Doptelet

Beschreibung für Doptelet

Der Wirkstoff im Doptettel ist Avatrombopag Maleate, einen Thrombopoietinrezeptoragonisten. Der chemische Name von Avatrombopag Maleate ist 4-Piperidincarboxylsäure 1- [3-Chlor-5-[[4- (4-Chlor-2thienyl) -5- (4-Cyclohexyl-1-Piperazinyl) -2-thiazolyl] Amino (1) -2-piperazinyl]--(2) -2-2-Butungen. Es hat die molekulare Formel C. ₂₉ H ₃₄ Cl ₂ N ₆ O ₃ S ₂ • C ₄ H ₄ O ₄ . Das Molekulargewicht beträgt 765,73.

Die strukturelle Formel lautet:

Die wässrige Löslichkeit von Avatrombopag Maleate in verschiedenen pH -Spiegeln zeigt, dass die Arzneimittelsubstanz bei pH 1 bis 11 praktisch unlöslich ist.

Doptelet wird als Tablette mit sofortiger Freisetzung bereitgestellt. Jedes Doptettel -Tablette enthält 20 mg Avatrombopag (äquivalent zu 23,6 mg Avatrombopag -Maleat) und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: Laktosemonohydrat -kolloidales Siliziumdioxid -Crospovidon -Magnesium -Stearat und mikrokristallin Cellulose Crospovidon. Beschichtungsfilm: Polyvinylalkohol Talk Polyethylenglykol -Titan -Dioxid und Eisenoxidgelb.

Verwendet für Doptelet

Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung (CLD)

Doptelet ist für die Behandlung von Thrombozytopenie bei erwachsenen Patienten mit chronischer Lebererkrankung angezeigt, die sich einem Verfahren unterziehen sollen.

Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie (ITP)

Doptelet ist für die Behandlung von Thrombozytopenie bei erwachsenen Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie angezeigt, die eine unzureichende Reaktion auf eine frühere Behandlung hatten.

Dosierung für Doptelet

Empfohlene Dosierung für Patienten mit chronischer Lebererkrankung

Beginnen Sie mit Doption mit Dosierung von 10 bis 13 Tagen vor dem geplanten Verfahren. Die empfohlene tägliche Doption von Doptionen basiert auf der Thrombozytenzahl des Patienten vor dem geplanten Verfahren (siehe Tabelle 1). Die Patienten sollten ihr Verfahren 5 bis 8 Tage nach der letzten Dosis Doptelet unterziehen.

Doptelet sollte einmal täglich für 5 aufeinanderfolgende Tage mit Lebensmitteln oral eingenommen werden. Bei einer verpassten Dosis sollten Patienten die nächste Dosis Doptelet einnehmen, sobald sie sich erinnern. Die Patienten sollten nicht zwei Dosen gleichzeitig einnehmen, um eine verpasste Dosis auszugleichen, und die nächste Dosis zum üblichen Zeitpunkt am nächsten Tag einnehmen. Alle 5 Tage der Dosierung sollten abgeschlossen sein.

Tabelle 1: Empfohlene Dosis und Dauer bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen, die sich einem Verfahren unterziehen sollen.

Doptelet wurde in klinischen Studien bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung nur als einzelne 5-tägige Dosierungsregime untersucht [siehe Clinical Studies ]. Doptelet sollte nicht an Patienten mit chronischer Lebererkrankung verabreicht werden, um die Thrombozytenzahlen zu normalisieren.

Überwachung

Erhalten Sie eine Thrombozytenzahl vor der Verabreichung der Dopteletherapie und am Tag eines Verfahrens, um eine angemessene Zunahme der Thrombozytenzahl zu gewährleisten.

Empfohlene Dosierung für Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie

Verwenden Sie die niedrigste Dosis von Doptionen ⁹ /L nach Bedarf, um das Blutungsrisiko zu verringern. Die Dosisanpassungen basieren auf der Reaktion der Thrombozytenzählung. Verwenden Sie kein Doptelet, um die Thrombozytenzahlen zu normalisieren.

Erstes Dosisschema

Beginnen Sie mit einer Startdosis von 20 mg (1 Tablette) einmal täglich mit Lebensmitteln.

Überwachung

Nach der Initiierung der Therapie mit Doptelet -Thrombozytenzahlen wöchentlich bis eine stabile Thrombozytenzahl größer oder gleich 50 × 10 ⁹ /L wurde erreicht und dann monatlich Thrombozytenzahlen danach erhalten. Erhalten Sie die Thrombozytenzahlen wöchentlich mindestens 4 Wochen nach Absetzen von Doptettel.

Dosisanpassungen (siehe Tabelle 2 und Tabelle 3) basieren auf der Thrombozytenzählreaktion. Überschreiten Sie keine tägliche Dosis von 40 mg (2 Tabletten).

Tabelle 2: Dosisdosisanpassungen für Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie.

Tabelle 3: Dopteldosisspiegel für die Titration bei Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie.

Bei einer fehlenden Dosis sollten Patienten die fehlende Dosis Doptelet einnehmen, sobald sie sich erinnern. Die Patienten sollten nicht zwei Dosen gleichzeitig einnehmen, um eine fehlende Dosis auszugleichen, und die nächste Dosis pro aktuelles Regime einnehmen.

Einstellung

Doptelet einstellen if the Thrombozytenzahl does not increase to greater than or equal to 50×10 ⁹ /L nach 4 Wochen Dosierung bei maximaler Dosis von 40 mg einmal täglich. Doptelet diskontinuieren, wenn die Thrombozytenzahl größer als 400 × 10 liegt ⁹ /L nach 2 Wochen Dosierung bei 20 mg einmal wöchentlich.

Empfohlene Dosierung mit gleichzeitig mittelschweren oder starken Doppelinduktoren oder Inhibitoren von CYP2C9 und CYP3A4 bei Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie

Die empfohlenen Startdosen von Doptionen bei Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie, die gleichzeitige Medikamente erhalten, sind in Tabelle 4 zusammengefasst.

