RELIGARD

Beschreibung für den RELIGARD

Eligard®

Leuprolidacetat ist ein synthetisches Nonapeptidanalogon von natürlich vorkommenden Gonadotropin -Freisetzung Hormon (GnRH), das bei kontinuierlich verabreichtem Hypophysen -Gonadotropin -Sekretion und unterdrückt die testikuläre und ovarische Steroidogenese. Das Analogon besitzt eine größere Potenz als das natürliche Hormon. Der chemische Name ist 5-Oxo-L-Prolyl-L-Histidyl-L-Tryptophyl-L-Seryl-L-Tyrosyldleucyl-L-Leucyl-L-Arginyl-N-Ethyl-L-Prolinamid-Acetat (Salz) mit der folgenden strukturellen Formel:

Eligard®

Eine Spritze enthält das Atrigel -Abgabesystem und die andere enthält Leuprolidacetat. Atrigel ist ein polymeres (nicht-englatinisches) Abgabesystem, das aus einer biologisch abbaubaren Poly (DL-Lactid-Co-Glycolid) (PLGH- oder PLG) -Polymerformulierung besteht, gelöst in einem biokompatiblen Lösungsmittel n-methyl-2-pyrrolidon (NMP).

Siehe Tabelle 5 für die Zusammensetzung des Liefersystems und die konstituierte Produktformulierung für jeden Eligard®

Tabelle 5: Eligard®

Verwendet für den Eligard

Der Ausweis ist für die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs angezeigt.

Dosierung für den Eligard

Empfohlene Dosierung

REIGARD wird verabreicht subkutan und bietet eine kontinuierliche Freisetzung von Leuprolidacetat über einen Drei- oder Sechsmonatsbehandlungszeitraum (Tabelle 1). Der Teilnehmer muss von einem Gesundheitsdienstleister verwaltet werden. Die Injektion liefert die Dosis von Leuprolidacetat in einer Polymerformulierung.

Tabelle 1: Angestellte empfohlene Dosierung

Wie bei anderen Medikamenten, die durch subkutane Injektion verabreicht werden, sollte die Injektionsstelle regelmäßig variieren. Der spezifische Einspritzort sollte ein Bereich mit ausreichend weichen oder lockeren subkutanen Gewebe sein. In klinischen Studien wurden die Injektionen im oberen oder mittleren Abdominalbereich verabreicht. Vermeiden Sie Bereiche mit böser oder faseriger subkutaner Gewebe oder Orten, die gerieben oder komprimiert werden können (d. H. Mit einem Gürtel oder einem Kleidungsstrang).

Vorbereitungsanweisungen

Verwenden Sie während des gesamten Verfahrens eine aseptische Technik. Wie bei anderen ähnlichen Wirkstoffen wird die Verwendung von Handschuhen während des Mischens und der Verabreichung empfohlen. ¹ Lassen Sie das Produkt vor dem Mischen die Raumtemperatur erreichen. Sobald das Produkt gemischt ist, muss das Produkt innerhalb von 30 Minuten verabreicht werden oder es sollte verworfen werden.

Der RELIGARD ist in einem Karton verpackt, der enthält:

• Tablett mit vorgezogenem Spritzensystem und Trockenmittelpackung
• Informationen vorschreiben
• Sterile Sicherheitsnadel und Kappe (gelegen unter dem Tablett im Karton)

Befolgen Sie die folgenden detaillierten Anweisungen, um die korrekte Vorbereitung der Auswahl vor der Verwaltung sicherzustellen:

Schritt 1

Öffnen Sie auf einem sauberen Feld das Tablett, indem Sie die Folie von der Ecke abreißen und den Inhalt entfernen. Das Trockenmittelpaket wegwerfen. Entfernen Sie das vorgezogene Spritzensystem aus dem Tablett. Öffnen Sie das sterile Sicherheitsnadelpaket, indem Sie die Papier -Registerkarte zurückziehen. HINWEIS: Spritze A und Spritze B sollten noch nicht angeräumt werden. Das Produkt sollte nur mit der zusammengepackten sterilen Sicherheitsnadel verabreicht werden.

Schritt 2

Fassen Sie den Riegelknopf auf dem Kupplungsgerät mit Finger und Daumen und drücken Sie, bis Sie ein Schnappschall hören. Die beiden Spritzen werden ausgerichtet.

Biegen Sie das vorgezogene Spritzensystem nicht.

Schritt 3

Halten Sie die Spritzen in einer horizontalen Position den flüssigen Inhalt von Spritze A in das in Spritze B. enthaltene Leuprolidacetat -Pulver. Mischen Sie das Produkt für 60 Zyklen gründlich, indem Sie den Inhalt zwischen beiden Spritzen hin und her drücken, um eine gleichmäßige Suspension zu erhalten.

• Ein Zyklus ist ein Drücken der Spritze ein Kolben und ein Druck der Spritze B -Kolben.
• Wenn gründlich gemischt wird, erscheint die Aufhängung hellbraun zu bräunlich (ellard 7,5 mg) oder farblos bis hellgelb (RELIGARD 22,5 mg 30 mg und 45 mg).

Notiz: Produkt muss wie beschrieben gemischt werden; Das Schütteln bietet keine ausreichende Mischung. Beugen Sie sich nicht.

