Cervarix

Beschreibung für Cervarix

Cervarix [humanes Papillomavirus-bivalenter (Typen 16 und 18) Impfstoffrekombinant ist ein nichtinfektiöser rekombinanter AS04-Adjuvant-Impfstoff, der rekombinantes L1-Protein enthält Vektorsystem in einem serumfreien Kulturmedium aus chemisch definierten Lipiden-Vitaminen-Aminosäuren und Mineralsalzen. Nach der Replikation des L1 -Codierens rekombinantes Baculovirus in Trichoplusie ist Insektenzellen Das L1 -Protein akkumuliert sich im Zytoplasma der Zellen. Die L1 -Proteine ​​werden durch Zellstörungen freigesetzt und durch eine Reihe von Chromatographie- und Filtrationsmethoden gereinigt. Die Zusammenstellung der L1-Proteine ​​in virusähnliche Partikel (VLPs) erfolgt am Ende des Reinigungsprozesses. Die gereinigten nicht-infektiösen VLPs werden dann nach Aluminium (als Hydroxidsalz) angezogen. Das adjuvante System AS04 besteht aus 3-O-Desacyl-4'-monophosphoryllipid A (MPL), das auf Aluminium (als Hydroxidsalz) adsorbiert ist.

Cervarix wird durch Kombination der adsorbierten VLPs jedes HPV -Typs zusammen mit dem AS04 -Adjuvanssystem in Natriumchlorid -Natriumdihydrogenphosphatdihydrat und Wasser zur Injektion kombiniert.

Cervarix ist eine sterile Suspension für die intramuskuläre Injektion. Jede 0,5-ml-Dosis wird so formuliert, dass 20 mcg HPV Typ 16 L1-Protein 20 mcg HPV-Typ 18 L1-Protein 50 mcg des 3-O-Desacyl-4'-Monophosphoryllipids A (MPL) und 0,5 mg Aluminiumhydroxid enthalten sind. Jede Dosis enthält auch 4,4 mg Natriumchlorid und 0,624 mg Natriumdihydrogenphosphat -Dihydrat. Jede Dosis kann auch verbleibende Mengen an Insektenzellen und viralem Protein enthalten ( <40 ng) and bacterial cell protein ( < 150 ng) from the manufacturing process. Cervarix does not contain a preservative.

Die Spitzenkappen können Naturkautschuk -Latex enthalten. Die Plungen werden nicht mit Naturkautschuk -Latex hergestellt.

Verwendung für Cervarix

Indikationen

Cervarix® ist für die Vorbeugung der folgenden Krankheiten angezeigt, die durch onkogene menschliche Papillomavirus (HPV) -Typen 16 und 18 verursacht werden [siehe Klinische Studien ]:

• Gebärmutterhalskrebs
• intraepitheliale Neoplasie (CIN) Grad 2 oder Schlimmeres und Adenokarzinom in situ und
• intraepitheliale Neoplasie (CIN) Grad 1.

Cervarix ist für die Verwendung bei Frauen von 9 bis 25 Jahren zugelassen.

Einschränkungen der Verwendung und Effektivität

Cervarix bietet aufgrund aller HPV -Typen keinen Schutz vor Krankheiten [siehe Klinische Studien ].

Es wurde nicht gezeigt Klinische Studien ].

Frauen sollten sich weiterhin an empfohlene Verfahren zur Screening von Gebärmutterhalskrebs halten [siehe Patienteninformationen ].

Die Impfung mit Cervarix kann bei allen Impfstoffempfängern nicht zu einem Schutz führen.

Dosierung für Cervarix

Vorbereitung für die Verwaltung

Schütteln Sie die Spritze gut vor dem Rückzug und Verwendung. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Wenn eine dieser Bedingungen besteht, sollte der Impfstoff nicht verabreicht werden. Mit gründlicher Agitation ist Cervarix eine homogene, trübe weiße Suspension. Verwalten Sie nicht, ob es anders angezeigt wird.

Befestigen Sie eine sterile Nadel und verabreichen Sie es intramuskulär.

Verabreichen Sie dieses Produkt weder intravenös intradermal noch subkutan.

Dosis und Zeitplan

Die Immunisierung mit Cervarix besteht aus 3 Dosen von jeweils 0,5 ml durch intramuskuläre Injektion gemäß dem folgenden Zeitplan: 0 1 und 6 Monate. Der bevorzugte Verwaltungsort ist der Deltamarsch des Oberarms.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

Cervarix ist eine Suspension für die intramuskuläre Injektion, die in einer vorgefüllten Tipp-Lok®-Spritzen mit einem Dosis mit einer Dosierung erhältlich ist.

Lagerung und Handhabung

Cervarix ist in 0,5-ml-Einzeldosis-Einweg-vorgefüllten Tip-Lok-Spritzen (ohne Nadeln verpackt) erhältlich:

NDC 58160-830-05 Spritze in Paket von 1: NDC 58160-830-34
NDC 58160-830-43 Spritze in Paket von 10: NDC 58160-830-52

Gekühlt zwischen 2 ° und 8 ° C (36 ° und 46 ° F). NICHT einfrieren. Verwerfen, wenn der Impfstoff eingefroren wurde. Bei der Lagerung kann eine feine weiße Lagerstätte mit einem klaren farblosen Überstand beobachtet werden. Dies stellt kein Zeichen einer Verschlechterung dar.

Hergestellt von: GlaxoSmithKline Biologicals Rixensart Belgien US -Lizenz 1617. Verteilt von GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revisionsdatum: N/A

Nebenwirkungen für Cervarix

Die häufigsten lokalen Nebenwirkungen (≥ 20% der Probanden) waren Schmerzrötungen und Schwellungen an der Injektionsstelle.

Die häufigsten allgemeinen unerwünschten Ereignisse (≥ 20% der Probanden) waren Ermüdungskopfschmerzen Myalgie -Magen -Darm -Symptome und Arthralgie.

Klinische Studien Experience

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Impfstoffs beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Impfstoffs nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Es besteht die Möglichkeit, dass eine breite Verwendung von Cervarix nachteilige Reaktionen aufzeigen könnte, die in klinischen Studien nicht beobachtet werden.

Studien an Frauen von 9 bis 25 Jahren

Die Sicherheit von Cervarix wurde bewertet, indem Daten aus kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien mit 23952 Frauen im Alter von 9 bis 25 Jahren im Vorlizenzentwicklungsprogramm beteiligt waren. In diesen Studien erhielten 13024 Frauen (9 bis 25 Jahre) mindestens eine Dosis Cervarix, und 10928 Frauen erhielten mindestens eine Kontrolldosis [Hepatitis -A -Impfstoff mit 360 El.U. (10 bis 14 Jahre) Hepatitis -A -Impfstoff mit 720 El.U. (15 bis 25 Jahre alt) oder Al (OH) ₃ (500 MCG 15 bis 25 Jahre)].

