Coumadin

WARNUNG

Blutungsrisiko

• Coumadin kann schwerwiegende oder tödliche Blutungen verursachen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Führen Sie bei allen behandelten Patienten eine regelmäßige Überwachung von INR durch [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Medikamente diätetische Veränderungen und andere Faktoren beeinflussen die INR -Spiegel, die mit einer Coumadin -Therapie erreicht werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Weisen Sie die Patienten über Präventionsmaßnahmen ein, um das Blutungsrisiko zu minimieren und Anzeichen und Blutungssymptome zu melden [siehe Patienteninformationen ].

Beschreibung für Coumadin

Coumadin (Warfarin -Natrium) -Tabletten und Coumadin (Warfarin -Natrium) zur Injektion enthalten Warfarin -Natrium -Antikoagulans, das durch Hemmung von Vitamin -K -Abhängigkeitskoagulationsfaktoren wirkt. Der chemische Name von Warfarin-Natrium beträgt 3- (α-Acetonylbenzyl) -4-Hydroxycoumarin-Natriumsalz, das eine racemische Mischung aus dem R - Und S -Enantiomere. Kristalline Warfarin -Natrium ist ein Isopropanol -Clathrat. Seine empirische Formel ist c ₁₉ H ₁₅ Sie ₄ und seine strukturelle Formel wird durch Folgendes dargestellt:

Kristalline Warfarin -Natrium tritt als weißes, geruchloses kristallines Pulver auf, das durch Licht verfärbt wird. Es ist sehr löslich in Wasser in Alkohol und in Chloroform und Ether sehr leicht löslich.

Coumadin -Tabletten für den oralen Gebrauch enthalten auch:

Coumadin zur Injektion zur intravenösen Verwendung wird als steriles lyophilisiertes Pulver geliefert, das nach der Rekonstitution mit 2,7 ml sterilem Wasser zur Injektion enthält:

Verwendung für Coumadin

Coumadin ^® ist angezeigt für:

• Prophylaxe und Behandlung der venösen Thrombose und ihrer Verlängerung Lungenembolie (PE).
• Prophylaxe und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen im Zusammenhang mit Vorhofflimmern (AF) und/oder Herzklappenersatz.
• Verringerung des Risikos eines wiederkehrenden Myokardinfarkts (MI) und thromboembolischen Ereignissen wie Schlaganfall oder systemischer Embolisation nach Myokardinfarkt.

Einschränkungen der Nutzung

Coumadin has no direct effect on an established thrombus nor does it reverse ischemic tissue damage. Once a thrombus has occurred however the goals of anticoagulant treatment are to prevent further extension of the formed clot Und to prevent secondary thromboembolic complications that may result in serious Und possibly fatal sequelae.

Dosierung für Coumadin

Individualisierte Dosierung

Die Dosierung und Verabreichung von Coumadin muss für jeden Patienten gemäß der INR -Reaktion des Patienten auf das Medikament individualisiert werden. Passen Sie die Dosis basierend auf dem INR des Patienten und dem zu behandelnden Zustand an. Wenden Sie sich an die neuesten evidenzbasierten Richtlinien für klinische Praxis hinsichtlich der Dauer und Intensität der Antikoagulation für die angegebenen Bedingungen.

Empfohlene Ziel -INR -Bereiche und -dauer für individuelle Indikationen

Ein INR von mehr als 4,0 scheint bei MOS -Patienten keinen zusätzlichen therapeutischen Nutzen zu bieten und ist mit einem höheren Blutungsrisiko verbunden.

Venöser Thromboembolie (einschließlich der tiefen venösen Thrombose [DVT] und PE)

Passen Sie die Warfarin-Dosis an, um ein Ziel-INR von 2,5 (INR-Bereich 2,0-3,0) für alle Behandlungsdauern aufrechtzuerhalten.

Die Dauer der Behandlung basiert auf der Indikation wie folgt:

• Bei Patienten mit einer DVT oder einer PE -Sekundär einer vorübergehenden (reversiblen) Risikofaktorbehandlung mit Warfarin für 3 Monate wird empfohlen.
• Für Patienten mit einer nicht provozierten DVT oder PE -Behandlung mit Warfarin wird für mindestens 3 Monate empfohlen. Nach 3 Monaten Therapie bewerten das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Langzeitbehandlung für den einzelnen Patienten.
• Für Patienten mit zwei Episoden von nicht provoziertem DVT oder PE-Langzeitbehandlung mit Warfarin wird empfohlen. Für einen Patienten, der eine langfristige Antikoagulans-Behandlung erhält, bewertet regelmäßig das Risiko-Nutzen-Verhältnis, eine solche Behandlung bei dem einzelnen Patienten fortzusetzen.

Vorhofflimmern

Bei Patienten mit nicht-valvulärem AF-Antikoagulat mit Warfarin an INR von 2,5 (Bereich 2,0-3,0).

• In patients with non-valvular AF that is persistent or paroxysmal and at high risk of stroke (i.e. having any of the following features: prior ischemic stroke transient ischemic attack or systemic embolism or 2 of the following risk factors: age greater than 75 years moderately or severely impaired left ventricular systolic function and/or heart failure history of hypertension or diabetes mellitus) long-term anticoagulation with Warfarin wird empfohlen.
• Bei Patienten mit nicht-valvulärem AF, das anhaltend oder paroxysmal ist und ein mittleres Risiko eines ischämischen Schlaganfalls (d. H. Mit 1 der folgenden Risikofaktoren: Alter von mehr als 75 Jahren mäßig oder stark beeinträchtigt links ventrikuläre systolische Funktionen und/oder eine Herzinsuffizienz, die Hypertonie oder Diabetes-Melliten) Langzeit-Langzeit-Langzeit-Antikoagelung mit Warferen mit Warferen, die empfohlen wurden.
• Bei Patienten mit AF- und Mitralstenose wird eine langfristige Antikoagulation mit Warfarin empfohlen.
• Bei Patienten mit AF- und prothetischen Herzklappen wird eine langfristige Antikoagulation mit Warfarin empfohlen; Das Ziel -INR kann erhöht werden und Aspirin in Abhängigkeit von Ventiltyp und -position sowie von Patientenfaktoren hinzugefügt werden.

Mechanische und bioprothetische Herzklappen

• Bei Patienten mit einem Bileaflet-mechanischen Ventil oder einer Medtronischen Halle (Minneapolis MN) Kippscheibenventil in der Aortenposition, die sich im Sinusrhythmus befinden, und ohne links atriale Vergrößerungstherapie mit Warfarin zu einem Ziel-INR von 2,5 (Bereich 2.0-3.0) wird empfohlen.
• Bei Patienten mit Kippscheibenventilen und Bileaflet-mechanischen Ventilen in der Mitralpositionstherapie mit Warfarin zu einem Ziel-INR von 3,0 (Bereich 2,5-3,5) wird empfohlen.
• Für Patienten mit Käfigkugel oder Käfigventilen mit Warfarin zu einem Ziel-INR von 3,0 (Bereich 2,5-3,5) wird empfohlen.
• Bei Patienten mit einer bioprothetischen Klappe in der Mitralpositionstherapie mit Warfarin zu einem Ziel-INR von 2,5 (Bereich 2,0-3,0) in den ersten 3 Monaten nach Empfehlungen des Ventils. Wenn zusätzliche Risikofaktoren für Thromboembolie vorhanden sind (AF frühere Thromboembolie linksventrikuläre Dysfunktion), wird empfohlen, ein Ziel-INR von 2,5 (Bereich 2.0-3.0) zu sein.

Post-myokardialer Infarkt

• For high-risk patients with MI (e.g. those with a large anterior MI those with significant heart failure those with intracardiac thrombus visible on transthoracic echocardiography those with AF and those with a history of a thromboembolic event) therapy with combined moderateintensity (INR 2.0-3.0) warfarin plus low-dose aspirin (≤100 mg/day) for at least 3 months after the MI is empfohlen.

Wiederkehrende systemische Embolie und andere Indikationen

Die orale Antikoagulationstherapie mit Warfarin wurde durch klinische Studien bei Patienten mit Kläppchenerkrankungen im Zusammenhang mit AF -Patienten mit Mitralstenose und Patienten mit rezidivierender systemischer Embolie der unbekannten Ätiologie nicht vollständig bewertet. Für diese Patienten kann jedoch ein mittelschweres Dosisschema (INR 2.0-3.0) verwendet werden.

