zur Behandlung von Asthma im Jahr vor dem Versuchseintritt erforderten. Asthma-bezogene Krankenhausaufenthalte traten bei 10 Patienten (1%) auf, die mit Breo Ellipta 100/25 MCG behandelt wurden, verglichen mit 7 Patienten (NULL,7%), die mit Fluticason Furoate 100 MCG behandelt wurden. Bei Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren traten bei 4 Patienten (NULL,6%), die mit Breo Ellipta 100/25 MCG (N = 151) behandelt wurden, im Vergleich zu 0 Patienten, die mit Fluticason Furoat 100 mcg behandelt wurden (n = 130), behandelt. In diesem Versuch wurden keine asthma-bezogenen Todesfälle oder Asthma-bedingte Intubationen beobachtet.

Pädiatrische Patienten im Alter von 5 bis 17 Jahren

Die Sicherheit von Breo Ellipta für die Erhaltungsbehandlung von Asthma bei pädiatrischen Patienten ab 5 Jahren basierte auf den Daten aus der Studie 14 Eine 24-wöchige klinische Studie, in der 902 Patienten mit Asthma im Alter von 5 bis 17 Jahren (5 bis 11 Jahre [n = 673]; im Alter von 12 bis 17 Jahren [n = 229] eingeschlossen wurden. Pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren wurden randomisiert in Breo Ellipta 100/25 MCG (n = 117) oder Fluticason Furoate 100 mcg (n = 112). Pädiatrische Patienten im Alter von 5 bis 11 Jahren wurden randomisiert an Breo Ellipta 50/25 MCG (n = 337) oder Fluticason Furoate 50 mcg (n = 336) [siehe Clinical Studies ]. Adverse reactions reported in ≥3% of pediatric patients treated with Breo Ellipta is shown in Table 5.

Tabelle 5. Nebenwirkungen mit Breo ellipta mit ≥3% Inzidenz bei pädiatrischen Patienten mit Asthma (Studie 14)

Zusätzlich zu den aus klinischen Studien gemeldeten unerwünschten Reaktionen wurden während der Verwendung von Breo Ellipta nach der Genehmigung nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen. Diese Ereignisse wurden aufgrund ihrer Ernsthaftigkeit der Berichterstattung oder ihrer kausalen Verbindung zu Breo Ellipta oder einer Kombination dieser Faktoren für die Einbeziehung ausgewählt.

Herzerkrankungen

Palpitationen Tachykardie.

Immunsystemstörungen

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie -Angioödem -Hautausschlag und Urtikaria.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Hyperglykämie.

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen

Muskelkrämpfe.

Störungen des Nervensystems

Tremor.

Psychiatrische Störungen

Nervosität.

Atemstillstand und Mediastinalstörungen

Paradoxer Bronchospasmus.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Breo Ellipta

Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4

Fluticason furoate Und vilanterol are both substrates of CYP3A4. Concomitant administration of the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole increases the systemic exposure to Grippeticasone furoate Und vilanterol. Caution should be exercised when considering the coadministration of Breo Ellipta with ketoconazole Und other known strong CYP3A4 inhibitors [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Klinische Pharmakologie ].

Monoaminoxidase -Inhibitoren trizyklische Antidepressiva und QTC -Verlängerungsmedikamente

Vilanterol like other beta ₂ -agonisten sollten mit extremen Vorsicht an Patienten mit Monoaminoxidase -Inhibitoren tricyclische Antidepressiva oder Medikamente verabreicht werden, von denen bekannt ist, dass sie das QTC -Intervall oder innerhalb von 2 Wochen nach Absetzen solcher Wirkstoffe, die von diesen Agenten wirksam sind, verlängert werden. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QTC -Intervall verlängern, haben ein erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien.

Beta-adrenerge Rezeptor-Blockiermittel

Beta-Blocker blockieren nicht nur die Lungenwirkung von Beta-Agonisten wie Vilanterol, sondern können auch bei Patienten mit COPD oder Asthma schweres Bronchospasmus produzieren. Daher sollten Patienten mit COPD oder Asthma normalerweise nicht mit Beta-Blockern behandelt werden. Unter bestimmten Umständen gibt es jedoch möglicherweise keine akzeptablen Alternativen zur Verwendung von Beta-adrenergen Blockern für diese Patienten. Kardioselektive Beta-Blocker könnten berücksichtigt werden, obwohl sie mit Vorsicht verabreicht werden sollten.

Nicht-Potensium-sparende Diuretika

Die elektrokardiographischen Veränderungen und/oder Hypokaliämie Beta-Agonist ist überschritten. Obwohl die klinische Bedeutung dieser Effekte nicht bekannt ist, wird bei der gleichzeitigen Verabreichung von Beta-Agonisten mit nicht-potium-sparenden Diuretika eine Vorsicht empfohlen.

Warnungen vor Breo Ellipta

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Breo Ellipta

Schwerwiegende Asthma-Ereignisse-Krankenhausaufenthalte Intubationen Tod

Die Verwendung von LABA als Monotherapie (ohne ICS) für Asthma ist mit einem erhöhten Risiko für den Tod des Asthma verbunden [siehe Salmeterol Multicenter Asthma Research Studie (Smart) ]. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICs data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICs alone (see Schwerwiegende Asthma-Ereignisse mit inhaliertem Kortikosteroid/langwirksames Beta ₂ -Adrenerge Agonisten ).

Schwerwiegende Asthma-bezogene Ereignisse mit inhaliertem Kortikosteroid/langwirksamem Beta ₂ -Adrenerge Agonisten

Es wurden vier große 26-wöchige randomisierte, doppelblinde aktive kontrollierte klinische Sicherheitsversuche durchgeführt, um das Risiko schwerwiegender Asthma-bezogene Ereignisse zu bewerten, wenn LABA in der Kombination mit fester Dosis mit ICS im Vergleich zu ICs allein bei Patienten mit Asthma verwendet wurde. Drei (3) Studien umfassten erwachsene und pädiatrische Patienten ab 12 Jahren: 1 Studie im Vergleich Budesonid/Formoterol mit Budesonid 1 -Studie verglichen Fluticasonpropionat/Salmeterol -Inhalationspulver mit Fluticasonpropionat -Inhalationspulver und 1 Studie im Vergleich Mometason -Furoat/Formoterol mit Mometason -Furoat. Die vierte Studie umfasste pädiatrische Patienten im Alter von 4 bis 11 Jahren und verglichen Fluticasonpropionat/Salmeterol -Inhalationspulver mit Fluticasonpropionat -Inhalationspulver. Der primäre Sicherheitsendpunkt für alle 4 Versuche waren schwerwiegende Asthma-Ereignisse (Krankenhausaufenthalte intubationen). Ein verblindeter Entscheidungsausschuss stellte fest, ob Ereignisse mit Asthma verwandt waren.

Die 3 Erwachsenen- und pädiatrischen Studien wurden entwickelt, um eine Risikospanne von 2,0 auszuschließen, und die pädiatrische Studie wurde entwickelt, um eine Risikomarge von 2,7 auszuschließen. Jeder einzelne Versuch traf sein vorgegebenes Ziel und zeigte nur ICS-ICS-Unferizen von ICS/LABA allein gegenüber ICs. Eine Metaanalyse der 3 Studien für erwachsene und pädiatrische Studien zeigte keinen signifikanten Anstieg des Risikos für ein schwerwiegendes Asthma-Ereignis mit ICS/LABA-Kombination mit fester Dosis im Vergleich zu ICs allein (Tabelle 1). Diese Studien sollten nicht alle Risiken für schwerwiegende Asthma-Ereignisse mit ICS/LABA im Vergleich zu ICs ausschließen.

Tabelle 1. Metaanalyse von schwerwiegenden Asthma-Ereignissen bei Patienten mit Asthma ab 12 Jahren

Die pädiatrische Sicherheitsstudie umfasste 6208 pädiatrische Patienten im Alter von 4 bis 11 Jahren, die ICS/LABA (Fluticason Propionat/Salmeterol -Inhalationspulver) oder ICS (Fluticason -Propionat -Inhalationspulver) erhielten. In dieser Studie wurden 27/3107 (NULL,9%) Patienten, die zu ICS/LABA und 21/3101 (NULL,7%) randomisierten, randomisierten ICS-Patienten randomisiert, ein schwerwiegendes Asthma-Ereignis. Es gab keine asthmabezogenen Todesfälle oder Intubationen. ICS/LABA zeigte kein signifikant erhöhtes Risiko für ein schwerwiegendes Asthma-Ereignis im Vergleich zu ICs, basierend auf der vorgegebenen Risikomarge (NULL,7) mit einem geschätzten Hazard-Verhältnis der Zeit zum ersten Ereignis von 1,29 (95% CI: 0,73 2,27).

Salmeterol Multicenter Asthma Research Studie (Smart)

A 28-week placebo-controlled U.S. trial that compared the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; relative risk: 4.37 [95% CI: 1.25 15.34]). Use of background ICS was not required in SMART. The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABA monotherapy.

Verschlechterung von Krankheiten und akuten Episoden

Breo Ellipta should not be initiated in patients during rapidly deteriorating or potentially life-threatening episodes of COPD or asthma. Breo Ellipta has not been studied in patients with acutely deteriorating COPD or asthma. The initiation of Breo Ellipta in this setting is not appropriate.

In COPD, wenn Breo ellipta 100/25 mcg keine Symptome der Bronchokonstriktion kontrolliert; Das inhalative kurzwirkende Beta des Patienten ₂ -agonist wird weniger effektiv; oder der Patient braucht eine kurz wirkende Beta ₂ -agonist als gewöhnlich Dies können Marker für die Verschlechterung der Krankheit sein. In dieser Umgebung bewerten Sie den Patienten und das COPD-Behandlungsschema gleichzeitig neu. Für die COPD sollte die tägliche Dosis von Breo Ellipta 100/25 mcg nicht erhöht werden.

Zunehmende Verwendung von inhaliertem kurzwirksamem Beta ₂ -agonisten sind ein Marker für sich verschlechternde Asthma. In dieser Situation benötigt der Patient eine sofortige Neubewertung mit Neubewertung des Behandlungsschemas, der besondere Berücksichtigung der Notwendigkeit zusätzlicher therapeutischer Optionen berücksichtigt. Patienten sollten nicht mehr als 1 Inhalation von Breo Ellipta verwenden.

Breo Ellipta should not be used for the relief of acute symptoms i.e. as rescue therapy for the treatment of acute episodes of bronchospasm. Breo Ellipta has not been studied in the relief of acute symptoms Und extra doses should not be used for that purpose. Acute symptoms should be treated with an inhaled short-acting beta ₂ -agonist.

Bei Beginn der Behandlung mit Breo Ellipta-Patienten, die orale oder inhalierte kurzwirkende Beta eingenommen haben ₂ -regelmäßig (z. B. 4 -mal täglich) sollten regelmäßig angewiesen werden, die regelmäßige Verwendung dieser Medikamente abzubrechen und sie nur zur symptomatischen Linderung akuter Atemsymptome zu verwenden. Bei der Verschreibung von Breo Ellipta sollte der Gesundheitsdienstleister auch ein inhaliertes kurzwirkendes Beta verschreiben ₂ -agonist und weisen Sie den Patienten an, wie er verwendet werden soll.

Risiko verbunden mit übermäßiger Verwendung von langwirksames Beta ₂ -Agonisten wie Breo Ellipta

Breo Ellipta should not be used more often than recommended at higher doses than recommended [see Dosierung und Verwaltung ] oder in Verbindung mit anderen Therapien, die LABA als Überdosis enthalten, kann sich entstehen. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkungen und Todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßiger Anwendung inhalierter sympathomimetischer Medikamente berichtet. Patienten mit Breo ellipta sollten aus irgendeinem Grund keine andere Therapie verwenden, die eine LABA (z. B. Salmeterolformoterol Fumarat -Arformoterol -Tartrat -Indacaterol) enthält.

Oropharyngeal Candidiasis

Breo Ellipta contains Grippeticasone furoate an ICs. Localized infections of the mouth Und pharynx with Candida albicans haben bei Patienten aufgetreten, die mit oral inhalierten Arzneimitteln behandelt wurden, die Fluticason -Furoat enthalten. Patienten regelmäßig überwachen. Wenn sich eine solche Infektion entwickelt, sollte sie während der Behandlung mit Breo Ellipta mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (d. H. Mund-) Antimykotika -Therapie behandelt werden. In einigen Fällen muss die Therapie mit Breo Ellipta möglicherweise unterbrochen werden. Raten Sie der Patientin, den Mund mit Wasser auszuspülen, ohne nach der Verabreichung von Breo Ellipta zu schlucken, um das Risiko einer oropharyngealen Candidiasis zu verringern.

Lungenentzündung

Bei Patienten mit COPD, die Breo Ellipta 100/25 MCG in klinischen Studien erhielten, wurde ein Anstieg der Lungenentzündung von COPD beobachtet. Es gab auch eine erhöhte Inzidenz von Pneumonien, die zu einem Krankenhausaufenthalt führte. In einigen Fällen waren diese Lungenentzündungsereignisse tödlich. Gesundheitsdienstleister sollten für die mögliche Entwicklung einer Lungenentzündung bei Patienten mit COPD als klinische Merkmale von Lungenentzündung und Exazerbationen wachsam bleiben.

In replizierten 12-monatigen Studien bei 3255 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD, die im Vorjahr eine COPD-Exazerbation erlebten, gab es eine höhere Inzidenz von Lungenentzündungen bei Patienten, die Fluticason-Furoate/Vilanterol 50/25 MCG: 6% (48 von 820 Patienten); Breo Ellipta 100/25 MCG: 6% (51 von 806 Patienten); oder Breo Ellipta 200/25 MCG: 7% (55 von 811 Patienten) als bei Patienten, die Vilanterol 25 MCG: 3% (27 von 818 Patienten) erhalten. Es gab keine tödliche Lungenentzündung bei Patienten, die Vilanterol oder Fluticason Furoate/Vilanterol 50/25 mcg erhielten. Es gab tödliche Lungenentzündung bei 1 Patienten, die Breo Ellipta 100/25 MCG und bei 7 Patienten, die Breo Ellipta 200/25 MCG erhielten, erhielten <1% for each treatment group).

In einer Sterblichkeitsstudie mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 1,5 Jahren bei 16568 Patienten mit moderatem COPD- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen betrug die annualisierte Inzidenzrate von Lungenentzündung 3,4 pro 100 Patientenjahre für Breo ellipta 100/25 MCG 3.2 für Placebo 3.3 für Fluticason Furoate 100 McG und 2,3 für Vilanterol 25. Bei 13 Patienten, die Breo Ellipta 100/25 MCG 9 Patienten erhielten, die Placebo 10 Patienten erhielten, die Fluticason Furoate 100 MCG und 6 Patienten erhalten, die Vilanterol 25 MCG (25 mcg ( <0.2 per 100 patient-years for each treatment group).

