Invega

WARNUNG

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz im Zusammenhang mit der Psychose im Zusammenhang

Ältere Patienten mit Demenz-bezogenen Psychose, die mit Antipsychotika behandelt wurden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (modaler Dauer von 10 Wochen) bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen, ergaben ein Risiko für das Todesfällen bei medikamentenbehandelten Patienten mit zwischen 1,6 und 1,7-fachen des Todesrisikos bei mit Placebo behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Todesrate bei medikamenten behandelten Patienten etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebo-Gruppe. Obwohl die Todesursachen variiert wurden, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär (z. B. plötzlicher Todesfall -Herzversagen) oder infektiös (z. B. Lungenentzündung) in der Natur zu sein. Beobachtungsstudien legen nahe, dass ähnlich wie eine atypische Behandlung mit Antipsychotika mit konventionellen Antipsychotika die Mortalität erhöhen kann. Das Ausmaß, in dem die Ergebnisse einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien auf das Antipsychotika im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten zurückgeführt werden können, ist nicht klar. Invega® (Paliperidon) Extended-Freisetzungstabletten ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen. [Siehe Warnungen und VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Beschreibung für Invega

Paliperidone the active ingredient in INVEGA® Extended-Release Tablets is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. INVEGA® contains a racemic mixture of (+)-and (-)-paliperidone. The chemical name is (±)-3-[2-[4-(6-fluoro-12benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4Hpyrido[12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₃ und sein Molekulargewicht beträgt 426,49. Die strukturelle Formel lautet:

Paliperidon ist in 0,1 N HCl und Methylenchlorid sparsam löslich; praktisch unlöslich in Wasser 0,1n Naoh und Hexan; und leicht löslich in nn-dimethylformamid.

Invega® (Paliperidon) Extended-Freisetzungstabletten sind in 1,5 mg (orangebraun) 3 mg (weiß) 6 mg (Beige) und 9 mg (rosa) Stärken erhältlich. Invega® verwendet die OROS® Osmotic Drug Drug-Release-Technologie [siehe Liefersystemkomponenten und Leistung ].

Inaktive Inhaltsstoffe sind Carnauba -Wachs -Cellulose -Acetathydroxyethylcellulose -Propylenglykol -Polyethylenglykol -Polyethylenoxide Povidon -Natriumchlorid -Stearinsäure Butyliertes Hydroxytoluol -Harmellose -Titaniumdioxid und Eisenoxide. Die 3 mg -Tabletten enthalten auch Laktosemonohydrat und Triacetin.

Liefersystemkomponenten und Leistung

Invega® verwendet den osmotischen Druck, um Paliperidon zu einer kontrollierten Geschwindigkeit zu liefern. Das Abgabesystem, das einem in Kapsel geformten Tablet in Erscheinung ähnelt, besteht aus einem osmotisch aktiven Trilayer-Kern, der von einer Sublack- und semipermazierenden Membran umgeben ist. Der Trilayer -Kern besteht aus zwei Arzneimittelschichten, die das Arzneimittel und die Hilfsstoffe und eine Push -Schicht mit osmotisch aktiven Komponenten enthalten. Es gibt zwei präzise laserbrennende Öffnungen auf der Dom-Schicht-Kuppel der Tablette. Jede Tablettenstärke hat einen anderen farbigen wasserdispersiblen Mantel und Druckmarkierungen. In einer wässrigen Umgebung wie dem Magen-Darm-Trakt erodiert der Wasserdispersible-Farbmantel schnell. Das Wasser tritt dann durch die semipermeable Membran in die Tablette ein, die die Geschwindigkeit steuert, mit der Wasser in den Tablettenkern eindringt, was wiederum die Rate der Arzneimittelabgabe bestimmt. Die hydrophilen Polymere des Kernhydrats und der Schwellung erzeugen ein Gel, das Paliperidon enthält, das dann durch die Tablettenöffnungen herausgedrückt wird. Die biologisch inerten Komponenten des Tablets bleiben während des Magen -Darm -Transits intakt und werden zusammen mit unlöslichen Kernkomponenten im Stuhl als Tablettenhülle eliminiert.

Verwendung für Invega

Schizophrenie

Invega® (Paliperidon) Extended-Freisetzungstabletten sind für die Behandlung von Schizophrenie angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Die Wirksamkeit von Invega® bei Schizophrenie wurde in drei 6-wöchigen Studien bei Erwachsenen und einer 6-wöchigen Studie bei Jugendlichen sowie einer Erhaltungsstudie bei Erwachsenen eingerichtet.

Schizoaffektive Störung

Invega® (Paliperidon) Extended-Freisetzungstabletten sind für die Behandlung von schizoaffektiver Störung als Monotherapie und eine Ergänzung zu Stimmungsstabilisatoren und/oder Antidepressiva-Therapie angezeigt [siehe Klinische Studien ].

Die Wirksamkeit von Invega® bei schizoaffektiven Störungen wurde in zwei 6-wöchigen Studien bei Erwachsenen eingerichtet.

Dosierung für Invega

Schizophrenie

Erwachsene

Die empfohlene Dosis von Invega® (Paliperidon) Extended-Freisetzungstabletten zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen beträgt einmal täglich 6 mg. Eine anfängliche Dosis -Titration ist nicht erforderlich. Obwohl nicht systematisch festgestellt wurde, dass Dosen über 6 mg zusätzlichen Nutzen haben, gab es einen allgemeinen Trend für größere Auswirkungen mit höheren Dosen. Dies muss gegen den dosisbedingten Anstieg der Nebenwirkungen abgewogen werden. Somit können einige Patienten von höheren Dosen von bis zu 12 mg/Tag profitieren, und für einige Patienten kann eine niedrigere Dosis von 3 mg/Tag ausreichen. Die Dosis steigert über 6 mg/Tag sollten erst nach klinischer Neubewertung durchgeführt werden und im Allgemeinen in Abständen von mehr als 5 Tagen auftreten. Wenn die Dosiserhöhung angegeben wird, werden Schritte von 3 mg/Tag empfohlen. Die maximal empfohlene Dosis beträgt 12 mg/Tag.

In einer längerfristigen Studie wurde gezeigt Klinische Studien ]. Invega® should be prescribed at the lowest effective dose for maintaining clinical stability Und the physician should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug in individual patients.

Jugendliche (12-17 Jahre)

Die empfohlene Startdosis von Invega® (Paliperidon) Extended-Freisetzungstabletten zur Behandlung von Schizophrenie bei Jugendlichen 12-17 Jahren beträgt einmal täglich 3 mg. Eine anfängliche Dosis -Titration ist nicht erforderlich. Die Dosis erhöht sich, wenn dies erforderlich ist, sollten nur nach klinischer Neubewertung erfolgen und in Schritten von 3 mg/Tag in Abständen von mehr als 5 Tagen auftreten. Die Verschreibungen sollten sich bewusst sein, dass in der Schizophrenie-Studie von Jugendlichen keine klare Verbesserung der Wirksamkeit bei den höheren Dosen vorhanden war, d. H. 6 mg für Probanden mit weniger als 51 kg und 12 mg für Probanden mit einem Gewicht von 51 kg oder mehr, während unerwünschte Ereignisse dosisbezogen wurden.

Schizoaffektive Störung

Die empfohlene Dosis von Invega® (Paliperidon) Extended-Freisetzungstabletten zur Behandlung von schizoaffektiven Störungen bei Erwachsenen beträgt einmal täglich 6 mg. Eine anfängliche Dosis -Titration ist nicht erforderlich. Einige Patienten können von niedrigeren oder höheren Dosen innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs von 3 bis 12 mg einmal täglich profitieren. Ein allgemeiner Trend für größere Effekte wurde mit höheren Dosen beobachtet. Dieser Trend muss gegen dosisbedingte Erhöhung der Nebenwirkungen abgewogen werden. Die Dosierungsanpassung sollte bei angegebenen nur nach klinischer Neubewertung auftreten. Die Dosis nimmt zu, wenn im Allgemeinen angegeben in Abständen von mehr als 4 Tagen auftreten. Wenn die Dosiserhöhung angegeben wird, werden Schritte von 3 mg/Tag empfohlen. Die maximal empfohlene Dosis beträgt 12 mg/Tag.

Verwaltungsanweisungen

Invega® kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Invega® muss mit Hilfe von Flüssigkeiten ganz verschluckt werden. Tabletten sollten nicht geteilt oder zerquetscht werden. Das Medikament ist in einer nicht absorbierbaren Hülle enthalten, die zur Befreiung des Arzneimittels in einer kontrollierten Geschwindigkeit ausgelegt ist. Die Tablettenhülle zusammen mit unlöslichen Kernkomponenten wird aus dem Körper eliminiert. Patienten sollten sich nicht besorgt machen, wenn sie gelegentlich in ihrem Stuhl etwas bemerken, das wie eine Tablette aussieht.

Verwendung mit Risperidon

Die gleichzeitige Verwendung von Invega® mit Risperidon wurde nicht untersucht. Da Paliperidon der wichtigste aktive Metaboliten der Risperidon -Berücksichtigung ist, sollte die additive Paliperidon -Exposition gegeben werden, wenn Risperidon mit Invega® koadministeriert wird.

Dosierung in speziellen Populationen

Nierenbehinderung

Die Dosierung muss gemäß dem Nierenfunktionsstatus des Patienten individualisiert werden. Bei Patienten mit leichter Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance ≥ 50 ml/min bis <80 mL/min) the recommended initial dose of Invega® is 3 mg einmal täglich. The dose may then be increased to a maximum of 6 mg einmal täglich based on clinical response Und tolerability. For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 mL/min to < 50 mL/min) the recommended initial dose of Invega® is 1,5 mg einmal täglich which may be increased to a maximum of 3 mg einmal täglich after clinical reassessment. As Invega® has not been studied in patients with creatinine clearance below 10 mL/min use is not recommended in such patients. [See Klinische Pharmakologie ]

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung (Klassifizierung von Kinder-Pughs A und B) wird keine Dosisanpassung empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie ]. Invega® has not been studied in patients with severe hepatic impairment.

Ältere Menschen

Da ältere Patienten möglicherweise eine verminderte Nierenfunktionsdosisanpassungen gemäß ihrem Nierenfunktionsstatus benötigen. Im Allgemeinen ist die empfohlene Dosierung für ältere Patienten mit normaler Nierenfunktion dieselbe wie bei jüngeren erwachsenen Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenbeeinträchtigung (Kreatinin -Clearance 10 ml/min bis <50 mL/min) the maximum recommended dose of Invega® is 3 mg einmal täglich [see Nierenbehinderung über].

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Invega®-Tabletten mit erweiterten Freisetzung sind in den folgenden Stärken und Farben erhältlich: 1,5 mg (orangebraun) 3 mg (weiß) 6 mg (Beige) und 9 mg (rosa). Alle Tabletten sind in Kapsel geformt und entweder mit PAL 1.5 PAL 3 PAL 6 oder PAL 9 eingeprägt.

Invega® (Paliperidon) Extended-Freisetzungstabletten sind in den folgenden Stärken und Paketen erhältlich. Alle Tablets sind Kapselform.

1,5 mg Tabletten sind orangerbraun und mit PAL 1.5 eingeprägt und sind in Flaschen von 30 erhältlich ( NDC 50458-554-01).

3 mg Tabletten sind weiß und mit PAL 3 geprägt und sind in Flaschen von 30 erhältlich (30 ( NDC 50458-550-01) und Krankenhauseinheit Dosis Packs von 100 ( NDC 50458-550-10).