Erst- und Wartungsdosierung

Die angemessene anfängliche Dosierung von Coumadin variiert bei verschiedenen Patienten stark. Nicht alle Faktoren, die für die Variabilität von Warfarin -Dosis verantwortlich sind, sind bekannt und die anfängliche Dosis wird beeinflusst von:

• Klinische Faktoren, einschließlich Alter des Alters Körpergewicht, Geschlechtsbegleitende Medikamente und Komorbiditäten
• Genetische Faktoren (CYP2C9- und VKORC1 -Genotypen) [siehe Klinische Pharmakologie ].

Wählen Sie die anfängliche Dosis basierend auf der erwarteten Wartungsdosis unter Berücksichtigung der oben genannten Faktoren aus. Ändern Sie diese Dosis basierend auf der Berücksichtigung von patientenspezifischen klinischen Faktoren. Betrachten Sie niedrigere Anfangs- und Erhaltungsdosen für ältere und/oder geschwächte Patienten und bei asiatischen Patienten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ]. Routine use of loading doses is not recommended as this practice may increase hemorrhagic Und other complications Und does not offer more rapid protection against clot formation.

Individualisieren Sie die Therapiedauer für jeden Patienten. Im Allgemeinen sollte die Antikoagulans -Therapie fortgesetzt werden, bis die Gefahr von Thrombose und Embolie vergangen ist [siehe Empfohlene Ziel -INR -Bereiche und -dauer für individuelle Indikationen ].

Dosierungsempfehlungen ohne Berücksichtigung des Genotyps

Wenn die CYP2C9- und VKORC1 -Genotypen des Patienten nicht bekannt sind, beträgt die anfängliche Dosis von Coumadin normalerweise einmal täglich 2 bis 5 mg. Bestimmen Sie die Dosierungsbedürfnisse jedes Patienten, indem Sie die INR -Reaktion und Berücksichtigung der zu behandelnden Anzeige genau überwachen. Typische Wartungsdosen betragen einmal täglich 2 bis 10 mg.

Dosierungsempfehlungen mit Berücksichtigung des Genotyps

Tabelle 1 zeigt drei Bereiche der erwarteten Wartung Coumadin -Dosen, die in Untergruppen von Patienten mit unterschiedlichen Kombinationen von CYP2C9- und VKORC1 -Genvarianten beobachtet wurden [siehe Klinische Pharmakologie ]. Wenn der CYP2C9- und/oder VKORC1 -Genotyp des Patienten bekannt ist, berücksichtigen Sie diese Bereiche bei der Auswahl der anfänglichen Dosis. Patienten mit CYP2C9 *1/ *3 *2/ *2 *2/ *3 und *3/ *3 benötigen möglicherweise längere Zeit (> 2 bis 4 Wochen), um für ein bestimmtes Dosierungsregime einen maximalen INR -Effekt zu erzielen als Patienten ohne diese CYP -Varianten.

Tabelle 1: Drei Bereiche der erwarteten Wartung Coumadin Daily Dosen basierend auf CYP2C9- und VKORC1 -Genotypen ^†

Überwachung, um eine optimale Antikoagulation zu erreichen

Coumadin has a narrow therapeutic range (index) Und its action may be affected by factors such as other drugs Und dietary vitamin K. Therefore antiKoagulation must be carefully monitored during Coumadin therapy. Determine the INR daily after the administration of the initial dose until INR results stabilize in the therapeutic range. After stabilization maintain dosing within the therapeutic range by performing periodic INRs. The frequency of performing INR should be based on the clinical situation but generally acceptable intervals for INR determinations are 1 to 4 weeks. Perform additional INR tests when other warfarin products are interchanged with Coumadin as well as whenever other medications are initiated discontinued or taken irregularly. Heparin a common concomitant drug increases the INR [see Umwandlung von anderen Antikoagulanzien Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Bestimmungen der Vollblutgerinnungs- und Blutungszeiten sind keine wirksamen Maßnahmen zur Überwachung der Coumadin -Therapie.

Nierenbehinderung

Für Patienten mit Nierenversagen ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Überwachen Sie INR häufiger bei Patienten mit einer beeinträchtigen Nierenfunktion, um die INR im therapeutischen Bereich aufrechtzuerhalten [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Verpasste Dosis

Die antikoagulante Wirkung von Coumadin bleibt mehr als 24 Stunden. Wenn ein Patient zu der beabsichtigten Tageszeit eine Dosis Coumadin verpasst, sollte der Patient die Dosis so bald wie möglich am selben Tag einnehmen. Der Patient sollte die Dosis am nächsten Tag nicht verdoppeln, um eine verpasste Dosis auszugleichen.

Intravenöser Verabreichungsweg

Die intravenöse Dosis von Coumadin entspricht der oralen Dosis. Nach der Rekonstitution verabreichen Coumadin die Injektion als langsame Bolusinjektion in eine periphere Vene über 1 bis 2 Minuten.

Coumadin for injection is not recommended for intramuscular administration.

Rekonstituieren Sie die Fläschchen mit 2,7 ml sterilem Wasser zur Injektion. Die resultierende Ausbeute beträgt 2,5 ml einer 2 mg pro ml Lösung (insgesamt 5 mg). Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Verwenden Sie nicht, wenn Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden.

Nach der Rekonstitution ist Coumadin zur Injektion 4 Stunden bei Raumtemperatur stabil. Es enthält kein antimikrobielles Konservierungsmittel und daher muss darauf geachtet werden, die Sterilität der vorbereiteten Lösung zu gewährleisten. Der Durchstechflaschenleitungsspiegel entsetzt nur eine nicht verwendete Lösung.

Behandlung während der Zahnmedizin und Operation

Einige zahnärztliche oder chirurgische Eingriffe können die Unterbrechung oder Änderung der Dosis der Coumadin -Therapie erfordern. Berücksichtigen Sie die Vorteile und Risiken, wenn Sie Coumadin auch für kurze Zeit einstellen. Bestimmen Sie den INR unmittelbar vor einem zahnärztlichen oder chirurgischen Eingriff. Bei Patienten, die minimal invasive Eingriffe unterzogen werden, die vor oder unmittelbar nach diesen Eingriffen die Dosierung von Coumadin anpassen müssen, um die INR am unteren Ende des therapeutischen Bereichs aufrechtzuerhalten, können sicher eine fortgesetzte Antikoagulation ermöglichen.

Umwandlung von anderen Antikoagulanzien

Heparin

Da die vollständige antikoagulante Wirkung von Coumadin mehrere Tage lang nicht erreicht wird, wird Heparin für die anfängliche schnelle Antikoagulation bevorzugt. Während der Ersttherapie mit Coumadin ist die Interferenz mit Heparin -Antikoagulation von minimaler klinischer Bedeutung. Die Umwandlung in Coumadin kann gleichzeitig mit der Heparin -Therapie beginnen oder sich um 3 bis 6 Tage verzögern. Um sicherzustellen, dass die therapeutische Antikoagulation die vollständige Dosis -Heparin -Therapie fortsetzt und die Coumin -Therapie mit Heparin 4 bis 5 Tage lang überlappte und bis Coumadin die gewünschte therapeutische Reaktion erzeugt hat, wie durch INR festgelegt, zu diesem Zeitpunkt, an dem Heparin abgebrochen werden kann.

Da Heparin die INR -Patienten beeinflussen kann, die sowohl Heparin als auch Coumadin erhalten, sollten mindestens die INR -Überwachung auftreten:

• 5 Stunden nach der letzten intravenösen Bolusdosis Heparin oder
• 4 Stunden nach Beendigung einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von Heparin oder
• 24 Stunden nach der letzten subkutanen Heparin -Injektion.

Coumadin kann den aktivierten partiellen Thromboplastinzeit -Test (APTT) erhöhen, selbst in Abwesenheit von Heparin. Eine schwere Höhe (> 50 Sekunden) in APTT mit einem INR im gewünschten Bereich wurde als Hinweis auf ein erhöhtes Risiko einer postoperativen Blutung identifiziert.

Andere Antikoagulanzien

Wenden Sie sich an die Kennzeichnung anderer Antikoagulanzien, um Anweisungen zur Konvertierung in Coumadin zu erhalten.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Tabletten

Coumadin Single-Scored Tabletten

Zur Injektion

Zur Injektion: 5 mg lyophilisiertes Pulver in einem eindosis-Fläschchen.

Lagerung und Handhabung

Tabletten

Coumadin tablets are single-scored with one face imprinted numerically with 1 2 2-1/2 3 4 5 6 7-1/2 or 10 superimposed Und inscribed with Coumadin Und with the opposite face plain. Coumadin is available in bottles Und hospital unit-dose blister packages with potencies Und colors as follows:

Vor Licht und Feuchtigkeit schützen. Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur (59 ° -86 ° F 15 ° -30 ° C). In einem engen, lichtbeständigen Behälter wie im USP definierten Behälter geben.

