Hydra

Beschreibung für Hydioas

Der Hydroxyharnstoffkapseln USP ist ein Antimetaboliten für den oralen Gebrauch als Kapseln, die 500 mg Hydroxyharnstoff enthalten. Inaktive Inhaltsstoffe umfassen Zitronensäurefarbe (D. D.

Hydroxyharnstoff ist ein weißes bis weißes Kristallpulver. Es ist hygroskopisch und in Wasser frei löslich, aber praktisch unlöslich in Alkohol. Die empirische Formel ist ch ₄ N ₂ O ₂ und es hat ein Molekulargewicht von 76,05. Seine strukturelle Formel ist:

Verwendet für Hydioas

Der Hydioas ist für die Behandlung von: angezeigt:

• Resistente chronische myeloische Leukämie.
• Lokal fortgeschrittene Plattenepithelkarzinome von Kopf und Hals (ohne die Lippe) in Kombination mit Chemoradiation.

Dosierung für Hydra

Dosierungsinformationen

Der Hydina wird allein oder in Verbindung mit anderen Antitumorwirkstoffen oder Strahlentherapie zur Behandlung neoplastischer Erkrankungen verwendet. Individualisierte die Behandlung auf der Grundlage des Tumor -Krankheitszustandszustands auf Behandlungsrisikofaktoren und aktuelle klinische Praxisstandards.

Basieren Sie die gesamte Dosierung auf das tatsächliche oder ideale Gewicht des Patienten, je nachdem, was weniger ist.

Hydina ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren [siehe Referenzen ].

Schwalben Sie hydratische Kapseln Ganz. Nicht öffnen oder die Kapseln kauen, da Hydinrea ein zytotoxisches Medikament ist.

Es wird eine prophylaktische Verabreichung von Folsäure empfohlen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].

Überwachen Sie die Blutzahlen mindestens einmal pro Woche während der Hydra -Therapie. Eine schwere Anämie muss vor der Initiierung der Therapie mit Hydrrea korrigiert werden.

Dosismodifikationen für Toxizität

Überwachen Sie die folgenden und reduzieren Sie die Dosis oder stellen Sie den Hydra entsprechend ein:

• Myelosuppression [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Hautvaskulitis [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Betrachten Sie Dosisänderungen für andere Toxizitäten.

Dosisänderungen für Nierenbeeinträchtigungen

Reduzieren Sie die Wasserdosis bei Patienten mit gemessener Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml/min oder bei Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) um 50% Verwendung in bestimmten Populationen Und Klinische Pharmakologie ].

Bei diesen Patienten wird eine genaue Überwachung hämatologischer Parameter empfohlen.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Kapseln

500 mg undurchsichtige grüne Mütze und undurchsichtiger rosa Körper, die mit Hydioas und 830 gedruckt wurden.

Lagerung und Handhabung

Hydra ^® (Hydroxyharnstoffkapseln USP) wird als 500 mg Kapseln in HDPE -Flaschen mit einer Plastiksicherheitsschraube geliefert. Jede Flasche enthält 100 Kapseln.

Die Kappe ist undurchsichtig grün und der Körper ist undurchsichtig rosa. Die Kapseln sind in beiden Abschnitten mit Hydioas und 830 in schwarzer Tinte (830) eingeprägt (in schwarzer Tinte ( NDC 0003-0830-50).

Wie oft können Sie Penicillin nehmen

Lagerung

Speichern Sie bei 20-25 ° C (68-77 ° F); Exkursionen, die zu einer 59 ° F-86 ° F (59 ° F-86 ° F) zulässig sind [siehe USP-kontrollierte RoomTemperatur]. Sich dicht geschlossen halten.

Handhabung und Entsorgung

Hydina ist ein zytotoxisches Medikament. Befolgen Sie die geltenden speziellen Handhabungs- und Entsorgungsverfahren [siehe Referenzen ].

Um das Risiko eines Kontakts zu verringern, raten Sie den Pflegepersonen beim Abwickeln von Hydra oder Flaschen, die Hydra enthalten. Waschen Sie die Hände mit Seife und Wasser vor und nach dem Kontakt mit der Flasche oder den Kapseln beim Umgang mit Hydrata. Öffnen Sie keine Hydra -Kapseln. Vermeiden Sie die Exposition gegenüber zerkleinerten oder geöffneten Kapseln. Wenn der Kontakt mit zerkleinerten oder geöffneten Kapseln auf der Hautwäsche sofort und gründlich mit Seife und Wasser auftritt. Wenn Kontakt mit zerquetschten oder geöffneten Kapseln auf den Auge (en) auftritt, sollte der betroffene Bereich mit Wasser oder isotonischem Augenzeug für diesen Zweck für mindestens 15 Minuten gründlich gespült werden. Wenn das Pulver aus der Kapsel verschüttet wird, wischen Sie es sofort mit einem feuchten Einweghandtuch ab und entsorgen Sie es in einem geschlossenen Behälter wie einer Plastiktüte; Wie sollte die leeren Kapseln. Die Verschüttungsbereiche sollten dann dreimal mit einer Reinigungsmittellösung gefolgt von sauberem Wasser gereinigt werden. Halten Sie die Medikamente fern, die Kinder und Haustiere fernhalten. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, um Anweisungen zur Entsorgung von veralteten Kapseln zu entsorgen.

Referenzen

OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazzardousdrugs/index.html.

Hergestellt für: Bristol-Myers Squibb Company Princeton New Jersey 08543 USA. Überarbeitet: Dezember 2020

Nebenwirkungen for Hydrea

Die folgenden klinisch signifikanten Nebenwirkungen werden in anderen Kennzeichnungsabschnitten ausführlich beschrieben:

• Myelosuppression [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Malignitäten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Vaskulitische Toxizitäten [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Risiken mit gleichzeitiger Anwendung antiretroviraler Arzneimittel [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Strahlungsrückruf [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Makrozytose [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]
• Lungentoxizität [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Hydrosea nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen.

• Reproduktionssystem und Bruststörungen: Azoospermie und Oligospermie
• Magen -Darm -Störungen: Stomatitis Übelkeit erbrechen Durchfall und Verstopfung
• Stoffwechsel und Ernährungsstörungen: Anorexie -Tumor -Lyse -Syndrom
• Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: makulopapuläre Hautausschlag Haut Ulzeration Hautlupus erythematosus Dermatomyositis-ähnliche Hautveränderungen periphere und Gesichtserythemhema Hyperpigmentierung Nagelhyperpigmentation Atrophie von Haut und Nägel, die violette Papellen und Alopezie skalieren
• Nieren- und Harnstörungen: Dysurieerhöhungen im Seruminsäure -Blutharnstoffstickstoff (BUN) und Kreatininspiegel
• Nervensystemabbau: Kopfschmerzen Schwindel drowsiness disorientation hallucinations Und convulsions
• Allgemeine Störungen: Fieberkühler Malaise Ödem und Asthenie
• Lebererkrankungen: Erhöhung der Leberenzyme Cholestase und Hepatitis
• Atemstörungen: Diffuse pulmonale Infiltrate Dyspnoe und Lungenfibrose Interstitielle Lungenerkrankung Pneumonitis Alveolitis Alveolitis und Husten
• Immunstörungen: Systemischer Lupus erythematodes
• Überempfindlichkeit: Arzneimittelinduziertes Fieber (Pyrexie) (> 39 ° C> 102 ° F), der Krankenhausaufenthalte erfordert, wurde gleichzeitig mit gastrointestinaler Lungenartikeln muskuloskelettaler dermatologischer oder kardiovaskulärer Manifestationen berichtet. Der Beginn trat typischerweise innerhalb von 6 Wochen nach der Einweihung auf und wurde beim Absetzen von Hydroxyharnstoff aufgelöst. Nach dem Nachwuchsanwalt wieder aufgenommen.

Nebenwirkungen mit kombinierter Hydroxyharnstoff- und Bestrahlungstherapie ähneln denjenigen, die bei der Verwendung von Hydroxyharnstoff- oder Strahlungsbehandlung allein gemeldet wurden. Diese Effekte umfassen in erster Linie die Knochenmarkdepression (Anämie und Leukopenie) Magenreizungen und Mukositis. Fast alle Patienten, die einen angemessenen Verlauf kombinierter Hydroxyharnstoff- und Bestrahlungstherapie erhalten, zeigen gleichzeitige Leukopenie. Thrombozytendepression (Thrombozytendepression ( <100000 cells/mm ³ ) ist in Gegenwart einer ausgeprägten Leukopenie aufgetreten. Hydra kann einige nachteilige Reaktionen potenzieren, die normalerweise allein bei Bestrahlung zu sehen sind, wie z. B. Magennot und Mukositis.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Hydrea

Erhöhte Toxizität mit gleichzeitiger Anwendung von antiretroviralen Arzneimitteln

Pankreatitis

Bei Patienten mit HIV -Infektion während der Therapie mit Hydroxyharnstoff und Didanosin mit oder ohne stavudin tödliche und nicht tödliche Pankreatitis sind aufgetreten. Hydroxyharnstoff ist nicht für die Behandlung einer HIV -Infektion angegeben; Wenn jedoch Patienten mit HIV -Infektion mit Hydroxyharnstoff behandelt werden und insbesondere in Kombination mit Didanosin und/oder Stavudin -Überwachung auf Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis näher sind. Dauerhaft Therapie mit Hydroxyharnstoff bei Patienten, die Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis entwickeln, einstellen.

Hepatotoxizität

Hepatotoxizität Und hepatic failure resulting in death have been reported during postmarketing surveillance in patients with HIV infection treated with hydroxyurea Und other antiretroviral drugs. Fatal hepatic events were reported most often in patients treated with the combination of hydroxyurea didanosine Und stavudine. Avoid this combination.

Periphere Neuropathie

Eine periphere Neuropathie, die in einigen Fällen schwerwiegend war, wurde bei Patienten mit HIV -Infektion berichtet, die Hydroxyharnstoff in Kombination mit antiretroviralen Medikamenten einschließlich Didanosin mit oder ohne Stavudin erhielten.

Laborteststörung

Störung mit Harnsäurerhuber oder Milchsäurestests

Studien haben gezeigt, dass es eine analytische Interferenz von Hydroxyharnstoff mit den Enzymen (UREASE Uricase und Lactat -Dehydrogenase) gibt, die zur Bestimmung von Harnernsäure und Milchsäure -Rendern fälschlicherweise erhöhte Ergebnisse bei Patienten bei Patienten mit Hydroxyharnstoff verwendet werden.

langfristige Nebenwirkungen von Clonazepam

Warnungen für Hydra

Eingeschlossen als Teil der 'VORSICHTSMASSNAHMEN' Abschnitt

Vorsichtsmaßnahmen für Hydra

Myelosuppression

Hydroxyharnstoff führt zu einer starken Myelosuppression. Die Behandlung mit Hydroxyharnstoff sollte nicht eingeleitet werden, wenn die Knochenmarkfunktion deutlich depressiv ist. Die Unterdrückung des Knochenmarks kann auftreten und Leukopenie ist im Allgemeinen seine erste und häufigste Manifestation. Thrombozytopenie und Anämie treten seltener auf und werden selten ohne vorhergehende Leukopenie. Knochenmarkdepression ist bei Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie oder zytotoxische Krebs -Chemotherapeutika erhalten haben, eher. Verwenden Sie bei solchen Patienten Hydroxyharnstoff vorsichtig.

Bewerten Sie den hämatologischen Status vor und während der Behandlung mit Hydra. Bereitstellung unterstützender Versorgung und ändern Sie die Dosis oder stellen Sie nach Bedarf Hydra ein. Die Erholung Fromyelosuppression ist normalerweise schnell, wenn die Therapie unterbrochen wird.

Malignitäten

Hydroxyharnstoff ist ein menschliches Karzinogen. Bei Patienten, die Langzeithydroxyharnstoff für myeloproliferative Störungen erhalten, wurde eine sekundäre Leukämie berichtet. Hautkrebs wurde auch bei Patienten berichtet, die Langzeithydroxyharnstoff erhalten. Beraten Sie den Schutz vor der Exposition und des Monitors für die Entwicklung sekundärer Malignitäten.

Embryo-Fetal-Toxizität

Basierend auf dem Mechanismus der Wirkung und den Befunden bei Tieren können Hydienhydrosse einen fetalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Hydroxyharne war Embryotoxika und teratogen bei Ratten und Kaninchen in Dosen 0,8 -mal bzw. 0,3 -mal die maximalrezipierte menschliche tägliche Dosis auf einem mg/m ² Basis. Raten Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Beraten Sie die Weibchen des Fortpflanzungspotentials, während und nach der Behandlung mit Hydioas mindestens 6 Monate nach der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen. Beraten Sie Männer des Fortpflanzungspotentials, während und nach der Behandlung mit Hydrose mindestens 1 Jahr nach der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung zu verwenden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Vaskulitische Toxizitäten

Bei Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen während der Therapie mit Hydroxyharnstoff wurden bei Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen auftraten, wie vaskulitische Ulzerationen und Gangrän aufgetreten sind. Diese vaskulitischen Toxizitäten wurden am häufigsten bei Patienten mit einer Vorgeschichte von oder derzeit Interferon -Therapie berichtet. Wenn kutane vaskulitische Geschwüre auftreten, werden die Institutbehandlung und ein Hauch von Hydra eingestellt.

Lebende Impfungen

Vermeiden Sie den Einsatz von lebenden Impfstoffen bei Patienten, die Hydra einnehmen. Die gleichzeitige Verwendung von Hydroa mit einem lebenden Virus -Impfstoff kann die Replikation des Virus potenzieren und/oder die nachteilige Reaktion des Impfstoffs erhöhen, da normale Abwehrmechanismen durch Hydra unterdrückt werden können. Die Impfung mit lebenden Impfstoffen bei einem Patienten, der Hydra erhält, kann zu einer schweren Infektion führen. Die Antikörperantwort des Patienten auf Impfstoffe kann verringert werden. Betrachten Sie die Beratung mit einem Spezialisten.

Risiken mit gleichzeitiger Anwendung von antiretroviralen Arzneimitteln

Pankreatitis hepatotoxicity Und peripheral neuropathy have occurred when hydroxyurea was administered concomitantly with antiretroviral drugs including didanosine Und stavudine [see Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Strahlungsrückruf

Patienten, die in der Vergangenheit eine Bestrahlungstherapie erhalten haben, haben möglicherweise eine Verschlimmerung des Erythems nach der Bestrahlung. Überwachen Sie auf Hauterythem bei Patienten, die zuvor Bestrahlung erhalten haben, und bewältigen Sie symptomatisch.

Makrozytose

Hydra may cause macrocytosis which is self-limiting Und is often seen early in the course of treatment. The morphologic change resembles pernicious Anämie but is not related to vitamin B ₁₂ oder Folsäuremangel. Dies kann die Diagnose einer schädlichen Anämie maskieren. Die prophylaktische Verabreichung von Folsäure wird empfohlen.

Lungentoxizität

Interstitielle Lungenerkrankung einschließlich Lungenfibrose -Lungeninfiltrationspneumonitis und Alveolitis/allergische Alveolitis (einschließlich tödlicher Fälle) wurde bei Patienten berichtet, die wegen myeloproliferatives Neoplasma behandelt wurden. Überwachung von Patienten, die Pyrexia -Hustendyspnoe oder andere Atmungssymptome entwickeln, untersuchen häufig und behandeln sie umgehend. Hydraha einstellen und mit Kortikosteroiden bewältigen [siehe Nebenwirkungen ].

Laborteststörung

Störungen mit Harnsäurerharnstoff- oder Milchsäure -Assays sind möglich, dass die mit Hydroxyharnstoff behandelten Patienten fälschlicherweise erhöhte Ergebnisse von diesen verleihen [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Herkömmliche Langzeitstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potentials von Hydroxyharnstoff wurden nicht durchgeführt. Die intraperitoneale Verabreichung von 125 bis 250 mg/kg Hydroxyharnstoff (etwa 0,6-1,2-mal die maximaler reklinierte menschliche orale tägliche Dosis auf einem mg/m ² Basis) dreimal wöchentlich für 6 Monate auf weibliche Ratten erhöhte die Inzidenz von Brusttumoren bei Ratten im Vergleich zur Kontrolle auf 18 Monate. Hydroxyharnstoff ist mutagen in vitro zu Bakterienpilzenprotozoen und Säugetierzellen. Hydroxyharnstoff ist klastogen in vitro (Hamsterzellen menschliche Lymphoblasten) und vergeblich (SCE -Assay bei Nagetieren Mausmikronukleus -Assay). Hydroxyharnstoff führt die Transformation von Nagetier -Embryo -Zellen in einen tumorigenen Phänotyp.

Durchfall nach Bariumsulfat -Suspensionsgetränk

Hydroxyharnstoff, die männlichen Ratten mit 60 mg/kg/Tag verabreicht wurden ² Basis) produzierte Hodenatrophie verringerte die Spermatogenese und verringerte ihre Fähigkeit, Frauen zu imprägnieren, signifikant.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Hydra can cause fetal harmbased on findings fromanimal studies Und the drug’s mechanismof action [see Klinische Pharmakologie ]. There are no data with Hydra use in pregnant women to informa drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of hydroxyurea to pregnant rats Und rabbits during organogenesis produced embryotoxic Und teratogenic effects at doses 0.8 times Und 0.3 times respectively the maximumrecommended human daily dose on a mg/m ² Basis (siehe Daten ). Raten Sie Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus und vermeiden Sie es, schwanger zu werden, während Sie mit Hydra behandelt werden.

In der US -allgemeinen Bevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für größere Geburtsfehler und eine Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% –4% bzw. 15% –20%.

Daten

Tierdaten

Es wurde gezeigt, dass Hydroxyharnstoff in einer Vielzahl von Tiermodellen ein starkes Teratogen ist ² Basis. Hydroxyharne ist embryotoxisch und verursacht fetale Fehlbildungen (teilweise verknötzte Schädelknochen, die keine Augenhöhlenhydrozephalie -Bipartiten -Sternebrae fehlen ² Basis) bei Ratten und bei 30 mg/kg/Tag (etwa das 0,3 -fache der maximumgewöhnlichen täglichen Dosis auf einer mg/m ² Basis) bei Kaninchen. Die Embryotoxizität wurde durch eine verminderte Lebensfähigkeit der Fötus gekennzeichnet. Hydroxyurea überquert die Plazenta. Einzeldosen von ≥ 375 mg/kg (etwa das 1,7 -fache der maximumgewinnten Menschen tägliche Dosis auf einer mg/m ² Basis) für Ratten verursachte Wachstumsverzögerung und beeinträchtigte Lernfähigkeit.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Hydroxyharnstoff wird in Muttermilch ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Reaktionen bei einem gestillten Kind aus hydroxyharnischem, einschließlich Karzinogenität, destieren Sie das Stillen während der Behandlung mit Hydroas.

Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials

Schwangerschaft Testing

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen des Fortpflanzungspotentials vor der Initiierung der Hydrosea -Therapie.

Empfängnisverhütung

Frauen

Hydra can cause fetal harmwhen administered to a pregnant woman [see Schwangerschaft ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during Und after treatment with Hydra for at least 6 months after therapy. Advise females to immediately report pregnancy.

Männer

Hydra may damage spermatozoa Und testicular tissue resulting in possible genetic abnormalities. Männer with female sexual partners of reproductive potential should use effective contraception during Und after treatment with Hydra for at least 1 year after therapy [see Nichtklinische Toxikologie ].

Ellura Cranberry

Unfruchtbarkeit

Männer

Basierend auf den Befunden bei Tieren und Menschen kann die männliche Fruchtbarkeit durch die Behandlung mit Hydra beeinträchtigt werden. Bei Männern wurde manchmal Azoospermie oder Oligospermie beobachtet. Informatikpatienten über die Möglichkeit einer Spermienversorgung vor Beginn der Therapie [siehe Nebenwirkungen Und Nichtklinische Toxikologie ].

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.

Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten reagieren möglicherweise empfindlicher auf die Auswirkungen von Hydroxyharnstoff und erfordern möglicherweise ein niedrigeres Dosisschema. Hydroxyharnstoff wird von der Niere ausgeschieden, und das Risiko von unerwünschten Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollte bei der Dosisauswahl eingesetzt werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Nierenbehinderung

Die Exposition gegenüber Hydroxyharnstoff ist bei Patienten mit Kreatinin-Clearance von weniger als 60 ml/min oder bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) höher. Reduzieren Sie die Dosierung und überwachen Sie die hämatologischen Parameter genau, wenn der Hydrie diesen Patienten verabreicht werden soll [siehe Dosierung und Verwaltung Und Klinische Pharmakologie ].

Hepatische Beeinträchtigung

Es gibt keine Daten, die spezifische Leitlinien für die Dosierungsanpassung bei Patienten mit Leberbeeinträchtigung unterstützen. Bei diesen Patienten wird eine genaue Überwachung hämatologischer Parameter empfohlen.

Überdosierungsinformationen für Hydrosea

Eine akute mukokutane Toxizität wurde bei Patienten, die mehrmals die therapeutische Dosis in Dosierungen erhielten, Hydroxyharnstoff in Dosierungen erhalten. Schmerzen violettes Erythema -Ödem an Handflächen und Sohlen, gefolgt von Skalierung von Händen und Füßen schwerer verallgemeinerter Hyperpigmentierung von Haut und Stomatitis wurden ebenfalls beobachtet.

Kontraindikationen für Hydra

Hydra is contraindicated in patients who have demonstrated a previous hypersensitivity to hydroxyurea or any other component of the formulation.

Klinische Pharmakologie for Hydrea

Mechanismus der Wirkung

Der genaue Mechanismus, den Hydroxyharnstoff erzeugt, kann derzeit nicht beschrieben werden. Die Berichte verschiedener Studien zur Gewebekultur bei Ratten und Menschen unterstützen jedoch die Hypothese, dass Hydroxyharnstoff eine sofortige Hemmung der DNA -Synthese durch Einsatz als Ribonukleotid -Reduktase -Inhibitor ohne Einmischung in die Synthese von Ribonukleinsäure oder Protein. Diese Hypothese erklärt, warum Hydroxyharnstoff unter bestimmten Bedingungen teratogene Wirkungen induzieren kann.

Drei Wirkungsmechanismen wurden für die erhöhte Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung der Hydroxyharnentherapie mit Bestrahlung auf Plattenepithelkarzinomen von Kopf und Hals postuliert. In vitro Studien, die chinesische Hamsterzellen verwenden, legen nahe, dass Hydroxyharnstoff (1) bis normalerweise strahlensistere S-Stufezellen tödlich ist und (2) andere Zellen des Zellzyklus im Stadium der G1- oder Pre-DNA-Synthese enthält, in dem sie am anfällig für die Auswirkungen der Bestrahlung sind. Der dritte Mechanismus der Wirkung wurde auf der Grundlage von Theorie von Theorie von theoretisiert in vitro Studien an Hela -Zellen. Es scheint, dass Hydroxyharnstoff durch Hemmung der DNA -Synthese den normalen Reparaturprozess von beschädigten Zellen behindert, aber nicht durch Bestrahlung getötet wird, wodurch ihre Überlebensrate verringert wird. RNA- und Proteinsynthesen haben keine Veränderung gezeigt.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Hydroashydroxyharnstoff erreicht in 1 bis 4 Stunden die Spitzenplasmakonzentrationen. Die mittleren Spitzenplasmakonzentrationen und AUCs nehmen mit zunehmender Dosis mehr als proportional zu.