Daten zu erhobenen lokalen und allgemeinen unerwünschten Ereignissen wurden von Probanden oder Eltern für 7 aufeinanderfolgende Tage nach jeder Impfstoffdosis (d. H. Tag der Impfung und die nächsten 6 Tage) von Probanden oder Eltern gesammelt. Unerwünschte unerwünschte Ereignisse wurden 30 Tage lang nach jeder Impfung mit Tagebuchkarten (Tag der Impfung und 29 nachfolgenden Tagen) aufgezeichnet. Eltern und/oder Probanden wurden auch bei jedem Studienbesuch über das Auftreten von unerwünschten Ereignissen gebeten und angewiesen, während des gesamten Studienzeitraums sofort schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu berichten. Diese Studien wurden in Nordamerika Lateinamerika Europa Asien und Australien durchgeführt. Insgesamt waren die meisten Probanden weiß (NULL,5%), gefolgt von asiatischen (NULL,9%) hispanischen (NULL,5%) schwarzen (NULL,4%) und anderen rassistischen/ethnischen Gruppen (NULL,7%).

Erhobene unerwünschte Ereignisse

Die berichteten Häufigkeiten von eingestellten lokalen Injektionsstellenreaktionen (Schmerzrötung und Schwellung) und allgemeine unerwünschte Ereignisse (Müdigkeitsfieber -Magen -Darm -Symptome Kopfschmerzen Arthralgie -Myalgie und Urtikaria) innerhalb von 7 Tagen nach Impfungen, die 9 bis 25 Jahre alt sind, sind in Tabelle 1. Eine Analyse der lokalen Injektionsanlagen. Cervarix im Vergleich zu den Kontrollgruppen; Bei ≥ 76% der Cervarix -Empfänger waren diese lokalen Reaktionen in der Intensität leicht bis mittelschwer. Im Vergleich zu Dosis 1 wurde nach der Dosen 2 und 3 von Cervarix im Gegensatz zu Rötungen und Schwellungen, bei denen eine kleine erhöhte Inzidenz vorliegt, weniger häufig beschrieben. Die Häufigkeit allgemeiner unerwünschter Ereignisse mit aufeinanderfolgenden Dosen war nicht zugenommen.

Tabelle 1: Raten von eingestellten lokalen Nebenwirkungen und allgemeinen unerwünschten Ereignissen bei Frauen 9 bis 25 Jahre innerhalb von 7 Tagen nach Impfung (Gesamtzug geimpfte Kohorte ^a )

Tabelle 2: Raten der eingestellten lokalen Nebenwirkungen bei Frauen 9 bis 25 Jahre nach Dosi ^a )

Das Muster von eingestellten lokalen unerwünschten Reaktionen und allgemeinen unerwünschten Ereignissen nach Verabreichung von Cervarix war zwischen den Alterskohorten (9 bis 14 Jahre und 15 bis 25 Jahre) ähnlich.

Unerwünschte unerwünschte Ereignisse

Die Häufigkeit von unerwünschten unerwünschten Ereignissen, die innerhalb von 30 Tagen nach Impfung (≥ 1% für Cervarix und größer als jede der Kontrollgruppen) bei den Frauen von 9 bis 25 Jahren auftraten, sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Raten von unerwünschten unerwünschten Ereignissen bei Frauen 9 bis 25 Jahre innerhalb von 30 Tagen nach Impfung (≥ 1% für Cervarix und größer als 720 360 oder Al (OH) ₃ Kontrolle) (Total Vaccinated Cohort ^a )

Neue Autoimmunerkrankungen (Noads)

Die gepoolte Sicherheitsdatenbank, die kontrollierte und unkontrollierte Studien enthielt, in denen Frauen 9 bis 25 Jahre alt waren, wurde nach neuen Erkrankungen gesucht, die auf potenzielle neue Autoimmunerkrankungen auftreten. Insgesamt betrug die Inzidenz potenzieller NOADs sowie NOADs in der Gruppe, die Cervarix erhielt, 0,8% (96/12772) und vergleichbar mit der gepoolten Kontrollgruppe (NULL,8% 87/10730) während der 4,3-jährigen Nachuntersuchung (Tabelle 4).

In der größten randomisierten kontrollierten Studie (Studie 2), in der Frauen 15 bis 25 Jahre alt waren und die eine aktive Überwachung für potenzielle NOADs umfasste, betrug die Inzidenz potenzieller Noads und Noads 0,8% bei Probanden, die Cervarix (78/9319) und 0,8% bei den Probanden, die Hepatitis A -Vaccine erhielten [720 El.U., erhielten [720 El.U. von Antigen und 500 mcg al (OH) ₃ ] Kontrolle (77/9325).

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Tabelle 4: Inzidenz neuer Erkrankungen, die auf potenzielle neue Autoimmunerkrankungen und eine neue Autoimmunerkrankung während der Nachbeobachtungszeit auftreten, unabhängig von der Kausalität bei Frauen 9 bis 25 Jahre ^a )

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

In der gepoolten Sicherheitsdatenbank inklusive kontrollierte und unkontrollierte Studien, in denen Frauen 9 bis 72 Jahre 5,3% (864/16381) von Probanden eingeschrieben waren, die Cervarix erhielten, und 5,9% (814/13811) von Probanden, die mindestens ein schwerwiegendes adveres Ereignis ohne Untersuchung der Kausalität in der gesamten Nachuntersuchung erhielten (bis zu 7,4 Jahren).

Unter den Frauen von 9 bis 25 Jahren, die in diesen klinischen Studien eingeschrieben waren, haben 6,3% der Probanden, die Cervarix erhielten, und 7,2% der Probanden, die die Kontrolle erhielten, meldeten während der gesamten Nachbeobachtungszeit (bis zu 7,4 Jahre) mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis.

Todesfälle

In abgeschlossenen und laufenden Studien, in denen 57323 Frauen 9 bis 72 Jahre alt waren, wurden 37 Todesfälle in den 7,4 Jahren der Nachuntersuchung gemeldet: 20 bei Probanden, die Cervarix (NULL,06% 20/33623) und 17 bei Probanden erhielten, die die Kontrolle erhielten (NULL,07% 17/23700). Die Todesursachen unter den Probanden stimmten mit denen überein, die in weiblichen Bevölkerungsgruppen von Jugendlichen und erwachsenen berichtet wurden. Die häufigsten Todesursachen waren Kraftfahrzeugunfall (5 Probanden, die Cervarix erhielten; 5 Probanden, die die Kontrolle erhielten) und Selbstmord (2 Probanden, die Cervarix erhielten; 5 Probanden, die die Kontrolle erhielten), gefolgt von Neoplasma (3 Probanden, die Cervarix erhielten; 2 Probanden, die die Kontrolle erhielten), erhielten die Kontrolle über die Kontrolle. Mord (2 Probanden, die Cervarix erhielten; 1 Subjekt, die die Kontrolle erhielten) kardiovaskuläre Störungen (2 Probanden, die Cervarix erhielten) und den Tod unbekannter Ursache (2 Probanden, die die Kontrolle erhielten). Unter den Weibchen wurden 10 bis 25 Jahre 31 Todesfälle gemeldet (NULL,05% 16/29467 der Probanden, die Cervarix erhielten, und 0,07% 15/20192 der Probanden, die die Kontrolle erhielten).

