Flomax

Beschreibung für Flomax

Tamsulosinhydrochlorid ist ein Antagonist von Alpha1a -Adrenozeptoren in der Prostata.

Tamsulosinhydrochlorid ist (-)-(R) -5- [2-[2- (O-Ethoxyphenoxy) Ethyl] Amino] propyl] -2-methoxybenzenesulfonamid monohydrochlorid. Tamsulosinhydrochlorid ist ein weißes kristallines Pulver, das mit einer Zersetzung bei ungefähr 230 ° C schmilzt. Es ist sparsam löslich in Wasser und Methanol in Gletscher Essigsäure und Ethanol und im Äther praktisch unlöslich.

Die empirische Formel von Tamsulosinhydrochlorid ist c ₂₀ H ₂₈ N ₂ O ₅ S • HCl. Das Molekulargewicht von Tamsulosinhydrochlorid beträgt 444,98. Seine strukturelle Formel ist:

Jede Flomax -Kapsel für die orale Verabreichung enthält Tamsulosinhydrochlorid USP 0,4 mg und die folgenden inaktiven Inhaltsstoffe: mikrokristalline Cellulose; Methacrylsäure -Copolymerdispersion; Triacetin; Calciumstearat; Talk; Gelatine; Eisenoxid; Fd

Verwendung für Flomax

Die Kapseln von Flomax (Tamsulosinhydrochlorid -USP) sind zur Behandlung der Anzeichen und Symptome einer gutartigen Prostata -Hyperplasie (BPH) angezeigt [siehe Klinische Studien ]. Flomax -Kapseln sind nicht für die Behandlung von Bluthochdruck angezeigt.

Dosierung für Flomax

Flomax -Kapseln 0,4 mg einmal täglich werden als Dosis zur Behandlung der Anzeichen und Symptome von BPH empfohlen. Es sollte etwa eine halbe Stunde nach der gleichen Mahlzeit täglich verabreicht werden. Flomax -Kapseln sollten nicht zerquetscht oder geöffnet werden.

Bei Patienten, die nach 2 bis 4 Wochen der Dosis der Dosis von Flomax -Kapseln nicht auf die 0,4 mg -Dosis reagieren, können einmal täglich auf 0,8 mg erhöht werden. Flomax -Kapseln 0,4 mg dürfen nicht in Kombination mit starken Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Ketoconazol) verwendet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wenn die Verabreichung von Flomax-Kapseln für mehrere Tage bei 0,4 mg oder 0,8 mg Dosistherapie unterbrochen wird, sollten sie mit der einmal täglichen Dosis von 0,4 mg erneut gestartet werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Kapsel : 0,4 mg Olivengrün und orange Hartgelatine auf der einen Seite mit Flomax 0,4 mg und auf der anderen Seite mit BI 58 gedruckt

Lagerung und Handhabung

Flomax -Kapseln 0,4 mg werden in Polyethylenflaschen mit hoher Dichte mit 100 harten Gelatinkapseln mit olivgrüner undurchsichtiger Kappe und orange und undurchsichtigem Körper enthalten. Die Kapseln sind auf der einen Seite mit Flomax 0,4 mg und auf der anderen Seite mit BI 58 eingeprägt.

Flomax -Kapseln 0,4 mg 100 capsules ( NDC 0024-5837-01)

Speichern Sie bei 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die auf 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) zulässig sind. [sehen USP -kontrollierte Raumtemperatur ].

Halten Sie Flomax -Kapseln und alle Medikamente außerhalb der Reichweite von Kindern.

Verteilt von: Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807 Eine Sanofi-Firma. Überarbeitet: Okt. 2018

Nebenwirkungen for Flomax

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können unerwünschte Reaktionen in den klinischen Studien eines Arzneimittels nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die Inzidenz von auffälligen unerwünschten Ereignissen wurde aus sechs kurzfristigen und europäischen placebokontrollierten klinischen Studien ermittelt, in denen tägliche Dosen von 0,1 bis 0,8 mg Flomax-Kapseln verwendet wurden. Diese Studien bewerteten die Sicherheit bei 1783 Patienten, die mit Flomax -Kapseln und 798 Patienten mit Placebo behandelt wurden. Tabelle 1 fasst die bei ≥ 2% der Patienten auftraten unerwünschten Ereignisse, die entweder Flomax-Kapseln von 0,4 mg oder 0,8 mg und in einer Inzidenz numerisch höher als in der Placebo-Gruppe während zwei 13-wöchigen US-amerikanischen Studien (US92-03A und US93-01) auftraten.

Tabelle 1: Behandlungsemmergent* unerwünschte Ereignisse, die in ≥2% der Flomax-Kapseln oder Placebo-Patienten in zwei US-amerikanischen kurzfristigen, placebokontrollierten klinischen Studien auftreten

Anzeichen und Symptome der Orthostase

In den beiden US -amerikanischen Studien wurde eine symptomatische Haltungshypotonie von 0,2% der Patienten (1 von 502) in der 0,4 -mg -Gruppe 0,4% der Patienten (2 von 492) in der 0,8 -mg -Gruppe und von Patienten in der Placebo -Gruppe berichtet. Die Synkope wurde von 0,2% der Patienten (1 von 502) in der 0,4 -mg -Gruppe 0,4% der Patienten (2 von 492) in der 0,8 -mg -Gruppe und 0,6% der Patienten (3 von 493) in der Placebo -Gruppe berichtet. Von 15% der Patienten (75 von 502) in der 0,4 -mg -Gruppe 17% der Patienten (84 von 492) in der 0,8 -mg -Gruppe und 10% der Patienten (50 von 493) in der Placebo -Gruppe wurde Schwindel gemeldet. Schwindel wurde von 0,6% der Patienten (3 von 502) in der 0,4 -mg -Gruppe 1% der Patienten (5 von 492) in der 0,8 -mg -Gruppe und 0,6% der Patienten (3 von 493) in der Placebo -Gruppe berichtet.

In einer Reihe von Studien wurde mehrere Tests auf orthostatische Hypotonie durchgeführt. Ein solcher Test wurde als positiv angesehen, wenn er ein oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllte: (1) eine Abnahme des systolischen Blutdrucks von ≥ 20 mmHg nach Stehen aus der Rückenlage während der orthostatischen Tests; (2) eine Abnahme des diastolischen Blutdrucks ≥ 10 mmHg nach dem Stehen mit dem stehenden diastolischen Blutdruck <65 mmHg during the orthostatic test; (3) an increase in pulse rate of ≥20 bpm upon stUnding with a stUnding pulse rate ≥100 bpm during the orthostatic test; Und (4) the presence of clinical symptoms (faintness Benommenheit/lightheaded Schwindel spinning sensation vertigo or postural hypotension) upon stUnding during the orthostatic test.

Nach der ersten Dosis von Doppelblindmedikamenten in Studie 1 wurde bei 7% der Patienten (37 von 498), die 1 täglich 0,4 mg und bei 3% der Patienten (8 von 253), die Placebo erhielten. 8 Stunden nach der Dosierung wurde für 6% der Patienten (31 von 498) ein positives orthostatisches Testergebnis beobachtet, die einmal täglich Flomax-Kapseln erhielten, und 4% (9 von 250), die Placebo erhielten (Anmerkung: Patienten in der 0,8-mg-Gruppe erhielten einmal täglich 0,4 mg für die erste Woche der Studie 1).

In den Studien 1 und 2 wurde im Verlauf dieser Studien mindestens ein positives orthostatisches Testergebnis für 81 der 502 Patienten (16%) in den Flomax-Kapseln 0,4 mg einst tägliche Gruppe 92 der 491 Patienten (19%) (19%) in der Flomax-Kapsuli 0,8 mg einst täglich und 54 der 493-Patienten (11%) in der Gruppe von 0,8 mg beobachtet.