Schritt 4

Halten Sie nach dem Mischen die Spritzen vertikal (aufrecht) mit Spritze B (breite Spritze) auf dem Boden. Die Spritzen sollten sicher gekoppelt bleiben. Übertragen Sie das gesamte gemischte Produkt in die Spritze B, indem Sie die Spritze einen Kolben eindrücken und den Spritze B -Kolben leicht zurückziehen.

Schritt 5

Während der Sicherstellung der Spritze ein Kolben vollständig abgeschoben wird, halten Sie die Kopplungsvorrichtung und die Spritze der Spritze B. Dies wird die Spritze B von der Kupplungsvorrichtung abnehmen. Die Spritze A bleibt an der Kupplungsvorrichtung angebracht.

Notiz: Kleine Luftblasen bleiben in der Formulierung: Dies ist akzeptabel.

Entfernen Sie die Luftblasen nicht von der Spritze B, da das Produkt verloren geht!

Schritt 6

Halten Sie die Spritze B aufrecht mit dem offenen Ende oben. Halten Sie den weißen Kolben auf der Spritze B zurück, um den Verlust des Produkts zu verhindern, und fügen Sie die Sicherheitsnadel und die Kappe fest. Schrauben Sie im Uhrzeigersinn mit ungefähr einer Dreiviertelwendung vorsichtig, bis die Sicherheitsnadel und die Kappe sicher sind.

Nicht übertragen, da der Nadelknotenpunkt beschädigt werden kann, was zu einer Leckage des Produkts während der Injektion führen kann. Der Sicherheitsschild kann auch beschädigt werden, wenn die Sicherheitsnadel und die Kappe mit zu viel Kraft geschraubt werden.

Schritt 7

Bewegen Sie den Sicherheitsschild von der Nadel und zur Spritze.

Ziehen Sie die Kappe unmittelbar vor der Verwaltung ab.

Notiz: Should the needle hub appear to be damaged or leak the product should NOT be used. The damaged safety needle and cap should NOT be replaced and the product should NOT be injected. In the event of damage to the needle hub use a new replacement RELIGARD carton.

Verwaltungsanweisungen

1. Wählen Sie eine Injektionsstelle am oberen Abdomensumsatz oder an einem anderen Ort mit ausreichenden Mengen an subkutanem Gewebe, das keine übermäßigen Pigmentknotenläsionen oder -haare aufweist, und wurde kürzlich nicht verwendet.
2. Reinigen Sie den Bereich der Injektionsstelle mit einem Alkoholabstrich (nicht eingeschlossen).
3. Verwenden Sie den Daumen- und Zeigefinger -Griff und büßen Sie den Hautbereich um die Injektionsstelle.
4. Verwenden Sie mit Ihrer dominanten Hand die Nadel schnell in einem Winkel von 90 ° zur Hautoberfläche. Die Tiefe der Penetration hängt von der Menge und Fülle des subkutanen Gewebes und der Länge der Nadel ab. Nachdem die Nadel eingeführt wurde, füllen Sie die Haut ab.
5. Injizieren Sie das Medikament mit einem langsamen stetigen Druck und drücken Sie auf den Kolben nach unten, bis die Spritze leer ist. Stellen Sie sicher, dass das gesamte Medikament vor dem Entfernen der Nadel injiziert wurde.
6. Ziehen Sie die Nadel schnell im gleichen 90 ° -Winkel ab, der zum Einfügen verwendet wird.
7. Unmittelbar nach dem Entzug der Nadel aktivieren Sie den Sicherheitsschild mit einem Finger/Daumen oder einer flachen Oberfläche und drücken Sie die Nadelspitze vollständig und schleudern vollständig ein.
8. Ein hörbares und taktiles Klick überprüft eine gesperrte Position.
9. Überprüfen Sie, ob der Sicherheitsschild vollständig engagiert ist. Verwerfen Sie alle Komponenten sicher in einem geeigneten Biohazard -Behälter.

Wie geliefert

Dosierung Forms And Strengths

RELIGARD ist eine injizierbare Suspension von Leuprolidacetat, die in einem vorgezogenen Spritzensystem erhältlich und mit einer sterilen Sicherheitsnadel und Kappe verpackt ist (Tabelle 2), eine Austrocknung, die Informationen und Anweisungen zur Verwendung vorschreiben. Das vorgezogene Spritzensystem besteht aus Spritzen A und Spritze B, die mit einem Kopplungsgerät verbunden sind. Die Spritze A enthält die In -situ -Technologie der erweiterten Freisetzung und die Spritze B enthält Leuprolidacetatpulver. Bei rekonstituierter Kaufe wird als einzelne Dosis verabreicht. In Tabelle 10 finden Sie Einzelheiten zur Beschreibung des Dosierungsformulars vor und nach dem Mischen [siehe Wie geliefert / Lagerung und Handhabung (16)].