Nachmarkterfahrung

Zusätzlich zu Berichten in klinischen Studien weltweit freiwilligen Berichte über unerwünschte Ereignisse, die seit der Markteinführung (2007) für Cervarix erhalten wurden, sind unten aufgeführt. Diese Liste enthält schwerwiegende Ereignisse oder Ereignisse, bei denen die kausale Assoziation nach Cervarix vermutet hat. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Impfung herzustellen.

Blut- und Lymphsystemstörungen

Lymphadenopathie.

Immunsystemstörungen

Allergische Reaktionen (einschließlich anaphylaktischer und anaphylaktoidreaktionen) Angioödem erythema multiforme.

Störungen des Nervensystems

Synkope oder vasovagale Reaktionen auf die Injektion (manchmal begleitet von tonic-klonischen Bewegungen).

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für Cervarix

Begleitende Impfstoffverabreichung

Es gibt keine Daten zur Bewertung der gleichzeitigen Verwendung von Cervarix mit anderen Impfstoffen.

Mischen Sie Cervarix nicht mit einem anderen Impfstoff in derselben Spritze oder einem Fläschchen.

Hormonelle Kontrazeptiva

Unter 7693 Probanden 15 bis 25 Jahre alt in Studie 2 (Cervarix N = 3821 oder Hepatitis A Impfstoff 720 El.U. n = 3872), der hormonelle Kontrazeptiva verwendete, war der Beobachtung von 2,8 Jahren, die die Beobachtung von 2,8 Jahren in der Beobachtung von Hormerisosen beobachteten, die nicht berichteten, dass sie die Verwendung von Hormonus -Kontrazipen nicht berichteten.

Immunsuppressive Therapien

Immunsuppressive Therapien, einschließlich der alkylierenden Zytotoxika -Arzneimittel gegen Antimetaboliten und Kortikosteroiden (in größerem als physiologischen Dosen verwendet), können die Immunantwort auf Cervarix verringern [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Warnungen für Cervarix

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Cervarix

Synkope

Da Impfstoffe die Synkope entwickeln können, führt manchmal nach der Empfehlung der Verabreichung 15 Minuten zu einem Sturz mit Verletzungsbeobachtung. Synkope, die manchmal mit toniccononischen Bewegungen und anderen anfallähnlichen Aktivitäten assoziiert ist, wurde nach der Impfung mit Cervarix berichtet. Wenn Synkope mit tonisch-klonischen Bewegungen assoziiert ist, ist die Aktivität normalerweise vorübergehend und reagiert typischerweise auf die Wiederherstellung der zerebralen Perfusion, indem eine Rückenlage oder eine Trendelenburg-Position aufrechterhalten wird.

Latex

Die Spitzenkappen der vorgefüllten Spritzen enthalten Naturkautschuk -Latex, die allergische Reaktionen verursachen können.

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Verhinderung und Verwaltung allergischer Impfstoffreaktionen

Vor der Verabreichung sollte der Gesundheitsdienstleister die Immunisierungsanamnese für mögliche Überempfindlichkeit im Impfstoff und frühere impfungsbedingte unerwünschte Reaktionen überprüfen, um eine Bewertung von Leistungen und Risiken zu ermöglichen. Eine angemessene medizinische Behandlung und Überwachung sollte bei anaphylaktischen Reaktionen nach Verabreichung von Cervarix leicht verfügbar sein.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ). Die Kennzeichnung der Patienten wird am Ende dieser vollständigen Verschreibungsinformationen als abreißende Broschüre bereitgestellt.

Geben Sie vor der Impfung die Informationen zur Impfstoffinformation an. Diese sind vom National Childhood Vaccine Injury Act von 1986 verlangt und sind kostenlos auf der Website für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC) (www.cdc.gov/vaccines) erhältlich.

Informieren Sie den Elternteil oder Erziehungsberechtigten:

• Die Impfung ersetzt kein routinemäßiges Screening von Gebärmutterhalskrebs. Frauen, die Cervarix erhalten, sollten sich weiterhin in einem Cervixkrebs -Screening pro Versorgungsstandard unterziehen.
• Cervarix does not protect against disease from HPV types to which a woman has previously been exposed through sexual activity.
• Da nach der Impfung bei jungen Weibchen mit Synkope berichtet wurde, was manchmal zu einer Verletzung der Beobachtung von Verletzungen 15 Minuten nach der Empfehlung führte.
• Sicherheit wurde bei schwangeren Frauen nicht festgestellt.

Cervarix and TIP-LOK are registered trademarks of the GSK group of companies.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Cervarix has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential. Vaccination of female rats with Cervarix at doses shown to be significantly immunogenic in the rat had no effect on fertility.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category B

Fortpflanzungsstudien wurden bei Ratten in einer Dosis ungefähr 47 -fach die menschliche Dosis (auf mg/kg -Basis) durchgeführt und zeigten keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder einen Schaden für den Fötus aufgrund von Cervarix. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Studien zur Reproduktion von Tieren nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen, sollte dieses Medikament nur dann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Nichtklinische Studien

Eine Bewertung des Effekts von Cervarix auf die Entwicklung von Embryo-fetaler Vor- und Nach-Natal-Entwicklung wurde unter Verwendung von Ratten durchgeführt. Einer Gruppe von Ratten wurde 30 Tage vor der Schwangerschaft und während des Organogenesezeitraums Cervarix verabreicht (Schwangerschaftstage 6 8 11 und 15). Einer zweiten Gruppe von Ratten wurde 30 Tage vor der Schwangerschafts -Schwangerschaftskochergesalzung Kochsalzlösung verabreicht, gefolgt von Cervarix an den Tagen 6 8 11 und 15 der Schwangerschaft. Zwei zusätzliche Gruppen von Ratten erhielten nach demselben Dosierungsschema entweder Kochsalzlösung oder Adjuvans. Cervarix wurde durch intramuskuläre Injektion bei 0,1 ml/Ratte/Anlass (ungefähr 47-fach überschüssiges überschüssiges Überschuss zur projizierten menschlichen Dosis auf mg/kg) verabreicht. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Paarungsfruchtbarkeitsschwangerschafts-Partuation oder Embryo-Fetal vor- und postnataler Entwicklung beobachtet. Es gab keine fetalen Fehlbildungen im Impfstoff oder andere Hinweise auf die Teratogenese.

Klinische Studien

Gesamtergebnisse

In der Vorlizenz-Studien wurde vor jeder Verabreichung des Impfstoffs Schwangerschaftstests durchgeführt, und die Impfung wurde abgesetzt, wenn ein Probanden einen positiven Schwangerschaftstest hatte. In allen klinischen Studien wurden die Probanden angewiesen, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft bis 2 Monate nach der letzten Impfung zu vermeiden. Während der vorlizenzierten klinischen Entwicklung wurden bei 3696 Frauen, die Cervarix und 3580 Frauen erhielten, insgesamt 7276 Schwangerschaften gemeldet (Hepatitis-A-Impfstoff 360 El.U. Hepatitis A Impfstoff 720 El.U. oder 500 mcg al (OH) ₃ ). Die Gesamtanteile der Schwangerschaftsergebnisse waren zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich. Die Mehrheit der Frauen brachte normale Säuglinge hervor (NULL,2% bzw. 62,6% der Empfänger von Cervarix bzw. Kontrolle). Other outcomes included spontaneous abortion (11.0% and 10.8% of recipients of CERVARIX and control respectively) elective termination (5.8% and 6.1% of recipients of CERVARIX and control respectively) abnormal infant other than congenital anomaly (2.8% and 3.2% of recipients of CERVARIX and control respectively) and premature birth (2.0% and 1.7% of recipients of CERVARIX and control jeweils). Andere Ergebnisse (angeborene Anomalie -Totgeburt -Ektoperschwangerschaft und therapeutische Abtreibung) wurden in 0,1% bis 0,8% der Schwangerschaften in beiden Gruppen seltener berichtet.

Ergebnisse zur Zeit der Impfung

In Vorlizenzstudien wurden Unteranalysen durchgeführt, um die Schwangerschaftsergebnisse bei 761 Frauen zu beschreiben (n = 396 für Cervarix und n = 365 für gepoolte Kontrolle 360 ​​El.U. ₃ ) die eine Dosis Cervarix oder Kontrolle zwischen 45 Tagen vor und 30 Tage nach der letzten Menstruationszeit (LMP) und für die die Schwangerschaftsergebnisse bekannt war. Die Mehrheit der Frauen brachte normale Säuglinge hervor (NULL,2% bzw. 69,3% der Empfänger von Cervarix bzw. Kontrolle). Spontane Abtreibung wurde bei insgesamt 11,7% der Probanden (NULL,6% der Empfänger von Cervarix und 9,6% der Kontrollempfänger) gemeldet, und bei insgesamt 9,7% der Probanden (NULL,9% der Empfänger von Cervarix und 9,6% der Kontrollempfänger) wurden eine Wahlbeendigung angegeben. Bei insgesamt 4,9% der Probanden (NULL,1% der Empfänger von Cervarix und 4,7% der Kontrollempfänger) wurden abnormale Kind als angeborene Anomalie gemeldet, und bei insgesamt 2,5% der Probanden (NULL,5% beider Gruppen) wurde eine vorzeitige Geburt gemeldet. Weitere Ergebnisse (angeborene Anomalie -Totgeburt -Ektoperschwangerschaft und therapeutische Abtreibung) wurden bei 0,3% bis 1,8% der Schwangerschaften bei Empfängern von Cervarix und bei 0,3% bis 1,4% der Schwangerschaften bei den Kontrollempfängern berichtet.

Eine Post-hoc-Analyse wurde in einer gepoolten Datenbank mit Schwangerschaften mit bekanntem Ergebnis bei Frauen im Alter von 15 bis 25 Jahren durchgeführt, die in kontrollierten klinischen Studien eingeschrieben sind (n = 4670 für Cervarix und n = 4689 für gepoolte Kontrolle HAV 360 EL.U. ₃ ). Bei einer Analyse von Schwangerschaften mit Exposition gegenüber Cervarix oder Kontrolle zwischen 45 Tagen vor und 30 Tage nach dem LMP betrug das relative Risiko einer spontanen Abtreibung 1,54 (95% CI: 0,95 2,54) zur Exposition gegenüber einer Dosis einer Dosis von Cervarix (N/N = 46/326) im Vergleich zu einer Dosis (N/N = 33/338) und 1.21). 7.33) zur Exposition gegenüber 2 Dosen Cervarix (N/N = 8/71) im Vergleich zu 2 Kontrolldosen (N/N = 3/38).

Der Zusammenhang zwischen der Impfung mit Cervarix und einer spontanen Abtreibung wurde in einer retrospektiven Beobachtungskohortenstudie nach dem Markt unter Verwendung von Krankenakten in Großbritannien bewertet. In der Studie wurde das Risiko einer spontanen Abtreibung in den Wochen 1 bis 19 der Schwangerschaft in zwei Kohorten von Frauen im Alter von 15 bis 25 Jahren bewertet: eine Kohorte, die zwischen 45 Tagen vor und 30 Tage nach der LMP (engere Exposition) und einer anderen Kohorte eine Kohorte erhielt, die zwischen 18 Monaten und 120 Tagen vor der LMP (LMP) eine LMP (enge Exposition) erhielt. Das Gefährdungsverhältnis für die spontane Abtreibung betrug 1,26 (95% CI: 0,77 2,09) für die Nahexpositionskohorte (N/N = 23/207) im Vergleich zur Remote-Exposation-Kohorte (N/N = 56/632). In Sensitivitätsanalysen für die Nahexpositionskohorte betrug das Gefährdungsverhältnis im Vergleich zur Fernaussetzungskohorte 1,07 (95% CI: 0,61 1,86) für Frauen, die nur eine Dosis Cervarix (N/N = 17/178) und 2,59 (95% CI: 1,11 6,04) erhielten.

Pflegemütter

In nichtklinischen Studien an Ratten deuten serologische Daten auf eine Übertragung von Anti-HPV-16 und Anti-HPV-18-Antikörpern über Milch während der Laktation bei Ratten hin. Die Ausscheidung von Impfstoff-induzierten Antikörpern in Muttermilch wurde nicht für Cervarix untersucht. Weil viele Medikamente in Muttermilch aus ausgeschieden sind, sollte eine Pflegefrau vorgebracht werden, wenn Cervarix verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten, die unter 9 Jahren jünger als 9 Jahre alt sind, wurden nicht festgestellt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cervarix wurde in 1275 Probanden 9 bis 14 Jahre und 6362 Probanden 15 bis 17 Jahre bewertet. [Sehen Nebenwirkungen Klinische Studien ]

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu Cervarix umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und älter, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Cervarix ist nicht für die Verwendung in den Probanden ab 65 Jahren zugelassen.

Immungeschwächte Personen

Die Immunantwort auf Cervarix kann bei immungeschwächten Personen verringert werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Überdosierungsinformationen für Cervarix

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für Cervarix

Schwere allergische Reaktionen (z. B. Anaphylaxie) auf eine beliebige Komponente von Cervarix [siehe BESCHREIBUNG ].

Klinische Pharmakologie for Cervarix

Wirkungsmechanismus

Tierstudien legen nahe, dass die Wirksamkeit von L1-VLP-Impfstoffen durch die Entwicklung von IgG-neutralisierenden Antikörpern gegen HPV-L1-Kapsidproteine ​​vermittelt werden kann, die als Folge der Impfung erzeugt werden.