Immunsuppression und Infektionsrisiko

Patienten mit Medikamenten, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können bei anfälligen Patienten mit Kortikosteroiden einen schwerwiegenderen oder sogar tödlicheren Verlauf haben. Bei solchen Patienten, die diese Krankheiten nicht hatten oder ordnungsgemäß immunisiert wurden, sollten besondere Sorgfalt aufgenommen werden, um eine Exposition zu vermeiden. Wie sich die Dosisroute und die Dauer der Kortikosteroidverabreichung auf das Risiko einer disseminierten Infektion auswirken, ist nicht bekannt. Der Beitrag der zugrunde liegenden Erkrankung und/oder frühere Kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Wenn ein Patient einer Windpox -Prophylaxe mit Varizellen -Zoster -Immunglobulin (Vzig) ausgesetzt ist. Wenn ein Patient einer Masernprophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (Ig) ausgesetzt ist. (Siehe die jeweiligen Verschreibungsinformationen für Vzig und IG) Wenn Windpocken die Behandlung mit der Behandlung mit Virostatikum Agenten können berücksichtigt werden.

ICs should be used with caution if at all in patients with active or quiescent tuberculosis infections of the respiratory tract; systemic fungal bacterial viral or parasitic infections; or ocular herpes simplex.

Nebenwirkungen von zu viel Benadryl

Übertragung von Patienten aus der systemischen Kortikosteroid -Therapie

HPA -Unterdrückung/Nebenniereninsuffizienz

Für Patienten, die von systemisch aktiven Kortikosteroiden auf ICs übertragen wurden, ist eine bestimmte Sorgfalt erforderlich, da bei Patienten während und nach der Übertragung von systemischen Kortikosteroiden zu weniger systemisch verfügbaren ICs Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Nach dem Rückzug aus systemischen Kortikosteroiden sind eine Reihe von Monaten erforderlich, um die HPA-Funktion (Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren) zu erholen.

Patienten, die zuvor auf 20 mg oder mehr Prednison (oder seinem Äquivalent) aufrechterhalten wurden, können besonders dann am anfälligsten sein, wenn ihre systemischen Kortikosteroide fast vollständig zurückgezogen wurden. Während dieser Zeit der HPA -Unterdrückung können Patienten Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz aufweisen, wenn sie einer Traumaoperation oder -infektion (insbesondere einer Gastroenteritis) oder anderen Erkrankungen im Zusammenhang mit schwerem Elektrolytverlust ausgesetzt sind. Obwohl Breo Ellipta während dieser Episoden in empfohlenen Dosen COPD- oder Asthma -Symptome kontrollieren kann, liefert es systemisch weniger als normale physiologische Mengen an Glukokortikoid und liefert nicht die Mineralocorticoid -Aktivität, die für die Bewältigung dieser Notfälle erforderlich ist.

In Stresszeiten sollte eine schwere COPD -Verschlechterung oder ein schwerer Asthma -Angriffspatienten, die aus systemischen Kortikosteroiden zurückgezogen wurden, angewiesen werden, orale Kortikosteroide (in großen Dosen) sofort wieder aufzunehmen und sich für weitere Anweisungen zu wenden. Diese Patienten sollten auch angewiesen werden, eine Warnkarte zu tragen, die darauf hinweist, dass sie möglicherweise zusätzliche systemische Kortikosteroide in Stresszeiten benötigen, in denen eine schwere COPD -Exazerbation oder ein schwerer Asthmaangriff.

Patienten, die orale Kortikosteroide benötigen, sollten nach dem Übergang auf Breo Ellipta langsam von systemischem Kortikosteroidgebrauch entwöhnt werden. Die Reduktion von Prednison kann durch die Reduzierung der täglichen Prednisondosis wöchentlich um 2,5 mg während der Therapie mit Breo Ellipta um 2,5 mg erreicht werden. Lungenfunktion (FEV ₁ oder maximaler expiratorischer Fluss) Beta-Agonisten-Verwendung und COPD- oder Asthma-Symptome sollten während des Entzuges oraler Kortikosteroide sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich sollten Patienten für Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz wie Müdigkeitsschwäche und Erbrechen und Hypotonie beobachtet werden.

Entlarvung allergischer Erkrankungen, die zuvor durch systemische Kortikosteroide unterdrückt wurden

Die Übertragung von Patienten aus systemischer Kortikosteroid -Therapie auf Breo ellipta kann allergische Erkrankungen entlarven, die zuvor durch die systemische Kortikosteroid -Therapie unterdrückt wurden (z.

Corticosteroidentzugssymptome

Während des Entzuges aus oralen Kortikosteroiden können einige Patienten trotz Aufrechterhaltung oder sogar Verbesserung der Atemfunktion Symptome eines systemisch aktiven Kortikosteroidentzugs (z. B. Gelenk- und/oder Muskelschmerzdepression) aufweisen.

Hyperkortikismus und Nebennierenunterdrückung

Inhaliertes Fluticason -Furoat wird in den Kreislauf aufgenommen und kann systemisch aktiv sein. Die Auswirkungen von Fluticason -Furoat auf die HPA -Achse werden mit den therapeutischen Dosen von Fluticason -Furoat in Breo ellipta nicht beobachtet. Die empfohlene Dosierung oder gleichzeitige Verabreichung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) -Hemmer kann jedoch zu einer HPA -Dysfunktion führen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Aufgrund der Möglichkeit einer signifikanten systemischen Absorption von ICs bei empfindlichen Patienten, die mit Breo ellipta behandelt wurden, sollten sorgfältig beobachtet werden, um einen Hinweis auf systemische Kortikosteroid -Effekte zu erhalten. Bei der Beobachtung von Patienten postoperativ oder in Stresszeiten sollte eine besondere Vorsicht genommen werden, um eine unzureichende Nebennierenreaktion zu erzielen.

Es ist möglich, dass systemische Kortikosteroid -Effekte wie Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung (einschließlich Nebennierenkrise) bei einer geringen Anzahl von Patienten auftreten, die für diese Effekte empfindlich sind. Wenn solche Effekte auftreten, verringern Sie die Dosis von Breo ellipta langsam mit akzeptierten Verfahren zur Reduzierung systemischer Kortikosteroide und berücksichtigen Sie andere Behandlungen zur Behandlung von COPD- oder Asthma -Symptomen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln With Strong Cytochrome P450 3A4 Inhibitors

Caution should be exercised when considering the coadministration of BREO ELLIPTA with ketoconazole and other known strong CYP3A4 inhibitors (including but not limited to ritonavir clarithromycin conivaptan indinavir itraconazole lopinavir nefazodone nelfinavir saquinavir telithromycin troleandomycin voriconazole) because increased Systemische Kortikosteroid und erhöhte kardiovaskuläre Nebenwirkungen können auftreten [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Paradoxer Bronchospasmus

Breo Ellipta can produce paradoxical bronchospasm which may be life threatening. If paradoxical bronchospasm occurs following dosing with Breo Ellipta it should be treated immediately with an inhaled short-acting bronchodilator; Breo Ellipta should be discontinued immediately; Und alternative therapy should be instituted [see Nebenwirkungen ].

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie

Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie Angioödem -Hautausschlag und Urtikaria können nach Verabreichung von Breo ellipta auftreten. BREITINUE BREO ELLIPTA, wenn solche Reaktionen auftreten. Es gab Berichte über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit schwerer Milchproteinallergie nach Einatmen anderer Pulvermedizin, die Lactose enthalten; Daher sollten Patienten mit schwerer Milchproteinallergie Breo ellipta nicht verwenden [siehe Kontraindikationen Nebenwirkungen ].

Herz -Kreislauf -Effekte

Breo Ellipta like other drugs containing beta ₂ -agonisten können bei einigen Patienten eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkung erzeugen, gemessen durch Erhöhungen des systolischen oder diastolischen Blutdrucks der Pulsfrequenz und auch Herzrhythmien wie supraventrikuläre Tachykardien und Extraselen [siehe Nebenwirkungen ]. If such effects occur Breo Ellipta may need to be discontinued. In addition Beta-Agonists have been reported to produce electrocardiographic changes such as flattening of the T wave prolongation of the QTc interval Und ST segment depression although the clinical significance of these findings is unknown [see Klinische Pharmakologie ]. Fatalities have been reported in association with excessive use of inhaled sympathomimetic drugs.

Bei gesunden Probanden sind große Dosen von inhalierten Fluticason-Furoat/Vilanterol (4-mal die empfohlene Dosis von Vilanterol, die eine 12- oder 10-fache höhere systemische Exposition darstellt als bei Patienten mit COPD oder Asthma) mit klinisch signifikanter Verlängerung des QTC-Intervalls, das die Potential für die Erzeugung von ventrikulären Arrythmien zur Produzierung von ventrikulärem Arrhythmien hat. Daher sollten Breo Ellipta wie andere sympathomimetische Amine bei Patienten mit kardiovaskulären Störungen vor allem mit koronarer Arrhythmien und Bluthochdruck mit Vorsicht eingesetzt werden.

In einer Sterblichkeitsstudie mit einer mittleren Behandlungsdauer von 1,5 Jahren bei 16568 Patienten mit moderatem COPD- und Herz-Kreislauf-Erkrankung ist die annualisierte Inzidenzrate von verurteilten kardiovaskulären Ereignissen (Zusammensetzung eines Myokardinfarktschlags instabiler Angina-Transient-Ischämie-Angriff oder dem Tod von Myokardinfarkten. Für Fluticason Furoate 100 mcg und 2,6 für Vilanterol 25 mcg. Bei 82 Patienten, die Breo Ellipta 100/25 MCG 86 Patienten erhielten, die Placebo 80 Patienten erhielten, die Fluticason Furoate 100 mcg und 90 Patienten erhalten, die Vilanterol 25 MCG erhielten, wurden von 1,2 bis 1,3 pro 100 Patientenjahr für die Behandlungsgruppen abgehalten, die Breo Ellipta 100/25 mcg und 90 Patienten erhalten, die Vilanterol 25 abgeleitet wurden.

Verringerung der Knochenmineraldichte

Die Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) wurde bei langfristiger Verabreichung von ICS enthaltenden Produkten beobachtet. Die klinische Bedeutung kleiner Veränderungen der BMD in Bezug auf langfristige Folgen wie Fraktur ist unbekannt. Patienten mit schwerwiegenden Risikofaktoren für einen verringerten Knochenmineralgehalt wie eine längere Anamnese der Osteoporose nach der Menopausalstatus Tabakkonsum Fortgeschrittene Altersnahrung oder chronische Verwendung von Arzneimitteln, die die Knochenmasse reduzieren (z. Da Patienten mit COPD häufig mehrere Risikofaktoren für eine verringerte BMD -Bewertung von BMD aufweisen, wird vor der Initiierung von Breo Ellipta und regelmäßig danach empfohlen. Wenn eine signifikante Verringerung der BMD beobachtet wird und Breo Ellipta für die COPD -Therapie -Therapie des Patienten zur Behandlung oder Vorbeugung von Osteoporose als medizinisch als medizinisch angesehen wird.

In replizierten 12-monatigen Studien bei 3255 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD-Knochenbrüche wurden von 2% der Patienten berichtet, die die Kombination aus Fluticason-Furoat/Vilanterol (50/25 mcg: 2% [14 von 820 Patienten]; 100/25 mcg: 2% [19 von 806 Patienten]; oder 200/25 MCG: 2%: 2% [14 von 811 Patienten]] erhalten haben. <1% of patients receiving vilanterol 25 mcg alone (8 of 818 patients). Similar findings were seen in a mortality trial with a median treatment duration of 1.5 years in 16568 patients with moderate COPD Und cardiovascular disease.

Auswirkungen auf das Wachstum

Oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich Fluticason, die eine Komponente in Breo ellipta furoatiert, kann eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit verursachen, wenn sie pädiatrischen Patienten verabreicht werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Breo Ellipta wurde bei pädiatrischen Patienten im Alter von weniger als 5 Jahren nicht festgestellt. Überwachen Sie das Wachstum von pädiatrischen Patienten, die routinemäßig Breo ellipta erhalten (z. B. über die Stadiometrie). So minimieren Sie die systemischen Wirkungen oral inhalierter Kortikosteroide, einschließlich Breo Ellipta, die die Dosis jedes Patienten auf die niedrigste Dosierung titrieren, die seine/ihre Symptome effektiv kontrolliert [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Glaukom und Katarakte

Glaukom erhöhte den in den Intraokulardruck und Katarakte wurden bei Patienten mit COPD oder Asthma nach der langfristigen Verabreichung von ICs einschließlich Fluticason eine Komponente in Breo ellipta berichtet. Betrachten Sie die Überweisung an einen Augenarzt bei Patienten, die Augensymptome entwickeln oder langfristig Breo Ellipta verwenden.

Risiko der Verwendung sympathomimetischer Amine unter bestimmten koexistierenden Bedingungen

Breo Ellipta like all therapies containing sympathomimetic amines should be used with caution in patients with convulsive disorders thyrotoxicosis or diabetes mellitus Und in those who are unusually responsive to sympathomimetic amines. Doses of the related beta ₂ - Es wurde berichtet, dass der adrenozeptorische Agonist Albuterol intravenös verabreicht wird, um bereits bestehende Diabetes mellitus und Ketoazidose zu verschlimmern.

Hyperglykämie und Hypokaliämie

Es gab Berichte über den Anstieg des Blutzuckerspiegels mit Breo Ellipta. Dies sollte bei Patienten mit einer Vorgeschichte von oder mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus berücksichtigt werden [siehe Nebenwirkungen ].

Beta-adrenerge agonistische Therapien können bei einigen Patienten möglicherweise durch intrazelluläres Shunt zu einer signifikanten Hypokaliämie führen, was das Potenzial hat, unerwünschte kardiovaskuläre Wirkungen zu erzielen. Die Abnahme des Serumkaliums ist normalerweise vorübergehend, was keine Ergänzung erfordert. In klinischen Studien zur Bewertung von Breo Ellipta bei Patienten mit COPD oder Asthma gab es keinen Hinweis auf einen Behandlungseffekt auf Serumkalium.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen Und Anweisungen zur Verwendung ).

