Cozaar

WARNUNG

Fetale Toxizität

Wenn eine Schwangerschaft so bald wie möglich Cozaar festgestellt wird. Medikamente, die direkt auf das Renin-Angiotensin-System wirken WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Beschreibung für Cozaar

Cozaar (Losartan -Kalium) ist ein Angiotensin -II -Rezeptorblocker, der auf das AT einwirkt ₁ Rezeptor -Subtyp. Losartan Kalium Ein Nicht-Peptid-Molekül wird chemisch als 2-Butyl-4-Chlor-1- [[ p -(O-1 H- Tetrazol-5-ylphenyl) benzyl] Imidazol-5-Methanol-Monopotium-Salz.

Seine empirische Formel ist c ₂₂ H ₂₂ Clkn ₆ O und seine strukturelle Formel lautet:

Losartan-Kalium ist ein weißes bis nicht weißes frei fließendes kristallines Pulver mit einem Molekulargewicht von 461,01. Es ist in wasserlöslichen Wasserlösern frei löslich und in gemeinsamen organischen Lösungsmitteln wie Acetonitril und Methylethylketon leicht löslich. Die Oxidation der 5-Hydroxymethylgruppe am Imidazolring führt zum aktiven Metaboliten von Losartan.

Was wird Valrex zur Behandlung verwendet?

Cozaar ist als Tabletten für die orale Verabreichung erhältlich, die entweder 25 mg 50 mg oder 100 mg Losartan -Kalium und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe enthalten: mikrokristalliner Cellulose -Laktose -hydroverische pregelatinisierte Stärke -Magnesium -Stearat -Hydroxypropylcellulose -Hypromellose und Titaniumdioxid.

Cozaar 25 mg 50 mg und 100 mg Tabletten enthalten Kalium in den folgenden Mengen: 2,12 mg (NULL,054 MEQ) 4,24 mg (NULL,108 mEQ) bzw. 8,48 mg (NULL,216 mEQ). Cozaar 25 mg Cozaar 50 mg und Cozaar 100 mg können auch Carnuba -Wachs enthalten.

Verwendung für Cozaar

Hypertonie

Cozaar ^® ist für die Behandlung von Bluthochdruck bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren und älter bis zu niedrigeren Blutdruck angezeigt. Senkung des Blutdrucks Das Risiko für tödliche und nicht tödliche kardiovaskuläre (CV) -Ereignisse (CV) in erster Linie Schlaganfälle und Myokardinfarkt. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Medikamenten aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich Losartan, beobachtet.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil des umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich der geeigneten Lipidkontrolle -Diabetes -Managementantithrombotherapie Raucherentwöhnung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als 1 Medikamente, um Blutdruckziele zu erreichen. Fehlende Beratung zu Zielen und Management Siehe veröffentlichte Richtlinien wie die der gemeinsamen Erkennung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des gemeinsamen Nationalen nationalen Ausschusses für die Erkennung und Behandlung von Bluthochdruck.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität vorgeschrieben sind, und es kann der Schluss gezogen werden, dass es sich um eine Blutdruckreduktion und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Arzneimittel handelt, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich sind. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucks höher, sodass die geraden Reduzierung schwerer Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdruckreduktion ist in den Populationen mit dem absoluten Risiko ähnlich, sodass der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Bluthochdruck (z.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten kleinere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene und Wirkungen (z. B. auf die Herzinsuffizienz oder die diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Cozaar may be administered with other antihypertensive agents.

Hypertensive Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie

Cozaar is indicated to reduce the risk of stroke in patients with hypertension Und left ventricular hypertrophy but there is evidence that this benefit does nicht apply toBlack patients [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Nephropathie bei Typ -2 -Diabetikern

Cozaar is indicated for the treatment of diabetic nephropathy with an elevated serum creatinine Und proteinuria (urinary albumin to creatinine ratio ≥300 mg/g) inpatients with type 2 diabetes Und a history of hypertension. In this population Cozaar reduces the rate of progression of nephropathy as measured by the occurrenceof doubling of serum creatinine or end stage renal disease (need for dialysis or renal transplantation) [sehen Klinische Studien ].

Dosierung für Cozaar

Hypertonie

Erwachsene Bluthochdruck

Die übliche Startdosis Cozaar beträgt 50 mg einmal täglich. Die Dosierung kann nach Bedarf auf eine maximale Dosis von 100 mg einmal täglich erhöht werden, um den Blutdruck zu kontrollieren [siehe Klinische Studien ]. A starting dose of 25 mg is recommended for patients with possible intravascular depletion (e.g. on diuretic therapy).

Pädiatrische Hypertonie

Die übliche empfohlene Startdosi Vorbereitung der Suspendierung (für 200 ml 2,5 mg/ml -Suspension) ].Dosierung should be adjusted according to blood pressure response. Doses above 1.4 mg per kg (or in excess of 100 mg) daily have nicht been studied in pediatric patients [sehen Klinische Pharmakologie Klinische Studien Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Cozaar is nicht recommended in pediatric patients less than 6 years of age or in pediatric patients with estimated glomerular filtration rate less than 30 mL/min/1.73m ² [sehen Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Hypertensive Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie

Die übliche Startdosis beträgt einmal täglich 50 mg Cozaar. Hydrochlorothiazid 12,5 mg täglich sollte zugegeben werden und/oder die Cosizdosis von Cozaar sollte einmal täglich auf 100 mg erhöht werden Klinische Studien ].

Nephropathie bei Typ -2 -Diabetikern

Die übliche Startdosis beträgt 50 mg einmal täglich. Die Dosis sollte basierend auf der Blutdruckreaktion auf 100 mg erhöht werden [siehe Klinische Studien ].

Dosierung Modifications In Patients With Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung beträgt die empfohlene Startdosis Cozaar 25 mg einmal täglich. Cozaar wurde bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung nicht untersucht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Vorbereitung der Suspendierung (für 200 ml 2,5 mg/ml -Suspension)

Fügen Sie 10 ml gereinigtes Wasser USP zu einer 8 -Unzen -Flasche im Bernsteinpolyethylen Terephthalat (PET) mit zehn 50 mg Cozaar -Tabletten enthalten. Mindestens 2 Minuten sofort schütteln. Lassen Sie den Konzentrat 1 Stunde lang stehen und schütteln Sie dann 1 Minute, um den Tablet -Inhalt zu zerstreuen. Bereiten Sie separat eine 50/50-Volumetrische Mischung von ORO-PLUS ™ und ORA-Sweet SF ™ vor. Fügen Sie 190 ml der 50/50 ORA-PLUS ™/Ora-Sweet SF ™ -Mischung zur Tablette und der Wasserschlammung in der PET-Flasche hinzu und schütteln Sie für 1 Minuteto die Zutaten. Die Suspension sollte bei 2-8 ° C (36-46 ° F) gekühlt werden und bis zu 4 Wochen gelagert werden können. Schütteln Sie die Suspendierung vor jedem Gebrauch, den Andeturn sofort zum Kühlschrank verwendet.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

• Cozaar 25 mg are white Oval film-coated tablets with code 951 on one side.
• Cozaar 50 mg are white Oval film-coated tablets with code 952 on one side Und scored on the other.
• Cozaar 100 mg are white Träne-shaped film-coated tablets with code 960 on one side.

Lagerung und Handhabung

Cozaar ist ein weißes, filmbeschichtetes Tablet, das wie folgt geliefert wird:

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Ausflüge mit 15-30 ° C (59-86 ° F) [siehe USP-kontrollierte Raumtemperatur]. Halten Sie den Behälter fest geschlossen. Vor Licht schützen.

Hergestellt für: Organon LLC Eine Tochtergesellschaft von Organon

Nebenwirkungen for Cozaar

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können die klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit der Ratesin verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Hypertonie

Cozaar has been evaluated for safety in more than 3300 adult patients treated for essential hypertension Und 4058 patients/subjects overall. Over 1200 patients weretreated for over 6 months Und more than 800 for over one year.

