Guanfacinhydrochlorid

Beschreibung für Guanfacinhydrochlorid

Guanfacinhydrochlorid (Guanfacin) ist eine zentral wirkende blutdrucksenkende mit A2-Adrenozeptor-agonistische Eigenschaften in Tablettenform für die orale Verabreichung.

Der chemische Name von Guanfacinhydrochlorid (Guanfacin) ist N-Amidino-2- (26-Dichlorphenyl) -Acetamid-Monohydrochlorid und sein Molekulargewicht beträgt 282,55. Seine strukturelle Formel ist:

Guanfacinhydrochlorid (Guanfacin) ist ein weißes bis weißes Pulver; In Wasser und Alkohol löslich und in Aceton leicht löslich.

Jedes Tablet für die orale Verabreichung enthält Guanfacinhydrochlorid, die 1 mg oder 2 mg Guanfacin entsprechen. Die Tabletten enthalten die folgenden inaktiven Zutaten:

1 mg - wasserfreier Lactose -FD
2 mg - wasserfreie Laktose D.

Verwendung für Guanfacinhydrochlorid

Guanfacinhydrochlorid (Guanfacin) -Tabletten sind bei der Behandlung von Bluthochdruck angezeigt. Guanfacin kann allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen, insbesondere der Diuretika vom Typ Thiazid, verabreicht werden.

Dosierung für Guanfacinhydrochlorid

Die empfohlene Anfangsdosis von Guanfacin (als Hydrochlorid), wenn sie allein oder in Kombination mit einem anderen blutdrucksenkenden Medikament täglich vor dem Schlafengehen verabreicht werden, um die Schläfrigkeit zu minimieren. Wenn nach 3 bis 4 Wochen Therapie 1 mg kein zufriedenstellendes Ergebnis liefert, kann eine Dosis von 2 mg verabreicht werden, obwohl der größte Teil der Wirkung von Guanfacin bei 1 mg beobachtet wird (siehe Klinische Pharmakologie ). Es wurden höhere tägliche Dosen verwendet, aber Nebenwirkungen steigen signifikant mit Dosen über 3 mg/Tag.

Die Häufigkeit der Abprallerhypertonie ist gering, kann jedoch auftreten. Wenn der Rückprall auftritt, ist dies nach 2-4 Tagen im Vergleich zu Clonidinhydrochlorid verzögert. Dies steht im Einklang mit der längeren Halbwertszeit von Guanfacin. In den meisten Fällen kehrt der Blutdruck nach abrupten Abzug des Guanfacin-Blutdrucks langsam (innerhalb von 2 bis 4 Tagen) ohne negative Auswirkungen zu den Vorbehandlungsniveaus zurück.

Wie geliefert

Guanfacinhydrochlorid ist wie folgt in 2 Tablettenstärken von Guanfacin (als Hydrochlorid) erhältlich:

Guanfacinhydrochlorid (Guanfacin) Tabletten 1 mg sind rosa runde Tabletten mit Watson 444 und sind in Flaschen mit 100 erhältlich.

Guanfacinhydrochlorid (Guanfacine) Tabletten 2 mg sind Pfirsich -Rund -Tabletten mit Watson 453 und sind in Flaschen von 100 erhältlich.

Flaschen mit 100 Tabletten werden mit kinderresistenten Schließungen geliefert.

Auf der kontrollierten Raumtemperatur 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) aufbewahren.

In einem engen, lichtbeständigen Behälter geben.

Watson Laboratories Inc. Corona CA 92880 USA. Überarbeitet: April 2003. FDA Rev. Datum: 12.03.2002

Nebenwirkungen for Guanfacine Hydrochloride

Adverse reactions noted with guanfacine are similar to those of other drugs of the central a2 adrenoreceptor agonist class: dry mouth sedation (somnolence) weakness (asthenia) dizziness constipation and impotence. While the reactions are common most are mild and tend to disappear on continued dosing.