Tabelle 4: Doptelet empfahl die Startdosis für Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie, die auf gleichzeitigen Medikamenten basieren.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Tabletten : 20 mg als runde biconvex gelbe filmbeschichtete Tabletten mit AVA auf der einen Seite und 20 auf der anderen Seite.

Lagerung und Handhabung

Doptelet 20 mg Tabletten werden als runde, bikonvex gelbe filmbeschichtete Tabletten geliefert und mit AVA auf der einen Seite und 20 auf der anderen Seite abgeleitet.

Speichern Sie bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) Exkursionen auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F). Speichern Sie Tablets im Originalpaket.

Hergestellt für Akarx Inc. Morrisville North Carolina 27560. Überarbeitet: Juli 2024

Nebenwirkungen for Doptelet

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlich erörtert:

• Thrombotische/thromboembolische Komplikationen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Clinical Trial Experience

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Patienten mit chronischer Lebererkrankung

Die Sicherheit von Doptettelet wurde in zwei internationalen identisch konstruierten randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien adapt-1 und adapt-2 bewertet, bei denen 430 Patienten mit chronischer Lebererkrankung und Thrombozytopenie entweder Doptelet (n = 274) oder Placebo (n = 156) täglich für 5 Tage vor einem geplanten Verfahren (n = 274) oder 1 Nachdosis-Bewertung erhielten. Die Patienten wurden aufgrund ihrer mittleren Thrombozytenzahl zu Studienbeginn in zwei Gruppen unterteilt:

• Niedrige Kohorte zur Thrombozytzahlung (weniger als 40 × 10) ⁹ /L) who received Doptelet 60 mg once daily for 5 Tage
• Hohe Kohorte zur Thrombozyte -Thrombozytzahl (40 bis weniger als 50 × 10 ⁹ /L) who received Doptelet 40 mg once daily for 5 Tage

Die Mehrheit der Patienten war Männer (65%) und das mittlere Altersalter betrug 58 Jahre (im Alter von 19 bis 86 Jahren). Die rassistische und ethnische Verteilung war weiß (60%) asiatisch (33%) schwarz (3%) und andere (3%).

Die häufigsten Nebenwirkungen (die bei ≥3% der Patienten) in den mit Dopolithen behandelten Gruppen (60 mg oder 40 mg) in den gepoolten Daten aus den beiden Studien sind in Tabelle 5 zusammengefasst.

Tabelle 5: Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von ≥ 3% bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen, die mit Doptelet behandelt wurden-gepoolte Daten adapt-1 und adapt-2.

Bei der Kohorte der Thrombozytenzahlen mit niedriger Grundlinie betrug die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen 7% (11/159) in der 60 -mg -Doptelettbehandlungsgruppe. Für die hohe Kohorte der Thrombozytenzählung der Grundlinie betrug die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen 8% (9/115) in der 40 -mg -Doptelet -Behandlungsgruppe. Die häufigste schwerwiegende unerwünschte Reaktion, die mit Doptelet berichtet wurde, war eine Hyponatriämie. Zwei mit Dopolithen behandelte Patienten (NULL,7%) entwickelten eine Hyponatriämie.

Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Doptelet führten, waren Anämie -Pyrexie und Myalgie; Jedes wurde bei einem einzelnen (NULL,4%) Patienten in der Dopolitel -Behandlungsgruppe (60 mg) berichtet.

Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie

The safety of DOPTELET was evaluated in four clinical trials in patients with chronic immune thrombocytopenia: two Phase 3 trials (one randomized double-blind placebo-controlled trial and one randomized double-blind active-controlled trial) and two Phase 2 trials (one randomized double-blind placebo-controlled dose-ranging trial and one open-label extension trial) in 161 patients with chronic immune Thrombozytopenie sowohl in der Doppelblind- als auch in der Open-Label-Erweiterungsphasen. Die gepoolten Sicherheitsdaten aus diesen vier klinischen Studien umfassen 128 Patienten, die einmal täglich 2,5 bis 40 mg Doptettel für eine mediane Expositionsdauer von 29,1 Wochen erhalten haben und 1 Nachdosis-Sicherheitsbewertung hatten. Die Mehrheit der Patienten war weiblich (63%) und das mittlere Altersalter betrug 50,5 Jahre (im Alter von 18 bis 88 Jahren). Die rassistische und ethnische Verteilung war weiß (84%) schwarz (6%) asiatisch (6%) und andere (6%).

Die häufigsten Nebenwirkungen (die bei ≥10% der Patienten) bei den mit Doptelet behandelten Patienten in den gepoolten Sicherheitsdaten aus den vier Studien sind in Tabelle 6 zusammengefasst.

Tabelle 6: Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von ≥ 10% bei Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie, die mit Doptelet -gepoolten Daten aus klinischen Studien behandelt wurden.

Die Inzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen betrug 9% (12/128) in der Dopietett -Behandlungsgruppe. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen, die bei mehr als 1 einzelner mit Dopolitel behandelten Patienten angegeben wurden, umfassten Kopfschmerzen in 1,6% (2/128).

Nebenwirkungen, die zu einer Abnahme von Doptettel, die bei mehr als 1 Patienten berichtet wurden, führte zu Kopfschmerzen in 1,6% (2/128).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Doptelet nach der Genehmigung nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen.