Schwerwiegende Asthma-Ereignisse

Informieren Sie Patienten mit Asthma, dass LABA allein das Risiko eines Asthma-Krankenhausaufenthaltes oder dem asthma-bezogenen Tod erhöht. Die verfügbaren Daten zeigen, dass ICS und LABA zusammen verwendet werden, z. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Nicht für akute Symptome

Informieren Sie die Patienten, dass Breo Ellipta keine akuten Symptome von COPD oder Asthma lindern soll und zusätzliche Dosen für diesen Zweck nicht verwendet werden sollten. Beraten Sie den Patienten, akute Symptome mit einem inhalativen kurzwirkenden Beta zu behandeln ₂ -agonist wie Albuterol. Stellen Sie den Patienten solche Medikamente zur Verfügung und wenden Sie sie an, wie es verwendet werden sollte.

Weisen Sie die Patienten an, sofort medizinische Hilfe zu suchen, wenn sie Folgendes erleben:

• Verringernde Wirksamkeit der inhalierten kurzwirkenden Beta ₂ -agonisten
• Notwendigkeit von mehr Inhalationen als üblich von inhaliertem kurzwirksamem Beta ₂ -agonisten
• Signifikante Abnahme der Lungenfunktion, wie vom Arzt beschrieben

Sagen Sie den Patienten, sie sollten die Therapie mit Breo Ellipta ohne Arzt-/Anbieteranleitung nicht stoppen, da die Symptome nach Absetzen wieder auftreten können. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Verwenden Sie keine zusätzliche langwirksame Beta ₂ -Agonisten

Weisen Sie die Patienten an, keine andere LABA für COPD und Asthma zu verwenden. [Sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Oropharyngeal Candidiasis

Die Patienten informieren, dass sich in einigen Patienten Infektionen mit Candida albicans im Mund und im Rachen auftraten. Wenn sich die oropharyngeale Candidiasis entwickelt, behandeln Sie sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (d. H. Mund-) Antimykotika -Therapie, während sie noch die Therapie mit Breo Ellipta fortsetzt, aber manchmal muss die Therapie mit Breo ellipta möglicherweise unter enger medizinischer Aufsicht unterbrochen werden. Raten Sie den Patienten, den Mund mit Wasser auszuspülen, ohne nach dem Einatmen zu schlucken, um das Drogenrisiko zu verringern. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Lungenentzündung

Patienten mit COPD haben ein höheres Risiko für eine Lungenentzündung; Weisen Sie sie an, ihre Gesundheitsdienstleister zu kontaktieren, wenn sie Symptome einer Lungenentzündung entwickeln. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Immunsuppression und Infektionsrisiko

Warnen Sie Patienten, die sich in Immunsuppressiva -Dosen von Kortikosteroiden befinden, um die Exposition gegenüber Windpocken oder Masern zu vermeiden und sich unverzüglich ihren Ärzten zu konsultieren. Patienten über eine mögliche Verschlechterung bestehender Tuberkulose informieren; Pilz -bakterielle virale oder parasitäre Infektionen; oder Augenherpes simplex. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Hyperkortikismus und Nebennierenunterdrückung

Beraten Sie den Patienten, dass Breo Ellipta systemische Kortikosteroideffekte von Hyperkortikismus und Nebennierenunterdrückung verursachen können. Darüber hinaus informieren die Patienten, dass während und nach Übertragung von systemischen Kortikosteroiden Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Die Patienten sollten sich langsam von systemischen Kortikosteroiden verjüngen, wenn sie nach Breo Ellipta wechseln. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Paradoxer Bronchospasmus

Wie bei anderen inhalierten Medikamenten kann Breo Ellipta paradoxer Bronchospasmus verursachen. Wenn paradoxer Bronchospasmus auftritt, weist sie Patienten an, Breo Ellipta abzubrechen und ihren Gesundheitsdienstleister sofort zu kontaktieren. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie

Beraten Sie den Patienten, dass Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie Angioödeme -Ausschlag Urtikaria) nach Verabreichung von Breo ellipta auftreten können. Weisen Sie die Patienten an, Breo ellipta abzubrechen, wenn solche Reaktionen auftreten. Es gab Berichte über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit schwerer Milchproteinallergie nach Einatmen anderer Pulvermedizin, die Lactose enthalten; Daher sollten Patienten mit schwerer Milchproteinallergie Breo Ellipta nicht verwenden. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Verringerung der Knochenmineraldichte

Beraten Sie Patienten, die ein erhöhtes Risiko für eine verminderte BMD haben, dass die Verwendung von Kortikosteroiden ein zusätzliches Risiko darstellt. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Reduzierte Wachstumsgeschwindigkeit

Information, dass oral einatmedierte Kortikosteroide einschließlich Fluticason -Furoat bei pädiatrischen Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen können. Ärzte sollten das Wachstum von Kindern, die Kortikosteroide auf irgendeinem Weg einnehmen, genau verfolgen. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Glaukom und Katarakte

Beraten den Patienten, dass die Langzeitgebrauch von ICs das Risiko einiger Augenprobleme (Katarakte oder Glaukom) erhöhen kann. Betrachten Sie regelmäßige Augenuntersuchungen. [sehen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Risiken im Zusammenhang mit der Betaagagonisten-Therapie

Patienten über nachteilige Effekte im Zusammenhang mit Beta informieren ₂ -agonisten such as palpitations Brustschmerzen rapid heart rate Tremor or Nervosität. Instruct patients to consult a healthcare practitioner immediately should any of these signs Und symptoms develop. [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Marken sind im Besitz der GSK -Gruppe von Unternehmen oder lizenziert.

Breo Ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Breo Ellipta

Mit Breo Ellipta wurden keine Studien zur Karzinogenitätsmutagenität oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit durchgeführt; Studien sind jedoch für die einzelnen Komponenten Fluticason Furoate und Vilanterol verfügbar, wie nachstehend beschrieben.

Fluticason Furoate

Fluticason furoate produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in 2-year inhalation studies in rats Und mice at inhaled doses up to 9 Und 19 mcg/kg/day respectively (both approximately 0.5 times the MRHDID of 200 mcg on a mcg/m ² Basis).

Fluticason furoate did not induce gene mutation in bacteria or chromosomal damage in a mammalian cell mutation test in mouse lymphoma L5178Y cells in vitro . Es gab auch keine Hinweise auf Genotoxizität in der vergeblich Mikronukleus -Test bei Ratten.

Bei männlichen und weiblichen Ratten bei inhalierten Fluticason -Furoat -Dosen von bis zu 29 bzw. 91 mcg/kg/Tag (ca. 3 bzw. 8 -mal das MRHDID von 200 mcg für Erwachsene für Erwachsene auf AUC) wurde kein Hinweis auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet.

Vilanterol

In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie bei Mäusen führte Vilanterol zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Ovarial-Tubulostroma-Adenome bei Frauen bei einer inhalierten Dosis von 29500 mcg/kg/Tag (ungefähr 8750-mal das MRHDID auf AUC). Bei einer inhalierten Dosis von 615 mcg/kg/Tag (ungefähr das 530 -fache des MRHDID auf AUC) wurde kein Anstieg der Tumoren beobachtet.

In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Ratten führte Vilanterol bei Frauen statistisch signifikante Zunahme der mesovarianischen Leiomyome und die Verkürzung der Latenz von Hypophysen-Tumoren bei inhalierten Dosen größer oder gleich 84,4 mcg/kg/Tag (größer als oder gleich 45-mal das 45-mal. Bei einer Inhalationsdosis von 10,5 mcg/kg/Tag wurden keine Tumoren beobachtet (ungefähr das 2 -fache der MRHDID auf AUC).

Diese Tumorbefunde bei Nagetieren ähneln denen, die zuvor für andere Beta-adrenerge agonistische Medikamente berichtet wurden. Die Relevanz dieser Erkenntnisse für den menschlichen Gebrauch ist unbekannt.

Vilanterol tested negative in the following genotoxicity assays: the in vitro Ames Assay vergeblich Rattenknochenmark -Mikronukleus -Assay vergeblich Ratten -außerplanmäßige DNA -Synthese (UDS) -Assay und in vitro Syrischer Hamsterembryo (She) Zellassay. Vilanterol testete zweideutig in der in vitro Maus -Lymphom -Assay.

Bei männlichen und weiblichen Ratten bei inhalierten Vilanterol -Dosen von bis zu 31500 bzw. 37100 mcg/kg/Tag (beide ungefähr das 5490 -fache der auf AUC).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es gibt unzureichende Daten zur Verwendung von Breo Ellipta oder seinen einzelnen Komponenten Fluticason Furoate und Vilanterol bei schwangeren Frauen, um ein drogenassoziiertes Risiko zu informieren. (Sehen Clinical Considerations .) In einer tierischen Fortpflanzungsstudie wurden Fluticason -Furoat und Vilanterol, die durch Inhalation allein oder in Kombination mit schwangeren Ratten während des Zeitraums der Organogenese verabreicht wurden, keine fetalen strukturellen Anomalien hervor. Die höchsten Fluticason -Furoat- und Vilanterol -Dosen in dieser Studie waren ungefähr das 5- und 40 -fache der maximal empfohlenen täglichen Inhalationsdosen des Menschen (MRHDID) von 200 bzw. 25 mcg. (Sehen Daten .))

Das geschätzte Risiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebenen Populationen ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Risiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Clinical Considerations

Krankheitsassoziiertes mütterliches und/oder embryofetales Risiko

Bei Frauen mit schlecht oder mäßig kontrolliertem Asthma besteht ein erhöhtes Risiko für mehrere perinatale Ergebnisse wie Präeklampsie bei Mutter und Frühgeburtsgewicht und klein für das Schwangerschaftsalter im Neugeborenen. Schwangere Frauen sollten genau überwacht und die Medikamente nach Bedarf angepasst werden, um eine optimale Kontrolle über Asthma aufrechtzuerhalten.

Arbeit oder Lieferung

Breo Ellipta should be used during late gestation Und labor only if the potential benefit justifies the potential for risks related to Beta-Agonists interfering with uterine contractility.

Daten

Tierdaten

Fluticason Furoate Und Vilanterol

In einer Embryofetalentwicklungsstudie, die schwangere Ratten, die während der Organogenesezeit in Dosen bis zu ungefähr 5 und 40 -mal so hoch wie das 5- und 40 -fache der MRHDID von 200 bzw. 25 mcg oder in Kombination (auf einem MCG/M) Fluticason Furoate und Vilanterol erhielten ² Basis bei Inhalationsdosen bis zu ungefähr 95 mcg/kg/Tag). Es wurden keine Hinweise auf strukturelle Anomalien beobachtet.

Fluticason Furoate

In 2 separaten Embryofetalentwicklungsstudien schwangere Ratten und Kaninchen, die während der Organogenesezeit in Dosen bis zu ungefähr 4 bzw. 1 -mal Fluticason -Furoat erhielten ² Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen von bis zu 91 bzw. 8 mcg/kg/Tag). Bei beiden Spezies wurden keine strukturellen Anomalien bei Feten beobachtet. In einer perinatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Rattendämmen erhielten Dämme Fluticason Furoat während der späten Schwangerschafts- und Laktationsperioden in Dosen bis zu ungefähr 1 Mal die MRHDID von 200 mcg (auf einem MCG/M. ² Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen von bis zu 27 mcg/kg/Tag). Es wurden keine Hinweise auf Auswirkungen auf die Entwicklung von Nachkommen beobachtet.

Vilanterol

In 2 separaten embryofetalen Entwicklungsstudien, schwangere Ratten und Kaninchen erhielten Vilanterol während der Organogenese in Dosen bis zu ungefähr 13000 bzw. 1000 -fache des MRHDID (auf einem MCG/M. ² Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen von bis zu 33700 mcg/kg/Tag bei Ratten und auf AUC -Basis bei mütterlichen inhalierten Dosen von bis zu 5740 mcg/kg/Tag bei Kaninchen). Bei einer Dosis bei Ratten oder bei Kaninchen bis zu ungefähr 160 -fachen der MRHDID (auf AUC -Basis bei mütterlichen Dosen von bis zu 591 mcg/kg/Tag) wurden keine Hinweise auf strukturelle Anomalien beobachtet. Fetale Skelettvariationen wurden jedoch bei Kaninchen mit ungefähr 1000 -fachen der MRHDID beobachtet (auf AUC -Basis bei mütterlichem inhalierten oder subkutanen Dosen von 5740 bzw. 300 mcg/kg/Tag). Die Skelettvariationen umfassten eine verminderte oder fehlende Ossifikation in Halswirbelzentrum und Metakarpalen. In einer perinatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Rattendämmen erhielten Dämme Vilanterol während der späten Schwangerschaft und die Laktationsperioden in Dosen bis zu ungefähr 3900 mal das MRHDID (auf einem MCG/m ² Basis bei mütterlichen mündlichen Dosen von bis zu 10000 mcg/kg/Tag). Es wurden keine Hinweise auf Effekte bei der Entwicklung von Nachkommen beobachtet.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Fluticason -Furoat oder Vilanterol in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. In der Muttermilch wurden niedrige Konzentrationen anderer ICs nachgewiesen. Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Breo Ellipta und potenziellen nachteiligen Auswirkungen des gestillten Kindes aus Fluticason -Furoat oder Vilanterol oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Breo Ellipta für die Erhaltungsbehandlung von Asthma bei pädiatrischen Patienten ab 5 Jahren und älter wurde festgelegt. Diese Anzeige basiert auf Studie 14 Eine angemessene und gut kontrollierte Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 17 Jahren [siehe Nebenwirkungen Und Clinical Studies ]. The recommended dosage for pediatric patients is different than the adult dosage [see Dosierung und Verwaltung ].

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Breo Ellipta bei pädiatrischen Patienten im Alter von jünger als 5 Jahren wurde nicht festgestellt.

In Versuch 12 ein Verschlechterungsversuch [siehe Clinical Studies ] pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren (n = 281) wurden mit Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 151) oder mit Fluticason Furoate 100 mcg (n = 130) behandelt. Unter diesen Patienten berichteten 10% der mit Breo Ellipta 100/25 MCG behandelten Patienten über eine Asthma -Exazerbation im Vergleich zu 7% bei Patienten, die mit Fluticason Furoate 100 MCG behandelt wurden. Bei 4 Patienten (NULL,6%) traten Asthma-bezogene Krankenhausaufenthalte auf, die mit Breo Ellipta 100/25 MCG behandelt wurden, im Vergleich zu 0 Patienten, die mit Fluticason Furoate 100 MCG behandelt wurden.

Auswirkungen auf das Wachstum

Oral inhalierte Kortikosteroide können zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen, wenn sie pädiatrischen Patienten verabreicht werden. Eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit bei pädiatrischen Patienten kann aufgrund von schlecht kontrolliertem Asthma oder aus der Verwendung von Kortikosteroiden einschließlich ICs auftreten. Die Auswirkungen der Langzeitbehandlung von pädiatrischen Patienten mit ICs, einschließlich Fluticason-Furoate auf die endgültige Erwachsenenhöhe, sind nicht bekannt.

Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass ICs zu einer Verringerung des Wachstums von Kindern führen können. In diesen Studien betrug die mittlere Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit ungefähr 1 cm/Jahr (Bereich: 0,3 auf 1,8 cm/Jahr) und scheint mit der Dosis und der Dauer der Exposition zusammenhängen. Dieser Effekt wurde in Abwesenheit von Labornachweisen auf die Unterdrückung der HPA -Achse beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Wachstumsgeschwindigkeit ein empfindlicherer Indikator für die systemische Kortikosteroid -Exposition bei Kindern ist als bei einigen häufig verwendeten Tests der HPA -Achsenfunktion. Die langfristigen Auswirkungen dieser Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit im Zusammenhang mit oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich der Auswirkungen auf die endgültige Erwachsenenhöhe, sind unbekannt. Das Potenzial für ein Nachholwachstum nach Absetzen der Behandlung mit oral inhalierten Kortikosteroiden wurde nicht ausreichend untersucht. Das Wachstum von pädiatrischen Patienten, die oral inhalierte Kortikosteroide einschließlich Breo ellipta erhalten, sollte routinemäßig überwacht werden (z. B. über die Stadiometrie). Die potenziellen Wachstumseffekte einer längeren Behandlung sollten gegen die klinischen Vorteile und die mit alternativen Therapien verbundenen Risiken abgewogen werden. Um die systemischen Wirkungen von oral inhalierten Kortikosteroiden einschließlich Breo ellipta zu minimieren, sollte jeder Patient auf die niedrigste Dosis titriert werden, die seine Symptome effektiv kontrolliert.

Eine randomisierte multizentrische, 1-Jahres-placebokontrollierte multizentrische parallele parallele blinde Studie bewertete die Wirkung einer einmal täglichen Behandlung mit oral inhalierten Fluticason, die 50 mcg auf die durch Stadiometrie bewertete Wachstumsgeschwindigkeit bewertet wurden. Die Patienten waren 457 präpubertäre Kinder (Mädchen im Alter von 5 Jahren bis <8 years Und boys aged 5 to <9 years). Mean growth velocity over the 52-week treatment period was lower in the patients receiving orally inhaled Grippeticasone furoate (5.905 cm/year) compared with placebo (6.065 cm/year). The mean reduction in growth velocity was 0.16 cm/year (95% dort: - 0.14 0.46) [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Geriatrische Verwendung

Basierend auf den verfügbaren Daten ist keine Anpassung der Dosierung von Breo Ellipta bei geriatrischen Patienten erforderlich, aber bei einigen älteren Personen kann eine größere Empfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden.

Clinical trials of Breo Ellipta for COPD included 4820 subjects aged 65 years Und older Und 1118 subjects aged 75 years Und older. Clinical trials of Breo Ellipta for asthma included 854 subjects aged 65 years Und older. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects Und younger subjects Und other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly Und younger patients.

Hepatische Beeinträchtigung

Fluticason furoate systemic exposure increased by up to 3-fold in adult patients with hepatic impairment compared with healthy subjects. Hepatic impairment had no effect on vilanterol systemic exposure. Use Breo Ellipta with caution in patients with moderate or severe hepatic impairment. Monitor patients for corticosteroid-related side effects. The effect of hepatic impairment on Grippeticasone furoate Und vilanterol systemic exposure in patients aged younger than 18 years has not been evaluated [see Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Bei Patienten mit schwerer Nierenbeeinträchtigung (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects. No dosage adjustment is required in patients with renal impairment [see Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Breo Ellipta

Breo Ellipta contains both Grippeticasone furoate Und vilanterol; therefore the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Breo Ellipta. Behandlung of overdosage consists of discontinuation of Breo Ellipta together with institution of appropriate symptomatic Und/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered bearing in mind that such medicine can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Fluticason Furoate

Aufgrund der geringen systemischen Bioverfügbarkeit (NULL,2%) und der Abwesenheit von akuten medikamentenbedingten systemischen Befunden in klinischen Studien ist es unwahrscheinlich, dass eine Überdosierung von Fluticason-Furoat eine andere Behandlung als Beobachtung erfordert. Bei übermäßigen Dosen für längere Perioden kann systemische Effekte wie Hyperkortizismus auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Vilanterol

Die erwarteten Anzeichen und Symptome mit Überdosierung von Vilanterol sind diejenigen mit übermäßiger Beta-adrenerge Stimulation und/oder Auftreten oder Übertreibung der Anzeichen und Symptome einer Beta-adrenergen Stimulation (z. Schwindelermüdung Unwohlsein Schlaflosigkeit Hyperglykämie Hypokaliämie Metabolische Azidose). Wie bei allen inhalierten sympathomimetischen Medikamenten kann ein Herzstillstand und sogar der Tod mit einer Überdosis Vilanterol in Verbindung gebracht werden.

Kontraindikationen für Breo Ellipta

Breo Ellipta is contraindicated in the following conditions:

• Primärbehandlung von Status ashmaticus oder anderen akuten Episoden von COPD oder Asthma, bei denen intensive Maßnahmen erforderlich sind [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Schwere Überempfindlichkeit gegen Milchproteine ​​oder eine Überempfindlichkeit gegenüber Fluticason -Furoat -Vilanterol oder einem der Hilfsmittel [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und BESCHREIBUNG ].

Klinische Pharmakologie for Breo Ellipta

Wirkungsmechanismus

Breo Ellipta

Breo Ellipta contains both Grippeticasone furoate Und vilanterol. The mechanisms of action described below for the individual components apply to Breo Ellipta. These drugs represent 2 different classes of medications (an ICs Und a LABA) each having different effects on clinical Und physiological indices.

Fluticason Furoate

Fluticason furoate is a synthetic triGrippeorinated corticosteroid with anti-inflammatory activity. Fluticason furoate has been shown in vitro eine Bindungsaffinität für den menschlichen Glukokortikoidrezeptor zu zeigen, der ungefähr 29,9 -fach ist und das von Dexamethason und das 1,7 -fache der von Fluticason -Propionat ist. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist unbekannt.

Der genaue Mechanismus, durch den Fluticason -Furoat die COPD- und Asthma -Symptome beeinflusst, ist nicht bekannt. Entzündung ist eine wichtige Komponente bei der Pathogenese von COPD und Asthma. Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide eine Vielzahl von Wirkungen auf mehrere Zelltypen (z. B. Mastzellen Eosinophile Neutrophile -Makrophagen -Lymphozyten) und Mediatoren (z. B. Histamin -Eicosanoide Leukotrien -Zytokine) aufweisen. Spezifische Wirkungen von Fluticason -Furoate in der nachgewiesenen in in vitro Und vergeblich Die Modelle umfassten die Aktivierung der Hemmung der Glukokortikoid-Antwortelementelemente von proinflammatorischen Transkriptionsfaktoren wie NFKB und Hemmung von Antigen-induzierten Lungen-Eosinophilie bei sensibilisierten Ratten. Diese entzündungshemmenden Wirkungen von Kortikosteroiden können zu ihrer Wirksamkeit beitragen.

Vilanterol

Vilanterol is a LABA. In vitro Tests haben gezeigt, dass die funktionelle Selektivität von Vilanterol ähnlich wie Salmeterol war. Die klinische Relevanz davon in vitro Das Finden ist unbekannt.

Obwohl Beta ₂ -Rezeptoren sind die vorherrschenden adrenergen Rezeptoren im glatten Bronchialmuskel, und Beta1-Rezeptoren sind die vorherrschenden Rezeptoren im Herzen. Es gibt auch Beta ₂ -Rezeptoren im menschlichen Herzen mit 10 bis 50% der gesamten Beta-adrenergen Rezeptoren. Die genaue Funktion dieser Rezeptoren wurde nicht festgestellt, aber sie erhöhen die Möglichkeit, dass selbst eine hochselektive Beta ₂ -agonisten may have cardiac effects.

Die pharmakologischen Wirkungen von Beta ₂ -Adrenergen agonistische Medikamente einschließlich Vilanterol sind zumindest teilweise auf die Stimulation der intrazellulären Adenylcyclase des Enzyms zurückzuführen, das die Umwandlung von Adenosintriphosphat (ATP) in Cyclic-3´5´-Adenosinmonophosphat (Cyclic Amp) katalysiert. Erhöhte cyclische AMP -Spiegel verursachen eine Relaxation des glatten Bronchial -glatten Muskels und die Hemmung der Freisetzung von Mediatoren der sofortigen Überempfindlichkeit aus Zellen, insbesondere aus Mastzellen.

Pharmakodynamik

Herzelektrophysiologie

Gesunde Probanden

Die QTC-Intervallverlängerung wurde in einer doppelblinden Multipler-Dosis-Placebo- und positiv kontrollierten Crossover-Studie bei 85 gesunden Freiwilligen untersucht. Der maximale mittlere (95% obere Konfidenzgebundenen) Unterschied in qtcf aus Placebo nach der Basiskorrigation betrug 4,9 (NULL,5) Millisekunden und 9,6 Millisekunden 30 Minuten nach der Dosierung für Fluticason Furoate/Vilanterol 200/25 MCG und Fluticason Furoate/Vilanterol 800/100 McG.

Es wurde auch ein dosisabhängiger Anstieg der Herzfrequenz beobachtet. Der maximale mittlere (95% obere Konfidenzgebundenen) Unterschied in der Herzfrequenz nach Placebo nach der Grundlinienkorrektur betrug 7,8 (NULL,4) Schläge/min und 17,1 (NULL,7) Beats/min, die 10 Minuten nach der Dosierung von Fluticason Furoate/Vilanterol 200/25 MCG und Fluticason Furoate/Vilanterol 800/100 McG mit 800/100 McG 800/100 zu sehen waren.

Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse-Effekte

Gesunde Probanden

Inhaliertes Fluticason -Furoat bei Wiederholungsdosen von bis zu 400 mcg war bei gesunden Probanden nicht mit statistisch signifikanten Abnahmen des Serums oder des Harnkortisols verbunden. Bei Fluticason-Expositionen wurden bei Fluticason-Expositionen, die mehrfach höher als bei der therapeutischen Dosis beobachtet wurden.

Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

In einer Studie mit Patienten mit COPD-Behandlung mit Fluticason-Furoat (50 100 oder 200 mcg)/Vilanterol 25 MCG Vilanterol 25 MCG oder Fluticason-Furoat (100 oder 200 mcg) hatte 6 Monate lang keine 24-Stunden-Ausscheidung im Urin im Urin im Urin beeinflusst. Eine separate Studie mit Patienten mit COPD zeigte keine Auswirkungen auf das Serum -Cortisol nach 28 Tagen Behandlung mit Fluticason -Furoat (50 100 oder 200 mcg)/Vilanterol 25 mcg.

Patienten mit Asthma

Eine randomisierte doppelblinde Parallelgruppenstudie bei 104 pädiatrischen Patienten mit Asthma (5 bis 11 Jahre) zeigte keinen Unterschied zwischen einer einst täglichen Behandlung mit inhalativem Fluticason-Furoat 50 mcg im Vergleich zu Placebo auf der Serumcortisol gewichteten Mittelwert (0 bis 24 Stunden) und Serumcortisol AUC (0-24) nach 6 Wochen der Behandlung.

A randomized double-blind parallel-group trial in 185 patients with asthma aged 12 to 65 years showed no difference between once-daily treatment with fluticasone furoate/vilanterol 100/25 mcg or fluticasone furoate/vilanterol 200/25 mcg compared with placebo on serum cortisol weighted mean (0 to 24 hours) serum cortisol AUC(0-24) and 24-hour urinary Cortisol nach 6 Wochen Behandlung, während Prednisolon 10 mg einmal täglich 7 Tage lang eine signifikante Cortisol -Unterdrückung führte.

Pharmakokinetik

Für Fluticason Furoate (200 bis 800 MCG) und Vilanterol (25 bis 100 MCG) wurde die lineare Pharmakokinetik beobachtet. Bei wiederholten Einstäbchen-Inhalationsverabreichung wurde nach 6 Tagen den stationären stationären Plasmakonzentrationen von Furoat- und Vilanterol-Plasmakonzentrationen erreicht, und die Akkumulation war für Fluticason-Furoat bis zu 2,6-fach und für Vilanterol im Vergleich zu einer einzelnen Dosis 2,4-fach.

Absorption

Fluticason Furoate

Fluticason furoate plasma levels may not predict therapeutic effect. Peak plasma concentrations are reached within 0.5 to 1 hour. Absolute bioavailability of Grippeticasone furoate when administered by inhalation was 15.2% primarily due to absorption of the inhaled portion of the dose delivered to the lung. Oral bioavailability from the swallowed portion of the dose is low (approximately 1.3%) due to extensive first-pass metabolism. Systemic exposure (AUC) in patients with COPD or asthma was 46% or 7% lower respectively than observed in healthy subjects.

Vilanterol

Vilanterol plasma levels may not predict therapeutic effect. Peak plasma concentrations are reached within 10 minutes following inhalation. Absolute bioavailability of vilanterol when administered by inhalation was 27.3% primarily due to absorption of the inhaled portion of the dose delivered to the lung. Oral bioavailability from the swallowed portion of the dose of vilanterol is low ( <2%) due to extensive first-pass metabolism. Systemic exposure (AUC) in patients with COPD was 24% higher than observed in healthy subjects. Systemic exposure (AUC) in patients with asthma was 21% lower than observed in healthy subjects.

Verteilung

Fluticason Furoate

Nach der intravenösen Verabreichung an gesunde Probanden betrug das mittlere Verteilungsvolumen im stationären Zustand 661 L. Die Bindung von Fluticason -Furoat an menschliche Plasmaproteine ​​war hoch (> 99%).

Vilanterol

Nach der intravenösen Verabreichung an gesunde Probanden betrug das mittlere Verteilungsvolumen im stationären Zustand 165 L. Die Bindung von Vilanterol an menschliche Plasmaproteine ​​betrug durchschnittlich 94%.

Beseitigung

Stoffwechsel

Fluticason Furoate

Fluticason furoate is cleared from systemic circulation principally by hepatic metabolism via CYP3A4 to metabolites with significantly reduced corticosteroid activity. There was no vergeblich Beweise für die Spaltung der Furoateinheit, die zur Bildung von Fluticason führt.

Vilanterol

Vilanterol is mainly metabolized principally via CYP3A4 to a range of metabolites with significantly reduced β ₁ - und b ₂ -agonistische Aktivität.

Ausscheidung

Fluticason Furoate

Fluticason furoate Und its metabolites are eliminated primarily in the feces accounting for approximately 101% Und 90% of the orally Und intravenously administered doses respectively. Urinary excretion accounted for approximately 1% Und 2% of the orally Und intravenously administered doses respectively. Following repeat-dose inhaled administration the plasma elimination phase half-life averaged 24 hours.

Vilanterol

Nach oraler Verabreichung wurde Vilanterol hauptsächlich durch den Stoffwechsel eliminiert, gefolgt von Ausscheidung von Metaboliten in Urin und Kot (ungefähr 70% bzw. 30% der wiederhergestellten radioaktiven Dosis). Die Plasma-Eliminierungs-Halbwertszeit von Vilanterol, bestimmt aus der Inhalation von mehreren Dosen Vilanterol 25 mcg, beträgt 21,3 Stunden bei Patienten mit COPD und 16,0 Stunden bei Patienten mit Asthma.

Spezifische Populationen

Die Auswirkungen von Nieren- und Leberbeeinträchtigungen und anderen intrinsischen Faktoren auf die Pharmakokinetik von Fluticason -Furoat und Vilanterol sind in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1. Einfluss von intrinsischen Faktoren auf die Pharmakokinetik (PK) von Fluticason Furoat (FF) und Vilanterol (VI) nach Verabreichung als Fluticason -Furoat/Vilanterol -Kombination

a Schwere Nierenbeeinträchtigung (CRCL <30 mL/min) compared with healthy subjects; mild (Child-Pugh A) moderate (Child-Pugh B) Und severe (Child-Pugh C) hepatic impairment compared with healthy subjects. b Für COPD und Asthma wurden die folgenden Vergleiche durchgeführt: Alter im Vergleich zu ≤ 65 Jahren Geschlecht im Vergleich zu weiblicher und ethnischer Zugehörigkeit im Vergleich zu Weiß.

Pädiatrische Patienten

Fluticason Furoate

Eine Populationsanalyse der Pharmakokinetik zur Bewertung des Alters des Alters auf die systemische Exposition von Fluticason furoat wurde unter Verwendung kombinierter Daten aus klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 11 Jahren durchgeführt (n = 306). Es gab keinen relevanten Effekt des Alters auf die offensichtliche Clearance von Fluticason -Furoat. Die dosisbereinigte Fluticason-Furoat-systemische Exposition im stationären Zustand bei Kindern im Alter von 5 bis 11 Jahren nach 50 MCG war vergleichbar mit der bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren beobachteten und älter nach der Dosierung mit Fluticason Furoat 100 MCG-Monotherapie.

Vilanterol

Eine pharmakokinetische Bevölkerungsanalyse wurde durchgeführt, um die Vilanterol -Pharmakokinetik unter Verwendung kombinierter Daten aus klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 11 Jahren zu charakterisieren (n = 142). Es gab keinen relevanten Effekt des Altersgewichts -Mass -Index -Geschlechts und Rasse auf Vilanterol -Clearance. Ein Cross-Study-Vergleich bei pädiatrischen Patienten mit Asthma zeigte, dass im stationären Zustand in Kombination mit Fluticason-Furoat-Vilanterol ähnliche AUC-Werte aufwies, aber im Vergleich zu Vilanterol, die allein verabreicht wurden, niedrigere Cmax-Werte. Vilanterol -systemische Exposition im stationären Zustand bei Patienten mit Asthma im Alter von 5 bis 11 Jahren war ähnlich wie bei adulten und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit Asthma nach wiederholter Dosierung von Breo Ellipta 100/25 MCG.

Rassistische oder ethnische Gruppen

Fluticason Furoate

Die systemische Exposition [AUC (0-24)] zu inhalierten Fluticason Furoate 200 MCG war bei gesunden Probanden des japanischen koreanischen und chinesischen Erbes 27% bis 49% höher als bei weißen Probanden. Ähnliche Unterschiede wurden für Patienten mit COPD oder Asthma beobachtet (Abbildung 1). Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass diese höhere Exposition gegenüber Fluticason -Furoat zu klinisch relevanten Auswirkungen auf die Ausscheidung von Cortisol im Urin oder auf die Wirksamkeit dieser Rassengruppen führt.

Vilanterol

Es gab keine Auswirkung der Rasse auf die Pharmakokinetik von Vilanterol bei Patienten mit COPD. Bei Patienten mit Asthma-Vilanterol wird Cmax auf höher (3-fach) und AUC (0-24) vergleichbar für Patienten aus einem asiatischen Erbe im Vergleich zu Patienten aus einem nicht asiatischen Erbe geschätzt. Die höheren Cmax -Werte sind jedoch ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Patienten mit Leberbehinderung

Fluticason Furoate

Nach einer wiederholten Dosierung von Fluticason Furoate/Vilanterol 200/25 MCG (100/12,5 MCG in der schweren Beeinträchtigung der Beeinträchtigung) 7 Tage lang stieg bei Patienten mit minderwertigen und schweren mäßigen, milierten und schweren hepatischen Wertminderung mit gesunden Probanden (Abbildung 1) einen Anstieg von 34% 83% und 75% bei Fluticason -Furoat -systemischen Exposition (1).

Bei Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen, die Fluticason -Furoate/Vilanterol 200/25 MCG -Mittelserumcortisol (0 bis 24 Stunden) erhalten, wurde im Vergleich zu gesunden Probanden um 34% (90% CI: 11% 51%) reduziert. Bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigungen, die Fluticason -Furoat/Vilanterol 100/12,5 MCG -Mittelserum -Cortisol (0 bis 24 Stunden) erhalten, wurde im Vergleich zu gesunden Probanden um 14% erhöht (90% CI: -16% 55%). Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Lebererkrankung sollten eng überwacht werden.

Vilanterol

Die Leberbeeinträchtigung hatte keinen Einfluss auf die systemische Exposition von Vilanterol [CMAX und AUC (0-24) am Tag 7, nach der Wiederholungsdosis-Verabreichung von Fluticason-Furoate/Vilanterol 200/25 MCG (100/12,5 mcg in der schweren Beeinträchtigung) 7 Tage lang (Abbildung 1).

Es gab keine zusätzlichen klinisch relevanten Auswirkungen der Fluticason -Furoat/Vilanterol -Kombinationen auf Herzfrequenz oder Serumkalium bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Vilanterol 25 MCG -Kombination) oder mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Vilanterol 12,5 MCG -Kombination) im Vergleich zu gesunden Probanden.

Patienten mit Nierenbehinderung

Fluticason furoate systemic exposure was not increased Und vilanterol systemic exposure [AUC(0-24)] was 56% higher in patients with severe renal impairment compared with healthy subjects (Figure 1). There was no evidence of greater corticosteroid or Beta-Agonist class-related systemic effects (assessed by serum cortisol heart rate Und serum potassium) in patients with severe renal impairment compared with healthy subjects.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Es gab keine klinisch relevanten Unterschiede in der Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Fluticason -Furoat oder Vilanterol, wenn sie in Kombination im Vergleich zur Verabreichung allein verabreicht wurden. Das Potenzial für Fluticason -Furoat und Vilanterol, um metabolische Enzyme und Transportersysteme zu hemmen oder zu induzieren, ist bei niedrigen Inhalationsdosen vernachlässigbar.

Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4

Die Exposition (AUC) von Fluticason -Furoat und Vilanterol war 36% bzw. 65% höher, wenn sie mit Ketoconazol 400 mg im Vergleich zu Placebo zusammengefasst waren (Abbildung 2). Die Erhöhung der Fluticason -Furoat -Exposition war mit einer Verringerung des gewichteten mittleren Serumcortisols um 27% (0 bis 24 Stunden) verbunden. Der Anstieg der Vilanterol-Exposition war nicht mit einer Zunahme der systemischen Auswirkungen von Beta-Agonisten auf die Herzfrequenz oder des Blutkaliums verbunden.

Abbildung 2. Einfluss von koadministierten Arzneimitteln ^a Auf der Pharmakokinetik (PK) von Fluticason Furoat (FF) und Vilanterol (VI) nach Verabreichung als Fluticason-Furoat/Vilanterol-Kombination oder Vilanterol

a Verglichen mit Placebo -Gruppe.

Inhibitoren von P-Glykoprotein

Fluticason furoate Und vilanterol are both substrates of P-glycoprotein (P-gp). Coadministration of repeat-dose (240 mg once daily) verapamil (a moderate CYP3A4 inhibitor Und a P-gp inhibitor) did not affect the vilanterol Cmax or AUC in healthy subjects (Figure 2). Drug interaction trials with a specific P-gp inhibitor Und Grippeticasone furoate have not been conducted.

Clinical Studies

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung

In vier Studien bewerteten die Wirksamkeit von Breo ellipta auf die Lungenfunktion (Studie 1 NCT01053988 und Versuch 2 NCT01054885) und Exazerbationen (Versuch 3 NCT01009463 und Versuch 4 NCT01017952).

Lungenfunktion

Die Studien 1 und 2 waren randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zur Bewertung der Wirksamkeit von Breo Ellipta bei der Lungenfunktion bei Patienten mit COPD. In Studie 1 wurden Patienten randomisiert zu Breo Ellipta 100/25 MCG Breo Ellipta 200/25 MCG Fluticason Furoate 100 MCG Fluticason Furoate 200 MCG Vilanterol 25 MCG und Placebo. In Studie wurden 2 Patienten randomisiert zu Breo Ellipta 100/25 MCG Fluticason Furoate/Vilanterol 50/25 MCG Fluticason Furoate 100 MCG Vilanterol 25 MCG und Placebo. Alle Behandlungen wurden einmal täglich als 1 Inhalation verabreicht.

Von den 2254 Patienten waren 70% männlich und 84% weiß. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 62 Jahren und eine durchschnittliche Raucherhistorie von 44 Packjahren, wobei 54% als aktuelle Raucher identifiziert wurden. Bei der Screening des mittleren prozentualen postbronchodilatatorischen prozentuierten FEV ₁ betrug 48% (Bereich: 14% bis 87%) mittlere Postbronchodilator FEV ₁ /Fvc ratio was 47% (range: 17% to 88%) Und the mean percent reversibility was 14% (range: -41% to 152%).

Die Ko-primären Wirksamkeitsvariablen in beiden Versuchen wurden gewichtet, mittlere Fev ₁ (0 bis 4 Stunden) Postdose am Tag 168 und wechseln Sie von der Ausgangswert in Trog Fev ₁ am Tag 169 (der Mittelwert des FEV ₁ Die Werte wurden 23 und 24 Stunden nach der endgültigen Dosis am Tag 168 erhalten. Der gewichtete mittlere Vergleich der Fluticason -Furoat/Vilanterol -Kombination mit Fluticason -Furoat wurde bewertet, um den Beitrag von Vilanterol zu Breo Ellipta zu bewerten. Der Trog Fev ₁ Der Vergleich der Fluticason -Furoat/Vilanterol -Kombination mit Vilanterol wurde bewertet, um den Beitrag von Fluticason Furoat zu Breo Ellipta zu bewerten.

Breo Ellipta 100/25 mcg demonstrated a larger increase in the weighted mean Fev ₁ (0 bis 4 Stunden) relativ zu Placebo und Fluticason Furoate 100 MCG am Tag 168 (Tabelle 6).

Tabelle 6. Die geringsten Quadrate mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im gewichteten Mittelwert Fev ₁ (0-4 h) und Trog Fev ₁ nach 6 Monaten

Serielle spirometrische Bewertungen wurden Prädose und bis zu 4 Stunden nach der Dosierung durchgeführt. Die Ergebnisse der Studie 1 am Tag 1 und am Tag 168 sind in Abbildung 3 dargestellt. Ähnliche Ergebnisse wurden in Versuch 2 beobachtet (nicht gezeigt).

Abbildung 3. RAW Mittelwertänderung gegenüber dem Ausgangswert in der Postdose -Serie FEV ₁ (0-4 h) (ml) on Days 1 Und 168

Die zweite koprimäre Variable war die Änderung von der Ausgangswert in Trog Fev ₁ Nach dem letzten Behandlungstag. Am Tag 169 zeigten beide Versuche 1 und 2 einen signifikanten Anstieg der FEV -Trog -FEV ₁ Für alle Stärken der Fluticason -Furoat/Vilanterol -Kombination im Vergleich zu Placebo (Tabelle 7). Der Vergleich von Breo Ellipta 100/25 MCG mit Vilanterol erreichte keine statistische Signifikanz (Tabelle 7).

Die Versuche 1 und 2 bewerteten FEV ₁ als sekundärer Endpunkt. Peak Fev ₁ wurde definiert als die maximale FEV der Postdose ₁ innerhalb von 4 Stunden nach der ersten Dosis von Versuchsmedizin am Tag 1 aufgezeichnet (Messungen wurden bei 5 15 und 30 Minuten und 1 2 und 4 Stunden aufgezeichnet). In beiden Studienunterschiede in der mittleren Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Spitzenspitze FEV ₁ wurden für die Gruppen beobachtet, die Breo Ellipta 100/25 MCG im Vergleich zu Placebo (152 bzw. 139 ml) erhielten. Die mediane Zeit zum Einsetzen als eine Erhöhung von 100 ml gegenüber dem Ausgangswert in FEV ₁ war 16 Minuten bei Patienten, die Breo Ellipta 100/25 mcg erhielten.

Exazerbationen

Die Versuche 3 und 4 wurden randomisierte doppelblinde 52-Wochen-Studien zur Bewertung der Auswirkung von Breo Ellipta auf die Rate mit moderaten und schweren COPD-Exazerbationen. Alle Patienten wurden zweimal täglich mit Fluticason Propionat/Salmeterol 250/50 mcg behandelt, bevor er nach dem Zufallsprinzip 1 der folgenden Behandlungsgruppen zufällig zugeordnet wurde: Breo Ellipta 100/25 MCG Breo Ellipta 200/25 MCG Fluticason Furoate/Vilanterol 50/25 McG oder Vilanterol 25 McG.

Die primäre Wirksamkeitsvariable in beiden Studien war die jährliche Rate mit moderaten/schweren Exazerbationen. Der Vergleich der Fluticason -Furoat/Vilanterol -Kombination mit Vilanterol wurde bewertet, um den Beitrag von Fluticason Furoat zu Breo Ellipta zu bewerten. In diesen 2 Studien wurden Exazerbationen als Verschlechterung von 2 oder mehr Hauptsymptomen (Dyspnoe -Sputumvolumen und Sputum -Purulenz) oder eine Verschlechterung eines 1 -Haupt -Symptoms zusammen mit 1 der folgenden kleineren Symptome definiert: Halsschmerzen Erkältungen (nasale Entladung und/oder nasale Überlastung) ohne andere Ursachen und erhöhte Streuung für Mindestzweige. COPD -Exazerbationen wurden als mittelschwerer Schweregrad angesehen, wenn die Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika erforderlich war und als schwerwiegend angesehen wurde, wenn ein Krankenhausaufenthalt erforderlich war.

Die Studien 3 und 4 umfassten 3255 Patienten, von denen 57% männlich und 85% weiß waren. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 64 Jahren und eine durchschnittliche Raucherhistorie von 46 Packjahren, wobei 44% als aktuelle Raucher identifiziert wurden. Bei der Screening des mittleren prozentualen postbronchodilatatorischen prozentuierten FEV ₁ betrug 45% (Bereich: 12% bis 91%) und mittlere Postbronchodilator FEV ₁ /Fvc ratio was 46% (range: 17% to 81%) indicating that the patient population had moderate to very severely impaired airflow obstruction. The mean percent reversibility was 15% (range: -65% to 313%).

Patienten, die mit Breo Ellipta 100/25 MCG behandelt wurden, hatten in beiden Studien eine niedrigere jährliche Rate an moderaten/schweren COPD -Exazerbationen im Vergleich zu Vilanterol (Tabelle 7).

Tabelle 7. mittelschwere und schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankungen Exazerbationen

Komparatorversuche

Drei 12-wöchige randomisierte Doppelblind-Doppel-Dummy-Studien wurden einmal täglich mit Breo Ellipta 100/25 MCG gegen Fluticason Propionat/Salmeterol 250/50 MCG zweimal täglich durchgeführt, um die Wirksamkeit der Serienlungenfunktion von Breo Ellipta bei Patienten mit COPD zu bewerten.

Der primäre Endpunkt jedes Versuchs war die Veränderung von der Ausgangswert im gewichteten Mittelwert FEV ₁ (0 bis 24 Stunden) Am Tag 84. von den 519 Patienten in Studie 5 (NCT01323634) waren 64% männlich und 97% weiß; Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre; Die durchschnittliche Rauchergeschichte betrug 40 Packjahre, wobei 55% als aktuelle Raucher identifiziert wurden. Beim Screening in der Behandlungsgruppe unter Verwendung von Breo Ellipta 100/25 MCG Der mittlere nachbronchodilatatorprozent prognostizierte FEV ₁ betrug 48% (Bereich: 19% bis 70%) der Mittelwert (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.51 (0.11) Und the mean percent reversibility was 11% (range: -12% to 83%). At screening in the treatment group using Grippeticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted Fev ₁ betrug 47% (Bereich: 14% bis 71%) der Mittelwert (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.49 (0.10) Und the mean percent reversibility was 11% (range: -13% to 50%).

Von den 511 Patienten in Studie 6 (NCT01323621) waren 68% männlich und 94% weiß; Das Durchschnittsalter betrug 62 Jahre; Die durchschnittliche Rauchergeschichte betrug 35 Packjahre, wobei 52% als aktuelle Raucher identifiziert wurden. Beim Screening in der Behandlungsgruppe unter Verwendung von Breo Ellipta 100/25 MCG Der mittlere nachbronchodilatatorprozent prognostizierte FEV ₁ betrug 48% (Bereich: 18% bis 70%) der Mittelwert (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.51 (0.10) Und the mean percent reversibility was 12% (range: -56% to 77%). At screening in the treatment group using Grippeticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted Fev ₁ betrug 49% (Bereich: 15% bis 70%) der Mittelwert (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.50 (0.10) Und the mean percent reversibility was 12% (range: -66% to 72%).

Von den 828 Patienten in Studie 7 (NCT01706328) waren 72% männlich und 98% weiß; Das Durchschnittsalter betrug 61 Jahre; Die durchschnittliche Rauchergeschichte betrug 38 Packjahre, wobei 60% als aktuelle Raucher identifiziert wurden. Beim Screening in der Behandlungsgruppe unter Verwendung von Breo Ellipta 100/25 MCG Der mittlere nachbronchodilatatorprozent prognostizierte FEV ₁ betrug 48% (Bereich: 18% bis 70%) der Mittelwert (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.52 (0.10) Und the mean percent reversibility was 12% (range: -26% to 84%). At screening in the treatment group using Grippeticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg the mean postbronchodilator percent predicted Fev ₁ betrug 48% (Bereich: 16% bis 70%) der Mittelwert (SD) FEV ₁ /Fvc ratio was 0.51 (0.10) Und the mean percent reversibility was 12% (range: -15% to 67%).

In Versuch 5 die Mittelwert (SE) Änderung gegenüber dem Ausgangswert im gewichteten Mittelwert FEV ₁ (0 bis 24 Stunden) Mit Breo Ellipta war 100/25 mcg 174 (15) ml im Vergleich zu 94 (16) ml mit Fluticasonpropionat/Salmeterol 250/50 mcg (Behandlungsdifferenz 80 ml; 95% CI: 37 124; P. P. P. P. P. <0.001). In Trials 6 Und 7 the mean (SE) change from baseline in weighted mean Fev ₁ (0 bis 24 Stunden) mit Breo ellipta 100/25 mcg war 142 (18) ml bzw. 168 (12) ml im Vergleich zu 114 (18) ml bzw. 142 (12) ml für Fluticasonpropionat/Salmeterol 250/50 mcg (Studie 6 Behandlungserteil 29 ML; CI: -8 59;

Sterblichkeitsverfahren

Eine randomisierte doppelblinde multizentrische multinationale Studie (NCT01313676) bewertete prospektiv die Wirksamkeit von Breo Ellipta 100/25 MCG im Vergleich zu Placebo beim Überleben. Die Studie wurde ereignisgesteuert und die Patienten wurden befolgt, bis eine ausreichende Anzahl von Todesfällen auftrat. In dieser Studie erhielten 16568 Patienten im Alter von 40 bis 80 Jahren Breo Ellipta 100/25 mcg (n = 4140) Fluticason Furoate 100 mcg (n = 4157) Vilanterol 25 mcg (n = 4140) oder Placebo (n = 4131). Die Patienten wurden bis zu 4 Jahre mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 1,5 Jahren behandelt. Die mittlere Nachuntersuchungsdauer für den Endpunkt des Überlebens betrug 1,8 Jahre für alle Behandlungsgruppen. Alle Patienten hatten COPD mit mittelschwerer Luftstrombeschränkung (≥ 50% und ≤ 70% prognostizierte Fev ₁ ) und entweder in der Vergangenheit von Herz -Kreislauf -Erkrankungen ausgesetzt oder ausgesetzt waren. Der primäre Endpunkt war die Mortalität. Die sekundären Wirksamkeitsendpunkte umfassten den Rückgang der FEV ₁ Jährliche Rate der mittelschweren/schweren COPD-Exazerbationen und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, gemessen am St. George's Respiratory Fragebogen für COPD-Patienten (SGRQ-C).

Überleben

Überleben with Breo Ellipta 100/25 mcg was not significantly improved compared with placebo (hazard ratio 0.88; 95% dort: 0.74 1.04). Mortality per 100 patient-years was 3.1 for Breo Ellipta 100/25 mcg 3.5 for placebo 3.2 for Grippeticasone furoate Und 3.4 for vilanterol.

Lungenfunktion

Eine Reduzierung von 8 ml/Jahr wurde für Breo Ellipta 100/25 MCG im Vergleich zu Placebo in der Rate der Lungenfunktionsrücknahme geschätzt, gemessen durch FEV ₁ (95% dort: 1 15).

Exazerbationen

Behandlung with Breo Ellipta 100/25 mcg reduced the on-treatment annual rate of moderate/severe exacerbations by 29% compared with placebo (95% dort: 22 35). Behandlung with Breo Ellipta 100/25 mcg reduced the annual rate of moderate/severe exacerbations by 19% compared with Grippeticasone furoate (95% dort: 12 26) Und by 21% compared with vilanterol (95% dort: 14 28). The on-treatment annual rate of moderate/severe exacerbations was 0.25 for Breo Ellipta 100/25 mcg 0.35 for placebo 0.31 for Grippeticasone furoate Und 0.31 for vilanterol.

Behandlung with Breo Ellipta 100/25 mcg reduced the on-treatment annual rate of severe exacerbations (i.e. requiring hospitalization) by 27% compared with placebo (95% dort: 13 39). Behandlung with Breo Ellipta 100/25 mcg reduced the on-treatment annual rate of exacerbations requiring hospitalization by 11% compared with Grippeticasone furoate (95% dort: -6 25) Und by 9% compared with vilanterol (95% dort: -8 24).

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Der St. George's Respiratory Fragebogen (SGRQ) ist ein krankheitsspezifisches, von Patienten gemeldetes Instrument, das Symptome Aktivitäten und Auswirkungen auf das tägliche Leben misst. Das SGRQ-C Eine kürzere Version, die aus dem ursprünglichen SGRQ abgeleitet wurde, wurde in diesem Versuch verwendet. Die Ergebnisse wurden zu Berichtszwecken in den SGRQ transformiert. Bei einer Untergruppe von 4443 Patienten betrug die SGRQ-Responder-Raten der Einbehandlung nach 1 Jahr (definiert als eine Änderung der Punktzahl von 4 oder mehr als Schwellenwert) für Breo Ellipta 100/25 mcg 47% für Placebo 48% für Fluticason Furoate und 48% für Vilanterol (ODDS-Verhältnis 1,18; 100/25 mcg im Vergleich zu Placebo).

Asthma

Erwachsene Patienten

Die Wirksamkeit von Breo Ellipta zur Erhaltungsbehandlung von Asthma basierte auf Daten aus 4 randomisierten doppelblinden klinischen Studien mit paralleler Gruppen (Studie 8 [NCT01165138] Studie 9 [NCT0168663] Studie 10 [NCT01134042] und Studie 12 [NCT01086384). Während diese 4 Studien pädiatrische Patienten im Alter von im Alter von 12 bis 17 Jahren einnahmen, unterstützen diese Studien nur die Wirksamkeit bei Erwachsenen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. In addition patients in these trials were treated with Breo Ellipta 200/25 mcg once daily by oral inhalation which is not the approved recommended dosage for pediatric patients 12 years of age Und older [see Dosierung und Verwaltung ]. Trials 8 9 Und 10 were designed to evaluate the safety Und efficacy of Breo Ellipta given once daily in patients who were not controlled on their current treatments of ICs or combination therapy consisting of an ICs plus a LABA. Versuch 12 (24- to 76-week exacerbation trial) was designed to demonstrate that treatment with Breo Ellipta 100/25 mcg significantly decreased the risk of asthma exacerbations as measured by time to first asthma exacerbation when compared with Grippeticasone furoate 100 mcg. This trial enrolled patients who had 1 or more asthma exacerbations in the year prior to trial entry. The demographics of these 4 trials Und the comparator trial (Versuch 13 NCT01147848) are provided in Table 8.

Tabelle 8. Demografie der Asthma -Versuche 8 9 10 12 und 13

Die Studien 8 9 und 10 waren 12- oder 24-wöchige Studien, in denen die Wirksamkeit von Breo Ellipta bei der Lungenfunktion bei Patienten mit Asthma untersucht wurde. In Studie wurden 8 Patienten randomisiert zu Breo Ellipta 100/25 MCG Fluticason Furoate 100 MCG oder Placebo. In Studie wurden 9 Patienten randomisiert zu Breo Ellipta 100/25 MCG Breo Ellipta 200/25 MCG oder Fluticason Furoate 100 MCG. In Studie wurden 10 Patienten randomisiert zu Breo Ellipta 200/25 MCG Fluticason Furoate 200 MCG oder Fluticason Propionat 500 mcg. Alle Inhalationen wurden einmal täglich mit Ausnahme von Fluticason Propionat verabreicht, das zweimal täglich verabreicht wurde. Patienten, die ein ICS oder ein ICS plus eine LABA erhielten (Dosen von ICs, variierten je nach Versuch und Asthmaschweregrad) gingen in eine 4-wöchige Einlaufzeit ein, in der die LABA-Behandlung gestoppt wurde. Patienten, die Symptome melden und/oder Beta retten ₂ Die Verwendung von Medikamenten während der Einlaufzeit wurde im Versuch fortgesetzt.

In den Versuchen 8 und 10 wechseln sich von Ausgangswert im gewichteten Mittelwert Fev ₁ (0 bis 24 Stunden) und wechseln Sie von der Grundlinie in Trog Fev ₁ Ungefähr 24 Stunden nach der letzten Dosis am Studienendpunkt (12 bzw. 24 Wochen) waren die endgültigen Wirksamkeitsendpunkte. In Versuch 9 wechselt sich von Ausgangswert im gewichteten Mittelwert FEV ₁ (0 bis 24 Stunden) in Woche 12 war der primäre Wirksamkeitsendpunkt; Wechseln Sie von der Grundlinie im Trog Fev ₁ Ungefähr 24 Stunden nach der letzten Dosis in Woche 12 war ein sekundärer Endpunkt. Tabelle 9 liefert die Änderung gegenüber dem Ausgangswert im gewichteten Mittelwert FEV ₁ in ML (0 bis 24 Stunden) und Trog Fev ₁ in ML am Studienendpunkt. Gewichteter Mittelwert fev ₁ (0 bis 24 Stunden) wurde aus seriellen Messungen abgeleitet, die innerhalb von 30 Minuten vor der Dosierung und nach der Dosierung bei 5 15 und 30 Minuten und 1 2 3 4 5 12 20 20 23 und 24 Stunden nach der endgültigen Dosis durchgeführt wurden. Andere sekundäre Endpunkte umfassten die Veränderung des Ausgangs in den Prozentsatz der rettungsfreien 24-Stunden-Perioden und des Prozentsatzes der symptomfreien 24-Stunden-Perioden über den Behandlungszeitraum.

Tabelle 9. Änderung von der Ausgangswert im gewichteten Mittelwert FEV ₁ (0-24 h) (ML) und Trog Fev ₁ (ml) at Study Endpoint (Trials 8 9 Und 10)a

In Versuch 8 gewichtete Mittelwert Fev ₁ (0 bis 24 Stunden) wurde in einer Untergruppe von Patienten bewertet (n = 309). In Woche 12 wechselt sich von Ausgangswert im gewichteten Mittelwert FEV ₁ (0 bis 24 Stunden) war für Breo Ellipta 100/25 mcg signifikant höher als bei Placebo (302 ml; 95% CI: 178 426; P; P; <0.001) (Table 9); change from baseline in weighted mean Fev ₁ (0 bis 24 Stunden) Für Breo Ellipta war 100/25 mcg numerisch größer als Fluticason Furoate 100 MCG, aber nicht statistisch signifikant (116 ml; 95% CI: -5 236). In Woche 12 Wechsel von der Ausgangswert in Trog FEV ₁ war für Breo ellipta 100/25 mcg signifikant größer als Placebo (172 ml; 95% CI: 87 258; P < 0,001) (Tabelle 9); Wechseln Sie von der Grundlinie im Trog Fev ₁ Für Breo Ellipta war 100/25 mcg numerisch größer als Fluticason Furoate 100 mcg, aber statistisch nicht signifikant (36 ml; 95% CI: -48 120).