Hautausschlag mit Peeling wurde in einigen Fällen berichtet. Obwohl eindeutige Ursache und Wirkungsbeziehungen zu Guanfacin nicht festgestellt werden konnten, sollte ein Ausschlag auftreten, das Guanfacin abgesetzt und der Patient angemessen überwacht wird.

In der untergeschriebenen Dosis-Wirkungs-Monotherapie-Studie unter Klinische Pharmakologie Die Häufigkeit der am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen zeigte eine Dosisbeziehung von 0,5 bis 3 mg wie folgt:

Der Prozentsatz der Patienten, die aufgrund von Nebenwirkungen ausfielen, sind für jede Dosierungsgruppe unten gezeigt.

Die häufigsten Gründe für Abbrecher bei Patienten, die Guanfacin erhielten, waren trockene Mund -Schläfrigkeit -Schwindelschwäche und Verstopfung.

In der 12-wöchigen placebokontrollierten Dosis-Wirkungs-Studie über Guanfacin, die vor dem Schlafengehen 25 mg Chlorthalidon verabreicht wurde, zeigte die Häufigkeit der am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen eine klare Dosis-Beziehung von 0,5 bis 3 mg wie folgt:

In dieser Studie gab es 41 vorzeitige Abschlüsse aufgrund nachteiliger Reaktionen. Der Prozentsatz der Patienten, die ausfiel, und die Dosis, bei der der Ausfall auftrat, waren wie folgt:

Gründe für Abbrecher bei Patienten, die Guanfacin erhielten, waren: Somnolence Kopfschmerz Schwäche Trockener Mund -Schwindel -Impotenz Schlaflosigkeit Verstopfung Synkope Harninkontinenz -Konjunktivitis Parästhesie und Dermatitis.

In einer zweiten 12-wöchigen placebokontrollierten Kombinationstherapiestudie, in der die Dosis in 3-wöchigen Intervallen in Schritten von 1 mg in Schritten von 3 mg pro Tag auf 3 mg pro Tag eingestellt werden konnte, d. H. Eine Einstellung, die der gewöhnlichen klinischen Verwendung eher ähnlicher war, waren die am häufigsten aufgezeichneten Reaktionen: Trockenmund 47%; Verstopfung 16%; Müdigkeit 12%; Schläfrigkeit 10%; Asthenie 6%; Schwindel 6%; Kopfschmerzen 4%; und Schlaflosigkeit 4%.

Gründe für Abbrecher bei Patienten, die Guanfacin erhielten, waren: Somnolence Trockenmund -Schwindel -Impotenz Verstopfung Verwirrung Depressionen und Herzklopfen.

Im Clonidin/Guanfacin -Vergleich beschrieben in Klinische Pharmakologie Die häufigsten nachteiligen Reaktionen waren wie folgt:

Nebenwirkungen bei 3% oder weniger Patienten in den drei kontrollierten Studien mit Guanfacin mit einem Diuretikum waren:

Herz -Kreislauf - Bradykardie -Palpitationen unter Aberlen Schmerzen

Magen -Darm - Bauchschmerz Durchfall Dyspepsia Dysphagie Übelkeit

ZNS - Amnesie -Verwirrungsdepression Insomnia Libido Abnahme

HNT -Störungen - Rhinitis Geschmack Perversion Tinnitus

Augenstörungen - Bindehautentzündung Iritis Sehstörung

Muskuloskelett - Beinkrämpfe Hypokinesie

Atemweg - Dyspnoe

Dermatologisch - Dermatitis pruritus purpura schwitzen

Urogenital - Harninkontinenz mit Hodenstörung

Andere - Parese der Parästhesie zu Unwohlsein

Nachteilige Reaktionsberichte nehmen im Laufe der Zeit tendenziell ab. In einer Open-Label-Studie über eine Jahresdauer wurden 580 hypertensive Probanden Guuretic (38%) mit Beta-Blocker (3%) mit Diuretikum plus Beta-Blocker (6%) oder mit Diuretikum plus Vasodilatator (2%) mit dem Beta-Blocker (3%) (2%(2%). Die durchschnittliche tägliche Dosis Guanfacin betrug 4,7 mg.