Es gibt keine Daten über die Auswirkung von Lebensmitteln auf die Absorption von Hydroxyharnstoff.

Verteilung

Hydroxyharnstoff verteilt sich im gesamten Körper mit einem Volumen der Verteilung, das das gesamte Körperwasser annähert.

Hydroxyharnstoff konzentriert sich auf Leukozyten und Erythrozyten.

Stoffwechsel

Bis zu 60% einer oralen Dosis werden durch sättigbare Leberstoffwechsel umgewandelt und einen kleinen Verschlechterungsweg durch Urease in Darmbakterien gefunden.

Ausscheidung

Bei Patienten mit Sichelzellenanämie betrug die mittlere kumulative Harnwiederherstellung von Hydroxyharnstoff etwa 40% der verabreichten Dosis.

Spezifische Populationen

Nierenbehinderung

Die Wirkung der Nierenbeeinträchtigung auf die Pharmakokinetik von Hydroxyharnstoff wurde bei erwachsenen Patienten mit Sichelzellenerkrankungen und Nierenbeeinträchtigungen bewertet. Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance [CRCL]> 80 ml/min) mild (CRCL 50-80 ml/min) mittelschwer (CRCL = 30- <50 mL/min) or severe ( <30 mL/min) renal impairment received a single oral dose of 15 mg/kg hydroxyurea. Patients with ESRD received two doses of 15 mg/kg separated by 7 days; the first was given following a 4-hour hemodialysis session the second prior to hemodialysis. The exposure to hydroxyurea (mean AUC) in patients with CrCl <60 mL/min and those with ESRD was 64% higher than in patients with normal renal function (CrCl> 60 ml/min). Reduzieren Sie die Dosis von Hydra, wenn es Patienten mit Kreatinin -Clearance von verabreicht wird <60 mL/min or with ESRD following hemodialysis [see Dosierung und Verwaltung Und Verwendung in bestimmten Populationen ].

Patienteninformationen für Hydrosea

• Es besteht das Risiko einer Myelosuppression. Die wöchentliche Überwachung des Blutes während der gesamten Therapie -Dauer sollte den Patienten betont werden, die Hydra einnehmen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ]. Advise patients to report signs Und symptoms of infection or bleeding immediately.
• Beraten Sie den Patienten, dass das Risiko für kutane vaskulitische Toxizitäten und sekundäre Malignitäten einschließlich Leukämie und Hautkrebs besteht [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Beraten Sie Frauen über das Fortpflanzungspotential des potenziellen Risikos für einen Fötus und die Information ihrer Gesundheitsdienstleister über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Beraten Sie Frauen und Männer des Fortpflanzungspotentials zur Verhütung während und nach der Behandlung mit Hydra [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Und Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Beraten Sie den Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn sie erhalten haben oder planen, Impfungen zu erhalten, während sie Hydiena einnehmen können, da dies zu einer schweren Infektion führen kann [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Beraten Sie die Frauen, das Stillen während der Behandlung mit Hydrrea einzustellen [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].
• Patienten mit HIV -Infektion sollten ihren Arzt auf Anzeichen und Symptome einer Pankreatitis -Leberereignisse und peripherer Neuropathie kontaktieren [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Nach der Bestrahlung kann Erythem bei Patienten auftreten, die eine frühere Bestrahlungstherapie erhalten haben [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].
• Beraten Sie den Patienten über die Symptome einer möglichen Lungentoxizität und weist sie an, um bei Pyrexia -Hustendyspnoe oder anderen Atmungssymptomen umgehend medizinische Hilfe zu suchen [siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen ].