Katapres-tts

Transdermales therapeutisches System

Programmierte Lieferung vergeblich von 0,1 0,2 oder 0,3 mg Clonidin pro Tag für eine Woche.

Beschreibung für Katapres-TTs

Katapres-TTS (clonidine) is a transdermal system providing continuous systemic delivery of clonidine for 7 days at an approximately constant rate. Clonidine is a centrally acting alpha-agonist hypotensive agent. It is an imidazoline derivative with the chemical name 2 6-dichloro-N-2-imidazolidinylidenebenzenamine and has the following chemical structure:

Katapres

Systemstruktur und Komponenten

Katapres-TTS (clonidine) transdermal therapeutic system is a multi-layered film 0.2 mm thick containing clonidine as the active agent. The system areas are 3,5 cm² (Katapres-TTS (clonidine) -1) 7,0 cm² (Katapres-TTS (clonidine) -2) und 10,5 cm² (Katapres-TTS (clonidine) -3) and the amount of drug released is directly proportional to the area (sehen Release -Rate -Konzept ). Die Zusammensetzung pro Flächeneinheit ist für alle drei Dosen gleich.

Aus der sichtbaren Oberfläche in Richtung der an der Haut befestigten Oberfläche gibt es vier aufeinanderfolgende Schichten: 1) eine Hintergrundschicht aus pigmentierten Polyester- und Aluminiumfilm; 2) ein Arzneimittelreservoir von Klonidinmineralöl Polyisobutylen und kolloidalem Siliziumdioxid; 3) eine mikroporöse Polypropylenmembran, die die Abgaberate von Clonidin vom System zur Hautoberfläche steuert; 4) eine adhäsive Formulierung von Klonidinmineralöl Polyisobutylen und kolloidalem Siliziumdioxid. Vor der Verwendung eines schützenden Slit -Freisetzungsauskleidungsauskleidungen von Polyester, der die Kleberschicht abdeckt, wird entfernt.

Querschnitt des Systems

Release -Rate -Konzept

Katapres-TTS (clonidine) transdermal therapeutic system is programmed to release clonidine at an approximately constant rate for 7 days. The energy for drug release is derived from the concentration gradient existing between a saturated solution of drug in the system and the much lower concentration prevailing in the skin. Clonidine flows in the direction of the lower concentration at a constant rate limited by the rate-controlling membrane so long as a saturated solution is maintained in the drug reservoir.

Die folgende Systemanwendung auf intakte Hautklonidin in der Kleberschicht sättigt die Hautstelle unter dem System. Clonidin aus dem Arzneimittelreservoir fließt dann durch die ratekontrollierende Membran und die Kleberschicht des Systems in die systemische Kreislauf über die Kapillaren unter der Haut. Therapeutische Plasma-Klonidinspiegel werden 2 bis 3 Tage nach der ersten Anwendung des transdermalen Therapiesystems von Catapres-TTs (Clonidin) erreicht.

Die 3,5 7,0 und 10,5 cm² -Systeme liefern 0,1 0,2 bzw. 0,3 mg Klonidin pro Tag. Um 7 Tage lang eine konstante Freisetzung des Arzneimittels zu gewährleisten, ist der Gesamtmedikamentengehalt des Systems höher als die Gesamtmenge des abgegebenen Arzneimittels. Die Anwendung eines neuen Systems auf eine frische Hautstelle in wöchentlichen Abständen hält kontinuierlich die therapeutischen Plasmakonzentrationen von Klonidin auf. Wenn das transdermale therapeutische System von Catapres-TTs (Clonidin) entfernt und nicht durch ein neues System-Therapeutik-Plasma-Clonidinspiegel ersetzt wird, bleibt etwa 8 Stunden bestehen und sinken über mehrere Tage langsam. In diesem Zeitraum kehrt der Blutdruck allmählich in die Vorbehandlungsniveau zurück.

Verwendung für Katapres-TTs

Katapres-TTS ^® Das transdermale therapeutische System ist bei der Behandlung von Bluthochdruck angegeben. Es kann allein oder gleichzeitig mit anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen eingesetzt werden.

Dosierung für Katapres-TTs

Wenden Sie Katapres-TTs an ^® (Clonidin transdermales System) Einmal alle 7 Tage zu einem haarlosen Bereich mit intakter Haut am oberen Außenarm oder der Brust. Jede neue Anwendung von Katapres-TTs ^® Sollte sich auf einer anderen Hautstelle vom vorherigen Standort als anhand sein. Wenn das System während des 7-Tage-Tragens der Klebstoffabdeckung direkt über das System angewendet werden sollte, um eine gute Haftung zu gewährleisten. Es gab seltene Berichte über die Notwendigkeit von Patch -Änderungen vor 7 Tagen, um die Blutdruckkontrolle aufrechtzuerhalten.