Tabelle 2: Spezifikationen für die sterile Sicherheitsnadel und Kappe in der Sterile

Lagerung und Handhabung

RELIGARD wird als ein Dosis zwei Spritzenmischungssystem mit steriler Sicherheitsnadel und Kappe geliefert. Die Auswahl ist wie folgt erhältlich (Tabelle 10):

Tabelle 10: REIGARD -Produktpräsentationen

Lagerung

Lagern Sie bei 2 ° C bis 8 ° C 36 ° F bis 46 ° F)

Sobald außerhalb des Kühlschranks dieses Produkt in seiner ursprünglichen Verpackung bei Raumtemperatur aufbewahrt werden kann 15

Hergestellt von: Tolmar Fort Collins Co 80526. Überarbeitet: Jan 2024

Nebenwirkungen für den Ausweis

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Markierung beschrieben:

• Tumorflackern [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hyperglykämie und Diabetes [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Herz -Kreislauf -Erkrankungen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Auswirkung auf das QT/QTC -Intervall [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Krämpfe [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Klinische Versuchserfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheit aller Teilnehmerformulierungen wurde in klinischen Studien mit Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs bewertet. Darüber hinaus wurde die Sicherheit von 7,5 mg bei 8 chirurgisch kastrierten Männern bewertet (Tabelle 4). Der Teilnehmer wie andere GnRH -Analoga verursachte während der ersten ein bis zwei Wochen der Behandlung einen vorübergehenden Anstieg der Serum -Testosteronkonzentrationen. Daher sind potenzielle Exazerbationen von Anzeichen und Symptomen der Krankheit in den ersten Wochen der Behandlung bei Patienten mit Wirbelmetastasen und/oder im Urinobstruktion oder der Hämaturie von Bedeutung. Wenn diese Zustände verschärft sind, kann dies zu neurologischen Problemen wie Schwäche und/oder Parästhesie der unteren Gliedmaßen oder einer Verschlechterung der Harnbeschwerden führen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Während der klinischen Studien wurden Injektionsstellen genau überwacht. In Tabelle 3 finden Sie eine Zusammenfassung der gemeldeten Injektionsstelle unerwünschte Reaktionen.

Tabelle 3: Angemeldete Injektionsstelle Nebenwirkungen

Diese lokalisierten unerwünschten Reaktionen waren im Laufe der Zeit nicht wieder aufgenommen. Kein Patient hat die Therapie aufgrund einer Injektionsstelle nachteilige Reaktion eingestellt.

Die folgenden möglicherweise oder wahrscheinlich verwandten systemischen Nebenwirkungen traten während klinischer Studien mit dem Wahlen auf und wurden bei> 2% der Patienten gemeldet (Tabelle 4). Reaktionen, die als nicht drogenbedingte betrachtet werden, sind ausgeschlossen.

Tabelle 4: Zusammenfassung möglicher oder wahrscheinlich verwandter systemischer Nebenwirkungen, die von> 2% der mit dem REGARD behandelten Patienten gemeldet wurden

Darüber hinaus wurden die folgenden oder wahrscheinlich verwandten systemischen Nebenwirkungen gemeldet <2% of the patients treated with RELIGARD in these clinical studies.

Veränderungen der Knochendichte

In der medizinischen Literatur bei Männern, die eine Orchiektomie hatten oder die mit einem GnRH -Agonisten -Analogon behandelt wurden, wurde in der medizinischen Literatur über eine verminderte Knochendichte berichtet. Es ist zu erwarten, dass lange Zeiträume der medizinischen Kastration bei Männern Auswirkungen auf die Knochendichte haben werden.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Ausgleichszusammenstellungen identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine ungezwungene Beziehung zur Drogenexposition herzustellen.

Nebenwirkungen von Mycophenolat 500 mg

Hypophyse Apoplexie- Während der Überwachung nach dem Stempeln wurde nach Verabreichung von Gonadotropin-freisetzenden Hormonagonisten seltene Fälle von Hypophysen-Apoplexie (ein klinisches Syndrom sekundär zum Infarkt der Hypophyse) berichtet. In den meisten Fällen wurde bei einem Hypophysen -Adenom die Mehrheit der Hypophysen -Apoplex -Fälle diagnostiziert, die innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis und einige innerhalb der ersten Stunde auftraten. In diesen Fällen hat sich die Hypophysen -Apoplexie als plötzliche Kopfschmerzen vorgestellt, die sich über visuelle Veränderungen widmen, die Ophthalmoplegie veränderte den mentalen Status und manchmal kardiovaskulären Kollaps. Sofortige medizinische Versorgung war erforderlich.

Nervös System- Krämpfe

Atmungssystem- Interstitielle Lungenerkrankung

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln für die Eligard

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Warnungen vor dem Rumlaune

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für den Ausschluss

Tumorflackern

RELIGARD 7,5 mg 22,5 mg and 30 mg like other GnRH agonists causes a transient increase in serum concentrations of testosterone during the first week of treatment. RELIGARD 45 mg causes a transient increase in serum concentrations of testosterone during the first two weeks of treatment. Patients may experience worsening of symptoms or onset of new signs and symptoms during the first few weeks of treatment including Knochenschmerzen neuropathy hematuria or Blase outlet obstruction.

Bei der Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs unter Verwendung von GnRH -Agonisten wurden Fälle von Harnleiterobstruktion und/oder Rückenmarkskompression zur Lähmung mit oder ohne tödliche Komplikationen beobachtet.

Patienten mit metastasierten Wirbelläsionen und/oder mit einer Obstruktion von Harnwege sollten in den ersten Wochen der Therapie eng beobachtet werden. Wenn die Kompression des Rückenmarks oder die Harnleiterobstruktion eine Standardbehandlung dieser Komplikationen entwickelt, sollte eingeleitet werden.