Klinische Studien

Intraepitheliale Neoplasie (CIN) -Läsionen 2 und 3 in situ (AIS) sind die unmittelbaren und notwendigen Vorläufer des Plattenepithelkarzinoms bzw. das Adenokarzinom des Gebärmutterhalses. Es wurde gezeigt, dass ihre Erkennung und Entfernung Krebs verhindern. Daher dienen CIN2/3- und AIS (präkanzeröse Läsionen) als Ersatzmarker für die Vorbeugung von Gebärmutterhalskrebs. In klinischen Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von Cervarix waren die Endpunkte Fälle von CIN2/3 und AIS, die mit HPV-16 HPV-18 und anderen onkogenen HPV-Typen verbunden waren. Eine anhaltende Infektion mit HPV-16 und HPV-18, die 12 Monate dauern, war ebenfalls ein Endpunkt.

Die Wirksamkeit von Cervarix zur Verhinderung histopathologisch bestätigter CIN2/3 oder AIS wurde in 2 doppeltblind randomisierten kontrollierten klinischen Studien bewertet, in denen insgesamt 19778 Frauen 15 bis 25 Jahre alt waren.

Studie 1 (HPV 001) Einschaltete Frauen, die für onkogene HPV-DNA (HPV-Typen 16 18 31 33 35 35 39 45 51 52 56 58 58 59 66 und 68) negativ waren. Dies stellt eine Bevölkerung dar, die zum Zeitpunkt der Impfung und ohne vorherige Exposition gegenüber HPV-16 oder HPV-18 ohne aktuelle HPV-Infektion als naiv angesehen wird. Die Probanden wurden in eine erweiterte Follow-up-Studie (Studie 1 Erweiterung [HPV 007]) eingeschlossen, um die langfristige Wirksamkeitsimmunogenität und -sicherheit zu bewerten. Diese Probanden werden seit bis zu 6,4 Jahren verfolgt.

In Studie 2 (HPV 008) wurden Frauen unabhängig vom Basis -HPV -DNA -Status -Serostatus oder -zytologie geimpft. Diese Studie spiegelt eine Population von naiven Frauen (ohne aktuelle Infektion und ohne vorherige Exposition) oder nicht naiv (mit aktueller Infektion und/oder mit vorheriger Exposition) gegenüber HPV wider. Vor der Impfung wurden zervikale Proben auf onkogene HPV-DNA (HPV-Typen 16 18 31 33 35 35 39 45 51 52 56 58 59 66 und 68) und Serostatus von HPV-16- und HPV-18-Antikörpern bewertet.

In beiden Studien wurde Tests auf onkogene HPV-Typen unter Verwendung von SPF10-LIPA25-PCR durchgeführt, um HPV-DNA in archivierten Biopsieproben nachzuweisen.

Prophylaktische Wirksamkeit gegen HPV -Typen 16 und 18

Studie 2

Es wurde eine randomisierte, doppelblind kontrollierte klinische Studie durchgeführt, bei der 18665 gesunde Frauen 15 bis 25 Jahre Cervarix oder Hepatitis-A-Impfstoffkontrolle auf einem 0-1- und 6-monatigen Zeitplan erhielten. Unter den Probanden waren 54,8% der Probanden weiß 31,5% Asien 7,1% Hispanic 3,7% Schwarz und 2,9% von anderen rassistischen/ethnischen Gruppen.

In dieser Studie wurden Frauen randomisiert und unabhängig von dem Basis -HPV -DNA -Status -Serostatus oder der Zytologie geimpft. Frauen mit HPV-16- oder HPV-18-DNA, die in Basis-Gebärmutterhalsproben (HPV-DNA-positiv) beim Studieneintrag vorhanden sind, wurden derzeit mit diesem spezifischen HPV-Typ infiziert. Wenn HPV -DNA von PCR nicht als HPV -DNA -negativ angesehen wurde. Zusätzlich wurden zervikale Proben auf zytologische Anomalien bewertet und serologische Tests wurden zu Studienbeginn für Anti-HPV-16- und Anti-HPV-18-Serumantikörper durchgeführt. Es wurde angenommen

Die Wirksamkeitsendpunkte umfassten die histologische Bewertung von Präzidien- und dysplastischen Läsionen (CIN Grad 1 Grad 2 oder Klasse 3) und AIS. Die virologischen Endpunkte (HPV-DNA in zervikalen Proben, die durch PCR nachgewiesen wurden) umfassten eine 12-monatige persistente Infektion (definiert als mindestens 2 positive Proben für denselben HPV-Typ über ein Mindestintervall von 10 Monaten).

Die Kohorte „ATP) für Wirksamkeitsanalysen für HPV-16 und/oder HPV-18 enthielt alle Probanden, die 3 Dosen von Impfstoffen erhielten, für die die Wirksamkeitsendpunkt-Messungen zur Verfügung standen, und die HPV-16- und/oder HPV-18-DNA-Negativ- und Serongativ-Negativ- und HPV-18-DNA-Negativ des HPV-16-Typs bei HPV-16 und//oder HPV-18-DNA-Negativ des HPV-Typs bei der HPV-2-Negativ des HPV-Typs. Die Fallzählung für die ATP -Kohorte begann am ersten Tag nach der dritten Dosis des Impfstoffs. Diese Kohorte umfasste Frauen mit normaler oder niedriggradiger Zytologie (zytologische Anomalien, einschließlich atypischer Plattenepithelzellen von unbestimmter Signifikanz [ASC-US] oder niedriggradiger Plattenepamous intraepithelialer Läsionen [LSIL]) zu Studienbeginn und ausgeschlossen Frauen mit hochgradiger Zytologie.

Die gesamte geimpfte Kohorte (TVC) für jede Wirksamkeitsanalyse umfasste alle Probanden, die mindestens eine Dosis des Impfstoffs erhielten, für den die Wirksamkeitsendpunkt -Maßnahmen unabhängig von ihrer HPV -DNA -Statuszytologie und Serostatus zu Studienbeginn verfügbar waren. Diese Kohorte umfasste Frauen mit oder ohne aktuelle HPV -Infektion und/oder vorherige Exposition. Die Fallzählung für den TVC begann am ersten Tag nach der ersten Dosis.

Der TVC-Naive ist eine Untergruppe des TVC mit normaler Zytologie und HPV-DNA-negativ für 14 onkogene HPV-Typen und seronegativ für HPV-16 und HPV-18 zu Studienbeginn.

Die vordefinierte endgültige Analyse wurde ereignisgesteuert, d. H. Durch durchgeführte Fälle von Mindestens 36 CIN2/3 oder AIS, die mit HPV-16 oder HPV-18 verbunden waren, in der ATP-Kohorte aufgenommen wurden. Die mittlere Nachbeobachtung nach der ersten Dosis betrug ungefähr 39 Monate und umfasste ungefähr 3300 Frauen, die den Monat 48 besuchten.

Die vordefinierte Analyse des Studiums wurde am Ende der 4-Jahres-Follow-up-Periode durchgeführt (d. H. Nach allen Probanden den Monat 48 Besuch abgeschlossen) und enthielt alle Themen aus dem TVC. Die durchschnittliche Nachuntersuchung nach der ersten Dosis betrug ungefähr 44 Monate und umfasste ungefähr 15600 Frauen, die den Monat 48 besuchten.