Die Behandlung mit Cozaar wurde mit einer allgemeinen Inzidenz von unerwünschten Ereignissen, ähnlich der von Placebo, gut vertragen. In kontrollierten klinischen Studien traten bei 2,3% der mit Cozaar behandelten Patienten und 3,7% der Patienten, die Placebo behandelt wurden, die Therapie bei unerwünschten Ereignissen auf. In 4 klinischen Studien, an denen über 1000 Patienten invariante Dosen (10-150 mg) Losartan-Kalium und über 300 Patienten Placebo vergeben wurden, waren die unerwünschten Ereignisse bei ≥2% der mit Cozaar behandelten Patienten und mormore üblicherweise als Placebo-Schmerzen (3% VS. 2%). 1%).

Die folgenden weniger häufigen Nebenwirkungen wurden berichtet:

Blut- und Lymphsystemstörungen: Anämie.

Psychiatrische Störungen: Depression.

Störungen des Nervensystems: Schläfrigkeit Kopfschmerz Schlafstörungen Parästhesien Migräne.

Ohr- und Labyrinthstörungen: Schwindel Tinnitus.

Herzerkrankungen: Palpitationen Synkope Vorhofflimmern CVA.

Atemstörungen für Brust- und Mediastinalerkrankungen: Dyspnoe

Magen -Darm -Störungen: Bauchschmerzen Verstopfung Übelkeit Erbrechen.

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Urticaria pruritus Hautansiittenität.

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Myalgie Arthralgie.

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Impotenz.

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Ödem.

Husten

Anhaltender trockener Husten (mit einer Inzidenz von wenigen Prozent) wurde mit der Verwendung von ACE-Hemibitor in Verbindung gebracht, und in der Praxis kann eine Ursache für die Abnahme der ACE-Inhibitortherapie sein. Zwei prospektive parallel-Gruppen-doppelblinde randomisierte kontrollierte Studien wurden durchgeführt, um die Auswirkungen von Losartan auf die Inzidenz von Husteninhypertensivpatienten zu bewerten, die beim Erhalten einer ACE-Inhibitor-Therapie Husten erlebt hatten. Patienten mit typischem ACE-Hemibitor-Husten, als sie mit Lisinopril in Frage gestellt wurden, deren Husten auf Placebo verschwand, wurden randomisiert in Losartan 50 mg Lisinopril 20 mg oder entweder Placebo (eine Studie n = 97) oder 25 mg Hydrochlorothiazid (n = 135). Die doppelblinde Behandlungszeit dauerte bis zu 8 Wochen. Die Inzidenz von Husten ist in Tabelle 1 unten angezeigt.

Tabelle 1

Diese Studien zeigen, dass die Inzidenz von Husten im Zusammenhang mit der Losartan-Therapie in einer Population, bei der alle mit der ACE-Inhibitor-Therapie im Zusammenhang mit der mit Hydrochlorothiazid oder einer Placebo-Therapie verbundenen Husten verbunden waren, verbunden waren.

Es wurden Fälle von Husten einschließlich positiver Wiedererlagerungen bei der Verwendung von Losartan in der Nachkriegserfahrung gemeldet.

Hypertensive Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie

In der Losartan Intervention for Endpoint (Life) -Studie waren unerwünschte Reaktionen mit Cozaar ähnlich denen, die zuvor bei Patienten mit Bluthochdruck berichtet wurden.

Nephropathie bei Typ -2 -Diabetikern

Bei der Reduktion von Endpunkten in NIDDM mit der Angiotensin -II -Rezeptorantagonisten Losartan (Renaal), an der 1513 Patienten mit Cozaar oder Placebo behandelt wurden, waren die gesamten Inzidenzen der berichteten unerwünschten Ereignisse für die beiden Gruppen ähnlich. Die Unterbrechungen von Cozaar aufgrund von Nebenwirkungen waren ähnlich toplacebo (19% für Cozaar 24% für Placebo). The adverse events regardless of drug relationship reported with an incidence of ≥4% of patients treated withCOZAAR and occurring with ≥2% difference in the losartan group vs. placebo on a background of conventional antihypertensive therapy were asthenia/fatigue chestpain hypotension orthostatic hypotension diarrhea anemia hyperkalemia hypoglycemia back pain muscular weakness and urinary tract Infektion.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden zusätzlichen nachteiligen Reaktionen wurden im Nachmarkterlebnis mit Cozaar gemeldet. Da diese Reaktionen freiwillig aus der Apopulation der unsicheren Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale Beziehung zur Arzneimittelexposition herzustellen:

Verdauungs: Hepatitis.

Allgemeine Störungen und Verwaltungsortbedingungen: Unwohlsein.

Hämatologisch: Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeit: Angioödem, einschließlich einer Schwellung des Kehlkopfes und der Glottis, die die Obstruktion von Atemwege und/oder eine Schwellung der Gesichtslippen -Pharynx und/oder die Zunge zu verursachen, berichtete selten bei Patienten, die mit Losartan behandelt wurden. Einige dieser Patienten hatten zuvor Angioödeme mit anderen Medikamenten, einschließlich ACE -Inhibitoren. Vaskulitisincluding Henoch-Schönlein Purpura wurde berichtet. Anaphylaktische Reaktionen wurden berichtet.

Stoffwechsel und Ernährung: Hyponatriämie.

Muskuloskelett: Rhabdomyolyse.

Störungen des Nervensystems: Dysgeusie.

Haut: Erythroderma.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Cozaar

Agenten, die Serumkalium erhöhen

Die gleichzeitige Verabreichung von Losartan mit anderen Arzneimitteln, die den Serumkaliumspiegel erhöhen, kann zu einer Hyperkaliämie führen. Überwachen Sie Serumkalium bei solchen Patienten.

Lithium

Während der gleichzeitigen Verabreichung von Lithium mit Angiotensin -II -Rezeptor -Antagonisten wurde eine Erhöhung der Serum -Lithiumkonzentrationen und der Lithiumtoxizität berichtet.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2-Inhibitoren)

Bei Patienten, die ältere volumenübergreifende (einschließlich Patienten bei Diuretherapie) oder mit einer kompromittierten Nierenfunktion mit NSAIDs einschließlich einer kompromittierten Nierenfunktion sind, können mit Angiotensin II-Rezeptorantagonisten (einschließlich Losartan) eine Ausschreckung der Nierenfunktion, einschließlich einer möglichen akutischen Nierenfehlern, führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überwachen Sie regelmäßig die Nierenfunktion bei Patienten, die die Therapie von Losartan und NSAID erhalten.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, einschließlich Losartan, kann von NSAIDs einschließlich selektiver COX-2-Inhibitoren abgeschwächt werden.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Systems (RAS)

Die Doppelblockade der RAs mit Angiotensinrezeptorblockern ACE -Inhibitoren oder Aliskiren ist mit einem erhöhten Risiko von Hypotonie -Synkopen -Hyperkaliämie und Änderungen der Nierenfunktion (einschließlich akuter Nierenversagen) im Vergleich zur Monotherapie verbunden.

The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes (VA NEPHRON-D) trial enrolled 1448 patients with type 2 diabetes elevated urinary-albumin-to-creatinine ratio anddecreased estimated glomerular filtration rate (GFR 30 to 89.9 mL/min) randomized them to lisinopril or placebo on a background of losartan therapy and followedthem for a median of 2.2 Jahre. Patienten, die die Kombination aus Losartan und Lisinopril erhielten, erhielten im Vergleich zur Monotherapie für den entsprechenden Endpunkt des Rückgangs der Nierenerkrankung des GFR -Endstadiums oder zum Tod keinen zusätzlichen Nutzen, erlebten jedoch im Vergleich zur Monotherapiegruppe eine erhöhte Inzidenz von Hyperkaliämie und akuten Nierenverletzung.