In dieser 1-Jahres-Studie gab es aufgrund nachteiliger Auswirkungen 52 (NULL,9%) Abbrecher. Die Ursachen waren: trockener Mund (n = 20) Schwäche (n = 12) Verstopfung (n = 7) Somnolenz (n = 3) Übelkeit (n = 3) orthostatische Hypotonie (n = 2) Insomnie (n = 1) Ausschlag (n = 1) Albträume (n = 1) Kopfschmerz (n = 1) und Depression (n = 1).

Nachmarkterfahrung: Eine Open-Label-Nachmarktstudie mit 21718 Patienten wurde durchgeführt, um die Sicherheit von Guanfacin (als Hydrochlorid) 1 mg/Tag für 28 Tage vor dem Schlafengehen zu bewerten. Guanfacin wurde mit oder ohne andere blutdrucksenkende Wirkstoffe verabreicht. Unerwünschte Ereignisse, die in der Nachmarktstudie mit einer Inzidenz von mehr als 1% gemeldet wurden, umfassten den trockenen Mund -Schwindel -Schläfrigkeit -Ermüdungskopfschmerz und Übelkeit. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse in dieser Studie waren die gleichen wie in kontrollierten klinischen Studien.

Weniger häufiger, möglicherweise in der Nachmarktstudie beobachtete Guanfacin-Ereignisse und spontan berichteten:

Körper als Ganzes : Asthenia Brust Schmerz Ödem Malaise Zittern

Herz -Kreislauf : Bradykardie Palpitations Synkope Tachykardie

Zentralnervensystem : Parästhesien Vertigo

Augenstörungen : Unschärfe Vision

Magen -Darm -System : Bauchschmerz Verstopfung Durchfall Durchfall Dyspepsia

Leber- und Gallensystem : Abnormale Leberfunktionstests

Muskuloskelettsystem : Arthralgie Bein Krämpfe Beinschmerzen Myalgie

Psychiatrisch : Agitation Angst Verwirrung Depression Schlaflosigkeit Nervosität

Männliches Fortpflanzungssystem : Impotenz

Atmungssystem : Dyspnoe

Haut und Anhänge : Alopezie Dermatitis Peeling Dermatitis Hautausschlag Hautausschlag

Besondere Sinne : Veränderungen im Geschmack

Harnsystem : Nocturia Harnfrequenz

Seltene schwerwiegende Erkrankungen ohne endgültige Ursache und Wirkung in Bezug auf Guanfacin wurden spontan und/oder in der Nachmarktstudie gemeldet. Diese Veranstaltungen umfassen Akutes Nierenversagen Herzfibrillation zerebrovaskulärer Unfall Herzinsuffizienz Herzblock und Myokardinfarkt.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Es wurde kein gemeldeter Missbrauch oder Abhängigkeit mit der Verabreichung von Guanfacin in Verbindung gebracht.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Guanfacine Hydrochloride

Das Potenzial für eine erhöhte Sedierung, wenn Guanfacin mit anderen ZNS-Depressivum-Medikamenten gegeben wird, sollte geschätzt werden.

Die Verabreichung von Guanfacin gleichzeitig mit einem bekannten mikrosomalen Enzym-Induktor (Phenobarbital oder Phenytoin) gegenüber zwei Patienten mit Nierenbeeinträchtigung führte Berichten zufolge zu einer signifikanten Verringerung der Eliminations-Halbwertszeit und der Plasmakonzentration. In solchen Fällen kann eine häufigere Dosierung erforderlich sein, um die gewünschte blutdrucksenkende Reaktion zu erreichen oder aufrechtzuerhalten. Wenn Guanfacin bei solchen Patienten eingestellt werden soll, kann es erforderlich sein, dass die Dosierung eine sorgfältige Verjüngung der Dosierung erforderlich sein, um Rückprallphänomene zu vermeiden (siehe oben).