Therapiekatapres-TTs initiieren ^® Die Dosierung sollte gemäß den einzelnen therapeutischen Anforderungen abzüglich mit Katapres-TTs titriert werden ^® -1. Wenn nach ein oder zwei Wochen die gewünschte Verringerung des Blutdrucks nicht erreicht wird ^® -1 oder in ein größeres System wechseln. Eine Erhöhung der Dosierung über zwei Katapres-TTs ^® -3 ist normalerweise nicht mit zusätzlicher Wirksamkeit verbunden.

Beim Ersetzen von Katapres-TTs ^® Für orale Klonidin oder für andere blutdrucksenkende Medikamente sollten sich die Ärzte bewusst sein, dass die blutdrucksenkende Wirkung von Katapres-TTs ^® kann erst 2-3 Tage nach dem ersten Antrag beginnen. Daher wird eine allmähliche Reduzierung der vorherigen Arzneimitteldosis empfohlen. Einige oder alle früheren blutdrucksenkenden Behandlung müssen möglicherweise bei Patienten mit schwereren Bluthochdruckformen fortgesetzt werden.

Nierenbehinderung

Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen können von einer niedrigeren Anfangsdosis profitieren. Patienten sollten sorgfältig überwacht werden. Da während der routinemäßigen Hämodialyse nur eine minimale Menge an Klonidin entfernt wird, besteht kein zusätzliches Clonidin nach Dialyse.

Wie geliefert

Lagerung und Handhabung

Katapres-TTS ^® -1 katapres-tts ^® -2 und katapres-tts ^® -3 werden als 4 Beutelsysteme und 4 Klebstoffabdeckungen pro Karton geliefert. Siehe Tabelle unten.

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 °- 30 ° C zulässig sind (59 °- 86 ° F) [Siehe USP -kontrollierte Raumtemperatur].

Verteilt von: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Überarbeitet: Februar 2023.

Nebenwirkungen for Katapres-TTS

Klinische Versuchserfahrung mit Katapres-TTs ^®

Die meisten systemischen Nebenwirkungen während Katapres-TTs ^® Die Therapie war mild und neigte dazu, durch fortgesetzte Therapie zu verringern. In einer 3-monatigen multi-klinischen Studie mit Katapres-TTs ^® Bei 101 hypertensiven Patienten waren die systemischen unerwünschten Reaktionen trockener Mund (25 Patienten) und Schläfrigkeit (12) Müdigkeit (6) Kopfschmerzen (5) Lethargie und Sedierung (jeweils 3) Schlafsschwindel -Schwindel -Impotenz/sexuelle Dysfunktion trockener Throat (2 jeweils

In den oben genannten 3-Monats-kontrollierten klinischen Studien sowie anderen unkontrollierten klinischen Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen dermatologisch und werden nachstehend beschrieben.

In der 3-monatigen Studie hatten 51 der 101 Patienten lokalisierte Hautreaktionen wie Erythem (26 Patienten) und/oder Pruritus, insbesondere nach der Verwendung einer Klebstoffabdeckung während des 7-tägigen Dosierungsintervalls. Allergische Kontaktsensibilisierung gegen Katapres-TTs ^® wurde bei 5 Patienten beobachtet. Andere Hautreaktionen waren eine lokalisierte Vesikulation (7 Patienten) Hyperpigmentierung (5) Ödeme (3) Exporiation (3) Verbrennung (3) Papeln (1) pochen (1) Blanchieren (1) und ein verallgemeinerter Makulaausschlag (1).

Bei zusätzlicher klinischer Erfahrung wurde bei 128 von 673 Patienten (etwa 19 zu 100) nach einer mittleren Behandlung von 37 Wochen Kontaktdermatitis beobachtet. Die Inzidenz von Kontaktdermatitis betrug etwa 34 von 100 bei weißen Frauen etwa 18 zu 100 bei weißen Männern etwa 14 in 100 bei schwarzen Frauen und ungefähr 8 zu 100 bei schwarzen Männern. Die Analyse von Hautreaktionsdaten zeigten, dass das Risiko, Katapres-TTs abzubrechen ^® Die Behandlung aufgrund der Kontaktdermatitis war zwischen den Wochen 6 und 26 am größten, obwohl sich die Empfindlichkeit entweder früher oder später in der Behandlung entwickeln kann.

In einer groß angelegten klinischen Akzeptanz- und Sicherheitsstudie von 451 Ärzten in insgesamt 3539 Patienten wurden andere allergische Reaktionen aufgezeichnet, für die eine kausale Beziehung zu Katapres-TTs ^® wurde nicht festgestellt: makulopapulärer Ausschlag (10 Fälle); Urtikaria (2 Fälle); und Angioödem des Gesichts (2 Fälle), das auch die Zunge bei einem der Patienten beeinflusste.

Marketingerfahrung mit Katapres-TTs ^®

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Katapres-TTs nach der Annahme identifiziert ^® . Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen. Entscheidungen zur Einbeziehung dieser Reaktionen bei der Kennzeichnung basieren typischerweise auf einem oder mehreren der folgenden Faktoren: (1) Schwere der Reaktion (2) Häufigkeit der Berichterstattung oder (3) Stärke der kausalen Verbindung zu Katapres-TTs ^® .