Immunsystemstörungen

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich des Erythems -Erythems -Pharynge -Ödems im Vorhoch -Ausschlag, das er sich zum Erythem -Rachenödem verallgemeinert hat, verallgemeinertes Gesichtsgesicht und geschwollene Zunge.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Doptelet

Wirkung anderer Arzneimittel auf Doptelet bei Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie

Mäßige oder starke Dual -Inhibitoren von CYP2C9 und CYP3A4

Gleichzeitige Verwendung mit einem mittelschweren oder starken Dual -Inhibitor von CYP2C9 und CYP3A4 erhöht Avatrombopag AUC [siehe Klinische Pharmakologie ], was das Risiko für Doptionstoxizitäten erhöhen kann. Reduzieren Sie die Startdosis von Doptelet, wenn sie gleichzeitig mit einem moderaten oder starken Dual -Inhibitor von CYP2C9 und CYP3A4 verwendet werden (siehe Tabelle 4) [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Bei Patienten, die mit moderaten oder starken doppelten Inhibitoren von CYP2C9 und CYP3A4 beginnen, während die Thrombozytenzahlen von Dopteletmonitor erhalten und die Dopteldosis nach Bedarf einstellen (siehe Tabelle 3) [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Mäßige oder starke Doppelinduktoren von CYP2C9 und CYP3A4

Gleichzeitige Verwendung mit einem mittelschweren oder starken Doppelinduktor von CYP2C9 und CYP3A4 verringert Avatrombopag AUC [siehe Klinische Pharmakologie ], die die Wirksamkeit der Doptelett verringern können. Erhöhen Sie die empfohlene Startdosis von Doptelet, wenn sie gleichzeitig mit einem moderaten oder starken Doppelinduktor von CYP2C9 und CYP3A4 verwendet wird (siehe Tabelle 4) [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Bei Patienten mit moderaten oder starken doppelten Induktoren von CYP2C9 und CYP3A4, während sie die Thrombozytenzahlen von Dopteletmonitor erhalten und die Dopteldosis nach Bedarf einstellen (siehe Tabelle 3) [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Patienten mit chronischer Lebererkrankung

Für Patienten mit chronischer Lebererkrankung sind keine Dosierungsanpassungen erforderlich.

Warnungen für Doptelet

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Doptelet

Thrombotische/thromboembolische Komplikationen

Doptelet is a thrombopoietin (TPO) receptor agonist and TPO receptor agonists have been associated with thrombotic and thromboembolic complications in patients with chronic liver disease or chronic immune thrombocytopenia. In patients with chronic liver disease thromboembolic events (portal vein thrombosis) occurred in 0.4% (1/274) of patients receiving Doptelet. In patients with chronic immune thrombocytopenia thromboembolic events (arterial or venous) occurred in 7% (9/128) of patients receiving Doptelet.

Betrachten Sie das potenzielle erhöhte thrombotische Risiko bei der Verabreichung von Doptionen an Patienten mit bekannten Risikofaktoren für Thromboembolie, einschließlich genetischer prothrombotischer Erkrankungen (z. B. Faktor V Leiden Prothrombin 20210A Antithrombin -Mangel oder Protein -C -Mangel) und erfasstes Risikofaktoren (z. B. Antiphosphospholipid -Syndrom).

Doptelet should not be administered to patients with chronic liver disease or chronic immune thrombocytopenia in an attempt to normalize Thrombozytenzahls. Monitor Thrombozytenzahls and follow the dosing guidelines to achieve target Thrombozytenzahls [see Dosierung und Verwaltung ]. Monitor patients receiving Doptelet for signs and symptoms of thromboembolic events and institute treatment promptly.

Nebenwirkungen von Lotemax -Augentropfen

Patientenberatungsinformationen

Beraten Sie den Patienten oder die Pflegekraft, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Vor der Behandlung sollten Patienten die folgenden Risiken und Überlegungen für Doptelet vollständig verstehen und über die folgenden Überlegungen informiert werden:

Risiken

Thrombotische/thromboembolische Komplikationen

Doptelet is a thrombopoietin (TPO) receptor agonist and TPO receptor agonists have been associated with thrombotic and thromboembolic complications in patients with chronic liver disease or chronic immune thrombocytopenia. Portal vein thrombosis has been reported in patients with chronic liver disease treated with TPO receptor agonists. Various thromboembolic complications (arterial and venous) have been reported in patients treated with Doptelet [see Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Doptelet may be affected by other drugs and may require a dose adjustment when co-administered with other drugs; therefore advise patients to report their use of any other prescription or nonprescription medications or dietary supplements [see Dosierung und Verwaltung Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Schwangerschaft

Beraten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Beraten Sie Frauen des Fortpflanzungspotentials, ihren Prescriber über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft zu informieren [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Stillzeit

Raten Sie Frauen, während der Behandlung mit Doptelet und mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht zu stillen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In zweijährigen Karzinogenitätsstudien wurde Avatrombopag oral in Dosen von 20 60 und 160 mg/kg/Tag bei Mäusen und Dosen von 20 50 und 160 mg/kg/Tag bei Ratten oral verabreicht. Avatrombopag induzierte einen statistisch signifikanten Anstieg der neuroendokrinen Zell (Enterochromaffin-ähnliche Zell-Ekl-Zellzelle) Magentumoren (Karzinoide) im Magen bei 160 mg/kg bei weiblichen Ratten. Die 160 mg/kg/Tag -Dosis führte zum 117 -fachen der bei Patienten mit einer maximal empfohlenen Dosis von 60 mg einmal täglich beobachteten AUC. Die Magenkarzinoide wurden wahrscheinlich aufgrund einer längeren Hypergastrinämie als in Toxizitätsstudien beobachtet. Hypergastrinämie-bedingte Magenkarzinoide bei Nagetieren gelten im Allgemeinen als geringer Risiko oder Relevanz für den Menschen.

Avatrombopag war in einem nicht mutagenisch in vitro Bakterielle Reverse -Mutation (AMES) -Test oder klastogen in einem in vitro menschliche Lymphozytenchromosomen -Aberrationen -Assay oder in einem vergeblich Rattenknochenmark -Mikronukleus -Assay.