In Versuch 9 die Änderung von der Ausgangswert im gewichteten Mittelwert FEV ₁ (0 bis 24 Stunden) war für Breo Ellipta 100/25 MCG signifikant höher als bei Fluticason Furoate 100 MCG (108 ml; 95% CI: 45 171; P < 0,001) in Woche 12 (Tabelle 9). In einer deskriptiven Analyse die Änderung vom Ausgangswert im gewichteten Mittelwert FEV ₁ (0 bis 24 Stunden) Für Breo Ellipta war 200/25 mcg numerisch größer als Breo Ellipta 100/25 MCG (24 ml; 95% CI: -37 86) in Woche 12.

Die Änderung von der Ausgangswert in Trog FEV ₁ war für Breo ellipta 100/25 mcg signifikant höher als bei Fluticason Furoate 100 MCG (77 ml 95% CI: 16 138; p = 0,014) in Woche 12 (Tabelle 9). In einer deskriptiven Analyse die Änderung von der Ausgangswerterin in Trog Fev ₁ Für Breo Ellipta war 200/25 mcg numerisch größer als Breo Ellipta 100/25 MCG (16 ml; 95% CI: -46 77) in Woche 12.

In Versuch 10 die Änderung von der Ausgangswert im gewichteten Mittelwert FEV ₁ (0 bis 24 Stunden) war für Breo Ellipta 200/25 MCG signifikant höher als bei Fluticason Furoate 200 MCG (136 ml; 95% CI: 1 270; P = 0,048) in Woche 24 (Tabelle 0). Die Änderung von der Ausgangswert in Trog FEV ₁ war für Breo ellipta 200/25 mcg signifikant größer als bei Fluticason Furoate 200 MCG (193 ml 95% CI: 108 277; P <0.001) at Week 24.

Verbesserungen der Lungenfunktion wurden durch das gewichtete Mittelwert Fev nachgewiesen ₁ (0 bis 24 Stunden) über den 24-Stunden-Zeitraum nach der endgültigen Dosis von Breo Ellipta in den Versuchen 9 und 10. Serienfev ₁ Die Messungen wurden innerhalb von 30 Minuten vor der Dosierungs- und Postdosis -Beurteilung bei 5 15 und 30 Minuten und 1 2 3 4 5 12 16 20 23 und 24 Stunden in den Versuchen 1 2 und 3. Eine repräsentative Abbildung aus Versuch 9 in Abbildung 4 angezeigt.

Abbildung 4. Last Quadrares (LS) mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert in einzelnen seriellen FEV ₁ (ml) Assessments over 24 Hours after 12 Weeks of Behandlung (Versuch 9) ^a

a Obwohl diese Studien pädiatrische Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren umfassten, unterstützen die Daten nur die Wirksamkeit bei erwachsenen Patienten.

Patienten, die Breo Ellipta 100/25 MCG (Studie 9) oder Breo Ellipta 200/25 MCG (Studie 10) erhielten ₂ -agonistische Rettungsmedikamente und Prozentsatz der 24-Stunden-Perioden ohne Asthma-Symptome im Vergleich zu Patienten, die Fluticason furoat 100 MCG oder Fluticason Furoate 200 MCG erhalten. In einer deskriptiven Analyse (Studie 9) wurden Patienten, die Breo Ellipta 200/25 MCG erhielten ₂ -agonistische Rettungsmedikamente und Prozentsatz der 24-Stunden-Perioden ohne Asthma-Symptome im Vergleich zu Patienten, die Breo Ellipta 100/25 mcg erhalten.

Versuch 12 was a 24- to 76-week event-driven exacerbation trial that evaluated whether Breo Ellipta 100/25 mcg significantly decreased the risk of asthma exacerbations as measured by time to first asthma exacerbation when compared with Grippeticasone furoate 100 mcg in patients with asthma. Patients receiving low- to high-dose ICs (Grippeticasone propionate 100 mcg to 500 mcg twice daily or equivalent) or low- to mid-dose ICs plus a LABA (Grippeticasone propionate/salmeterol 100/50 mcg to 250/50 mcg twice daily or equivalent) Und a history of 1 or more asthma exacerbations that required treatment with oral/systemic corticosteroid or emergency department visit or in-patient hospitalization for the treatment of asthma in the year prior to trial entry entered a 2-week run-in period during which LABA treatment was stopped. Patients reporting symptoms Und/or rescue beta ₂ Die Verwendung von Medikamenten während der Einlaufzeit wurde im Versuch fortgesetzt.

Der primäre Endpunkt war Zeit für die erste Asthma -Verschlimmerung. Die Asthma-Exazerbation wurde als Verschlechterung von Asthma definiert, die den Einsatz systemischer Kortikosteroid für mindestens 3 Tage oder einen stationären Krankenhausaufenthalt oder einen Besuch der Notfallabteilung aufgrund von Asthma erfordert, für das systemisches Kortikosteroid erforderlich war. Die Rate der Asthmaverstärkung war ein sekundärer Endpunkt. Das Hazard -Verhältnis vom Cox -Modell für die Analyse der Zeit bis zur ersten Asthma -Exazerbation für Breo Ellipta 100/25 MCG im Vergleich zu Fluticason Furoate 100 mcg betrug 0,795 (95% CI: 0,642 0,985). Dies stellt eine Verringerung des Risikos um 20% dar, die eine Asthma -Exazerbation bei Patienten mit Breo ellipta 100/25 MCG im Vergleich zu Fluticason -Furoate 100 mcg (p = 0,036) erleben (p = 0,036). Die mittleren jährlichen Asthma -Exazerbationen von 0,14 und 0,19 bei Patienten, die mit Breo Ellipta 100/25 MCG behandelt wurden, wurden im Vergleich zu Fluticason -Furoat 100 mcg beobachtet (25% Reduktion der Rate; 95% CI: 5% 40%).

Komparatorversuch

Versuch 13 was a 24-week trial that compared the efficacy of Breo Ellipta 100/25 mcg once daily with Grippeticasone propionate/salmeterol 250/50 mcg twice daily (N = 806). Patients receiving mid-dose ICs (Grippeticasone propionate 250 mcg twice daily or equivalent) entered a 4-week run-in period during which all patients received Grippeticasone propionate 250 mcg twice daily. The primary endpoint was change from baseline in weighted mean Fev ₁ (0 bis 24 Stunden) in Woche 24.

Die mittlere Änderung (SE) von Ausgangswert im gewichteten Mittelwert Fev ₁ (0 bis 24 Stunden) Für Breo Ellipta war 100/25 MCG 341 (NULL,4) ml im Vergleich zu 377 (NULL,5) ML für Fluticason Propionat/Salmeterol 250/50 mcg (Behandlungsdifferenz -37 ml; 95% CI: -88 15; P = 0,162).

Pädiatrische Patienten im Alter von 5 bis 17 Jahren

Die Wirksamkeit von Breo Ellipta zur Erhaltungsbehandlung von Asthma bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 17 Jahren basierte auf der Studie 14 (NCT03248128). Diese Studie bewertete die Wirksamkeit von Breo ellipta im Vergleich zu Fluticason -Furoat bei 902 pädiatrischen Patienten mit Asthma im Alter von 5 bis 17 Jahren, die ihre derzeitige ICS -Behandlung nicht standen. Alle Inhalationen wurden einmal täglich am Morgen verabreicht. Bei Studieneintritt hatten die Patienten mindestens eine 6-monatige Anamnese von Asthma und erhielten vor dem Screening mindestens 4 Wochen eine stabile Asthma-Therapie. Die Patienten mussten eine FEV vor der Bronchodilatator haben ₁ > 50% bis ≤ 100% des vorhergesagten Normalwerts und zeigen eine ≥ 12% ige Reversibilität von FEV ₁ Innerhalb von 15 bis 40 Minuten nach 2 bis 4 Inhalationen von Albuterol -Inhalation Aerosol (oder 1 nebulierte Behandlung mit Albuterol -Lösung). Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine Vorgeschichte des lebensbedrohlichen Asthma oder einer Asthma-Exazerbation, die den Einsatz oraler Kortikosteroide systemischer oder Depot-Kortikosteroide für Notaufnahmen oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Wochen 3 Monate bzw. 6 Monate nach dem Screening erfordert.

Die Patienten gingen in eine 4-wöchige Open-Label-Einlaufzeit ein, in der alle Patienten zweimal täglich Fluticason-Propionat 100 MCG erhielten. Patienten, die Symptome melden und/oder Beta retten ₂ Die Verwendung von Medikamenten in der letzten Woche der Einlaufzeit wurde im Versuch fortgesetzt und nach Alter geschichtet. Kinderpatienten im Alter von 12 bis 17 Jahren (n = 229) wurden 1: 1 nach Breo Ellipta 100/25 mcg einmal täglich (n = 117) oder Fluticason Furoate 100 mcg einmal täglich (n = 112). Kinderpatienten im Alter von 5 bis 11 Jahren (n = 673) wurden randomisiert 1: 1 bis Breo Ellipta 50/25 mcg einmal täglich (n = 337) oder Fluticason Furoate 50 mcg einmal täglich (n = 336). Der primäre Endpunkt wurde gewichtet ₁ (0 bis 4 Stunden) In Woche 12. Von den 902 Patienten betrug das Durchschnittsalter 10,0 Jahre. Verbesserungen der Lungenfunktion basierend auf dem primären Endpunkt des gewichteten Mittelwerts FEV ₁ (0 bis 4 Stunden) sind in Tabelle 10 dargestellt.

Tabelle 10. Gewichteter Mittelwert Fev ₁ (0-4 h) (ml) at Week 12 in Patients Aged 5 to 17 Years (Intent to Treat Population)

Difference in LS mean change from baseline at Week 12 for BREO ELLIPTA 100/25 mcg compared with fluticasone furoate 100 mcg was 106 mL (95% CI: -8 220) in pediatric patients 12 to 17 years of age and difference in LS mean change from baseline at Week 12 for BREO ELLIPTA 50/25 mcg compared with fluticasone furoate 50 mcg was 73 mL (95% CI: 28118) bei pädiatrischen Patienten 5 bis 11 Jahre.

Patienteninformationen für Breo Ellipta

Breo Ellipta
(Bre-oh e-lip)
(Fluticason -Furoat- und Vilanterol -Inhalationspulver) für den oralen Inhalationsgebrauch

Was ist Breo Ellipta?

• Breo Ellipta combines 2 medicines in 1 inhaler an inhaled corticosteroid (ICs) medicine (Grippeticasone furoate) Und a long-acting beta ₂ -Adrenerge Agonist (LABA) Medizin (Vilanterol).
  • ICs medicines such as Grippeticasone furoate help to decrease inflammation in the lungs. Inflammation in the lungs can lead to Atemprobleme.
  • LABA -Medikamente wie Vilanterol helfen den Muskeln um die Atemwege in Ihrer Lunge entspannt, um Symptome wie Keuchenhustenkiste und Atemnot zu verhindern. Diese Symptome können auftreten, wenn sich die Muskeln um die Atemwege verschärfen. Das macht es schwer zu atmen.
• Breo Ellipta is not used to relieve sudden Atemprobleme Und will not replace a rescue inhaler.
• Breo Ellipta is a prescription medicine used long term (chronic) to treat people with:

  Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD):

  • Breo Ellipta is a prescription medicine used to treat COPD. COPD is a chronic lung disease that includes chronic Bronchitis emphysema or both.
  • Breo Ellipta is used to improve symptoms of COPD for better breathing Und to reduce the number of flare-ups (the worsening of your COPD symptoms for several days).

  Asthma:

  • Breo Ellipta is a prescription medicine used to prevent Und control symptoms of asthma for better breathing Und to prevent symptoms such as wheezing.
  • Breo Ellipta contains vilanterol. LABA medicines such as vilanterol when used alone increase the risk of hospitalizations Und death from asthma problems. Breo Ellipta contains an ICs Und a LABA. When an ICs Und LABA are used together there is not a significant increased risk in hospitalizations Und death from asthma problems.

Es ist nicht bekannt, ob Breo Ellipta bei Kindern unter 5 Jahren sicher und wirksam ist.

Verwenden Sie Breo Ellipta nicht:

• plötzliche schwerwiegende Symptome von COPD oder Asthma.
• Wenn Sie eine schwere Allergie gegen Milchproteine ​​haben. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind.
• Wenn Sie allergisch gegen Fluticason Furoat Vilanterol oder einen der Zutaten in Breo Ellipta sind. In der Ende dieser Patienteninformationen finden Sie eine vollständige Liste von Zutaten in Breo Ellipta.

Bevor Sie Breo Ellipta verwenden, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• Herzprobleme haben.
• hohen Blutdruck haben.
• Anfälle haben.
• Schilddrüsenprobleme haben.
• Habe Diabetes oder wurde dir gesagt, dass du hoher Blutzucker hast.
• Leberprobleme haben.
• schwache Knochen haben (Osteoporose).
• ein Immunsystemproblem haben.
• Haben Sie Augenprobleme wie das Glaukom erhöht den Druck in Ihren Augenkatarakten oder andere Sehveränderungen.
• sind allergisch gegen Milchproteine.
• Haben Sie eine Art viraler bakterieller Pilz oder parasitäre Infektion.
• sind Windpocken oder Masern ausgesetzt.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Es ist nicht bekannt, ob Breo Ellipta Ihrem ungeborenen Baby schaden kann.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob die Medikamente in Breo Ellipta in Ihre Muttermilch übergehen und ob sie Ihrem Baby Schaden zufügen können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Breo Ellipta und bestimmte andere Medikamente können miteinander interagieren. Dies kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister vor allem, wenn Sie einnehmen

• Andere LABA (einschließlich Salmeterol -Formoterol -Arformoterol -Olodaterol und Indacaterol)
• Antimykotika- oder Anti-HIV-Medikamente.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihren Gesundheitsdienstleister und Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Breo Ellipta verwenden?

Lesen Sie die Schritt-für-Schritt-Anweisungen für die Verwendung von Breo Ellipta am Ende dieser Patienteninformationen.

• Nicht Verwenden Sie Breo Ellipta, es sei denn, Ihr Gesundheitsdienstleister hat Ihnen beigebracht, wie Sie den Inhalator verwenden, und Sie verstehen, wie Sie ihn richtig verwenden.
• Breo Ellipta comes in 3 different strengths. Your healthcare provider prescribed the strength that is best for you.
• Verwenden Sie Breo Ellipta genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es verwenden sollen. Nicht Verwenden Sie Breo Ellipta öfter als vorgeschrieben.
• Kinder brauchen möglicherweise Hilfe, um Breo Ellipta zu verwenden.
• Verwenden Sie 1 Inhalation von Breo Ellipta täglich 1 Zeit. Verwenden Sie jeden Tag gleichzeitig Breo Ellipta.
• Wenn Sie eine Dosis Breo Ellipta verpassen, nehmen Sie sie sobald Sie sich erinnern. Nehmen Sie nicht mehr als 1 Inhalation pro Tag.
• Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zu Ihrer gewohnten Zeit. Nehmen Sie keine 2 Dosen zum 1 Mal.
• Wenn Sie zu viel Breo Ellipta nehmen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder gehen sofort in die nächstgelegene Notaufnahme des Krankenhauses, wenn Sie ungewöhnliche Symptome wie die Verschlechterung der Schmerzen in der Schmerzen in der Schmerzen in der Schmerzen in der Schmerzen in der Schmerzen oder der Schüttung von Kürze.
• Nicht use other medicines that contain a LABA for any reason. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker, ob eine Ihrer anderen Medikamente LABA -Medikamente sind.
• Nicht Hören Sie auf, Breo Ellipta zu verwenden, es sei denn, dies soll dies von Ihrem Gesundheitsdienstleister tun, da Ihre Symptome möglicherweise verschlechtert werden. Ihr Gesundheitsdienstleister wechselt Ihre Medikamente nach Bedarf.
• Breo Ellipta does not relieve sudden symptoms of COPD or asthma Und you should not take extra doses of Breo Ellipta to relieve these sudden symptoms. Haben Sie immer einen Rettungsinhalator bei sich, um plötzliche Symptome zu behandeln. Wenn Sie keinen Rettungsinhalator haben, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, um einen für Sie verschrieben zu haben.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie sofort medizinische Versorgung, wenn:
  • Ihre Atemprobleme verschlechtern sich.
  • Sie müssen Ihren Rettungsinhalator öfter als gewöhnlich verwenden.
  • Ihr Rettungsinhalator funktioniert nicht so gut, um Ihre Symptome zu lindern.
  • Ihr Spitzenströmungsmesserergebnis nimmt ab. Ihr Gesundheitsdienstleister sagt Ihnen die Zahlen, die für Sie geeignet sind.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Breo Ellipta?

Breo Ellipta can cause serious side effects including:

• Pilzinfektion in Ihrem Mund oder Hals (Thrush). Spülen Sie Ihren Mund mit Wasser aus, ohne zu schlucken, nachdem Sie Breo Ellipta verwendet haben, um Ihre Wahrscheinlichkeit von Soor zu verringern.
• Lungenentzündung. Menschen mit COPD haben eine höhere Chance, eine Lungenentzündung zu bekommen. Breo Ellipta kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, eine Lungenentzündung zu bekommen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an, wenn Sie die folgenden Symptome feststellen:
  • Erhöhung der Schleimproduktion (Sputum)
  • Schüttelfrost
  • Änderung der Schleimfarbe
  • Erhöhter Husten
  • Fieber
  • Erhöhte Atemprobleme
• geschwächtes Immunsystem und erhöhte Wahrscheinlichkeit, Infektionen zu bekommen (Immunsuppression).
• Reduzierte Nebennierenfunktion (Nebenniereninsuffizienz). Nebenniereninsuffizienz ist ein Zustand, bei dem die Nebennieren nicht genügend Steroidhormone herstellen. Dies kann passieren, wenn Sie aufhören, orale Kortikosteroid -Medikamente (wie Prednison) einzunehmen und ein Medikament mit ICS (wie Breo Ellipta) einzunehmen. Während dieser Übergangszeit, in der Ihr Körper durch Fiebertrauma (wie ein Autounfall) unter Stress steht (wie ein Autounfall), kann die Nebenniereninsuffizienz von COPD- oder Asthma -Symptomen verschlechtern und zu Tod führen.

  Zu den Symptomen der Nebenniereninsuffizienz gehören:

  • müde fühlen
  • Brechreiz Und Erbrechen
  • Energiemangel
  • Niedriger Blutdruck (hypotension)
  • Schwäche
• Plötzliche Atemprobleme unmittelbar nach dem Einatmen Ihrer Medizin. Wenn Sie unmittelbar nach dem Einatmen Ihrer Medizin plötzliche Atemprobleme haben, hören Sie auf Breo Ellipta zu und rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an.
• schwerwiegende allergische Reaktionen. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder erhalten Sie eine medizinische Notfallversorgung, wenn Sie die folgenden Symptome einer schwerwiegenden allergischen Reaktion erhalten:
  • Ausschlag
  • Schwellung Ihres Gesichts Mund und Zunge
  • Nesselsucht
  • Atemprobleme
• Auswirkungen auf das Herz.
  • Erhöhter Blutdruck
  • Brustschmerzen
  • Ein schnelles oder unregelmäßiges Herzschlag des Herzschlags
• Auswirkungen auf das Nervensystem.
  • Tremor
  • Nervosität
• Knochenverdünnung oder Schwäche (Osteoporose).
• verlangsamte Wachstum bei Kindern. Das Wachstum eines Kindes sollte häufig überprüft werden.
• Augenprobleme einschließlich des Glaukoms erhöhte den Druck in Ihren Augenkatarakten oder andere Sehveränderungen. Sie sollten regelmäßige Augenuntersuchungen bei der Verwendung von Breo Ellipta durchführen.
• Veränderungen der Laborblutwerte einschließlich hoher Blutzuckerspiegel (Hyperglykämie) und niedrigem Kaliumspiegel (Hypokaliämie).

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Breo Ellipta gehören:

COPD:

• laufende Nase Und Halsschmerzen
• Bronchitis
• Infektion der oberen Atemwege
• Entzündung der Nebenhöhlen
• Kopfschmerzen
• Husten
• Drossel in Mund oder Hals. Spülen Sie Ihren Mund aus
• Mund- und Halsschmerzen mit Wasser ohne Schlucken nach dem Gebrauch, um zu helfen, um zu helfen
• Gelenkschmerzen prevent this.
• Erhöhter Blutdruck
• Rückenschmerzen
• Grippe
• Lungenentzündung
• Fieber

Asthma:

• laufende Nase Und Halsschmerzen
• Atemwegsinfektion
• Drossel in Mund oder Hals. Spülen Sie Ihren Mund aus
• Bronchitis with water without swallowing after use to help
• Entzündung der Nebenhöhlen prevent this.
• Mund- und Rachenschmerzen
• Kopfschmerzen
• Heiserkeit und Stimme verändert sich
• Grippe
• Husten

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Breo Ellipta.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Breo Ellipta aufbewahren?

• Lagern Sie Breo Ellipta bei Raumtemperatur zwischen 68 ° F und 77 ° F (25 ° C). Halten Sie sich an einem trockenen Ort von Hitze und Sonnenlicht fern.
• Lagern Sie Breo Ellipta in der ungeöffneten Tablett und öffnen Sie erst, wenn Sie bereit sind.
• Werfen Sie Breo Ellipta sicher 6 Wochen nach dem Öffnen des Tabletts oder wenn die Theke mit 0 in den Müll wegwerfen, was zuerst kommt. Schreiben Sie das Datum, an dem Sie das Tablett auf dem Etikett auf dem Inhalator öffnen.

Halten Sie Breo Ellipta und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über die sichere und effektive Verwendung von Breo Ellipta.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Breo Ellipta nicht für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Breo Ellipta anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen zu Breo Ellipta bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Breo Ellipta?

Wirkstoffe: Grippeticasone furoate vilanterol trifenatate

Inaktive Zutaten: Laktosemonohydrat (enthält Milchproteine) Magnesiumstearat

Weitere Informationen zu Breo Ellipta erhalten Sie unter 1-888-825-5249.

Marken sind im Besitz der GSK -Gruppe von Unternehmen oder lizenziert.

Breo Ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration überarbeitet: Monat 20xx

Anweisungen zur Verwendung

Breo Ellipta
(Bre-oh e-lip)
(Fluticason -Furoat- und Vilanterol -Inhalationspulver)
Für orale Inhalationsgebrauch

Lesen Sie dies, bevor Sie anfangen:

• Wenn Sie die Abdeckung öffnen und schließen, ohne das Arzneimittel einzuatmen, verlieren Sie die Dosis.
• Die verlorene Dosis wird im Inhalator sicher festgehalten, aber es wird nicht mehr verfügbar sein, um einatmen zu werden.
• Es ist nicht möglich, versehentlich eine doppelte Dosis oder eine zusätzliche Dosis in 1 Inhalation zu nehmen.

Ihr Breo Ellipta -Inhalator

So verwenden Sie Ihren Inhalator

Abbildung a

Abbildung b

• Breo Ellipta comes in a tray.
• Schälen Sie den Deckel zurück, um das Tablett zu öffnen. Sehen Abbildung a .
• Das Tablett enthält eine Trockenmittel, um die Feuchtigkeit zu reduzieren. Nicht essen oder einatmen. Wirf es in den Haushaltsmüll außer Reichweite von Kindern und Haustieren weg. S EE Abbildung b .

Wichtige Anmerkungen:

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• Ihr Inhalator enthält 30 Dosen (14 Dosen, wenn Sie eine Stichprobe oder ein institutionelles Paket haben).
• Jedes Mal, wenn Sie die Abdeckung des Inhalators vollständig öffnen (Sie hören einen Klick -Geräusch), kann eine Dosis eingeatmet werden. Dies wird durch eine Abnahme der Anzahl auf dem Zähler gezeigt.
• Wenn Sie die Abdeckung öffnen und schließen, ohne das Arzneimittel einzuatmen, verlieren Sie die Dosis. The lost dose will be held in the inhaler but it will no longer be available to be inhaled. Es ist nicht möglich, versehentlich eine doppelte Dosis oder eine zusätzliche Dosis in 1 Inhalation zu nehmen.
• Nicht Öffnen Sie die Abdeckung des Inhalators, bis Sie bereit sind, ihn zu verwenden. Um die Verschwendung von Dosen zu vermeiden, nachdem der Inhalator fertig ist, schließen Sie die Abdeckung erst, nachdem Sie das Medikament eingeatmet haben.
• Schreiben Sie das geöffnete Tablett und verwerfen Sie die Daten auf das Inhalatoretikett. Das Verrückungsdatum beträgt 6 Wochen ab dem Datum, an dem Sie das Tablett geöffnet haben.

Überprüfen Sie den Zähler. Siehe Abbildung C.

Abbildung c

• Bevor der Inhalator zum ersten Mal verwendet wird, sollte der Zähler die Zahl 30 anzeigen (NULL, wenn Sie eine Stichprobe oder ein institutionelles Paket haben). Dies ist die Anzahl der Dosen im Inhalator.
• Jedes Mal, wenn Sie die Abdeckung öffnen, bereiten Sie 1 Dosis Medizin vor.
• Der Zähler zählt jedes Mal, wenn Sie die Abdeckung öffnen.

Bereiten Sie Ihre Dosis vor:

Warten Sie, um die Abdeckung zu öffnen, bis Sie bereit sind, Ihre Dosis zu nehmen.

Abbildung d

Schritt 1. Öffnen Sie die Abdeckung des Inhalators. Siehe Abbildung D.

• Schieben Sie die Abdeckung nach unten, um das Mundstück freizulegen. Sie sollten einen Klick hören. Der Zähler zählt nach 1 Zahl. Sie müssen diese Art von Inhalator nicht schütteln.

  Ihr Inhalator ist jetzt bereit zu verwenden.

• Wenn der Zähler nicht heruntergezählt wird, wenn Sie den Klicken auf den Inhalator hören, liefert das Medikament nicht. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker an, wenn dies geschieht.

Schritt 2. Ausatmen. Siehe Abbildung E.

Abbildung e

• Während Sie den Inhalator von Ihrem Mund fernhalten, atmen Sie vollständig aus (atmen Sie aus) aus. Atme nicht ins Mundstück.

Schritt 3. Atmen Sie Ihre Medizin ein. Siehe Abbildung F.

Abbildung f

Abbildung g

Abbildung h

• Legen Sie das Mundstück zwischen Ihre Lippen und schließen Sie Ihre Lippen fest. Ihre Lippen sollten über die gekrümmte Form des Mundstücks passen.
• Atmen Sie einen langen, stetigen Tiefe durch Ihren Mund hinein. Nicht Atme durch deine Nase ein.
• Nicht block the air vent with your fingers. Siehe Abbildung g .
• Entfernen Sie den Inhalator aus Ihrem Mund und halten Sie den Atem etwa 3 bis 4 Sekunden lang an (oder so lange für Sie bequem). Siehe Abbildung h .

Schritt 4. Atem Sie langsam und sanft ausatmen. Siehe Abbildung I.

Abbildung i

• Sie können das Medikament möglicherweise nicht schmecken oder spüren, selbst wenn Sie den Inhalator richtig verwenden.
• Nicht Nehmen Sie eine weitere Dosis aus dem Inhalator, auch wenn Sie die Medizin nicht fühlen oder probieren.

Schritt 5. Schließen Sie den Inhalator. Siehe Abbildung J.

Abbildung j

• Sie können das Mundstück bei Bedarf mit einem trockenen Gewebe reinigen, bevor Sie die Abdeckung schließen. Routinereinigung ist nicht erforderlich.
• Schieben Sie das Deck und über das Mundstück, soweit es gehen wird.

Schritt 6. Spülen Sie Ihren Mund aus. Siehe Abbildung K.

Abbildung k

• Spülen Sie Ihren Mund mit Wasser aus, nachdem Sie den Inhalator benutzt haben, und spucken Sie das Wasser aus. Schlucken Sie das Wasser nicht.

Wichtiger Hinweis: Wann sollten Sie eine Nachfüllung bekommen?

Abbildung l

• Wenn Sie weniger als 10 Dosen verbleiben In Ihrem Inhalator zeigt die linke Hälfte des Zählers rot als Erinnerung, um eine Nachfüllung zu erhalten. Siehe Abbildung l .
• Nachdem Sie die letzte Dosis eingeatmet haben, zeigt der Zähler 0 und wird leer.
• Werfen Sie den leeren Inhalator in Ihrem Haushaltsmüll außer Reichweite von Kindern und Haustieren weg.

Weitere Informationen zu Breo Ellipta oder zur Verwendung Ihres Inhalators finden Sie unter 1-888-825-5249.

Marken sind im Besitz der GSK -Gruppe von Unternehmen oder lizenziert.

Breo Ellipta was developed in collaboration with Innoviva.

Diese Verwendung wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt.