Zellcept

WARNUNG

Embryofetalentoxizität Malignitäten und schwerwiegende Infektionen

Die Verwendung während der Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Risiko für Schwangerschaftsverlust des ersten Trimesters und angeborenen Missbildungen verbunden. Frauen des Fortpflanzungspotentials (FRP) müssen in Bezug WARNUNGS Und VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Die Immunsuppression kann zu einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen und einer möglichen Entwicklung des Lymphoms führen. Nur Ärzte, die bei der immunsuppressiven Therapie und zur Behandlung von kardialen oder hepatischen Transplantationspatienten erlebt wurden, sollten Zellzept verschreiben. Patienten, die das Medikament erhalten, sollten in Einrichtungen verwaltet werden, die mit angemessenem Labor und unterstützenden medizinischen Ressourcen ausgestattet und besetzt werden. Der für die Erhaltungstherapie verantwortliche Arzt sollte vollständige Informationen für die Nachuntersuchung des Patienten haben (siehe WARNUNGS Und VORSICHTSMASSNAHMEN ).

Beschreibung für Cellcept

Cellcecece (Mycophenolat-Mofetil) ist der 2-Morpholinoethylester von Mycophenolsäure (MPA), einem immunsuppressiven Mittel; Inosinmonophosphat -Dehydrogenase (IMPDH) -Hemmer.

Der chemische Name für Mycophenolat-Mofetil (MMF) ist 2-Morpholinoethyl (e) -6- (13-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-isobenzofuranyl) -4-methyl-4-Hexenoat. Es hat eine empirische Formel von C ₂₃ H ₃₁ NEIN ₇ ein Molekulargewicht von 433,50 und die folgende strukturelle Formel:

Mycophenolatmofetil ist ein weißes bis weißes kristallines Pulver. Es ist leicht löslich in Wasser (43 μg/ml bei pH 7,4); Die Löslichkeit nimmt im sauren Medium zu (NULL,27 mg/ml bei pH 3,6). Es ist in Aceton, die in Methanol löslich und in Ethanol sparsam löslich löslich ist, frei löslich. Der scheinbare Partitionskoeffizient in 1-Oktanol/Wasser-Pufferlösung beträgt 238. Die PKA-Werte für Mycophenolatmofetil beträgt 5,6 für die Morpholino-Gruppe und 8,5 für die Phenolgruppe.

Mycophenolat -Mofetilhydrochlorid hat eine Löslichkeit von 65,8 mg/ml in 5% Dextrose -Injektion USP (D5W). Der pH -Wert der rekonstituierten Lösung beträgt 2,4 bis 4,1.

Das Zellen ist für die orale Verabreichung als Kapseln verfügbar, die 250 mg Mycophenolat -Mofetil -Tabletten enthalten, die 500 mg Mycophenolat -Mofetil und als Pulver für die orale Suspension enthalten, die beim Konstituierten 200 mg/ml Mycophenolatmofetil enthält.

Inaktive Inhaltsstoffe in 250 mg-Kapseln sind Croscarmellose-Natrium-Magnesium-Stearat-Povidon (K-90) und vorgelatinisierter Stärke. Die Kapselschalen enthalten schwarzes Eisenoxid FD

Inaktive Inhaltsstoffe in Zellcept 500 mg Tabletten enthalten schwarzer Eisenoxid Croscarmellose Natrium FD

Inaktive Inhaltsstoffe in der Mundsuspension von Zellen umfassen Aspartam -Zitronensäure -wassere kolloidale Siliziumdioxid -Methylparaben -Mischfruchtgeschmack Natriumcitrat Dihydrat Sorbitol Sojabohnen -Lecithin und Xanthan Gum.

Cellcept Intravenös ist das Hydrochloridsalz von Mycophenolatmofetil. Der chemische Name für das Hydrochloridsalz von Mycophenolat-Mofetil ist 2-Morpholinoethyl (E) -6- (13-Dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-isbenzofuranyl) -4-methyl-4-hexenoathydrochlorid. Es hat eine empirische Formel von C ₂₃ H ₃₁ NEIN ₇ HCl und ein Molekulargewicht von 469,96.

Intravenöses Cellcept ist als steriles weißes bis nicht weißes lyophilisiertes Pulver in Fläschchen, die Mycophenolat-Mofetilhydrochlorid enthalten, nur zur Verabreichung durch intravenöse Infusion. Jedes Fläschchen von Zellen intravenös enthält das Äquivalent von 500 mg Mycophenolatmofetil als Hydrochloridsalz. Die inaktiven Inhaltsstoffe sind Polysorbat 80 25 mg und Zitronensäure 5 mg. Natriumhydroxid kann bei der Herstellung von intravenösem Cellcept verwendet worden sein, um den pH -Wert anzupassen. Rekonstitution und Verdünnung mit 5% Dextrose -Injektion USP liefert eine leicht gelbe Lösung von Mycophenolat -Mofetil 6 mg/ml. (Eine detaillierte Vorbereitungsmethode siehe Dosierung und Verwaltung ).

Verwendung für Cellcept

Cellcecece [Mycophenolat -Mofetil (MMF)] ist für die Prophylaxe der Organabstoßung bei erwachsenen und pädiatrischen Empfängern 3 Monate alt und älter von allogener Niere angezeigt [siehe Klinische Studien ] Herz [siehe Klinische Studien ] oder Lebertransplantationen [siehe Klinische Studien ] in Kombination mit anderen Immunsuppressiva.

Dosierung für Zellcept

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Zellcept sollte nicht ohne die Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der immunsuppressiven Therapie verwendet werden.

Cellcept -Kapseln Tabletten und orale Suspension

Mund -Dosierungsformen von Zellen (Kapseln Tabletten oder orale Suspension) sollte nicht synonym mit Mycophenolsäure-Tabletten mit verzögerten Freisetzung verwendet werden Denn die Absorptionsraten nach Verabreichung von oralen Dosierungsformen und Mycophenolsäure-Tabletten mit verzögerten Freisetzung sind nicht äquivalent.

Zellcept -Tabletten sollten nicht zerkleinert werden und die Zellenkapseln sollten nicht geöffnet oder zerkleinert werden. Patienten sollten ein Inhalation oder den Kontakt der Haut oder der Schleimhäute mit dem in Zellenkapseln und oralen Suspension enthaltenen Pulver vermeiden. Wenn ein solcher Kontakt auftritt, müssen sie den Kontaktbereich gründlich mit Seife und Wasser waschen. Bei Augenkontakt spülen Augen mit einfachem Wasser aus.

Die anfängliche orale Dosis von Zellen sollte so bald wie möglich nach Nierenherz- oder Lebertransplantation verabreicht werden. Es wird empfohlen, dass Cellcept auf leerem Magen verabreicht wird. Bei stabilen Transplantationspatienten kann jedoch bei Bedarf das Zellzept mit Lebensmitteln verabreicht werden [siehe Klinische Pharmakologie ]. Sobald rekonstituiertes Zellcept orales Suspension vor der Dosisverabreichung nicht mit Flüssigkeiten gemischt werden darf. Bei Bedarf kann eine orale Aufhängung von Zellen über einen Nasogaströhrchen mit einer Mindestgröße von 8 Französisch (mindestens 1,7 mm Innendurchmesser) verabreicht werden.

Die Patienten sollten angewiesen werden, eine fehlende Dosis zu nehmen, sobald sie sich erinnern, außer wenn sie näher als 2 Stunden bis zur nächsten geplanten Dosis ist. In diesem Fall sollten sie weiterhin Zellcept zu den allgemeinen Zeiten einnehmen.

Zellinzept intravenös

Zellinzept intravenös is recommended foder patients unable Zu take oderal Zellcept. Zellinzept intravenös should be administered within 24 hours following transplant. Zellinzept intravenös can be administered foder up Zu 14 days; however patients should be switched Zu oderal Zellcept as soon as they can Zulerate oderal medication.

Zellinzept intravenös must be reconstituted befodere use [sehen Vorbereitungsanweisungen der oralen Suspension und für Apotheker intravenös ]. Intravenös von Cellcecece ist mit anderen intravenösen Infusionslösungen nicht kompatibel und sollte nicht über denselben Infusionskatheter mit anderen intravenösen Arzneimitteln oder Infusionsmätern gleichzeitig gemischt oder gleichzeitig verabreicht werden.

Zellinzept intravenös must not be administered as a bolus. Following reconstitution Zellinzept intravenös must be administered by slow intravenous infusion over a period of no less than 2 hours by either peripheral oder central vein as rapid infusion increases the risk of local adverse reactions such as phlebitis Und thrombosis [sehen Nebenwirkungen ].

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Dosierungsempfehlungen für Nierentransplantationspatienten

Erwachsene

Die empfohlene Dosierung für Patienten bei Erwachsenen Nierentransplantation beträgt 1 g oral oder intravenös über mindestens 2 Stunden zweimal täglich (Gesamtdosis von 2 g).

Pädiatrie (3 Monate und älter)

Die pädiatrische Dosierung basiert auf der Körperoberfläche (BSA). Die empfohlene Dosierung der oralen Suspension von Zellen für pädiatrische Nierentransplantationspatienten 3 Monate und älter beträgt 600 mg/m ² zweimal täglich verabreicht (maximale Gesamtdosis von 2 g oder 10 ml der oralen Suspension). Pädiatrische Patienten mit BSA ≥ 1,25 m ² kann wie folgt mit Kapseln oder Tabletten dosiert werden:

Tabelle 1 pädiatrische Nierentransplantation: Dosierung mit Kapseln oder Tabletten

Dosierung Recommendations Foder Heart Transplant Patients

Erwachsene

Die empfohlene Dosierung von Zellzept für Patienten mit Erwachsenen Herztransplantation beträgt 1,5 g oral oder intravenös über mindestens 2 Stunden, die zweimal täglich verabreicht werden (Gesamtdosis von 3 g).

Pädiatrie (3 Monate und älter)

Die empfohlene Startdosis der oralen Suspension von Zellen für pädiatrische Herztransplantationspatienten 3 Monate und älter beträgt 600 mg/m ² zweimal täglich verabreicht. Wenn gut vertragen, kann die Dosis auf eine Wartungsdosis von 900 mg/m erhöht werden ² zweimal täglich (maximale Gesamtdosis von 3 g oder 15 ml der oralen Suspension). Die Dosis kann aufgrund der klinischen Bewertung individualisiert werden.

Pädiatrische Patienten mit BSA ≥ 1,25 m ² kann wie folgt mit der Therapie mit Kapseln oder Tabletten begonnen werden:

Tabelle 2 pädiatrische Herztransplantation: Pädiatrische Startdosis unter Verwendung von Kapseln oder Tabletten

Dosierung Recommendations Foder Liver Transplant Patients

Erwachsene

Die empfohlene Dosierung des Zellcept für Patienten bei Erwachsenenlebertransplantationen beträgt 1,5 g oral zweimal täglich (Gesamtdosis von 3 g) oder 1 g intravenös über nicht weniger als 2 Stunden zweimal täglich (Gesamtdosis von 2 g).

Pädiatrie (3 Monate und älter)

Die empfohlene Startdosis der oralen Suspension von Zellen für Patienten mit pädiatrischer Lebertransplantation 3 Monate und älter beträgt 600 mg/m ² zweimal täglich verabreicht. Wenn gut vertragen, kann die Dosis auf eine Wartungsdosis von 900 mg/m erhöht werden ² zweimal täglich (maximale Gesamtdosis von 3 g oder 15 ml der oralen Suspension). Die Dosis kann aufgrund der klinischen Bewertung individualisiert werden.

Pädiatrische Patienten mit BSA ≥ 1,25 m ² kann wie folgt mit der Therapie mit Kapseln oder Tabletten begonnen werden:

Tabelle 3 pädiatrische Lebertransplantation: Pädiatrische Startdosis unter Verwendung von Kapseln oder Tabletten

Dosierung Modifications

Patienten mit Nierenbeeinträchtigung Neutropenie

Nierenbehinderung

Bei Nierentransplantationspatienten mit verzögerten Transplantatfunktionen postoperativ sind keine Dosierungsmodifikationen erforderlich [siehe Klinische Pharmakologie ]. In Patienten mit Nierentransplantation mit schwerer chronischer Beeinträchtigung des Transplantats (GFR <25 mL/min/1.73 m ² ) Verabreichen Sie keine zweimal täglich mehr als 1 g Dosen von Zellcept mehr als 1 g. Diese Patienten sollten sorgfältig überwacht werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Neutropenie

Wenn sich eine Neutropenie entwickelt (ANC <1.3 x 10 ³ /ml) Die Dosierung mit Zellcept sollte unterbrochen oder reduziert werden, die geeigneten diagnostischen Tests durchgeführt werden und der Patient angemessen behandelt wird [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ].

Vorbereitungsanweisungen der oralen Suspension und für Apotheker intravenös

Allgemeine Vorbereitungsanweisungen vor dem Umgang mit den Formulierungen

Mycophenolatmofetil (MMF) hat beim Menschen teratogene Wirkungen gezeigt. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren ¹ [sehen WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Nebenwirkungen Verwendung in bestimmten Populationen Wie geliefert ].

Es sollte darauf geachtet werden, ein Inhalation oder einen direkten Kontakt mit Haut oder Schleimhaut des trockenen Pulvers oder der konstituierten Suspension zu vermeiden, da MMF teratogene Wirkungen beim Menschen nachgewiesen hat. Das Tragen von Einweghandschuhen wird während der Rekonstitution und beim Wischen der äußeren Oberfläche der Flasche/Kappe und der Tischfläche nach der Rekonstitution empfohlen. Wenn ein solcher Kontakt auftritt, waschen Sie die Hände gründlich mit Seife und Wasser; Augen mit Wasser ausspülen.

Warnung Patienten, dass sie und andere auch Einatmen oder Kontakt der Haut oder Schleimhäute mit der oralen Suspension vermeiden sollten. Raten Sie ihnen, den Bereich mit Seife und Wasser gründlich zu waschen, wenn ein solcher Kontakt auftritt. Wenn Augenkontakt auftritt, spülen Sie die Augen mit einfachem Wasser aus.

Mundsuspension von Zellen

Mundsuspension von Zellen must be reconstituted by the pharmacist prioder Zu dispensing Zu the patient. Mundsuspension von Zellen should not be mixed with any other medication. After reconstitution the oderal Suspension contains 200 mg/mL MMF.