Körper als Ganzes: Fieber; Unwohlsein; Schwäche; Blässe; und Entzugssyndrom.

Herz -Kreislauf: Herzinsuffizienz; zerebrovaskulärer Unfall; elektrokardiographische Anomalien (d. H. Bradykardie Sinus -Sinus -Syndromstörungen und Arrhythmien); Brustschmerzen; orthostatische Symptome; Synkope; Erhöhung des Blutdrucks; Sinus Bradykardie und AV -Block mit und ohne zu begleitende Digitalis; Raynauds Phänomen; Tachykardie; Bradykardie; und Herzklopfen.

Zentrales und peripheres Nervensystem/Psychiatrie: Delirium; geistige Depression; Halluzinationen (einschließlich visuell und auditorisch); lokalisierte Taubheit; lebendige Träume oder Albträume; Unruhe; Angst; Agitation; Reizbarkeit; andere Verhaltensänderungen; und Schläfrigkeit.

Dermatologisch: Angioneurotisches Ödem; lokaler oder verallgemeinerter Ausschlag; Nesselsucht; Urtikaria; Kontaktdermatitis; Pruritus; Alopezie; und lokalisierte Hypo oder Hyperpigmentierung.

Magen -Darm: Magersucht und Erbrechen.

REGOURIANARY: Schwierige Miktion; Verlust von Libido; und verringerte sexuelle Aktivität.

Stoffwechsel: Gynäkomastie oder Brustvergrößerung und Gewichtszunahme.

Muskuloskelett: Muskel- oder Gelenkschmerzen; und Beinkrämpfe.

Ophthalmologisch: Verschwommenes Sehen; Brennen der Augen und Trockenheit der Augen.

Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Mundkatapres ^® Therapie: Die meisten nachteiligen Wirkungen sind mild und neigen dazu, durch fortgesetzte Therapie zu verringern. Die häufigsten (die dosierend zu sein scheinen) sind bei etwa 40 von 100 Patienten trockener Mund auftreten; Schläfrigkeit um 33 in 100; Schwindel um 16 in 100; Verstopfung und Sedierung jeweils etwa 10 in 100. Die folgenden weniger häufigen nachteiligen Erfahrungen wurden auch bei Patienten berichtet, die Katapres erhalten ^® (Clonidinhydrochlorid -USP) -Tabletten, aber in vielen Fällen erhielten die Patienten gleichzeitige Medikamente und es wurde keine kausale Beziehung hergestellt.

Körper als Ganzes: Ermüdungsfieber Kopfschmerz -Blässe und Entzugssyndrom. Berichtet wurde auch ein schwach positiver Coombs -Test und eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Alkohol.

Herz -Kreislauf: Bradykardie -Herzinsuffizienz Elektrokardiographische Anomalien (d. H. Sinusknoten -Stillstand Junctional Bradykardie hoher Grad -AV -Block und Arrhythmien) Orthostatische Symptome Palpitationen Raynauds Phänomene Synkope und Tachykardie. Fälle von Sinus Bradykardie und AV -Block wurden sowohl mit als auch ohne den Einsatz von gleichzeitig digitalis gemeldet.

Zentralnervensystem: Agitation Angst Delirium Täuschung Wahrnehmung Halluzinationen (einschließlich visueller und auditorischer) Schlaflosigkeit psychische Depression Nervosität Andere Verhaltensänderungen Parästhesie Unruhe Schlafstörung und lebhafte Träume oder Albträume.

Dermatologisch: Alopezie Angioneurotische Ödeme Bienenstöcke Pruritus -Hautausschlag und Urtikaria.

Magen -Darm: Bauchschmerzen Anorexie Verstopfung Hepatitis Unwohlsein leichte vorübergehende Anomalien bei Leberfunktionstests Übelkeitsparotitis Pseudo-Oppstruktion (einschließlich Kolonpseudo-Oben-Oben-Oben) Speichelschmerzen und Erbrechen.

REGOURIANARY: Verringerte Schwierigkeit der sexuellen Aktivität bei der Miktion erektile Dysfunktionsverlust von Libido -Nocturie und Harnretention.

Hämatologisch: Thrombozytopenie.

Stoffwechsel: Gynäkomastie transiente Erhöhung von Blutzucker oder Serumkreatinphosphokinase und Gewichtszunahme.

Muskuloskelett: Beinkrämpfe und Muskeln oder Gelenkschmerzen.

Oro-Otolaryngeal: Trockenheit der Nasenschleimhaut.

Ophthalmologisch: Unterkünfte störung verschwommenes Sehverbrennen der Augen verringerte die Trauer und Trockenheit der Augen.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Katapres-TTS

Clonidin kann die ZNS-depressiven Wirkungen von Alkohol-Barbituraten oder anderen Beruhigungsmittel potenzieren. Wenn ein Patient, der Clonidin erhält, auch trizyklische Antidepressiva einnimmt, kann die blutdrucksenkende Wirkung von Clonidin verringert werden, was eine Erhöhung der Klonidindosis erfordert. Wenn ein Patient, der Clonidin erhält, auch Neuroleptika orthostatische Regulierungsstörungen einnimmt (z. B. orthostatische Hypotonie -Schwindel -Müdigkeit), kann induziert oder verschärft werden.

Überwachen Sie die Herzfrequenz bei Patienten, die Clonidin gleichzeitig mit Wirkstoffen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Sinusknotenfunktion oder die AV -Knotenleitung beeinflussen, z. Digitalis Calcium Channel Blocker und Beta-Blocker. Sinus Bradykardie, die zu Krankenhausaufenthalt und Herzschrittmacherinsertion führt, wurde in Verbindung mit der Verwendung von Clonidin gleichzeitig mit Diltiazem oder Verapamil berichtet.

Amitriptylin in Kombination mit Clonidin verbessert die Manifestation von Hornhautläsionen bei Ratten (siehe Tiertoxikologie ).

Warnungen for Katapres-TTS

Rückzug

Die Patienten sollten angewiesen werden, die Therapie nicht abzubrechen, ohne ihren Arzt zu konsultieren. Die plötzliche Einstellung der Klonidinbehandlung führte in einigen Fällen zu Symptomen wie dem Tremor und Verwirrung von Nervositätsstreitigkeit und Verwirrung, begleitet oder gefolgt von einem raschen Anstieg des Blutdrucks und erhöhten Katecholaminkonzentrationen im Plasma. Die Wahrscheinlichkeit solcher Reaktionen auf das Absetzen der Klonidin-Therapie scheint nach Verabreichung höherer Dosen oder der Fortsetzung der gleichzeitigen Beta-Blocker-Behandlung und einer besonderen Vorsicht in diesen Situationen größer zu sein. Nach klonidinem Rückzug wurden seltene Fälle von hypertensiven Enzephalopathie -Unfällen und Todesfällen berichtet. Beim Absetzen der Therapie mit Katapres sollte der Arzt die Dosis allmählich über 2 bis 4 Tage reduzieren, um Entzugssymptomatik zu vermeiden.

Ein übermäßiger Blutdruckanstieg nach Absetzen von Katapres-TTs ^® Die Therapie kann durch Verabreichung von oralem Clonidinhydrochlorid oder durch intravenöses Phentolamin umgekehrt werden. Wenn bei Patienten, die einen Beta-Blocker erhalten, und Clonidin gleichzeitig abgesetzt werden sollen ^® .

Vorsichtsmaßnahmen for Katapres-TTS

Allgemein

Bei Patienten, die eine lokalisierte Kontaktsensibilisierung gegenüber Katapres-TTs entwickelt haben ^® Fortsetzung von Katapres-TTs ^® oder die Substitution einer oralen Klonidinhydrochloridtherapie kann mit der Entwicklung eines verallgemeinerten Hautausschlags verbunden sein.

Bei Patienten, die eine allergische Reaktion auf Katapres-TTs entwickeln ^® Die Substitution von oralem Clonidinhydrochlorid kann ebenfalls eine allergische Reaktion (einschließlich verallgemeinerter Ausschlag urtikaria oder Angioödem) hervorrufen.

Die sympatholytische Wirkung von Clonidin kann die Dysfunktion der Sinusknoten und den atrioventrikulären (AV) -Block, insbesondere bei Patienten, die andere sympatholytische Medikamente einnehmen, verschlimmern. Es gibt Berichte über Patienten mit Leitungsabnormalitäten und/oder andere Sympatholy-Medikamente, die eine schwere Bradykardie entwickelten, die bei der Einnahme von Klonidin eine schwere Bradykardie entwickelten, die IV Atropin IV Isoproterenol und vorübergehende Herzstimate benötigte.

Bei Hypertonie durch Phäochromozytom ohne therapeutische Wirkung von Katapres-TTs ^® kann erwartet werden.

In seltenen Fällen wurde bei Patienten mit Katapres-TTs Verlust der Blutdruckkontrolle berichtet ^® gemäß den Anweisungen zur Verwendung.

Perioperativer Gebrauch

Katapres-TTS ^® Die Therapie sollte während der Operationsperiode nicht unterbrochen werden. Der Blutdruck sollte während der Operation sorgfältig überwacht werden, und zusätzliche Maßnahmen zur Kontrolle des Blutdrucks sollten bei Bedarf verfügbar sein. Ärzte, die in Betracht ziehen, Katapres-TTs zu beginnen ^® Die Therapie während der perioperativen Periode muss sich bewusst sein ^® (sehen Dosierung und Verwaltung ).

Defibrillation oder Kardioversion

Die transdermalen Klonidin -Systeme sollten vor dem Versuch der Defibrillation oder Kardioversion entfernt werden, da eine veränderte elektrische Leitfähigkeit das Risiko eines Archierens eines Phänomens erhöhen kann, das mit der Verwendung von Defibrillatoren verbunden ist.