Avatrombopag hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität oder die frühe embryonale Entwicklung bei männlichen Ratten bei Expositionen 22 Mal oder bei weiblichen Ratten bei Expositionen 114 -mal der bei Patienten mit maximal empfohlenen Dosis von 60 mg einmal täglich.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf Ergebnissen aus Tierproduktionsstudien kann Doptelet einen fetalen Schaden verursachen, wenn er einer schwangeren Frau verabreicht wird (siehe Daten ). The available data on Doptelet in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk of adverse developmental outcomes. In animal reproduction studies oral administration of Avatrombopag resulted in adverse developmental outcomes when administered during organogenesis in rabbits and during organogenesis and the lactation period in rats. However these findings were observed at exposures based on an AUC substantially higher than the AUC observed in patients at the maximum recommended dose of 60 mg once daily. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für einen Verlust von Geburtsfehlern oder andere nachteilige Ergebnisse. In der US-allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und von Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Tierdaten

In Embryo-Fetal-Entwicklungsstudien wurde Avatrombopag während der Organogenese in Dosen von 100 300 und 1000 mg/kg/Tag bei Ratten und Dosen von 100 300 und 600 mg/kg/Tag bei Kaninchen verabreicht. Bei Ratten wurden bei Ratten bei der maternal toxischen Dosis von 1000 mg/kg/Tag die maternal -toxischen Dosis von 1000 mg/kg/Tag 190 -fache der auf AUC basierenden menschlichen Exposition minimaler Abnahmen beobachtet. Spontane Abtreibungen wurden bei allen bei Kaninchen getesteten Dosen beobachtet und waren mit einem verringerten Körpergewicht und dem Nahrungsmittelkonsum bei 300 und 600 mg/kg/Tag verbunden; Die Expositionen bei der niedrigsten Dosis von 100 mg/kg/Tag betrugen das 10 -fache der AUC bei Patienten mit maximal empfohlener Dosis von 60 mg einmal täglich. Es gab keine Embryo-fetalen Effekte bei Ratten, die Avatrombopag in Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag (53-fache der menschlichen Exposition basierend auf AUC) oder Kaninchen Avatrombopag in Dosen von bis zu 600 mg/kg (35-fach die auf AUC) verabreichte Avatrombopag verabreicht wurden.

In vor und postnatalen Entwicklungsstudien an Ratten wurde Avatrombopag sowohl während der Organogenese als auch in der Laktationsperiode in Dosen von 5 bis 600 mg/kg/Tag verabreicht. Die Dosen von 100 300 und 600 mg/kg/Tag verursachten mütterliche Toxizität, was zu Gesamtstreuverlusten führte, verringerte das Körpergewicht bei PUPs und erhöhte die PUP -Mortalität, wobei die meisten PUP -Mortalität aus postnataler Tage 14 bis 21 auftraten. Bei einer Dosis von 50 mg/kg/Tag, die keine eindeutigen mütterlichen Toxizität durch die Mortnalität durch die Mortnalität durch die Mortnalität durch die Mortnalität durch die Mortnalität verursachten, wurden die PUP -Mortalität durch die Mortalität durch die Mortalität durch die Mortalität durch die Mortalität von der Mortalität von der Mortalität von der Mortalität von der Mortalität durch die Mortalität durch die Mortalität durch die Mortalität von der Mortalität von der Mortalität wurden durch die Mortalität der Mortalität von der Mortalität von der Mortalität aus der Mortalität aus der Mortalität aus der Mortalität aus der Mortalität aus der Mortalität aus der Mortalität aus der Mortalität aus der Mortalität aus der Mortalität aus der Mortalität. Postnataler Tag 25. Die 50 mg/kg/Tag -Dosis verringerte auch die Gewichtszunahme der Körper bei den Welpen, was zu einer Verzögerung der sexuellen Reifung führte. Es gab keine Auswirkungen auf Verhaltens- oder Fortpflanzungsfunktionen in den Nachkommen. Die 50 mg/kg/Tag -Dosis führte 43 -mal -Expositionen bei Müttern und die bei Patienten mit einer maximal empfohlenen Dosis von 60 mg einmal täglich beobachteten AUC -Expositionen.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Avatrombopag in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Avatrombopag war in der Milch der stillenden Ratten vorhanden. Wenn ein Medikament in Tiermilch vorhanden ist, ist es wahrscheinlich, dass das Medikament in der Muttermilch vorhanden ist. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei einem gestillten Kind aus dem Doptelett -Stillen wird während der Behandlung mit Doptelet und mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht empfohlen (siehe Clinical Considerations ).

Clinical Considerations

Minimierung der Exposition

Eine laktierende Frau, die Dopteld für kurze Zeiträume wie vor einem invasiven Eingriff erhält, sollte das Stillen und die Pumpe unterbrechen und die Muttermilch während der Behandlung und zwei Wochen nach der letzten Doption von Doptelblächen verwerfen, um die Exposition gegenüber einem gestillten Kind zu minimieren. Beraten Sie laktierende Frauen, die eine chronische Dopteletherapie erhalten, um während der Behandlung mit Doptelett und mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis mindestens 2 Wochen zu stillen.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

In einer 10-wöchigen Jugendtoxikologie-Studie an Ratten wurde Avatrombopag in Dosen von 20 bis 300 mg/kg/Tag verabreicht. Es gab keine Testartikel-Mortalität und es gab keine klinischen Anzeichen von Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag. In der magendosisabhängigen Degeneration trat eine regenerative Hyperplasie und Atrophie des Drüsenepithels bei 100 und 300 mg/kg/Tag auf; Die Expositionen bei männlichen Ratten bei 100 mg/kg/Tag waren bei Patienten 14 -mal der AUC bei der höchsten empfohlenen Dosis von 60 mg einmal täglich. Eine erhöhte Inzidenz der fokalen Mineralisierung des Hintergrunds wurde auch bei den Nieren von Frauen bei 300 mg/kg/Tag beobachtet (die Exposition gegenüber der Ratten war das 50 -fache der menschlichen Exposition basierend auf AUC bei 60 mg täglicher Dosis).

Geriatrische Verwendung

Clinical studies of Doptelet did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients.