Labortests

Überwachen Sie die Eligard -Reaktion durch periodische Messung der Serumkonzentrationen von Testosteron- und Prostata -spezifischem Antigen.

Bei den meisten Patienten stieg der Testosteronspiegel in der ersten Woche über die Basislinie hin und nahm danach auf den Ausgangswert oder darunter bis Ende der zweiten oder dritten Woche. Die Kastratenspiegel wurden im Allgemeinen innerhalb von zwei bis vier Wochen erreicht.

Die Castrate -Testosteronspiegel wurden für die Dauer der Behandlung mit einem Waage von 7,5 mg beibehalten. Bei einem der Patienten trat keine Erhöhungen über dem Kastratniveau auf.

Die Kastratniveaus wurden im Allgemeinen für die Behandlung der Behandlungsdauer mit dem Ausweis von 22,5 mg beibehalten.

Sobald die Kastratwerte mit dem RELIGARD erreicht wurden, blieben die meisten (86/89) Patienten während der gesamten Studie unterdrückt.

Sobald die Kastratspiegel mit einem Anteil von 45 mg ein Patient erreicht wurden ( <1%) experienced a breakthrough with testosterone levels> 50 ng/dl.

Die Ergebnisse der Testosteronbestimmungen hängen von der Assay -Methodik ab. Es ist ratsam, sich der Art und Präzision der Assay -Methodik bewusst zu sein, um angemessene klinische und therapeutische Entscheidungen zu treffen.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Die Therapie mit dem Ausweis führt zur Unterdrückung des Hypophysen-Gonaden-Systems. Die Ergebnisse von diagnostischen Tests von Gonadotropen- und Gonadenfunktionen von Hypophysen, die während und nach der Teilnehmertherapie durchgeführt werden, können beeinträchtigt werden.

Hyperglykämie und Diabetes

Hyperglykämie und ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Diabetes wurden bei Männern berichtet, die GnRH -Agonisten erhalten. Hyperglykämie kann die Entwicklung von Diabetes mellitus oder eine Verschlechterung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Diabetes darstellen. Überwachen Sie den Blutzucker und/oder glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) regelmäßig bei Patienten, die einen GnRH -Agonisten erhalten, und bewältigen Sie mit der aktuellen Praxis zur Behandlung von Hyperglykämie oder Diabetes.

Herz -Kreislauf -Erkrankungen

Ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Myokardinfarkten plötzlicher Herz Tod und Schlaganfall wurde in Verbindung mit der Verwendung von GnRH -Agonisten bei Männern berichtet. Das Risiko erscheint aufgrund der gemeldeten Quotenverhältnisse niedrig und sollte zusammen mit kardiovaskulären Risikofaktoren sorgfältig bewertet werden, wenn eine Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs bestimmen. Patienten, die einen GnRH -Agonisten erhalten, sollten auf Symptome und Anzeichen überwacht werden, die auf die Entwicklung von Herz -Kreislauf -Erkrankungen hinweisen und gemäß der aktuellen klinischen Praxis behandelt werden.

Auswirkung auf das QT/QTC -Intervall

Die Androgenentzugstherapie kann das QT/QTC -Intervall verlängern. Anbieter sollten überlegen, ob die Vorteile der Androgenentzugstherapie die potenziellen Risiken bei Patienten mit angeborenem Long -QT -Syndrom -Herzinsuffizienz häufiger Elektrolytanomalien und bei Patienten, die das QT -Intervall einnehmen, die medikamentös werden, die bekannt sind, häufige Elektrolytanomalien überwiegen. Elektrolytanomalien sollten korrigiert werden. Betrachten Sie die regelmäßige Überwachung von Elektrokardiogrammen und Elektrolyten.

Krämpfe

Bei Patienten mit Leuprolid -Acetat -Therapie wurden Nachmarktberichte über Krämpfe beobachtet. Dazu gehörten Patienten mit Anomalien oder Tumoren des Zentralnervensystems mit der Epilepsie -zerebrovaskuläre Erkrankungen und bei Patienten mit begleitenden Medikamenten, die mit Krämpfen wie Bupropion und SSRIs in Verbindung gebracht wurden. Bei Patienten wurden auch Krämpfe in Ermangelung einer der oben genannten Erkrankungen berichtet. Patienten, die einen GnRH -Agonisten erhalten, der Krampf aufweist, sollten gemäß der aktuellen klinischen Praxis behandelt werden.

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf den Ergebnissen in Tierstudien und einem Wirkungsmechanismus kann eine schwangere Frau fetaler Schäden verursachen. In tierischen Entwicklungs- und Fortpflanzungsstudien wurden nach Verabreichung von Leuprolidacetat während der Schwangerschaft bei Ratten wesentliche fetale Anomalien beobachtet. Beraten schwangere Patienten und Frauen des Fortpflanzungspotentials des potenziellen Risikos für den Fötus [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Klinische Pharmakologie ].

Patientenberatungsinformationen

Überempfindlichkeit

• Informieren Sie die Patienten, dass, wenn sie eine Überempfindlichkeit mit anderen GnRH -Agonisten -Medikamenten wie dem Eligard Eligard erlebt haben, kontraindiziert ist [siehe Kontraindikationen ].