6 mg Tabletten sind beige und mit Pal 6 eingeprägt und sind in Flaschen von 30 erhältlich (30 ( NDC 50458-551-01) und Krankenhauseinheit Dosis von 100 (100 ( NDC 50458-551-10).

9 mg Tabletten sind rosa und mit Pal 9 gedruckt und sind in Flaschen von 30 erhältlich (30 ( NDC 50458-552-01) und Krankenhauseinheit Dosis Packs von 100 ( NDC 50458-552-10).

Lagerung und Handhabung

Speichern Sie bis zu 25 ° C (77 ° F); Exkursionen, die zu 15 -30 ° C zulässig sind USP -kontrollierte Raumtemperatur ]. Protect from moisture.

Außerhalb der Reichweite von Kindern.

Hergestellt von: Alza Corporation Vacaville CA 95688 oder Janssen Cilag Manufacturing LLC Gurabo Puerto Rico 00778. Hergestellt für: Janssen Pharmaceuticals Inc.

Nebenwirkungen for Invega

Allgemeine unerwünschte Reaktionsprofil

Die folgenden nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe WARNUNG BOXED Und WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Neuroleptisches maligneres Syndrom [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• QT -Verlängerung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Verspätete Dyskinesie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Metabolische Veränderungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Hyperprolaktinämie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Potenzial für gastrointestinale Obstruktion [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Orthostatische Hypotonie und Synkope [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Fällt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Anfälle [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Dysphagie [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Selbstmord [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Priapismus [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP) [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Störung der Körpertemperaturregulation [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Antiemetische Wirkung [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Erhöhte Empfindlichkeit bei Patienten mit Parkinson -Krankheit oder Patienten mit Demenz mit Lewy -Körpern [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]
• Krankheiten oder Zustände, die den Stoffwechsel oder hämodynamische Reaktionen beeinflussen könnten [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ]

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen in klinischen Studien bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie (bei 5% oder mehr der mit Invega® behandelten Probanden und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate in einer der Dosisgruppen) waren extrapyramamidale Symptome Tachykardie und Akathisia. Die häufigsten Nebenwirkungen in klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit schizoaffektiver Störung (bei 5% oder mehr der mit Invega® behandelten Probanden und mindestens doppelt so hoch wie die Placebo -Rate) waren extrapyramidale Symptome, die die Dyspepsie -Verstopfung erhöhte und nasopharyngitis.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die mit dem Absetzen von klinischen Studien bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie verbunden waren (was zu Absachen von 2% der mit Invega® behandelten Probanden führte), waren Störungen des Nervensystems. Die häufigsten Nebenwirkungen, die mit dem Absetzen von klinischen Studien bei erwachsenen Probanden mit schizoaffektiver Störung verbunden waren, waren gastrointestinale Erkrankungen, die zu einer Abnahme von 1% der mit Invega® behandelten Probanden führten. [Sehen Unterbrechungen aufgrund unerwünschter Reaktionen ].

Die Sicherheit von Invega® wurde bei 1205 erwachsenen Probanden mit Schizophrenie bewertet, die an drei placebokontrollierten 6-wöchigen Doppelblindversuchen teilnahmen, von denen 850 Probanden Invega® in festen Dosen von 3 mg bis 12 mg einmal täglich erhielten. Die in diesem Abschnitt dargestellten Informationen wurden aus gepoolten Daten aus diesen drei Versuchen abgeleitet. Zusätzliche Sicherheitsinformationen aus der placebokontrollierten Phase der langfristigen Wartungsstudie, in der die Probanden Invega® in täglichen Dosen im Bereich von 3 mg bis 15 mg (n = 104) erhielten, sind ebenfalls enthalten.

Die Sicherheit von Invega® wurde bei 150 jugendlichen Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren mit Schizophrenie bewertet, die Invega® im Dosisbereich von 1,5 mg bis 12 mg/Tag in einer 6-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Studie erhielten.

Die Sicherheit von Invega® wurde auch bei 622 erwachsenen Probanden mit schizoaffektiven Störungen bewertet, die an zwei placebokontrollierten 6-wöchigen Doppelblindversuchen teilnahmen. In einem dieser Versuche wurden 206 Probanden einem von zwei Dosis von Invega® zugeordnet: 6 mg mit der Option, einmal täglich auf 3 mg (n = 108) oder 12 mg zu reduzieren, um 9 mg (n = 98) zu reduzieren. In der anderen Studie erhielten 214 Probanden flexible Dosen von Invega® (einmal täglich 3-12 mg). Beide Studien umfassten Probanden, die Invega® entweder als Monotherapie oder als Ergänzung zu Stimmungsstabilisatoren und/oder Antidepressiva erhielten. Unerwünschte Ereignisse während der Exposition gegenüber der Studienbehandlung wurden durch allgemeine Untersuchung erhalten und von klinischen Forschern unter Verwendung ihrer eigenen Terminologie aufgezeichnet. Um eine aussagekräftige Schätzung des Anteils der Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, wurden in standardisierten Kategorien unter Verwendung der MedDRA -Terminologie gruppiert.

Im gesamten Abschnitt werden unerwünschte Reaktionen gemeldet. Nebenwirkungen sind unerwünschte Ereignisse, die als vernünftigerweise mit der Verwendung von Invega® (unerwünschten Arzneimittelreaktionen) angesehen wurden, basierend auf der umfassenden Bewertung der verfügbaren nachteiligen Ereignisinformationen. Eine kausale Assoziation für Invega® kann in einzelnen Fällen häufig nicht zuverlässig festgelegt werden. Weiter, da klinische Studien unter stark unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtet werden, können in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels nicht direkt mit den Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen in doppeltblind placebokontrollierten klinischen Studien-Schizophrenie bei Erwachsenen und Jugendlichen

Erwachsene Patienten mit Schizophrenie

Tabelle 4 zählt die gepoolten Inzidenzen von unerwünschten Reaktionen auf, die in den drei placebokontrollierten 6-wöchigen Fixed-Dosis-Studien bei Erwachsenen berichtet wurden, die diejenigen auflisteten, die bei 2% oder mehr mit Invega® behandelten Probanden in einer der Dosisgruppen aufgetragen wurden, und für die die Inzidenz in Invega®-behandeltem Fächern in einer der Dosisgruppen in der Inzidenz in der Inzidenz in der Inzidenz in der Inzidenz in der Inzidenz mit Place-mit-Place mit Place-mit-Place mit Place mit Place mit Place-mit-Boxen wurde.

Tabelle 4: Nebenwirkungen von ≥ 2% der mit Invega® behandelten erwachsenen Probanden mit Schizophrenie in drei kurzfristigen, placebokontrollierten klinischen Studien mit fester Dosis*

Jugendliche Patienten mit Schizophrenie

Tabelle 5 listet die in einer fest dosierten placebokontrollierten Studie angegebenen unerwünschten Reaktionen bei jugendlichen Probanden auf, die im Alter von 2% oder mehr der mit Invega® behandelten Probanden in einer der Dosisgruppen, die in der Dosisgruppe mit Place-Subjekte behandelt wurden, in einer der Dosisgruppen mit Place-mit-Subjekten behandelt wurden.

Tabelle 5: Nebenwirkungen von ≥ 2% der mit Invega® behandelten jugendlichen Probanden mit Schizophrenie in einer placebokontrollierten klinischen Studie mit fester Dosis*

Häufig beobachtete Nebenwirkungen in doppeltblind placebokontrollierten klinischen Studien-schizoaffektive Störung bei Erwachsenen

Tabelle 6 zählt die gepoolten Inzidenzen von unerwünschten Reaktionen auf, die in den beiden placebokontrollierten 6-wöchigen Studien bei erwachsenen Probanden angegeben sind, die diejenigen auflisteten, die bei 2% oder mehr der mit Invega® behandelten Probanden aufgetragen wurden und für die die Inzidenz in Invega®-behandelten Probanden größer war als die Inzidenz bei mit Placebo behandelten Themen.

Tabelle 6: unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die von ≥ 2% der mit Invega® behandelten erwachsenen Probanden mit schizoaffektiver Störung in zwei doppelblinden placebokontrollierten klinischen Studien * berichtet wurden *

Monotherapie versus zusätzliche Therapie

Die Entwürfe der beiden placebokontrollierten 6-wöchigen Doppelblindversuche bei erwachsenen Probanden mit schizoaffektiver Störung enthielten die Option für Probanden, Antidepressiva (mit Ausnahme von Monoaminoxidase-Inhibitoren) und/oder Stimmungsstabilisatoren (Lithium-Valproat oder Lamotrigine) zu empfangen. In der anwesenden Bevölkerung erhielten 230 (55%) Probanden Invega® als Monotherapie und 190 (45%) Probanden erhielten Invega® als Ergänzung zu Stimmungsstabilisatoren und/oder Antidepressiva. Beim Vergleich dieser 2 Subpopulationen trat nur Übelkeit bei einer größeren Häufigkeit (≥ 3%) bei Probanden auf, die Invega® als Monotherapie erhielten.

Unterbrechungen aufgrund unerwünschter Reaktionen

Schizophrenie Trials

Die Prozentsätze der Probanden, die aufgrund unerwünschter Reaktionen in den drei schizophrenie placebokontrollierten 6-wöchigen Fixed-Dosis-Studien bei Erwachsenen abgebrochen wurden, betrugen 3% und 1% bei Invega®-und Placebo-behandelten Probanden. Die häufigsten Gründe für den Absetzen waren Nervensystemstörungen (2% und 0% bei Invega®-und Placebo-behandelten Probanden).

Unter den unerwünschten Reaktionen in der 6-wöchigen placebokontrollierten Studie mit fester Dosierung bei Jugendlichen mit Schizophrenie nur Dystonie führte zu Absetzen ( <1% of Invega®-treated subjects).

Schizoaffektive Störung Trials

Die Prozentsätze der Probanden, die aufgrund nachteiliger Reaktionen in den beiden schizoaffektiven Störungen placebokontrollierte 6-wöchige Studien bei Erwachsenen abgebrochen wurden <1% in Invega®-Und placebo-treated subjects respectively. The most common reasons for discontinuation were gastrointestinal disorders (1% Und 0% in Invega®-Und placebo-treated subjects respectively).

Dosisbedingte Nebenwirkungen

Schizophrenie Trials

Based on the pooled data from the three placebo-controlled 6-week fixed-dose studies in adult subjects with schizophrenia among the adverse reactions that occurred with a greater than 2% incidence in the subjects treated with INVEGA® the incidences of the following adverse reactions increased with dose: somnolence orthostatic hypotension akathisia dystonia extrapyramidal disorder hypertonia parkinsonism and Speichelhypersekretion. Bei den meisten davon wurde die erhöhte Inzidenz hauptsächlich in der 12 -mg -Dosis und in einigen Fällen die 9 mg -Dosis beobachtet.

In der 6-wöchigen placebokontrollierten Fixed-Dosis-Studie bei Jugendlichen mit Schizophrenie unter den Nebenwirkungen, die bei der mit Invega® behandelten Probanden auftraten, nahmen die Inzidenzen der folgenden Nebenwirkungen mit Dosis und Kopfschmerzen zu den folgenden negativen Reaktionen zu.

Schizoaffektive Störung Trials

In einer placebokontrollierten 6-wöchigen Studie mit hoher und niedriger Dosis bei erwachsenen Probanden mit schizoaffektiver Störung Akathisia dystonia dysarthria myalgie nasopharyngitis rhinitis husten husten husten und pharyngolaryngealschmerzen auf traten häufig häufiger auf.

Demografische Unterschiede

Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen in den drei placebokontrollierten 6-wöchigen Fixed-Dosis-Studien bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie und in den beiden placebokontrollierten 6-wöchigen Studien an erwachsenen Probanden mit schizoaffektiven Störung ergab keine Hinweise auf klinisch relevante Unterschiede in der Sicherheit auf der Grundlage des Geschlechts oder der Rasse allein. Es gab auch keinen Unterschied auf der Grundlage des Alters [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Extrapyramidale Symptome (EPS)

Poolierte Daten aus den drei placebokontrollierten 6-wöchigen Festdosis-Studien bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie lieferten Informationen zu EPS mit Behandlungen. Several methods were used to measure EPS: (1) the Simpson-Angus global score (mean change from baseline) which broadly evaluates Parkinsonism (2) the Barnes Akathisia Rating Scale global clinical rating score (mean change from baseline) which evaluates akathisia (3) use of anticholinergic medications to treat emergent EPS (Table 7) and (4) incidence of spontaneous reports of EPS (Table 8). Für die Simpson-Angus-Skala Spontane EPS-Berichte und die Verwendung von Anticholinergen Medikamenten wurden für die Dosen von 9 mg und 12 mg ein dosisbedingter Anstieg beobachtet. Es gab keinen Unterschied zwischen Placebo und Invega® 3 mg und 6 mg Dosen für eine dieser EPS -Maßnahmen.

Tabelle 7: Extrapyramidale Symptome von Behandlungen, die durch Inzidenz von Bewertungsskalen und Verwendung von anticholinergen Medikamenten-Schizophrenie-Studien bei Erwachsenen untersucht wurden, bewertet

Tabelle 8: extrapyramamidale Behandlungssymptome (EPS)-verwandte unerwünschte Ereignisse durch Meddra-Vorzugsbegriff-Schizophrenie-Studien bei Erwachsenen

Im Vergleich zu Daten aus den Studien an erwachsenen Probanden mit schizophrenie gepoolten Daten aus den beiden placebokontrollierten 6-wöchigen Studien bei erwachsenen Probanden mit schizoaffektiven Störungen zeigten ähnliche Arten und Häufigkeiten von EPS, gemessen durch Bewertungsskalen anticholinergen Medikamenten und spontane Berichte von EPS-bezogenen Benutzereignissen. Bei Probanden mit schizoaffektiver Störung gab es für Parkinsons mit der Simpson-Angus-Skala oder Akathisia mit der Barnes Akathisia-Bewertungskala keinen dosisbedingten EPS-Anstieg des EPS. Bei spontanen EPS-Berichten über Hyperkinesie und Dystonie und bei der Verwendung von Anticholinergen Medikamenten wurde ein dosisbedingter Anstieg beobachtet.

Tabelle 9 zeigt die EPS -Daten aus den gepoolten schizoaffektiven Störungsversuchen.

Tabelle 9: extrapyramiamiktale Symptome (EPS) mit Behandlungsempfängern.

Die Inzidenzen von EPS-verwandten unerwünschten Ereignissen in den Studien zur Schizophrenie von Jugendlichen zeigten ein ähnliches dosisbedingtes Muster wie in den Studien für Erwachsene. In der jugendlichen Bevölkerung gab es in der jugendlichen Bevölkerung im Vergleich zu Erwachsenenstudien insbesondere höhere Incidescidences von Dystonie Hyperkinesie und Parkinsonismus (Tabelle 10).

Tabelle 10: Behandlungsemmergent extrapyramidale Symptome (EPS)-verwandte unerwünschte Ereignisse durch Meddra bevorzugte Begriff-Schizophrenie-Studien bei jugendlichen Probanden

Dystonie

Klasseneffekt

Die Symptome einer Dystonie verlängerten abnormalen Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen in den ersten Tagen der Behandlung auftreten. Dystonische Symptome umfassen: Krampf der Halsmuskeln, die manchmal zu Enge des Hals und der Schwierigkeitsgrad der Schwierigkeiten bei der Atmung und/oder dem Vorsprung der Zunge führen. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie häufiger und mit höherer Schwere mit hoher Potenz und höheren Dosen der Antipsychotika der ersten Generation auf. Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wird ein erhöhtes Risiko einer akuten Dystonie beobachtet.

Labortestanomalien

In den gepoolten Daten aus den drei placebokontrollierten 6-wöchigen Fixed-Dosis-Studien an erwachsenen Probanden mit Schizophrenie und von den beiden placebokontrollierten 6-wöchigen Studien bei erwachsenen Probanden mit schizoaffektiver Störung zwischen Gruppenvergleiche zeigten keine medizinisch wichtigen Unterschiede zwischen Invega® und Placebo-Hematologie. In ähnlicher Weise gab es keine Unterschiede zwischen Invega® und Placebo bei der Inzidenz von Diskontinuationen aufgrund von Änderungen der Hämatologie-Urinanalyse oder der Serumchemie, einschließlich mittlerer Veränderungen vom Ausgangswert bei Nüchternglukoseinsulin-C-Peptid-Triglycerid-HDL-LDL und Gesamtcholesterinmessungen. Invega® war jedoch mit einem Anstieg des Serumprolaktins verbunden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Andere nachteilige Reaktionen, die während der Voraussetzung der Bewertung von Invega® beobachtet wurden

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten in auf <2% of Invega®-treated subjects in the above schizophrenia Und schizoaffective disorder clinical trial datasets. The following also includes additional adverse reactions reported at any frequency by Invega®-treated subjects who participated in other clinical studies.

Herzerkrankungen: Bradykardia -Palpitationen

Augenstörungen: Augenbewegungsstörung

Magen -Darm -Störungen: Blähung

Allgemeine Störungen: Ödem

Störungen des Immunsystems: anaphylaktische Reaktion

Infektionen und Befall: Harnwegsinfektion

Untersuchungen: Alaninaminotransferase erhöhte die Aspartataminotransferase zu

Muskuloskelett- und Bindegewebestörungen: Arthralgie -Schmerz im Ende

Störungen des Nervensystems: Opisthotonus

Psychiatrische Störungen: Agitation Insomnia Nightmare

Fortpflanzungssystem und Bruststörungen: Brustbeschwerde -Menstruation unregelmäßiger retrograde Ejakulation

Atemstillstand und Mediastinalstörungen: Nasenüberlastung

Haut und subkutane Gewebeerkrankungen: Ramenausschlag

Gefäßstörungen: Hypertonie

Die Sicherheit von Invega® wurde auch in einer langfristigen Studie bewertet Klinische Studien ]. In general adverse reaction types frequencies Und severities during the initial 14-week open-label phase of this study were comparable to those observed in the 6-week placebo-controlled fixed-dose studies. Adverse reactions reported during the long-term double-blind phase of this study were similar in type Und severity to those observed in the initial 14-week open-label phase.

Nachmarkterfahrung

Die folgenden nachteiligen Reaktionen wurden während der Verwendung von Invega® nach der Annahme identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe berichtet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen: Angioödem Ileus Priapism Swollen -Zunge Verachtung Dyskinesie Harninkontinenz Harnretention.

Nebenreaktionen, die mit Risperidon gemeldet wurden

Paliperidon ist der wichtigste aktive Metabolit von Risperidon. Mit Risperidon gemeldete unerwünschte Reaktionen finden sich im Abschnitt Nebenwirkungen des Risperidon -Pakets.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln for Invega

Potenzial für Invega®, andere Medikamente zu beeinflussen

Angesichts der primären ZNS -Effekte von Paliperidon [siehe Nebenwirkungen ] Invega® sollte in Kombination mit anderen zentral wirkenden Drogen und Alkohol mit Vorsicht verwendet werden. Paliperidon kann die Wirkung von Levodopa und anderen Dopaminagonisten antagonisieren.

Muskelrelaxer, der mit t beginnt

Aufgrund seines Potenzials zur Induktion der orthostatischen Hypotonie kann ein additiver Effekt beobachtet werden, wenn Invega® mit anderen therapeutischen Wirkstoffen verabreicht wird, die dieses Potenzial haben [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Es wird nicht erwartet, dass Paliperidon klinisch wichtige pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Medikamenten verursacht, die durch Cytochrom -P450 -Isozyme metabolisiert werden. In -vitro -Studien an menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass Paliperidon den Metabolismus von Arzneimitteln, die durch Cytochrom -P450 -Isozyme, einschließlich CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2E1 CYP3A4 und CYP2C8/9/10, nicht wesentlich hemmen, wesentlich hemmt. Daher wird nicht erwartet, dass Paliperidon die Clearance von Arzneimitteln hemmt, die durch diese Stoffwechselwege klinisch relevant sind. Es wird auch nicht erwartet, dass Paliperidon enzyminduzierende Eigenschaften aufweist.

Paliperidon ist ein schwacher Inhibitor von P-Glykoprotein (P-GP) in hohen Konzentrationen. Es sind keine In -vivo -Daten verfügbar und die klinische Relevanz ist unbekannt.

Die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Lithium und Invega® ist unwahrscheinlich.

In einer Ko-Verabreichung von Invega® (12 mg einmal täglich) mit Divalprox-Natrium-Extended-Release-Tabletten (500 mg bis 2000 mg einmal täglich) beeinflussten die stationäre Pharmakokinetik (AUC24H und CMAXS) von Valproat bei 13 Patienten, die auf Valproate plastieren. In einer klinischen Studie hatten die Probanden zu stabilen Dosen von Valproat eine vergleichbare durchschnittliche Valproat-Plasmakonzentration, wenn in der vorhandenen Valproat-Behandlung Invega® 3-15 mg/Tag hinzugefügt wurde.

Potenzial für andere Medikamente, um Invega® zu beeinflussen

Paliperidon ist kein Substrat von CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 und CYP2C19, so dass eine Wechselwirkung mit Inhibitoren oder Induktoren dieser Isozyme unwahrscheinlich ist. Während In -vitro -Studien darauf hinweisen, dass CYP2D6 und CYP3A4 möglicherweise minimal am Paliperidon -Stoffwechsel involviert sein. In vivo -Studien zeigen In -vivo -Studien keine verminderte Eliminierung durch diese Isozyme und tragen zu nur zu einem kleinen Teil der gesamten Körperdreiheit bei. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Paliperidon ein P-GP-Substrat ist.

Die gleichzeitige Verabreichung von Invega® 6 mg einmal täglich mit Carbamazepin Ein starker Induktor von CYP3A4 und P-Glykoprotein (P-GP) bei 200 mg zweimal täglich führte zu einer Abnahme von ca. 37% im mittleren stationären Cmax und der AUC von Paliperidon. Diese Abnahme wird in erheblichem Maße durch einen Anstieg der Nierenfreiheit von Paliperidon um 35% verursacht. Eine geringfügige Abnahme der im Urin ausgeschiedenen Arzneimittelmenge deutet darauf hin, dass der CYP-Stoffwechsel oder die Bioverfügbarkeit von Paliperidon während der Ko-Administration von Carbamazepin nur geringe Auswirkungen auf die Bioverfügbarkeit von Paliperidon gab. Bei der Einleitung von Carbamazepin sollte die Dosis von Invega® neu bewertet und gegebenenfalls erhöht werden. Umgekehrt sollte die Dosis von Invega® neu bewertet und bei Bedarf abgenommen werden.

Paliperidon wird von CYP2D6 in begrenztem Umfang metabolisiert [siehe Klinische Pharmakologie ]. In an interaction study in healthy subjects in which a single 3 mg dose of Invega® was administered concomitantly with 20 mg per day of paroxetine (a potent CYP2D6 inhibitor) paliperidone exposures were on average 16% (90% CI: 4 30) higher in CYP2D6 extensive metabolizers. Higher doses of paroxetine have not been studied. The clinical relevance is unknown.

Die gleichzeitige Verabreichung einer einzelnen Dosis von Invega® 12 mg mit DivalProex-Natrium-Extended-Freisetzungstabletten (zwei einmal täglich zwei 500 mg Tabletten) führte zu einem Anstieg von ca. 50% im CMAX und AUC von Paliperidon. Die Dosierungsreduzierung für INVEGA® sollte berücksichtigt werden, wenn Invega® nach klinischer Bewertung mit Valproat zusammengearbeitet wird.

Die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Lithium und Invega® ist unwahrscheinlich.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Invega® (paliperidone) is not a controlled substance.

Missbrauch

Paliperidon wurde bei Tieren oder Menschen nicht systematisch wegen Missbrauchspotentials untersucht. Es ist nicht möglich, vorherzusagen, inwieweit ein CNS-aktives Medikament nach vermarktetem Vermarktung missbraucht und/oder missbraucht wird. Folglich sollten Patienten sorgfältig auf eine Vorgeschichte von Arzneimittelmissbrauch bewertet werden, und solche Patienten sollten genau auf Anzeichen eines Missbrauchs oder Missbrauchs von Invega® beobachtet werden (z. B. Entwicklung von Toleranzsteigerungen des Dosis-Drogen-Versuchsverhaltens).

Abhängigkeit

Paliperidon wurde bei Tieren oder Menschen systematisch nicht systematisch untersucht, um Toleranz oder physische Abhängigkeit zu sein.

Warnungen für Invega

Eingeschlossen als Teil der VORSICHTSMASSNAHMEN Abschnitt.

Vorsichtsmaßnahmen für Invega

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

Ältere Menschen patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Invega® (paliperidone) is not approved for the treatment of dementia-related psychosis [see WARNUNG BOXED ].

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose

In placebokontrollierten Versuchen mit Risperidon-Aripiprazol und Olanzapin bei älteren Probanden mit Demenz gab es eine höhere Inzidenz von zerebrovaskulären unerwünschten Reaktionen (zerebrovaskuläre Unfälle und vorübergehende ischämische Angriffe), einschließlich der Todesfälle im Vergleich zu Placebo-behandelten Probanden. Invega® wurde zum Zeitpunkt dieser Studien nicht vermarktet. Invega® ist nicht für die Behandlung von Patienten mit Demenz-bedingter Psychose zugelassen [siehe auch WARNUNG BOXED Und Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit Demenz-bedingter Psychose ].

Neuroleptisches maligneres Syndrom

Ein potenziell tödlicher Symptomkomplex, der manchmal als neuroleptisches maligneres Syndrom (NMS) bezeichnet wird, wurde in Verbindung mit Antipsychotika einschließlich Paliperidon berichtet. Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexia -Muskelsteifigkeit verändert den psychischen Status und den Hinweis auf autonome Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck -Tachykardie -Diaphorese und Herzdysrhythmie). Weitere Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase -Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein.

Die diagnostische Bewertung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Bei der Ankunft einer Diagnose ist es wichtig, Fälle zu identifizieren, in denen die klinische Präsentation sowohl schwere medizinische Erkrankungen (z. B. systemische Lungenentzündungsinfektion usw.) als auch unbehandelte oder unzureichende extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS) umfasst. Weitere wichtige Überlegungen in der Differentialdiagnose sind zentraler anticholinerger Toxizitäts -Hitzschlag -Wirkstoff -Arzneimittelfieber und Pathologie des primären Zentralnervensystems.

Das Management von NMS sollte: (1) sofortiger Absetzen von Antipsychotika und anderen Medikamenten, die für die gleichzeitige Therapie nicht wesentlich sind, nicht wesentlich sind; (2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung; und (3) Behandlung von gleichzeitigen schwerwiegenden medizinischen Problemen, für die bestimmte Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine allgemeine Übereinstimmung über spezifische pharmakologische Behandlungsschemata für unkomplizierte NMs.

Wenn ein Patient nach einer Wiederherstellung der NMS -Wiedereinführung der medikamentösen Therapie eine Antipsychotikat -Medikamentenbehandlung benötigt, sollte genau überwacht werden, da über ein überholtes NMS berichtet wurde.

QT -Verlängerung

Paliperidone causes a modest increase in the corrected QT (QTc) interval. The use of paliperidone should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval. Paliperidone should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Bestimmte Umstände können das Risiko für das Auftreten von Torsade de Pointes und/oder plötzlichem Tod in Verbindung mit der Verwendung von Arzneimitteln erhöhen, die das QTC -Intervall verlängern, einschließlich (1) Bradykardie; (2) Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie; (3) gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die das QTC -Intervall verlängern; und (4) Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT -Intervalls.

Die Auswirkungen von Paliperidon auf das QT-Intervall wurden in einer doppelblinden, aktiv kontrollierten QT-Studie (Moxifloxacin 400 mg Single-Dosis) bei Erwachsenen mit Schizophrenie und Schizoaffektivstörungen bei Erwachsenen und aktiv-kontrollierten 6-wöchigen Wirksamkeitswirkungsstörungen bei Erwachsenen mit Schicht mit Schizz und aktiven, bei Erwachsenen bewertet.

In der QT-Studie (n = 141) zeigte die 8-mg-Dosis von oralem Paliperidon mit sofortiger Freisetzung einen mittleren placebo-subtrahierten Anstieg gegenüber dem Ausgangswert in qtcld von 12,3 ms (90% CI: 8,9; 15,6) an Tag 8 bei 1,5 Stunden nach der Dosierung. Die mittlere Plasmakonzentration des Steady-State-Peaks für diese 8-mg-Dosis von Paliperidon-Sofortablösung war mehr als doppelt so hoch wie bei der maximal empfohlenen 12 mg-Dosis Invega® (CMAX SS = 113 ng/ml bzw. 45 ng/ml bei verabreichtem Breakfast). In derselben Studie zeigten eine 4-mg-Dosis der oralen Formulierung von Paliperidon, für die cmax ss = 35 ng/ml eine erhöhte placebog-subtrahierte QTCLD von 6,8 ms (90% CI: 3,6; 10,1) an Tag 2 nach 1,5 Stunden nach der Dosis zeigte. Keiner der Probanden hatte eine Änderung von mehr als 60 ms oder einem QTCLD von mehr als 500 ms während dieser Studie.

Für die drei Wirksamkeitsstudien mit fester Dosierung bei Probanden mit Schizophrenie-Elektrokardiogram (EKG) zeigten zu verschiedenen Zeitpunkten nur ein Probanden in der Invega® 12 mg-Gruppe eine Änderung von mehr als 60 ms zu einem Zeitpunkt an Tag 6 (Anstieg von 62 ms). In keiner dieser drei Studien hatte kein Subjekt, der Invega® erhielt, eine QTCLD von mehr als 500 ms.

Verspätete Dyskinesie

Bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt werden, kann ein Syndrom potenziell irreversibler unfreiwilliger dyskinetischer Bewegungen entwickeln. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen am höchsten zu sein scheint, insbesondere ältere Frauen, ist es unmöglich vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom entwickeln werden. Ob Antipsychotika sich in ihrem Potenzial unterscheiden, eine verspätete Dyskinesie zu verursachen, ist unbekannt.

Das Risiko einer Verspätungsdyskinesie und die Wahrscheinlichkeit, dass sie irreversibel werden wird, scheint mit der Dauer der Behandlung und der gesamten kumulativen Dosis antipsychotischer Arzneimittel, die dem Patienten zu verabreicht sind, zu zunehmen, aber das Syndrom kann sich nach relativ kurzen Behandlungsperioden bei niedrigen Dosen entwickeln, obwohl dies ungewöhnlich ist.

Es ist keine Behandlung für etablierte verspätete Dyskinesie bekannt, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig überweisen kann, wenn die Antipsychotik -Behandlung zurückgezogen wird. Die Antipsychotika selbst kann die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und somit den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf des Syndroms ist unbekannt.

In Anbetracht dieser Überlegungen sollte Invega® in einer Weise verschrieben werden, die am wahrscheinlichsten das Auftreten einer verspäteten Dyskinesie minimiert. Eine chronische Antipsychotika -Behandlung sollte im Allgemeinen Patienten reserviert sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika reagiert. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollte die kleinste Dosis und die kürzeste Dauer der Behandlung, die ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen erzeugt, gesucht werden. Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung sollte regelmäßig neu bewertet werden.

Wenn Anzeichen und Symptome einer verspäteten Dyskinesie bei einem mit Invega® -Arzneimittelabbruch behandelten Patienten auftreten. Einige Patienten müssen jedoch trotz des Vorhandenseins des Syndroms mit Invega® behandelt werden.

Metabolische Veränderungen

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykämie und Diabetes Mellitus

Hyperglykämie und Diabetes mellitus in einigen Fällen extrem und mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod bei Patienten berichtet, die mit allen atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Diese Fälle waren größtenteils in der klinischen Verwendung nach dem Markt und epidemiologischen Studien nicht in klinischen Studien zu beobachten, und es gab nur wenige Berichte über Hyperglykämie oder Diabetes in Studienpersonen, die mit Invega® behandelt wurden. Die Bewertung der Beziehung zwischen atypischer Antipsychotika und Glukoseanomalien wird durch die Möglichkeit eines erhöhten Hintergrundrisikos von Diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und der zunehmenden Inzidenz von Diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung kompliziert. Angesichts dieser Störfaktoren ist die Beziehung zwischen atypischer Antipsychotika und hyperglykämischbedingten unerwünschten Ereignissen nicht vollständig verstanden. Epidemiologische Studien deuten jedoch auf ein erhöhtes Risiko für die Behandlung von Behandlungen hin, die bei Patienten mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Da Invega® zum Zeitpunkt dieser Studien nicht vermarktet wurde, ist es nicht bekannt, ob Invega® mit diesem erhöhten Risiko verbunden ist.

Patienten mit einer festgelegten Diagnose von Diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika begonnen werden, sollten regelmäßig zur Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (z. B. Familienanamnese der Fettleibigkeit von Diabetes), die mit atypischen Antipsychotika behandelt werden, sollten zu Beginn der Behandlung und periodisch während der Behandlung einen Nüchternblutglukosetest durchlaufen. Jeder mit atypische Antipsychotika behandelte Patient sollte auf Symptome einer Hyperglykämie, einschließlich Polydipsie -Polyurie -Polyphagie und Schwäche, überwacht werden. Patienten, die Symptome einer Hyperglykämie während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika entwickeln, sollten sich einem Nast -Blutzucker -Test unterziehen. In einigen Fällen hat sich eine Hyperglykämie gelöst, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde; Einige Patienten mussten jedoch trotz Abnahme des verdächtigen Arzneimittels die Fortsetzung der Antidiabetikbehandlung benötigten.

In Tabelle 1A sind gepoolte Daten aus den drei placebokontrollierten 6-wöchigen festgelegten Studien mit fester Dosis bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie dargestellt.

Tabelle 1A: Veränderung der Fasten-Glukose aus drei placebokontrollierten 6-wöchigen Fixed-Dosis-Studien bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie

In den unkontrollierten längerfristigen Open-Label-Erweiterungsstudien war Invega® in Woche 24 (n = 570) und in Woche 52 (n = 314) Invega® mit einer mittleren Änderung der Glucose von 3,3 mg/dl assoziiert.

Daten aus der placebokontrollierten 6-wöchigen Studie an jugendlichen Probanden (12-17 Jahre) mit Schizophrenie sind in Tabelle 1B dargestellt.

Tabelle 1B: Veränderung des Fasten-Glukose aus einer placebokontrollierten 6-wöchigen Studie bei jugendlichen Probanden (12-17 Jahre) mit Schizophrenie

Dyslipidämie

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurden unerwünschte Veränderungen in Lipiden beobachtet.

In Tabelle 2a sind gepoolte Daten aus den drei placebokontrollierten 6-wöchigen festgelegten Studien mit fester Dosis bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie dargestellt.

Tabelle 2A: Veränderung der Fastenlipide aus drei placebokontrollierten 6-wöchigen Fixed-Dosis-Studien bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie

In den unkontrollierten längerfristigen Open -Label -Erweiterungsstudien war Invega® in Woche 24 (n = 573) und -1,5 mg/dl in Woche 52 (n = 317) (b) Triglyceride von -6.4 mg/dl in der Woche 24 (n = 317) mit einer mittleren Änderung von (a) Gesamtcholesterin von -1,5 mg/dl assoziiert (n = 573). (n = 317); (c) LDL von -1,9 mg/dl in Woche 24 (n = 557) und -2,7 mg/dl in Woche 52 (n = 297); und (d) HDL von 2,2 mg/dl in Woche 24 (n = 568) und 3,6 mg/dl in Woche 52 (n = 302).

Daten aus der placebokontrollierten 6-wöchigen Studie an jugendlichen Probanden (12-17 Jahre) mit Schizophrenie sind in Tabelle 2B dargestellt.

Tabelle 2B: Veränderung der Fastenlipide aus einer placebokontrollierten 6-wöchigen Studie bei jugendlichen Probanden (12-17 Jahre) mit Schizophrenie

Gewichtszunahme

Die Gewichtszunahme wurde bei atypischer Antipsychotika beobachtet. Die klinische Überwachung des Gewichts wird empfohlen.

Schizophrenie Trials

Daten zu mittleren Änderungen des Körpergewichts und des Anteils der Probanden, die ein Gewichtszunahmekriterium von ≥ 7% des Körpergewichts aus den drei placebokontrollierten 6-wöchigen Studien mit fester Dosis bei erwachsenen Probanden erfüllen, sind in Tabelle 3A dargestellt.

Tabelle 3A: mittlere Änderung des Körpergewichts (kg) und der Anteil der Probanden mit ≥ 7% igen Körpergewichtsgewinn aus drei placebokontrollierten 6-wöchigen Studien mit fester Dosis bei erwachsenen Probanden mit Schizophrenie

In den unkontrollierten längerfristigen Open-Label-Erweiterungsstudien war Invega® in Woche 24 (n = 63) mit einer mittleren Gewichtsänderung von 1,4 kg und in Woche 52 (n = 302) mit einer mittleren Gewichtsänderung verbunden.

Die Gewichtszunahme bei jugendlichen Probanden mit Schizophrenie wurde in einer 6-wöchigen doppelblind-placebokontrollierten Studie und einer Open-Label-Erweiterung mit einer mittleren Dauer der Exposition gegenüber Invega® von 182 Tagen bewertet. Daten zu mittleren Änderungen des Körpergewichts und des Anteils der Probanden, die ein Gewichtszunahmekriterium von ≥ 7% des Körpergewichts erfüllen [siehe Klinische Studien ] Aus der placebokontrollierten 6-wöchigen Studie an jugendlichen Probanden (12-17 Jahre) sind in Tabelle 3b dargestellt.

Tabelle 3B: mittlere Änderung des Körpergewichts (kg) und der Anteil der Probanden mit ≥ 7% igen Körpergewichtsgewinn aus einer placebokontrollierten 6-wöchigen Studie bei jugendlichen Probanden (12-17 Jahre)

In der offenen Langzeitstudie in der offenen Label betrug der Anteil der mit INVEGA® behandelten Gesamtpersonen mit einem Anstieg des Körpergewichts von ≥ 7% gegenüber dem Ausgangswert 33%. Bei der Behandlung von Patienten mit jugendlichen Patienten mit INVEGA® -Gewichtszunahme sollte die Gewichtszunahme mit normalem Wachstum gegen das erwartet bewertet werden. Bei Berücksichtigung der medianen Dauer der Exposition gegenüber Invega® in der Open-Label-Studie (182 Tage) zusammen mit dem erwarteten normalen Wachstum in dieser Population basierend auf Alter und Geschlecht ist eine Bewertung standardisierter Werte im Vergleich zu normativen Daten ein klinisch relevanteres Maß für Veränderungen des Gewichts. Die mittlere Änderung von Open-Label-Grundlinie zum Endpunkt im standardisierten Wert für das Gewicht betrug 0,1 (4% über dem Median für normative Daten). Basierend auf dem Vergleich mit den normativen Daten werden diese Änderungen nicht als klinisch signifikant angesehen.

Schizoaffektive Störung Trials

In den gepoolten Daten aus den beiden placebokontrollierten 6-wöchigen Studien an erwachsenen Probanden mit schizoaffektiven Störungen wiesen ein höherer Prozentsatz an mit Invega® behandelten Probanden (5%) im Vergleich zu mit Placebo behandelten Probanden (1%) ein Anstieg des Körpergewichts von ≥ 7%auf. In der Studie, in der hohe und niedrig dosierte Gruppen untersucht wurden, betrug das Erhöhung des Körpergewichts von ≥ 7% in der niedrig dosierten Gruppe 7% in der hochdosierten Gruppe und 1% in der Placebo-Gruppe.

Hyperprolaktinämie

Wie andere Medikamente, die Dopamin -D2 -Rezeptoren antagonisieren, erhöht Paliperidon den Prolaktinspiegel und die Erhöhung bleibt während der chronischen Verabreichung bestehen. Paliperidon hat eine Prolaktin-elegante Wirkung, ähnlich wie bei Risperidon, ein Medikament, das mit höheren Prolaktinspiegeln verbunden ist als andere Antipsychotika.

Hyperprolaktinämie regardless of etiology may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotrophin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female Und male patients. Galactorrhoe amenorrhea gynecomastia Und Impotenz have been reported in patients receiving prolactin-elevating compounds. Long-stUnding hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female Und male subjects.

Gewebekulturexperimente zeigen, dass ungefähr ein Drittel menschlicher Brustkrebserkrankungen in vitro abhängig sind. Ein Faktor potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Arzneimittel bei einem Patienten mit zuvor erkanntem Brustkrebs berücksichtigt wird. In den bei Mäusen und Ratten durchgeführten Studien, die bei Mäusen und Ratten durchgeführt wurden [siehe Nichtklinische Toxikologie ]. Neither clinical studies nor epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs Und tumorigenesis in humans but the available evidence is too limited to be conclusive.

Potenzial für gastrointestinale Obstruktion

Because the INVEGA® tablet is non-deformable and does not appreciably change in shape in the gastrointestinal tract INVEGA® should ordinarily not be administered to patients with preexisting severe gastrointestinal narrowing (pathologic or iatrogenic for example: esophageal motility disorders small bowel inflammatory disease short gut syndrome due to adhesions or decreased transit time past history of peritonitis Mukoviszidose chronischer Darmpseudo -Obstruktion oder Meckels Divertikulum). Es gab seltene Berichte über obstruktive Symptome bei Patienten mit bekannten Strikturen in Verbindung mit der Aufnahme von Arzneimitteln in nicht deformierbaren Formulierungen mit kontrollierter Freisetzung. Aufgrund des kontrollierten Entwurfs des Tablets Invega® sollte nur bei Patienten verwendet werden, die das Tablet Ganze schlucken können [siehe Dosierung und Verwaltung Und Patienteninformationen ].

Eine Abnahme der Transitzeit, z. Wie bei Durchfall zu sehen ist, wird erwartet, dass die Bioverfügbarkeit und eine Erhöhung der Transitzeit, z. Wie bei der gastrointestinalen Neuropathie zu sehen ist, wird die diabetische Gastroparese oder andere Ursachen erwartet, dass sie die Bioverfügbarkeit erhöhen. Diese Änderungen der Bioverfügbarkeit sind wahrscheinlicher, wenn die Änderungen der Transitzeit im oberen GI -Trakt auftreten.

Orthostatische Hypotonie und Synkope

Paliperidon kann bei einigen Patienten aufgrund seiner Alpha-Blocking-Aktivität orthostatische Hypotonie und Synkope induzieren. In gepoolten Ergebnissen der drei placebokontrollierten 6-wöchigen Fixed-Dosis-Studien bei Probanden mit Schizophrenie-Synkope wurde bei 0,8% (7/850) von Probanden gemeldet, die mit Invega® (3 mg 6 mg 9 mg 12 mg) im Vergleich zu 0,3% (1/355) von mit Placebo behandelten Probanden behandelt wurden. Invega® sollte bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienzgeschichte des Myokardinfarkts oder Abnormalitäten der Herzinsuffizienz) zerebrovaskuläre Erkrankungen oder Bedingungen, die den Patienten zu Hypotonie vorhersagen, mit Vorsicht eingesetzt werden (z. Die Überwachung orthostatischer Vitalfunktionen sollte bei Patienten berücksichtigt werden, die anfällig für Hypotonie sind.

Falls

Schläfrigkeit postural hypotension motor Und sensory instability have been reported with the use of antipsychotics including Invega® which may lead to falls Und consequently fractures or other fall-related injuries. For patients particularly the elderly with diseases conditions or medications that could exacerbate these effects assess the risk of falls when initiating antipsychotic treatment Und recurrently for patients on long-term antipsychotic therapy.

Leukopenie -Neutropenie und Agranulozytose

Klasseneffekt

In klinischen Studien und/ oder nach dem Markenerfahrung wurden Ereignisse von Leukopenie/ Neutropenie zeitlich mit Antipsychotika einschließlich Invega® gemeldet. Es wurde auch Agranulozytose berichtet.

Mögliche Risikofaktoren für Leukopenie/Neutropenie sind die bereits bestehende niedrige weiße Blutkörperchenzahl (WBC) und die Vorgeschichte von medikamenteninduziertem Leukopenie/Neutropenie. Patienten mit einer klinisch signifikanten niedrigen WBC oder einer medikamenteninduzierten Leukopenie/Neutropenie sollten in den ersten Monaten der Therapie und der Abnahme von Invega® häufig in den ersten Monaten der Therapie überwacht werden.

Patienten mit klinisch signifikanter Neutropenie sollten sorgfältig auf Fieber oder andere Symptome oder Anzeichen einer Infektion überwacht und sofort behandelt werden, wenn solche Symptome oder Anzeichen auftreten. Patienten mit schwerer Neutropenie ( Absolute Neutrophile <1000/mm³) should discontinue Invega® Und have their WBC followed until recovery.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Schläfrigkeit was reported in subjects treated with Invega® [see Nebenwirkungen ]. Antipsychotics including Invega® have the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness such as operating hazardous machinery or operating a motor vehicle until they are reasonably certain that paliperidone therapy does not adversely affect them.