Da die Orthostase bei mit Flomax-Kapsel behandelten Patienten häufiger nachgewiesen wurde als bei Placebo-Empfängern, besteht ein potenzielles Synkopenrisiko [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Abnormale Ejakulation

Abnormale Ejakulation includes ejaculation failure ejaculation disorder retrograde ejaculation Und ejaculation decrease. As shown in Table 1 abnormal ejaculation was associated with FLOMAX capsules administration Und was dose-related in the U.S. studies. Withdrawal from these clinical studies of FLOMAX capsules because of abnormal ejaculation was also dose-dependent with 8 of 492 patients (1.6%) in the 0,8 mg group Und no patients in the 0,4 mg or placebo groups discontinuing treatment due to abnormal ejaculation.

Labortests

Es sind keine Labortestwechselwirkungen mit Flomax -Kapseln bekannt. Die Behandlung mit Flomax-Kapseln für bis zu 12 Monate hatte keinen signifikanten Einfluss auf das prostata-spezifische Antigen (PSA).

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Flomax-Kapseln nach der Genehmigung identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder ein kausales Verhältnis zur Arzneimittelexposition herzustellen. Entscheidungen zur Einbeziehung dieser Reaktionen bei der Markierung basieren typischerweise auf einem oder mehreren der folgenden Faktoren: (1) Schwere der Reaktion (2) Häufigkeit der Berichterstattung oder (3) Stärke der kausalen Verbindung zu Flomax -Kapseln. In einigen Fällen wurden allergische Reaktionen wie Hautausschläge Urtikaria-Pruritus-Angioödeme und Atemsymptome berichtet. Piapismus wurde selten berichtet. Frequente Berichte über Dyspnoe-Herzklopfen hypotonie atriales Vorhof-Fibrillation Arrhythmie Tachykardie Haut Dequamation einschließlich Berichten über das Stevens-Johnson-Syndrom Erythem multiforme Dermatitis-Exfoliativ-Verstopfung wurde während der Zeit nach dem Stempeln der trockenen Mundmündung und Epistaxie während der Zeit nach dem Stempeln erhalten. Während der Katarakt- und Glaukomoperation wurde eine Variante des kleinen Pupil -Syndroms, bekannt als intraoperatives Floppy -Iris -Syndrom (IFIs), in Verbindung mit Alpha berichtet ₁ Blockertherapie [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Flomax

Cytochrom P450 Hemmung

Starke und mittelschwere Inhibitoren von CYP3A4 oder CYP2D6

Tamsulosin wird hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2D6 metabolisiert.

Eine gleichzeitige Behandlung mit Ketoconazol (einem starken Inhibitor von CYP3A4) führte zu einer Zunahme des Cmax und der AUC von Tamsulosin um den Faktor von 2,2 bzw. 2,8 [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ]. The effects of concomitant administration of a moderate CYP3A4 inhibitor (e.g. Erythromycin) on the pharmacokinetics of FLOMAX have not been evaluated [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Eine gleichzeitige Behandlung mit Paroxetin (einem starken Inhibitor von CYP2D6) führte zu einem Anstieg des Cmax und der AUC von Tamsulosin um 1,3 bzw. 1,6 [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ]. A similar increase in exposure is expected in CYP2D6 poor metabolizers (PM) as compared to extensive metabolizers (EM). Since CYP2D6 PMs cannot be readily identified Und the potential for significant increase in tamsulosin exposure exists when FLOMAX 0,4 mg is co-administered with strong CYP3A4 inhibitors in CYP2D6 PMs FLOMAX 0,4 mg capsules should not be used in combination with strong inhibitors of CYP3A4 (e.g. ketoconazole) [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Die Auswirkungen einer gleichzeitigen Verabreichung eines moderaten CYP2D6 -Inhibitors (z. B. Terbinafin) auf die Pharmakokinetik von Flomax wurden nicht bewertet [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung sowohl eines CYP3A4 als auch eines CYP2D6-Inhibitors mit Flomax-Kapseln wurden nicht bewertet. Es besteht jedoch ein Potenzial für einen signifikanten Anstieg der Tamsulosin-Exposition, wenn Flomax 0,4 mg mit einer Kombination von CYP3A4- und CYP2D6-Inhibitoren zusammengefasst ist [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Cimetidin

Die Behandlung mit Cimetidin führte zu einer signifikanten Abnahme (26%) bei der Clearance von Tamsulosinhydrochlorid, was zu einem moderaten Anstieg der Tamsulosinhydrochlorid AUC (44%) führte [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Andere adrenerge Alpha -Blockiermittel

Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wechselwirkungen zwischen Flomax -Kapseln und anderen adrenergen Alpha -Blockern wurden nicht bestimmt; Wechselwirkungen zwischen Flomax -Kapseln und anderen adrenergen Alpha -Blockern können jedoch erwartet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

PDE5 -Inhibitoren

Vorsicht wird empfohlen, wenn adrenerge Alpha-Blocker, einschließlich Flomax, mit PDE5-Inhibitoren gemeinsam verabreicht werden. Alpha-adrenerge Blocker und PDE5-Inhibitoren sind beide Vasodilatatoren, die den Blutdruck senken können. Die gleichzeitige Verwendung dieser beiden Arzneimittelklassen kann möglicherweise eine symptomatische Hypotonie verursachen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Warfarin

Eine definitive Studie zur Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln zwischen Tamsulosinhydrochlorid und Warfarin wurde nicht durchgeführt. Die Ergebnisse von begrenzten in vitro und in vivo -Studien sind nicht schlüssig. Vorsicht sollte mit einer gleichzeitigen Verabreichung von Warfarin- und Flomax -Kapseln geworfen werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ].

Nifedipin Atenolol Enalapril

Dosierungsanpassungen sind nicht erforderlich, wenn Flomax -Kapseln gleichzeitig mit Nifedipin -Atenolol oder Enalapril verabreicht werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Digoxin und Theophyllin

Dosierungsanpassungen sind nicht erforderlich, wenn eine Flomax -Kapsel gleichzeitig mit Digoxin oder Theophyllin verabreicht wird [siehe Klinische Pharmakologie ].

Furosemid

Flomax -Kapseln hatten keinen Einfluss auf die Pharmakodynamik (Ausscheidung von Elektrolyten) von Furosemid. Während Furosemid eine Verringerung der Tamsulosinhydrochlorid -Cmax um 11% bis 12% erzeugte, wird diese Veränderungen voraussichtlich klinisch unbedeutend sein und keine Anpassung der Flomax -Kapseln benötigen [siehe Klinische Pharmakologie ].

Warnungen vor Flomax

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Flomax

Orthostase

Die Anzeichen und Symptome der Orthostase (Hypotonie-Schwindel und Schwindel) wurden bei mit Flomax-Kapsel behandelten Patienten häufiger nachgewiesen als bei Placebo-Empfängern. Wie bei anderen adrenergen Alpha -Blockierern besteht ein potenzielles Synkopenrisiko [siehe Nebenwirkungen ]. Patients beginning treatment with FLOMAX capsules should be cautioned to avoid situations in which injury could result should syncope occur.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Tamsulosin wird hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2D6 metabolisiert. Flomax -Kapseln 0,4 mg should not be used in combination with strong inhibitors of CYP3A4 (e.g. ketoconazole) [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ]. FLOMAX capsules should be used with caution in combination with moderate inhibitors of CYP3A4 (e.g. Erythromycin) in combination with strong (e.g. paroxetine) or moderate (e.g. terbinafine) inhibitors of CYP2D6 in patients known to be CYP2D6 poor metabolizers particularly at a dose higher than 0,4 mg (e.g. 0,8 mg) [sehen Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Flomax -Kapseln sollten mit Vorsicht in Kombination mit Cimetidin insbesondere bei einer Dosis von mehr als 0,4 mg (z. B. 0,8 mg) verwendet werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Flomax -Kapseln sollten nicht in Kombination mit anderen adrenergen Alpha -adrenergen Blockern verwendet werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Vorsicht wird empfohlen, wenn adrenerge Alpha-Blocker, einschließlich Flomax, mit PDE5-Inhibitoren gemeinsam verabreicht werden. Alpha-adrenerge Blocker und PDE5-Inhibitoren sind beide Vasodilatatoren, die den Blutdruck senken können. Die gleichzeitige Verwendung dieser beiden Arzneimittelklassen kann möglicherweise eine symptomatische Hypotonie verursachen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Vorsicht sollte mit einer gleichzeitigen Verabreichung von Warfarin- und Flomax -Kapseln geworfen werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln Und Klinische Pharmakologie ].