Überdosierungsinformationen für Doptelet

Im Falle einer Überdosierung kann die Thrombozytenzahl übermäßig zunehmen und zu thrombotischen oder thromboembolischen Komplikationen führen. Überwachen Sie die Anzahl der Patienten und Thrombozyten genau. Behandeln Sie thrombotische Komplikationen gemäß dem Standard der Versorgung.

Es ist kein Gegenmittel gegen die Überdosierung von Doptidelet bekannt.

Es wird nicht erwartet, dass die Hämodialyse die Eliminierung von Doptelet erhöht, da Doptelett nur ungefähr 6% renal ausgeschieden ist und hoch an Plasmaproteine ​​gebunden ist.

Kontraindikationen für Doptelet

Keiner.

Klinische Pharmakologie for Doptelet

Wirkungsmechanismus

Avatrombopag ist ein oral bioverfügbarer TPO -Rezeptor -Agonist mit kleinem Molekül, der die Proliferation und Differenzierung von Megakaryozyten aus Knochenmark -Vorläuferzellen stimuliert, was zu einer erhöhten Produktion von Thrombozyten führt. Avatrombopag konkurriert nicht mit TPO um die Bindung an den TPO -Rezeptor und hat einen additiven Effekt mit TPO auf die Thrombozytenproduktion.

Pharmakodynamik

Thrombozytenantwort

Doptelet administered to adult patients resulted in dose- and exposure-dependent elevations in Thrombozytenzahls. The onset of the Thrombozytenzahl increase was observed within 3 to 5 Tage of the start of treatment with peak effect after 10 to 13 days. Post treatment Thrombozytenzahls decreased gradually returning to near baseline values.

Herzelektrophysiologie

Bei Expositionen, ähnlich wie bei 40 mg und 60 mg Dosis -Dosis -Dosis, verlängerte das QT -Intervall nicht auf klinisch relevantes Ausmaß. Die mittlere QTC -Verlängerungseffekte> 20 ms werden nicht mit dem am höchsten empfohlenen therapeutischen Dosierungsregime erwartet, basierend auf der Analyse von Daten aus den gepoolten klinischen Studien bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung.

Johannesburg Sicherheit

Pharmakokinetik

Avatrombopag zeigte nach einzelnen Dosen von 10 mg (NULL,5-mal die am niedrigsten zugelassene Dosierung) bis 80 mg (NULL,3-fache der höchsten empfohlenen Dosierung) dosis-proportionale Pharmakokinetik. Gesunde Probanden, die 40 mg Avatrombopag verabreicht hatten, hatten eine maximale (%CV) -Maximalkonzentration (CMAX) von 166 (84%) ng/ml und Fläche unter der Zeitkonzentrationskurve, die auf Infinity (AUC0-Inf) von 4198 (83%) NG.HR/ML/Ml. Die Pharmakokinetik von Avatrombopag war sowohl bei gesunden Probanden als auch bei der chronischen Lebererkrankungspopulation ähnlich.

Absorption

Die mediane Zeit bis zur maximalen Konzentration (TMAX) trat 5 bis 6 Stunden nach der Dosis auf.

Wirkung von Nahrung

Avatrombopag AUC0-Inf und Cmax waren nicht beeinflusst, wenn Doptel mit einem fettarmen Mehl (500 Kalorien 3 g Fett 15 g Protein und 108 g Kohlenhydrate) oder einer Mahlzeit mit hohem Fett (918 Kalorien 59 g Fett 39 g Protein und 59 g Carbohydrate). Die Variabilität der Avatrombopag -Exposition wurde mit Lebensmitteln um 40% auf 60% reduziert. Der Tmax von Avatrombopag wurde um 0 bis 2 Stunden verzögert, wenn Doptelett im Vergleich zum Fastenzustand mit einem fettarmen oder fettarmen Mehl (mittlerer Tmax-Bereich von 5 bis 8 Stunden) verabreicht wurde.

Verteilung

Avatrombopag hat ein geschätztes mittleres Verteilungsvolumen (%CV) von 180 l (25%). Avatrombopag ist größer als 96% an menschliche Plasmaproteine ​​gebunden.

Beseitigung

Die durchschnittliche Halbwertszeit der Plasma-Elimination (%CV) von Avatrombopag beträgt ungefähr 19 Stunden (19%). Der Mittelwert (%CV) der Clearance von Avatrombopag wird auf 6,9 l/h (29%) geschätzt.

Stoffwechsel

Avatrombopag wird hauptsächlich durch Cytochrom P450 CYP2C9 und CYP3A4 metabolisiert.

Ausscheidung

Die fäkale Ausscheidung machte 88% der verabreichten Dosis aus, wobei 34% der Dosis als unveränderter Avatrombopag ausgeschieden wurden. Nur 6% der verabreichten Dosis wurden im Urin gefunden.

Spezifische Populationen

Alter (18-86 Jahre) Körpergewicht (39-175 kg) Geschlechtsrasse [Weiß Afroamerikaner und Ostasiaten (d. H. Japanische Chinesen und Koreaner) und jegliche hepatische Beeinträchtigung (Kinder-Turcotte-Pugh (CTP) Grad A B und C oder CLCR. Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Avatrombopag.

Die Auswirkung des Alters ( <18 years) and severe renal impairment (CLcr <30 mL/min Cockcroft-Gault) including patients requiring hemodialysis on Avatrombopag pharmacokinetics is unknown.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Clinical Studies

Tabelle 7 fasst die Wirkung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Avatrombopag zusammen.

Tabelle 7: Wechselwirkungen mit Arzneimitteln: Veränderungen in der Pharmakokinetik von Avatrombopag in Gegenwart eines gemeinsam verabreichten Arzneimittels.

In -vitro -Studien, bei denen das Arzneimittelwechselwirkungspotential klinisch nicht weiter untersucht wurde

CYP -Enzyme

Avatrombopag nicht hemmen CYP1A CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 oder CYP3A NICHT induzieren CYP1A CYP2B6 CYP2C oder CYP3A und schwach induziert CYP2C8 und CYP2C9.

Transportersysteme

Avatrombopag hemmt den organischen Anionentransporter (OAT) 3 und das Brustkrebsresistenzprotein (BCRP), jedoch nicht der organische Anionentransporter -Polypeptid (OATP) 1B1 oder 1B3 Organischer Kationentransporter (OCT) 2 oder OAT1.

Avatrombopag ist kein Substrat für OATP1B1 OATP1B3 OCT2 OAT1 oder OAT3.

Pharmakogenomik

Die CYP2C9*2- und CYP2C9*3-Funktionsverlustpolymorphismen führen zu einer verringerten enzymatischen CYP2C9-Aktivität. In einer gepoolten pharmakogenomischen Analyse von Avatrombopag-Studien hatten die Probanden, die für CYP2C9-Offunktionspolymorphismen (Intermediate-Metabolisierer [n = 24] [n = 24]). Wildtyp für CYP2C9 (normale Metabolisierer [n = 94]).

Clinical Studies

Patienten mit chronischer Lebererkrankung

Die Wirksamkeit von Doptelet zur Behandlung von Thrombozytopenie bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung, die sich einem Verfahren unterziehen sollen, wurde in zwei identisch entworfenen multizentrischen randomisierten Doppelblind-Placebokontrollierten Studien (Anpassungs-1 [NCT01972529] und Anpassungs-2 [NCT0976104] festgelegt. In jedem Versuch wurden die Patienten der Kohorte der Thrombozyte -Thrombozyte -Thrombozyte -Thrombozyten -Thrombozyung zugeordnet ( <40×10 ⁹ /L) or the Hohe Grundlinie Kohorte zur Thrombozytenzählung (≥40 to <50×10 ⁹ /L) based on their Thrombozytenzahl at baseline. Patients were then randomized in a 2:1 ratio to either Doptelet or placebo. Patients were stratified according to hepatocellular cancer (HCC) status and risk of bleeding associated with the elective procedure (low moderate or high). Patients undergoing neurosurgical interventions thoracotomy laparotomy or organ resection were not eligible for enrollment.

Patienten in der Kohorte der Thrombozyte -Thrombozyte -Thrombozytenzahl von 60 mg oder einem passenden Placebo für 5 Tage und Patienten in der Kohorte mit hoher Thrombozytenzählung mit hoher Grundlinie erhielten einmal täglich 5 Tage lang 40 mg Doptionen oder passendes Placebo. Berechtigte Patienten sollten 5 bis 8 Tage nach ihrer letzten Dosis der Behandlung ihres Eingriffs (niedriges mittelschweres oder hohes Blutungsrisiko) unterziehen. Die Patientenpopulationen waren zwischen den gepoolten Kohorten mit niedriger und hoher Thrombozyte -Thrombozytenzählung ähnlich und bestanden aus 66% männlichen und 35% weiblichen; Durchschnittlich 58 Jahre und 61% weiß 34% Asien und 3% Schwarz.

In Adapt-1 wurden insgesamt 231 Patienten randomisiert 149 Patienten wurden mit Doptelet behandelt und 82 Patienten wurden mit Placebo behandelt. In der niedrigen Basis-Thrombozytzahl-Kohorte betrug die mittlere Thrombozyte-Thrombozyte für die mit DOPTelet behandelte Gruppe 31,1 × 10 ⁹ /L und für die mit Placebo behandelten Patienten war 30,7 × 10 ⁹ /L. In der hohen Thrombozytzahl-Kohorte betrug die mittlere Thrombozyte-Thrombozytzahl für die mit DOPTelet behandelten Patienten 44,3 × 10 ⁹ /L und für mit Placebo behandelte Patienten betrug 44,9 × 10 ⁹ /L.

In Adapt-2 wurden insgesamt 204 Patienten randomisiert 128 Patienten wurden mit Doptelet behandelt und 76 Patienten wurden mit Placebo behandelt. In der niedrigen Basis-Thrombozytzahl-Kohorte betrug die mittlere Thrombozyte-Thrombozytzahl für die mit DOPTelet behandelte Gruppe 32,7 × 10 ⁹ /L und für die mit Placebo behandelten Patienten betrug 32,5 × 10 ⁹ /L. In der hohen Thrombozytzahl-Kohorte betrug die mittlere Thrombozyte-Thrombozytzahl für die mit DOPTelet behandelten Patienten 44,3 × 10 ⁹ /L und für die mit Placebo behandelten Patienten war 44,5 × 10 ⁹ /L.

In beiden Basis -Thrombozytenzählkohorten und den Avatrombopag- und Placebo -Behandlungsgruppen wurden Patienten ein breites Spektrum von Arten von geplanten Verfahren unterzogen, die von niedrigem bis hohem Blutungsrisiko reichten. Insgesamt die Mehrheit der Patienten (NULL,8% [248/430] Probanden) in allen Behandlungsgruppen wurden mit niedrigem Blutungsrisikoverfahren 17,2% (70/430) der Patienten unterzogen, die mit einem mittelschweren Blutungsrisiko verbunden sind, und 22,1% (90/430) der mit hohen Blutungsrisiken verbundenen Probanden. Die Proportionen von Patienten, die sich mit einem niedrigen mittelschweren und hohen Risikoverfahren befanden, waren zwischen den Avatrombopag- und Placebo-Behandlungsgruppen ähnlich. Das Hauptwirksamkeitsergebnis war der Anteil der Patienten, die keine Blutplättchentransfusion oder Rettungsverfahren für Blutungen nach Randomisierung und bis zu 7 Tagen nach einem Wahlverfahren benötigten. Zusätzliche sekundäre Wirksamkeitsergebnisse waren der Anteil der Patienten, die Thrombozytenzahlen von> 50 × 10 erreichten ⁹ /L am Tag des Verfahrens und der Änderung der Thrombozytenzahl von Grundlinien zum Verfahrenstag.