Tumorflackern

• Informieren Sie die Patienten, dass in den ersten Behandlungwochen die Tumorflackern verursachen kann. Informieren Sie die Patienten, dass die Zunahme des Testosterons zu einer Erhöhung der Harnbeschwerden oder -schmerzen führen kann. Raten Sie den Patienten, sich an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn nach Beginn der Berechtigung die Behandlungserklärung für die Kompressionslähmung des Ureterverstopfungsrückenmarks oder neue oder verschlechterte Symptome auftreten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Hyperglykämie und Diabetes

• Raten Sie den Patienten, dass ein erhöhtes Risiko für Hyperglykämie und Diabetes mit der Teilnehmertherapie besteht. Informieren Sie die Patienten, dass eine regelmäßige Überwachung der Hyperglykämie und Diabetes erforderlich ist, wenn sie mit dem REGARD behandelt werden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Herz -Kreislauf -Erkrankungen

• Informieren Sie die Patienten, dass ein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Herz Tod und einen Schlaganfall mit Myokardinfarkt bei der Behandlung des Myokards besteht. Raten Sie den Patienten, die mit diesen Ereignissen verbundenen Anzeichen und Symptome sofort an ihren Gesundheitsdienstleister zur Bewertung zu melden [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Reaktionen für Injektionsstelle

• Informieren Sie die Patienten, dass Injektionsstelle in Bezug auf Nebenwirkungen von Injektionsstelle auftreten kann, wie z. Raten Sie den Patienten, sich an ihren Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn sie vor Hautausschlägen oder schweren Reaktionen auf Injektionsstelle auftreten [siehe Nebenwirkungen ].

Urogenitalerkrankungen

• Beraten Sie den Patienten, dass sich der Anspruch auf Impotenz verursachen kann.

Unfruchtbarkeit

• Informieren die Patienten, dass die Berechtigung Unfruchtbarkeit verursachen kann [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Zweijährige Karzinogenitätsstudien wurden mit Leuprolidacetat bei Ratten und Mäusen durchgeführt. Bei Ratten wurde nach 24 Monaten eine dosisbedingte Erhöhung der gutartigen Hypophysenhyperplasie und gutartiger Hypophyse-Adenome festgestellt, als dem Medikament bei hohen täglichen Dosen (NULL,6 bis 4 mg/kg) subkutan verabreicht wurde. Es gab eine signifikante, aber nicht dosisbedingte Erhöhung der Pankreas-Inselzelladenome bei Frauen und von testikulären interstitiellen Zelladenomen bei Männern (höchste Inzidenz in der Gruppe mit niedriger Dosis). Bei Mäusen wurden in einer Dosis von bis zu 60 mg/kg für zwei Jahre keine Leuprolidacetat-induzierten Tumoren oder Hypophysenanomalien beobachtet. Die Patienten werden seit bis zu drei Jahren mit Leuprolidacetat behandelt, wobei Dosen bis zu 10 mg/Tag und zwei Jahre lang mit einer Dosen von bis zu 20 mg/Tag ohne nachweisbare Hypophysenanomalien behandelt wurden. Es wurden keine Karzinogenitätsstudien mit dem Rahmen durchgeführt.

Mutagenitätsstudien wurden mit Leuprolidacetat unter Verwendung von Bakterien- und Säugetiersystemen und mit einem Umfeld von 7,5 mg in Bakteriensystemen durchgeführt. Diese Studien lieferten keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Basierend auf den Ergebnissen in Tierstudien und dem Mechanismus des Wirkungsmechanismus kann bei der Verabreichung einer schwangeren Frau einen fetalen Schaden verursachen [siehe Klinische Pharmakologie ]. There are no available data in pregnant women to inform the drug-associated risk. Expected hormonal changes that occur with RELIGARD treatment increase the risk for pregnancy loss. In animal developmental and reproductive studies major fetal abnormalities were observed after administration of leuprolide acetate throughout gestation in rats. Advise pregnant patients and females of reproductive potential of the potential risk to the fetus (see Daten ).

Daten

Tierdaten

In tierischen Entwicklungs- und Fortpflanzungsstudien wurden nach Verabreichung von Leuprolidacetat während der gesamten Schwangerschaftsfötus schwere fetale Anomalien beobachtet. Bei Ratten und Kaninchen gab es eine erhöhte fetale Mortalität und verringerte fetale Gewichte. Die Auswirkungen der fetalen Mortalität sind erwartete Folgen der Veränderungen der hormonellen Werte, die durch dieses Medikament verursacht werden.

Stillzeit

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eligard wurde bei Frauen nicht eingerichtet. Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Teilnahme in der Muttermilch die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Da viele Medikamente in der Muttermilch ausgeschieden sind und aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei einem gestillten Kind aus dem Antrag eine Entscheidung getroffen werden sollte, das Stillen abzubrechen oder das Medikament unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu beenden.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Unfruchtbarkeit

Männer

Basierend auf dem Handlungsmechanismus kann die Fruchtbarkeit bei Männern des Fortpflanzungspotentials beeinträchtigen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Teilnehmer bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Die Mehrheit der in den klinischen Studien untersuchten Patienten (ungefähr 70%) war ab 70 Jahren und älter. In klinischen Studien mit dem Eligard wurden keine ausreichenden Anzahl jüngerer erwachsener Patienten enthalten, um festzustellen, ob Patienten 65 Jahre und älter anders reagieren als jüngere erwachsene Patienten.