Priapismus

Selten (wahrscheinlich weniger als 1 von 50000 Patienten) Tamsulosin wie andere Alpha ₁ Antagonisten wurden mit Priapismus in Verbindung gebracht (anhaltende schmerzhafte Penis -Erektion, die nicht mit sexueller Aktivität zusammenhängt). Da diese Erkrankung zu dauerhaften Impotenz führen kann, wenn nicht ordnungsgemäß behandelte Patienten über die Schwere der Erkrankung beraten werden.

Screening auf Prostatakrebs

Prostatakrebs und BPH existieren häufig zusammen; Daher sollten Patienten vor der Behandlung mit Flomax -Kapseln und in regelmäßigen Abständen in regelmäßigen Abständen auf Prostatakrebs untersucht werden.

Intraoperatives Disketten -Iris -Syndrom

Intraoperatives Disketten -Iris -Syndrom (IFIS) has been observed during cataract Und glaucoma surgery in some patients on or previously treated with Alpha ₁ Blocker einschließlich Flomax -Kapseln [siehe Nebenwirkungen ].

Die meisten Berichte waren bei Patienten, die das Alpha einnahmen ₁ Blocker, wenn IFIS auftrat, in einigen Fällen jedoch das Alpha ₁ Blocker war vor der Operation gestoppt worden. In den meisten Fällen das Alpha ₁ Der Blocker war vor kurzem vor der Operation gestoppt worden ₁ Blocker für einen längeren Zeitraum (5 Wochen bis 9 Monate). IFIS ist eine Variante des kleinen Pupil -Syndroms und ist durch die Kombination eines schlaffen Iris gekennzeichnet, der als Reaktion auf intraoperative Bewässerungsströme progressive intraoperative Miose trotz präoperativer Dilatation mit Standardmydriatikern und potenziellen Prolaps des Iris in Richtung der Phakoemulsifikationsanstrschen blocken. Der Augenarzt des Patienten sollte für mögliche Modifikationen an ihrer chirurgischen Technik wie die Verwendung von Iris -Haken Iris -Dilatorringen oder viskoelastischen Substanzen vorbereitet werden.

Können Sie Sudafed für Allergien einnehmen?

IFIS kann das Risiko von Augenkomplikationen während und nach dem Betrieb erhöhen. Der Vorteil des Anhaltens von Alpha ₁ Die Blockertherapie vor der Katarakt- oder Glaukomoperation wurde nicht festgelegt. Die Initiierung der Therapie mit Tamsulosin bei Patienten, für die eine Katarakt- oder Glaukomoperation geplant ist, wird nicht empfohlen.

Sulfa -Allergie

Bei Patienten mit Sulfa -Allergie -Allergikreaktion auf Flomax -Kapseln wurde selten berichtet. Wenn ein Patient eine schwerwiegende oder lebensbedrohliche Sulfa-Allergie meldet, ist bei der Verabreichung von Flomax-Kapseln Vorsicht geboten.

Patientenberatungsinformationen

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen ( Patienteninformationen ).

Hypotonie

Beraten Sie dem Patienten über das mögliche Auftreten von Symptomen im Zusammenhang mit Haltungshypotonie wie Schwindel bei der Einnahme von Flomax -Kapseln, und sie sollten vor dem Fahren von Betriebsmaschinen oder beim Ausführen gefährlicher Aufgaben gewarnt werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Beraten Sie dem Patienten, dass Flomax nicht in Kombination mit starken Inhibitoren von CYP3A4 verwendet werden sollte [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Priapismus

Beraten Sie den Patienten über die Möglichkeit eines Priapismus infolge der Behandlung mit Flomax -Kapseln und anderen ähnlichen Medikamenten. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass diese Reaktion äußerst selten ist, aber wenn sie nicht sofort medizinisch zugekommen ist Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Screening auf Prostatakrebs

Prostatakrebs und BPH existieren häufig zusammen; Daher Screening Patienten auf das Vorhandensein von Prostatakrebs vor der Behandlung mit Flomax -Kapseln und in regelmäßigen Abständen danach [siehe danach in regelmäßigen Abständen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Intraoperatives Disketten -Iris -Syndrom

Beraten Sie den Patienten, wenn Sie eine Katarakt- oder Glaukomoperation in Betracht ziehen, um seinem Augenarzt mitzuteilen, dass sie Flomax -Kapseln eingenommen haben [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwaltung

Raten Sie dem Patienten, dass Flomax -Kapseln nicht zerquetscht oder geöffnet werden sollten [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung

Die Kennzeichnung der Patienten wird am Ende dieser Verschreibungsinformationen als abreißende Broschüre bereitgestellt.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Ratten verabreichten Dosen von bis zu 43 mg/kg/Tag bei Männern und 52 mg/kg/Tag bei Weibchen hatten keine Zunahme der Tumorinzidenz, mit Ausnahme eines bescheidenen Anstiegs der Häufigkeit der Brustdrüsenfibroadenome bei weiblichen Ratten, die Dosen ≥ 5,4 mg/kg erhielten (P. P. <0.015). The highest doses of tamsulosin hydrochloride evaluated in the rat carcinogenicity study produced systemic exposures (AUC) in rats 3 times the exposures in men receiving the maximum therapeutic dose of 0,8 mg/day.

Mäusen erhielten Dosen bis zu 127 mg/kg/Tag bei Männern und bei Frauen 158 mg/kg/Tag. Es gab keine signifikanten Tumorbefunde bei männlichen Mäusen. Weibliche Mäuse, die 2 Jahre mit den beiden höchsten Dosen von 45 und 158 mg/kg/Tag behandelt wurden <0.0001) Und adenocarcinomas (P <0.0075). The highest dose levels of tamsulosin hydrochloride evaluated in the mice carcinogenicity study produced systemic exposures (AUC) in mice 8 times the exposures in men receiving the maximum therapeutic dose of 0,8 mg/day.

Die erhöhten Inzidenzen der Brustdrüsen-Neoplasmen bei weiblichen Ratten und Mäusen wurden als sekundär zur Tamsulosinhydrochlorid-induzierten Hyperprolaktinämie angesehen. Es ist nicht bekannt, ob Flomax -Kapseln Prolaktin beim Menschen erhöhen. Die Relevanz für das menschliche Risiko für die Ergebnisse von Prolaktin-vermittelten endokrinen Tumoren bei Nagetieren ist nicht bekannt.

Tamsulosisinhydrochlorid lieferte keinen Hinweis auf ein mutagenisches Potential in vitro im AMES -Reverse -Mutationstest -Maus -Lymphom -Thymidin -Kinase -Assay -Assay -Assay für DNA -Reparatur -Synthese -Assay und chromosomale Aberrationstests in chinesischen Hamster -Eierstockzellen oder menschliche Lymphozyten. Es gab keine mutagenen Effekte im In -vivo -Schwester -Chromatid -Austausch und im Maus -Mikronukleus -Assay.