Antikoagulanzien

Zehn Patienten, die auf oralen Antikoagulanzien stabilisiert wurden, erhielten 4 Wochen lang 1-2 mg/Tag Guanfacin/Tag. Im Grad der Antikoagulation wurden keine Veränderungen beobachtet.

In mehreren gut kontrollierten Studien wurde Guanfacin zusammen mit Diuretika ohne gemeldete Arzneimittelwechselwirkungen verabreicht. In den Langzeitsicherheitsstudien wurde Guanfacin gleichzeitig mit vielen Arzneimitteln ohne Hinweise auf Wechselwirkungen verabreicht. The principal drugs given (number of patients in parentheses) were: cardiac glycosides (115) sedatives and hypnotics (103) coronary vasodilators (52) oral hypoglycemics (45) cough and cold preparations (45) NSAIDs (38) antihyperlipidemics (29) antigout drugs (24) oral contraceptives (18) bronchodilators (13) Insulin (10) und Beta -Blocker (10).

Warnungen vor Guanfacinhydrochlorid

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Vorsichtsmaßnahmen für Guanfacinhydrochlorid

Allgemein

Wie andere blutdrucksenkende Wirkstoffe sollten Guanfacin bei Patienten mit schwerer koronarer Insuffizienz mit Vorsicht eingesetzt werden.

Beruhigung

Guanfacine like other orally active central a2 adrenergic agonists causes sedation or Schläfrigkeit especially when beginning therapy. These symptoms are dose-related (see Nebenwirkungen ). Wenn Guanfacin mit anderen zentral aktiven Depressiva (wie Phenothiazinen -Barbituraten oder Benzodiazepinen) verwendet wird, sollte das Potenzial für additive Beruhigungsmittel in Betracht gezogen werden.

Rebound

Eine abrupte Einstellung der Therapie mit adrenergen A2-Agonisten mit oralem zentralem A2 kann mit Erhöhungen (aus depressiven On-Therapie-Niveaus) in Plasma- und Harn-Katecholaminen-Symptomen von „Nervosität und Angst“ und weniger häufiger Anstieg des Blutdrucks auf Spiegel höher als diejenigen vor der Therapie in Verbindung gebracht werden.

Labortests

In klinischen Studien wurden während der kurzfristigen Behandlung mit Guanfacin keine klinisch relevanten Labortestanomalien als kausal mit dem Arzneimittel verwandten Arzneimittel identifiziert.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimittel und Labor-/Labortest

Es wurden keine Laborteststörungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Guanfacin identifiziert.

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In Studien von 78 Wochen bei Mäusen in Dosen mehr als das 150 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis und 102 Wochen bei Ratten bei Dosen, die mehr als das 100 -fache der maximal empfohlenen maximal empfohlenen menschlichen Dosis sind, wurde kein krebserzeugender Effekt beobachtet. In einer Vielzahl von Testmodellen war Guanfacin nicht mutagen.

In Fruchtbarkeitsstudien bei männlichen und weiblichen Ratten wurden keine nachteiligen Auswirkungen beobachtet.

Schwangerschaftskategorie b

Die Verabreichung von Guanfacin an Ratten nach dem 70 -fachen der maximal empfohlenen menschlichen Dosis und an Kaninchen zum 20 -fachen der maximal empfohlenen menschlichen Dosis führte keinen Hinweis auf den Fötus. Höhere Dosen (100- und 200 -fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis bei Kaninchen bzw. Ratten) waren mit einem verringerten Überleben der Fötus und der mütterlichen Toxizität verbunden. Rattenexperimente haben gezeigt, dass Guanfacin die Plazenta überschreitet.

Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Studien zur Reproduktion von Tieren nicht immer der menschlichen Reaktion vorhersagen, sollte dieses Medikament nur dann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn sie eindeutig benötigt werden.

Arbeit und Entbindung

Guanfacine is not recommended in the treatment of acute hypertension associated with toxemia of pregnancy. There is no information available on the effects of guanfacine on the course of labor and delivery.