MRT

Über Hautverbrennungen wurden an der Patch -Stelle bei mehreren Patienten berichtet, die während eines Magnetresonanztomiting -Scans (MRT) ein aluminisiertes transdermales System tragen. Weil die Katapres- ^® Patch enthält Aluminium Es wird empfohlen, das System vor einer MRT zu entfernen.

Informationen für Patienten

Die Patienten sollten vor der Unterbrechung von Katapres-TTs gewarnt werden ^® (Clonidin transdermales System) therapy without their physician’s advice.

Da bei Patienten eine mögliche sedative Wirkung auftreten kann, Schwindel- oder Unterkünfte mit Klonidin -Vorsicht bei Aktivitäten wie dem Fahren eines Fahrzeugs oder der Betriebsgeräte oder Maschinen. Informieren Sie auch die Patienten, dass diese beruhigende Wirkung durch gleichzeitige Verwendung von Alkohol -Barbituraten oder anderen Beruhigungsmittel erhöht werden kann.

Patienten, die Kontaktlinsen tragen ^® kann Trockenheit der Augen verursachen.

Die Patienten sollten angewiesen werden, ihre Ärzte umgehend über die mögliche Notwendigkeit zu konsultieren, das Patch zu entfernen, wenn sie mittelschwere bis schwere lokalisierte Erytheme und/oder Vesikelbildung am Ort der Anwendung oder des verallgemeinerten Hautausschlags beobachten.

Wenn ein Patient vor dem Abschluss von 7 Tagen des Systems isolierte leichte lokalisierte Hautreizungen erfährt, kann das System entfernt und durch ein neues System ersetzt werden, das auf eine frische Hautstelle angewendet wird. Wenn sich das System nach der Anwendung von der Haut lockern sollte, sollte der Patient angewiesen werden, die Klebstoffabdeckung direkt über das System zu platzieren, um die Haftung während seiner 7-Tage-Verwendung zu gewährleisten.

Gebrauchte Katapres-TTs ^® Patches enthalten eine beträchtliche Menge ihres anfänglichen Arzneimittelgehalts, die für Säuglinge und Kinder schädlich sein können, wenn sie versehentlich angewendet oder aufgenommen werden. Daher sollten Patienten gewarnt werden, um sowohl benutzte als auch nicht verwendete Katapres-TTs zu bleiben ^® Flecken aus der Reichweite der Kinder. Nach Verwendung von Katapres-TTs ^® sollte in zwei Hälften mit den klebenden Seiten zusammen gefaltet und von der Reichweite der Kinder weggeworfen werden.

Am Ende dieser Monographie finden Sie Anweisungen zur Verwendung und Entsorgung des Systems. Diese Anweisungen sind auch in jeder Kiste mit Katapres-TTs enthalten ^® .

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die chronische Ernährungsverabreichung von Klonidin war für Ratten (132 Wochen) oder Mäuse (78 Wochen) nicht krebserregend, je nach dem 46- bis 70 -fachen der maximal empfohlenen täglichen menschlichen Dosis als Mg/kg (9- oder 6 -fache der MRDHD auf einer mg/m ² Basis). Es gab keine Hinweise auf eine Genotoxizität im Ames -Test für Mutagenität oder Maus -Mikronukleus -Test für Klastogenität.

Die Fruchtbarkeit männlicher und weiblicher Ratten wurde von Klonidindosen von bis zu 150 μg/kg (ungefähr das Dreifache der MRDHD) nicht beeinflusst. In einem separaten Experiment der Fertilität weiblicher Ratten schien bei Dosis von 500 bis 2000 μg/kg betroffen zu sein ² Basis).

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Fortpflanzungsstudien, die in Kaninchen in Dosen bis zu ungefähr dreifachen der oralen maximalen empfohlenen täglichen menschlichen Dosis (MRDHD) von Katapres durchgeführt wurden ^® (Clonidinhydrochlorid) lieferte keine Hinweise auf ein teratogenes oder embryotoxisches Potential bei Kaninchen. Bei Ratten dosen jedoch nur 1/3 die orale MRDHD (1/15 der MRDHD auf einem mg/m ² Basis) von Clonidin war mit erhöhten Resorptionen in einer Studie verbunden, in der Dämme seit 2 Monaten vor der Paarung kontinuierlich behandelt wurden. Erhöhte Resorptionen waren nicht mit der Behandlung im gleichen oder bei höheren Dosis (bis zu dreifache orale MRDHD) in Verbindung gebracht, wenn die Dämme an den Schwangerschaftstagen 6 bis 15 behandelt wurden. Erhöhungen der Resorption wurden bei viel höherem Dosis (40 -mal der Mund -MRDHD auf einer MG/kg; 4- bis 8 -fachen der MRDHD bei einem MG/MG/MG/MG/mg/kg beobachtet; ² Basis) bei Mäusen und Ratten, die an Schwangerschaftstagen 1 bis 14 behandelt wurden (die in der Studie verwendete niedrigste Dosis betrug 500 μg/kg).