Die Antworten wurden als Patienten definiert, die keine Blutplättchentransfusion oder Rettungsverfahren für Blutungen nach der Randomisierung und bis zu 7 Tagen nach einem geplanten Verfahren benötigten. The following were considered rescue therapies to manage the risk of bleeding associated with a procedure: whole blood transfusion packed red blood cell (RBC) transfusion platelet transfusion fresh frozen plasma (FFP) or cryoprecipitate administration Vitamin K desmopressin recombinant activated factor VII aminocaproic acid tranexamic acid or surgical or interventional radiology procedures performed to achieve hemostasis and control Blutverlust. In beiden Basis -Thrombozytenzählungskohorten hatten Patienten in den Doptettel -Behandlungsgruppen einen größeren Anteil an Respondern als die entsprechenden Placebo -Behandlungsgruppen, die sowohl klinisch aussagekräftig als auch statistisch signifikant waren, wie in Tabelle 8 beschrieben.

Tabelle 8: Anteil der Patienten, die keine Thrombozytentransfusion oder Rettungsverfahren für Blutungen durch Kohorte und Behandlungsgruppe aus Grundlinien-Thrombozyten-Thrombozyten benötigen-Adapt-1 und Adapt-2.

Zusätzlich zeigten beide Studien einen höheren Anteil der Patienten, die die Zielplättchenzahl von ≥ 50 × 10 erreichten ⁹ /L am Tag des Verfahrens Ein sekundärer Wirksamkeitsendpunkt in beiden mit DOPTelet behandelten Gruppen im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Gruppen für beide Kohorten (niedrige Kohorte für die Thrombozyte-Thrombozyte-Thrombozyte-Adapt-1: 69% gegenüber 4%; P. P. P; P; P. <0.0001 Anpassung-2: 67% vs 7% respectively; p <0.0001; Hohe Grundlinie Kohorte zur Thrombozytenzählung – Anpassen-1: 88% vs 21% respectively; p <0.0001: Anpassung-2: 93% vs 39% respectively; p <0.0001). Further both trials demonstrated a greater mean change in Thrombozytenzahls from baseline to the day of the procedure a secondary efficacy endpoint in both Doptelet-treated groups versus the placebo-treated groups for both cohorts (Niedrige Grundlinie Kohorte zur Thrombozytenzählung – Anpassen-1: 32×10 ⁹ /L gegen 0,8 × 10 ⁹ /L jeweils; P <0.0001; Anpassung-2: 31.3×10 ⁹ /L gegen 3,0 × 10 ⁹ /L jeweils; P <0.0001; Hohe Grundlinie Kohorte zur Thrombozytenzählung – ADAPT1:37.1×10 ⁹ /L gegen 1,0 × 10 ⁹ /L jeweils; P <0.0001;

Anpassung-2: 44.9×10 ⁹ /L gegen 5.9 × 10 ⁹ /L jeweils; P <0.0001). A measured increase in Thrombozytenzahls was observed in both Doptelet treatment groups over time beginning on Day 4 post-dose that peaked on Day 10-13 decreased 7 days post-procedure and then returned to near baseline values by Day 35.

Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie

Randomisierte klinische Phase 3 -Studie

Die Wirksamkeit von Doptelet bei erwachsenen Patienten mit chronischer Immun-Thrombozytopenie wurde in einer multizentrischen Phase-3-randomisierten, doppelblinden placebokontrollierten Studie (NCT01438840) bewertet. Die Patienten hatten zuvor eine oder mehrere frühere chronische Immun -Thrombozytopenie -Therapien erhalten und hatten einen Durchschnitt an Screening und Thrombozytenzahlen für die Grundlinie <30×10 ⁹ /L. Patients were centrally stratified by splenectomy status baseline Thrombozytenzahl (≤15×10 ⁹ /L oder> 15 × 10 ⁹ /L zu <30×10 ⁹ /L) and use of concomitant chronic immune thrombocytopenia medication and then randomized (2:1) to receive either Doptelet or placebo for 6 months. Patients received a starting dose of 20 mg once daily with doses subsequently titrated based on platelet response.

Neunundvierzig Patienten wurden 32 bis Doptelet und 17 bis Placebo mit ähnlichen mittleren [SD] -Basis-Thrombozytenzahlen in den 2 Behandlungsgruppen (NULL,1 [8,6] × 10 ⁹ /L und 12,7 [7,8] × 10 ⁹ /L jeweils). Das Durchschnittsalter betrug 44 Jahre 63% waren weiblich und 94% waren kaukasische 4% asiatisch und 2% schwarz. Die mediane Expositionsdauer betrug 26 Wochen für mit Doptelett behandelte Patienten und 6 Wochen für mit Placebo behandelte Patienten. Das Hauptwirksamkeitsergebnis in dieser Studie war die kumulative Anzahl von Wochen, in denen die Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10 betrug ⁹ /L während der 6-monatigen Behandlungszeit in Abwesenheit einer Rettungstherapie. Mit Dopstehelelett behandelte Patienten hatten eine längere Dauer der Thrombozytenzahlen ≥ 50 × 10 ⁹ /L in Abwesenheit einer Rettungstherapie als diejenigen, die Placebo erhielten (Median12.4 [0 25] vs 0 [0 2] Wochen P. <0.0001) (see Table 9).

Tabelle 9: Kumulative Anzahl der Wochen der Thrombozytenreaktion - Phase -3 -Studie bei Patienten mit chronischer Immun -Thrombozytopenie.

Zusätzlich hatte ein größerer Anteil der Patienten in der Doptelet -Behandlungsgruppe Thrombozytenzahlen ≥ 50 × 10 ⁹ /L am Tag 8 im Vergleich zu Placebo (21/32; 66% gegenüber 0/17; 0,0%; P. P. P. P. <0.0001).

Patienteninformationen für Doptelet

Doptelet ^®
(Dop-Tel-et)
(Avatrombopag) Tabletten

Was ist Doptelet?