Lagern Sie die Blasenpakete der Krankenhauseinheit dosis im Karton, bis der Inhalt verwendet wurde.

Injektion

Coumadin Für Injektionsfläschchen ergeben Fläschchen 5 mg Warfarin nach Rekonstitution mit 2,7 ml sterilem Wasser zur Injektion (die maximale Ausbeute beträgt 2,5 ml einer 2 mg/ml -Lösung). Der Nettogehalt von Fläschchen beträgt 5,4 mg lyophilisiertes Pulver.

5 -mg -Fläschchen (Box von 6) - NDC 0590-0324-35

Vor Licht schützen. Halten Sie die Fläschchen in der Box, bis sie verwendet werden. Lagern Sie bei kontrollierter Raumtemperatur (59 ° -86 ° F 15 °- 30 ° C).

Nach der Rekonstitution bei kontrollierter Raumtemperatur (59 ° -86 ° F 15 ° -30 ° C) und innerhalb von 4 Stunden verwenden.

Nicht kühlen. Jede nicht verwendete Lösung verwerfen.

Besonderes Handling

Verfahren für die ordnungsgemäße Handhabung und Entsorgung potenziell gefährlicher Medikamente sollten berücksichtigt werden.

Es wurden Richtlinien zu diesem Thema veröffentlicht [ Siehe Referenzen ].

Apotheke und klinisches Personal, das schwanger ist Verwendung in bestimmten Populationen ].

Referenzen

OSHA -gefährliche Drogen. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousedrugs/index.html.

Verteilt von: Bristol-Myers Squibb Company Princeton New Jersey 08543 USA. Überarbeitet: Juni 2017

Nebenwirkungen for Coumadin

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Coumadin werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Blutung [siehe Boxwarnung WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und ÜBERDOSIS ]
• Gewebenekrose [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Calciphylaxe [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Akute Nierenverletzung [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Systemische Atheroemboli und Cholesterin -Mikroemboli [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Ischämie -Nekrose und Gangrän bei Patienten mit Treffer und Hitts [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Andere klinische Umgebungen mit erhöhten Risiken [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Weitere nachteilige Reaktionen auf Coumadin sind:

• Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit/allergische Reaktionen (einschließlich Urtikaria und anaphylaktische Reaktionen)
• Gefäßstörungen: Vaskulitis
• Lebererkrankungen: Hepatitis erhöhte Leberenzyme. Cholestatische Hepatitis wurde mit einer gleichzeitigen Verabreichung von Coumadin und Ticlopidin in Verbindung gebracht.
• Magen -Darm -Störungen: Übelkeit erbrechen Durchfall Durchfall Perversion Bauchschmerz Flatulenz Blähung
• Hautstörungen: Hautausschlag Dermatitis (einschließlich Bullous -Eruptionen) Pruritus Alopezie
• Atemstörungen: Tracheal- oder Tracheobronchialverkalkung
• Allgemeine Störungen: Schüttelfrost

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Coumadin

Medikamente können mit Coumadin durch pharmakodynamische oder pharmakokinetische Mechanismen interagieren. Pharmakodynamische Mechanismen für Arzneimittelwechselwirkungen mit Coumadin sind Synergismus (beeinträchtigte Hämostase reduzierte die Synthese des Gerinnungsfaktors) Wettbewerbs Antagonismus (Vitamin K) und Veränderung der physiologischen Kontrollschleife für den Vitamin -K -Metabolismus (erbliche Resistenz). Pharmakokinetische Mechanismen für Arzneimittelwechselwirkungen mit Coumadin sind hauptsächlich die Enzyminduktionsenzyminhibition und eine verringerte Plasmaproteinbindung. Es ist wichtig zu beachten, dass einige Medikamente mit mehr als einem Mechanismus interagieren können. Eine häufigere INR-Überwachung sollte beim Starten oder Stoppen anderer Medikamente durchgeführt werden Boxwarnung ].

Konsultieren Sie die Kennzeichnung aller gleichzeitig verwendeten Arzneimittel, um weitere Informationen über Wechselwirkungen mit Coumadin oder unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit Blutungen zu erhalten.

CYP450 -Interaktionen

CYP450 -Isozyme, die am Stoffwechsel von Warfarin beteiligt sind, umfassen CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 und 3A4. Der stärkere Warfarin S -Enantiomer wird durch CYP2C9 metabolisiert, während die R -Enantiomer wird durch CYP1A2 und 3A4 metabolisiert.

• Inhibitoren von CYP2C9 1A2 und/oder 3A4 haben das Potenzial, den Effekt (Erhöhung der INR) von Warfarin durch Erhöhen der Exposition von Warfarin zu erhöhen.
• Die Induktoren von CYP2C9 1A2 und/oder 3A4 haben das Potenzial, den Effekt (Abnahme der INR) von Warfarin durch Verringern der Exposition von Warfarin zu verringern.

Beispiele für Inhibitoren und Induktoren von CYP2C9 1A2 und 3A4 sind in Tabelle 2 unten; Diese Liste sollte jedoch nicht als All-inclusive angesehen werden. Konsultieren Sie die Kennzeichnung aller gleichzeitig verwendeten Arzneimittel, um weitere Informationen über das CYP450 -Interaktionspotential zu erhalten. Das CYP450 -Hemmung und das Induktionspotential sollten berücksichtigt werden, wenn Sie mit der Beendigung oder Änderung der Dosis begleitender Medikamente beginnen. Überwachen Sie INR genau, wenn ein begleitendes Arzneimittel ein CYP2C9 1A2- und/oder 3A4 -Inhibitor oder Induktor ist.

Tabelle 2: Beispiele für CYP450 -Wechselwirkungen mit Warfarin

Medikamente, die das Blutungsrisiko erhöhen

Beispiele für Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das Blutungsrisiko erhöhen, sind in Tabelle 3 dargestellt. Da das Blutungsrisiko erhöht wird, wenn diese Medikamente gleichzeitig angewendet werden, wobei Warfarin Patienten, die ein solches Medikament mit Warfarin erhalten, genau überwacht.

Tabelle 3: Medikamente, die das Blutungsrisiko erhöhen können

Antibiotika und Antimykotika

Es gab Berichte über Veränderungen bei INR bei Patienten, die Warfarin und Antibiotika oder Antimykotika einnahmen, aber klinische pharmakokinetische Studien haben keine konsistenten Wirkungen dieser Wirkstoffe auf die Plasmakonzentration von Warfarin gezeigt.

Überwachen Sie INR genau beim Starten oder Stoppen von Antibiotika oder Antimykotika bei Patienten, die Warfarin einnehmen.

Botanische (Kräuter-) Produkte und Lebensmittel

Eine häufigere INR -Überwachung sollte beim Starten oder Stoppen von Pflanzen durchgeführt werden.

Es gibt nur wenige angemessene gut kontrollierte Studien, in denen das Potenzial für metabolische und/oder pharmakologische Wechselwirkungen zwischen Botanischen und Coumadin bestehen. Aufgrund der mangelnden Herstellungsstandardisierung mit botanischen medizinischen Präparaten kann die Menge der Wirkstoffe variieren. Dies könnte die Fähigkeit, potenzielle Wechselwirkungen und Auswirkungen auf die Antikoagulation zu bewerten, weiter verwechseln.

Einige Botanische können bei alleine Blutungsereignisse führen (z. B. Knoblauch und Ginkgo -Biloba) und können antikoagulantische Thrombozyten und/oder fibrinolytische Eigenschaften aufweisen. Es wird erwartet, dass diese Effekte zu den antikoagulanten Wirkungen von Coumadin additiv sind. Umgekehrt können einige Botanische die Auswirkungen von Coumadin verringern (z. B. Co-Enzym Q ₁₀ St. Johns Wort Ginseng). Einige Botanische und Lebensmittel können durch CYP450 -Wechselwirkungen mit Coumadin interagieren (z. B. Echinacea -Grapefruitsaft Ginkgo Goldenseal St. Johns Würze).

Die Menge an Vitamin K in Lebensmitteln kann die Therapie mit Coumadin beeinflussen. Beraten Sie, dass Patienten, die Coumadin einnehmen, um eine normale, ausgewogene Ernährung zu sich zu nehmen, bei der eine konsistente Menge an Vitamin -K -Patienten aufrechterhalten wird. Patienten, die Coumadin einnehmen, sollten drastische Veränderungen der Ernährungsgewohnheiten wie das Essen großer Mengen an grünem Blattgemüse vermeiden.