Bevor Sie mit den Rekonstitutionschritten fortfahren, lesen Sie die oben genannten allgemeinen Vorbereitungsanweisungen [siehe Allgemeine Vorbereitungsanweisungen vor dem Umgang mit den Formulierungen ]. The following are the steps foder reconstitution:

1. Tippen Sie mehrmals auf die geschlossene Flasche, um das Pulver zu lösen.
2. Messen Sie 94 ml Wasser in einem abgestuften Zylinder.
3. Fügen Sie ungefähr die Hälfte der Gesamtmenge an Wasser für die Rekonstitution in die Flasche hinzu und schütteln Sie die geschlossene Flasche ca. 1 Minute gut.
4. Fügen Sie den Rest des Wassers hinzu und schütteln Sie die geschlossene Flasche ca. 1 Minute gut.
5. Entfernen Sie die kinderbeständige Kappe und schieben Sie den Flaschenadapter in den Flaschenhals.
6. Die Flasche mit kindempfindlicher Kappe fest schließen. Dadurch wird die richtige Sitzplätze des Flaschenadapters in der Flasche und im kindempfindlichen Status der Kappe versichert.
7. Schreiben Sie das Datum des Ablaufs der konstituierten Federung auf das Flaschenetikett. (Die Haltbarkeit der konstituierten Suspension beträgt 60 Tage.)
8. Auf die Anweisung für die Verwendung und die orale Spender geben. Warnung Patienten, um die wichtigen Handhabungsinformationen zu lesen, die in den Anweisungen zur Verwendung beschrieben wurden.

Speichern rekonstituierte Suspension bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) zulässig sind. Die Lagerung in einem Kühlschrank bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) ist akzeptabel. NICHT einfrieren. Legen Sie 60 Tage nach der Verfassung einen unbenutzten Teil ab.

Zellinzept intravenös

Bevor Sie mit den Vorbereitungsschritten für Cellcept intravenös fortfahren, lesen Sie die allgemeinen Vorbereitungsanweisungen [siehe Allgemeine Vorbereitungsanweisungen vor dem Umgang mit den Formulierungen ] und beachten Sie Folgendes:

• Zellinzept intravenös does not contain an antibacterial preservative; therefodere reconstitution Und dilution of the product must be perfodermed under aseptic conditions.
• Dieses Produkt ist unter Vakuum versiegelt und sollte ein Vakuum während seiner gesamten Haltbarkeit behalten. Wenn beim Hinzufügen des Verdünnungsverdünnung ein Mangel an Vakuum in der Fläschchen festgestellt wird, sollte die Fläschchen nicht verwendet werden.

Zellinzept intravenös must be reconstituted Und further diluted. A detailed description of the preparation is given below.

Tabelle 4 Vorbereitungsanweisungen von Cellcept intravenös für Apotheker

Die Verabreichung der Infusion sollte innerhalb von 4 Stunden nach der Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittelprodukts eingeleitet werden. Halten Sie Lösungen bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° C bis 30 ° C (59 ° F bis 86 ° F) zulässig sind. Unbenutzte Teil der wiederhergestellten Lösungen verwerfen.

Die Zelleninjektion sollte nicht gleichzeitig über denselben Infusionskatheter mit anderen intravenösen Medikamenten oder Infusionsmassen gemischt oder verabreicht werden.

Wie geliefert

Dosierung Foderms And Strengths

Zellcept ist in den folgenden Dosierungsformen und Stärken erhältlich:

Nebenwirkungen von Pneumokokken -Impfstoffen bei Erwachsenen

Lagerung und Handhabung

Handhabung und Entsorgung

Mycophenolatmofetil (MMF) hat beim Menschen teratogene Wirkungen gezeigt [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ]. Zellcept tablets should not be crushed Und Zellcept capsules should not be opened oder crushed. Wearing disposable gloves is recommended during reconstitution Und when wiping the outer surface of the bottle/cap Und the table after reconstitution. Avoid inhalation oder direct contact with skin oder mucous membranes of the powder contained in Zellcept capsules Mundsuspension von Zellen (befodere oder after constitution) oder Zellinzept intravenös (during oder after preparation) [sehen Dosierung und Verwaltung ]. Follow applicable special hUndling Und disposal procedures ¹ .

Zellcept (Mycophenolate Mofetil Kapseln) 250 mg

Zellcept (Mycophenolate Mofetil Tabletten) 500 mg

Mundsuspension von Zellen (Mycophenolate Mofetil) Foder Oral Suspension

Zellinzept intravenös (Mycophenolate Mofetil Foder Injektion)

Referenzen

1. Gefahrdrogen OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdrugs/index.html

Verteilt von: Genentech USA Inc. Ein Mitglied der Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Überarbeitet: August 2022

Nebenwirkungen foder Zellcept

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:

• Embryofetaltoxizität [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Lymphome und andere Malignitäten [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Ernsthafte Infektionen [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Blutdykrasien: Neutropenie reine rote Zellaplasie [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Magen -Darm -Komplikationen [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Akutes entzündliches Syndrom im Zusammenhang mit Mycophenolatprodukten [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Schätzungsweise 1557 erwachsene Patienten erhielten während zentraler klinischer Studien eine Zellzepte zur Vorbeugung einer akuten Organabstoßung. Von diesen wurden 991 in die drei Nierenstudien einbezogen. 277 wurden in eine Leberstudie aufgenommen und 289 in eine Herzstudie einbezogen. Patienten in allen Studienarmen erhielten auch Cyclosporin und Kortikosteroide.

Die nachstehend beschriebenen Daten stammen hauptsächlich aus fünf randomisierten, aktiv kontrollierten doppelblinden 12-monatigen Versuchen mit Zellcept in wieder Niere (3) Herz (1) und Leber (1) Transplantationspatienten [siehe Klinische Studien ].

Zellcept Oral

Die Inzidenz unerwünschter Reaktionen für Zellzept wurde in fünf randomisierten vergleichenden Doppelblindstudien zur Vorbeugung der Abstoßung bei Nierenherz- und Lebertransplantationspatienten bestimmt (zwei aktive und ein placebokontrollierte Studien, eine aktive kontrollierte Studie bzw. eine aktive kontrollierte Studie) [siehe Klinische Studien ].

Die drei wieder Nierenstudien mit 12-Monats-Dauer verglichen zwei Dosisniveaus oraler Zellen (1 g zweimal täglich und 1,5 g zweimal täglich) mit Azathioprin (2 Studien) oder Placebo (1 Studie), wenn sie in Kombination mit Cyclosporin (Sandimmun) verabreicht werden ^® ) und Kortikosteroide zur Verhinderung akuter Abstoßungsepisoden. Eine Studie umfasste auch Anti-Thymozyten-Globulin (Atgam ^® ) Induktionstherapie.

Im wieder Herztransplantationsstudie mit Patienten mit 12-Monats-Dauer, die Patienten 1,5 g zweimal täglich (n = 289) oder Azathioprin 1,5 bis 3 mg/kg/Tag (n = 289) in Kombination mit Cyclosporin (Sandimmune) erhielten ^® oder Neoral ^® ) und Kortikosteroide als Erhaltung immunsuppressive Therapie.

Im wieder Lebertransplantationsstudie mit 12-Monats-Dauer, die Patienten 1 g zwei zweimal täglich intravenös für bis zu 14 Tage lang Zellcept 1 g erhalten haben ^® ) und Kortikosteroide als Erhaltung immunsuppressive Therapie. The Zutal number of patients enrolled was 565.

Ungefähr 53% der Patienten mit Nierentransplantation 65% der Herztransplantationspatienten und 48% der Lebertransplantationspatienten wurden länger als 1 Jahr behandelt. Nachfolgend sind nachstehend bei ≥ 20% der Patienten in den Zellvorgangsbehandlungsgruppen unerwünschte Reaktionen angegeben. Die Sicherheitsdaten von drei Nierentransplantationsstudien werden zusammen zusammengefasst.

Tabelle 5 Nebenwirkungen in kontrollierten Studien der De -novo -Nierenherz- oder Lebertransplantation, die bei ≥ 20% der Patienten in der Zellcept -Gruppe berichtet wurde

Im three wieder Nierenstudienpatienten, die 2 g/Tag Zellcept erhielten, hatten insgesamt ein besseres Sicherheitsprofil als Patienten, die 3 g/Tag Zellzept erhielten.

Nach der Transplantation Lymphoproliferativer Erkrankung (PTLD-Pseudolymphom), die bei 0,4% bis 1% der Patienten entwickelt wurden, die Zellzept (2 g oder 3 g täglich) mit anderen immunsuppressiven Wirkstoffen in kontrollierten klinischen Studien mit Nierenherz- und Lebertransplant-Patienten, die mindestens 1 Jahr befolgt wurden [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Nonmelanoma skin carcinomas occurred in 1.6% Zu 4.2% of patients other types of malignancy in 0.7% Zu 2.1% of patients. Three-year safety data in kidney Und heart transplant patients did not reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared Zu the 1-year data. In pediatric patients PTLD was observed in 1.35% (2/148) by 12 months post-transplant.

Cytopenien einschließlich Leukopenie -Anämie -Thrombozytopenie und Panzytopenie sind ein bekanntes Risiko im Zusammenhang mit Mycophenolat und können zum Auftreten von Infektionen und Blutungen führen [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ]. Severe neutropenia (ANC <0.5 x 10 ³ /ml), die bei bis zu 2% der Patienten mit Nierentransplantation von bis zu 2,8% der Herztransplantationspatienten und bis zu 3,6% der Lebertransplantationspatienten entwickelt wurden, die täglich 3 g Zell 2 g erhalten [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Dosierung und Verwaltung ].

Die häufigsten opportunistischen Infektionen bei Patienten, die Zellzept mit anderen Immunsuppressiva erhielten, waren mukokutane Candida -CMV -Virämie/Syndrom und Herpes simplex. Der Anteil der Patienten mit CMV -Virämie/Syndrom betrug 13,5%. Bei Patienten, die Zellzept (2 g oder 3 g) in kontrollierten Studien zur Vorbeugung von Nierenherz- oder Leberabstoßung tödlicher Infektion/Sepsis erhalten WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die schwerwiegendsten gastrointestinalen Erkrankungen waren Ulzerationen und Blutungen, die mit dem Zellzept verbundenen Risiken bekannt sind. Mundesophagealer Magen duodenal und Darmgeschwüre, die durch Blutung und Hämatemese Melena und hämorrhagische Formen von Gastritis und Colitis häufig kompliziert wurden, wurden häufig während der entscheidenden klinischen Studien berichtet, während die häufigsten Magen -Darm -Störungen Diarhea -Übelkeit und -versand waren. Die endoskopische Untersuchung von Patienten mit zellzeptbezogenem Durchfall ergab isolierte Fälle von Darm-Villous-Atrophie [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden mit 3% bis gemeldet <20% incidence in kidney heart Und liver transplant patients treated with Zellcept in combination with cyclospoderine Und coderticosteroids.

Tabelle 6 Nebenwirkungen in kontrollierten Studien von De -novo -Kidney -Herz- oder Lebertransplantation in 3% bis <20% of Patients Treated with Zellcept in Combination with Cyclosporin Und Coderticosteroids

Pädiatrie

Die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen in einer klinischen Studie zur Vorbeugung der Abstoßung von Nieren -Allotransplantaten bei 100 pädiatrischen Patienten, die 3 Monate bis 18 Jahre alt sind, dosiert mit einer oralen Suspension von Zellen 600 mg/m ² Zweimal täglich waren (bis zu 1 g zweimal täglich) im Allgemeinen denen, die bei erwachsenen Patienten beobachtet wurden, die mit Zell -Kapseln in einer Dosis von 1 g zweimal täglich mit Zellschmerzfieber -Infektionen Schmerz -Sepsis -Durchfall erbricht, Erbrechen, die sich bei einer höheren Atemwegsinfektion bei einer höheren Pediatric -Patienten mit Atemwegspfehlungen ergeben.

Sicherheitsinformationen bei pädiatrischen Herztransplantationen oder pädiatrischen Lebertransplantationspatienten, die mit Zellzept behandelt werden, werden durch eine offene Studie mit pädiatrischen Lebertransplantationspatienten und Veröffentlichungen unterstützt. Die Art und Häufigkeit der berichteten Nebenwirkungen stimmen mit denen überein, die bei pädiatrischen Patienten nach Nierentransplantation und bei Erwachsenen beobachtet werden.

Geriatrie

Geriatrische Patienten (≥ 65 Jahre), insbesondere diejenigen, die als Teil eines immunsuppressiven Kombination ein Zellen des Zellens erhalten, kann ein erhöhtes Risiko für bestimmte Infektionen (einschließlich Cytomegalovirus [CMV] -Sgewebe -invasive Erkrankungen) und möglicherweise gastrointestinale Blutungen und Lungenödeme im Vergleich zu jüngeren Personen ausgesetzt WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Studien Erfahrung ].

Zellinzept intravenös

Das Sicherheitsprofil von intravenöser Zellen wurde aus einer einzelnen doppeltblind kontrollierten vergleichenden Untersuchung der Sicherheit von 2 g/Tag von intravenöser und oralem Zell bei Nierentransplantationspatienten in unmittelbarer Nachverplantagezeit (verabreicht in den ersten 5 Tagen) bestimmt. Die potenzielle venöse Reizung von intravenösem Zellen wurde bewertet, indem die unerwünschten Reaktionen verglichen wurden, die auf die periphere venöse Infusion von Zellen intravenös mit denen in der intravenösen Placebo -Gruppe beobachtet wurden; Die Patienten in der Placebo -Gruppe erhielten aktiv Medikamente auf dem mündlichen Weg.