Doptelet is a prescription medicine used to treat low blood Thrombozytenzahls in adults with:

• langlebige (chronische) Lebererkrankungen (CLD), die ein medizinisches oder zahnärztliches Eingriff haben sollen.
• Chronische Immun -Thrombozytopenie (ITP), wenn andere Behandlungen nicht gut genug funktioniert haben.

Doptelet is not used to make Thrombozytenzahls normal in adults with chronic liver disease or chronic immune thrombocytopenia.

Es ist nicht bekannt, ob Doptelet bei Kindern sicher und wirksam ist.

Bevor Sie Doptelet nehmen, teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich, wenn Sie:

• habe jemals ein Blutgerinnsel gehabt.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Doptelet kann Ihrem ungeborenen Baby schaden. Sagen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister, wenn Sie schwanger werden oder denken, dass Sie während der Behandlung mit Doptelet schwanger sind.
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Doptelet in Ihre Muttermilch übergeht. Stillen Sie während Ihrer Behandlung nicht mit Doptelet und mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis. Sprechen Sie mit Ihrem Gesundheitsdienstleister darüber, wie Sie Ihr Baby in dieser Zeit am besten füttern können.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen, mit Rezept und rezeptfreie Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Doptelet kann die Art und Weise beeinflussen, wie andere Arzneimittel und andere Arzneimittel die Art und Weise beeinflussen können, wie Doptelet funktioniert.

Wie soll ich Doptelet einnehmen?

• Nehmen Sie Doptelet genau so, wie Ihr Gesundheitsdienstleister Ihnen sagt, dass Sie es nehmen sollen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister wird Ihnen sagen, wie viel Doptelet Sie nehmen und wann Sie anfangen sollen.
• Ihr Gesundheitsdienstleister kann je nach Blutplättchenzahlen Ihre Blutungsdosis Doption verändern.
• Nehmen Sie Doptelett mit Nahrung.
• Wenn Sie Doptelet zur Behandlung Ihrer Thrombozytenzahlen mit niedrigem Blut aufgrund einer chronischen Lebererkrankung vor einem medizinischen oder zahnärztlichen Eingriff aufnehmen, überprüft Ihr Gesundheitsdienstleister Ihre Thrombozytenzahl vor der Behandlung und am Tag Ihres geplanten Eingriffs.
• Wenn Sie Doptelet für die Behandlung Ihrer Blutplättchenzahlen mit niedrigem Blut aufgrund chronischer Immun -Thrombozytopenie einnehmen, überprüft Ihr Gesundheitsdienstleister Ihre Thrombozytenzahl während und mindestens 4 Wochen nach der Beendigung Ihrer Behandlung mit Doptelet.
• Wenn Sie vor einem geplanten medizinischen Verfahren Doptelet einnehmen und eine Dosis verpassen, wenden Sie sich an Ihren Gesundheitsdienstleister, um weitere Dosierungsanweisungen zu erhalten.
• Wenn Sie Doption für chronische Immun -Thrombozytopenie einnehmen und eine Dosis Doptelet vermissen, nehmen Sie es so, wie Sie sich erinnern. Nehmen Sie keine 2 Dosen gleichzeitig, um eine verpasste Dosis auszugleichen. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zu Ihrer üblichen geplanten Zeit.
• Wenn Sie zu viel Doptel mit Ihrem Gesundheitsdienstleister nehmen oder sofort in die nächstgelegene Krankenhausaufnahme gehen.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Doptelet?

Doptelet may cause serious side effects including:

Blutgerinnsel. Menschen mit chronischer Lebererkrankung oder chronischer Immun -Thrombozytopenie und Menschen mit bestimmten Blutgerinnungsbedingungen können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Blutgerinnseln haben. Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister sofort mit, wenn Sie Anzeichen und Symptome eines Blutgerinners erhalten, einschließlich:

• Schwellende Schmerzen oder Zärtlichkeit in deinen Beinen
• Schneller Herzschlag
• Kurzatmigkeit
• Magen (Bauchschmerzen oder Zartheit
• Brustschmerzen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Doptelet bei der Behandlung mit Thrombozyten mit niedrigem Blut bei Erwachsenen mit chronischer Lebererkrankung (CLD), die für ein medizinisches oder zahnärztliches Verfahren geplant sind, sind:

• Fieber
• Kopfschmerzen
• Magenschmerz (abdominal)
• Müdigkeit
• Brechreiz
• Schwellung der Hände oder Füße

Die häufigsten Nebenwirkungen von Doptelet bei der Behandlung mit Thrombozyten mit niedrigem Blut bei Erwachsenen mit chronischer Immun -Thrombozytopenie (ITP) sind:

• Kopfschmerzen
• Gelenkschmerzen
• Müdigkeit
• blutendes Zahnfleisch
• Blutergüsse
• lila oder rote Flecken auf Ihrer Haut
• Nasenbluten
• laufende Nase
• Infektion der oberen Atemwege

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Doptelet.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden.

Wie soll ich Doptelet speichern?

• Lagern Sie Doptettelet bei Raumtemperatur zwischen 20 ° C bis 25 ° C.
• Speichern Sie Doptelet -Tabletten im Originalpaket.

Halten Sie Doptelet und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Doptelet.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Patienteninformationsblatt aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie kein Doptelett für eine Erkrankung, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie anderen Menschen kein Doptelet an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Sie können Ihren Apotheker oder Gesundheitsdienstleister um Informationen über Doptelet bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden.

Was sind die Zutaten im Doptettelet?

Wirkstoff: Avatrombopag

Inaktive Zutaten: Laktosemonohydratkolloidales Siliziumdioxid Crospovidon -Magnesium -Stearat und mikrokristalline Cellulose. Tablettenbeschichtungsfilm: Polyvinylalkohol Talk Polyethylenglykol -Titandioxid und Eisenoxidgelb.

Diese Patienteninformationen wurden von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.