Warnungen für Coumadin

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Coumadin

Blutung

Coumadin kann schwere oder tödliche Blutungen verursachen. Es ist wahrscheinlicher, dass Blutungen im ersten Monat auftreten. Risikofaktoren für die Blutung sind eine hohe Intensität der Antikoagulation (INR> 4,0) Alter größer oder gleich 65 Vorgeschichte mit stark variabler INRS -Geschichte von gastrointestinalen Blutungen Hypertonie cerebrovaskuläre Erkrankung Anämie Malignitäts -Trauma -Nierenstörungen bestimmte genetische Faktoren [siehe Klinische Pharmakologie ] Bestimmte damit verbundene Medikamente [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ] und lange Dauer der Warfarin -Therapie.

Führen Sie bei allen behandelten Patienten eine regelmäßige Überwachung von INR durch. Diejenigen, die ein hohes Blutungsrisiko mit einer häufigeren Überwachung einer sorgfältigen Dosisanpassung der INR an die gewünschten INR und einer kürzesten Therapiendauer für den klinischen Zustand profitieren. Die Aufrechterhaltung von INR im therapeutischen Bereich beseitigt jedoch nicht das Blutungsrisiko.

Medikamente diätetische Veränderungen und andere Faktoren beeinflussen die INR -Spiegel, die mit einer Coumadin -Therapie erreicht werden. Führen Sie eine häufigere INR Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Medikamente für Typ -2 -Diabetes Metformin

Weisen Sie die Patienten über Präventionsmaßnahmen ein, um das Blutungsrisiko zu minimieren und Anzeichen und Blutungssymptome zu melden [siehe Patienteninformationen ].

Gewebenekrose

Nekrose und/oder Gangrän von Haut und anderen Geweben ist ein ungewöhnliches, aber schwerwiegendes Risiko ( <0.1%). Necrosis may be associated with local thrombosis Und usually appears within a few days of the start of Coumadin therapy. In severe cases of necrosis treatment through debridement or amputation of the affected tissue limb breast or penis has been reported.

Eine sorgfältige klinische Bewertung ist erforderlich, um festzustellen, ob Nekrose durch eine zugrunde liegende Erkrankung verursacht wird. Obwohl verschiedene Behandlungen versucht wurden, wurde keine Behandlung für Nekrose als einheitlich wirksam angesehen. Abbruch der Coumadin -Therapie, wenn Nekrose auftritt. Betrachten Sie alternative Medikamente, wenn eine fortgesetzte Antikoagulationstherapie erforderlich ist.

Calciphylaxe

Bei Patienten mit und ohne Nierenerkrankung im Endstadium wurde eine tödliche und schwerwiegende Calciphylaxe oder Calcium-Urämie-Arteriolopathie berichtet. Wenn bei diesen Patienten eine Calciphylaxe diagnostiziert wird, stellen Sie Coumadin ein und behandeln Sie dies gegebenenfalls die Calciphylaxe. Betrachten Sie eine alternative Antikoagulationstherapie.

Akute Nierenverletzung

Bei Patienten mit veränderter glomerulärer Integrität oder mit einer Vorgeschichte einer akuten Nierenverletzung von Nierenerkrankungen kann Coumadin möglicherweise in Bezug auf Episoden von übermäßiger Antikoagulation und Hämaturie auftreten [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. More frequent monitoring of antiKoagulation is advised in patients with compromised renal function.

Systemische Atheroemboli und Cholesterin -Mikroemboli

Die Antikoagulationstherapie mit Coumadin kann die Freisetzung von atheromatöser Plaquesembolien verbessern. Systemische Atheroemboli und Cholesterin -Mikroemboli können je nach Embolisation eine Vielzahl von Anzeichen und Symptomen aufweisen. Die am häufigsten beteiligten viszeralen Organe sind die Nieren, gefolgt von der Bauchspeicheldrüse, Milz und Leber. Einige Fälle haben sich zu Nekrose oder Tod entwickelt. Ein ausgeprägtes Syndrom, das von Mikroemboli zu den Füßen resultiert, wird als Lila Zehen -Syndrom bezeichnet. Abbruch der Coumadin -Therapie, wenn solche Phänomene beobachtet werden. Betrachten Sie alternative Medikamente, wenn eine fortgesetzte Antikoagulationstherapie erforderlich ist.

Nekrose und Gangränin -Ischämie bei Patienten mit Treffer und Hitts

Verwenden Sie Coumadin nicht als Ersttherapie bei Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) und mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie mit Thrombose-Syndrom (Hitts). Bei Patienten mit Treffer und Hitts traten Fälle von Ischämie -Nekrose und -Gingsüberschreitungen auf, als die Heparinbehandlung abgesetzt wurde und die Warfarin -Therapie begonnen oder fortgesetzt wurde. Bei einigen Patienten haben Folgen die Amputation des beteiligten Bereichs und/oder des Todes einbezogen. Die Behandlung mit Coumadin kann nach der Normalisierung der Thrombozytenzahl berücksichtigt werden.

Verwendung bei schwangeren Frauen mit mechanischen Herzklappen

Coumadin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. While Coumadin is contraindicated during pregnancy the potential benefits of using Coumadin may outweigh the risks for pregnant women with mechanical heart valves at high risk of thromboembolism. In those individual situations the decision to initiate or continue Coumadin should be reviewed with the patient taking into consideration the specific risks Und benefits pertaining to the individual patient’s medical situation as well as the most current medical guidelines. Coumadin exposure during pregnancy causes a recognized pattern of major congenital malformations (warfarin embryopathy Und fetotoxicity) fatal fetal hemorrhage Und an increased risk of spontaneous abortion Und fetal mortality. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Andere klinische Umgebungen mit erhöhten Risiken

In den folgenden klinischen Umgebungen können die Risiken einer Coumadin -Therapie erhöht werden:

• Mittelschwere bis schwere Leberbeeinträchtigungen
• Infektionskrankheiten oder Störungen der Darmflora (z. B. GRUE -Antibiotikatherapie)
• Verwendung eines innewohnenden Katheters
• Schwere bis mittelschwere Bluthochdruck
• Mangel an Protein c-vermittelter Antikoagulans Reaktion: Coumadin reduziert die Synthese der natürlich vorkommenden Antikoagulanzien-Protein C und Protein S. Erbliche oder erworbene Mängel der Protein C oder seiner Cofaktorproteine ​​wurden mit der Verabreichung der Gewebee nach einer Kriegskriegs-Verabreichung in Verbindung gebracht. Eine gleichzeitige Antikoagulationstherapie mit Heparin für 5 bis 7 Tage während der Initiierung der Therapie mit Coumadin kann die Inzidenz von Gewebenekrose bei diesen Patienten minimieren.
• Augenchirurgie: Bei Kataraktchirurgie war der Einsatz von Coumadin mit einem signifikanten Anstieg der geringfügigen Komplikationen bei scharfen Nadel- und Lokalanästhesie -Blocks verbunden, jedoch nicht mit potenziell signierenden operativen hämorrhagischen Komplikationen verbunden. Da Coumadin -Einstellung oder -verringerung zu schwerwiegenden thromboembolischen Komplikationen führen kann, sollte die Entscheidung, Coumadin vor einer relativ weniger invasiven und komplexen Augenoperation wie einer Linsenoperation auf den Risiken einer Antikoagulans -Therapie zu basieren, gegen die Vorteile abzubauen.
• Polyzythämie Vera
• Vaskulitis
• Diabetes mellitus

Endogene Faktoren, die INR beeinflussen

Die folgenden Faktoren können für eine erhöhte INR -Reaktion verantwortlich sein: Durchfall -Lebererkrankungen schlechter staatlicher staatlicher Steatorrhoe- oder Vitamin -K -Mangel.

Die folgenden Faktoren können für eine verminderte INR -Reaktion verantwortlich sein: erhöhte Vitamin -K -Aufnahme oder erblicher Warfarinresistenz.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch ).

Anweisungen für Patienten

Patienten beraten zu:

• Strikt den vorgeschriebenen Dosierungsplan halten [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Wenn die vorgeschriebene Dosis von Coumadin am selben Tag so schnell wie möglich die Dosis übernommen wird, aber am nächsten Tag keine doppelte Dosis Coumadin nimmt, um verpasste Dosen auszugleichen [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Holen Sie sich Prothrombin -Zeittests und besuchen Sie regelmäßig ihren Arzt oder ihre Klinik, um die Therapie zu überwachen [siehe Dosierung und Verwaltung ].
• Beachten Sie, dass, wenn die Therapie mit Coumadin abgesetzt wird Klinische Pharmakologie ].
• Vermeiden Sie Aktivitäten oder Sportarten, die zu traumatischen Verletzungen führen können [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]. And to tell their physician if they oft fallen as this may increase their risk for complications.
• Essen Sie eine normale, ausgewogene Ernährung, um eine konsistente Einnahme von Vitamin K zu erhalten. Vermeiden Sie drastische Veränderungen der Ernährungsgewohnheiten wie z. B. große Mengen an Blattgrün -Gemüse [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].
• Wenden Sie sich an ihren Arzt, um schwere Krankheiten wie schwere Durchfallinfektionen oder Fieber zu melden [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].
• Tragen Sie die Identifizierung, die besagt, dass sie Coumadin einnehmen.

Blutungsrisiken

Patienten beraten

• Benachrichtigen Sie ihren Arzt sofort, wenn ungewöhnliche Blutungen oder Symptome auftreten. Anzeichen und Symptome von Blutungen umfassen: Schmerzschwellungen oder Beschwerden verlängerte Blutungen durch Schnitte erhöhte Menstruationsfluss oder Vaginalblutungsnasenbluten Blutungen des Zahnfleisch Boxwarnung Und WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Begleitende Medikamente und Botanische (Kräuter)

Patienten beraten zu:

• Nehmen Sie kein anderes Medikament ein oder stellen Sie sie ab, darunter Salicylate (z. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwangerschaft und Krankenpflege

Patienten beraten zu:

• Wenden Sie sich an ihren Arzt
  • sofort, wenn sie denken, dass sie schwanger sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]
  • Diskussion der Schwangerschaftsplanung [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]
  • Wenn sie überlegen, das Stillen zu erwägen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenitätsmutagenität oder Fruchtbarkeitsstudien wurden nicht mit Warfarin durchgeführt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Coumadin is contraindicated in women who are pregnant except in pregnant women with mechanical heart valves who are at high risk of thromboembolism Und for whom the benefits of Coumadin may outweigh the risks [see WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Coumadin can cause fetal harm. Exposure to warfarin during the first trimester of pregnancy caused a pattern of congenital malformations in about 5% of exposed offspring. Because these data were not collected in adequate Und well-controlled studies this incidence of major birth defects is not an adequate basis for comparison to the estimated incidences in the control group or the U.S. general population Und may not reflect the incidences observed in practice. Consider the benefits Und risks of Coumadin Und possible risks to the fetus when prescribing Coumadin to a pregnant woman.

Unabhängige Schwangerschaftsergebnisse treten unabhängig von der Gesundheit der Mutter oder der Verwendung von Medikamenten auf. Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Beim Menschen überquert Warfarin die Plazenta und die Konzentrationen im fetalen Plasma den mütterlichen Werten. Die Exposition gegenüber Warfarin während des ersten Schwangerschaftstrimesters führte zu einem Muster angeborener Missbildungen bei etwa 5% der exponierten Nachkommen. Die Warfarin -Embryopathie ist durch Nasenhypoplasie mit oder ohne festgelegte Epiphysen (Chondrodysplasie punctata) und Wachstumsverzögerung (einschließlich niedriger Geburtsgewicht) gekennzeichnet. Zentral-Nervensystem und Augenanomalien wurden auch berichtet, einschließlich dorsaler Mittelliniendysplasie, die durch Agenese des Corpus callosum Dandy-Walker-Fehlbilds in der Midlinie-Kleinhirn-Atrophie und der ventralen Mittelliniedysplasie gekennzeichnet sind, die durch die optische Atrophie gekennzeichnet sind. Blindheit der geistigen Behinderung Schizencephalie Mikrozephalie Hydrozephalus und andere nachteilige Schwangerschaftsergebnisse wurden nach Warfarin -Exposition während des zweiten und dritten Trimesters der Schwangerschaft berichtet [siehe Kontraindikationen ].

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Warfarin war nicht in Muttermilch von Müttern vorhanden, die mit Warfarin aus einer begrenzten veröffentlichten Studie behandelt wurden. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen, einschließlich Blutungen bei einem gestillten Kind, berücksichtigen die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter nach Coumadin und potenziellen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Säugling aus Coumadin oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand vor der Verschreibung von Coumadin zu einer Lacting -Frau.

Klinische Überlegungen

Überwachen Sie das Stillen von Säuglingen für Blutergüsse oder Blutungen.

Daten

Menschliche Daten

Basierend auf veröffentlichten Daten in 15 stillenden Müttern wurde Warfarin in der Muttermilch nicht festgestellt. Unter den 15 Vollzeit-Neugeborenen hatten 6 Pflegekinder die Prothrombinzeit im erwarteten Bereich dokumentiert. Für die anderen 9 stillenden Säuglinge wurden keine Probombin -Zeiten erhalten. Effekte bei Frühgeborenen wurden nicht bewertet.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Schwangerschaft Testing

Coumadin can cause fetal harm [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen des Fortpflanzungspotentials vor der Initiierung der Coumadin -Therapie.

Empfängnisverhütung

Frauen

Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential, während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung und mindestens 1 Monat nach der endgültigen Dosis von Coumadin zu verwenden.

Pädiatrische Verwendung

Angemessene und gut kontrollierte Studien mit Coumadin wurden in keiner pädiatrischen Bevölkerung durchgeführt, und die optimale Dosierungssicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten ist unbekannt. Die pädiatrische Verwendung von Coumadin basiert auf Daten und Empfehlungen für Erwachsene sowie verfügbare begrenzte pädiatrische Daten aus Beobachtungsstudien und Patientenregistern. Pädiatrische Patienten, die Coumadin verabreicht haben, sollten irgendeine Aktivität oder Sport vermeiden, die zu traumatischen Verletzungen führen kann.

Das sich entwickelnde hämostatische System bei Säuglingen und Kindern führt zu einer sich ändernden Physiologie der Thrombose und einer Reaktion auf Antikoagulanzien. Die Dosierung von Warfarin in der pädiatrischen Bevölkerung variiert je nach Patientenalter, wobei Säuglinge im Allgemeinen die höchsten und jugendlichen Jugendlichen mit den niedrigsten Milligramm pro Kilogramm -Dosisanforderungen zur Aufrechterhaltung von Ziel -INRs haben. Aufgrund der Änderung der Warfarin -Anforderungen aufgrund von Altersbegleitungsmedikamenten -Diät und der vorhandenen medizinischen Erkrankungen können bei pädiatrischen Patienten schwer zu erreichen und aufrechtzuerhalten, und es werden häufigere INR -Bestimmungen empfohlen.

Die Blutungsraten variierten je nach Patientenpopulation und Klinik in pädiatrischen Beobachtungsstudien und Patientenregistern.

Säuglinge und Kinder, die Vitamin K-Supplemented Nutrition einschließlich Säuglingsformeln erhalten, können gegen die Warfarin-Therapie resistent sein, während Säuglinge mit Milch mit Milch für die Warfarin-Therapie empfindlich sein können.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten, die Warfarin -Natrium in kontrollierten klinischen Studien erhielten, für die Daten für die Analyse 1885 Patienten (NULL,4%) verfügbar waren, waren 185 Patienten (NULL,4%) 75 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Patienten ab 60 Jahren scheinen eine größere als erwartete INR -Reaktion auf die antikoagulanten Wirkungen von Warfarin zu zeigen [siehe Klinische Pharmakologie ]. Coumadin is contraindicated in beliebig unsupervised patient with senility. Observe caution with administration of Coumadin to elderly patients in beliebig situation or with beliebig physical condition where added risk of hemorrhage is present. Consider lower initiation Und maintenance doses of Coumadin in elderly patients [see Dosierung und Verwaltung ].

Nierenbehinderung

Die Nierenclearance wird als geringfügige Determinante für die Antikoagulans -Reaktion auf Warfarin angesehen. Für Patienten mit Nierenbeeinträchtigung ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Weisen Sie Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen an, die Warfarin einnehmen, ihre INR häufiger zu überwachen [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Hepatische Beeinträchtigung

Leberbeeinträchtigungen können die Reaktion auf Warfarin durch Beeinträchtigung der Synthese von Gerinnungsfaktoren und verringertem Stoffwechsel von Warfarin potenzieren. Verwenden Sie bei diesen Patienten Vorsicht, wenn Sie Coumadin verwenden.

Überdosis Information for Coumadin

Anzeichen und Symptome

Blutungen (z. B. Auftreten von Blut in Stuhl oder Urin -Hämaturie übermäßiger Menstruationsblutung Melena Petechiae übermäßiges Blutergüsse oder anhaltend aus oberflächlichen Verletzungen ungeklärter Sturz in Hämoglobin) ist eine Manifestation einer übermäßigen Antikoagulation.

Behandlung

Die Behandlung übermäßiger Antikoagulation basiert auf dem Niveau des INR auf das Vorhandensein oder Fehlen von Blutungen und klinischen Umständen. Die Umkehrung der Coumadin -Antikoagulation kann durch Absetzen der Coumadin -Therapie und gegebenenfalls durch Verabreichung von oralem oder parenteralem Vitamin K erhalten werden ₁ .