Bei den meisten Patienten wurde kein Nutzen mit der Verwendung von zwei Ras -Inhibitoren in Verbindung gebracht. Vermeiden Sie im Allgemeinen die kombinierte Verwendung von Ras -Inhibitoren. Überwachen Sie die Nierenfunktion und Elektrolyte der Blutpresse bei Patienten auf Cozaar und anderen Wirkstoffen, die die RAs betreffen, genau.

Machen Sie Aliskiren nicht mit Cozaar bei Patienten mit Diabetes. Vermeiden Sie die Verwendung von Aliskiren mit Cozaar bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung (GFR <60 mL/min).

Warnungen für Cozaar

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Cozaar

Fetale Toxizität

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second Und third trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function Und increases fetal Und neonatal morbidity Und death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasiaUnd skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure Und death. When pregnancy is detecteddiscontinue Cozaar as soon as possible [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hypotonie in Volumen- oder Salz-abgereicherten Patienten

Bei Patienten mit einem aktivierten Renin-Angiotensin-System wie volumen- oder salzgereinigten Patienten (z. B. Patienten, die mit hohen Dosen von Diuretika behandelt werden) können Symptomatikichypotität nach Beginn der Behandlung mit Cozaar auftreten. Richtiges Volumen oder Salzabbau vor der Verabreichung von Cozaar [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Nierenfunktionsverschlechterung

Änderungen der Nierenfunktion einschließlich akuter Nierenversagen können durch Arzneimittel verursacht werden, die das Renin-Angiotensin-System und durch Diuretika hemmen. Patienten, deren Nierenfunktion zum Teil von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems abhängig ist (z. B. Patienten mit chronischer Nierenerkrankung mit Nierenarterienstärke schwerer Herzinsuffizienz oder orvolumme Depletion) können ein besonderes Risiko haben, ein akutes Nierenversagen bei Cozaar zu entwickeln. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei diesen Patienten regelmäßig. Erwägen Sie, die Therapie bei Patienten, die eine klinisch signifikante Abnahme der Nierenfunktion bei Cozaar entwickeln Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hyperkaliämie

Überwachen Sie das Serumkalium regelmäßig und behandeln Sie sie angemessen. Eine Dosierungsreduzierung oder Abnahme von Cozaar kann erforderlich sein [siehe Nebenwirkungen ].

Die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die das Serumkalium erhöhen können, kann zu einer Hyperkaliämie führen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

Schwangerschaft

Beraten Sie weibliche Patienten im gebärfähigen Alter über die Folgen einer Exposition gegenüber Cozaar während der Schwangerschaft. Besprechen Sie die Behandlungsoptionen mit Frauen, die in Schwangerschaft tobecome schwanger planen. Sagen Sie den Patienten, ihren Ärzten so schnell wie möglich Schwangerschaften zu melden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Kaliumpräparate

Beraten Sie Patienten, die Cozaar erhalten, keine Kaliumpräparate oder Salzersatz, die Kalium enthalten, ohne ihren Gesundheitsdienstleister zu konsultieren [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Losartan potassium was nicht carcinogenic when administered at maximally tolerated dosages to rats Und mice for 105 Und 92 weeks respectively. Female rats given thehighest dose (270 mg/kg/day) had a slightly higher incidence of pancreatic acinar adenoma. The maximally tolerated dosages (270 mg/kg/day in rats 200 mg/kg/day inmice) provided systemic exposures for losartan Und its pharmacologically active metabolite that were approximately 160 Und 90 times (rats) Und 30 Und 15 times (mice)the exposure of a 50 kg human given 100 mg per day.

Losartan potassium was negative in the microbial mutagenesis Und V-79 mammalian cell mutagenesis assays Und in the in vitro alkalische Elution und in vitro Und vergeblich Chromosomen -Aberrationstests. Zusätzlich zeigte der aktive Metaboliten keine Hinweise auf die Genotoxizität in der mikrobiellen Mutagenese in vitro alkalische Elution und in vitro Chromosomen -Aberrationstests.

Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung wurden in Studien mit männlichen Ratten nicht beeinflusst, da orale Dosen von Losartan Kalium bis zu ungefähr 150 mg/kg/Tag. Die Verwaltung von toxischen Dosierungsniveaus bei Frauen (300/200 mg/kg/Tag) war mit einem signifikanten (P) verbunden <0.05) decrease in the number of corpora lutea/femaleimplants/female Und live fetuses/female at Cmax -section. At 100 mg/kg/day only a decrease in the number of corpora lutea/female was observed. The relationship of thesefindings to drug-treatment is uncertain since there was no effect at these dosage levels on implants/pregnant female percent post-implantation loss or live animals/litterat parturition. In nonpregnant rats dosed at 135 mg/kg/day for 7 days systemic exposure (AUCs) for losartan Und its active metabolite were approximately 66 Und 26times the exposure achieved in man at the maximum recommended human daily dosage (100 mg).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second Und third trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function Und increases fetal Und neonatal morbidity Und death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure toantihypertensive use in the first trimester have nicht distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy isdetected discontinue Cozaar as soon as possible (see Klinische Überlegungen ).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt in klinisch anerkannten Anpassungen 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%.

Klinische Überlegungen

Krankheitsassoziierte mütterliche und/oder embryo/fetale Risiko

Hypertonie in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery Und delivery complications (e.g. need for cesareansection post-partum hemorrhage). Hypertonie increases the fetal risk for intrauterine growth restriction Und intrauterine death. Pregnant women with hypertensionshould be carefully monitored Und managed accordingly.

Nebenwirkungen von fetalen/Neugeborenen

Oligohydramnios bei schwangeren Frauen, die Medikamente verwenden, die das Renin-Angiotensin-System im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft beeinflussen, können Folgendes führen: Reduzierte fetale Nierenfunktion, die zu Anurien und Nierenversagen fetaler Lungenhypoplasien-Skelettverformungen einschließlich der Hypotosanza und Todesfälle von Skull-Hypotosa und Todesfällen führen. In demunusuellen Fall, dass es keine angemessene Alternative zur Therapie mit Medikamenten gibt, die das Renin-Angiotensin-System für einen bestimmten Patienten beeinflussen, stellte die Mutter des potentiellen Risikos für den Fötus ein.

Bei Patienten, die Cozaar während der Schwangerschaft einnehmen, führen serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intra-amniotische Umgebung zu bewerten. Fetale Tests können in der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, wird Cozaar beobachtet, es sei denn, es wird als lebensrettend für die Mutter angesehen. Patienten und Ärzte sollten jedoch Beaware sollten, dass Oligohydramnios möglicherweise erst nach dem Fötus auftreten, wenn der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat.

Genannte Neugeborene mit Geschichten von in der Gebärmutter Exposition gegenüber Cozaar bei Hypotonie -Oligurie und Hyperkaliämie. Bei Neugeborenen mit einer Geschichte von in der Gebärmutter Exposition Tocozaar Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, unterstützt der Blutdruck und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können als Mittel zur Umkehrhypotierung und zum Ersetzen der Nierenfunktion erforderlich sein.

Daten

Tierdaten

Losartan potassium was administered orally to rats during the period of late gestation through lactation (Gestation Day 15 through Stillzeit Day 20) at doses of 10 25Und 100 mg/kg/day. Losartan potassium has been shown to produce adverse effects in rat fetuses Und neonates including decreased body weight delayed physical Undbehavioral development mortality Und renal toxicity. With the exception of neonatal weight gain (which was affected at doses as low as 10 mg/kg/day) dosesassociated with these effects exceeded 25 mg/kg/day (approximately three times the maximum recommended human dose of 100 mg on a mg/m basis). These findingsare attributed to drug exposure in late gestation Und during lactation. Significant levels of losartan Und its active metabolite were shown to be present in rat fetal plasmaduring late gestation Und in rat milk.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es ist nicht bekannt, ob Losartan in Muttermilch ausgeschieden ist, aber es wurde gezeigt, dass ein signifikanter Werte an Losartan und sein aktiver Metaboliten in Rattenmilch vorhanden ist. Aufgrund des Potenzials für nachteilige Auswirkungen auf das Krankenpflege -Säugling sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Krankenpflege eingestellt oder das Medikament unter Berücksichtigung des Arzneimittels der Mutter eingestellt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Antihypertensive Wirkungen von Cozaar wurden bei hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren eingerichtet. Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht inpediatrischen Patienten unter 6 Jahren oder bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate festgelegt <30 mL/min/1.73 m ² [sehen Dosierung und Verwaltung Klinische Pharmakologie Und Klinische Studien ].

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Patienten, die Cozaar in kontrollierten klinischen Studien für Bluthochdruck erhielten, betrugen 391 Patienten (19%) 65 Jahre und über 37 Patienten (2%) 75 Jahre und älter. In einer kontrollierten klinischen Studie zum Nierenschutz bei Typ -2 -Diabetikern mit Proteinurie waren 248 Patienten (33%) 65 Jahre und älter. In der acontrollierten klinischen Studie zur Verringerung des kombinierten Risikos eines kardiovaskulären Todesschlags und des Myokardinfarkts bei hypertensiven Patienten mit 2857 Patienten mit linksventrikulärer Ventrikularhypertrophie (62%) waren 85 Jahre und 808 Patienten (18%) 75 Jahre und älter. Keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten, aber eine stärkere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Wettrennen

In der Lebensstudie waren schwarze Patienten mit Hypertonie und mit Atenolol behandelter linksventrikulärer Hypertrophie im Vergleich zu schwarzen Patienten, die mit Cozaar behandelt wurden (beide mit Hydrochlorothiazid bei den Mehrheit der Patienten), ein geringeres Risiko ausgesetzt. Der primäre Endpunkt war das erste Auftreten des Schlaganfall-Myokardinfarkts oder des kardiovaskulären Todes, der unter Verwendung eines ITT-Ansatzes (Intention-to-Treat) analysiert wurde. In der Untergruppe von schwarzen Patienten (n = 533 6% der Lebensstudienpatienten) gab es 29 primäre Endpunkte bei 263 Patienten auf Atenolol (11% 26 pro 1000 Patientenjahre) und 46 primäre Endpunkte unter 270 Anteilen (17% 42 pro 1000 Patientenjahre) auf Cozaar. Dieser Befund konnte nicht auf der Grundlage von Unterschieden in anderen Bevölkerungsgruppen als Rasse oder auf Anschlüssen zwischen Behandlungsgruppen erklärt werden. Darüber hinaus waren die Blutdruckverringerungen in beiden Behandlungsgruppen zwischen schwarzen und nicht schwarzen Patienten konsistent. Angesichts der DEFIFFICEDISION bei der Interpretation von Untergruppenunterschieden in großen Versuchen kann es nicht wissen, ob der beobachtete Unterschied das Ergebnis des Zufalls ist. Die Lebensstudie liefert jedoch keinen Beweis dafür Klinische Studien ].

Nierenbehinderung

Patienten mit Niereninsuffizienz haben im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion eine erhöhte Plasmakonzentration von Losartan und ihren aktiven Metaboliten. Bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung ist keine Dosenaderschaft erforderlich, es sei denn Dosierung und Verwaltung WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Die empfohlene Startdosis von Cozaar beträgt 25 mg bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung. Nach oraler Verabreichung bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Plasmakonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten waren jeweils fünfmal und 1,7-fach bei gesunden Freiwilligen. Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Cozaar

Bei Mäusen und Ratten wurde nach oraler Verabreichung von 1000 mg/kg bzw. 2000 mg/kg signifikante Letalität beobachtet ² Basis.

Begrenzte Daten sind in Bezug auf Überdosierung beim Menschen verfügbar. Die wahrscheinlichste Manifestation der Überdosierung wäre Hypotonie und Tachykardie; Bradykardie konnte von der parasympathischen (vagalen) Stimulation ausgehen. Wenn eine symptomatische Hypotonie auftreten sollte, sollte eine unterstützende Behandlung eingeleitet werden.

Weder Losartan noch sein aktiver Metaboliten können durch Hämodialyse entfernt werden.

Kontraindikationen für Cozaar

Cozaar is contraindicated:

• Bei Patienten, die überempfindlich gegenüber einer Komponente dieses Produkts sind.
• Zur gleichzeitigen Verabreichung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes.

Klinische Pharmakologie for Cozaar

Wirkungsmechanismus

Angiotensin II [gebildet aus Angiotensin I in einer Reaktion, die durch Angiotensin-Konvertierungsenzym (ACE Kininase II) katalysiert wurde, ist ein potenter Vasokonstriktor Das primäre Vasoaktive-Hormon des Renin-Angiotensin-Systems und eine wichtige Komponente in der Pathophysiologie der Hypertonie. Es stimuliert auch die Aldosteronsekretion durch Theadrenal Cortex. Losartan und sein wichtigster aktiver Metaboliten blockieren die Vasokonstriktor- und Aldosteronsekretierungseffekte von Angiotensin II, indem die TheBinding von Angiotensin II in die AT blockiert wird ₁ Rezeptor in vielen Geweben (z. B. Nebennierenmuskeldrüse im Gefäßmuskel). Es gibt auch eine at ₁ Rezeptor in vielen Geweben, aber es ist nicht bekannt, dass es mit einer kardiovaskulären Homöostase in Verbindung gebracht wird. Weder Losartan noch sein wichtigster aktiver Metaboliten zeigen eine teilweise agonistische Aktivität in der AT ₁ Rezeptor und beide haben viel größer ₁ Rezeptor als für das bei ₁ Rezeptor. In vitro Bindungsstudien deuten darauf hin, dass Losartan einen areversiblen Wettbewerbsinhibitor des AT ist ₁ Rezeptor. The active metabolite is 10 to 40 times more potent by weight than losartan Und appears to be a reversible non-competitive inhibitor of the AT ₁ Rezeptor.

Weder Losartan noch sein aktiver Metaboliten hemmen das ACE (Kininase II, das Enzym, das Angiotensin I in Angiotensin II umwandelt und Bradykinin beeinträchtigt), und sie binden oder blockieren andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle, die als wichtig in der kardiovaskulären Regulation bekannt sind.

Pharmakodynamik

Losartan inhibits the pressor effect of angiotensin II (as well as angiotensin I) infusions. A dose of 100 mg inhibits the pressor effect by about 85% at peak with 25-40%inhibition persisting for 24 hours. RemOval of the negative feedback of angiotensin II causes a doubling to tripling in plasma renin activity Und consequent rise inangiotensin II plasma concentration in hypertensive patients. Losartan does nicht affect the response to bradykinin whereas ACE inhibitors increase the response tobradykinin. Aldosterone plasma concentrations fall following losartan administration. In spite of the effect of losartan on aldosterone secretion very little effect onserum potassium was observed.