Studien an Ratten zeigten eine signifikant verringerte Fertilität bei Männern, die mit einzelnen oder mehreren täglichen Dosen von 300 mg/kg/Tag Tamsulosinhydrochlorid dosiert wurden (AUC -Exposition bei Ratten, die etwa das 50 -fache der menschlichen Exposition mit der maximalen therapeutischen Dosis etwa das 50 -fache der menschlichen Exposition haben). Der Mechanismus der verminderten Fruchtbarkeit bei männlichen Ratten wird als Auswirkung der Verbindung auf die Bildung von Vaginalstopfen möglicherweise aufgrund von Veränderungen des Samengehalts oder einer Beeinträchtigung der Ejakulation angesehen. Die Auswirkungen auf die Fertilität waren reversibel und zeigten sich 3 Tage nach einer einzelnen Dosis und 4 Wochen nach mehreren Dosierung verbessert. Die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei Männern wurden innerhalb von neun Wochen nach Abbruch mehrerer Dosierung vollständig umgekehrt. Mehrere Dosen von 10 und 100 mg/kg/Tag Tamsulosinhydrochlorid (1/5 und 16 -fache der erwarteten Human -AUC -Exposition) veränderten die Fruchtbarkeit bei männlichen Ratten nicht signifikant. Die Auswirkungen von Tamsulosinhydrochlorid auf die Spermienzahlen oder die Spermienfunktion wurden nicht bewertet.

Studien an weiblichen Ratten zeigten eine signifikante Verringerung der Fertilität nach einer einzelnen oder mehreren Dosierung mit 300 mg/kg/Tag des R-Isomer- oder racemischen Gemisches aus Tamsulosinhydrochlorid. Bei weiblichen Ratten wurde die Verringerung der Fruchtbarkeit nach einzelnen Dosen als mit Beeinträchtigungen bei der Befruchtung verbunden angesehen. Die Mehrfachdosierung mit 10 oder 100 mg/kg/Tag der racemischen Mischung veränderte die Fruchtbarkeit bei weiblichen Ratten nicht signifikant.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Category B.

Verwaltung of tamsulosin hydrochloride to pregnant female rats at dose levels up to approximately 50 times the human therapeutic AUC exposure (300 mg/kg/day) revealed no evidence of harm to the fetus. Verwaltung of tamsulosin hydrochloride to pregnant rabbits at dose levels up to 50 mg/kg/day produced no evidence of fetal harm. Flomax -Kapseln sind nicht für die Verwendung bei Frauen angezeigt.

Pflegemütter

Flomax -Kapseln sind nicht für die Verwendung bei Frauen angezeigt.

Pädiatrische Verwendung

Flomax -Kapseln sind nicht für die Verwendung in pädiatrischen Populationen angezeigt.

Wirksamkeit und positives Nutzen/Risiko für Tamsulosinhydrochlorid wurden in zwei Studien nicht nachgewiesen, die 2 Jahre bis 16 Jahre mit erhöhtem Detrusor -Leckpunktdruck (> 40 cm H2O) im Zusammenhang mit bekannter neurologischer Störung (z. B. Spina bifida) durchgeführt wurden. Die Patienten in beiden Studien wurden mit einem Gewichtsbasis mg/kg-Schema (NULL,025 mg 0,05 mg 0,1 mg 0,2 mg oder 0,4 mg Tamsulosinhydrochlorid) behandelt, um den Detrusor-Leckpunktdruck unter 40 cm H2O zu reduzieren. In einer randomisierten doppelblinden, placebokontrollierten 14-wöchigen pharmakokinetischen Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie bei 161 Patienten wurde kein statistisch signifikanter Unterschied im Anteil der Responder zwischen Gruppen beobachtet, die Tamsulosinhydrochlorid und Placebo erhielten. In einer 12-monatigen Sicherheitsstudie mit offener Label wurden 87 Patienten mit Tamsulosinhydrochlorid behandelt. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse (≥ 5%) aus den gepoolten Daten beider Studien waren Harnwegsinfektionen, die Pyrexia -Kopfschmerzen Nasopharyngitis Husten -Pharyngitis Influenza Diarrhea Bauchschmerzen und Verstopfung erbricht.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden (1783) in klinischen Studien von Tamsulosin waren 36% 65 Jahre alt und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und die anderen berichteten klinischen Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten ermittelt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden [siehe Klinische Pharmakologie ].

Nierenbehinderung

Patienten mit Nierenbeeinträchtigungen erfordern keine Anpassung der Flomax -Kapseln. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (CLCR <10 mL/min/1.73 m²) have not been studied [sehen Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen benötigen keine Anpassung der Flomax -Kapseln -Dosierung. Flomax wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht [siehe Klinische Pharmakologie ].

Überdosierungsinformationen für Flomax

Sollte eine Überdosierung von Flomax -Kapseln zu einer Hypotonie führen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Nebenwirkungen ] Die Unterstützung des kardiovaskulären Systems ist zunächst von Bedeutung. Die Wiederherstellung des Blutdrucks und die Normalisierung der Herzfrequenz können erreicht werden, indem der Patienten in Rückenlage gehalten wird. Wenn diese Maßnahme unzureichend ist, sollte die Verabreichung von intravenösen Flüssigkeiten berücksichtigt werden. Bei Bedarf sollten Vasopressoren verwendet werden und die Nierenfunktion nach Bedarf überwacht und unterstützt werden.

Kontraindikationen für Flomax

Flomax -Kapseln sind bei Patienten kontraindiziert, von denen bekannt ist, dass sie überempfindlich gegenüber Tamsulosinhydrochlorid oder einer Komponente von Flomax -Kapseln sind. Zu den Reaktionen gehörten Hautausschlag Urtikaria Pruritus Angioödeme und Atemsymptome [siehe Nebenwirkungen ].

Klinische Pharmakologie for Flomax

Wirkungsmechanismus

Die Symptome, die mit einer gutartigen Prostata -Hyperplasie (BPH) verbunden sind, hängen mit der Obstruktion der Blasenauslass zusammen, die aus zwei zugrunde liegenden Komponenten besteht: statisch und dynamisch. Die statische Komponente hängt mit einer Erhöhung der Prostatagröße zusammen, die teilweise durch eine Proliferation der glatten Muskelzellen im Prostata -Stroma verursacht wird. Die Schwere der BPH -Symptome und der Grad der Harnröhrenobstruktion korrelieren jedoch nicht gut mit der Größe der Prostata. Die dynamische Komponente ist eine Funktion einer Zunahme des glatten Muskeltonus im Prostata- und Blasenhals, der zu einer Verengung des Blasenauslasss führt. Der glatte Muskeltonus wird durch die sympathische Nervenstimulation von Alpha vermittelt ₁ Adrenozeptoren, die in der Prostata -Prostatapsel -Prostata -Urethra und Blasenhals reichlich vorhanden sind. Die Blockade dieser Adrenozeptoren kann im Blasenhals und der Prostata glatte Muskeln verursachen, um sich zu entspannen, was zu einer Verbesserung der Urinflussrate und einer Verringerung der Symptome von BPH führt.

Tamsulosin ein Alpha ₁ Adrenoceptor Blocking Agent zeigt Selektivität für Alpha ₁ Rezeptoren in der menschlichen Prostata. Mindestens drei diskrete Alpha ₁ Es wurden Adrenozeptor -Subtypen identifiziert: Alpha _1a Alpha _1b Und Alpha _1d ; Ihre Verteilung unterscheidet sich zwischen menschlichen Organen und Gewebe. Ungefähr 70% des Alpha ₁ Rezeptoren in der menschlichen Prostata sind vom Alpha _1a Subtyp.

Flomax -Kapseln sind nicht für die Verwendung als blutdrucksenkende Medikament vorgesehen.

Pharmakodynamik

Urologische pharmakodynamische Wirkungen wurden bei neurologisch beeinträchtigen pädiatrischen Patienten und bei Erwachsenen mit BPH bewertet [siehe Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Studien ].

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Tamsulosinhydrochlorid wurde bei erwachsenen gesunden Freiwilligen und Patienten mit BPH nach Einzel- und/oder mehreren Verabreichung mit Dosen von 0,1 mg bis 1 mg untersucht.

Absorption

Die Absorption von Tamsulosinhydrochlorid aus Flomax -Kapseln 0,4 mg ist nach oraler Verabreichung unter Nüchternbedingungen im Wesentlichen vollständig (> 90%). Tamsulosinhydrochlorid zeigt nach einer einzigen und mehreren Dosierung linearer Kinetik mit einer Leistung der stationären Konzentrationen bis zum fünften Tag der einmaligen Dosierung.

Wirkung von Nahrung

Die Zeit bis zur maximalen Konzentration (TMAX) wird unter Fastenbedingungen und 6 bis 7 Stunden um 4 bis 5 Stunden erreicht, wenn Flomax -Kapseln mit Lebensmitteln verabreicht werden. Die Einnahme von Flomax -Kapseln unter fastdlichen Bedingungen führt zu einem Anstieg der Bioverfügbarkeit von Bioverfügbarkeit (AUC) um 30% und 40% bis 70% der Spitzenkonzentrationen (CMAX) im Vergleich zu FED -Bedingungen (Abbildung 1).

Abbildung 1: mittlere Plasma-Tamsulosinhydrochloridkonzentrationen nach einer Einzeldosis-Verabreichung von Flomax-Kapseln 0,4 mg unter Fasten- und Fed-Bedingungen (n = 8)

Die Auswirkungen von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von Tamsulosinhydrochlorid sind konsistent, unabhängig davon, ob eine Flomax-Kapsel mit einem leichten Frühstück oder einem fettreichen Frühstück eingenommen wird (Tabelle 2).

Tabelle 2: Mittelwert (± S.D.) Pharmakokinetische Parameter nach Flomax-Kapseln 0,4 mg einmal täglich oder 0,8 mg einmal täglich mit einem leichten Frühstück fettreich oder fast

Verteilung

Das mittlere stationäre scheinbare Verteilungsvolumen von Tamsulosinhydrochlorid nach intravenöser Verabreichung an 10 gesunde männliche Erwachsene betrug 16 l, was auf die Verteilung in extrazelluläre Flüssigkeiten im Körper hinweist.

Tamsulosinhydrochlorid ist ausgiebig an menschliche Plasmaproteine ​​(94% bis 99%) vor allem Alpha gebunden ₁ Säureglykoprotein (AAG) mit linearer Bindung über einen weiten Konzentrationsbereich (20 bis 600 ng/ml). Die Ergebnisse von Zwei-Wege-In-vitro-Studien zeigen, dass die Bindung von Tamsulosinhydrochlorid an humane Plasmaproteine ​​durch Amitriptylin-Diclofenac-Glyburid-Simvastatin-Simvastatin-Hydroxysäure-Metabolit-Warfarin-Diazepampam-Propanololololololol-Trichlorolololololololol-Trichlorolololololol-Trichlorolololololol-Trichlorolololololol-Trichlorolololololol-Trichlorol-Trichlorol-Trichlorol-Trichlor-Trümmer nicht beeinflusst wird. Ebenso hatte Tamsulosinhydrochlorid keinen Einfluss auf das Ausmaß der Bindung dieser Arzneimittel.

Stoffwechsel

Es gibt keine enantiomere Biokonversion von Tamsulosinhydrochlorid [R (-) Isomer] zum S () Isomer beim Menschen. Tamsulosinhydrochlorid wird durch Cytochrom -P450 -Enzyme in der Leber ausgiebig metabolisiert und weniger als 10% der Dosis werden unverändert in Urin ausgeschieden. Das pharmakokinetische Profil der Metaboliten beim Menschen wurde jedoch nicht festgestellt. Tamsulosin wird hauptsächlich von CYP3A4 und CYP2D6 sowie durch eine geringfügige Beteiligung anderer CYP -Isoenzyme ausgiebig metabolisiert. Die Hemmung von hepatischen Arzneimittelmetabolisierungsenzymen kann zu einer erhöhten Exposition gegenüber Tamsulosisin führen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. The metabolites of tamsulosin hydrochloride undergo extensive conjugation to glucuronide or sulfate prior to renal excretion.

Inkubationen mit menschlichen Lebermikrosomen zeigten keine Hinweise auf klinisch signifikante Stoffwechselwechselwirkungen zwischen Tamsulosinhydrochlorid und Amitriptylin-Albuterol (Beta-Agonist) Glyburid (Glibenclamid) und Finasterid (5-Alpha-Reduktionsinhibitor für die Behandlung von BPH). Die Ergebnisse der In -vitro -Tests der Tamsulosinhydrochlorid -Wechselwirkung mit Diclofenac und Warfarin waren jedoch eindeutig.

Ausscheidung

Bei der Verabreichung der radioaktiv markierten Dosis von Tamsulosinhydrochlorid an 4 gesunde Freiwillige wurde 97%der verabreichten Radioaktivität mit Urin (76%) gewonnen, was den primären Ausscheidungsweg im Vergleich zu Kot (21%) über 168 Stunden darstellte. Nach intravenöser oder oraler Verabreichung einer Formulierung mit sofortiger Freisetzung lag die Eliminierungs-Halbwertszeit von Tamsulosinhydrochlorid in Plasma zwischen 5 und 7 Stunden. Aufgrund der absorptionsrate kontrollierten Pharmakokinetik mit Flomax-Kapseln beträgt die scheinbare Halbwertszeit von Tamsulosinhydrochlorid bei gesunden Freiwilligen ungefähr 9 bis 13 Stunden und 14 bis 15 Stunden in der Zielpopulation. Tamsulosinhydrochlorid wird beim Menschen mit einer relativ geringen systemischen Clearance (NULL,88 l/h) eine restriktive Clearance durchgesetzt.

Spezifische Populationen

Pädiatrische Verwendung

Flomax -Kapseln sind nicht für die Verwendung in pädiatrischen Populationen angezeigt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Geriatrische (Alter) Gebrauch

Cross-Study-Vergleich der Flomax-Kapseln Gesamtexposition (AUC) und Halbwertszeit zeigt, dass die pharmakokinetische Disposition von Tamsulosinhydrochlorid bei geriatrischen Männern im Vergleich zu jungen gesunden männlichen Freiwilligen leicht verlängert werden kann. Die intrinsische Clearance ist unabhängig von Tamsulosinhydrochlorid -Bindung an AAG, verringert sich jedoch mit dem Alter, was zu einer insgesamt höheren Exposition (AUC) bei Probanden im Alter von 55 bis 75 Jahren im Vergleich zu Probanden im Alter von 20 bis 32 Jahren führt [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Nierenbehinderung

Die Pharmakokinetik von Tamsulosinhydrochlorid wurde bei 6 Probanden mit mildem Mittel (30 ≤ CLCR) verglichen <70 mL/min/1.73 m²) or moderate-severe (10≤ CLcr

<30 mL/min/1.73 m²) renal impairment and 6 normal subjects (CLcr> 90 ml/min/1,73 m²). Während eine Änderung der Gesamtplasmakonzentration von Tamsulosinhydrochlorid als Ergebnis einer veränderten Bindung an AAG die ungebundene (aktive) Konzentration der Tamsulosinhydrochlorid sowie die intrinsische Clearance relativ konstant blieb. Daher benötigen Patienten mit Nierenbeeinträchtigung keine Anpassung der Flomax -Kapseln. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (CLCR <10 mL/min/1.73 m²) have not been studied [sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Hepatische Beeinträchtigung

Die Pharmakokinetik von Tamsulosinhydrochlorid wurde bei 8 Probanden mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen (Klassifizierung von Child-Pughs: Klassen A und B) und 8 normale Probanden verglichen. Während eine Änderung der Gesamtplasmakonzentration von Tamsulosinhydrochlorid als Ergebnis einer veränderten Bindung an AAG beobachtet wurde, ändert sich die ungebundene (aktive) Konzentration der Tamsulosinhydrochlorid nicht signifikant mit einer mühsamen (32%) Veränderung der intrinsischen Clearance des unbreblichen Tamsulosilosin -Hydrochlorids (32%). Daher benötigen Patienten mit mittelschwerer Leberbeeinträchtigungen keine Anpassung der Flomax -Kapseln -Dosierung. Flomax wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

Cytochrom P450 Hemmung

Starke und mittelschwere Inhibitoren von CYP3A4 oder CYP2D6

Die Auswirkungen von Ketoconazol (einem starken Inhibitor von CYP3A4) bei 400 mg einmal täglich für 5 Tage auf die Pharmakokinetik einer einzelnen Flomax -Kapsel 0,4 mg Dosis wurden bei 24 gesunden Freiwilligen (Altersbereich 23 bis 47 Jahre) untersucht. Die gleichzeitige Behandlung mit Ketoconazol führte zu einer Zunahme von Cmax und AUC von Tamsulosin um einen Faktor von 2,2 bzw. 2,8 [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Klinische Pharmakologie ]. The effects of concomitant administration of a moderate CYP3A4 inhibitor (e.g. Erythromycin) on the pharmacokinetics of FLOMAX have not been evaluated [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die Auswirkungen von Paroxetin (einem starken Inhibitor von CYP2D6) bei 20 mg einmal täglich für 9 Tage auf die Pharmakokinetik einer einzelnen Flomax -Kapsel 0,4 mg Dosis wurden bei 24 gesunden Freiwilligen (Altersbereich 23 bis 47 Jahre) untersucht. Die gleichzeitige Behandlung mit Paroxetin führte zu einer Zunahme von Cmax und AUC von Tamsulosin um 1,3 bzw. 1,6 [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ]. A similar increase in exposure is expected in CYP2D6 poor metabolizers (PM) as compared to extensive metabolizers (EM). A fraction of the population (about 7% of Caucasians Und 2% of African Americans) are CYP2D6 PMs. Since CYP2D6 PMs cannot be readily identified Und the potential for significant increase in tamsulosin exposure exists when FLOMAX 0,4 mg is co-administered with strong CYP3A4 inhibitors in CYP2D6 PMs FLOMAX 0,4 mg capsules should not be used in combination with strong inhibitors of CYP3A4 (e.g. ketoconazole) [sehen Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die Auswirkungen einer gleichzeitigen Verabreichung eines moderaten CYP2D6 -Inhibitors (z. B. Terbinafin) auf die Pharmakokinetik von Flomax wurden nicht bewertet [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung sowohl eines CYP3A4 als auch eines CYP2D6-Inhibitors mit Flomax-Kapseln wurden nicht bewertet. Es besteht jedoch ein Potenzial für einen signifikanten Anstieg der Tamsulosin-Exposition, wenn Flomax 0,4 mg mit einer Kombination von CYP3A4- und CYP2D6-Inhibitoren zusammengefasst ist [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Cimetidin

Die Auswirkungen von Cimetidin bei der höchsten empfohlenen Dosis (400 mg alle 6 Stunden für 6 Tage) auf die Pharmakokinetik einer einzelnen Flomax -Kapsel 0,4 mg Dosis wurden in 10 gesunden Freiwilligen (Altersbereich 21 bis 38 Jahre) untersucht. Die Behandlung mit Cimetidin führte zu einer signifikanten Abnahme (26%) bei der Clearance von Tamsulosinhydrochlorid, was zu einem moderaten Anstieg der Tamsulosinhydrochlorid AUC (44%) führte [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Andere adrenerge Alpha -Blockiermittel

Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wechselwirkungen zwischen Flomax -Kapseln und anderen adrenergen Alpha -Blockern wurden nicht bestimmt; Wechselwirkungen zwischen Flomax -Kapseln und anderen adrenergen Alpha -Blockern können jedoch erwartet werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

PDE5 -Inhibitoren

Vorsicht wird empfohlen, wenn adrenerge Alpha-Blocker, einschließlich Flomax, mit PDE5-Inhibitoren gemeinsam verabreicht werden. Alpha-adrenerge Blocker und PDE5-Inhibitoren sind beide Vasodilatatoren, die den Blutdruck senken können. Die gleichzeitige Verwendung dieser beiden Arzneimittelklassen kann möglicherweise eine symptomatische Hypotonie verursachen [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Warfarin

Eine definitive Studie zur Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln zwischen Tamsulosinhydrochlorid und Warfarin wurde nicht durchgeführt. Die Ergebnisse von begrenzten in vitro und in vivo -Studien sind nicht schlüssig. Daher sollte mit der gleichzeitigen Verabreichung von Warfarin- und Flomax -Kapseln Vorsicht geboten werden [siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN Und Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nifedipin Atenolol Enalapril

In drei Studien an hypertensiven Probanden (Altersbereich 47 bis 79 Jahre), deren Blutdruck mit stabilen Dosen von Nifedipin -Atenolol oder Enalapril kontrolliert wurde, für mindestens 3 Monate Flomax -Kapseln 0,4 mg 7 Tage, gefolgt von Flomax -Kapseln 0,8 mg, wurden eine PLOST -RATE (n = 8 pro Studie). Daher sind keine Dosierungsanpassungen erforderlich, wenn Flomax -Kapseln gleichzeitig mit Nifedipin -Atenolol oder Enalapril verabreicht werden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Digoxin und Theophyllin

In zwei Studien an gesunden Freiwilligen (n = 10 pro Studie; Altersspanne 19 bis 39 Jahre), die 2 Tage lang Flomax -Kapseln von 0,4 mg/Tag erhalten, gefolgt von Flomax -Kapseln 0,8 mg/Tag für 5 bis 8 Tage einzelne intravenöse Dosen von Digoxin 0,5 mg oder Theophyllin 5 mg/kg. Daher sind keine Dosierungsanpassungen erforderlich, wenn eine Flomax -Kapsel gleichzeitig mit Digoxin oder Theophyllin verabreicht wird [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Furosemid

Die pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Flomax-Kapseln 0,8 mg/Tag (Steady-State) und Furosemid 20 mg intravenös (Einzeldosis) wurde bei 10 gesunden Freiwilligen (Altersbereich 21 bis 40 Jahre) bewertet. Flomax -Kapseln hatten keinen Einfluss auf die Pharmakodynamik (Ausscheidung von Elektrolyten) von Furosemid. Während Furosemid eine Verringerung der Tamsulosinhydrochlorid -Cmax um 11% bis 12% erzeugte, wird diese Veränderungen voraussichtlich klinisch unbedeutend sein und keine Anpassung der Flomax -Kapseln benötigen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Klinische Studien

In vier placebokontrollierten klinischen Studien und einer aktiv gesteuerten klinischen Studie wurden insgesamt 2296 Patienten (1003 Flomax-Kapseln 0,4 mg einmal täglich 491 Flomax-Kapseln 0,8 mg einmal täglich erhielten und 802 kontrollierte Patienten) in den USA und Europa erhielten.

In den beiden in den USA kontrollierten doppelblinden, 13-wöchigen multizentrischen Studien (Studie 1 [US92-03A] und Studie 2 [US93-01]) wurden 1486 Männer mit den Anzeichen und Symptomen der BPH eingeschrieben. In beiden Studien wurden die Patienten entweder auf Placebo -Flomax -Kapseln von 0,4 mg einmal täglich oder Flomax -Kapseln von 0,8 mg einmal täglich durchgeführt. Patienten in Flomax-Kapseln 0,8 mg einmal tägliche Behandlungsgruppen erhielten eine Woche täglich eine Dosis von 0,4 mg, bevor sie auf die einmal tägliche Dosis von 0,8 mg stiegen. Zu den primären Wirksamkeitsbewertungen gehörten: 1) Fragebogen zur Gesamt -American Urological Association (AUA), in dem die irritativen (Häufigkeitsdringlichkeit und Nokturie) und obstruktiv (zögernde unvollständige Entleerung von Intermittenz und schwachem Strom) Symptome bewerteten, bei denen eine Abnahme der Punktzahl mit der Verbesserung der Symptome konsistent ist. und 2) Spitzen -Urinströmungsrate, bei dem ein erhöhter Wert der Spitzen -Urin -Flussrate über den Ausgangswert mit einer verringerten Obstruktion im Urin übereinstimmt.

Die mittleren Veränderungen von Grundlinie bis Woche 13 im Gesamt -AuA -Symptom Score waren für Gruppen, die mit Flomax -Kapseln von 0,4 mg und 0,8 mg, einmal täglich behandelt wurden, signifikant höher als bei Placebo in beiden US -Studien (Tabelle 3 Abbildungen 2A und 2B). Die Veränderungen von Grundlinie bis Woche 13 in der Spitzen-Urin-Flussrate waren auch für die Flomax-Kapseln von 0,4 mg und 0,8 mg einmal täglich Gruppen im Vergleich zu Placebo in Studie 1 und für die Flomax-Kapseln 0,8 mg einst täglich in Studie 2 (Tabelle 3A und 3B). Insgesamt gab es keine signifikanten Unterschiede in der Verbesserung bei Gesamt -AuA -Symptomwerten oder Spitzen -Urinflussraten zwischen 0,4 mg und 0,8 mg Dosisgruppen, mit der Ausnahme, dass die 0,8 -mg -Dosis in Studie 1 eine signifikant höhere Verbesserung des Gesamt -AuA -Symptom -Score im Vergleich zur 0,4 mg -Dosis aufwies.

Tabelle 3: Mittelwert (± S.D.) Änderungen von Ausgangswert zu Woche 13 im Gesamt -AuA -Symptom Score* und Speak Urinflussrate (ml/s).

Die mittleren Gesamt-AuA-Symptomwerte für beide Flomax-Kapseln von 0,4 mg und 0,8 mg einmal täglich zeigten eine schnelle Abnahme ab 1 Woche nach der Dosierung und blieben in beiden Studien in 13 Wochen ab (Abbildungen 2A und 2B).

In Studie 1 400 Patienten (53% der ursprünglich randomisierten Gruppe) wurden in einer doppelblinden, placebokontrollierten 40-wöchigen Verlängerungsstudie (138 Patienten mit 0,4 mg 135 Patienten auf 0,8 mg und 127 Patienten auf Placebo) in ihre ursprünglich zugewiesenen Behandlungsgruppen fortgesetzt. Dreihundert dreiundzwanzig Patienten (43% der ursprünglich randomisierten Gruppe) absolvierten ein Jahr. Von diesen 81% (97 Patienten) bei 0,4 mg 74% (75 Patienten) bei 0,8 mg und 56% (57 Patienten) auf Placebo hatten eine Reaktion von ≥ 25% über dem Ausgangswert des Gesamt -AuA -Symptomwerts nach einem Jahr.

Abbildung 2A: Mittlere Änderung von der Ausgangslinie in der Gesamt -AuA -Symptom -Score (0–35) Studie 1

* zeigt einen signifikanten Unterschied zu Placebo an (p-Wert ≤ 0,050).

B = Basislinie ermittelt ungefähr eine Woche vor der anfänglichen Dosis von Doppelblindmedikamenten in Woche 0.

Nachfolgende Werte werden Fälle beobachtet.

Nebenwirkungen von Clonidin 0,1 mg

LoCF = letzte Beobachtung für Patienten, die die 13-wöchige Studie nicht abgeschlossen haben.

Hinweis: Die Patienten in der 0,8 -mg -Behandlungsgruppe erhielten in der ersten Woche 0,4 mg.

HINWEIS: Die Gesamt -AUA -Symptomwerte liegen zwischen 0 und 35.

Abbildung 2B: Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Gesamt -AuA -Symptom Score (0–35) Studie 2

* zeigt einen signifikanten Unterschied zu Placebo an (p-Wert ≤ 0,050).

Die Basismessung wurde in Woche 0 durchgeführt. Nachfolgende Werte sind Fälle beobachtet.

LoCF = letzte Beobachtung für Patienten, die die 13-wöchige Studie nicht abgeschlossen haben.

Hinweis: Die Patienten in der 0,8 -mg -Behandlungsgruppe erhielten in der ersten Woche 0,4 mg.

HINWEIS: Die Gesamt -AUA -Symptomwerte liegen zwischen 0 und 35.

Abbildung 3A: Durchschnittlicher Anstieg der Spitzen -Urin -Flussrate (ml/s) Studie 1

* zeigt einen signifikanten Unterschied zu Placebo an (p-Wert ≤ 0,050).

B = Basislinie ermittelt ungefähr eine Woche vor der anfänglichen Dosis von Doppelblindmedikamenten in Woche 0.

Nachfolgende Werte werden Fälle beobachtet.

LoCF = letzte Beobachtung für Patienten, die die 13-wöchige Studie nicht abgeschlossen haben.

HINWEIS: Die Uroflowmetrie-Bewertungen in Woche 0 wurden 4 bis 8 Stunden nach dem Erhalt der ersten Dosis doppelblindem Medikament aufgezeichnet.

Die Messungen bei jedem Besuch wurden 4 bis 8 Stunden nach der Dosierung geplant (ungefähre Spitzenplasma -Tamsulosin -Konzentration).

HINWEIS: Patienten in den Behandlungsgruppen von 0,8 mg erhielten in der ersten Woche 0,4 mg.

Abbildung 3B: mittlere Erhöhung der Spitzen -Urinflussrate (ml/s) Studie 2

* zeigt einen signifikanten Unterschied zu Placebo an (p-Wert ≤ 0,050).

Die Basismessung wurde in Woche 0 durchgeführt. Nachfolgende Werte sind Fälle beobachtet.

LoCF = letzte Beobachtung für Patienten, die die 13-wöchige Studie nicht abgeschlossen haben.

Hinweis: Die Patienten in der 0,8 -mg -Behandlungsgruppe erhielten in der ersten Woche 0,4 mg.

HINWEIS: Die Messungen der Woche 1 und der Woche 2 wurden 4 bis 8 Stunden nach der Dosierung geplant (ungefähre Spitzenplasma -Tamsulosin -Konzentration).

Alle anderen Besuche wurden 24 bis 27 Stunden nach der Dosierung geplant (ungefähre Tamsulosin -Konzentration durch Tamsulosin).

Patienteninformationen für Flomax

Flomax®
(Flo -Max) (Tamsulosinhydrochlorid -USP) -Kapseln 0,4 mg

Lesen Sie die Patienteninformationen, die mit Flomax -Kapseln geliefert werden, bevor Sie mit der Einnahme und jedes Mal Ihr Rezept nachfüllen. Die Informationen haben sich möglicherweise geändert. Diese Broschüre tritt nicht mit Ihrem Arzt über Ihre Krankheit oder Ihre Behandlung an.

Was ist Flomax?

Flomax ist ein verschreibungspflichtiges Alpha-Blocker-Medikament zur Behandlung der Anzeichen und Symptome einer gutartigen Prostata-Hyperplasie (BPH) Ein Zustand, den Ihr Arzt als vergrößerte Prostata bezeichnen kann.

• Flomax ist nicht für Frauen.
• Flomax ist nicht für Kinder.

Wer sollte Flomax nicht nehmen?

Nehmen Sie keine Flomax -Kapseln ein, wenn Sie allergisch gegen einen seiner Zutaten sind. Eine vollständige Liste von Zutaten in Flomax -Kapseln finden Sie im Ende dieser Flugblatt.