Die Verwendung von Vitamin K. ₁ Reduziert die Reaktion auf die nachfolgende Coumadin -Therapie, und die Patienten können nach der schnellen Umkehrung eines längeren INR zu einem thrombotischen Status vor der Behandlung zurückkehren. Die Wiederaufnahme der Coumadin -Verabreichung kehrt die Wirkung von Vitamin K um und ein therapeutischer INR kann erneut durch sorgfältige Dosierungsanpassung erhalten werden. Wenn eine schnelle Reanticoagulation angegeben ist, kann Heparin für die Ersttherapie vorzuziehen sein.

Prothrombin -Komplexkonzentrat (PCC) frisches gefrorenes Plasma oder aktivierte Faktor VII -Behandlung kann berücksichtigt werden, wenn die Anforderung zur Umkehrung der Auswirkungen von Coumadin dringend ist. Ein Risiko einer Hepatitis und anderer Viruserkrankungen ist mit der Verwendung von Blutprodukten verbunden. PCC und aktivierter Faktor VII sind auch mit einem erhöhten Risiko für Thrombose verbunden. Daher sollten diese Vorbereitungen nur in außergewöhnlichen oder lebensbedrohlichen Blutungsepisoden verwendet werden, die sekundär zur Coumadin-Überdosierung sind.

Kontraindikationen for Coumadin

Coumadin is contraindicated in:

• Schwangerschaft

Coumadin is contraindicated in women who are pregnant except in pregnant women with mechanical heart valves who are at high risk of thromboembolism [see WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ]. Coumadin can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Coumadin exposure during pregnancy causes a recognized pattern of major congenital malformations (warfarin embryopathy Und fetotoxicity) fatal fetal hemorrhage Und an increased risk of spontaneous abortion Und fetal mortality. If Coumadin is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to a fetus [see Verwendung in bestimmten Populationen ].

Coumadin is contraindicated in patients with:

• Hämorrhagische Tendenzen oder Blutdykrsien
• Jüngste oder in Betracht gezogene Operation des Zentralnervensystems oder der Augen- oder traumatischen Operation, die zu großen offenen Oberflächen führt [siehe WARNUNGS ANd VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Blutungstendenzen verbunden mit:
  • Aktive Ulzerationen oder offene Blutungen des gastrointestinalen Genitourinus oder der Atemwege
  • Blutung des Zentralnervensystems
  • Zerebrale Aneurysmen, die Aorta sezieren
  • Perikarditis und Perikardengießen
  • Bakterienendokarditis
• Bedrohte Abtreibung Eclampsia und Präeklampsie
• Unbewegte Patienten mit Erkrankungen, die mit einem potenziellen hohen Maß an Nichteinhaltung verbunden sind
• Wirbelsäulenpunktion und andere diagnostische oder therapeutische Verfahren mit Potenzial für unkontrollierbare Blutungen
• Überempfindlichkeit gegen Warfarin oder andere Komponenten dieses Produkts (z. B. Anaphylaxie) [siehe Nebenwirkungen ]
• Hauptanästhesie für regionale oder lumbale Blocks
• Maligne Bluthochdruck

Klinische Pharmakologie for Coumadin

Wirkungsmechanismus

Warfarin wirkt durch Hemmung der Synthese von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren, die Faktoren II VII ix und x umfassen, und die Antikoagulans-Proteine ​​C und S. Vitamin K sind ein essentieller Cofaktor für die post-ribosomale Synthese der Vitamin-K-abhängigen Clotting-Faktoren. Vitamin K fördert die Biosynthese von γ-Carboxyglutaminsäureresten in den Proteinen, die für die biologische Aktivität wesentlich sind. Es wird angenommen ₁ Epoxid [siehe Pharmakogenomik ].

Pharmakodynamik

Ein Antikoagulationseffekt erfolgt im Allgemeinen innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung von Warfarin. Die maximale antikoagulante Wirkung kann jedoch um 72 bis 96 Stunden verzögert werden. Die Wirkungsdauer einer einzelnen Dosis racemischer Warfarin beträgt 2 bis 5 Tage. Die Auswirkungen von Coumadin können stärker ausgeprägt werden, wenn sich die Auswirkungen der täglichen Erhaltungsdosen überlappen. Dies steht im Einklang mit den Halbwertszeiten der betroffenen Vitamin -KDE -Abhaltungsfaktoren und Antikoagulationsproteine: Faktor II - 60 Stunden VII - 4 bis 6 Stunden IX - 24 Stunden x - 48 bis 72 Stunden und Proteine ​​C und S sind ca. 8 Stunden bzw. 30 Stunden.

Pharmakokinetik

Coumadin is a racemic mixture of the R - Und S -Enantiomers von Warfarin. Der S -Denantiomer weist 2- bis 5-mal mehr antikoagulanische Aktivitäten auf als das R-Enantiomer beim Menschen, hat jedoch im Allgemeinen eine schnellere Clearance.

Absorption

Warfarin wird nach oraler Verabreichung mit Spitzenkonzentration im Wesentlichen vollständig absorbiert, die im Allgemeinen innerhalb der ersten 4 Stunden erreicht werden.

Verteilung

Warfarin verteilt sich zu einem relativ kleinen scheinbaren Verteilungsvolumen von etwa 0,14 l/kg. Eine Verteilungsphase von 6 bis 12 Stunden ist nach einer schnellen intravenösen oder oralen Verabreichung einer wässrigen Lösung unterscheidbar. Ungefähr 99% des Arzneimittels sind an Plasmaproteine ​​gebunden.

Stoffwechsel

Die Beseitigung von Warfarin erfolgt fast ausschließlich durch den Stoffwechsel. Warfarin ist stereoselektiv metabolisiert durch hepatische Cytochrom-P-450 (CYP450) mikrosomaler Enzyme zu inaktiven hydroxylierten Metaboliten (vorherrschende Route) und durch Reduktasen zu reduzierten Metaboliten (Warfarinalkohole) mit minimaler Antikoagulanienaktivität. Zu den identifizierten Metaboliten von Warfarin gehören Dehydrowarfarin zwei Diastereoisomeralkohole und 4'-6- 7- 8- und 10-Hydroxywarfarin. Die CYP450 -Isozyme, die am Stoffwechsel von Warfarin beteiligt sind, umfassen CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 und 3A4. CYP2C9 Ein polymorphes Enzym ist wahrscheinlich die Hauptform der menschlichen Leber CYP450, die die moduliert vergeblich Antikoagulansaktivität von Warfarin. Patienten mit einer oder mehreren Varianten-CYP2C9-Allele haben die S-Warfarin-Clearance verringert [siehe Pharmakogenomik ].

Ausscheidung

Die terminale Halbwertszeit von Warfarin nach einer einzigen Dosis beträgt ungefähr 1 Woche; Die effektive Halbwertszeit reicht jedoch zwischen 20 und 60 Stunden mit einem Durchschnitt von etwa 40 Stunden. Die Clearance von R-Warfarin ist im Allgemeinen halb so hoch wie bei S-Warfarin, so dass die Verteilungsvolumina ähnlich sind. Die Halbwertszeit von Rwarfarin ist länger als die von S-Warfarin. Die Halbwertszeit von R-Warfarin liegt zwischen 37 und 89 Stunden, während die von S-Warfarin von 21 bis 43 Stunden reicht. Studien mit radioaktiv markiertem Arzneimittel haben gezeigt, dass bis zu 92% der oral verabreichten Dosis im Urin gewonnen werden. Sehr wenig Warfarin wird im Urin unverändert ausgeschieden. Die Ausscheidung im Urin erfolgt in Form von Metaboliten.

Geriatrische Patienten

Patienten ab 60 Jahren scheinen eine größere als erwartete INR -Reaktion auf die antikoagulanten Wirkungen von Warfarin zu zeigen. Die Ursache für die erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den antikoagulanten Wirkungen von Warfarin in dieser Altersgruppe ist unbekannt, kann jedoch auf eine Kombination aus pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Faktoren zurückzuführen sein. Begrenzte Informationen deuten darauf hin, dass der Abstand von S-Warfarin keinen Unterschied gibt. Die Clearance von R-Warfarin bei älteren Menschen kann jedoch im Vergleich zu Jungen geringfügig abnehmen. Daher ist das Alter des Patienten eine geringere Dosis Warfarin in der Regel erforderlich, um ein therapeutisches Antikoagulation zu erzeugen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Asiatische Patienten

Asiatische Patienten benötigen möglicherweise eine geringere Initiations- und Erhaltungsdosen von Warfarin. Eine nicht kontrollierte Studie mit 151 chinesischen ambulanten Patienten, die auf Warfarin für verschiedene Indikationen stabilisiert wurden, ergab einen mittleren täglichen Warfarin-Anforderungen von 3,3 ± 1,4 mg, um einen INR von 2 bis 2,5 zu erreichen. Das Alter des Patienten war die wichtigste Determinante für den Warfarin -Anforderungen bei diesen Patienten mit einem progressiv niedrigeren Warfarin -Anforderungen mit zunehmendem Alter.