Die Wirkung von Losartan ist innerhalb einer Woche wesentlich vorhanden, in einigen Studien trat jedoch der maximale Effekt in 3-6 Wochen auf. In Langzeit-Follow-up-Studien (ohne Placebo-Kontrolle) schien der Effekt von Losartan bis zu einem Jahr beibehalten zu werden. Es gibt keinen offensichtlichen Rückpralleffekt nach abruptem Rückzug von Losartan. Bei kontrollierten Studien wurde die durchschnittliche Herzfrequenz bei kontrollierten Studien keine Veränderung bei Patienten mit in Losartan behandelten Patienten verändert.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung ist Losartan gut absorbiert und erfährt einen wesentlichen Erstsemetabolismus. Die systemische Bioverfügbarkeit von Losartan beträgt 33%. Die mittleren Spitzenkonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten werden in 1 Stunde bzw. 3-4 Stunden erreicht. Während maximale Plasmakonzentrationen von Losartan und seinem aktiven Metaboliten ungefähr gleich dem AUC (Fläche unter der Kurve) des Metaboliten sind etwa 4 -mal so groß wie der Oflosartan. Eine Mahlzeit verlangsamt die Absorption von Losartan und verringert seine Cmax, hat jedoch nur geringfügige Auswirkungen auf die AUC von Losartan oder auf die AUC des Metaboliten (~ 10% Abnahme). Die Pharmakokinetik von Losartan und seinem aktiven Metaboliten sind linear mit oralen Dosen von Losartan von bis zu 200 mg und ändern sich im Laufe der Zeit nicht.

Verteilung

Das Volumen der Verteilung von Losartan und dem aktiven Metaboliten beträgt etwa 34 Liter bzw. 12 Liter. Sowohl Losartan als auch sein aktiver Metaboliten sind an Plasmaproteine ​​gebunden, hauptsächlich Albumin mit plasmafreien Brüchen von 1,3% bzw. 0,2%. Die Plasmaproteinbindung ist konstant über den Konzentrationsbereich, der mit empfohlenen Dosen erreicht wird. Studien an Ratten zeigen, dass Losartan die Blut-Hirn-Schranke, wenn überhaupt, schlecht überschreitet.

Stoffwechsel

Losartan is an orally active agent that undergoes substantial first-pass metabolism by cytochrome P450 enzymes. It is converted in part to an activecarboxylic acid metabolite that is responsible for most of the angiotensin II receptor antagonism that follows losartan treatment. About 14% of an orally-administereddose of losartan is converted to the active metabolite. In addition to the active carboxylic acid metabolite several inactive metabolites are formed. In vitro Untersuchungen, dass Cytochrom P450 2C9 und 3A4 an der Biotransformation von Losartan zu seinen Metaboliten beteiligt sind.

Beseitigung

Die Gesamtplasmabahl von Losartan und dem aktiven Metaboliten beträgt etwa 600 ml/min bzw. 50 ml/min mit einer Nieren -Clearance von etwa 75 ml/minand 25 ml/min. Die terminale Halbwertszeit von Losartan beträgt etwa 2 Stunden und des Metaboliten etwa 6-9 Stunden. Nach einzelnen Dosen von Losartan werden im Urin etwa 4% der Dosis unverändert und etwa 6% im Urin als aktiver Metaboliten ausgeschieden. Die biliäre Ausscheidung trägt zur Beseitigung von Losartan und seinen Metaboliten bei. Mund folgen ¹⁴ C-markierte Losartan, etwa 35% der Radioaktivität, werden im Urin und im Kot etwa 60% gewonnen. Nach anintravenöser Dosis von ¹⁴ C -gemeldetes Losartan, etwa 45% der Radioaktivität werden im Urin und 50% im Kot gewonnen. Weder Losartan noch sein Metaboliten akkumuliert Inplasma, wenn sie einmal täglich dosierte.

Spezifische Populationen

Pädiatrisch

Pharmakokinetische Parameter nach mehreren Dosen von Losartan (durchschnittliche Dosis 0,7 mg/kg Bereich von 0,36 bis 0,97 mg/kg) als Tablette bis 25 hypertensive Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren sind in Tabelle 4 unten gezeigt. Die Pharmakokinetik von Losartan und seinem aktiven Metaboliten waren in den untersuchten Altersgruppen im Allgemeinen ähnlich und ähnliche tohistorische pharmakokinetische Daten bei Erwachsenen. Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter bei Erwachsenen und Kindern sind in der folgenden Tabelle gezeigt.

Tabelle 2: Pharmakokinetische Parameter bei hypertensiven Erwachsenen und Kindern im Alter von 6 bis 16 Jahren nach mehreren Dosierung

Die Bioverfügbarkeit der Suspensionsformulierung wurde mit Tabletten in Losartan bei gesunden Erwachsenen verglichen. Die Suspension und Tablette sind in ihrer Bioverfügbarkeit ähnlich, die sowohl auf Losartan als auch im aktiven Metaboliten verachtet ist [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Geriatrisch und Geschlecht

Losartan pharmacokinetics have been investigated in the elderly (65-75 years) Und in both genders. Plasma concentrations of losartan Und itsactive metabolite are similar in elderly Und young hypertensives. Plasma concentrations of losartan were about twice as high in female hypertensives as malehypertensives but concentrations of the active metabolite were similar in males Und females. No dosage adjustment is necessary [sehen Dosierung und Verwaltung ].

Wettrennen

Pharmakokinetische Unterschiede aufgrund von Rasse wurden nicht untersucht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Niereninsuffizienz

Nach oralen Verabreichungsplasmakonzentrationen und Aucs von Losartan und seinem aktiven Metaboliten werden bei Patienten mit leichter (Kreatinin-Clearance von 50 bis 74 ml/min) oder mittelschwer (Kreatinin-Clearance 30 bis 49 ml/min) Niereninsuffizienz um 50% erhöht. In dieser Studie wurde die Nierenclearance sowohl für Losartan als auch für den aktiven Metaboliten bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz um 55-85%verringert. Weder Losartan noch sein aktiver Metaboliten können eine Byhemodialyse entfernt werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Leberinsuffizienz

Nach oraler Verabreichung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer alkoholischer Zirrhose der Leberplasmakonzentrationen von Losartan und ihrem Activemetaboliten waren 5-mal bzw. etwa 1,7-mal diejenigen bei jungen männlichen Freiwilligen. Im Vergleich zu normalen Probanden lag die Gesamtplasmakellanz von stationären Losartan -Patienten mit Leberinsuffizienz um etwa 50% niedriger und die orale Bioverfügbarkeit war ungefähr verdoppelt. Verwenden Sie eine Startdosis von 25 mg für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung. Cozaar wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht [siehe Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In Studien von Losartan -Kalium mit Hydrochlorothiazid -Digoxin -Warfarin -Cimetidin und Phenobarbital wurden jedoch nicht, dass klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen jedoch nicht nachgewiesen wurden. Fluconazol Ein Inhibitor von Cytochromep450 2C9 verringerte die AUC des aktiven Metaboliten um ungefähr 40%, erhöhte jedoch die AUC von Losartan um ungefähr 70% nach mehreren Dosen. Die Konversion von Losartan nach intravenöser Verabreichung wird nach Ketoconazol -Inhibitor von P450 3A4 nicht beeinflusst. Die AUC der aktiven Metabolitenbefolgung oraler Losartan wurde nicht durch Erythromycin, einen Inhibitor von P450 3A4, beeinflusst, aber die AUC von Losartan wurde um 30%erhöht.

Die pharmakodynamischen Folgen der gleichzeitigen Verwendung von Losartan und Inhibitoren von P450 2C9 wurden nicht untersucht. Es wurde gezeigt, dass Probanden, die den toaktiven Metaboliten von Losartan nicht metabolisieren, einen spezifischen seltenen Defekt in Cytochrom P450 2C9 aufweisen. Diese Daten legen nahe, dass die Umwandlung von Losartan in seinen aktiven Metaboliten hauptsächlich durch P450 2C9 und nicht durch P450 3A4 wird.

Klinische Studien

Hypertonie

Erwachsene Bluthochdruck

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Cozaar wurden hauptsächlich in 4 placebokontrollierten 6- bis 12-wöchigen Studien mit Dosierungen von 10 bis 150 mg pro Tag bei Patienten mit diastolischem Blutdruck von 95-15 nachgewiesen. Die Studien ermöglichten Vergleiche von zwei Dosen (50-100 mg/Tag) als einmal täglich oder zweimal tägliche Regime-Vergleiche von Peak- und Trough-Effekten und -vergleiche nach Geschlechtsalter und Rasse. Drei zusätzliche Studien untersuchten die blutdrucksenkenden Wirkungen von Losartan Andhydrochlorothiazid in Kombination.

Die 4 Studien zur Monotherapie in Losartan umfassten insgesamt 1075 Patienten, die in mehreren Dosen von Losartan und 334 auf Placebo randomisiert wurden. Die 10- und 25-mg-Dosen produzierten einen Effekt von Spitzenzeiten (6 Stunden nach der Dosierung), aber in einer kleinen und inkonsistenten Mulden (24 Stunden) Antworten. Die Dosen von 50 100 und 150 mg einmal täglich ergaben statistisch signifikant-systolische/diastolische mittlere Abnahmen des Blutdrucks im Vergleich zu Placebo im Bereich von 5,5-10,5/3,5-7,5 mmHg, wobei die 150-mg-Dosis keinen größeren Effekt als 50-100 mg ergibt. Die zweimal tägliche Dosierung bei 50-100 mg/Tag ergab eine durchweg größere Tiefgangsreaktionen als eine einmal tägliche Dosierung bei derselben Gesamtdosis. Peak (6-Stunden-) Effekte waren mit dem Verhältnis von Trog-zu-Peak-Verhältnis für systolische und diastolische Reaktionen von 50-95% bzw. 60-90% eingehalt, aber mäßig größer als die Trog-Effekte.

Die Zugabe einer niedrigen Dosis von Hydrochlorothiazid (NULL,5 mg) zu Losartan 50 mg einmal täglich führte zu placebo-angepassten Blutdruckreduzierungen von 15,5/9,2 mmHg.

Analyse des Altersgeschlechts und der Rassenuntergruppen von Patienten zeigten, dass Männer und Frauen und Patienten über und unter 65 im Allgemeinen ähnliche Reaktionen hatten. Cozaar war effektiv bei der Verringerung des Blutdrucks unabhängig von der Rasse, obwohl der Effekt bei schwarzen Patienten etwas weniger war (normalerweise eine Bevölkerung mit niedriger Renin).

Pädiatrische Hypertonie

Die blutdrucksenkende Wirkung von Losartan wurde in einer Studie untersucht, in der 177 hypertensive pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren eingeschrieben waren. Kinder, die wogen <50 kgreceived 2.5 25 or 50 mg of losartan daily Und patients who weighed ≥50 kg received 5 50 or 100 mg of losartan daily. Children in the lowest dose group were givenlosartan in a suspension formulation [sehen Dosierung und Verwaltung ]. The majority of the children had hypertension associated with renal Und urogenital disease.The sitting diastolic blood pressure (SiDBP) on entry into the study was higher than the 95 ^th Perzentilspiegel für das Alter und die Höhe des Patienten. Am Ende von drei Wochen reduzierte Losartan den systolischen und diastolischen Blutdruck in dosisabhängiger Weise, die bei Trog gemessen wurden. Insgesamt die zwei höheren Dosen (25 bis 50 mg bei Patienten <50 kg; 50 to 100 mg in patients ≥50 kg) reduced diastolic blood pressure by 5 to 6 mmHg more than the lowest dose used (2.5 mg in patients <50 kg; 5 mg in patients≥50 kg). The lowest dose corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/kg did nicht appear to offer consistent antihypertensive efficacy. When patients wererUndomized to continue losartan at the two higher doses or to placebo after 3 weeks of therapy trough diastolic blood pressure rose in patients on placebo between 5 Und7 mmHg more than patients rUndomized to continuing losartan. When the low dose of losartan was rUndomly withdrawn the rise in trough diastolic blood pressure wasthe same in patients receiving placebo Und in those continuing losartan again suggesting that the lowest dose did nicht have significant antihypertensive efficacy. Overallno significant differences in the overall antihypertensive effect of losartan were detected when the patients were analyzed according to age ( < ≥12 years old) or gender.While blood pressure was reduced in all racial subgroups examined too few non-White patients were enrolled to compare the dose-response of losartan in the non-White subgroup.

Hypertensive Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie

Die Lebensstudie war eine multinationale doppelblinde Studie, in der Cozaar und Atenolol bei 9193 hypertensiven Patienten mit eKG-dokumentierten linksventrikulären hypertrophie verglichen wurden. Patienten mit Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert, um einmal täglich 50 mg oder Atenolol 50 mg zu erhalten. Wenn Tor Blutdruck ( <140/90 mmHg) was nicht reached hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first Und if needed the dose ofCozaar or atenolol was then increased to 100 mg once daily. If necessary other antihypertensive treatments (e.g. increase in dose of hydrochlorothiazide therapy to25 mg or addition of other diuretic therapy calcium-channel blockers alpha-blockers or centrally acting agents but nicht ACE inhibitors angiotensin II antagonists orbeta-blockers) were added to the treatment regimen to reach the goal blood pressure.

Von den randomisierten Patienten waren 4963 (54%) weiblich und 533 (6%) schwarz. Das Durchschnittsalter betrug 67 mit 5704 (62%) Alter ≥ 65. Zu Studienbeginn hatten 1195 (13%) Diabetes1326 (14%) isolierte systolische Hypertonie 1469 (16%) hatten eine koronare Herzerkrankung und 728 (8%) hatten zerebrovaskuläre Erkrankungen. Der mittlere Blutdruck von Basis betrug 174/98 mmHg in beiden Behandlungsgruppen. Die mittlere Länge der Follow-up betrug 4,8 Jahre. Am Ende des Studiums oder beim letzten Besuch vor einem primären Endpunkt 77% der mit Cozaar und 73% der mit Atenolol behandelten Gruppen wurden noch Studienmedikamente eingenommen. Von den Patienten, die immer noch ein Studienmedikament einnahmen, betrugen die mittleren Dosen von Cozaar und Atenolol beide etwa 80 mg/Tag und 15% nahmen Atenolol oder Losartan als Monotherapie ein, während 77% auch Hydrochlorothiazid (bei AMEAN -Dosis von 20 mg/Tag in jeder Gruppe) erhielten. Die bei beiden Behandlungsgruppen gemessene Blutdruckreduktion, gemessen am Trog, wurde jedoch zu keiner anderen Tageszeit gemessen. Am Ende des Studiums oder beim letzten Besuch vor einem primären Endpunkt betrug der mittlere Blutdruck 144,1/81,3 mmHg für die mitcozaar behandelte Gruppe und 145,4/80,9 mmHg für die mit Atenolol behandelte Gruppe; Der Unterschied im systolischen Blutdruck (SBP) von 1,3 mmHg war signifikant (P. <0.001) while thedifference of 0.4 mmHg in diastolic blood pressure (DBP) was nicht significant (p=0.098).

Der primäre Endpunkt war das erste Auftreten eines nicht tödlichen Schlaganfalls oder nicht tödlichen Myokardinfarkts. Patienten mit nicht tödlichen Ereignissen blieben in Thetrial, so dass es auch eine Untersuchung des ersten Ereignisses jedes Typs gab, selbst wenn es nicht das erste Ereignis war (z. B. ein Schlaganfall nach einem anfänglichen Myokardinfarkt würde in der Analyse des Schlaganfalls gezählt). Die Behandlung mit Cozaar führte zu einer Reduktion von 13% (p = 0,021) im Vergleich zur Atenolol -Gruppe (siehe Abbildung 1 und Tabelle 3). Dieser Unterschied war in erster Linie das Ergebnis einer Auswirkung auf tödliche und nicht tödliche Schlaganfälle. Die Behandlung mit Cozaar reduzierte das Schlaganfallrisiko im Vergleich zu Atenolol um 25%(P = 0,001) (siehe Abbildung 2 und Tabelle 3).

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Schätzungen des primären Endpunkts des Zeitpunkts bis hin zu kardiovaskulärem Tod, nicht tödlicher Schlaganfall oder nicht tödlicher Myokardinfarkt in den mit Cocozaar und Atenolol behandelten Gruppen. Die Risikoreduktion wird für den Basis -Framingham -Risiko -Score und den Ausmaß der elektrokardiographischen linksventrikulären Hypertrophie angepasst

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Schätzungen der Zeit bis zu tödlichem/nicht tödlichem Schlaganfall in den mit Cozaar und Atenolol behandelten Gruppen. Die Risikoreduzierung wird für den Risikowert des Basislineframingham und für die elektrokardiographische linksventrikuläre Hypertrophie angepasst

Tabelle 3 zeigt die Ergebnisse für den primären zusammengesetzten Endpunkt und die einzelnen Endpunkte. Der primäre Endpunkt war das erste Auftreten von Schlaganfall -Myokardialinfarktion oder kardiovaskulärem Tod, der unter Verwendung eines ITT -Ansatzes analysiert wurde. Die Tabelle zeigt die Anzahl der Ereignisse für jede Komponente auf zwei verschiedene Arten. Die Komponenten des primären Endpunkts (als erstes Ereignis) zählt nur die Ereignisse, die den primären Endpunkt definieren, während die sekundären Endpunkte alle ersten Ereignisse einer bestimmten Schreibmaschine zählen oder nicht, denen eine andere Art von Ereignis vorangestellt wurde.

Tabelle 3: Inzidenz der primären Endpunktereignisse

Obwohl die Lebensstudie Cozaar gegenüber Atenolol in Bezug auf den primären Endpunkt (p = 0,021) bevorzugte, stammt dieses Ergebnis aus einer einzelnen Studie und ist daher weniger kompetent als der Unterschied zwischen Cozaar und Placebo. Obwohl nicht direkt gemessen wird, ist der Unterschied zwischen Cozaar und Placebo überzeugend, weil Atenolol selbst wirksam (gegenüber Placebo) bei der Reduzierung kardiovaskulärer Ereignisse einschließlich Schlaganfall bei hypertensiven Patienten ist.

Andere klinische Endpunkte der Lebensstudie waren: Gesamt -Mortalitäts -Krankenhausaufenthalt für Herzinsuffizienz oder koronare oder periphere Revaskularisierungsverfahren und wiederbelebte Herzstillstand. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den Raten dieser Endpunkte zwischen den Cozaar- und Atenolol -Gruppen.

Für den primären Endpunkt und der Schlaganfall und die Auswirkungen von Cozaar in Patientenuntergruppen, die durch Alter geschlechtsspezifische Rasse und Vorhandensein oder Fehlen von isolierten systolischen Hypertonie (ISH) Diabetes und Vorgeschichte von kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) definiert sind, sind in Abbildung 3 dargestellt. Untergruppenanalysen können schwer zu interpretieren sein, und es ist nicht bekannt, ob sie wahre Unterschiede oder Zufallseffekte darstellen.

Abbildung 3: Primäre Endpunktereignisse ^† Innerhalb der demografischen Untergruppen

Symbole sind proportional zur Stichprobengröße. † Eingestellt für den Basis -Framingham -Risiko -Score und das Ausmaß der elektrokardiographischen linksventrikulären Hypertrophie

Nephropathie bei Typ -2 -Diabetikern

Die Renaal-Studie war eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblind-Multizentrum-Studie, die weltweit bei 1513 Patienten mit Typ-2-Diabetes mitnephropathie durchgeführt wurde (definiert als Serumkreatinin 1,3 bis 3,0 mg/dl bei Frauen oder Männern ≤ 60 kg und 1,5 bis 3,0 mg/dl. ≥ 300 mg/g]).

Die Patienten erhielten randomisiert, dass sie einmal täglich Cozaar 50 mg oder ein Placebo auf dem Hintergrund einer herkömmlichen blutdrucksenkenden Therapie ohne ACE -Inhibitoren und Antagonisten von ACE -Inhibitoren erhielten. Nach einem Monat wurden die Ermittler angewiesen, einmal täglich ein Medikament auf 100 mg zu titrieren, wenn das Tor des Trogblutdrucks (140/90 mmHg) nicht erreicht wurde. Insgesamt 72% der Patienten erhielten die 100-mg-tägliche Dosis mehr als 50% der Fälle, in denen sie im Studienmedikament waren. Da die Studie in beiden Gruppen gleiche Blutdruckkontrolle ausgelegt wurde, konnten andere blutdrucksenkende Wirkstoffe (Diuretik-Calcium-Kanalblocker Alpha- oder Beta-Blocker und zentraler Schauspielgeräte) nach Bedarf in beiden Gruppen zugesetzt werden. Die Patienten wurden für eine durchschnittliche Dauer von 3,4 Jahren befolgt.

Die Studienpopulation war in Bezug auf die Rasse unterschiedlich (Asien 16,7% schwarz 15,2% hispanisch 18,3% weiß 48,6%). Insgesamt 63,2% der Patienten waren Männer und 66,4% waren unter 65 Jahren. Fast alle Patienten (NULL,6%) hatten eine Hypertonie in der Vergangenheit und die Patienten traten mit einem mittleren Serumkreatinin von 1,9 mg/dl und mittlerer Proteinurie (Urinalbumin/Kreatinin) von 1808 mg/g in die Studie ein.

Der primäre Endpunkt der Studie war der Zeitpunkt des ersten Auftretens eines der folgenden Ereignisse: Verdoppelung der Nierenerkrankung im Endstadium im Endstadium im Endstadium (ESRD) (Bedarf an Dialyse oder Transplantation) oder Tod. Die Behandlung mit Cozaar führte zu einer Risikoreduktion von 16% in diesem Endpunkt (siehe Abbildung 4 und Tabelle 4). Die Behandlung mit Cozaar reduzierte auch das Auftreten einer anhaltenden Verdoppelung von Serumkreatinin um 25% und ESRD als separate Endpunkte um 29%, hatte jedoch keinen Einfluss auf die Gesamtmortalität (siehe Tabelle 4).

Die mittleren Basisblutdrücke betrugen 152/82 mmHg für Cozaar plus herkömmliche blutdrucksenkende Therapie und 153/82 mmHg für Placebo plus konventionelle Therapie. Am Ende der Studie betrug der mittlere Blutdruck 143/76 mmHg für die mit Cozaar behandelte Gruppe und 146/77 mmHg für die mit Placebo gruppatierten.

Abbildung 4: Kaplan-Meier-Kurve für den primären zusammengesetzten Endpunkt der Verdoppelung der Nierenerkrankung im Serumkreatinin-Endstadium (Bedarf an Dialyse oder Transplantation) oder Tod

Tabelle 4: Inzidenz der primären Endpunktereignisse

Die sekundären Endpunkte der Studie waren Veränderungen der Proteinurieänderung der Fortschreiten der Nierenerkrankung und der Verbundheit von Morbidität und Mortalität aus Kardiovaskularen Ursachen (Krankenhausaufenthalt für Herzinsuffizienz Myokardinfarktrevaskularisation Revascularisation Revekularisation Hospitalization für instabile Angina oder kardiovaskuläre Todessteuer. Die Therapie reduzierte die Rückgangsrate der glomerulären Filtrationsrate während der Studie um 13%, gemessen anhand der gegenseitigen Serumkreatininkonzentration. Dabei war kein signifikanter Unterschied in der Inzidenz des zusammengesetzten Endpunkts der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität.

Die günstigen Wirkungen von Cozaar wurden bei Patienten beobachtet, die auch andere anti-hypertensive Medikamente einnahmen (Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten und Angiotensin-Konvertieren-Inhibitoren wurden nicht zulässig) orale Hypoglykämien und lipiduntersuchende Wirkstoffe.

Für den primären Endpunkt und die ESRD sind die Auswirkungen von Cozaar in Patientenuntergruppen und Rasse in Tabelle 5 unten gezeigt. Untergruppenanalysen können schwer zu interpretieren sein, und es ist nicht bekannt, ob diese echten Unterschiede oder Zufallseffekte darstellen.

Tabelle 5: Wirksamkeitsergebnisse innerhalb der demografischen Untergruppen

Patienteninformationen für Cozaar

Cozaar ^®
(Co -Zar)
(Losartan -Kaliumtafel) 25 mg 50 mg 100 mg

Lesen Sie die Patienteninformationen, die mit Cozaar geliefert werden, bevor Sie anfangen, und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Es kann neue Informationen geben. Diese Broschüre spricht den Ort, an dem Sie mit Ihrem Arzt über Ihren Zustand und Ihre Behandlung sprechen.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Cozaar wissen sollte?

• Cozaar can cause harm or death to an unborn baby.
• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über andere Möglichkeiten, um Ihren Blutdruck zu senken, wenn Sie schwanger werden möchten.
• Wenn Sie schwanger werden, während Sie Cozaar nehmen, sagen Sie Ihrem Arzt sofort.

Was ist Cozaar?

Cozaar is a prescription medicine called an angiotensin receptor blocker (ARB). It is used:

• allein oder mit anderen Blutdruckmedikamenten, um den Bluthochdruck zu senken (Bluthochdruck).
• Um die Chance auf Schlaganfall bei Patienten mit Bluthochdruck und ein Herzproblem, das als linksventrikuläre Hypertrophie bezeichnet wird, zu senken. Cozaar hilft schwarzen Patienten möglicherweise nicht mit diesem Problem.
• Um die Verschlechterung der Diabetik -Nierenerkrankung (Nephropathie) bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes zu verlangsamen, die hohen Blutdruck haben oder hatten.

Cozaar has nicht been studied in children less than 6 years old or in children with certain kidney problems.

Bluthochdruck (Bluthochdruck) . Blutdruck ist die Kraft in Ihren Blutgefäßen, wenn Ihr Herz schlägt und wenn Ihr Herz ruht. Sie haben hohen Blutdruck, wenn die Kraft zu viel ist. Cozaar kann Ihren Blutgefäßen helfen, sich zu entspannen, so dass Ihr Blutdruck niedriger ist.

Links ventrikuläre Hypertrophie (LVH) ist eine Vergrößerung der Wände der linken Kammer des Herzens (der Hauptpumpenkammer des Herzens). LVH kann aus den Suchern geschehen. Bluthochdruck ist die häufigste Ursache für LVH.

Typ -2 -Diabetes mit Nephropathie . Typ -2 -Diabetes ist eine Art von Diabetes, die hauptsächlich bei Erwachsenen auftritt. Wenn Sie diabetische Nephropathie haben, bedeutet dies, dass Ihre Nieren aufgrund der Schädigung des Diabetes nicht ordnungsgemäß funktionieren.

Wer sollte Cozaar nicht nehmen?

• Nehmen Sie Cozaar nicht, wenn Sie gegen einen der Zutaten in Cozaar allergisch sind . Eine vollständige Liste von Zutaten in Cozaar finden Sie im Ende dieser Broschüre.
• Nehmen Sie Cozaar nicht, wenn Sie Diabetes haben und ein Medikament namens Aliskiren einnehmen, um den Blutdruck zu senken.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Cozaar einnehme?

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all Ihren Erkrankungen, einschließlich der, wenn Sie:

• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sehen ' Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Cozaar wissen sollte? '
• stillen . Es ist nicht bekannt, ob Cozaar in Ihre Muttermilch übergeht. Sie sollten entweder Cozaar oder Stillen, aber nicht beides wählen.
• Erbrechen viel oder haben viel Durchfall
• Leberprobleme haben
• Nierenprobleme haben

Erzählen Sie Ihrem Arzt von allen Medikamenten, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Cozaar Undcertain other medicines may interact with each other. Especially tell your doctor if you are taking:

• Kaliumpräparate
• Salzsubstitute mit Kalium enthalten
• Andere Medikamente, die Serumkalium erhöhen können
• Wasserpillen (Diuretika)
• Lithium (ein Medikament zur Behandlung einer bestimmten Art von Depression)
• Medikamente zur Behandlung von Schmerzen und Arthritis, die als nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) einschließlich COX-2-Inhibitoren bezeichnet werden
• Andere Medikamente zur Reduzierung des Blutdrucks

Wie soll ich Cozaar nehmen?

• Nehmen Sie Cozaar genau wie von Ihrem Arzt vorgeschrieben. Ihr Arzt kann bei Bedarf Ihre Dosis ändern.
• Cozaar can be taken with or without food.
• Wenn Sie eine Dosis verpassen, nehmen Sie sie so, wie Sie sich erinnern. Wenn es in der Nähe Ihrer nächsten Dosis liegt, nehmen Sie die verpasste Dosis nicht. Nehmen Sie einfach die nächste Dosis zu Ihrer regulären Zeit.
• Wenn Sie zu viel Cozaar nehmen, rufen Sie Ihr Arzt oder Ihr Giftkontrollzentrum an oder gehen Sie sofort in die nächste Notaufnahme des Krankenhauses.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Cozaar?

Cozaar may cause the following side effects that may be serious:

• Verletzung oder Tod von ungeborenen Babys. Siehe 'Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Cozaar wissen sollte? ''
• Allergische Reaktion . Die Symptome einer allergischen Reaktion sind die Schwellung der Gesichtslippen oder der Zunge. Holen Sie sich sofort eine medizinische Notfallhilfe und hören Sie auf zu nehmen.
• Niedriger Blutdruck (Hypotonie) . Niedriger Blutdruck kann dazu führen, dass Sie sich schwach oder schwindelig fühlen. Legen Sie sich hin, wenn Sie sich schwach oder schwindelig fühlen. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an.
• Für Menschen, die bereits Nierenprobleme haben, sehen Sie möglicherweise, wie gut Ihre Nieren funktionieren. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie in Ihren Feetankles oder Händen oder unerklärlichen Gewichtszunahme anschwellen.
• Hohe Blutspiegel an Kalium

Die häufigsten Nebenwirkungen von Cozaar bei Menschen mit hohem Blutdruck sind:

• 'Erkältungen' (Infektion der oberen Atemwege)
• Schwindel
• verstopfte Nase
• Rückenschmerzen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Cozaar bei Menschen mit Typ -2 -Diabetes mit diabetischer Nierenerkrankung sind:

• Durchfall
• Müdigkeit
• Niedriger Blutzucker
• Brustschmerzen
• Hoch Blut Kalium
• Niedriger Blutdruck

Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Das ist nicht Eine vollständige Liste der Nebenwirkungen. Eine vollständige Liste fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.

Wie lagere ich Cozaar?

• Lagern Sie Cozaar -Tabletten bei 59 ° F bis 15 ° C bis 30 ° C.
• Halten Sie Cozaar in einem dicht geschlossenen Behälter, der das Medikament vor Licht schützt.
• Halten Sie Cozaar und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über Cozaar

Medikamente werden manchmal für Erkrankungen verschrieben, die bei Patienteninformationsblättern nicht erwähnt werden. Verwenden Sie Cozaar nicht für eine Erkrankung, für die es nicht bezeichnet wurde. Geben Sie Cozaar anderen Menschen nicht, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Bester Ort, um Butrans Patch zu setzen

Diese Broschüre fasst die wichtigsten Informationen über Cozaar zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Apotheker ordoctor um Informationen zu Cozaar bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten in Cozaar?

Wirkstoffe: Losartan Kalium

Inaktive Zutaten:

Mikrokristalline Cellulose -Lactose -hydroverische prägelatinisierte Stärkemagnnesium -Stearathydroxypropylcellulose -Hypromellose und Titandioxid. Cozaar 25 mgcozaar 50 mg und Cozaar 100 mg können auch Carnuba -Wachs enthalten.