Cervarix was efficacious in the prevention of precancerous lesions or AIS associated with HPV-16 or HPV-18 (Table 5).

Tabelle 5: Wirksamkeit von Cervarix gegen histopathologische Läsionen im Zusammenhang mit HPV-16 oder HPV-18 bei Frauen 15 bis 25 Jahre (nach Protokollkohorte ^a ) (Studie 2)

Da CIN3 oder AIS einen unmittelbaren Vorläufer für Gebärmutterhalskrebsfälle von CIN3 oder AIS im Zusammenhang mit HPV-16 oder HPV-18 darstellt, wurden bewertet. In der ATP-Kohorte war Cervarix bei der Verhinderung von CIN3 oder AIS im Zusammenhang mit HPV-16 oder HPV-18 in der endgültigen Analyse wirksam (NULL,0% [96,1% CI: 0,3 98,1]); Diese Ergebnisse wurden in der Analyse des Studiums am Ende der Studie bestätigt (NULL,7% [95% CI: 66,6 99,1]).

Probanden, die bereits vor der Impfung mit einem Impfstoff -HPV -Typ (16 oder 18) infiziert waren, wurden vor Präkanzerosen oder AIS und eine Infektion geschützt, die durch den anderen Impfstoff -HPV -Typ verursacht wurde.

Die Wirksamkeit von Cervarix gegen eine persistente Infektion von 12 Monaten mit HPV-16 oder HPV-18 wurde ebenfalls bewertet. In der ATP-Kohorte reduzierte Cervarix die Inzidenz von 12-monatiger persistierender Infektion mit HPV-16 und/oder HPV-18 um 91,4% (NULL,1% CI: 86,1 95,0) in der endgültigen Analyse; Diese Ergebnisse wurden in der Analyse des Studiums des Studiums bestätigt (NULL,9% [95% CI: 89,4 95,4]).

Die Immunantwort nach natürlicher Infektion verleiht nicht zuverlässig Schutz gegen zukünftige Infektionen. Unter den Probanden, die 3 Dosen Cervarix erhielten und zu Studienbeginn zu Studienbeginn seropositiv waren und für HPV-16 oder HPV-18 zu Studienbeginn und Monat 6 Cervarix die Inzidenz von 12-Monats-anhaltender Infektion um 95,8% (NULL,1% CI: 72,4 99,9) im Endergebnis reduzierten; Diese Ergebnisse wurden in der Analyse des Studiums (NULL,0% [95% CI: 76,7 99,3]) bestätigt. Die Anzahl der Fälle von CIN2/3 oder AIS war in diesen Analysen jedoch zu wenig, um die Wirksamkeit gegen histopathologische Endpunkte in dieser Population zu bestimmen.

Studie 1 und Studie 1 Erweiterung

In einer zweiten doppelblinden randomisierten kontrollierten Studie (Studie 1) wurde die Wirksamkeit von Cervarix bei der Vorbeugung von HPV-16- oder HPV-18-Vorfällen und anhaltenden Infektionen mit der Kontrolle der Aluminiumhydroxid bei 1113 Frauen 15 bis 25 Jahre verglichen. Die Bevölkerung war zum Zeitpunkt der Impfung naiv für die derzeitige onkogene HPV-Infektion oder eine vorherige Exposition gegenüber HPV-16 und HPV-18 (Gesamtkohorte). Insgesamt wurden 776 Probanden in die erweiterte Follow-up-Studie (Studie 1 Extension) aufgenommen, um die langfristige Wirksamkeitsimmunogenität und Sicherheit von Cervarix zu bewerten. Diese Probanden werden seit bis zu 6,4 Jahren verfolgt.

In Studie 1 und Studie 1 Erweiterung mit bis zu 6,4 Jahren Follow-up (mittlere 5,9 Jahre) bei naiven Frauen von 15 bis 25 Jahren war die Wirksamkeit von CIN2/3 oder AIS im Zusammenhang mit HPV-16 oder HPV-18 zu 100% (NULL,67% CI: 28,4 100). Die Wirksamkeit gegen die 12-monatige anhaltende Infektion mit HPV-16 oder HPV-18 betrug 100% (NULL,67% CI: 74,4 100). Das Konfidenzintervall, das in dieser endgültigen Analyseergebnisse aus der statistischen Anpassung für zuvor durchgeführte Analysen widerspiegelt wurde.

Wirksamkeit gegen HPV-Typen 16 und 18 unabhängig von der aktuellen Infektion oder einer vorherigen Exposition gegenüber HPV-16 oder HPV-18

Studie 2

Die Studie umfasste Frauen unabhängig vom HPV-DNA-Status (aktuelle Infektion) und Serostatus (vorherige Exposition) gegenüber den Impfstofftypen HPV-16 oder HPV-18 zu Studienbeginn. Wirksamkeitsanalysen umfassten Läsionen, die bei Frauen unabhängig vom Basis-DNA-Status und Serostatus entstanden sind, einschließlich HPV-Infektionen, die bei der ersten Impfung vorhanden waren, und jenen aus Infektionen, die nach der Dosis erfasst wurden. In dieser Population, die naiven (ohne aktuelle Infektion und vorherige Exposition) und nicht naives Frauen-Cervarix-Cervarix beinhaltete, war die Prävention von Vorhaben und HP-16 (HPV-16).

Bei Frauen-HPV-DNA-positiven, unabhängig von Serostatus zu Studienbeginn gab es jedoch keine eindeutigen Hinweise auf die Wirksamkeit gegen präkanzeröse Läsionen oder AIs im Zusammenhang mit HPV-16 oder HPV-18 (Tabelle 6).

Tabelle 6: Wirksamkeit von Cervarix gegen Krankheiten im Zusammenhang mit HPV-16 oder HPV-18 bei Frauen 15 bis 25 Jahren unabhängig von der aktuellen oder vorherigen Exposition gegenüber Impfstoff-HPV-Typen (Studie 2)

Wirksamkeit gegen Gebärmutterhalserkrankungen unabhängig vom HPV-Typ unabhängig von der aktuellen oder vorherigen Infektion mit Impfstoff- oder Nicht-Accacine-HPV-Typen

Studie 2

Der Einfluss von Cervarix auf die Gesamtbelastung durch HPV-verwandte Gebärmutterhalserkrankungen resultiert aus einer Kombination aus prophylaktischer Wirksamkeit und Krankheitsbeitrag von HPV-16 HPV- 18- und Nicht-Vaccin-HPV-Typen.

In der Bevölkerung, die für onkogene HPV (TVC Naive) naiv ist, reduzierte Cervarix die Gesamtinzidenz von CIN1/2/3 oder AIS CIN2/3 oder AIS und CIN3 oder AIS unabhängig vom HPV -DNA -Typ in der Läsion (Tabelle 7). In der Bevölkerung der naiven und nicht-naiven (TVC) -Pleiterwirksamkeit gegen CIN1/2/3 oder AIS CIN2/3 oder AIS und CIN3 oder AIS wurde bei allen Frauen unabhängig vom HPV-DNA-Typ in der Läsion demonstriert (Tabelle 7).

Tabelle 7: Wirksamkeit von Cervarix bei der Vorbeugung von CIN oder AIS unabhängig von einem HPV-Typ bei Frauen 15 bis 25 Jahren unabhängig von der aktuellen oder vorherigen Infektion mit Impfstoff- oder Nicht-Accacine-Typen (Studie 2)

In explorativen Studienanalysen reduzierte Cervarix die definitiven Verfahren zur Gebärmutterhalstherapie (beinhaltet ein elektrochirurgisches Schleifenentfernungsverfahren [LEEP] Kaltmesserkegel und Laserverfahren) durch 33,2% (95% CI: 20,8 43,7) im TVC und um 70,2% (95% CI: 57.8 79.3) im TVC in der TVC.

Zur Beurteilung der durch nicht-impaccine-HPV-Typen verursachten Krankheitsverringerungen wurden Analysen durchgeführt, in denen 12 nicht-impaccine onkogene HPV-Typen kombiniert wurden, einschließlich und Ausnahme von Läsionen, bei denen auch HPV-16 oder HPV-18 nachgewiesen wurden. Unter Frauen, die 3 Dosen Cervarix erhielten und für den spezifischen HPV -Typ zu Studienbeginn und Monat 6 Cervarix dna negativ waren, reduzierten die Inzidenz von CIN2/3 oder AIS letztendlich um 54,0% (NULL,1% CI: 34,0 68,4) und 37,4% (NULL,1% CI: 7,4 58,2). In der Analyse am Ende der Studie reduzierte Cervarix die Inzidenz von CIN2/3 oder AIS um 46,8% (95% CI: 30,7 59,4) bzw. 24,1% (95% CI:-1,5 43,5).

Die Studienanalysen am Ende des Studiums wurden durchgeführt, um die Auswirkungen von Cervarix auf CIN2/3 oder AIS aufgrund spezifischer Nicht-Akkin-HPV-Typen zu bewerten. Die ATP-Kohorte für diese Analysen umfasste alle Probanden unabhängig von Serostatus, die drei Dosen Cervarix erhielten und für den spezifischen HPV-Typ zu Studienbeginn und Monat 6 DNA-negativ waren. Diese Analysen wurden auch in der TVC-Naive-Population durchgeführt.

In Analysen, einschließlich Läsionen, bei denen HPV-16 oder HPV-18 auch die Wirksamkeit von Impfstoffen bei der Vorbeugung von CIN2/3 oder mit HPV-31 im Zusammenhang mit HPV-31 nachgewiesen wurde, betrug 87,5% (95% CI: 68,3 96,1) und 89,4% (95% CI: 65,5 97,9). In Analysen ohne Läsionen, bei denen HPV-16 oder HPV-18 bei der Vorbeugung von CIN2/3-Impfstoff nachgewiesen wurde, betrug der mit HPV-31 verbundene Impfstoff 84,3% (95% CI: 59,5 95,2) und 83,4% (95% CI: 43,3 96,9).

Immunogenität

Der minimale Anti-HPV-Titer, der schützende Wirksamkeit verleiht, wurde nicht bestimmt.

Die Antikörperantwort auf HPV-16 und HPV-18 wurde unter Verwendung einer typspezifischen Bindungs-ELISA (entwickelt von GlaxoSmithKline) und einem auf Pseudovirion basierenden Neutralisationsassay (PBNA) gemessen. In einer Untergruppe von Probanden, die auf HPV-16 und HPV-18 getestet wurden, wurde gezeigt, dass die ELISA mit der PBNA korreliert. Die Skalen für diese Assays sind für jeden HPV -Typ eindeutig und jeder Assay ist der Vergleich zwischen HPV -Typen oder Assays nicht angemessen.

Dauer der Immunantwort

Die Dauer der Immunität nach einem vollständigen Immunisierungsplan mit Cervarix wurde nicht festgestellt. In Studie 1 und Studie 1 Erweiterung wurde die Immunantwort gegen HPV-16 und HPV-18 für bis zu 76 Monate nach der Dosis 1 bei Frauen von 15 bis 25 Jahren für bis zu 76 Monate nach der Dosierung bewertet. Impfstoffinduzierte geometrische mittlere Titer (GMTs) für HPV-16 und HPV-18 erreichten im Monat 7 ihren Höhepunkt und erreichten danach ein Plateau, das von 18 bis Monat 76 aufrechterhalten wurde. Bei allen TimePoints> 98% der Probanden waren seropositiv für beide HPV-16 (≥8 El. die Erkennungsgrenze) durch Elisa.

In Studie 2 wurde die Immunogenität durch Seropositivitätsraten und GMTs für ELISA und PBNA gemessen (Tabelle 8). Die ATP -Kohorte für die Immunogenität umfasste alle evaluierbaren Probanden, für die Daten zu den Endpunktmaßnahmen der Immunogenität verfügbar waren. Dazu gehörten Probanden, für die Assay -Ergebnisse für Antikörper gegen mindestens einen Impfstofftyp verfügbar waren. Probanden, die während des Versuchs entweder eine HPV-16- oder HPV-18-Infektion erwarben, wurden ausgeschlossen.

Tabelle 8: Persistenz von Anti-HPV-geometrischen Mittelwerttitern (GMTs) und Seropositivitätsraten für HPV-16 und HPV-18 für anfänglich seronegative Frauen 15 bis 25 Jahre (nach Protokollkohorte für Immunogenität ^a ) (Studie 2)

Überbrückung der Wirksamkeit von Frauen zu jugendlichen Mädchen

Die Immunogenität von Cervarix wurde in 3 klinischen Studien mit 1275 Mädchen von 9 bis 14 Jahren bewertet, die mindestens eine Dosis Cervarix erhielten.

Studie 3 (HPV 013) war eine doppelblinde randomisierte kontrollierte Studie, in der 1035 Probanden Cervarix und 1032 Probanden eine Hepatitis-A-Impfstoff 360 El.U. als Kontrollimpfstoff mit einer Untergruppe von Probanden, die auf Immunogenität bewertet wurden. Alle anfänglich seronegativen Probanden in der Gruppe, die Cervarix erhielten, waren nach der Impfung seropositiv, d. H. hatten Antikörperspiegel größer als die Nachweisgrenze des Assays an sowohl HPV-16 (≥8 El.U./ML) als auch an HPV-18 (≥7 El.U./ML) -Antigens. Die GMTs für Anti-HPV-16- und Anti-HPV-18-Antikörper bei anfänglich seronegativen Probanden sind in Tabelle 9 dargestellt.

Tabelle 9: Geometrische Mittelwerttiter (GMTs) in den Monaten 7 und 18 für anfänglich seronegative Frauen 10 bis 14 Jahre (nach Protokollkohorte für die Immunogenität ^a ) (Studie 3)

In Studie 4 (HPV 012) wurde die Immunogenität von Cervarix, die Mädchen von 10 bis 14 Jahren verabreicht wurden, mit denen bei Frauen von 15 bis 25 Jahren verglichen. Die Immunantwort bei Mädchen von 10 bis 14 Jahren, die einen Monat nach der Dosis 3 gemessen hatte, war nicht inferioren, was bei den Frauen im Alter von 15 bis 25 Jahren sowohl für HPV-16 als auch für HPV-18-Antigene beobachtet wurde (Tabelle 10).

Tabelle 10: Geometrische Mittelwerttiter (GMTS) und Seropositivitätsraten im Monat 7 für anfänglich seronegative Frauen 10 bis 14 Jahre im Vergleich zu Frauen von 15 bis 25 Jahren (nach Protokollkohorte für Immunogenität ^a ) (Studie 4)

In Studie 5 verglichen eine Post-hoc-Analyse die Immunogenität von Cervarix, die Mädchen 9 bis 14 Jahre (n = 68) mit der bei Frauen 15 bis 25 Jahren (n = 114) verabreicht wurde. Bei diesen anfänglich seronegativen Probanden war die Immunantwort bei Mädchen von 9 bis 14 Jahren einen Monat nach der Dosis 3 nicht inferioren, die bei Frauen 15 bis 25 Jahre lang für HPV-16- und HPV-18-Antigene beobachtet wurden. Die GMTs für Anti-HPV-16- und Anti-HPV-18-Antikörper im Monat 7 waren 22261.3 El.U./ML und 7398.8 EL.U./ML bei Mädchen 9 bis 14 Jahre und 10322,0 El.U./ML und 4261,5 El.

Basierend auf diesen Immunogenitätsdaten wird die Wirksamkeit von Cervarix bei Mädchen von 9 bis 14 Jahren abgeleitet.

Patienteninformationen für Cervarix

Cervarix®
(Serv-ah-Rix) [Humanes Papillomavirus-Biwivalent (Typen 16 und 18) Impfstoffrekombinant]

Lesen Sie diese Patienteninformation sorgfältig durch, bevor Sie Cervarix erhalten. Sie (die Person, die Cervarix bekommt) benötigt 3 Dosen des Impfstoffs. Lesen Sie diese Informationen vor jeder Dosis Cervarix. Diese Informationen treten nicht mit Ihrem Gesundheitsdienstleister über Cervarix an.

Was ist Cervarix?

Cervarix is a vaccine given by injection (shot) to girls and women 9 through 25 years of age.

• Cervarix helps protect against Gebärmutterhalskrebs and precancers caused by human papillomavirus (HPV) types 16 and 18.
• Es gibt viele Arten von HPV, aber nur bestimmte Arten verursachen Gebärmutterhalskrebs. HPV -Typen 16 und 18 sind die 2 häufigsten Arten von HPV, die zu Gebärmutterhalskrebs und Präparien führen.
• Abnormale PAP -Abstrichergebnisse können auf das Vorhandensein von Präparien hinweisen. Einige Präparien können zu Gebärmutterhalskrebs führen.
• Cervarix is not a treatment for HPV.
• Sie können keine HPV -Krankheiten von Cervarix erhalten.

Welche wichtigen Informationen sollte ich über Cervarix wissen?

• Sie sollten weiterhin routinemäßiges Screening von Gebärmutterhalskrebs erhalten (z. B. einen Pap -Abstrich).
• Cervarix may not fully protect everyone who gets the vaccine.
• Nicht alle Gebärmutterhalskrebs werden durch die HPV -Typen verursacht, vor der Cervarix schützt. Cervarix schützt nicht vor Krankheiten aller HPV -Typen.
• Cervarix will not protect against HPV types that you already have.

Wer sollte Cervarix nicht bekommen?

Sie sollten Cervarix nicht bekommen, wenn Sie haben oder hatten:

• Eine allergische Reaktion auf eine frühere Dosis Cervarix.
• Eine Allergie gegen die Zutaten in Cervarix (unten aufgeführt).

Was soll ich meinem Gesundheitsdienstleister sagen, bevor ich Cervarix bekomme?

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von all Ihren Gesundheitszuständen mit, auch wenn Sie:

• haben nach einer früheren Dosis Cervarix eine allergische Reaktion.
• eine Allergie gegen Latex haben.
• ein geschwächtes Immunsystem haben.
• Nehmen Sie andere Medikamente ein oder haben kürzlich einen anderen Impfstoff bekommen.
• Fieber über 100 ° F (NULL,8 ° C) haben.
• sind schwanger oder planen, während des Zeitraums der 3 Schüsse schwanger zu werden. Cervarix wird nicht für die Verwendung bei schwangeren Frauen empfohlen.

Ihr Gesundheitsdienstleister entscheidet, ob Sie Cervarix erhalten sollten.

Wie wird Cervarix angegeben?

Cervarix is given as an injection (shot) in a muscle in your arm.

Sie benötigen insgesamt 3 Schüsse wie folgt:

• Erste Dosis: Zu einer Zeit, die von Ihnen und Ihrem Gesundheitsdienstleister entschieden wurde
• Zweite Dosis: 1 Monat nach der ersten Dosis gegeben
• Dritte Dosis: 6 Monate nach der ersten Dosis gegeben

Ohnmacht kann manchmal auftreten, was zu einer Verletzung führt, insbesondere bei jungen Frauen. Ihr Gesundheitsdienstleister kann Sie bitten, 15 Minuten nach dem Erhalten von Cervarix zu sitzen oder sich zu legen. Einige Menschen, die ohnmächtig werden, können zittern oder steif werden. In diesem Fall kann dies von Ihrem Gesundheitsdienstleister bewertet oder behandelt werden.

Stellen Sie sicher, dass Sie alle drei Dosen pünktlich zum besten Schutz erhalten. Wenn Sie eine geplante Dosis verpassen, sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Cervarix?

Shingrix -Zutaten

Die häufigsten Nebenwirkungen von Cervarix sind:

• Schmerz redness and swelling where you got the shot
• müde fühlen
• Kopfschmerzen
• Muskelschmerzen
• Brechreiz Erbrechen Durchfall and stomach Schmerz
• gemeinsame Schmerzen

Weitere mögliche Nebenwirkungen sind:

• geschwollene Drüsen (Hals -Achselhöhle oder Leistengegend).

Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an oder suchen Sie sofort eine medizinische Behandlung, wenn Sie Schwierigkeiten beim Atmen oder Schwellungen des Hals entwickeln, da dies Anzeichen einer schweren allergischen Reaktion sein können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister von diesen oder anderen Nebenwirkungen mit, die Sie betreffen. Eine vollständigere Liste von Nebenwirkungen fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister.

Was sind die Zutaten in Cervarix?

Cervarix contains proteins of HPV types 16 and 18. The vaccine also contains 3- 0-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A (MPL) aluminum hydroxide sodium chloride and sodium dihydrogen phosphate dehydrate.

Cervarix contains no preservatives.

Dies ist eine Zusammenfassung der Informationen über Cervarix. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie bitte mit Ihrem Gesundheitsdienstleister oder besuchen Sie www.cervarix.com.