Pharmakogenomik

CYP2C9 And Vkorc1 Polymorphisms

Das S-Enantiomer von Warfarin wird hauptsächlich durch CYP2C9 ein polymorphes Enzym auf 7-Hydroxywarfarin metabolisiert. Die Varianten -Allele CYP2C9*2 und CYP2C9*3 führen zu verringern in vitro CYP2C9 enzymatic 7-hydroxylation of S-warfarin. The frequencies of these alleles in Caucasians are approximately 11% Und 7% for CYP2C9*2 Und CYP2C9*3 respectively.

Andere CYP2C9 -Allele, die mit einer verringerten enzymatischen Aktivität verbunden sind, treten bei niedrigeren Frequenzen einschließlich *5 *6 und *11 Allele in Populationen afrikanischer Vorfahren und *5 *9 und *11 Allele in Kaukasiern auf.

Warfarin reduziert die Regeneration von Vitamin K aus dem Vitamin -K -Epoxid im Vitamin -K -Zyklus durch Hemmung von VKOR, einem Multiprotein -Enzymkomplex. Bestimmte einzelne Nukleotidpolymorphismen im VKORC1 -Gen (z. B. .1639g> a) wurden mit variablen Anforderungen an die Warfarin -Dosis in Verbindung gebracht.

Vkorc1 Und CYP2C9 gene variants generally explain the largest proportion of known variability in warfarin dose requirements.

CYP2C9 Und Vkorc1 genotype information when available can assist in selection of the initial dose of warfarin [see Dosierung und Verwaltung ].

Klinische Studien

Vorhofflimmern

In fünf prospektiven randomisierten kontrollierten klinischen Studien, an denen 3711 Patienten mit nicht-rheumatischer AF-Warfarin beteiligt waren, reduzierten das Risiko eines systemischen Thromboembolie, einschließlich Schlaganfall, signifikant (siehe Tabelle 4). Die Risikoreduzierung lag von 60% bis 86% in allen Ausnahme einer Studie (CAFA: 45%), die aufgrund veröffentlichter positiver Ergebnisse aus zwei dieser Studien frühzeitig gestoppt wurde. Die Inzidenz schwerer Blutungen in diesen Studien lag zwischen 0,6% und 2,7% (siehe Tabelle 4).

Tabelle 4: Klinische Studien von Warfarin bei nicht-rheumatischen AF-Patienten *

Studien bei Patienten mit AF- und Mitralstenose legen einen Vorteil der Antikoagulation mit Coumadin nahe [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Mechanische und bioprothetische Herzklappen

In einer prospektiven randomisierten, positiv kontrollierten Open-Label-Studie bei 254 Patienten mit mechanischen Herzklappen des prothetischen Herzs, das das thromboembolische Intervall bei Patienten, die mit Warfarin allein behandelt wurden, signifikant höher ist als mit Dipyridamol/Aspirin-behandelten Patienten (P <0.005) Und pentoxifylline/aspirin-treated patients (p <0.05). The results of this study are presented in Table 5.

Tabelle 5: Prospektive randomisierte, positiv kontrollierte klinische Untersuchung von Warfarin bei Patienten mit mechanischen Herzklappen

In einer prospektiven klinischen Open-Label-Studie zum Vergleich mäßiger (INR 2,65) mit hoher Intensität (INR 9,0) Warfarin-Therapien bei 258 Patienten mit mechanischen Herzklappen von prothetischen Herzklappen traten Thromboembolie mit einer ähnlichen Häufigkeit in den beiden Gruppen auf (NULL,0 und 3,7 Ereignisse pro 100 Patientenjahre). In der Gruppe mit hoher Intensität trat schwerwiegende Blutungen häufiger auf. Die Ergebnisse dieser Studie sind in Tabelle 6 dargestellt.

Tabelle 6: Prospektive klinische Untersuchung der offenen Label von Warfarin bei Patienten mit mechanischen Herzklappenprothese

In einer randomisierten Studie bei 210 Patienten, die zwei Intensitäten der Warfarin-Therapie (INR 2,0-2,25 gegenüber INR 2,5-4,0) für einen Zeitraum von drei Monaten nach dem Ersatz von Gewebe-Herzklappen Thromboembolie verglichen haben, traten Thromboembolie mit ähnlichen Häufigkeit in beiden Gruppen auf (Hauptbilanzereignisse 2,0% Vs. 1,9% und mit 10% igen Ereignissen. Hauptblutungen traten bei 4,6% der Patienten in der INR -Gruppe mit höherer Intensität im Vergleich zu Null in der INR -Gruppe mit niedrigerer Intensität auf.

Myokardinfarkt

Waris (die Warfarin-Re-Infarction-Studie) war eine doppelblinde randomisierte Studie mit 1214 Patienten 2 bis 4 Wochen nach der Infarction, die mit Warfarin mit einem Ziel-INR von 2,8 bis 4,8 behandelt wurde. Der primäre Endpunkt war ein Verbund von Gesamtsterblichkeit und wiederkehrender Infarkt. Ein sekundärer Endpunkt von zerebrovaskulären Ereignissen wurde bewertet. Die durchschnittliche Follow-up der Patienten betrug 37 Monate. Die Ergebnisse für jeden Endpunkt separat, einschließlich einer Analyse des Gefäßtodes, sind in Tabelle 7 angegeben.

Tabelle 7: Waris. Endpunktanalys sind getrennte Ereignisse

Waris II (die Warfarin Aspirin-Re-Infarction-Studie) war eine randomisierte Open-Label-Studie mit 3630 Patienten, die wegen akuter Myokardinfarkts mit Warfarin zu einem Ziel-INR 2,8 bis 4,2 Aspirin 160 mg pro Tag oder Warfarin zu einem Ziel in 2,0 bis 2,5 bis 2,5 plus 75 mg pro Tag vor einem Tag im Krankenhaus ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Der primäre Endpunkt war ein Verbund von nicht tödlicher Reinfarkt oder thromboembolischer Schlaganfall. Die mittlere Beobachtungsdauer betrug ungefähr 4 Jahre. Die Ergebnisse für Waris II sind in Tabelle 8 bereitgestellt.

Tabelle 8: Waris II. Verteilung der Ereignisse nach Behandlungsgruppe

In den beiden Gruppen, die Warfarin erhielten, gab es ungefähr viermal so viele große Blutungen wie in der Gruppe, die allein Aspirin erhielt. Hauptblutungsepisoden waren bei Patienten, die Aspirin plus Warfarin erhielten, nicht häufiger als bei Patienten, die nur Warfarin erhielten, aber die Inzidenz kleinerer Blutungen in der kombinierten Therapiegruppe war höher.

Patienteninformationen für Coumadin

Coumadin ^®
(Cou-ma-din)
(Warfarin Natrium)

Was ist Terpentin aus

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Coumadin wissen sollte?

Coumadin can cause bleeding which can be serious Und sometimes lead to death. This is because Coumadin is a blood thinner medicine that lowers the chance of Blutgerinnsel forming in your body.

• Möglicherweise haben Sie ein höheres Blutungsrisiko, wenn Sie Coumadin einnehmen und:
  • sind 65 Jahre oder älter
  • eine Vorgeschichte von Magen oder Darmblutungen haben
  • hohen Blutdruck haben (Bluthochdruck)
  • Hab einen Schlaganfall oder einen Mini-Schlaganfall (vorübergehender ischämischer Angriff oder TIA) haben
  • schwere Herzerkrankungen haben
  • eine niedrige Blutzahl oder Krebs haben
  • hatten ein Trauma wie Unfall oder Operation
  • Nierenprobleme haben
  • Nehmen Sie andere Medikamente ein, die Ihr Blutungsrisiko erhöhen, einschließlich:
    • ein Medikament, das Heparin enthält
    • andere Medikamente zur Verhinderung oder Behandlung von Blutgerinnseln
    • Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs)
  • Nehmen Sie Warfarin Natrium für lange Zeit. Warfarin -Natrium ist der Wirkstoff in Coumadin.

Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie eine dieser Medikamente einnehmen. Fragen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister, ob Sie nicht sicher sind, ob Ihr Medikament oben aufgeführt ist.