Bei schwangeren Frauen wurden keine ausreichenden gut kontrollierten Studien durchgeführt. Clonidin kreuzt die Plazentasperre (siehe Klinische Pharmakologie Pharmakokinetik ). Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Pflegemütter

Da Clonidin in Muttermilch ausgeschieden wird, sollte bei Katapres-TTs Vorsicht geboten ^® wird einer stillenden Frau verabreicht.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden in angemessenen und gut kontrollierten Studien nicht festgelegt.

Überdosierungsinformationen für Katapres-TTs

Es kann sich frühzeitig mit einer Hypertonie entwickeln und kann eine hypotonie Bradykardie der Atemdepression folgen, die Neigung und Miosis fehlende Reflexe schwäche. Die Häufigkeit der ZNS -Depression kann bei Kindern höher sein als bei Erwachsenen. Große Überdosierungen können zu reversiblen Herzleitungsdefekten oder Dysrhythmien -Apnoe -Koma und Anfällen führen. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung treten im Allgemeinen innerhalb von 30 Minuten bis zwei Stunden nach der Exposition auf. Nur 0,1 mg Klonidin haben bei Kindern Anzeichen von Toxizität hervorgebracht.

Wenn nach der dermalen Exposition Symptome einer Vergiftung auftreten, entfernen Sie alle Katapres-TTs ^® Transdermale Systeme. Nach ihrer Entfernung bleibt der Plasma -Klonidinspiegel etwa 8 Stunden lang bestehen und sinken über einen Zeitraum von mehreren Tagen langsam. Seltene Fälle von Katapres-TTs ^® Die Vergiftung aufgrund zufälliger oder absichtlicher Mundung oder Aufnahme des Pflasters wurde berichtet, dass viele von ihnen Kinder beteiligten.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Klonidin -Überdosierung. Es ist nicht zu erwarten, dass IPECAC-Sirup-induzierte Erbrechen und Magenspülung nach dermalen Exposition erhebliche Mengen an Klonidin entfernen. Wenn das Patch aufgenommen wird, kann die Bewässerung des gesamten Darms berücksichtigt werden und die Verabreichung von Aktivkohle und/oder Kathartikum kann von Vorteil sein. Die unterstützende Versorgung kann Atropinsulfat für intravenöse Flüssigkeiten und/oder Vasopressor -Mittel für Hypotonie und Vasodilatoren für Bluthochdruck umfassen. Naloxon kann eine nützliche Ergänzung für die Behandlung von klonidininduzierter Atemdepressionshypotonie und/oder Koma sein. Der Blutdruck sollte überwacht werden, da die Verabreichung von Naloxon gelegentlich zu einer paradoxen Hypertonie geführt hat. Die Dialyse erhöht wahrscheinlich nicht signifikant die Eliminierung von Klonidin.

Die bisher größte Überdosierung betraf einen 28-jährigen Mann, der 100 mg Klonidinhydrochloridpulver einnahm. Dieser Patient entwickelte Bluthochdruck, gefolgt von Hypotonie Bradykardie -Apnoe -Halluzinationen Halbikoma und vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen. Der Patient erholte sich nach intensiver Behandlung vollständig. Die Plasma -Klonidinspiegel lagen nach 1 Stunde 190 ng/ml nach 1,5 Stunden 370 ng/ml nach 2 Stunden und 120 ng/ml nach 5,5 und 6,5 Stunden. Bei Mäusen und Ratten beträgt der orale LD50 von Clonidin 206 bzw. 465 mg/kg.

Kontraindikationen für Katapres-TTs

Katapres-TTS ^® sollte bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Clonidin oder einer anderen Komponente des therapeutischen Systems nicht verwendet werden.

Klinische Pharmakologie for Katapres-TTS

Clonidin stimuliert Alpha-Adrenorezeptoren im Gehirnstamm. Diese Wirkung führt zu einem verringerten sympathischen Abfluss aus dem Zentralnervensystem und zu einem Abnahme des peripheren Widerstands der Nierenresistenzresistenz und des Blutdrucks. Der Nierenblutfluss und die glomeruläre Filtrationsrate bleiben im Wesentlichen unverändert. Normale Haltungsreflexe sind intakt; Daher sind orthostatische Symptome mild und selten.

Akute Studien mit Klonidinhydrochlorid beim Menschen haben eine mäßige Reduktion (15% bis 20%) des Herzzeitvolumens in der Rückenlage ohne Veränderung des peripheren Resistenz gezeigt. Bei einer Neigung von 45 ° kommt es zu einer geringeren Verringerung des Herzzeitvolumens und einer Abnahme des peripheren Widerstands. Während der Langzeittherapie kehrt das Herzzeitvolumen tendenziell zu Kontrollwerten zurück, während die periphere Resistenz bleibt verringert. Die Verlangsamung der Pulsfrequenz wurde bei den meisten Patienten mit Klonidin beobachtet, das Medikament verändert jedoch die normalen hämodynamischen Reaktionen auf das Training nicht. Bei einigen Patienten kann sich die Toleranz gegenüber dem blutdrucksenkenden Effekt entwickeln, der eine Neubewertung der Therapie erfordert.