Nebenwirkungen der peripheren venösen Infusion waren Phlebitis und Thrombose bei 4% bei Patienten, die mit intravenöser Zellen behandelt wurden.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Zellcept nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen:

• Embryo-Fetal-Toxizität: Angeborene Missbildungen und spontane Abtreibungen wurden hauptsächlich im ersten Trimester nach Exposition gegenüber Mycophenolat -Mofetil (MMF) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva während der Schwangerschaft berichtet [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Und Verwendung in bestimmten Populationen ]. Congenital malfodermations include:
  • Gesichtsfehlbildungen: Lippenspalte Gaumen Mikrognathie Hypertelismus der Umlaufbahnen
  • Anomalien von Ohr und Auge: abnormal gebildete oder fehlende externe/mittlere Ohrkolobom -Mikrofthalmos
  • Fehlbildungen der Finger: Polydaktyly Syndaktyly Brachydaktylie
  • Herzanomalien: atriale und ventrikuläre Septumfehler
  • Speiseröhrenfehlbildungen: Speiseröhrenatresie
  • Nervös system malfodermations: wie Spina bifida.
• Herz -Kreislauf: Venöse Thrombose wurde bei Patienten berichtet, die mit intravenös verabreichtem Zell behandelt wurden.
• Verdauungs: Colitis Pankreatitis
• Hämatologisch Und Lymphatic: Bei Patienten, die mit Cellcecece in Kombination mit anderen immunsuppressiven Wirkstoffen behandelt wurden, wurden bei Patienten berichtet WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Immun: Überempfindlichkeit Hypogammaglobinämie.
• Infektionen: Meningitis Infektiöse Endokarditis tuberkulose atypische mykobakterielle Infektion Progressive multifokale Leukoenzephalopathie BK -Virus -Infektion Virale Reaktivierung von Hepatitis B und Hepatitis -C -Protozoalinfektionen [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Atemweg: Bronchiektasis interstitielle Lungenerkrankungen tödliche Lungenfibrose wurde selten berichtet und sollte bei der Differentialdiagnose von Lungensymptomen berücksichtigt werden, die von Dyspnoe bis hin zu Atemversagen bei Patienten nach der Transplantation reichen, die Zellzept erhalten.
• Gefäß: Lymphozel

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln foder Zellcept

Wirkung anderer Arzneimittel auf die Zellzepte

Tabelle 7 Arzneimittelwechselwirkungen mit Zellzept, die die Exposition von Mycophenolsäure (MPA) beeinflussen

Wirkung von Zellen auf andere Medikamente

Tabelle 8 Arzneimittelwechselwirkungen mit Zellzept, die andere Medikamente beeinflussen

Warnungen für Cellcept

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Zellen

Embryofetaltoxizität

Die Verwendung von MMF während der Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Risiko eines Schwangerschaftsverlusts im ersten Trimester und einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden, insbesondere externes Ohr und andere Gesichtsanomalien, einschließlich Lip- und Gaumenspalten sowie Anomalien der distalen Gliedmaßen -Herzöhren -Nieren- und Nervensystem. Frauen des Fortpflanzungspotentials müssen auf diese Risiken aufmerksam gemacht werden und müssen in Bezug auf Schwangerschaftsprävention und -planung beraten werden. Vermeiden Sie die Verwendung von MMF während der Schwangerschaft, wenn sicherere Behandlungsoptionen verfügbar sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Lymphom und andere Malignitäten

Patienten, die Immunsuppressiva einschließlich des Zellzepts erhalten Nebenwirkungen ]. The risk appears Zu be related Zu the intensity Und duration of immunosuppression rather than Zu the use of any specific agent. Foder patients with increased risk foder skin cancer exposure Zu sunlight Und UV light should be limited by wearing protective clothing Und using a broad-spectrum sunscreen with a high protection facZur.

Nach der Transplantation lymphoproliferativ Nebenwirkungen ]. The majoderity of PTLD cases appear Zu be related Zu Epstein Barr Virus (EBV) Infektion. The risk of PTLD appears greatest in those individuals who are EBV seronegative a population which includes many young children. In pediatric patients no other malignancies besides PTLD were observed in clinical trials [sehen Nebenwirkungen ].

Schwerwiegende Infektionen

Patienten, die Immunsuppressiva einschließlich des Zellzepts erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von bakteriellen Pilzprotozoen und neuen oder reaktivierten viralen Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen. Das Risiko steigt mit der gesamten immunsuppressiven Belastung. Diese Infektionen können zu schwerwiegenden Ergebnissen führen, einschließlich Krankenhausaufenthalte und Tod [siehe Nebenwirkungen ].

Zu den angegebenen schwerwiegenden viralen Infektionen gehören:

• Polyomavirus-assoziierte Nephropathie (PVAN), insbesondere aufgrund der BK-Virusinfektion
• JC-Virus-assoziierte progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) und
• Cytomegalovirus (CMV) Infektionen: CMV -Patienten, die ein Organ von einem seropositiven CMV -Spender erhalten, haben das höchste Risiko für CMV -Virämie und CMV -Erkrankung.
• Virusreaktivierung bei Patienten, die mit Hepatitis B und C infiziert sind
• COVID 19

Betrachten Sie die Dosisreduktion oder das Absetzen des Zellzepts bei Patienten, die neue Infektionen entwickeln oder Virusinfektionen reaktivieren, die das Risiko abwägen, das die Immunsuppression für das funktionierende Allotransplantat repräsentiert.

PVAN insbesondere aufgrund einer BK -Virusinfektion ist mit schwerwiegenden Ergebnissen verbunden, einschließlich einer sich verschlechternden Nierenfunktion und Nierentransplantatverlust [siehe Nebenwirkungen ]. Patient moniZuring may help detect patients at risk foder PVAN.

PML, das manchmal tödlich ist, präsent Nebenwirkungen ]. In immunosuppressed patients physicians should consider PML in the differential diagnosis in patients repoderting neurological sympZums.

Das Risiko einer CMV -Virämie und einer CMV -Erkrankung ist bei den Transplantatempfängern seronegativ für CMV zum Zeitpunkt der Transplantation am höchsten, die ein Transplantat von einem seropositiven CMV -Spender erhalten. Es gibt therapeutische Ansätze zur Begrenzung der CMV -Erkrankungen und sollten routinemäßig bereitgestellt werden. Die Patientenüberwachung kann dazu beitragen, Patienten mit einem Risiko einer CMV -Erkrankung zu erkennen.

Bei Patienten, die mit HBV oder HCV infiziert sind, wurde über eine virale Reaktivierung berichtet. Die Überwachung infizierter Patienten auf klinische und Laboranzeichen einer aktiven HBV- oder HCV -Infektion wird empfohlen.

Blutdyscasias

Neutropenie And Pure Red Cell Aplasia (PRCA)

Schwere Neutropenie [ Absolute Neutrophile (ANC) <0.5 x 10 ³ /ml] entwickelt bei Transplantationspatienten, die täglich 3 g Zell 3 g erhalten [siehe Nebenwirkungen ]. Patients receiving Zellcept should be moniZured foder neutropenia. Neutropenie has been observed most frequently in the period from 31 Zu 180 days post-transplant in patients treated foder prevention of kidney heart Und liver rejection. The development of neutropenia may be related Zu Zellcept itself concomitant medications viral Infektionen oder a combination of these causes. Wenn sich eine Neutropenie entwickelt (ANC <1.3 x 10 ³ /ml) Die Dosierung mit Zellcept sollte unterbrochen werden oder die Dosis reduzierte geeignete diagnostische Tests, und der Patient hat angemessen verwaltet [siehe Dosierung und Verwaltung ]. Patients receiving Zellcept should be instructed Zu repodert immediately any evidence of Infektion unexpected bruising bleeding oder any other manifestation of bone marrow depression.

Erwägen Sie die Überwachung mit vollständigen Blutzahlen wöchentlich im ersten Monat zweimal monatlich für die zweite und dritte Monate und monatlich für den Rest des ersten Jahres.

Bei Patienten, die mit Cellcecece in Kombination mit anderen immunsuppressiven Wirkstoffen behandelt wurden, wurden Fälle von reiner roter Zellaplasie (PRCA) berichtet. In einigen Fällen wurde festgestellt, dass die PRCA mit der Dosisreduktion oder der Beendigung der Zelltherapie reversibel ist. Bei Transplantatpatienten kann jedoch eine verringerte Immunsuppression das Transplantat gefährden.

Magen -Darm -Komplikationen

In klinischen Studien wurden gastrointestinale Blutungen beobachtet. Ärzte sollten sich dieser schwerwiegenden Nebenwirkungen bewusst sein, insbesondere wenn sie Patienten mit einer Magen -Darm -Erkrankung Zellzept verabreichen.

Patienten mit Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase-Mangel (HGPRT)

Zellcept is an inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibiZur; therefodere it should be avoided in patients with hereditary deficiencies of hypoxanthine-guanine phosphoderibosyl-transferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan Und Kelley-Sehengmiller syndromes because it may cause an exacerbation of disease sympZums characterized by the overproduction Und accumulation of uric acid leading Zu sympZums associated with gout such as acute arthritis Zuphi nephrolithiasis oder urolithiasis Und renal disease including renal failure.

Akutes entzündliches Syndrom im Zusammenhang mit Mycophenolatprodukten

Das akute entzündliche Syndrom (AIS) wurde unter Verwendung von MMF- und Mycophenolatprodukten berichtet, und einige Fälle haben zu Krankenhausaufenthalten geführt. AIS ist eine paradoxe proinflammatorische Reaktion, die durch Fieber Arthritis-Muskelschmerzen und erhöhte Entzündungsmarker wie C-reaktives Protein und Erythrozytensedimentationsrate ohne Hinweise auf Infektionen oder zugrunde liegende Erkrankungen gekennzeichnet ist. Die Symptome treten innerhalb von Wochen bis Monaten nach Beginn der Behandlung oder einer Dosiszunahme auf. Nach Absetzen der Symptome und Entzündungsmarker werden normalerweise innerhalb von 24 bis 48 Stunden beobachtet.

Überwachen Sie die Patienten auf Symptome und Laborparameter von AIS, wenn Sie mit der Behandlung mit Mycophenolatprodukten beginnen oder die Dosierung erhöhen. Die Behandlung einstellen und andere Behandlungsalternativen berücksichtigen, die auf dem Risiko und dem Nutzen des Patienten basieren.

Impfungen

Während der Behandlung mit Zellcept sollte die Verwendung von lebenden abgeschwächten Impfstoffen vermieden werden (z. B. intranasale Influenza -Masern Mumps Röteln -Mundpolio BCG -Gelbfiebervarizellen und TY21A -Typhus -Impfstoffe) und Patienten sollten empfohlen werden, dass Impfungen weniger wirksam sein können. Raten Sie den Patienten, mit dem Arzt zu diskutieren, bevor Sie Impfungen suchen.

Lokale Reaktionen mit einer schnellen intravenösen Verabreichung

Zellinzept intravenös solution must not be administered by rapid oder bolus intravenous injection as rapid infusion increases the risk of local adverse reactions such as phlebitis Und thrombosis [sehen Nebenwirkungen ].

Risiken bei Patienten mit Phenylketonurie

Phenylalanin kann für Patienten mit Phenylketonurie (PKU) schädlich sein. Die orale Suspension von Zellen enthält Aspartam eine Quelle von Phenylalanin (NULL,56 mg Phenylalanin/ml -Suspension). Bevor Sie einen Patienten mit PKU die mündliche Aufhängung von Zellen ansprechen, betrachten Sie die kombinierte tägliche Menge an Phenylalanin aus allen Quellen, einschließlich Zellzept.

Blutspende

Patienten sollten während der Therapie und mindestens 6 Wochen nach Absetzen des Zellzepts kein Blut spenden, da ihre Blut- oder Blutprodukte an ein weibliches Reproduktionspotential oder eine schwangere Frau verabreicht werden können.

Spendenspende

Basierend auf Tierdaten sollten Männer während der Therapie und 90 Tage nach Absetzen des Zellzepts kein Sperma spenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wirkung von gleichzeitigen Medikamenten auf Mycophenolsäurekonzentrationen

Eine Vielzahl von Arzneimitteln hat das Potenzial, die systemische MPA-Exposition zu verändern, wenn sie mit Zellcecece zusammengefasst werden. Daher kann die Bestimmung der MPA -Konzentrationen im Plasma vor und nach Änderungen der immunsuppressiven Therapie oder beim Hinzufügen oder Absetzen begleitender Medikamente geeignet sein, um sicherzustellen, dass die MPA -Konzentrationen stabil bleiben.

Mögliche Beeinträchtigung der Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu betreiben

Zellcept may impact the ability Zu drive Und use machines. Patients should avoid driving oder using machines if they experience somnolence Verwirrung dizziness Tremor oder Hypotonie during treatment with Zellcept [sehen Nebenwirkungen ].

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Medikamentenhandbuch Und Anweisungen zur Verwendung ).

Embryofetaltoxizität

Schwangerschaftsverlust und Missbildungen

• Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential und schwangere Frauen, dass die Verwendung von Zellen während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko eines Schwangerschaftsverlusts des ersten Trimesters und einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden ist. Raten Sie, dass sie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung verwenden müssen [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Ermutigen Sie schwangere Frauen, sich für das Register der Schwangerschaftsexposition einzuschreiben. Dieses Register überwacht die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen, die Mycophenolat ausgesetzt sind [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Empfängnisverhütung

• Besprechen Sie Schwangerschaftstests Schwangerschaftsprävention und -planung mit Frauen mit Reproduktionspotential [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Frauen des Fortpflanzungspotentials müssen während der gesamten Zelltherapie eine akzeptable Form der Geburtenkontrolle und 6 Wochen nach dem Stoppen des Zellzepts verwenden, es sei denn, der Patient wählt die Abstinenz. Das Zellzept kann die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva verringern. Die Verwendung zusätzlicher Barrieremethoden wird empfohlen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Bei Patienten, die eine Schwangerschaft in Betracht ziehen, diskutieren geeignete alternative Immunsuppressiva mit geringerem Potenzial für die Embryofetaltoxizität. Mit dem Patienten sollten Risiken und Vorteile von Cellcept diskutiert werden.
• Beraten Sie sexuell aktive männliche Patienten und/oder deren Partner, während der Behandlung des männlichen Patienten eine wirksame Empfängnisverhütung und mindestens 90 Tage nach Beendigung der Behandlung einzusetzen. Diese Empfehlung basiert auf Ergebnissen von Tierstudien [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Nichtklinische Toxikologie ].

Entwicklung von Lymphom und anderen Malignitäten

• Informieren Sie die Patienten, dass sie ein erhöhtes Risiko haben, Lymphome und andere Malignitäten insbesondere der Haut aufgrund der Immunsuppression zu entwickeln [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].
• Raten Sie den Patienten, die Exposition gegenüber Sonnenlicht und Ultraviolett (UV) durch das Tragen von Schutzkleidung und die Verwendung von Breitband-Sonnenschutzmitteln mit hohem Schutzfaktor einzuschränken.

Erhöhtes Risiko für schwerwiegende Infektionen

Informieren Sie die Patienten, dass sie aufgrund der Immunsuppression ein erhöhtes Risiko haben, eine Vielzahl von Infektionen zu entwickeln. Weisen Sie sie an, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn sie die Anzeichen und Symptome einer Infektion entwickeln, die im Medikamentenleitfaden erklärt werden [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Empfohlene tägliche Folsäuredosis

Blutdyscasias

Informieren Sie die Patienten, dass sie ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von blutnachteiligen Wirkungen wie Anämie oder niedrige weiße Blutkörperchen haben. Raten Sie den Patienten, sich sofort mit ihrem Gesundheitsdienstleister wenden, wenn sie Hinweise auf eine Infektion bei unerwarteten Blutergüssen oder Blutungen oder einer anderen Manifestation der Knochenmarksunterdrückung haben [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Magen -Darm -Trakt -Komplikationen

Informieren Sie die Patienten, dass Zellzepte Magen -Darm -Trakt -Komplikationen einschließlich Blutungen intestinaler Perforationen und Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre verursachen kann. Raten Sie dem Patienten, sich an seinen Gesundheitsdienstleister zu wenden, wenn er Symptome von Magen -Darm -Blutungen oder plötzlichem Einsetzen oder anhaltenden Bauchschmerzen aufweist [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Akutes entzündliches Syndrom

Informieren Sie Patienten, dass bei einigen Patienten, die eine Zellzept erhalten haben, akute entzündliche Reaktionen berichtet wurden. Einige Reaktionen waren schwerwiegend für Krankenhausaufenthalte. Raten Sie den Patienten, ihren Arzt zu kontaktieren, wenn sie Fieber Gelenksteifigkeit Gelenkschmerzen oder Muskelschmerzen entwickeln [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Impfungen

Informieren Sie die Patienten, dass Cellcecece die übliche Reaktion auf Immunisierungen beeinträchtigen kann. Bevor Sie sich selbst Impfstoffe suchen, beraten Sie Patienten, zuerst mit ihrem Arzt zu diskutieren [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwaltungsanweisungen

• Raten Sie den Patienten, keine Zellcept -Tabletten zu zerkleinern und keine Zell -Kapseln zu öffnen.
• Raten Sie den Patienten, Einatmen oder Kontakt der Haut oder Schleimhäute mit dem in Zellkapseln enthaltenen Pulver und mit der oralen Suspension zu vermeiden. Wenn ein solcher Kontakt auftritt, müssen sie den Kontaktbereich gründlich mit Seife und Wasser waschen. Bei Augenkontakt spülen Augen mit einfachem Wasser aus.
• Raten Sie den Patienten, eine fehlende Dosis zu nehmen, sobald sie sich erinnern, außer wenn sie bis zur nächsten geplanten Dosis näher als 2 Stunden ist. In diesem Fall sollten sie weiterhin Zellcept zu den allgemeinen Zeiten einnehmen.

Blutspende

Raten Sie den Patienten, während der Therapie kein Blut und mindestens 6 Wochen nach Absetzen des Zellzepts nicht zu spenden [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Spendenspende

Beraten Sie Männer mit gebärtigem Potenzial, während der Therapie und 90 Tagen nach Absetzen von Zellzept kein Spenden zu spenden [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Potenzial, das Fahren und die Verwendung von Maschinen zu beeinträchtigen

Beraten Sie den Patienten, dass Cellcecece die Fähigkeit beeinflussen kann, Maschinen zu fahren oder zu betreiben. Patienten sollten das Fahren oder Betriebsmaschinen vermeiden, wenn sie während der Behandlung mit Zellcecece eine Schläfe oder Hypotonie durch Schläfe haben [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 104-wöchigen oralen Karzinogenitätsstudie an Mäusen mmf in täglichen Dosen von bis zu 180 mg/kg war nicht tumorigen. Die höchste getestete Dosis betrug das 0,2 -fache der empfohlenen klinischen Dosis (2 g/Tag) bei Nierentransplantationspatienten und das 0,15 -fache der empfohlenen klinischen Dosis (3 g/Tag) bei Herztransplantationspatienten, wenn sie auf Unterschiede in der Körperoberfläche (BSA) korrigiert werden. In einer 104-wöchigen oralen Karzinogenitätsstudie an Ratten MMF in täglichen Dosen von bis zu 15 mg/kg war nicht tumorigen. Die höchste Dosis betrug das 0,035 -fache der empfohlenen klinischen Dosis bei Nierentransplantationspatienten und das 0,025 -fache der empfohlenen klinischen Dosis bei Herztransplantationspatienten, wenn sie auf BSA korrigiert werden. Während diese tierischen Dosen niedriger waren als diejenigen, die Patienten bei diesen Arten maximal waren und als ausreichend angesehen wurden, um das Potenzial für menschliches Risiko zu bewerten [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Das genotoxische Potential von MMF wurde in fünf Assays bestimmt. MMF war genotoxisch im Maus -Lymphom/Thymidin -Kinase -Assay und im vergeblich Maus -Mikronukleus -Assay. MMF war im bakteriellen Mutationstest nicht genotoxisch der mitototische Genumwandlungsassay oder den chinesischen Hamster -Ovarzellzellchromosomen -Aberrationstest.

MMF hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher Ratten bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag. Diese Dosis repräsentiert das 0,05 -fache der empfohlenen klinischen Dosis bei Nierentransplantationspatienten und das 0,03 -fache der empfohlenen klinischen Dosis bei Patienten mit Herztransplantation, wenn sie auf BSA korrigiert werden. In einer Studie mit Fruchtbarkeit und Fortpflanzung bei Ratten führte orale Dosen von 4,5 mg/kg/Tag in der ersten Generation von Nachkommen in Abwesenheit von mütterlicher Toxizität zu Fehlbildungen (hauptsächlich von Kopf und Augen). Diese Dosis betrug das 0,01 -fache der empfohlenen klinischen Dosis bei Nierentransplantationspatienten und das 0,005 -fache der empfohlenen klinischen Dosis bei Herztransplantationspatienten, wenn sie auf BSA korrigiert wurden. In den Dämmen oder in der anschließenden Generation waren keine Auswirkungen auf Fruchtbarkeit oder Fortpflanzungsparameter erkennbar.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Exposure Registry

Es gibt ein Schwangerschafts -Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft dem Mycophenolat ausgesetzt sind, und diejenigen, die innerhalb von 6 Wochen nach Abbruch der Zellbehandlung schwanger werden. Eine Schwangerschaft zu melden oder Informationen über den Registrierungsbesuch zu erhalten www.mycophenolaterems.com oder rufen Sie 1-800-617-8191 an.

Risikozusammenfassung

Die Verwendung von Mycophenolatmofetil (MMF) während der Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Risiko eines Schwangerschaftsverlusts im ersten Trimester und einem erhöhten Risiko für mehrere angeborene Fehlbildungen in mehreren Organsystemen verbunden [siehe Menschliche Daten ]. Oral administration of mycophenolate Zu rats Und rabbits during the period of oderganogenesis produced congenital malfodermations Und pregnancy loss at doses less than the recommended clinical dose (0.01 Zu 0.05 times the recommended clinical doses in kidney Und heart transplant patients) [sehen Tierdaten ].

Betrachten Sie alternative Immunsuppressiva mit geringerem Potenzial für Embryofetaltoxizität. Mit der schwangeren Frau sollten Risiken und Vorteile von Cellcept diskutiert werden.

Das geschätzte Hintergrundrisiko für Schwangerschaftsverlust und angeborene Fehlbildungen bei Organtransplantationspopulationen ist nicht klar. In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Menschliche Daten

Ein Spektrum angeborener Missbildungen (einschließlich mehrerer Missbildungen in einzelnen Neugeborenen) wurde bei 23 bis 27% der Lebendgeburten bei MMF -exponierten Schwangerschaften berichtet, die auf veröffentlichten Daten aus Schwangerschaftsregistern basieren. Zu den dokumentierten Fehlbildungen gehören externer Ohrauge und andere Gesichtsanomalien wie Spalte Lippen- und Gaumen und Anomalien der distalen Gliedmaßen -Herz -Ösophagus -Niere und des Nervensystems.

Basierend auf veröffentlichten Daten aus Schwangerschaftsregistern wurde nach MMF -Exposition das Risiko eines Schwangerschaftsverlusts im ersten Trimester von 45 bis 49% gemeldet.

Tierdaten

In tierischen reproduktiven toxikologischen Studien gab es erhöhte Raten von fetalen Resorptionen und Missbildungen in Abwesenheit von mütterlicher Toxizität. Die orale Verabreichung von MMF gegenüber schwangeren Ratten von Schwangerschaftstag 7 bis Tag 16 führte zu einer erhöhten Embryofetal -Letalität und fetalen Fehlbildungen, einschließlich Anophthalmie -Agnathie und Hydrozephalie bei Dosen, die 0,015 und 0,01 -fache entsprechen, und die empfohlenen menschlichen Dosen für Nieren- und Herztranspflanzpatienten, bei der bei der BSA korrigiert wurden. Die orale Verabreichung von MMF gegenüber schwangeren Kaninchen von Gestationstag 7 bis Tag 19 führte zu einer erhöhten Embryofetal -Letalität, und fetale Fehlbildungen umfassten Ektopien -Cordis -ektopische Nierenmembranbranenhernie und Nabelischhernie bei Dosis -Äquivalenten mit 0,05 und 0,03, bei der die BS -Dosen für die Häuthose für die Nieren und kardiak -Patienten zu korrigieren.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten über das Vorhandensein von Mycophenolat in Muttermilch oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Es gibt nur begrenzte Daten im National Transplantation PRANVERRAY -Register zur Auswirkungen von Mycophenolat auf ein gestilltes Kind [siehe Daten ]. Studies in rats treated with MMF have shown mycophenolic acid (MPA) Zu be present in milk. Because available data are limited it is not possible Zu exclude potential risks Zu a breastfeeding infant.

Die Entwicklungs- und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf an Zellzept der Mutter und potenziellen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus Zellzept oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Daten

Begrenzte Informationen finden Sie im National Transplantation PRANVERGY Registry. Von sieben Säuglingen, die vom National Transplantation PREVERANY Registry gemeldet wurden, als gestillt worden zu sein, während die Mutter Mycophenolat einnahm, wurden alle in der Schwangerschaft von 34 bis 40 Wochen geboren und bis zu 14 Monate gestillt. Es wurden keine unerwünschten Ereignisse gemeldet.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Frauen des Fortpflanzungspotentials müssen auf das erhöhte Risiko eines Schwangerschaftsverlusts des ersten Trimesters und angeborenen Fehlbildungen aufmerksam gemacht werden und müssen in Bezug auf Schwangerschaftsprävention und -planung beraten werden.

Schwangerschaft Planning

Bei Patienten, die eine Schwangerschaft in Betracht ziehen, berücksichtigen alternative Immunsuppressiva mit geringerem Potenzial für Embryofetalentoxizität, wenn auch möglich. Mit dem Patienten sollten Risiken und Vorteile von Cellcept diskutiert werden.

Schwangerschaft Testing

Um eine ungeplante Exposition während der Schwangerschaft zu verhindern, sollten alle Weibchen des Fortpflanzungspotentials einen Serum- oder Urinschwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 miu/ml unmittelbar vor Beginn der Zelle aufweisen. Ein weiterer Schwangerschaftstest mit der gleichen Empfindlichkeit sollte 8 bis 10 Tage später durchgeführt werden. Wiederholte Schwangerschaftstests sollten während routinemäßiger Nachuntersuchungen durchgeführt werden. Die Ergebnisse aller Schwangerschaftstests sollten mit dem Patienten diskutiert werden. Im Falle eines positiven Schwangerschaftstests in Betracht ziehen alternative Immunsuppressiva mit geringerem Potenzial für die Embryofetalentoxizität, wenn auch möglich.

Empfängnisverhütung

Weibliche Patienten

Frauen des Reproduktionspotentials, das Zellzept einnimmt Tabelle 9 für akzeptable Verhütungsmethoden). Die Patienten müssen während der gesamten Zelltherapie eine akzeptable Geburtenkontrolle verwenden und 6 Wochen nach dem Stoppen des Zellzepts, es sei denn, der Patient entscheidet sich entscheidet, dass sie Enttäuschung entscheidet.

Die Patienten sollten sich bewusst sein, dass das Zellzept die Blutspiegel der Hormone aus der oralen Verhütungspille reduziert und ihre Wirksamkeit theoretisch verringern kann [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Tabelle 9 Acceptable Empfängnisverhütung Methods foder Females of Reproductive Potential
Wählen Sie aus den folgenden Geburtenkontrolloptionen:

ODER

ODER

Männliche Patienten

Genotoxische Wirkungen wurden in Tierstudien bei Expositionen beobachtet, die die humanen therapeutischen Expositionen um etwa das 1,25 -fache überschreiten. Daher kann das Risiko genotoxischer Effekte auf Spermienzellen nicht ausgeschlossen werden. Basierend auf diesem potenziellen Risiko werden sexuell aktive männliche Patienten und/oder deren weibliche Partner empfohlen, während der Behandlung des männlichen Patienten und mindestens 90 Tage nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen. Basierend auf dem potenziellen Risiko genotoxischer Effekte männliche Patienten sollten während der Behandlung mit Zellzept und mindestens 90 Tage nach Beendigung der Behandlung keine Spermien spenden [siehe Schwangerschaft Nichtklinische Toxikologie Patienteninformationen ].

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei pädiatrischen Patienten ab 3 Monaten und älter zur Prophylaxe der Organabstoßung von allogenem Nierenherz- oder Lebertransplantationen festgelegt.

Nierentransplantation

Die Verwendung von Zellen in dieser Population wird durch Beweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien von Zellzept bei Erwachsenen mit zusätzlichen Daten von einer Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie mit offenem Label nach Erhalt allogener Nierentransplantationen (100 Patienten 3 Monate bis 18 Jahre) gestützt Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Klinische Studien ].

Herztransplantation und Lebertransplantation

Die Verwendung von Zellen bei pädiatrischen Herztransplantations- und Lebertransplantationspatienten wird durch angemessene und gut kontrollierte Studien und pharmakokinetische Daten bei Patienten mit Erwachsenenzusammenzug und Lebertransplantation unterstützt. Zusätzliche unterstützende Daten sind pharmakokinetische Daten bei Patienten mit pädiatrischer Nierern und pädiatrischen Lebertransplantationspatienten (8 Lebertransplantationspatienten 9 Monate bis 5 Jahre alt in einer offenen pharmakokinetischen und Sicherheitsstudie mit offenem Label) und veröffentlichte Nachweise für klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei pädiatrischen Herztransplantationen und pediatricric liver tranplant-Patienten [an. Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Klinische Pharmakologie Klinische Studien ].

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien von Cellcept umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Andere berichtete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen geriatrischen und jüngeren Patienten ermittelt. Im Allgemeinen sollte die Selektion der Dosis für einen geriatrischen Patienten das Vorhandensein einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion und der damit verbundenen medikamentösen Therapien berücksichtigen [siehe Nebenwirkungen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Patienten mit Nierenbehinderung

Patienten mit Nierentransplantation

Bei Nierentransplantationspatienten, bei denen Patienten mit verzögerten Transplantatfunktionen postoperativ eine verzögerte Transplantatfunktion haben, sollten keine Dosierungsanpassungen erforderlich sind, sollten die Patienten jedoch sorgfältig überwacht werden [siehe Klinische Pharmakologie ]. In Patienten mit Nierentransplantation mit schwerer chronischer Beeinträchtigung des Transplantats (GFR <25 mL/min/1.73 m ² ) Es sind keine Dosisanpassungen erforderlich; Die zweimal täglich verabreichten Dosen von mehr als 1 g sollten jedoch vermieden werden.

Patienten mit Herz- und Lebertransplantation

Für Herz- oder Lebertransplantationspatienten mit schwerer chronischer Nierenbeeinträchtigung stehen keine Daten zur Verfügung. Zellzept kann für Herz- oder Lebertransplantationspatienten mit schwerer chronischer Nierenbeeinträchtigung verwendet werden, wenn die potenziellen Vorteile die potenziellen Risiken überwiegen.

Patienten mit Leberbehinderung

Patienten mit Nierentransplantation

Für Patienten mit schwerer Leberparenchymalerkrankungen werden keine Dosierungsanpassungen für Nierentransplantationspatienten empfohlen. Es ist jedoch nicht bekannt, ob Dosierungsanpassungen für Lebererkrankungen mit anderen Ätiologien erforderlich sind [siehe Klinische Pharmakologie ].

Patienten mit Herztransplantation

Für Herztransplantationspatienten mit schwerer Leberparenchymalerkrankung stehen keine Daten zur Verfügung.

Überdosierungsinformationen für Cellcept

Mögliche Anzeichen und Symptome einer akuten Überdosierung sind hämatologische Anomalien wie Leukopenie und Neutropenie und gastrointestinale Symptome wie Bauchschmerz Durchfall Übelkeit Erbrechen und Dyspepsie.

Die Erfahrung mit einer Überdosis von Zellen beim Menschen ist begrenzt. Die mit einer Überdosierung verbundenen Effekte fallen in das bekannte Sicherheitsprofil des Arzneimittels. Die höchste Dosis, die Nierentransplantationspatienten in klinischen Studien verabreicht wurde, betrug 4 g/Tag. In begrenzten Erfahrung mit Herz- und Lebertransplantationspatienten in klinischen Studien waren die am höchsten verwendeten Dosen 4 g/Tag oder 5 g/Tag. Bei Dosen von 4 g/Tag oder 5 g/Tag scheint es eine höhere Geschwindigkeit zu geben als die Verwendung von 3 g/Tag oder weniger gastrointestinaler Intoleranz (Übelkeit Erbrechen und/oder Durchfall) und gelegentliche hämatologische Anomalien, insbesondere Neutropenie [siehe WARNUNGS UND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Behandlung und Management

MPA und der phenolische Glucuronidmetabolit von MPA (MPAG) werden normalerweise nicht durch Hämodialyse entfernt. Bei hohen MPAG -Plasmakonzentrationen (> 100 mg/ml) werden jedoch kleine Mengen MPAG entfernt. Durch die Erhöhung der Ausscheidung des Arzneimittels MPA kann durch Gallensäure -Sequestranten wie Cholestyramin entfernt werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Kontraindikationen für Zellcept

Es wurden allergische Reaktionen auf Zellzept beobachtet; Daher ist das Zellzept bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegenüber Mycophenolat -Mofetil (MMF) Mycophenolsäure (MPA) oder einer Bestandteil des Arzneimittelprodukts kontraindiziert. Intravenöse Zellen ist bei Patienten, die gegen Polysorbat 80 (TWEEN) allergisch sind, kontraindiziert.

Klinische Pharmakologie foder Zellcept

Wirkungsmechanismus

Mycophenolatmofetil (MMF) wird nach oraler Verabreichung absorbiert und auf Mycophenolsäure (MPA) des aktiven Metaboliten hydrolysiert. MPA ist ein selektiver, nicht wettbewerbsfähiger Inhibitor der beiden Isoformen (Typ I und Typ II) von Inosinmonophosphat -Dehydrogenase (IMPDH), was zur Hemmung der Hemmung des wieder Weg der Guanosin -Nucleotidsynthese und blockiert die DNA -Synthese. Der Wirkungsmechanismus von MPA ist vielfältig und umfasst Effekte auf zelluläre Kontrollpunkte, die für die Stoffwechselprogrammierung von Lymphozyten verantwortlich sind. MPA verändert die Transkriptionsaktivitäten in Lymphozyten von einem proliferativen Zustand zu katabolen Prozessen. In vitro Studien legen nahe, dass MPA Transkriptionsaktivitäten in menschlichen CD4-T-Lymphozyten moduliert, indem sie die AKT/MTOR- und STAT5-Wege unterdrücken, die für den Stoffwechsel und das Überleben relevant sind, was zu einem angischen Zustand von T-Zellen führt, bei dem die Zellen weniger auf eine antigene Stimulation reagieren. Zusätzlich verstärkte MPA die Expression negativer Co-Stimulatoren wie CD70 PD-1 CTLA-4 und Transkriptionsfaktor FOXP3 sowie die Expression positiver Co-Stimulatoren CD27 und CD28.

MPA verringert die proliferativen Reaktionen von T- und B-Lymphozyten sowohl auf mitogene als auch auf allo-antigenische Stimulationsantikörperreaktionen sowie die Produktion von Zytokinen aus Lymphozyten und Monozyten wie GM-CSF-IFN-? IL-17 und TNF-α. Zusätzlich verhindert MPA die Glykosylierung von Lymphozyten- und Monozyten -Glykoproteinen, die an der interzellulären Adhäsion an Endothelzellen beteiligt sind, und kann die Rekrutierung von Leukozyten in Stellen von Entzündungen und Transplantaten beeinträchtigen.

Insgesamt ist der Effekt von MPA zytostatisch und reversibel.

Pharmakodynamik

Es fehlt Informationen zu den pharmakodynamischen Effekten von MMF.

Pharmakokinetik

Absorption

Die mündliche und intravenöse Verabreichung MMF unterzogen sich vollständig in MPA im aktiven Metaboliten. Bei 12 gesunden Freiwilligen betrug die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit der oralen MMF im Vergleich zu intravenöser MMF 94%. Es wurde gezeigt, dass zwei 500 -mg -Zellcept -Tabletten bioäquivalent zu vier 250 -mg -Zellkapseln sind. Es wurde gezeigt, dass fünf ml der 200 mg/ml konstituierten oralen Zellaufhängung mit vier 250 mg Kapseln bioäquivalent sind.

Die mittleren (± SD) pharmakokinetischen Parameterschätzungen für MPA nach Verabreichung von MMF, die als einzelne Dosen für gesunde Freiwillige verabreicht werden Tisch . Das Gebiet unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) für MPA scheint bei Nierentransplantationspatienten, die mehrere orale Dosen MMF bis zu einer täglichen Dosis von 3 g (NULL,5 g zweimal täglich) erhalten Tisch 10 ).

Tisch 10 Pharmacokinetic Parameters foder MPA [mean (±SD)] Following Administration of MMF Zu Gesunde Freiwillige (Single Dosis) Und Kidney Heart Und Liver Transplant Patients (Multiple Dosiss)

Im early post-transplant period (less than 40 days post-transplant) kidney heart Und liver transplant patients had mean MPA AUCs approximately 20% Zu 41% lower Und mean Cmax approximately 32% Zu 44% lower compared Zu the late transplant period (i.e. 3 Zu 6 months post-transplant) (non-stationarity in MPA pharmacokinetics).

Die mittleren MPA-AUC-Werte nach Verabreichung von 1 g zweimal täglich intravenöses Zellcecece über 2 Stunden bis zu Nierentransplantationspatienten für 5 Tage waren etwa 24% höher als die, die nach oraler Verabreichung einer ähnlichen Dosis in der unmittelbaren Nach der Transplantationsphase beobachtet wurden.

Bei Lebertransplantationspatienten führte die Verabreichung von 1 g zweimal täglich intravenösem Zellcept, gefolgt von 1,5 g zweimal täglich täglich orales Zellcept zu mittleren MPA -AUC -Schätzungen, ähnlich denen bei Patienten mit Nierentransplantation, die zweimal täglich 1 G -Zellzept verabreicht hatten.

Wirkung von Nahrung

Lebensmittel (27 g Fett 650 Kalorien) hatten keinen Einfluss auf das Ausmaß der Absorption (MPA AUC) von MMF, wenn sie bei Dosen von 1,5 g zweimal täglich an Nierentransplantationspatienten verabreicht wurden. MPA CMAX war jedoch in Gegenwart von Nahrungsmitteln um 40% verringert [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Verteilung

Das mittlere (± SD) scheinbare Verteilungsvolumen von MPA in 12 gesunden Freiwilligen betrug ungefähr 3,6 (± 1,5) l/kg. Bei klinisch relevanten Konzentrationen ist MPA zu 97% an Plasmaalbumin gebunden. Der phenolische Glucuronidmetabolit von MPA (MPAG) ist zu 82% an Plasmaalbumin in MPAG -Konzentrationsbereichen gebunden, die normalerweise bei stabilen Nierentransplantationspatienten zu sehen sind; Bei höheren MPAG -Konzentrationen (beobachtet bei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung oder verzögerter Nierentransplantatfunktion) kann die Bindung von MPA infolge der Konkurrenz zwischen MPAG und MPA zur Proteinbindung verringert werden. Das mittlere Blut -Plasma -Verhältnis von Radioaktivitätskonzentrationen betrug ungefähr 0,6, was darauf hinweist, dass sich MPA und MPAG nicht ausgiebig in die zellulären Blutfraktionen verteilen.

In vitro Studien zur Bewertung der Wirkung anderer Wirkstoffe auf die Bindung von MPA an menschliches Serumalbumin (HSA) oder Plasmaproteine ​​zeigten, dass Salicylat (bei 25 mg/dl mit menschlichem Serumalbumin) und MPAG (bei ≥ 460 mcg/ml mit Plasma -Proteinen) die freie Fraktion von MPA erhöhten. MPA in Konzentrationen von bis zu 100 mcg/ml hatte nur geringe Auswirkungen auf die Bindung von Warfarin Digoxin oder Propranolol, verringerte jedoch die Bindung von Theophyllin von 53% auf 45% und Phenytoin von 90% auf 87%.

Beseitigung

Die mittlere (± SD) scheinbare Halbwertszeit und Plasmabahl von MPA beträgt 17,9 (± 6,5) Stunden und 193 (± 48) ml/min nach oraler Verabreichung bzw. 16,6 (± 5,8) Stunden bzw. 177 (± 31) ml/min nach intravenöser Verabreichung.

Stoffwechsel

Das Elternmedikament MMF kann während der intravenösen Infusion systemisch gemessen werden. Ungefähr 5 Minuten nach gestopptem Infusion oder nach oraler Verabreichung liegen die MMF -Konzentrationen der oralen Verabreichung unter der Quantifizierungsgrenze (NULL,4 mcg/ml).

Stoffwechsel Zu MPA occurs pre-systemically after oderal dosing. MPA is metabolized principally by glucuronyl transferase Zu foderm MPAG which is not pharmacologically active. Vergeblich MPAG wird während der enterohepatischen Rezirkulation in MPA umgewandelt. Die folgenden Metaboliten der 2-Hydroxyethyl-Morpholino-Einheit werden auch im Urin nach oraler Verabreichung von MMF an gesunde Probanden gewonnen: N- (2-carboxymethyl)-Morpholin N- (2-Hydroxyethyl) -Morphholin und N-Oxid von N- (2-Hydroxyethy)-Morpholin. Aufgrund der enterohepatischen Rezirkulation von MPAG/MPA-Sekundärpeaks im Plasma-MPA-Konzentrationszeitprofil werden normalerweise 6 bis 12 Stunden nach der Dosis beobachtet. Sogar Sequestranten wie Cholestyramin reduzieren MPA AUC, indem sie diese enterohepatische Rezirkulation des Arzneimittels beeinträchtigen [siehe ÜBERDOSIS Und Arzneimittelinteraktionsstudien unten].

Ausscheidung

Nebenwirkungen einer Wasserpille

Die vernachlässigbare Menge an Arzneimittel wird als MPA (weniger als 1% der Dosis) im Urin ausgeschieden. Oral verabreichte radioaktiv markierte MMF führte zu einer vollständigen Wiederherstellung der verabreichten Dosis, wobei 93% der im Urin gewonnenen verabreichten Dosis und 6% in Kot gewonnen wurden. Die meisten (ca. 87%) der verabreichten Dosis werden im Urin als MPAG ausgeschieden. Bei klinisch auftretenden Konzentrationen werden MPA und MPAG normalerweise nicht durch Hämodialyse entfernt. Bei hohen MPAG -Plasmakonzentrationen (> 100 mcg/ml) werden jedoch kleine Mengen MPAG entfernt.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz werden erhöhte Plasmakonzentrationen von MMF-Metaboliten (MPA 50% und MPAG etwa 3-fach bis 6-fach) beobachtet [siehe Spezifische Populationen ].

Spezifische Populationen

Patienten mit Nierenbehinderung

Die mittleren (± SD) pharmakokinetischen Parameter für MPA nach der Verabreichung von oralen MMF, die als Einzeldosen an nicht transplantierte Probanden mit Nierenbeeinträchtigungen angegeben werden Tisch .

In einer Einzeldosis-Studie wurde MMF als Kapsel oder als intravenöse Infusion über 40 Minuten verabreicht. Plasma -MPA AUC beobachtet nach oraler Dosierung an Freiwillige mit schwerer chronischer Nierenbeeinträchtigungen (GFR <25 mL/min/1.73 m ² ) war im Vergleich zu den bei gesunden Freiwilligen beobachteten etwa 75% höher (GFR> 80 ml/min/1,73 m ² ). In addition the single-dose plasma MPAG AUC was 3-fold Zu 6-fold higher in volunteers with severe renal impairment than in volunteers with mild renal impairment oder healthy volunteers consistent with the known renal elimination of MPAG. No data are available on the safety of long-term exposure Zu this level of MPAG.

Plasma-MPA AUC, beobachtet nach einer intravenösen Dosierung von Einzeldosis (1 g) an Freiwillige (n = 4) mit schwerer chronischer Nierenbeeinträchtigungen (GFR <25 mL/min/1.73 m ² ) war 62,4 mcg • H/ml (± 19,3). Es wurde keine Mehrfachdosierung von MMF bei Patienten mit schwerer chronischer Nierenbeeinträchtigungen untersucht.

Patienten mit verzögerter Transplantatfunktion oder Nichtfunktion

Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantatfunktion nach der Transplantation war die mittlere MPA AUC (0-12H) mit der bei Patienten nach der Transplantation ohne verzögerte Nierentransplantatfunktion vergleichbar. Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantationsfunktion besteht ein Potential für einen vorübergehenden Anstieg der freien Fraktion und Konzentration von Plasma -MPA. Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantationsfunktion scheint jedoch die Dosisanpassung nicht erforderlich zu sein. Die mittlere Plasma-MPAG AUC (0-12H) war 2-fach bis 3-fach höher als bei Patienten nach der Transplantation ohne verzögerte Nierentransplantatfunktion [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Bei acht Patienten mit primärer Transplantat Nicht-Funktion nach der Nierentransplantationsplasmakonzentrationen von MPAG akkumulierten nach 28 Tagen etwa das 6-fache bis 8-fach. Die Akkumulation von MPA war etwa 1-fach auf das 2-fache.

Die Pharmakokinetik von MMF wird nicht durch Hämodialyse verändert. Die Hämodialyse entfernt normalerweise weder MPA noch MPAG. Bei hohen Konzentrationen von MPAG (> 100 mcg/ml) entfernt Hämodialyse nur geringe Mengen MPAG.

Patienten mit Leberbehinderung

Die mittleren (± SD) pharmakokinetischen Parameter für MPA nach der Verabreichung von oralen MMF, die als Einzeldosen an nicht transplantierte Probanden mit Leberbeeinträchtigungen verabreicht werden Tisch 11 .

In einer eindosis (1 g oralen) Studie an 18 Freiwilligen mit alkoholischer Zirrhose und 6 gesunden Freiwilligen der Leber-MPA-Glucuronidationsprozesse schienen durch hepatische parenchymale Erkrankungen relativ unberührt zu sein, wenn pharmakokinetische Parameter gesunder Freiwilliger und alkoholische Zirrhose-Patienten in dieser Studie verglichen wurden. Es ist jedoch zu beachten, dass die gesunden Freiwilligen in dieser Studie aus ungeklärten Gründen im Vergleich zu gesunden Freiwilligen in anderen Studien etwa 50% niedrigere AUC hatten und so Vergleiche zwischen Freiwilligen mit alkoholischer Zirrhose und gesunden Freiwilligen schwierig machten. In einer eindosis (1 g intravenösen) Studie an 6 Freiwilligen mit schwerer Leberbeeinträchtigung (Aminopyrin-Atemtest weniger als 0,2% der Dosis) wurde aufgrund der alkoholischen Zirrhose-MMF schnell in MPA umgewandelt. MPA AUC betrug 44,1 mcg • H/ml (± 15,5).

Tisch 11 Pharmacokinetic Parameters foder MPA [mean (±SD)] Following Single Dosiss of MMF Kapseln in Chronic Renal Und Hepatic Impairment

Pädiatrische Patienten

Die pharmakokinetischen Parameter von MPA und MPAG wurden bei 55 pädiatrischen Patienten (im Alter von 1 Jahr bis 18 Jahren) bewertet, die die orale Suspension von Zellen in einer Dosis von 600 mg/m erhielten ² zweimal täglich (bis zu maximal 1 g zweimal täglich) nach allogener Nierentransplantation. Die pharmakokinetischen Daten für MPA werden in bereitgestellt Tisch .

Tisch 12 Mean (±SD) Computed Pharmacokinetic Parameters foder MPA by Age Und Zeit after Allogeneic Nierentransplantationation

Die orale Suspensionsdosis der Zelle von 600 mg/m ² Zweimal täglich erreichten (bis zu maximal 1 g zweimal täglich) bei pädiatrischen Patienten, die denen bei erwachsenen Nierentransplantationspatienten beobachtet wurden, mittlere MPA-AUC-Werte, die Zellzept-Kapseln in einer Dosis von 1 g zweimal täglich im frühen Nachverwegungszeitraum erhielten. Die Daten waren große Variabilität. Wie bei Erwachsenen, die frühe nach der Transplantation nach der Transplantation beobachtet wurden, waren die MPA-AUC-Werte ungefähr 45% bis 53% niedriger als in der späteren Zeit nach der Transplantation (> 3 Monate). Die MPA-AUC-Werte waren im frühen und späten Zeitraum nach der Transplantation im Alter von 1 bis 18 Jahren ähnlich.

Ein Vergleich von dosisnormalisiertem (auf 600 mg/m) ² ) MPA-AUC-Werte bei 12 pädiatrischen Nierentransplantationspatienten unter 6 Jahren nach 9 Monaten nach der Transplantation mit diesen Werten bei 7 pädiatrischen Lebertransplantationspatienten [Durchschnittsalter 17 Monate (Bereich: 10 bis 60 Monate)] und nach 6 Monaten und jenseits der Transplanung im Vergleich zum Pediatric-Liver mit pediatrischer Liver-Liver-Liver-Liver-Dosis. Dies steht im Einklang mit der Notwendigkeit einer höheren Dosierung bei Patienten bei Erwachsenenlebertransplantationen im Vergleich zu Nierentransplantationspatienten, um die gleiche Exposition zu erreichen.

Bei erwachsenen Transplantationspatienten verabreicht sich die gleiche Dosierung von Zellcept bei einer ähnlichen MPA -Exposition bei Nierentransplantations- und Herztransplantationspatienten. Basierend auf der festgelegten Ähnlichkeit der MPA -Exposition zwischen pädiatrischen Nierentransplantation und Patienten mit Nierentransplantation bei Erwachsenen in ihren jeweiligen zugelassenen Dosen wird erwartet, dass die MPA -Exposition bei der empfohlenen Dosierung bei pädiatrischen Herztransplantation und Herztransplantationspatienten bei Erwachsenen ähnlich ist.

Männliche und weibliche Patienten

Daten obtained from several studies were pooled Zu look at any gender-related differences in the pharmacokinetics of MPA (data were adjusted Zu 1 g oderal Dosis). Mean (±SD) MPA AUC (0-12h) foder males (n=79) was 32.0 (±14.5) Und foder females (n=41) was 36.5 (±18.8) mcg•h/mL while mean (±SD) MPA Cmax was 9.96 (±6.19) in the males Und 10.6 (±5.64) mcg/mL in the females. These differences are not of clinical significance.

Geriatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Mycophenolatmofetil und seine Metaboliten wurde im Vergleich zu jüngeren Transplantationspatienten nicht als verändert.

Arzneimittelinteraktionsstudien

Acyclovir

Die gleichzeitige Verabreichung von MMF (1 g) und Acyclovir (800 mg) bis 12 gesunde Freiwillige führte zu einer signifikanten Veränderung von MPA AUC und Cmax. MPAG- und Acyclovir -Plasma -AUCs waren jedoch um 10,6% bzw. 21,9% erhöht.

Antazida mit Magnesium- und Aluminiumhydroxiden

Absorption of a single dose of MMF (2 g) was decreased when administered Zu 10 rheumaZuid arthritis patients also taking Maalox ^® TC (10 ml QID). Die CMAX und AUC (0-24H) für MPA waren 33% bzw. 17% niedriger als bei MMF allein unter Fastenbedingungen.

Protonenpumpeninhibitoren (PPI)

Es wurde berichtet, dass eine gleichzeitige Verabreichung von PPIs (z. B. Lansoprazol Pantoprazol) in einzelnen Dosen an gesunde Freiwillige und mehrere Dosen für Transplantationspatienten, die Zellzept erhalten, die Exposition gegenüber MPA verringert. Eine ungefähre Reduzierung von 30 bis 70% im Cmax und 25% bis 35% im AUC von MPA wurde möglicherweise aufgrund einer Abnahme der MPA -Löslichkeit bei einem erhöhten pH -Wert des Magens beobachtet.

Cholestyramin

Nach der Verabreichung von 1,5 g MMF bis 12 gesunde Freiwillige mit 4 g dreimal pro Tag Cholestyramin für 4 Tage machte MPA AUC ungefähr 40%ab. Diese Abnahme stimmt mit einer Unterbrechung der enterohepatischen Rezirkulation überein, die auf die Bindung von recirculatierendem MPAG mit Cholestyramin im Darm zurückzuführen sein kann.

Cyclosporin

Cyclosporin (SUndimmune ^® ) Die Pharmakokinetik (in Dosen von 275 bis 415 mg/Tag) wurden von einzelnen und mehreren Dosen von 1,5 g zweimal täglich MMF bei 10 stabilen Nierentransplantationspatienten nicht beeinflusst. Der Mittelwert (± SD) AUC (0-12H) und CMAX von Cyclosporin nach 14 Tagen mehrerer Dosen mmf betrugen 3290 (± 822) ng • H/ml und 753 (± 161) ng/ml im Vergleich zu 3245 (± 1088) Ng/ml und 700 (± 246).

Cyclosporin A interferes with MPA enterohepatic recirculation. In kidney transplant patients mean MPA exposure (AUC (0-12H)) was approximately 30-50% greater when MMF was administered without cyclospoderine compared with when MMF was coadministered with cyclospoderine. This interaction is due Zu cyclospoderine inhibition of multidrug-resistance-associated protein 2 (MRP-2) transpoderter in the biliary tract thereby preventing the excretion of MPAG inZu the bile that would lead Zu enterohepatic recirculation of MPA. This infodermation should be taken inZu consideration when MMF is used without cyclospoderine.

Medikamente, die die Glucuronidierung beeinflussen

Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die die Glucuronidation von MPA hemmen, kann die MPA-Exposition erhöhen (z. B. Erhöhung der MPA AUC (0-∞) durch 35% wurde mit einer gleichzeitigen Verabreichung von Isavuconazol beobachtet). Die gleichzeitige Verabreichung von Telmisartan und Zellcept führte zu einer Abnahme der MPA -Konzentrationen um ungefähr 30%. Telmisartan verändert die Eliminierung von MPA durch Verbesserung der Expression von PPAR -Gamma (Peroxisom -Proliferatorativierterrezeptor Gamma), die wiederum zu einer verstärkten UGT1A9 -Expression und Glucuronidationsaktivität führt.

Ganciclovir

Nach der Verabreichung von Einzeldosis zu 12 stabilen Nierentransplantationspatienten wurde keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen MMF (NULL,5 g) und intravenösem Ganciclovir (5 mg/kg) beobachtet. Mean (±SD) ganciclovir AUC and Cmax (n=10) were 54.3 (±19.0) mcg•h/mL and 11.5 (±1.8) mcg/mL respectively after coadministration of the two drugs compared to 51.0 (±17.0) mcg•h/mL and 10.6 (±2.0) mcg/mL respectively after administration of intravenous Ganciclovir allein. Der Mittelwert (± SD) AUC und Cmax von MPA (n = 12) nach der Koadministration betrugen 80,9 (± 21,6) MCG • H/ml und 27,8 (± 13,9) mcg/ml im Vergleich zu Werten von 80,3 (± 16,4) ml und 30,9 (± 11,2).

Orale Kontrazeptiva

Eine Studie zur Koadministration von Zellzept (1 g zweimal täglich) und kombinierte orale Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol (NULL,02 mg bis 0,04 mg) und Levonorgestrel (NULL,05 mg bis 0,20 mg) Desogestrel (NULL,15 mg) oder gesteden (NULL,05 mg bis 0,05 mg bis 0,10 mg bis 0,10 mg bis 0,10 mg bis 0,10 mg) enthielten. Die mittleren Serumspiegel von LH FSH und Progesteron waren nicht signifikant beeinflusst. Die mittlere AUC (0-24H) war für Ethinylestradiol und 3-Keto-Desogestrel ähnlich; Der mittlere Levonorgestrel AUC (0-24H) nahm jedoch signifikant um etwa 15%ab. In den Daten gab es in den Daten eine große Variabilität zwischen Patienten (%CV im Bereich von 60%bis 70%), insbesondere für Ethinylestradiol.

Sevelamer

Die gleichzeitige Verabreichung von Sevelamer und MMF bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten verringerte den mittleren MPA Cmax und AUC (0-12H) um 36% bzw. 26%.

Antimikrobielle

Antimikrobielle eliminating beta-glucuronidase-producing bacteria in the intestine (e.g. aminoglycoside cephalospoderin fluoderoquinolone Und penicillin classes of antimicrobials) may interfere with the MPAG/MPA enterohepatic recirculation thus leading Zu reduced systemic MPA exposure. Infodermation concerning antibiotics is as follows:

• Trimethoprim/Sulfamethoxazol: Nach der Verabreichung von MMF (NULL,5 g) bis 12 gesunde männliche Freiwillige am Tag 8 eines 10-tägigen Verlaufs von Trimethoprim 160 mg/Sulfamethoxazol 800 mg, die zweimal täglich verabreicht wurden, wurde keine Auswirkung auf die Bioverpalbarkeit von MPA beobachtet. Der Mittelwert (± SD) AUC und Cmax von MPA nach gleichzeitiger Verabreichung betrugen 75,2 (± 19,8) MCG • H/ml und 34,0 (± 6,6) mg/ml im Vergleich zu 79,2 (± 27,9) McG • H/ml und 34,2 (± 10,7) allein (± 10,7).
• Norfloxacin und Metronidazol: Nach der Verabreichung von MMF (1 g) bis 11 gesunde Freiwillige an Tag 4 eines 5-tägigen Verlaufs einer Kombination von Norfloxacin und Metronidazol war der mittlere MPA AUC (0-48H) im Vergleich zur Verabreichung von MMF allein signifikant reduziert. <0.05). The mean (±SD) MPA AUC (0-48H) after coadministration of MMF with noderfloxacin oder metronidazole separately was 48.3 (±24) mcg·h/mL Und 42.7 (±23) mcg·h/mL respectively compared with 56.2 (±24) mcg·h/mL after administration of MMF alone.
• Ciprofloxacin und Amoxicillin plus Clavulansäure: Insgesamt 64 mit zellzept behandelte Nierentransplantatempfänger erhielten entweder orale Ciprofloxacin 500 mg zweimal täglich oder Amoxicillin plus Clavulansäure 375 mg dreifache täglich dreimal täglich für 7 bzw. mindestens 14 Tage. In 3 Tagen nach Beginn der oralen Ciprofloxacin oder Amoxicillin plus Clavulansäure wurden in 3 Tagen nach Beginn der oralen Ciprofloxacin oder Amoxicillin plus Clavulansäure eine Verringerung der mittleren MPA-Konzentrationen (Vordosis) von ungefähr 50% (Zellcept allein) beobachtet. Diese Verringerung der MPA -Konzentrationen der MPA nutzte tendenziell innerhalb von 14 Tagen nach antimikrobieller Therapie und hörte innerhalb von 3 Tagen nach Absetzen von Antibiotika ein.
• Rifampin: Bei einer einzelnen Herz-Lungen-Transplantationspatientin nach Korrektur für die Dosis einer 67% igen Abnahme der MPA-Exposition (AUC (0-12H)) wurde bei der gleichzeitigen Verabreichung von MMF und Rifampin beobachtet.

Klinische Studien

Nierentransplantationation

Erwachsene

Die drei wieder Nierentransplantationsstudien verglichen zwei Dosisniveaus oraler Zellcept (1 g zweimal täglich und 1,5 g zweimal täglich) mit Azathioprin (2 Studien) oder Placebo (1 Studie), um akute Abstoßungsepisoden zu verhindern. Eine der beiden Studien mit Azathioprin (AZA) -Kontrollarm umfasste auch Anti-Thymozyten-Globulin (Atgam ^® ) Induktionstherapie. The geographic location of the investigational sites of these studies are included in Tisch .

In allen drei wieder Nierentransplantationsstudien untersucht der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Patienten in jeder Behandlungsgruppe, die innerhalb der ersten 6 Monate nach der Transplantation ein Behandlungsversagen auftraten. Das Behandlungsversagen wurde als akute Abstoßung von Biopsie-probiertem Bereich bei der Behandlung oder beim Auftreten des Verlusts des Todestransplantats oder der frühen Beendigung der Studie aus irgendeinem Grund ohne vorherige Abstoßung von Biopsie-probiert.

Zellcept in combination with coderticosteroids Und cyclospoderine reduced (statistically significant at 0.05 level) the incidence of treatment failure within the first 6 months following transplantation ( Tisch 13 ). Patients who prematurely discontinued treatment were followed foder the occurrence of death oder graft loss Und the cumulative incidence of graft loss Und patient death combined are summarized in Tisch . Patienten, die die Behandlung vorzeitig abbrechen, wurden nach Beendigung nicht zum Auftreten einer akuten Abstoßung befolgt.

Tisch 13 Treatment Failure in De Novo Nierentransplantationation Studies

Es wurde kein Vorteil von Cellcecece nach 12 Monaten in Bezug auf Transplantatverlust oder Patient -Tod (kombiniert) festgelegt (zusammengefasst (kombiniert) (kombiniert) Tisch 14 ). Numerically patients receiving Zellcept 2 g/Tag Und 3 g/Tag experienced a better outcome than controls in all three studies; patients receiving Zellcept 2 g/Tag experienced a better outcome than Zellcept 3 g/Tag in two of the three studies. Patients in all treatment groups who terminated treatment early were found Zu have a pooder outcome with respect Zu graft loss oder patient death at 1 year.

Tisch 14 De Novo Nierentransplantationation Studies Cumulative Incidence of Combined Graft Loss oder Patient Death at 12 Months

Pädiatrie

De-novo-Nierentransplantation PK-Studie mit langfristiger Follow-up

Eine offene Sicherheits- und pharmakokinetische Untersuchung der oralen Suspension von Zellen 600 mg/m ² Zweimal täglich (bis zu 1 g zweimal täglich) in Kombination mit Cyclosporin und Kortikosteroiden wurde in Zentren in den USA (9) Europa (5) und Australien (1) bei 100 pädiatrischen Patienten (3 Monate bis 18 Jahre) zur Vorbeugung der Ablehnung von Nierenalrotransplantaten durchgeführt. Die Zellcept wurde bei pädiatrischen Patienten gut toleriert [siehe Nebenwirkungen ] und das Pharmakokinetikprofil war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, die zweimal täglich 1 g täglich dosierten Klinische Pharmakologie ]. The rate of biopsy-proven rejection was similar across the age groups (3 months Zu <6 years 6 years Zu <12 years 12 years Zu 18 years). The overall biopsy-proven rejection rate at 6 months was comparable Zu adults. The combined incidence of graft loss (5%) Und patient death (2%) at 12 months post-transplant was similar Zu that observed in adult kidney transplant patients.

Herztransplantation

Eine doppelblinde randomisierte vergleichende multizentrische Parallelgruppenstudie im Primärstudium wieder Die Empfänger von Herztransplantaten wurden in Zentren in den USA (20) in Kanada (1) in Europa (5) und in Australien (2) durchgeführt. Die Gesamtzahl der eingeschriebenen Patienten (ITT -Population) betrug 650; 72 Nie ein Studienmedikament und 578 Studienmedikamente (Sicherheitspopulation). Die Patienten erhielten 1,5 g zweimal täglich (n = 289) oder AZA 1,5 bis 3 mg/kg/Tag (n = 289) in Kombination mit Cyclosporin (Sandimmune ^® oder Neoral ^® ) und Kortikosteroide als Erhaltung immunsuppressive Therapie. The two primary efficacy endpoints were: (1) the propodertion of patients who after transplantation had at least one endomyocardial biopsy-proven rejection with hemodynamic compromise oder were re-transplanted oder died within the first 6 months Und (2) the propodertion of patients who died oder were re-transplanted during the first 12 months following transplantation. Patients who prematurely discontinued treatment were followed foder the occurrence of allograft rejection foder up Zu 6 months Und foder the occurrence of death foder 1 year.

Die Analysen der Endpunkte zeigten:

• Abstoßung: Es wurde kein Unterschied zwischen Zellcept und AZA in Bezug auf die Abstoßung von Biopsie-Proven mit hämodynamischer Kompromiss festgestellt.
• Überleben: Cellcececece wurde als mindestens so wirksam wie AZA bei der Verhinderung des Todes oder der Neuübertragung nach 1 Jahr (siehe Tisch ).

Tisch 15 De Novo Herztransplantation Studie Rejection at 6 Months/Death oder Re-transplantation at 1 Year

Lebertransplantation

Eine doppelblinde randomisierte vergleichende multizentrische Parallelgruppenstudie im Primärstudium hepatic transplant recipients was perfodermed at centers in the United States (16) in Canada (2) in Europa (4) Und in Australia (1). The Zutal number of patients enrolled was 565. Per proZucol patients received Zellcept 1 g twice daily intravenously foder up Zu 14 days followed by Zellcept 1.5 g twice daily oderally oder Nicht 1 bis 2 Mg/kg/Tag intravenously followed by Nicht 1 bis 2 Mg/kg/Tag oderally in combination with cyclospoderine (Neoderal ^® ) und Kortikosteroide als Erhaltung immunsuppressive Therapie. The actual median oderal dose of Nicht on study was 1.5 Mg/kg/Tag (range of 0.3 Zu 3.8 Mg/kg/Tag) initially Und 1.26 Mg/kg/Tag (range of 0.3 Zu 3.8 Mg/kg/Tag) at 12 months. The two primary endpoints were: (1) the propodertion of patients who experienced in the first 6 months post-transplantation one oder modere episodes of biopsy-proven Und treated rejection oder death oder re-transplantation Und (2) the propodertion of patients who experienced graft loss (death oder re-transplantation) during the first 12 months post-transplantation. Patients who prematurely discontinued treatment were followed foder the occurrence of allograft rejection Und foder the occurrence of graft loss (death oder re-transplantation) foder 1 year.

In Kombination mit Kortikosteroiden und Cyclosporin-Zellen zeigten nach 6 Monaten eine geringere Rate der akuten Abstoßung und eine ähnliche Todesrate oder eine Neuübertragung nach 1 Jahr im Vergleich zu AZA (Tabelle 16).

Tisch 16 De Novo Lebertransplantation Studie Rejection at 6 Months/Death oder Retransplantation at 1 Year

Patienteninformationen für Cellcept

Zellcept ^®
[Sel-sept]
(Mycophenolat -Mofetilkapseln)
(Mycophenolat -Mofetil -Tabletten)

Zellcept ^®
[Sel-sept]
(Mycophenolatmofetil für die orale Suspension)

Zellcept ^®
[Sel-sept]
(Mycophenolat -Mofetil zur Injektion)

Lesen Sie die Medikamentenhandbuch, die mit Cellcecece geliefert wird, bevor Sie mit der Einnahme beginnen, und jedes Mal, wenn Sie Ihr Rezept wieder auffüllen. Es kann neue Informationen geben. Dieser Medikamentenführer tritt nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Behandlung ein.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Cellcept wissen sollte?

Zellcept can cause serious side effects including:

Erhöhtes Verlust einer Schwangerschaft (Fehlgeburt) und ein höheres Risiko für Geburtsfehler. Frauen, die während der Schwangerschaft das Zellzept einnehmen, haben in den ersten 3 Monaten (erstes Trimester) ein höheres Risiko für Fehlgeburt und ein höheres Risiko, dass ihr Baby mit Geburtsfehlern geboren wird.

Sie müssen während Ihrer gesamten Zell -Behandlung eine akzeptable Geburtenkontrolle verwenden und 6 Wochen nach dem Stoppen des Zellzepts, es sei denn, Sie entscheiden, dass Sie den Geschlechtsverkehr (Abstinenz) mit einem Mann vollständig vermeiden. Das Zellzept verringert die Blutspiegel der Hormone in Antibabypillen, die Sie durch den Mund einnehmen. Antibabypillen funktionieren möglicherweise nicht so gut, während Sie eine Zelle einnehmen und Sie schwanger werden können. Wenn Sie bei der Verwendung von Zellcecept auch Antibabypillen einnehmen, müssen Sie auch eine andere Form der Geburtenkontrolle verwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über andere Geburtenkontrollmethoden, die Sie bei der Einnahme von Zellen anwenden können.

Erhöhtes Risiko für schwerwiegende Infektionen. Zellcept weakens the body’s immune system Und affects your ability Zu fight Infektionen. Serious Infektionen can happen with Zellcept Und can lead Zu hospitalizations Und death. These serious Infektionen can include:

• Wenn Sie eine Frau sind, die schwanger werden kann Ihr Arzt muss mit Ihnen über akzeptable Geburtenkontrollmethoden (Verhütungsberatung) sprechen, die Sie während der Einnahme von Zellen verwenden können. Sie sollten einen Schwangerschaftstest unmittelbar vor dem Start von Zellen und einem weiteren Schwangerschaftstest 8 bis 10 Tage später durchführen. Schwangerschaftstests sollten bei routinemäßigen Nachuntersuchungen mit Ihrem Arzt wiederholt werden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Ergebnisse all Ihrer Schwangerschaftstests.
• Wenn Sie ein sexuell aktiver Mann sind, dessen weibliche Partnerin schwanger werden kann, während Sie eine Zelle einnehmen Verwenden Sie eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach dem Stoppen von Zellen.
• Wenn Sie vorhaben, schwanger zu werden Sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Ihr Arzt entscheidet, ob andere Medikamente zur Verhinderung der Ablehnung für Sie geeignet sind.
• Wenn Sie schwanger werden, während Sie eine Zelle einnehmen, hören Sie nicht auf, Zellzept zu nehmen. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an. Sie und Ihr Arzt können entscheiden, dass andere Medikamente, um die Ablehnung zu verhindern, für Sie geeignet sind. Sie und Ihr Arzt sollten Ihre Schwangerschaft entweder dem Mycophenolat -Schwangerschaftsregister melden:

  Der Zweck dieser Registrierung ist es, Informationen über die Gesundheit von Ihnen und Ihrem Baby zu sammeln.

  Erhöhtes Risiko, bestimmte Krebsarten zu bekommen. Menschen, die Zellen einnehmen, haben ein höheres Risiko, Lymphom und andere Krebsarten, insbesondere Hautkrebs, zu erhalten. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie haben:

  Die günstigsten Länder, die es zu besuchen gilt

  • Per Telefon unter 1-800-617-8191 oder
  • Durch Besuch der REMS -Website unter: www.mycophenolaterems.com
  • Unerklärter Fieber verlängerte Müdigkeit Gewichtsverlust oder Lymphknotenschwellung
  • Eine braune oder schwarze Hautläsion mit ungleichmäßigen Grenzen oder einem Teil der Läsion sieht nicht wie der andere aus
  • Eine Änderung der Größe und Farbe eines Maulwurfs
  • eine neue Hautläsion oder Beule
  • Alle anderen Änderungen an Ihrer Gesundheit
• Virusinfektionen. Bestimmte Viren können in Ihrem Körper leben und aktive Infektionen verursachen, wenn Ihr Immunsystem schwach ist. Zu Virusinfektionen, die mit Cellcecece auftreten können, gehören:
  • Schindeln andere Herpesinfektionen und Cytomegalovirus (CMV). CMV kann schwerwiegende Gewebe- und Blutinfektionen verursachen.
  • BK -Virus. Das BK -Virus kann beeinflussen, wie Ihre Niere funktioniert, und dazu führen, dass Ihre transplantierte Niere scheitert.
  • Hepatitis B- und C -Viren. Hepatitis -Viren können beeinflussen, wie Ihre Leber funktioniert. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie sich Hepatitis -Viren auf Sie auswirken können.
  • COVID 19
• Eine Gehirninfektion, die als progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) bezeichnet wird. Bei einigen Patienten kann Zellzept eine Infektion des Gehirns verursachen, die zum Tod führen kann. Sie sind für diese Gehirninfektion ausgesetzt, weil Sie ein geschwächtes Immunsystem haben. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben:
  • Schwäche on one side of the body
  • Sie kümmern sich nicht um Dinge, die Sie normalerweise interessieren (Apathie)
  • Sie sind verwirrt oder haben Probleme beim Nachdenken
  • Sie können Ihre Muskeln nicht kontrollieren
• Pilzinfektionen. Hefen und andere Arten von Pilzinfektionen können mit Zellzept auftreten und schwerwiegende Gewebe- und Blutinfektionen verursachen (siehe Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Cellcept? ).

Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie die folgenden Anzeichen und Symptome einer Infektion haben:

• Temperatur von 100,5 ° F oder höher
• Kaltsymptome wie eine laufende Nase oder Halsschmerzen
• Grippesymptome wie ein Magenschmerz von Magenmagen oder Durchfall
• Ohrenschmerzen oder Kopfschmerzen
• Schmerzen während des Wasserlassens
• weiße Flecken im Mund oder im Hals
• unerwartete Blutergüsse oder Blutungen
• Schnittkratzer oder Einschnitte, die rot warm sind und Eiter sitzen

Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Cellcept? Informationen zu anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen.

Was ist Zellcept?

• Zellcept is a prescription medicine Zu prevent rejection (antirejection medicine) in people who have received a kidney heart oder liver transplant. Rejection is when the body’s immune system perceives the new odergan as a fodereign threat Und attacks it.
• Zellcept is used with other medicines containing cyclospoderine Und coderticosteroids.

Wer sollte kein Zellcept einnehmen?

Nehmen Sie kein Zellzept ein, wenn Sie allergisch gegen Mycophenolat -Mofetil oder einen der Zutaten in der Zellzepte sind.

Sehen the end of this Medikamentenhandbuch foder a complete list of ingredients in Zellcept.

Was soll ich meinem Arzt erzählen, bevor ich das Zellcept einnehme?

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all Ihren Erkrankungen, einschließlich der, wenn Sie:

• Haben Sie Verdauungsprobleme wie Geschwüre.
• Phenylketonurie (PKU) haben. Die orale Suspension von Zellen enthält Aspartam (eine Quelle von Phenylalanin).
• haben das Kelley-Seegmiller-Syndrom des Lessch-Nyhan-Syndroms oder ein anderes seltener ererbter Mangel Hypoxanthinuanin-Phosphoribosyltransferase (HGPRT). Sie sollten kein Cellcept einnehmen, wenn Sie eine dieser Störungen haben.
• Planen Sie Impfstoffe. Menschen, die Zellen einnehmen, sollten keine lebenden Impfstoffe erhalten. Einige Impfstoffe funktionieren möglicherweise nicht auch während der Behandlung mit Zellzept.
• sind schwanger oder planen, schwanger zu werden. Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Cellcept wissen sollte?
• stillen oder planen zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Cellcept in die Muttermilch übergeht. Sie und Ihr Arzt entscheiden, ob Sie Zellzept oder Stillen einnehmen.

Teilen Sie Ihrem Gesundheitsdienstleister über alle Medikamente, die Sie einnehmen einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente Vitamine und Kräuterpräparate. Einige Arzneimittel können sich auf die Art und Weise auswirken, wie Zellzept und Zellzept die Funktionsweise einiger Arzneimittel beeinflussen können.

Sagen Sie Ihrem Arzt besonders, wenn Sie nehmen:

• Antibabypillen (orale Kontrazeptiva). Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Cellcept wissen sollte?
• Sevelamer (Renagel ^® Renvelaä). Diese Produkte sollten mindestens 2 Stunden nach der Einnahme von Zellen eingenommen werden.
• Acyclovir (Zovirax ^® ) Valacyclovir (Valtrex ^® ) Ganciclovir (Cytoven ^® -V Vitrasert ^® ) Valganciclovir (Valcyte ^® ).
• Rifampin (Rifathers ^® Rifamat ^® Rimaktan ^® Seil ^® ).
• Antazida, die Magnesium und Aluminium enthalten (Zellzept und Antazida sollten nicht gleichzeitig eingenommen werden).
• Protonenpumpeninhibitoren (PPIs) (Prävacid ^® Protonix ^® ).
• Sulfamethoxazol/Trimethoprim (Bactrimä bactrim dsä).
• Norfloxacin (Noroxin ^® ) und Metronidazol (Flagyl ^® Flagyl ^® Ist Flagyl ^® IV Metro IV Helidac ^® Pylra).
• Ciprofloxacin (Cipro ^® Cipro ^® XR Ciloxan ^® Proquin ^® XR) und Amoxicillin plus Clavulansäure (Augmentin ^® Augmentin xrä).
• Azathyioprin (Azasan ^® Imura ^® ).
• Cholestyramin (Questran Light ^® Questran ^® Locholest Light Locholest Prevalite ^® ).

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen, um Ihrem Arzt oder Ihrer Krankenschwester und Ihrem Apotheker zu zeigen, wenn Sie ein neues Medikament erhalten. Nehmen Sie keine neue Medizin ein, ohne mit Ihrem Arzt zu sprechen.

Wie soll ich Cellcept einnehmen?

• Nehmen Sie Cellcept genau wie vorgeschrieben.
• Nicht Hören Sie auf, Zellzept zu nehmen oder die Dosis zu ändern, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen.
• Wenn Sie eine Dosis Zellen verpassen oder nicht sicher sind, wann Sie Ihre letzte Dosis genommen haben, nehmen Sie Ihre verschriebene Dosis Zellencecept, sobald Sie sich erinnern. Wenn Ihre nächste Dosis weniger als 2 Stunden entfernt ist, überspringen Sie die verpasste Dosis und nehmen Sie Ihre nächste Dosis zu Ihrer normalen geplanten Zeit ein. Nicht Nehmen Sie 2 Dosen gleichzeitig. Rufen Sie Ihren Arzt an, wenn Sie nicht sicher sind, was zu tun ist.
• Nehmen Sie Cellcept -Kapseln Tabletten und orale Suspension auf leeren Magen, es sei denn, Ihr Arzt sagt es Ihnen etwas anderes. Nicht Zellcept -Tabletten zerquetschen.
• Nicht Offene oder zerkleinerte Zellenkapseln.
• Wenn Sie keine Zellcept -Tabletten oder Kapseln schlucken können, kann Ihr Arzt eine orale Aufhängung von Zellen verschreiben. Dies ist eine flüssige Form von Zellzept. Ihr Apotheker mischt das Medikament, bevor Sie es in einer Apotheke abholen.
• Nicht Mischen Sie die orale Suspension von Zellen mit jedem anderen Medizin. Die Mundsuspension von Zellen sollte vor der Einnahme der Dosis nicht mit einer Flüssigkeitsart gemischt werden. In den Anweisungen für die Verwendung am Ende dieses Medikamentenhandbuchs finden Sie detaillierte Anweisungen, wie die Mundsuspension von Cellcept richtig richtig ist.
• Nicht Atmen Sie ein (einatmen) oder lassen Sie das Zellcept -Pulver oder die orale Suspension mit Ihrer Haut oder Schleimhäuten in Kontakt kommen.
  • Wenn Sie versehentlich das Pulver oder die orale Suspension auf die Haut bekommen, waschen Sie den Bereich gut mit Seife und Wasser.
  • Wenn Sie versehentlich das Pulver oder die orale Suspension in Ihre Augen oder andere Schleimhautmembranen mit einfachem Wasser spülen.
• Wenn Sie zu viel Mobile nehmen, rufen Sie sofort Ihren Arzt oder das Giftkontrollzentrum an.

Was soll ich vermeiden, während ich Cellcept einnehme?

• Vermeiden Sie es, schwanger zu werden. (Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Cellcept wissen sollte?).
• Beschränken Sie die Zeit, die Sie im Sonnenlicht verbringen. Vermeiden Sie es, Bräunungsbetten oder Sonnenlampen zu verwenden. Menschen, die Cellcecece einnehmen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Cellcept wissen sollte? ). Wear protective clothing when you are in the sun Und use a broad-spectrum sunscreen with a high protection facZur. This is especially impodertant if your skin is very fair oder if you have a family hisZury of skin cancer.
• Sie sollten kein Blut spenden, während Sie Zellzept einnehmen, und mindestens 6 Wochen nach dem Absetzen von Zellen.
• Sie sollten Spermien nicht spenden, während Sie Zellcept und 90 Tage nach dem Anhalten von Cellcept einnehmen.
• Zellcept may influence your ability Zu drive Und use machines (Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Cellcept? . Wenn Sie während der Behandlung mit Zellcecece -Verwirrung Verwirrung durch Schwindel oder einen niedrigen Blutdruck erleben, sollten Sie vorsichtig sein, wenn Sie schwere Maschinen fahren oder verwenden.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Cellcept?

Zellcept may cause serious side effects including:

• Sehen Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Cellcept wissen sollte?
• Niedrige Blutkörperchenzahlen. Menschen, die jeden Tag hohe Dosen von Zellcept einnehmen, können eine Verringerung der Blutzahlen haben, einschließlich:
  • Weiße Blutkörperchen, insbesondere Neutrophile. Neutrophile kämpfen gegen bakterielle Infektionen. Sie haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, eine Infektion zu bekommen, wenn Ihre weiße Blutkörperchenzahl gering ist. Dies ist am häufigsten von 1 Monat bis 6 Monaten nach Ihrer Transplantation.
  • Rote Blutkörperchen. Rote Blutkörperchen tragen Sauerstoff in Ihr Körpergewebe. Sie haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, schwere Anämie zu bekommen, wenn Ihre Anzahl roter Blutkörperchen niedrig ist.
  • Blutplättchen. Blutplättchen helfen bei der Blutgerinnung.

Ihr Arzt wird Blutuntersuchungen durchführen, bevor Sie mit der Einnahme von Zellen und während der Behandlung mit Cellcecept beginnen, um Ihre Blutzellenzahlen zu überprüfen. Sagen Sie Ihrem Arzt sofort, wenn Sie Anzeichen einer Infektion haben (siehe Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Cellcept wissen sollte? ) einschließlich unerwarteter Blutergüsse oder Blutungen. Sagen Sie Ihrem Arzt auch, wenn Sie ungewöhnliche Müdigkeit mangelnde Energieschwindigkeit oder Ohnmacht.

• Magenprobleme. Magenprobleme, einschließlich Darmblutungen, die einen Riss in Ihrer Darmwand (Perforation) oder Magengeschwüre bei Menschen, die Zellen einnehmen, auftreten. Blutungen können schwerwiegend sein und Sie müssen möglicherweise zur Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert werden. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie plötzliche oder schwere Schmerzen im Bereich der Fläche von Magen oder Magen haben, die nicht verschwinden, oder wenn Sie Durchfall haben.
• Entzündungsreaktionen. Einige Menschen, die Zellen einnehmen, können eine Entzündungsreaktion mit Fieberverbindungssteifigkeit Gelenkschmerzen und Muskelschmerzen haben. Einige dieser Reaktionen erfordern möglicherweise Krankenhausaufenthalte. Diese Reaktion kann innerhalb von Wochen bis Monaten nach dem Start Ihrer Behandlung mit Zellcecece -Start oder wenn Ihre Dosis erhöht wird. Rufen Sie Ihren Arzt sofort an, wenn Sie diese Symptome erleben.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Cellcept sind:

• Durchfall
• Blutprobleme einschließlich niedriger weißer und roter Blutkörperchenzahlen
• Infektionen
• Blutdruckprobleme
• Schneller Herzschlag
• Schwellung der unteren Beine Knöchel und Füße
• Veränderungen des Laborblutspiegels einschließlich hoher Blutzuckerspiegel (Hyperglykämie)
• Magenprobleme einschließlich Durchfall Verstopfung Übelkeit und Erbrechen
• Ausschlag
• Probleme wie Kopfschmerzen Schwindel und Zittern

Nebenwirkungen, die bei Kindern häufiger auftreten, als bei Erwachsenen, die Zellen einnehmen, sind:

• Schmerzen in Magenbereich
• Fieber
• Infektion
• Schmerz
• Blutinfektion (Sepsis)
• Durchfall
• Erbrechen
• Halsschmerzen
• Erkältungen (Infektionen der Atemwege)
• Bluthochdruck
• niedrige weiße Blutkörperchenzahl
• Anzahl der niedrigen roten Blutkörperchenzahl

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Zellzept. Sagen Sie Ihrem Arzt von einer Nebenwirkung, die Sie stört oder die nicht verschwindet.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 Nebenwirkungen melden. Sie können Genentech auch bei 1-888-835-2555 Nebenwirkungen berichten.

Wie soll ich Cellcept speichern?

• Speichern Sie Zellzept -Kapseln und Tabletten bei Raumtemperatur zwischen 59 bis 86 bis 30 ° C.
• Halten Sie Cellcept -Tabletten in dem leicht resistenten Behälter, den es eintritt.
• Speichern Sie die Mundsuspension von Zellen bei Raumtemperatur zwischen 59 bis 86 bis 30 ° C für bis zu 60 Tage. Sie können auch die orale Zellcept -orale Suspension im Kühlschrank zwischen 36of bis 46of (2 ° C bis 8 ° C) speichern. Nicht einfrieren.

Halten Sie Cellcecece und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

Allgemeine Informationen über den sicheren und effektiven Einsatz von Cellcept.

Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Medikamentenhandbuch aufgeführten Zwecke verschrieben. Verwenden Sie kein Zellcept für eine Erkrankung, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie andere Menschen nicht mit Zellzept, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Dieser Medikamentenhandbuch fasst die wichtigsten Informationen über Cellcept zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker nach Mobiltelefon fragen, das für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurde.

Was sind die Zutaten in Cellcecece?

Wirkstoff: Mycophenolat Mofetil

Inaktive Zutaten:

Zellcept 250 mg capsules: Croscarmellose-Natrium-Magnesium-Stearat-Povidon (K-90) und vorgelatinisierter Stärke. Die Kapselschalen enthalten schwarzes Eisenoxid FD

Zellcept 500 mg tablets: Schwarzes Eisenoxid Croscarmellose Natrium Fd

Mundsuspension von Zellen: Aspartam Zitronensäure wassere kolloidale Silizium -Dioxid -Methylparaben gemischtes Fruchtgeschmack Natriumcitrat Dihydrat Sorbitol Sojabohnenlecithin und Xanthan Gum.

Zellinzept intravenös: Polysorbat 80 und Zitronensäure. Natriumhydroxid und Salzsäure können bei der Herstellung von intravenöser Zellen verwendet worden sein, um den pH -Wert anzupassen.

Dieser Medikamentenführer wurde von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.