Pflegemütter

Es ist nicht bekannt, ob Guanfacin in Muttermilch ausgeschieden ist. Weil viele Medikamente in Muttermilch aus ausgeschieden sind, sollte eine Pflegefrau ausgewiesen werden, wenn Guanfacinhydrochlorid verabreicht wird. Experimente mit Ratten haben gezeigt, dass Guanfacin in die Milch ausgeschieden wird.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Daher wird die Verwendung von Guanfacin in dieser Altersgruppe nicht empfohlen. Es gab spontane Nachmarktberichte über Manie und aggressive Verhaltensänderungen bei pädiatrischen Patienten mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS), die Guanfacin empfangen. Die gemeldeten Fälle stammten aus einem einzigen Zentrum. Alle Patienten hatten medizinische oder familiäre Risikofaktoren für bipolare Störung . Alle Patienten erholten sich beim Absetzen von Guanfacine HCl.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu Guanfacin umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und über, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagierten. Andere gemeldete klinische Erfahrung haben keine Unterschiede in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert.

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, der die größere Häufigkeit einer verringerten Nieren- oder Herzfunktion von Lebern und einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt (siehe Klinische Pharmakologie Pharmakokinetik).

Überdosierungsinformationen für Guanfacinhydrochlorid

Anzeichen und Symptome : Schläfrigkeit Lethargie Bradykardie und Hypotonie wurden nach einer Überdosis mit Guanfacin beobachtet.

Eine 25-jährige Frau hat absichtlich 60 mg aufgenommen. Sie präsentierte schwere Schläfrigkeit und Bradykardie von 45 Schlägen/Minute. Magenspülung wurde durchgeführt und eine Infusion von Isoproterenol (NULL,8 mg in 12 Stunden) wurde verabreicht. Sie erholte sich schnell und ohne Folgen.

Eine 28-jährige Frau, die 30-40 mg aufnahm, entwickelte nur Lethargie mit Aktivkohle, und ein Kathartic wurde 24 Stunden lang überwacht und bei guter Gesundheit entlassen.

Ein 2-jähriger Mann mit einem Gewicht von 12 kg, der bis zu 4 mg Guanfacin aufnahm, entwickelte Lethargie. Die Magenspülung (gefolgt von Aktivkohle und Sorbit -Aufschlämmung über NG -Röhrchen) entfernte einige Tablettenfragmente innerhalb von 2 Stunden nach Einnahme und Vitalfunktionen normal.

Während der 24-Stunden-Beobachtung des systolischen Drucks der Intensivstation betrug der systolische Druck 58 und die Herzfrequenz 70 nach 16 Stunden nach der Störung. Es war keine Intervention erforderlich und das Kind wurde am nächsten Tag vollständig zurückgewonnen.

Behandlung der Überdosierung : Magenspur und unterstützende Therapie gegebenenfalls. Guanfacin ist in klinisch signifikanten Mengen (NULL,4%) nicht dialyzierbar.

Kontraindikationen für Guanfacinhydrochlorid

Guanfacine hydrochloride (guanfacine) tablets are contraindicated in patients with known hypersensitivity to the drug.

Klinische Pharmakologie for Guanfacine Hydrochloride

Guanfacine hydrochloride (guanfacine) is an orally active antihypertensive agent whose principal mechanism of action appears to be stimulation of central a2-adrenergic receptors. By stimulating these receptors guanfacine reduces sympathetic nerve impulses from the vasomotor center to the heart and blood vessels. This results in a decrease in peripheral vascular resistance and a reduction in heart rate.

Die Dosis-Wirkungs-Beziehung für den Blutdruck und die Nebenwirkungen von Guanfacin, die einmal täglich als Monotherapie verabreicht wurde, wurde bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie bewertet. In dieser Studie wurden die Patienten auf Placebo oder auf 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg oder 5 mg Guanfacin randomisiert. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle angezeigt. Ein nützlicher Effekt wurde insgesamt erst beobachtet, bis Dosen von 2 mg erreicht wurden, obwohl Reaktionen bei weißen Patienten bei 1 mg beobachtet wurden; Die 24 -Stunden -Wirksamkeit von 1 mg bis 3 mg Dosen wurde unter Verwendung einer 24 -stündigen Ambulatorin dokumentiert. Während die 5 -mg -Dosis eine Erhöhung der Wirksamkeit ergab, führte sie zu einem inakzeptablen Anstieg der Nebenwirkungen.