Andere Studien bei Patienten haben eine Verringerung der Plasma -Reninaktivität und die Ausscheidung von Aldosteron und Katecholaminen geliefert. Die genaue Beziehung dieser pharmakologischen Wirkungen zur blutdrucksenkenden Wirkung von Klonidin wurde nicht vollständig aufgeklärt.

Clonidin stimuliert die Freisetzung von Wachstumshormon sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen akut, erzeugt jedoch keine chronische Erhöhung des Wachstumshormons mit langfristiger Anwendung.

Pharmakokinetik

Katapres-TTS ^® liefert Clonidin mit einer rund konstanten Rate 7 Tage lang. Die absolute Bioverfügbarkeit von Klonidin aus den Katapres-TTs ^® Die Dosierungsform des transdermalen therapeutischen Systems beträgt ungefähr 60%. Steady-State-Clonidin-Plasmaspiegel werden innerhalb von 3 Tagen nach der transdermalen Anwendung auf den oberen Außenarm erhalten und mit zunehmender Größe des transdermalen Pflasters linear erhöht. Mittlere Plasmakonzentrationen des stationären Zustands mit 3,5 cm ² 7,0 cm ² und 10,5 cm ² Die Systeme sind ungefähr 0,4 ng/ml 0,8 ng/ml bzw. 1,1 ng/ml. Ähnliche Klonidin-Steady-State-Konzentrationen werden nach der Anwendung auf die Brust erreicht. Der stationäre Klonidinplasmaspiegel bleibt nach Entfernung eines Systems und der Anwendung eines neuen Systems gleicher Größe konstant.

Nach der intravenösen Verabreichung zeigt Clonidin eine zweiphasige Disposition mit einer Verteilungshälfte von etwa 20 Minuten und einer Eliminierungs-Halbwertszeit zwischen 12 und 16 Stunden. Die Halbwertszeit steigt bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion um bis zu 41 Stunden. Clonidin hat eine Gesamtfreigabe von 177 ml/min und eine Nierenfreiheit von 102 ml/min. Das scheinbare Verteilungsvolumen (VZ) von Clonidin beträgt 197 l (NULL,9 l/kg). Clonidin überquert die Plazentasperre. Es wurde gezeigt, dass es die Bluthirnbarriere bei Ratten überschreitet.

Nach oraler Verabreichung von etwa 40% bis 60% der absorbierten Dosis wird innerhalb von 24 Stunden im Urin als unverändertes Medikament gewonnen. Etwa 50% der absorbierten Dosis werden in der Leber metabolisiert.

Nach Entfernung der Katapres-TTs ^® Das transdermale therapeutische System-Clonidin-Plasmakonzentrationen sinken langsam mit einer Halbwertszeit von ca. 20 Stunden.

Tiertoxikologie

In mehreren Studien mit oralem Clonidinhydrochlorid wurde bei Albino-Ratten, die sechs Monate oder länger behandelt wurden, eine dosisabhängige Erhöhung der Inzidenz und der Schweregrad der spontanen Netzhautdegeneration beobachtet. Gewebeverteilungsstudien an Hunden und Affen zeigten eine Klonidinkonzentration im Aderhaut.

In Anbetracht der Netzhautdegeneration bei Ratten wurden Augenuntersuchungen während klinischer Studien bei 908 Patienten zuvor und periodisch nach Beginn der Klonidintherapie durchgeführt. Bei 353 dieser 908 Patienten wurden die Augenuntersuchungen über einen Zeitraum von 24 Monaten oder länger durchgeführt. Mit Ausnahme einer gewissen Trockenheit der Augen wurden keine medikamentenbedingten abnormalen ophthalmologischen Befunde aufgezeichnet, und laut speziellen Tests wie Elektroretinographie und makulärem Dazzle-Netzhaut waren unverändert.

In Kombination mit Amitriptylin -Klonidinhydrochlorid -Verabreichung führte die Verabreichung von Hornhautläsionen bei Ratten innerhalb von 5 Tagen zur Entwicklung von Hornhautläsionen.

Patienteninformationen für Katapres-TTs

Katapres-TTS ^®
(Clonidin transdermales System)

( Lesen Sie die folgenden Anweisungen sorgfältig durch, bevor Sie dieses Medikament verwenden. Wenn Sie Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt. )

Allgemein Information

Katapres-TTS ^® (Clonidin transdermales System) is a square tan adhesive Patch containing an active blood-pressure-lowering medication. It is designed to deliver the drug into the body through the skin smoothly and consistently for one full week. Normal exposure to water as in showering bathing and swimming should not affect the Patch.

Die optionale Abdeckung des runden Klebstoffs sollte direkt über dem Patch aufgebracht werden, falls sich das Patch von der Haut trennen soll. Die Klebstoffabdeckung sorgt dafür, dass der Patch an der Haut bleibt. Die Katapres-TTs ^® Der Patch muss durch eine neue auf einer frischen Hautstelle ersetzt werden, wenn der verwendet wird, der wesentlich löst oder abfällt.

Abbildung 1

Über Hautverbrennungen wurden an der Patch -Stelle bei mehreren Patienten berichtet, die während eines Magnetresonanztomiting -Scans (MRT) ein aluminisiertes transdermales System tragen. Weil die Katapres- ^® Patch enthält Aluminium Es wird empfohlen, das System vor einer MRT zu entfernen.

So wenden Sie die Katapres-TTs an ^® Patch

Abbildung 3

Abbildung 4

Abbildung 5

1. Tragen Sie die quadratischen Tan-Katapres-TTs auf ^® Patch once a week preferably at a convenient time on the same day of the week (i.e. prior to bedtime on Tuesday of week one; prior to bedtime on Tuesday of week two etc.).
2. Wählen Sie einen haarlosen Bereich wie am oberen Außenarm oder am oberen Brust. Der Bereich, der jede Schachtel mit Katapres-TTs ausgewählt hat ^® Enthält zwei Arten von Beuteln:
   
   Abbildung 2

   sollte frei von Schneidempfehlern Reiznarben oder -kallusse sein und nicht rasiert werden, bevor die Katapres-TTs angewendet werden ^® Patch. Do not place the Katapres-TTS ^® Patch on skin folds or under tight undergarments since premature loosening may occur.

3. Hände mit Seife und Wasser waschen und sie gründlich trocknen.
4. Reinigen Sie den mit Seife und Wasser ausgewählten Bereich. Mit einem sauberen trockenen Gewebe trocken abspülen und trocken abwischen.
5. Wählen Sie den Beutel mit den rot und orangefarbenen Farben mit den Katapres-TTs aus ^® und öffnen Sie es wie in Abbildung 3 dargestellt. Entfernen Sie den quadratischen Bräunungsfleck aus dem Beutel.
6. Entfernen Sie die klare schützende Unterstützung des plastischen Schutzes aus dem Patch, indem Sie vorsichtig die Hälfte der Unterstützung nach dem anderen abziehen, wie in Abbildung 4 gezeigt. Vermeiden Sie es, die klebrige Seite der Katapres-TTs zu berühren ^® Patch.
7. Platzieren Sie die Katapres-TTs ^® Patch on the prepared skin site (sticky side down) by applying firm pressure over the Patch to ensure good contact with the skin especially around the edges (Abbildung 5). Discard the clear plastic protective backing and wash your hands with soap and water to remove any drug from your hands.
8. Entfernen Sie nach einer Woche den alten Patch und verwerfen Sie ihn (siehe Anweisungen zur Entsorgung). Nach der Auswahl einer anderen Hautstelle Wiederholen Sie die Anweisungen 2 bis 7 für die Anwendung Ihrer nächsten Katapres-TTs ^® Patch.

Was tun, wenn Ihre Katapres-TTs ^® Patch becomes loose while wearing:

So wenden Sie die Klebstoffabdeckung an

Notiz: Die weiße runde Klebstoffabdeckung enthält kein Medikament und sollte nicht allein verwendet werden. Die Abdeckung sollte direkt über die Katapres-TTs angewendet werden ^® Patch only if the Patch begins to separate from the skin thereby ensuring that it sticks to the skin for seven full days.

Abbildung 6

1. Hände mit Seife und Wasser waschen und sie gründlich trocknen.
2. Verwenden Sie ein sauberes trockenes Gewebe, stellen Sie sicher ^® Patch is clean and dry. Press gently on the Katapres-TTS ^® Patch to ensure that the edges are in good contact with the skin.
3. Nehmen Sie die weiße runde Klebstoffabdeckung (Abbildung 6) aus dem einfachen weißen Beutel und entfernen Sie die Papierliner -Unterstützung von der Abdeckung.
4. Zentrieren Sie die runde weiße Klebstoffabdeckung vorsichtig über den quadratischen Bräunungskatapres-TTs ^® Patch and apply firm pressure especially around the edges in contact with the skin.

Wie soll ich die Catapres-TTs aufbewahren? ^® Patch?

Speichern Sie die Katapres-TTs ^® Patch at room temperature 68°F to 77°F (20°C to 25°C)

Anweisungen zur Entsorgung

Scheiden von Kindern außerhalb der Reichweite

Während oder sogar nach der Verwendung enthält ein Patch aktive Medikamente, die für Säuglinge und Kinder schädlich sein können, wenn sie versehentlich angewendet oder aufgenommen werden. Nach der Verwendung in zwei Hälften mit den klebrigen Seiten zusammen. Entsorgen Sie sorgfältig außerhalb der Reichweite von Kindern.