Viele andere Medikamente können mit Coumadin interagieren und die benötigte Dosis beeinflussen oder die Nebenwirkungen von Coumadin erhöhen. Ändern oder stoppen Sie keine Ihrer Medikamente oder starten Sie neue Medikamente, bevor Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen.

Nehmen Sie keine anderen Medikamente ein, die Warfarin -Natrium enthalten, während Sie Coumadin einnehmen.

• Lassen Sie Ihren regelmäßigen Bluttest nach Ihrer Antwort auf Coumadin überprüfen. Dieser Bluttest wird als INR -Test bezeichnet. Der INR -Test prüft, wie schnell Ihre Blutgerinnsel. Ihr Gesundheitsdienstleister entscheidet, welche INR -Nummern für Sie am besten geeignet sind. Ihre Dosis Coumadin wird angepasst, um Ihr INR für Sie in einem Zielbereich zu halten.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie die folgenden Anzeichen oder Symptome von Blutungsproblemen erhalten:
  • Schmerzschwellung oder Beschwerden
  • Kopfschmerzen Schwindel oder Schwäche
  • Ungewöhnliche Blutergüsse (blaue Flecken, die sich ohne bekannte Ursache entwickeln oder an Größe wachsen)
  • Nasenbluten
  • blutendes Zahnfleisch
  • Es dauert lange, dass Blutungen vor Schnitten dauert, um anzuhalten
  • Menstruationsblutungen oder Vaginalblutungen, die schwerer als normal sind
  • rosa oder brauner Urin
  • rote oder schwarze Stühle
  • Blut husten
  • Erbrechen blood or material that looks like coffee grounds
• Einige Lebensmittel und Getränke können mit Coumadin interagieren und Ihre Behandlung und Dosis beeinflussen.
  • Essen Sie eine normale ausgewogene Ernährung. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister, bevor Sie Änderungen der Ernährung vornehmen. Essen Sie keine großen Mengen blattgrünes Gemüse. Blattgrün -Gemüse enthalten Vitamin K. Bestimmte pflanzliche Öle enthalten auch große Mengen an Vitamin K. Zu viel Vitamin K kann die Wirkung von Coumadin senken.
• Sagen Sie immer allen Ihren Gesundheitsdienstleistern, dass Sie Coumadin einnehmen.
• Tragen Sie oder tragen Sie Informationen, die Sie Coumadin einnehmen.

Sehen Sie, was die möglichen Nebenwirkungen von Coumadin sind? Weitere Informationen zu Nebenwirkungen.

Was ist Coumadin?

Coumadin is prescription medicine used to treat Blutgerinnsel Und to lower the chance of Blutgerinnsel forming in your body. Blood clots can cause a stroke heart attack or other serious conditions if they form in the legs or lungs.

Wer sollte Coumadin nicht nehmen?

Nehmen Sie Coumadin nicht, wenn:

• Ihr Risiko für Blutungsprobleme ist höher als der mögliche Nutzen einer Behandlung. Ihr Gesundheitsdienstleister entscheidet, ob Coumadin für Sie geeignet ist.
• Sie sind schwanger, es sei denn, Sie haben eine mechanische Herzklappe. Coumadin may cause birth defects miscarriage or death of your unborn baby.
• Sie sind allergisch gegen Warfarin oder einen der anderen Zutaten in Coumadin. In Coumadin finden Sie das Ende dieser Flugblatt für eine vollständige Lis t von Zutaten.

Bevor Sie Coumadin nehmen

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, auch wenn Sie:

• Blutungsprobleme haben
• oft fallen
• Leberprobleme haben
• Nierenprobleme haben or are undergoing dialysis
• einen hohen Blutdruck haben
• ein Herzproblem genannt haben Herzinsuffizienz
• Diabetes haben
• Planen Sie eine Operation oder ein Zahnverfahren
• haben andere Erkrankungen
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sehen Sie, wer Coumadin nicht nehmen soll?
  Ihr Gesundheitsdienstleister wird einen Schwangerschaftstest durchführen, bevor Sie mit Coumadin behandelt werden. Frauen, die schwanger werden können, sollten während der Behandlung und mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis Coumadin eine wirksame Geburtenkontrolle verwenden.
• stillen. Sie und Ihr Gesundheitsdienstleister sollten entscheiden, ob Sie Coumadin und Stillen einnehmen. Überprüfen Sie Ihr Baby auf Blutergüsse oder Blutungen, wenn Sie Coumadin einnehmen und stillen.

Teilen Sie all Ihren Gesundheitsdienstleistern und Zahnärzten mit, dass Sie Coumadin einnehmen. Sie sollten mit dem Gesundheitsdienstleister sprechen, der Coumadin für Sie verschrieben hat, bevor Sie haben beliebig Operation oder Zahnverfahren. Ihr Coumadin muss möglicherweise für kurze Zeit gestoppt werden oder Sie müssen möglicherweise Ihre Dosis eingestellt werden.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und über-the-entdeckung Medikamente Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel. Einige Ihrer anderen Medikamente können sich auf die Art und Weise auswirken, wie Coumadin funktioniert. Bestimmte Medikamente können Ihr Blutungsrisiko erhöhen. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Coumadin wissen sollte?

Wie soll ich Coumadin nehmen?

• Nehmen Sie Coumadin genau wie vorgeschrieben. Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihre Dosis von Zeit zu Zeit je nach Ihrer Reaktion auf Coumadin anpassen.
• Sie müssen mit Ihrem Gesundheitsdienstleister regelmäßige Blut -Tess und vis -es haben, um Ihren Zustand zu überwachen.
• Wenn Sie eine Dosis Coumadin verpassen, rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister an. Nehmen Sie die Dosis so schnell wie möglich am selben Tag. Nicht Nehmen Sie am nächsten Tag eine doppelte Dosis Coumadin, um eine verpasste Dosis auszugleichen.
• Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie:
  • Nehmen Sie zu viel Coumadin
  • sind krank mit Durchfall einer Infektion oder haben Fieber
  • Fallen Sie oder verletzen Sie sich besonders, wenn Sie Ihren Kopf schlagen. Ihr Gesundheitsdienstleister muss möglicherweise Sie überprüfen.

Was soll ich vermeiden, während ich Coumadin einnehme?

• Nicht do beliebig activity or sport that may cause a serious injury.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Coumadin?

Coumadin may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Coumadin wissen sollte?
• Tod von Hautgewebe (Haut -Necros ist oder Gangrän). Dies kann kurz nach dem Start von Coumadin passieren. Es geschieht, weil Blutgerinnsel die Blutfluss zu einem Bereich Ihres Körpers bilden und blockieren. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie Schmerzfarbe oder Temperaturänderung in einem Bereich Ihres Körpers haben. Möglicherweise benötigen Sie sofort medizinische Versorgung, um den Tod oder Verlust (Amputation) Ihres betroffenen Körperteils zu verhindern.
• Nierenprobleme. Nierenverletzung kann bei Menschen, die Coumadin einnehmen, stattfinden. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Blut in Ihrem Urin entwickeln. Ihr Gesundheitsdienstleister kann während der Behandlung mit Coumadin häufiger Tests durchführen, um zu bluten, wenn Sie bereits Nierenprobleme haben.
• Lila Zehen -Syndrom. Rufen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister sofort an, wenn Sie Schmerzen in Ihren Zehen haben und sie in Farbe oder dunkler Farbe lila aussehen.

Dies sind nicht alle Nebenwirkungen von Coumadin. Weitere Informationen finden Sie in Ihrem Gesundheitsdienstleister oder Apotheker. Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1..800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Coumadin aufbewahren?

• Lagern Sie Coumadin bei 59 ° F bis 15 ° C bis 30 ° C.
• Halten Sie Coumadin in einem dicht geschlossenen Behälter
• Halten Sie Coumadin aus Licht und Feuchtigkeit.
• Befolgen Sie Ihren Gesundheitsdienstleister oder den Apothekeranweisungen über den richtigen Weg, um veraltete oder nicht verwendete Coumadin wegzuwerfen.
• Frauen who are pregnant should not hUndle crushed or broken Coumadin tablets.

Halten Sie Coumadin und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Coumadin.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie Coumadin nicht für einen Zustand, für den es nicht verschrieben wurde. Geben Sie Coumadin anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Sie können Ihren Gesundheitsdienstleister oder Apotheker um Informationen über Coumadin bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Coumadin -Tabletten?

Wirkstoff: Warfarin -Natrium

Inaktive Zutaten: Laktosestärke und Magnesiumstearat zusätzlich:

1 mg: D

2 mg: Fd Fd

2,5 mg: D Fd

3 mg: Fd Fd Fd

4 mg: Fd

5 mg: Fd

6 mg: Fd Und Fd

7,5 mg: D Fd

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.