Durchschnittliche Veränderungen (MM Hg) von Ausgangswert im sitzenden systolischen und diastolischen Blutdruck bei Patienten, die 4 bis 8 Wochen Behandlung mit Guanfacin -Monotherapie absolvieren

Kontrollierte klinische Studien bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, die ein Diuretikum vom Thiazid-Typ erhielten, haben die Dosis-Wirkungs-Beziehung zur Blutdruckreaktion und die unerwünschten Reaktionen von Guanfacin vor dem Schlafengehen definiert und haben gezeigt, dass die Blutdruckreaktion auf Guanfacine 24 Stunden nach einer einzelnen Dosis bestehen kann. In der 12-wöchigen placebokontrollierten Dosis-Wirkungs-Studie wurden Patienten auf Placebo oder Dosen von 0,5 1 2 und 3 mg Guanfacin sowie 25 mg Chlorthalidon jeweils vor dem Schlafengehen randomisiert. Die beobachteten mittleren Änderungen aus dem unten stehenden Basislinien geben die Ähnlichkeit der Antwort für Placebo und die 0,5 mg -Dosis an. Dosen von 1 2 und 3 mg führten zu einem verringerten Blutdruck in der Sitzposition ohne wirkliche Unterschiede zwischen den drei Dosen. In der stehenden Position stieg eine gewisse Anstieg der Reaktion mit der Dosis.

Mittlere Abnahmen (mm Hg) im sitzenden und stehenden Blutdruck für Patienten, die mit Guanfacin in Kombination mit Chlorthalidon behandelt wurden

Während der größte Teil der Wirksamkeit von Guanfacin in Kombination (und als Monotherapie bei weißen Patienten) bei 1 mg unerwünschten Reaktionen bei dieser Dosis nicht klar von denen unterscheidbar war, die mit Placebo verbunden waren. Nebenwirkungen waren bei 2 und 3 mg eindeutig vorhanden (siehe Nebenwirkungen ).

In einer zweiten 12-wöchigen placebokontrollierten Studie 1 2 oder 3 mg Guanfacinhydrochlorid (Guanfacin), die einmal täglich 25 mg Chlorthalidon verabreicht wurde, wurde nach der Dosierung eine signifikante Blutdruckabnahme für volle 24 Stunden beibehalten. Während es keinen signifikanten Unterschied zwischen den 12 und 24 -Stunden -Blutdruckmesswerten gab, war der Blutdruckabfall nach 24 Stunden numerisch kleiner, was darauf hindeutet, dass bei einigen Patienten eine mögliche Entweichen des Blutdrucks und der Notwendigkeit einer Individualisierung der Therapie auf eine mögliche Entgnung des Blutdrucks hinwiesen.

In einer doppelblinden randomisierten Studie wurde entweder Guanfacin oder Clonidin in empfohlenen Dosen mit 25 mg Chlorthalidon für 24 Wochen verabreicht und dann abrupt abgebrochen. Die Ergebnisse zeigten eine gleiche Grade der Blutdruckreduktion mit den beiden Medikamenten, und es bestand keine Tendenz, dass der Blutdruck trotz der Erhaltung der gleichen täglichen Dosis der beiden Medikamente zunahm. Anzeichen und Symptome von Rebound -Phänomenen waren beim Absetzen eines der beiden Arzneimittel selten. Der abrupte Entzug von Clonidin führte zu einer schnellen Rückkehr des diastolischen und insbesondere des systolischen Blutdrucks in ungefähr Vorbehandlungsniveaus mit gelegentlichen Werten signifikant größer als die Basislinie, während der Guanfacinentzug zu einem allmählicheren Anstieg der Vorbehandlungsniveaus führte, aber auch mit gelegentlichen Werten signifikant höher als die Basislinie.