Überdosierungsinformationen für den Ausschluss

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Kontraindikationen für den Ausschluss

Überempfindlichkeit

RELIGARD is contraindicated in patients with hypersensitivity to GnRH GnRH agonist analogs or any of the components of RELIGARD. Anaphylactic reactions to synthetic GnRH or GnRH agonist analogs have been reported in the literature.

Klinische Pharmakologie for Eligard

Wirkungsmechanismus

Leuprolidacetat Ein Gonadotropin -Freisetzung Hormon (GNRH) -Agonist wirkt als Inhibitor der Gonadotropinsekretion, wenn sie in therapeutischen Dosen kontinuierlich verabreicht werden. Tier- und Humanuntersuchungen zeigen, dass nach einer anfänglichen Stimulation die chronische Verabreichung von Leuprolidacetat zu einer Unterdrückung der Hoden- und Ovarial -Steroidogenese führt. Dieser Effekt ist nach Absetzen der medikamentösen Therapie reversibel.

Pharmakodynamik

Nach der anfänglichen Verabreichung führt zu einem anfänglichen Anstieg des Serumluteinisierungshormons (LH) und des Follikel -Stimulationshormons (FSH) mit anschließendem Anstieg der Serumspiegel von Testosteron. Die Verabreichung von Eligard führt zu einer anhaltenden Unterdrückung von Hypophysen -Gonadotropinen und der Serumspiegel von Testosteron fallen folglich in den Bereich, der normalerweise bei chirurgisch kastrierten Männern ungefähr 21 Tage nach Beginn der Therapie beobachtet wird. Die Fortsetzung der Therapie mit Leuprolidacetat bei Patienten mit Prostatakrebs hielt bis zu fünf Jahre lang Testosteron unter dem Kastratgehalt.

Nach der ersten Dosis Anteil ^® Der mittlere Serum -Testosteronkonzentrationen stieg transient erhöht und fiel innerhalb von drei Wochen auf den unter den Kastratschwellenwert (≤ 50 ng/dl) und blieb im gesamten Kastratschwellenwert während der gesamten Behandlung für alle Teilnehmer im Rahmen des gesamten Teils ^® Konzentrationen. Die mittleren Serum -Testosteronkonzentrationen fielen innerhalb von fünf Wochen auf ≤ 20 ng/dl für alle Teilnehmer ^® Konzentrationen.

Pharmakokinetik

Absorption

RELIGARD ^® 7,5 mg

Nach einer einzigen Injektion von Eligard ^® 7,5 mg for 1-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 25.3 ng/mL (Cmax) at 5 hours;at the end of the 4 week dosing interval the mean concentration declined to 0.42 ng/mL.

RELIGARD ^® 22,5 mg

Nach einer einzigen Injektion von Eligard ^® 22,5 mg for 3-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 127 ng/mL (Cmax) at 5 hours; at the end of the 12 week dosing interval the mean concentration declined to 0.34 ng/mL .

RELIGARD ^® 30 mg

Nach einer einzigen Injektion von Eligard ^® 30 mg for 4-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 150 ng/mL (Cmax) at 3.3 hours; at the end of the 16 week dosing interval the mean concentration declined to 0.1 ng/mL.

RELIGARD ^® 45 mg

Nach einer einzigen Injektion von Eligard ^® 45 mg for 6-month administration in patients the mean peak plasma concentration was 82 ng/mL at 4.5 hours (Cmax); at the end of the 24 week dosing interval the mean concentration declined to 0.2 ng/mL.

Es gab keine Hinweise auf eine signifikante Akkumulation während der wiederholten Dosierung.

Verteilung

Das mittlere stationäre Verteilungsvolumen von Leuprolid nach intravenöser Bolus-Verabreichung an gesunde männliche Freiwillige betrug 27 L. In vitro Die Bindung an menschliche Plasmaproteine ​​lag zwischen 43% und 49%.

Beseitigung

Nach dem anfänglichen Anstieg nach jedem subkutanen Injektionskonzentrationsbereich betrug der Bereich der Serum von 0,1 - 2,00 ng/ml.

Bei gesunden männlichen Freiwilligen zeigte ein 1-mg-Bolus Leuprolid intravenös, dass die mittlere systemische Clearance 8,34 l/h mit einer terminalen Eliminierungs-Halbwertszeit von ca. 3 Stunden basierend auf einem zwei Kompartimentmodell betrug.

Stoffwechsel

Es wurde keine Studie zum Arzneimittelstoffwechsel mit dem RELIGARD durchgeführt ^® . Bei der Verabreichung mit verschiedenen Leuprolidacetatformulierungen ist der Hauptmetabolit von Leuprolidacetat ein Pentapeptid (M- 1) Metabolit.

Ausscheidung

Es wurde keine Arzneimittelausscheidungsstudie mit dem RELIGARD durchgeführt ^® .

Spezifische Populationen

Geriatrie [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ]

Wettrennen

Bei den untersuchten Patienten waren die mittleren Serumleuprolidkonzentrationen unabhängig von der Rasse ähnlich. Siehe Tabelle 7 für die Verteilung von Studienpatienten durch Rasse.

Tabelle 7. Rassencharakterisierung von Eligard ^® Studienpatienten

Nieren- und Leberinsuffizienz

Die Pharmakokinetik des Eligards ^® In hepatisch und renal beeinträchtigten Patienten wurden nicht bestimmt.