Anfälle

Während der Prämarketing-klinischen Studien bei Probanden mit Schizophrenie (die drei placebokontrollierten 6-wöchigen Fixed-Dosis-Studien und eine Studie, die bei älteren schizophrenen Probanden durchgeführt wurde) traten bei 0,22% der mit Invega® behandelten Probanden (3 mg 6 mg 9 mg 9 mg 9 mg) und 0,25% der mit dem Place behandelten Probanden an. Wie andere Antipsychotika sollten Invega® bei Patienten mit Anfällen oder anderen Erkrankungen vorsichtig angewendet werden, die möglicherweise die Anfallsschwelle senken. Bedingungen, die die Anfallsschwelle senken, können bei Patienten ab 65 Jahren häufiger vorkommen.

Dysphagie

Dysmotilität und Aspiration der Ösophagus wurden mit dem Drogenkonsum von Antipsychotika in Verbindung gebracht. Aspirationspneumonie ist eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit fortgeschrittener Alzheimer -Demenz. Invega® und andere Antipsychotika sollten bei Patienten mit dem Risiko einer Aspirationspneumonie vorsichtig angewendet werden.

Selbstmord

Die Möglichkeit eines Selbstmordversuchs ist mit psychotischen Erkrankungen innewohnt, und eine enge Überwachung von Patienten mit hohem Risiko sollte die medikamente Therapie begleiten. Rezepte für Invega® sollten für die geringste Menge an Tablets geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar sind, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Priapismus

Es wurde berichtet, dass Medikamente mit alpha-adrenergen Blockierungsffekten Priapismus induzieren. Der Piapismus wurde bei Invega® während der Überwachung der Nachmarkte gemeldet. Ein schwerer Priapismus kann eine chirurgische Intervention erfordern.

Thrombotische Thrombozytopenische Purpura (TTP)

In klinischen Studien mit Paliperidon wurden keine Fälle von TTP beobachtet. Obwohl Fälle von TTP in Verbindung mit der Verabreichung von Risperidon gemeldet wurden, ist die Beziehung zur Risperidontherapie unbekannt.

Körpertemperaturregulierung

Die Fähigkeit des Körpers zur Reduzierung der Kernkörpertemperatur wurde auf Antipsychotika zurückgeführt. Eine angemessene Versorgung wird bei der Verschreibung von Invega® an Patienten empfohlen, bei denen es zu einer Erhöhung der Kernkörpertemperatur beiträgt, z. Ausübung anstrengender Exposition gegenüber extremer Wärme, die gleichzeitig eingehalten werden, mit anticholinergen Aktivitäten oder einer Dehydration unterliegen.

Antiemetische Wirkung

In präklinischen Studien mit Paliperidon wurde eine antiemetische Wirkung beobachtet. Dieser Effekt, wenn es beim Menschen auftritt, kann die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit bestimmten Arzneimitteln oder von Erkrankungen wie dem Reye -Syndrom und Hirntumor von Darmverstopfungen maskieren.

Verwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

Die klinische Erfahrung mit Invega® bei Patienten mit bestimmten gleichzeitigen Krankheiten ist begrenzt [siehe Klinische Pharmakologie ].

Es wird berichtet, dass Patienten mit Parkinson -Krankheit oder Demenz mit Lewy -Körpern eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Antipsychotika aufweisen. Manifestationen dieser erhöhten Empfindlichkeit umfassen Verwirrung der Haltungsinstabilität mit häufigen Stürzen extrapyramidaler Symptome und klinischen Merkmalen, die mit dem neuroleptischen malignen Syndrom übereinstimmen.

Invega® has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were excluded from premarketing clinical trials. Because of the risk of orthostatic hypotension with Invega® caution should be observed in patients with known cardiovascular disease [see Orthostatische Hypotonie und Synkope ].

Überwachung: Labortests

Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese -Mutagenese -Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Karzinogenitätsstudien von Paliperidon wurden nicht durchgeführt.

Karzinogenitätsstudien von Risperidon, die bei Rattenmäusen und Menschen ausgiebig in Paliperidon umgewandelt werden, wurden bei Schweizer Albino -Mäusen und Wistar -Ratten durchgeführt. Risperidon wurde in der Ernährung in täglichen Dosen von 0,63 mg/kg 2,5 mg/kg und 10 mg/kg für 18 Monate an Mäuse und 25 Monate an Ratten verabreicht. Eine maximal tolerierte Dosis wurde bei männlichen Mäusen nicht erreicht. Es gab statistisch signifikante Zunahme der Hypophysen -Drüsenadenome endokrine Pankreasadenome und der Mammary Drüsenadenokarzinome. Die No-Effect-Dosis für diese Tumoren war weniger oder gleich der maximal empfohlenen menschlichen Dosis Risperidon mg/m² (siehe Risperidon -Paketeinsatz ). Bei Nagetieren wurde nach chronischer Verabreichung anderer Antipsychotika ein Anstieg der Mammary -Hypophyse und der endokrinen Bauchspeicheldrüse -Neoplasmen gefunden und wird als verlängert angesehen Dopamin D2 -Antagonismus und Hyperprolaktinämie. Die Relevanz dieser Tumorbefunde bei Nagetieren in Bezug auf das menschliche Risiko ist unbekannt [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Mutagenese

Bei dem AMES -Reverse -Mutationstest wurde kein Hinweis auf das genotoxische Potential für Paliperidon gefunden. Der Maus -Lymphom -Assay oder den In -vivo -Ratten -Mikronukleus -Test.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer Studie zur Fruchtbarkeit wurde der Prozentsatz der behandelten weiblichen Ratten, die schwanger wurden, bei oralen Dosen von Paliperidon von bis zu 2,5 mg/kg/Tag nicht betroffen. Der Verlust vor und nach der Implantation wurde jedoch erhöht und die Anzahl der lebenden Embryonen war bei einer Dosis von 2,5 mg/kg leicht verringert, die auch eine leichte mütterliche Toxizität verursachte. Diese Parameter wurden in einer Dosis von 0,63 mg/kg nicht beeinflusst, was die Hälfte der maximal empfohlenen menschlichen Dosis mg/m² ist.

Die Fertilität männlicher Ratten war bei oralen Dosen von Paliperidon von bis zu 2,5 mg/kg/Tag nicht betroffen, obwohl keine Spermienzahl und Lebensfähigkeitsuntersuchungen mit Paliperidon durchgeführt wurden. In einer subchronischen Studie an Beagle -Hunden mit Risperidon, die bei Hunden und Menschen, die alle getesteten Dosen (NULL,31 mg/kg -5,0 mg/kg), ausgiebig in Paliperidon umgewandelt werden, wurden zu einer Abnahme des Serumtestosterons sowie bei Spermien -Motilität und -konzentration. Serumtestosteron- und Spermienparameter wurden teilweise wiederhergestellt, blieben jedoch nach der letzten Beobachtung ab (zwei Monate nach dem Absetzen der Behandlung).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Category C

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien von Invega® bei schwangeren Frauen.

Die Verwendung von Antipsychotika der ersten Generation während des letzten Schwangerschaftstrimesters wurde mit extrapyramidalen Symptomen im Neugeborenen in Verbindung gebracht. Diese Symptome sind normalerweise selbst begrenzt. Es ist nicht bekannt, ob Paliperidon gegen Ende der Schwangerschaft zu ähnlichen Neugeborenen -Anzeichen und -Symptomen führt.

In tierischen Fortpflanzungsstudien gab es keinen Anstieg der fetalen Anomalien, wenn schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenesezeit mit bis zu 8 -fach die maximal empfohlene menschliche Paliperidondosis (auf mg/m²) behandelt wurden.

In Studien zur Reproduktion von Ratten mit Risperidon, die bei Ratten und Menschen ausführlich in Paliperidon umgewandelt wird Risperidon -Paketeinsatz ).

Nichtteratogene Wirkungen

Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt sind, sind nach Abgabe von extrapyramidalen und/oder Entzugssymptomen ausgesetzt. Es gab Berichte über Agitation Hypertonia Hypotonie Tremor Somnolence Atemnot und Fütterungsstörung bei diesen Neugeborenen. Diese Komplikationen sind im Schweregrad unterschiedlich; In einigen Fällen wurden in anderen Fällen die Symptome in anderen Fällen selbstbeschränkungen für die Unterstützung der Intensivstation und eine längere Krankenhauseinweisung benötigt.

Invega® should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Pflegemütter

Paliperidon wird in menschlicher Muttermilch ausgeschieden. Die bekannten Vorteile des Stillens sollten gegen die unbekannten Risiken der Säuglingsbekämpfung von Paliperidon abgewogen werden.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Invega® bei der Behandlung von Schizophrenie wurde bei 150 jugendlichen Probanden im Alter von 12-17 Jahren mit Schizophrenie bewertet, die Invega® im Dosisbereich von 1,5 mg bis 12 mg/Tag in einem 6-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Versuch erhielten.

Sicherheit und Wirksamkeit von Invega® zur Behandlung von Schizophrenie bei Patienten <12 years of age have not been established. Safety Und effectiveness of Invega® for the treatment of schizoaffective disorder in patients < 18 years of age have not been studied.

In einer Studie, in der juvenile Ratten von den Tagen 24 bis 73 Jahre mit oralem Paliperidon behandelt wurden, wurde bei Weibchen nur eine reversible Leistungsstörung der Leistung in einem Test des Lernens und des Gedächtnisses beobachtet, die nur mit einer Dosis von 0,63 mg/kg/kg/Tag ohne Auswirkungsdosis (AUC) von Paliperidon ähnlich wie bei Adolenzellen erzeugten. Es wurden keine weiteren konsistenten Auswirkungen auf die neurobehaviorale oder reproduktive Entwicklung bis zur höchsten getesteten Dosis (NULL,5 mg/kg/Tag) beobachtet, die 2-3-fache Plasmaspiegel von Paliperidon 2-3-mal denen bei Jugendlichen erzeugten.

Jugendhunde wurden 40 Wochen lang mit oralem Risperidon behandelt, das bei Tieren und Menschen bei Dosen von 0,31 1,25 oder 5 mg/kg/Tag ausgiebig metabolisiert ist. Eine verminderte Knochenlänge und Dichte wurden mit einer Dosis ohne Effekt von 0,31 mg/kg/Tag beobachtet, die Plasmakehme (AUC) von Risperidon plus Paliperidon erzeugte, die denen bei Kindern und Jugendlichen ähnlich waren, die die maximal empfohlene menschliche Dosis Risperidon erhielten. Darüber hinaus wurde bei allen Männern und Weibchen eine Verzögerung der sexuellen Reifung bei allen Dosen beobachtet. Die obigen Effekte zeigten nach einer 12-wöchigen medikamentenfreien Erholungsphase bei Frauen wenig oder gar keine Reversibilität.

Die langfristigen Auswirkungen von Invega® auf das Wachstum und die sexuelle Reifung wurden bei Kindern und Jugendlichen nicht vollständig bewertet.

Geriatrische Verwendung

Die Sicherheitsverträglichkeit und Wirksamkeit von Invega® wurde in einer 6-wöchigen, placebokontrollierten Studie von 114 älteren Probanden mit Schizophrenie bewertet (65 Jahre und älter, von denen 21 Jahre 75 Jahre und älter waren). In dieser Studie erhielten die Probanden flexible Dosen von Invega® (3 mg bis 12 mg einmal täglich). Darüber hinaus wurden eine kleine Anzahl von Probanden ab 65 Jahren und älter in die 6-wöchigen placebokontrollierten Studien einbezogen Klinische Studien ]. There were no subjects ≥ 65 years of age in the schizoaffective disorder studies.

Insgesamt der Gesamtzahl der Probanden in schizophrenie klinischen Studien zu Invega® (n = 1796), einschließlich derer, die Invega® oder Placebo 125 (NULL,0%) erhielten, waren 65 Jahre und älter und 22 (NULL,2%) waren 75 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Reaktion zwischen älteren und jüngeren Patienten identifiziert, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Es ist bekannt Klinische Pharmakologie ] Wer sollte reduzierte Dosen erhalten? Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktionspflege haben, sollte bei der Dosisauswahl eingesetzt werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Nierenbehinderung

Die Dosierung muss gemäß dem Nierenfunktionsstatus des Patienten individualisiert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ].

Hepatische Beeinträchtigung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberbeeinträchtigung ist keine Dosierungsanpassung erforderlich. Invega® wurde bei Patienten mit schwerer Leberbeeinträchtigung nicht untersucht.

Überdosierungsinformationen für Invega

Menschliche Erfahrung

Während die Erfahrung mit Paliperidon-Überdosierung unter den wenigen Fällen von Überdosierung, die in Vormarktversuchen gemeldet wurden, begrenzt ist, betrug die höchste geschätzte Einnahme von Invega® 405 mg. Beobachtete Anzeichen und Symptome umfassten extrapyramidale Symptome und Gangstetheit. Andere potenzielle Anzeichen und Symptome sind solche, die sich aus einer Übertreibung der bekannten pharmakologischen Wirkungen von Paliperidon ergeben, d. H. Schläfrigkeit und Somnolence -Tachykardie und Hypotonie und QT -Verlängerung. Torsade de Pointes und ventrikuläre Fibrillationen wurden bei einem Patienten in der Einstellung einer Überdosis berichtet.

Paliperidon ist der wichtigste aktive Metabolit von Risperidon. Mit Risperidon gemeldete Überdosierungserfahrung finden Sie im Überdosierungsabschnitt des Risperidon -Pakets.

Management der Überdosierung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Paliperidon, daher sollten angemessene unterstützende Maßnahmen eingeführt und die medizinische Überwachung und die Überwachung der Überwachung fortgesetzt werden, bis sich der Patient erholt. Bei der Beurteilung der Behandlungsbedürfnisse und der Genesung sollte die Berücksichtigung des Produkts des Produkts und der Erholung berücksichtigt werden. Es sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden.

Im Falle einer akuten Überdosierung einen Atemweg einrichten und aufrechterhalten und eine angemessene Sauerstoffversorgung und Belüftung gewährleisten. Magenspülung (nach der Intubation, wenn der Patient unbewusst ist) und die Verabreichung von Aktivkohle zusammen mit einem Abführmittel zu berücksichtigen.

Die Möglichkeit von Obtundationsanfällen oder dystonischen Reaktion von Kopf und Hals nach Überdosierung kann ein Risiko einer Aspiration mit induzierter Erbrechen verursachen.

Die kardiovaskuläre Überwachung sollte sofort beginnen, einschließlich einer kontinuierlichen elektrokardiographischen Überwachung auf mögliche Arrhythmien. Wenn eine antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, disopyramid Procainamid und Chinidin haben eine theoretische Gefahr von additiven QT-Verbindungseffekten, wenn sie bei Patienten mit einer akuten Überdosis Paliperidon verabreicht werden. In ähnlicher Weise könnten die Alpha-blockierenden Eigenschaften von Bretylium zu denen von Paliperidon additiv sein, was zu problematischer Hypotonie führt.

Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen wie intravenösen Flüssigkeiten und/oder sympathomimetischen Wirkstoffen behandelt werden (Epinephrin und Dopamin sollten nicht verwendet werden, da die Beta-Stimulation die Hypotonie bei der Einstellung einer paliperidoninduzierten Alpha-Blockade verschlimmern kann). Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollten anticholinerge Medikamente verabreicht werden.

Kontrainydikationen für Invega

Invega® is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to either paliperidone or risperidone or to any of the excipients in the Invega® formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylaktische Reaktions Und angioÖdem have been reported in patients treated with risperidone Und in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Klinische Pharmakologie for Invega

Wirkungsmechanismus

Paliperidon ist der wichtigste aktive Metabolit von Risperidon. Der Wirkungsmechanismus von Paliperidon wie bei anderen Arzneimitteln mit Wirksamkeit bei Schizophrenie ist unbekannt, es wurde jedoch vorgeschlagen, dass die therapeutische Aktivität des Arzneimittels bei Schizophrenie durch eine Kombination aus zentralem Dopamin Typ 2 (D2) und Serotonin Typ 2 (5HT2A) Rezeptor -Antagonismus vermittelt wird.

Pharmakodynamik

Paliperidon ist ein zentral aktiver Dopamin -Typ -2 -Antagonist (D2) und mit vorherrschender Serotonin -Typ -2 -Aktivität (5HT2A). Paliperidon ist auch als Antagonist bei adrenergen Rezeptoren α1 und α2 und H1 -Histaminergenrezeptoren aktiv, die einige der anderen Wirkungen des Arzneimittels erklären können. Paliperidon hat keine Affinität zu cholinergen muskarinischen oder β1-und β2-adrenergen Rezeptoren. Die pharmakologische Aktivität der () und (-)-Paliperidon Enantiomere ist in vitro qualitativ und quantitativ ähnlich.

Pharmakokinetik

Nach einer einzelnen Dosis steigen die Plasmakonzentrationen von Paliperidon allmählich an, um die Spitzenplasmakonzentration (Cmax) ungefähr 24 Stunden nach der Dosierung zu erreichen. Die Pharmakokinetik von Paliperidon nach der Invega®-Verabreichung ist im verfügbaren Dosisbereich dosisproportional. Die terminale Eliminierungs Halbwertszeit von Paliperidon beträgt ungefähr 23 Stunden.

Die stationären Konzentrationen von Paliperidon werden in den meisten Probanden innerhalb von 4 bis 5 Tagen nach der Dosierung mit Invega® erreicht. Das mittlere Steady-State-Peak-:-Trog-Verhältnis für eine Invega®-Dosis von 9 mg betrug 1,7 mit einem Bereich von 1,2-3,1.

Nach Verabreichung von Invega® the () und (-) Enantiomeren des Paliperidon-Zusammenschusses, das ein AUC () zu (-) -Verhältnis von ungefähr 1,6 im stationären Zustand erreicht.

Absorption und Verteilung

Die absolute orale Bioverfügbarkeit von Paliperidon nach Invega® -Verabreichung beträgt 28%.

Die Verabreichung eines 12-mg-Paliperidon-Tabletes für erweiterte Freisetzung an gesunde ambulante Probanden mit einem Standard-Hochfett-/kalorischen Mehl ergab mittlere CMAX- und AUC-Werte von Paliperidon, die im Vergleich zur Verabreichung unter Fastenbedingungen um 60% bzw. 54% erhöht wurden. Klinische Studien zur Feststellung der Sicherheit und Wirksamkeit von Invega® wurden bei Probanden ohne Rücksicht auf den Zeitpunkt der Mahlzeiten durchgeführt. Während Invega® ohne Berücksichtigung von Lebensmitteln zum Zeitpunkt der Invega® -Verabreichung eingenommen werden kann Dosierung und Verwaltung ].

Basierend auf einer Populationsanalyse beträgt das scheinbare Volumen der Verteilung von Paliperidon 487 L. Die Plasmaproteinbindung von racemischem Paliperidon beträgt 74%.

Stoffwechsel und Eliminierung

Obwohl In -vitro -Studien eine Rolle für CYP2D6 und CYP3A4 beim Metabolismus von Paliperidon -In -vivo Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Eine Woche nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis von 1 mg Sofortige Freisetzung ¹⁴ C -Paliperidon an 5 gesunde Freiwillige 59% (Bereich 51% -67%) der Dosis wurde unverändert in den Urin 32% (26% -41%) der Dosis ausgeschieden, als Metaboliten und 6% -12% der Dosis nicht wiederhergestellt wurden. Ungefähr 80% der verabreichten Radioaktivität wurden im Urin und 11% in den Kot gewonnen. In vivo wurden vier primäre Stoffwechselwege identifiziert, von denen keiner davon mehr als 10% der Dosis ausmachen kann: Dealkylierungshydroxylierungsdehydrogenierung und Benzisoxazol -Spaltung.

Populations pharmakokinetische Analysen ergaben keinen Unterschied in der Exposition oder Clearance von Paliperidon zwischen umfangreichen Metabolisierern und schlechten Metabolisierern von CYP2D6 -Substraten.

Besondere Populationen

Nierenbehinderung

Die Dosis von Invega® sollte bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenbeeinträchtigung verringert werden [siehe Dosierung und Verwaltung ]. The disposition of a single dose paliperidone 3 mg extended-release tablet was studied in adult subjects with varying degrees of renal function. Elimination of paliperidone decreased with decreasing estimated creatinine clearance. Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% on average in mild (CrCl = 50 mL/min to <80 mL/min) 64% in moderate (CrCl = 30 mL/min to < 50 mL/min) Und 71% in severe (CrCl = 10 mL/min to < 30 mL/min) renal impairment corresponding to an average increase in exposure (AUCinf) of 1.5 fold 2.6 fold Und 4.8 fold respectively compared to healthy subjects. The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24 hours 40 hours Und 51 hours in subjects with mild moderate Und severe renal impairment respectively compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 mL/min).

Hepatische Beeinträchtigung

In a study in adult subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects although total paliperidone exposure decreased because of a decrease in protein binding. Consequently no dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment. INVEGA® has not been studied in patients with severe hepatic impairment.

Jugendliche (12-17 Jahre)

Die systemische Paliperidon -Exposition bei Jugendlichen mit einem Gewicht von ≥ 51 kg (≥ 112 lbs) war ähnlich wie bei Erwachsenen. Bei Jugendlichen wiegt <51 kg ( < 112 lbs) a 23% higher exposure was observed; this is considered not to be clinically significant. Age did not influence the paliperidone exposure.

Ältere Menschen

Basierend auf dem Alter allein wird keine Dosierungsanpassung empfohlen. Aufgrund der altersbedingten Abnahme der Kreatinin-Clearance kann jedoch eine Dosisanpassung erforderlich sein [siehe Nierenbehinderung oben und Dosierung und Verwaltung ].

Wettrennen

Basierend auf dem Rennen wird keine Dosierungsanpassung empfohlen. In einer pharmakokinetischen Studie, die in Japanisch und Kaukasiern durchgeführt wurde, wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik beobachtet.

Geschlecht

Auf der Grundlage des Geschlechts wird keine Dosierungsanpassung empfohlen. In einer pharmakokinetischen Studie, die bei Männern und Frauen durchgeführt wurde, wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik beobachtet.

Rauchen

Auf der Grundlage des Raucherstatus wird keine Dosierungsanpassung empfohlen. Basierend auf In -vitro -Studien unter Verwendung menschlicher Leberenzyme ist Paliperidon kein Substrat für CYP1A2; Das Rauchen sollte sich daher nicht auf die Pharmakokinetik von Paliperidon auswirken.

Klinische Studien

Schizophrenie

Erwachsene

Die akute Wirksamkeit von Invega® (3 mg bis 15 mg einmal täglich) wurde in drei placebokontrollierten und aktiv kontrollierten (Olanzapin) 6-wöchigen Fixed-Dosis-Studien bei nicht teuflischen erwachsenen Probanden (mittleres Alter von 37), die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten, festgelegt. Studien wurden in Nordamerika Osteuropa Westeuropa und Asien durchgeführt. Die unter diesen drei Studien untersuchten Dosen umfassten 3 mg/Tag 6 mg/Tag 9 mg/Tag 12 mg/Tag und 15 mg/Tag. Die Dosierung war am Morgen ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten.

Die Wirksamkeit wurde unter Verwendung der positiven und negativen Syndromskala (PANSS) ein validiertes Mehr-Elemente-Inventar bewertet, das aus fünf Faktoren besteht, um positive Symptome negative Symptome zu bewerten, unkontrollierte Feindseligkeit/Erregung und Angst/Depression. Die Wirksamkeit wurde auch mit der PSP -Skala (Personal and Social Performance) bewertet. Die PSP ist eine validierte Skala mit dem Kliniker, die die persönliche und soziale Funktionen in den Bereichen sozial nützliche Aktivitäten (z. B. Arbeit und Studium) persönliche und soziale Beziehungen zur Selbstversorgung sowie zu störenden und aggressiven Verhaltensweisen misst.

In allen 3 Studien (n = 1665) war Invega® in allen Dosen Placebo an den Pfannen überlegen. Die mittleren Effekte bei allen Dosen waren ziemlich ähnlich, obwohl die höheren Dosen in allen Studien numerisch überlegen waren. Invega® war in diesen Versuchen auch Placebo auf der PSP überlegen.

Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen ergab keine Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage des Geschlechtsalters (es gab nur wenige Patienten über 65) oder geografische Regionen. Es gab nicht genügend Daten, um unterschiedliche Effekte auf der Grundlage der Rasse zu untersuchen.

In einer längerfristigen Studie, die erwachsene ambulante Patienten, die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllen, die klinisch reagiert hatten (definiert als PANSSS-Score ≤ 70 oder ≤ 4 auf vordefinierten PANSS-Subskalen, sowie in einem stabilen Fixedosis mit einem stabilen Dosis von InveGa®, in dem ein Stall-in-in-Phase erhielt, wurden in einem 6-wöchigen Phase eingelassen. (Dosen im Bereich von 3 mg bis 15 mg einmal täglich). Nach der Stabilisierungsphase wurden die Patienten doppeltblind randomisiert, um entweder Invega® in ihrer erreichten stabilen Dosis oder zum Placebo fortzusetzen, bis sie einen Rückfall an Schizophrenie-Symptomen auftraten. Der Rückfall wurde als signifikanter Anstieg der PANSS-Subskalen (oder vordefinierte PANSS-Subskalen) klinisch signifikante Selbstmord- oder Mordgedanken oder absichtliche Verletzungen für sich selbst oder andere oder andere zu einer signifikanten Erhöhung des Krankenhausaufenthaltes vorgestellt. Eine vorläufige Analyse der Daten zeigte eine signifikant längere Zeit bis zum Rückfall bei Patienten, die mit Invega® behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo, und die Studie wurde früh gestoppt, da die Erhaltung der Wirksamkeit nachgewiesen wurde.

Jugendliche

Die Wirksamkeit von Invega® bei jugendlichen Probanden mit Schizophrenie wurde in einer randomisierten zweiwöchigen zweiwöchigen Studie mit paralleler Gruppen mit einem Gewichtsgruppenentwurf mit fester Dosierung über den Dosisbereich von 1,5 bis 12 mg/Tag festgelegt. Die Studie wurde in der US-Indien-Rumänien Russland und der Ukraine durchgeführt und beteiligte die Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie mit der Diagnosebestätigung unter Verwendung des Kiddie-Zeitplans für affektive Störungen und der Schizophrenie-Präsentation und der lebenslangen Version (K-SADSPL).

Berechtigte Probanden wurden nach dem Zufallsprinzip 1 von 4 Behandlungsgruppen zugeordnet: einer Placebogruppe oder einer invega® niedrigen mittel- oder hohen Dosisgruppen. Die Dosen wurden auf der Grundlage des Körpergewichts verabreicht, um das Risiko von Jugendlichen mit niedrigerem Gewicht zu hohen Dosen von Invega® auszusetzen. Probanden mit einem Gewicht zwischen 29 kg und weniger als 51 kg zum Grundlinienbesuch wurden zufällig Placebo oder 1,5 mg (niedrige Dosis) 3 mg (mittlere Dosis) oder 6 mg (hohe Dosis) von Invega® Daily und Probanden mit einem Gewicht von mindestens 51 kg bei der Basisbesuch zum Basisbesuch erhielten, wurden zufällig zugewiesen. Täglich Invega®. Die Dosierung war am Morgen ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten.

Die Wirksamkeit wurde unter Verwendung von PANSS bewertet. Insgesamt zeigte diese Studie die Wirksamkeit von Invega® bei Jugendlichen mit Schizophrenie im Dosisbereich von 3 bis 12 mg/Tag. Es wurde gezeigt, dass die Dosen innerhalb dieses breiten Bereichs wirksam sind, es gab jedoch keine eindeutige Verbesserung der Wirksamkeit bei den höheren Dosen, d. H. 6 mg für Probanden mit weniger als 51 kg und 12 mg für Probanden mit einem Gewicht von 51 kg oder mehr. Obwohl Paliperidon innerhalb des Dosisbereichs von 3 bis 12 mg/Tag angemessen toleriert wurde, waren unerwünschte Ereignisse mit Dosis verbunden.

Schizoaffektive Störung

Erwachsene

Die akute Wirksamkeit von Invega® (3 mg bis 12 mg einmal täglich) bei der Behandlung von schizoaffektiven Störungen wurde in zwei placebokontrollierten 6-Wochen-Studien bei nicht teurigen Probanden festgelegt. Eingeschriebene Probanden 1) erfüllten die DSM-IV-Kriterien für schizoaffektive Störungen, wie durch das strukturierte klinische Interview für DSM-IV-Störungen bestätigt). Die Bevölkerung umfasste Probanden mit schizoaffektiven bipolaren und depressiven Typen. In einem dieser Versuche wurde die Wirksamkeit bei 211 Probanden bewertet, die flexible Dosen von Invega® (einmal täglich 3-12 mg) erhielten. In der anderen Studie wurde die Wirksamkeit bei 203 Probanden bewertet, denen einer von zwei Dosis an Invega®: 6 mg zugeordnet wurde, mit der Option, auf 3 mg (n = 105) oder 12 mg zu reduzieren, um einmal täglich auf 9 mg (n = 98) zu reduzieren. Beide Studien umfassten Probanden, die Invega® entweder als Monotherapie [keine Stimmungsstabilisatoren und/oder Antidepressiva (55%)] oder als Ergänzung zu Stimmungsstabilisatoren und/oder Antidepressiva (45%) erhielten. Die am häufigsten verwendeten Stimmungsstabilisatoren waren Valproat und Lithium. Die am häufigsten verwendeten Antidepressiva waren SSRIs und SNRIs. Invega® wurde am Morgen ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten dosiert. Studien wurden in den Vereinigten Staaten Osteuropa Russland und Asien durchgeführt.

Die Wirksamkeit wurde unter Verwendung der PANSS ein validiertes Multi-Elemente-Inventar aus fünf Faktoren bewertet, um positive Symptome negative Symptome zu bewerten, die unkontrollierte Feindseligkeit/Aufregung und Angst/Depression uneingeschränkte Gedanken unkontrollierte Feindseligkeit haben. Als sekundäre Ergebnisse wurden Stimmungssymptome unter Verwendung der Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D-21) und der Young Mania Rating Scale (YMRS) bewertet.

Die Invega®-Gruppe in der Flexibil-Dosis-Studie (dosiert zwischen 3 und 12 mg/Tag mittlerer Modaldosis von 8,6 mg/Tag) und die höhere Dosisgruppe von Invega® in der 2 Dosis-Ebene-Studie (12 mg/Tag mit der Option, auf 9 mg/Tag zu reduzieren), überlegen gegenüber Placebo in den Pans überlegen. Numerische Verbesserungen der Stimmungssymptome wurden auch beobachtet, gemessen durch HAM-D21 und YMRs. In der unteren Dosisgruppe der 2 Dosis-Level-Studie (6 mg/Tag mit Option, um auf 3 mg/Tag zu reduzieren) unterschieden sich Invega® nicht signifikant vom Placebo, gemessen von den PANSS.

Die Ergebnisse beider Studien miteinander verbesserten Invega® die Symptome einer schizoaffektiven Störung am Endpunkt im Vergleich zu Placebo, wenn sie entweder als Monotherapie oder als Ergänzung zu Stimmungsstabilisatoren und/oder Antidepressiva verabreicht wurden. Eine Untersuchung der Bevölkerungsuntergruppen ergab keine Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit auf der Grundlage des Geschlechtsalters oder der geografischen Region. Es gab nicht genügend Daten, um unterschiedliche Effekte auf der Grundlage der Rasse zu untersuchen.

Patienteninformationen für Invega

Der Ärzte wird empfohlen, die folgenden Probleme mit Patienten zu erörtern, für die sie Invega® verschreiben.

Orthostatische Hypotonie

Den Patienten sollte empfohlen werden, dass ein Risiko einer orthostatischen Hypotonie besteht, insbesondere zum Zeitpunkt der Einleitung einer Behandlung durch die Behandlung oder Erhöhung der Dosis [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Störung der kognitiven und motorischen Leistung

Da Invega® das Potenzial hat, das Urteilsvermögen oder motorische Fähigkeiten zu beeinträchtigen, sollten Patienten davor wartet werden WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Schwangerschaft

Patienten sollten empfohlen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Behandlung mit Invega® schwanger zu werden [siehe Verwendung in bestimmten Populationen ].

Pflege

Vorsicht werden vorsichtig, wenn Invega® einer stillenden Frau verabreicht wird. Die bekannten Vorteile des Stillens sollten gegen die unbekannten Risiken der Säuglingsbekämpfung von Paliperidon abgewogen werden. [Sehen Verwendung in bestimmten Populationen ].

Begleitende Medikamente

Den Patienten sollte empfohlen werden, ihre Ärzte zu informieren, wenn sie eine verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder planen, wenn es um Interaktionen verfügt [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Alkohol

Patienten sollten empfohlen werden, bei der Einnahme von Invega® Alkohol zu vermeiden [siehe Wechselwirkungen mit Arzneimitteln ].

Wärmeexposition und Dehydration

Patienten sollten in Bezug auf eine angemessene Versorgung bei der Vermeidung von Überhitzung und Dehydration empfohlen werden [siehe WARNUNGS AND VORSICHTSMASSNAHMEN ].

Verwaltung

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Invega® mit Hilfe von Flüssigkeiten ganz verschluckt werden sollte. Tabletten sollten nicht geteilt oder zerquetscht werden. Das Medikament ist in einer nicht absorbierbaren Hülle enthalten, die zur Befreiung des Arzneimittels in einer kontrollierten Geschwindigkeit ausgelegt ist. Die Tablettenhülle zusammen mit unlöslichen Kernkomponenten wird aus dem Körper eliminiert. Patienten sollten sich nicht besorgt machen, wenn sie gelegentlich etwas bemerken, das wie eine Tablette im Stuhl aussieht [siehe Dosierung und Verwaltung ].