Pharmakodynamik

Hämodynamische Untersuchungen des Menschen zeigten, dass die nach einer eindosis oder langfristigen orale Behandlung mit Guanfacin beobachtete Abnahme des Blutdrucks mit einer signifikanten Abnahme der peripheren Resistenz und einer leichten Verringerung der Herzfrequenz (5 Schläge/min) einherging. Das Herzzeitvolumen unter Ruhe- oder Trainingsbedingungen wurde nicht durch Guanfacin verändert.

Guanfacine lowered elevated plasma renin activity and plasma Katecholamin Spiegel bei hypertensiven Patienten, aber dies korreliert nicht mit individuellen Blutdruckreaktionen.

Die Wachstumshormonsekretion wurde mit einzelnen oralen Dosen von 2 und 4 mg Guanfacin stimuliert. Die langfristige Verwendung von Guanfacin hatte keinen Einfluss auf den Wachstumshormonspiegel.

Guanfacine had no effect on plasma aldosterone. A slight but insignificant decrease in plasma volume occurred after one month of guanfacine therapy. There were no changes in mean body weight or electrolytes.

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Pharmakokinetik

Im Vergleich zu einer intravenösen Dosis von 3 mg beträgt die absolute orale Bioverfügbarkeit von Guanfacin etwa 80%. Peak -Plasmakonzentrationen treten von 1 bis 4 Stunden mit durchschnittlich 2,6 Stunden nach einzelnen oralen Dosen oder im stationären Zustand auf.

Die Fläche unter der Konzentrationszeitkurve (AUC) nimmt mit der Dosis linear zu.

Bei Personen mit normaler Nierenfunktion beträgt die durchschnittliche Eliminierungs-Halbwertszeit ungefähr 17 Stunden (Bereich 10 bis 30 Stunden). Younger patients tend to have shorter elimination half-lives (13-14 hr) while older patients tend to have half-lives at the upper end of the range. Der Blutspiegel des Steady -State wurde innerhalb von 4 Tagen bei den meisten Probanden erreicht.

Bei Personen mit normaler Nierenfunktion werden Guanfacin und seine Metaboliten hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Ungefähr 50% (40-75%) der Dosis werden im Urin als unveränderter Arzneimittel beseitigt; Der Rest wird hauptsächlich als Konjugate von Metaboliten eliminiert, die durch den oxidativen Metabolismus des aromatischen Rings produziert werden.

Das Verhältnis von Guanfacin zu Creatinin ist größer als 1, was darauf hindeutet, dass die tubuläre Sekretion des Arzneimittels auftritt.

Das Arzneimittel ist ungefähr 70% an Plasmaproteine ​​gebunden, unabhängig von der Arzneimittelkonzentration.

Das gesamte Körpervolumen der Verteilung ist hoch (ein Mittelwert von 6,3 l/kg), was auf eine hohe Verteilung des Arzneimittels an die Gewebe hinweist.

Die Clearance von Guanfacin bei Patienten mit unterschiedlichen Niereninsuffizienz wird verringert, aber die Plasmaspiegel des Arzneimittels sind im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion nur geringfügig erhöht. Bei der Verschreibung von Patienten mit Nierenbeeinträchtigung sollte das niedrige Ende des Dosierungsbereichs verwendet werden. Patienten mit Dialyse können auch übliche Dosen von Guanfacinhydrochlorid (Guanfacin) verabreicht werden, da das Medikament schlecht dialysiert ist.

Patienteninformationen für Guanfacinhydrochlorid

Patienten, die Guanfacin erhalten, sollten empfohlen werden, beim Betrieb gefährlicher Maschinen oder mit Kraftfahrzeugen Vorsicht zu übernehmen, bis festgestellt wird, dass sie nicht schläfrig oder schwindelig von den Medikamenten werden. Die Patienten sollten gewarnt werden, dass ihre Toleranz gegenüber Alkohol und anderen ZNS -Depressiva verringert werden kann. Patienten sollten empfohlen werden, die Therapie nicht abrupt abzubrechen.