Klinische Studien

Eine multizentrische Open-Label-Studie wurde mit jedem Teilnehmer durchgeführt ^® Formulierung (NULL,5 mg 22,5 mg 30 mg und 45 mg) bei Patienten mit dem Juwett -Stadium A, aber Prostatakrebs, die mit mindestens einer einzigen Injektion des Studienmedikaments behandelt wurden (Tabelle 8). Die Wirksamkeitsergebnismaßnahme war die medizinische Kastrationsrate, die als Erreichung und Aufrechterhaltung der Serumtestosteronunterdrückung auf ≤ 50 ng/dl definiert wurde (Abbildungen 1-4).

Während der AGL9904 -Studie mit Eligard ^® 7,5 mg Sobald die Testosteronunterdrückung unter 50 ng/dl erreicht wurde, zeigten keine Patienten (0%) Durchbruch (Konzentration> 50 ng/dl) zu irgendeinem Zeitpunkt in der Studie.

Während der AGL9909 -Studie mit Eligard ^® 22,5 mg once testosterone suppression below 50 ng/dL was achieved one patient ( <1%) demonstrated breakthrough following the initial injection; that patient remained below 50 ng/dL following the second injection.

Während der AGL0001 -Studie mit dem Eligard ^® 30 mg Sobald die Testosteronunterdrückung unter 50 ng/dl erreicht wurde, zeigten drei Patienten (3%) einen Durchbruch. Bei der ersten dieser Patienten wurde am Tag nach der zweiten Injektion eine einzelne Testosteronkonzentration von 53 ng/dl gemeldet. Bei dieser Patientenunterdrückung unter 50 ng/dl wurde für alle anderen Zeitpunkte gemeldet. Bei dem zweiten Patienten wurde unmittelbar vor der zweiten Injektion eine Serum -Testosteronkonzentration von 66 ng/dl gemeldet. Dies stieg am zweiten Tag nach der zweiten Injektion zu einer maximalen Konzentration von 147 ng/dl. Bei dieser Patientenunterdrückung unter 50 ng/dl wurde am siebten Tag nach der zweiten Injektion erneut erreicht und danach gehalten. Im letzten Patienten wurden die Testosteronkonzentrationen von Patienten> 50 ng/dl nach 2 und 8 Stunden nach der zweiten Injektion gemeldet. Die Serum -Testosteronkonzentration stieg am dritten Tag nach der zweiten Injektion auf maximal 110 ng/dl. Bei dieser Patientenunterdrückung wurden unter 50 ng/dl erneut achtzehn Tage nach der zweiten Injektion erreicht und bis zum letzten Tag der Studie gehalten, als eine einzelne Serum -Testosteronkonzentration von 55 ng/dl berichtet wurde.

Während der AGL0205 -Studie mit dem Eligard ^® 45 mg once testosterone suppression below 50 ng/dL was achieved one patient ( <1%) demonstrated breakthrough. This patient reached castrate suppression below 50 ng/dL at Tag 21 and remained suppressed until Day 308 when his testosterone level rose to 112 ng/dL. At Monat 12 (Day 336) his testosterone was 210 ng/dL.

Tabelle 8. Zusammenfassung von Eligard ^® Klinische Studien

Abbildung 1. Eligard ^® 7,5 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=117)

Abbildung 2. Eligard ^® 22,5 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=111)

Abbildung 3. Rigard ^® 30 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=90)

Abbildung 4. REGARD ^® 45 mg Mean Serum Testosterone Concentrations (n=103)

Serum -PSA nahm bei allen Patienten in allen Studien ab, deren Grundwerte über der normalen Grenze erhöht waren. In Tabelle 9 finden Sie eine Zusammenfassung der Effektivität von Eligard ^® Bei der Reduzierung von Serum -PSA -Werten.

Tabelle 9. Auswirkung des Eligards ^® auf Patientenserum -PSA -Werte

Weitere bewertete sekundäre Wirksamkeitsendpunkte waren, die Schmerzen im Harnschmerz und die Symptome des Performance -Status -Knochenschmerzes und im Harnweg. Eine Zusammenfassung dieser Endpunkte finden Sie in Tabelle 10.

Tabelle 10. Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte

Patienteninformationen für den Ausweis

Anweisungen zur Verwendung

Befolgen Sie die folgenden detaillierten Anweisungen, um die korrekte Vorbereitung der Auswahl vor der Verwaltung sicherzustellen:

Schritt 1

Verwenden Sie während des gesamten Verfahrens eine aseptische Technik. Handschuhe werden während des Mischens und der Verabreichung empfohlen.

Lassen Sie das Produkt vor dem Mischen die Raumtemperatur erreichen. Sobald das Produkt gemischt ist, muss das Produkt innerhalb von 30 Minuten verabreicht werden oder es sollte verworfen werden.

Öffnen Sie auf einem sauberen Feld das Tablett, indem Sie die Folie von der Ecke abreißen und den Inhalt entfernen. Das Trockenmittelpaket wegwerfen. Entfernen Sie das vorgezogene Spritzensystem aus dem Tablett. Öffnen Sie das sterile Sicherheitsnadelpaket, indem Sie die Papier -Registerkarte zurückziehen. HINWEIS: Spritze A und Spritze B sollten noch nicht angeräumt werden. Das Produkt sollte nur mit der zusammengepackten sterilen Sicherheitsnadel verabreicht werden.

Schritt 2

Fassen Sie den Riegelknopf auf dem Kupplungsgerät mit Finger und Daumen und drücken Sie, bis Sie ein Schnappschall hören. Die beiden Spritzen werden ausgerichtet.

Biegen Sie das vorgezogene Spritzensystem nicht.

Schritt 3

Halten Sie die Spritzen in einer horizontalen Position den flüssigen Inhalt von Spritze A in das in Spritze B. enthaltene Leuprolidacetat -Pulver. Mischen Sie das Produkt für 60 Zyklen gründlich, indem Sie den Inhalt zwischen beiden Spritzen hin und her drücken, um eine gleichmäßige Suspension zu erhalten.

• Ein Zyklus ist ein Drücken der Spritze ein Kolben und ein Druck der Spritze B -Kolben.
• Wenn gründlich gemischt wird, erscheint die Aufhängung hellbraun zu bräunlich (ellard 7,5 mg) oder farblos bis hellgelb (RELIGARD 22,5 mg 30 mg und 45 mg).

Notiz: Produkt muss wie beschrieben gemischt werden; Das Schütteln bietet keine ausreichende Mischung. Beugen Sie sich nicht.

Schritt 4

Halten Sie nach dem Mischen die Spritzen vertikal (aufrecht) mit Spritze B (breite Spritze) auf dem Boden. Die Spritzen sollten sicher gekoppelt bleiben. Übertragen Sie das gesamte gemischte Produkt in die Spritze B, indem Sie die Spritze einen Kolben eindrücken und den Spritze B -Kolben leicht zurückziehen.

Schritt 5

Während der Sicherstellung der Spritze ein Kolben vollständig abgeschoben wird, halten Sie die Kopplungsvorrichtung und die Spritze der Spritze B. Dies wird die Spritze B von der Kupplungsvorrichtung abnehmen. Die Spritze A bleibt an der Kupplungsvorrichtung angebracht.

Notiz: Kleine Luftblasen bleiben in der Formulierung: Dies ist akzeptabel.

Entfernen Sie die Luftblasen nicht von der Spritze B, da das Produkt verloren geht!

Schritt 6

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Halten Sie die Spritze B aufrecht mit dem offenen Ende oben. Halten Sie den weißen Kolben auf der Spritze B zurück, um den Verlust des Produkts zu verhindern, und fügen Sie die Sicherheitsnadel und die Kappe fest. Schrauben Sie im Uhrzeigersinn mit ungefähr einer Dreiviertelwendung vorsichtig, bis die Sicherheitsnadel und die Kappe sicher sind.

Nicht übertragen, da der Nadelknotenpunkt beschädigt werden kann, was zu einer Leckage des Produkts während der Injektion führen kann. Der Sicherheitsschild kann auch beschädigt werden, wenn die Sicherheitsnadel und die Kappe mit zu viel Kraft geschraubt werden.

Schritt 7

Bewegen Sie den Sicherheitsschild von der Nadel und zur Spritze.

Ziehen Sie die Kappe unmittelbar vor der Verwaltung ab.

Notiz: Should the needle hub appear to be damaged or leak the product should NOT be used. The damaged safety needle and cap should NOT be replaced and the product should NOT be injected. In the event of damage to the needle hub use a new replacement RELIGARD carton.

Befolgen Sie die folgenden detaillierten Anweisungen, um die korrekte Verabreichung von Eligard sicherzustellen:

1. Wählen Sie eine Injektionsstelle am oberen Abdomensbesten oder an einem anderen Ort mit ausreichenden Mengen subkutanes Gewebe, das keine übermäßigen Pigmentknotenläsionen oder Haare aufweist und in letzter Zeit nicht verwendet wurde.

2. Reinigen Sie den Bereich der Injektionsstelle mit einem Alkoholabstrich (nicht eingeschlossen).

3. Mit dem Daumen- und Zeigefinger greifen und büßen Sie den Hautbereich um die Injektionsstelle.

4.. Verwenden Sie Ihre dominant Führen Sie die Nadel schnell in einem Winkel von 90 ° zur Hautoberfläche ein. Die Tiefe der Penetration hängt von der Menge und Fülle des subkutanen Gewebes und der Länge der Nadel ab. Nachdem die Nadel eingeführt wurde, füllen Sie die Haut ab.

5. Injizieren Sie das Medikament mit einem langsamen stetigen Druck und drücken Sie auf den Kolben nach unten, bis die Spritze leer ist. Stellen Sie sicher, dass das gesamte Medikament vor dem Entfernen der Nadel injiziert wurde.

6. Ziehen Sie die Nadel schnell im gleichen 90 ° -Winkel zum Einfügen.

7. Aktivieren Sie unmittelbar nach dem Entzug der Nadel den Sicherheitsschild mit einem Finger/Daumen oder einer flachen Oberfläche und drücken Sie die Nadelspitze vollständig und sperren vollständig.

8. Ein hörbares und taktiles Klicken überprüft eine gesperrte Position.

9. Überprüfen Sie, ob der Sicherheitsschild vollständig engagiert ist. Verwerfen Sie alle Komponenten sicher in einem geeigneten Biohazard -Behälter.