Was soll ich meinem Arzt sagen, bevor ich Flomax benutze?

Bevor Sie Flomax -Kapseln einnehmen, teilen Sie Ihrem Arzt alle Ihre medizinischen Erkrankungen mit, einschließlich:

• jede Niere- oder Leberprobleme.
• Jede Geschichte mit niedrigem Blutdruck.
• Allergien gegen Sulfa oder andere Medikamente.
• Wenn Sie eine Katarakt- oder Glaukomoperation durchführen möchten.

Erzählen Sie Ihrem Arzt von all den Medikamenten, die Sie einnehmen, einschließlich:

• verschreibungspflichtige Medikamente einschließlich Blutdruckmedikamente.
• Nicht verschreibungspflichtige Medikamente, einschließlich Vitamine und Kräuterpräparate.

Einige Ihrer anderen Medikamente können die Funktionsweise von Flomax -Kapseln beeinflussen. Sagen Sie Ihrem Arzt besonders, wenn Sie ein Medikament für Bluthochdruck einnehmen. Sie sollten Flomax nicht einnehmen, wenn Sie bereits bestimmte Blutdruckmedikamente einnehmen.

Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste von ihnen und zeigen Sie sie Ihrem Arzt und Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament erhalten.

Wie soll ich Flomax einnehmen?

• Nehmen Sie Flomax genau wie von Ihrem Arzt vorgeschrieben.
• Kauen oder öffnen Sie Flomax -Kapseln nicht.
• Nehmen Sie Flomax täglich etwa 30 Minuten nach der gleichen Mahlzeit jeden Tag einmal. Zum Beispiel können Sie Flomax jeden Tag 30 Minuten nach dem Abendessen nehmen.
• Wenn Sie eine Dosis Flomax verpassen, nehmen Sie es so, wie Sie sich erinnern. Wenn Sie Ihre Dosis für den ganzen Tag verpassen, fahren Sie mit Ihrer nächsten Dosis in Ihrem regulären Zeitplan fort. Nehmen Sie keine zwei Dosen gleichzeitig.
• Wenn Sie anhalten oder vergessen, Flomax für mehrere Tage zu nehmen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie erneut anfangen.
• Wenn Sie mehr Flomax -Kapseln nehmen als vorgeschriebenen Rufen Sie Ihren Arzt sofort an.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Flomax -Kapseln?

Mögliche Nebenwirkungen von Flomax können umfassen:

• Verringerte den Blutdruck beim Wechsel der Positionen. Flomax -Kapseln können einen plötzlichen Blutdruckabfall beim Stehen verursachen, insbesondere nach der ersten Dosis oder beim Wechseln der Dosen.
  Symptome können ein sein:
  • Ohnmacht
  • Schwindel
  • Benommenheit
    Wechseln Sie die Positionen langsam vom Liegen zum Sitzen oder von einer Sitzung in eine stehende Position, bis Sie erfahren, wie Sie auf Flomax -Kapseln reagieren. Wenn Sie sich schwindelig fühlen oder sich hinlegen, bis Sie sich besser fühlen. Wenn die Symptome schwerwiegend sind oder nicht verbessern, rufen Sie Ihren Arzt an.
• Allergische Reaktionen. Machen Sie Ihren Arzt auf allergische Reaktionen aufmerksam, die Sie bei der Einnahme von Flomax erleben können.
  Allergische Reaktionen können umfassen:
  • Ausschlag
  • Juckreiz
  • Nesselsucht
    Es können auch seltene und schwerwiegendere allergische Reaktionen auftreten. Holen Sie sich sofort medizinische Hilfe, wenn Sie folgende Reaktionen haben:
  • Schwellung der Gesichtszunge oder Kehle
  • Schwierigkeiten beim Atmen
  • Hautblase
• Eine schmerzhafte Erektion, die nicht verschwindet. Flomax -Kapseln können eine schmerzhafte Erektion (Priapismus) verursachen, die nicht durch Sex erleichtert werden kann. Wenn dies passiert, erhalten Sie sofort medizinische Hilfe. Wenn der Priapismus nicht behandelt wird, können Sie in Zukunft möglicherweise keine Erektion erhalten.
• Augenprobleme während der Katarakt- oder Glaukomoperation. Während der Katarakt- oder Glaukomchirurgie kann eine Erkrankung, die als intraoperatives Floppy Iris -Syndrom (IFIS) bezeichnet wird, auftreten, wenn Sie Flomax -Kapseln nehmen oder genommen haben. Wenn Sie eine Katarakt- oder Glaukomoperation benötigen, müssen Sie Ihren Chirurgen aufweisen, wenn Sie Flomax -Kapseln einnehmen oder genommen haben.

Häufige Nebenwirkungen von Flomax -Kapseln können umfassen:

• laufende Nase
• Schwindel
• verringerte Samen

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen mit Flomax -Kapseln. Sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie einen Nebeneffekt haben, der Sie stört oder der nicht verschwindet.

Rufen Sie Ihren Arzt an, um medizinische Beratung zu Nebenwirkungen zu erhalten. Sie können die FDA bei 1-800-FDA-1088 oder unter www.fda.gov/medwatch Nebenwirkungen melden.

Was sollte ich vermeiden, während ich Flomax -Kapseln einnehme?

Vermeiden Sie das Fahren von Betriebsmaschinen oder anderen gefährlichen Aktivitäten, bis Sie wissen, wie sich Flomax auf Sie auswirkt. Flomax -Kapseln können einen plötzlichen Blutdruckabfall beim Stehen verursachen, insbesondere nach der ersten Dosis oder beim Wechseln der Dosen. Sehen Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Flomax -Kapseln?

Wie speichere ich Flomax -Kapseln?

Lagern Sie Flomax -Kapseln bei Raumtemperatur [77 ° F (25 ° C)]. Die kurzfristige Exposition gegenüber höheren oder niedrigeren Temperaturen [von 59 ° F (15 ° C) bis 86 ° F (30 ° C)] ist akzeptabel. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, ob Sie Fragen zur Speicherung Ihrer Kapseln haben.

Halten Sie Flomax -Kapseln und alle Medikamente außerhalb der Reichweite der Kinder.

allgemeine Informationen

Dieses Arzneimittel wurde von Ihrem Arzt für Ihren Zustand verschrieben. Verwenden Sie es nicht für einen anderen Zustand. Geben Sie anderen Menschen nicht Flomax an, auch wenn sie die gleichen Symptome haben, die Sie haben. Es kann ihnen schaden. Während der Einnahme von Flomax müssen Sie regelmäßige Untersuchungen haben. Befolgen Sie die Ratschläge Ihres Arztes, wann diese Untersuchungen durchgeführt werden sollen.

BPH kann bei anderen schwerwiegenderen Erkrankungen auftreten, einschließlich Prostatakrebs. Fragen Sie daher Ihren Arzt nach dem Screening auf Prostatakrebs vor der Behandlung mit Flomax -Kapseln und in regelmäßigen Abständen danach.

Diese Blätterblätterung für Patienteninformationen fasst die wichtigsten Informationen über Flomax zusammen. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Sie können Ihren Apotheker oder Arzt um Informationen zu Flomax bitten, die für Angehörige der Gesundheitsberufe geschrieben wurden. Für aktuelle Verschreibungsinformationen zugreifen Sie www.4flomax.com oder rufen Sie Sanofi-Aventis US LLC unter 1-800-633-1610 an.

Was sind die Zutaten in Flomax -Kapseln?

• Wirkstoff: Tamsulosinhydrochlorid USP
• Inaktive Inhaltsstoffe: mikrokristalline Cellulose; Methacrylsäure -Copolymerdispersion; Triacetin; Calciumstearat; Talk; Gelatine; Eisenoxid; Fd